Kalbitor

WARNUNG

Anaphylaxie

Anaphylaxie wurde nach der Verabreichung von Kalbitor gemeldet. Aufgrund des Risikos einer Anaphylaxie sollte Kalbitor nur von einem medizinischen Fachmann mit angemessener medizinischer Unterstützung zur Verwaltung der Anaphylaxie und des erblichen Angioödems verabreicht werden. Angehörige der Gesundheitsberufe sollten sich der Ähnlichkeit der Symptome zwischen Überempfindlichkeitsreaktionen und erblichen Angioödemen bewusst sein, und die Patienten sollten genau überwacht werden. Patienten mit bekannter klinischer Überempfindlichkeit gegenüber Kalbitor nicht Kalbitor verabreichen. [sehen Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ]

Beschreibung für Calbitor

Kalbitor (Ecallantid) ist ein humaner Plasma -Kallikrein -Inhibitor zur Injektion zur subkutanen Verwendung. Ecallantid ist ein 60-Aminosäure-Protein, das durch rekombinante DNA-Technologie in Pichia-Pastoris-Hefezellen produziert wird.

Kalbitor ist eine klare und farblose sterile und unpyrogene Lösung. Jedes Fläschchen enthält 10 mg Ekallantid als Wirkstoff und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: 0,76 mg Disodium -Wasserstoff -Orthophosphat (Dihydrat) 0,2 mg Monopotium -Phosphat 0,2 mg Kaliumchlorid und 8 mg Natriumchlorid in Wasser zum Injektions -USP. Kalbitor ist mit einem pH -Wert von ca. 7,0 frei konservativ. Eine 30 mg Dosis wird als 3 Fläschchen mit jeweils 1 ml Kalbitor von 10 mg/ml geliefert. Die Fläschchen sind für den einzelnen Gebrauch bestimmt.

Verwendung für Calbitor

Kalbitor ^® (Ecallantid) ist für die Behandlung von akuten Angriffen des erblichen Angioödems (HAE) bei Patienten ab 12 Jahren angezeigt.

Dosierung für Calbitor

Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Kalbitordosis beträgt 30 mg (3 ml) subkutan in drei 10 mg (1 ml) Injektionen. Wenn der Angriff eine zusätzliche Dosis von 30 mg anhält, kann innerhalb eines Zeitraums von 24 Stunden verabreicht werden.

Verwaltungsanweisungen

Kalbitor should only be administered by a healthcare professional with appropriate medical support to manage anaphylaxis Und hereditary angioedema.

Kalbitor should be refrigerated Und protected from the light. Kalbitor is a clear colorless liquid; visually inspect each vial for particulate matter Und discoloration prior to administration. If there is particulate matter or discoloration the vial should not be used.

Verwenden der aseptischen Technik 1 ml (10 mg) Kalbitor aus dem Fläschchen unter Verwendung einer großen Bohrungsnadel. Ändern Sie die Nadel auf der Spritze in eine für die subkutane Injektion geeignete Nadel. Die empfohlene Nadelgröße beträgt 27 Gauge. Kalbitor in die Haut des Bauchschenkels oder des Oberarms injizieren. Wiederholen Sie den Vorgang für jede der 3 Fläschchen, die die Kalbitor -Dosis umfassen. Die Injektionsstelle für jede der Injektionen kann sich an derselben oder an verschiedenen anatomischen Stellen (Oberschenkel des Oberschenkels) befinden. Es besteht keine Notwendigkeit für die Standortrotation. Injektionsstellen sollten um mindestens 5 cm und von der anatomischen Angriffsstelle entfernt sein.

Zyrtec oder Benadryl gegen allergische Reaktion

Die gleichen Anweisungen gelten für eine zusätzliche Dosis, die innerhalb von 24 Stunden verabreicht wird. Es können verschiedene Injektionsstellen oder denselben anatomischen Ort (wie für die erste Verabreichung verwendet) verwendet werden.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Kalbitor ist eine klare farblose Flüssigkeit frei von Konservierungsstoffen. Jeder Kalbitor -Fläschchen enthält ein Ecallantid in einer Konzentration von 10 mg/ml.

