Januvia

Beschreibung für Januvia

Januvia-Tabletten enthalten Sitagliptin-Phosphat, einen oralaktiven Inhibitor des Dipeptidylpeptidase4 (DPP-4) -Enzyms.

Das Sitagliptin-Phosphatmonohydrat wird chemisch als 7-[(3R) -3-Amino-1-oxo-4- (245Trifluorphenyl) -5678-Tetrahydro-3- (Trifluoromethyl) -124-Trizolo [43-A] Pyrazin-Phosphat (1: 1) monozolo [43-A] Pyrazin-Pyrazin-Pyrazation (1) monozolo [43-a] beschrieben.

Die empirische Formel ist c ₁₆ H ₁₅ F ₆ N ₅ OH. ₃ Po ₄ • H. ₂ O und das Molekulargewicht beträgt 523,32. Die strukturelle Formel lautet:

Sitagliptin-Phosphatmonohydrat ist ein weißes bis breites kristallines nicht-hygroskopisches Pulver. Es ist löslich in Wasser und Nn-Dimethylformamid; etwas löslich in Methanol; sehr leicht löslich in Ethanolaceton und Acetonitril; und unlöslich in Isopropanol und Isopropylacetat.

Each film-coated tablet of JANUVIA contains 32.13 64.25 or 128.5 mg of sitagliptin phosphate monohydrate which is equivalent to 25 50 or 100 mg respectively of free base and the following inactive ingredients: microcrystalline cellulose anhydrous dibasic calcium phosphate croscarmellose sodium magnesium stearate and sodium stearyl fumarate. Darüber hinaus enthält die Filmbeschichtung die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Polyvinylalkohol -Polyethylenglykol -Talk -Titan -Dioxid -Rot -Eisenoxid und gelbes Eisenoxid.

Verwendet für Januvia

Januvia® wird als Ergänzung zu Ernährung und Bewegung angezeigt, um die glykämische Kontrolle bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus zu verbessern.

Einschränkungen der Nutzung

Januvia sollte bei Patienten mit Typ -1 -Diabetes nicht verwendet werden.

Januvien wurde bei Patienten mit Pankreatitis nicht untersucht. Es ist nicht bekannt, ob Patienten mit Pankreatitis in der Vergangenheit ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Pankreatitis bei der Verwendung von Januvia haben. [Sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Dosierung für Januvien

Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Januar -Dosis beträgt 100 mg einmal täglich. Januvia kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Empfehlungen für die Verwendung bei Nierenbeeinträchtigungen

Bewerten Sie die Nierenfunktion vor Beginn von Januarien und danach regelmäßig.

Bei Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate [EGFR] größer oder gleich m² 45 ml/min/1,73 bis weniger als 90 m²ml/min/1,73 ist keine Dosierungsanpassung für Januvia erforderlich.

Bei Patienten mit mittelschwerer Nierenbeeinträchtigungen (EGFR größer oder gleich m² 30 ml/min/1,73 bis weniger m²than 45 ml/min/1,73) beträgt die Dosis Januvien einmal täglich 50 mg.

Bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (EGFR weniger M²than 30 ml/min/1,73) oder mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD), die eine Hämodialyse oder eine Peritonealdialyse erfordern, beträgt die Dosis Januvien 25 mg einmal. Januvia kann ohne Rücksicht auf den Zeitpunkt der Dialyse verabreicht werden.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

• 100 mg Tablets sind beige runde filmbeschichtete Tablets mit 277 auf einer Seite.
• 50 mg Tablets sind leichte beige runde filmbeschichtete Tablets mit 112 auf der einen Seite.
• 25 mg Tablets sind pink runde filmbeschichtete Tablets mit 221 auf einer Seite.

Lagerung und Handhabung

Tablets werden wie folgt geliefert:

Lagerung

Speichern Sie bei 68-77 ° F (59-86 ° F) bei 20-25 ° C (68-77 ° F). [Sehen USP -kontrollierte Raumtemperatur .]

Verteilt von: merck scharf

Nebenwirkungen für Januarien

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden auch an anderer Stelle in der Kennzeichnung erörtert:

• Pankreatitis [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Herzinsuffizienz [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Akutes Nierenversagen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hypoglykämie mit gleichzeitiger Verwendung mit Insulin- oder Insulinsekretagogen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Schwerwiegende und deaktivierende Arthralgie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Bullous Pemphigoid [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

In kontrollierten klinischen Studien als Monotherapie- und Kombinationstherapie mit Metformin -Pioglitazon oder Rosiglitazon und Metformin die allgemeine Inzidenz von Nebenwirkungen von Nebenwirkungen, die Hypoglykämie und die Abnahme der Therapie aufgrund klinischer Nebenwirkungen mit Januvien ähnlich wie das Placebo waren. In Kombination mit Glimepirid mit oder ohne Metformin war die allgemeine Inzidenz klinischer unerwünschter Reaktionen mit Januvia höher als mit Placebo, das zum Teil mit einer höheren Häufigkeit von Hypoglykämie zusammenhängt (siehe Tabelle 3); Die Inzidenz von Absetzen aufgrund klinischer Nebenwirkungen war dem Placebo ähnlich.

Zwei placebokontrollierte Monotherapiestudien eines von 18 und einer von 24-wöchigen Dauer umfassten Patienten, die mit Januar 100 mg täglich 200 mg täglich und Placebo behandelt wurden. Es wurden auch fünf placebokontrollierte Add-On-Kombinationstherapiestudien durchgeführt: eine mit Metformin; einer mit Pioglitazon; eine mit Metformin und Rosiglitazon; eine mit Glimepirid (mit oder ohne Metformin); und einer mit Insulin (mit oder ohne Metformin). In diesen Studien wurden Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle auf eine stabile Dosis der Hintergrundtherapie zur Add-On-Therapie mit 100 mg Januarien täglich oder Placebo randomisiert. Die unerwünschten Reaktionen ohne Hypoglykämie, die unabhängig von der Bewertung der Kausalität von ≥ 5% der mit Placebo behandelten Patienten von 100 mg 100 mg 100 mg mit Januarien 100 mg mit Placebo behandelt wurden, sind in Tabelle 1 für die klinischen Studien mit einer Dauer von mindestens 18 Wochen gezeigt. Inzidenzen der Hypoglykämie sind in Tabelle 3 gezeigt.

Tabelle 1: Placebo-kontrollierte klinische Studien der Januvia-Monotherapie oder der Add-On-Kombinationstherapie mit Pioglitazon Metformin rosiglitazon oder Glimepirid /-Metformin: Nebenwirkungen der Reaktionen (ohne Hypoglykämie) berichtete bei ≥5% der Patienten und häufiger als bei Patienten, die bei der Bewertung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Ermittlungsbewertung von Causalität** von Causalität u.*,

In der 24-wöchigen Studie an Patienten, die Januvia als Add-On-Kombinationstherapie mit Metformin erhielten, wurden keine nachteiligen Reaktionen unabhängig von der Bewertung der Kausalität von ≥ 5% der Patienten und häufiger als bei Patienten mit Placebo gemeldet.

In der 24-wöchigen Studie an Patienten, die Januvia als Add-On-Therapie zu Insulin (mit oder ohne Metformin) erhielten, wurden keine Nebenwirkungen gemeldet, unabhängig von der Bewertung der Kausalität von ≥ 5% der Patienten und häufiger als bei Patienten, die Placebo mit Ausnahme einer Hypoglykämie verabreicht wurden (siehe Tabelle 3).

In der Studie von Januvia als Add-On-Kombinationstherapie mit Metformin und Rosiglitazon (Tabelle 1) bis Woche 54 berichteten die unerwünschten Reaktionen unabhängig von der Bewertung der Kausalität von ≥ 5%der mit Januvien behandelten Patienten und häufiger als bei Patienten mit Placebo: obere Atemwegsinfektion (Januvia 15,5%). Periphere Ödeme (NULL,3% 5,2%) und Kopfschmerzen (NULL,5% 4,1%).

In einer gepoolten Analyse der beiden Monotherapiestudien der Add-On-to-Metformin-Studie und der Add-On-zu-Pioglitazon-Studie war die Inzidenz ausgewählter gastrointestinaler Nebenwirkungen bei mit Januvien behandelten Patienten wie folgt wie folgt: Bauchschmerzen (Januvia 100 mg 2,3%; Placebo 2,1%) (NULL,4%0,6%).

In einer zusätzlichen 24-wöchigen placebokontrollierten faktoriellen Studie zur Ersttherapie mit Sitagliptin in Kombination mit Metformin sind die berichteten unerwünschten Reaktionen (unabhängig von der Bewertung der Kausalität) bei ≥ 5% der Patienten in Tabelle 2 gezeigt.

Tabelle 2: Ersttherapie mit Kombination von Sitagliptin und Metformin: Nebenwirkungen berichtet (unabhängig von der Bewertung der Kausalität) bei ≥ 5% der Patienten, die eine Kombinationstherapie erhalten (und größer als bei Patienten, die Metformin allein Sitagliptinalon und Placebo erhalten)*)*

In einer 24-wöchigen Studie zur Ersttherapie mit Januvia in Kombination mit Pioglitazon wurden bei ≥ 5% der Patienten keine nachteiligen Reaktionen berichtet (unabhängig von der Bewertung der Kausalität) und häufiger als bei Patienten, die Pioglitazon allein verabreicht.

Bei Patienten, die mit Januvia behandelt wurden, wurden keine klinisch bedeutenden Veränderungen der Vitalfunktionszeichen oder des EKG (einschließlich im QTC -Intervall) beobachtet.

In a pooled analysis of 19 double-blind clinical trials that included data from 10246 patients randomized to receive sitagliptin 100 mg/day (N=5429) or corresponding (active or placebo) control (N=4817) the incidence of acute pancreatitis was 0.1 per 100 patient-years in each group (4 patients with an event in 4708 patient-years for sitagliptin and 4 patients with an event in 3942 Patientenjahre für Kontrolle).

