Tivicay

Beschreibung für Tivicay

Tivicay enthält Dolutegravir als Dolutegravir -Natrium und HIV Insti. Der chemische Name von Dolutegravir-Natrium ist Natrium (4R12As) -9-{[(24-Difluorphenyl) methyl] carbamoyl} -4-methyl68-dioxo-34681212aa-hexahydro-2H-pyrido [1'2 ': 45] pyrazino [21-HEXAHDRO-2H]. Die empirische Formel ist c ₂₀ H ₁₈ F ₂ N ₃ Sie ₅ und das Molekulargewicht beträgt 441,36 g pro Mol. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Dolutegravir -Natrium ist ein weißes bis hellgelbes Pulver und in Wasser leicht löslich.

Each film-coated tablet of TIVICAY for oral administration contains 10.5 26.3 or 52.6 mg of dolutegravir sodium which is equivalent to 10 25 or 50 mg dolutegravir free acid respectively and the following inactive ingredients: D-mannitol microcrystalline cellulose povidone K29/32 sodium starch glycolate and sodium stearyl fumarate. Das Tablettenfilmbezug enthält die inaktiven Inhaltsstoffe Eisenoxidgelb (nur 25-mg- und 50-mg-Tabletten).

Verwendung für Tivicay

Tivicay und Tivicay PD werden in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen zur Behandlung von HIV-1 Mikrobiologie ].

TIVICAY is indicated in combination with rilpivirine as a complete regimen for the treatment of HIV-1 infection in adults to replace the current antiretroviral regimen in those who are virologically suppressed (HIV-1 RNA less than 50 copies/mL) on a stable antiretroviral regimen for at least 6 months with no history of treatment failure or known substitutions associated with resistance to either antiretroviral agent.

Dosierung für Tivicay

Empfohlene Dosierung bei Erwachsenen

Tivicay -Tabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Tabelle 1. Dosierungsempfehlungen für Tivicay -Tabletten bei erwachsenen Patienten

Allgemeine Dosierungs- und Verabreichungsanweisungen für pädiatrische Patienten

Ersetzen Sie keine Tivicay-Tabletten und Tivicay-PD-PD-Tabletten durch Milligramm pro Milligramm aufgrund unterschiedlicher pharmakokinetischer Profile [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Klinische Pharmakologie )]. Wenn das Umschalten von den Tablets zur oralen Aufhängung von den Tablets in Tabelle 3 die empfohlene Dosierung folgen. Wenn Sie die empfohlene Dosierung in Tabelle 4 aus den Tablets für die orale Suspension auf die Tabletten wechseln. Siehe Verabreichungsanweisungen in den Anweisungen der Verwaltung in Zusätzliche Verwaltungsanweisungen .

Empfohlene Dosierung In Pädiatrische Patienten Weighing 3 To 14 Kg

Die empfohlene Gewichtsdosis von Tivicay-PD-Tabletten zur oralen Suspension in pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 3 bis 14 kg (4 Wochen und ältere Behandlungs-naive oder behandlungsüberlöste, aber naive für die Insti-Behandlung) sind in Tabelle 2 beschrieben.

Verwenden Sie keine Tivicay -Tabletten bei Patienten mit einem Gewicht von 3 bis 14 kg. Siehe Verwaltungsanweisungen in Zusätzliche Verwaltungsanweisungen .

Tabelle 2. Empfohlene Dosierung von Tivicay PD bei pädiatrischen Patienten 4 Wochen und älter mit einem Gewicht von 3 bis 14 kg

Empfohlene Dosierung In Pädiatrische Patienten Weighing 14 Kg Or Greater

Für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 14 kg oder mehr (4 Wochen und ältere Behandlungs-naive oder behandlungsüberlöste, aber naive, um die Insti-Behandlung zu verabreichen.) Entweder:

• Tivicay -PD -Tabletten zur oralen Suspension (bevorzugt bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 20 kg) (Tabelle 3) oder
• Tivicay -Tabletten für den mündlichen Gebrauch (Tabelle 4)

Tabelle 3. Empfohlene Dosierung von Tivicay -PD -Tabletten zur oralen Suspension bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von 14 kg oder höher

Tabelle 4. Empfohlene Dosierung von Tivicay -Tabletten bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von 14 kg oder höher

Zusätzliche Verwaltungsanweisungen

Tivicay -Tabletten und Tivicay -PD -Tabletten zur oralen Suspension mit oder ohne Lebensmittel verabreichen.

Verwaltungsanweisungen für Tivicay PD

Tivicay PD nicht kauen oder zerquetschen [siehe Anweisungen zur Verwendung ]. Instruct patients (or instruct caregivers) to either:

• Schlucken Sie die Tabletten für die mündliche Suspension ganz (wenn mehr als ein Tablet erforderlich ist, um ein Tablet gleich zu schlucken
• Verbreiten Sie die Tabletten für die orale Suspension in 5 ml Trinkwasser (bei Verwendung von 1 oder 3 Tabletten für die orale Suspension) oder 10 ml (bei Verwendung von 4 5 oder 6 Tabletten für die orale Aufhängung) in der mitgelieferten Tasse; Wirbeln Sie die Federung, damit keine Klumpen übrig bleiben. Nachdem die volle Dispersion die orale Suspension innerhalb von 30 Minuten nach dem Mischen verabreicht [siehe Anweisungen zur Verwendung ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Tivicay -Tabletten

10 mg : Jede Tablette enthält 10 mg Dolutegravir (als Dolutegravir -Natrium). Tabletten sind weiße runde filmbeschichtete Bikonvex-Tabletten mit SV 572 auf der einen Seite und 10 auf der anderen Seite.

