Saphris

WARNUNG

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose

Ältere Patienten mit Demenz-bezogenen Psychose, die mit Antipsychotika behandelt wurden, haben ein erhöhtes Todesrisiko. Saphris® (Asenapin) ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen [siehe Warnungen und Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Saphris

SAPHRIS contains asenapine maleate which is an atypical antipsychotic that is available for sublingual administration. Asenapine belongs to the class dibenzo-oxepino pyrroles. The chemical designation is (3aRS12bRS)-5Chloro-2-methyl-233a12b-tetrahydro-1Hdibenzo[23:67]oxepino[45-c]pyrrole (2Z)-2-butenedioate (1:1). Its molecular formula is C ₁₇ H ₁₆ Clno • C. ₄ H ₄ O ₄ und sein Molekulargewicht beträgt 401,84 (freie Basis: 285,8). Die chemische Struktur ist:

Asenapin Maleate ist ein weißes bis weißes Pulver.

Saphris schwarzer Kirschgeschmack wird zur sublingualen Verabreichung in Tabletten mit 2,5 mg 5 mg oder 10 mg Asenapin geliefert. Inaktive Zutaten umfassen Gelatine Mannitol -Sucralose und schwarzer Kirschgeschmack.

Verwendet für Saphris

Saphris ist angegeben für:

• Schizophrenie bei Erwachsenen [siehe Klinische Studien ]
• Bipolar i Störung [siehe Klinische Studien ]
  • Akute Monotherapie manischer oder gemischter Episoden bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten im Alter von 10 bis 17 Jahren
  • Zusatzbehandlung mit Lithium oder Valproat bei Erwachsenen
  • Aufrechterhaltung der Monotherapiebehandlung bei Erwachsenen

Dosierung für Saphris

Verwaltungsanweisungen

Saphris ist eine sublinguale Tablette. Um eine optimale Absorptionspatienten sicherzustellen, sollten Patienten angewiesen werden, die Tablette unter die Zunge zu legen und es vollständig aufzulösen. Die Tablette löst sich innerhalb von Sekunden im Speichel auf. Sublinguale Tafeln von Saphris sollten nicht zerkleinert oder verschluckt werden [siehe Klinische Pharmakologie ]. Patients should be instructed to not eat or drink for 10 minutes after administration [see Klinische Pharmakologie ].

Schizophrenie

Die empfohlene Dosis Saphris beträgt 5 mg zweimal täglich. In kurzfristigen kontrollierten Studien gab es keinen Vorschlag eines zusätzlichen Nutzens mit einer zweimal täglichen Dosis von 10 mg, aber es gab ein klarer Anstieg bestimmter nachteiliger Reaktionen. Wenn die tägliche Dosierung toleriert wird, kann dies nach einer Woche zweimal täglich auf 10 mg erhöht werden. Die Sicherheit von Dosen über 10 mg zweimal täglich wurde in klinischen Studien nicht bewertet [siehe Klinische Studien ].

Bipolar I Störung

Akute Behandlung von manischen oder gemischten Episoden

Monotherapie bei Erwachsenen

Die empfohlene Start- und Behandlungsdosis von Saphris beträgt 5 mg bis 10 mg zweimal täglich. Die Sicherheit von Dosen über 10 mg zweimal täglich wurde in klinischen Studien nicht bewertet [siehe Klinische Studien ].

Monotherapie bei pädiatrischen Patienten

Die empfohlene Saphrisdosis beträgt 2,5 bis 10 mg zweimal täglich bei pädiatrischen Patienten, die 10 bis 17 Jahre alt und die Dosis für individuelle Reaktion und Verträglichkeit angepasst werden können. Die Startdosis Saphris beträgt 2,5 mg zweimal täglich. Nach 3 Tagen kann die Dosis zweimal täglich auf 5 mg und von 5 mg bis 10 mg zweimal täglich nach 3 zusätzlichen Tagen erhöht werden. Kinderpatienten im Alter von 10 bis 17 Jahren scheinen empfindlicher für Dystonie mit anfänglicher Dosierung mit Saphris zu sein, wenn der empfohlene Eskalationsplan nicht befolgt wird [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. The safety of doses greater than 10 mg zweimal täglich has not been evaluated in clinical trials [see Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Zusatztherapie bei Erwachsenen

Die empfohlene Startdosis von Saphris beträgt 5 mg zweimal täglich, wenn sie als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat verabreicht wird. Abhängig vom klinischen Ansprechen und der Verträglichkeit beim einzelnen Patienten kann die Dosis zweimal täglich auf 10 mg erhöht werden. Die Sicherheit von Dosen über 10 mg zweimal täglich als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat wurde in klinischen Studien nicht bewertet.

Für Patienten mit Saphris, unabhängig davon, ob sie als Monotherapie oder als zusätzliche Therapie mit Lithium oder Valproat verwendet werden, wird allgemein empfohlen, dass die antwortenden Patienten die Behandlung über die akute Episode hinaus fortsetzen.

Aufrechterhaltung der bipolaren I -Störung

Monotherapie bei Erwachsenen

Was wird Toprol zur Behandlung verwendet?

Fahren Sie mit der Saphris -Dosis fort, die der Patient während der Stabilisierung erhalten hat (5 mg bis 10 mg zweimal täglich). Abhängig vom klinischen Ansprechen und der Verträglichkeit beim einzelnen Patienten kann eine Dosis von 10 mg zweimal täglich sein. Klinische Studien ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

• Saphris 2,5 mg Tabletten schwarzer Kirschgeschmack sind runde weiße bis ca. weiße sublinguale Tabletten mit einem Sechseck auf einer Seite.
• Saphris 5 mg Tabletten schwarzer Kirschgeschmack sind runde weiße bis ca. weiße sublinguale Tabletten mit 5 auf einer Seite innerhalb eines Kreises.
• Saphris 10 mg Tabletten schwarzer Kirschgeschmack sind runde weiße bis ca.-weiße sublinguale Tabletten mit 10 auf einer Seite innerhalb eines Kreises.

Lagerung und Handhabung

Saphris (Asenapin) Sublinguale Tabletten werden geliefert als:

2,5 mg Tabletten schwarzer Kirschgeschmack

Runde weiße bis nicht weiße sublinguale Tabletten mit einem Sechseck auf einer Seite. A

Kinderresistente Verpackung

Box von 60 6 Blasen mit 10 Tabletten NDC 0456-2402-60

Krankenhauseinheit Dosis

Box von 100 10 Blasen mit 10 Tabletten NDC 0456-2402-63

5 mg Tabletten schwarzer Kirschgeschmack

Runde weiße bis nicht weiße sublinguale Tabletten mit 5 auf einer Seite innerhalb eines Kreises.

Kinderresistente Verpackung

Box von 60 6 Blasen mit 10 Tabletten NDC 0456-2405-60

Krankenhauseinheit Dosis

Box von 100 10 Blasen mit 10 Tabletten NDC 0456-2405-63

10 mg Tabletten schwarzer Kirschgeschmack

Runde weiße bis nicht weiße sublinguale Tabletten mit 10 auf einer Seite in einem Kreis.

Kinderresistente Verpackung

Box von 60 6 Blasen mit 10 Tabletten NDC 0456-2410-60

Krankenhauseinheit Dosis

Box von 100 10 Blasen mit 10 Tabletten NDC 0456-2410-63

Lagerung

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Ausflüge zwischen 15 ° C und 30 ° C (59 ° F und 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Verteilt von: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA. Überarbeitet: Januar 2025

Nebenwirkungen for Saphris

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Verwendung bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose [siehe WARNUNG BOXED Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neuroleptisches maligneres Syndrom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Verspätete Dyskinesie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Metabolische Veränderungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Orthostatische Hypotonie -Synkope und andere hämodynamische Effekte [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Fällt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Leukopenie -Neutropenie und Agranulozytose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• QT -Intervallverlängerung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hyperprolaktinämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anfälle [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Körpertemperaturregulation [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Dysphagie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 5% und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo -Rate), die bei akuter Behandlung bei Erwachsenen mit Schizophrenie berichteten, waren Akathisia -orale Hypoästhesie und Somnolence. Das Sicherheitsprofil von Saphris bei der Erhaltungsbehandlung von Schizophrenie bei Erwachsenen war ähnlich wie bei der akuten Behandlung.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (≥ 5% und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo -Rate), die bei einer akuten Monotherapie -Behandlung von manischen oder gemischten Episoden, die mit bipolarer I -Störungen im Zusammenhang mit Erwachsenen in Verbindung gebracht wurden, waren eine säkologische Hypoästhesie -Schwindel -Extrapyramidensymptome (Ausnahme von Akathisia) und Akathisia; und während der Zusatztherapie in der bipolaren I -Störung bei Erwachsenen waren Somnolence und orale Hypoästhesie. Die Raten waren bei 5 mg zweimal täglich niedriger als die 10 mg zweimal tägliche Dosis für all diese häufigsten Nebenwirkungen. Das Sicherheitsprofil von Saphris bei der Erhaltungsbehandlung manischer oder gemischter Episoden, die mit einer bipolaren I -Störung bei Erwachsenen verbunden sind, war ähnlich wie bei der akuten Behandlung.

Die folgenden Informationen für Erwachsene stammen aus einer klinischen Versuchsdatenbank für Saphris, bestehend aus über 5355 Patienten und/oder gesunden Probanden, die einer oder mehreren sublingualen Dosen von Saphris ausgesetzt sind. Insgesamt 1427 mit Saphris behandelte Patienten wurden mindestens 24 Wochen lang behandelt, und 785 mit Saphris behandelte Patienten hatten in therapeutischen Dosen mindestens 52 Wochen Exposition.

In einer 3-wöchigen Monotherapie-Studie waren die häufigsten unerwünschten Reaktionen (≥ 5% und mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo-Rate) bei pädiatrischen Patienten mit bipolarer I-Störung, die mit Saphris behandelt wurden, Schwindel-Dysgeusien-Mund-Hypoästhesie-Übelkeit erhöhte Appetitempfindlichkeit und erhöhte Gewichtszusammensetzung. Von einem 50-wöchigen offenen Sicherheitsversuch von Open-Label-Sicherheitsverfahren wurden keine neuen wichtigen Sicherheitsergebnisse gemeldet.

Insgesamt 651 pädiatrische Patienten wurden mit Saphris behandelt. Von diesen Patienten wurden 352 pädiatrische Patienten mindestens 180 Tage lang mit Saphris behandelt, und 58 mit Saphris behandelte pädiatrische Patienten hatten mindestens 1 Jahr Exposition. Die Sicherheit von Saphris wurde bei 403 pädiatrischen Patienten mit bipolarer I-Störung bewertet, die an einer dreiwöchigen, placebokontrollierten Doppelblindstudie teilnahmen, von der 302 Patienten Saphris in festen Dosen von 2,5 mg bis 10 mg zweimal täglich erhielten.

Die angegebenen Häufigkeiten von unerwünschten Reaktionen repräsentieren den Anteil der Personen, bei denen ein aufgelassenes behandeltes unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist. Eine Reaktion wurde als aufeinanderfolgende Behandlung angesehen, wenn sie zum ersten Mal auftrat oder sich nach der Bewertung der Basis einsered.

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Erwachsene Patienten mit Schizophrenie

Die folgenden Ergebnisse basieren auf den kurzfristigen, placebokontrollierten Vormarktversuchen für Schizophrenie (ein Pool von drei 6-wöchigen Fixed-Dosis-Versuchen und einem 6-wöchigen flexiblen Dosis-Versuch), bei dem sublinguale Saphris in Dosen von 5 bis 10 mg zweimal täglich verabreicht wurden.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung im Zusammenhang mit der Behandlung

Insgesamt 9% der mit Saphris behandelten Patienten und 10% der mit Placebo behandelten Patienten wurden aufgrund unerwünschter Reaktionen abgebrochen. Es gab keine medikamentenbedingten Nebenwirkungen, die mit dem Absetzen bei Patienten verbunden waren, die mit Saphris mit mindestens 1% und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo-Rate behandelt wurden.

