Sandostatin

Beschreibung für Sandostatin

Octreotid ist das Acetatsalz eines zyklischen Octapeptids. Es ist ein lang wirkendes Octapeptid mit pharmakologischen Eigenschaften, die die des natürlichen Hormon-Somatostatins nachahmen. Octreotid ist chemisch als Lysteinamid d-phenylalanyl-cysteinyl-l-phenylalanyl-ttryptophyl-l-Lyyl-l-theonyl-n- [2-hydroxy-1- (Hydroxy-methyl) propyl]-cyclisch (2 → 7)-Disulfid; [R- (r*r*)].

Das Molekulargewicht von Octreotid beträgt 1019,3 (freies Peptid C. ₄₉ H ₆₆ N ₁₀ O ₁₀ S ₂ ) und seine Aminosäuresequenz lautet:

Das Sandostatin -Lar -Depot ist in einem Fläschchenfläschchen erhältlich, das das sterile Arzneimittelprodukt enthält, das beim Mischung mit Verdünnungsmittel zu einer Suspension wird, die als monatliche intragluteale Injektion angegeben wird. Das Octreotid ist gleichmäßig in den Mikrokugeln verteilt, die aus einem biologisch abbaubaren Glucosesternpolymer-DL-Blactic- und Glykolsäuren-Copolymer bestehen. Der Mikrokugeln sterile Mannits wird hinzugefügt, um die Suspendabilität zu verbessern.

Sandostatin-Lar-Depot ist erhältlich als: sterile 6-ml-Fläschchen in 3 Stärken, die 10 mg 20 mg oder 30 mg Octreotid-freies Peptid liefern. Jede Fläschchen von Sandostatin Lar Depot liefert:

Verwendung für Sandostatin

Akromegalie

Die Sandostatininjektion ist angezeigt, um die Blutspiegel an Wachstumshormon (GH) und Insulinwachstumsfaktor-1 (IGF-1; Somatomedin C) bei Akromegalie-Patienten, bei denen eine unzureichende Reaktion auf eine unzureichende Reaktion auf chirurgische Resektions-Hypophysen-Bestrahlung und maximal tolerierte Dosierung behandelt wurde oder nicht behandelt werden kann.

Karzinoidtumoren

Die Sandostatininjektion ist für die Behandlung schwerer Durchfall- und Spülen -Episoden angezeigt, die mit metastasierten Karzinoid -Tumoren verbunden sind.

Vasoaktive Darmpeptidtumoren

Die Sandostatininjektion ist für die Behandlung des provisen wässrigen Durchfalls angezeigt, der mit vasoaktiven Darmpeptidtumoren (Vipomas) -Sekreting-Tumoren assoziiert ist.

Wichtige Einschränkungen des Nutzens

Die Verbesserung der klinischen Anzeichen und Symptome oder eine Verringerung der Tumorgröße oder die Wachstumsrate wurden in klinischen Studien nicht gezeigt, die mit Sandostatininjektion durchgeführt wurden. Diese Studien wurden nicht optimal entwickelt, um solche Effekte zu erkennen.

Dosierung für Sandostatin

Dosierung And Administration Overview

• Die Sandostatininjektion kann subkutan oder intravenös verabreicht werden. Schmerzen mit subkutaner Verabreichung können durch die Verwendung des kleinsten Volumens reduziert werden, das die gewünschte Dosis liefert. Stellen sollten systematisch gedreht werden.
• Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Verwenden Sie nicht, wenn Partikel und/oder Verfärbungen beobachtet werden. Die Sandostatin -Injektion ist aufgrund der Bildung eines Glycosyloctreotid -Konjugats, das die Wirksamkeit des Produkts verringern kann, nicht kompatibel in totalen parenteralen Ernährungslösungen.
• Die Sandostatininjektion kann in Volumina von 50 ml bis 200 ml verdünnt werden und intravenös über 15 bis 30 Minuten infundiert oder durch intravenöse (iv) über 3 Minuten verabreicht werden. In Notsituationen (z. B. Karzinoidkrise) kann sie durch einen schnellen Bolus gegeben werden.
• Bewerten Sie die Gesamt- und/oder freien T4 -Spiegel zu Studienbeginn und regelmäßig während der chronischen Sandostatin -Therapie.

Empfohlene Dosierung und Überwachung der Akromegalie

Die empfohlene anfängliche Dosierung von Sandostatin beträgt 50 MCG dreimal täglich, um subkutan verabreicht zu werden. Erhöhen Sie die Sandostatin-Dosis basierend auf GH- oder IGF-1-Spiegeln. Ziel ist es, GH-Werte von weniger als 5 ng/ml oder IGF-1 im normalen Bereich zu erreichen. Überwachen Sie alle zwei Wochen GH oder IGF-1 nach der Einleitung der Sandostatin-Therapie oder mit Dosierungsänderung und zur Anleitung der Titration.

