Lexiva

Beschreibung für Lexiva

Lexiva (Fosamprrenavir Calcium) ist ein Prodrug von Amprenavir, ein Inhibitor der HIV -Protease. Der chemische Name des Fosamprrenavir-Calciums beträgt (3S) -Tetrahydrofuran-3-yl (1S2R) -3-[[(4aminophenyl) sulfonyl] (Isobutyl) Amino-1-1-Benzyl-2- (Phosphonooxy) Propylcarbamatmonocalcium-Salz. Fosamprrenavir Calcium ist ein einzelnes Stereoisomer mit der Konfiguration (3S) (1S2R). Es hat eine molekulare Formel von C ₂₅ H ₃₄ Dürfen ₃ O ₉ PS und ein Molekulargewicht von 623,7. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Das Fosamprrenavir-Kalzium ist ein weißes bis cremefarbenes Feststoff mit einer Löslichkeit von ungefähr 0,31 mg pro ml in Wasser bei 25 ° C.

Lexiva -Tabletten sind für die orale Verabreichung in einer Stärke von 700 mg Fosamprrenavir als Fosamprrenavir -Kalzium (entspricht ungefähr 600 mg Amprenavir) erhältlich. Jedes 700-mg-Tablet enthält die inaktiven Inhaltsstoffe kolloidaler Siliciumdioxid-Croscarmellose-Natrium-Magnesium-Stearatmikrokristallin-Cellulose und Povidon K30. Das Tablettenfilmbezug enthält die inaktiven Inhaltsstoffe Hypromellose-Eisenoxid-Titan-Dioxid und Triacetin.

Die orale Lexiva -Suspension ist in einer Stärke von 50 mg pro ml Fosamprrenavir als Fosamprrenavir -Kalziumäquivalent zu ungefähr 43 mg Amprenavir erhältlich. Die orale Lexiva-Suspension ist eine weiße bis breite Suspension mit einem Rebbubblegum-Peppermint-Geschmack. Jeder Milliliter (1 ml) enthält die inaktiven Inhaltsstoffe künstlicher Traubenbubblegum-Calciumchlorid-Dihydrat-Hypromellose-Methylparaben natürlicher Pfeffermzgeschmack Polysorbat 80 Propylenglykol-Propylparaben gereinigtes Wasser und Sucralose.

Verwendung für Lexiva

Lexiva wird in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen zur Behandlung der Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV-1) angezeigt.

Die folgenden Punkte sollten bei der Initiierung der Therapie mit Lexiva plus Ritonavir bei Protease-Inhibitor-erleichterten Patienten berücksichtigt werden:

• Die Protease-Inhibitor-erfahrene Patientenstudie war nicht groß genug, um eine endgültige Schlussfolgerung zu erreichen, dass Lexiva plus Ritonavir und Lopinavir plus Ritonavir klinisch äquivalent sind [siehe Klinische Studien ].
• Einmal tägliche Verabreichung von Lexiva plus Ritonavir wird nicht für Patienten mit erwachsenen Protease-Inhibitoren oder pädiatrischen Patienten empfohlen [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Studien ].
• Die Dosierung von Lexiva plus Ritonavir wird für protease-Inhibitor-erleichterte pädiatrische Patienten unter 6 Monaten nicht empfohlen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Dosierung für Lexiva

Allgemeine Dosierungsinformationen

Lexiva -Tabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Erwachsene sollten ohne Nahrung Lexiva -orale Suspension einnehmen. Pädiatrische Patienten sollten orale Lexiva -Suspension mit Nahrung annehmen [siehe Klinische Pharmakologie ]. If emesis occurs within 30 minutes after dosing re-dosing of Lexiva Mundsuspension should occur.

Die übersteuerten Dosiskombinationen von Lexiva plus Ritonavir werden aufgrund eines erhöhten Risikos für Transaminase-Erhöhungen nicht empfohlen [siehe ÜBERDOSIS ].

Wenn Lexiva in Kombination mit Ritonavir -Verschreibern verwendet wird, sollten die vollständigen Verschreibungsinformationen für Ritonavir konsultieren.

Erwachsene

Therapie-naive Erwachsene

• Lexiva 1400 mg zweimal täglich (ohne Ritonavir).
• Lexiva 1400 mg einmal täglich plus Ritonavir 200 mg einmal täglich.
• Lexiva 1400 mg einmal täglich plus Ritonavir 100 mg einmal täglich.
  • Dosierung von Lexiva 1400 mg einmal täglich plus Ritonavir 100 mg einmal täglich wird durch pharmakokinetische Daten unterstützt [siehe Klinische Pharmakologie ].
• Lexiva 700 mg zweimal täglich plus Ritonavir 100 mg zweimal täglich.
  • Die Dosierung von Lexiva 700 mg zweimal täglich plus Ritonavir 100 mg zweimal täglich wird durch pharmakokinetische und Sicherheitsdaten unterstützt [siehe Klinische Pharmakologie ].

Erwachsene mit Protease-Inhibitor

• Lexiva 700 mg zweimal täglich plus Ritonavir 100 mg zweimal täglich.

Schwangerschaft

• Lexiva 700 mg zweimal täglich plus Ritonavir 100 mg zweimal täglich.
  • Die Dosierung von Lexiva 700 mg zweimal täglich plus Ritonavir 100 mg zweimal täglich sollte nur bei schwangeren Patienten in Betracht gezogen werden, die bereits zweimal täglich mit Lexiva/Ritonavir 700 mg/100 mg vor der Schwangerschaft und virologisch unterdrückt sind (HIV-1-RNA weniger als 50 Exemplare pro Ml). Während der Schwangerschaft wurden niedrigere Expositionen von Amprenavir beobachtet; Daher sollte die Viruslast genau überwacht werden, um sicherzustellen, dass die Unterdrückung der viralen Unterdrückung beibehalten wird [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ]. Daten regarding use of other regimens of Lexiva (with or without Ritonavir) in pregnancy are not available.

Pädiatrische Patienten (mindestens 4 Wochen bis 18 Jahre alt)

Die empfohlene Dosierung von Lexiva bei Patienten im Alter von mindestens 4 Wochen bis 18 Jahren sollte basierend auf dem Körpergewicht (kg) berechnet werden und die empfohlene Dosis für Erwachsene nicht überschreiten (Tabelle 1).

Tabelle 1. Zweimal täglich Dosierungsschemata nach Gewicht bei protease-inhibitor-naiven pädiatrischen Patienten (ab 4 Wochen und älter) und für Protease-Inhibitor-erlangte pädiatrische Patienten (ab 6 Monaten) unter Verwendung von Lexiva-Mund

Alternativ protease-Inhibitor-naive Kinder ab 2 Jahren können zweimal täglich 30 mg pro kg pro kg verabreicht werden.

Lexiva sollte nur an Säuglinge verabreicht werden, die in einer Schwangerschaft in 38 Wochen oder mehr geboren wurden und die ein postnatales Alter von 28 Tagen erreicht haben.

Für pädiatrische Patienten pharmakokinetische und klinische Daten:

• Unterstützen Sie keine einmal tägliche Dosierung von Lexiva allein oder in Kombination mit Ritonavir [siehe Klinische Studien ].
• Unterstützen Sie nicht die Verabreichung von Lexiva allein oder in Kombination mit Ritonavir für Protease-Inhibitor-erleichterte Kinder unter 6 Monaten [siehe Klinische Pharmakologie ].
• Unterstützen Sie keine zweimal tägliche Dosierung von Lexiva ohne Ritonavir bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren [siehe Klinische Pharmakologie ].

Andere Dosierungsüberlegungen

• Bei Verabreichung ohne Ritonavir kann das erwachsene Regime von Lexiva -Tabletten zweimal täglich 1400 mg für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von mindestens 47 kg verwendet werden.
• In Kombination mit Ritonavir -Lexiva -Tabletten können bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von mindestens 39 kg verwendet werden. Ritonavir -Kapseln können für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von mindestens 33 kg verwendet werden.

Patienten mit Leberbehinderung

Sehen Klinische Pharmakologie

Leichte Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh-Score im Bereich von 5 bis 6)

Lexiva sollte zweimal täglich mit Vorsicht bei einer reduzierten Dosierung von 700 mg ohne Ritonavir (Therapie-naive) oder 700 mg zweimal täglich plus Ritonavir 100 mg einmal täglich (Therapie-naive oder Protease-Inhibitor-Experien) verwendet werden.

Mäßige Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh-Score von 7 bis 9)

Lexiva sollte zweimal täglich mit Vorsicht bei einer reduzierten Dosierung von 700 mg ohne Ritonavir (Therapie-naive) oder 450 mg zweimal täglich plus Ritonavir 100 mg einmal täglich (Therapie-naive oder Protease-Inhibitor-Experten) verwendet werden.

Schwere Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh-Score von 10 bis 15)

Lexiva sollte zweimal täglich mit Vorsicht bei einer reduzierten Dosierung von 350 mg ohne Ritonavir (Therapie-naive) oder 300 mg zweimal täglich plus Ritonavir 100 mg einmal täglich (Therapie-naive oder Protease-Inhibitor-Experten) verwendet werden.

Es gibt keine Daten zur Unterstützung von Dosierungsempfehlungen für pädiatrische Patienten mit Leberbeeinträchtigungen.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Lexiva -Tabletten 700 mg sind rosa filmbeschichtete, mit Kapsel geformte Biconvex-Tabletten mit GX LL7, die auf einem Gesicht abgelehnt wurden.

Lexiva Mundsuspension 50 mg pro ml ist eine weiße bis breite Suspension, die einen charakteristischen Geschmack des Traubenbubblegum-Peppermint aufweist.

Lagerung und Handhabung

Lexiva Tabletten 700 mg sind rosa filmbeschichtete, mit Kapsel geformte Bikonvex-Tabletten mit GX LL7, die auf einem Gesicht abgelehnt wurden.

Flasche 60 mit kindempfindlicher Schließung ( NDC 49702-207-18).

Auf der kontrollierten Raumtemperatur von 25 ° C (77 ° F) aufbewahren; Exkursionen zu 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) (siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur). Halten Sie den Behälter fest geschlossen.

Lexiva Mundsuspension Eine weiße bis nicht weiße Trauben-Bubblegum-Peppermint-Floored-Suspension enthält 50 mg Fosamprrenavir als Fosamprrenavir-Calcium-Äquivalent zu ungefähr 43 mg Amprrenavir in jeweils 1 ml.

Flasche von 225 ml mit kindresistenter Schließung ( NDC 49702-208-53).

Dieses Produkt erfordert keine Rekonstitution.

Im Kühlschrank oder bei Raumtemperatur (5 ° bis 30 ° C; 41 ° bis 86 ° F) aufbewahren. Schütteln Sie vor dem Gebrauch energisch. NICHT einfrieren.

Hergestellt für: Viiv Healthcare Research Triangle Park NC 27709. Überarbeitet: Dezember 2020.

Nebenwirkungen for Lexiva

• Schwere oder lebensbedrohliche Hautreaktionen wurden unter Verwendung von Lexiva berichtet [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Die häufigsten mittelschweren bis schweren Nebenwirkungen in klinischen Studien mit Lexiva waren Durchfallausschlags Übelkeit und Kopfschmerzen.
• Die Behandlungsabbruch aufgrund unerwünschter Ereignisse traten bei 6,4% der Probanden auf, die Lexiva und bei 5,9% der Probanden, die vergleichende Behandlungen erhielten, erhielten. Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen von Lexiva (Inzidenz weniger als 1% der Probanden) führten, gehörten Durchfall Übelkeit Erbrechen AST erhöht ALT und Ausschlag.