Hypoglykämie

In den obigen Studien (n = 9) beruhten unerwünschte Reaktionen der Hypoglykämie auf allen Berichten über symptomatische Hypoglykämie. Eine gleichzeitige Blutzuckermessung war nicht erforderlich, obwohl die meisten (74%) Berichte über Hypoglykämie von einer Blutzuckermessung ≤ 70 mg/dl begleitet wurden. Als Januvia mit einem Sulfonylharnstoff oder mit Insulin zusammengefasst wurde, war der Prozentsatz der Patienten mit mindestens einer Nebenwirkungen der Hypoglykämie höher als in der entsprechenden Placebo -Gruppe (Tabelle 3).

Tabelle 3: Inzidenz und Hypoglykämie-Rate* In placebokontrollierten klinischen Studien, als Januarien als Add-On-Therapie zu Glimepirid (mit oder ohne Metformin) oder Insulin (mit oder ohne Metformin) verwendet wurde

In einer gepoolten Analyse der beiden Monotherapiestudien der Add-On-zu-Metformin-Studie und der Add-On-zu-Pioglitazon-Studie betrug die allgemeine Inzidenz von Nebenwirkungen von Hypoglykämie bei Patienten, die mit mit Placebo behandelten Patienten behandelt wurden, 1,2% bei Patienten, die mit 100 mg und 0,9% behandelt wurden.

In der Studie von Januvia als Add-On-Kombinationstherapie mit Metformin und Rosiglitazon betrug die allgemeine Inzidenz von Hypoglykämie bei Patienten 2,2% bei Add-On-Januvien und bei Patienten, die zu Add-On-Placebo bis Woche 18 waren. Bis zum 54. Woche 54 Die allgemeine Inzidenz von Hypoglykämie betrug 3,9% bei Patienten, bei denen ein Add-On-Platz bei Patienten angegeben wurde, und 1,0% bei Add-On-Legen.

In der 24-wöchigen placebokontrollierten faktoriellen Studie zur Ersttherapie mit Januvia in Kombination mit Metformin betrug die Inzidenz von Hypoglykämie bei Patienten 0,6% bei Patienten mit 0,6% bei Patienten, die Januvia allein bei Patienten mit Metformin allein verabreicht wurden.

In der Studie von Januvia als Ersttherapie mit Pioglitazon erlebte ein Patient, der Januvia einnahm, eine schwere Episode von Hypoglykämie. In anderen Studien wurden keine schwerwiegenden Hypoglykämie -Episoden berichtet, außer in der Studie, die sich mit Insulin befasst.

In einer zusätzlichen 30-wöchigen placebokontrollierten Studie an Patienten mit Typ-2-Diabetes, die mit Metformin unzureichend kontrolliert wurden, verglichen die Aufrechterhaltung von Sitagliptin 100 mg gegen den Entzug von Sitagliptin beim Initiieren von Basalinsulin-Therapie Die Ereignisrate und Inzidenz von dokumentierten symptomatischen Hypoglykämie (Blutglucose-Messung ≤ 70 MG/DL.

Labortests

In Bezug auf klinische Studien war die Inzidenz von nachteiligen Reaktionen von Labor bei Patienten, die mit Januvia 100 mg behandelt wurden, ähnlich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Aufgrund eines Anstiegs der Neutrophilen wurde ein kleiner Anstieg der Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) beobachtet. Diese Zunahme von WBC (von ungefähr 200 Zellen/Mikrol gegen Placebo in vier gepoolten placebokontrollierten klinischen Studien mit einer mittleren Basis-WBC-Anzahl von ungefähr 6600 Zellen/Mikrol) wird nicht als klinisch relevant angesehen. In einer 12-wöchigen Studie mit 91 Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz wurden 37 Patienten mit mittelschwerer Niereninsuffizienz in Januarien 50 mg täglich randomisiert, während 14 Patienten mit der gleichen Größe an Nierenbeeinträchtigungen auf Placebo randomisiert wurden. Bei Patienten, die mit Januvia [0,12 mg/dl (NULL,04) und bei Patienten behandelt wurden, die mit Placebo [0,07 mg/dl (NULL,07)] behandelt wurden, wurden mittlere (SE) erhöhte Serumkreatinin beobachtet. Die klinische Bedeutung dieses zusätzlichen Anstiegs des Serumkreatinins in Bezug auf Placebo ist nicht bekannt.

Nachmarkterfahrung

Zusätzliche nachteilige Reaktionen wurden während der Verwendung von Januvien nach der Anbetung als Monotherapie und/oder in Kombination mit anderen antihyperglykämischen Wirkstoffen identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es im Allgemeinen nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie Angioödeme-Rashueder-Urtikaria Haut-Vaskulitis und Peeling-Hauterkrankungen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom; hepatische Enzymhöhen; Akute Pankreatitis einschließlich tödlicher und nicht tödlicher hämorrhagischer und nekrotisierender Pankreatitis [siehe Indikationen und Nutzung ]; Verschlechterung der Nierenfunktion einschließlich akuter Nierenversagen (manchmal für Dialyse) und Tubulointerstitial -Nephritis; schwere und deaktivierende Arthralgie; bullöses Pemphigoid; Verstopfung; Erbrechen; Kopfschmerzen; Myalgie; Schmerzen in der Extremität; Rückenschmerzen; Pruritus; Mundgeschwüre; Stomatitis; Rhabdomyolyse.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Januarien

Insulinsekretagogen oder Insulin

Die gleichzeitige Verabreichung von Januarien mit einem Insulinsekretagogen (z. B. Sulfonylharnstoff) oder Insulin kann niedrigere Dosen des Insulin -Sekretagogen oder des Insulins erfordern, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern. [Sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Warnungen für Januarien

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Januarien

Pankreatitis

Es wurden Berichte über akute Pankreatitis nach dem Stempeln enthalten, darunter tödliche und nicht tödliche hämorrhagische oder nekrotisierende Pankreatitis bei Patienten, die Januvien einnehmen. Nach Beginn von Januvien sollte Patienten sorgfältig auf Anzeichen und Symptome einer Pankreatitis beobachtet werden. Wenn die Pankreatitis vermutet wird, sollte Januvia unverzüglich abgesetzt werden und ein angemessenes Management eingeleitet werden. Es ist nicht bekannt, ob Patienten mit Pankreatitis in der Vergangenheit ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Pankreatitis bei der Verwendung von Januvia haben.

Herzinsuffizienz

An association between dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor treatment and heart failure has been observed in cardiovascular outcomes trials for two other members of the DPP-4 inhibitor class. These trials evaluated patients with type 2 diabetes mellitus and atherosclerotic cardiovascular disease.

Berücksichtigen Sie die Risiken und Vorteile von Januvien, bevor die Behandlung bei Patienten mit Herzinsuffizienz wie Patienten mit Herzinsuffizienz und einer Anamnese der Nierenbeeinträchtigung initiiert werden, und beobachten Sie diese Patienten für Anzeichen und Symptome der Herzinsuffizienz während der Therapie. Beraten Sie die Patienten über die charakteristischen Symptome einer Herzinsuffizienz und berichten Sie sofort über solche Symptome. Wenn Herzinsuffizienz nach aktuellen Pflegestandards bewertet und verwaltet wird und die Abnahme von Januarien in Betracht ziehen.

Akutes Nierenversagen

Es wurden Berichte über die Verschlechterung der Nierenfunktion nach einem akuten Nierenversagen nach dem Stempel von Dialyse durchgeführt. Eine Untergruppe dieser Berichte umfasste Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen, von denen einige unangemessene Dosen von Sitagliptin verschrieben hatten. Eine Rückkehr zu den Grundwertern der Nierenbeeinträchtigungen wurde mit unterstützender Behandlung und Absetzen potenziell ursächlicher Wirkstoffe beobachtet. Die Berücksichtigung von Januvien kann vorsichtig berücksichtigt werden, wenn eine andere Ätiologie der Ansicht ist, dass die akute Verschlechterung der Nierenfunktion ausgelöst wird.

Die Bewertung der Nierenfunktion wird vor der Initiierung von Januvia und regelmäßig danach empfohlen. Eine Dosierungsanpassung wird bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenbeeinträchtigung und bei Patienten mit ESRD, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse benötigt, empfohlen. [Sehen Dosierung und Verwaltung ; Verwendung in bestimmten Populationen ]

Hypoglykämie With Concomitant Use With Insulin Or Insulin Secretagogues

Wenn Januvien in Kombination mit Insulin- oder Insulin -Sekretagogen (z. B. Sulfonylharnstoff) verwendet wurde, von denen bekannt ist, dass sie eine Hypoglykämie verursachen, wurde die Inzidenz von Hypoglykämie über das von Placebo erhöht, das in Kombination mit einer Sulfonylharnstoff oder mit Insulin verwendet wurde. [Sehen Nebenwirkungen ] Daher kann eine geringere Dosis von Sulfonylharnstoff oder Insulin erforderlich sein, um das Hypoglykämie -Risiko zu verringern. [Sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]

Überempfindlichkeitsreaktionen

Bei Patienten, die mit Januarien behandelt wurden, wurden Berichte über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen nach dem Stempeln vorhanden. Diese Reaktionen umfassen Anaphylaxie-Angioödeme und Peeling-Hauterkrankungen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom. Der Beginn dieser Reaktionen trat innerhalb der ersten 3 Monate nach Beginn der Behandlung mit Januvia mit einigen Berichten nach der ersten Dosis auf. Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion vermutet wird, dass Januvien andere potenzielle Ursachen für das Ereignis beurteilen und alternative Behandlung für Diabetes einleiten. [Sehen Nebenwirkungen ]

DGL -Kautable -Süßholz -Extrakt -Nebenwirkungen

Angioödem wurde auch mit anderen DPP-4-Inhibitoren berichtet. Wenden Sie sich bei einem Patienten mit einem anderen DPP-4-Inhibitor Vorsicht mit Angioödemen vor, da nicht bekannt ist, ob solche Patienten mit Januvia für Angioödeme prädisponiert sind.