Die häufigste Dosierung ist dreimal täglich 100 MCG, aber einige Patienten benötigen dreimal täglich bis zu 500 MCG, um eine maximale Wirksamkeit zu erzielen. Dosen von mehr als 300 mcg/Tag führen selten zu einem zusätzlichen biochemischen Nutzen, und wenn eine Erhöhung der Dosis keinen zusätzlichen Nutzen bietet, sollte die Dosis verringert werden.

Die Sandostatin -Injektion sollte jährlich für ungefähr 4 Wochen von Patienten zurückgezogen werden, die eine Bestrahlung zur Bewertung der Krankheitsaktivität erhalten haben. Wenn die GH- oder IGF-1-Spiegel zunehmen und die Anzeichen und Symptome die Sandostatin-Injektionstherapie wieder aufnehmen können.

Empfohlene Dosierung und Überwachung von Karzinoidtumoren

Die empfohlene tägliche Dosierung der Sandostatin -Injektion in den ersten 2 Wochen der Therapie liegt zwischen 100 und 600 mcg/Tag in zwei bis vier geteilten Dosen, die subkutan verabreicht wurden (die mittlere tägliche Dosierung beträgt 300 mcg). In den klinischen Studien betrug die mediane tägliche Erhaltungsdosis ungefähr 450 mcg, aber bei einigen Patienten mit nur 50 mcg wurden klinische und biochemische Vorteile erzielt, während andere Dosen bis zu 1500 mcg/Tag benötigten. Die Erfahrung mit Dosen über 750 mcg/Tag ist jedoch begrenzt. Die Messung von 5-Hydroxyindol-Essigsäure-Plasma-Serotonin-Plasma-Substanz P kann bei der Überwachung des Fortschritts der Therapie nützlich sein.

Empfohlene Dosierung und Überwachung von vasoaktiven Darmpeptidtumoren

Tägliche Dosierungen von 200 mcg bis 300 mcg in zwei bis vier geteilten Dosen, die subkutan angegeben sind, werden während der ersten 2 Wochen der Therapie (Bereich 150 mcg bis 750 mcg) empfohlen, um die Symptome der Krankheit zu kontrollieren. Auf individueller Basis kann die Dosierung angepasst werden, um eine therapeutische Reaktion zu erreichen, aber normalerweise sind Dosen über 450 mcg/Tag erforderlich. Die Messung des vasoaktiven Plasma -Darmpeptids (VIP) kann bei der Überwachung des Therapiefortschritts nützlich sein.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strenghts

Injektion : 50 mcg/ml 100 mcg/ml oder 500 mcg/ml Octreotid (als Acetat) als klare Lösung in einem Singleledose -Ampul.

Sandostatin (Octreotidacetat) Injektion ist wie folgt in 1 ml Ampuls erhältlich:

Ampuls

50 mcg/ml octreotid (als Acetat)

Paket von 10 Ampuls - NDC 0078-0180-01

100 mcg/ml octreotid (als Acetat)

Paket von 10 Ampuls - NDC 0078-0181-01

500 MCG/ml Octreotid (als Acetat)

Paket von 10 Ampuls - NDC 0078-0182-01

Lagerung und Handhabung

Für längere Lagerung sollten Sandostatin -Ampuls bei gekühlten Temperaturen 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) gelagert und im Außenkarton gespeichert werden, um vor Licht zu schützen. Bei Raumtemperatur (20 ° C bis 30 ° C oder 70 ° F bis 86 ° F) ist Sandostatin 14 Tage lang stabil, wenn es vor Licht geschützt ist. Die Lösung kann vor der Verabreichung zur Raumtemperatur gelangen. Nicht künstlich wärmen. Ampuls sollten kurz vor der Verabreichung geöffnet und der nicht verwendete Teil verworfen werden. Nicht verwendetes Produkt entsorgen oder ordnungsgemäß verschwenden. Die Sandostatininjektion ist stabil in sterilen isotonischen Salzlösungen oder sterilen Lösungen von Dextrose 5% in Wasser 24 Stunden.

