Mykamin

Beschreibung für Mycamin

Mycamin ist ein steriles lyophilisiertes Produkt für eine intravenöse (IV) -Fusion, die Micafungin -Natrium enthält. Micafungin Natrium ist ein semisynthetisches Lipopeptid (Echinocandin), das durch eine chemische Modifikation eines Fermentationsprodukts von Coleophoma Empetri F-11899 synthetisiert wurde. Micafungin hemmt die Synthese von 1 3-beta-D-Glucan, eine integrale Komponente der Pilzzellwand.

Jede Einweg-Fläschchen enthält 50 mg oder 100 mg Micafungin Natrium 200 mg Lactose mit Zitronensäure und/oder Natriumhydroxid (verwendet zur pH-Einstellung). Mycamin muss mit 0,9% iger Natriumchlorid -Injektion USP oder 5% Dextrose -Injektion USP verdünnt werden [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Nach der Rekonstitution mit 0,9% Natriumchlorid-Injektion USP liegt der resultierende pH-Wert der Lösung zwischen 5 und 7.

Micafungin Natrium ist chemisch bezeichnet als:

Pneumocandin A01-[(4R5R) -45-Dihydroxy-n ² .

Die chemische Struktur von Micafungin -Natrium lautet:

Die empirische/molekulare Formel ist c ₅₆ H ₇₀ N ₉ Sie ₂₃ S und das Formelgewicht beträgt 1292,26.

Micafungin-Natrium ist ein lichtempfindliches hygroskopisches weißes weißes Pulver, das in Wasser isotonischem Natriumchlorid-Lösung nn-dimethylformamid und dimethylsulfoxid leicht löslich in Methylalkohol und praktisch unlöslich in Acetonitril-Ethylalkohol (95%) -Aceton-Diethyl-teether und n-hexan ist.

Verwendet für Mykamin

MyCamine® ist angegeben für:

• Behandlung von kandidämisch akuten disseminierten Candidiasis Candida Peritonitis und Abszesse bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 4 Monaten und älter [siehe Klinische Studien Und Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Behandlung von kandidämisch akuten disseminierten Candidiasis Candida Peritonitis und Abszesse ohne Meningoenzephalitis und/oder Augenverbreitung bei pädiatrischen Patienten jünger als 4 Monate [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Behandlung der Speiseröhre bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 4 Monaten und älter [siehe Klinische Studien ].
• Prophylaxe von Candida Infektionen bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 4 Monaten und älter, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen [siehe Klinische Studien ].

Einschränkungen der Nutzung

• Die Sicherheit und Wirksamkeit von Mycamin wurde nicht zur Behandlung von Kandidämie mit Meningoenzephalitis und/oder Augenverbreitung bei pädiatrischen Patienten unter 4 Monaten als höhere Dosis festgelegt [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Mycamin wurde bei Patienten mit Endokarditis -Osteomyelitis und Meningoenzephalitis aufgrund von nicht ausreichend untersucht Candida .
• Die Wirksamkeit von Mycamin gegen Infektionen, die durch andere Pilze verursacht werden als andere als Candida wurde nicht etabliert.

Dosierung für Mykamin

Dosierung For Erwachsene

Die empfohlene Dosierung für erwachsene Patienten, die auf Indikationen basieren, sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1: Mykamindosis bei erwachsenen Patienten

Dosierung For Pädiatrische Patienten 4 Months And Older

Die empfohlene Dosierung für pädiatrische Patienten ab 4 Monaten und älter, basierend auf Indikation und Gewicht, sind in Tabelle 2 gezeigt.

Tabelle 2: Mykamindosis bei pädiatrischen Patienten (4 Monate und älter)

Dosierung For Pädiatrische Patienten Younger Than 4 Months Of Age

Behandlung von kandidämisch akuten disseminierten Candidiasis Candida Peritonitis und Abszesse ohne Meningoenzephalitis und/oder Augenverbreitung

Die empfohlene Dosierung beträgt 4 mg/kg einmal täglich.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Mycamin wurde nicht zur Behandlung von Kandidämie mit Meningoenzephalitis und/oder Augenverbreitung bei pädiatrischen Patienten unter 4 Monaten als höhere Dosis festgelegt [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie Und Mikrobiologie ].

Anweisungen zur Rekonstitutionsverdünnung und -vorbereitung

Mischen Sie Mycamin nicht mit anderen Medikamenten oder kochen Sie sie nicht. Es wurde gezeigt, dass Mycamin bei direkter Mischung mit einer Reihe anderer häufig verwendeter Medikamente ausfällt. Bitte lesen Sie diesen gesamten Abschnitt sorgfältig durch, bevor Sie die Rekonstitution beginnen.

Rekonstitution

Rekonstituieren Sie Mycaminfläschchen, indem Sie aseptisch 5 ml einer der folgenden kompatiblen Lösungen hinzufügen:

• 0,9% Natriumchlorid -Injektion USP (ohne bakteriostatisches Mittel)
• 5% Dextrose Injection USP

Um übermäßiges Schaum zu minimieren, lösten Sie das Mycaminpulver vorsichtig auf, indem Sie die Fläschchen versenken. Schütteln Sie die Fläschchen nicht heftig. Überprüfen Sie visuell die Fläschchen für Partikel.

Mycamin 50 mg Fläschchen: Nach der Rekonstitution enthält jede ML 10 mg Micafungin.

Mycamin 100 mg Fläschchen: Nach der Rekonstitution enthält jede ML 20 mg Micafungin.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Verwenden Sie nicht, wenn es Hinweise auf Niederschlag oder ausländische Substanz gibt. Die aseptische Technik muss in der gesamten Handhabung streng beobachtet werden, da in Mycamin oder in den für die Rekonstitution und Verdünnung angegebenen Materialien kein konservatives oder bakteriostatisches Mittel vorhanden ist.

Das rekonstituierte Produkt sollte vor Licht geschützt werden und kann bis zu 24 Stunden bei Raumtemperatur 25 ° C (77of) im ursprünglichen Fläschchen gelagert werden.

Verdünnung und Vorbereitung

Die verdünnte Lösung sollte vor Licht geschützt werden. Es ist nicht notwendig, die Infusions -Tropfkammer oder den Schlauch zu bedecken.

Erwachsene Patienten

1. Fügen Sie das geeignete Volumen an rekonstituiertem Mycamin in 100 ml 0,9% iger Natriumchlorid -Injektion USP oder 100 ml 5% Dextrose -Injektion USP hinzu.
2. Beschriften Sie die Tasche angemessen.

Pädiatrische Patienten

1. Berechnen Sie die Gesamtmykamindosis in Milligramm (Mg), indem Sie die empfohlene pädiatrische Dosis (mg/kg) für eine gegebene Indikation [siehe Tabelle 2] und das Gewicht des Patienten in Kilogramm (kg) multiplizieren.
2. Um das Volumen (ml) des Arzneimittels erforderlich zu berechnen, teilen Sie die berechnete Dosis (mg) aus Schritt 1 durch die Endkonzentration der ausgewählten rekonstituierten Fläschchen (s) (entweder 10 mg/ml für das 50 mg Fläschchen oder 20 mg/ml für das 100 mg Fläschchen) siehe unten:
   • Mit 50 mg Fläschchen: Teilen Sie die berechnete Mg -Dosis (aus Schritt 1) ​​um 10 mg/ml, um das benötigte Volumen (ML) zu bestimmen. ODER
   • Mit 100 mg Fläschchen: Teilen Sie die berechnete Mg -Dosis (aus Schritt 1) ​​um 20 mg/ml, um das benötigte Volumen (ML) zu bestimmen.
3. Ziehen Sie das berechnete Volumen (ml) des Arzneimittels ab, das aus der ausgewählten Konzentration und Größe der in Schritt 2 verwendeten rekonstituierten Mykaminfläschchen benötigt wird (sicherstellen, dass die ausgewählte Konzentration und die zur Berechnung der Dosis verwendete Fläschchengröße auch zur Herstellung der Infusion verwendet werden).
4. Add the withdrawn volume of drug (step 3) to a 0.9% Sodium Chloride Injection USP or 5% Dextrose Injection USP intravenous infusion bag or syringe. Stellen Sie sicher, dass die Endkonzentration der Lösung zwischen 0,5 mg/ml und 4 mg/ml liegt. Um das Risiko von Infusionsreaktionenkonzentrationen über 1,5 mg/ml zu verringern, sollten über den zentralen Katheter verabreicht werden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
5. Appropriately label the infusion bag or syringe. Für Konzentrationen über 1,5 mg/ml, falls erforderlich, warnen Sie ausdrücklich, die Lösung über den zentralen Katheter zu verabreichen.