Schwere und deaktivierende Arthralgie

Bei Patienten, die DPP-4-Inhibitoren einnehmen, wurden Berichte über schwere und deaktivierte Arthralgie nach dem Stempeln vorhanden. Die Zeit für den Beginn der Symptome nach Beginn der medikamentösen Therapie war von einem Tag bis zu Jahren unterschiedlich. Bei Patienten ließ die Symptome bei Absetzen des Medikaments eine Linderung von Symptomen. Eine Untergruppe von Patienten hatte ein Wiederauftreten von Symptomen beim Neustarten desselben Arzneimittels oder eines anderen DPP-4-Inhibitors. Betrachten Sie DPP-4-Inhibitoren als mögliche Ursache für schwere Gelenkschmerzen und geben Sie gegebenenfalls das Medikament ein.

Bullöses Pemphigoid

Nach dem Stempel von Bullous -Pemphigoid, bei denen ein Krankenhausaufenthalt erforderlich ist, wurde bei der Verwendung von DPPâ4 -Inhibitor berichtet. In Fällen erholten sich Patienten typischerweise mit topischer oder systemischer immunsuppressiver Behandlung und Abnahme des DPP-4-Inhibitors. Sagen Sie den Patienten, die Entwicklung von Blasen oder Erosionen zu melden, während sie Januvia erhalten. Wenn Bullous Pemphigoid vermutet wird, sollte Januvia abgesetzt werden und die Überweisung an einen Dermatologen für die Diagnose und eine angemessene Behandlung in Betracht gezogen werden.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Pankreatitis

Informieren Sie die Patienten, dass während des Einsatzes von Januarien nach dem Stempeln über akute Pankreatitis berichtet wurde. Informieren Sie die Patienten, dass anhaltende schwere Bauchschmerzen, die manchmal auf den Rücken strahlen und möglicherweise von Erbrechen begleitet werden, das Kennzeichen Symptom einer akuten Pankreatitis ist oder nicht. Weisen Sie die Patienten an, Januvia umgehend abzubrechen und ihren Arzt zu kontaktieren, wenn anhaltende schwere Bauchschmerzen auftreten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Herzinsuffizienz

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz. Bevor Sie initiieren, fragen Sie Januvia nach Patienten nach einer Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder anderen Risikofaktoren für Herzinsuffizienz, einschließlich mittelschwerer bis schwerer Nierenbeeinträchtigung. Weisen Sie die Patienten an, sich so bald wie möglich mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn sie Symptome einer Herzinsuffizienz haben, einschließlich zunehmender Kürze des Atems schneller Gewicht oder Schwellung der Füße [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Hypoglykämie

Informieren Sie die Patienten, dass die Inzidenz von Hypoglykämie erhöht wird, wenn Januarien zu einem Sulfonylharnstoff oder einem Insulin hinzugefügt wird. Erklären Sie Patienten, die Januvia in Kombination mit diesen Medikamenten erhalten, die Risiken einer Hypoglykämie der Symptome, der Behandlung und der Erkrankungen, die sich für seine Entwicklung vorhaben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Überempfindlichkeitsreaktionen

Informieren Sie die Patienten, dass während der Verwendung von Januarien nach dem Stempeln allergische Reaktionen gemeldet wurden. Wenn die Symptome allergischer Reaktionen (einschließlich Hautausschlagsstöpfen und Schwellungen der Gesichtslippenzunge und des Hals, die zu Atmen oder Schlucken führen können), müssen Patienten aufhören, Januvia zu nehmen und medizinische Beratung umgehend zu suchen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Schwere und deaktivierende Arthralgie

Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Bullöses Pemphigoid

Inform patients that bullous pemphigoid may occur with this class of drugs. Instruct patients to seek medical advice if blisters or erosions occur [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eine zweijährige Karzinogenitätsstudie wurde an männlichen und weiblichen Ratten durchgeführt, die orale Dosen von Sitagliptin von 50 150 und 500 mg/kg/Tag verzeichneten. Bei Männern und Weibchen und von Leberkarzinomen bei Frauen bei 500 mg/kg gab es eine erhöhte Inzidenz des kombinierten Leberadenoms/bei Leberkarzinomen. Diese Dosis führt zu Expositionen etwa das 60 -fache der menschlichen Exposition bei der maximal empfohlenen täglichen Erwachsenendosis (MRHD) von 100 mg/Tag basierend auf AUC -Vergleiche. Lebertumoren wurden bei 150 mg/kg nicht 20 -mal so viel wie die menschliche Exposition am MRHD beobachtet. Eine zweijährige Karzinogenitätsstudie wurde bei männlichen und weiblichen Mäusen durchgeführt, die orale Dosen von Sitagliptin von 50 125 250 und 500 mg/kg/Tag verzeichneten. Die Inzidenz von Tumoren in einem Organ von bis zu 500 mg/kg wurde bei der MRHD ungefähr 70 -mal menschlich. Sitagliptin war nicht mutagen oder klastogen mit oder ohne metabolische Aktivierung im Ames -Bakterien -Mutagenitätstest Ein chinesischer Hamster -Eierstock (CHO) -Rromosomen -Aberrationstest Ein In -vitro -Zytogenet -Assay in Cho -und -in -vitro -Ratten -Hepatozyten -DNA -Alkal -Elution -Assay -Assay und In -Vivo -Micronuus -Assay -Assay.

In Rattenfruchtbarkeitsstudien mit oralen Gavage -Dosen von 125 250 und 1000 mg/kg wurden Männer 4 Wochen vor der Paarung bis zu geplanter Beendigung (ungefähr 8 Wochen insgesamt) behandelt, und die Weibchen wurden 2 Wochen vor der Paarung durch die Paarung am Schwangerschaftstag, an dem die Schwangerschaftstags -7 -Mal -Exposition bei der MR -MR -MR -MR -Wirkung bei der MR -MR -MR -M -MR -MR -Wirkung bei der Fruchtbarkeit bei einem Tag bei der Paarung (mr. mmg/kg, behandelt wurde. Vergleiche). Bei höheren Dosen wurden nicht dosebedingte, erhöhte Resorptionen bei Frauen beobachtet (ungefähr 25- und 100-mal menschliche Exposition am MRHD basierend auf AUC-Vergleich).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die begrenzten verfügbaren Daten mit Januvien bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein drogenassoziiertes Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten zu informieren. Es besteht Risiken für die Mutter und den Fötus im Zusammenhang mit schlecht kontrollierten Diabetes in der Schwangerschaft [siehe Klinische Überlegungen ]. No adverse developmental effects were observed when Sitagliptin was administered to pregnant rats and rabbits during organogenesis at oral doses up to 30-times and 20-times respectively the 100 mg clinical dose based on AUC [see Daten ].

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler beträgt 6-10% bei Frauen mit vorkleinernem Diabetes mit einem Hämoglobin A1C> 7% und wurde bei Frauen mit einem Hämoglobin A1C> 10% von bis zu 20 bis 25% berichtet. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Schlecht kontrollierter Diabetes in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für diabetische Ketoazidose vor dem E -Eklampsia Spontane Abtreibungen Frühgeborene und Entbindung Komplikationen. Schlecht kontrollierter Diabetes erhöht das fetale Risiko für schwere Geburtsfehler und die Morbidität im Zusammenhang mit Makrosomie.

Daten

Tierdaten

In Embryo-Fetal-Entwicklungsstudien, die Sitagliptin an schwangere Ratten und Kaninchen während der Organogenese verabreicht wurden (Schwangerschaftstag 6 bis 20), beeinflussten die Entwicklungsergebnisse bei oralen Dosen bis zu 250 mg/kg (30-zeitweise die 100-mg-Dosis) und 125 mg/kg (20-times die 100-zeitliche Klinik) nachteilig. Höhere Dosen bei Ratten, die mit mütterlicher Toxizität assoziiert sind, erhöhten die Inzidenz von Rippenfehlbildungen bei Nachkommen bei 1000 mg/kg oder ungefähr 100 Mal die klinische Dosis basierend auf AUC. Der Plazenta -Transfer von Sitagliptin wurde bei schwangeren Ratten und Kaninchen beobachtet.

Sitagliptin, das weibliche Ratten vom Schwangerschaftstag 6 bis zum Laktationstag 21 verabreicht wurde, verursachte keine funktionelle oder verhaltensbezogene Toxizität bei den Nachkommen von Ratten bei Dosen von bis zu 1000 mg/kg.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Januarien in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Sitagliptin ist in Rattenmilch vorhanden und daher möglicherweise in Muttermilch vorhanden [siehe Daten ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for JANUVIA and any potential adverse effects on the breastfed infant from JANUVIA or from the underlying maternal condition.

Daten

Sitagliptin wird in der Milch von stillenden Ratten in einem Milch -Plasmamilch -Verhältnis von 4: 1 sekretiert.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Januarien wurde bei pädiatrischen Patienten nicht festgestellt.

Drei 20-wöchige doppelblinde, placebokontrollierte Studien mit jeweils 34-wöchiger Erweiterungen wurden durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Sitagliptin bei 410 pädiatrischen Patienten im Alter von 10 bis 17 Jahren mit unzureichend kontrolliertem Typ-2-Diabetes mit oder ohne Insulin-Therapie (HbA1C-6,5-10% bei Patienten bei Patienten) bei Patienten bei Patienten mit 7-10% bei Patienten mit 7-10% bei Patienten zu bewerten. Bei den Studieneintrittspatienten in Studie 1 wurden nicht mit oralen Antihyperglykämischen behandelt; Die Patienten in den Studien 2 und 3 waren eine maximal tolerierte Metformin -Therapie. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in HbA1c nach 20 Wochen der Therapie. Die vorgegebenen primären Wirksamkeitsanalysen umfassten Daten aus Studie 1 und gepoolten Daten aus den Studien 2 und 3 unabhängig von der glykämischen Rettung oder Behandlung der Behandlung.

