Ambisome

Beschreibung für Ambisome

Ambisome für die Injektion ist ein steriles nicht-pyrogenes lyophilisiertes Produkt für die intravenöse Infusion. Jedes Fläschchen enthält 50 mg Amphotericin B -USP, das in eine liposomale Membran interkaliert ist, die aus ungefähr 213 mg hydriertem Soja -Phosphatidylcholin besteht; 52 mg Cholesterin NF; 84 mg Distearoylphosphatidylglycerin; 0,64 mg Alpha Tocopherol USP; zusammen mit 900 mg Saccharose NF; und 27 mg Dinatrium -Succinat -Hexahydrat als Puffer. Nach der Rekonstitution mit sterilem Wasser zur Injektion USP liegt der resultierende pH-Wert der Suspension zwischen 5 und 6.

Ambisome ist ein echtes Liposomal -Arzneimittelabgabesystem für doppelte doppelte. Liposomen sind geschlossene kugelförmige Vesikel, die durch Mischen spezifischer Anteile amphophiler Substanzen wie Phospholipide und Cholesterin, so dass sie sich in mehrere konzentrische Doppelschichtmembranen anordnen, wenn sie in wässrigen Lösungen hydratisiert sind, so mischen. Einzeldoppelschicht -Liposomen werden dann durch Mikroemulsifizierung von Multilamellar -Vesikeln unter Verwendung eines Homogenisators gebildet. Ambisome besteht aus diesen unilamellaren Doppelschicht -Liposomen mit amphotericin b innerhalb der Membran interkaliert. Aufgrund der Art und Menge der verwendeten amphophilen Substanzen und der lipophilen Einheit im Amphotericin B -Molekül ist das Arzneimittel ein wesentlicher Bestandteil der Gesamtstruktur der Ambisomen -Liposomen. Ambisome enthält echte Liposomen, die einen Durchmesser von weniger als 100 nm haben. Eine schematische Darstellung des Liposoms wird unten dargestellt.

Hinweis: Liposomale Einkapselung oder Einbau in einen Lipidkomplex kann die funktionellen Eigenschaften eines Arzneimittels im Verhältnis zu denen des nicht kapseligen Arzneimittels oder nicht lipid-assoziierten Arzneimittels erheblich beeinflussen. Darüber hinaus kann verschiedene liposomale oder lipidkomplexe Produkte mit einem gemeinsamen Wirkstoff in der chemischen Zusammensetzung und der physikalischen Form der Lipidkomponente voneinander variieren. Solche Unterschiede können die funktionellen Eigenschaften dieser Medikamente beeinflussen.

Amphotericin B ist ein makrocyclisches Polyen -Antimykotika -Antibiotikum, das aus einem Stamm von stamm Streptomyces nodosus . Amphotericin B ist chemisch als: [1R- (1R*3S*5R*6R*9R*11R*15S*16R*17R*18S*19E.21 E23E25E27E29E31 E33R*35S*36R*37S*)-33-[(3-Amino)-[(3-Amino)-[(3-Amino Dideoxy-β-d-mannopyranosyl) oxy] -13569111737-Octahydroxy-151618- Trimethyl-13-oxo-1439-dioxabicyclo [33.3.1] Nonatriaconta-19212325272931-31-1-Heptaen-36-36-Carboxconta (CASH-No.

Amphotericin B hat eine molekulare Formel von C ₄₇ H ₇₃ NEIN ₁₇ und ein Molekulargewicht von 924,09.

Die Struktur von Amphotericin B ist unten gezeigt:

Verwendung für Ambisome

Ambisome ist für Folgendes angezeigt:

• Empirische Therapie bei vermuteten Pilzinfektionen bei febeligen neutropenischen Patienten.
• Behandlung von Kryptokokkenmeningitis bei HIV-infizierten Patienten (siehe Beschreibung der klinischen Studien ).
• Behandlung von Patienten mit Aspergillus Spezies Candida Spezies Und/or Cryptococcus Spezies infections (see oben zur Behandlung von Kryptokokkenmeningitis ) Refraktär mit amphotericin B -Desoxycholat oder bei Patienten, bei denen eine Nierenbeeinträchtigung oder eine inakzeptable Toxizität die Verwendung von Amphotericin B -Desoxycholat ausschließt.
• Behandlung der viszeralen Leishmaniasis. Bei immungeschwächten Patienten mit viszeraler Leishmaniasis, die mit Ambisom -Rückfallraten behandelt wurden, waren nach anfänglicher Clearance von Parasiten hoch (siehe Beschreibung der klinischen Studien ).

Sehen Dosierung und Verwaltung für empfohlene Dosen nach Indikation.

Dosierung für Ambisome

Ambisome ist nicht austauschbar oder auf mg pro mg Basis mit anderen amphotericin B -Produkten ausgesetzt. Unterschiedliche Amphotericin B -Produkte sind hinsichtlich der Pharmakodynamik Pharmakokinetik und -dosierung nicht gleichwertig.

Ambisome sollte durch intravenöse Infusion unter Verwendung eines kontrollierten Infusionsgeräts über einen Zeitraum von ungefähr 120 Minuten verabreicht werden.

Ein Inline-Membranfilter kann für die intravenöse Infusion von Ambisome verwendet werden Der mittlere Porendurchmesser des Filters beträgt mindestens 1,0 Mikron.

Wofür wird Cortaid -Creme verwendet?

NEINTE: An existing intravenous line must be flushed with 5% Dextrose Injection prior to infusion of Ambisome. If this is not feasible Ambisome must be administered through a separate line.

Die Infusionszeit kann bei Patienten, bei denen die Behandlung gut vertragen, auf etwa 60 Minuten reduziert werden. Wenn der Patient bei der Infusion unangenehm ist, kann die Infusionsdauer erhöht werden.

Die empfohlene anfängliche Dosis am Ambisome für jede Indikation für erwachsene und pädiatrische Patienten ist wie folgt:

Die Dosierung und Infusionsrate sollte auf die Bedürfnisse des spezifischen Patienten individualisiert werden, um maximale Wirksamkeit zu gewährleisten und gleichzeitig systemische Toxizitäten oder unerwünschte Ereignisse zu minimieren.