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Studien für Erwachsene

Die Daten für die nachstehend beschriebenen 3 aktiv kontrollierten klinischen Studien spiegeln die Exposition von 700 HIV-1-infizierten Probanden gegenüber Lexiva-Tabletten wider, darunter 599 Probanden, die Lexiva für mehr als 24 Wochen und 409 Probanden für mehr als 48 Wochen ausgesetzt waren. Das Bevölkerungsalter lag zwischen 17 und 72 Jahren. Von diesen Probanden waren 26% weiblich 51% weiß 31% schwarz 16% amerikanischer Hispanic und 70% antiretroviral-naiv. Einundsechzig Prozent erhielten einmal täglich Lexiva 1400 mg plus Ritonavir 200 mg einmal täglich; 24% erhielten zweimal täglich Lexiva 1400 mg; und 15% erhielten zweimal täglich Lexiva 700 mg plus Ritonavir 100 mg zweimal täglich.

Ausgewählte unerwünschte Reaktionen, die während der klinischen Wirksamkeitsstudien von Lexiva berichtet wurden, sind in den Tabellen 2 und 3 gezeigt. Jede Tabelle zeigt unerwünschte Reaktionen mit mittlerer oder schwerer Intensität bei Probanden, die bis zu 48 Wochen lang mit einer Kombinationstherapie behandelt wurden.

Tabelle 2. Ausgewählte mittelschwere/schwere klinische Nebenwirkungen, die bei mehr als oder gleich 2% der antiretroviral-naiven erwachsenen Probanden berichtet wurden

Tabelle 3. Ausgewählte mittelschwere/schwere klinische Nebenwirkungen, die bei mehr als 2% der erwachsenen Protease-Inhibitor-Probitor-Probitor-Probitor-Probitor-Probitor-Probitor-Reaktionen ausgewählt wurden (Studie APV30003)

Haut Ausschlag (without regard to causality) occurred in approximately 19% of subjects treated with Lexiva in the pivotal efficacy trials. Rashes were usually maculopapular Und of mild or moderate intensity some with pruritus. Rash had a median onset of 11 days after initiation of Lexiva Und had a median duration of 13 days. Haut Ausschlag led to discontinuation of Lexiva in less than 1% of subjects. In some subjects with mild or moderate Ausschlag dosing with Lexiva was often continued without interruption; if interrupted reintroduction of Lexiva generally did not result in Ausschlag recurrence.

Die Prozentsätze der Probanden mit Laboranomalien des Grades 3 oder 4 in den klinischen Wirksamkeitsstudien mit Lexiva sind in den Tabellen 4 und 5 dargestellt.

Tabelle 4. Grad 3/4 Laboranomalien in größer als oder gleich 2% der antiretroviral-naiven erwachsenen Probanden in Studien APV30001 und APV30002 gemeldet

Die Inzidenz der Hyperglykämie des Grades 3 oder 4 bei antiretroviral-naiven Probanden, die in den entscheidenden Studien Lexiva erhielten, betrug weniger als 1%.

Tabelle 5. Grad 3/4 Laboranomalien in größer als oder gleich 2% der Protease-Inhibitor-erleichterten erwachsenen Probanden in Trial APV30003

Kinderversuche

Lexiva with Und without Ritonavir was studied in 237 HIV-1–infected pediatric subjects aged at least 4 weeks to 18 years in 3 open-label trials; APV20002 APV20003 Und APV29005 [sehen Klinische Studien ]. Vomiting Und neutropenia occurred more frequently in pediatric subjects compared with adults. Other adverse events occurred with similar frequency in pediatric subjects compared with adults.

Die Häufigkeit des Erbrechens bei pädiatrischen Probanden, die zweimal täglich Lexiva mit Ritonavir erhielten, betrug 20% ​​bei Probanden im Alter von mindestens 4 Wochen bis unter 2 Jahren und bei Probanden im Alter von 2 bis 18 Jahren 36% im Vergleich zu 10% bei Erwachsenen. Die Häufigkeit des Erbrechens bei pädiatrischen Probanden, die zweimal täglich Lexiva ohne Ritonavir erhielten, betrug 60% bei Probanden im Alter von 2 bis 5 Jahren, verglichen mit 16% bei Erwachsenen.

Die mediane Dauer von medikamentenbedingten Erbrechen-Episoden in APV29005 betrug 1 Tag (Bereich: 1 bis 3 Tage) in APV20003 16 Tage (Bereich: 1 bis 38 Tage) und in APV20002 9 Tage (Bereich: 4 bis 13 Tage). Das Erbrechen war die Behandlungsbegrenzung bei 4 pädiatrischen Probanden in allen drei Studien.

Die Inzidenz von Grad 3 oder 4 Neutropenie (Neutrophile weniger als 750 Zellen pro mm ³ ) bei pädiatrischen Probanden beobachtet, die mit Lexiva mit und ohne Ritonavir behandelt wurden (15%) als die Inzidenz bei erwachsenen Probanden (3%). Neutropenie des Grades 3/4 trat bei 10% (5 von 51) von Probanden im Alter von mindestens 4 Wochen bis unter 2 Jahren und 16% (28 von 170) von Probanden im Alter von 2 bis 18 Jahren auf.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Lexiva nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unbekannter Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen. Diese Reaktionen wurden aufgrund einer Kombination ihrer Ernsthaftigkeit der Berichterstattung oder einer möglichen kausalen Verbindung zu Lexiva zur Einbeziehung ausgewählt.

Herzerkrankungen

Myokardinfarkt.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Hypercholesterinämie.

Störungen des Nervensystems

Orale Parästhesie.

Haut And Subcutaneous Tissue Disorders

Angioödem.

Urogenital

Nephrolithiasis.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Lexiva

Cytochrom -P450 -Inhibitoren und Induktoren

Amprenavir Der aktive Metabolit von Fosamprrenavir ist ein Inhibitor des CYP3A4 -Metabolismus und sollte daher nicht gleichzeitig mit Medikamenten mit schmalen therapeutischen Fenstern verabreicht werden, die Substrate von CYP3A4 sind. Daten legen auch nahe, dass Amprenavir CYP3A4 induziert.

Amprenavir wird durch CYP3A4 metabolisiert. Die gleichzeitige Verabreichung von Lexiva und Medikamenten, die CYP3A4 wie Rifampin induzieren, kann die Amprenavir -Konzentrationen verringern und seine therapeutische Wirkung verringern. Die gleichzeitige Verabreichung von Lexiva und Arzneimitteln, die CYP3A4 hemmen, kann die Amprenavir -Konzentrationen erhöhen und die Inzidenz nachteiliger Wirkungen erhöhen.

Das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen mit Lexiva ändert sich, wenn Lexiva mit dem starken CYP3A4 -Inhibitor Ritonavir zusammengefasst ist. Die Größe der CYP3A4-vermittelten Arzneimittelwechselwirkungen (Auswirkung auf Amprenavir oder Wirkung auf das koadministerierte Arzneimittel) kann sich ändern, wenn Lexiva mit Ritonavir koadministeriert wird. Da Ritonavir ein CYP2D6 -Inhibitor ist, sind klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch CYP2D6 metabolisiert wurden, möglich, wenn sie mit Lexiva plus Ritonavir koadministeriert werden. Ritonavir scheint auch CYP3A CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 und CYP2B6 sowie andere Enzyme einschließlich Glucuronosyltransferase zu induzieren.

Es gibt andere Mittel, die zu schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Arzneimittelwechselwirkungen führen können [siehe Kontraindikationen ].

Etablierte und andere potenziell signifikante Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Wenn Lexiva in Kombination mit Ritonavir verwendet wird Kontraindikationen Und Klinische Pharmakologie ].

Tabelle 6 enthält eine Auflistung etablierter oder potenziell klinisch signifikanter Arzneimittelwechselwirkungen. Informationen in der Tabelle gilt für Lexiva mit oder ohne Ritonavir, sofern nicht anders angegeben.

Tabelle 6. Etablierte und andere potenziell signifikante Arzneimittelwechselwirkungen

Warnungen für Lexiva

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Lexiva

Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen aufgrund von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Die Initiierung von Lexiva/Ritonavir, einem CYP3A -Inhibitor bei Patienten, die durch CYP3A metabolisierte Medikamente oder Initiierung von Medikamenten, die durch CYP3A metabolisiert wurden, bei Patienten, die bereits Lexiva/Ritonavir erhalten, kann die Plasmakonzentration von Medikamenten erhöhen, die durch CYP3A metabolisiert wurden. Die Initiierung von Medikamenten, die CYP3A hemmen oder induzieren, kann die Konzentrationen von Lexiva/Ritonavir erhöhen oder verringern. Diese Interaktionen können zu:

• Klinisch signifikante Nebenwirkungen, die möglicherweise zu schweren lebensbedrohlichen oder tödlichen Ereignissen aus größeren Expositionen von gleichzeitigen Medikamenten führen.
• Klinisch signifikante Nebenwirkungen aus größeren Expositionen von Lexiva/Ritonavir.
• Verlust der therapeutischen Wirkung von Lexiva/Ritonavir und mögliche Entwicklung von Resistenz.

Sehen Table 6 for steps to prevent or manage these possible Und known significant drug interactions including dosing recommendations [sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Consider the potential for drug interactions prior to Und during therapy with Lexiva/Ritonavir; review concomitant medications during therapy with Lexiva/Ritonavir Und monitor for the adverse reactions associated with the concomitant medications [sehen Kontraindikationen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Haut Reactions

Schwere und lebensbedrohliche Hautreaktionen, einschließlich 1 Fall des Stevens-Johnson-Syndroms bei 700 Probanden, die in klinischen Studien mit Lexiva behandelt wurden. Die Behandlung mit Lexiva sollte für schwere oder lebensbedrohliche Hautausschläge und mit mäßigen Hautausschlägen begleitet werden, die von systemischen Symptomen begleitet werden [siehe Nebenwirkungen ].

Sulfa -Allergie

Lexiva should be used with caution in patients with a known sulfonamide allergy . Fosamprenavir contains a sulfonamide moiety. The potential for cross-sensitivity between drugs in the sulfonamide class Und fosamprenavir is unknown. In a clinical trial of Lexiva used as the sole protease inhibitor Ausschlag occurred in 2 of 10 subjects (20%) with a history of sulfonamide allergy compared with 42 of 126 subjects (33%) with no history of sulfonamide allergy. In 2 clinical trials of Lexiva plus low-dose Ritonavir Ausschlag occurred in 8 of 50 subjects (16%) with a history of sulfonamide allergy compared with 50 of 412 subjects (12%) with no history of sulfonamide allergy.

Lebertoxizität

Die Verwendung von Lexiva mit Ritonavir in überdanischen empfohlenen Dosierungen kann zu Transaminase-Erhöhungen führen und nicht verwendet werden [siehe Dosierung und Verwaltung ÜBERDOSIS ]. Patients with underlying hepatitis B or C or marked elevations in transaminases prior to treatment may be at increased risk for developing or worsening of transaminase elevations. Appropriate laboratory testing should be conducted prior to initiating therapy with Lexiva Und patients should be monitored closely during treatment.