In beiden Wirksamkeitsanalysen war der Effekt der Behandlung mit Sitagliptin nicht signifikant von Placebo. In Studie 1 betrug der mittlere Basis -HbA1c 7,5% und 12% der Patienten waren in der Insulintherapie. In Woche 20 betrug die Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei HbA1c bei Patienten, die mit Januvia (n = 95) behandelt wurden, 0,06% im Vergleich zu 0,23% bei Patienten, die mit Placebo (n = 95) eine Differenz von -0,17% (95% CI: -0,62 0,28) behandelt wurden. In den Studien 2 und 3 betrug der mittlere Basis -HbA1c 8,0% 15% der Patienten auf Insulin und 72% waren in Metformin -HCl -Dosen von mehr als 1500 mg täglich. In Woche 20 betrug die Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei HbA1c bei Patienten, die mit Sitagliptin (n = 107) behandelt wurden, -0,23% im Vergleich zu 0,09% bei Patienten, die mit Placebo (n = 113) eine Differenz von -0,33% (95% CI: -0,70 0,05) behandelt haben.

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden (n = 3884) in der Vorabgenehmigung waren die klinischen Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien von Januarien 725 Patienten 65 Jahre und über 61 Patienten ab 75 Jahren und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen den Probanden 65 Jahre und über und jüngeren Probanden beobachtet. Während diese und andere gemeldete klinische Erfahrung keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert haben, kann eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen nicht ausgeschlossen werden.

Da Sitagliptin von der Niere im Wesentlichen ausgeschieden wird und weil das Altern mit einer verringerten Nierenfunktionsfunktion bei älteren Patienten häufiger bewertet werden kann [siehe Dosierung und Verwaltung Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Nierenbehinderung

Sitagliptin wird durch die Niere ausgeschieden und die Sitagliptin -Exposition ist bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung erhöht. Bei Patienten mit EGFR weniger als m² 45 ml/min/1,73 werden niedrigere Dosierungen empfohlen (mittelschwere und schwere Nierenbeeinträchtigungen sowie bei ESRD -Patienten, die eine Dialyse benötigen). [Sehen Dosierung und Verwaltung ; Klinische Pharmakologie ]

Überdosierungsinformationen für Januarien

Im Falle einer Überdosis mit Januvia kontaktieren Sie das Poison Control Center.

Im Falle einer Überdosis ist es vernünftig, unterstützende Maßnahmen zu ergreifen, z. Entfernen Sie das nicht absorbierte Material aus dem gastrointestinalen Trakt, das eine klinische Überwachung verwendet (einschließlich des Erhaltens eines Elektrokardiogramms) und eine unterstützende Therapie einleiten, die durch den klinischen Status des Patienten diktiert wird.

Sitagliptin ist bescheiden dialyzierbar. In klinischen Studien wurden ungefähr 13,5% der Dosis über eine 3-nach-4-Stunden-Hämodialyse-Sitzung entfernt. Eine längere Hämodialyse kann berücksichtigt werden, wenn sie klinisch angemessen sind. Es ist nicht bekannt, ob Sitagliptin durch Peritonealdialyse dialyzierbar ist.

Kontraindikationen für Januvien

Vorgeschichte einer schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktion gegen Sitagliptin wie Anaphylaxie oder Angioödem. [Sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ; Nebenwirkungen ]

Klinische Pharmakologie for Januvia

Wirkungsmechanismus

Sitagliptin ist ein DPP-4-Inhibitor, von dem angenommen wird, dass er seine Wirkungen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus ausübt, indem die Inaktivierung von Inkretinhormonen verlangsamt wird. Die Konzentrationen der aktiven intakten Hormone werden durch Sitagliptin erhöht, wodurch die Wirkung dieser Hormone erhöht und verlängert wird. Inkretinhormone, einschließlich glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) und Glucose-abhängiger Insulinotrope Polypeptid (GIP), werden im Laufe des Tages vom Darm freigesetzt, und die Spiegel werden als Reaktion auf eine Mahlzeit erhöht. Diese Hormone werden durch das Enzym DPP-4 schnell inaktiviert. Die Inkretine sind Teil eines endogenen Systems, das an der physiologischen Regulation der Glukosehomöostase beteiligt ist. Wenn die Blutzuckerkonzentrationen normal oder erhöht GLP-1 sind und GIP die Insulinsynthese erhöhen und aus pankreasischen Beta-Zellen durch intrazelluläre Signalwege mit cyclischer Amp abgeben. GLP-1 senkt auch die Glucagon-Sekretion aus Pankreas-Alpha-Zellen, was zu einer verringerten Glukoseproduktion von Lebern führt. Durch Erhöhen und Verlängerung des aktiven Inkretinspiegels erhöht Sitagliptin die Insulinfreisetzung und verringert die Glukagonspiegel im Zirkulation in glukoseabhängiger Weise. Sitagliptin zeigt die Selektivität für DPP-4 und hemmt nicht die DPP-8- oder DPP-9-Aktivität in vitro in Konzentrationen, die denen aus therapeutischen Dosen näherten.

Pharmakodynamik

Allgemein

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes-Mellitus-Verabreichung von Sitagliptin führte die Hemmung der DPP-4-Enzymaktivität für einen Zeitraum von 24 Stunden zu einer Hemmung der DPP-4-Enzymaktivität. Nach einer oralen Glukosebelastung oder einer Mahlzeit führte diese DPP-4-Hemmung zu einem 2-zu-3-fachen Anstieg der zirkulierenden Spiegel von aktivem GLP-1 und GIP-Verringerung der Glukagon-Konzentrationen und einer erhöhten Reaktion der Insulinfreisetzung auf Glucose, was zu höheren C-Peptid- und Insulinkonzentrationen führte. Der Anstieg des Insulins mit der Abnahme des Glucagon war mit niedrigeren Fasten -Glukosekonzentrationen und einer verringerten Glukosexkursion nach einer oralen Glukosebelastung oder einer Mahlzeit verbunden.

In Studien mit gesunden Probanden senkte Sitagliptin keinen Blutzucker oder verursachte Hypoglykämie.

Sitagliptin und Metformin Hydrochlorid gleichzeitig verabreicht

In einer zweitägigen Studie an gesunden Probanden erhöhte Sitagliptin allein die aktiven GLP-1-Konzentrationen, während Metformin allein die aktiven und die Gesamt-GLP-1-Konzentrationen in ähnlicher Ausdehnung erhöhte. Die gleichzeitige Verabreichung von Sitagliptin und Metformin hatte einen additiven Effekt auf die aktiven GLP-1-Konzentrationen. Sitagliptin, aber nicht Metformin erhöhte die aktiven GIP -Konzentrationen. Es ist unklar, wie sich diese Ergebnisse auf Veränderungen der glykämischen Kontrolle bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus beziehen.

Herzelektrophysiologie

In einer randomisierten placebokontrollierten Crossover-Studie wurde 79 gesunden Probanden eine einzige orale Dosis Sitagliptin 100 mg Sitagliptin 800 mg (8-fache der empfohlenen Dosis) und Placebo verabreicht. Bei der empfohlenen Dosis von 100 mg gab es keinen Einfluss auf das QTC -Intervall, das bei der Peak -Plasma -Konzentration oder zu einem anderen Zeitpunkt während der Studie erhalten wurde. Nach der 800-mg-Dosis wurde die maximale Erhöhung der placebokorifizierten mittleren Änderung des QTC gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Stunden nach der Dose beobachtet und betrug 8,0 ms. Dieser Anstieg wird nicht als klinisch signifikant angesehen. Bei den 800-mg-Dosis-Peak-Sitagliptin-Plasmakonzentrationen waren die Spitzenkonzentrationen nach einer 100-mg-Dosis ungefähr 11-mal höher als die Peakkonzentrationen.

Bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus verabreicht Sitagliptin 100 mg (n = 81) oder Sitagliptin 200 mg (n = 63) täglich keine aussagekräftigen Änderungen des QTC -Intervalls basierend auf EKG -Daten, die zum Zeitpunkt der erwarteten Spitzenplasmakonzentration erhalten wurden.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Sitagliptin wurde bei gesunden Probanden und Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus ausführlich charakterisiert. Nach einer einzelnen oralen 100-mg-Dosis an gesunde Freiwillige betrug die Plasma-AUC von Sitagliptin 8,52 μm. Plasma-AUC von Sitagliptin nahm dosisproportional und nach 100 mg Dosen im stationären Zustand im Vergleich zur ersten Dosis um etwa 14% zu. Die intra-subjekt- und intersubjekt-Variationskoeffizienten für Sitagliptin AUC waren gering (NULL,8% und 15,1%). Die Pharmakokinetik von Sitagliptin war bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus im Allgemeinen ähnlich.

Absorption

Nach oraler Verabreichung einer 100 -mg -Dosis an gesunde Probanden wurde Sitagliptin schnell mit Spitzen -Plasmakonzentrationen (medianer Tmax) 1 bis 4 Stunden nach der Dose absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit von Sitagliptin beträgt ungefähr 87%.

Wirkung von Nahrung

Die gleichzeitige Verabreichung eines fettreichen Essens mit Sitagliptin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Sitagliptin.

Verteilung

Das mittlere Verteilungsvolumen im stationären Zustand nach einer einzigen intravenösen 100-mg-Dosis von Sitagliptin an gesunde Probanden beträgt ungefähr 198 Liter. Der Anteil von Sitagliptin ist reversibel an Plasmaproteine ​​gebunden (38%).

Beseitigung

Ungefähr 79% des Sitagliptin werden im Urin unverändert ausgeschieden, wobei der Stoffwechsel ein geringfügiger Weg der Eliminierung ist. Die scheinbare terminale T½ nach einer oralen Dosis von 100 mg Sitagliptin betrug ungefähr 12,4 Stunden und die Nierenfreiheit betrug ungefähr 350 ml/min.

Stoffwechsel

Folgt a [ ¹⁴ C] Sitagliptin orale Dosis ungefähr 16% der Radioaktivität wurden als Metaboliten von Sitagliptin ausgeschieden. Sechs Metaboliten wurden in Spurenwerten nachgewiesen und es wird nicht erwartet, dass sie zur Plasma-DPP-4-Hemmaktivität von Sitagliptin beitragen. In -vitro -Studien zeigten, dass das für den begrenzte Metabolismus von Sitagliptin verantwortliche primäre Enzym CYP3A4 mit Beitrag von CYP2C8 war.

