Minivelle

WARNUNG

Breastkrebs und wahrscheinliche Demenz von Endometriumkrebs kardiovaskuläre Erkrankungen

Östrogen-Alone-Therapie

Endometriumkrebs

Bei einer Frau mit einer Gebärmutter, die ungehinderte Östrogene verwendet, besteht ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs. Es wurde gezeigt, dass ein Progestin zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, die angegeben werden sollten WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Die Östrogen-Alone-Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Demenz angewendet werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die Östrogen-Alone-Substudie der Frauengesundheitsinitiative (WHI) berichtete WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In der WHI-Gedächtnisstudie (Laune) Östrogen-Alone-Ancillarstudie mit WHI berichtete ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei postmenopausalen Frauen, die 65 Jahre oder älter während 5,2 Jahre der Behandlung mit täglichem CE (NULL,625 mg) im Verhältnis zu Placebo. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und andere Dosierungsformen von Östrogenen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Östrogen und Progestin -Therapie

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Östrogen und Progestin -Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen oder Demenz angewendet werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie berichtete über ein erhöhtes Risiko von DVT -Lungenembolie (PE) und Myokardinfarkt (MI) bei Frauen nach der Menopause (50 bis 79 Jahre) während 5,6 Jahren Behandlung mit täglichem oralem CE (NULL,625 mg). WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die Laune Östrogen plus Progestin -Nebenstudie der WHI berichtete über ein erhöhtes Risiko, dass eine wahrscheinliche Demenz bei postmenopausalen Frauen 65 Jahre oder älter während der 4 -jährigen Behandlung mit dem täglichen CE (NULL,625 mg) in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) Relativ zu Placebo (NULL,625 mg) entwickelt wurde. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Brustkrebs

Die WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie zeigte auch ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und MPA und anderen Kombinationen und Dosierungsformen von Östrogenen und Progestinen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Beschreibung für Minivelle

Minivelle (Estradiol Transdermal System) enthält Östradiol in einem multipolymeren Klebstoff. Das System soll Östradiol kontinuierlich auf die Anwendung auf intakte Haut freisetzen.

Fünf Dosierungsstärken von Minivelle stehen zur Verfügung, um nominal zu liefern vergeblich Lieferraten von 0,025 0,0375 0,05 0,075 oder 0,1 mg Östradiol pro Tag über die Haut. Jedes entsprechende System hat eine aktive Oberfläche von 1,65 2,48 3,30 4,95 oder 6,6 cm2 und enthält 0,41 0,62 0,83 1,24 bzw. 1,65 mg Östradiol -USP. Die Zusammensetzung der Systeme pro Bereich der Einheit ist identisch.

Estradiol USP ist ein weißes kristallines Pulver, das chemisch als Estra-135 (10) -Tien-317β-Diol beschrieben wird.

Die strukturelle Formel ist

Die molekulare Formel von Östradiol ist c ₁₈ H ₂₄ 0 ₂ . Das Molekulargewicht beträgt 272,39

Minivelle besteht aus drei Schichten. Wenn Sie von der sichtbaren Oberfläche in Richtung der an der Haut befestigten Oberfläche verfahren, sind diese Schichten (1) ein Polyesterfilm -Laminat (2) eine adhäsive Formulierung, die Östradiol -Acrylkleber -Silikon -Adhäsive -Oleylalkohol -NF -Povidon -USP -USP -USP -UP -USP -UP -UNTropylen -Glykol -Glykol und (3).

Die aktive Komponente des Systems ist Östradiol. Die verbleibenden Komponenten des Systems sind pharmakologisch inaktiv.

Verwendet für Minivelle

Minivelle ist angegeben für:

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Verhinderung der postmenopausalen Osteoporose

Gebrauchsbeschränkung

Bei der Verschreibung ausschließlich zur Vorbeugung von postmenopausaler Osteoporose berücksichtigen Sie zunächst die Verwendung von Nicht-Östrogen-Medikamenten. Betrachten Sie eine Östrogentherapie nur für Frauen mit einem signifikanten Risiko für Osteoporose.

Dosierung für Minivelle

Im Allgemeinen, wenn Östrogen für eine postmenopausale Frau mit einer Gebärmutter verschrieben wird, berücksichtigen Sie die Zugabe eines Progestogens, um das Risiko für Endometriumkrebs zu verringern. Im Allgemeinen muss eine Frau ohne Gebärmutter zusätzlich zu ihrer Östrogentherapie kein Progestogen verwenden. In einigen Fällen jedoch hysterektomisierte Frauen, die eine Endometriose in der Vergangenheit haben WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verwenden Sie Östrogen-Alone oder in Kombination mit einem Progestogen bei der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau. Bewerten Sie die postmenopausalen Frauen regelmäßig als klinisch angemessen, um festzustellen, ob eine Behandlung noch erforderlich ist.

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Beginnen Sie die Therapie mit Minivelle 0,0375 mg pro Tag, die zweimal wöchentlich auf die Haut angewendet werden. Nehmen Sie Dosierungsanpassungen auf der Grundlage des klinischen Ansprechens vor. Versuchen Sie, Minivelle in Intervallen von 3 bis 6 Monaten zu verjüngen oder einzustellen.

Verhinderung der postmenopausalen Osteoporose Due To Menopause

Bewerbungsanweisungen

Legen Sie die Klebeseite von Minivelle auf einen sauberen trockenen Bereich auf den Unterbauch (unterhalb des Nabels) oder das Gesäß. Tragen Sie die Brüste nicht an Minivelle auf.

Ersetzen Sie Minivelle zweimal wöchentlich (alle 3-4 Tage).

Was sind die Auswirkungen von Zoloft?

Drehen Sie die Anwendungsstellen mit einem Intervall von mindestens 1 Woche zwischen den Anwendungen zu einem bestimmten Standort.

Wählen Sie einen Bereich für Anwendungen aus, der nicht fettig beschädigt oder gereizt ist. Vermeiden Sie die Taille, da enge Kleidung das System abreibt. Wenden Sie das System sofort nach dem Öffnen des Beutels und des Entfernens des Schutzauskleidungen an. Drücken Sie das System etwa 10 Sekunden lang mit der Handfläche fest und stellen Sie sicher, dass ein guter Kontakt mit der Haut vor allem an den Rändern besteht. Für den Fall, dass ein System abfällt, wird das gleiche System erneut angewendet oder ein neues System an einen anderen Ort angewendet. In beiden Fällen setzen Sie den ursprünglichen Behandlungsplan fort. Wenn eine Frau vergessen hat, Minivelle aufzutragen, hat sie so bald wie möglich ein neues System angewendet. Wenden Sie das neue System auf den ursprünglichen Behandlungsplan an. Die Unterbrechung der Behandlung bei Frauen, die Minivelle einnehmen, könnte die Wahrscheinlichkeit eines Durchbruchs von Blutungen und dem Wiederauftreten von Symptomen erhöhen.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Transdermales System : 0,025 mg/Tag 0,0375 mg/Tag 0,05 mg/Tag 0,075 mg/Tag und 0,1 mg/Tag.

Minivelle (Estradiol Transdermal System) 0,025 mg pro Tag -each 1,65 cm ² Das System enthält 0,41 mg Östradiol -USP für die nominale* Abgabe von 0,025 mg Östradiol pro Tag.

Patientenkalenderpackung von 8 Systemen - NDC 68968-6625-8

Minivelle (Estradiol transdermales System) 0,0375 mg pro Tag -each 2,48 cm ² System enthält

0,62 mg Östradiol USP für nominal* Lieferung von 0,0375 mg Östradiol pro Tag.

Patientenkalenderpackung von 8 Systemen - NDC 68968-6637-8

Minivelle (Estradiol transdermales System) 0,05 mg pro Tag -each 3,3 cm ² System enthält 0.83 mg of Östradiol USP for nominal* delivery of 0.05 mg of Östradiol per day.

Patientenkalenderpackung von 8 Systemen - NDC 68968-6650-8

Minivelle (Estradiol transdermales System) 0,075 mg pro Tag -each 4,95 cm ² System enthält 1.24 mg of Östradiol USP for nominal* delivery of 0.075 mg of Östradiol per day.

Patientenkalenderpackung von 8 Systemen - NDC 68968-6675-8

Minivelle (Estradiol transdermales System) 0,1 mg pro Tag -each 6,6 cm ² System enthält 1.65 mg of Östradiol USP for nominal* delivery of 0.1 mg of Östradiol per day.

Patientenkalenderpackung von 8 Systemen - NDC 68968-6610-8

*Siehe Artikelbeschreibung

Lagerung und Handhabung

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Exkursionen zwischen 15 ° C und 30 ° C (59 ° F und 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur]

Lagern Sie nicht unpuschiert. Sofort nach Entfernung aus dem Schutzbeutel auftragen.