Verteilt von: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Überarbeitet: Jul 2024

Nebenwirkungen for Sandostatin

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Markierung beschrieben:

• Vollständiger atrioventrikulärer Block [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Cholelithiasis und Komplikationen der Cholelithiasis [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hyperglykämie und Hypoglykämie [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Schilddrüsenfunktionsanomalien [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Steatorrhoe und Malabsorption von diätetischen Fetten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Veränderungen im Vitamin -B12 -Spiegel [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Gallenblasenanomalien

Gallenblasenanomalien, insbesondere Steine ​​und/oder Gallenschlamm, entwickeln sich häufig bei Patienten mit chronischer Sandostatin -Injektionstherapie Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. In klinischen Studien (hauptsächlich Patienten mit Akromegalie oder Psoriasis) betrug die Inzidenz von Gallentraktstörungen 63% (27% Gallsteine ​​24% Schlamm ohne Steine ​​12% Gallengangsverdünnung). Die Inzidenz von Steinen oder Schlamm bei Patienten, die 12 Monate oder länger die Sandostatin -Injektion erhielten, betrug 52%. Weniger als 2% der Patienten, die 1 Monat oder weniger mit Sandostatininjektion behandelt wurden, wurden Gallensteine ​​entwickelt.

Herz

In Acromegalics Sinus Bradykardie ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias developed in 9% of patients during Sandostatin Injektion therapy [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Magen -Darm

Übelkeit und Abdominalbeschwerden durch Durchfall wurden jeweils bei 34% bis 61% der Akromegalischen Patienten in US -Studien beobachtet. 2,6% der Patienten stellten die Therapie aufgrund dieser Symptome ab. Diese Symptome wurden bei 5% bis 10% der Patienten mit Karzinoidtumoren und Vipomen beobachtet.

Die Häufigkeit dieser Symptome war nicht dosisbedingt, sondern Durchfall und Bauchbeschwerden wurden bei Patienten, die mit 300 mcg/Tag behandelt wurden, im Allgemeinen schneller als bei Patienten, die mit 750 mcg/Tag behandelt wurden. Erbrechen Flatulenz abnormale Stuhlbauchdehnung und Verstopfung wurden jeweils bei weniger als 10% der Patienten beobachtet.

Kann Brilinta Kurzatmigkeit verursachen?

In seltenen Fällen können gastrointestinale Nebenwirkungen einer akuten Darmverstopfung mit fortschreitenden Bauchspannungen mit schwerer epigastrischer Schmerz Bauchfresser und -schutz ähneln.

Hypo/Hyperglykämie

Hypoglykämie and hyperglycemia occurred in 3% and 16% of acromegalic patients respectively but only in about 1.5% of other patients. Symptoms of hypoglycemia were noted in approximately 2% of patients.

Hypothyreose

In der Akromegalik trat eine biochemische Hypothyreose allein bei 12% auf, während Kropf bei 8% und 4% der Schilddrüsenersatztherapie während der Sandostatin -Injektionstherapie auftrat [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. In patients without acromegaly hypothyroidism has only been reported in several isolated patients and goiter has not been reported.

Andere unerwünschte Ereignisse

Die Injektionsschmerzen wurden bei 7,7% Kopfschmerzen in 6% und Schwindel in 5% berichtet. Es wurde auch eine Pankreatitis beobachtet [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Andere unerwünschte Ereignisse 1% To 4%

Andere Ereignisse, die jeweils bei 1% bis 4% der Patienten beobachtet wurden Hämatom blaue Ödeme spülen verschwommenes Sehvermögen Pollakiuria Fett Malabsorption Haarausfall Sehstörung und Depression.

Anaphylaktoidreaktionen einschließlich anaphylaktischer Schock wurden bei mehreren Patienten mit Sandostatininjektion berichtet.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Sandostatin -Injektion nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Hepatobile: Cholelithiasis -Cholezystitis Cholangitis und Pankreatitis, die manchmal eine Cholezystektomie benötigt

Magen -Darm: Darmverstopfung Pankreas exokrine Insuffizienz

Hämatologisch: Thrombozytopenie

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Sandostatin

Cyclosporin

Octreotid wurde mit Veränderungen der Nährstoffabsorption in Verbindung gebracht, sodass es sich auf die Absorption oral verabreichter Arzneimittel auswirkt. Die gleichzeitige Verabreichung der Sandostatininjektion mit Cyclosporin kann die Blutspiegel von Cyclosporin verringern und zur Abstoßung der Transplantation führen.

Hypoglykämische Insulin- und orale Medikamente

Octreotid hemmt die Sekretion von Insulin und Glucagon. Daher sollte der Blutzuckerspiegel überwacht werden, wenn die Sandostatin-Injektionsbehandlung initiiert wird oder wenn die Dosis verändert wird und die Antidiabetikbehandlung entsprechend angepasst werden sollte.

Bromocriptin

Die gleichzeitige Verabreichung von Octreotid und Bromocriptin erhöht die Verfügbarkeit von Bromocriptin.