Der verdünnte Infusionsbeutel sollte vor Licht geschützt werden und kann bis zu 24 Stunden bei Raumtemperatur 25 ° C (77of) gelagert werden.

Mycamin ist freie frei. Teilweise verwendete Fläschchen wegwerfen.

Infusionsvolumen und Dauer

Mycamin nur durch intravenöse Infusion verabreichen. Über eine Stunde infundieren. Schnellere Infusionen können zu häufigeren Histamin-vermittelten Reaktionen führen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Spülen Sie vor der Infusion von Mycamin eine vorhandene intravenöse Linie mit 0,9% Natriumchlorid -Injektion.

Pädiatrische Patienten

Mykamin sollte über eine Stunde infundiert werden. Um das Risiko von Infusionsreaktionenkonzentrationen über 1,5 mg/ml zu verringern, sollten über den zentralen Katheter verabreicht werden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Mykamin ist ein steriles weißes lyophilisiertes Pulver zur Rekonstitution für intravenöse Infusion, die als:

• 50 mg single-dose vial
• 100 mg single-dose vial

Lagerung und Handhabung

Mykamin wird als steriles weißes lyophilisiertes Pulver zur Rekonstitution für intravenöse Infusion geliefert und ist in den folgenden Verpackungskonfigurationen erhältlich:

• Kartons von 10 einzeln verpackten 50 mg eindosierten Fläschchen mit einem leichten Schutzfilm und mit einer blauen Flip-Off-Kappe versiegelt. ( NDC 0469-3250-10)
• Kartons mit 10 einzeln verpackten 100 mg eindosierten Fläschchen, die mit einem leichten Schutzfilm beschichtet und mit einer roten Kappe versiegelt sind. ( NDC 0469-3211-10)

Lagerung

Auf ungeöffnete Fläschchen aus lyophilisiertem Material müssen bei Raumtemperatur 25 ° C (77 ° F) gelagert werden. Exkursionen, die auf 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Speichern Sie das rekonstituierte Produkt bei 25 ° C (77 ° F) [siehe Dosierung und Verwaltung ]

Speichern Sie die verdünnte Lösung bei 25 ° C (77 ° F) [siehe Dosierung und Verwaltung ]

Vor Licht schützen.

Hergestellt von: Astellas Pharma Tech Co. Ltd. Takaoka Plant 30 Toidesakae-Machi Takaoka City Toyama 939-1118 Japan. Vermarktung von: Astellas Pharma US Inc. Northbrook IL 60062 USA. Überarbeitet: Juli 2020

Nebenwirkungen for Mycamine

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Markierung beschrieben:

• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hämatologische Wirkungen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hepatische Effekte [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Niereneffekte [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Reaktionen für Infusions- und Injektionsstelle [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in klinischen Studien mit Mycamin beobachtet werden, können in klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Gesamtsicherheit von Mycamin wurde bei 520 gesunden Freiwilligen und 3417 erwachsenen und pädiatrischen Patienten bewertet, die in 50 klinischen Studien einzelne oder mehrere Dosen von Mycamin in 50 klinischen Studien erhielten. Die verabreichten Dosen von Mycamin enthielten Dosen über und unter den empfohlenen Dosen [siehe Dosierung und Verwaltung ] und lag bei pädiatrischen Patienten und 12,5 mg bis 150 mg/Tag oder bei Erwachsenen zwischen 0,75 mg/kg bis 15 mg/kg.

Klinische Studien Erfahrung In Erwachsene

In klinischen Studien mit Mycamin 2497/2748 (91%) erlebten erwachsene Patienten mindestens eine nachteilige Reaktion.

Kandidämie und andere Candida -Infektionen

In einer randomisierten Doppelblindstudie zur Behandlung von Kandidämie und anderen Candida Infektionen Nebenwirkungen von 183/200 (92%) und 171/193 (89%) Patienten im Mycamin 100 mg/Tag und Caspofungin (70 mg Ladendosis, gefolgt von 50 mg/Tag) Behandlungsgruppen. Ausgewählte unerwünschte Reaktionen, die bei 5% oder mehr Patienten und häufiger in der Mycaminbehandlungsgruppe auftreten, sind in Tabelle 3 gezeigt.

Tabelle 3: Ausgewählt ¹ Nebenwirkungen bei erwachsenen Patienten mit Kandidämie und anderen Candida Infektionen

In einer zweiten unterstützenden randomisierten Doppelblindstudie zur Behandlung von Kandidämie und anderen Candida Infektionen Nebenwirkungen auftraten bei 245/264 (93%) und 250/265 (94%) bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten im Mycamin (100 mg/Tag) und am Amphotericin B -Liposom (3 mg/kg/Tag). In dieser Studie wurden bei Patienten mindestens 16 Jahre im Alter von mindestens 16 Jahren in den Mycamin- und Amphotericin B -Liposomenbehandlungsgruppen die folgenden Nebenwirkungen berichtet: Übelkeit (10% vs. 8%) Durchfall (11% vs. 11%) Erbrechen (13% vs. 9%) Abnormale Lebertests (3% VS. Alkalische Phosphatase (3% gegenüber 2%).

Speiseröhre Candidiasis

In einer randomisierten doppelblinden Studie zur Behandlung von Speiseröhren-Candidiasis insgesamt 202/260 (78%) Patienten, die Mycamin 150 mg/Tag erhielten, und 186/258 (72%) Patienten, die intravenöses Fluconazol 200 mg/Tag erhielten. Bei 17 (7%) mit Mykamin behandelten Patienten wurden unerwünschte Reaktionen berichtet. und bei 12 (5%) mit Fluconazol behandelten Patienten. Ausgewählte Behandlungsversorgungsnachtungsreaktionen, die bei 5% oder mehr Patienten und häufiger in der Mycamingruppe auftreten, sind in Tabelle 4 gezeigt.

Tabelle 4: Ausgewählt ¹ Nebenwirkungen bei erwachsenen Patienten mit Speiseröhren -Candidiasis

Prophylaxe von Candida -Infektionen bei Empfängern von hämatopoetischen Stammzelltransplantaten

Eine doppelblinde Studie wurde bei insgesamt 882 Patienten durchgeführt, die sich einer autologen oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen sollten. Die mediane Behandlungsdauer betrug 18 Tage (Bereich 1 bis 51 Tage) in beiden Behandlungsarmen.

Alle erwachsenen Patienten, die Mycamin (382) oder Fluconazol (409) erhielten, erlebten während der Studie mindestens eine Nebenwirkungen. Bei 15 (4%) erwachsenen Patienten wurden bei 15 (4%) erwachsenen Patienten eine Behandlung von Behandlungsemergenten, die zum Absetzen von Mykamin führten. Während diejenigen, die zu Fluconazol -Absetzen führten, in 32 (8%) gemeldet wurden. Ausgewählte unerwünschte Reaktionen, die bei 15% oder mehr erwachsenen Patienten und häufiger im Mycaminbehandlungsarm berichtet wurden, sind in Tabelle 5 gezeigt.

Tabelle 5: Ausgewählte Nebenwirkungen bei erwachsenen Patienten während der Prophylaxe von Candida Infektion mit hämatopoetischen Stammzelltransplantatempfängern

Andere ausgewählte Nebenwirkungen, die in klinischen Studien bei Erwachsenen mit weniger als 5% gemeldet wurden, sind nachstehend aufgeführt:

• Blut- und Lymphsystemstörungen: Koagulopathie Pancytopenia thrombotische thrombozytopenische Purpura
• Herzerkrankungen: Herzstillstand Myokardinfarkt Perikard Erguss
• Allgemeine Störungen und Verwaltungsortbedingungen: Injektionsinjektionsstelle Thrombose
• Lebererkrankungen: Hepatozellulärschaden Hepatomegalie Gelbsucht Leberversagen
• Immunstörungen: Überempfindlichkeit anaphylaktische Reaktion
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hypokaliämie von Hypernatriämie
• Störungen des Nervensystems: Intrakranialblutung der Enzephalopathie
• Psychiatrische Störungen: Delirium
• Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Urtikaria

Klinische Studien Erfahrung In Pädiatrische Patienten

Die Sicherheit von Mycamin wurde bei 593 pädiatrischen Patienten 425 4 Monate bis 16 Jahre und 168 von ihnen 3 Tage bis weniger als 4 Monate alt, die mindestens eine Dosis Mycamin in 15 klinischen Studien erhielten.