25 mg : Jede Tablette enthält 25 mg Dolutegravir (als Dolutegravir -Natrium). Tabletten sind hellgelbe runde filmbeschichtete Bikonvex-Tabletten, die mit SV 572 auf der einen Seite und 25 auf der anderen Seite entblößt sind.

50 mg : Jede Tablette enthält 50 mg Dolutegravir (als Dolutegravir -Natrium). Tabletten sind gelbe runde filmbeschichtete Bikonvex-Tabletten mit SV 572 auf der einen Seite und 50 auf der anderen Seite.

Tivicay -PD -Tabletten zur oralen Suspension

Jede Tablette enthält 5 mg Dolutegravir (als Dolutegravir -Natrium). Tabletten sind weiße, runde filmbeschichtete Bikonvex-Tabletten mit SV H7S auf der einen und 5 auf der anderen Seite.

Lagerung und Handhabung

Tivicay-Tabletten 10 mg sind weiße runde filmbeschichtete Bikonvex-Tabletten mit SV 572 auf der einen Seite und 10 auf der anderen Seite. Flasche mit 30 Tabletten mit kinderresistenter Schließung und enthält einen Trockenmittel. NDC 49702-226-13.

Lagern und geben Sie die 10-mg-Tabletten im Originalpaket vor Feuchtigkeit und halten Sie die Flasche fest geschlossen. Entfernen Sie die Trockenmittel nicht.

Tivicay-Tabletten 25 mg sind hellgelbe runde, filmbeschichtete, bikonvexe Tabletten, die mit SV 572 auf der einen Seite und 25 auf der anderen Seite abgelehnt wurden. Flasche mit 30 Tabletten mit kindempfindlicher Schließung. NDC 49702-227-13.

Tivicay-Tabletten 50 mg sind gelbe runde filmbeschichtete Bikonvex-Tabletten, die mit SV 572 auf der einen Seite und 50 auf der anderen Seite gestrichen wurden. Flasche mit 30 Tabletten mit kindempfindlicher Schließung. NDC 49702-228-13.

Speichern Sie Tivicay -Tabletten bei 25 ° C (77 ° F); Ausflüge zulässig von 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Tivicay-PD-Tabletten für orale Suspension 5 mg sind weiße runde, mit SV H7S auf der einen und 5 auf der anderen Seite entlarvte weiße bikonvexe tabletten aus weißer rund runder erdbeercreme. Flasche mit 60 Tabletten mit kindempfindlicher Schließung mit einer Austrocknung. Jede Flasche ist mit einer 30-ml-Dosierungsbecher und einer 10-ml-Dosierung mit 1-ml-Stufe verpackt. NDC 49702-255-37.

Lagern Sie Tivicay -PD -Tabletten für die orale Suspension unter 30 ° C (86 ° F). Lagern und die 5-mg-Tabletten in der originalen Flasche vor Feuchtigkeit schützen und die Flasche dicht geschlossen halten. Entfernen Sie die Trockenmittel nicht.

Hergestellt für: Viiv Healthcare Durham NC 27701. Überarbeitet: Apr 2024

Nebenwirkungen for Tivicay

Die folgenden schwerwiegenden unerwünschten Arzneimittelreaktionen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung erörtert:

• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Hepatotoxizität [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Immunrekonstitutionssyndrom [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels beobachtet werden.

Klinische Studien Erfahrung In Erwachsene Probanden

Behandlungsnaive Probanden

Die Sicherheitsbewertung von Tivicay bei HIV-1-infizierten Behandlungen basiert auf den Analysen von Daten von 2 internationalen multizentrischen Doppelblindstudien Spring-2 (ING113086) und Single (ING114467) und Daten aus dem internationalen Multicenter-Flamingo-Studien mit offenem Label (ING114915).

In der Spring-2 822 wurden die Probanden randomisiert und erhielten mindestens 1 Dosis von Tivicay 50 mg einmal täglich oder Raltegravir 400 mg zweimal täglich beide in Kombination mit Fixed-Dosis-Dual-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NRTI) -Behandlung (entweder Abacavirsulfat und Lamivudine [EPZICOMM] oder Emtrictabine/Tenofovir [Trivadine]. Es gab 808 Probanden in den Wirksamkeits- und Sicherheitsanalysen. In 96 Wochen betrug die Rate der unerwünschten Ereignisse, die zum Absetzen führten, bei beiden Behandlungsarmen 2%.

In einzelnen 833 Probanden wurden die Probanden randomisiert und mindestens 1 Dosis von entweder Tivicay 50 mg mit Abacavir-Sulfat mit fester Dosis und Lamivudin (Epzicom) oder Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir (Atripla) einst täglich (Atripla) (Atripla) erhielten (Studienbehandlung wurde bis Woche 96 und von Woche zu Woche und Woche 144). In 144 Wochen betrug die Raten von unerwünschten Ereignissen, die zum Absetzen führten, 4% bei Probanden, die Tivicay 50 mg einmal täglich EPICOM und 14% bei Probanden erhielten, die einmal täglich Atripla erhielten.