Andere gleichzeitige medikamentöse Therapie

Eine gleichzeitige Verabreichung von Bradykardie-induzierenden Arzneimitteln (z. B. Beta-Blocker) kann einen additiven Effekt auf die Reduktion der mit Octreotid verbundenen Herzfrequenz haben. Es können Dosisanpassungen der gleichzeitigen Medikamente erforderlich sein.

Octreotid wurde mit Veränderungen der Nährstoffabsorption in Verbindung gebracht, sodass es sich auf die Absorption oral verabreichter Arzneimittel auswirkt.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimittelstoffwechsel

Begrenzte veröffentlichte Daten zeigen, dass Somatostatin -Analoga die metabolische Clearance von Verbindungen verringern können, von denen bekannt ist, dass sie durch Cytochrom -P450 -Enzyme metabolisiert werden, die auf die Unterdrückung von GH zurückzuführen sind. Da nicht ausgeschlossen werden kann, dass Octreotid diesen Effekt haben kann, kann andere Medikamente, die hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert wurden und die einen niedrigen therapeutischen Index (z. B. Quinidin -Terfenadin) aufweisen, mit Vorsicht verwendet werden.

Lutetium lu 177 Dotatatinjektion

Octreotid bindet wettbewerbsfähig an Somatostatinrezeptoren und kann die Wirksamkeit von Lutetium Lu 177 -Dotatat beeinträchtigen. Die Sandostatin -Injektion mindestens 24 Stunden vor jeder Lutetium -Lu 177 -Dotatatdosis abschließen.

Warnungen für Sandostatin

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Sandostatin

Herz Function Abnormalities

Vollständiger atrioventrikulärer Block

Patienten, die intravenös Sandostatin -Injektion erhalten, können ein erhöhtes Risiko für ein höheres Grad haben. Bei der Nachstärkungsberichte wurde ein vollständiger atrioventrikulärer Block bei Patienten berichtet, die während der chirurgischen Eingriffe eine Sandostatin -Injektion erhielten. Bei den meisten Patienten wurde die Sandostatin -Injektion bei höheren als empfohlenen Dosen und/oder als kontinuierliche IV -Infusion verabreicht. Die Sicherheit der kontinuierlichen IV -Infusion wurde bei Patienten, die eine Sandostatin -Injektion für die zugelassenen Indikationen erhielten, nicht festgelegt. Betrachten Sie die Herzüberwachung bei Patienten, die intravenös Sandostatin -Injektion erhalten.

Andere Herzleitungsstörungen

Bei der Behandlung mit Sandostatininjektion traten andere Anomalien für die Herzleitung auf. Bei akromegalischen Patienten Bradykardie ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias occurred in 9% of patients during Sandostatin Injektion therapy [sehen Nebenwirkungen ]. Other electrocardiogram (ECG) changes observed included QT prolongation axis shifts early repolarization low voltage R/S transition and early R-wave progression. These ECG changes are not uncommon in acromegalic patients. Dose adjustments in drugs such as beta-blockers that have bradycardia effects may be necessary. In one acromegalic patient with severe Herzinsuffizienz (CHF) Die Einleitung einer Sandostatin -Injektionstherapie führte zu einer Verschlechterung der CHF mit Verbesserung, wenn das Arzneimittel abgesetzt wurde. Die Bestätigung eines Arzneimittelwirkung wurde mit einer positiven Wiederbelebung erhalten.

Cholelithiasis und Komplikationen der Cholelithiasis

Sandostatin Injektion may inhibit Gallenblase contractility and decrease sogar Sekretion, die zu Gallenblasenanomalien oder Schlamm führen kann. Akute Cholezystitis aufsteigend Cholangitis Gallenverstopfung Cholestatische Hepatitis oder Pankreatitis wurde bei der Sandostatin -Injektionstherapie berichtet. In klinischen Studien (hauptsächlich Patienten mit Akromegalie oder Psoriasis) betrug die Inzidenz von Gallentraktstörungen 63% (27% Gallsteine ​​24% Schlamm ohne Steine ​​12% Gallengangsverdünnung). Die Inzidenz von Steinen oder Schlamm bei Patienten, die 12 Monate oder länger die Sandostatin -Injektion erhielten, betrug 52%. Weniger als 2% der Patienten, die 1 Monat oder weniger mit Sandostatininjektion behandelt wurden, wurden Gallensteine ​​entwickelt. Ein Patient entwickelte während der Sandostatin -Injektionstherapie aufsteigende Cholangitis und starb. Wenn Komplikationen der Cholelithiasis vermutet werden, sind die Sandostatin -Injektion eingestellt und angemessen behandelt.