Lagerung und Handhabung

Kalbitor (Ecallantide) wird als drei 10 mg/ml Einwegfläschchen in einem Karton geliefert. Jede Fläschchen enthält 10 mg Ecallantid. Jede Fläschchen enthält eine leichte Überfüllung.

• NDC (47783-101-01): 3 Einweg-Fläschchen in 1 Karton

Kalbitor sollte gekühlt gehalten werden (2 ° C bis 8 ° C/36 ° F bis 46 ° F). Die aus dem Kühlung entfernten Durchstechflaschen sollten unter 86 ° F/30 ° C gelagert und innerhalb von 14 Tagen verwendet oder bis zur Verwendung in die Kühlung zurückgegeben werden.

Schützen Sie die Fläschchen bis zur Verwendung vor Licht.

Verwenden Sie nicht über das Ablaufdatum hinaus.

Hergestellt von: Takeda Pharmaceuticals USA Inc. Lexington MA 02421. Überarbeitet: Nov 2021

Seitenefense für Calbitor

Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie sind bei Patienten aufgetreten, die mit Kalbitor behandelt wurden [siehe Kontraindikationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

was man in Paris unternehmen kann

Die nachstehend beschriebenen Sicherheitsdaten spiegeln die Exposition gegenüber Kalbitor bei 255 Patienten mit HAE wider, die entweder mit intravenöses oder subkutanem Kalbitor behandelt wurden. Von den 255 Patienten waren 66% der Patienten weiblich und 86% kaukasisch. Mit Kalbitor behandelte Patienten waren zwischen 10 und 78 Jahren.

Insgesamt waren die häufigsten Nebenwirkungen bei 255 Patienten mit HAE Kopfschmerzen (16%) Übelkeit (13%) Müdigkeit (12%) Durchfall (11%) obere Atemwegsinfektion (8%) Injektionsstelle Reaktionen (7%) Nasopharyngitis (6%) Erkrankung (6%) Prinitus (5%) (5%) (5%) (5%).

Anaphylaxie wurde bei 4% der Patienten mit HAE berichtet. Die Reaktionen der Injektionsstelle wurden durch lokale Pruritus -Erythema -Schmerzreizungs -Urtikaria und/oder Blutergüsse gekennzeichnet.

Die Inzidenz von nachteiligen Reaktionen unten basiert auf 2 placebokontrollierten klinischen Studien (EDEMA3 ^® Und EDEMA4 ^® ) bei insgesamt 143 einzigartigen Patienten mit HAE. Die Patienten wurden mit Kalbitor 30 mg subkutan oder Placebo behandelt. Die Patienten durften nacheinander an beiden placebokontrollierten Studien teilnehmen. Sicherheitsdaten, die während der Exposition gegenüber Kalbitor gesammelt wurden, wurden auf die Behandlung mit Kalbitor und Sicherheitsdaten zurückgeführt, die während der Exposition gegenüber Placebo gesammelt wurden, wurde auf die Behandlung mit Placebo zurückgeführt. Tabelle 1 zeigt unerwünschte Reaktionen, die bei ≥3% der mit Kalbitor behandelten Patienten auftraten, die ebenfalls mit einer höheren Geschwindigkeit auftraten als bei den mit Placebo behandelten Patienten in den beiden kontrollierten Studien (EDEMA3 und EDEMA4) der 30 mg subkutanen Dosis.

Tabelle 1: Nebenwirkungen bei Patienten mit HAE, die mit Kalbitor behandelt wurden

Einige Patienten in EDEMA3 und EDEMA4 erhielten innerhalb von 24 Stunden nach der anfänglichen Dosis eine zweite Open-Label-30-mg-subkutane Dosis Kalbitor. Nebenwirkungen von diesen Patienten, die die zusätzliche 30 mg subkutane Kalbitordosis erhielten, stimmten mit denen überein, die bei den Patienten, die eine einzige Dosis erhielten, gemeldet wurden.