Die für viszeralen Leishmaniasis empfohlenen Dosen werden nachstehend dargestellt:

Für immunkompetente Patienten Wer keine parasitäre Clearance mit der empfohlenen Dosis erhalten. Ein wiederholter Therapiegang kann nützlich sein.

Bei immungeschwächten Patienten Wer keine Parasiten löscht oder die Rückfälle in Bezug auf weitere Behandlung fachkundige Beratung für die weitere Behandlung löschen. Weitere Informationen finden Sie unter Beschreibung der klinischen Studien .

Anweisungen zur Rekonstitutionfiltration und -verdünnung

Lesen Sie diesen gesamten Abschnitt sorgfältig durch, bevor Sie mit der Rekonstitution beginnen

AmbiSome muss mit sterilem Wasser zur Injektions USP (ohne bakteriostatisches Mittel) rekonstituiert werden. Durchfläschchen von Ambisomen mit 50 mg Amphotericin B werden wie folgt hergestellt:

Rekonstitution

1. Fügen Sie aseptisch 12 ml steriles Wasser für die Injektions USP zu jedem Ambisom -Fläschchen hinzu, um ein Präparat zu ergeben, das 4 mg Amphotericin b/ml enthält. VORSICHT: Rekonstituieren Sie nicht mit Kochsalzlösung oder fügen Sie Kochsalzlösung in die rekonstituierte Konzentration und mischen Sie sie mit anderen Medikamenten. Die Verwendung anderer Lösung als die empfohlenen oder das Vorhandensein eines bakteriostatischen Mitteles in der Lösung kann zu einer Ausfällung von Ambisome führen.
2. Unmittelbar nach der Zugabe von Wasser schütteln die Fläschchen energisch 30 Sekunden lang, um das Ambisome vollständig zu zerstreuen. Ambisome bildet eine gelbe durchscheinende Suspension. Überprüfen Sie die Fläschchen für Partikel visuell und schütteln Sie weiter, bis sie vollständig verteilt sind.

Filtration und Verdünnung

3. Berechnen Sie die Menge an rekonstituierten (4 mg/ml) Ambisome, die weiter verdünnt werden sollen.
4. Zeichnen Sie diese Menge an rekonstituiertem Ambisome in eine sterile Spritze.
5. Befestigen Sie den 5 -Mikron -Filter an die Spritze. Injizieren Sie den Spritzengehalt durch den Filter in den entsprechenden Betrag von 5% Dextrose -Injektion (verwenden Sie nur einen Filter pro Fläschchen von Ambisome).
6. AmbiSome muss mit einer Dextrose -Injektion von 5% bis zu einer Endkonzentration von 1 bis 2 mg/ml vor der Verabreichung verdünnt werden. Niedrigere Konzentrationen (NULL,2 bis 0,5 mg/ml) können für Säuglinge und kleine Kinder geeignet sein, um ein ausreichendes Volumen für die Infusion bereitzustellen. Teilweise verwendete Fläschchen wegwerfen.

Lagerung von Ambisome

Auf Temperaturen bis zu 25 ° C (77 ° F) sollen ungeöffnete Fläschchen von lyophilisiertem Material gelagert werden.

Lagerung von rekonstituiertem Produktkonzentrat

Das rekonstituierte Produktkonzentrat kann nach Rekonstitution mit sterilem Wasser für die Injektions USP für bis zu 24 Stunden bei 2 ° -8 ° C (36 ° -46 ° F) gelagert werden. NICHT einfrieren.

Lagerung von verdünntem Produkt

Die Injektion von AmbiSome sollte innerhalb von 6 Stunden nach Verdünnung mit 5% Dextrose -Injektion beginnen.

Wie bei allen parenteralen Arzneimitteln sollte das rekonstituierte AmbiSome vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Container zulassen. Verwenden Sie kein Material, wenn es Anhaltspunkte für Niederschlag oder ausländische Substanz gibt. Die aseptische Technik muss in allen Handhabungen streng beobachtet werden, da in Ambisome oder in den für die Rekonstitution und Verdünnung angegebenen Materialien kein konservatives oder bakteriostatisches Mittel vorhanden ist.

Wie geliefert

Ambisome for Injection ist als einzelner Karton erhältlich ( NDC 0469-3051-30).

Jeder Karton enthält einen vorverpackten Einweg-Steril-5-Mikron-Filter.

Vermarktung von: Astellas Pharma US Inc. Northbrook IL 60062. Hergestellt von: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Überarbeitet: Nov 2024

Nebenwirkungen for Ambisome

The following adverse events are based on the experience of 592 adult patients (295 treated with AmBisome and 297 treated with amphotericin B deoxycholate) and 95 pediatric patients (48 treated with AmBisome and 47 treated with amphotericin B deoxycholate) in Study 94-0-002 a randomized double-blind multi-center study in febrile neutropenic patients. Ambisome und Amphotericin B wurden über zwei Stunden infundiert.

Die Inzidenz häufiger unerwünschter Ereignisse (Inzidenz von 10% oder mehr), die mit Ambisome im Vergleich zu Amphotericin B -Desoxycholat auftreten, unabhängig von der Beziehung zum Studienmedikament, ist in der folgenden Tabelle gezeigt:

Empirische Therapiestudie 94-0-002 Häufige unerwünschte Ereignisse

Ambisome was well tolerated. Ambisome had a lower incidence of Schüttelfrost hypertension hypotension tachycardia hypoxia hypokalemia Und various events related to decreased kidney function as compared to amphotericin B deoxycholate.