Hyperglykämie und Hypoglykämie

Sandostatin Injektion alters the balance between the counter-regulatory hormones insulin glucagon and GH which may result in hypoglycemia or hyperglycemia. The hypoglycemia or hyperglycemia which occurs during Sandostatin Injektion therapy is usually mild but may result in overt Diabetes mellitus oder Dosisänderungen in Insulin oder anderen Antidiabetikern erforderlich machen. Hypoglykämie und Hyperglykämie traten bei der Sandostatininjektion bei 3% bzw. 16% der akomegalischen Patienten auf [siehe Nebenwirkungen ]. Severe hyperglycemia subsequent pneumonia and death following initiation of Sandostatin Injektion therapy was reported in one patient with no history of hyperglycemia.

Überwachen Sie den Glukosespiegel während der Sandostatin -Injektionstherapie. Stellen Sie die Dosierung von Insulin oder einer anderen Antidiabetherapie entsprechend an.

Schilddrüsenfunktionsanomalien

Octreotid unterdrückt die Sekretion des Schilddrüsenstimulationshormons (TSH), was zu einer Hypothyreose führen kann. Basis und periodische Bewertung der Schilddrüsenfunktion (TSH Total und/oder Free T4) wird während der chronischen Therapie empfohlen [siehe Nebenwirkungen ].

Steatorrhoe und Malabsorption von diätetischen Fetten

Bei Patienten, die Somatostatin -Analoga einschließlich Sandostatin erhalten, wurden neue Stuhl -Stuhl -Verfärbungen und losen Stuhls berichtet. Somatostatin -Analoga hemmen die Sekretion von Pankreasenzymen und Gallensäuren reversibel, was zu einer Malabsorption von diätetischen Fetten und nachfolgenden Symptomen von Steatorrhoe -losen Stühlen abdominaler Blähungen und Gewichtsverlust führen kann. Wenn bei Patienten, die Sandostatin erhalten, die Patienten auf potenzielle exokrine Insuffizienz von Pankreas bewerten und entsprechend behandeln.

Veränderungen im Vitamin B12 -Spiegel

Depressives Vitamin b ₁₂ Bei einigen Patienten, die eine Sandostatin -Injektionstherapie erhalten, wurden Spiegel und abnormale Schilling -Tests beobachtet, und die Überwachung des Vitamin -B12 -Spiegels wird während der Sandostatin -Injektionstherapie empfohlen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Studien an Labortieren haben kein mutagenes Potential der Sandostatininjektion gezeigt.

Bei Mäusen, die subkutan für 85 bis 99 Wochen in Dosen bis zu 2000 mcg/kg/Tag (8 x die auf BSA) behandelte Dosen bis zu 2000 mcg/kg/Tag, wurde kein krebserzeugendes Potenzial nachgewiesen. In einer 116-wöchigen subkutanen Studie an Ratten wurde bei Männern und Weibchen bei Männern und Weibchen eine Inzidenz von Sarkomen oder Plattenepithelkarzinoms von 27% und 12% bei Männern und Frauen beobachtet. Die erhöhte Inzidenz von Tumoren von Injektionsstelle wurde höchstwahrscheinlich durch Reizungen und die hohe Empfindlichkeit der Ratte gegenüber wiederholten subkutanen Injektionen an derselben Stelle verursacht. Bei rotierenden Injektionsstellen würde chronische Reizungen beim Menschen verhindern. Bei Patienten, die seit bis zu 5 Jahren mit Sandostatin behandelt wurden, gab es keine Berichte über Tumoren von Injektionsseiten. Es gab auch eine 15% ige Inzidenz von Uterusadenokarzinomen bei den 1250 mcg/kg/Tag-Weibchen, verglichen mit 7% bei den weiblichen Kochsalzlösung und bei 0% bei den Fahrzeug-Kontroll-Weibchen. Das Vorhandensein von Endometritis gekoppelt mit dem Fehlen von Korpora -Lutea Die Verringerung der Brustfibroadenome und das Vorhandensein einer Uterusdilatation legen nahe, dass die Uterustumoren bei den alten weiblichen Ratten, die bei Menschen nicht auftreten, mit einer Östrogendominanz assoziiert waren.

Octreotid beeinträchtigte die Fruchtbarkeit bei Ratten bei Dosen von bis zu 1000 mcg/kg/Tag nicht, was die auf BSA basierende menschliche Exposition darstellt.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die begrenzten Daten mit Sandostatin-Injektion bei schwangeren Frauen sind nicht ausreichend, um ein drogenassoziiertes Risiko für schwere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt zu informieren. In tierischen Fortpflanzungsstudien wurden bei der IV-Verabreichung von Octreotid an schwangere Ratten und Kaninchen während der Organogenese in den Dosen 7- bzw. 13-fach die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 1,5 mg/Tag basierend auf Körperoberfläche (BSA). Transientes Wachstumsverzögerung ohne Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung wurde bei Ratten-Nachkommen aus einer vor- und postnatalen Studie über Octreotid bei IV-Dosen unterhalb der MRHD basierend auf BSA beobachtet (siehe Daten ).