Unerwünschte Reaktionen, die bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit Saphris behandelten Patienten mit Schizophrenie auftreten

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Saphris (Inzidenz von 2% oder mehr auf die nächste Prozent und Saphrisinzidenz größer als Placebo), die während der akuten Therapie auftraten (bis zu 6 Wochen bei Patienten mit Schizophrenie), sind in Tabelle 8 gezeigt.

Tabelle 8: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr erwachsenen Patienten in einer Saphris-Dosisgruppe und bei größerer Inzidenz als in der Placebo-Gruppe in 6-wöchigen Schizophrenie-Studien auftraten

Dosisbedingte Nebenwirkungen

Kurzfristige Schizophrenieversuche schien die Inzidenz von Akathisia dosisbedingt zu sein (siehe Tabelle 8).

Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit bipolarer Manie

Die folgenden Ergebnisse basieren auf den kurzfristigen, placebokontrollierten Versuchen für bipolare Manie (einem Pool von zwei 3-wöchigen Versuchen mit flexibler Dosis und einem Versuch mit fester Dosis mit fester Dosis), bei dem sublinguale Saphris in Dosen von 5 mg oder 10 mg zweimal täglich verabreicht wurden.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung im Zusammenhang mit der Behandlung

Ungefähr 10% (61/620) von mit Saphris behandelten Patienten in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien stellten die Behandlung aufgrund einer unerwünschten Reaktion ab, verglichen mit etwa 7% (22/329) auf Placebo. Es gab keine nachteiligen Reaktionen mit dem Absetzen bei Patienten, die mit Saphris mit einer Geschwindigkeit von mindestens 1% und mindestens doppelt so groß sind

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit Saphris behandelten (Monotherapie-) Patienten mit bipolarer I-Störung auftreten

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Saphris (Inzidenz von 2% oder mehr auf die nächste Prozent und Saphris-Inzidenz größer als Placebo), die während der akuten Monotherapie auftraten (bis zu 3 Wochen bei Patienten mit bipolarer Manie), sind in Tabelle 9 gezeigt.

Tabelle 9: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr erwachsenen Patienten in einer Saphris-Dosisgruppe und die bei größerer Inzidenz als in der jeweiligen Placebo-Gruppe in 3-wöchigen bipolaren Manie-Fixier- und flexiblen Dosisstudien auftraten

Monotherapie bei pädiatrischen Patienten With Bipolar Mania

Die folgenden Ergebnisse basieren auf einer dreiwöchigen, placebokontrollierten Studie gegen bipolare Manie, bei der Saphris zweimal täglich in Dosen von 2,5 mg 5 mg oder 10 mg verabreicht wurde.

Dinge, die man in Girona unternehmen kann

Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Behandlung führen

Insgesamt 6,7% (7/104) von Patienten, die zweimal täglich mit Saphris 2,5 mg behandelt wurden. 5,1% (5/99) von Patienten, die zweimal täglich mit Saphris behandelt wurden, und 5,1% (5/99) von Patienten, die mit Saphris 10 mg zweimal täglich behandelt wurden, aufgrund von ademvertätigen Reaktionen im Vergleich zu 4% (4/101). The most common adverse reactions that led to discontinuation in pediatric patients treated with SAPHRIS (rates at least 2% in any SAPHRIS arm and at least twice the placebo rate) were somnolence (3% in the 2.5mg twice daily group 1% in the 5mg twice daily group and 2% in the 10mg twice daily group) abdominal pain (2% in the 10mg twice daily group) and nausea (2% in the 10mg twice Tägliche Gruppe) Keine mit Placebo behandelten Patienten wurden für diese Ereignisse abgebrochen.

Nebenwirkungen mit Saphris bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit Saphris behandelten bipolaren I-Patienten auftreten

Nebenwirkungen, die mit der Verwendung von Saphris (Inzidenz von ≥2% in jeder Saphris -Dosisgruppe und größer als Placebo) im Zusammenhang mit der Verwendung von Saphris und einem Placebo) sind, sind in Tabelle 10 gezeigt.

Tabelle 10: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr pädiatrischen Patienten (10 bis 17 Jahre) in einer Saphris-Dosisgruppe und in einer größeren Inzidenz als in der Placebo-Gruppe in einer 3-wöchigen bipolaren Mania-Studie (10 bis 17 Jahre)

Dosisbedingte Nebenwirkungen

Kurzfristig pädiatrische bipolare I-Studie schien die Ermüdung der Müdigkeit zu dosisbedingten (siehe Tabelle 10).

Zusatztherapie bei erwachsenen Patienten mit bipolarer Manie

Die folgenden Ergebnisse basieren auf einer 12-wöchigen placebokontrollierten Studie (mit einem 3-wöchigen Wirksamkeitsendpunkt) bei erwachsenen Patienten mit bipolarer Manie, bei der sublinguale Saphris in Dosen von 5 mg oder 10 mg zweimal täglich als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat verabreicht wurden.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung im Zusammenhang mit der Behandlung

Ungefähr 16% (25/158) von mit Saphris behandelten Patienten stellten die Behandlung aufgrund einer unerwünschten Reaktion ab, verglichen mit etwa 11% (18/166) auf Placebo. Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, die mit dem Absetzen von mit Saphris behandelten Probanden (mindestens 1%und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo -Rate) verbunden waren, waren Depressionen (NULL,5%) Suizidgedanken (NULL,5%) bipolare I -Störung (NULL,9%) Insomnie (NULL,9%) und depressive Symptome (NULL,3%).

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit Saphris behandelten (zusätzlichen) bipolaren I-Patienten auftreten

Nebenwirkungen, die mit der Verwendung von Saphris (Inzidenz von 2% oder mehr auf die nächste Prozent und Saphris -Inzidenz größer als Placebo) verbunden sind, wurden unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit der akuten Zusatztherapie nach 3 Wochen pro Zeit, in denen die meisten Patienten noch an der Studie teilnahmen, auftrat.

Tabelle 11: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr erwachsenen Patienten in einer Saphris-Dosis

Dystonie

Die Symptome einer Dystonie verlängerten abnormalen Kontraktionen von Muskelgruppen können bei anfälligen Personen in den ersten Tagen der Behandlung auftreten. Dystonische Symptome umfassen: Krampf der Halsmuskeln, die manchmal zu Enge des Hals und der Schwierigkeitsgrad der Schwierigkeiten bei der Atmung und/oder dem Vorsprung der Zunge führen. Während diese Symptome bei niedrigen Dosen auftreten können, treten sie häufiger und mit höherer Schwere mit hoher Potenz und höheren Dosen der Antipsychotika der ersten Generation auf. Bei Männern und jüngeren Altersgruppen wird ein erhöhtes Risiko einer akuten Dystonie beobachtet [siehe Dosierung und Verwaltung Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Extrapyramidale Symptome

In der kurzfristigen placebokontrollierten Schizophrenie- und bipolaren Manie-Manie-Studien wurden Daten auf der Simpson-Angus-Bewertungsskala für extrapyramidale Symptome (EPS), die Barnes Akathisia-Skala (für Akathisien) und die Bewertungen unwillkürlicher Bewegungsskala (nach Dyskiniensien), objektiv gesammelt. Die mittlere Änderung von der Ausgangswert für die All-Saphris 5 mg oder 10 mg zweimal täglich behandelte Gruppe war in jeder der Bewertungsskala-Ergebnisse mit Placebo vergleichbar.

In den kurzfristigen placebokontrollierten Schizophrenie-Studien für Erwachsene betrug die Inzidenz von EPS-bezogenen Ereignissen ohne Ereignisse im Zusammenhang mit Akathisia für mit Saphris behandelte Patienten 10% gegenüber 7% für Placebo. und die Inzidenz von Akathisia-bezogenen Ereignissen für mit Saphris behandelte Patienten betrug 6% gegenüber 3% für Placebo. In kurzfristigen, placebokontrollierten bipolaren Manie-Studien für Erwachsene betrug die Inzidenz von EPS-bezogenen Ereignissen ohne Ereignisse im Zusammenhang mit Akathisia für mit Saphris behandelte Patienten 8% gegenüber 4% für Placebo. und die Inzidenz von Akathisia-bezogenen Ereignissen für mit Saphris behandelte Patienten betrug 7% gegenüber 3% für Placebo. Die Inzidenzraten aller EPS-Ereignisse (einschließlich Akathisia) waren in einer zweimal täglichen Dosis von 10 mg zweimal täglich (25% von n = 119) in einer festen Dosisstudie niedriger als die 10 mg zweimal tägliche Dosis (25% n = 119).

In einer 3-wöchigen placebokontrollierten pädiatrischen Studie mit bipolarer I-Störung betrugen die Inzidenzen von EPS-bezogenen Ereignissen ohne Ereignisse im Zusammenhang mit Akathisia 4% 3% und 5% für Patienten, die mit Saphris 2,5 mg 5 mg und 10 mg zweimal täglich behandelt wurden. EPS-bezogene Ereignisse umfassen: Bradykinesie-Dyskinesie-Dystonie Oromandibuläre Dystonie Muskelkontraktionen Unwillkürlich Muskel zuckt Muskuloskelett-Steifheit Parkinsons-Vorsprungzunge Zunge ruhen Zittern und Zittern.

Bei Ereignissen von Akathisia betrugen 2% 2% und 1% bei pädiatrischen Patienten, die zweimal täglich mit Saphris 2,5 mg 5 mg und 10 mg behandelt wurden, verglichen mit 0% für mit Placebo behandelte Patienten.

Andere Erkenntnisse

Orale Hypoästhesie Und/or oral paresthesia may occur directly after administration of Saphris Und usually resolves within 1 hour.

Labortestanomalien

Transaminasen

Transiente Erhöhungen der Serumtransaminasen (hauptsächlich ALT) in kurzfristigen Schizophrenie- und bipolaren Manie-Erwachsenenstudien waren bei behandelten Patienten häufiger. Bei kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie-Studien bei Erwachsenen betrug die durchschnittliche Zunahme der Transaminase-Spiegel bei mit Saphris behandelten Patienten 1,6 Einheiten/l im Vergleich zu einer Abnahme von 0,4 Einheiten/l für mit Placebo behandelte Patienten. Der Anteil der Patienten mit Transaminase-Erhöhungen ≥ 3-fache ULN (am Endpunkt) betrug 0,9% bei mit Saphris behandelten Patienten gegenüber 1,3% bei mit Placebo behandelten Patienten. Bei kurzfristigen, placebokontrollierten bipolaren Manie-Studien für Erwachsene betrug die durchschnittliche Zunahme der Transaminase-Spiegel bei mit Saphris behandelten Patienten 6,1units/l im Vergleich zu einer Abnahme von 3,9unit/l bei Placebo-behandelten Patienten. Der Anteil der Patienten mit Transaminase-Erhöhungen ≥ 3-mal obere Normalgrenze (ULN) (am Endpunkt) betrug 2,1% für mit Saphris behandelte Patienten gegenüber 0,7% bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Inzidenzrate von Transaminase-Erhöhungen ≥ 3-mal uln beträgt 3% von n = 95 für 10 mg zweimal täglich Dosis und 0% von n = 108 für die 5 mg zweimal tägliche Dosis und 0% N = 115 für Placebo in einer festgelegten Studie.

In einer 52-wöchigen doppeltblind-vergleichungsgesteuerten Studie, die hauptsächlich erwachsene Patienten mit Schizophrenie umfasste, betrug der mittlere Anstieg gegenüber ALT 1,7 Einheiten/l.

In einer 3-wöchigen placebokontrollierten pädiatrischen Studie mit bipolaren I-Störungsübergang in Serumtransaminasen (hauptsächlich ALT) waren bei behandelten Patienten häufiger. Der Anteil der pädiatrischen Patienten mit ALT-Erhöhungen ≥ 3-mal obere Normalgrenze (ULN) betrug 2,4% bei Patienten, die zweimal täglich mit Saphris 10 mg behandelt wurden, gegenüber keine für die anderen Saphris-Dosisgruppen und Placebo-behandelte Patienten.