Bei pädiatrischen Patienten (16 Jahre oder weniger) in dieser doppelblinden Ambisom im Vergleich zu Amphotericin-B-Desoxycholat wiesen eine geringere Inzidenz an Hypokaliämie (37% gegenüber 55%) Chills (29% gegen 68%) Erbrechen (27% Versus 55%) und Hypertension (10% gegen 21%). Ähnliche Trends, obwohl in einer offenen randomisierten Studie 104-14 mit einer etwas geringeren Inzidenz 205 am 205-Neutropene pädiatrische Patienten (141 mit Ambisom behandelt und 64 mit Amphotericin-B-Desoxycholat behandelt wurde) beobachtet wurde. Pädiatrische Patienten scheinen mehr Toleranz zu haben als ältere Personen für die nephrotoxischen Wirkungen von Amphotericin B -Desoxycholat.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse basieren auf der Erfahrung von 244 Patienten (202 Erwachsene und 42 pädiatrische Patienten), von denen 85 Patienten mit 3 mg/kg 81 Patienten behandelt wurden, die mit einem Ambisom 5 mg/kg behandelt wurden, und 78 Patienten wurden mit dem Amphotericin-B-Lipid-Komplex in 5-mg/kg-Patienten mit einem räumlichen Doppelkomplex in der Fa-0-0-034-Doppelkomplexe in der Fa-0-034-Doppel-64-Doppelkomplex in den Bereichen Favor-034-Lipid-Lipid-Komplex in den Bereichen Favory-034-Patienten behandelt. Ampher und Amphotericin B Lipidkomplex wurden über zwei Stunden infundiert. Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen, die bei mehr als 10% der Probanden in einem oder mehreren Armen unabhängig von der Beziehung zum Studienmedikament auftreten, sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

Empirische Therapiestudie 97-0-034 Häufige unerwünschte Ereignisse

Die folgenden unerwünschten Ereignisse basieren auf der Erfahrung von 267 Patienten (266 erwachsene Patienten und 1 pädiatrische Patientin), von denen 86 Patienten mit Ambisom 3 mg/kg 94 behandelt wurden. Kryptokokkenmeningitis bei HIV-positiven Patienten. Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen, die bei mehr als 10% der Probanden in einem oder mehreren Armen unabhängig von der Beziehung zum Studienmedikament auftreten, sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

Kryptokokken-Meningitis-Therapiestudie 94-0-013 Häufige unerwünschte Ereignisse

Infusionsbedingte Reaktionen

In der Studie 94-0-002 wurde vor der ersten Dosis des Studienmedikaments die große Doppelblindstudie zu pädiatrischen und erwachsenen fieberhaften neutropenischen Patienten zur Verhinderung der Reaktion infusionsbedingter Reaktionen verabreicht (Tag 1). Ambisome behandelte Patienten hatten eine geringere Inzidenz von infusionsbedingten Fieber (17% gegenüber 44%) Schüttelfrost (18% gegenüber 54%) und Erbrechen (6% gegenüber 8%) am ersten Tag im Vergleich zu amphotericin B-Desoxycholat behandelten Patienten.

Die Inzidenz von infusionsbedingten Reaktionen an Tag 1 bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten ist in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

Inzidenz von Tag 1-Infusionsbezogenen Reaktionen (IRR) durch Patientenalter

Kardiorespiratorische Ereignisse mit Ausnahme der Vasodilatation (Flushing) während aller Studienmedikamenteninfusionen waren bei amphotericin-B-behandelten Patienten häufiger, wie in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

Inzidenz von infusionsbedingten kardiorespiratorischen Ereignissen

Der Prozentsatz der Patienten, die Medikamente entweder zur Behandlung oder zur Vorbeugung von infusionsbezogenen Reaktionen (z. B. Paracetamol Diphenhydramin-Meperidin und Hydrocortison) erhielten, war bei ambisomen behandelten Patienten niedriger als mit amphotericin-B-Desoxycholat behandelten Patienten.

In der empirischen Therapiestudie 97-0-034 am ersten Tag, in dem keine Prämedikation nicht vorgelegt wurde, war die allgemeine Inzidenz von infusionsbedingten Ereignissen von Schüttelfrost/Strenge bei Patienten im Vergleich zum Amphotericin B-Lipidkomplex signifikant niedriger. Fieberschüttel/Strenge und Hypoxie waren für jede Ambisomengruppe im Vergleich zur Amphotericin B -Lipidkomplexgruppe signifikant niedriger. Die infusionsbedingte Ereignishypoxie wurde für 11,5% der amphotericin B-Lipidkomplex behandelten Patienten gemeldet, verglichen mit 0% der Patienten, die 3 mg/kg pro Tag AmbiSomen verabreichten, und 1,2% der mit 5 mg/kg pro Tag behandelten Patienten.

Inzidenz der infusionsbezogenen Reaktionen (IRR) -Ralte/streng Empirische Therapiestudie 97-0-034

Die Körpertemperatur am Tag 1 stieg über der Temperatur innerhalb von 1 Stunde vor der Infusion (Vorinfusionstemperatur) oder über dem niedrigsten Infusionswert (keine Vorinfusionstemperatur). Den Patienten wurde vor dem Tag 1 Studienmedikamenteninfusion keine Prämedikation zur Vorbeugung von infusionsbedingten Reaktionen verabreicht.

In Studie 94-0-013 wurde eine randomisierte Doppelblind-Multizentrum-Studie zum Vergleich von Ambisom und amphotericin B-Desoxycholat als anfängliche Therapie für Kryptokokken-Meningitis-Prämedikationen zur Vorbeugung von infusionsbezogenen Reaktionen zulässig. Ambisome-behandelte Patienten hatten eine geringere Inzidenz von Fieberschütteln/-statre und respiratorischen unerwünschten Ereignissen, wie in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

Inzidenz von infusionsbedingten Reaktionen Studie 94-0-013

Es gab einige Berichte über Spülen von Rückenschmerzen mit oder ohne Brust -Enge und Brustschmerzen, die mit der Verabreichung von Ambisome verbunden sind. Gelegentlich war dies schwerwiegend. Wo diese Symptome festgestellt wurden, entwickelte sich die Reaktion innerhalb weniger Minuten nach Beginn der Infusion und verschwand schnell, als die Infusion gestoppt wurde. Die Symptome treten bei nicht jeder Dosis nicht auf und treten normalerweise nicht bei nachfolgenden Verwaltungen auf, wenn die Infusionsrate verlangsamt wird.

Toxizität und Abnahme der Dosierung

In Studie 94-0-002 wurde in der Ambisom-Gruppe im Vergleich zur Amphotericin B-Gruppe eine signifikant niedrigere Inzidenz der Toxizität des Grades 3 oder 4 beobachtet. Darüber hinaus erforderten fast dreimal so viele Patienten amphotericin b eine Verringerung der Dosis aufgrund der Toxizität oder des Absetzens des Studienmedikaments aufgrund einer infusionsbedingten Reaktion im Vergleich zu den verabreichten Ambisomen.