Gebrauchte transdermale Systeme enthalten noch aktives Hormon. Um die klebrige Seite des transdermalen Systems zusammenzuwerfen, legen Sie sie in einen robusten kindersicheren Behälter und legen Sie diesen Behälter in den Müll. Gebrauchte transdermale Systeme sollten nicht in der Toilette gespült werden.

Hergestellt von: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami FL 33186. Überarbeitet: Februar 2024.

Nebenwirkungen für Minivelle

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle bei der Kennzeichnung erörtert:

• Herz -Kreislauf -Störungen [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Maligne Neoplasmen [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Es wurden keine klinischen Studien mit Minivelle durchgeführt. Minivelle ist vivelle bioäquivalent ^® . Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden mit einer Vivelle -Therapie berichtet:

Tabelle 1: Zusammenfassung der am häufigsten berichteten unerwünschten Reaktionen (Vivelle versus Placebo) unabhängig von der mit einer Häufigkeit von ≥ 5 Prozent angegebenen Beziehung

Während der klinischen Pharmakologiestudien mit Minivelle 35 Prozent oder weniger von Probanden erlebten kaum wahrnehmbare Erytheme. Aufgrund von Reizungen wurden keine transdermalen Systeme entfernt. Drei Probanden (NULL,2 Prozent) berichteten über leichte Beschwerden beim Tragen von Minivelle (n = 136).

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Minivelle nach der Anbietung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Brust

Brust enlargement

Herz -Kreislauf

Palpitationen Angina instabil

Magen -Darm

Blutung Durchfall

Haut

Reaktionen für Anwendungsstelle Erythema Ausschlag Hyperhidrose Pruritis Urticaria

Zentralnervensystem

Schwindel Parästhesie Migräne Stimmungsschwankungen emotionale Störung Reizbarkeit Nervosität

Verschiedenes

Portalvene Thrombose Dyspnoe Unwohlsein Müdigkeit periphere Ödeme Muskelkrämpfe Parästhesie orale geschwollene Zunge Lippenschwellungsschwellungen Pharyngealödemödem

Arzneimittelwechselwirkungen für Minivelle

In vitro Und vergeblich Studien haben gezeigt, dass Östrogene teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden. Daher können Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 den Östrogen -Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie St. Johns Würze ( Hypericum Perforatum ) Präparate Phenobarbital -Carbamazepin und Rifampin können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen verringern, was möglicherweise zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkungen und/oder Änderungen des Uterusblutungsprofils führt. Inhibitoren von CYP3A4 wie Erythromycin Clarithromycin Ketoconazol Itraconazol Ritonavir und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen erhöhen und zu Nebenwirkungen führen.

Warnungen für Minivelle

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Minivelle

Herz -Kreislauf Disorder

Über erhöhte Schlaganfallrisiken und DVT werden durch eine Östrogen-Alone-Therapie berichtet. Mit Östrogen und Progestintherapie werden über ein erhöhtes Risiko von PE -DVT -Schlaganfall und MI berichtet. Östrogen sofort mit oder ohne Progestogentherapie einstellen, wenn eine davon auftritt oder vermutet wird.

Verwalten Sie angemessene Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Hypertonie -Diabetes Mellitus Tabakverbrauch Hypercholesterinämie und Adipositas) und/oder venöser Thromboembolie (VTE) (zum Beispiel persönliche Vorgeschichte oder Familiengeschichte von VTE -Adessität und systemischem Lupus erythematisch).

Schlaganfall

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie berichtete über ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren, das täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe erhielt, die Placebo erhalten (45 gegenüber 33 Strichen pro 10000 Frauenjahre). Der Risikoanstieg wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand [siehe Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a Schlaganfall occurs or is suspected.

Untergruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten darauf hin, dass ein erhöhtes Schlaganfallrisiko für Frauen, die CE (NULL,625 mg) erhielten, gegen diejenigen, die Placebo erhalten (18 gegenüber 21 pro 10000 Frauenjahre). ¹

Das WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete über ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren, die CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe, die ein Placebo erhielten (33 gegen 25 Striche pro 10000 Frauenjahre) [siehe) [siehe) [siehe) [siehe) [siehe) [siehe) [siehe) [siehe) [siehe) [siehe) [siehe) [siehe) [siehe) [siehe) [siehe Gruppe) [siehe [siehe Gruppe) [siehe) [siehe) [siehe) [siehe Gruppe) [siehe [siehe Gruppe Klinische Studien ]. The increase in risk was demonstrated after the first year Und persisted. ¹ Sofort ein Östrogen plus Progestogentherapie einstellen, wenn ein Schlaganfall auftritt oder vermutet wird.

Untergruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten darauf hin, dass ein erhöhtes Schlaganfallrisiko für Frauen, die CE (NULL,625 mg) erhielten, gegen diejenigen, die Placebo erhalten (18 gegenüber 21 pro 10000 Frauenjahre). ¹

Das WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete Klinische Studien ]. The increase in risk was demonstrated after the first year Und persisted. ¹ Sofort ein Östrogen plus Progestogentherapie einstellen, wenn ein Schlaganfall auftritt oder vermutet wird.

Koronarherzerkrankung

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie berichtete über keine Gesamtwirkung auf die Ereignisse der koronaren Herzkrankheiten (CHD) (definiert als nicht tödlicher MI stiller MI oder CHD-Tod) bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone erhalten ² [sehen Klinische Studien ].

Untergruppenanalysen von Frauen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren, die weniger als 10 Jahre seit den Wechseljahren waren, deuten auf eine Reduzierung (nicht statistisch signifikant) von KHK-Ereignissen bei Frauen hin, die täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Placebo erhalten (8 gegenüber 16 pro 10000 Frauenjahre). ¹

Das WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie berichtete über ein erhöhtes Risiko (nicht statistisch signifikant) von KHK -Ereignissen bei Frauen, die täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhalten (41 gegenüber 34 pro 10000 Frauen). ¹ In den Jahren 2 bis 5 wurde ein Anstieg des relativen Risikos nachgewiesen und ein Trend zur Verringerung des relativen Risikos berichtet [siehe Klinische Studien ].

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierten Herzerkrankungen (N = 2763 durchschnittlich 66,7 Jahre) in einer kontrollierten klinischen Studie zur Sekundärverhinderung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen (Herz- und Östrogen-/Progestinersatzstudie; HERS) wurde mit dem täglichen CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) keinen kardiovaskulären Nutzen gezeigt. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtung der 4,1-jährigen Behandlung mit CE plus MPA reduzierte die Gesamtrate der KHK-Ereignisse bei Frauen nach der Menopause nicht mit etablierter KHK. In der CE Plus MPA-behandelten Gruppe gab es mehr KHK-Ereignisse als in der Placebo-Gruppe im ersten Jahr, jedoch nicht in den folgenden Jahren. Zweitausend dreihundertundzwanzig Frauen (2321) Frauen aus dem ursprünglichen HERS-Prozess stimmten zu, an einer Open-Label-Erweiterung von HELL II teilzunehmen. Die durchschnittliche Follow-up in ihrem II betrug insgesamt zusätzlich 2,7 Jahre für insgesamt 6,8 Jahre. Die Raten von KHK -Ereignissen waren bei Frauen in der CE Plus MPA -Gruppe und der Placebo -Gruppe in den H uns II und insgesamt vergleichbar.

Venöser Thromboembolismus

In der WHI-Östrogen-Alon-Substudie war das Risiko von VTE (DVT und PE) für Frauen erhöht, die täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Placebo erhielten (30 gegenüber 22 pro 10000 Frauenjahre), obwohl nur das erhöhte Risiko einer DVT statistische Bedeutung erreichte (23 Verus 15 pro 10000 Frauen Jahre). Der Anstieg des VTE -Risikos wurde in den ersten 2 Jahren nachgewiesen ³ [sehen Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Die WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete über eine statistisch signifikante 2-fache VTE-Rate bei Frauen, die täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (35 gegenüber 17 pro 10000 Frauenjahre). Es wurden statistisch signifikante Risikosteigerungen sowohl für DVT (26 gegenüber 13 pro 10000 Frauen) als auch für PE (18 gegenüber 8 pro 10000 Frauenjahre) nachgewiesen. Der Anstieg des VTE -Risikos wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand ⁴ [sehen Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Wenn realisierbare Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor der Operation des Typs mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolie oder in Perioden längerer Immobilisierung in Verbindung stehen.

Maligne Neoplasmen

Endometriumkrebs

Ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs wurde unter Verwendung einer ungehinderten Östrogentherapie bei Frauen mit einer Gebärmutter berichtet. Das gemeldete Endometriumkrebsrisiko bei ungehinderten Östrogenkonsumenten ist etwa 2- bis 12-mal höher als bei Nichtbenutzern und scheint von der Dauer der Behandlung und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikantes erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als 1 Jahr. Das größte Risiko scheint mit einem längeren Einsatz mit erhöhtem Risiko von 15 bis 24-fach für 5 bis 10 Jahre oder mehr verbunden zu sein. Es wurde gezeigt, dass dieses Risiko mindestens 8 bis 15 Jahre nach Abbruch der Östrogentherapie bestehen bleibt.