Ausscheidung

Nach Verabreichung eines mündlichen [ ¹⁴ C] Sitagliptin -Dosis an gesunde Probanden wurde innerhalb einer Woche nach der Dosierung in Kot (13%) oder Urin (87%) in Kot (13%) oder Urin (87%) beseitigt.

Beseitigung of Sitagliptin occurs primarily via renal excretion and involves active tubular secretion. Sitagliptin is a substrate for human organic anion transporter-3 (hOAT-3) which may be involved in the renal elimination of Sitagliptin. The clinical relevance of hOAT-3 in Sitagliptin transport has not been established. Sitagliptin is also a substrate of P-glycoprotein (P-gp) which may also be involved in mediating the renal elimination of Sitagliptin. However cyclosporine a P-gp inhibitor did not reduce the renal clearance of Sitagliptin.

Spezifische Populationen

Patienten mit Nierenbehinderung

Bei Patienten mit mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung mit EGFR von 30 bis weniger als 45 ml/min/1,73 m² wurde ein ungefähr 2-facher Anstieg des Plasma-AUC von Sitagliptin beobachtet, und bei Patienten mit schwerer Nierenbeschäftigung, einschließlich Patienten mit ESRD bei Hämodialthise, wurde im Vergleich zu normalen gesunden Kontrollfächern ein Anstieg von ungefähr vierfachen Anstiegsgründen beobachtet.

Patienten mit Leberbehinderung

Bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh Score 7 bis 9) stieg der mittlere AUC und Cmax von Sitagliptin im Vergleich zu gesunden übereinstimmenden Kontrollen nach Verabreichung einer einzelnen 100-mg-Dosis von Sitagliptin um ungefähr 21% bzw. 13%. Diese Unterschiede werden nicht als klinisch bedeutungsvoll angesehen.

Es gibt keine klinische Erfahrung bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Score> 9).

Auswirkungen des Geschlechts und der Rasse des Alterskörpermassenindex (BMI)

Basierend auf einer populations pharmakokinetischen Analyse oder einer zusammengesetzten Analyse der verfügbaren pharmakokinetischen Daten haben BMI -Geschlecht und Rasse keine klinisch aussagekräftige Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Sitagliptin. Wenn die Auswirkungen des Alters auf die Nierenfunktion berücksichtigt werden, hatten das Alter allein keinen klinisch bedeutsamen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Sitagliptin, basierend auf einer pharmakokinetischen Population. Ältere Probanden (65 bis 80 Jahre) hatten im Vergleich zu jüngeren Probanden um etwa 19% höhere Plasmakonzentrationen von Sitagliptin.

Arzneimittelinteraktionsstudien

In -vitro -Bewertung von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Sitagliptin ist kein Inhibitor der CYP -Iozyme CYP3A4 2C8 2C9 2D6 1A2 2C19 oder 2B6 und ist kein Induktor von CYP3A4. Sitagliptin ist ein P-GP-Substrat, hemmt jedoch nicht den p-gp-vermittelten Transport von Digoxin. Basierend auf diesen Ergebnissen wird Sitagliptin als unwahrscheinlich angesehen, dass sie Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln verursachen, die diese Wege nutzen.

Sitagliptin ist nicht ausgiebig an Plasmaproteine ​​gebunden. Daher ist die Neigung von Sitagliptin, an klinisch aussagekräftigen Arzneimittel-Drogen-Wechselwirkungen beteiligt zu sein, die durch die Verschiebung der Plasmaproteinbindung vermittelt werden.

In -vivo -Bewertung von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Auswirkungen von Sitagliptin auf andere Medikamente

In klinischen Studien veränderte Sitagliptin die Pharmakokinetik von Metformin Glyburid Simvastatin Rosiglitazon-Digoxin-Warfarin oder einem oralen Kontrazeptiven (Ethinylstradiol und Norethindron) (Tabelle 4), die in vivo-Anzeichen einer niedrigen Propenssität und der Verursachung von Drogen-Störungen mit Substraten von CYP3A4-CYP2-CYP2-CYP2-CYP2-CYP2-CYP2-CYP2-CYP2-CYP2-CYP2-CYP2-CYP2C8-CYP2-AUSGEBOTE MIT SUBSTRACTE MIT SUBSTRACTS VON SUBSTRATION VON SUBSTRADS VON CYP3A4A4 CYP3A4A4 A. organischer kationischer Transporter (Oktober).

Tabelle 4: Auswirkung von Sitagliptin auf die systemische Exposition von koadministierten Arzneimitteln

Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Sitagliptin

Die nachstehend beschriebenen klinischen Daten legen nahe, dass Sitagliptin nicht anfällig für klinisch aussagekräftige Wechselwirkungen durch koadministerierte Medikamente ist (Tabelle 5).

Tabelle 5: Wirkung von koadministierten Arzneimitteln auf die systemische Exposition von Sitagliptin

Klinische Studien

Es gab ungefähr 5200 Patienten mit Typ-2-Diabetes, die in neun doppelblind-placebokontrollierten klinischen Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien randomisiert wurden, um die Auswirkungen von Sitagliptin auf die glykämische Kontrolle zu bewerten. In einer gepoolten Analyse von sieben dieser Studien betrug die ethnische/rassistische Verteilung ungefähr 59% weiß 20% Hispanic 10% Asian 6% Schwarz und 6% andere Gruppen. Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von ungefähr 55 Jahren (Bereich 18 bis 87 Jahre). Zusätzlich wurde eine aktive (glipizid) kontrollierte Studie über 52-Wochen-Dauer bei 1172 Patienten mit Typ-2-Diabetes durchgeführt, die eine unzureichende glykämische Kontrolle über Metformin hatten.

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes-Behandlung mit Januvia führte er klinisch signifikante Verbesserungen des Hämoglobin-A1C-Fastenplasma-Glucose (FPG) und 2-stündiger nach der Prandialglucose (PPG) im Vergleich zu Placebo.

Monotherapie

Insgesamt 1262 Patienten mit Typ-2-Diabetes nahmen an zwei doppelblinden, placebokontrollierten Studien teil, die in einer von 18 Wochen und einer 24-Wochen-Dauer der Wirksamkeit und Sicherheit der Monotherapie der Januarien bewertet wurden. In beiden Monotherapiestudien stellte Patienten, die derzeit mit einem Antihyperglykämischen Mittel den Wirkstoff abgesetzt haben, und unterzog sich einer Diät -Übung und einem Arzneimittelauswaschzeit von etwa 7 Wochen. Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle (A1C 7% bis 10%) nach der Auswaschzeit wurden nach Abschluss einer 2-wöchigen Ein-Blind-Placebo-Läufperiode randomisiert. Patienten, die derzeit keine Antihyperglykämika (mindestens 8 Wochen lang Therapie) mit unzureichender glykämischer Kontrolle (A1C 7% bis 10%) hatten, wurden nach Abschluss der 2-wöchigen Einzelblind-Placebo-Laufzeit mit einem Blind-Blind-Laufen randomisiert. In der 18-wöchigen Studie wurden 521 Patienten randomisiert auf Placebo Januvia 100 mg oder Januvia 200 mg und in der 24-wöchigen Studie wurden 741 Patienten auf Placebo Januvia 100 mg oder Januvia 200 mg randomisiert. Patienten, die während der Studien keine spezifischen glykämischen Ziele erreichten, wurden mit Metformin Rescue behandelt, die Placebo oder Januvia aufgenommen hatten.

Die Behandlung mit Januvia bei 100 mg täglich lieferte signifikante Verbesserungen bei A1C FPG und 2-stündiger PPG im Vergleich zu Placebo (Tabelle 6). In der 18-wöchigen Studie mussten 9% der Patienten, die Januarien 100 mg erhielten, und 17%, die Placebo erhielten, eine Rettungstherapie. In der 24-wöchigen Studie benötigten 9% der Patienten, die Januarien 100 mg erhielten, und 21% der Patienten, die Placebo erhielten, eine Rettungstherapie. Die Verbesserung der A1C im Vergleich zu Placebo wurde nicht durch die Vorhyperglykämie -Therapie oder BMI der BMI der Geschlechter des Geschlechts beeinflusst. Wie für Versuche von Wirkstoffen zur Behandlung von Typ -2 -Diabetes typisch ist die mittlere Reduzierung von A1C mit Januvia zu Beginn der A1c -Erhöhung zu beziehen. In diesen 18- und 24 -wöchigen Studien unter Patienten, die bei der Studieneingabe keine Antihyperglykämiemittel hatten, betrugen die Reduktionen von Ausgangswert in A1C -0,7% bzw. -0,8% für die angegebenen Januvien und -0,1% bzw. -0,2% für die gegebenen Placebo. Insgesamt lieferte die 200 mg tägliche Dosis keine größere glykämische Wirksamkeit als die 100 mg tägliche Dosis. Der Effekt von Januvien auf Lipidendpunkte war ähnlich wie Placebo. Das Körpergewicht stieg in beiden Studien nicht von der Ausgangswert mit der Januvia -Therapie im Vergleich zu einer geringen Verringerung der Patienten mit Placebo an.

Tabelle 6: Glykämische Parameter in 18- und 24-wöchigen, placebokontrollierten Studien an Januvien bei Patienten mit Typ-2-Diabetes*

Zusätzliche Monotherapiestudie

Eine multinationale randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde ebenfalls durchgeführt <50 mL/min). Patients with moderate renal insufficiency received 50 mg daily of JANUVIA and those with severe renal insufficiency or with ESRD on hemodialysis or peritoneal dialysis received 25 mg daily. In this study the safety and tolerability of JANUVIA were generally similar to placebo. A small increase in serum creatinine was reported in patients with moderate renal insufficiency treated with JANUVIA relative to those on placebo. In addition the reductions in A1C and FPG with JANUVIA compared to placebo were generally similar to those observed in other monotherapy studies. [Sehen Klinische Pharmakologie ]

Kombinationstherapie

Add-On-Kombinationstherapie mit Metformin

Insgesamt 701 Patienten mit Typ-2-Diabetes nahmen an einer 24-wöchigen randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten Studie teil, um die Wirksamkeit von Januvien in Kombination mit Metformin zu bewerten. Patienten, die bereits auf Metformin HCl (n = 431) in einer Dosis von mindestens 1500 mg pro Tag waren, wurden nach Abschluss einer 2-wöchigen Einzelblind-Placebo-Laufzeit randomisiert. Patienten auf Metformin und einem anderen Antihyperglykämischen Mittel (n = 229) und Patienten, die nicht auf Antihyperglykämika (Off-Therapie für mindestens 8 Wochen n = 41) wurden nach einer Einlaufzeit von ungefähr 10 Wochen auf Metformin HCL (bei einer Dosis von mindestens 1500 mg pro Tag) bei Monotherapie randomisiert. Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle (A1C 7% bis 10%) wurden randomisiert, um entweder 100 mg Januarien oder Placebo einmal täglich zu addieren. Patienten, die während der Studien keine spezifischen glykämischen Ziele erreichten, wurden mit Pioglitazon -Rettung behandelt.