Immunogenität

Im Kalbitor HAE -Programm entwickelten Patienten Antikörper gegen Kalbitor. Die Serokonversionsraten stiegen mit der Exposition gegenüber Kalbitor im Laufe der Zeit. Insgesamt 20,2% der Patienten, die sich auf Anti-E-Ekallantid-Antikörper serokonvertierten. Neutralisierende Antikörper gegen Ökallantid wurden bestimmt in vitro bei 8,8% der Patienten vorhanden sein und nicht mit dem Wirksamkeitsverlust verbunden waren.

Anti-Eckantid-IgE-Antikörper wurden für getestete Patienten und Anti-Rate mit einer Geschwindigkeit von 4,7% nachgewiesen A. Pastor IgE -Antikörper wurden ebenfalls mit einer Geschwindigkeit von 20,2%nachgewiesen. Patienten, die serokonvert werden, haben möglicherweise ein höheres Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion. Die langfristigen Wirkungen von Antikörpern gegen Kalbitor sind nicht bekannt.

Die Testergebnisse für das Ecallantid -Programm wurden unter Verwendung eines von zwei Assay -Formaten bestimmt: ELISA- und Überbrückungselektrochemilumineszenz (ECL). Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht ein Potenzial für die Immunogenität unter Verwendung von Kalbitor. Die Inzidenz der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Zusätzlich kann die beobachtete Inzidenz von Antikörper (einschließlich neutralisierender Antikörper) positiv in einem Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich der Timing der Probenentnahme von Proben und zugrunde liegenden Erkrankungen. Aus diesen Gründen kann der Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Kalbitor mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte irreführend sein.

Nachmarkterfahrung

Ähnliche unerwünschte Reaktionen wurden nach dem Markenzeichen beobachtet, wie für die Erfahrung in der klinischen Studie beschrieben. Da diese Ereignisse freiwillig von einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Kalbitor

Es wurden keine formalen Studien zur Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln durchgeführt. NEIN in vitro Stoffwechselstudien wurden durchgeführt.

Warnungen für Calitor

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Kalbitor

Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie

Bei Patienten, die mit Kalbitor behandelt wurden, sind möglicherweise schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie aufgetreten. Bei 255 HAE -Patienten, die mit intravenösem oder subkutanem Kalbitor behandelt wurden, hatten in klinischen Studien 10 Patienten (4%) Anaphylaxie. Für die Untergruppe von 187 Patienten, die mit subkutanem Kalbitor behandelt wurden, hatten 5 Patienten (3%) Anaphylaxie. Zu den mit diesen Reaktionen verbundenen Symptomen gehörten das Unbehagen von Brust, der räännische Ödeme -Rhinorrhoe -Niesen -Nasen -Stau -Hals -Reizungen Urtikaria -Keuchen und -hypotonie spülen. Diese Reaktionen traten innerhalb der ersten Stunde nach der Dosierung auf.

Andere nachteilige Reaktionen, die auf Überempfindlichkeitsreaktionen hinweisen, umfassten Folgendes: Pruritus (5%) Ausschlag (3%) und Urtikaria (2%).

Die Patienten sollten nach Verabreichung von Kalbitor für einen angemessenen Zeitraum beobachtet werden, unter Berücksichtigung der Zeit für den Beginn der Anaphylaxie in klinischen Studien. Angesichts der Ähnlichkeit der Überempfindlichkeitssymptome und akuten HAE -Symptomen sollten Patienten bei einer Überempfindlichkeitsreaktion genau überwacht werden.

Kalbitor should not be administered to any patients with known clinical hypersensitivity to Kalbitor [see Kontraindikationen ].