In Tabelle 5, die bei mindestens 2% der Probanden in einem Behandlungsarm mittelschwerer bis schwerer bis schwerer Intensität beobachtet wird, sind in Tabelle 5 angegeben. Die Tabelle der Sadby-Seite ist die Vereinfachung der Darstellung; Direkte Vergleiche über Versuche hinweg sollten aufgrund unterschiedlicher Versuchsdesigns nicht durchgeführt werden.

Tabelle 5. Behandlungsemmergent nachteilige Reaktionen der mindestens mäßigen Intensität (Klassen 2 bis 4) und mindestens 2% Häufigkeit bei behandlungsnaiven Probanden in Spring-2 (Woche 96 Analyse) und Einzelversagen (Woche 144 Analyse)

Zusätzlich wurde die Schlaflosigkeit von Grad 1 von 1% und weniger als 1% der Probanden gemeldet, die Tivicay bzw. Ralegravir im Frühjahr 2 erhielten; Während in Single waren die Raten 7% und 4% für Tivicay bzw. Atripla. Diese Ereignisse waren keine Behandlungsbegrenzung.

In einem multizentrischen Open-Label-Versuch (Flamingo) erhielten 243 Probanden Tivicay 50 mg einmal täglich gegenüber 242 Probanden, die Darunavir 800 mg/Ritonavir 100 mg einmal täglich beide in Kombination mit dem Ermittler ausgewählten NRTI-Hintergrundregimen (entweder Epzicom oder Truvada) erhielten. Es gab 484 Probanden in den Wirksamkeits- und Sicherheitsanalysen. In 96 Wochen betrugen die Raten von unerwünschten Ereignissen, die zum Absetzen führten, bei Probanden 3% bei Probanden, die Tivicay erhielten, und 6% bei Probanden, die Darunavir/Ritonavir erhielten. Die in Flamingo beobachteten unerwünschten Reaktionen stimmten im Allgemeinen mit denen, die in Spring-2 und Single beobachtet wurden.

Behandlungsauslöste Integrase-Strang-Transfer-Inhibitor-naive Probanden

In einer internationalen multizentrischen Doppelblindstudie (ING111762 Sailing) wurden 719 HIV-1-infizierte antiretrovirale Behandlungser erweiterte Erwachsene randomisiert und erhielten entweder 50 mg Tivicay, einmal täglich oder Raltegravir 400 mg zweimal täglich mit mindestens zwei Aktivitäten ausgewählt. Nach 48 Wochen betrug die Raten von unerwünschten Ereignissen, die zum Absetzen führten, bei Probanden, die Tivicay 50 mg einmal täglich erhielten, 3% und 4% bei Probanden, die Raltegravir 400 mg zweimal täglicher Hintergrundregime erhielten.

Die einzige nachteilige Behandlungsreaktion mit mittelschwerer bis schwerer Intensität mit mindestens 2% Häufigkeit in beiden Behandlungsgruppen war Durchfall 2% (6 von 354) bei Probanden, die Tivicay 50 mg einst tägliche Hintergrundregime und 1% (5 von 361) bei Probanden erhielten.

Behandlungserfahrene Integrase-Strang-Transfer-Inhibitor-erleichterte Probanden

In einer multizentrischen Open-Label-Ein-Arm-Studie (ING112574 Viking-3) 183 HIV-1-infizierte antiretrovirale Behandlungserlebte mit virologischem Versagen und aktuellen oder historischen Beweisen für Raltegravire, die für 7 Tage mit optimiertem Tagen mit optimiertem Tagen mit optimiertem Tagen mit optimiertem Tagen mit optimiertem Tagen mit optimiertem Tagen mit optimiertem Tagen mit optimiertem Tagen mit dem gegenwärtigen Hintergrund von äden von der gegenwärtigen Hintergrundverwechslung und mit optimiertem Tagen wurden der aktuelle Hintergrund von assoziiertem Hintergrund angesteuert. Die Einstellung betrug in Woche 48 4% der Probanden.

Die Behandlung von Behandlungsempfungen bei Viking-3 waren im Allgemeinen ähnlich wie bei Beobachtungen mit der 50-mg-Dosis in Erwachsenen in Phase 3-Studien.

Virologisch unterdrückte Probanden

Die für Tivicay plus Rilpivirin beobachteten unerwünschten Reaktionen in der Analyse von gepoolten Daten von 2 identischen internationalen multizentrischen Open-Label-Studien (SWORD-1 und SWORD-2) von 513 HIV-1-infizierten virologisch unterdrückten Probanden, die von ihrer aktuellen Antiretroviralregimes-und Tivicay-und Tivicay-und Tivicay-und Tivicay-Plus-RILPIPIRINIC-Probanden konstruierten, konsistene die adwesroviralen und tividen und tivicay und tivicay plus rilpivirine, die sich mit der adwesualen und adwesualen und th-tivicay-und tividen-und-rilpivrin konsistenten. verabreicht mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen. In Woche 48 gab es keine nachteiligen Reaktionen (Klassen 2 bis 4) mit einer Inzidenz von mindestens 2%. Das Sicherheitsprofil während der zusätzlichen Follow-up-Periode bis Woche 148 stimmte mit Woche 48 überein. In den gepoolten Analysen betrug der Anteil der Probanden, die Tivicay plus Rilpivirin erhielten, die die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses bis in Woche 148 abstellten.