Von den 425 pädiatrischen Patienten von 4 Monaten bis 16 Jahren, die in 11 klinischen Studien eingeschlossen waren, waren 235 (55%) männlich 290 (68%) mit der folgenden Altersverteilung weiß: 62 (15%) 4 Monate bis <2 years 108 (25%) 2 to 5 years 140 (33%) 6 to 11 years Und 115 (27%) 12 to 16 years of age. The mean treatment duration was 26.1 days. A total of 246 patients received at least one dose of Mykamin ranging from 2 to 10 mg/kg. Gesamt 388/425 (91%) patients experienced at least one adverse reaction. Adverse reactions occurring in ≥15% or more of micafungin-treated pediatric patients 4 months of age Und older are: Erbrechen (32%) Durchfall (24%) pyrexia (24%) hypokalemia (22%) Brechreiz (21%) mucosal inflammation (19%) thrombocytopenia (19%) abdominal pain (18%) Kopfschmerzen (15%) Und hypertension (15%).

Zwei randomisierte doppelblinde aktive kontrollierte Studien umfassten pädiatrische Patienten. In der invasiven Candidiasis/Candidämie -Studie wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Mycamin (2 mg/kg/Tag für Patienten mit einem Gewicht von 40 kg oder weniger und 100 mg/Tag für Patienten mit einem Gewicht von mehr als 40 kg) bei 112 pediatriktischen Patienten verglichen. Nebenwirkungen von Behandlungsemergenten traten bei 51/56 (91%) von Patienten in der Mycamingruppe und 52/56 (93%) der Patienten in der Amphotericin B-Liposomengruppe auf. Bei 2 (4%) mit Mykamin behandelten pädiatrischen Patienten und bei 9 (16%) Amphotericin B Liposomen behandelte pädiatrische Patienten wurden bei 2 (4%) mit Mykamin behandelte pädiatrische Patienten mit Mykamin-behandeltem pädiatrischen Patienten (16%) mit Behandlungsemergentemedikamenten einen Arzneimittelabbruch berichtet.

Die Prophylaxe -Studie bei Patienten untersuchte die Wirksamkeit von Mycamin (1 mg/kg/Tag bei Patienten mit einem Gewicht von 50 kg oder weniger und 50 mg/Tag bei Patienten, die mehr als 50 kg wiegen) im Vergleich zum Fluconazol (8 mg/kg/Tag für Patienten mit einem Gewicht von 8 mg/kg). Alle 91 pädiatrischen Patienten erlebten mindestens eine nachteilige Behandlungsreaktion. Drei (7%) pädiatrische Patienten lösten Mycamin aufgrund einer Nebenwirkung ab, während ein (2%) Patienten Fluconazol abbrach.

Ausgewählte unerwünschte Reaktionen, die bei 15% oder mehr Patienten und häufiger in einer Mykamingruppe für die beiden Vergleichsstudien auftreten, sind in Tabelle 6 gezeigt.

Tabelle 6: Ausgewählte Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten mit Kandidämie und anderen Candida Infektionen (C/IC) Und in Hematopoietic Stem-Cell Recipients During Prophylaxe von Candida Infektionen

Andere klinisch signifikante Nebenwirkungen, die in pädiatrischen klinischen Studien mit weniger als 15% gemeldet wurden, sind nachstehend aufgeführt:

• Lebererkrankungen: Hyperbilirubinämie
• Untersuchungen: Lebertests abnormal
• Nierenstörungen: Nierenversagen

Klinische Studien Erfahrung In Pädiatrische Patienten Younger Than 4 Months Of Age

Die Sicherheit von Mycamin wurde bei 168 pädiatrischen Patienten unter 4 Monaten bewertet, die in 9 klinischen Studien unterschiedliche Dosen von Mycamin erhielten. Die mittlere Behandlungsdauer betrug 16,6 Tage. Insgesamt 59 Patienten erhielten Mykamin in Dosen ≤ 4 mg/kg/Tag und 109 Patienten erhielten Mycamin -Dosen> 4 mg/kg/Tag [5 bis 15 mg/kg/Tag (ungefähr 1,3 bis 3,8 -mal die empfohlene Dosierung bei pädiatrischen Patienten, die weniger als 4 Monate alt sind).

Das nachteilige Reaktionsprofil von Mycamin bei pädiatrischen Patienten unter 4 Monaten war im Allgemeinen vergleichbar mit dem von pädiatrischen Patienten, die 4 Monate und älter sind und Erwachsene. Zu den häufigsten Nebenwirkungen (≥ 15%) bei pädiatrischen Patienten, die unter 4 Monaten eine Mycamindosis von ungefähr 4 mg/kg/Tag erhielten, gehörten eine Hypokaliämie (25%) Thrombozytopenie (25%) Assiedose (20%) Sepsis (20%) Anämie (15%) (15%) (15%). Bei Patienten, die 5 bis 15 mg/kg/Tag erhielten, wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Zusätzliche klinisch signifikante Nebenwirkungen, die bei weniger als 15% der pädiatrischen Patienten unter 4 Monaten, die ungefähr 4 mg/kg/Tag erhalten haben, gemeldet wurden, sind nachstehend aufgeführt:

• Blut- und Lymphsystemstörungen: Leukozytose -Thrombozytose -Koagulationsstörung Neugeborene
• Magen -Darm -Störungen: Hämatochezia Darmperforation Aszites Ileus Darminfarkt Durchfall abdominal
• Allgemeine Störungen und Verwaltungsortbedingungen: periphere Schwellungen Generalisierte Ödeme -Pyrexia -Infusionsstelle Extravasationsödem Neugeborene
• Lebererkrankungen: Hyperbilirubinämie
• Untersuchungen: Blutlaktatdehydrogenase erhöhte die Blutharnstoff -Erhöhung des EKG -QRS -Komplexes länger
• Gefäßstörungen: Neugeborene Hypotonie Thrombophlebitis
• Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen: Hypertonia Neugeborene
• Atemstillstand und Mediastinalstörungen: Pleura -Erguss Atemversagen Neugeborene Atemnot der Atemnot
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hyperglykämie -Dehydrationshypokalzämie Hypermagnesiämie

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Micafungin nach der Annahme für die Injektion identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

• Blut- und Lymphsystemstörungen: disseminierte intravasale Koagulopathie
• Lebererkrankungen: Lebererkrankung
• Nieren- und Harnstörungen: Nierenbehinderung
• Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Toxic epidermale Nekrolyse des Stevens-Johnson-Syndroms
• Gefäßstörungen: Schock

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Mycamine

Wirkung anderer Drogen auf Mycamin

CYP3A4 CYP2C9- und CYP2C19 -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verabreichung von Mycamin mit Cyclosporin-Itraconazol Voriconazol und Fluconazol veränderte die Pharmakokinetik von Mycamin nicht.

CYP2C19- und CYP3A4 -Induktor

Die gleichzeitige Verabreichung von Mycamin mit Rifampin und Ritonavir veränderte die Pharmakokinetik von Mycamin nicht.

Ko-Verabreichung von Mycamin mit anderen Medikamenten

Die gleichzeitige Verabreichung von Mycamin mit Mycophenolatmofetil (MMF) Amphotericin B Tacrolimus Prednisolon Sirolimus und Nifedipin veränderten die Pharmakokinetik von Mycamin nicht.

Wirkung von Mycamin auf andere Medikamente

CYP3A4 -Substrate

Es gab keine Auswirkung von einzelnen oder mehreren Dosen von Mycamin auf Cyclosporin Tacrolimus Prednisolon Voriconazol und Fluconazol -Pharmakokinetik.