Patientenberatungsinformationen

Siehe von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung ( Medikamentenhandbuch )

• Beraten Sie den Patienten, dass Kalbitor eine Anaphylaxie und andere Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen kann. Beraten Sie den Patienten, dass Kalbitor von einem medizinischen Fachmann mit angemessener medizinischer Unterstützung zur Behandlung von Anaphylaxie und erblichen Angioödem verabreicht werden sollte. Weisen Sie Patienten an, die kalbitor die klinische Überempfindlichkeit gekannt haben, keine zusätzlichen Dosen Kalbitor zu erhalten. [sehen WARNUNG BOXED Kontraindikationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Beraten Sie den Patienten, den Medikamentenhandbuch zu konsultieren, um zusätzliche Informationen zum Risiko einer Anaphylaxie und anderer Überempfindlichkeitsreaktionen zu erhalten.

Weitere Informationen finden Sie unter www.kalbitor.com oder unter 1-800-828-2088.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eine zweijährige Studie wurde an Ratten durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial von Kalbitor zu bewerten. Bei Ratten bei Ecallantiddosen von bis zu 10 mg/kg, die alle drei Tage subkutan verabreicht wurden (ungefähr 2-fach größer als der MRHD auf AUC), wurden keine Hinweise auf Tumorigenität beobachtet.

Ipratropium Bromid Nasenlösung .06

Kalbitor had no effects on fertility Und reproductive performance in rats at maternal subcutaneous doses up to 25 mg/kg/day (approximately 2.7 times the MRHD on a mg/m² basis).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die verfügbaren Daten aus der Pharmakovigilanzdatenbank für Kalbitor haben kein drogenassoziiertes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler Fehlgeburten oder unerwünschte Ergebnisse der Mutter oder fetal identifiziert. In einer tierischen Fortpflanzungsstudie erhöhten die frühen Todesfälle im Fötus, was zu verminderten lebenden Feten bei Ratten nach der Behandlung während der Organogenese in einer intravenösen Dosis ungefähr das 1,6 -fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) in Gegenwart einer mütterlichen Toxizität führte. Es gab keine Auswirkungen auf das Überleben der Embryofetale oder auf strukturelle Anomalien bei Ratten und Kaninchen nach der Behandlung während der Organogenese -Zeit mit intravenösen Dosen bis zu ungefähr 1,1 bzw. 6 -fachen der MRHD oder Ratten, die mit subkutanen Dosen bis zum 2,4 -fachen der MRHD behandelt wurden. In einer Studie vor und postnataler Entwicklung mit Ratten gab es keine Auswirkungen auf das Überleben und die Entwicklung von Puppen mit subkutanen Dosen bis zu ungefähr dem 2,7-fachen des MRHD.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Daten

Tierdaten

In einer Embryofetalentwicklungsstudie mit Ratten -Ecallantid, die während der intravenösen Route während der Organogenese von Schwangerschaftstagen 7 bis 17 in einer Dosis ungefähr das 1,6 -fache der MRHD (auf mg/m² -Basis bei einer intravenösen Dosis von 15 mg/kg/Tag) verabreicht wurde, wurden zu einer erhöhten Anzahl von Resorptionen mit mütterlichem Resorten von 15 mg/kg/kg. in Gegenwart einer leichten mütterlichen Toxizität. Bei Ratten mit intravenösen Dosen bis zu ungefähr dem 1,1 -fachen der MRHD (mg/m² mit mütterlicher intravenöser Dosis von 10 mg/kg/Tag) wurden keine Auswirkungen auf das Embryofetalüberleben oder auf strukturelle Anomalien beobachtet. In einer Embryofetalentwicklungsstudie mit Ratten Ecallantid, die durch den subkutanen Weg während der Organogenese von Schwangerschaftstagen 7 bis 17 in Dosen bis zu dem 2,4 -fachen der MRHD (auf AUC -Basis mit maternaler subkutaner Dosen bis zu 20 mg/kg/Tag) verabreicht wurde, hatten keine Auswirkungen auf die maternalen Subcutaneous -Dosen auf Brotalverlagerungen. In einer Embryofetalentwicklungsstudie mit Kaninchen -Ecallantid, die während der intravenösen Route während der Organogenese von Schwangerschaftstagen 7 bis 19 in Dosen bis zu 6 -mal die MRHD (auf der AUC -Basis mit maternalem intravenösen Dosen bis zu 5 mg/kg/Tag bei Rabbits) verabreicht wurde, hatten keine Auswirkungen auf die ABNORMALALALALAGES.