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Daten

Menschliche Daten

Bei Daten nach dem Stempeln wurde bei Patienten mit Akromegalie eine begrenzte Anzahl exponierter Schwangerschaften berichtet. Die meisten Frauen wurden während des ersten Schwangerschaftstrimesters in Dosen von 100 bis 300 mcg/Tag der Sandostatininjektion oder 20 mg bis 30 mg einmal im Monat Octreotidacetat für injizierbare Suspension ausgesetzt. In Fällen mit einem bekannten Ergebnis wurden keine angeborenen Missbildungen gemeldet.

Tierdaten

In Embryo-Fetal-Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen erhielten schwangere Tiere während der Organogenese IV-Dosen von Octreotid bis zu 1 mg/kg/Tag. Eine leichte Verringerung der Körpergewichtszunahme bei schwangeren Ratten bei 0,1 und 1 mg/kg/Tag. Es gab keine mütterlichen Wirkungen bei Kaninchen oder Embryo-Fetal-Effekten in beiden Arten bis zur maximalen getesteten Dosis. Bei 1 mg/kg/Tag bei Ratten und Kaninchen betrug das Dosis mehrfach bei der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis von 1,5 mg/Tag auf der BSA.

N Eine Rattenstudie vor und postnataler Entwicklung bei IV-Dosen von 0,02-1 mg/kg/Tag Eine vorübergehende Verzögerung der Nachkommen wurde bei allen Dosen beobachtet, was möglicherweise eine Folge der GH-Hemmung durch Octreotid war. Die auf das verzögerten Wachstum zugeordneten Dosen liegen unter der menschlichen Dosis von 1,5 mg/Tag basierend auf BSA.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein einer Sandostatininjektion in der Muttermilch. Die Wirkung des Arzneimittels auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion. Studien zeigen, dass Octreotid subkutan verabreicht wird in die Milch von stillenden Ratten; Aufgrund artenspezifischer Unterschiede in der Laktationsphysiologie-Tierdaten können jedoch die Arzneimittelspiegel in Muttermilch nicht zuverlässig vorhersagen (siehe Daten ). The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Sandostatin Injektion and any potential adverse effects on the breastfed child from Sandostatin Injektion or from the underlying maternal condition.

Daten

Nach einer subkutanen Dosis (1 mg/kg) Octreotid zu laktierenden Ratten wurde im Vergleich zu Plasma (Milch/Plasmaverhältnis von 0,009) bei niedriger Konzentration in Milch übertragen.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Diskutieren Sie das Potenzial für eine unbeabsichtigte Schwangerschaft mit Frauen vor der Menopause als die therapeutischen Vorteile einer Verringerung der GH-Spiegel und die Normalisierung der Konzentration des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1) bei akomegalischen Frauen, die mit Octreotid behandelt wurden, kann zu einer verbesserten Fruchtbarkeit führen.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit der Sandostatininjektion in der pädiatrischen Bevölkerung wurde nicht nachgewiesen.

Es wurden keine formal kontrollierten klinischen Studien durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Sandostatin -Injektion bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren zu bewerten. Bei der Nachmarktberichte wurden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie nekrotisierende Hypoxie -nekrotisierende Enterokolitis und Tod bei Kindern in Kindern unter 2 Jahren berichtet. Das Verhältnis dieser Ereignisse zu Octreotid wurde nicht hergestellt, da die Mehrheit dieser pädiatrischen Patienten ernsthafte komorbide Zustände zugrunde lag.