Sirolimus AUC war in Gegenwart von stationärem Mycamin im Vergleich zu Sirolimus allein nicht um 21% erhöht. Nifedipin AUC und Cmax waren in Gegenwart von stationärem Mycamin im Vergleich zu Nifedipin allein um 18% bzw. 42% erhöht. Itraconazol AUC und Cmax waren um 22% bzw. 11% erhöht. Patienten, die Sirolimus Nifedipin und Itraconazol in Kombination mit Mycamin erhalten, sollten auf Sirolimus Nifedipin und die Itraconazol -Toxizität überwacht werden, und die Dosierung von Sirolimus Nifedipin und Itraconazol sollten bei Bedarf reduziert werden.

UDP-Glycosyltransferase-Substrat

Die gleichzeitige Verabreichung von Mycophenolatmofetil (MMF) mit Mycamin veränderte die Pharmakokinetik von MMF nicht.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Es gab keine Hinweise auf psychische oder körperliche Abhängigkeit oder Rückzug oder Rückpralleffekte mit Mycamin.

Warnungen vor Mykamin

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Mykamin

Überempfindlichkeitsreaktionen

Bei Patienten, die Mykamin erhielten, wurden isolierte Fälle schwerer Überempfindlichkeit (Anaphylaxie und Anaphylaktoid) (einschließlich Schock) berichtet. Wenn diese Reaktionen auftreten, sollte die Mycamin -Infusion abgesetzt und eine angemessene Behandlung verabreicht werden.

Hämatologische Wirkungen

Eine akute intravaskuläre Hämolyse und Hämoglobinurie wurden bei einem gesunden Freiwilligen während der Infusion von Mycamin (200 mg) und oralem Prednisolon (20 mg) beobachtet. Es wurden auch Fälle von signifikanter Hämolyse und hämolytischer Anämie bei Patienten berichtet, die mit Mycamin behandelt wurden. Patienten, die während der Mycamin -Therapie klinische oder Labornachweise für Hämolyse oder hämolytische Anämie entwickeln, sollten genau überwacht werden, um eine Verschlechterung dieser Erkrankungen zu verschlechtern und auf das Risiko/den Nutzen einer fortgesetzten Mycamin -Therapie zu bewerten.

Lebereffekte

Bei gesunden Freiwilligen und Patienten, die mit Mycamin behandelt wurden, wurden Laboranomalien bei Leberfunktionstests beobachtet. Bei einigen Patienten mit schwerwiegenden zugrunde liegenden Erkrankungen, die Mykamin sowie mehrere begleitende Medikamente erhielten, wurden klinische Leberanomalien aufgetreten, und isolierte Fälle von signifikanten Leberbeeinträchtigungen Hepatitis und Leberversagen wurden berichtet. Patienten, die während der Mycamin -Therapie abnormale Leberfunktionstests entwickeln, sollten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Leberfunktion überwacht und auf das Risiko/den Nutzen einer fortgesetzten Mykamin -Therapie bewertet werden.

Welche Dosen kommt Gabapentin herein

Niereneffekte

Erhöhungen von Brötchen und Kreatinin und isolierten Fällen einer signifikanten Nierenbeeinträchtigung oder Akutes Nierenversagen wurden bei Patienten, die Mykamin erhielten, gemeldet. In mit Fluconazol kontrollierten Studien betrug die Inzidenz von medikamentenbedingten Nieren-Nebenwirkungen bei mit Mykamin behandelten Patienten 0,4% und bei mit Fluconazol behandelten Patienten 0,5%. Patienten, die während der Mycamin -Therapie abnormale Nierenfunktionstests entwickeln, sollten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwacht werden.

Reaktionen für Infusions- und Injektionsstelle

Mögliche Histamin-vermittelte Symptome wurden mit Mycamin berichtet, einschließlich der Gesichtsschwellung und Vasodilatation vorliegender Pruritus. Langsamen Sie die Infusionsrate, wenn die Infusionsreaktion auftritt [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Reaktionen für Injektionsstelle, einschließlich Phlebitis und Thrombophlebitis, wurden in Mycamin -Dosen von 50 bis 150 mg/Tag gemeldet. Diese Reaktionen traten tendenziell häufiger bei Patienten auf, die über periphere intravenöse Verabreichung Mycamin erhielten [siehe Dosierung und Verwaltung Und Nebenwirkungen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Leberkarzinome und Adenome wurden in einer 6-monatigen intravenösen toxikologischen Studie mit einer 18-monatigen Erholungsperiode von Micafungin-Natrium bei Ratten beobachtet, um die Reversibilität von hepatozellulären Läsionen zu bewerten.

Ratten verabreichten Micafungin-Natrium 3 Monate lang bei 32 mg/kg/Tag (entsprechend der 8-fachen der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis [150 mg/Tag), die auf AUC-Vergleiche basieren, zeigten farbige Patches/Zonen-Multinuklesige-Hepatozyten farbig und veränderte Hepatozellulationsfokus nach 1-m- oder 3-mon-Erholungsperioden. Ratten verabreichten Micafungin-Natrium in derselben Dosis für 6 Monate nach einer 12-monatigen Erholungsphase Adenome; Nach einer 18-monatigen Erholungsperiode wurde eine erhöhte Inzidenz von Adenomen beobachtet und zusätzlich Karzinome nachgewiesen. Eine niedrigere Dosis von Micafungin-Natrium (entspricht dem 5-fachen der menschlichen AUC) in der 6-monatigen Rattenstudie führte nach einer Erholung von 18 Monaten zu einer geringeren Inzidenz von Adenomen und Karzinomen. Die Dauer der Micafungin -Dosierung in diesen Rattenstudien (3 oder 6 Monate) übersteigt die übliche Dauer der Mycamin -Dosierung bei Patienten Candida Prophylaxe.

Obwohl die Zunahme der Karzinome in der 6-monatigen Rattenstudie keine statistische Signifikanz erreichte, deuten die Persistenz veränderter hepatozellulärer Schwerpunkte nach der Mykamindosierung und das Vorhandensein von Adenomen und Karzinomen in den Erholungsperioden auf eine kausale Beziehung zwischen Micafungh-Natrium und Hepatocellular-Foci und Hepatocellular und hepatische Näpatik. Es wurden keine Studien zur Karzinogenität von Ganzkörper bei Tieren bei Tieren durchgeführt, und es ist nicht bekannt, ob die bei behandelten Ratten beobachteten Leberneoplasmen ebenfalls bei anderen Arten auftreten oder ob es für diesen Effekt einen Dosisschwelle vorliegt.

Micafungin -Natrium war nicht mutagen oder klastogen, wenn es in einer Standardbatterie von In -vitro- und in vivo -Tests bewertet wurde (d. H. Bakterielle Reversion - S. Typhimurium E. coli; chromosomale Aberration; intravenöser Maus -Mikronukleus).

Männliche Ratten, die 9 Wochen lang intravenös mit Micafungin -Natrium behandelt wurden, zeigten eine Vakuolation der epididymalen duktalen Epithelzellen bei oder über 10 mg/kg (etwa das 0,6 -fache der empfohlenen klinischen Dosis für die Speiseröhre für die Speiseröhre basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche). Höhere Dosen (etwa doppelt so hoch wie die empfohlene klinische Dosis basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche) führten zu höheren Epididymis -Gewichten und einer verringerten Anzahl von Spermienzellen. In einer 39-wöchigen intravenösen Studie an Hunden wurden die seminiferuläre tubuläre Atrophie und eine verminderte Spermien in den Epididymis bei 10 und 32 mg/kg-Dosen beobachtet, die etwa 2 und 7-mal so empfohlen, die empfohlene klinische Dosis basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche basierend. In Tierstudien mit Micafungin -Natrium gab es keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Basierend auf Ergebnissen aus Tierstudien kann Mycamin bei Verabreichung einer schwangeren Frau einen fetalen Schaden verursachen (siehe Daten ). Es gibt unzureichende menschliche Daten über die Verwendung von Mycamin bei schwangeren Frauen, um ein drogenassoziiertes Risiko für unerwünschte Entwicklungsergebnisse zu informieren. In tierischen Fortpflanzungsstudien untersuchten die intravenöse Verabreichung von Micafungin -Natrium gegenüber schwangeren Kaninchen während der Organogenese in Dosen vierfachen der maximal empfohlenen menschlichen Dosis zu viszeralen Anomalien und erhöhte Abtreibung (siehe Daten ). Beraten Sie schwangere Frauen über das Risiko für den Fötus.