In einer Studie vor und postnatal mit Ratten-Ecallantid, die durch den subkutanen Weg vom Schwangerschaftstag 7 bis zum Laktationstag 20 bei Dosen bis zu ungefähr dem 2,7-fachen der MRHD (auf mg/m²-Basis mit maternaler subkutaner Dosis bis zu 25 mg/kg/Tag) verabreicht wurde, hatten keine Auswirkungen auf die Überlebens- und Verhaltensentwicklung.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten über das Vorhandensein von Ecallantid in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedürfnis der Mutter nach Kalbitor und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes vom Kalbitor oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Kalbitor wurde bei Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren festgelegt. Die Wirksamkeit des Kalbitors in der Altersgruppe 12-15 Jahre wird von der Wirksamkeit bei Patienten ab 16 Jahren und älter mit Unterstützung durch pharmakokinetische Bevölkerungsanalysen bei Erwachsenen und Jugendlichen extrapoliert [siehe Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ]. The safety profile observed in pediatric patients 12-17 years of age was similar to the adverse reactions observed in the overall clinical trial population [see Nebenwirkungen ].

Sicherheit und Wirksamkeit des Kalbitors bei Patienten mit weniger als 12 Jahren wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Kalbitor umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Überdosierungsinformationen für Kalbitor

Es gab keine Berichte über Überdosis mit Kalbitor. HAE-Patienten haben einzelne Dosen bis zu 90 mg intravenös erhalten, ohne Hinweise auf dosisbedingte Toxizität.

Kontraindikationen für Kalabitor

Verabreichen Sie den Kalbitor nicht an einen Patienten, der die klinische Überempfindlichkeit gegenüber Kalbitor gekannt hat. [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Pharmakologie for Kalbitor

Wirkungsmechanismus

Das erbliche Angioödem (HAE) ist eine seltene genetische Störung, die durch Mutationen an C1-Esterase-Inhibitor (C1-INH) auf Chromosom 11q verursacht und als autosomal dominantes Merkmal erbelt wurde. HAE ist durch niedrige C1-Inh-Aktivität und niedrige C4-Spiegel gekennzeichnet. C1-Inh dient zur Regulierung der Aktivierung des Komplements und der intrinsischen Koagulation (Kontaktsystemweg) und ist ein wichtiger endogener Inhibitor des Plasma-Kallikreins. Das Kallikrein-Kinin-System ist eine komplexe proteolytische Kaskade, die an der Initiierung sowohl entzündlicher als auch Gerinnungswege beteiligt ist. Ein kritischer Aspekt dieses Weges ist die Umwandlung von Kininogen mit hohem Molekulargewicht (HMW) in Bradykinin durch das Protease -Plasma Kallikrein. Bei der normalen Regulierung der Plasma -Kallikrein -Aktivität und der klassischen Komplementkaskade ist daher nicht vorhanden. Bei Angriffen führt die unregulierte Aktivität von Plasma Kallikrein zu einer übermäßigen Generation von Bradykinin.

Bradykinin ist ein Vasodilatator, der von einigen als verantwortlich für die charakteristischen HAE -Symptome einer lokalisierten Schwellungsentzündung und -schmerzen angesehen wird.

Kalbitor is a potent (Ki = 25 pM) selective reversible inhibitor of plasma kallikrein. Kalbitor binds to plasma kallikrein Und blocks its binding site inhibiting the conversion of HMW kininogen to bradykinin. By directly inhibiting plasma kallikrein Kalbitor reduces the conversion of HMW kininogen to bradykinin Und thereby treats symptoms of the disease during acute episodic attacks of HAE.

Pharmakodynamik

Es wurden keine Expositionsbeziehungsbeziehungen für Kalbitor zu Komponenten der Komplement- oder Kallikrein-Kinin-Wege festgelegt.

Die Wirkung von Kalbitor auf die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) wurde aufgrund des möglichen Effekts auf den intrinsischen Gerinnungsweg gemessen. Eine Verlängerung von APTT wurde nach intravenöser Dosierung von Kalbitor bei Dosen von ≥ 20 mg/m beobachtet ² . Bei 80 mg intravenös bei gesunden Probanden wurden die APTT-Werte über die Basiswerte ungefähr zweifach verlängert und wurden um 4 Stunden nach der Dosis wieder normalisiert.

Bei Patienten, die Kalbitor einnehmen, wurde keine signifikante QT -Verlängerung beobachtet. In einer randomisierten placebokontrollierten Studie (EDEMA4), die die 30 mg subkutane Dosis gegen Placebo-12-Lead-EKGs untersuchte, wurden zu Studienbeginn 2 Stunden und 4 Stunden nach der Dosis (Abdeckung der Zeit des erwarteten CMAX) und bei Follow-up (Tag 7) erhalten. EKGs wurden für den PR -Intervall -QRS -Komplex und das QTC -Intervall bewertet. Kalbitor hatte keinen signifikanten Einfluss auf die QTC -Intervallherzfrequenz oder andere Komponenten des EKG.

Pharmakokinetik

Nach der Verabreichung einer einzelnen 30 mg subkutanen Kalbitordosis an gesunde Probanden wurde ungefähr 2 bis 3 Stunden nach der Dosis eine mittlere (± Standardabweichung) maximale Plasmakonzentration von 586 ± 106 ng/ml beobachtet. Die mittlere Fläche unter der Konzentrationszeitkurve betrug 3017 ± 402 ng*hr/ml. Nach der Verabreichung nahm die Plasmakonzentration mit einer mittleren Eliminationshälfte von 2,0 ± 0,5 Stunden ab. Die Plasma -Clearance betrug 153 ± 20 ml/min und das Verteilungsvolumen betrug 26,4 ± 7,8 l. Basierend auf einer Population pharmakokinetische Analyse des Körpergewichts und des Geschlechts beeinflussen nicht signifikant die Kalbitor -Exposition. Ecallantid ist ein kleines Protein (7054 DA), und es wurde nachgewiesen, dass die Niereneliminierung im Urin behandelter Probanden nachgewiesen wurde.

Bei Patienten oder Probanden mit Leber- oder Nierenbeeinträchtigung stehen keine pharmakokinetischen Daten zur Verfügung.

Klinische Studien

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Kalbitor zur Behandlung akuter erblicher Angioödeme bei Jugendlichen und Erwachsenen wurden in 2 randomisierten doppelblinden placebokontrollierten Studien (EDEMA4 und EDEMA3) bei 168 Patienten mit HAE bewertet. Patienten mit einem erblichen Angioödem an einem anatomischen Ort mit mindestens 1 mittelschwerem oder schwerem Symptom wurden mit 30 mg subkutanem Kalbitor oder Placebo behandelt. Da Patienten an beiden Studien teilnehmen konnten, nahmen insgesamt 143 einzigartige Patienten teil. Von den 143 Patienten waren 94 weiblich 123 kaukasisch und das Durchschnittsalter 36 Jahre (Bereich 11-77). Es gab 64 Patienten mit Bauchangriffen 55 mit peripheren Angriffen und 24 mit Kehlkopfangriffen.

In beiden Studien wurden die Auswirkungen des Kalbitors unter Verwendung des MSCS -Scores (MEC -Symptomkomplexes) und des Treatment Outcome Score (TOS) bewertet. Diese Endpunkte bewerteten den Schweregrad (MSCs) der Angriff und die Reaktion des Patienten auf die Behandlung (TOS) für einen akuten HAE -Angriff.

Der MSCS-Score ist ein Punkt-in-Zeit-Maß für die Schwere der Symptome. Zu Studienbeginn und nach der Dosierung nach 4 Stunden und 24 Stunden bewerteten Patienten den Schweregrad jedes betroffenen Symptoms auf einer kategorialen Skala (0 = normal 1 = leicht 2 = moderat 3 = schwer). Der vom Patienten gemeldete Schweregrad beruhte auf der Einschätzung der Symptome der einzelnen Patienten auf ihre Fähigkeit zur Durchführung von Routineaktivitäten. Die Bewertungen wurden gemittelt, um den MSCS -Score zu erhalten. Der Endpunkt wurde als Änderung des MSCS -Wertes von der Basislinie gemeldet. Eine Abnahme des MSCS -Scores spiegelte eine Verbesserung der Schwere der Symptome wider. Die maximal mögliche Änderung gegenüber einer Verbesserung betrug -3.

TOS ist ein Maß für die Symptomreaktion auf die Behandlung. Nach 4 Stunden und 24 Stunden nach der Dosierung der Patientenbewertung der Reaktion für jede anatomische Stelle der Angriffsbeteiligung wurde auf einer kategorialen Skala aufgezeichnet (signifikante Verbesserung [100] Verbesserung [50] gleiche [0] Verschlechterung [-50] signifikante Verschlechterung [-100]). Die Reaktion an jeder anatomischen Stelle wurde durch den Schweregrad der Grundlinie gewichtet, und dann wurden die gewichteten Bewertungen an allen beteiligten Stellen gemittelt, um die TOS zu berechnen. Ein TOS -Wert> 0 spiegelte eine Verbesserung der Symptome aus dem Ausgangswert wider. Die maximal mögliche Punktzahl betrug 100.

EDEMA4

EDEMA4 was a rUndomized double-blind placebo-controlled trial in which 96 patients were rUndomized 1:1 to receive Kalbitor 30 mg subcutaneous or placebo for acute attacks of HAE. The primary endpoint was the change from baseline in MSCS score at 4 hours Und the TOS at 4 hours was a key secondary endpoint. Patients treated with Kalbitor demonstrated a greater decrease from baseline in the MSCS than placebo Und a greater TOS than patients with placebo Und the results were statistically significant (Table 2). At 24 hours patients treated with Kalbitor also demonstrated a greater decrease from baseline in the MSCS than placebo (-1.5 vs. -1.1; p = 0.04) Und a greater TOS (89 vs. 55 p = 0.03).

ist Cephalexin in der Familie Penicillin

Tabelle 2: Änderung des MSCS -Wertes und TOS nach 4 Stunden

Weitere Patienten in der Placebo-Gruppe (24/48 50%) erforderten medizinische Eingriffe, um ungelöste Symptome innerhalb von 24 Stunden im Vergleich zur mit Kalbitor behandelten Gruppe zu behandeln (16/48 33%).

Einige Patienten berichteten über eine Verbesserung nach einer zweiten 30 -mg -subkutanen Kalbitordosis von Kalbitor, die innerhalb von 24 Stunden nach der anfänglichen Dosis für die Symptompersistenz oder einen Rückfall verabreicht worden war, die Wirksamkeit wurde jedoch nicht systematisch auf die zweite Dosis bewertet.

EDEMA3

EDEMA3 was a rUndomized double-blind placebo-controlled trial in which 72 patients were rUndomized 1:1 to receive Kalbitor or placebo for acute attacks of HAE. EDEMA3 was similar in design to EDEMA4 with the exception of the order of the prespecified efficacy endpoints. In EDEMA3 the primary endpoint was the TOS at 4 hours Und the key secondary efficacy endpoint was the change from baseline in MSCS at 4 hours. As in EDEMA4 patients treated with Kalbitor demonstrated a greater decrease from baseline in the MSCS than placebo Und a greater TOS than patients treated with placebo Und the results were statistically significant (Table 2).

Darüber hinaus erforderten mehr Patienten in der Placebo-Gruppe (13/36 36%) eine medizinische Intervention, um ungelöste Symptome innerhalb von 24 Stunden im Vergleich zur mit Kalbitor behandelten Gruppe zu behandeln (5/36 14%).

Patienteninformationen für Kalbitor

Kalbitor ^®
Der
(Ecallantid) Injektion zur subkutanen Verwendung

Lesen Sie diesen Medikamentenhandbuch, bevor Sie mit dem Empfang von Kalbitor und vor jeder Behandlung beginnen. Es kann neue Informationen geben. Dieser Medikamentenleitfaden tritt nicht an die Stelle des Gesprächs mit Ihrem Arzt über Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Kalbitor wissen sollte?

Bei einigen Menschen, die Kalbitor erhalten, können schwerwiegende allergische Reaktionen auftreten. Diese allergischen Reaktionen können lebensbedrohlich sein und treten normalerweise innerhalb von 1 Stunde nach dem Empfang von Kalbitor auf.

• Kalbitor should be given to you by a doctor or nurse in a healthcare setting where serious allergic reactions Und hereditary angioedema (HAE) can be treated.
• Die Symptome einer schwerwiegenden allergischen Reaktion auf Kalbitor können den Symptomen der HAE ähnlich sein, für die Sie behandelt werden. Ihr Arzt oder Ihre Krankenschwester sollten Sie nach der Behandlung mit Kalbitor auf Anzeichen einer schwerwiegenden allergischen Reaktion beobachten.
• Sagen Sie Ihrem Arzt oder Ihrer Krankenschwester sofort, wenn Sie während oder nach der Behandlung mit Kalbitor eine dieser Symptome einer schwerwiegenden allergischen Reaktion haben:
  • Keuchen shortness of breath Husten chest tightness or trouble breathing
  • Schwindel Ohnmacht Schneller oder schwacher Herzschlag or feeling nervous
  • Rötung des Gesichts juckend Nesselsucht oder warm fühlen
  • Schwellung des Hals oder Zunge Hals enge Stimme oder Probleme beim Schlucken
  • laufende Nasennasenstau oder Niesen

Was ist Kalbitor?

Kalbitor is a prescription medicine used to treat sudden attacks of hereditary angioedema (HAE) in people 12 years of age Und older.

Kalbitor is not a cure for HAE.

Es ist nicht bekannt, ob Kalbitor bei Kindern unter 12 Jahren sicher und wirksam ist.

Wer sollte keinen Kalbitor erhalten?

Erhalten Sie keinen Kalbitor, wenn Sie mit Kalbitor allergisch sind.

Wo kann ich Vitamin B1 kaufen?

Was soll ich meinem Arzt sagen, bevor ich Kalbitor erhalte?

Bevor Sie Kalbitor erhalten, sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie:

• Habe jemals eine allergische Reaktion auf Kalbitor gehabt. Sehen Sie, wer nicht Kalbitor erhalten soll?
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Kalbitor Ihrem ungeborenen Baby schädigen wird.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Kalbitor in Ihre Muttermilch übergeht.

Erzählen Sie Ihrem Arzt von all den Medikamenten, die Sie einnehmen, einschließlich von verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamenten-Vitaminen und pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihrem Arzt und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie erhalte ich Kalbitor?

Für jede Dosis erhalten Sie 3 Injektionen direkt unter der Haut (subkutane oder SC -Injektionen) Ihres Bauchschenkels oder Oberarms.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen?

Kalbitor can cause serious allergic reactions. Siehe Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Kalbitor wissen sollte?

Zu den häufigen Nebenwirkungen von Kalbitor gehören:

• Kopfschmerzen
• Brechreiz
• Durchfall
• Fieber
• Reaktionen auf Injektionsstelle wie Rötung Hautausschlag Schwellung Juckreiz oder Blutergüsse
• verstopfte Nase

Rufen Sie Ihren Arzt an, um Ratschläge zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Allgemeine Informationen über Kalbitor

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Mit diesem Medikamentenleitfaden erhalten Sie die wichtigsten Informationen über Kalbitor. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Arzt um Informationen über Kalbitor bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten von Kalbitor?

Wirkstoff: Ecallantide

Inaktive Inhaltsstoffe: Dinatriumwasserstoff Orthophosphat (Dihydrat) Monopotium -Phosphat -Kaliumchlorid -Natriumchlorid in Wasser zur Injektion.

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.