In Kombination mit Metformin sorgten Januvia im Vergleich zu Placebo mit Metformin signifikante Verbesserungen bei A1C FPG und 2-Stunden-PPG (Tabelle 7). Rettungsglykämische Therapie wurde bei 5% der mit Januarien 100 mg behandelten Patienten und 14% der mit Placebo behandelten Patienten eingesetzt. Eine ähnliche Abnahme des Körpergewichts wurde für beide Behandlungsgruppen beobachtet.

Tabelle 7: Glykämische Parameter beim letzten Besuch (24-Wochen-Studie) für Januvien in der Add-On-Kombinationstherapie mit Metformin*

Erste Kombinationstherapie mit Metformin

Insgesamt 1091 Patienten mit Typ-2-Diabetes und unzureichende glykämische Kontrolle über Ernährung und Bewegung nahmen an einer 24-wöchigen randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten faktoriellen Studie teil, um die Wirksamkeit von Sitagliptin als Anfangstherapie in Kombination mit Metformin zu bewerten. Patienten mit einem antihyperglykämischen Mittel (n = 541) stellten den Wirkstoff ab und unterzog sich einer Diät -Übung und einer Auswaschung von bis zu 12 Wochen. Nach der Auswaschzeit wurden Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle (A1C 7,5% bis 11%) nach Abschluss einer 2-wöchigen Einzelblind-Placebo-Laufzeit randomisiert. Patienten, die bei Studieneintrag (n = 550) nicht mit unzureichenden Blutzuckerkontrolle (A1C 7,5 bis 11%) nicht in die 2-wöchige Ein-Blind-Placebo-Periode eingetragen wurden und dann randomisiert wurden. Ungefähr die gleiche Anzahl von Patienten wurde randomisiert, um eine Ersttherapie mit Placebo -100 mg Januvia einmal täglich 500 mg oder 1000 mg Metformin HCl zweimal täglich oder 50 mg Sitagliptin zweimal täglich in Kombination mit 500 mg oder 1000 mg Metformin HCl zweimal täglich zu erhalten. Patienten, die während der Studie keine spezifischen glykämischen Ziele erreichten, wurden mit Glyburid (Glibenclamid) -Rettung behandelt.

Die anfängliche Therapie mit der Kombination von Januvia und Metformin lieferte signifikante Verbesserungen bei A1C FPG und 2-stündiger PPG im Vergleich zu Placebo allein zu Metformin allein und zu Januvien allein (Tabelle 8 Abbildung 1). Die mittleren Reduzierungen gegenüber dem Ausgangswert in A1C waren bei Patienten mit höheren A1C -Werten mit höherem Basisgraden im Allgemeinen höher. Bei Patienten, die nicht in einem Antihyperglykämischen Mittel beim Studieneintrittseintrittsreduzierungen von Ausgangswert in A1C waren: Januvien 100 mg einmal täglich -1,1%; Metformin HCl 500 mg BID -1,1%; Metformin HCl 1000 mg BID -1,2%; Sitagliptin 50 mg Angebot mit Metformin HCl 500 mg Gebot -1,6%; Sitagliptin 50 mg Angebot mit Metformin HCl 1000 mg BID -1,9%; und für Patienten, die Placebo -0,2%erhalten. Die Lipidffekte waren im Allgemeinen neutral. Die Abnahme des Körpergewichts in den Gruppen, die Sitagliptin in Kombination mit Metformin verabreicht wurden, war ähnlich wie in den Gruppen, die Metformin allein oder Placebo verzeichneten.

Tabelle 8: Glykämische Parameter beim letzten Besuch (24-Wochen-Studie) für Sitagliptin und Metformin allein und in Kombination als Anfangstherapie*

Abbildung 1: Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert für A1C (%) über 24 Wochen mit Sitagliptin und Metformin allein und Inkombination als Ersttherapie bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes*

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Die anfängliche Kombinationstherapie oder Aufrechterhaltung der Kombinationstherapie ist möglicherweise nicht für alle Patienten geeignet. Diese Managementoptionen bleiben dem Ermessen des Gesundheitsdienstleisters überlassen.

Aktive kontrollierte Studie gegen Glipizid in Kombination mit Metformin

Die Wirksamkeit von Januarien wurde in einer 52-wöchigen doppelblinden Glipizid-kontrollierten Nicht-Unterbrechungsstudie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes bewertet. Patienten, die nicht in der Behandlung oder bei anderen Antihyperglykämiemitteln mit einer Laufzeit von bis zu 12 Wochen mit einer Metformin-HCl-Monotherapie (Dosis von ≥ 1500 mg pro Tag) eingelassen wurden, beinhalteten eine Einlaufzeit (≥ 1500 mg pro Tag), die gegebenenfalls aus dem Auswaschen von Medikamenten als Metformin enthielten. Nach der Einlaufzeit mit unzureichenden glykämischen Kontrolle (A1C 6,5% bis 10%) wurden 1: 1 zum Zugabe von Januvia 100 mg einmal täglich oder Glipizid für 52 Wochen randomisiert. Patienten, die Glipizid erhielten, erhielten eine anfängliche Dosierung von 5 mg/Tag und wurden in den nächsten 18 Wochen elektiv titrant bis zu einer maximalen Dosierung von 20 mg/Tag nach Bedarf zur Optimierung der Glykämiekontrolle. Danach sollte die Glipizid-Dosis konstant gehalten werden, außer für die Verhinderung des Titrierens Hypoglykämie . Die mittlere Glipiziddosis nach der Titrationsperiode betrug 10 mg.

Nach 52 Wochen hatten Januvia und Glipizid in der Absichtsanalyse eine ähnliche mittlere Reduzierung der Ausgangswert in A1C (Tabelle 9). Diese Ergebnisse stimmten mit der Pro -Protokoll -Analyse überein (Abbildung 2). Eine Schlussfolgerung zugunsten der Nicht-Unfuorität Januariens gegenüber Glipizid kann sich auf Patienten mit A1C-Basis-A1C beschränken, die mit den in der Studie enthaltenen Personen vergleichbar sind <8% and over 90% had A1C <9%).

Tabelle 9: Glykämische Parameter in einer 52-Wochen

Abbildung 2: Mittlere Änderung von Ausgangswert für A1C (%) über 52 Wochen in einer Studie, die in Januvien zu Glipizid als Add-On-Therapie-stationäre Patienten nicht ausreichend auf Metformin (pro Protokollpopulation) kontrolliert wird

* Die pro Protokollpopulation (mittlere Basis -A1C von 7,5%) umfasste Patienten ohne größere Protokollverletzungen, die zu Studienbeginn und in Woche 52 Beobachtungen hatten.

Die Inzidenz von Hypoglykämie in der Januvia -Gruppe (NULL,9%) war signifikant (P. <0.001) lower than that in the glipizide group (32.0%). Patients treated with JANUVIA exhibited a significant mean decrease from baseline in body weight compared to a significant weight gain in patients administered glipizide (-1.5 kg vs +1.1 kg).

Add-On-Kombinationstherapie mit Pioglitazon

Insgesamt 353 Patienten mit Typ-2-Diabetes nahmen an einer 24-wöchigen randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten Studie teil, um die Wirksamkeit von Januvien in Kombination mit Pioglitazon zu bewerten. Patienten auf einem oralen Antihyperglykämischen Mittel in der Monotherapie (n = 212) oder auf einem PPAR & ggr; -Voßen in Kombinationstherapie (n = 106) oder nicht auf einem Antihyperglykämischen-Mittel (Off-Therapie für mindestens 8 Wochen n = 34) wurden mit Pioglitazon (mit einer Dosis von 30 bis 45 MG) auf Monotherapie umgestellt. Nach der Einlaufzeit bei Pioglitazon-Monotherapie-Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle (A1C 7% bis 10%) wurden einmal täglich auf die Zugabe von 100 mg Januvien oder Placebo randomisiert. Patienten, die während der Studien keine spezifischen glykämischen Ziele erreichten, wurden mit Metformin -Rettung behandelt. Die gemessenen glykämischen Endpunkte waren A1C und Nüchternglukose.

In Kombination mit Pioglitazon lieferte Januvia im Vergleich zu Placebo mit Pioglitazon signifikante Verbesserungen bei A1C und FPG (Tabelle 10). Die Rettungstherapie wurde bei 7% der mit Januarien 100 mg behandelten Patienten und 14% der mit Placebo behandelten Patienten verwendet. Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen Januarien und Placebo bei der Veränderung des Körpergewichts.

Tabelle 10: Glykämische Parameter beim letzten Besuch (24-Wochen-Studie) für Januvien in der Add-On-Kombinationstherapie mit Pioglitazon*

Erste Kombinationstherapie mit Pioglitazon

Insgesamt 520 Patienten mit Typ-2-Diabetes und unzureichende glykämische Kontrolle über Ernährung und Bewegung nahmen an einer 24-wöchigen randomisierten Doppelblindstudie teil, um die Wirksamkeit von Januvien als erste Therapie in Kombination mit Pioglitazon zu bewerten. Patienten, die bei Studieneintritt nicht auf Antihyperglykämika ( <4 weeks cumulative therapy over the past 2 years and with no treatment over the prior 4 months) with inadequate glycemic control (A1C 8% to 12%) immediately entered the 2-week single-blind placebo run-in period and then were randomized. Approximately equal numbers of patients were randomized to receive initial therapy with 100 mg of JANUVIA in combination with 30 mg of pioglitazone once daily or 30 mg of pioglitazone once daily as monotherapy. There was no glycemic rescue therapy in this study.