In der empirischen Therapiestudie 97-0-034 stellte ein größerer Anteil der Patienten in der Amphotericin B-Lipidkomplexgruppe das Studienmedikament aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab als in den Ambisomengruppen.

Weniger häufige unerwünschte Ereignisse

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden auch bei 2% bis 10% der ambisomen behandelten Patienten berichtet, die Chemotherapie oder Knochenmarktransplantation erhalten oder in sechs vergleichenden klinischen Studien eine HIV-Erkrankung hatten:

Körper als Ganzes

Bauch vergrößerte allergische Reaktion Cellulitis Zell-vermittelte immunologische Reaktion Gesicht Ödem-Transplantat-gegen-Wirt-Wirt-Wirt-Krankheit Malaise Nackenschmerzen und prozedurale Komplikation.

Herz -Kreislauf -System

Arrhythmie Vorhofflimmern Bradykardie Herzstillstand kardiomegalische Blutung Haltaler Hypotonie Valvular Herzerkrankung Gefäßerkrankung und Vasodilatation (Spülung).

Verdauungssystem

Anorexie constipation dry mouth/nose dyspepsia dysphagia eructation fecal incontinence flatulence hemorrhoids gum/oral hemorrhage hematemesis hepatocellular damage hepatomegaly liver function test abnormal ileus mucositis rectal disorder stomatitis ulcerative stomatitis Und veno-occlusive liver disease.

Hemisch

Anämie coagulation disorder ecchymosis fluid overload petechia prothrombin decreased prothrombin increased Und thrombocytopenia.

Stoffwechsel

Azidoseamylase erhöhte Hyperchlorämie -Hyperkaliämie -Hypermagneämie -Hyperphosphatämie Hyponatriämie Hypophosphatämie Hypoproteinämie Lactatdehydrogenase erhöhte Nicht -Protein -Stickstoff (NPN) erhöhte und Atemalkalose.

Muskuloskelettsystem

Arthralgia Knochenschmerz Dystonie Myalgie und Strenge.

Nervensystem

Agitation Coma Husten Husten Depression Dysästhesie Schwindel Halluzinationen Nervosität Parästhesie Schläfrigkeit Denken Anomalie und Zittern.

Atmungssystem

Asthma-Atelektasis Hämoptyse Hiccup Hyperventilation Influenza-ähnliche Symptome Lungenödem Pharyngitis pneumonie respiratorische Insuffizienz respiratorische Versagen und Sinusitis.

Haut

Alopezie Trockenhaut Herpes simplex Injektionsstelle Entzündung Makulopapulär Ausschlag Purpura Hautverfärbungshaut Hautkrank Haut Ulkus Urtikaria und vesikulobulöse Hautausschlag.

Besondere Sinne

Bindehautentzündung trockene Augen und Augenblutungen.

Urogenitalsystem

Abnormale Nierenfunktion akuter Nierenversagen Akutes Nierenversagen Dysurie -Nierenversagen toxischer Nephropathie Harninkontinenz und Vaginalblutung.

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Nachmarkterfahrung

Die folgenden seltenen unerwünschten Erfahrungen wurden zusätzlich zu den oben genannten Nachmarktüberwachung berichtet: Angioödem erythema Urticaria Bronchospasmus-Cyanose/Hypoventilation Lungenödeme Agranulozytose Hämorrhagische Zystitis und Rhabendomyolyse.

Klinische Laborwerte

Die Wirkung von Ambisome auf die Nieren- und Leberfunktion und auf Serumelektrolyte wurde aus Laborwerten bewertet, die in Studie 94-0-002 wiederholt gemessen wurden. Die Häufigkeit und Größe der Anomalien der Lebertest waren in den Ambisomen- und Amphotericin -B -Gruppen ähnlich. Die Nephrotoxizität wurde definiert als Kreatininwerte, die bei pädiatrischen Patienten um 100% oder mehr über die Vorbehandlungsniveau stiegen, und die Kreatininwerte, die bei erwachsenen Patienten um 100% oder mehr über die Vorbehandlungsniveau stiegen, lag bei der Spitzenkreatininkonzentration> 1,2 mg/dl. Hypokaliämie wurde zu jederzeit während der Behandlung als Kaliumspiegel ≤ 2,5 mmol/l definiert.

Die Inzidenz der Nephrotoxizität mittlerer Serum-Kreatinin-Konzentration der Mittelwerte in Serumkreatinin und Inzidenz von Hypokaliämie in der randomisierten Doppelblindstudie war in der Ambisom-Gruppe niedriger, wie in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

Studie 94-0-002 Laborbeweise für Nephrotoxizität

Die Wirkung von Ambisom (3 mg/kg/Tag) gegen Amphotericin B (NULL,6 mg/kg/Tag) auf die Nierenfunktion bei erwachsenen Patienten, die in diese Studie aufgenommen wurden, ist in der folgenden Abbildung dargestellt:

In der empirischen Therapiestudie 97-0-034 war die Inzidenz von Nephrotoxizität, gemessen durch Erhöhungen des Serumkreatinins aus dem Ausgangswert bei Patienten, die ampisom (einzelne Dosisgruppen und kombiniert) im Vergleich zu amphotericin B-Lipidkomplex verabreicht wurden.

Inzidenz der empirischen Therapiestudie von Nephrotoxizität 97-0-034

Das folgende Diagramm zeigt die durchschnittlichen Serumkreatininkonzentrationen in der mitfühlenden Verwendungsstudie und zeigt, dass für alle Patienten, insbesondere bei Patienten mit erhöhten (mehr als 1,7 mg/dl) Vorbehandlungskreatininkonzentrationen, einen Rückgang von Vorbehandlungskonzentrationen vorliegt.