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Sandostatininjektion unter Verwendung des Octreotidacetat zur Formulierung injizierbar Fettleibigkeit resultiert aus der kranialen Beleidigung. Die mittlere Octreotidkonzentration nach 6 Dosen von 40 mg Octreotidacetat zur injizierbaren Suspension, die alle 4 Wochen durch intramuskuläre (IM) -injektion verabreicht wurde, betrug ungefähr 3 ng/ml. Die stationären Konzentrationen wurden nach 3 Injektionen einer 40-mg-Dosis erreicht. Der mittlere Body Mass Index (BMI) stieg um 0,1 kg/m ² Bei Octreotid-Acetat für mit injizierbare Suspension behandelte Probanden im Vergleich zu 0,0 kg/m ² Bei salzhaltigen kontrollierten Probanden. Wirksamkeit wurde nicht nachgewiesen. Durchfall trat bei 11 von 30 (37%) Patienten auf, die mit Octreotidacetat zur injizierbaren Suspension behandelt wurden. Es wurden keine unerwarteten unerwünschten Ereignisse beobachtet. Bei Octreotidacetat für injizierbare Suspension bei 40 mg einmal im Monat war die Inzidenz neuer Cholelithiasis in dieser pädiatrischen Bevölkerung (33%) jedoch höher als bei anderen Angaben des erwachsenen Anzeichen für erwachsene, wie beispielsweise Akromegalie (22%) oder maligneres Karzinoid -Syndrom (24%), bei dem Octreotid -Acetat eine Montierung von 10 mg bis 30 mg bis 30 mg bis zu 30 mg bis zu 30 mg war.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien zur Sandostatin -Injektion umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Nierenbehinderung

Bei Patienten mit schwerem Nierenversagen, die eine Dialyse erfordern, kann die Halbwertszeit von Sandostatin erhöht werden Klinische Pharmakologie ].

Patienten mit Leberbeeinträchtigungen

Bei Patienten mit Leberzirrhose kann die Halbwertszeit des Arzneimittels erhöht werden, was die Anpassung der Erhaltungsdosis erfordert [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Sandostatin

Eine begrenzte Anzahl von versehentlichen Überdosierungen der Sandostatininjektion bei Erwachsenen wurde berichtet. Bei Erwachsenen lagen die Dosen zwischen 2400 und 6000 mcg/Tag, die durch kontinuierliche Infusion (100 bis 250 mcg/Stunde) oder subkutan (1500 MCG 3 -mal täglich) verabreicht wurden. Unerwünschte Ereignisse bei einigen Patienten umfassten Arrhythmien vollständige atrioventrikuläre Blockhypotonie -Herzstillung Hirnhypoxie Pankreatitis Hepatitis Steatose Hepatomegalie Laktis -Azidose spülen Durchfall -Lethargieschwäche und Gewichtsverlust.

Wenn eine Überdosierung auftritt, wird ein symptomatisches Management angezeigt. Aktuelle Informationen über die Behandlung der Überdosierung können häufig vom National Poison Control Center unter 1-800-222-1222 erhalten werden.

Kontraindikationen für Sandostatin

Empfindlichkeit gegenüber diesem Medikament oder einer seiner Komponenten.

Klinische Pharmakologie for Sandostatin

Wirkungsmechanismus

Sandostatin Injektion exerts pharmacologic actions similar to the natural hormone somatostatin. It is an even more potent inhibitor of GH glucagon and insulin than somatostatin. Like somatostatin it also suppresses luteinizing hormone (LH) response to gonadotropin releasing hormone (GnRH) decreases splanchnic blood flow and inhibits release of serotonin Gastrin VIP secretin motilin and pancreatic polypeptide.

grüner Tee und Antibabypillen

Aufgrund dieser pharmakologischen Wirkungen wurde Octreotid verwendet, um die Symptome im Zusammenhang mit metastasierten Karzinoidtumoren (Spülung und Durchfall) und VIP -Sekreting -Adenomen (wässriger Durchfall) zu behandeln.

Pharmakodynamik

Octreotid reduziert die GH- und/oder IGF-1-Spiegel (Somatomedin C) bei Patienten mit Akromegalie erheblich.

Es wurde gezeigt, dass einzelne Dosen von Octreotid die Kontraktilität der Gallenblase hemmen und die Gallensekretion bei normalen Freiwilligen verringern. In kontrollierten klinischen Studien wurde die Inzidenz von Gallenstein- oder Gallenschlammbildung deutlich erhöht [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Octreotid unterdrückt die Sekretion von TSH.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach dem subkutanen Injektions -Octreotid wird schnell und vollständig von der Injektionsstelle absorbiert. Die Spitzenkonzentrationen von 5,2 ng/ml (100-mcg-Dosis) wurden 0,4 Stunden nach der Dosierung erreicht. Es wurde festgestellt, dass ein bestimmter Radioimmunoassay IV und subkutane Dosen bioäquivalent sind. Die Spitzenkonzentrationen und die Fläche im Rahmen der Kurvenwerte (AUC) waren nach IV -Einzeldosen von bis zu 200 mcg und subkutane Einzeldosen bis zu 500 mcg und nach subkutanen mehreren Dosen bis zu 500 mcg 3 -mal täglich (1500 mcg/Tag) proportional. Bei Patienten mit Akromegalie wurde eine mittlere Spitzenkonzentration von 2,8 ng/ml (100-mcg-Dosis) in 0,7 Stunden nach der subkutanen Dosierung erreicht.