Die anfängliche Therapie mit der Kombination von Januvia und Pioglitazon lieferte signifikante Verbesserungen der A1C-FPG und 2-Stunden-PPG im Vergleich zur Pioglitazon-Monotherapie (Tabelle 11). Die Verbesserung der A1C war im Allgemeinen konsistent über Untergruppen, die durch den BMI -Grundlinien -A1C der Geschlechteralter oder die Krankheitsdauer des Geschlechters festgelegt wurden. In dieser Studie hatte Patienten, die mit Januvia in Kombination mit Pioglitazon behandelt wurden, im Vergleich zu Pioglitazon allein (NULL,0 kg gegenüber 1,9 kg) eine durchschnittliche Erhöhung des Körpergewichts von 1,1 kg. Die Lipidffekte waren im Allgemeinen neutral.

Tabelle 11: Glykämische Parameter beim letzten Besuch (24-wöchige Studie) für Januvien in Kombination mit Pioglitazon als Ersttherapie*

Add-On-Kombinationstherapie mit Metformin And Rosiglitazon

Insgesamt 278 Patienten mit Typ-2-Diabetes nahmen an einer 54-wöchigen randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten Studie teil, um die Wirksamkeit von Januvien in Kombination mit Metformin und Rosiglitazon zu bewerten. Patienten mit Doppeltherapie mit Metformin HCl ≥ 1500 mg/Tag und Rosiglitazon ≥ 4 mg/Tag oder mit Metformin HCl ≥ 1500 mg/Tag und Pioglitazon ≥ 30 mg/Tag (umgeschaltet auf Rosiglitazon ≥ 4 mg/Tag) trat in eine dosis-stabile Ablaufzeit von 6 Wochen ein. Patienten mit einer anderen Dual-Therapie wurden auf Metformin HCl ≥ 1500 mg/Tag und Rosiglitazon ≥ 4 mg/Tag in einer Dosis-Titration/Stabilisierungs-Laufzeit von bis zu 20 Wochen in Dauer umgestellt. Nach der Ablaufzeit wurden Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle (A1C 7,5% bis 11%) 2: 1 zur Zugabe von 100 mg Januvia oder Placebo, die einmal täglich verabreicht wurden, randomisiert. Patienten, die während der Studie keine spezifischen glykämischen Ziele erreichten, wurden mit Glipizid (oder einer anderen Sulfonylharnstoff) -Rettung behandelt. Der Hauptzeitpunkt für die Bewertung von glykämischen Parametern war Woche 18.

In Kombination mit Metformin und Rosiglitazon lieferten Januvia im Vergleich zu Placebo mit Metformin und Rosiglitazon (Tabelle 12) in Woche 18 signifikante Verbesserungen bei A1C-FPG und 2-Stunden-PPG. Die Rettungstherapie wurde bei 18% der mit Januvien 100 mg behandelten Patienten und 40% der mit Placebo behandelten Patienten verwendet. Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen Januarien und Placebo bei der Veränderung des Körpergewichts.

Tabelle 12: Glykämische Parameter in Woche 18 für Januarien in der Add-On-Kombinationstherapie mit Metformin und Rosiglitazon*

Add-On-Kombinationstherapie mit Glimepirid mit oder ohne Metformin

Insgesamt 441 Patienten mit Typ-2-Diabetes nahmen an einer 24-wöchigen randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten Studie teil, um die Wirksamkeit von Januvien in Kombination mit Glimepirid mit oder ohne Metformin zu bewerten. Die Patienten nahmen allein mit Glimepirid (≥ 4 mg pro Tag) eine Einlauf-Behandlungszeit oder Glimepirid in Kombination mit Metformin-HCl (≥ 1500 mg pro Tag) ab. Nach einer Dosis-Titrierung und einer dosisstabilen Einlaufzeit von bis zu 16 Wochen und einer 2-wöchigen Placebo-Laufzeitpatienten mit unzureichender Glykämiekontrolle (A1C 7,5 bis 10,5%) wurden einmal täglich auf die Zugabe von 100 mg Januvia oder Placebo randomisiert. Patienten, die während der Studien keine spezifischen glykämischen Ziele erreichten, wurden mit Pioglitazon -Rettung behandelt.

In Kombination mit Glimepirid mit oder ohne Metformin Januvia bildete Januvia im Vergleich zu Placebo signifikante Verbesserungen bei A1C und FPG (Tabelle 13). In der gesamten Studienpopulation (Patienten auf Januvia in Kombination mit Glimepirid und Patienten auf Januvia in Kombination mit Glimepirid und Metformin) wurden eine mittlere Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in A1c von -0,7% und in FPG von -20 mg/dl beobachtet. Die Rettungstherapie wurde bei 12% der mit Januarien 100 mg behandelten Patienten und 27% der mit Placebo behandelten Patienten verwendet. In dieser Studie hatten Patienten, die mit Januarien behandelt wurden, eine durchschnittliche Erhöhung des Körpergewichts von 1,1 kg gegenüber Placebo (NULL,8 kg gegenüber -0,4 kg). Darüber hinaus gab es eine erhöhte Hypoglykämierate. [Sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ; Nebenwirkungen ]

Tabelle 13: Glykämische Parameter beim letzten Besuch (24-Wochen-Studie) für Januvien als Add-On-Kombinationstherapie mit Glimepirid mit oder ohne Metformin*

Add-On-Kombinationstherapie mit Insulin (mit oder ohne Metformin)

Insgesamt 641 Patienten mit Typ-2-Diabetes nahmen an einer 24-wöchigen randomisierten, doppelblind-placebokontrollierten Studie teil, um die Wirksamkeit von Januvien als Add-On zur Insulin-Therapie (mit oder ohne Metformin) zu bewerten. Die Rassenverteilung in dieser Studie betrug ungefähr 70% weiß 18% Asian 7% Schwarz und 5% andere Gruppen. Ungefähr 14% der Patienten in dieser Studie waren hispanisch. Die Patienten betraten eine 2-Wochen-Ein-Blind-Ein-In-Behandlungszeit mit vorvermischten langwirksamen oder mittleren Insulin mit oder ohne Metformin-HCl (≥ 1500 mg pro Tag). Patienten, die kurz wirkende Insuline verwendeten, wurden ausgeschlossen, es sei denn, das kurz wirkende Insulin wurde als Teil eines vorgemischten Insulins verabreicht. Nach der Ablaufzeit wurden Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle (A1C 7,5% bis 11%) auf die Zugabe von 100 mg Januarien oder Placebo randomisiert, die einmal täglich verabreicht wurden. Die Patienten hatten vor der Einschreibung eine stabile Insulindosis, ohne dass sich die Insulindosis während der Laufzeit zulässt. Patienten, die während der doppelblinden Behandlungszeit nicht spezifische glykämische Ziele erreichten, sollten die Hintergrundinsulindosis als Rettungstherapie aufweisen.

Die mittlere tägliche Insulindosis zu Studienbeginn betrug 42 Einheiten bei den mit Januvien behandelten Patienten und 45 Einheiten bei den mit Placebo behandelten Patienten. Die mediane Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der täglichen Insulindosis war für beide Gruppen am Ende der Studie Null. In Kombination mit Insulin (mit oder ohne Metformin) lieferte Januvia im Vergleich zu Placebo signifikante Verbesserungen bei A1C-FPG und 2-Stunden-PPG (Tabelle 14). Beide Behandlungsgruppen hatten eine angepasste durchschnittliche Erhöhung des Körpergewichts von 0,1 kg von Ausgangswert bis Woche 24. Bei Patienten, die mit Januvia behandelt wurden, gab es eine erhöhte Hypoglykämierate. [Sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ; Nebenwirkungen ]

Tabelle 14: Glykämische Parameter beim letzten Besuch (24-Wochen-Studie) für Januvien als Add-On-Kombinationstherapie mit Insulin*

Aufrechterhaltung von Januarien während der Einweihung und Titration der Insulinglargine

Insgesamt 746 Patienten mit Typ-2-Diabetes (mittlerer Basis-Hba1c-Baseline 8,8% -Sdauer 10,8 Jahre) nahmen an einer 30-wöchigen randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten Studie teil, um die Wirksamkeit und Sicherheit der fortgesetzten Januarien während der Initiierung und Uptitrierung von Insulinglargin zu bewerten. Patienten mit einer stabilen Dosis von Metformin HCl (≥ 1500 mg/Tag) in Kombination mit einem DPP-4-Inhibitor und/oder Sulfonylhelfer, jedoch mit unzureichender glykämischer Kontrolle (A1C 7,5% bis 11%) in der Studie. Diejenigen auf Metformin und Januvia (100 mg/Tag) gingen direkt in die doppelblinde Behandlungszeit ein; Diejenigen eines anderen DPP-4-Inhibitors und/oder auf einer Sulfonylharnstoff-Einlaufzeit betraten sie auf Metformin und wechselten auf Januvia (100 mg). Andere DPP-4-Inhibitoren und Sulfonylhelfer wurden abgesetzt. Bei der Randomisierung wurden die Patienten entweder nach Januarien oder um Januvia weiterzumachen und auf ein passendes Placebo umzusteigen. Am Tag der Randomisierung wurde die Insulinglargine am Abend in einer Dosis von 10 Einheiten unterkutan eingeleitet. Die Patienten wurden angewiesen, ihre Insulindosis am Abend auf der Grundlage von Nüchternblutglukosemessungen zu verbessern, um ein Ziel von 72-100 mg/dl zu erreichen.