Das geschätzte Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Tierdaten

In einer Embryo-Fetal-Toxizitätsstudie bei schwangeren Kaninchen führte die intravenöse Verabreichung von Micafungin-Natrium während der Organogenese (Tage 6 bis 18 Schwangerschaftswerte) zu fetalen viszeralen Anomalien und Abtreibung bei 32 mg/kg und einer Dosis, die auf vierfache Vergleiche der menschlichen Dosis basiert. Viszerale Anomalien umfassten eine abnormale Lobation der Lungenlevokardie -Retrocaval -Ureter -anomaler rechter Subclavia -Arterie und Dilatation des Harnleiters.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten zum Vorhandensein von Micafungin in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Micafungin war in der Milch stillender Ratten nach intravenöser Verabreichung vorhanden. Wenn ein Medikament in Tiermilch vorhanden ist, ist es wahrscheinlich, dass das Medikament in der Muttermilch vorhanden ist. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Mykamin und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Mykamin oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Pädiatrische Patienten 4 Months Of Age And Older

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Mycamin für die Behandlung von Candidiasis -Kandidämie der Speiseröhre akute disseminierte Candidiasis Candida Peritonitis und Abszesse der Speiseröhre und für die Prophylaxe von Candida Bei pädiatrischen Patienten, die 4 Monate und älter sind, wurden Infektionen bei Patienten unterzogen. Die Verwendung von Mycamin für diese Indikationen und in dieser Altersgruppe wird durch Beweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit zusätzlichen pharmakokinetischen und Sicherheitsdaten bei pädiatrischen Patienten ab 4 Monaten und älter gestützt [siehe Indikationen And Usage Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ].

Pädiatrische Patienten Younger Than 4 Months Of Age

Behandlung von kandidämisch akuten disseminierten Candidiasis Candida Peritonitis und Abszesse ohne Meningoenzephalitis und/oder Augenverbreitung in Pädiatrische Patienten Younger Than 4 Months of Age

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Mycamin zur Behandlung von akuten Kandidämie -Verbrennungskandidiasis Candida Peritonitis und Abszesse ohne Meningoenzephalitis und/oder Augenverbreitung bei einer Dosierung von 4 mg/kg einmal täglich wurden bei pädiatrischen Patienten unter 4 Monaten festgelegt. Diese Verwendung und Dosierung von Mycamin wird durch Beweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 4 Monaten und älter mit zusätzlichen pharmakokinetischen und Sicherheitsdaten bei pädiatrischen Patienten unter 4 Monaten [siehe Nebenwirkungen Und Klinische Pharmakologie ].

Behandlung von kandidämisch akuten disseminierten Candidiasis Candida Peritonitis und Abszesse mit Meningoenzephalitis und/oder Augenverbreitung bei pädiatrischen Patienten jünger als 4 Monate alt

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Mycamin wurde nicht zur Behandlung von Kandidämie mit Meningoenzephalitis und/oder Augenverbreitung bei pädiatrischen Patienten jünger als 4 Monate festgelegt.

In einem Kaninchenmodell hämatogener Candida Meningoenzephalitis (HCME) mit Candida albicans (minimale Hemmkonzentration von 0,125 mcg/ml) Eine Abnahme der mittleren Pilzbelastung im Zentralnervensystem (ZNS) -Kompartimente, die als Durchschnitt der kombinierten Pilzbelastung im Cerebrum -Cerebellum und des Rückenmarks, das einst tägliche tägliche Dosagen mit zunehmendem Micafungon -Dosagen mit zunehmendem Micafungon verabreicht wurde, bewertet wurde. Daten aus dem Kaninchenmodell deuten darauf hin, dass ein Micafungin -Dosis -Regime von 4 mg/kg einmal täglich zur Behandlung von Meningoenzephalitis nicht ausreicht und dass ein Dosis -Regime von ungefähr 10 bis 25 mg/kg einmal täglich erforderlich sein kann Mikrobiologie ]. In this rabbit model micafungin concentrations could not be reliably detected in cerebrospinal fluid (CSF). Due to limitations of the study design the clinical significance of a decreased CNS fungal burden in the rabbit HCME model is uncertain.

Eine randomisierte kontrollierte Studie bewertete ein Mycamin -Dosis -Regime von 10 mg/kg einmal täglich bei pädiatrischen Patienten, die unter 4 Monaten mit Verdacht oder bewährtem oder bewährten Personen sind, bei pädiatrischen Patienten Candida Meningoenzephalitis. Bei 60% der mit Mycamin behandelten Patienten mit Mycamin-behandeltem Vergleich gegenüber 70% der amphotericin-B-behandelten Patienten und der Gesamtmortalität betrug 15% gegenüber 10%. Da diese Studie jedoch früh gekündigt wurde und nur 30 pädiatrische Patienten unter 4 Monaten (20 mit Mycamin behandelt und 10 mit Amphotericin B) behandelt wurde, betrug 13% der geplanten Einschreibungen für die Studie keine Schlussfolgerungen in Bezug auf die Wirksamkeit von Mycamin an diesem Dosisregime.

In sechs unkontrollierten Open-Label-Studien und einer Intensivstation für Neugeborene (Intensivstation) für medizinische Aufzeichnungen, die pädiatrische Patienten jünger als 4 Monate im Alter von Verdacht haben Candida Meningoenzephalitis oder disseminierte Kandidämie erhielten Mykamin bei Dosisregimen im Bereich von 5 bis 15 mg/kg einmal täglich. Im gesamten Mycaminentwicklungsprogramm im gesamten Programm für Mycamine nur 6 pädiatrische Patienten mit bewährten Patienten Candida Meningoenzephalitis wurde mit Dosierungen von 2 mg/kg 8 mg/kg und einmal täglich 10 mg/kg behandelt. Micafungin wurde im CSF von pädiatrischen Patienten mit Verdacht nachgewiesen Candida Meningoenzephalitis. Keine Schlussfolgerungen bezüglich der Wirksamkeit einer bestimmten Dosierung von Mycamin oder dem Eindringen von Micafungin in den CSF können aufgrund von Einschränkungen der Daten gezogen werden, einschließlich, aber nicht auf mehrere störende Faktoren variable Studiendesigns und begrenzte Anzahl von Patienten. Bei der Verwendung von Mycamin bei Dosierungen von 5 bis 15 mg/kg wurden bei pädiatrischen Patienten unter 4 Monaten keine neuen Sicherheitssignale beobachtet, und es gab keine erkennbare Dosisreaktion für unerwünschte Ereignisse.

Obwohl die Dosierung für die Behandlung von Kandidämie mit Meningoenzephalitis in verschiedenen ZNS -Kompartimenten im Rabbit HCME -Modell keine Antimykotika -Aktivität etabliert wurde, deuten Daten, dass bei Patienten jünger als 4 -monatige Dosis -Regime von 10 mg/kg, bei Patienten mit einer Behandlung von Candidämie bei Meningoenenenzitis mit Meningoenenenzitis, bei Patienten mit einer Meningoenenzitis erforderlich ist. Sicherheitsdaten aus klinischen Studien für Mycamin bei Dosisregimen von 10 bis 15 mg/kg einmal täglich bei pädiatrischen Patienten unter 4 Monaten ergaben keine neuen Sicherheitssignale.

Behandlung der Speiseröhre von Candidiasis und Prophylaxe von Candida Infektionen In Patients Undergoing Hematopoietic Stem Cell Transplantation In Pädiatrische Patienten Younger Than 4 Months Of Age

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Mycamin bei pädiatrischen Patienten unter 4 Monaten wurde nicht für das:

• Behandlung der Speiseröhre Candidiasis
• Prophylaxe von Candida Infektionen bei Patienten, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen

Geriatrische Verwendung

Insgesamt 418 Probanden in klinischen Studien von Mycamin waren 65 Jahre und älter und 124 Probanden waren 75 Jahre alt und älter. Zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit beobachtet. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Die Exposition und Disposition einer 50 mg Mycamin-Dosis, die als einzelne 1-stündige Infusion an 10 gesunde Probanden im Alter von 66 bis 78 Jahren verabreicht wurde, unterschieden sich nicht signifikant von denen bei 10 gesunden Probanden im Alter von 20 bis 24 Jahren. Für ältere Menschen ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Verwendung bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung

Mykamin does not require dose adjustment in patients with Nierenbehinderung. Supplementary dosing should not be required following hemodialysis [see Klinische Pharmakologie ].