Verteilung

Bei gesunden Freiwilligen war die Verteilung von Octreotid aus Plasma schnell (Tα½ = 0,2 h). Das Verteilungsvolumen (VDSS) wurde auf 13,6 l geschätzt und die Gesamtkörperfreiheit lag zwischen 7 l/h bis 10 l/h. Im Blut wurde festgestellt, dass die Verteilung in die Erythrozyten vernachlässigbar ist und etwa 65% in konzentrationsunabhängiger Weise in das Plasma gebunden waren. Die Bindung war hauptsächlich an Lipoprotein und in geringerem Maße an Albumin. Bei Patienten mit Akromegalie wurde das Verteilungsvolumen (VDSS) auf 21,6 ± 8,5 l geschätzt und die Gesamtkörper -Clearance auf 18 l/h erhöht. Der durchschnittliche Prozentsatz der Arzneimittelgebundene betrug 41,2%.

Beseitigung

Die Eliminierung von Octreotid aus Plasma hatte eine scheinbare Halbwertszeit von 1,7 bis 1,9 Stunden im Vergleich zu 1 bis 3 Minuten mit dem natürlichen Hormon. Die Wirkungsdauer der Sandostatininjektion ist variabel, erstreckt sich jedoch bis zu 12 Stunden, abhängig von der Art des Tumors. Etwa 32% der Dosis werden unverändert in den Urin ausgeschieden. Bei älteren Bevölkerungsdosisanpassungen kann aufgrund eines signifikanten Anstiegs der Halbwertszeit (46%) und einer signifikanten Abnahme der Clearance (26%) des Arzneimittels erforderlich sein.

Bei Patienten mit Akromegalie ähnelte die Disposition und Elimination halbwertszeiten den normalen Probanden.

Spezifische Populationen

Nierenbehinderung

Bei Patienten mit leichter Nierenbeeinträchtigung (CL _Cr 40 bis 60 ml/min) octreotid t _1/2 betrug 2,4 Stunden und die Gesamtkörperfreiheit betrug 8,8 l/h bei mäßiger Beeinträchtigung (CL _Cr 10 bis 39 ml/min) t _1/2 betrug 3,0 Stunden und Gesamtkörperfreiheit 7,3 l/h. Bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigungen, die keine Dialyse benötigen (CL) _Cr <10 mL/min) octreotide t _1/2 betrug 3,1 Stunden und die Gesamtkörperfreiheit betrug 7,6 l/h. Bei Patienten mit schwerem Nierenversagen, die die Dialyse -Gesamtkörper -Clearance erforderten, wurde auf etwa die Hälfte reduziert, die bei gesunden Probanden (von ungefähr 10 l/h auf 4,5 l/h) gefunden wurde.

Hepatische Beeinträchtigung

Patienten mit Leberzirrhose zeigten eine längere Eliminierung des Arzneimittels mit Octreotid t _1/2 steigert auf 3,7 Stunden und die Gesamtkörper -Clearance nahmen auf 5,9 l/h ab, während Patienten mit Fettlebererkrankungen t zeigten _1/2 erhöhte sich auf 3,4 Stunden und Gesamtkörperfreiheit von 8,2 l/h.

Immunogenität

Die Bewertung von 20 Patienten, die mindestens 6 Monate lang behandelt wurden, hat keine Titer von Antikörpern über die Hintergrundniveaus nachgewiesen. Anschließend wurden jedoch Antikörpertiter gegen Sandostatin -Injektion bei 3 Patienten berichtet und führten bei 2 Patienten zu einer längeren Dauer der Arzneimittelwirkung.

Patienteninformationen für Sandostatin

Sterile subkutane Injektionstechnik

Bei den Patienten und anderen Personen, die eine Sandostatin -Injektion verabreichen können, sollte eine sorgfältige Anweisung in steriler subkutaner Injektionstechnik verabreicht werden.

Cholelithiasis und Komplikationen der Cholelithiasis

Raten Sie den Patienten, sich an ihren Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn sie Anzeichen oder Symptome von Gallsteinen (Cholelithiasis) oder Komplikationen von Cholelithiasis (z. B. Cholezystitis Cholangitis und Pankreatitis) aufweisen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Steatorrhoe und Malabsorption von diätetischen Fetten

Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn sie neue oder verschlechterte Stuhlhocker -Verfärbungen losen Stuhlbauchblähungen und Gewichtsverlust erleben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Schwangerschaft

Informieren Sie weibliche Patienten, dass die Behandlung mit Sandostatin -Injektion zu einer unbeabsichtigten Schwangerschaft führen kann [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].