Die Inzidenz von Nephrotoxizität in Studie 94-0-013 Vergleichende Studie bei Kryptokokken-Meningitis war in den Ambisomengruppen niedriger, wie in der folgenden Tabelle gezeigt:

Labornachweise der Nephrotoxizitätsstudie 94-0-013

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Ambisome

Es wurden keine formalen klinischen Studien zu Wechselwirkungen mit Arzneimitteln mit Ambisome durchgeführt. Es ist jedoch bekannt, dass die folgenden Medikamente mit Amphotericin B interagieren und mit Ambisome interagieren:

Antineoplastische Wirkstoffe

Die gleichzeitige Verwendung von antineoplastischen Wirkstoffen kann das Potenzial für Bronchospasmus und Hypotonie der Nierentoxizität verbessern. Antineoplastische Mittel sollten gleichzeitig mit Vorsicht verabreicht werden.

Kortikosteroide und Corticotropin (ACTH)

Die gleichzeitige Verwendung von Kortikosteroiden und ACTH kann eine Hypokaliämie potenzieren, die den Patienten mit Herzfunktionsstörungen prädisponieren könnte. Bei gleichzeitig verwendeter Serumelektrolyten und Herzfunktion sollten genau überwacht werden.

Digitalis Glycoside

Die gleichzeitige Verwendung kann eine Hypokaliämie induzieren und die Toxizität der Digitalis potenzieren. Bei gleichzeitig verabreichtem Serumkaliumspiegel sollte genau überwacht werden.

Flucytosin

Die gleichzeitige Anwendung von Flucytosin kann die Toxizität von Flucytosin erhöhen, indem sie möglicherweise die zelluläre Aufnahme erhöht und/oder die Nierenausscheidung beeinträchtigt.

Azolen

(z. B. Ketoconazol Miconazol Clotrimazol Fluconazol usw.)

In -vitro- und in vivo -Tierstudien zur Kombination von Amphotericin B und Imidazolen legen nahe, dass Imidazole die Pilzresistenz gegen Amphotericin B. Kombinationstherapie insbesondere bei immunoktionen Patienten verabreicht werden sollte.

Leukozytentransfusionen

Eine akute Lungentoxizität wurde bei Patienten berichtet, die gleichzeitig intravenöse Amphotericin B- und Leukozytentransfusionen erhalten.

Andere nephrotoxische Medikamente

Die gleichzeitige Anwendung von Amphotericin B und anderen nephrotoxischen Medikamenten kann das Potenzial für medikamenteninduzierte Nierentoxizität verbessern. In der intensiven Überwachung der Nierenfunktion wird bei Patienten empfohlen, die eine Kombination von nephrotoxischen Medikamenten benötigen.

Skelettmuskelrelaxantien

Amphotericin b-induced hypokalemia may enhance the curariform effect of skeletal muscle relaxants (e.g. tubocurarine) due to hypokalemia. When administered concomitantly serum potassium levels should be closely monitored.

Warnungen für Ambisome

Anaphylaxie wurde mit Amphotericin B-Desoxycholat und anderen amphotericin b-haltigen Medikamenten einschließlich Ambisome berichtet. Wenn eine schwere anaphylaktische Reaktion auftritt, sollte die Infusion sofort abgesetzt werden und der Patient keine weiteren Infusionen von Ambisome erhalten.

Vorsichtsmaßnahmen für Ambisome

Allgemein

Wie bei jedem amphotericin b-haltigen Produkt sollte das Medikament von medizinisch geschultem Personal verabreicht werden. Während der anfänglichen Dosierungszeit sollten die Patienten in enger klinischer Beobachtung stehen. Es wurde gezeigt, dass Ambisome signifikant weniger toxisch ist als amphotericin B -Desoxycholat; Es können jedoch immer noch unerwünschte Ereignisse auftreten.

Labortests

Das Patientenmanagement sollte die Laborbewertung der Nieren- und Hämatopoetikfunktion und Serumelektrolyte (insbesondere Magnesium und Kalium) umfassen.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labor: Serumphosphat False Erhöhung

Falsche Erhöhungen von Serumphosphat können auftreten, wenn Proben von Patienten, die Ambisomen erhalten, unter Verwendung des PHOSM -Assays analysiert werden (z. B. in Beckman Coulter -Analysatoren einschließlich des Synchron LX20). Dieser Assay ist für die quantitative Bestimmung des anorganischen Phosphors in menschlichem Serumplasma oder Urinproben bestimmt.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das krebsigene Potenzial von Ambisome zu bewerten. Ambisome wurde nicht getestet, um sein mutagenes Potenzial zu bestimmen. Eine reproduktive Segment-I-Studie an Ratten fand einen abnormalen Östruszyklus (verlängerte Diebstrus) und eine verminderte Anzahl von Korpora-Lutea in den hochdosierten Gruppen (10 und 15 mg/kg dosen äquivalent zu menschlichen Dosen von 1,6 und 2,4 mg/kg basierend auf den Überlegungen zur Körperoberfläche). Ambisome hatte keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder Tage der Kopulation. Es gab keine Auswirkungen auf die männliche Fortpflanzungsfunktion.

Schwangerschaft

Bei schwangeren Frauen gab es keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Ambisome. Systemische Pilzinfektionen wurden bei schwangeren Frauen mit Amphotericin B -Desoxycholat erfolgreich behandelt, die Anzahl der gemeldeten Fälle war jedoch gering.

Segment -II -Studien an Ratten und Kaninchen haben zu dem Schluss gekommen, dass Ambisome kein teratogenes Potenzial in diesen Spezies aufweist. Bei Ratten wurde die ungiftige mütterliche Dosis von Ambisom auf 5 mg/kg (äquivalent zu 0,16 bis 0,8-mal der empfohlene klinische Dosisbereich von 1 bis 5 mg/kg) und bei der Korrektur der Körperflächenbereiche von 0,2 bis 1 das empfohlene menschliche klinische Dose (äquivalent zu 0,2 bis 1-fachen der empfohlenen menschlichen Klinikdosis-Bereich) geschätzt. Kaninchen, die die höheren Dosen (gleichwertig mit dem 0,5- bis 2 -fachen der empfohlenen menschlichen Dosis) des Ambisomen erhielten Ambisome sollte nur während der Schwangerschaft eingesetzt werden, wenn die möglichen Vorteile die potenziellen Risiken überwiegen.