Verwendung bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung

Die Dosisanpassung von Mycamin ist bei Patienten mit leichter mittelschwerer oder schwerer Leberbeeinträchtigung nicht erforderlich [siehe Klinische Pharmakologie ].

Rasse und Geschlecht

Auf der Grundlage von Geschlecht oder Rasse ist keine Dosisanpassung von Mycamin erforderlich. Nach 14 täglichen Dosen von 150 mg an gesunde Probanden war Micafungin AUC bei Frauen im Vergleich zu Männern aufgrund eines geringeren Körpergewichts um ungefähr 23% höher. Es wurden keine bemerkenswerten Unterschiede zwischen weißen schwarzen und hispanischen Probanden beobachtet. Die Micafungin AUC war bei japanischen Probanden aufgrund des geringeren Körpergewichts bei japanischen Probanden größer.

Überdosierungsinformationen für Mycamin

Mykamin is highly protein bound Und therefore is not dialyzable. No cases of Mykamin overdosage have been reported. Repeated daily doses up to 8 mg/kg (maximum total dose of 896 mg) in adult patients up to 6 mg/kg in pediatric patients 4 months of age Und older Und up to 15 mg/kg in pediatric patients younger than 4 months of age have been administered in clinical trials with no reported dose-limiting toxicity [see Nebenwirkungen Und Verwendung in bestimmten Populationen .

Kontraindikationen für Mykamin

Mykamin is contraindicated in persons with known hypersensitivity to micafungin any component of Mykamin or other echinocUndins.

Klinische Pharmakologie for Mycamine

Wirkungsmechanismus

Micafungin is a member of the echinocandin class of antifungal agents [see Mikrobiologie ].

Pharmakodynamik

Die Pharmakodynamik von Micafungin im Zusammenhang mit Hämatogenen Candida Meningoenzephalitis werden in anderen Abschnitten der Verschreibungsinformationen beschrieben [siehe Verwendung in bestimmten Populationen A Mikrobiologie ].

Pharmakokinetik

Erwachsene

Die Pharmakokinetik von Micafungin wurde bei gesunden Probanden hämatopoetischer Stammzelltransplantatempfänger und Patienten mit einer Candidiasis der Speiseröhre bis zu einer maximalen täglichen Dosis von 8 mg/kg Körpergewicht bestimmt.

Die Beziehung der Fläche unter der Konzentrationskurve (AUC) zu Micafungin-Dosis war über den täglichen Dosisbereich von 50 mg bis 150 mg und 3 mg/kg bis 8 mg/kg Körpergewicht linear. Typischerweise werden 85% der stationären Konzentration nach drei täglichen Mykamin-Dosen erreicht.

Stationäre pharmakokinetische Parameter in relevanten Patientenpopulationen nach wiederholten täglichen Verabreichung sind in Tabelle 7 dargestellt.

Tabelle 7: Pharmakokinetische Parameter von Micafungin bei erwachsenen Patienten

Pädiatrische Patienten 4 Months Of Age And Older

Die Pharmakokinetik von Micafungin bei 229 pädiatrischen Patienten von 4 Monaten bis 16 Jahren wurden unter Verwendung der Populationspharmakokinetik charakterisiert. Die Micafungin -Exposition war die Dosis über die untersuchte Dosis- und Altersgruppe proportional.

Tabelle 8: Zusammenfassung (Mittelwert /Standardabweichung) der Micafungin-Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten 4 Monate alt und älter (Steady-State)

Pädiatrische Patienten Younger Than 4 Months Of Age

Micafungin Pharmakokinetische Daten bei 103 pädiatrischen Patienten unter 4 Monaten wurden unter Verwendung der Populationspharmakokinetik bewertet. Die vorhergesagten Micafungin -AUC -Schätzungen waren die Dosis über die untersuchten Dosisschemata und Altersbereiche proportional. Die Körpergewichts-armalisiertes Micafungin-Clearance bei pädiatrischen Patienten von weniger als 4 Monaten ist höher als das Körpergewicht des Körpergewichts bei älteren pädiatrischen Patienten über 4 Monate und Erwachsene. Administration of 4 mg/kg once daily micafungin to pediatric patients less than 4 months of age produces a mean (SD) steady-state AUC of 131 (50) mcg·h/mL which is comparable to the steady-state AUC in pediatric patients 4 months of age and older administered micafungin 2 mg/kg/day and adults administered 100 mg once daily.

Spezifische Populationen

Erwachsene Patienten With Nieren Impairment

Mykamin does not require dose adjustment in patients with Nierenbehinderung. A single 1-hour infusion of 100 mg Mykamin was administered to 9 adult subjects with severe Nierenbehinderung (creatinine clearance less than 30 mL/min) Und to 9 age- gender- Und weight-matched subjects with normal renal function (creatinine clearance greater than 80 mL/min). The maximum concentration (Cmax) Und AUC were not significantly altered by severe Nierenbehinderung.

Da Micafungin hochproteingebunden ist, ist es nicht dialyzierbar. Zusätzliche Dosierung sollte nach einer Hämodialyse nicht erforderlich sein.

Erwachsene Patienten With Hepatisch Impairment

• Eine einzelne 1-stündige Infusion von 100 mg Mycamin wurde 8 erwachsenen Probanden mit mäßiger Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh-Score 7 bis 9) und 8 altersgeschlechtliche und gewichtsanpassende Probanden mit normaler Leberfunktion verabreicht. Die CMAX- und AUC -Werte von Micafungin waren bei Probanden mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung im Vergleich zu normalen Probanden um ungefähr 22% niedriger. Dieser Unterschied in der Micafungin -Exposition erfordert keine Dosisanpassung von Mycamin bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigungen.
• Eine einzelne 1-stündige Infusion von 100 mg Mycamin wurde 8 erwachsenen Probanden mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh-Score 10 bis 12) und 8 altersgeschlechtliche und gewichtsübergreifende Probanden mit normaler Leberfunktion verabreicht. Die mittleren Cmax- und AUC -Werte von Micafungin waren bei Probanden mit schwerer Leberbeeinträchtigung im Vergleich zu normalen Probanden um etwa 30% niedriger. Die mittleren Cmax- und AUC-Werte von M-5-Metaboliten waren bei Probanden mit schwerer Leberbeeinträchtigung im Vergleich zu normalen Probanden um ungefähr 2,3-fach höher; Diese Exposition (Eltern und Metabolit) war jedoch vergleichbar mit der bei Patienten mit systemisch Candida Infektion. Daher ist bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung keine Mycamin -Dosisanpassung erforderlich.

Verteilung

Das mittlere ± Standardabweichungsvolumen der Verteilung von Micafungin in der Klemmenphase betrug 0,39 ± 0,11 l/kg Körpergewicht, wenn sie bei erwachsenen Patienten mit Speiseröhren -Candidiasis im Dosisbereich von 50 mg bis 150 mg bestimmt werden.

Micafungin ist stark (mehr als 99%) Protein, das in vitro unabhängig von Plasmakonzentrationen über den Bereich von 10 bis 100 mcg/ml gebunden ist. Das primäre Bindungsprotein ist Albumin; Micafungin in therapeutisch relevanten Konzentrationen verdrängt jedoch die Bilirubin -Bindung an Albumin nicht wettbewerbsfähig. Micafungin bindet auch in geringerem Maße an α1-Sacid-Glykoprotein.

Micafungin ist weder ein Substrat noch ein Inhibitor von P-Glykoprotein.

Stoffwechsel

Micafungin wird durch Arylsulfatase mit einem weiteren Metabolismus zu M-2 (Methoxyform) durch Catechol-o-methyltransferase zu M-1 (Catechol-Form) metabolisiert. M-5 wird durch Hydroxylierung an der Seitenkette (ω-1-Position) von Micafungin gebildet, die durch Cytochrom P450 (CYP) -Izyme katalysiert wurden. Obwohl Micafungin ein Substrat für und ein schwacher Inhibitor der CYP3A -In -vitro -Hydroxylierung durch CYP3A ist, ist dies kein Hauptweg für den Micafungin -Metabolismus in vivo. Micafungin ist weder ein P-Glykoprotein-Substrat noch ein Inhibitor in vitro.