Prolaktin

Bei kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie-Studien bei Erwachsenen betrugen bei mit Saphris behandelten Patienten die mittleren Abnahmen der Prolaktinspiegel im Vergleich zu 10,7 ng/ml für mit Placebo behandelte Patienten. Der Anteil der Patienten mit Prolaktinerhöhen ≥ 4-mal ULN (am Endpunkt) betrug 2,6% bei mit Saphris behandelten Patienten gegenüber 0,6% bei mit Placebo-behandelten Patienten. Bei kurzfristigen, placebokontrollierten bipolaren Manie-Manie-Studien für Erwachsene betrug der mittlere Anstieg der Prolaktinspiegel bei mit Saphris behandelten Patienten im Vergleich zu einer Abnahme von 1,0 ng/ml bei Placebo-behandelten Patienten 6,7 ng/ml. Der Anteil der Patienten mit Prolaktinerhöhen ≥ 4-mal ULN (am Endpunkt) betrug 2,0% bei mit Saphris behandelten Patienten gegenüber 0,8% bei mit Placebo behandelten Patienten.

In einer langfristigen (52-wöchigen) doppeltblind-vergleichungsgesteuerten Erwachsenenstudie, die hauptsächlich Patienten mit Schizophrenie umfasste, betrug die durchschnittliche Abnahme des Prolaktins von der Basislinie für mit Saphris behandelte Patienten 26,9 ng/ml.

In einer 3-wöchigen placebokontrollierten pädiatrischen Studie mit bipolarer I-Störung betrugen die mittleren Erhöhungen (am Endpunkt) in den Prolaktinspiegeln bei Patienten, die mit Saphris 2,5 mg zweimal täglich zweimal täglich 2,1 ng/ml behandelt wurden. Bei Patienten, die zweimal täglich mit Saphr mit Saphr und einem Anstieg von 6,4 ng/ml mit SAPHRIs behandelt wurden, wurden zweimal mit einem Anstieg von 6,4 ng/ml. mit Placebo behandelte Patienten. Es gab keine Berichte über Prolaktinerhöhungen ≥ 4 -mal uln (am Endpunkt) für Patienten, die mit Saphris oder Placebo behandelt wurden. Galactorrhoe oder Dysmenorrhoe wurden bei 0% der mit Saphris 2,5 mg zweimal täglich behandelten Patienten zweimal täglich gemeldet. In diesem Prozess gab es keine Berichte über Gynäkomastie.

Kreatinkinase (CK)

Der Anteil der erwachsenen Patienten mit CK-Erhöhungen> 3-mal ULN betrug zu irgendeinem Zeitpunkt 6,4% und 11,1% bei Patienten, die zweimal täglich mit Saphris behandelt wurden, und 10 mg zweimal täglich im Vergleich zu 6,7% für Placebo-behandelte Patienten bei vormarkierten kurzfristigen Fixdosis-Studien bei Schizophrenie und bipolarer Manie. Die klinische Relevanz dieses Befundes ist unbekannt.

Der Anteil der Patienten mit CK-Erhöhungen ≥ 3-mal ULN während einer 3-wöchigen Studie bei pädiatrischer bipolarer I-Störung betrug zu irgendeinem Zeitpunkt 1% 0% und 1% bei Patienten, die zweimal täglich mit Saphris 2,5 mg 5 mg und 10 mg behandelt wurden.

Andere nachteilige Reaktionen, die während der Voraussetzung der Bewertung von Saphris beobachtet wurden

Following is a list of MedDRA terms that reflect adverse reactions reported by patients treated with sublingual SAPHRIS at multiple doses of ≥5 mg twice daily during any phase of a trial within the database of adult patients. The reactions listed are those that could be of clinical importance as well as reactions that are plausibly drug-related on pharmacologic or other grounds. Reactions already listed for either adults or pediatric patients in other parts of Adverse Reactions (6) or those considered in Contraindications (4) Warnings and Precautions (5) or Overdosage (10) are not included. Reactions are further categorized by MedDRA system organ class and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: those occurring in at least 1/100 patients (frequent) (only those not already listed in the tabulated results from placebo-controlled trials appear in this listing); those occurring in 1/100 to 1/1000 patients (infrequent); and those occurring in fewer than 1/1000 patients (rare).

• Blut- und Lymphstörungen: Selten: Anämie; Selten: Thrombozytopenie
• Herzerkrankungen: selten
• Augenstörungen: Selten: Unterkunftsstörung
• Magen -Darm -Störungen: Selten: geschwollene Zunge
• Allgemeine Störungen: selten: eigenwillige Arzneimittelreaktion
• Untersuchungen: Selten: Hyponatriämie
• Störungen des Nervensystems: Selten: Dysarthrie

Following is a list of MedDRA terms not already listed either for adults or pediatric patients in other parts of Adverse Reactions (6) or those considered in Contraindications (4) Warnings and Precautions (5) or Overdosage (10) that reflect adverse reactions reported by pediatric patients (Ages 10 to 17 years) treated with sublingual SAPHRIS at doses of 2.5 mg 5 mg or 10 mg twice daily during any phase of a Studie innerhalb der Datenbank von pädiatrischen Patienten.

• Augenstörungen: selten: Diplopia Vision verschwommen
• Magen -Darm -Störungen: Seltene: gastroösophageale Refluxkrankheit
• Verletzungsvergiftung und Verfahrenskomplikationen: Selten: Herbst
• Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Selten: Photosensitivitätsreaktion
• Nieren- und Harnstörungen: Selten: Enuresis

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Saphris nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, eine kausale Beziehung zur Arzneimittelexposition herzustellen. In vielen Fällen führte das Auftreten dieser unerwünschten Reaktionen zum Absetzen der Therapie.

• Es wurden Reaktionen für Anwendungsort -Reaktionen in erster Linie im sublingualen Bereich gemeldet. Diese Reaktionen für Anwendungsstellen umfassten orale Geschwüre -Blasen -Schälen/-abschläge und Entzündungen.
• Das Ersticken wurde von Patienten berichtet, von denen einige möglicherweise auch oropharyngeale Muskeldysfunktion oder Hypoästhesie erlebt haben.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Saphris

Arzneimittel mit klinisch wichtigen Arzneimittelwechselwirkungen mit Saphris

Tabelle 12: Klinisch wichtige Wechselwirkungen mit Saphris mit klinisch wichtigen Arzneimitteln

Medikamente mit klinisch wichtigen Wechselwirkungen mit Saphris

Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Paroxetin ist keine Dosierungsanpassung von Saphris erforderlich (siehe Tabelle 12 in Wechselwirkungen mit Arzneimitteln zur Paroxetin -Dosierungsanpassung) Imipramin -Cimetidin -Valporate Lithium oder ein CYP3A4 -Induktor (z. B. Carbamazepin -Phenytoin -Rifampin).

Darüber hinaus waren Valproinsäure- und Lithium-Serumkonzentrationen vor der Dosierung aus einer Adjuktherapie-Studie zwischen mit Asenapin behandelten Patienten und mit Placebo behandelten Patienten vergleichbar, was auf eine mangelnde Wirkung von Asenapin auf Valproic- und Lithium-Plasma-Spiegel hinweist.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Saphris is not a controlled substance.

Missbrauch

Saphris has not been systematically studied in animals or humans for its abuse potential or its ability to induce tolerance or physical dependence. Thus it is not possible to predict the extent to which a CNS-active drug will be misused diverted Und/or abused once it is marketed. Patients should be evaluated carefully for a history of drug abuse Und such patients should be observed carefully for signs that they are misusing or abusing Saphris (e.g. drug-seeking behavior increases in dose).

Warnungen für Saphris

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Saphris

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose

Ältere Patienten mit Demenzbezogenen Patienten Psychose Mit Antipsychotika behandelt, haben ein erhöhtes Todesrisiko. Analysen von 17 placebokontrollierten Studien (modaler Dauer von 10 Wochen) bei Patienten, die atypische Antipsychotika einnahmen, ergaben ein Risiko für das Todesfällen bei medikamentenbehandelten Patienten mit zwischen 1,6 und 1,7-fachen des Todesrisikos bei mit Placebo behandelten Patienten. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie betrug die Todesrate bei medikamenten behandelten Patienten etwa 4,5%, verglichen mit einer Rate von etwa 2,6% in der Placebo-Gruppe.

Obwohl die Todesursachen variiert wurden, schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulär (z. B. plötzlicher Todesfall -Herzversagen) oder infektiös (z. B. Lungenentzündung) in der Natur zu sein. Saphris ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenzpsychose zugelassen [siehe WARNUNG BOXED Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse, einschließlich Schlaganfall bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose

In placebokontrollierten Studien bei älteren Probanden mit Demenzpatienten, die auf Risperidon-Aripiprazol und Olanzapin randomisiert wurden, hatten eine höhere Inzidenz von Schlaganfall und vorübergehender ischämischer Angriff, einschließlich tödlicher Schlaganfall. Saphris ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenzpsychose zugelassen [siehe WARNUNG BOXED WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Neuroleptisches maligneres Syndrom

Ein potenziell tödlicher Symptomkomplex, der manchmal als neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS) bezeichnet wird, wurde in Zusammenhang mit der Verabreichung von Antipsychotika berichtet. Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexia -Muskelsteifigkeit Delirium und autonome Instabilität. Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase -Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und sein Akutes Nierenversagen . Wenn NMS vermutet wird, stellen Sie Saphris sofort ein und bieten eine intensive symptomatische Behandlung und Überwachung.

Verspätete Dyskinesie

Bei Patienten, die mit Antipsychotika einschließlich Saphris behandelt werden, kann eine verspätete Dyskinesie ein Syndrom, das aus potenziell irreversiblen unfreiwilligen Dyskinetikbewegungen besteht. Das Risiko scheint bei älteren Menschen am höchsten zu sein, insbesondere bei älteren Frauen, aber es ist nicht möglich, vorherzusagen, welche Patienten wahrscheinlich das Syndrom entwickeln. Ob Antipsychotika sich in ihrem Potenzial unterscheiden, eine verspätete Dyskinesie zu verursachen, ist unbekannt.

Das Risiko einer verspäteten Dyskinesie und die Wahrscheinlichkeit, dass sie mit der Dauer der Behandlung und der kumulativen Dosis irreversibler zunehmen wird. Das Syndrom kann sich auch bei niedrigen Dosen nach einer relativ kurzen Behandlungszeit entwickeln. Es kann auch nach Absetzen der Behandlung auftreten.

Es ist keine Behandlung für verspätete Dyskinesie bekannt, obwohl das Syndrom teilweise oder vollständig überweisen kann, wenn die antipsychotische Behandlung abgesetzt wird. Antipsychotische Behandlung selbst kann jedoch die Anzeichen und Symptome des Syndroms unterdrücken (oder teilweise unterdrücken), die möglicherweise den zugrunde liegenden Prozess maskieren. Die Auswirkung, dass die symptomatische Unterdrückung auf den langfristigen Verlauf der verspäteten Dyskinesie hat, ist unbekannt.

Angesichts dieser Überlegungen sollte Saphris in einer Weise verschrieben werden, um das Risiko einer verspäteten Dyskinesie am wahrscheinlichsten zu verringern. Eine chronische Antipsychotika -Behandlung sollte im Allgemeinen für Patienten reserviert sein: 1), die an einer chronischen Krankheit leiden, von der bekannt ist, dass sie auf Antipsychotika reagiert; und 2) für wen alternative wirksame, aber möglicherweise weniger schädliche Behandlungen nicht verfügbar oder angemessen sind. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, verwenden Sie die niedrigste Dosis und die kürzeste Dauer der Behandlung, die ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen erzeugt, sollte gesucht werden. Regelmäßig die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung neu bewerten.

Wenn Anzeichen und Symptome von TD bei einem Patienten auf der Abnahme von Arzneimitteln in Saphris auftreten. Einige Patienten benötigen jedoch möglicherweise trotz des Vorhandenseins des Syndroms eine Behandlung mit Saphris.

Metabolische Veränderungen

Atypische Antipsychotika einschließlich Saphris haben metabolische Veränderungen einschließlich Hyperglykämie verursacht Diabetes mellitus dyslipidemia and body weight gain. Although all of the drugs in the class to date have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykämie und Diabetes Mellitus

Bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurde in einigen Fällen extrem und mit Ketoacidose oder hyperosmolarem Koma oder Tod in Verbindung gebracht. Bei Patienten, die mit Saphris behandelt wurden, gab es Berichte über Hyperglykämie. Bewerten Sie das Fastenplasma-Glukose vor oder kurz nach Beginn von Antipsychotika und überwachen Sie regelmäßig während der Langzeitbehandlung.

Erwachsene Patienten

Pounddaten aus den kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie- und bipolaren Mania-Studien sind in Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1: Änderungen des Nüchternglukose bei erwachsenen Patienten

In einer 52-wöchigen doppeltblind-vergleichungsgesteuerten Studie, die hauptsächlich Patienten mit Schizophrenie umfasste, betrug der mittlere Anstieg gegenüber dem Ausgangswert der Nüchternglukose 2,4 mg/dl. A

Pädiatrische Patienten: Daten aus der kurzfristigen, placebokontrollierten Studie bei pädiatrischen Patienten mit bipolarer I-Störung sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Änderungen der Fasten -Glukose bei pädiatrischen Probanden

Dyslipidämie

Atypische Antipsychotika verursachen nachteilige Veränderungen in Lipide . Vor oder kurz nach Beginn von Antipsychotika erhalten Sie zu Studienbeginn ein Nüchternlipidprofil und überwachen Sie regelmäßig während der Behandlung.

Erwachsene Patienten

Pounddaten aus den kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie- und bipolaren Mania-Studien sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3: Änderungen der Lipide bei erwachsenen Patienten

Bei kurzfristigen Schizophrenie-Studien betrug der Anteil der Patienten mit Gesamtcholesterinstudien ≥240 mg/dl (am Endpunkt) bei mit Saphris behandelten Patienten 8,3% gegenüber 7% bei mit Placebo behandelten Patienten. Der Anteil der Patienten mit Triglyceriden von ≥200 mg/dl (am Endpunkt) betrug 13,2% bei mit Saphris behandelten Patienten gegenüber 10,5% bei mit Placebo behandelten Patienten. Bei kurzfristigen, placebokontrollierten bipolaren Manie-Studien betrug der Anteil der Patienten mit Gesamtcholesterinhöhen ≥240 mg/dl (am Endpunkt) bei mit Saphris behandelten Patienten 7,8% gegenüber 7,9% bei Placebo-behandelten Patienten. Der Anteil der Patienten mit Triglyceriden von ≥200 mg/dl (am Endpunkt) betrug 13,1% bei mit Saphris behandelten Patienten gegenüber 8,6% bei mit Placebo behandelten Patienten.

Pädiatrische Patienten

Daten aus der kurzfristigen placebokontrollierten bipolaren Mania-Studie sind in Tabelle 4 dargestellt.

Tabelle 4: Änderungen der Fastenlipide bei pädiatrischen Probanden

Gewichtszunahme

Die Gewichtszunahme wurde bei Patienten beobachtet, die mit atypischen Antipsychotika einschließlich Saphris behandelt wurden. Überwachen Sie das Gewicht zu Studienbeginn und danach häufig.

Erwachsene Patienten

Gekoolte Daten zu mittleren Veränderungen des Körpergewichts und des Anteils der Probanden, die ein Gewichtszunahmekriterium von ≥ 7% des Körpergewichts aus den kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie- und bipolaren Mania-Studien erfüllen, sind in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5: Veränderung des Körpergewichts bei erwachsenen Patienten vom Ausgangswert

Erwachsene Patienten

In einer 52-wöchigen doppeltblind-vergleichungsgesteuerten Studie für Erwachsene, die hauptsächlich Patienten mit Schizophrenie umfasste, betrug die mittlere Gewichtszunahme von Ausgangswert 0,9 kg. Der Anteil der Patienten mit einem Anstieg des Körpers um ≥ 7% â

Tabelle 6: Gewichtsveränderungsergebnisse, die von BMI zu Studienbeginn kategorisiert wurden: Vergleicher-kontrollierte 52-Wochen-Studie bei Erwachsenen mit Schizophrenie

Pädiatrische Patienten

Daten zu mittleren Veränderungen des Körpergewichts und des Anteils der pädiatrischen Patienten, die ein Gewichtszunahmekriterium von ≥ 7% des Körpergewichts aus der kurzfristigen placebokontrollierten bipolaren Mania-Studie erfüllen, sind in Tabelle 7 dargestellt, um sich auf das normale Wachstum zu gewährleisten, das sich auf das normale Wachstum der Z-Scores (gemessen in Standard-Devisions]), die für das natürliche Wachstum von Pediatric-Patienten durch Vergleich von Vergleiche durch Vergleiche mit AGE-AGA-und geschleudertem Stillstand und geschleudertem Age-und-Geschlechtswachstum, angepasst wurden.

Der Abstand eines Z-Score von 0 repräsentiert den Abstand von einem Perzentil von dem Median, das in Standardabweichungen (SD) gemessen wurde. Nach der Einstellung von Alter und Geschlecht war die mittlere Änderung von Ausgangswert zu dem Endpunkt des Gewichts Z-Score für Saphris 2,5 mg 5 mg und 10 mg zweimal täglich 0,11 0,08 und 0,09 SD gegenüber 0,02 SD für Placebo.

Bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten sollte die Gewichtszunahme überwacht und gegen das erwartete Wachstum erwartet werden.

Tabelle 7: Veränderung des Körpergewichts bei pädiatrischen Probanden vor dem Ausgangswert

Überempfindlichkeitsreaktionen

Bei Patienten, die mit Saphris behandelt wurden, wurden Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet. In mehreren Fällen traten diese Reaktionen nach der ersten Dosis auf. Diese Überempfindlichkeitsreaktionen umfassten: Anaphylaxie Angioödem Hypotonie Tachykardie geschwollene Zungendyspnoekeuchen und Ausschlag.

Orthostatische Hypotonie -Synkope und andere hämodynamische Effekte

Atypische Antipsychotika verursachen orthostatische Hypotonie und Synkope. Im Allgemeinen ist das Risiko während der anfänglichen Dosis -Titration und beim Erhöhen der Dosis am größten. Bei kurzfristigen Schizophrenie-Studien wurden bei 0,2% (1/572) von Patienten, die mit therapeutischen Dosen (5 mg oder 10 mg zweimal täglich) Saphris behandelt wurden, im Vergleich zu 0,3% (1/378) von mit Placebo behandelten Patienten gemeldet. Bei kurzfristigen bipolaren Manie-Studien für Erwachsene wurde Synkope bei 0,2% (1/620) von Patienten mit therapeutischen Dosen (5 mg oder 10 mg zweimal täglich) von Saphris gemeldet, verglichen mit 0% (0/329) von mit Placebo behandelten Patienten. Während der erwachsenen Vormarschierung klinischer Studien mit Saphris, einschließlich langfristiger Studien ohne Vergleich mit Placebo-Synkope, wurde bei 0,6% (11/1953) von mit Saphris behandelten Patienten berichtet. In einer 3-wöchigen bipolaren Manie-Pädiatrik-Studie wurde bei 1% (1/104) von Patienten mit Saphris 2,5 mg zweimal täglich 1% (1/99) von Patienten gemeldet, die zweimal täglich mit Saphris 5 mg und 0% (0/99) behandelt wurden, und bei Patienten, die mit Saphris 10 mg zweimal täglich behandelt wurden (0/99), für Patienten mit Place 10 mg zweimal täglich mit 0% (0/101) für Patienten mit Place mit Place mit Place mit Place mit Place mit Place mit Place mit Place mit mit Place mit Place mit Place mit Place mit Place mit Place behandelt wurden.

Orthostatische Vitalzeichen sollten bei Patienten überwacht werden, die anfällig für Hypotonie sind (ältere Patienten mit Dehydratisierungshypovolämie, die gleichzeitig mit blutdrucksenkenden Medikamenten mit bekannten Herz -Kreislauf -Erkrankungen (Vorgeschichte von Myokardinfarkte oder Patienten mit Myokardinfarkte, bei Patienten mit Myokardinfarkte, bei Patienten mit Myokardinfarkte, bei Patienten mit der Behandlung von Myokard -Infarkten, bei Patienten mit einer Myokard -Infarktion, bei denen die Behandlung von Myokard -Myokard -Myokardkrankheiten verwendet werden kann, sollten Patienten behandelt werden. Andere Medikamente, die hypotonie Bradykardie Atem- oder Zentralnervensystem -Depression induzieren [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in all such patients Und a dose reduction should be considered if hypotension occurs.

Falls

Saphris may cause somnolence Haltungshypotonie Motorische und sensorische Instabilität, die zu Stürzen und folglich Frakturen oder anderen Verletzungen führen kann. Bei Patienten mit Erkrankungen oder Medikamenten, die diese Effekte verschlimmern könnten, werden diese Auswirkungen bei der Initiierung der Antipsychotika-Behandlung und bei Patienten mit Langzeit-Antipsychotherapie wiederholt.

Leukopenie -Neutropenie und Agranulozytose

In klinischer Studie und Nachkriegserfahrung Leukopenie und Neutropenie have been reported temporally related to antipsychotic agents including SAPHRIS. Agranulocytosis (including fatal cases) has been reported with other agents in the class.

Mögliche Risikofaktoren für Leukopenie/Neutropenie umfassen bereits bestehende niedrige weiße Blutkörperchenzahl (WBC) oder Absolute Neutrophile (ANC) und die Geschichte der Droge induzierte Leukopenie/Neutropenie. Bei Patienten mit einem bereits bestehenden niedrigen WBC oder ANC oder einer Vorgeschichte von medikamenteninduzierter Leukopenie oder Neutropenie führen eine Vollständige Blutzahl (CBC) Während der ersten Monate der Therapie. Bei solchen Patienten berücksichtigen das Absetzen von Saphris beim ersten Anzeichen eines klinisch signifikanten Rückgangs der WBC in Abwesenheit anderer ursächlicher Faktoren.

Überwachen Sie Patienten mit klinisch signifikanter Neutropenie auf Fieber oder andere Symptome oder Anzeichen einer Infektion und behandeln Sie sofort, wenn solche Symptome oder Anzeichen auftreten. Saphris bei Patienten mit schwerer Neutropenie abbrechen (Absolutneutrophilenzahl <1000/mm³) Und follow their WBC until recovery.

QT -Verlängerung

Die Auswirkungen von Saphris auf das QT/QTC -Intervall wurden in einer speziellen QT -Studie für Erwachsene bewertet. Diese Studie umfasste Saphris -Dosen von 5 mg 10 mg 15 mg und 20 mg zweimal täglich und Placebo und wurde bei 151 klinisch stabilen Patienten mit Schizophrenie mit elektrokardiographischen Bewertungen im gesamten Dosierungsintervall zu Studienbeginn und im stationären Zustand durchgeführt. Bei diesen Dosen war Saphris mit einer Zunahme des QTC -Intervalls im Vergleich zu Placebo assoziiert. Keine mit Saphris behandelten Patienten verzeichneten qTC aus Basismessungen um ≥ 60 ms, und kein Patienten erlebte einen QTC von ≥ 500 ms.

Elektrokardiogramm -Messungen (EKG) wurden zu verschiedenen Zeitpunkten während des klinischen Studienprogramms Saphris (5 mg oder 10 mg zweimal tägliche Dosen) durchgeführt. Die QT-Verlängerungen nach der Baseline von mehr als 500 ms wurden in diesen kurzfristigen Studien mit vergleichbaren Raten für Saphris und Placebo gemeldet. Es gab keine Berichte über Torsade de Pointes oder andere nachteilige Reaktionen, die mit einer verzögerten ventrikulären Repolarisation verbunden waren.

Die Verwendung von Saphris sollte in Kombination mit anderen Arzneimitteln vermieden werden, von denen bekannt ist, dass die QTC, einschließlich der Antiarrhythmika der Klasse 1A, (z. B. Chinidin -Procainamid) oder Antiarrhythmika der Klasse 3 (z. B. Amiodaron -Sotalol) Antipsychotika (z. Moxifloxacin). Saphris sollte auch bei Patienten mit Herzrhythmien in der Vorgeschichte und unter anderen Umständen vermieden werden, die das Risiko eines Auftretens von Torsade -de -Pointes und/oder plötzlichen Tod in Verbindung mit Medikamenten erhöhen können, die das QTC -Intervall einschließlich Bradykardie verlängern. Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie; und Vorhandensein einer angeborenen Verlängerung des QT -Intervalls.

Hyperprolaktinämie

Wie andere Medikamente, die antagonisieren Dopamin D2 -Rezeptoren Saphris können den Prolaktinspiegel erhöhen und die Erhöhung kann während der chronischen Verabreichung bestehen bleiben. Hyperprolaktinämie kann die hypothalamische GnRH unterdrücken, was zu einer verminderten Gonadotropin -Sekretion von Hypophysen führt. Dies kann wiederum die Fortpflanzungsfunktion hemmen, indem sie die Gonadensteroidogenese sowohl bei weiblichen als auch bei männlichen Patienten beeinträchtigt. Galactorrhoe Amenorrhoe Gynäkomastie und Impotenz wurden bei Patienten berichtet, die Prolaktin-elegante Verbindungen erhalten. Eine langjährige Hyperprolaktinämie, wenn sie mit Hypogonadismus assoziiert ist, kann zu einer verminderten Knochendichte sowohl bei weiblichen als auch bei männlichen Probanden führen. In Saphris adulte Vormarkter klinische Studien betrugen die Inzidenzen von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit abnormalen Prolaktinspiegeln 0,4% gegenüber 0% für Placebo. In einer 3-wöchigen bipolaren Manie pädiatrischen Studie betrug die Inzidenz unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit abnormalen Prolaktinspiegeln in der Saphris 2,5 mg zweimal tägliche Behandlungsgruppe 2% in der Saphris 5 mg zweimal täglich Nebenwirkungen ].

Gewebekulturexperimente zeigen, dass ungefähr ein Drittel der Brustkrebserkrankungen des Menschen in vitro prolaktinabhängig ist, ein Faktor potenzieller Bedeutung, wenn die Verschreibung dieser Medikamente bei einem Patienten mit zuvor erfundenem Brustkrebs berücksichtigt wird. Veröffentlichte epidemiologische Studien haben inkonsistente Ergebnisse bei der Untersuchung des potenziellen Zusammenhangs zwischen Hyperprolaktinämie und Brustkrebs gezeigt.

Anfälle

Anfälle were reported in 0% Und 0.3% (0/572 1/379) of adult patients treated with doses of 5 mg Und 10 mg zweimal täglich of Saphris respectively compared to 0% (0/503 0/203) of patients treated with placebo in pre-marketing short-term schizophrenia Und bipolar mania trials respectively. During adult pre-marketing clinical trials with Saphris including long-term trials without comparison to placebo seizures were reported in 0.3% (5/1953) of patients treated with Saphris. There were no reports of seizures in pediatric patients treated with Saphris in a 3-week-term bipolar mania trial.

Wie bei anderen Antipsychotika sollte Saphris bei Patienten mit Anfällen oder mit Erkrankungen, die möglicherweise die Anfallsschwelle senken, mit Vorsicht eingesetzt werden. Bedingungen, die die Anfallsschwelle senken, können bei Patienten ab 65 Jahren häufiger vorkommen.

Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen

Schläfrigkeit was reported in patients treated with Saphris. It was usually transient with the highest incidence reported during the first week of treatment. In short-term fixed-dose placebo-controlled schizophrenia adult trials somnolence was reported in 15% (41/274) of patients on Saphris 5 mg zweimal täglich Und in 13% (26/208) of patients on Saphris 10 mg zweimal täglich compared to 7% (26/378) of placebo patients. In short-term placebo-controlled bipolar mania adult trials of therapeutic doses (5-10 mg zweimal täglich) somnolence was reported in 23% (145/620) of patients on Saphris compared to 5% (18/329) of placebo patients. In the 3-week fixed-dose study somnolence occurred at a lower rate in the 5mg twice daily dose 20% (24/122) verus the 10mg twice daily dose 26% (31/119) compared to 4% (5/126) in placebo patients. During adult pre-marketing clinical trials with Saphris including long-term trials without comparison to placebo somnolence was reported in 18% (358/1953) of patients treated with Saphris. Schläfrigkeit led to discontinuation in 0.6% (12/1953) of patients in short-term placebo-controlled trials.

In einer 3-wöchigen placebokontrollierten bipolaren I-pädiatrischen Studie durch die Inzidenz von Somnolence (einschließlich Sedierung und Hyperomnie) für Placebo-Saphris 2,5 mg zweimal täglich zweimal täglich und 10 mg zweimal täglich betrug 12% (12/101) 46% (48/104) 53% (52/99) und 49% und 49% und 49% und 49% (49/99). Die Schläfrigkeit führte zu einem Absetzen von 0% 3% 1% und 2% der Patienten, die zweimal täglich zweimal täglich mit Placebo und Saphris behandelt wurden, zweimal täglich und 10 mg zweimal täglich.

Die Patienten sollten vor dem Betrieb gefährlicher Maschinen einschließlich Kraftfahrzeugen gewarnt werden, bis sie einigermaßen sicher sind, dass die Saphris -Therapie sie nicht nachteilig beeinflusst.

Körpertemperaturregulierung

Atypische Antipsychotika können die Fähigkeit des Körpers stören, die Kernkörpertemperatur zu reduzieren. In den kurzfristigen kurzfristigen, placebokontrollierten Studien sowohl für Schizophrenie als auch für akute bipolare I-Störung war die Inzidenz von Nebenwirkungen, die auf die Erhöhung der Körpertemperatur hinweisen, niedrig (≤ 1%) und vergleichbar mit Placebo (0%). Während der Vormarschierung klinischer Studien mit Saphris, einschließlich langfristiger Studien ohne Vergleich mit Placebo, betrug die Inzidenz von unerwünschten Reaktionen, die auf Körpertemperaturerhöhungen hinweisen (Pyrexie und heißes Gefühl) ≤ 1%.

Eine anstrengende Exposition gegenüber extremer Wärmedehydration und anticholinerge Medikamente kann zu einer Erhöhung der Kernkörpertemperatur beitragen. Verwenden Sie Saphris mit Vorsicht bei Patienten, die diese Bedingungen erleben können.

Dysphagie

Dysmotilität und Aspiration der Ösophagus wurden mit dem Drogenkonsum von Antipsychotika in Verbindung gebracht. Dysphagie wurde mit Saphris gemeldet. Saphris und andere Antipsychotika sollten bei Patienten mit Aspiration vorsichtig angewendet werden.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Anweisungen zur Verwendung ).

Dosierung und Verwaltung

Ratschläge für die ordnungsgemäße sublinguale Verabreichung von Saphris und raten Sie ihnen, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Anweisungen für den Gebrauch) zu lesen. Bei der Initiierung der Behandlung mit Saphris geben Anweisungen zur Eskalation von Dosierungen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Überempfindlichkeitsreaktionen

Anwälte Patienten über die Anzeichen und Symptome einer schwerwiegenden allergischen Reaktion (z. Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].

Reaktionen für Anwendungsstellen

Die Patienten darüber informieren, dass die Reaktionen von Standorten hauptsächlich im sublingualen Bereich angewendet werden, einschließlich oraler Geschwüre Blasen, die sich schälen/abzüßen und Entzündungen entzündeten. Weisen Sie die Patienten an, diese Reaktionen zu überwachen [siehe Nebenwirkungen ]. Inform patients that numbness or tingling of the mouth or throat may occur directly after administration of Saphris Und usually resolves within 1 hour [see Nebenwirkungen ].

Neuroleptisches maligneres Syndrom

Anwälte Patienten über einen potenziell tödlichen Symptomkomplex, das manchmal als neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS) bezeichnet wird, über das in Zusammenhang mit der Verabreichung von Antipsychotika berichtet wurde. Patienten sollten sich an ihren Gesundheitsdienstleister wenden oder sich an die Notaufnahme melden, wenn sie folgenden Anzeichen und Symptome von NMS wie Hyperpyrexia -Muskelsteifigkeit verändert und den Nachweis der autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck -Tachykardie -Diaphorese und Herzdysrhythmie) [siehe siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verspätete Dyskinesie

Anwältepatienten über die Anzeichen und Symptome einer verspäteten Dyskinesie und um ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn diese abnormalen Bewegungen auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

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Metabolische Veränderungen (Hyperglykämie und Diabetes Mellitus Dyslipidämie And Gewichtszunahme)

Schulung von Patienten über das Risiko von metabolischen Veränderungen, wie die Symptome einer Hyperglykämie erkennen können ( hoher Blutzucker ) und Diabetes mellitus und die Notwendigkeit einer spezifischen Überwachung einschließlich Blutzuckerlipiden und Gewicht [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Orthostatische Hypotonie

Schulung von Patienten über das Risiko einer orthostatischen Hypotonie (Symptome sind sich schwindelig oder verwöhnt nach dem Stehen), insbesondere früh in der Behandlung und auch in Zeiten der Wiedereinstellung der Behandlung oder einer Erhöhung der Dosis [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Leukopenie/Neutropenie

Beraten Sie Patienten mit einer bereits bestehenden niedrigen WBC oder einer Vorgeschichte von Leukopenie/Neutropenie mit Arzneimitteln. Sie sollten ihre CBC während der Einnahme von Saphris überwachen lassen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hyperprolaktinämie

Anwältepatienten über die Anzeichen und Symptome einer Hyperprolaktinämie und um ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn diese Anomalien auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Störung der kognitiven und motorischen Leistung

Vorsicht von Patienten vor Ausführung von Aktivitäten, die geistige Wachsamkeit erfordern, z. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wärmeexposition und Dehydration

Anwälte Patienten in Bezug auf eine angemessene Versorgung bei der Vermeidung von Überhitzung und Dehydration [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Begleitmedikamente

Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie einnehmen oder planen, verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einzunehmen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Schwangerschaft

Raten Sie den Patienten, dass Saphris bei einem Neugeborenen einen fetalen Schaden sowie extrapyramidale und/oder Entzugssymptome verursachen können. Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister mit einer bekannten oder vermuteten Schwangerschaft zu informieren [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Schwangerschaft Registry

Beraten Sie den Patienten, dass es ein Register für Schwangerschaftsbelastung gibt, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Saphris ausgesetzt sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

In einer lebenslangen Karzinogenitätsstudie an CD-1-Mäusen wurde Asenapin in Dosen bis zu denen subkutan verabreicht, was zu Plasmaspiegeln (AUC) führte, die auf das 5-fache derjenigen bei Menschen geschätzt wurden, die zweimal täglich den MRHD von 10 mg erhalten. Die Inzidenz von malignen Lymphomen war bei weiblichen Mäusen mit einer Nicht-Wirkungs-Dosis erhöht, was zu einem Plasmaspiegel führte, das auf das 1,5-fache derjenigen bei Menschen geschätzt wurde, die die MRHD erhalten. Der verwendete Mausstamm hat eine hohe und variable Inzidenz von malignen Lymphomen und die Bedeutung dieser Ergebnisse für den Menschen ist unbekannt. Bei weiblichen Mäusen gab es keine Erhöhungen bei anderen Tumortypen. Bei männlichen Mäusen gab es bei keinem Tumortyp.

In einer lebenslangen Karzinogenitätsstudie an Sprague-Dawley-Ratten verursachte Asenapin bei den Dosen, die zu den Plasmaspiegeln (AUC) führten, keine Zunahme der Tumoren, wenn sie das 5-fache derjenigen bei Menschen erhalten, die die MRHD erhalten.

Mutagenese

Bei dem In -vitro -Vorwärts -Genmutationsassay in Maus -Lymphomzellen wurde der In -vitro -chromosomale Aberration -Assay in Human -Lymphozyten in Vivo -Mikral -Austausch -Assay bei Rabbit -Lymchoctes oder dem In -vivo -Mikron -Assay bei den In -vitro -Schwester -Assay -Assay -Assays in den Bakterien -Lymphomzellen im In -vivo -Mikron -Assay -Assay in den Bakterien -Lymphomzellen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Asenapin beeinträchtigte die Fruchtbarkeit bei Ratten nicht, wenn sie in Dosen bis zu 11 mg/kg zweimal täglich mündlich täglich getestet wurden. Diese Dosis beträgt das 10 -fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis von 10 mg zweimal täglich, wenn sie mg/m² sublingual angegeben ist.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Saphris ausgesetzt sind. Weitere Informationen erhalten Sie im Nationalen Schwangerschaftsregister für atypische Antipsychotika unter 1-866-961-2388 oder besuchen Sie https://womensmentalhealth.org/clinical-and-forearch-programs/pregnancyregistry/.

Risikozusammenfassung

Neugeborene, die während des dritten Schwangerschaftstrimesters Antipsychotika ausgesetzt sind, sind einem Risiko für extrapyramidale und/oder Entzugssymptome ausgesetzt. Studien wurden bei schwangeren Frauen nicht mit Saphris durchgeführt. Es stehen keine verfügbaren menschlichen Daten zur Verfügung, die das drogenassoziierte Risiko informieren. Das Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist unbekannt. Das Hintergrundrisiko in der allgemeinen Bevölkerung schwerer Geburtsfehler beträgt jedoch 2-4% und bei Fehlgeburt 15-20% der klinisch anerkannten Schwangerschaften. In tierischen Fortpflanzungsstudien mit intravenöser Verabreichung von Asenapin an Ratten und Kaninchen während der Organogenese in Dosen von 0,7 bzw. 0,4 -fach wurde die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 10 mg zweimal täglich keine Teratogenität beobachtet. In einer vor- und postnatalen Studie an Ratten intravenöser Asenapin in Dosen bis zum 0,7-fachen der MRHD-Erhöhung des Nachimplantationsverlusts und der Todesfälle für frühe Welpe und Abnahme des anschließenden Überlebens und Gewichtszunahme Daten ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Klinische Überlegungen

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Extrapyramiden- und/oder Entzugssymptome, einschließlich der Streben nach Bewegungshypertonie Hypotonie, Tremor -Damnolenz -Atemnot und Fütterungsstörung, wurden bei Neugeborenen berichtet, die während des dritten Schwangerschaftstrimesters Antipsychotika ausgesetzt waren. Diese Symptome haben sich im Schweregrad variiert. Einige Neugeborene erholten sich innerhalb von Stunden oder Tagen ohne spezifische Behandlung; Andere benötigten einen längeren Krankenhausaufenthalt. Überwachen Sie Neugeborene auf extrapyramidale und/oder Entzugssymptome und bewältigen Sie die Symptome angemessen.

Daten

Tierdaten

In Tierstudien erhöhte Asenapin den Verlust nach der Implantation nach der Implantation und verringerte das Puppengewicht und das Überleben in Dosen ähnlich oder weniger als empfohlene klinische Dosen. In diesen Studien gab es keinen Anstieg der Inzidenz struktureller Anomalien, die durch Asenapin verursacht wurden.

Asenapin war in Reproduktionsstudien bei Ratten und Kaninchen bei intravenösen Dosen von bis zu 1,5 mg/kg bei Ratten und 0,44 mg/kg bei Kaninchen, die während der Organogenese verabreicht wurden, nicht teratogen. Diese Dosen betragen 0,7 bzw. 0,4 -mal die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 10 mg zweimal täglich, die sublingual auf mg/m² -Basis zweimal täglich angegeben ist. Die Plasmaspiegel von Asenapin wurden in der Kaninchenstudie gemessen, und die Fläche unter der Kurve (AUC) bei der höchsten getesteten Dosis betrug das 2 -fache der 2 -fachen bei Menschen, die die MRHD erhielten.

In einer Studie, in der Ratten ab Tag 6 der Schwangerschaft bis zum postpartalen Tag 21 mit intravenösen Dosen von Asenapin von 0,3 0,9 und 1,5 mg/kg/Tag behandelt wurden (NULL,15 0,4 und 0,7-fache der MRHD von 10 mg zweimal täglich. und Gewichtszunahme wurden bei den beiden höheren Dosen beobachtet. Eine Kreuzfodering-Studie ergab, dass die Abnahmen des Puppenüberlebens hauptsächlich auf vorgeburtliche Arzneimitteleffekte zurückzuführen waren. Erhöhte Verluste nach der Implantation und Abnahme des Puppengewichts und des Überlebens wurden ebenfalls beobachtet, wenn schwangere Ratten oral mit Asenapin dosierten.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Stillzeit studies have not been conducted to assess the presence of asenapine in human milk the effects of asenapine on the breastfed infant or the effects of asenapine on milk production. Asenapine is excreted in rat milk. The development Und health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Saphris Und any potential advere effects on the breastfed infant from Saphris or from the underlying maternal condition.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Saphris bei pädiatrischen Patienten unter dem Alter von 10 Jahren wurde nicht bewertet.

Bipolar I Störung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Saphris als Monotherapie bei der Behandlung der bipolaren I-Störung wurde in einer 3-wöchigen, placebokontrollierten Doppelblindstudie mit 403 pädiatrischen Patienten im Alter von 10 bis 17 Jahren, von denen 302 Patienten zweimal täglich Saphris erhielten, erhielten. Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ]. In a Phase 1 study pediatric patients aged 10 to 17 years appeared to be more sensitive to dystonia with initial dosing with asenapine when the recommended dose escalation schedule was not followed. Similar safety findings were reported from a 50-week open-label uncontrolled safety trial in pediatric patients with bipolar I disorder treated with Saphris monotherapy. The safety Und efficacy of Saphris as adjunctive therapy in the treatment of bipolar I disorder have not been established in the pediatric population. In general the pharmacokinetics of asenapine in pediatric patients (10 to 17 years) Und adults are similar [see Klinische Pharmakologie ].

Schizophrenie

Die Wirksamkeit von Saphris wurde in einer 8-wöchigen placebokontrollierten Doppelblindstudie bei 306 jugendlichen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Schizophrenie bei Dosen von 2,5 und 5 mg nicht zweimal täglich nachgewiesen. Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (Anteil der Patienten, die gleich oder mehr als 5% und zumindest zweimal Placebo) gemeldet wurden, waren die Sämskathisia -Schwindel und die orale Hypoästhesie oder eine Parästhesie. Der Anteil der Patienten mit einem gleiche oder mehr als 7% igen Zunahme des Körpergewichts am Endpunkt im Vergleich zur Ausgangswert für Placebo -Saphris 2,5 mg zweimal täglich und Saphris 5 mg zweimal täglich betrug 3% 10% bzw. 10%.

Die klinisch relevanten Nebenwirkungen, die in der pädiatrischen Schizophrenie -Studie identifiziert wurden, waren im Allgemeinen denen der pädiatrischen bipolaren I- und adulten bipolaren I- und Schizophrenie -Studien ähnlich. Von einer 26-wöchigen offenen Sicherheitsstudie mit offenem Label bei pädiatrischen Patienten mit Schizophrenie, die mit der Saphris-Monotherapie behandelt wurden, wurden keine neuen Hauptsicherheitsbefunde gemeldet.

Jugendliche Tierdaten

Subcutaneous administration of asenapine to juvenile rats for 56 days from day 14 of age to day 69 of age at 0.4 1.2 and 3.2 mg/kg/day (0.2 0.6 and 1.5 times the maximum recommended human dose of 10 mg twice daily given sublingually on a mg/m² basis) resulted in significant reduction in body weight gain in animals of both sexes at all dose levels from the start of dosing until weaning. Die Körpergewichtszunahme blieb bei Männern auf das Ende der Behandlung verringert, aber nach Ende der Behandlung wurde die Genesung beobachtet. Die neurobehaviorale Bewertung ergab eine erhöhte motorische Aktivität bei Tieren bei allen Dosisniveaus nach Abschluss der Behandlung mit dem Nachweis einer Erholung bei Männern. Nach dem Abschluss der Behandlung (letzte Wiederholung) gab es nach Abschluss der Behandlung keine Erholung nach dem Ende der Behandlung im weiblichen Aktivitätsmuster. Daher konnte ein NO ANDAGE -Effekt (NOAEL) für die jugendliche tierische Toxizität von Asenapin nicht bestimmt werden. Es gab keine behandlungsbedingten Auswirkungen auf die mikroskopischen Bewertungen des Gehirns und der Fortpflanzungsleistung von Schreckensreaktionslernen/Gedächtnisorgan (mit Ausnahme von minimal reduzierten Empfängnisrate und Fertilitätsindex bei Männern und Frauen, die 1,2 und 3,2 mg/kg/Tag verabreicht wurden).

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien zu Saphris bei der Behandlung von Schizophrenie und bipolarer Manie umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren und Over, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Patienten. Von den rund 2250 Patienten in vormarketierenden klinischen Studien mit Saphris waren 1,1% (25) 65 Jahre oder mehr. Mehrere Faktoren, die die pharmakodynamische Reaktion auf Saphris erhöhen könnten, die bei älteren Patienten eine schlechtere Toleranz oder Orthostase verursachen, sollten sorgfältig überwacht werden. Basierend auf einer pharmakokinetischen Studie bei älteren Patienten werden Dosierungsanpassungen aufgrund des Alters nicht allein empfohlen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Ältere Patienten mit Demenzbezogenen Patienten Psychose treated with Saphris are at an increased risk of death compared to placebo. Saphris is not approved for the treatment of patients with dementia-related Psychose [see WARNUNG BOXED ].

Nierenbehinderung

Auf der Grundlage der Nierenfunktion eines Patienten ist keine Dosierungsanpassung für Saphris erforderlich (milde bis schwere Nierenbeeinträchtigung der glomerulären Filtrationsrate zwischen 15 und 90 ml/Minute). Die Exposition von Asenapin war bei Probanden mit unterschiedlichen Nierenbeeinträchtigungen und Probanden mit normaler Nierenfunktion ähnlich [siehe Klinische Pharmakologie ]. The effect of renal function on the excretion of other metabolites Und the effect of dialysis on the pharmacokinetics of asenapine has not been studied.

Hepatische Beeinträchtigung

Saphris is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C) because asenapine exposure is 7-fold higher in subjects with severe hepatic impairment than the exposure observed in subjects with normal hepatic function.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh A und B) ist keine Dosierungsanpassung für Saphris erforderlich Kontraindikationen Und Klinische Pharmakologie ].

Andere spezifische Populationen

Auf der Grundlage der Geschlechtsrasse eines Patienten (Kaukasischer und Japanisch) oder des Rauchstatus ist keine Dosierungsanpassung für Saphris erforderlich [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Saphris

Menschliche Erfahrung

Bei adulten Vormarktstudien mit mehr als 3350 Patienten und/oder gesunden Probanden wurde bei 3 Patienten eine zufällige oder absichtliche akute Überdosierung von Saphris identifiziert. Unter diesen wenigen berichteten Fällen von Überdosierung betrug die höchste geschätzte Einnahme von Saphris 400 mg. Berichtete nachteilige Reaktionen bei der höchsten Dosierung umfassten Bewegung und Verwirrung.

Management der Überdosierung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Saphris. Die Möglichkeit einer Beteiligung mehrerer Arzneimittel sollte berücksichtigt werden. Es sollte ein Elektrokardiogramm erhalten werden und die Überdosierung der Überdosierung sollte sich auf die unterstützende Therapie konzentrieren, bei der eine angemessene Sauerstoffversorgung und Beatmung und Behandlung von Symptomen durch die Atemwege aufrechterhalten wird. Wenden Sie sich an ein zertifiziertes Poison Control Center für aktuelle Anleitungen und Beratung zur Verwaltung der Überdosierung (1-800-222-1222.).

Hypotonie und Kreislaufkollaps sollten mit geeigneten Maßnahmen wie intravenösen Flüssigkeiten und/oder sympathomimetischen Wirkstoffen behandelt werden (Epinephrin und Dopamin sollten nicht verwendet werden, da die Beta-Stimulation die Hypotonie bei der Einstellung einer Saphris-induzierten Alpha-Blockade verschlimmern kann). Bei schweren extrapyramidalen Symptomen sollten anticholinerge Medikamente verabreicht werden. Eine enge medizinische Überwachung und Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der Patient erholt.

Kontraindikationen für Saphris

Saphris is contraindicated in patients with:

• Schwere Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh C) [siehe Spezifische Populationen Klinische Pharmakologie ].
• Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Asenapin. Die Reaktionen umfassten Anaphylaxie Angioödem -Hypotonie -Tachykardie geschwollene Zungendyspnoe -Keuchen und Ausschlag [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Nebenwirkungen ].

Klinische Pharmakologie for Saphris

Wirkungsmechanismus

Der Wirkungsmechanismus von Asenapin bei Schizophrenie und bipolarer I -Störung ist unbekannt. Es wurde vermutet, dass die Wirksamkeit von Asenapin bei Schizophrenie durch eine Kombination von Antagonistenaktivität bei D2- und 5-HT2A-Rezeptoren vermittelt werden könnte.

Pharmakodynamik

Asenapin zeigt eine hohe Affinität für Serotonin 5-HT1A 5-HT1B 5-HT2A 5-HT2B 5-HT2C 5-HT5A 5-HT6- und 5-HT7-Rezeptoren (KI-Werte von 2,5 2,7 0,07 0,18 0,03 1,6 0,25 und 0,11 nm). 0,42 1,1 bzw. 1,4 nm) α1A α2A α2B bzw. α2C -adrenergen Rezeptoren (KI -Werte von 1,2 1,2 0,33 bzw. 1,2 nm) bzw. Histamin -H1 -Rezeptoren (KI -Wert 1,0 nm) und mäßiger Affinität für H2 -Rezeptoren (KI -Wert von 6,2 NM). In In -vitro -Tests wirkt Asenapin an diesen Rezeptoren als Antagonist. Asenapin hat keine nennenswerte Affinität zu muskarinischen cholinergen Rezeptoren (z. B. KI -Wert von 8128 nm für M1).

Pharmakokinetik

Nach einer einzelnen 5 mg -Dosis Saphris betrug der mittlere Cmax ungefähr 4 ng/ml und wurde bei einem mittleren Tmax von 1 Stunde beobachtet. Die Eliminierung von Asenapin erfolgt hauptsächlich durch direkte Glucuronidation durch UGT1A4 und oxidativem Metabolismus durch Cytochrom p450 -Isoenzyme (überwiegend CYP1A2). Nach einer anfänglichen schnellen Verteilungsphase beträgt die mittlere terminale Halbwertszeit ungefähr 24 Stunden. Mit einer zweimal täglichen Mehrfachdosierung wird innerhalb von 3 Tagen die Dosierung des stationären Zustands erreicht. Insgesamt sind die Pharmakokinetik der stationären Staat Asenapin ähnlich wie die Pharmakokinetik mit einer Dosierung.

Absorption

Nach der sublingualen Verabreichung wird Asenapin schnell mit Spitzenplasmakonzentrationen innerhalb von 0,5 bis 1,5 Stunden absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit von Sublingual Asenapin bei 5 mg beträgt 35%. Das Erhöhen der Dosis von 5 mg auf 10 mg zweimal täglich (ein zweifacher Anstieg) führt zu einer linearen (NULL,7-fachen) Erhöhung des Ausmaßes der Exposition und der maximalen Konzentration. Die absolute Bioverfügbarkeit von Asenapin beim Schlucken ist gering (( <2% with an oral tablet formulation).

Die Aufnahme von Wasser mehrerer (2 oder 5) Minuten nach der Verabreichung von Asenapin führte zu einer verminderten Asenapin -Exposition. Daher sollte das Essen und Trinken 10 Minuten nach der Verabreichung vermieden werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Verteilung

Asenapin ist schnell verteilt und hat ein großes Verteilungsvolumen (ungefähr 20 - 25 l/kg), was eine ausgedehnte extravaskuläre Verteilung anzeigt. Asenapin ist hoch gebunden (95%) an Plasmaproteine, einschließlich Albumin und α1-Säure-Glykoprotein.

Stoffwechsel und Eliminierung

Direkte Glucuronidation durch UGT1A4 und oxidativen Metabolismus durch Cytochrom -P450 -Isoenzyme (überwiegend CYP1A2) sind die primären Stoffwechselwege für Asenapin.

Asenapin ist ein Medikament mit hoher Clearance mit einer Clearance nach intravenöser Verabreichung von 52 l/h. Unter diesen Umständen wird die Leber -Clearance hauptsächlich durch Veränderungen des Leberblutflusses und nicht durch Veränderungen der intrinsischen Clearance, d. H. Die metabolisierende enzymatische Aktivität, beeinflusst. Nach einer anfänglichen schnellen Verteilungsphase beträgt die terminale Halbwertszeit von Asenapin ungefähr 24 Stunden. Die stationären Konzentrationen von Asenapin werden innerhalb von 3 Tagen zweimal täglich eine Dosierung erreicht.

Nach der Verabreichung einer einzelnen Dosis von [14C]-gemeldetem Asenapin wurde etwa 90% der Dosis gewonnen; Ungefähr 50% wurden im Urin und 40% in Kot gewonnen. Etwa 50% der zirkulierenden Arten im Plasma wurden identifiziert. Die vorherrschende Spezies war Asenapin n -Glucuronid; Andere umfassten N-Desmethylasenapin N-Desmethylasenapin N-Carbamoylglucuronid und unveränderter Asenapin in kleineren Mengen. Die Saphris -Aktivität ist in erster Linie auf das Elternmedikament zurückzuführen.

In -vitro -Studien zeigen, dass Asenapin ein Substrat für UGT1A4 CYP1A2 und in geringerem Maße CYP3A4 und CYP2D6 ist. Asenapin ist ein schwacher Inhibitor von CYP2D6. Asenapin verursacht keine Induktion von CYP1A2- oder CYP3A4 -Aktivitäten in kultivierten menschlichen Hepatozyten. Die gleichzeitige Verabreichung von Asenapin mit bekannten Inhibitoren oder Substraten dieser Stoffwechselwege wurde in einer Reihe von Wechselwirkungsstudien für Arzneimittel untersucht [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Essen

Eine Crossover -Studie bei 26 männlichen Probanden gesunder erwachsener männlicher Probanden wurde durchgeführt, um die Auswirkung von Nahrungsmitteln auf die Pharmakokinetik einer einzigen 5 mg -Dosis Asenapin zu bewerten. Der Verbrauch von Nahrungsmitteln unmittelbar vor der sublingualen Verabreichung verringerte die Exposition von Asenapin um 20%. Der Verbrauch von Nahrungsmitteln 4 Stunden nach der Sublingual -Verabreichung verringerte die Exposition von Asenapin um etwa 10%. Diese Effekte sind wahrscheinlich auf einen erhöhten hepatischen Blutfluss zurückzuführen.

In klinischen Studien wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Saphris -Patienten festgelegt, um 10 Minuten nach der sublingualen Dosierung 10 Minuten lang zu essen. Es gab keine anderen Einschränkungen in Bezug auf den Zeitpunkt der Mahlzeiten in diesen Versuchen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Wasser

In klinischen Studien wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Saphris -Patienten festgelegt, um 10 Minuten nach sublingualer Dosierung 10 Minuten lang zu trinken. Die Auswirkung der Wasserverabreichung nach 10 mg sublingualer Saphris -Dosierung wurde zu verschiedenen Zeitpunkten von 2 5 10 und 30 Minuten bei 15 gesunden männlichen Probanden für erwachsene erwachsene untersucht. Die Exposition von Asenapin nach der Verabreichung von Wasser 10 Minuten nach der Sublingual -Dosierung entsprach dem, bei dem 30 Minuten nach der Dosierung Wasser verabreicht wurden. Eine verringerte Exposition gegenüber Asenapin wurde nach der Verabreichung von Wasser nach 2 Minuten (19% Abnahme) und 5 Minuten (10% Abnahme) beobachtet [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Arzneimittelinteraktionsstudien

Die Auswirkungen anderer Arzneimittel auf die Exposition von Asenapin sind in Abbildung 1 zusammengefasst. Zusätzlich zeigte eine populations pharmakokinetische Analyse, dass die gleichzeitige Verabreichung von Lithium keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Asenapin hatte.

Abbildung 1: Auswirkung anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik der Asenapine

Die Auswirkungen von Asenapin auf die Pharmakokinetik anderer ko-verabreichter Arzneimittel sind in Abbildung 2 zusammengefasst.

Ist Levaquin gut für Sinusinfektionen

Die gleichzeitige Verabreichung von Paroxetin mit Saphris führte zu einem zweifachen Anstieg der maximalen Plasmakonzentrationen und einer systemischen Exposition von Paroxetin. Asenapin verstärkt die hemmenden Wirkungen von Paroxetin auf seinen eigenen Stoffwechsel durch CYP2D6.

Abbildung 2: Auswirkung von Asenapin auf andere Medikamentenhäuser -Pharmakokinetik

Studien in speziellen Populationen

Expositionen von Asenapin in speziellen Populationen sind in Abbildung 3 zusammengefasst. Zusätzlich wurden auf der pharmakokinetischen Bevölkerungsanalyse keine Auswirkungen des BMI des Geschlechts und des Raucherstatus auf die Exposition von Asenapin beobachtet. Die Exposition bei älteren Patienten ist im Vergleich zu Erwachsenen um 30-40% höher.

Abbildung 3: Einfluss von intrinsischen Faktoren auf die Pharmakokinetik von Asenapin

Klinische Studien

Die Wirksamkeit von Saphris wurde in den folgenden Versuchen festgelegt:

• Zwei Kurzzeitstudien mit fester Dosierung und eine flexible Dosierung bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie als Monotherapie [siehe Klinische Studien ]
• Eine Kurzzeitversuche mit fester Dosis und zwei flexible Dosis mit Monotherapie bei Erwachsenen mit manischen oder gemischten Episoden, die mit einer bipolaren I-Störung verbunden sind [siehe Klinische Studien ]
• Eine flexible dosierte Erhaltungsstudie zur Monotherapie bei Erwachsenen mit bipolarer I-Störung [siehe Klinische Studien ]
• Eine kurzfristige Kurzzeitstudie mit fester Dosis bei Kindern (10 bis 17 Jahre) mit manischen oder gemischten Episoden, die mit einer bipolaren I-Störung verbunden sind [siehe Klinische Studien ]
• Eine kurzfristige Studie mit flexibler Dosis bei erwachsenen Patienten mit manischem oder gemischtem Episode, die mit bipolarer I-Störung als Zusatzbehandlung für Lithium oder Valproat verbunden sind [siehe Klinische Studien ]

Schizophrenie

Die Wirksamkeit von Saphris bei der Behandlung von Schizophrenie bei Erwachsenen wurde in drei kurzfristigen (6 Wochen) mit fester Dosis (6 Wochen) randomisierter doppelblindes placebokontrolliertes und aktiv kontrolliertes (Haloperidol-Risperidon und Olanzapin) mit erwachsenen Patienten, die DSM-IV-Kriterien traf, die Scheizer-Kriterien traf, und scheizungsschrizisch und mit Scheiz-Kriterien, die eine Scheizung von Scheizern trafen. In zwei der drei Versuche zeigte Saphris eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo. In einem dritten Versuch konnte Saphris nicht von Placebo unterschieden werden; Eine aktive Kontrolle in diesem Versuch war jedoch Placebo überlegen.