Pflegemütter

Viele Medikamente sind in Muttermilch ausgeschieden; Es ist jedoch nicht bekannt, ob Ambisome in der Muttermilch ausgeschieden wird. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Pflege eingestellt werden soll oder ob die Droge unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eingestellt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Pädiatrische Patienten im Alter von 1 Monat bis 16 Jahren mit vermuteten Pilzinfektionen (empirische Therapie) bestätigten systemische Pilzinfektionen oder mit viszeraler Leishmaniasis erfolgreich mit Ambisome. In Studien, die 302 pädiatrische Patienten umfassten, gab es im Vergleich zu Erwachsenen keine Hinweise auf Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit von Ambisome. Da pädiatrische Patienten in Dosen am AmbiSomen erhalten wurden, die mit den Patienten vergleichbar sind, die bei Erwachsenen auf einer Basis von Körpergewicht pro Kilogramm verwendet werden, ist in dieser Population keine Dosierungsanpassung erforderlich. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter dem Alter von einem Monat wurden nicht festgestellt (siehe Beschreibung der klinischen Studien - Empirische Therapie bei fieberhaften neutropenischen Patienten sowie Dosierung und Verabreichung ).

Ältere Patienten

Die Erfahrung mit Ambisome bei älteren Menschen (65 Jahre oder älter) umfasste 72 Patienten. Es war nicht notwendig, die Dosis von Ambisome für diese Bevölkerung zu verändern. Wie bei den meisten anderen Medikamenten sollte ältere Patienten, die Ambisome erhalten, sorgfältig überwacht werden.

Überdosierungsinformationen für Ambisome

Die Toxizität von Ambisome aufgrund einer Überdosierung wurde nicht definiert. Wiederholte tägliche Dosen von bis zu 10 mg/kg bei pädiatrischen Patienten und 15 mg/kg bei erwachsenen Patienten wurden in klinischen Studien ohne gemeldete Dosis-bedingte Toxizität verabreicht.

Management

Wenn eine Überdosierung sofort auftreten sollte. Symptomatische unterstützende Maßnahmen sollten eingeführt werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Überwachung der Nierenfunktion gelegt werden. Hämodialyse oder Peritonealdialyse scheinen die Eliminierung von Ambisome nicht signifikant zu beeinflussen.

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Kontraindikationen für Ambisome

Ambisome is contraindicated in those patients who have demonstrated or have a known hypersensitivity to amphotericin B deoxycholate or any other constituents of the product unless in the opinion of the treating physician the benefit of therapy outweighs the risk.

Klinische Pharmakologie for Ambisome

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Amphotericin b the active ingredient of Ambisome acts by binding to the sterol component ergosterol of the cell membrane of susceptible fungi. It forms transmembrane channels leading to alterations in cell permeability through which monovalent ions (NA+ K+ H+ Und Cl-) leak out of the cell resulting in cell death. While amphotericin B has a higher affinity for the ergosterol component of the fungal cell membrane it can also bind to the cholesterol component of the mammalian cell leading to cytotoxicity. Ambisome the liposomal preparation of amphotericin B has been shown to penetrate the cell wall of both extracellular Und intracellular forms of susceptible fungi.

Widerstand

Mutanten mit verminderter Anfälligkeit für Amphotericin B wurden nach dem seriellen Durchgang in Kulturmedien, die das Arzneimittel enthalten, und von einigen Patienten, die eine längere Therapie erhielten, von mehreren Pilzarten isoliert. Arzneimittelkombinationsstudien in vitro und in vivo legen nahe, dass Imidazole Resistenz gegen Amphotericin B induzieren können; Die klinische Relevanz der Arzneimittelresistenz wurde jedoch nicht festgestellt.

Antimikrobielle Aktivität

Ambisome has shown in vitro activity comparable to amphotericin B against the following organisms: Aspergillus fumigatus Aspergillus flavus Candida albicans Candida krusei Candida lusitaniae Candida parapsilosis Candida tropicalis Cryptococcus neoformans Und Blastomyces dermatitidis.

Empfindlichkeitstest

Für spezifische Informationen zu Suszeptibilitätstest -Interpretationskriterien und zugehörigen Testmethoden und Qualitätskontrollstandards, die von der FDA für dieses Medikament erkannt wurden, siehe: https://www.fda.gov/stic.

Pharmakokinetik

Der Assay zur Messung von Amphotericin B im Serum nach der Verabreichung von Ambisome unterscheidet nicht Amphotericin B, das mit den Phospholipiden von Ambisom aus amphotericin B komplex ist, die nicht unkomplex sind. Das pharmakokinetische Profil von Amphotericin B nach der Verabreichung von Ambisom basiert auf den gesamten Serumkonzentrationen von Amphotericin B. Das pharmakokinetische Profil von Amphotericin B wurde im febelhaften Neutropenkrebs und Knochenmarktransplantationspatienten, die 1-2 Stunden Infusionen von 1 bis 5 mg/kg/Tag für 3 bis 20 Tage erhielten, bestimmt.

Die Pharmakokinetik von Amphotericin B nach der Verabreichung von Ambisome ist nichtlinear, so dass ein höherer Anstieg der Serumkonzentrationen mit einer Erhöhung der Dosis von 1 auf 5 mg/kg/Tag besteht. Die pharmakokinetischen Parameter von Gesamtamphotericin B (Mittelwert ± SD) nach der ersten Dosis und im stationären Zustand sind in der folgenden Tabelle gezeigt.

Pharmakokinetische Parameter von Ambisome

Verteilung

Basierend auf den gesamten Amphotericin-B-Konzentrationen, die innerhalb eines Dosierungsintervalls (24 Stunden) nach Verabreichung von Ambisome gemessen wurden, betrug die mittlere Halbwertszeit 7-10 Stunden. Basierend auf der gesamten Amphotericin-B-Konzentration bis zu 49 Tage nach der Dosierung von Ambisome betrug die mittlere Halbwertszeit 100-153 Stunden. Die Halbwertszeit der langjährigen Eliminierung ist wahrscheinlich eine langsame Umverteilung aus Geweben. Steady -State -Konzentrationen wurden im Allgemeinen innerhalb von 4 Tagen nach der Dosierung erreicht.

Obwohl variable mittlere Trogkonzentrationen von Amphotericin B mit einer wiederholten Verabreichung derselben Dosis über den Bereich von 1 bis 5 mg/kg/Tag relativ konstant blieben, was auf keine signifikante Arzneimittelakkumulation im Serum hinweist.