In vier gesunden Freiwilligenstudien betrug das Verhältnis von Metaboliten zu Elternexposition (AUC) bei einer Dosis von 150 mg/Tag für M-1 1% für M-2 und 6% für M-5 6%. Bei Patienten mit Ösophaguskandidiasis betrug das Verhältnis von Metaboliten zu Elternexposition (AUC) bei einer Dosis von 150 mg/Tag für M-1 2% für M-2 und 12% für M-5 11%.

Ausscheidung

Die Ausscheidung der Radioaktivität nach einer einzigen intravenösen Dosis von 14 ° C-Micafungin-Natrium zur Injektion (25 mg) wurde bei gesunden Freiwilligen bewertet. 28 Tage nach der Verabreichung machten die durchschnittliche Erholung der gesamten Radioaktivität im Urin und der Stuhlinformation 82,5% (NULL,4% bis 87,9%) der verabreichten Dosis aus. Fäkale Ausscheidung ist der Hauptweg der Eliminierung (die Gesamtfunkfunkkunst nach 28 Tagen betrug 71% der verabreichten Dosis).

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Micafungin hemmt die Synthese von 13-beta-D-Glucan, eine wesentliche Komponente von Pilzzellwänden, die in Säugetierzellen nicht vorhanden ist.

Aktivität in Tiermodellen von Candidiasis

Die Aktivität von Micafungin wurde sowohl in Schleimhaut- als auch in disseminierten Maus- und Kaninchenmodellen von Candidiasis nachgewiesen. Micafungin wurde immunkompetenten oder immunsupprimierten Mäusen oder Kaninchen mit disseminierter Candidiasis verlängertes Überleben (Mäuse) und/oder die Pilzlast in verschiedenen Organen, einschließlich des Gehirns in einer dosisabhängigen Weise (Mäuse und Rabbits), verringert. Die insgesamt antimykotische Aktivität von Micafungin wurde im Gehirn und im Augengewebe von nichtneutrümenischen Kaninchen mit HCME mit einem Micafungin-sensitiven Stamm von C. albicans nachgewiesen; Die Aktivität variierte jedoch in verschiedenen Zentralnervensystemen und Augenkompartimenten. In der Cerebrum -Kultur wurde die Negativität bei einem Micafungin -Dosis -Regime von 32 mg/kg einmal täglich 7 Tage lang erreicht. während im Micafungin -Dosis -Regime von 24 bis 32 mg/kg einmal täglich der Glaskörper -Humor und die Ackkultur Negativität erreicht wurden. Im Vergleich zu unbehandelten Tieren wurde die Micafungin -Dosisregime zwischen 8 und 24 mg/kg täglich im Cerebrum und des Kleinhirns reduziert. Wenn Cerebrum -Kleinhirn- und Rückenmarksdaten kombinierten Verwendung in bestimmten Populationen ].

Widerstand

Es gab Berichte über klinische Misserfolge bei Patienten, die aufgrund der Entwicklung der Arzneimittelresistenz eine Mycamin -Therapie erhielten. Einige dieser Berichte haben spezifische Mutationen in der FKS -Proteinkomponente des Glucan -Synthase -Enzyms identifiziert, die mit höheren MICs und Durchbruchinfektionen assoziiert sind.

Antimikrobielle Aktivität

Es wurde gezeigt, dass Micafungin gegen die meisten Isolate der folgenden aktiv ist Candida Spezies sowohl in vitro als auch in klinischen Infektionen [siehe Indikationen And Usage ]:

Candida albicans
Candida glabrata
Candida guilliermondii
Candida krusei
Candida parapsilosis
Candida tropicalis

Empfindlichkeitstest

Für spezifische Informationen zu Suszeptibilitätstest -Interpretationskriterien und zugehörigen Testmethoden und Qualitätskontrollstandards, die von der FDA für dieses Medikament erkannt wurden, siehe: https://www.fda.gov/stic.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Hohe Dosen an Micafungin-Natrium (5- bis 8-mal die auf AUC-Vergleiche basierende am höchsten empfohlene menschliche Dosis) wurden mit irreversiblen Änderungen der Leber in Verbindung Nichtklinische Toxikologie ].

Klinische Studien

Behandlung von Kandidämie und anderen Candida Infektionen In Adult And Pädiatrische Patienten 4 Months Of Age And Older

In einer randomisierten Doppelblindstudie wurden zwei Dosis von Mycamin bewertet, um die Wirksamkeit und Sicherheit im Vergleich zu Caspofungin bei Patienten mit invasiven Candidiasis und Kandidämie zu bestimmen. Die Patienten wurden randomisiert, um einmal täglich intravenöse Infusionen (IV) von Mycamin entweder 100 mg/Tag oder 150 mg/Tag oder Caspofungin (70 mg Ladendosis gefolgt von 50 mg Wartungsdosis) zu erhalten. Patienten in beiden Studienarmen durften nach mindestens 10 Tagen der intravenösen Therapie auf orale Fluconazol umsteigen Candida Isolat, das anfällig für Fluconazol war und 2 negative Kulturen in mindestens 24 Stunden voneinander entfernt hatte. Die Patienten wurden durch den Apache II -Score (20 oder weniger oder mehr als 20) und nach geografischer Region geschichtet. Patienten mit Candida Die Endokarditis wurde von dieser Analyse ausgeschlossen. Das Ergebnis wurde durch den Gesamterfolg der Behandlung auf der Grundlage der klinischen (vollständige Auflösung oder Verbesserung der zugehörigen Anzeichen und Symptome und radiologischen Anomalien des Candida Infektion und keine zusätzliche Antimykotherapie) und mykologische (Ausrottung oder vermutete Ausrottung) Reaktion am Ende der IV -Therapie. Todesfälle, die während der IV -Studienmedikamententherapie auftraten, wurden als Misserfolge behandelt.

In dieser Studie hatten 111/578 (NULL,2%) der Patienten die APache -II -Basiswerte von mehr als 20 und 50/578 (NULL,7%) zu Studienbeginn neutropenisch ( Absolute Neutrophile weniger als 500 Zellen/mm³). Die Datenerziehungs- und Mortalitätsdaten werden für die empfohlene Dosis von Mycamin (100 mg/Tag) und Caspofungin in Tabelle 9 angezeigt.

Tabelle 9: Wirksamkeitsanalyse: Behandlungserfolg bei Patienten in Studie 03-0-192 mit Kandidämie und anderen Candida Infektionen

In zwei Fällen von ophthalmischer Beteiligung wurde in der obigen Tabelle aufgrund einer fehlenden Bewertung am Ende der IV-Behandlung mit Mycamin-Therapieerfolg während einer protokolldefinierten oralen Fluconazol-Therapie dokumentiert.

Behandlung von Speiseröhren -Candidiasis bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 4 Monaten und älter

In zwei kontrollierten Studien, an denen 763 Patienten mit einer Candidiasis der Speiseröhre mit 445 Erwachsenen mit endoskopisch probiertem Candidiasis Mycamin erhielten und 318 Fluconazol für eine mittlere Dauer von 14 Tagen (Bereich 1 bis 33 Tage) erhielten.

Mykamin was evaluated in a rUndomized double-blind study which compared Mykamin 150 mg/day (n = 260) to intravenous fluconazole 200 mg/day (n = 258) in adults with endoscopically-proven Speiseröhre Candidiasis. Most patients in this study had HIV infection with CD4 cell counts less than 100 cells/mm³. Outcome was assessed by endoscopy Und by clinical response at the end of treatment. Endoscopic cure was defined as endoscopic grade 0 based on a scale of 0 to 3. Clinical cure was defined as complete resolution in clinical symptoms of esophageal cUndidiasis (dysphagia odynophagia Und retrosternal pain). Gesamt therapeutic cure was defined as both clinical Und endoscopic cure. Mycological eradication was determined by culture Und by histological or cytological evaluation of esophageal biopsy or brushings obtained endoscopically at the end of treatment. As shown in Table 10 endoscopic cure clinical cure overall therapeutic cure Und mycological eradication were comparable for patients in the Mykamin Und fluconazole treatment groups.