Weniger häufige Nebenwirkungen, die in Behandlungsnas- und Behandlungsversuche beobachtet wurden

Die folgenden nachteiligen Reaktionen traten bei weniger als 2% der behandlungsnaiven oder mit Behandlungen erlangten Probanden auf, die in einem Versuch Tivicay in einem Kombinationsprogramm erhielten. Diese Ereignisse wurden aufgrund ihrer Ernsthaftigkeit und Bewertung der potenziellen kausalen Beziehung aufgenommen.

Magen -Darm Disorders: Bauchschmerzen Bauchbeschwerden Flatulenz Oberschwingung Schmerz Erbrechen.

Lebererkrankungen: Hepatitis.

Erkrankungen des Bewegungsapparates: Myositis.

Psychiatrisch Disorders: Selbstmordgesprächsverhalten oder Abschluss. Diese Ereignisse wurden hauptsächlich bei Probanden mit einer bereits bestehenden Vorgeschichte von Depressionen oder anderen psychiatrischen Erkrankungen beobachtet.

Nieren- und Harnstörungen: Nierenbehinderung.

Haut und subkutanes Gewebe Disorders: Pruritus.

Laboranomalien

Behandlungsnaive Probanden

Ausgewählte Laboranomalien (Klassen 2 bis 4) mit einem Verschlechterungsgrad von der Basislinie und der schlimmsten Toxizität in mindestens 2% der Probanden sind in Tabelle 6 dargestellt. Die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangsbeginn für ausgewählte Lipidwerte ist in Tabelle 7 dargestellt. Die Nebenseite der Tabelle wird die Präsentation vereinfachen. Direkte Vergleiche über Versuche hinweg sollten aufgrund unterschiedlicher Versuchsdesigns nicht durchgeführt werden.

Tabelle 6. Ausgewählte Laboranomalien (Klassen 2 bis 4) bei behandlungsnaiven Probanden in Frühjahr 2 (Woche 96 Analyse) und Einzelversuche (Woche 144 Analyse)

Tabelle 7. Mittelwertänderung von Ausgangswert in ausgefallenen Lipidwerten bei behandlungsnaiven Probanden in Spring-2 (Woche 96 Analyse ^a ) und Einzelversuche (Woche 144 Analyse ^a )

Die in der Flamingo-Studie beobachteten Laboranomalien stimmten im Allgemeinen mit Beobachtungen in Spring-2 und Single überein.

Behandlungsauslöste Integrase-Strang-Transfer-Inhibitor-naive Probanden

Das beim Segeln beobachtete Laboranomalien war im Allgemeinen ähnlich wie in den Behandlungsnaiven (Spring-2 und Einzel-) Studien.

Behandlungserfahrene Integrase-Strang-Transfer-Inhibitor-erleichterte Probanden

Die häufigsten Anomalien des Behandlungslabors (mehr als 5%für die Klassen 2 bis 4), die in Woche 48 in Viking-3 beobachtet wurden, waren eine erhöhte Alt (9%) AST (8%) Cholesterin (10%) Kinase (6%) Hyperglykämie (14%) und Lipase (10%). Zwei Prozent (4 von 183) von Probanden hatten eine Anomalie der Behandlungslabor der Behandlungsmesser mit Neutropenie (2% [3 von 183]), die am häufigsten gemeldet wurden.

Virologisch unterdrückte Erwachsene

Laboranomalien, die in Sword-1 und Sword-2 beobachtet wurden, waren im Allgemeinen ähnlich wie in den anderen Phase-3-Studien.

Hepatitis B und/oder Hepatitis-C-Virus-Koinfektion

In Phase 3-Studien wurden Probanden mit Hepatitis B- und/oder C-Virus-Coinfektion eingeschrieben, sofern die Basisleber-Chemie-Tests die 5-fache der Obergrenze des Normalen nicht überschritten haben. Insgesamt war das Sicherheitsprofil bei Probanden mit Hepatitis B- und/oder C-Virus-Coinfektion der bei Probanden ohne Hepatitis B oder C-Koinfektion beobachtet, obwohl die Raten von AST- und ALT-Anomalien in der Untergruppe mit Hepatitis B und/oder C-Virus-Koinfektion für alle Behandlungsgruppen höher waren. Die Abnormalitäten der Klassen 2 bis 4 Alt bei Hepatitis B und/oder C, die koinfiziert sind, im Vergleich zu HIV-mono-infizierten Probanden, die Tivicay erhielten, wurden in 18% gegenüber 3% mit einer einmal täglichen Dosis von 50 mg und 13% gegenüber 8% mit einer zweimal täglichen Dosis von 50 mg beobachtet. Erhöhungen der Leberchemie im Einklang mit dem Immunrekonstitutionssyndrom wurden bei einigen Probanden mit Hepatitis B und/oder C zu Beginn der Therapie mit Tivicay, insbesondere in der Umgebung, in der die Anti-Hepatitis-Therapie zurückgezogen wurde Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Veränderungen im Serumkreatinin

Es wurde gezeigt, dass Dolutegravir das Serumkreatinin aufgrund der Hemmung der tubulären Sekretion von Kreatinin erhöht, ohne die nierenglomeruläre Funktion zu beeinflussen [siehe Klinische Pharmakologie ]. Increases in serum creatinine occurred within the first 4 weeks of treatment Und remained stable through 96 weeks. In treatment-naive subjects a mean change from baseline of 0.15 mg/dL (range: -0.32 mg/dL to 0.65 mg/dL) was observed after 96 weeks of treatment. Creatinine increases were comparable by background NRTIs Und were similar in treatment-experienced subjects.

Klinische Studien Erfahrung In Pädiatrische Themen

Die Sicherheit und Pharmakokinetik von Tivicay und Tivicay PD in HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden im Alter von mindestens 4 Wochen und mindestens 3 kg wurde in der Impaact P1093-Studie und 2 Gewichtsbasis-pharmakokinetischer Substudien der Odyssey-Studie bewertet [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ]. Overall the safety data in these pediatric studies were similar to those seen in adults Und there was no clinically significant difference in dolutegravir exposure [sehen Klinische Pharmakologie )].

Impaact P1093 ist eine laufende multizentrische, nicht vergleichende Studie mit HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden im Alter von 4 Wochen bis zu weniger als 18 Jahren [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ) Klinische Studien ].

Die Sicherheitsanalyse basierend auf Probanden (n = 75), die die empfohlene Dosis (bestimmt nach Gewicht und Alter) bis Woche 24 erhielten, zeigte, dass 11% der Probanden medikamentenbedingte klinische Nebenwirkungen auftraten. Die einzige von mehr als einem Probanden gemeldete klinische Nebenwirkungen des Grades 1 bis 2 war die immune Rekonstitution Entzündungssyndrom (IRIS) (n = 2). Es wurden keine medikamentenbedingten unerwünschten Reaktionen des Grades 3 oder 4 gemeldet. Keine nachteiligen Reaktionen führten zum Absetzen.

Die in mehr als einem Probanden angegebenen Laboranomalien des Grades 3 oder 4 waren eine verminderte Neutrophilenzahl (n = 11) verringerte Blutbicarbonat (n = 4) verringerte Hämoglobin (n = 3) erhöhte Lipase (n = 2) und erhöhtes Blutkalium (n = 2). Diese Laborereignisse wurden nicht als medikamentenbedingt angesehen. Die mittleren Laborwerte waren zu Studienbeginn und Woche 24 ähnlich. Veränderungen im medianen Serumkreatinin waren ähnlich wie bei Erwachsenen.

Nachmarkterfahrung

Zusätzlich zu den aus klinischen Studien gemeldeten unerwünschten Reaktionen wurden während der Verwendung des Nachmarkts nach den folgenden Nebenwirkungen identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Lebererkrankungen

Akute Leberversagen Hepatotoxizität.

Untersuchungen

Gewicht nahm zu.

Muskuloskelett

Arthralgia myalgia.

Psychiatrisch

Angst.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Tivicay

Wirkung von Dolutegravir auf die Pharmakokinetik anderer Wirkstoffe

In vitro Dolutegravir inhibierte die organischen Nierenkationentransporter Okt2 (IC ₅₀ = 1,93 microm) und Multidrug- und Toxin -Extrusionstransporter (Mate) 1 (IC ₅₀ = 6,34 microm). Vergeblich Dolutegravir hemmt die tubuläre Sekretion von Kreatinin durch Hemmung von OCT2 und möglicherweise MATE1. DoluteGravir kann die Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln erhöhen, die über Oct2 oder Mate1 (Dofetilid Dalfampridin und Metformin Tabelle 8) beseitigt sind [siehe Kontraindikationen Etablierte und andere potenziell signifikante Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

In vitro Dolutegravir inhibierte den basolateralen Nierentransporter organischen Anionentransporter (OAT) 1 (IC ₅₀ = 2.12 microm) und oat3 (IC ₅₀ = 1,97 microm). Jedoch vergeblich Dolutegravir veränderte die Plasmakonzentrationen von Tenofovir- oder Para-Amino-Hippurate-Substraten von OAT1 und OAT3 nicht.

In vitro Dolutegravir hemmte nicht (IC ₅₀ Mehr als 50 mikrom) Das Folgende: Cytochrom p450 (CYP) 1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A Uridin Diphosphat Glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 UGT2B7 p-Gllycoprotin (p-GP) -Br.-B-Glycoprotin (p-GP) -Br. (BSEP) organischer Anionentransporter Polypeptid (OATP) 1B1 OATP1B3 OCT1 Multidrug -Resistenzprotein (MRP) 2 oder MRP4. In vitro Dolutegravir induzierte CYP1A2 CYP2B6 oder CYP3A4 nicht. Basierend auf diesen Daten und den Ergebnissen von Arzneimittelwechselwirkungsstudien wird nicht erwartet, dass Dolutegravir die Pharmakokinetik von Arzneimitteln beeinflusst, die Substrate dieser Enzyme oder Transporter sind.

Auswirkung anderer Wirkstoffe auf die Pharmakokinetik von Dolutegravir

DoluteGravir wird durch UGT1A1 mit einem Beitrag von CYP3A metabolisiert. Dolutegravir ist auch ein Substrat von UGT1A3 UGT1A9 BCRP und P-GP in vitro . Medikamente, die diese Enzyme und Transporter induzieren, können die Dolutegravir -Plasmakonzentration verringern und die therapeutische Wirkung von Dolutegravir verringern.

Die gleichzeitige Verabreichung von Dolutegravir und anderen Arzneimitteln, die diese Enzyme hemmen, kann die Dolutegravir -Plasmakonzentration erhöhen.

Etravirine significantly reduced plasma concentrations of dolutegravir but the effect of etravirine was mitigated by coadministration of lopinavir/ritonavir or darunavir/ritonavir and is expected to be mitigated by atazanavir/ritonavir (Table 8) [see Etablierte und andere potenziell signifikante Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Klinische Pharmakologie ].

In vitro Dolutegravir war kein Substrat von OATP1B1 oder OATP1B3.

Etablierte und andere potenziell signifikante Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Tabelle 8 liefert klinische Empfehlungen infolge von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln mit Tivicay oder Tivicay PD. Diese Empfehlungen basieren entweder auf Arzneimittel -Wechselwirkungsversuchen oder auf vorhergesagten Wechselwirkungen aufgrund des erwarteten Ausmaßes der Wechselwirkung und des Potenzials für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder des Wirksamkeitsverlusts [siehe Dosierung und Verwaltung Klinische Pharmakologie )].

Tabelle 8. Etablierte und andere potenziell signifikante Arzneimittelwechselwirkungen: Veränderungen in der Dosis oder des Regimes können auf der Grundlage von Arzneimittelwechselwirkungsstudien oder vorhergesagten Wechselwirkungen empfohlen werden [siehe Dosierung und Verwaltung ]

Arzneimittel ohne klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Dolutegravir

Based on drug interaction trial results the following drugs can be coadministered with dolutegravir without a dose adjustment: atazanavir/ritonavir darunavir/ritonavir elbasvir/grazoprevir methadone midazolam omeprazole oral contraceptives containing norgestimate and ethinyl estradiol prednisone rifabutin rilpivirine Sofosbuvir/Velpatasvir und Tenofovir [siehe Klinische Pharmakologie ].

Warnungen für Tivicay

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Tivicay

Überempfindlichkeitsreaktionen

Über Überempfindlichkeitsreaktionen wurden berichtet und wurden durch ausschließende konstitutionelle Befunde und manchmal eine Organfunktionsstörung einschließlich Leberverletzung gekennzeichnet. Die Ereignisse wurden in weniger als 1% der Probanden gemeldet, die in klinischen Studien in Phase 3 Tivicay erhielten. Tivicay oder Tivicay -PD und andere verdächtige Wirkstoffe sofort abschließen, wenn Anzeichen oder Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Hautausschlag oder Hautausschlag, begleitet von Fieber allgemeine Unwohlsein Müdigkeit Muskel oder Gelenkschwerer -Blasen -Blasen -Schälen der Haut orale Blister oder Läsion Eosinophilie Angioödem Schwierigkeit Atem). Der klinische Status einschließlich Leberaminotransferasen sollte überwacht und eine angemessene Therapie initiiert werden. Verzögerung bei der Beendigung der Behandlung mit Tivicay oder Tivicay-PD oder anderen Verdächtigen nach Beginn der Überempfindlichkeit kann zu einer lebensbedrohlichen Reaktion führen. Tivicay und Tivicay PD sind bei Patienten, bei denen eine frühere Überempfindlichkeitsreaktion auf Dolutegravir erlebt wurde, kontraindiziert.

Hepatotoxizität

Bei Patienten, die ein dolutegravirhaltiges Regime erhalten, wurden lebatisch unerwünschte Ereignisse berichtet. Patienten mit zugrunde liegender Hepatitis B oder C können ein erhöhtes Risiko für eine Verschlechterung oder Entwicklung von Transaminase -Erhöhungen unter Verwendung von Tivicay oder Tivicay PD ausgesetzt sein [siehe Nebenwirkungen ]. In some cases the elevations in transaminases were consistent with immune reconstitution syndrome or hepatitis B reactivation particularly in the setting where Anti-hepatitis therapy was withdrawn. Cases of hepatic toxicity including elevated serum liver biochemistries hepatitis Und acute liver failure have been reported in patients receiving a dolutegravircontaining regimen without pre-existing hepatic disease or other identifiable risk factors. Drug-induced liver injury leading to liver transplant has been reported with TRIUMEQ (abacavir dolutegravir Und lamivudine). Monitoring for hepatotoxicity is recommended.

Risiko von Nebenwirkungen oder Verlust der virologischen Reaktion aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen

Die gleichzeitige Verwendung von Tivicay- oder Tivicay -PD und anderen Arzneimitteln kann zu bekannten oder potenziell signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen führen, von denen einige zu einigen führen können [siehe Kontraindikationen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]:

• Verlust der therapeutischen Wirkung von Tivicay oder Tivicay PD und mögliche Entwicklung von Resistenz.
• Mögliche klinisch signifikante Nebenwirkungen von größeren Expositionen von gleichzeitigen Arzneimitteln.

Für concomitant drugs for which the interaction can be mitigated please see Table 8 for steps to prevent or manage these possible Und known significant drug interactions including dosing recommendations. Consider the potential for drug interactions prior to Und during therapy with Tivicay or Tivicay PD; review concomitant medications during therapy with Tivicay or Tivicay PD; Und monitor for the adverse reactions associated with the concomitant drugs.

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom wurde bei Patienten berichtet, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie einschließlich Tivicay oder Tivicay -PD behandelt wurden. Während der Anfangsphase der kombinierten antiretroviralen Behandlung Patienten, deren Immunsystem reagieren kann Mycobacterium avium Infektion Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung [PCP] oder Tuberkulose), die eine weitere Bewertung und Behandlung erfordern können.

Es wurde auch berichtet, dass Autoimmunerkrankungen (wie die Krankheitspolymyositis von Graves und das Guillain-Barré-Syndrom) bei der Einstellung der Immunrekonstitution auftreten. Die Zeit zum Beginn ist jedoch variabler und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.

Verschiedene Formulierungen sind nicht ersetzt

Tivicay Und Tivicay PD are not bioequivalent Und are not substitutable on a milligram-permilligram basis [sehen Klinische Pharmakologie ]. If a pediatric patient switches from one formulation to the other the dose must be adjusted for the new dosage formulation [sehen Dosierung und Verwaltung ]. Incorrect dosing of a given formulation may result in underdosing Und loss of therapeutic effect Und possible development of resistance or possible clinically significant adverse reactions from greater exposure of Dolutegravir.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen und Anweisungen zur Verwendung ).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Tivicay or Tivicay PD may interact with other drugs; therefore advise patients to report to their healthcare provider the use of any other prescription or nonprescription medication or herbal products including St. John’s wort [sehen Kontraindikationen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]

Überempfindlichkeitsreaktionen

Raten Sie den Patienten, sich sofort mit ihrem Gesundheitsdienstleister wenden, wenn sie Hautausschlag entwickeln. Weisen Sie die Patienten an, sofort die Einnahme von Tivicay- oder Tivicay -PD und andere verdächtige Wirkstoffe einzustellen und medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie einen Ausschlag entwickeln, der mit einem der folgenden Symptome verbunden ist, da dies ein Zeichen für eine schwerwiegendere Reaktion wie schwere Überempfindlichkeit sein kann: Fieber; im Allgemeinen krankes Gefühl; extreme Müdigkeit; Muskel- oder Gelenkschmerzen; Blasen oder Schälen der Haut; orale Blasen oder Läsionen; Augenentzündung; Gesichtsschwellung; Schwellung der Augen Lippen Zunge oder Mund; Atemschwierigkeit; und/oder Anzeichen und Symptome von Leberproblemen (z. B. vergilbt der Haut oder Weißen der Augen dunkler oder tea gefärbter Urin blassfarbene Stühle oder Darmbewegungen Übelkeit Erbrechen Verlust von Appetit oder Schmerzschmerzen oder Empfindlichkeit auf der rechten Seite unter den Rippen) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten, dass Hepatotoxizität mit Dolutegravir berichtet wurde [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Advise patients that laboratory monitoring for hepatoxicity during therapy with Tivicay or Tivicay PD is recommended especially for patients with liver disease such as hepatitis B or C.

Immunrekonstitutionssyndrom

Beraten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister sofort über Anzeichen oder Symptome einer Infektion zu informieren, da eine Entzündung aus früherer Infektionen kurz nach der kombinierten antiretroviralen Therapie auftreten kann, einschließlich der Beginn von Tivicay oder Tivicay PD [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Verschiedene Formulierungen sind nicht bioäquivalent

Beraten Sie den Patienten, dass Tivicay und Tivicay PD nicht bioäquivalent sind und nicht milligramm pro Milligramm ersetzt werden. Beraten Sie den Patienten oder ihrem Pflegedienstleister, dass Patienten, die von einer Formulierung zur anderen wechseln, die Dosis für die neue Dosierungsformulierung anpassen müssen [siehe Dosierung und Verwaltung Und Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Schwangerschaftsregister

Informieren Sie die Patienten, dass es ein antiretrovirales Schwangerschaftsregister gibt, um die fetalen Ergebnisse bei denjenigen zu überwachen, die Tivicay oder Tivicay -PD während der Schwangerschaft ausgesetzt sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Informieren Sie Personen mit HIV-1-Infektion, dass das potenzielle Risiko des Stillens: (1) HIV-1-Übertragung (bei HIV-1-negativen Säuglingen) umfassen (2) die Entwicklung einer viralen Resistenz (bei HIV-1-positiv Verwendung in bestimmten Populationen ].

Verwaltungsanweisungen

Um zu vermeiden, dass ein Dosierungsfehler die falsche Formulierung von DoluteGravir verwendet Dosierung und Verwaltung Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Wie geliefert ].

Informieren Sie die Patienten und Betreuer, dass Tivicay -PD -Tabletten für die orale Suspension vollständig geschluckt oder in Trinkwasser verteilt werden können und nicht gekaut oder zerquetscht werden sollten. Die Menge an Wasser, die für die Dispergierung der Tablette benötigt wird, hängt von der Dosis ab (Anzahl der vorgeschriebenen Tabletten).

Weisen Sie die Patienten und Betreuer an, dass, wenn eine Dosis Tivicay oder Tivicay PD vermisst wird, um sie zu nehmen, sobald sie sich erinnern. Beraten Sie Patienten und Pflegepersonen, die nächste Dosis nicht zu verdoppeln oder mehr als die verschriebene Dosis zu nehmen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Lagerung

Weisen Sie die Patienten und Pflegekräfte an, die Tivicay-10-mg-Tabletten und Tivicay-PD-5-mg-Tabletten für die orale Suspension im Originalpaket zu speichern. Halten Sie die Flasche eng geschlossen und schützen vor Feuchtigkeit. Entfernen Sie die Trockenmittel nicht [siehe Wie geliefert ].