Stoffwechsel

Die Stoffwechselwege von Amphotericin B nach der Verabreichung von Ambisome sind nicht bekannt.

Ausscheidung

Die mittlere Clearance im stationären Zustand war unabhängig von der Dosis. Die Ausscheidung von Amphotericin B nach der Verabreichung von Ambisome wurde nicht untersucht.

Pharmakokinetik In Special Populations

Nierenbehinderung

Die Auswirkung der Nierenbeeinträchtigung auf die Disposition von Amphotericin B nach der Verabreichung von Ambisome wurde nicht untersucht. Ambisome wurde jedoch erfolgreich an Patienten mit bereits bestehender Nierenbeeinträchtigung verabreicht (siehe Beschreibung der klinischen Studien ).

Hepatische Beeinträchtigung

Die Wirkung einer Leberbeeinträchtigung auf die Disposition von Amphotericin B nach der Verabreichung von Ambisome ist nicht bekannt.

Pädiatrische und ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Amphotericin B nach Verabreichung von Ambisome bei pädiatrischen und älteren Patienten wurde nicht untersucht. Ambisome wurde jedoch bei pädiatrischen und älteren Patienten verwendet (siehe Beschreibung der klinischen Studien ).

Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit

Die Wirkung von Geschlecht oder ethnischer Zugehörigkeit auf die Pharmakokinetik von Amphotericin B nach der Verabreichung von Ambisome ist nicht bekannt.

Beschreibung der klinischen Studien

Es wurden elf klinische Studien durchgeführt, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Ambisome stützen. Dieses klinische Programm umfasste sowohl kontrollierte als auch unkontrollierte Studien.

Diese Studien, an denen 2171 Patienten beteiligt waren, umfassten Patienten mit bestätigter systemischer empirischer Therapie und viszeraler Leishmaniasis.

Neunzehnhundertundvierzig (1946) Episoden waren für die Wirksamkeit bewertbar, von denen 1280 (302 pädiatrische und 978 Erwachsene) mit Ambisome behandelt wurden.

Drei kontrollierte empirische Therapieversuche verglichen die Wirksamkeit und Sicherheit von Ambisome mit Amphotericin B. Eine dieser Studien wurde in einer pädiatrischen Bevölkerung durchgeführt, die bei Erwachsenen und einem dritten bei Patienten im Alter von 2 Jahren oder mehr im Alter von 2 Jahren. Zusätzlich wurde eine kontrollierte empirische Therapiestudie, in der die Sicherheit von Ambisome mit Abelcet® (Amphotericin B Lipidkomplex) verglichen wurde, bei Patienten im Alter von 2 Jahren oder mehr durchgeführt.

Eine kontrollierte Studie verglich die Wirksamkeit und Sicherheit von Ambisome mit Amphotericin B bei HIV -Patienten mit Kryptokokken -Meningitis.

Eine mitfühlende Studie mitfühlendem Gebrauch betrat Patienten, die amphotericin B -Desoxycholat -Therapie nicht bestanden hatten oder die aufgrund der Niereninsuffizienz nicht amphotericin B -Desoxycholat erhalten konnten.

Empirische Therapie bei fieberhaften neutropenischen Patienten

Study 94-0-002 a randomized double-blind comparative multi-center trial evaluated the efficacy of AmBisome (1.5-6 mg/kg/day) compared with amphotericin B deoxycholate (0.3-1.2 mg/kg/day) in the empirical treatment of 687 adult and pediatric neutropenic patients who were febrile despite having received at least 96 hours of broad spectrum Antibakterielle Therapie. Der therapeutische Erfolg erforderte (a) Auflösung des Fiebers während der neutropenischen Periode (b) Fehlen einer aufstrebenden Pilzinfektion (c) Patientenüberleben mindestens 7 Tage nach der Therapie (D) Keine Abnahme der Therapie aufgrund von Toxizität oder mangelnder Wirksamkeit und (e) Entschlossenheit einer Förderung in der Studie.

Die allgemeinen therapeutischen Erfolgsraten für Ambisome und das Amphotericin B -Desoxycholat waren gleichwertig. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst. HINWEIS: Die nachstehend vorgestellten Kategorien sind sich nicht gegenseitig ausschließlich.

Empirische Therapie bei fieberhaften neutropenischen Patienten: Randomisierte Doppelblindstudie bei 687 Patienten

Diese therapeutische Äquivalenz hatte keinen offensichtlichen Zusammenhang mit der Verwendung von antimykotischer Prophylaxe oder begleitender granulozytischer Kolonie-stimulierender Faktoren.

Die Inzidenz mykologisch bestätigter und klinisch diagnostizierter aufstrebender Pilzinfektionen wird in der folgenden Tabelle dargestellt. Amphotericin B war in Bezug auf die Gesamtzahl der aufstrebenden Pilzinfektionen als gleichwertig.

Empirische Therapie bei fieberhaften neutropenischen Patienten: aufstrebende Pilzinfektionen

Mykologisch bestätigte Pilzinfektions at study entry were cured in 8 of 11 patients in the Ambisome group Und 7 of 10 in the amphotericin B group.

Studie 97-0-034 Eine randomisierte, doppelblinde vergleichende multizentrische Studie bewertete die Sicherheit von Ambisom (3 und 5 mg/kg/Tag) im Vergleich zu amphotericin B-Lipidkomplex (5 mg/kg/Tag) bei der empirischen Behandlung von 202 Erwachsenen und 42 pädiatrischen Patienten. Einhundertsechsundsechzig (166) Patienten erhielten Ambisome (85 Patienten erhielten 3 mg/kg/Tag und 81 5 mg/kg/Tag) und 78 Patienten erhielten amphotericin B Lipidkomplex. Die Studienpatienten waren fieberhaft, obwohl sie mindestens 72 Stunden breites Spektrum -Antibakterientherapie erhalten hatten. Der primäre Endpunkt dieser Studie war die Sicherheit. Die Studie wurde nicht so konzipiert, dass sie statistisch aussagekräftige Schlussfolgerungen im Zusammenhang mit der vergleichenden Wirksamkeit ziehen, und tatsächlich ist Abelcet für diese Indikation nicht markiert.