Die klinische Überwachung aller Frauen unter Verwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen sowie der Progestogentherapie ist wichtig. Führen Sie angemessene diagnostische Maßnahmen durch, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, wenn sie angezeigt werden, um die Malignität bei Frauen postmenopausal mit nicht diagnostiziertem anhaltendem oder wiederkehrenden abnormalen Genitalblutung mit unbekannter Ätiologie auszuschließen.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung natürlicher Östrogene zu einem anderen Endometriumrisikoprofil führt als synthetische Östrogene äquivalenter Östrogendosis. Es wurde gezeigt, dass ein Progestogen zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann.

Brustkrebs

Die WHI-Substudie von täglicher CE (NULL,625 mg) -Alone lieferte Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-Alone-Anwendern. In der WHI-Östrogen-Alone-Substudie war CE-Alone nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7,1 Jahren nicht mit einem erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs verbunden (relatives Risiko [RR] 0,80) ⁵ [sehen Klinische Studien ].

Nach einer mittleren Nachbeobachtung von 5,6 Jahren berichtete die WHI-Substudie von täglichem CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen.

In dieser Substudie wurde die vorherige Anwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestin-Therapie von 26 Prozent der Frauen berichtet. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,24 und das absolute Risiko betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die über die frühere Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko eines invasiven Brustkrebs 1,86 und das absolute Risiko 46 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. ⁶ Bei Frauen, die keine vorherige Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,09 und das absolute Risiko betrug 40 gegenüber 36 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. In derselben Substudie waren invasive Brustkrebserkrankungen größere Wahrscheinlichkeiten, dass sie positiv knoten, und wurden in einer fortgeschritteneren Stufe in der CE -Gruppe (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zur Placebo -Gruppe diagnostiziert. Die metastatische Erkrankung war selten ohne offensichtlichen Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp -Grad und Hormonrezeptorstatus unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen ⁶ [sehen Klinische Studien ].

In Übereinstimmung mit den Beobachtungsstudien für klinische Studien der WHI-Studien haben auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko mit Östrogen und Progestin-Therapie und ein geringer Anstieg des Brustkrebsrisikos mit Östrogen-Alon-Therapie nach mehreren Jahren der Anwendung berichtet. Eine große Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien berichtete über erhöhte Risiken, die von der Anwendungsdauer abhielten und nach Abbruch der Östrogen-Alon-Therapie und Östrogen sowie Progestintherapie bis zu> 10 Jahre dauern konnten. Die Erweiterung der WHI -Studien zeigte auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko im Zusammenhang mit Östrogen und Progestintherapie. Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Risiko von Brustkrebs höher war und früher mit Östrogen plus Progestintherapie im Vergleich zur Östrogen-Alone-Therapie erkennbar war. Diese Studien haben im Allgemeinen keine signifikante Variation des Brustkrebsrisikos bei verschiedenen Östrogen und Progestin -Kombinationen in Dosen oder Verabreichungswegen festgestellt.

Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogen-Alone und Östrogen und Progestin zu einer Erhöhung der abnormalen Mammogramme führt, die eine weitere Bewertung erfordern. Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Gesundheitsdienstleister erhalten und monatliche Brust-Selbstprüfungen durchführen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen auf der Grundlage der Risikofaktoren des Patientenalters und den früheren Mammogrammergebnissen geplant werden.

Eierstockkrebs

Die CE Plus MPA -Substudie von WHI berichtete, dass Östrogen plus Progestin das Risiko für Eierstockkrebs erhöhte. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,6 Jahren betrug das relative Risiko für CE plus MPA gegenüber Placebo 1,58 (95 Prozent CI 0,77-3,24), war jedoch statistisch nicht signifikant. Das absolute Risiko für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 4 gegenüber 3 Fällen pro 10000 Frauenjahre. ⁷

Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven Epidemiologiestudien ergab, dass Frauen, die eine hormonelle Therapie für Menopausesymptome verwendeten, ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hatten. Die primäre Analyse unter Verwendung von Fallkontrollvergleiche umfasste 12110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Die relativen Risiken, die mit der aktuellen Verwendung einer hormonellen Therapie verbunden sind, betrug 1,41 (95% Konfidenzintervall [CI] 1,32 bis 1,50); Es gab keinen Unterschied in den Risikoschätzungen nach Dauer der Exposition (weniger als 5 Jahre [Median von 3 Jahren] gegenüber mehr als 5 Jahren [Median von 10 Jahren] vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko im Zusammenhang mit kombinierter aktueller und neuer Anwendung (abgebrochener Gebrauch innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose) betrug 1,37 (95% CI 1,27-1,48), und das erhöhte Risiko war sowohl für Östrogen-Alone als auch für Östrogen sowie Progestin-Produkte signifikant. Die genaue Dauer der Hormontherapie -Anwendung im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs ist jedoch unbekannt.

Wahrscheinliche Demenz

In der WHI-Gedächtnisstudie (Laune) Östrogen-Alone-Zusatzstudie wurde eine Population von 2947 hysterektomierten Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren auf Daily CE (NULL,625 mg) -Alone oder Placebo randomisiert.

Nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,2 Jahren wurden 28 Frauen in der Östrogen-Alone-Gruppe und 19 Frauen in der Placebo-Gruppe wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 1,49 (95 Prozent CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In der Laune Östrogen plus Progestin -Zusatzstudie über eine Bevölkerung von 4532 postmenopausalen Frauen von 65 bis 79 Jahren wurde bis zum täglichen CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) oder Placebo randomisiert.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der Placebo-Gruppe wurden wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 2,05 (95 Prozent CI 1,21-3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10000 Frauenjahre ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen in den Laundern Östrogen-Alone und Östrogen sowie Progestin-Ancillarstudien wie im Launenprotokoll geplant geplant wurden, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95 Prozent CI 1,19-2,60). Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Gallenblasenerkrankung

Es wurde über ein 2- bis vierfaches Anstieg des Risikos für Gallenblasenerkrankungen bei Frauen nach der Menopause, die Östrogene erhalten, operiert werden.

Hyperkalzämie

Die Verabreichung von Östrogen kann bei Frauen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu einer schweren Hyperkalzämie führen. Einbruch von Östrogenen einschließlich Minivelle Wenn eine Hyperkalzämie auftritt, und geeignete Maßnahmen ergreifen, um den Calciumspiegel des Serums zu verringern.

Visuelle Anomalien

Netzhautgefäßenthrombose wurde bei Frauen berichtet, die Östrogene erhalten. Absetzen von Minivelle anhängige Untersuchung, wenn ein plötzlicher teilweise oder vollständiger Sehverlust oder ein plötzliches Einsetzen der Proptosendiplopie oder Migräne vorliegt. Dauerhaft Östrogene einschließlich Minivelle einstellen, wenn die Untersuchung papilliertes oder retinale Gefäßläsionen aufweist.

Zugabe eines Progens, wenn eine Frau keine Hysterektomie hatte

Studien zur Zugabe eines Progens für 10 oder mehr Tage mit einem Zyklus der Östrogenverabreichung oder täglich mit Östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine gesenkte Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als dies allein durch Östrogenbehandlung induziert würde. Endometrielle Hyperplasie kann ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein. Es besteht jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von Progestogenen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Alon-Regimen in Verbindung gebracht werden können. Dazu gehören ein erhöhtes Brustkrebsrisiko.

Erhöhter Blutdruck

In einer geringen Anzahl von Fallberichten wurden erhebliche Erhöhungen des Blutdrucks auf eigenwillige Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung von Östrogenen auf den Blutdruck beobachtet.

Verschärfung der Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit bereits bestehender Hypertriglyceridämie kann eine Östrogentherapie mit Erhöhungen von Plasma-Triglyceriden in Verbindung gebracht werden, die zu einer Pankreatitis führen. MINIVELLE BRAUCHEN Wenn eine Pankreatitis auftritt.

Leberbeeinträchtigung und/oder vergangene Geschichte des cholestatischen Gelbsucht

Östrogene können bei Frauen mit hepatischer Beeinträchtigung schlecht metabolisiert werden. Vorsicht bei jeder Frau mit einer Vorgeschichte cholestatischer Ikterus im Zusammenhang mit der Verbreitung früherer Östrogen oder mit der Schwangerschaft. Im Falle eines erneuten Auftretens des cholestatischen Gelbsucht

Verschärfung der Hypothyreose

Die Verabreichung von Östrogen führt zu einem erhöhten Schilddrüsenbindungs-Globulin (TBG). Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können den erhöhten TBG auskompensieren, indem mehr Schilddrüsenhormon hergestellt wird, wodurch die freien T4- und T3 -Serumkonzentrationen im normalen Bereich aufrechterhalten werden. Frauen, die von der Schilddrüsenhormonersatztherapie abhängig sind, die auch Östrogene erhalten, erfordern möglicherweise erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie. Überwachen Sie die Schilddrüsenfunktion bei diesen Frauen während der Behandlung mit Minivelle, um ihren freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich aufrechtzuerhalten.