Diabetes/Hyperglykämie

Neuer Beginn Diabetes mellitus Eine Exazerbation von bereits bestehendem Diabetes mellitus und Hyperglykämie wurde während der Überwachung der HIV-1-infizierten Patienten, die eine Protease-Inhibitor-Therapie erhalten, berichtet. Einige Patienten benötigten entweder Einweihung oder Dosisanpassungen von Insulin- oder oralen Hypoglykämika zur Behandlung dieser Ereignisse. In einigen Fällen ist diabetische Ketoacidose aufgetreten. Bei Patienten, die die Protease -Inhibitor -Therapie abgesetzt haben, blieben die Hyperglykämie in einigen Fällen weiter. Da diese Ereignisse während der klinischen Praxisschätzungen der Häufigkeit freiwillig gemeldet wurden, können nicht erfolgt und kausale Beziehungen zwischen der Protease -Inhibitor -Therapie und dieser Ereignisse nicht festgelegt wurden.

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom wurde bei Patienten berichtet, die mit einer mit einer Kombination behandelten antiretroviralen Therapie einschließlich Lexiva behandelt wurden. Während der Anfangsphase der kombinierten antiretroviralen Behandlung Patienten, deren Immunsystem reagieren kann Mycobacterium avium Infektion Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung [PCP] oder Tuberkulose), die eine weitere Bewertung und Behandlung erfordern können.

Toprol XL Nebenwirkungen langfristig

Es wurde auch berichtet, dass Autoimmunerkrankungen (wie die Krankheitspolymyositis von Graves und das Guillain-Barré-Syndrom) bei der Einstellung der Immunrekonstitution auftreten. Die Zeit zum Beginn ist jedoch variabler und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.

Erhöhung des Körperfetts

Bei Patienten, die Protease -Inhibitoren, einschließlich Lexiva, erhielten, wurde eine Erhöhung des Körperfetts beobachtet. Der Mechanismus und die langfristigen Folgen dieser Ereignisse sind derzeit unbekannt. Eine kausale Beziehung wurde nicht hergestellt.

Lipidhöhen

Die Behandlung mit Lexiva plus Ritonavir hat zu einer Zunahme der Konzentration von Triglyceriden und Cholesterins geführt [siehe Nebenwirkungen ]. Triglyceride Und Cholesterin testing should be performed prior to initiating therapy with Lexiva Und at periodic intervals during therapy. Lipid disorders should be managed as clinically appropriate [sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Hämolytische Anämie

Eine akute hämolytische Anämie wurde bei einem mit Amprenavir behandelten Patienten berichtet.

Patienten mit Hämophilie

Es gab Berichte über spontane Blutungen bei Patienten mit Hämophilie A und B, die mit Protease -Inhibitoren behandelt wurden. Bei einigen Patienten war ein zusätzlicher Faktor VIII erforderlich. In vielen der gemeldeten Fälle wurde die Behandlung mit Protease -Inhibitoren fortgesetzt oder neu gestartet. Eine kausale Beziehung zwischen der Protease -Inhibitor -Therapie und dieser Episoden wurde nicht hergestellt.

Nephrolithiasis

Fälle von Nephrolithiasis wurden während der Überwachung der HIV-1-infizierten Patienten nach dem Stempeln gemeldet, die Lexiva erhielten. Da diese Ereignisse während der klinischen Praxisschätzungen der Häufigkeit freiwillig gemeldet wurden, kann nicht durchgeführt werden. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Nephrolithiasis vorübergehende Unterbrechung auftreten oder die Therapie abgesetzt werden kann.

Widerstand/Kreuzresistenz

Da das Potenzial für HIV-Kreuzresistenz bei Protease-Inhibitoren nicht vollständig untersucht wurde, ist es nicht bekannt, welche Effekt-Therapie mit Lexiva auf die Aktivität von anschließend verabreichten Protease-Inhibitoren haben wird. Lexiva wurde bei Patienten untersucht, bei denen ein Behandlungsversagen mit Protease -Inhibitoren aufgetreten ist [siehe Klinische Studien ].

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Eine Erklärung an Patienten und Gesundheitsdienstleister ist auf dem Flaschenetikett des Produkts enthalten: Alert: Informieren Sie sich über Medikamente, die nicht mit Lexiva eingenommen werden sollten.

Lexiva may interact with many drugs; therefore advise patients to report to their healthcare provider the use of any other prescription or nonprescription medication or herbal products particularly St. Johns Würze.

Beraten Sie Patienten, die PDE5-Inhibitoren erhalten, dass sie möglicherweise ein erhöhtes Risiko für PDE5-Inhibitor-assoziierte unerwünschte Ereignisse haben, einschließlich visueller Veränderungen und Priapismus, und sollte ihren Gesundheitsdienstleister umgehend melden [siehe Kontraindikationen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Empfängnisverhütung

Unterlegen Sie Patienten, die eine kombinierte hormonelle Empfängnisverhütung erhalten, eine wirksame alternative Verhütungsmethode oder eine zusätzliche Barrieremethode während der Therapie mit Lexiva zu verwenden, da die hormonellen Spiegel abnehmen können und wenn sie in Kombination mit Lexiva- und Ritonavir -Leberenzymerhöhungen verwendet werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Schwere Hautreaktionen

Bei Lexiva wurden die Patienten mit Lexiva berichtet, dass Hautreaktionen von mild bis schweren einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom reichen. Raten Sie den Patienten, Lexiva sofort für schwere oder lebensbedrohliche Hautreaktionen oder mittelschweren Hautausschlägen einzustellen, die von systemischen Symptomen begleitet werden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Nebenwirkungen ].

Sulfa -Allergie

Advise patients to inform their healthcare provider if they have a sulfa allergy. The potential for cross-sensitivity between drugs in the sulfonamide class and fosamprenavir is unknown [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Lebertoxizität

Beraten Sie den Patienten, dass es empfohlen wird, Laboruntersuchungen vor und während der Therapie als Patienten mit zugrunde liegender Hepatitis B oder C oder ausgeprägten Erhöhungen der Transaminasen vor der Behandlung durchzuführen, möglicherweise ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung oder Verschlechterung von Transaminase -Erhöhungen mit Lexiva, insbesondere bei höheren als nicht verwendeten Dosen. [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Beraten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister sofort über Anzeichen oder Symptome einer Infektion zu informieren, da eine Entzündung aus früherer Infektionen kurz nach der kombinierten antiretroviralen Therapie auftreten kann, einschließlich der Beginn von Lexiva [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Erhöhung des Körperfetts

Informieren Sie die Patienten, dass bei Patienten, die Protease-Inhibitoren erhalten, einschließlich Lexiva, und dass die Ursache und die langfristigen gesundheitlichen Auswirkungen dieser Erkrankungen zu diesem Zeitpunkt nicht bekannt sind [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Lipidhöhen

Beraten Sie den Patienten, dass es empfohlen wird, Laboruntersuchungen vor und während der Therapie zu durchführen, da die Konzentration von Triglyceriden und Cholesterinstörungen unter Verwendung von Lexiva berichtet wurde [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Nebenwirkungen ].

Schwangerschaft Registry

Beraten Sie den Patienten, dass es ein Register für Schwangerschaftsbelastung gibt, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Lexiva ausgesetzt sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Weisen Sie Frauen mit HIV-1-Infektion nicht zum Stillen an, da HIV-1 an das Baby in der Muttermilch übergeben werden kann [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Verpasste Dosis

Weisen Sie die Patienten an, dass sie, wenn sie eine Dosis Lexiva verpassen, sie nehmen, sobald sie sich erinnern. Raten Sie den Patienten, ihre nächste Dosis nicht zu verdoppeln oder mehr als die verschriebene Dosis zu nehmen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Orale Suspension

Weisen Sie die Patienten an, die Flasche vor jedem Gebrauch kräftig zu schütteln, und informieren Sie sie, dass die Kühlung der oralen Suspension den Geschmack für einige Patienten verbessern kann [siehe, wie geliefert/Speicher und Handhabung].

Lexiva Und AGENERASE are trademarks owned by or licensed to the ViiV Healthcare group of companies.

Adcirca ist eine eingetragene Marke Eli Lilly und Company.

Die anderen aufgeführten Marken sind Marken, die ihren jeweiligen Eigentümern gehören oder für ihre jeweiligen Eigentümer lizenziert werden und nicht der Viiv Healthcare Group von Unternehmensgruppen gehören oder an die VIIV Healthcare -Unternehmen lizenziert werden. Die Hersteller dieser Marken sind nicht mit der Viiv Healthcare Group von Unternehmen oder ihren Produkten verbunden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In Langzeitkarzinogenitätsstudien wurde Fosamprrenavir für bis zu 104 Wochen in Dosen von 250 400 oder 600 mg pro kg pro Tag bei Mäusen und bei Dosen von 300 825 oder 2250 mg pro kg pro Tag bei Ratten oral verabreicht. Die Expositionen bei diesen Dosen betrugen 0,3 bis 0,7-fach (Mäuse) und 0,7 bis 1,4-fach (Ratten), die zweimal täglich 1400 mg Fosamprrenavir und 0,2- bis 0,3-fach (Mäuse) und 0,3 bis 0,7-fach (Ratten), die täglich mit Fosamprenavir plus 200 mg (Ratten) verabreicht wurden, täglich täglich von Fosamprenavir verabreicht. Die Expositionen in den Karzinogenitätsstudien betrugen 0,1 bis 0,3-fach (Mäuse) und 0,3 bis 0,6-fach (Ratten), die bei Menschen mit 700 mg Fosamprrenavir plus 100 mg Ritonavir zweimal täglich verabreicht wurden. There was an increase in hepatocellular adenomas and hepatocellular carcinomas at all doses in male mice and at 600 mg per kg per day in female mice and in hepatocellular adenomas and thyroid follicular cell adenomas at all doses in male rats and at 825 mg per kg per day and 2250 mg per kg per day in female rats. Die Relevanz der hepatozellulären Befunde bei den Nagetieren für den Menschen ist ungewiss. Wiederholungsdosis Studien mit Fosamprrenavir bei Ratten erzeugten Effekte, die mit der Enzyminduktion übereinstimmen, die Ratten, aber nicht Menschen auf Schilddrüsenneoplasmen prädisponiert. Zusätzlich bei Ratten gab es nur eine Zunahme der interstitiellen Zellhyperplasie bei 825 mg pro kg pro Tag und 2250 mg pro kg pro Tag und zu einer Erhöhung des Uterus -Endometriumadenokarzinoms bei 2250 mg pro kg pro Tag. Die Inzidenz von Endometriumbefunden war über die gleichzeitigen Kontrollen leicht erhöht, lag jedoch für weibliche Ratten im Hintergrund. Die Relevanz der Uterus -Endometriumadenokarzinom -Befunde bei Ratten für den Menschen ist ungewiss.

Fosamprrenavir war in einer Batterie von nicht mutagen oder genotoxisch in vitro Und vergeblich Assays. Diese Assays umfassten Bakterien -Reverse -Mutation (AMES) -Maus -Lymphom -Ratten -Mikronukleus- und Chromosomenaberrationen in menschlichen Lymphozyten.

Die Auswirkungen von Fosamprrenavir auf die Fertilität und die allgemeine Fortpflanzungsleistung wurden bei Männern (4 Wochen vor der Paarung behandelt) und weibliche Ratten (die 2 Wochen lang behandelt wurden, bevor sie sich durch postpartale Tag 6 befassten), die Dosen von 300 820 oder 2240 mg pro kg pro Tag erhielten. Die systemischen Expositionen (AUC0-24 H) gegen Amprenavir in diesen Studien waren 3 (Männer) bis 4 (weibliche) Zeiten höher als Expositionen beim Menschen nach Verabreichung des MRHD von Fosamprrenavir allein oder ähnlich, denen beim Menschen nach Verabreichung von Fosamprenavir in Kombination mit Ritonavir beobachtet wurde. Fosamprrenavir beeinträchtigte die Gefallen oder Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten nicht und beeinflusste die Entwicklung und Reifung von Spermien von behandelten Ratten nicht.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen, die während der Schwangerschaft Lexiva ausgesetzt sind, überwacht. Gesundheitsdienstleister werden ermutigt, Patienten zu registrieren, indem sie das Antiretroviral-Schwangerschaftsregister (APR) unter 1-800-258-4263 bezeichnen.

Risikozusammenfassung

Für die Verwendung von Lexiva in der Schwangerschaft stehen begrenzte Daten zur Verfügung. Lexiva 700 mg zweimal täglich mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich sollten nur bei schwangeren Patienten berücksichtigt werden Klinische Überlegungen Und Daten ).

Es gibt nicht genügend menschliche Daten zur Verwendung von Fosamprrenavir während der Schwangerschaft, um ein drogenassoziiertes Risiko für Geburtsfehler und eine Fehlgeburt angemessen zu bewerten. Angesichts der begrenzten Anzahl von Schwangerschaften, die den auf Fosamprrenavir basierenden Regimen ausgesetzt sind, können die Sicherheit von Fosamprrenavir in der Schwangerschaft nicht zu Schlussfolgerungen gezogen werden. Das Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Die Hintergrundrate für große Geburtsfehler in der US -Referenzbevölkerung des Metropolen -Programms für angeborene Defekte (MACDP) beträgt 2,7% (siehe Daten ). The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in a U.S. general population is 15% to 20%.

In TIER -Reproduktionsstudien wurden nach oraler Verabreichung von Fosamprrenavir keine Hinweise auf wesentliche nachteilige Entwicklungsergebnisse beobachtet. Die systemische Exposition gegenüber Amprenavir (der Wirkstoff) betrug weniger als (Kaninchen) oder bis zu 2 -mal (Ratten) der Menschen beim Menschen mit der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) mit oder ohne Ritonavir. Im Gegensatz dazu war die orale Verabreichung von Amprenavir mit Abtreibungen bei schwangeren Kaninchen in Dosen verbunden, die ungefähr ein Zwölf die menschliche Exposition am MRHD erzeugten.

In der Ratten-Studie vor und postnataler Entwicklung wurden Toxizitäten für die Nachkommen einschließlich verringerter Überleben und Fortpflanzungsleistung bei mütterlichen systemischen Expositionen (AUC) zu Amprenavir beobachtet, die ungefähr 2-mal die Exposition bei der MRHD von Fosamprenavir oder ungefähr dieselbe Exposition bei der Verabreichung des Menschen nach der Verabreichung von MRHD von Fosamprenavir waren oder ungefähr das gleiche Verabreichung der Menschen nach der Verabreichung des Menschen nach der Verabreichung von MRHD von Fosamprenavir. Daten ).

Klinische Überlegungen

Virologische Überwachung während der Schwangerschaft und der postpartalen Periode

Basierend auf begrenzten Daten zur Verwendung von Lexiva während der Schwangerschaft sind keine Dosierungsanpassungen für schwangere Patienten erforderlich, die bereits ein stabiles zweimal tägliches Regime von Lexiva 700 mg mit Ritonavir 100 mg vor der Schwangerschaft genommen haben und virologisch unterdrückt sind (HIV-1 RNA weniger als 50 Kopien pro ML) Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ]. In a clinical trial of 10 HIV-1–infected pregnant women treated with Lexiva 700 mg taken with Ritonavir 100 mg zweimal täglich through postpartum total amprenavir exposures were lower during pregnancy compared with the postpartum period. Therefore viral load should be monitored closely to ensure viral suppression is maintained [sehen Daten Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ]. Schwangerschaft data with other dosage regimens of Lexiva (with or without Ritonavir) are not available.

Daten

Menschliche Daten

Lexiva 700 mg taken with Ritonavir 100 mg zweimal täglich in combination with a background regimen was evaluated in a clinical trial of 10 HIV-1–infected pregnant women during the second Und third trimesters Und postpartum. Subjects initiated Lexiva/Ritonavir during pregnancy at a median of 19 weeks’ gestation; 4 had undetectable HIV-1 RN / A viral load (less than 50 copies/mL) at the time of initiation. Amprenavir pharmacokinetics Und placental transfer were studied during the second trimester (n = 6) or third trimester (n = 9) Und postpartum (n = 9). Schwangerschaft outcomes were available for all 10 subjects among which 1 twin pregnancy was included. Compared to the postpartum period geometric mean amprenavir AUC was 35% lower in the second trimester Und 25% lower in the third trimester. The amprenavir geometric mean ratio (95% CI) of fetal cord to maternal peripheral plasma concentration (n = 7) was 0.27 (0.24 to 0.30) [sehen Klinische Pharmakologie ]. At delivery 9 subjects had HIV-1 viral load less than 50 copies/mL Und 1 subject had a viral load of 111 copies/mL. All 11 infants born had test results that were negative for HIV-1 at the time of delivery Und through 12 months postpartum. There were no new safety findings compared with the known safety profile of Lexiva/Ritonavir in HIV-1–infected adults.

Basierend auf prospektiven Berichten an den APR von ungefähr 146 Lebendgeburten nach Exposition gegenüber Fosamprrenavir-haltigen Therapien wurden 2 Geburtsfehler bei 109 Expositionen des ersten Trimesters und 2 Geburtsfehlern gemeldet, die in 36 Expositionen des zweiten und dritten Trimesters gemeldet wurden. Die Hintergrundrate für größere Geburtsfehler beträgt 2,7% in einer US -Referenzbevölkerung des MACDP. Prospektive Berichte aus dem APR von großen Geburtsfehlern bei Schwangerschaften, die Fosamprrenavir ausgesetzt sind, werden mit der US -amerikanischen Hintergrund -Hauptgeburtenfehlerrate verglichen. Die methodischen Einschränkungen des APR umfassen die Verwendung von MACDP als externe Komparatorgruppe. Zu den Einschränkungen der Verwendung eines externen Komparators gehören Unterschiede in Methodik und Populationen sowie Verwirrung aufgrund der zugrunde liegenden Erkrankung.

Tierdaten

Fosamprrenavir wurde schwangeren Ratten (300 820 oder 2240 mg pro kg pro Tag) und Kaninchen (NULL,8 224,3 oder 672,8 mg pro kg pro Tag) an den Schwangerschaftstagen 6 bis 17 und Tage 7 bis 20 verabreicht. Bei diesen Dosisniveaus wurden keine wesentlichen Nebenwirkungen auf die Embryo-Fetalentwicklung beobachtet, was zu Expositionen (AUC0-24 H) ungefähr 2-mal (Ratten) und 0,8-mal (Kaninchen) menschliche Expositionen bei der MRHD von Fosamprrenavir allein oder 0,7-mal (Ratten) und 0,3-mal (Rabbbits) Explosesa-Exposures in der MRHD von FosamPrenvir in der MRHD von Fosamprrenavir in der MRHD von FosamPrenavir in der MRHD bei der MRHD von FosamPrenavir in der MRHD bei der MRHD von Fosampropren in der MRHD beobachtet wurde. Bei Kaninchen wurde jedoch eine erhöhte Inzidenz von Abtreibung beobachtet, die eine mütterlicherseitige toxische Dosis Fosamprrenavir (NULL,8 mg pro kg pro Tag) verabreicht hatte. In einer Studie, in der Amprenavir an Schwangerschaftstagen oral an schwangere Kaninchen (25 50 oder 100 mg pro kg pro Tag) verabreicht wurde 8 bis 20 erhöhte Abtreibungen und eine erhöhte Inzidenz von kleineren Skelettvariationen (mangelhafte Ossifikation des Femur-Humerus und Trochlea), bei denen sich bei einer Twentien-Exposition befand.

In der Ratten-Studie vor und postnataler Entwicklung wurde Fosamprrenavir am Schwangerschaftstag 6 oral (300 820 oder 2240 mg pro kg pro kg pro kg) verabreicht, um Tag 6 zu Laktation/postpartaler Tag 20 zu sein. Fosamprrenavir führte zu einer Verringerung des Überlebens und des Körpergewichts des Puppens. Bei der überlebenden weiblichen Nachkommen aus der hochdosierten Gruppe und einer erhöhten Zeit bis zur erfolgreichen Paarung wurden eine erhöhte Schwangerschaftsdauer eine verringerte Anzahl von Uterusimplantationsstellen pro Wurf und verringerte Körpergewichte beobachtet. Die systemische Exposition (AUC0-24 H) gegenüber Amprenavir bei Ratten betrug ungefähr das 2-fache der Exposition beim Menschen am MRHD von Fosamprrenavir allein oder ungefähr die gleichen wie bei Menschen am MRHD von Fosamprrenavir in Kombination mit Ritonavir.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten empfehlen, dass HIV-1-infizierte Mütter in den USA ihre Säuglinge nicht stillt, um die postnatale Übertragung von HIV-1-Infektionen zu vermeiden. Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Amprenavir in der Muttermilch Die Auswirkungen des Arzneimittels auf das gestillte Kind oder die Wirkung des Arzneimittels auf die Milchproduktion. Bei der Verabreichung stillender Ratten war Amprenavir in Milch vorhanden (siehe Daten). Aufgrund des Potenzials für (1) HIV-1-Übertragung (bei HIV-negativen Säuglingen), die Virusresistenz (bei HIV-positiven Säuglingen) entwickeln, und (3) Nebenwirkungen bei einem gestillten Säugling anweisen Mütter, nicht zu stillen, wenn sie Lexiva erhalten.

Daten

Amprenavir wurde nach einer einzigen Amprenavir -Dosis (100 mg pro kg) in die Milch von stillenden Ratten ausgeschieden; Eine maximale Milchkonzentration wurde 2 Stunden nach der Verabreichung bei einer Milchkonzentration ungefähr das 1,2-fache der mütterlichen Plasmakonzentrationen erreicht.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Empfängnisverhütung

Die Verwendung von Lexiva kann die Wirksamkeit kombinierter hormoneller Kontrazeptiva verringern. Beraten Sie Patienten, die kombinierte hormonelle Kontrazeptiva verwenden, um eine wirksame alternative Verhütungsmethode oder eine zusätzliche Barrieremethode zur Verhütung zu verwenden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Was kann man in Bogota, Kolumbien unternehmen?

Pädiatrische Verwendung

Das Sicherheits pharmakokinetische Profil und virologische und immunologische Reaktionen von Lexiva mit und ohne Ritonavir wurden in Protease-Inhibitor-naiven und erweiterten HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden im Alter von mindestens 4 Wochen bis jünger als 18 Jahre bewertet. Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ].

Die Behandlung mit Lexiva wird bei pädiatrischen Patienten mit Protease-Inhibitor, die jünger als 6 Monate sind, nicht empfohlen. Die Sicherheitsverträglichkeit der Pharmakokinetik und die Wirksamkeit von Lexiva bei pädiatrischen Patienten unter 4 Wochen wurden nicht festgestellt [siehe Klinische Pharmakologie ]. Available pharmacokinetic Und clinical data do not support once-daily dosing of Lexiva alone or in combination with Ritonavir for any pediatrics or twice-daily dosing without Ritonavir in pediatric patients younger than 2 years [sehen Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ]. Sehen Dosage Und Administration for dosing recommendations for pediatric patients.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Lexiva umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Erwachsene reagieren. Im Allgemeinen sollte die Selektion der Dosis für einen älteren Patienten vorsichtig sein, um die größere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerzuspiegeln.

Hepatische Beeinträchtigung

Amprenavir wird hauptsächlich von der Leber metabolisiert; Daher sollte bei der Verabreichung von Lexiva an Patienten mit Leberbeeinträchtigung Vorsicht genommen werden, da die Amprenavir -Konzentrationen erhöht werden können [siehe Klinische Pharmakologie ]. Patients with impaired hepatic function receiving Lexiva with or without concurrent Ritonavir require dose reduction [sehen Dosierung und Verwaltung ].

Es gibt keine Daten zur Unterstützung von Dosierungsempfehlungen für pädiatrische Probanden mit Leberbeeinträchtigungen.

Überdosierungsinformationen für Lexiva

In einer gesunden Freiwilligendosis-dosierte pharmakokinetische Studie zur Bewertung von hochdosierten Kombinationen von Lexiva plus Ritonavir wurde eine erhöhte Häufigkeit der Alt-Höhengrade (mehr als 2,5 x ULN) mit Lexiva 1400 mg zweimal täglich plus Ritonavir 200 mg zweimal täglich beobachtet (4 von 25 Probanden). In 3 dieser 4 Probanden wurden gleichzeitige Höhen 1/2 in AST (mehr als 1,25 x Uln) festgestellt. Diese Transaminase -Erhöhungen wurden nach Absetzen der Dosierung aufgelöst. Es ist kein Gegenmittel für Lexiva bekannt. Es ist nicht bekannt, ob Amprenavir durch Peritonealdialyse oder Hämodialyse entfernt werden kann, obwohl es unwahrscheinlich ist, dass Amprenavir hochproteingebunden ist.

Wenn eine Überdosierung auftritt, sollte der Patient auf Anzeichen einer Toxizität und einer standardmäßigen unterstützenden Behandlung überwacht werden, die bei Bedarf angewendet werden.

Kontraindikationen für Lexiva

• Lexiva is contraindicated in patients with previously demonstrated clinically significant hypersensitivity (e.g. Stevens-Johnson syndrome) to any of the components of this product or to amprenavir.
• Lexiva is contraindicated when coadministered with drugs that are highly dependent on cytochrome P450 (CYP)3A4 for clearance Und for which elevated plasma concentrations are associated with serious Und/or life-threatening events. These drugs Und other contraindicated drugs (which may lead to reduced efficacy of Lexiva Und possible resistance) are listed below [sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ]. The list of contraindicated drugs applies to the use of Lexiva with or without Ritonavir unless otherwise indicated. If Lexiva is coadministered with Ritonavir reference should be made to the full prescribing information for Ritonavir for additional contraindications.
• Lexiva is contraindicated when coadministered with the following drugs:
  • Alpha 1-Adrenorezeptor-Antagonist: Alfuzosin
  • Antiarrhythmika: Flecainide (with Ritonavir ) Propafenon (mit Ritonavir )
  • Antimykobakterien: Rifampin
  • Antipsychotikum: Lurasidon (mit Ritonavir ) Pimozid
  • Ergot -Derivate: Dihydroergotamin Ergonovin Ergotamin Methylergonovin
  • GI Motility Agent: Cisapride
  • Kräuterprodukt: St. Johns Würze ( Hypericum Perforatum )
  • Lipidmodifizierungen: Lomitapid Lovastatin Simvastatin
  • Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor: Delavirdin
  • PDE5 -Inhibitor: Sildenafil (Revatio) (zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie)
  • Beruhigungsmittel/Hypnotik: Midazolam Triazolam

Klinische Pharmakologie for Lexiva

Wirkungsmechanismus

Fosamprrenavir ist ein antiretrovirales HIV-1-Mittel [siehe Mikrobiologie ].

Pharmakokinetik

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Amprenavir nach der Verabreichung von Lexiva mit oder ohne Ritonavir wurden sowohl bei gesunden erwachsenen Freiwilligen als auch bei HIV-1-infizierten Probanden bewertet. Zwischen den beiden Populationen wurden keine wesentlichen Unterschiede in den Amprenavir-Konzentrationen des stationären Zustands beobachtet.

Die pharmakokinetischen Parameter von Amprenavir nach der Verabreichung von Lexiva (mit und ohne gleichzeitig begleitende Ritonavir) sind in Tabelle 7 gezeigt.

Tabelle 7. Geometrischer Mittelwert (95% CI) Steady-State Plasma Amprenavir Pharmakokinetische Parameter bei Erwachsenen

Die mittleren Plasma -Amprenavir -Konzentrationen der Dosierungsregime über die Dosierungsintervalle sind in Abbildung 1 angezeigt.

Abbildung 1. Mittelwert (± SD) Steady-State-Plasma-Amprenavir-Konzentrationen und mittlerer EC ₅₀ Werte gegen HIV aus Protease-Inhibitor-naiven Probanden (in Abwesenheit des menschlichen Serums)

Absorption

Nach der Verabreichung einer einzelnen Dosis Lexiva an HIV-1-infizierte Probanden trat die Zeit bis zur Spitzen-Amprenavir-Konzentration (TMAX) zwischen 1,5 und 4 Stunden (Median 2,5 Stunden) auf. Die absolute orale Bioverfügbarkeit von Amprenavir nach der Verabreichung von Lexiva beim Menschen wurde nicht festgestellt.

Nach der Verabreichung einer einzigen 1400-mg-Dosis in der Naststaat lieferten Lexiva-orale Suspension (50 mg pro ml) und Lexiva-Tabletten (700 mg) ähnliche Amprenavir-Expositionen (AUC); Der Cmax von Amprenavir nach der Verabreichung der Suspensionsformulierung war jedoch um 14,5% höher als mit der Tablette.

AmPrenavir ist sowohl ein Substrat für als auch Induktor von P-Glykoprotein.

Auswirkungen von Lebensmitteln auf die orale Absorption

Die Verabreichung einer einzigen 1400-mg-Dosis von Lexiva-Tabletten im Fed-Zustand (standardisierte Fettmahlzeit: 967 kcal 67 Gramm Fett 33 Gramm Protein 58 Gramm Kohlenhydrat) im Vergleich zum ausgefallenen Zustand wurde mit keinen signifikanten Änderungen des Amprenavir-CMAX-TMAX oder AUC0-∞ assoziiert [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe) [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe) [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe) [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe) [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe). Dosierung und Verwaltung ].

Die Verabreichung einer einzelnen 1400-mg-Dosis der oralen Lexiva im Fed-Zustand (standardisierte Fettmahlzeit: 967 kcal 67 Gramm Fett 33 Gramm Protein 58 Gramm Kohlenhydrat) im Vergleich zum Fastenzustand war mit einer Reduzierung von 46% in CMAX A.72-Stunden-Verzögerung in TMAX und A 28% reduziert.

Verteilung

In vitro AmPrenavir ist zu ungefähr 90% an Plasmakroteine ​​gebunden, hauptsächlich an Alpha1-Säure-Glykoprotein. In vitro Die konzentrationsabhängige Bindung wurde über den Konzentrationsbereich von 1 bis 10 mcg pro ml mit einer verminderten Bindung bei höheren Konzentrationen beobachtet. Die Aufteilung von Amprenavir in Erythrozyten ist niedrig, steigt jedoch an, wenn die Amprenavir -Konzentrationen zunehmen, was die höhere Menge an ungebundenem Arzneimittel bei höheren Konzentrationen widerspiegelt.

Stoffwechsel

Nach der oralen Verabreichung ist Fosamprrenavir schnell und fast vollständig nach Amprenavir und anorganischem Phosphat hydrolysiert, bevor er den systemischen Kreislauf erreicht hat. Dies tritt während der Absorption im Darmepithel auf. Amprenavir wird durch das CYP3A4 -Enzymsystem in der Leber metabolisiert. Die 2 Hauptmetaboliten resultieren aus der Oxidation der Tetrahydrofuran- und Anilin -Einheiten. Glucuronidkonjugate von oxidierten Metaboliten wurden als kleinere Metaboliten im Urin und im Kot identifiziert.

Beseitigung

Die Ausscheidung von unveränderten Amprenavir in Urin und Kot ist minimal. Unveränderter Amprenavir im Urin macht ungefähr 1% der Dosis aus; Unveränderter Amprenavir war in Kot nicht nachweisbar. Ungefähr 14% und 75% einer verabreichten einzelnen Dosis von 14C-Aprrenavir können als Metaboliten im Urin bzw. Kot ausgewiesen werden. Zwei Metaboliten machten in Fäkalienproben mehr als 90% des Radiokarbons aus. Die Plasma-Eliminierungs-Halbwertszeit von Amprenavir beträgt ungefähr 7,7 Stunden.

Spezifische Populationen

Patienten mit Leberbehinderung

Die Pharmakokinetik von Amprenavir wurde nach der Verabreichung von Lexiva in Kombination mit Ritonavir an erwachsene HIV-1-infizierte Probanden mit leicht mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung untersucht. Nach 2 Wochen der Dosierung mit Lexiva plus Ritonavir war die AUC von Amprenavir bei Probanden mit einer leichten Leberbeeinträchtigung um etwa 70% bei Probanden mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung und etwa 80% bei Probanden mit schwerer hepatischer Beeinträchtigung um etwa 22% erhöht. Die Proteinbindung von Amprenavir war bei Probanden mit Leberbeeinträchtigung verringert. Die ungebundene Fraktion nach 2 Stunden (ungefähr CMAX) lag zwischen einer Abnahme von -7% auf 57%, während die ungebundene Fraktion am Ende des Dosierungsintervalls (Cmin) von 50% auf 102% stieg [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Die Pharmakokinetik von Amprenavir wurde nach der Verabreichung von Amprenavir untersucht, die als Agenerase -Kapseln an erwachsene Probanden mit Leberbeeinträchtigung verabreicht wurden. Nach der Verabreichung einer einzigen oralen 600-mg Dosierung und Verwaltung ].

Patienten mit Nierenbehinderung

Der Einfluss der Nierenbeeinträchtigung auf die Amprenavir -Eliminierung bei Erwachsenen wurde nicht untersucht. Die Niereneladung von unveränderten Amprenavir entspricht ungefähr 1% der verabreichten Dosis; Daher wird nicht erwartet, dass die Nierenbeeinträchtigungen die Beseitigung von Amprenavir signifikant beeinflussen.

Schwangere Frauen

Amprenavir Pharmacokinetics wurde bei schwangeren Frauen untersucht, die während des zweiten Trimesters (n = 6) oder des dritten Trimesters (n = 9) und nach der Geburt (n = 9) zweimal täglich Lexiva (700 mg) plus Ritonavir (100 mg) erhielten. Im Vergleich zum postpartalen geometrischen mittleren Amprenavir -AUC war im zweiten Trimester 35% niedriger und im dritten Trimester um 25% niedriger (Tabelle 8). Diese Abnahme führt zu Amprenavir-Konzentrationen, die innerhalb des Bereichs von Lexiva bei nicht schwangeren Erwachsenen und niedrigeren Konzentrationen im Vergleich zu Lexiva (700 mg) plus Ritonavir (100 mg) zweimal täglich bei nicht schwangeren Erwachsenen beobachtet werden (Tabelle 8). Es ist nicht zu erwarten, dass diese Abnahme bei Patienten, die virologisch unterdrückt sind, klinisch relevant ist. Die Viruslast sollte jedoch genau überwacht werden, um sicherzustellen, dass die Unterdrückung der viralen Unterdrückung beibehalten wird [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ]. The amprenavir geometric mean ratio (95% CI) of fetal cord to maternal peripheral plasma concentration (n = 7) was 0.27 (0.24 to 0.30).