Tabelle 10: Endoskopische klinische und mykologische Ergebnisse für die Candidiasis der Speiseröhre am Ende der Behandlung

Die meisten Patienten (96%) in dieser Studie hatten zu Studienbeginn C. albicans isoliert. Die Wirksamkeit von Mycamin wurde bei weniger als 10 Patienten mit bewertet Candida andere Arten als C. albicans, von denen die meisten gleichzeitig mit C. albicans isoliert wurden.

Der Rückfall wurde 2 und 4 Wochen nach der Behandlung bei Patienten mit insgesamt therapeutischer Heilung am Ende der Behandlung bewertet. Der Rückfall wurde als ein Wiederauftreten klinischer Symptome oder endoskopischer Läsionen definiert (endoskopischer Grad größer als 0). Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied in den Rückfallraten in 2 Wochen oder in 4 Wochen nach der Behandlung bei Patienten in den Behandlungsgruppen in Mycamin und Fluconazol, wie in Tabelle 11 gezeigt.

Tabelle 11: Rückfall der Speiseröhre in Woche 2 und in Woche 4 nach der Behandlung bei Patienten mit insgesamt therapeutischer Heilung am Ende der Behandlung

In dieser Studie hatten 459 von 518 (NULL,6%) Patienten zu Studienbeginn zusätzlich zur Speiseröhre eine oropharyngeale Candidiasis. Am Ende der Behandlung 192/230 (NULL,5%) mit Mykamin-behandelten Patienten und 188/229 (NULL,1%) von mit Fluconazol behandelten Patienten wurden Anzeichen und Symptome einer oropharyngealen Candidiasis auflösen. Von diesen 32,3% in der Mycamingruppe und 18,1% in der Fluconazol-Gruppe (Behandlungsdifferenz = 14,2%; 95% -Konfidenzintervall [5,6 22,8]) hatten nach 2 Wochen nach der Behandlung einen symptomatischen Rückfall. Ein Rückfall umfasste Patienten, die während des Zeitraums nach der Behandlung eine systemische Antimykotika-Therapie erhielten oder verloren gingen. Der kumulative Rückfall betrug 4 Wochen nach der Behandlung in der Mycamingruppe 52,1% und in der Fluconazol-Gruppe 39,4% (Behandlungsdifferenz 12,7% 95% Konfidenzintervall [2,8 22,7]).

Prophylaxe Of Candida Infektionen In Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients

In einer randomisierten Doppelblindstudie wurde Mycamin (50 mg IV einmal täglich) mit Fluconazol (400 mg IV einmal täglich) in 882 [Erwachsenen (791) und pädiatrischen (91)] Patienten mit autologen oder syngenen (46%) oder alogenen (54%) STEM-Zelltransplantation verglichen. Alle pädiatrischen Patienten mit Ausnahme von 2 pro Gruppe erhielten allogene Transplantationen. Der Status der Malignität der Patienten zum Zeitpunkt der Randomisierung betrug: 365 (41%) Patienten mit aktiven Erkrankungen 326 (37%) Patienten in Remission und 195 (22%) Patienten im Rückfall. Die häufigsten Grundlinienkrankheiten bei den 476 allogenen Transplantatempfängern waren: chronische myelogene Leukämie (22%) akute myelogene Leukämie (21%) akute lymphozytische Leukämie (13%) und Nicht-Hodgkin-Lymphom (13%). Bei den 404 autologen und syngenen Transplantatempfängern waren die häufigeren Basiskrankheiten: Multiple Myelom (NULL,1%) Non-Hodgkin-Lymphom (NULL,4%) und Hodgkin-Krankheit (NULL,6%). Während der Studie hatten 198 von 882 (NULL,4%) Transplantatempfänger eine nachgewiesene Krankheit der Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung; und 475 von 882 (NULL,9%) Empfängern erhielten immunsuppressive Medikamente zur Behandlung oder Prophylaxe von Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankungen.

Das Studienmedikament wurde fortgesetzt, bis der Patient eine Neutrophile auf eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von 500 Zellen/mm³ oder größer oder bis zu maximal 42 Tage nach der Transplantation hatte. Die durchschnittliche Dauer der Arzneimittelverabreichung betrug 18 Tage (Bereich 1 bis 51 Tage). Die Therapiedauer war bei den pädiatrischen Patienten, die Mykamin (mittlere Dauer 22 Tage) erhielten, etwas länger im Vergleich zu erwachsenen Patienten, die Mykamin erhielten (Durchschnittsdauer 18 Tage).

Eine erfolgreiche Prophylaxe wurde als das Fehlen einer nachgewiesenen oder vermuteten systemischen Pilzinfektion bis zum Ende der Therapie (normalerweise 18 Tage) definiert, und das Fehlen einer bewährten oder wahrscheinlichen systemischen Pilzinfektion bis Ende der 4-wöchigen Zeit nach der Therapie. Eine vermutete systemische Pilzinfektion wurde bei Patienten mit Neutropenie diagnostiziert (ANC weniger als 500 Zellen/mm³); anhaltendes oder rezidivierendes Fieber (während ANC weniger als 500 Zellen/mm³) ohne bekannte Ätiologie; und nicht auf mindestens 96 Stunden einer antibakteriellen Therapie breites Spektrum reagieren. Ein anhaltendes Fieber wurde als vier aufeinanderfolgende Tage mit Fieber von mehr als 38 ° C definiert. Ein wiederkehrendes Fieber wurde als mindestens einen Tag mit Temperaturen 38,5 ° C oder höher definiert, nachdem mindestens eine vorherige Temperatur über 38 ° C auftrat. oder zwei Tage Temperaturen über 38 ° C nach mindestens einer vorherigen Temperatur von mehr als 38 ° C haben. Transplantatempfänger, die während der Studie starben oder gegen Follow-up verloren gingen, wurden als Versagen der prophylaktischen Therapie angesehen.

Eine erfolgreiche Prophylaxe wurde bei 80,7% der erwachsenen und pädiatrischen Mycamin -Empfänger und bei 73,7% der erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die Fluconazol erhielten (NULL,0% Differenz [95% CI = 1,5 12,5]), dokumentiert, wie aus Tabelle 12 gezeigt. Die Verwendung einer systemischen Antimykotika-Therapie nach der Behandlung betrug in beiden Gruppen 42%.

Die Anzahl der nachgewiesenen Durchbrüche Candida Die Infektionen waren 4 in der Mycamin und 2 in der Fluconazol -Gruppe.

Die Wirksamkeit von Mycamin gegen Infektionen, die durch andere Pilze verursacht werden als andere als Candida wurde nicht etabliert.

Tabelle 12: Ergebnisse aus der klinischen Studie zur Prophylaxe von Candida Infektionen in Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients

Patienteninformationen für Mycamin

Überempfindlichkeit

Informieren Sie die Patienten über die schwerwiegenden Nebenwirkungen von Mycamin, einschließlich Überempfindlichkeitsreaktionen, z. Anaphylaxie- und Anaphylaktoidreaktionen einschließlich Schock.

Hepatisch

Informieren Sie die Patienten über die schwerwiegenden Nebenwirkungen von Mycamin, einschließlich Leberneffekten, z. Abnormale Lebertests in Leberbeeinträchtigungen Hepatitis oder Verschlechterung von Leberversagen.

Hämatologisch

Informieren Sie die Patienten über die schwerwiegenden Nebenwirkungen von Mycamin, einschließlich hämatologischer Effekte, z. Akute intravaskuläre Hämolyse -hämolytische Anämie und Hämoglobinurie.

Nieren

Informieren Sie die Patienten über die schwerwiegenden Nebenwirkungen von Mycamin, einschließlich Niereneffekten, z. Erhöhungen in Brötchen und Kreatinin -Nierenbeeinträchtigungen oder akutem Nierenversagen.

Embryo-Fetal-Toxizität

Beraten Sie schwangere Frauen und Frauen des Fortpflanzungspotenzials des potenziellen Risikos von Mycamin für einen Fötus. Beraten Sie Frauen, ihren Gesundheitsdienstleister über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft zu informieren.

Begleitmedikamente

Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister über andere Medikamente zu informieren, die sie derzeit mit Mycamin einnehmen, einschließlich rezeptfreier Medikamente.