Flüssigkeitsretention

Östrogene können zu einem gewissen Grad an Flüssigkeitsretention führen. Überwachen Sie jede Frau mit einer Erkrankung, die sie möglicherweise für die Flüssigkeitsretention wie Herz- oder Nierenbeeinträchtigung prädisponieren könnte. Absetzen der Östrogen-Alone-Therapie einschließlich Minivelle mit Hinweisen auf medizinische Flüssigkeitsretention.

Hypokalzämie

Östrogeninduzierte Hypokalzämie kann bei Frauen mit Hypoparathyreose auftreten. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie einschließlich Minivelle die Risiken bei solchen Frauen überwiegen.

Verschärfung der Endometriose

Einige Fälle einer malignen Transformation von verbleibenden Endometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die eine nach der Hysterektomie mit Östrogen-Alone-Therapie behandelte Therapie behandelt haben. Berücksichtigen Sie die Zugabe einer Progestogentherapie für Frauen, von denen bekannt ist, dass sie eine verbleibende Endometriose nach der Hysterektomie aufweist.

Schwere anaphylaktische/anaphylaktoid -Reaktionen und erbliches Angioödem

Einige Fälle von anaphylaktischen/anaphylaktoiden Reaktionen werden in der Verwendung von Minivelle nach dem Stempeln angegeben. Die Beteiligung der Haut (Nesselsucht Pruritus geschwollene Lippenzölle) und entweder Atemwege (Atemnahrungsmittel) oder Magen-Darm-Trakt (Bauchschmerzen erregen).

Angioödem mit Augen-/Augenlid -Gesichts -Larynx -Pharynxzunge und Extremitäten (Hände Beine Knöchel und Finger) mit oder ohne Urtikaria, die medizinische Interventionen erfordern, werden im Poststempelgebrauch von Minivelle angegeben. Angioödem, das die Zungenglottis oder den Kehlkopf beteiligt, kann zu einer Obstruktion der Atemwege führen. Geben Sie keiner Frau, die während der Behandlung mit Minivelle Angioödeme entwickelt.

Exogene Östrogene können die Symptome des Angioödems bei Frauen mit erblichem Angioödem verschlimmern. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie die Risiken bei solchen Frauen überwiegen

Verschärfung anderer Zustände

Die Östrogentherapie einschließlich Minivelle kann zu einer Verschlechterung von Asthma -Diabetes mellitus Epilepsie -Migphyria -systemischen Lupus erythematosus und hepatische Hämangiome führen. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie die Risiken bei solchen Frauen überwiegen.

Labortests

Das stimulierende Hormon (FSH) und die Östradiol -Spiegel im Serumfollikel sind nicht nützlich bei der Behandlung von Frauen nach der Menopause mit mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labor-Testen

• Beschleunigte Prothrombinzeit partieller Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; Erhöhte Faktoren II VII-Antigen VIII Antigen VIII Koagulansaktivität IX X XII VII-X-Komplex II-vii-X-Komplex; und Beta-Thromboglobulin; verringerte Spiegel von Antifaktor XA und Antithrombin III; verringerte Antithrombin -III -Aktivität; erhöhte Spiegel an Fibrinogen und Fibrinogenaktivität; Erhöhtes Plasminogen -Antigen und Aktivität.
• Erhöhte Schilddrüsenbindungsglobulin (TBG), was zu erhöhten zirkulierenden Gesamtschilddrüsenhormonspiegeln führt, gemessen durch proteingebundene Iod-T4-Spiegel (durch Säule oder durch Radioimmunoassay) oder T3-Spiegel durch Radioimmunoassay. Die T3 -Harzaufnahme wird verringert, was den erhöhten TBG widerspiegelt. Freie T4- und freie T3 -Konzentrationen sind unverändert. Frauen mit Schilddrüsenersatztherapie benötigen möglicherweise höhere Dosen an Schilddrüsenhormon.
• Andere Bindungsproteine ​​können in Serum erhöht sein, beispielsweise Corticosteroid-bindendes Globulin (CBG) Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG), was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden bzw. Sexualsteroiden führt. Freie Hormonkonzentrationen wie Testosteron und Östradiol können verringert werden. Andere Plasmaproteine ​​können erhöht werden (Angiotensinogen/Renin-Substrat Alpha-1-Antitrypsin-Ceruloplasmin).
• Erhöhtes Plasma-Lipoprotein (HDL) und HDL2-Cholesterin-Subfraktionskonzentrationen mit hoher Dichte reduzierte die Cholesterinkonzentration mit niedriger Dichte (Lipoprotein) und erhöhte Triglyceride-Spiegel.
• Beeinträchtigte Glukosetoleranz.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie Frauen, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen Und Anweisung für die Verwendung ).

Vaginalblutung

Informieren Sie Frauen nach der Menopause, um ihren Gesundheitsdienstleistern so bald wie möglich ungewöhnliche Vaginalblutungen zu melden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen mit Östrogen -Alone -Therapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche schwerwiegende unerwünschte Reaktionen der Östrogen-Alone-Therapie, einschließlich kardiovaskulärer Störungen maligne Neoplasmen und wahrscheinliche Demenz [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mögliche häufige Nebenwirkungen mit Östrogen -Alone -Therapie

Informieren Sie Frauen nach der Menopause mit weniger schwerwiegenden, aber häufigen Nebenwirkungen der Östrogen-Alone-Therapie wie Kopfschmerzen und Zartness-Übelkeit und Erbrechen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen Östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brustgeberendeherms-Vagina-Testis und der Leber.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Minivelle ist nicht für den Einsatz in der Schwangerschaft angezeigt. Es gibt keine Daten mit der Verwendung von Minivelle bei schwangeren Frauen; Epidemiologische Studien und Metaanalysen haben jedoch kein erhöhtes Risiko für Genital- oder Nichtgenitalgeburtsdefekte (einschließlich Herzanomalien und Limb-Reduktionsverzeichnis) nach Exposition gegenüber kombinierter hormoneller Kontrazeptiva (Östrogene und Progestins) vor der Konzeption oder während der Frühschwangerschaft festgestellt.

In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Östrogene sind in Muttermilch vorhanden und können die Milchproduktion bei stillenden Frauen reduzieren. Diese Reduktion kann jederzeit auftreten, ist jedoch weniger wahrscheinlich, wenn das Stillen gut festgelegt ist.

Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Minivelle und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes von Minivelle oder dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Minivelle ist nicht für die Verwendung bei pädiatrischen Patienten angezeigt. In der pädiatrischen Population wurden klinische Studien nicht durchgeführt.

Geriatrische Verwendung

Es gab keine ausreichende Anzahl von geriatrischen Frauen, die an klinischen Studien beteiligt waren, in denen Minivelle verwendet wurde, um festzustellen, ob sich diejenigen über 65 Jahre in ihrer Reaktion auf Minivelle von jüngeren Probanden unterscheiden.

Die Studien zur Gesundheitsinitiative der Frauen

In der WHI-Östrogen-Alone-Substudie (Daily CE [0,625 mg] -Alone gegen Placebo) bestand ein höheres relatives Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von über 65 Jahren [siehe Klinische Studien ].

In der WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie (Daily CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] gegenüber Placebo) bestand ein höheres relativ WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die Gedächtnisstudie der Frauengesundheitsinitiative

In den Launenstudien an postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren bestand ein erhöhtes Risiko für wahrscheinliche Demenz bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestin erhielten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten ⁸ [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Referenzen

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2. Hsia J et al. Konjugierte Equinülene und koronare Herzerkrankungen. Arch int med . 2006; 166: 357–365.

3. Curb JD et al. Venöse Thrombose und konjugiertes Pferdöstrogen bei Frauen ohne Gebärmutter. Arch int med . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Östrogen plus Progestin und Risiko einer venösen Thrombose. MENSCHEN . 2004; 292: 15731580.

5. Stefanick ML et al. Auswirkungen von konjugierten Equine -Östrogenen auf Brustkrebs und Mammographie -Screening bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie. MENSCHEN . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Einfluss von Östrogen und Progestin auf Brustkrebs und Mammographie bei gesunden postmenopausalen Frauen. MENSCHEN . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Auswirkungen von Östrogen plus Progestin auf gynäkologische Krebserkrankungen und damit verbundene diagnostische Verfahren. MENSCHEN . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugierte Equine -Östrogene und Inzidenz wahrscheinlicher Demenz und leichte kognitive Beeinträchtigung bei Frauen nach der Menopause. MENSCHEN .2004; 291: 2947-2958.

Überdosierungsinformationen für Minivelle

Überdosierung des Östrogens kann Übelkeit verursachen, die Brustdatenbauchschmerzen schlägt und bei Frauen Blutungen auftreten können. Die Behandlung der Überdosierung besteht aus dem Absetzen der Minivelle -Therapie mit einer angemessenen symptomatischen Versorgung.