Zwei unterstützende prospektive randomisierte vergleichende Mehrzentrum-Studien mit offenem Label untersuchten die Wirksamkeit von zwei Dosierungen von Ambisom (1 und 3 mg/kg/Tag) im Vergleich zu amphotericin B-Desoxycholat (1 mg/kg/Tag) bei der Behandlung von neutropenischen Patienten mit angerufenen Fischinfektionen. Diese Patienten unterzogen sich im Rahmen einer Knochenmarktransplantation einer Chemotherapie oder hämatologische Erkrankungen. Studie 104-10 Registrierte erwachsene Patienten (n = 134). Studie 104-14 Eingeschlossene pädiatrische Patienten (n = 214). Beide Studien stützen die Wirksamkeitsäquivalenz von Ambisome und Amphotericin B als empirische Therapie bei febeligen neutropenischen Patienten.

Behandlung von Kryptokokkenmeningitis bei HIV-infizierten Patienten

Study 94-0-013 a randomized double-blind comparative multi-center trial evaluated the efficacy of AmBisome at doses (3 and 6 mg/kg/day) compared with amphotericin B deoxycholate (0.7 mg/kg/day) for the treatment of cryptococcal meningitis in 266 adult and one pediatric HIV-positive patients (the pediatric patient received amphotericin B Desoxycholat). Von den 267 behandelten Patienten erhielten 86 Ambisome 3 mg/kg/Tag 94 6 mg/kg/Tag und 87 amphotericin B -Desoxycholat; Die Kryptokokken -Meningitis wurde zu Studienbeginn bei 73 85 bzw. 76 Patienten durch eine positive CSF -Kultur dokumentiert. Die Patienten erhielten einmal täglich ein Studienmedikament für einen Induktionsperiode von 11 bis 21 Tagen. Nach der Induktion wurden alle Patienten mit 400 mg/Tag für Erwachsene und 200 mg/Tag für Patienten unter 13 Jahren auf orale Fluconazol umgestellt, um die 10-wöchige protokollgesteuerte Therapie abzuschließen. Für mykologisch bewertbare Patienten, die als randomisierte Patienten definiert sind, die mindestens eine Dosis Studienmedikamente erhielten, hatten eine positive CSF-Kultur der Basis und mindestens eine Folgekulturerfolg in Woche 2 (d. H. 14 ± 4 Tage) und wurde als CSF-Kulturumwandlung definiert. Die Erfolgsraten nach 2 Wochen für Ambisome und Amphotericin B -Desoxycholat sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

Erfolgsraten nach 2 Wochen (CSF-Kulturumwandlung) Studie 94-013

Der Erfolg nach 10 Wochen wurde als klinischer Erfolg in Woche 10 plus CSF -Kulturumwandlung in oder vor Woche 10 Diese Daten stützen nicht die Schlussfolgerung, dass Ampisom 3 mg/kg/Tag in der Wirksamkeit mit amphotericin B -Desoxycholat vergleichbar ist. Die Tabelle zeigt auch 10-wöchige Überlebensraten für Patienten, die in dieser Studie behandelt wurden.

Erfolgsraten und Überlebensraten in Woche 10 Studie 94-0-013 (siehe Text für Definitionen)

Die Inzidenz von infusionsbedingten kardiovaskulären und renalen unerwünschten Ereignissen war bei Patienten, die ampisom am Amphotericin B-Desoxycholat wurden, niedriger (siehe Nebenwirkungen Abschnitt für Einzelheiten); Daher sollten die Risiken und Vorteile (Vor- und Nachteile) der verschiedenen Amphotericin -B -Formulierungen bei der Auswahl eines Patientenbehandlungsschemas berücksichtigt werden.

Behandlung von Patienten mit Aspergillus Spezies Candida Spezies Und/or Cryptococcus Spezies Infektions Refractory to Amphotericin b Deoxycholate or in Patients Where Nierenbehinderung or Unacceptable Toxicity Precludes the Use of Amphotericin b Deoxycholate

Ambisome was evaluated in a compassionate use study in hospitalized patients with systemic fungal infections. These patients either had fungal infections refractory to amphotericin B deoxycholate were intolerant to the use of amphotericin B deoxycholate or had pre-existing renal insufficiency. Patient recruitment involved 140 infectious episodes in 133 patients with 53 episodes evaluable for mycological response Und 91 episodes evaluable for clinical outcome. Clinical success Und mycological eradication occurred in some patients with documented aspergillosis cUndidiasis Und cryptococcosis.

Behandlung der viszeralen Leishmaniasis

Ambisome was studied in patients with visceral leishmaniasis who were infected in the Mediterranean basin with documented or presumed Leishmania infantum. Clinical studies have not provided conclusive data regarding efficacy against L. donovani or L. chagasi.

Ambisome achieved high rates of acute parasite clearance in immunocompetent patients when total doses of 12-30 mg/kg were administered. Most of these immunocompetent patients remained relapse-free during follow-up periods of 6 months or longer. While acute parasite clearance was achieved in most of the immunocompromised patients who received total doses of 30-40 mg/kg the majority of these patients were observed to relapse in the 6 months following the completion of therapy. Of the 21 immunocompromised patients studied 17 were coinfected with HIV; approximately half of the HIV-infected patients had AIDS. The following table presents a comparison of efficacy rates among immunocompetent Und immunocompromised patients infected in the Mediterranean basin who had no prior treatment or remote prior treatment for visceral leishmaniasis. Efficacy is expressed as both acute parasite clearance at the end of therapy (EOT) Und as overall success (clearance with no relapse) during the follow-up period (F/U) of greater than 6 months for immunocompetent Und immunocompromised patients:

Ambisome Efficacy in Viszeraler Leishmaniasis

Nach 6 Monaten oder länger nach der Behandlung betrug die Gesamterfolgsquote bei immunkompetenten Patienten 96,5% und die Gesamterfolgsrate bei immunoktorierten Patienten 11,8% aufgrund des Rückfalls bei der Mehrheit der Patienten. Während Fallberichte darauf hingewiesen haben, dass es eine Rolle für eine Langzeittherapie geben kann, um Rückfälle bei hIV-koinfizierten Patienten zu verhindern (Lopez-Dupla et al.

Patienteninformationen für Ambisome

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitte.