Stendra

Beschreibung für Stendra

Stendra (Avanafil) ist ein selektiver Inhibitor von CGMP-spezifischem PDE5.

Avanafil ist chemisch als (s) -4-[(3-Chlor-4-Methoxybenzyl) Amino] -2- [2- (Hydroxymethyl) -1-pyrrolidinyl]- N (2-Pyrimidinylmethyl) -5-Pyrimidincarboxboxamid und hat die folgende strukturelle Formel:

Avanafil tritt als weißes kristallines Pulvermolekularformel C auf ₂₃ H ₂₆ Cln ₇ O ₃ und Molekulargewicht von 483,95 und in Ethanol leicht löslich in wasserlöslichem Wasser in 0,1 mol/l Salzsäure. Stendra für die orale Verabreichung wird als ovale hellgelbe Tabletten mit 50 mg 100 mg oder 200 mg Avanafil mit Dosierungsstärken geliefert. Zusätzlich zum Wirkstoff -Avanafil enthält jede Tablette die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Mannitol Fumarsäurehydroxypropylcellulose niedrig substituiertes Hydroxypropylcellulose -Calciumcarbonat -Magnesiumstearat und Eisenoxidgelb.

Verwendung für Stendra

Stendra ist ein Phosphodiesterase 5 (PDE5) -Hemmer, der für die Behandlung der erektilen Dysfunktion bei erwachsenen Männern angegeben ist.

Dosierung für Stendra

Erektile Dysfunktion

Die empfohlene Startdosis beträgt 100 mg. Stendra sollte bereits ungefähr 15 Minuten vor sexuellen Aktivitäten oral eingenommen werden.

Basierend auf der individuellen Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis bereits ungefähr 15 Minuten vor der sexuellen Aktivität auf 200 mg erhöht werden oder auf 50 mg abgenommen werden, ungefähr 30 Minuten vor sexueller Aktivität. Die niedrigste Dosis, die Nutzen bietet, sollte verwendet werden.

Die maximal empfohlene Dosierungsfrequenz ist einmal pro Tag. Eine sexuelle Stimulation ist für eine Reaktion auf die Behandlung erforderlich.

Verwendung mit Lebensmitteln

Stendra kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Begleitmedikamente

Nitrate

Die gleichzeitige Verwendung von Nitraten in irgendeiner Form ist kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ].

Alpha-Blocker

Wenn Stendra mit einem Alpha-Blocker-Patienten gemeinsam verabreicht wird, sollte sich die Alphablocker-Therapie vor der Behandlung mit Stendra und Stendra in der 50-mg-Dosis stabil machen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

CYP3A4 -Inhibitoren

• Bei Patienten, die gleichzeitig starke CYP3A4 Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].
• Bei Patienten, die gleichzeitig mittelschwere CYP3A4 Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Stendra (Avanafil) wird als ovale hellgelbe Tabletten mit 50 mg 100 mg oder 200 mg Avanafil geliefert, die mit Dosierungsfestigkeit verziert sind.

Lagerung und Handhabung

Stendra (Avanafil) wird als ovale hellgelbe Tabletten mit 50 mg 100 mg oder 200 mg Avanafil mit Dosierungsstärken geliefert.

Empfohlene Lagerung: Speichern Sie bei 68-77 ° F bei 20-25 ° C; Ausflüge zulässig 15-30 ° C (59-86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Vor Licht schützen.

Hergestellt für: Metuchen Pharmaceuticals LLC Freehold NJ 07728. Von: Sanofi Winthrope Industrie Ambares Frankreich. Überarbeitet: Okt. 2022

Nebenwirkungen for Stendra

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Stendra was administered to 2215 men during clinical trials. In trials of Stendra for use as needed a total of 493 patients were exposed for greater than or equal to 6 months Und 153 patients were treated for greater than or equal to 12 months.

In drei randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit bis zu 3 Monaten dauerte das Durchschnittsalter der Patienten 56,4 Jahre (zwischen 23 und 88 Jahren). 83,9% der Patienten waren Weiß 13,8% waren schwarz 1,4% asiatisch und <1% Hispanic. 41,1% were current or previous smokers. 30.6% had diabetes mellitus.

Die Abbruchrate aufgrund unerwünschter Reaktionen bei Patienten, die mit 50 mg 100 mg oder 200 mg behandelt wurden, betrug 1,4% 2,0% bzw. 2,0%, verglichen mit 1,7% bei mit Placebo behandelten Patienten.

In Tabelle 1 sind die negativen Reaktionen vorgestellt, die angegeben wurden, als Stendra wie empfohlen (auf der Nutzung) aus diesen drei klinischen Studien empfohlen wurde.

Tabelle 1: Nebenwirkungen von mehr als 2% der mit Stendra behandelten Patienten von 3 placebokontrollierten klinischen Studien, die 3 Monate für Stendra-Verwendung dauern

Unerwünschte Reaktionen von mehr als oder gleich 1%, aber weniger als 2% der Patienten in jeder Stendra -Dosisgruppe und größer als Placebo umfassten: die obere Atemwegsinfektion (URI) Bronchitis Influenza Sinusitis Sinus Stauung Hypertonie -Dyspepsie -Übelkeit Verstopfung und Ausschlag.

In einer offenen Langzeitverlängerungsstudie mit zwei dieser randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten Studien betrug die Gesamtdauer der Behandlung bis zu 52 Wochen. Unter den 712 Patienten, die an dieser Open-Label-Erweiterungsstudie teilnahmen, betrug das Durchschnittsalter der Bevölkerung 56,4 Jahre (reichen von 23 bis 88 Jahren). Die Abbruchrate aufgrund unerwünschter Reaktionen für Patienten, die mit STENDRA (50 mg 100 mg oder 200 mg) behandelt wurden, betrug 2,8%.

In dieser Verlängerungsstudie wurden alle berechtigten Patienten zunächst Stendra 100 mg zugeordnet. Zu jedem Zeitpunkt während der Studie konnten Patienten bitten, ihre Stendra -Dosis auf 200 mg zu erhöhen oder aufgrund ihrer individuellen Reaktion auf die Behandlung auf 50 mg zu verringern. Insgesamt erhöhten 536 (ungefähr 75%) Patienten ihre Dosis auf 200 mg und 5 (weniger als 1%) Patienten auf 50 mg.

Tabelle 2 zeigt die nachteiligen Reaktionen, die angegeben wurden, als Stendra in diesem Open-Label-Verlängerungsversuch wie empfohlen (auf Nutzungsbasis) aufgenommen wurde.

Tabelle 2: Nebenwirkungen von mehr als 2% der mit Stendra behandelten Patienten in einer Open-Label-Verlängerungsstudie

BCM-95-Curcumin-Nebenwirkungen

Neben 1%, aber weniger als 2% der Patienten in der Open-Label-Verlängerungsstudie waren unerwünschte Reaktionen, die von mehr als oder gleich 1% berichtet wurden: Die obere Atemwegsinfektion (URI) Influenza Sinusitis Bronchitis Schwindelrückenschmerzen Arthralgie Hypertonie und Durchfall.

Die folgenden Ereignisse traten bei weniger als 1% der Patienten in den drei placebokontrollierten 3-Monats-klinischen Studien und/oder in der Open-Label-Langzeitverlängerungsstudie mit 12 Monaten auf. Eine kausale Beziehung zu Stendra ist ungewiss. Aus dieser Liste sind die Ereignisse ausgeschlossen, die geringfügig waren, die keinen plausiblen Zusammenhang mit dem Drogenkonsum und den Berichten zu ungenau, um aussagekräftig zu sein.

Körper als Ganzes - Ödemerhalte Müdigkeit

Kardiovaskulär - Angina instabile Angina Deepvene -Thrombose -Palpitationen

Verdauung - Gastritis gastroösophagealer Refluxkrankheitskrankheit Hypoglykämie Blutzucker Erhöhte Alanin -Aminotransferase Erhöhte Oropharyngealschmerzen Magenbekämpfung Erbrechen

Muskuloskelett - Muskelkrämpfe Muskuloskelettschmerzen Myalgie Schmerzen im Extremität

Nervös - Schlaflosigkeit Schläfrigkeit Schwindel

Atemweg - Hustendyspnoe -Exertional epistaxis keuchen

Haut und Anhänge - Pruritus

Urogenital - Die Erektion von Balanitis erhöhte die Hämaturie -Nephrolithiasis Pollakiuria Harnwegsinfektion

In einer zusätzlichen randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit bis zu 3 Monaten bei 298 Männern, die sich einer bilateralen nervenschonenden radikalen Prostatektomie bei Prostatakrebs unterzogen hatten, betrug das Durchschnittsalter der Patienten 58,4 Jahre (Bereich 40-70). Tabelle 3 zeigt die in dieser zusätzlichen Studie angegebenen unerwünschten Reaktionen.

Tabelle 3: Nebenwirkungen von mehr als 2% der mit Stendra behandelten Patienten in einer placebokontrollierten klinischen Studie, die 3 Monate bei Patienten mit einer bilateralen nervenschonenden radikalen Prostatektomie behandelt wurde (Studie 3), die 3 Monate lang dauerten (Studie 3)

Eine randomisierte zweiblinde, placebokontrollierte 2-monatige Studie wurde bei 435 Probanden mit einem Durchschnittsalter von 58,2 Jahren (Bereich 24 bis 86 Jahre) durchgeführt, um die Zeit für den Beginn der Wirkung von Stendra zu bestimmen, die als Zeit für das erste Auftreten einer für den sexuellen Interkorken ausreichenden Erektion definiert ist. Tabelle 4 zeigt die nachteiligen Reaktionen, die bei ≥ 2% der mit Stendra behandelten Probanden auftreten.

Tabelle 4: Nebenwirkungen von ≥ 2% der mit Stendra behandelten Patienten in einer placebokontrollierten klinischen Studie, die 2 Monate dauerte, um den Zeitpunkt des Effekts zu bestimmen (Studie 4)

In allen Versuchen mit einem Subjekt von Stendra dosis 1 berichtete dies über eine Änderung des Farbsehens.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Stendra nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen. Diese Ereignisse wurden für die Einbeziehung ausgewählt, entweder aufgrund ihrer Ernsthaftigkeitsberichterstattung von Häufigkeitsmangel an klarer alternativer Kausalität oder einer Kombination dieser Faktoren.

Aluminiumhydroxid -Magnesiumhydroxid und Simethicon

Herz -Kreislauf und zerebrovaskulär

Es wurden schwerwiegende kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse, einschließlich myokardialer Infarkt plötzlicher Herzunfall des kardialen Todes, und Subarachnoidalblutungen nach dem Marktmarkt in der zeitlichen Assoziation mit der Verwendung von STENDRA berichtet. Alle diese Patienten hatten bereits vorhandene kardiovaskuläre Risikofaktoren. Das Auftreten sexueller Aktivitäten wurde in den meisten Berichten nicht angegeben, obwohl von Ereignissen sowohl mit als auch ohne sexuelle Aktivität berichtet wurde. Es ist nicht möglich zu bestimmen, ob diese Ereignisse direkt mit Stendra mit der sexuellen Aktivität in Bezug Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Patientenberatungsinformationen ].

Nervös: vorübergehende globale Amnesie

Besondere Sinne:

Ophthalmolongic: Glaskörperablösung Sehbehinderung

Nicht-arteritische anterior ischämische Optikusneuropathie (NAION) Eine Ursache für ein verringertes Sehvermögen, einschließlich des dauerhaften Sehverlusts, wurde selten nach dem Marktmarkt in der zeitlichen Assoziation mit der Verwendung von Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5) -Hemmer wie Stendra berichtet. Die meisten aber nicht alle dieser Patienten hatten zugrunde liegende anatomische oder Gefäßrisikofaktoren für die Entwicklung von NAION Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Otologisch : Es wurden Fälle von plötzlichem Abnahme oder Hörverlust nach dem Inszenieren des zeitlichen Zusammenhangs mit der Verwendung von PDE5 -Inhibitoren wie Stendra gemeldet. In einigen Fällen wurden medizinische Bedingungen und andere Faktoren berichtet, die möglicherweise auch bei den otologischen unerwünschten Ereignissen eine Rolle gespielt haben. In vielen Fällen war die medizinische Follow-up-Informationen begrenzt. Es ist nicht möglich zu bestimmen, ob diese gemeldeten Ereignisse direkt mit der Verwendung von PDE5 -Inhibitoren wie Stendra mit den zugrunde liegenden Risikofaktoren des Patienten für den Hörverlust eine Kombination dieser Faktoren oder auf andere Faktoren zusammenhängen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Patientenberatungsinformationen ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Stendra

Potenzial für pharmakodynamische Wechselwirkungen mit Stendra

Nitrate

Die Verabreichung von Stendra an Patienten, die jede Form von organischen Nitrat verwenden, ist kontraindiziert. In einer klinischen Pharmakologie -Studie wurde gezeigt, dass Stendra die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten potenziert. Bei einem Patienten, der Stendra eingenommen hat, bei dem die Nitratverabreichung in einer lebensbedrohlichen Situation medizinisch medizinisch notwendig ist, sollte sich mindestens 12 Stunden nach der letzten Dosis von Stendra vergrößern, bevor die Nitratverabreichung berücksichtigt wird. Unter solchen Umständen sollten Nitrate nur unter enger medizinischer Aufsicht mit geeigneter hämodynamischer Überwachung verabreicht werden [siehe Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Alpha-Blocker

Vorsicht wird empfohlen, wenn PDE5-Inhibitoren mit Alpha-Blockern gemeinsam verabreicht werden. PDE5-Inhibitoren wie Stendra und Alpha-adrenerge Blocker sind beide Vasodilatatoren mit blutdrucksenkenden Wirkungen. Wenn Vasodilatatoren in Kombination verwendet werden, kann ein additiver Effekt auf den Blutdruck erwartet werden. Bei einigen Patienten kann die damit verbundene Verwendung dieser beiden Arzneimittelklassen den Blutdruck signifikant senken, was zu einer symptomatischen Hypotonie führt (z. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Antihypertensiva

PDE5 -Inhibitoren einschließlich Stendra sind milde systemische Vasodilatatoren. Eine klinische Pharmakologiestudie wurde durchgeführt, um die Wirkung von Stendra auf die Potenzierung der blutdrucksenkenden Wirkungen ausgewählter blutdrucksenkender Medikamente (Amlodipin und Enalapril) zu bewerten. Zusätzliche Verringerung des Blutdrucks von 3 bis 5 mmHg trat nach gleichzeitiger Verabreichung einer einzelnen 200 mg Stendra-Dosis mit diesen Wirkstoffen im Vergleich zu Placebo auf [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Klinische Pharmakologie ].

Alkohol

Sowohl Alkohol- als auch PDE5 -Inhibitoren, einschließlich Stendra als Vasodilatatoren. Wenn Vasodilatatoren in Kombination genommen werden, können Blutdrucksenkende der einzelnen Verbindung erhöht werden. Der wesentliche Alkoholkonsum (z. B. mehr als 3 Einheiten) in Kombination mit STENDRA kann das Potenzial für orthostatische Anzeichen und Symptome erhöhen, einschließlich einer Erhöhung der Herzfrequenzabnahme des stehenden Blutdrucks Schwindel und Kopfschmerzen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Potenzial für andere Medikamente, um Stendra zu beeinflussen

Stendra is a substrate of Und predominantly metabolized by CYP3A4. Studies have shown that drugs that inhibit CYP3A4 can increase avanafil exposure.

Starke CYP3A4 -Inhibitoren

Ketoconazol (400 mg täglich) Ein selektiver und starker Inhibitor von CYP3A4 erhöhte STOnnra 50 mg eindosierte systemische Exposition (AUC) und maximale Konzentration (CMAX) gleich 13-fach und 3-fach und länger die Halbwertszeit von Avanafil auf ungefähr 9 Stunden. Andere potente Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Itraconazol Clarithromycin Nefazadon Ritonavir Saquinavir Nelfinavir Indinavir Atanazavir und Telithromycin) könnten ähnliche Wirkungen haben. Verwenden Sie Stendra bei Patienten, die starke CYP3A4 -Inhibitoren einnehmen, nicht [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Dosierung und Verwaltung ].

HIV -Protease -Inhibitor

Ritonavir (600 mg zweimal täglich), ein starker CYP3A4-Inhibitor, der auch CYP2C9 hemmt, erhöhte STOnnra 50 mg eindosis CMAX und AUC entspricht ungefähr 2-fach und 13-fach und verlängerte die Halbwertszeit von Avanafil bei gesunden Freiwilligen auf ungefähr 9 Stunden. Verwenden Sie Stendra nicht bei Patienten, die Ritonavir einnehmen.

Moderate CYP 3A4 -Inhibitoren

Erythromycin (500 mg zweimal täglich) erhöhte Stendra 200 mg Einzeldosis-Cmax und AUC ungefähr 2-fach bzw. 3-fach und verlängerte die Halbwertszeit von Avanafil bei gesunden Freiwilligen auf ungefähr 8 Stunden. Es wäre erwartet, dass moderate CYP3A4 -Inhibitoren (z. Folglich beträgt die maximal empfohlene Dosis von Stendra 50 mg, um bei Patienten, die gleichzeitig mittelschwere CYP3A4 -Inhibitoren einnehmen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Obwohl spezifische Wechselwirkungen nicht untersucht wurden, erhöhen andere CYP3A4 -Inhibitoren einschließlich Grapefruitsaft wahrscheinlich die Avanafil -Exposition.

Schwache CYP3A4 -Inhibitoren

Es wurden keine In-vivo-Arzneimittel-Drogen-Wechselwirkungsstudien mit schwachen CYP3A4-Inhibitoren durchgeführt.

CYP3A4 -Substrat

Bei der Verabreichung mit Stendra erhöhte 200 mg Amlodipin (5 mg täglich) den Cmax und AUC von Avanafil um ca. 22% bzw. 70%. Die Halbwertszeit von Stendra wurde auf ungefähr 10 Stunden verlängert. Die C und AUC von Amlodipin nahmen um ungefähr 9% bzw. 4% ab [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Cytochrom P450 -Induktoren

Der potenzielle Effekt von CYP -Induktoren auf die Pharmakokinetik von Avanafil wurde nicht bewertet. Die gleichzeitige Verwendung von Stendra- und CYP -Induktoren wird nicht empfohlen.

Warnungen für Stendra

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Stendra

Die Bewertung der erektilen Dysfunktion (ED) sollte eine geeignete medizinische Bewertung umfassen, um potenzielle zugrunde liegende Ursachen sowie Behandlungsoptionen zu identifizieren.

Vor der Verschreibung von Stendra ist es wichtig, Folgendes zu beachten:

Herz -Kreislauf -Risiken

Bei Patienten mit bereits bestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen besteht ein Potenzial für das Herzrisiko bei sexuellen Aktivitäten. Daher sollten Behandlungen für ED einschließlich Stendra bei Männern nicht angewendet werden, für die sexuelle Aktivitäten aufgrund ihres zugrunde liegenden kardiovaskulären Status nicht ratsam sind.

Patienten mit linksventrikulärer Ausflussverstopfung (z. B. idiopathische hypertrophe Subaort -Stenose von Aortenstenose) und Patienten mit stark beeinträchtigter autonomer Kontrolle des Blutdrucks können besonders empfindlich gegenüber den Aktionen von Vasodilatatoren einschließlich Stendra sein.

Die folgenden Gruppen von Patienten wurden nicht in die klinischen Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien für STENDRA einbezogen, und daher werden für weitere Informationen für die folgenden Gruppen nicht empfohlen:

• Patienten, die in den letzten 6 Monaten einen lebensbedrohlichen Arrhythmie oder eine koronare Revaskularisierung erlitten haben;
• Patienten mit ruhender Hypotonie (Blutdruck von weniger als 90/50 mmHg) oder Bluthochdruck (Blutdruck von mehr als 170/100 mmHg);
• Patienten mit instabiler Angina -Angina mit Geschlechtsverkehr oder New York Heart Association Class 2 oder größerer Herzinsuffizienz.

Wie bei anderen PDE5-Inhibitoren hat Stendra systemische vasodilatatorische Eigenschaften und kann die blutdrucksenkende Wirkung anderer anti-hypertensiver Medikamente erhöhen. Stendra 200 mg führte zu einer vorübergehenden Abnahme des sitzenden Blutdrucks bei gesunden Freiwilligen von 8,0 mmHg systolisch und 3,3 mmHg diastolisch [siehe Klinische Pharmakologie ] mit der maximalen Abnahme, die 1 Stunde nach der Dosierung beobachtet wurde. Dies sollte normalerweise bei den meisten Patienten vor der Verschreibung von Stendra -Ärzten sorgfältig prüfen, ob Patienten mit zugrunde liegenden Herz -Kreislauf -Erkrankungen durch solche vasodilatatorischen Wirkungen, insbesondere in Kombination mit sexueller Aktivität, beeinträchtigt werden können.

Gleichzeitige Verwendung von CYP3A4 -Inhibitoren

Stendra metabolism is principally mediated by the CYP450 isoform 3A4 (CYP3A4). Inhibitors of CYP3A4 may reduce Stendra clearance Und increase plasma concentrations of avanafil.

Bei Patienten, die gleichzeitig starke CYP3A4 Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Bei Patienten, die gleichzeitig mittelschwere CYP3A4 Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Längere Erektion

Bei anderen PDE5 -Inhibitoren wurden eine längere Erektion von mehr als 4 Stunden und Priapismus (schmerzhafte Erektionen über 6 Stunden) berichtet. Im Falle einer Erektion, die länger als 4 Stunden anhält, sollte der Patient eine sofortige medizinische Hilfe suchen. Wenn es nicht sofort behandelt wird, können Penisgewebeschäden und dauerhafter Wirkstoffverlust entstehen.

Stendra should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation cavernosal fibrosis or Peyronie’s disease) or in patients who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anemia multiple myeloma or leukemia).

Auswirkungen auf das Auge

Ärzte sollten den Patienten raten, alle PDE5 -Inhibitoren, einschließlich Stendra, zu stoppen und im Falle eines plötzlichen Sehverlusts in einem oder beiden Augen eine medizinische Hilfe zu suchen. Ein solches Ereignis kann ein Zeichen einer nicht-arteritischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION) sein, eine seltene Erkrankung und eine Ursache für ein verringertes Sehvermögen, einschließlich dauerhafter Sehverlust, der im zeitlichen Zusammenhang mit der Verwendung aller PDE5-Inhibitoren selten nach dem Stempeln gemeldet wurde. Basierend auf der veröffentlichten Literatur beträgt die jährliche Inzidenz von Naion 2,5-11,8 Fälle pro 100000 bei Männern im Alter von ≥ 50.

An observational case-crossover study evaluated the risk of NAION when PDE5 inhibitor use as a class occurred immediately before NAION onset (within 5 half-lives) compared to PDE5 inhibitor use in a prior time period. The results suggest an approximate 2-fold increase in the risk of NAION with a risk estimate of 2.15 (95% CI 1.06 4.34). A similar study reported a consistent result with a risk estimate of 2.27 (95% CI 0.99 5.20). Other risk factors for NAION such as the presence of crowded optic disc may have contributed to the occurrence of NAION in these studies.

Weder die seltenen Nachmarkterberichte noch die Assoziation von PDE5 -Inhibitor -Verwendung und Naion in den Beobachtungsstudien belegen eine kausale Beziehung zwischen PDE5 -Inhibitor -Verwendung und NAION [siehe Nebenwirkungen ].

Ärzte sollten überlegen, ob ihre Patienten mit zugrunde liegenden Naion -Risikofaktoren durch die Verwendung von PDE5 -Inhibitoren beeinträchtigt werden könnten. Personen, die bereits NAION erlebt haben, haben ein erhöhtes Risiko für das Wiederauftreten von Naion. Daher sollten PDE5 -Inhibitoren einschließlich Stendra bei diesen Patienten mit Vorsicht verwendet werden, und nur dann, wenn die erwarteten Vorteile die Risiken überwiegen. Personen mit überfüllter Optikscheibe gelten ebenfalls als ein höheres NAION -Risiko im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung. Die Beweise sind jedoch nicht ausreichend, um das Screening potenzieller Benutzer von PDE5 -Inhibitoren, einschließlich Stendra für diese ungewöhnliche Erkrankung, zu unterstützen.

Plötzlicher Hörverlust

Die Verwendung von PDE5 -Inhibitoren wurde mit einem plötzlichen Abnahme oder einem Hörverlust in Verbindung gebracht, der möglicherweise von Tinnitus oder Schwindel begleitet wird. Es ist nicht möglich zu bestimmen, ob diese Ereignisse direkt mit der Verwendung von PDE5 -Inhibitoren oder anderen Faktoren zusammenhängen [siehe Nebenwirkungen ]. Patients experiencing these symptoms should be advised to stop taking Stendra Und seek prompt medical attention.

Alpha-Blocker And Other Antihypertensiva

Ärzte sollten mit Patienten über das Potenzial von Stendra diskutieren, die blutdrucksenkende Wirkung von Alpha-Blockern und anderen blutdrucksenkenden Medikamenten zu erhöhen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Vorsicht wird empfohlen, wenn PDE5-Inhibitoren mit Alpha-Blockern gemeinsam verabreicht werden. Phosphodiesterase Typ 5-Inhibitoren wie Stendra und Alpha-adrenerge Blocker sind beide Vasodilatatoren mit blutdrucksenkendem Effekt. Wenn Vasodilatatoren in Kombination verwendet werden, kann ein additiver Effekt auf den Blutdruck erwartet werden. Bei einigen Patienten kann die damit verbundene Verwendung dieser beiden Arzneimittelklassen den Blutdruck signifikant senken, was zu einer symptomatischen Hypotonie führt (z. B. Schwindel -Benommenheit in Ohnmacht).

Berücksichtigung sollte Folgendes erhoben werden:

• Die Patienten sollten vor der Initiierung der Behandlung mit einem PDE5-Inhibitor bei der Alpha-Blocker-Therapie stabil sein. Patienten, die eine hämodynamische Instabilität auf Alpha-Blocker-Therapie allein zeigen, haben ein erhöhtes Risiko einer symptomatischen Hypotonie mit gleichzeitiger Verwendung von PDE5-Inhibitoren.
• Bei Patienten, die auf Alpha-Blocker-Therapie stabil sind, sollten PDE5-Inhibitoren mit der niedrigsten Dosis (STENDRA 50 mg) eingeleitet werden.
• Bei Patienten sollte bereits eine optimierte Dosis eines PDE5-Inhibitors Alpha-Blocker-Therapie bei der niedrigsten Dosis eingeleitet werden. Eine schrittweisen Anstieg der Alpha-Blocker-Dosis kann mit einer weiteren Senkung des Blutdrucks bei der Einnahme eines PDE5-Inhibitors verbunden sein.

Die Sicherheit der kombinierten Verwendung von PDE5-Inhibitoren und Alpha-Blockern kann durch andere Variablen beeinflusst werden, einschließlich intravaskulärer Volumenabbau und anderen blutdrucksenkenden Medikamenten [siehe Dosierung und Verwaltung Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Alkohol

Die Patienten sollten sich bewusst werden, dass sowohl Alkohol- als auch PDE5 -Inhibitoren einschließlich Stendra als Vasodilatatoren fungieren. Wenn Vasodilatatoren in Kombination genommen werden, können Blutdrucksenkungen jeder einzelnen Verbindung erhöht werden. Daher sollten Ärzte den Patienten darüber informieren, dass ein erheblicher Alkoholkonsum (z. B. mehr als 3 Einheiten) in Kombination mit STOnndra das Potenzial für orthostatische Anzeichen und Symptome erhöhen kann, einschließlich einer Erhöhung der Herzfrequenzabnahme des stehenden Blutdrucks Schwindel und Kopfschmerzen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Kombination mit anderen PDE5 -Inhibitoren oder erektilen Dysfunktionstherapien

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Kombinationen von Stendra mit anderen Behandlungen für ED wurde nicht untersucht. Daher wird die Verwendung solcher Kombinationen nicht empfohlen.

Auswirkungen auf die Blutung

Die Sicherheit von Stendra ist bei Patienten mit Blutungsstörungen und Patienten mit aktiver peptischer Ulzerationen unbekannt. In vitro Studien mit menschlichen Blutplättchen zeigen, dass Stendra die Anti-Aggregatorische Wirkung von Natriumnitroprussid (ein Stickoxid [NO] -Pender) potenziert.

Beratung von Patienten über sexuell übertragbare Krankheiten

Die Verwendung von Stendra bietet keinen Schutz gegen sexuell übertragbare Krankheiten. Die Beratung von Patienten über die Schutzmaßnahmen, die erforderlich sind, um gegen sexuell übertragbare Krankheiten einschließlich des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) zu schützen, sollten berücksichtigt werden.

Patientenberatungsinformationen

Siehe von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung ( Patienteninformationen )

Nitrate

Ärzte sollten mit Patienten über die Kontraindikation von Stendra mit regelmäßiger und/oder intermittierender Verwendung von organischen Nitraten diskutieren. Die Patienten sollten beraten werden, dass ein gleichzeitiger Einsatz von Stendra mit Nitraten dazu führen kann, dass Blutdruck plötzlich auf ein unsicheres Niveau sinkt, was zu Schwindelsynkope oder sogar Herzinfarkt oder Schlaganfall führt.

Ärzte sollten mit Patienten die entsprechende Wirkung diskutieren, falls sie anginale Brustschmerzen haben, die nach der Einnahme von Stendra Nitroglycerin erfordern. Bei einem solchen Patienten, der Stendra eingenommen hat, in dem die Nitratverabreichung in einer lebensbedrohlichen Situation medizinisch medizinisch als medizinisch notwendig ist, sollte sich mindestens 12 Stunden nach der letzten Dosis von Stendra vergrößern, bevor die Nitratverabreichung berücksichtigt wird. Unter solchen Umständen sollten Nitrate immer noch unter enger medizinischer Aufsicht mit geeigneter hämodynamischer Überwachung verabreicht werden. Patienten, die nach Einnahme von Stendra anginalen Brustschmerzen haben, sollten sofortige medizinische Hilfe suchen [siehe Kontraindikationen Und Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Herz -Kreislauf -Überlegungen

Ärzte sollten mit Patienten das potenzielle kardiale Risiko einer sexuellen Aktivität bei Patienten mit bereits bestehenden kardiovaskulären Risikofaktoren diskutieren. Patienten mit Symptomen bei Beginn der sexuellen Aktivität sollten empfohlen werden, weitere sexuelle Aktivitäten zu unterlassen und sofortige medizinische Hilfe zu suchen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Gleichzeitige Verwendung mit Medikamenten, die den Blutdruck senken

Ärzte sollten den Patienten über das Potenzial von STOnga raten, die blutdrucksenkende Wirkung von Alpha-Blockern und anderen blutdrucksenkenden Medikamenten zu erhöhen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Potenzial für Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Den Patienten sollte empfohlen werden, sich an den Verschreibungsarzt zu wenden, wenn neue Medikamente, die mit Stendra interagieren können, von einem anderen Gesundheitsdienstleister verschrieben werden.

Priapismus

There have been rare reports of prolonged erections greater than 4 hours and priapism (painful erections greater than 6 hours in duration) for this class of compounds. Priapism if not treated promptly can result in irreversible damage to the erectile tissue. Physicians should advise patients who have an erection lasting greater than 4 hours whether painful or not to seek emergency medical attention.

Vision

Ärzte sollten den Patienten raten, alle PDE5 -Inhibitoren, einschließlich Stendra, zu stoppen und im Falle eines plötzlichen Sehverlusts in einem oder beiden Augen eine medizinische Hilfe zu suchen. Ein solches Ereignis kann ein Zeichen einer nicht-arteritischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION) sein, eine Ursache für ein verringertes Sehvermögen, einschließlich eines dauerhaften Sehverlusts, der selten in der zeitlichen Assoziation mit der Verwendung von PDE5-Inhibitoren berichtet wurde. Ärzte sollten mit Patienten das erhöhte NAION -Risiko bei Personen diskutieren, die bereits Naion in einem Auge erlebt haben. Ärzte sollten auch mit Patienten über das erhöhte Naion -Risiko bei der Allgemeinbevölkerung bei Patienten mit einer überfüllten Optikscheibe diskutieren, obwohl die Beweise für diese ungewöhnlichen Erkrankungen nicht ausreichen, um das Screening potenzieller Benutzer von PDE5 -Inhibitor einschließlich Stendra zu unterstützen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Nachmarkterfahrung ].

Plötzlicher Hörverlust

Ärzte sollten den Patienten raten, die Einnahme von PDE5 -Inhibitoren, einschließlich STENDRA, einzustellen und im Falle eines plötzlichen Rückgangs oder des Verlustes des Hörvermögens umgehend medizinische Hilfe zu suchen. Die Verwendung von PDE5 -Inhibitoren wurde mit einem plötzlichen Abnahme oder dem Verlust des Gehörs in Verbindung gebracht, der möglicherweise von Tinnitus und Schwindel begleitet wird. Es ist nicht möglich zu bestimmen, ob diese Ereignisse direkt mit der Verwendung von PDE5 -Inhibitoren oder anderen Faktoren zusammenhängen [siehe Nebenwirkungen ].

Alkohol

Die Patienten sollten sich bewusst werden, dass sowohl Alkohol- als auch PDE5 -Inhibitoren einschließlich Stendra als milde Vasodilatatoren fungieren. Wenn milde Vasodilatatoren in Kombination eingenommen werden, können blutdrucksenkende Wirkungen jeder einzelnen Verbindung erhöht werden. Daher sollten Ärzte den Patienten darüber informieren, dass ein erheblicher Alkoholkonsum (z. B. mehr als 3 Einheiten) in Kombination mit STOnndra das Potenzial für orthostatische Anzeichen und Symptome erhöhen kann, einschließlich einer Erhöhung der Herzfrequenzabnahme des stehenden Blutdrucks Schwindel und Kopfschmerzen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Klinische Pharmakologie ].

Sexuell übertragbare Krankheit

Die Verwendung von Stendra bietet keinen Schutz gegen sexuell übertragbare Krankheiten. Die Beratung von Patienten über die Schutzmaßnahmen, die erforderlich sind, um gegen sexuell übertragbare Krankheiten einschließlich des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) zu schützen, sollte berücksichtigt werden.

Empfohlene Verwaltung

Ärzte sollten mit Patienten über die angemessene Verwendung von Stendra und seine erwarteten Vorteile diskutieren. Es sollte erklärt werden, dass eine sexuelle Stimulation erforderlich ist, damit nach Einnahme von STENDRA eine Erektion auftritt. Die Patienten sollten über die Dosierung von Stendra beraten werden. Informieren Sie die Patienten, dass die empfohlene Startdosis von STENDRA bereits etwa 15 Minuten vor Beginn der sexuellen Aktivität 100 mg eingenommen wird. Basierend auf Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis bereits ungefähr 15 Minuten vor der sexuellen Aktivität auf 200 mg erhöht werden oder auf 50 mg abgenommen werden, ungefähr 30 Minuten vor sexueller Aktivität. Die niedrigste Dosis, die Nutzen bietet, sollte verwendet werden. Den Patienten sollte empfohlen werden, ihren Gesundheitsdienstleister zur Dosisänderung zu kontaktieren.

Guanylat -Cyclase (GC) Stimulatoren

Ärzte sollten mit Patienten über die Kontraindikation von Stendra unter Verwendung von Guanylat -Cyclase -Stimulatoren wie Riociguat diskutieren [siehe Kontraindikationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Avanafil war nicht krebserregend zu CD-1-Mäusen, wenn es mindestens 98 Wochen lang mindestens 98 Wochen lang (ungefähr das 11-fache des MRHD auf AUC) bei Dosen von 100 200 oder 600 mg/kg/Tag oral verabreicht wurde). Zeiten für Frauen über dem MRHD auf AUC).

Mutagenese

Avanafil war in einer Reihe von Tests nicht genotoxisch. Avanafil war in Ames -Assays nicht mutagen. Avanafil war bei Chromosomen -Aberrationstests unter Verwendung chinesischer Hamster -Eierstock und Lungenzellen nicht klastogen vergeblich im Maus -Mikronukleus -Assay. Avanafil hatte keine Auswirkungen auf die DNA -Reparatur, wenn sie im außerplanmäßigen DNA -Synthese -Assay getestet wurde.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer Rattenfruchtbarkeit und einer frühen embryonalen Entwicklungsstudie wurden 28 Tage vor dem Paarung 100 300 oder 1000 mg/kg/Tag verabreicht und bis zur Euthanasie für Männer und 14 Tage vor dem Paarung zum Schwangerschaftstag 7 für Frauen bei Frauen bei Frauen mit einem erhöhten Prozentsatz der Fruchtbarkeitsfruchtbarkeit bei der Fertilitätsfruchtbarkeit bei den Fruchtbarkeitsfruchtbarkeit bei einem abnormalen Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Spirms -Lautstädter und einem erhöhten Abstand bei Sperms und einem aufgelösten Aufstieg und einem aufgelösten Aufstieg bei einem Abstand bei einem Abstand bei einem Abstand bei einem Abstand bei Sperms -Sperms mit dem Auftauchen bei einem Abstand bei einem Abstand bei einem Abstand bei einem Abstand bei Sperm -Sperms. 11 -fach die menschliche Exposition bei einer Dosis von 200 mg. Die veränderten Spermieneffekte waren am Ende einer 9-wöchigen medikamentenfreien Periode reversibel. Die systemische Exposition am NOAEL (300 mg/kg/Tag) war vergleichbar mit dem menschlichen AUC bei der MRHD von 200 mg.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Stendra is not indicated for use in females.

Es gibt keine Daten unter Verwendung von Stendra bei schwangeren Frauen, um alle drogenassoziierten Risiken für unerwünschte Entwicklungsergebnisse zu informieren. In tierischen Fortpflanzungsstudien, die bei schwangeren Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden Daten ).

Daten

Tierdaten

Bei schwangeren Ratten, die oral bei 100 300 oder 1000 mg/kg/Tag von Schwangerschaftstagen verabreicht wurden, wurden 6 bis 17 keine Hinweise auf eine Embryotoxizität oder Fetotoxizität von Teratogenität bei bis zu 300 mg/kg/Tag beobachtet. Diese Dosis entspricht einer Exposition von ungefähr dem 8 -fachen der Exposition mit der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) von 200 mg, die auf AUCs für Gesamt -Avanafil basieren. Bei der maternal toxischen Dosis (1000 mg/kg/Tag) trat ein verringerter Körpergewicht des fetalen Körpers ohne Anzeichen einer Teratogenität auf. Bei schwangeren Kaninchen, die oral bei 30 60 120 oder 240 mg/kg/Tag von den Schwangerschaftstagen 6 bis 18 verabreicht wurden, wurde bei Expositionen bis zu ungefähr 6 -mal so häufig die menschliche Exposition am MRHD auf der Grundlage von AUCs für das gesamte Avanafil beobachtet.

In einer vor- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten, die oral bei 100 300 oder 600 mg/kg/Tag an den Schwangerschaftstagen bis 6 bis zum Laktationstag 20 verabreicht wurden, wurden die Nachkommen und die Reifung verringert, wenn die Ratten der Mutter, die Ratten mit Avanafil-Dosen größer als oder gleich 300 mg/kg/kg verabreicht wurden. Es gab keinen Einfluss auf die Fortpflanzungsleistung der mütterlichen Ratten oder der Nachkommen oder auf das Verhalten der Nachkommen bis zur höchsten getesteten Dosis. Das NOAEL-NOAEL-NEAL-Effekt (NOAEL) für die Entwicklungstoxizität (100 mg/kg/Tag) wurde bei Expositionen zu einem Gesamt-Avanafil-Avanafil in etwa zweifach größer als die systemische Exposition beim Menschen am MRHD.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Stendra is not indicated for use in females.

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Avanafil und/oder seinen Metaboliten bei menschlicher oder tiermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Unfruchtbarkeit

Es gab keine Studien zur Bewertung der Auswirkung von Stendra auf die Fruchtbarkeit bei Männern [siehe Klinische Pharmakologie ]

Basierend auf Studien an Tieren verringerte die Fruchtbarkeitsmotilität und Morphologie abnormale Spermienmotilität und veränderte Östruszyklen wurden bei Ratten beobachtet. Die abnormalen Spermienbefunde waren am Ende einer 9-wöchigen medikamentenfreien Zeit reversibel [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Stendra is not indicated for use in pediatric patients. Safety Und efficacy in patients below the age of 18 years has not been established.

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden in klinischen Studien von Avanafil waren ungefähr 23% 65 und vorbei. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit und Sicherheit zwischen den Probanden über 65 Jahren im Vergleich zu jüngeren Probanden beobachtet. Daher ist keine Dosisanpassung aufgrund des Alters allein erforderlich. Eine größere Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten bei einigen älteren Personen sollte jedoch als EE betrachtet werden Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

In einer klinischen Pharmakologiestudie mit einzelnen 200 mg Dosen Stendra Avanafil -Exposition (AUC oder Cmax) bei normalen Probanden war vergleichbar mit Patienten mit leichter (Kreatinin -Clearance größer oder gleich 60 bis weniger als 90 ml/min) oder mittelschwer (Kreatinin -Clearance größer als 30 bis 60 ml/min) Negehnee. Für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung ist keine Dosisanpassung erforderlich (Kreatinin -Clearance größer oder gleich 30 bis weniger als 90 ml/min). Die Pharmakokinetik von Avanafil bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung oder bei Nierendialyse wurde nicht untersucht. NICHT bei solchen Patienten usedendra [siehe Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

In einer klinischen Pharmakologiestudie war Avanafil AUC und Cmax bei Patienten mit leichter Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh-Klasse A) vergleichbar mit der bei gesunden Probanden, wenn eine Dosis von 200 mg verabreicht wurde. Avanafil Cmax war ungefähr 51% niedriger und AUC war bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (Kinderpugh -Klasse B) im Vergleich zu Probanden mit normaler Leberfunktion. Für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung ist keine Dosisanpassung erforderlich (Kinderpugh -Klasse A oder B). Die Pharmakokinetik von Avanafil bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung wurde nicht untersucht. Verwenden Sie Stendra bei solchen Patienten nicht [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Stendra

Es wurden einzelne Dosen von bis zu 800 mg an gesunde Probanden verabreicht, und es wurden mehrere Dosen bis zu 300 mg an Patienten verabreicht. Bei Überdosierungsstandards sollten nach Bedarf unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Es wird nicht erwartet, dass die Nierendialyse die Clearance beschleunigt, da Avanafil stark an Plasmaproteine ​​gebunden ist und im Urin nicht signifikant beseitigt ist.

Kontraindikationen für Stendra

Nitrate

Die Verabreichung von Stendra mit irgendeiner Form von organischen Nitraten wird entweder regelmäßig und/oder zeitweise kontraindiziert. In Übereinstimmung mit seinen bekannten Auswirkungen auf das STICOXID/CYCLIC -Guanosin -Monophosphat (CGMP) -Pfad -STENDRA wurde gezeigt, dass sie die blutdrucksenkenden Wirkungen von Nitraten potenziert.

Bei einem Patienten, der Stendra eingenommen hat, bei dem die Nitratverabreichung in einer lebensbedrohlichen Situation medizinisch medizinisch notwendig ist, sollte sich mindestens 12 Stunden nach der letzten Dosis von Stendra vergrößern, bevor die Nitratverabreichung berücksichtigt wird. Unter solchen Umständen sollten Nitrate nur unter enger medizinischer Aufsicht mit geeigneter hämodynamischer Überwachung verabreicht werden [siehe Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Überempfindlichkeitsreaktionen

Stendra is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to any component of the tablet. Hypersensitivity reactions have been reported including pruritis Und eyelid swelling.

Begleitende Guanylat -Cyclase (GC) -Stimulatoren

Verwenden Sie STENDRA bei Patienten, die einen GC -Stimulator wie Riociguat oder Vericiguat verwenden, nicht. PDE5 -Inhibitoren, einschließlich Stendra, können die hypotensiven Wirkungen von GC -Stimulatoren potenzieren.

Klinische Pharmakologie for Stendra

Wirkungsmechanismus

Der physiologische Mechanismus der Erektion des Penis umfasst die Freisetzung von Stickoxid (NO) im Corpus Cavernosum während der sexuellen Stimulation. Nein, dann aktiviert dann die Enzym -Guanylat -Cyclase, die zu einem erhöhten CGMP -Spiegel führt, der eine glatte Muskelrelaxation im Corpus -Kavernosum erzeugt und einen Blutzufluss ermöglicht. Avanafil hat keinen direkten entspannten Effekt auf die isolierte menschliche Corpus Cavernosum, erhöht jedoch die Wirkung von NO durch Hemmung von PDE5, was für den Abbau von CGMP im Corpus Cavernosum verantwortlich ist. Da sexuelle Stimulation erforderlich ist, um die lokale Freisetzung von Stickoxid zu initiieren, hat die Hemmung von PDE5 ohne sexuelle Stimulation keine Wirkung.

Studien in vitro haben gezeigt, dass Avanafil für PDE5 selektiv ist. Sein Effekt ist auf PDE5 stärker als auf andere bekannte Phosphodiesterasen (mehr als 100-fach für PDE6; mehr als 1000-fach für PDE4 PDE8 und PDE10; mehr als 5000-fach für PDE2 und PDE7; mehr als 10000-falt für PDE1 PDE3 PDE9 und PDE11)). Avanafil ist für PDE5 mehr als 100-fach stärker als PDE6, das in der Netzhaut vorkommt und für die Phototransduktion verantwortlich ist. Neben dem humanen Corpus Cavernosum glattem Muskel wird PDE5 auch in anderen Geweben gefunden, darunter Blutplättchen Gefäß- und viszerale glatte Muskel- und Skelettmuskel -Hirnleber -Nieren -Lungenpankreas -Prostata -Blasenprüfung und Samenvesikel. Die Hemmung von PDE5 in diesen Geweben durch Avanafil kann die Grundlage für die verstärkte Thrombozyten-Anti-Aggregatorische Aktivität der in vitro und peripheren Vasodilatation in vivo sein.

Pharmakodynamik

Auswirkungen von Stendra auf die erektile Reaktion

In einer einblind-placebokontrollierten Einzeldosis-Studie mit 82 Patienten mit organischer und/oder psychogener visueller sexueller Stimulation führte nach der Verabreichung von Stendra im Vergleich zu Placebo zu verbesserten Erektionen im Vergleich zu Placebo, wie durch eine objektive Messung der Härte und Dauer von Erektionen (Rigiscan®). Die Wirksamkeit wurde von Rigiscan in diskreten Zeitintervallen im Bereich von 20 40 Minuten nach der Dosierung von 100 bis 120 Minuten nach der Dosierung bewertet.

Auswirkungen von Stendra auf den Blutdruck

Einzeldosen von Stendra (200 mg), die gesunden männlichen Freiwilligen verabreicht wurden, führten zu einer mittleren Veränderungen gegenüber dem systolischen/diastolischen Blutdruck von -5,3/-3,7 mmHg 1 Stunde nach der Dosierung im Vergleich zu den mittleren Veränderungen in der Placebo-Gruppe von 2,7/-0,4 mmHg. Die Verringerung des systolischen/diastolischen Blutdrucks 1 Stunde nach der Dosierung von Stendra 200 mg im Vergleich zu Placebo betrug 8,0/3,3 mmHg.

Abbildung 1: Durchschnittlicher Veränderung vom Ausgangswert in sitzendem systolischem Blutdruck gesunde Freiwillige Tag 4

Auswirkungen auf die Herzelektrophysiologie

Der Effekt von einzelnen 100 oder 800 mg Stendra-Dosen auf das QT-Intervall wurde in einem randomisierten Doppelblind-Placebo und aktiv (Moxifloxacin) kontrolliert Crossover-Studie in 52 gesunden männlichen Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren bewertet. Es gab keine signifikanten Auswirkungen der 100 mg Dosis. Die mittlere QTC (Fridericia QT-Korrektur) für Avanafil 800 mg im Vergleich zu Placebo betrug 9,4 Millisekunden (zweiseitige 90% CI = 7,2 11,6). Eine 800-mg-Dosis Stendra (4-mal die höchste empfohlene Dosis) wurde ausgewählt, da diese Dosis Expositionen größer ist als die bei der Ko-Verabreichung von Avanafil mit starken CYP3A4-Inhibitoren beobachteten. Eine doppelblinde randomisierte placebokalte und aktive kontrollierte (Moxifloxacin) gründliche QT/QTC-Studie mit STELLRA (100 und 800 mg) bei gesunden männlichen Probanden zeigte, dass Stendra keine signifikanten Änderungen des QTC-Intervalls oder der ventrikulären Repolarisation verursachte.

Auswirkungen von Stendra auf den Blutdruck When Administered With Nitrate

In einer klinischen Pharmakologiestudie wurde gezeigt, dass eine einzige Dosis von Stendra 200 mg den blutdrucksenkenden Effekt von Nitraten potenziert. Die Verwendung von Stendra bei Patienten, die irgendeine Form von Nitraten annehmen, ist kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ].

Eine Studie wurde durchgeführt, um den Grad der Wechselwirkung zwischen Nitroglycerin und Stendra zu bewerten, sollte Nitroglycerin in einer Notsituation nach der Einnahme von Stendra erforderlich sein. Dies war eine einzelne zentrale doppelblinde randomisierte 3-Wege-Crossover-Studie mit gesunden Männern im Alter von 30 bis 60 Jahren. Die Probanden wurden zwischen 5 Versuchsgruppen aufgeteilt, wobei die Versuchsgruppe durch das Zeitintervall zwischen der Behandlung mit Versuchsmedikamenten- und Glyceryl -Trinitrat -Verabreichung bestimmt wurde. Die Probanden wurden nacheinander Versuchsgruppen zugeordnet, und die hämodynamischen Ergebnisse der vorherigen Gruppe wurden vor der Behandlung der nächsten Gruppe auf schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) überprüft. Jedes Probanden wurde in zufälliger Reihenfolge mit allen 3 Studienmedikamenten (Stendra 200 mg Sildenafil Citrat 100 mg und Placebo) dosiert. Die Probanden wurden zu einer einzelnen Dosis von 0,4 mg sublingualer Nitroglycerin (NTG) zu vorgegebenen Zeitpunkten nach ihrer Dosis von Versuchsmedikamenten (NULL,5 1 4 8 oder 12 Stunden) verabreicht. Insgesamt 14 (15%) Probanden, die mit Placebo behandelt wurden, und 28 (28%) mit Avanafil behandelte Probanden hatten klinisch signifikante Abnahmen des stehenden SBP, das als mehr oder gleich 30 mmHG -Abnahmen der SBP nach der Verabreichung von Glyceryl -Trinitrate definiert ist. Die mittlere maximale Abnahme ist in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5: Die mittlere maximale Abnahme von Ausgangswert in sitzender und stehender systolischer Blutdruck/diastolischer Blutdruck (MMHG) nach Placebo oder 200 mg Stendra mit 0,4 mg sublingualer Nitroglycerin

Wie andere PDE5 -Inhibitoren sind die Verabreichung von Stendra mit Nitraten kontraindiziert. Bei einem Patienten, der Stendra eingenommen hat, wo die Verabreichung von Nitrat in einer lebensbedrohlichen Situation als medizinisch notwendig ist, sollte sich mindestens 12 Stunden nach der letzten Dosis von Stendra vergrößern, bevor die Verabreichung der Nitrat berücksichtigt wird. Unter solchen Umständen sollten Nitrate nur unter enger medizinischer Aufsicht mit einer angemessenen hämodynamischen Überwachung verabreicht werden [siehe Kontraindikationen ].

Auswirkungen von Stendra auf den Blutdruck When Administered With Alpha-Blocker

Eine einzelne zentrale randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Zwei-Perioden-Crossover-Studie wurde durchgeführt, um die potenzielle Wechselwirkung von Stendra mit Alphablocker-Wirkstoffen bei gesunden männlichen Probanden zu untersuchen, die aus zwei Kohorten bestanden:

Kohorte A (n = 24): Die Probanden erhielten einmal täglich orale Dosen von Doxazosin für 1 mg für 1 Tag (Tag 1) 2 mg für 2 Tage (Tage 2 € 3) 4 mg für 4 Tage (Tage 4 €) und 8 mg für 11 Tage (Tage 8). An den Tagen 15 und 18 erhielten die Probanden nach dem Behandlungs -Randomisierungscode auch eine einzige orale Dosis von 200 mg Stendra oder Placebo. Die Stendra- oder Placebo-Dosen wurden 1,3 Stunden nach der Verabreichung von Doxazosin an den Tagen 15 und 18 verabreicht. Die gleichzeitige Verabreichung wurde so entworfen, dass Doxazosin (Tmax ~ 2 Stunden) und Stendra (Tmax ~ 0,7 Stunden) gleichzeitig ihre Spitzenplasmakonzentrationen erreichen würden.

Kohorte B (n = 24): Die Probanden erhielten 11 mündliche tägliche orale Dosen Tamsulosin am Morgen 11 aufeinanderfolgende Tage (Tage 1 € €). An den Tagen 8 und 11 erhielten die Probanden nach dem Behandlungs -Randomisierungscode auch eine einzelne orale Dosis von 200 mg Stendra oder Placebo. Die Stendra- oder Placebo-Dosen wurden 3,3 Stunden nach der Verabreichung von Tamsulosin an den Tagen 8 und 11 verabreicht. Die gleichzeitige Verabreichung wurde so entworfen, dass Tamsulosin (Tmax ~ 4 Stunden) und Stendra (Tmax ~ 0,7 Stunden) gleichzeitig ihre Spitzenplasmakonzentrationen erreichen würden.

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Rückenlage und sitzende BP- und Impulsfrequenzmessungen wurden vor und nach Stendra oder Placebo -Dosierung aufgezeichnet.

Insgesamt sieben Probanden in Kohorte A (Doxazosin) erlebten potenziell klinisch wichtige Absolutwerte oder Änderungen von der Ausgangswert bei stehendem SBP oder DBP. Drei Probanden hatten stehende SBP -Werte von weniger als 85 mmHg. Ein Subjekt verzeichnete nach Stendra einen Rückgang von der Ausgangswert in einem stehenden SBP von mehr als 30 mmHg. Zwei Probanden hatten ständige DBP -Werte weniger als 45 mmHg nach Stendra. Vier Probanden verzeichneten ab dem Ausgangswert bei stehendem DBP von mehr als 20 mmHg nach Stendra. Ein Subjekt verzeichnete nach Placebo eine solche Abnahme. Während der Studie wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit einer Hypotonie gemeldet. Es gab keine Fälle von Synkope.

Insgesamt fünf Probanden in Kohorte B (Tamsulosin) erlebten potenziell klinisch wichtige Absolutwerte oder Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in stehendem SBP oder DBP. Zwei Probanden hatten ständige SBP -Werte weniger als 85 mmHg nach Stendra. Ein Subjekt verzeichnete nach Stendra einen Rückgang von der Ausgangswert in einem stehenden SBP von mehr als 30 mmHg. Zwei Probanden hatten ständige DBP -Werte weniger als 45 mmHg nach Stendra. Vier Probanden verzeichneten ab dem Ausgangswert in stehendem DBP von mehr als 20 mmHg nach Stendra; Ein Subjekt verzeichnete nach Placebo eine solche Abnahme. Während der Studie wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit einer Hypotonie gemeldet. Es gab keine Fälle von Synkope.

Tabelle 6 zeigt den placebo-subtrahierten mittleren maximalen Abnahmen gegenüber dem Ausgangswert (95% CI) in den systolischen Blutdruckergebnissen für 24 Probanden, die Stendra 200 mg und das entsprechende Placebo erhielten.

Tabelle 6: Placebo-subtrahierter Mittelwert (95% CI) nimmt maximal ab dem Ausgangswert im Stehen und im systolischen Blutdruck (Supine) mit 200 mg Stendra ab

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Blutdruckeffekte (stehendes SBP) bei normotensiven Männern auf stabiler Dosis Doxazosin (8 mg) nach Verabreichung von Stendra 200 mg oder Placebo sind in Abbildung 2 dargestellt. Die Blutdruckeffekte (stehendes SBP) bei normotensiven Männern bei stabilen Dosis -Tamsulosins (NULL,4 mg) Nach der Verabreichung von Stendra 200 mg sind in Abbildung 3.

Abbildung 2: Mittelwert (SD) Änderung vom Ausgangswert im stehenden systolischen Blutdruck im Laufe der Zeit nach Verabreichung einer einzelnen Dosis 200 mg Stendra mit Doxazosin

Abbildung 3: Mittelwert (SD) Änderung gegenüber dem Ausgangswert im stehenden systolischen Blutdruck im Laufe der Zeit nach Verabreichung einer einzelnen Dosis 200 mg Stendra mit Tamsulosin

Auswirkungen von Stendra auf den Blutdruck When Administered With Enalapril

Eine Studie wurde durchgeführt, um die Wechselwirkung von Enalapril (20 mg täglich) und Stendra 200 mg zu bewerten. Einzelne Dosen von 200 mg STENDRA, die mit Enalapril miteinander verabreicht wurden, verursachten eine mittlere maximale Abnahme des systolischen/diastolischen Blutdrucks von Supine (NULL,8/3,5 mmHg (im Vergleich zu Placebo), begleitet von einem mittleren maximalen Anstieg der Impulsfrequenz von 1,0 bpm.

Auswirkungen von Stendra auf den Blutdruck When Administered With Amlodipine

Eine Studie wurde durchgeführt, um die Wechselwirkung von Amlodipin (5 mg täglich) und Stendra 200 mg zu bewerten. Einzeldosen von 200 mg STENDRA, die mit Amlodipin gemeinsam verabreicht wurden, verursachten eine mittlere maximale Abnahme des systolischen Blutdrucks von Rückenlage von 1,2 mmHg (im Vergleich zu Placebo), begleitet von einem mittleren maximalen Anstieg der Impulsfrequenz von 1,0 bpm; Die mittlere maximale Abnahme des diastolischen Blutdrucks war geringer als der in der Placebo -Gruppe beobachtete. Es gab keine Auswirkung von Stendra auf Amlodipin -Plasmakonzentrationen. Begleitende Amlodipin war mit 22% und 70% zunehmend in Avanafil Cmax bzw. AUC verbunden.

Auswirkungen von Stendra auf den Blutdruck When Administered With Alkohol

Alkohol Und PDE5 inhibitors including Stendra are mild systemic vasodilators. The interaction of Stendra with alcohol was evaluated in a clinical pharmacology trial. Alkohol was administered at a dose of 0.5 g/kg which is equivalent to approximately 3 ounces of 80-proof vodka in a 70-kg male Und Stendra was administered at a dose of 200 mg. All patients consumed the entire alcohol dose within 15 minutes of starting. Blood alcohol levels of 0.057% were confirmed. There were no reports of orthostatic hypotension or Schwindel. Additional maximum supine systolic/diastolic blood pressure decreases of 3.5/4.5 mmHg Und additional maximum pulse rate increase of 9.3 bpm were observed when avanafil was taken with alcohol compared to alcohol alone. Avanafil did not affect alcohol plasma concentrations.

Auswirkungen von Stendra auf die Spermatogenese

Die Wirkung von Stendra auf die Spermatogenese wurde bei 181 gesunden männlichen Freiwilligen bewertet, die 26 Wochen lang täglich 100 mg oder Placebo erhielten. Die Ergebnisse dieser randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 137 Probanden, die die Studie bis Woche 26 abgeschlossen haben und 2 Samenproben zu Studienbeginn und in Woche 26 lieferten, zeigten keine nachteiligen Auswirkungen von Stendra auf die Spermienkonzentration Total Sperms Count Sperms Motility Sperm normalmorphologie und Samenvolumen.

Auswirkungen von Stendra auf das Sehen

Einzelne orale Dosen von Phosphodiesterase-Inhibitoren vom Typ 5 haben eine vorübergehende dosisbedingte Beeinträchtigung der Farbdiskriminierung (blau/grün) unter Verwendung des 100-Hue-Tests Farnsworth-Munsell mit Spitzeneffekten nahe der Zeit der Spitzenplasmaspiegel gezeigt. Dieser Befund steht im Einklang mit der Hemmung von PDE6, die an der Phototransduktion in der Netzhaut beteiligt ist.

Pharmakokinetik

Die nach der Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis von 50 oder 200 mg an gesunden männlichen Freiwilligen gemessenen mittleren Stendra -Plasma -Konzentrationen sind in Abbildung 4 dargestellt. Die Pharmakokinetik von Stendra ist dosis proportional von 12,5 bis 600 mg.

Abbildung 4: Plasma -Avanafil -Konzentrationen (Mittelwert ± SD) nach einer einzigen 50 mg oder 200 mg Stendra -Dosis

Absorption und Verteilung

Stendra is rapidly absorbed after oral administration with a median Tmax of 30 to 45 minutes in the fasted state. When Stendra (200 mg) is taken with a high fat meal the rate of absorption is reduced with a mean delay in Tmax of 1.12 to 1.25 hours Und a mean reduction in Cmax of 39% (200 mg). There was an approximate 3.8% decrease in AUC. The small changes in avanafil Cmax Und AUC are considered of minimal clinical significance; therefore Stendra may be administered with or without food. The mean accumulation ratio is approximately 1.2. Avanafil is approximately 99% bound to plasma proteins. Protein binding is independent of total drug concentrations age renal Und hepatic function.

Basierend auf Messungen von Avanafil in Samen gesunder Freiwilligen 45-90 Minuten nach der Dosierung von weniger als 0,0002% der verabreichten Dosis erschienen im Sperma der Patienten.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Avanafil wird vorwiegend durch den Leberstoffwechsel hauptsächlich durch das CYP3A4 -Enzym und in geringem Ausmaß durch CYP2C -Isoform geklärt. Die Plasmakonzentrationen der wichtigsten zirkulierenden Metaboliten M4 und M16 betragen ungefähr 23% bzw. 29% der der Elternverbindung. Der M4 -Metaboliten hat eine in -vitro -Hemmung für PDE5 18% der von Avanafil und M4 macht ungefähr 4% der pharmakologischen Aktivität von Avanafil aus. Der M16 -Metabolit war gegen PDE5 inaktiv.

Avanafil wurde beim Menschen ausgiebig metabolisiert. Nach der oralen Verabreichung wird Avanafil als Metaboliten vorwiegend in den Kot (ungefähr 62% der verabreichten oralen Dosis) und in geringerem Maße im Urin (ungefähr 21% der verabreichten oralen Dosis) ausgeschieden. Stendra hat eine Halbwertszeit von ca. 5 Stunden.

Geriatrisch

Die Pharmakokinetik eines einzelnen 200 mg Stendra, das vierzehn gesunden älteren männlichen Freiwilligen (65-80 Jahre) und achtzehn gesunden jüngeren männlichen Freiwilligen (18-43 Jahre) verabreicht wurde, wurden verglichen. AUC0-inf â Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nierenbehinderung

Die Pharmakokinetik eines einzelnen 200 -mg -Stendra, das neun Patienten mit leichter (Kreatinin -Clearance größer als 60 und weniger als 90 ml/min) und zehn Patienten mit mittelschwerer (Kreatinin -Clearance größer als 30 bis weniger als 60 ml/min) verabreicht wurde. AUC0-Inf nahm um 2,9% ab und Cmax stieg bei Patienten mit leichter Nierenbeeinträchtigung um 2,8% im Vergleich zu gesunden Freiwilligen mit normaler Nierenfunktion. AUC0-INF stieg um 9,1% und Cmax nahm bei Patienten mit mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung um 2,8% ab im Vergleich zu gesunden Freiwilligen mit normaler Nierenfunktion. Für Probanden mit schwerer Niereninsuffizienz oder Nierenerkrankung im Endstadium sind keine Daten zur Hämodialyse verfügbar [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hepatische Beeinträchtigung

Die Pharmakokinetik eines einzelnen 200-mg-Stendra, das acht Patienten mit einer leichten Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh A) und acht Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh B) verabreicht wurde, wurden bewertet. AUC0-Inf stieg um 3,8% und Cmax nahm bei Patienten mit leichter Leberbeeinträchtigung um 2,7% ab im Vergleich zu gesunden Freiwilligen mit normaler Leberfunktion. AUC0-INF stieg um 11,2% und Cmax nahm bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung um 51% ab im Vergleich zu gesunden Freiwilligen mit normaler Leberfunktion. Für Probanden mit schwerer Leberbeeinträchtigung sind keine Daten verfügbar (Kinder-Pugh-Klasse C) [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Arzneimittelinteraktionsstudien

Klinische Studien

Wirkung von CYP3A4 -Inhibitoren auf Avanafil

Starke und mittelschwere CYP3A4 -Inhibitoren erhöhen die Plasmakonzentrationen von Stendra. Die Wirkung von starken CYP3A4-Inhibitoren Ketoconazol und Ritonavir und moderatem CYP3A4-Inhibitor Erythromycin auf die Pharmakokinetik von Avanafil wurde in einer offenen Drei-Wege-Studie mit offenem Label randomisiert untersucht.

Starke CYP3A4 -Inhibitoren

Fünfzehn gesunde männliche Freiwillige erhielten einmal täglich 400 mg Ketoconazol (2 Tabletten mit 200 mg Ketoconazol) für 5 Tage (Tage 2-6) und eine einzelne 50 mg Avanafil an den Tagen 1 und 6. Vierundzwanzig Stunden Pharmakokinetik von Avanafil an den Tagen 1 und 6 wurden verglichen. Die gleichzeitige Verabreichung mit dem starken CYP3A4-Inhibitor Ketoconazol führte zu einem ungefähren 13-fachen Anstieg der AUC0-Inf und einer 3,1-fachen Zunahme von Cmax. Vierzehn gesunde männliche Freiwillige erhielten 300 mg Ritonavir (3 Tabletten mit 100 mg Ritonavir) zweimal täglich für 1 Tag (Tag 2) 400 mg zweimal täglich für 1 Tag (Tag 3) 600 mg zweimal täglich 5 Tage (Tage 4-8) und ein einzelnes 50-mg-Avanafil. Die gleichzeitige Verabreichung mit dem starken CYP3A4-Inhibitor Ritonavir führte zu einem ungefähr 13-fachen Anstieg der AUC0-Inf und dem 2,4-fachen Anstieg der Cmax von Avanafil.

Mäßige CYP3A4 -Inhibitoren

Fünfzehn gesunde männliche Freiwillige erhielten alle 12 Stunden 500 mg Erythromycin (2 Tabletten mit 250 mg Erythromycin) für 5 Tage (Tage 2-6) und ein einzelnes 200-mg-Avanafil (2 Tabletten mit 100 mg Avanafil). Die gleichzeitige Verabreichung mit dem moderaten CYP3A4-Inhibitor Erythromycin führte zu einem ungefähren 3,6-fachen Anstieg der AUC0-Inf und dem 2,0-fachen Anstieg der Cmax von Avanafil.

Auswirkung von Avanafil auf andere Medikamente

Warfarin

Die Auswirkung von Avanafil auf Warfarin-Pharmakokinetik und Pharmakodynamik wurde in einer doppeltblind randomisierten, placebokontrollierten Zwei-Wege-Crossover-Studie bewertet. Vierundzwanzig gesunde männliche Freiwillige wurden zufällig entweder 200 mg Avanafil oder das passende Placebo für 9 Tage erhielten. Am Tag 3 jeder Zeit erhielten Freiwillige eine einzige 25 mg Warfarin. Die Pharmakokinetik von R- und S-Warfarin PT und INR vor Warfarin-Dosierung und bis zu 168 Stunden nach der Verabreichung von Warfarin wurden. Die Thrombozytenaggregation vor Warfarin -Dosierung und bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung von Warfarin wurden verglichen. Die PT -INR- und Thrombozytenaggregation änderte sich nicht mit der Avanafil -Verabreichung: 23,1 Sek. 2,2 bzw. 75,5%. Die gleichzeitige Verabreichung mit Avanafil führte zu einem Anstieg der AUC0-INF um ungefähr um 1,6% und einem Rückgang der Cmax von S-Warfarin um 5,2%.

Omeprazol Rosiglitazon und Desipramin

Die Wirkung von Avanafil auf die Pharmakokinetik von Omeprazol (A CYP2C19-Substrat) Rosiglitazon (ein CYP2C8-Substrat) und Desipramin (ein CYP2D6-Substrat) wurde in einer Three Crossover-Studie mit offenem Label bewertet. Neunzehn gesunde männliche Freiwillige erhielten einmal täglich eine einzelne 40 mg Omeprazol-Veröffentlichungskapsel für 8 Tage (Tage 1-8) und eine einzelne 200 mg Avanafil am Tag 8. Zwölf Stunden Pharmakokinetik von Omeprazol an den Tagen 7 und 8 wurden verglichen. Die gleichzeitige Verabreichung mit Avanafil führte zu einem Anstieg der AUC0-INF um ungefähr 5,9% und einem Anstieg der CMAX von Omeprazol um 8,6%. Zwanzig gesunde männliche Freiwillige erhielten eine einzelne 8 mg Rosiglitazon -Tablette, dann eine einzelne 200 mg Avanafil. 24 Stunden Pharmakokinetik von Rosiglitazon mit und ohne Avanafil wurden verglichen. Die gleichzeitige Verabreichung mit Avanafil führte zu einem Anstieg der AUC0-INF um ungefähr um 2,0% und einem Rückgang der Cmax von Rosiglitazon um 14%. Zwanzig gesunde männliche Freiwillige erhielten eine einzelne 50 -mg -Depramin -Tablette und dann eine einzelne 200 -mg -Avanafil -Tablette 2 Stunden nach dem Desipramin. Die 36-Stunden-Pharmakokinetik von Desipramin mit und ohne Avanafil wurde verglichen. Die gleichzeitige Verabreichung mit Avanafil führte zu einem Anstieg der AUC0-INF um ungefähr 5,7% und einem Anstieg der Cmax von Desipramin um 5,2%.

In vitro studies

Avanafil hatte keinen Einfluss auf CYP1A½ 2A6 2B6 und 2E1 (IC50 mehr als 100 mikromolar) und schwache inhibitorische Wirkungen gegenüber anderen Isoformen (CYP2C8 2C9 2C19 2D6 3A4). Die wichtigsten zirkulierenden Metaboliten von Avanafil (M4 und M16) hatten keinen Einfluss auf CYPS 1A 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 und 3A4. Es ist unwahrscheinlich, dass Avanafil und seine Metaboliten (M4 und M16) eine klinisch signifikante Hemmung der CYPS 1A 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 oder 3A4 verursachen.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Die wiederholte orale Verabreichung von Avanafil bei mehreren Spezies führte zu Anzeichen einer zentral medikierten Toxizität, einschließlich Ataxie-Tremor-Konvulsionshypoaktivitätskrankheiten und/oder Niederwerfung bei Dosen, was zu einer Exposition von etwa dem 5-8-fachen der MRHD basiert, die auf Cmax basiert, und 8-30-fache der MRHD basierend auf AUC.

Klinische Studien

Stendra was evaluated in four rUndomized double-blind placebo-controlled parallel trials of 2 to 3 months in duration. Stendra was taken as needed at doses of 50 mg 100 mg Und 200 mg (Study 1) Und 100 mg Und 200 mg (Study 2 Study 3 Und Study 4). Patients were instructed to take 1 dose of study drug approximately 30 minutes (Study 1 Und Study 2) or approximately 15 minutes (Study 4) prior to initiation of sexual activity. Food Und alcohol intake was not restricted.

Zusätzlich wurden eine Untergruppe von Patienten aus 2 dieser Studien in eine Open-Label-Verlängerungsstudie aufgenommen. In der Open-Label-Verlängerungsstudie wurden alle berechtigten Patienten zunächst Avanafil 100 mg zugeordnet. Zu jedem Zeitpunkt während der Studie konnten die Patienten bitten, ihre Dosis Avanafil auf 200 mg zu erhöhen oder aufgrund ihrer individuellen Reaktion auf die Behandlung auf 50 mg zu verringern.

Die 3 primären Ergebnismaße in den Studien 1 2 und 3 waren die erektile Funktionsdomäne des internationalen Index der erektilen Funktion (IIEF) und die Fragen 2 und 3 aus dem sexuellen Begegnungsprofil (SEP). Das Iief ist ein 4-wöchiger Rückruffragebogen, der während der Behandlung zu Studienbeginn und in 4-wöchigen Abständen verabreicht wurde. Die Domäne für erektile Funktionen erektile Funktion hat eine Gesamtbewertung von 30 Punkten, bei der die höheren Punktzahlen eine bessere erektile Funktion widerspiegeln. Die SEP enthielt auf Tagebuchbasis maßgeblich zur erektilen Funktion. Die Patienten erfassten Informationen zu jedem sexuellen Versuch, den während des gesamten Studiums unternommen wurde.

Frage 2 der SEP fragt, ob Sie Ihren Penis in die Vagina Ihrer Partner einfügen können? Frage 3 der SEP fragt, hat Ihre Erektion lange genug gedauert, damit Sie einen erfolgreichen Verkehr haben?

In Studie 4 war die primäre Wirksamkeitsvariable der pro-subjekt-Anteil der sexuellen Versuche, die innerhalb von ungefähr 15 Minuten nach der Dosierung eine erektogene Wirkung hatten, bei der eine erektogene Wirkung als Erektion definiert wurde, die für die vaginale Penetration ausreichte und die eine zufriedenstellende Fertigstellung des Geschlechtsverkehrs ermöglichte.

Die Ergebnisse werden aus den drei randomisierten, doppelblinden, placebocontrollierten parallelen Studien in der allgemeinen ED-Population (Studie 1) in der diabetischen Population mit ED (Studie 2) und einem anderen in der radikalen Prostatektomiepopulation (Studie 3) gezeigt.

Ergebnisse in der allgemeinen ED -Population (Studie 1)

Stendra was evaluated in 646 men with ED of various etiologies (organic psychogenic mixed) in a rUndomized double-blinded parallel placebo controlled fixed dose trial of 3 months duration. The mean age was 55.7 years (range 23 to 88 years). The population was 85,6% White 13,2% Black 0,9% Asian Und 0.3% of other races. The mean duration of ED was approximately 6.5 years. Stendra at doses of 50 mg 100 mg Und 200 mg demonstrated statistically significant improvement in all 3 primary efficacy variables relative to placebo (see Table 7).

Tabelle 7: Mittlere Änderung von der Grundlinie für primäre Wirksamkeitsvariablen in der allgemeinen ED -Population (Studie 1)

Stendra was evaluated in ED patients (n=390) with type 1 or type 2 diabetes mellitus in a rUndomized double-blind parallel placebo-controlled fixed dose trial of 3 months in duration. The mean age was 58 years (range 30 to 78 years). The population was 80.5% White 17.2% Black 1.5% Asian Und 0.8% of other races. The mean duration of ED was approximately 6 years. In this trial Stendra at doses of 100 mg Und 200 mg demonstrated statistically significant improvement in all 3 primary efficacy variables as measured by the erectile function domain of the IIEF questionnaire; SEP2 Und SEP3 (see Table 8).

Tabelle 8: Mittlere Änderung von der Grundlinie für primäre Wirksamkeitsvariablen in der ED -Population mit Diabetes mellitus (Studie 2)

Ergebnisse in der ED -Population nach radikaler Prostatektomie (Studie 3)

Die Wirksamkeit von Stendra wurde in Studie 3 (NCT00895011) einer randomisierten doppelblinden parallele placebokontrollierten festgelegten Dosis-Studie von 3 Monaten in Dauer bewertet. Für die Studieneinschluss mussten Patienten nach einer bilateralen nervenschonenden radikalen Prostatektomie ED ein ED haben. Die Patienten erhielten einmal täglich 100 mg oder 200 mg. Insgesamt 286 Patienten wurden in die Wirksamkeitspopulation einbezogen: Durchschnittsalter 58,4 Jahre (Bereich 40 bis 70 Jahre) 81,5% weiß 18,1% Schwarz und 0,3% der anderen Rassen. Die Behandlung mit Stendra in Dosen von 100 mg und 200 mg zeigte statistisch signifikante Verbesserungen in allen drei primären Wirksamkeitsvariablen im Vergleich zu Placebo (siehe Tabelle 9).

Tabelle 9: Mittlere Änderung von der Grundlinie für primäre Wirksamkeitsvariablen in der ED -Population nach radikaler Prostatektomie (Studie 3)

Zeit für den Einsetzen der Wirkung (Studie 4)

Stendra was evaluated in 440 subjects with ED including diabetics (16.4%) Und subjects with severe ED (NULL,4%) in a rUndomized double-blind parallel placebocontrolled study of 2 months duration. The mean age was 58.2 years (range 24 to 86 years). The population was 75.7% White 21,4% Black 1.6% Asian Und 1,4% of other races. Subjects were encouraged to attempt intercourse approximately 15 minutes after dosing Und used a stopwatch for measurement of time to onset of effect defined as the time to the first occurrence of an erection sufficient for sexual intercourse.

Stendra 100 mg Und 200 mg demonstrated statistically significant improvements relative to placebo in the primary efficacy variable percentage of all attempts resulting in an erection sufficient for penetration at approximately 15 minutes after dosing followed by successful intercourse (SEP3) (see Table 10).

Tabelle 10: Prozentsatz aller Versuche, die zu einer Erektion führt, die für die Penetration etwa 15 Minuten nach der Dosierung ausreicht, gefolgt von einem erfolgreichen Geschlechtsverkehr (SEP3) während des 8-wöchigen Behandlungszeitraums im Zeitpunkt der Wirkung (Studie 4)

Warnungen für Stendra

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Stendra

Die Bewertung der erektilen Dysfunktion (ED) sollte eine geeignete medizinische Bewertung umfassen, um potenzielle zugrunde liegende Ursachen sowie Behandlungsoptionen zu identifizieren.

Vor der Verschreibung von Stendra ist es wichtig, Folgendes zu beachten:

Herz -Kreislauf -Risiken

Bei Patienten mit bereits bestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen besteht ein Potenzial für das Herzrisiko bei sexuellen Aktivitäten. Daher sollten Behandlungen für ED einschließlich Stendra bei Männern nicht angewendet werden, für die sexuelle Aktivitäten aufgrund ihres zugrunde liegenden kardiovaskulären Status nicht ratsam sind.

Patienten mit linksventrikulärer Ausflussverstopfung (z. B. idiopathische hypertrophe Subaort -Stenose von Aortenstenose) und Patienten mit stark beeinträchtigter autonomer Kontrolle des Blutdrucks können besonders empfindlich gegenüber den Aktionen von Vasodilatatoren einschließlich Stendra sein.

Die folgenden Gruppen von Patienten wurden nicht in die klinischen Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien für STENDRA einbezogen, und daher werden für weitere Informationen für die folgenden Gruppen nicht empfohlen:

• Patienten, die in den letzten 6 Monaten einen lebensbedrohlichen Arrhythmie oder eine koronare Revaskularisierung erlitten haben;
• Patienten mit ruhender Hypotonie (Blutdruck von weniger als 90/50 mmHg) oder Bluthochdruck (Blutdruck von mehr als 170/100 mmHg);
• Patienten mit instabiler Angina -Angina mit Geschlechtsverkehr oder New York Heart Association Class 2 oder größer Herzinsuffizienz .

Wie bei anderen PDE5-Inhibitoren hat Stendra systemische vasodilatatorische Eigenschaften und kann die blutdrucksenkende Wirkung anderer anti-hypertensiver Medikamente erhöhen. Stendra 200 mg führte zu einer vorübergehenden Abnahme des sitzenden Blutdrucks bei gesunden Freiwilligen von 8,0 mmHg systolisch und 3,3 mmHg diastolisch [siehe Klinische Pharmakologie ] mit der maximalen Abnahme, die 1 Stunde nach der Dosierung beobachtet wurde. Dies sollte normalerweise bei den meisten Patienten vor der Verschreibung von Stendra -Ärzten sorgfältig prüfen, ob Patienten mit zugrunde liegenden Herz -Kreislauf -Erkrankungen durch solche vasodilatatorischen Wirkungen, insbesondere in Kombination mit sexueller Aktivität, beeinträchtigt werden können.

Gleichzeitige Verwendung von CYP3A4 -Inhibitoren

Stendra metabolism is principally mediated by the CYP450 isoform 3A4 (CYP3A4).  Inhibitors of CYP3A4 may reduce Stendra clearance Und increase plasma concentrations of avanafil.

Bei Patienten, die gleichzeitig starke CYP3A4 Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Bei Patienten, die gleichzeitig mittelschwere CYP3A4 Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Längere Erektion

Bei anderen PDE5 -Inhibitoren wurden eine längere Erektion von mehr als 4 Stunden und Priapismus (schmerzhafte Erektionen über 6 Stunden) berichtet. Im Falle einer Erektion, die länger als 4 Stunden anhält, sollte der Patient eine sofortige medizinische Hilfe suchen. Wenn es nicht sofort behandelt wird, können Penisgewebeschäden und dauerhafter Wirkstoffverlust entstehen.

Stendra should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation cavernosal fibrosis or Peyronie’s disease) or in patients who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anemia multiple myeloma or leukemia).

Auswirkungen auf das Auge

Ärzte sollten den Patienten raten, alle PDE5 -Inhibitoren, einschließlich Stendra, zu stoppen und im Falle eines plötzlichen Sehverlusts in einem oder beiden Augen eine medizinische Hilfe zu suchen. Ein solches Ereignis kann ein Zeichen einer nicht-arteritischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION) sein, eine seltene Erkrankung und eine Ursache für ein verringertes Sehvermögen, einschließlich dauerhafter Sehverlust, der im zeitlichen Zusammenhang mit der Verwendung aller PDE5-Inhibitoren selten nach dem Stempeln gemeldet wurde. Basierend auf der veröffentlichten Literatur beträgt die jährliche Inzidenz von Naion 2,5-11,8 Fälle pro 100000 bei Männern im Alter von ≥ 50.

An observational case-crossover study evaluated the risk of NAION when PDE5 inhibitor use as a class occurred immediately before NAION onset (within 5 half-lives) compared to PDE5 inhibitor use in a prior time period. The results suggest an approximate 2-fold increase in the risk of NAION with a risk estimate of 2.15 (95% CI 1.06 4.34). A similar study reported a consistent result with a risk estimate of 2.27 (95% CI 0.99 5.20). Other risk factors for NAION such as the presence of crowded optic disc may have contributed to the occurrence of NAION in these studies.

Weder die seltenen Nachmarkterberichte noch die Assoziation von PDE5 -Inhibitor -Verwendung und Naion in den Beobachtungsstudien belegen eine kausale Beziehung zwischen PDE5 -Inhibitor -Verwendung und NAION [siehe Nebenwirkungen ].

Ärzte sollten überlegen, ob ihre Patienten mit zugrunde liegenden Naion -Risikofaktoren durch die Verwendung von PDE5 -Inhibitoren beeinträchtigt werden könnten. Personen, die bereits NAION erlebt haben, haben ein erhöhtes Risiko für das Wiederauftreten von Naion. Daher sollten PDE5 -Inhibitoren einschließlich Stendra bei diesen Patienten mit Vorsicht verwendet werden, und nur dann, wenn die erwarteten Vorteile die Risiken überwiegen. Personen mit überfüllter Optikscheibe gelten ebenfalls als ein höheres NAION -Risiko im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung. Die Beweise sind jedoch nicht ausreichend, um das Screening potenzieller Benutzer von PDE5 -Inhibitoren, einschließlich Stendra für diese ungewöhnliche Erkrankung, zu unterstützen.

Patienten mit bekannten erblichen degenerativen Netzhautstörungen, einschließlich Retinitis pigmentosa, wurden nicht in die klinischen Studien für Stendra einbezogen, und daher werden STENDRA nicht zur Verwendung bei diesen Patienten zur Verfügung stehen.

Plötzlicher Hörverlust

Die Verwendung von PDE5 -Inhibitoren wurde mit einem plötzlichen Abnahme oder einem Hörverlust in Verbindung gebracht, der möglicherweise von Tinnitus oder Schwindel begleitet wird. Es ist nicht möglich zu bestimmen, ob diese Ereignisse direkt mit der Verwendung von PDE5 -Inhibitoren oder anderen Faktoren zusammenhängen [siehe Nebenwirkungen ]. Patients experiencing these symptoms should be advised to stop taking Stendra Und seek prompt medical attention.

Alpha-Blocker And Other Antihypertensiva

Ärzte sollten mit Patienten über das Potenzial von Stendra diskutieren, die blutdrucksenkende Wirkung von Alpha-Blockern und anderen blutdrucksenkenden Medikamenten zu erhöhen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Vorsicht wird empfohlen, wenn PDE5-Inhibitoren mit Alpha-Blockern gemeinsam verabreicht werden. Phosphodiesterase Typ 5-Inhibitoren wie Stendra und Alpha-adrenerge Blocker sind beide Vasodilatatoren mit blutdrucksenkendem Effekt. Wenn Vasodilatatoren in Kombination verwendet werden, kann ein additiver Effekt auf den Blutdruck erwartet werden. Bei einigen Patienten kann die damit verbundene Verwendung dieser beiden Arzneimittelklassen den Blutdruck signifikant senken, was zu einer symptomatischen Hypotonie führt (z. B. Schwindel -Benommenheit Ohnmacht ).

Berücksichtigung sollte Folgendes erhoben werden:

• Die Patienten sollten vor der Initiierung der Behandlung mit einem PDE5-Inhibitor bei der Alpha-Blocker-Therapie stabil sein. Patienten, die eine hämodynamische Instabilität auf Alpha-Blocker-Therapie allein zeigen, haben ein erhöhtes Risiko einer symptomatischen Hypotonie mit gleichzeitiger Verwendung von PDE5-Inhibitoren.
• Bei Patienten, die auf Alpha-Blocker-Therapie stabil sind, sollten PDE5-Inhibitoren mit der niedrigsten Dosis (STENDRA 50 mg) eingeleitet werden.
• Bei Patienten sollte bereits eine optimierte Dosis eines PDE5-Inhibitors Alpha-Blocker-Therapie bei der niedrigsten Dosis eingeleitet werden. Eine schrittweisen Anstieg der Alpha-Blocker-Dosis kann mit einer weiteren Senkung des Blutdrucks bei der Einnahme eines PDE5-Inhibitors verbunden sein.

Die Sicherheit der kombinierten Verwendung von PDE5-Inhibitoren und Alpha-Blockern kann durch andere Variablen beeinflusst werden, einschließlich intravaskulärer Volumenabbau und anderen blutdrucksenkenden Medikamenten [siehe Dosierung und Verwaltung Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Alkohol

Die Patienten sollten sich bewusst werden, dass sowohl Alkohol- als auch PDE5 -Inhibitoren einschließlich Stendra als Vasodilatatoren fungieren. Wenn Vasodilatatoren in Kombination genommen werden, können Blutdruckeffekte jeder einzelnen Verbindung erhöht werden. Daher sollten Ärzte den Patienten darüber informieren, dass ein erheblicher Alkoholkonsum (z. B. mehr als 3 Einheiten) in Kombination mit STOnndra das Potenzial für orthostatische Anzeichen und Symptome erhöhen kann, einschließlich einer Erhöhung der Herzfrequenzabnahme des stehenden Blutdrucks Schwindel und Kopfschmerzen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Kombination mit anderen PDE5 -Inhibitoren oder erektilen Dysfunktionstherapien

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Kombinationen von Stendra mit anderen Behandlungen für ED wurde nicht untersucht. Daher wird die Verwendung solcher Kombinationen nicht empfohlen.

Auswirkungen auf die Blutung

Die Sicherheit von Stendra ist bei Patienten mit Blutungsstörungen und Patienten mit aktiver peptischer Ulzerationen unbekannt. In vitro Studien mit menschlichen Blutplättchen zeigen, dass Stendra die Anti-Aggregatorische Wirkung von Natriumnitroprussid (ein Stickoxid [NO] -Pender) potenziert.

Beratung von Patienten über sexuell übertragbare Krankheiten

Die Verwendung von Stendra bietet keinen Schutz gegen sexuell übertragbare Krankheiten. Die Beratung von Patienten über die Schutzmaßnahmen, die erforderlich sind, um gegen sexuell übertragbare Krankheiten einschließlich des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) zu schützen, sollten berücksichtigt werden.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Nitrate

Ärzte sollten mit Patienten über die Kontraindikation von Stendra mit regelmäßiger und/oder intermittierender Verwendung von organischen Nitraten diskutieren. Die Patienten sollten beraten werden, dass ein gleichzeitiger Einsatz von Stendra mit Nitraten dazu führen kann Herzinfarkt oder Schlaganfall.