Kontraindikationen für Minivelle

Minivelle ist bei Frauen mit einer der folgenden Bedingungen kontraindiziert:

• Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Brust cancer or a history of Brustkrebs [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Östrogenabhängige Neoplasie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Aktive DVT PE oder eine Geschichte dieser Bedingungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Aktive arterielle thromboembolische Erkrankungen (zum Beispiel Schlaganfall oder MI) oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen
• [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Bekannte anaphylaktische Reaktion Angioödeme oder Überempfindlichkeit gegen Minivelle
• Leberbeeinträchtigung oder Krankheit
• Protein -C -Protein oder Antithrombin -Mangel oder andere bekannte thrombophile Störungen

Klinische Pharmakologie for Minivelle

Wirkungsmechanismus

Endogene Östrogene sind weitgehend für die Entwicklung und Aufrechterhaltung des weiblichen Fortpflanzungssystems und der sekundären sexuellen Merkmale verantwortlich. Obwohl zirkulierende Östrogene in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen existieren, ist Estradiol das wichtigste intrazelluläre menschliche Östrogen und ist wesentlich wirksamer als sein Metaboliten -Estron und Östriol auf dem Rezeptorebene.

Die primäre Östrogenquelle bei normalen zykling erwachsenen Frauen ist der Ovarialfollikel, der täglich 70 bis 500 mcg Östradiol abhängig von der Phase des Menstruationszyklus absättigt. Nach der Wechseljahre erzeugt sich das meiste endogene Östrogen durch Umwandlung von Androstenedion, das vom Nebennierenrinde in Estron in den peripheren Geweben sekretiert wird. Somit sind Estron und die sulfatkonjugierte Form Estronsulfat die am häufigsten vorkommenden zirkulierenden Östrogene bei Frauen nach der Menopause.

Östrogene wirken durch die Bindung an Kernrezeptoren in Östrogen -Reaktionsgeweben. Bisher wurden zwei Östrogenrezeptoren identifiziert. Diese variieren proportional von Gewebe zu Gewebe.

Zirkulierende Östrogene modulieren die Hypophysensekretion der Gonadotropine durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus. Östrogene reduzieren die erhöhten Konzentrationen dieser Hormone, die bei Frauen nach der Menopause beobachtet werden.

Pharmakodynamik

Im Allgemeinen prognostiziert eine Serumöstrogenkonzentration die therapeutische Reaktion einer einzelnen Frau auf Minivelle oder ihr Risiko für unerwünschte Ergebnisse nicht. Ebenso sind Expositionsvergleiche über verschiedene Östrogenprodukte hinweg, um der einzelnen Frau die Wirksamkeit oder Sicherheit der einzelnen Frau zu schließen, nicht gültig.

Pharmakokinetik

Absorption

In einer zweidosierten zweiwegs-kreuzten-klinischen Studie, die in 96 gesunden Nichtraucher nach der Menopause unter dem Fed-Bedingungs-Minivumlle (NULL,1 mg pro Tag) durchgeführt wurde, war Vivelle (NULL,1 mg pro Tag) bioäquivalent (AUC0-84) und Estradiol-Peak-Konzentration (CMAX) nach einer Eintäuschung nach einer Eintäuschung auf dem Stradiol (CMAX) (CMAX).

Estradiol Pharmacokinetics wurde in einer separaten offenen Einzel-Drei-Wege-Crossover-Studie mit einem Zentrum mit einem Zentrum in einem gesunden Nichtraucher nach der Menopause (40 bis 65 Jahre) charakterisiert. Minivelle transdermale Systeme, die ein nominales Östradiol von ungefähr 0,025 mg 0,05 mg und 0,1 mg pro Tag liefern, wurden 84 Stunden lang auf den unteren Bauch unter Fed State auf Crossover -Mode angewendet. Die mittleren Estradiol -Pharmakokinetikparameter sind in Tabelle 2 zusammengefasst. AUC und Cmax sind dosis proportional von 0,025 mg bis 0,1 mg pro Tag.

Tabelle 2: Mittelwert (SD) Serum pharmakokinetische Parameter von Östradiol aus der Grundlinie nach einer einzelnen Minival-Dosis (n = 36)

Abbildung 1 zeigt die mittleren Basis-nicht-nicht-nicht-nicht-ungenetzten Östradiol-Serumkonzentrationen von Minivalle bei drei verschiedenen Stärken.

Abbildung 1: mittlere Baseline-nicht-nicht-nicht-nicht-estradiol-Serumkonzentrationsprofile nach einer einzelnen Dosis von minival 0,1 mg pro Tag (Behandlung A) 0,05 mg pro Tag (Behandlung B) und 0,025 mg pro Tag (Behandlung C) (n = 36)

Verteilung

Die Verteilung exogener Östrogene ähnelt der von endogenen Östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und werden im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons gefunden. Östrogene zirkulieren im Blut weitgehend an Sexualhormon-bindende Globulin (SHBG) und Albumin.

Stoffwechsel

Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise wie endogene Östrogene metabolisiert. Zirkulierende Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Östradiol wird reversibel in Estron umgewandelt und beide können in Östriol umgewandelt werden, einem Hauptmetaboliten im Harn. Östrogene werden auch eine enterohepatische Rezirkulation durch Sulfat- und Glucuronidkonjugation in der Leber -Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und die Hydrolyse im Darm gefolgt von einer Reabsorption unterzogen. Bei Frauen nach der Menopause existiert ein signifikanter Teil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate, insbesondere Estronsulfat, das als zirkulierender Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient.

Ausscheidung

Östradiol -Östron und Östriol werden zusammen mit Glucuronid- und Sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden. Die mittleren Halbwertswerte von Östradiol, berechnet aus den Behandlungsgruppen in der Bioäquivalenzstudie und der Dosis-Proportionalitätsstudie nach der Dosierung mit Minivelle, lag zwischen 6,2 und 7,9 Stunden. Nach der Entfernung der transdermalen System -Systemkonzentrationen von Östradiol und Estron kehrten innerhalb von 24 Stunden zu den Baseline -Konzentrationen zurück.

Adhäsion und Klebstoffreste

Basierend auf kombinierten Daten aus Bioäquivalenz- und Dosis-Proportionalitätsstudien, die aus 208 Minivelle-Beobachtungen bestanden, hatten ungefähr 98 Prozent der Beobachtungen einen Adhäsions-Score von 0 (d. H. Die Hautadhäsionsrate war höher als 90 Prozent) über den Abnutzungszeitraum von 84 Stunden. Eine Frau hatte während der Verschleißperiode eine vollständige Ablösung. Ungefähr 65 Prozent der in diesen Studien bewerteten transdermalen Systeme waren mit einem Tag von 0,1 mg pro Tag (NULL,6 cm ² aktive Oberfläche).

Nach Entfernung von Minivelle hatten Frauen entweder keinen klebenden Rückstand (Punktzahl von 0) oder einen leichten Klebstoffreste (Punktzahl von 1). Keine Frau hatte einen mittleren Klebstoffrückstand. Von den 208 Minivelle -Beobachtungen hatten 54 Prozent einen leichten Klebstoffreste und 46 Prozent keinen Klebstoffrückstand.

Klinische Studien

Auswirkungen auf vasomotorische Symptome bei postmenopausalen Frauen

Es gab keine Wirksamkeits- und Sicherheitsversuche mit Minivelle. In einer pharmakokinetischen Studie wurde gezeigt, dass Minivelle Vivelle bioäquivalent ist.

In zwei kontrollierten klinischen Studien mit Vivelle in insgesamt 356 Frauen waren die Dosen von 0,075 und 0,1 mg Placebo in den Wochen 4 8 und 12 der Behandlung überlegen. In diesen Studien unterschieden sich die Dosen von 0,0375 und 0,05 mg in Woche 4 nicht von Placebo. Die durchschnittliche tägliche Anzahl heißer Flushes in diesen 255 Frauen betrug 11,5. Die Ergebnisse in den Wochen 4 8 und 12 der Behandlung sind in Abbildung 2 dargestellt.

Abbildung 2: Mittlere (SD) Änderung von der Ausgangswerte in der mittleren täglichen Anzahl heißer Flushs für Vivelle 0,0375 mg gegenüber Placebo in einer 12 -wöchigen Studie.

Die 0,0375 mg Dosis war Placebo überlegen, um sowohl die Häufigkeit als auch die Schwere der vasomotorischen Symptome in den Wochen 4 8 und 12 der Behandlung zu verringern.

Auswirkungen auf die Knochenmineraldichte bei Frauen nach der Menopause

Es gab keine Knochenwirksamkeits- und Sicherheitsversuche mit Minivelle. In einer pharmakokinetischen Studie wurde gezeigt, dass Minivelle Vivelle bioäquivalent ist.