Tabelle 8. Geometrischer Mittelwert (95% CI) Steady-State Plasma Amprenavir Pharmakokinetische Parameter bei schwangeren Frauen, die Lexiva mit Ritonavir erhalten

Pädiatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von Amprenavir nach Verabreichung von Lexiva-Mundsuspensionen und Lexiva-Tabletten mit oder ohne Ritonavir wurde in insgesamt 212 HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden untersucht, die in 3 Versuchen eingeschlossen sind. Lexiva ohne Ritonavir wurde zweimal täglich 30 oder 40 mg pro kg an Kinder im Alter von 2 bis 5 Jahren verabreicht. Lexiva mit Ritonavir wurde als Lexiva 30 mg pro kg plus Ritonavir 6 mg pro kg einmal täglich an Kinder im Alter von 2 bis 18 Jahren und als Lexiva von 18 bis 60 mg pro kg plus Ritonavir 3 bis 10 mg pro kg zweimal täglich bis mindestens 4 Wochen bis 18 Jahre verabreicht. Die Körpergewichte lagen zwischen 3 und 103 kg.

Die scheinbare Clearance von Amprenavir nahm mit zunehmendem Gewicht ab. Die gewichtsbereinigte offensichtliche Clearance war bei Kindern unter 4 Jahren höher, was darauf hindeutet, dass jüngere Kinder eine höhere MG-per-kg-Dosierung von Lexiva benötigen.

Die Pharmakokinetik der oralen Lexiva-Suspension bei Protease-Inhibitor-naiven Säuglingen unter 6 Monaten (n = 9), die Lexiva 45 mg pro kg plus Ritonavir 10 mg pro kg zweimal täglich zeigten, im Allgemeinen niedrigere AUC12 und Cmin-als-Erwachsene, die zweimal tägliche Lexiva 700-mg plus Ritonavir 100 mg. Der mittlere stationäre Amprenavir AUC12 CMAX und CMIN betrug 26,6 mcghour pro ml 6,25 mcg pro ml bzw. 0,86 mcg pro ml. Aufgrund der erwarteten geringen Exposition von Amprenavir und der Anforderung an ein großes Arzneimittelvolumen von zweimal täglicher Dosierung von Lexiva (ohne Ritonavir) bei pädiatrischen Probanden, die unter 2 Jahren sind, wurde nicht untersucht. Pharmakokinetische Parameter für Lexiva, die mit Nahrung und Ritonavir in dieser Patientenpopulation an den empfohlenen Dosierungsregimen in Gewichtsbasis verabreicht werden, sind in Tabelle 9 angegeben.

Tabelle 9. Geometrischer Mittelwert (95% CI) Steady-State Plasma Amprenavir Pharmakokinetische Parameter nach Gewicht bei pädiatrischen und jugendlichen Probanden im Alter von mindestens 4 Wochen bis 18 Jahren, die Lexiva mit Ritonavir erhalten

Probanden im Alter von 2 bis jünger als 6 Jahren, die zweimal täglich Lexiva 30 mg pro kg erhielten, erreichten den geometrischen Mittelwert (95% CI) Amprenavir Cmax (n = 9) AUC12 (n = 9) und Cmin (n = 19) von 7,15 (NULL,05 10,1) 22,3 (NULL,3) und 0,513 (NULL,05 10,1).

Geriatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von Amprenavir nach der Verabreichung von Lexiva gegenüber Patienten, die älter als 65 Jahre sind, wurden nicht untersucht [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Männliche und weibliche Patienten

Die Pharmakokinetik von Amprenavir nach der Verabreichung von Lexiva unterscheidet sich nicht zwischen Männern und Weibchen.

Rassengruppen

Die Pharmakokinetik von Amprenavir nach der Verabreichung von Lexiva unterscheidet sich nicht zwischen Schwarzen und Nichtschwarz.

Arzneimittelinteraktionsstudien

[sehen Kontraindikationen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln .]

Amprenavir Der aktive Metabolit von Fosamprrenavir wird durch das Cytochrom P450 -Enzymsystem in der Leber metabolisiert. Amprenavir hemmt CYP3A4. Daten legen auch nahe, dass Amprenavir CYP3A4 induziert. Vorsicht sollte bei Koadministern von Medikamenten verwendet werden, die Substrate -Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 oder potenziell toxischen Medikamenten sind, die durch CYP3A4 metabolisiert werden. AmPrenavir hemmt CYP2D6 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 oder Uridinglucuronosyltransferase (UDPGT) nicht. AmPrenavir ist sowohl ein Substrat für als auch Induktor von P-Glykoprotein.

Arzneimittelwechselwirkungsstudien wurden mit Lexiva und anderen Arzneimitteln durchgeführt, die wahrscheinlich koadministeriert wurden oder Arzneimittel üblicherweise als Sonden für pharmakokinetische Wechselwirkungen angewendet wurden. Die Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung auf die AUC -CMAX- und Cmin -Werte sind in Tabelle 10 (Wirkung anderer Arzneimittel auf Amprenavir) und Tabelle 12 (Auswirkung von Lexiva auf andere Arzneimittel) zusammengefasst. Da Lexiva vergleichbare Amprenavir -Plasmakonzentrationen liefert, werden in den Tabellen 11 und 13 Informationen zu klinischen Empfehlungen angegeben [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Tabelle 10. Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Pharmakokinetische Parameter für Amprenavir nach der Verabreichung von Lexiva in Gegenwart der koadministereten Arzneimittel (en)

Tabelle 11. Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Pharmakokinetische Parameter für Amprenavir nach Verabreichung von Agenerase in Gegenwart des koadministrateten Arzneimittels (en)

Tabelle 12. Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Pharmakokinetische Parameter für koadministeriertes Arzneimittel in Gegenwart von Amprenavir nach Verabreichung von Lexiva

Tabelle 13. Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Pharmakokinetische Parameter für koadministeriertes Arzneimittel in Gegenwart von Amprenavir nach Verabreichung von Agenerase

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Fosamprrenavir ist ein Prodrug, der durch zelluläre Phosphatasen im Darmepithel, wie es absorbiert wird, schnell nach Amprenavir hydrolysiert. AmPrenavir ist ein Inhibitor der HIV-1-Protease. AmPrenavir bindet an das aktive Zentrum der HIV-1-Protease und verhindert dadurch die Verarbeitung von Virus-Gag- und Gag-Pol-Polyprotein-Vorläufern, was zur Bildung unreifer nicht-infektiöser viraler Partikel führt.

Antivirale Aktivität

Fosamprrenavir hat in der Zellkultur eine geringe oder keine antivirale Aktivität. Die antivirale Aktivität von Amprenavir wurde sowohl in akut als auch in chronisch infizierter lymphoblastischer Zelllinien (MT-4-CEM-CCRF H9) und in peripheren Blutlymphozyten in der Zellkultur gegen HIV-1 IIIB bewertet. Die 50% wirksame Konzentration (EC) ₅₀ ) von Amprenavir lag in akut infizierten Zellen zwischen 0,012 und 0,08 mikrom und betrug 0,41 mikrom in chronisch infizierten Zellen (1 mikrom = 0,50 mcg pro ml). Der Median EC ₅₀ Der Wert von Amprenavir gegen HIV-1-Isolate von Kladen A bis G betrug 0,00095 mikrom in mononukleären Zellen (PBMCs) peripherer Blut. Ebenso die EC ₅₀ Werte für Amprenavir gegen Monozyten/Makrophagen-Tropen-HIV-1-Isolate (Klade B) lag in Monozyten/Makrophagen-Kulturen im Bereich von 0,003 bis 0,075 mikrom. Die EC ₅₀ Die Werte von Amprenavir gegen HIV-2-Isolate, die in PBMCs gezüchtet wurden, waren höher als für HIV-1-Isolate und lag zwischen 0,003 und 0,11 mikrom. Die Anti-HIV-1-Aktivität von Amprenavir war in Kombination mit den Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIS) nicht antagonistisch; Abacavir Didanosin Lamivudin Stavudin Tenofovir und Zidovudin; die nicht nucleosid Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIS) Delavirdin Efavirenz und Nevirapin; die Protease -Inhibitoren (PIS) Atazanavir Indinavir Lopinavir Nelfinavir Ritonavir und Saquinavir; und der GP41 -Fusionsinhibitor enfuvirtid. Diese Drogenkombinationen wurden beim Menschen nicht ausreichend untersucht.

Widerstand

HIV-1 isolates with decreased susceptibility to amprenavir haben been selected in cell culture Und obtained from subjects treated with fosamprenavir. Genotypic analysis of isolates from treatment-naive subjects failing amprenavir-containing regimens showed substitutions in the HIV-1 protease resulting in amino acid substitutions primarily at positions V32I M46i/l I47V I50V I54L/M Und I84V as well as substitutions in the p7/p1 Und p1/p6 Gag Und Gag-Pol polyprotein precursor cleavage sites. Some of these amprenavir resistance-associated substitutions haben also been detected in HIV-1 isolates from antiretroviral-naive subjects treated with Lexiva. Of the 488 antiretroviral-naive subjects treated with Lexiva 1400 mg twice daily or Lexiva 1400 mg plus Ritonavir 200 mg once daily in Trials APV30001 Und APV30002 respectively isolates from 61 subjects (29 receiving Lexiva Und 32 receiving Lexiva/Ritonavir) with virologic failure (plasma HIV-1 RN / A greater than 1000 copies per mL on 2 occasions on or after Week 12) were genotyped. Isolates from 5 of the 29 antiretroviral-naive subjects (17%) receiving Lexiva without Ritonavir in Trial APV30001 had evidence of genotypic resistance to amprenavir: I54L/M (n = 2) I54L + L33F (n = 1) V32I + I47V (n = 1) Und M46I + I47V (n = 1). No amprenavir resistance-associated substitutions were detected in isolates from antiretroviral-naive subjects treated with Lexiva/Ritonavir for 48 weeks in Trial APV30002. However the M46I Und I50V substitutions were detected in isolates from 1 virologic failure subject receiving Lexiva/Ritonavir once daily at Week 160 (HIV-1 RN / A greater than 500 copies per mL). Upon retrospective analysis of stored samples using an ultrasensitive assay these resistant substitutions were traced back to Week 84 (76 weeks prior to clinical virologic failure).

Kreuzresistenz

Es wurden unterschiedliche Grad der Kreuzresistenz bei HIV-1-Protease-Inhibitoren beobachtet. Eine Assoziation zwischen der virologischen Reaktion nach 48 Wochen (HIV-1-RNA-Spiegel unter 400 Kopien pro ml) und Protease-Inhibitor-Resistenz-Substititionen, die in Basis-HIV-1-Isolaten aus Proteaseinhibitoren nachgewiesen wurden, erlangten Probanden, die Lexiva/Ritonavire zweimal täglich zweimal täglich auf dem Lexiva/Ritonavir (n = 88) oder in Trial (n = 88). Die Mehrheit der Probanden hatte zuvor entweder eine (47%) oder 2 Protease -Inhibitoren (36%) am häufigsten von Nelfinavir (57%) und Indinavir (53%) erhalten. Von 102 Probanden mit Grundlinienphänotypen, die zweimal täglich Lexiva/Ritonavir 54% (n = 55) erhielten, hatten eine Resistenz gegen mindestens einen Protease-Inhibitor mit 98% (n = 54) von denen, die gegen Nelfinavir resistenz waren. Von 97 Probanden mit Grundlinienphänotypen im Lopinavir/Ritonavir -Arm hatten 60% (n = 58) Resistenz gegen mindestens einen Protease -Inhibitor mit 97% (n = 56) von denen, die gegen Nelfinavir resistenz waren.

Tabelle 14. Responner in der Versuchswoche 48 durch Vorhandensein von Resistenz-assoziierten Substitutionen des Basis-Protease-Inhibitors ^a

Die virologische Reaktion basierend auf dem Grundlinienphänotyp wurde bewertet. Baseline-Isolate aus Protease-Inhibitor-erlangten Probanden, die zweimal täglich auf Lexiva/Ritonavir reagierten, hatten eine mediane Verschiebung der Anfälligkeit für Amprenavir im Vergleich zu einem Standard-Wildtyp-Referenzstamm von 0,7 (Bereich: 0,1 bis 5,4 n = 62) und Basis-Isolate von Personen, die von Personen versagten, hatte eine Median-Verschiebung bei der Anfälligkeit bei 1,9 (NULL,2). Da dies eine ausgewählte Patientenpopulation war, stellen diese Daten keine endgültigen klinischen Anfälligkeitsunterbrechungspunkte dar. Zusätzliche Daten sind erforderlich, um klinisch relevante Bruchpunkte für Lexiva zu bestimmen.

Isolate von 15 der 20 Probanden, die bis in Woche 48 zweimal täglich Lexiva/Ritonavir erhielten und mit virologischem Versagen/laufenden Replikation aufgenommen wurden, wurden einer genotypischen Analyse unterzogen. Die folgenden amprenavir-Resistenz-assoziierten Substitutionen wurden entweder allein oder in Kombination gefunden: V32I M46I/L I47V I50V I54L/M und I84V. Isolate von 4 der 16 Probanden erhalten bis in Woche 96 weiterhin zweimal tägliche Lexiva/Ritonavir, die ein virologisches Versagen erlebten, eine genotypische Analyse. Isolate von 2 Probanden enthielten amprenavir-assoziierte Substitutionen: V32I M46I und I47V in 1 Isolat und i84v in der anderen.

Klinische Studien

Therapie-naive Studien für Erwachsene

APV30001

Eine randomisierte Open-Label-Studie bewertete die Behandlung mit Lexiva-Tabletten (1400 mg zweimal täglich) gegenüber Nelfinavir (1250 mg zweimal täglich) bei 249 antiretroviralen Behandlungspersonen. Beide Gruppen von Probanden erhielten auch Abacavir (300 mg zweimal täglich) und Lamivudin (150 mg zweimal täglich).

Das Durchschnittsalter der Probanden in diesem Versuch betrug 37 Jahre (Bereich: 17 bis 70 Jahre); 69% der Probanden waren männlich 20% CDC -Klasse C (AIDS) 24% waren weiß 32% waren schwarz und 44% waren hispanisch. Zu Studienbeginn betrug die mediane CD4 -Zellzahl 212 Zellen pro mm ³ (Bereich: 2 bis 1136 Zellen pro mm ³ ; 18% der Probanden hatten eine CD4 -Zellzahl von weniger als 50 Zellen pro mm ³ Und 30% were in the range of 50 to less than 200 cells per mm ³ ). Baseline median HIV-1 RN / A was 4.83 log10 copies per mL (range: 1.69 to 7.41 log10 copies per mL; 45% of subjects had greater than 100000 copies per mL).

Die Ergebnisse der randomisierten Behandlung sind in Tabelle 15 angegeben.

Tabelle 15. Ergebnisse der randomisierten Behandlung in Woche 48 (APV30001)

Die Behandlungsreaktion durch Viruslastschichten ist in Tabelle 16 gezeigt.

Tabelle 16. Proportionen von Respondern bis Woche 48 durch Screening der Viruslast (APV30001)

Durch 48 Wochen Therapie stieg der Median gegenüber dem Ausgangswert in CD4 -Zellzahlen 201 Zellen pro mm ³ In der Gruppe, die Lexiva und 216 Zellen pro mm erhält ³ in der Nelfinavir -Gruppe.

APV30002

Eine randomisierte Open-Label-Studie bewertete die Behandlung mit Lexiva-Tabletten (1400 mg einmal täglich) plus Ritonavir (200 mg einmal täglich) gegenüber Nelfinavir (1250 mg zweimal täglich) bei 649 Behandlungsnutzung. Beide Behandlungsgruppen erhielten auch Abacavir (300 mg zweimal täglich) und Lamivudin (150 mg zweimal täglich).

Das Durchschnittsalter der Probanden in diesem Versuch betrug 37 Jahre (Bereich: 18 bis 69 Jahre); 73% der Probanden waren männlich 22% CDC -Klasse C 53% Weiße 36% waren schwarz und 8% waren hispanisch. Zu Studienbeginn betrug die mediane CD4 -Zellzahl 170 Zellen pro mm ³ (Bereich: 1 bis 1055 Zellen pro mm ³ ; 20% der Probanden hatten eine CD4 -Zellzahl von weniger als 50 Zellen pro mm ³ Und 35% were in the range of 50 to less than 200 cells per mm ³ ). Baseline median HIV-1 RN / A was 4.81 log10 copies per mL (range: 2.65 to 7.29 log10 copies per mL; 43% of subjects had greater than 100000 copies per mL).

Die Ergebnisse der randomisierten Behandlung sind in Tabelle 17 angegeben.

Tabelle 17. Ergebnisse der randomisierten Behandlung in Woche 48 (APV30002)

Die Behandlungsreaktion durch Viruslastschichten ist in Tabelle 18 gezeigt.

Tabelle 18. Proportionen von Respondern bis Woche 48 durch Screening der Viruslast (APV30002)

Durch 48 Wochen Therapie stieg der Median aus dem Ausgangswert in CD4 -Zellzahlen 203 Zellen pro mm ³ In der Gruppe, die Lexiva und 207 Zellen pro mm erhält ³ in der Nelfinavir -Gruppe.

Protease-Inhibitor-erfahrene Studien für Erwachsene

APV30003

A randomized open-label multicenter trial evaluated 2 different regimens of LEXIVA plus ritonavir (LEXIVA tablets 700 mg twice daily plus ritonavir 100 mg twice daily or LEXIVA tablets 1400 mg once daily plus ritonavir 200 mg once daily) versus lopinavir/ritonavir (400 mg/100 mg twice daily) in 315 subjects who had experienced virologic failure to 1 oder 2 frühere Protease-Inhibitor-haltige Regime.

Das Durchschnittsalter der Probanden in diesem Versuch betrug 42 Jahre (Bereich: 24 bis 72 Jahre); 85% waren männlich 33% waren CDC -Klasse C 67% weiß 24% waren schwarz und 9% waren hispanisch. Die mediane CD4 -Zellzahl zu Studienbeginn betrug 263 Zellen pro mm ³ (Bereich: 2 bis 1171 Zellen pro mm ³ ). Baseline median plasma HIV-1 RN / A level was 4.14 log10 copies per mL (range: 1.69 to 6.41 log10 copies per mL).

Die medianen Dauer der vorherigen Exposition gegenüber NRTIs betrug 257 Wochen für Probanden, die zweimal täglich Lexiva/Ritonavir erhielten (79% hatten mehr oder gleich 3 vorherige NRTIs) und 210 Wochen für Probanden, die Lopinavir/Ritonavir erhielten (64% hatten mehr als 3 vorherige NRTIs). Die medianen Dauer der vorherigen Exposition gegenüber Protease -Inhibitoren betrugen 149 Wochen für Probanden, die zweimal täglich Lexiva/Ritonavir erhielten (49% erhielten mehr oder gleich 2 vorherigen Proteaseinhibitoren) und 130 Wochen für Probanden, die Lopinavir/Ritonavir erhielten (40%, größer als vor 2 vorherigen Protease -Inhibitoren).

Die zeitgemittelten Änderungen der Plasma-HIV-1-RNA aus dem Ausgangswert (AAUCMB) nach 48 Wochen (der Endpunkt, auf dem der Versuch betrieben wurde) betrug -1,4 log10-Kopien pro ml für zweimal tägliche Lexiva/Ritonavir-Gruppe und -1,67-Log10-Kopien pro ML für die Lopinavir/Ritonavir-Gruppe.

Die Proportionen von Probanden, die die bestätigte HIV-1-RNA weniger als 400 Kopien pro ml (sekundärer Wirksamkeitsendpunkt) erzielten, betrugen 58% mit zweimal täglicher Lexiva/Ritonavir und 61% mit Lopinavir/Ritonavir (95% CI für die Differenz: -16.6 10.1). Die Proportionen von Probanden mit HIV-1-RNA von weniger als 50 Kopien pro ml mit zweimal täglicher Lexiva/Ritonavir und mit Lopinavir/Ritonavir betrugen 46% bzw. 50% (95% CI für die Differenz: -18,3 8,9). Die Proportionen von Probanden, die virologische Fehler waren, betrug 29% mit zweimal täglicher Lexiva/Ritonavir und 27% mit Lopinavir/Ritonavir.

Die Häufigkeit der Abbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse und anderer Gründe und Todesfälle war zwischen Behandlungsarmen ähnlich.

Durch 48 Wochen Therapie stieg der Median aus dem Ausgangswert in CD4 -Zellzahlen 81 Zellen pro mm ³ mit zweimal täglich Lexiva/Ritonavir und 91 Zellen pro mm ³ mit Lopinavir/Ritonavir.

Diese Studie war nicht groß genug, um eine endgültige Schlussfolgerung zu erreichen, dass Lexiva/Ritonavir und Lopinavir/Ritonavir klinisch äquivalent sind.

Einmal tägliche Verabreichung von Lexiva plus Ritonavir wird für Protease-Inhibitor-erleichterte Patienten nicht empfohlen. In Woche 48 50% und 37% der Probanden, die Lexiva 1400 mg plus Ritonavir 200 mg einmal täglich erhielten, hatten Plasma-HIV-1-RNA weniger als 400 Exemplare pro ml und weniger als 50 Exemplare pro ml.

Kinderversuche

Es wurden drei Open-Label-Versuche bei pädiatrischen Probanden im Alter von mindestens 4 Wochen bis 18 Jahren durchgeführt. In einer Studie (APV29005) wurden zweimal tägliche Dosierungsregime (Lexiva mit oder ohne Ritonavir) in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen bei pädiatrischen Probanden im Alter von 2 bis 18 Jahren bewertet. In einer zweiten Studie (APV20002) wurden zweimal tägliche Dosierungsregime (Lexiva mit Ritonavir) in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen bei pädiatrischen Probanden mindestens 4 Wochen bis jünger als 2 Jahre bewertet. Eine dritte Studie (APV20003) bewertete eine einmal tägliche Dosierung von Lexiva mit Ritonavir; Die pharmakokinetischen Daten aus dieser Studie stützten kein einmal tägliches Dosierungsregime in einer pädiatrischen Patientenpopulation.

APV29005

Lexiva

Zwanzig (18 Therapie-naive und 2 Therapie-erleichterte) pädiatrische Probanden erhielten zweimal täglich ohne Ritonavir Lexiva-orale Suspension. In Woche 24 65% (13 von 20) erreichte HIV-1-RNA weniger als 400 Kopien pro ml und der mittlere Anstieg gegenüber dem Ausgangswert in der CD4-Zellzahl betrug 350 Zellen pro mm ³ .

Lexiva plus Ritonavir

49 Protease-Inhibitor-naive und 40 Protease-Inhibitor-erleichterte pädiatrische Probanden erhielten zweimal täglich eine orale Suspension oder Tabletten mit Ritonavir. In Woche 24 71% des Protease-Inhibitor-naiven (35 von 49) und 55% des Protease-Inhibitors erzielten (22 von 40) Probanden HIV-1-RNA mit weniger als 400 Kopien pro ml; Der mittlere Zunahme gegenüber dem Ausgangswert in CD4 -Zellzahlen betrug 184 Zellen pro mm ³ Und 150 cells per mm ³ In Protease-Inhibitor-naiven und erlebten Probanden.

APV20002

54 pädiatrische Probanden (49 Protease-Inhibitor-naive und 5 Protease-Inhibitor-erleichterte) erhielten zweimal täglich eine orale Lexiva-Suspension mit Ritonavir. In Woche 24 72% der Probanden erreichten HIV-1-RNA weniger als 400 Kopien pro ml. Der mittlere Zunahme von Ausgangswert in CD4 -Zellzahlen betrug 400 Zellen pro mm ³ Bei Probanden im Alter von mindestens 4 Wochen bis unter 6 Monaten und 278 Zellen pro mm ³ Bei Probanden im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren.

Patienteninformationen für Lexiva

Lexiva
(Lex-ie-vah)
(Fosamprrenavir Calcium) Tabletten

Lexiva
(Lex-ie-vah)
(Fosamprrenavir Calcium) orale Suspendierung

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Lexiva wissen sollte?

Lexiva can interact with other medicines Und cause serious side effects. It is important to know the medicines that should not be taken with Lexiva. Sehen the section Who should not take Lexiva?

Lexiva can cause serious side effects including:

• Schwere Hautreaktionen. Lexiva may cause severe or life-threatening skin reactions or Ausschlag. Wenn Sie einen Ausschlag mit einer der folgenden Symptome erhalten, hören Sie auf Lexiva zu und rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder erhalten Sie sofort medizinische Hilfe:
  • Nesselsucht or sores in your mouth or your skin blisters Und peels
  • Schwellung Ihrer Gesichtsaugen Lippen Zunge oder Kehle
  • Probleme beim Schlucken oder Atmen

Weitere Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie in den möglichen Nebenwirkungen von Lexiva?

Was ist Lexiva?

Lexiva is a prescription medicine that is used together with other antiretroviral medicines to treat human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) Infektion.

Kann Amoxicillin Sie krank fühlen lassen

HIV-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

Es ist nicht bekannt, ob Lexiva bei Kindern unter 4 Wochen sicher und wirksam ist.

Nehmen Sie Lexiva nicht, wenn Sie:

• sind allergisch an Amprenavir Fosamprrenavir Calcium oder einen der Zutaten in Lexiva. Eine vollständige Liste von Zutaten in Lexiva finden Sie im Ende dieser Broschüre.
• Nehmen Sie eine der folgenden Medikamente ein:
• Alfuzosin
• Rifampin
• Ergot einschließlich:
  • Dihydroergotamin -Mesylat
  • Ergonovin
  • Ergotamin -Tartrat
  • Methylergonovin
• Cisapride
• St. Johns Würze ( Hypericum Perforatum )
• Lomitapide
• Lovastatin
• Simvastatin
• Pimozid
• Delavirdin -Mesylat
• Sildenafil (Revatio) zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie
• Trizolam
• Midazolam, wenn er vom Mund genommen wird

Es können ernsthafte Probleme auftreten, wenn Sie oder Ihr Kind eine der oben mit Lexiva aufgeführten Medikamente einnehmen.

Wenn Sie Lexiva mit Ritonavir einnehmen, nehmen Sie nicht die folgenden Medikamente ein:

• Flecainid
• Propafenon
• Lurasidone

Bevor Sie Lexiva mitnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• sind allergisch to medicines that contain sulfa.
• haben oder hatten Leberprobleme, einschließlich Hepatitis -B- oder C -Virusinfektion.
• Nierenprobleme haben.
• haben hoher Blutzucker (Diabetes).
• haben hemophilia.
• haben high Cholesterin.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Lexiva Ihrem ungeborenen Baby schädigen wird.

  Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie schwanger sind oder planen, während der Behandlung mit Lexiva schwanger zu werden.

  • Lexiva may reduce how well hormonal contraceptives ( birth control pills ) work. Females who may become pregnant should use a different form of birth control or an additional barrier method of birth control during treatment with Lexiva. Schwangerschaft Registry. There is a pregnancy registry for women who take Lexiva during pregnancy. The purpose of the registry is to collect information about the health of you Und your baby. Talk to your healthcare provider about how you can take part in this registry.
• stillen oder planen zu stillen. Stillen Sie nicht, wenn Sie Lexiva einnehmen.
  • Sie sollten nicht stillen, wenn Sie HIV-1 haben, weil Sie HIV-1 an Ihr Baby weitergeben.
  • Es ist nicht bekannt, ob Lexiva Ihr Baby in Ihrer Muttermilch übergeben kann.
  • Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby am besten füttern können.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Einige Medikamente interagieren mit Lexiva. Führen Sie eine Liste Ihrer Medikamente, um Ihren Gesundheitsdienstleister und Apotheker zu demonstrieren.

• Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um eine Liste von Medikamenten bitten, die mit Lexiva interagieren.
• Nehmen Sie keine neue Medizin ein, ohne Ihrem Gesundheitsdienstleister mitzuteilen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, ob es sicher ist, Lexiva mit anderen Medikamenten zu nehmen.

Wie soll ich Lexiva nehmen?

• Nehmen Sie Lexiva genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Wenn Sie eine Dosis Lexiva vermissen, nehmen Sie es so, wie Sie sich erinnern. Nehmen Sie keine 2 Dosen gleichzeitig ein oder nehmen Sie mehr als Ihr Gesundheitsdienstleister auf, dass Sie einnehmen.
• Bleiben Sie während der Behandlung mit Lexiva unter der Betreuung eines Gesundheitsdienstleisters.
• Wenn Ihr Kind Lexiva der Gesundheitsdienstleister Ihres Kindes einnimmt, entscheidet die richtige Dosis auf der Grundlage des Gewichts Ihres Kindes.
• Lexiva -Tabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
• Erwachsene should take Lexiva Mundsuspension without food.
• Kinder sollten die mündliche Lexiva -Federung mit Nahrung nehmen. Wenn sich Ihr Kind innerhalb von 30 Minuten nach der Einnahme einer Dosis Lexiva erbricht, sollte die Dosis wiederholt werden.
• Schütteln Sie vor jedem Gebrauch die mündliche Federung der Lexiva gut.
• Laufen Sie nicht aus Lexiva. Das Virus in Ihrem Blut kann zunehmen und das Virus kann schwieriger zu behandeln. Wenn Ihr Versorgung niedrig läuft, erhalten Sie mehr von Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Ihrer Apotheke.
• Wenn Sie zu viel Lexiva nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme des Krankenhauses.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Lexiva?

Lexiva may cause serious side effects including:

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Lexiva wissen sollte?
• Leberprobleme. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte vor und während Ihrer Behandlung mit Lexiva Blutuntersuchungen durchführen, um Ihre Leberfunktion zu überprüfen. Einige Menschen mit Leberproblemen, einschließlich Hepatitis B oder C, können während der Behandlung mit Lexiva ein erhöhtes Risiko für eine Verschlechterung von Leberproblemen haben.
• Diabetes und hoher Blutzucker (Hyperglykämie). Einige Menschen, die Protease -Inhibitoren, einschließlich Lexiva, einnehmen, können mit hohem Blutzucker zu Diabetes führen, oder Ihr Diabetes kann sich verschlimmern. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, wenn Sie während der Behandlung mit Lexiva häufig eine Erhöhung des Durstes oder des Urinierens feststellen.
• Änderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) kann passieren, wenn Sie anfangen, HIV-1-Medikamente einzunehmen. Ihr Immunsystem kann stärker werden und beginnen, Infektionen zu bekämpfen, die seit langem in Ihrem Körper versteckt sind. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie nach Beginn Ihrer HIV-1-Medizin neue Symptome haben.
• Erhöhung des Körperfetts. Ein Anstieg des Körperfetts kann bei Menschen auftreten, die Protease -Inhibitoren, einschließlich Lexiva, einnehmen. Die genaue Ursache und langfristige gesundheitliche Auswirkungen dieser Erkrankungen sind nicht bekannt.
• Änderungen der Blutuntersuchungen. Einige Menschen haben Veränderungen in Blutuntersuchungen, während sie Lexiva einnehmen. Dazu gehören ein Anstieg der Leberfunktionstests den Blutfettspiegel (Cholesterin und Triglyceride) und eine Abnahme der roten Blutkörperchen. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte vor und während Ihrer Behandlung mit Lexiva regelmäßig Blutuntersuchungen durchführen.
• Erhöhte Blutungsprobleme bei einigen Menschen mit Hämophilie. Einige Menschen mit Hämophilie haben eine erhöhte Blutung mit Protease -Inhibitoren, einschließlich Lexiva.
• Nierensteine. Einige Menschen haben während der Behandlung mit Lexiva Nierensteine ​​entwickelt. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie die folgenden Anzeichen oder Symptome von Nierensteinen entwickeln:
  • Schmerzen in Ihrer Seite
  • Blut in Ihrem Urin
  • Schmerzen beim Urinieren

Die häufigsten Nebenwirkungen von Lexiva bei Erwachsenen sind:

• Brechreiz
• Erbrechen
• Durchfall
• Kopfschmerzen
• Ausschlag

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Lexiva bei Kindern gehören Erbrechen Und decrease in white blood cells.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Lexiva.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Lexiva aufbewahren?

• Lagern Sie Lexiva -Tabletten bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° C (20 ° C bis 25 ° C).
• Halten Sie die Flasche Lexiva -Tabletten fest geschlossen.
• Lagern Sie die orale Suspension von Lexiva bei Raumtemperatur oder im Kühlschrank zwischen 41 ° F und 86 ° F (5 ° C bis 30 ° C). Die Kühlung der oralen Lexiva -Federung kann für manche Menschen den Geschmack verbessern.
• NICHT einfrieren.
• Lexiva comes in a child-resistant package.

Halten Sie Lexiva und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Lexiva.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Lexiva nicht für einen Zustand, für den sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie Lexiva anderen Menschen nicht, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen über Lexiva bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Lexiva?

Wirkstoff: Fosamprrenavir Calcium

Inaktive Zutaten:

Tabletten: kolloidales Siliziumdioxid Croscarmellose Natriummagrium -Stearat -mikrokristallines Cellulose und Povidon K30. Das Tablettenfilmbezug enthält die inaktiven Inhaltsstoffe Hypromellose-Eisenoxid-Titan-Dioxid und Triacetin.

Orale Suspension: künstliches Trauben -Bubblegum -Geschmack Calciumchlorid Dihydrat Hypomellose Methylparaben natürlicher Pfefferminzgeschmack Polysorbat 80 Propylenglykol Propylparaben gereinigtes Wasser und Sucralose.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.