In den beiden positiven Versuchen für Saphris war die primäre Wirksamkeitsbewertungsskala die positive und negative Syndromskala (PANSSS). Die PANSSS ist eine 30 -Punkte -Skala, die positive Symptome von Schizophrenie (7 Punkte) negative Symptome von Schizophrenie (7 Elemente) und allgemeine Psychopathologie (16 Elemente) messen, die jeweils auf einer Skala von 1 (fehlt) bis 7 (extrem) bewertet wurden; Die Gesamt -PANSS -Ergebnisse liegen zwischen 30 und 210. Der primäre Endpunkt wurde von der Grundlinie zu dem Endpunkt der PANSS -Gesamtpunktzahl geändert. Die Ergebnisse der Saphris -Versuche bei Schizophrenie folgen:

In Versuch 1 war eine 6-wöchige Studie (n = 174), die Saphris (5 mg zweimal täglich) mit Placebo Saphris 5 mg zweimal täglich vergleicht, Placebo auf der PANSS-Gesamtpunktzahl statistisch überlegen (Versuch 1 in Tabelle 13).

In Versuch 2 war eine 6-wöchige Studie (n = 448), in der zwei feste Dosen Saphris (5 mg und 10 mg zweimal täglich) mit Placebo Saphris 5 mg zweimal täglich verglichen wurden, Placebo für die PANSS-Gesamtpunktzahl statistisch überlegen. Saphris 10 mg zweimal täglich zeigte keinen zusätzlichen Nutzen im Vergleich zu 5 mg zweimal täglich und unterschied sich nicht signifikant von Placebo (Versuch 2 in Tabelle 13).

Eine Untersuchung der Bevölkerungsuntergruppen ergab keine klaren Hinweise auf die unterschiedliche Reaktionsfähigkeit auf der Grundlage von Altersgeschlecht oder Rasse.

Tabelle 13: Kurzfristige Schizophrenie-Studien zur Ermittlung der Wirksamkeit bei Erwachsenen

Die Aufrechterhaltung der Wirksamkeit wurde in einer placebokontrollierten doppelblinden multizentrischen flexiblen Dosis (5 mg oder 10 mg zweimal täglich) klinische Studie mit randomisiertem Entzugsdesign nachgewiesen. Alle Patienten wurden zunächst 1 Woche lang zweimal täglich 5 mg verabreicht und dann zweimal täglich bis zu 10 mg titriert. Insgesamt 700 Patienten traten für einen Zeitraum von 26 Wochen mit Saphris mit einer offenen Label-Behandlung ein. Von diesen wurden insgesamt 386 Patienten, die vorgegebene Kriterien für die fortgesetzte Stabilität erfüllten (die mittlere Länge der Stabilisierung 22 Wochen), in eine doppelblinde placebokontrollierte randomisierte Entzugsphase randomisiert. Saphris war dem Placebo rechtzeitig statistisch überlegen, um einen Rückfall oder einen bevorstehenden Rückfall als Zunahme von PANSS ≥ 20% aus dem Ausgangswert und einem Schweregrad der Krankheit (CGI-S) des klinischen globalen Impressions (CGI-S) ≥4 (mindestens 2 Tage innerhalb von 1 Woche) oder PANSSS-Score ≥5 oder PACK-Punkte und CGI-S-Score (≥2). Die folgenden Elemente: Ungewöhnliche Gedankeninhalte konzeptionelle Desorganisation oder halluzinatorische Verhaltensgegenstände und CGI-S-Score ≥ 4 (≥2 Tage innerhalb von 1 Woche) oder das Urteilsvermögen über die Verschlechterung von Symptomen oder ein erhöhtes Gewaltrisiko gegen sich selbst (einschließlich Selbstmord) oder andere Personen. Die Kaplan-Meier-Kurven der Zeit, um einen Rückfall oder einen bevorstehenden Rückfall während der doppelblinden, placebokontrollierten randomisierten Entzugsphase dieses Studiums für Saphris und Placebo zu erfassen, sind in Abbildung 4 dargestellt.

Abbildung 4: Kaplan-Meier-Schätzung des prozentualen Rückfalls/bevorstehenden Rückfalls für Saphris und Placebo

Bipolar I Störung

Monotherapie

Erwachsene

Die Wirksamkeit von Saphris bei der Behandlung von akuter Manie wurde in zwei ähnlich gestalteten 3-wöchigen randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten und aktiv kontrollierten (Olanzapin) Studien mit erwachsenen Patienten mit Patienten mit einer akuten Manik oder gemischten Folge mit oder ohne psychotische Merkmale mit einer aktiven Kriterien von DSM-IV-Kriterien (Olanzapin) festgelegt.

Das primäre Bewertungsinstrument zur Beurteilung von manischen Symptomen in diesen Studien war die Young Mania Rating Scale (YMRs). Die Patienten wurden auch auf der bipolaren (CGI-BP) -Skalka (Global Global Global Impression) bewertet. In beiden Studien wurden allen Patienten, die randomisiert zu Saphris wurden, zunächst zweimal täglich 10 mg verabreicht, und die Dosis konnte ab Tag 2 im Dosisbereich von 5 bis 10 mg zweimal täglich angepasst werden, basierend auf Wirksamkeit und Verträglichkeit. Neunzig Prozent der Patienten blieben zweimal täglich auf der 10 mg Dosis. Saphris war Placebo in den Studien statistisch überlegen gegenüber dem YMRS-Gesamtwert und dem CGI-BP-Schweregrad der Krankheitsbewertung (Mania) (Versuche 1 und 2 in Tabelle 14).

In einer weiteren 3-wöchigen randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten Studie (n = 359), in der zwei feste Dosen von Saphris (5 mg und 10 mg zweimal täglich) verglichen wurden, waren beide Dosen Placebo auf dem YMRs Total Score und der CGI-BP-Schärfe der Krankheit der Krankheitsunternehmensbewertung statistisch überlegen. (Versuch 3 in Tabelle 14).

Eine Untersuchung der Untergruppen ergab keine klaren Hinweise auf eine unterschiedliche Reaktionsfähigkeit auf der Grundlage von Altersgeschlecht oder Rasse.

Die Aufrechterhaltung der Wirksamkeit wurde in einer placebokontrollierten doppelblinden multizentrischen flexiblen Dosis (5 mg oder 10 mg zweimal täglich) klinische Studie mit randomisiertem Entzugsdesign nachgewiesen. Alle Patienten wurden zunächst zweimal täglich 5 oder 10 mg verabreicht, und die Option, zweimal täglich auf 5 mg zu titrieren, wurde auf der Grundlage der Verträglichkeit bereitgestellt. Insgesamt 549 Patienten traten für einen Zeitraum von 12 bis 16 Wochen mit Saphris mit Open-Label-Behandlung ein. Von diesen wurden insgesamt 252 Patienten, die vorgegebene Kriterien für die fortgesetzte Stabilität erfüllten, randomisiert und in einer doppeltblind placebokontrollierten randomisierten Entzugsphase behandelt. Saphris war dem Placebo rechtzeitig statistisch überlegen, um als 1) YMRS- oder MADRS -Score ≥ 16 zu rezidivieren; 2) Erfordernis oder Initiierung von Nichtstudienmedikamenten zur Behandlung von gemischten manischen oder depressiven Symptomen, einschließlich eines antipsychotischen Antidepressiva oder Stimmungsstabilisierungsmittels; 3) Erfordernis oder Initiierung des psychiatrischen Krankenhausaufenthaltes; 4) Ermittler Urteilsvermögen, um die Studie aufgrund eines Stimmungsereignisses einzustellen. Die Kaplan-Meier-Kurven der Zeit, um während der doppelblinden, placebokontrollierten randomisierten Entzugsphase dieser Studie für Saphris und Placebo zurückzuführen, sind in Abbildung 5 dargestellt.

Abbildung 5: Kaplan-Meier-Schätzung des prozentualen Rückfalls für Saphris und Placebo

Pädiatrische Patienten

Die Wirksamkeit von Saphris bei der Behandlung von akuter Manie wurde in einer einzelnen 3-wöchigen, placebokontrollierten Doppelblindstudie mit 403 pädiatrischen Patienten im Alter von 10 bis 17 Jahren, von denen 302 Patienten Saphris bei festen Dosen von 2,5 mg 5 mg und 10 mg zweimal täglich 10 mg erhielten. Alle Patienten wurden zweimal täglich mit 2,5 mg begonnen. Für diejenigen, die zweimal täglich 5 mg zugewiesen wurden, wurde die Dosis nach 3 Tagen zweimal täglich auf 5 mg erhöht. Für diejenigen, die zweimal täglich 10 mg zugewiesen wurden, wurde die Dosis nach 3 Tagen zweimal täglich von 2,5 auf 5 mg und nach 3 zusätzlichen Tagen zweimal täglich auf 10 mg erhöht.

Saphris was statistically superior to placebo in improving YMRS total score Und the CGI-BP Severity of Illness overall score as measured by the change from baseline to week 3 (Versuch 3 Pediatric in Table 14). An examination of subgroups did not reveal any clear evidence of differential responsiveness on the basis of age sex Und race.

Zusatztherapie

Die Wirksamkeit von Saphris als Zusatztherapie in akuter Manie wurde in einer 12-wöchigen placebokontrollierten Studie mit einem 3-wöchigen primären Wirksamkeitsendpunkt mit 326 erwachsenen Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode der bipolaren I-Störung mit oder ohne psychotische Merkmale, die teilweise auf Lithium- oder Valpolar-Monotherapherapie nach mindestens 2 Wochen der Behandlung reagierten, eingerichtet. Alle Patienten, die randomisierten Saphris randomisiert haben, wurden zunächst zweimal täglich 5 mg verabreicht, und die Dosis konnte ab Tag 2 im Dosisbereich von 5 bis 10 mg zweimal täglich angepasst werden, basierend auf Wirksamkeit und Verträglichkeit. Saphris war Placebo bei der Verringerung der manischen Symptome (gemessen durch den YMRS -Gesamtwert) als Zusatztherapie für Lithium- oder Valproat -Monotherapie in Woche 3 (Studie 5 Adjuncal in Tabelle 14) statistisch überlegen.

Tabelle 14: Akute bipolare I -Studien zur Ermittlung der Wirksamkeit bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten 10 bis 17 Jahre

Patienteninformationen für Saphris

Saphris®
(Asenapin) â

Lesen Sie diese Anweisungen für die Verwendung, bevor Sie Saphris verwenden, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Broschüre tritt nicht an den Platz, mit Ihrem Arzt über Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung zu sprechen.

WICHTIG:

• Für sublingual (unter Ihrer Zunge) nur verwenden
• Entfernen Sie das Tablet erst, wenn Sie die Verwaltung bereitstellen.
• Verwenden Sie bei der Handhabung von Tabletten trockene Hände.

Ihre Saphris -Tablets

Anweisungen zur Einnahme Ihrer Saphris -Tablets:

Schritt 1. Drücken Sie fest und halten Sie den Daumenknopf gedrückt und ziehen Sie das Tablet -Pack heraus (siehe Abbildung A). Schieben Sie das Tablet nicht durch das Tablet -Paket. Das Tablet -Pack nicht schneiden oder reißen.

Abbildung a

Schritt 2. Schälen Sie die farbige Registerkarte zurück (siehe Abbildung B).

Abbildung b

Schritt 3. Entfernen Sie das Tablet vorsichtig (siehe Abbildung C). Teilen Sie die Tablette nicht auf oder zerdrücken Sie sie nicht.

Abbildung c

Schritt 4. Legen Sie die gesamte Tablette unter die Zunge und lassen Sie es sich vollständig auflösen (siehe Abbildung D).

Abbildung d

Kauen oder schlucken Sie das Tablet nicht.

10 Minuten lang nicht essen oder trinken (Siehe Abbildung E).

Abbildung e

Schritt 5. Schieben Sie das Tablet Pack wieder in den Fall, bis es klickt (siehe Abbildung F).

Abbildung f

Speichern von Saphris -Tablets:

Speichern Sie Saphris -Tabletten bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° C (20 ° C bis 25 ° C).

Diese Verwendung wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.