Nach 30 Wochen war die mittlere Verringerung der A1C in der Sitagliptin -Gruppe größer als in der Placebo -Gruppe (Tabelle 15). Am Ende der Studie hatten 27,3% der Patienten in der Sitagliptin -Gruppe und 27,3% in der Placebo -Gruppe einen Nüchternplasmaglucose (FPG) im Zielbereich; Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Insulindosis zwischen den Armen.

Tabelle 15: Wechseln Sie in Woche 30 in der Wartung von Januarien während der Initiierung und Titration der Insulinglarginstudie von der Ausgangswert in A1C und FPG.

Patienteninformationen für Januvia

Januvia®
(Jah-New-Vee-ah)
(Sitagliptin) Tablets für den oralen Gebrauch

Lesen Sie diesen Medikamentenhandbuch sorgfältig durch, bevor Sie Januvia einnehmen und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht mit Ihrem Arzt über Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung an. Wenn Sie Fragen zu Januvia haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Januvia wissen sollte?

Januvia kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

• Entzündung der Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis), die schwerwiegend sein kann und zum Tod führen. Bestimmte medizinische Probleme erleichtern Sie wahrscheinlicher, dass Sie eine Pankreatitis erhalten.

Bevor Sie anfangen, Januvia zu nehmen, sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie jemals hatten:

• • Pankreatitis
  • Steine ​​in Ihrer Gallenblase (Gallensteine)
  • Eine Geschichte des Alkoholismus
  • Hoch Blut -Triglyceridspiegel
  • Nierenprobleme

Hören Sie auf, Januvia zu nehmen, und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie Schmerzen im Magenbereich (Bauch) haben, der schwerwiegend ist und nicht verschwindet. Der Schmerz kann von Ihrem Bauch bis zu Ihrem Rücken zu spüren sein. Der Schmerz kann mit oder ohne Erbrechen auftreten. Dies können Symptome einer Pankreatitis sein.

• Herzinsuffizienz. Herzversagen bedeutet, dass Ihr Herz Blut nicht gut genug pumpt.

Bevor Sie anfangen, Januvia zu nehmen Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie jemals Herzinsuffizienz hatten oder Probleme mit Ihren Nieren haben. Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Sie folgende Symptome haben:

• • Zunehmende Atemnot oder Probleme beim Atmen, insbesondere wenn Sie sich hinlegen
  • Schwellungen oder Flüssigkeitsretention, insbesondere in den Füßenknöcheln oder Beinen
  • eine ungewöhnlich schnelle Gewichtszunahme
  • ungewöhnliche Müdigkeit

Dies können Symptome einer Herzinsuffizienz sein.

Was ist Januvia?

• Januvia ist ein verschreibungspflichtiges Medikament, das zusammen mit Diät und Bewegung verwendet wird, um den Blutzucker bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes zu senken.
• Januvia ist nicht für Menschen mit Typ -1 -Diabetes.
• Wenn Sie in der Vergangenheit eine Pankreatitis (Entzündung der Bauchspeicheldrüse) hatten, ist dies nicht bekannt, wenn Sie eine höhere Chance haben, eine Pankreatitis zu bekommen, während Sie Januvia einnehmen.
• Die Sicherheit und Wirksamkeit von Januarien wurde bei pädiatrischen Patienten nicht festgestellt.

Wer sollte Januvia nicht nehmen?

Nehmen Sie Januvia nicht, wenn:

• Sie sind allergisch gegen die Zutaten in Januarien. Eine vollständige Liste von Zutaten in Januvien finden Sie im Ende dieses Medikamentenleitfadens.

Die Symptome einer schwerwiegenden allergischen Reaktion auf Januvia können aus Hautausschlägen mit roten Flecken auf Ihrer Haut (Nesselsucht) oder einer Schwellung der Zungen und des Hals der Gesichtslippen gehören, die zu Atmen oder Schlucken führen können.

Was soll ich meinem Arzt sagen, bevor ich Januvia einnehme?

Bevor Sie Januvia nehmen, teilen Sie Ihrem Arzt alle Ihre Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• haben oder haben eine Entzündung Ihrer Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis).
• Nierenprobleme haben.
• Herzversagen haben.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Januvia Ihrem ungeborenen Baby schädigen wird. Wenn Sie schwanger sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihren Blutzucker während der Schwangerschaft am besten kontrollieren können.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Januvia in Ihre Muttermilch gelangen wird. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über den besten Weg, um Ihr Baby zu füttern, wenn Sie Januvia einnehmen.

Erzählen Sie Ihrem Arzt von all den Medikamenten, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Arzt und Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Januvia nehmen?

• Nehmen Sie Januvia 1 Zeit jeden Tag genau so, wie es Ihr Arzt Ihnen sagt.
• Sie können Januvia mit oder ohne Essen einnehmen.
• Ihr Arzt wird Blutuntersuchungen durchführen, um zu überprüfen, wie gut Ihre Nieren vor und während Ihrer Behandlung mit Januvia funktionieren.
• Ihr Arzt kann Ihnen sagen, dass Sie Januvia zusammen mit anderen Diabetes -Medikamenten einnehmen sollen. Niedriger Blutzucker kann häufiger auftreten, wenn Januvien mit bestimmten anderen Diabetes -Medikamenten eingenommen wird. Sehen Sie, was die möglichen Nebenwirkungen Januviens sind?
• Wenn Sie eine Dosis verpassen, nehmen Sie sie so, wie Sie sich erinnern. Wenn Sie sich nicht erinnern, bis es Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis und kehren Sie zu Ihrem regulären Zeitplan zurück. Nehmen Sie keine zwei Dosen Januarien gleichzeitig.
• Wenn Sie zu viel Januvia nehmen, rufen Sie sofort Ihren Arzt oder Ihren örtlichen Giftkontrollzentrum an.
• Wenn Ihr Körper unter einigen Arten von Stress wie Fiebertrauma (wie einem Autounfall) steht, kann sich die Menge an Diabetes -Medikamenten, die Sie benötigen, möglicherweise ändern. Teilen Sie Ihrem Arzt sofort mit, wenn Sie eine dieser Bedingungen haben, und befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes.
• Überprüfen Sie Ihren Blutzucker, während Ihr Arzt es Ihnen sagt.
• Bleiben Sie in Ihrem vorgeschriebenen Ernährungs- und Trainingsprogramm, während Sie Januvia einnehmen.
• Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie verhindern, wie Sie niedrige Blutzucker erkennen und bewältigen können (Hypoglykämie) hoher Blutzucker (Hyperglykämie) und Probleme, die Sie aufgrund Ihres Diabetes haben.
• Ihr Arzt überprüft Ihren Diabetes mit regelmäßigen Blutuntersuchungen, einschließlich Ihres Blutzuckerspiegels und Ihrer Hämoglobin A1c.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen Januviens?

Januvia kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Januvia wissen sollte?.
• Nierenprobleme Manchmal erfordert Dialyse.
• Niedriger Blutzucker (Hypoglykämie). Wenn Sie Januvia mit einem anderen Arzneimittel einnehmen, das einen niedrigen Blutzucker wie eine Sulfonylharnstoff oder Insulin verursachen kann, ist Ihr Risiko, niedrig Blutzucker zu bekommen, höher. Die Dosis Ihrer Sulfonylharnstoffmedizin oder Insulin muss möglicherweise gesenkt werden, während Sie Januvia verwenden. Anzeichen und Symptome von niedrigem Blutzucker können umfassen:
  • Kopfschmerzen
  • Reizbarkeit
  • Schwindel
  • Schwitzen
  • Schwäche
  • Schläfrigkeit
  • Hunger
  • Verwirrung
  • fühle mich nervös
  • Schneller Herzschlag
• Schwerwiegende allergische Reaktionen. Wenn Sie Symptome einer schwerwiegenden allergischen Reaktion aufweisen, nehmen Sie Januvia auf und rufen Sie Ihren Arzt sofort an oder erhalten Sie eine medizinische Notfallhilfe. Sehen Sie, wer nicht Januvia nehmen soll?. Ihr Arzt kann Ihnen ein Medikament für Ihre allergische Reaktion geben und ein anderes Medikament für Ihren Diabetes verschreiben.
• Gelenkschmerzen . Einige Menschen, die Medikamente einnehmen, die als DPP-4-Inhibitoren wie Januvia bezeichnet werden, können Gelenkschmerzen entwickeln, die schwerwiegend sein können. Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn Sie schwere Gelenkschmerzen haben.
• Hautreaktion. Einige Menschen, die Medikamente einnehmen, die als DPP-4-Inhibitoren wie Januvia bezeichnet werden, können eine Hautreaktion namens Bullous Pemphigoid entwickeln, die in einem Krankenhaus behandelt werden kann. Sagen Sie Ihrem Arzt sofort, wenn Sie Blasen oder den Zusammenbruch der äußeren Hautschicht (Erosion) entwickeln. Ihr Arzt kann Ihnen sagen, dass Sie die Einnahme von Januvia aufhören sollen.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Januvia sind die obere Atemwegsinfektion stickig oder laufende Nase sowie Halsschmerzen und Kopfschmerzen.

Januvia kann andere Nebenwirkungen haben, einschließlich Magenverstimmung und Durchfallschwellung der Hände oder Beine, wenn Januvia mit Metformin und Rosiglitazon (Avandia) verwendet wird. Rosiglitazon ist eine andere Art von Diabetes -Medizin.

Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen Januviens. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Januvia aufbewahren?

Bewahren Sie Januvia bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C bis 25 ° C auf.

Halten Sie Januvia und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemein information about the safe and effective use of JANUVIA.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Januvia nicht für eine Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Januvia nicht anderen Menschen, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Dieser Medikamentenhandbuch fasst die wichtigsten Informationen über Januvia zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wissen möchten, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen über Januvien bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Januvia?

Wirkstoff: Sitagliptin

Inaktive Zutaten: mikrokristallines Cellulose -wasser -dibasisches Calciumphosphat -Croscarmellose -Natrium -Magnesium -Stearat -Natriumstearylfumarat und Propylgallat. Die Tablettenfilmbeschichtung enthält die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Polyvinylalkohol -Polyethylenglykol -Talk -Titan -Dioxid rotes Eisenoxid und Gelb -Eisenoxid.

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.