Wirksamkeit und Sicherheit von Vivelle bei der Verhinderung der postmenopausalen Osteoporose wurde in einer 2-jährigen doppelblinden randomisierten, placebokontrollierten parallelen Gruppenstudie untersucht. Insgesamt 261 hysterektomisierte (161) und nicht hysterektomierte (100) chirurgische oder natürlich menopausale Frauen (innerhalb von 5 Jahren nach Wechseljahren) ohne Hinweise auf Osteoporose (lumbale Wirbelsäulenknochenmineraldichte innerhalb von 2 Standardabweichungen mit durchschnittlicher Spitzenknochenmasse d. H. ² ) wurden in diese Studie eingeschrieben; 194 Frauen wurden randomisiert zu einer der vier Dosen von Vivelle (NULL,1 0,05 0,0375 oder 0,025 mg/Tag) und 67 Frauen zu Placebo. Über 2 Jahre wurden zweimal pro Woche Studiensysteme auf das Gesäß oder den Bauch angewendet. Nicht hysterektomierte Frauen erhielten während der gesamten Studie orale Medroxyprogesteronacetat (NULL,5 mg/Tag).

Die Studienpopulation umfasste natürlich (82 Prozent) oder chirurgisch (18 Prozent) hysterektomisierte (61 Prozent) oder nicht hysterektomierte (39 Prozent) Frauen mit einem Durchschnittsalter von 52,0 Jahren (Bereich 27 bis 62 Jahre). Die mittlere Dauer der Wechseljahre betrug 31,7 Monate (Bereich 2 bis 72 Monate). Zweihundert zweiunddreißig (89 Prozent) randomisierte Frauen (173 für aktives Arzneimittel 59 auf Placebo) trugen Daten zur Analyse der prozentualen Veränderung von der Ausgangslinie in der Knochenmineraldichte (BMD) der AP-Wirbelsäule die primäre Wirksamkeitsvariable bei. Frauen erhielten ein ergänzendes Calcium (100 mg elementares Calcium/Tag), aber kein ergänzendes Vitamin D. In allen Vivelle -Dosisgruppen war die BMD der BMD zugenommen; Im Gegensatz dazu wurde bei Placebo -Patienten eine Abnahme der BMD der lumbalen Wirbelsäule beobachtet. Alle Vivelle -Dosen waren Placebo signifikant überlegen (P. <0.05) at all time points with the exception of Lebhaft 0,05 mg/Tag at 6 months. The highest dose of Lebhaft was superior to the three lower doses. There were no statistically significant differences in pairwise comparisons among the three lower doses (See Figure 3).

Abbildung 3: Knochenmineraldichte - AP -Lendenwirbelsäule

Die geringsten Quadrate -Mittelwerte für prozentuale Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert

Alle randomisierten Frauen mit mindestens einer Bewertung nach der Baseline, die mit der letzten nach dem Ausgangsbeginn vorgenommenen Beobachtung verfügbar ist

Analyse der prozentualen Veränderung von Basislinie in der BMD im Femurhals Eine sekundäre Wirksamkeitsergebnisvariable zeigte qualitativ ähnliche Ergebnisse; Alle Dosen von Vivelle waren Placebo signifikant überlegen (P. <0.05) at 24 months. The highest Lebhaft dose was superior to placebo at all time points. A mixture of significant Und non-significant results were obtained for the lower dose groups at earlier time points. The highest Lebhaft dose was superior to the three lower doses Und there were no significant differences among the three lower doses at this skeletal site (see Figure 4).

Abbildung 4: Knochenmineraldichte -Femoralische Hals

Die geringsten Quadrate -Mittelwerte für prozentuale Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert

Alle randomisierten Frauen mit mindestens einer Bewertung nach der Baseline, die mit der letzten nach dem Baseline durchgeführten Beobachtung verfügbar ist

Studien zur Gesundheitsinitiative von Frauen

Die WHI umfasste ungefähr 27000 überwiegend gesunde Frauen nach der Menopause in zwei Substudien zur Beurteilung der Risiken und Vorteile des täglichen oralen CE (NULL,625 mg) -Alone oder in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zu Placebo bei der Vorbeugung bestimmter chronischer Krankheiten. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz von KHK (definiert als nicht tödlicher Mi -stiller MI und KHK -Tod) mit invasivem Brustkrebs als primäres Nebengebiet. Ein globaler Index beinhaltete das früheste Auftreten von CHD -invasiven Brustkrebs -Schlaganfall -PE -Endometriumkrebs (nur im CO -Plus -MPA -Substudy) Darmkrebs -Hüftfraktur oder -ster aufgrund anderer Ursache. Diese Substudien bewerteten die Auswirkungen von CE-Alone oder CE plus MPA nicht auf die Symptome der Wechseljahre.

WHI Östrogen-Alone-Substudie

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie wurde früh gestoppt, da ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet wurde und es angenommen wurde, dass keine weiteren Informationen über die Risiken und Vorteile von Östrogen-Alone in vorgegebenen primären Endpunkten erhalten würden.

Die Ergebnisse der östrogen-Alone-Substudie, zu der 10739 Frauen (durchschnittlich 63 Jahre Alter 50 bis 79; 75,3 Prozent weiß 15,1 Prozent schwarz 6,1 Prozent hispanisch 3,6 Prozent anderer) umfassten, nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7,1 Jahren sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3: Relatives und absolutes Risiko, das im Östrogen allein die Substudie von WHI beobachtet wird ^a

Für die im WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die statistische Signifikanz erreichten, betrug das absolute Überschussrisiko pro 10000 Frauenjahre in der mit CE-Alone behandelten Gruppe 12 weitere Schlaganfälle, während die absolute Risikominderung pro 10000 Frauenjahre 7 weniger Hüftfrakturen betrug. ⁹ Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen, die im globalen Index enthalten sind, waren nicht signifikante 5 Ereignisse pro 10000 Frauenjahre. Es gab keinen Unterschied zwischen den Gruppen in Bezug auf die Gesamtmortalität.

In der endgültigen zentral festgelegten Ergebnisse aus der Östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren wurde kein Gesamtunterschied für primäre KHK-Ereignisse (nicht tödliche MI stille MI und KHK-Todesfälle) und invasive Brustkrebs-Inzidenz bei Frauen, die CE-Alone erhielten.

Zentral entschiedene Ergebnisse für Schlaganfallereignisse aus der östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren gaben keine signifikanten Unterschiede in der Verteilung des Schlaganfall-Subtyps oder der Schwere, einschließlich tödlicher Schlaganfälle bei Frauen, die CE-Alone erhalten. Östrogen-Alone erhöhte das Risiko für ischämisches Schlaganfall, und dieses überschüssige Risiko war in allen untersuchten Untergruppen von Frauen vorhanden. ¹⁰

Der Zeitpunkt der Initiierung der Östrogen-Alone-Therapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko-Nutzenprofil beeinflussen. Die nach Alter geschichtete WHI-Östrogen-Alone-Substudie bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für KHK [Hazard Ratio (HR) 0,63 (95 Prozent CI 0,361,09)] und Gesamtmortalität [HR 0,71 (95 Prozent CI 0,46-1,11)]] .

WHI Östrogen plus Progestin -Substudie

Die WHI Östrogen plus Progestin -Substudie wurde früh gestoppt. Nach der vordefinierten Stoppregel nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren Behandlung übertraf das erhöhte Risiko eines invasiven Brustkrebs und kardiovaskulären Ereignisse die angegebenen Vorteile, die im globalen Index enthalten sind. Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen im globalen Index betrug 19 pro 10000 Frauenjahre.

Für die im WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die nach 5,6 Jahren nach Follow-up die absoluten Überschussrisiken pro 10000 Frauenjahre in der mit CE und MPA behandelten Gruppe erreichten, waren 7 weitere KHK-Ereignisse 8 weitere Striche mehr Pes und 8 mehr invasive Brustkrebs, während die absoluten Risk-Reduktion pro 10000 Frauen-Jährige 6 weniger Farbkrebserkrankungen waren und 5 weniger farbige Krebserkrankungen waren.

Die Ergebnisse der CE-Plus-MPA-Substudie, zu der 16608 Frauen gehörten (durchschnittlich 5,9 Prozent hispanischer 3,9 Prozent anderer 5,9-prozent-Weiß-6,8-prozent-Gewinne von 63 Jahren) sind in Tabelle 4 dargestellt. Diese Ergebnisse spiegeln zentral beurteilte Daten nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren wider.

Tabelle 4: Relatives und absolutes Risiko im Östrogen plus Progestin -Substudie von WHI bei einem Durchschnitt von 5,6 Jahren ^ab

Timing der Initiierung von Östrogen und Progestin -Therapie im Vergleich zum Beginn von Menopause kann das Gesamtrisiko -Nutzen -Profil beeinflussen. Das WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie für das Alter zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für die Gesamtmortalität [HR 0,69 (95 Prozent CI 0,44-1,07)].

Gedächtnisstudie für Frauengesundheitsinitiative

Die Laune Östrogen-Alone-Zusatzstudie an whi-eingeschriebenen 2947 überwiegend gesunden hysterektomisierten postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren (45 Prozent waren 65 bis 69 Jahre alt. Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Amoxicillin- und Clavulanat -Kalium -Nebenwirkungen

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,2 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo 1,49 (95 Prozent CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne dieser Studie umfasste die vaskuläre Demenz (VAD) von Alzheimer und Mischtyp (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebo -Gruppe war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo 2,05 (95 Prozent CI 1,21-3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne dieser Studie umfasste AD -VAD- und Mischtyp (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebo -Gruppe war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen wie geplant im Launenprotokoll geplant waren, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95 Prozent CI 1,19-2,60). Unterschiede zwischen den Gruppen zeigten sich im ersten Jahr der Behandlung. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Referenzen

9. Jackson Rd et al. Auswirkungen von konjugiertem Equie Östrogen auf das Risiko von Frakturen und BMD bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie: Ergebnisse der randomisierten Studie der Frauengesundheitsinitiative. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Auswirkungen von konjugiertem Equie Östrogen auf Schlaganfall in der Frauengesundheitsinitiative. Verkehr. 2006; 113: 2425-2434.

Patienteninformationen für Minivelle

Minivelle
(Min veels)
(Estradiol transdermales System)

Lesen Sie diese Patienteninformationen, bevor Sie mit Minivelle beginnen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Menopausesymptome oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Minivelle (ein Östrogenhormon) wissen sollte?

• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, Krebs des Gebärmutters (Gebärmutter) zu erleiden.
• Melden Sie ungewöhnliche Vaginalblutungen sofort, während Sie Minivelle verwenden. Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• Verwenden Sie keine Östrogen-Alone, um Herzinfarkte für Herzerkrankungen oder Demenz (Abnahme der Gehirnfunktion) zu verhindern.
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Chancen erhöhen, Striche oder Blutgerinnsel zu erhalten.
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen in 65 Jahren und älter wird.
• Verwenden Sie keine Östrogene mit Gestagenen, um Herzinfarktanfälle von Herzerkrankungen oder Demenz zu verhindern.
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestogenen kann Ihre Chancen erhöhen, Herzinfarkte zu erhalten, Schlaganfälle oder Blutgerinnsel.
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestogenen kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen ab 65 Jahren und älter wird.
• Es wurde gezeigt, dass nur ein Östrogen-Alone-Produkt und eine Dosis Ihre Chancen erhöhen, Schlaganklage und Demenz zu erhalten. Es wurde gezeigt, dass nur ein Östrogen mit Progenprodukt und Dosis Ihre Chancen erhöht, Herzinfarkte zu erhöhen.

Da andere Produkte und Dosen nicht auf die gleiche Weise untersucht wurden, ist nicht bekannt, wie sich die Verwendung von Minivelle auf Ihre Chancen auf die Entwicklung dieser Bedingungen auswirkt. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Minivelle behandelt werden müssen.

Was ist Minivelle?

Minivelle is a prescription medicine patch (transdermal system) that contains the estrogen hormone Östradiol. When applied to the skin Östradiol is absorbed through the skin into the bloodstream.

Was ist Minivelle ^® verwendet für?

Minivelle is used after Menopause to:

Östrogene sind Hormone der Eierstöcke einer Frau. Die Eierstöcke hören normalerweise auf, Östrogene zu machen, wenn eine Frau zwischen 45 und 55 Jahre alt ist. Dieser Rückgang des Östrogenspiegels des Körpers verursacht den Lebenswechsel oder die Wechseljahre (das Ende monatlicher Menstruationszeiten). Manchmal werden beide Eierstöcke während einer Operation entfernt, bevor natürliche Wechseljahre stattfinden. Der plötzliche Abfall des Östrogenspiegels verursacht chirurgische Wechseljahre.

Wenn Östrogenspiegel fallen ließen, entwickeln einige Frauen sehr unangenehme Symptome wie Wärmegefühle im Gesicht und Brust oder plötzliche intensive Hitze und Schwitzen ( Hitzewallungen oder heiße Flushs). Bei einigen Frauen sind die Symptome mild und benötigen keine Östrogene. Bei anderen Frauen können Symptome schwerwiegender sein.

Osteoporose aus den Wechseljahren ist eine Ausdünnung der Knochen, die sie schwächer und leichter zu brechen macht. Wenn Sie Minivelle nur verwenden, um Osteoporose zu verhindern, weil Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über eine andere Behandlung oder ein anderes Medikament ohne Östrogene besser für Sie sprechen können.

Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie mit Minivelle behandelt werden sollten.

• Reduzieren Sie mittelschwere bis schwere Hitzewallungen
• Helfen Sie, Ihre Chancen auf Osteoporose zu verringern (dünne schwache Knochen)

Wer sollte Minivelle nicht verwenden? Verwenden Sie nicht Minivelle, wenn Sie:

Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.

Östrogene können die Wahrscheinlichkeit erhöhen, bestimmte Arten von Krebsarten zu erhalten, einschließlich Brustkrebs oder Gebärmutter (Gebärmutter). Wenn Sie Krebs mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Krebs sprechen oder darüber sprechen, ob Sie Minivelle verwenden sollten.

• ungewöhnliche vaginale Blutungen haben
• bei einer Blutungsstörung diagnostiziert wurde
• derzeit bestimmte Krebserkrankungen haben oder hatten
• hatte einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt
• derzeit Blutgerinnsel haben oder hatten
• derzeit Leberprobleme oder hatten oder hatten
• sind allergisch gegen Minivelle oder die Zutaten darin. Siehe die Liste der Zutaten in Minivelle am Ende dieser Blättchen.

Bevor Sie Minivelle verwenden, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.

Ihr Gesundheitsdienstleister muss Sie möglicherweise sorgfältiger überprüfen, wenn Sie über bestimmte Erkrankungen wie Asthma (Keuchen) -Diabetes -Epilepsie (Anfälle) Migräne -Endometriose Lupus Angioödeme (Schwellung des Gesichts und Zunge) mit Ihrer Herzleber -Schilddrüsenkidne oder hohen Calciumspiegel im Blut in Ihrem Blut in Ihrem Blut haben.

Ihr Gesundheitsdienstleister lässt Sie wissen, ob Sie mit Minivelle aufhören müssen

Minivelle is not for pregnant women.

Das Hormon in Minivelle kann in Ihre Muttermilch gelangen.

• haben ungewöhnliche vaginale Blutungen
• Haben Sie andere Erkrankungen, die sich bei der Verwendung von Minivelle verschlimmern können
• werden operiert werden oder in Bettruhe sein
• sind schwanger oder denken Sie, Sie könnten schwanger sind.
• stillen

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und über-the-entdeckung Medikamente Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel. Einige Medikamente können sich auswirken, wie Minivelle funktioniert. Minivelle kann auch beeinflussen, wie Ihre anderen Medikamente funktionieren. Behalten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Minivelle verwenden?

Ausführliche Anweisungen finden Sie in den Schritt-für-Schritt-Anweisungen zur Verwendung von Minivelle am Ende dieser Patienteninformationen

• Verwenden Sie Minivelle genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es verwenden sollen
• Minivelle is for skin use only
• Ändern Sie Ihren Minivelle -Patch 2 Mal pro Woche oder alle 3 bis 4 Tage
• Tragen Sie Ihren Minivelle -Patch auf einen sauberen, trockenen Bereich auf Ihrem Unterbauch oder Gesäß auf. Dieser Bereich muss sauber trocken und frei von Pulveröl oder Lotion sein, damit Ihr Fleck an Ihrer Haut haften bleibt
• Tragen Sie Ihr Minivelle -Patch jedes Mal auf einen anderen Bereich Ihres Bauches oder Ihr Gesäß an. Verwenden Sie in derselben Woche nicht die gleiche Anwendungsstelle 2 -mal.
• Tragen Sie Ihre Brüste nicht an Minivelle auf
• Wenn Sie vergessen, einen neuen Minivelle -Patch so schnell wie möglich einen neuen Patch anzuwenden.
• Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig (alle 3 bis 6 Monate) über Ihre Dosis sprechen und ob Sie noch mit Minivelle behandelt werden müssen.

Wie man Minivelle ändert

• Wenn Sie das Patch ändern, ziehen Sie den gebrauchten Patch langsam von der Haut ab.
• Nach dem Entfernen von Minivalle, wenn ein Kleberreste auf Ihrer Haut bleibt, lassen Sie den Bereich 15 Minuten trocknen. Reiben Sie dann den Bereich vorsichtig mit Öl oder Lotion, um den Klebstoff von Ihrer Haut zu entfernen
• Wenden Sie den neuen Patch auf einen anderen Bereich Ihres Bauches oder Gesäßes an. Dieser Bereich muss sauber trocken und frei von Pulveröl oder Lotion sein.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Minivelle?

Nebenwirkungen werden dadurch gruppiert, wie ernst sie sind und wie oft sie auftreten, wenn Sie behandelt werden.

Zu den schwerwiegenden, aber weniger häufigen Nebenwirkungen gehören:

• Herzinfarkt
• Schlaganfall
• Blutgerinnsel
• Brustkrebs
• Krebs der Gebärmutterkrebs (Gebärmutter)
• Eierstockkrebs
• Demenz
• Hoch- oder niedriges Blut Kalzium
• Gallenblasenerkrankung
• visuelle Anomalien
• Bluthochdruck
• Hohe Fettspiegel (Triglycerid) in Ihrem Blut
• Leberprobleme
• Änderungen in Ihrem Schilddrüsenhormonspiegel
• Flüssigkeitsretention
• Krebsveränderungen der Endometriose
• Vergrößerung von gutartigen Tumoren der Gebärmutter (Myome)
• Verschlechterung der Schwellung von Gesicht und Zunge (Angioödem) bei Frauen mit einer Angioödem -Vorgeschichte

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eine der folgenden Warnzeichen oder andere ungewöhnliche Symptome erhalten, die Sie betreffen:

• Neue Brustklumpen
• Ungewöhnliche Vaginalblutungen
• Änderungen in Sicht oder Sprache
• Plötzliche neue schwere Kopfschmerzen
• Starke Schmerzen in Brust oder Beinen mit oder ohne Kürze von Atemschwäche und Müdigkeit
• Schwellung von Gesicht und Zunge mit oder ohne rote juckende Beulen

Zu den häufigen Nebenwirkungen von Minivelle gehören:

• Kopfschmerzen
• Haarausfall
• Brustschmerzen
• Flüssigkeitsretention
• unregelmäßige Vaginalblutung oder Fleckung
• Scheidenpilzinfektion
• Magen- oder Bauchkrämpfe aufblähen
• Rötung und/oder Reizung auf der Placement Placement Site
• Brechreiz Und Erbrechen

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Minivelle. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Nebenwirkungen haben, die Sie stören oder nicht verschwinden. Sie können Nebenwirkungen von Noven unter 1-800-455-8070 oder an FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Was kann ich tun, um meine Chancen auf einen ernsthaften Nebeneffekt mit Minivelle zu senken?

• Sprechen Sie regelmäßig mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob Sie Minivelle weiterhin verwenden sollten.
• Wenn Sie eine Gebärmutter haben, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob die Hinzufügung eines Progestogens für Sie geeignet ist. Im Allgemeinen wird die Zugabe eines Progestogens für eine Frau mit einer Gebärmutter im Allgemeinen empfohlen, um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass der Gebärmutterkrebs Krebs erkrankt.
• Sehen Sie sich Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie bei Minivelle Vaginalblutungen erhalten.
• Machen Sie jedes Jahr eine Beckenuntersuchung Brustuntersuchung und Mammographie (Brust-Röntgen)
• Der Anbieter erzählt Ihnen noch etwas. Wenn Mitglieder Ihrer Familie Brustkrebs hatten oder jemals Brustklumpen oder ein abnormales Mammogramm hatten, müssen Sie möglicherweise häufiger Brustuntersuchungen durchführen.
• Wenn Sie hohe Blutdruck hohe Cholesterinspiegel (Fett im Blut) haben, sind Diabetes übergewichtig oder wenn Sie Tabak verwenden, haben Sie möglicherweise höhere Chancen auf Herzerkrankungen. Bitten Sie Ihren Gesundheitsdienstleister nach Möglichkeiten, Ihre Chancen auf Herzerkrankungen zu senken.

Wie soll ich gebrauchte Minivelle -Patches aufbewahren und wegwerfen?

• Lagern Sie Minivelle bei Raumtemperatur 68 ° F bis 20 ° C bis 25 ° C)
• Lagern Sie keine Minivelle -Patches außerhalb ihrer Beutel. Sofort nach Entfernung aus dem Schutzbeutel auftragen
• Gebrauchte Patches enthalten immer noch Östrogen. Um den Patch wegzuwerfen, falten Sie die klebrige Seite des Patchs zusammen in einen robusten, kindersicheren Behälter und legen Sie diesen Behälter in den Müll. Gebrauchte Flecken sollten nicht in der Toilette gespült werden

Halten Sie Minivelle und alle anderen Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern

Allgemeine Informationen über einen sicheren und effektiven Gebrauch von Minivelle

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als diejenigen verschrieben, die in Flugblättern von Patienteninformationen aufgeführt sind. Verwenden Sie nicht Minivelle für Bedingungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen nicht Minivelle, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Minivelle bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden. Sie können weitere Informationen erhalten, indem Sie Noven Pharmaceuticals Inc. unter 1-800-4558070 anrufen.

Was sind die Zutaten in Minivelle?

Wirkstoff: Östradiol

Inaktive Zutaten: Polyolefin -Laminat -Rücken -Acryl- und Silikonklebstoffe Oleylalkohol NF Povidon USP und Dipropylenglykol und ein Polyesterfreisetzungsausgang

Anweisungen zur Verwendung

Minivelle ^®
(Min veels)
(Estradiol transdermales System)

Lesen Sie diese Patienteninformationen, bevor Sie mit Minivelle beginnen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Menopausesymptome oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Sie benötigen die folgenden Vorräte ( Siehe Abbildung a ).

Abbildung a

Schritt 1: Wählen Sie die Tage aus, an denen Sie Ihren Patch ändern.

• Sie müssen Ihren Patch 2 Mal pro Woche oder alle 3 bis 4 Tage ändern. Verwenden Sie den in Ihrem Karton gedruckten Kalender, um die 2 Tage auszuwählen, in denen Sie Ihren Patch ändern ( Siehe Abbildung b ).
• Denken Sie daran, Ihren Patch an den gleichen 2 Tagen zu ändern, die Sie in Ihrem Kalender markiert haben. Wenn Sie vergessen, Ihren Patch am richtigen Datum zu ändern, wenden Sie einen neuen Patch an, sobald Sie sich erinnern, und folgen Sie weiter

Abbildung b

Schritt 2. Entfernen Sie den Minivelle -Patch aus dem Beutel.

• Entfernen Sie das Patch aus seinem Schutzbeutel, indem Sie an der Kerbe reißen ( nicht Scheren verwenden Siehe Abbildung c ).
• Entfernen Sie Ihren Patch nicht aus dem Schutzbeutel, wenn Sie bereit sind, ihn anzuwenden

Abbildung c

Schritt 3. Entfernen Sie die Hälfte des Klebstoffauskleids (siehe Abbildung D).

Abbildung d

Schritt 4. Legen Sie den Patch auf Ihre Haut.

• Halten Sie den Teil des Patchs, der noch den Klebstoff -Liner hat
• Vermeiden Sie es, die klebrige Hälfte des Patchs mit den Fingern zu berühren
• Tragen Sie die freiliegende klebrige Hälfte des Pflasters auf 1 der unten gezeigten Hautbereiche auf (unten gezeigt () Siehe Abbildungen E und F. ).

Abbildung e

Abbildung f

Notiz:

• Vermeiden Sie die Taille, da Kleidung und Gürtel möglicherweise dazu führen, dass der Patch abgerieben wird
• Tragen Sie den Patch nicht auf Ihre Brüste auf
• Tragen Sie das Fleck nur auf die Haut auf, die trocken und frei von Pulveröl oder Lotion ist
• Sie sollten das Patch nicht auf verletzte verbrannte oder gereizte Haut oder Bereiche mit Hauterkrankungen (wie Geburtsmarken -Tattoos oder das ist sehr haarig) auftragen.

Schritt 5: Drücken Sie den Patch fest auf Ihre Haut.

• Entfernen Sie die verbleibende Hälfte des Klebstoffs und drücken Sie den gesamten Patch 10 Sekunden lang mit der Handfläche
• Reiben Sie die Kanten des Patchs mit Ihren Fingern, um sicherzustellen, dass er an Ihrer Haut haftet ( Siehe Abbildung g ).

Abbildung g

Notiz:

• Das Duschen führt nicht dazu, dass Ihr Patch abfällt
• Wenn Ihr Patch abfällt. Wenn Sie den Patch nicht erneut anwenden können, wenden Sie einen neuen Patch auf einen anderen Bereich ( Siehe Abbildungen E und D. ) und folgen Sie weiterhin Ihrem ursprünglichen Platzierungsplan
• Wenn Sie aufhören, Ihr Minivelle -Patch zu verwenden, oder vergessen, ein neues Patch wie geplant anzuwenden

Schritt 6: Werfen Sie Ihren gebrauchten Patch weg.

• Wenn es Zeit ist, Ihren Patch zu ändern, entfernen Sie den alten Patch, bevor Sie einen neuen Patch anwenden
• Um den Patch wegzuwerfen, falten Sie die klebrige Seite des Patchs zusammen in einen robusten, kindersicheren Behälter und legen Sie diesen Behälter in den Müll. Gebrauchte Flecken sollten nicht in der Toilette gespült werden

Diese Patienteninformationen und -anweisungen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.