Ärzte sollten mit Patienten die entsprechende Wirkung diskutieren, falls sie anginale Brustschmerzen haben, die nach der Einnahme von Stendra Nitroglycerin erfordern. Bei einem solchen Patienten, der Stendra eingenommen hat, in dem die Nitratverabreichung in einer lebensbedrohlichen Situation medizinisch medizinisch als medizinisch notwendig ist, sollte sich mindestens 12 Stunden nach der letzten Dosis von Stendra vergrößern, bevor die Nitratverabreichung berücksichtigt wird. Unter solchen Umständen sollten Nitrate immer noch unter enger medizinischer Aufsicht mit geeigneter hämodynamischer Überwachung verabreicht werden. Patienten, die nach Einnahme von Stendra anginalen Brustschmerzen haben, sollten sofortige medizinische Hilfe suchen [siehe Kontraindikationen Und Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Herz -Kreislauf -Überlegungen

Ärzte sollten mit Patienten das potenzielle kardiale Risiko einer sexuellen Aktivität bei Patienten mit bereits bestehenden kardiovaskulären Risikofaktoren diskutieren. Patienten mit Symptomen bei Beginn der sexuellen Aktivität sollten empfohlen werden, weitere sexuelle Aktivitäten zu unterlassen und sofortige medizinische Hilfe zu suchen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Gleichzeitige Verwendung mit Medikamenten, die den Blutdruck senken

Ärzte sollten den Patienten über das Potenzial von STOnga raten, die blutdrucksenkende Wirkung von Alpha-Blockern und anderen blutdrucksenkenden Medikamenten zu erhöhen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen

Den Patienten sollte empfohlen werden, sich an den Verschreibungsarzt zu wenden, wenn neue Medikamente, die mit Stendra interagieren können, von einem anderen Gesundheitsdienstleister verschrieben werden.

Priapismus

There have been rare reports of prolonged erections greater than 4 hours and priapism (painful erections greater than 6 hours in duration) for this class of compounds. Priapism if not treated promptly can result in irreversible damage to the erectile tissue. Physicians should advise patients who have an erection lasting greater than 4 hours whether painful or not to seek emergency medical attention.

Vision

Ärzte sollten den Patienten raten, alle PDE5 -Inhibitoren, einschließlich Stendra, zu stoppen und im Falle eines plötzlichen Sehverlusts in einem oder beiden Augen eine medizinische Hilfe zu suchen. Ein solches Ereignis kann ein Zeichen einer nicht-arteritischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION) sein, eine Ursache für ein verringertes Sehvermögen, einschließlich eines dauerhaften Sehverlusts, der selten in der zeitlichen Assoziation mit der Verwendung von PDE5-Inhibitoren berichtet wurde. Ärzte sollten mit Patienten das erhöhte NAION -Risiko bei Personen diskutieren, die bereits Naion in einem Auge erlebt haben. Ärzte sollten auch mit Patienten über das erhöhte Naion -Risiko bei der Allgemeinbevölkerung bei Patienten mit einer überfüllten Optikscheibe diskutieren, obwohl die Beweise für diese ungewöhnlichen Erkrankungen nicht ausreichen, um das Screening potenzieller Benutzer von PDE5 -Inhibitor einschließlich Stendra zu unterstützen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Nebenwirkungen ].

Bleistift dünner Stuhl nach der Einnahme von Miralax

Plötzlicher Hörverlust

Ärzte sollten den Patienten raten, die Einnahme von PDE5 -Inhibitoren, einschließlich STENDRA, einzustellen und im Falle eines plötzlichen Rückgangs oder des Verlustes des Hörvermögens umgehend medizinische Hilfe zu suchen. Die Verwendung von PDE5 -Inhibitoren wurde mit einem plötzlichen Abnahme oder dem Verlust des Gehörs in Verbindung gebracht, der möglicherweise von Tinnitus und Schwindel begleitet wird. Es ist nicht möglich zu bestimmen, ob diese Ereignisse direkt mit der Verwendung von PDE5 -Inhibitoren oder anderen Faktoren zusammenhängen [siehe Nebenwirkungen ].

Alkohol

Die Patienten sollten sich bewusst werden, dass sowohl Alkohol- als auch PDE5 -Inhibitoren einschließlich Stendra als milde Vasodilatatoren fungieren. Wenn milde Vasodilatatoren in Kombination eingenommen werden, können blutdrucksenkende Wirkungen jeder einzelnen Verbindung erhöht werden. Daher sollten Ärzte den Patienten darüber informieren, dass ein erheblicher Alkoholkonsum (z. B. mehr als 3 Einheiten) in Kombination mit STOnndra das Potenzial für orthostatische Anzeichen und Symptome erhöhen kann, einschließlich einer Erhöhung der Herzfrequenzabnahme des stehenden Blutdrucks Schwindel und Kopfschmerzen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Klinische Pharmakologie ].

Sexuell übertragbare Krankheit

Die Verwendung von Stendra bietet keinen Schutz gegen sexuell übertragbare Krankheiten. Die Beratung von Patienten über die Schutzmaßnahmen, die erforderlich sind, um gegen sexuell übertragbare Krankheiten einschließlich des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) zu schützen, sollte berücksichtigt werden.

Empfohlene Verwaltung

Ärzte sollten mit Patienten über die angemessene Verwendung von Stendra und seine erwarteten Vorteile diskutieren. Es sollte erklärt werden, dass eine sexuelle Stimulation erforderlich ist, damit nach Einnahme von STENDRA eine Erektion auftritt. Die Patienten sollten über die Dosierung von Stendra beraten werden. Informieren Sie die Patienten, dass die empfohlene Startdosis von STENDRA bereits etwa 15 Minuten vor Beginn der sexuellen Aktivität 100 mg eingenommen wird. Basierend auf Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis bereits ungefähr 15 Minuten vor der sexuellen Aktivität auf 200 mg erhöht werden oder auf 50 mg abgenommen werden, ungefähr 30 Minuten vor sexueller Aktivität. Die niedrigste Dosis, die Nutzen bietet, sollte verwendet werden. Den Patienten sollte empfohlen werden, ihren Gesundheitsdienstleister zur Dosisänderung zu kontaktieren.

Guanylat -Cyclase (GC) Stimulatoren

Ärzte sollten mit Patienten über die Kontraindikation von Stendra unter Verwendung von Guanylat -Cyclase -Stimulatoren wie Riociguat oder Vericiguat diskutieren [siehe Kontraindikationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese Mutagenese Und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Avanafil war nicht krebserregend zu CD-1-Mäusen, wenn es mindestens 98 Wochen lang mindestens 98 Wochen lang (ungefähr das 11-fache des MRHD auf AUC) bei Dosen von 100 200 oder 600 mg/kg/Tag oral verabreicht wurde). Zeiten für Frauen über dem MRHD auf AUC).

Mutagenese

Avanafil war in einer Reihe von Tests nicht genotoxisch. Avanafil war in Ames -Assays nicht mutagen. Avanafil war bei Chromosomen -Aberrationstests unter Verwendung chinesischer Hamster -Eierstock und Lungenzellen nicht klastogen vergeblich im Maus -Mikronukleus -Assay. Avanafil hatte keine Auswirkungen auf die DNA -Reparatur, wenn sie im außerplanmäßigen DNA -Synthese -Assay getestet wurde.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer Rattenfruchtbarkeit und einer frühen embryonalen Entwicklungsstudie wurden 28 Tage vor dem Paarung 100 300 oder 1000 mg/kg/Tag verabreicht und bis zur Euthanasie für Männer und 14 Tage vor dem Paarung zum Schwangerschaftstag 7 für Frauen bei Frauen bei Frauen mit einem erhöhten Prozentsatz der Fruchtbarkeitsfruchtbarkeit bei der Fertilitätsfruchtbarkeit bei den Fruchtbarkeitsfruchtbarkeit bei einem abnormalen Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Sperm -Spirms -Lautstädter und einem erhöhten Abstand bei Sperms und einem aufgelösten Aufstieg und einem aufgelösten Aufstieg bei einem Abstand bei einem Abstand bei einem Abstand bei einem Abstand bei Sperms -Sperms mit dem Auftauchen bei einem Abstand bei einem Abstand bei einem Abstand bei einem Abstand bei Sperm -Sperms. 11 -fach die menschliche Exposition bei einer Dosis von 200 mg. Die veränderten Spermieneffekte waren am Ende einer 9-wöchigen medikamentenfreien Periode reversibel. Die systemische Exposition am NOAEL (300 mg/kg/Tag) war vergleichbar mit dem menschlichen AUC bei der MRHD von 200 mg.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Stendra is not indicated for use in females.

Es gibt keine Daten mit der Verwendung von Stendra bei schwangeren Frauen, um alle drogenassoziierten Risiken für unerwünschte Entwicklungsergebnisse zu informieren. In tierischen Fortpflanzungsstudien, die bei schwangeren Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden Daten ).

Daten

Tierdaten

Bei schwangeren Ratten, die oral bei 100 300 oder 1000 mg/kg/Tag von Schwangerschaftstagen verabreicht wurden, wurden 6 bis 17 keine Hinweise auf eine Embryotoxizität oder Fetotoxizität von Teratogenität bei bis zu 300 mg/kg/Tag beobachtet. Diese Dosis entspricht einer Exposition von ungefähr dem 8 -fachen der Exposition mit der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) von 200 mg, die auf AUCs für Gesamt -Avanafil basieren. Bei der maternal toxischen Dosis (1000 mg/kg/Tag) trat ein verringerter Körpergewicht des fetalen Körpers ohne Anzeichen einer Teratogenität auf. Bei schwangeren Kaninchen, die oral bei 30 60 120 oder 240 mg/kg/Tag von den Schwangerschaftstagen 6 bis 18 verabreicht wurden, wurde bei Expositionen bis zu ungefähr 6 -mal so häufig die menschliche Exposition am MRHD auf der Grundlage von AUCs für das gesamte Avanafil beobachtet.

In einer vor- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten, die oral bei 100 300 oder 600 mg/kg/Tag an den Schwangerschaftstagen bis 6 bis zum Laktationstag 20 verabreicht wurden, wurden die Nachkommen und die Reifung verringert, wenn die Ratten der Mutter, die Ratten mit Avanafil-Dosen größer als oder gleich 300 mg/kg/kg verabreicht wurden. Es gab keinen Einfluss auf die Fortpflanzungsleistung der mütterlichen Ratten oder der Nachkommen oder auf das Verhalten der Nachkommen bis zur höchsten getesteten Dosis. Das NOAEL-NOAEL-NEAL-Effekt (NOAEL) für die Entwicklungstoxizität (100 mg/kg/Tag) wurde bei Expositionen zu einem Gesamt-Avanafil-Avanafil in etwa zweifach größer als die systemische Exposition beim Menschen am MRHD.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Stendra is not indicated for use in females.

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Avanafil und/oder seinen Metaboliten bei menschlicher oder tiermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Unfruchtbarkeit

Es gab keine Studien zur Bewertung der Auswirkung von Stendra auf die Fruchtbarkeit bei Männern [siehe Klinische Pharmakologie ]

Basierend auf Studien an Tieren verringerte die Fruchtbarkeitsmotilität und Morphologie abnormale Spermienmotilität und veränderte Östruszyklen wurden bei Ratten beobachtet. Die abnormalen Spermienbefunde waren am Ende einer 9-wöchigen medikamentenfreien Zeit reversibel [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Stendra is not indicated for use in pediatric patients. Safety Und efficacy in patients below the age of 18 years has not been established.

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden in klinischen Studien von Avanafil waren ungefähr 23% 65 und vorbei. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit und Sicherheit zwischen den Probanden über 65 Jahren im Vergleich zu jüngeren Probanden beobachtet. Daher ist keine Dosisanpassung aufgrund des Alters allein erforderlich. Eine größere Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten bei einigen älteren Personen sollte jedoch in Betracht gezogen werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

In einer klinischen Pharmakologiestudie mit einzelnen 200 mg Dosen Stendra Avanafilexposition (AUC oder Cmax) bei normalen Probanden war vergleichbar mit Patienten mit leichter (Kreatinin -Clearance größer oder gleich 60 bis weniger als 90 ml/min) oder mittelschwer (Kreatinin -Clearance mehr als 30 bis weniger als 60 ml/ml) Nierenmacht. Für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance größer oder gleich 30 bis weniger als 90 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Pharmakokinetik von Avanafil bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung oder bei Nierendialyse wurde nicht untersucht. Verwenden Sie Stendra bei solchen Patienten nicht [siehe Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

In einer klinischen Pharmakologiestudie war Avanafil AUC und Cmax bei Patienten mit leichter Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh-Klasse A) vergleichbar mit der bei gesunden Probanden, wenn eine Dosis von 200 mg verabreicht wurde. Avanafil Cmax war ungefähr 51% niedriger und AUC war bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (Kinderpugh -Klasse B) im Vergleich zu Probanden mit normaler Leberfunktion. Für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung ist keine Dosisanpassung erforderlich (Kinderpugh -Klasse A oder B). Die Pharmakokinetik von Avanafil bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung wurde nicht untersucht. Verwenden Sie Stendra bei solchen Patienten nicht [siehe Klinische Pharmakologie ].