Tivicay Tivicay PD EPZICOM JULUCA Und TRIUMEQ are trademarks owned by or licensed to the ViiV Healthcare group of companies.

Die anderen aufgeführten Marken sind Marken, die ihren jeweiligen Eigentümern gehören oder für ihre jeweiligen Eigentümer lizenziert werden und nicht der Viiv Healthcare Group von Unternehmensgruppen gehören oder an die VIIV Healthcare -Unternehmen lizenziert werden. Die Hersteller dieser Marken sind nicht mit der Viiv Healthcare Group von Unternehmen oder ihren Produkten verbunden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Zweijährige Karzinogenitätsstudien bei Mäusen und Ratten wurden mit Dolutegravir durchgeführt. Mäusen wurden Dosen von bis zu 500 mg/kg verabreicht und Ratten wurden Dosen von bis zu 50 mg/kg verabreicht. Bei Mäusen wurden bei den höchsten getesteten Dosen keine signifikanten Erhöhung der Inzidenz von medikamentenbedingten Neoplasien beobachtet, was zu einer etwa 14-mal höheren Dolutegravir-AUC-Expositionen führte als bei Menschen bei der maximal empfohlenen Dosis. Bei Ratten wurden bei der höchsten getesteten Dosis keine Erhöhung der Inzidenz von medikamentenbedingten Neoplasmen beobachtet, was bei Männern bzw. Frauen bei der maximal empfohlenen Dosis zu Dolutegravir-AUC-Expositionen zehn und 15-mal höher war.

Mutagenese

Dolutegravir war im Bakterien -Reverse -Mutation -Assay -Maus -Lymphom -Assay nicht genotoxisch oder in der vergeblich Nagetiermikronukleus -Assay.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer an Ratten durchgeführten Studie gab es keine Auswirkungen auf die Paarung oder Fruchtbarkeit mit Dolutegravir von bis zu 1000 mg/kg/Tag. Diese Dosis ist mit einer Exposition verbunden, die ungefähr 24 -mal höher ist als die Exposition beim Menschen bei der maximal empfohlenen Dosis.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Risikozusammenfassung

Daten von zwei laufenden Geburtsgeburtsüberwachungsstudien in Botswana und Eswatini, zu denen zusammen über 14000 Personen, die während der Schwangerschaft bewertet wurden Daten ).

Es gibt unzureichende menschliche Daten zur Verwendung von Dolutegravir während der Schwangerschaft, um ein drogenassoziiertes Risiko für Geburtsfehler und Fehlgeburten definitiv zu bewerten. Die verfügbaren menschlichen Daten aus dem APR zeigen jedoch kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler an (siehe Daten ). The background risk for major birth defects for the indicated population is unknown. In the U.S. general population the estimated background rate for major birth defects Und miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% Und 15% to 20% respectively.

In Tierversorgungsstudien wurden mit Dolutegravir bei systemischen Expositionen (AUC) weniger als (Kaninchen) und ungefähr 27 -fache (Ratten) die Exposition beim Menschen bei der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) von Tivicay (siehe), bei systemischen Expositionen (AUC), keine Hinweise auf unerwünschte Entwicklungsergebnisse (einschließlich Neuralrohrdefekte) bei systemischen Expositionen (AUC). Daten ).

Daten

Menschliche Daten

Beobachtungsstudien: Die erste Zwischenanalyse aus einer laufenden Studie zur Überwachung der Geburt in Botswana identifizierte einen Zusammenhang zwischen Dolutegravir und ein erhöhtes Risiko für Neuralrohrdefekte, als Dolutegravir zum Zeitpunkt der Empfängnis und in der frühen Schwangerschaft verabreicht wurde. Eine anschließende Analyse wurde auf einer größeren Kohorte aus der Studie zur Überwachung der Geburt in Botswana durchgeführt und über 9460 Personen, die Dolutegravir ausgesetzt waren, bei der Konzeption 23664 Personen, die nicht-dolutegravir-haltigen Personen und 170723 HIV-negativen Personen ausgesetzt waren. Die Prävalenz von Neuralrohrdefekten bei Säuglingen, die an Personen übermittelt wurden, die bei der Empfängnis Dolutegravir einnehmen, betrug 0,11% (95% CI: 0,05-0,19%). Die beobachtete Prävalenzrate unterschied sich nicht signifikant von der von Säuglingen, die an Personen übermittelt wurden, die nicht dolutegravirhaltige Regime (NULL,11% 95% CI: 0,07-0,16%) oder an HIV-negative Personen (NULL,06% 95% CI: 0,05-0,0,08%) einnahmen.

Die Studie zur Überwachung von Eswatini-Geburtsgeborenen umfasst 9743 Personen, die Dolutegravir bei der Empfängnis ausgesetzt sind. Die Prävalenz von Neuralrohrdefekten bei Säuglingen, die an Personen übermittelt wurden, die bei der Empfängnis Dolutegravir einnahmen, betrug 0,08% (95% CI: 0,04-0,16%). Die beobachtete Prävalenzrate unterschied sich nicht signifikant von der von Säuglingen, die an Personen übermittelt wurden, die nicht dolutegravirhaltige Regime (NULL,22% 95% CI: 0,06-0,56%) oder an HIV-negative Personen (NULL,08% 95% CI: 0,06-0,12%) einnahmen. Die beobachtete Prävalenz von Neuralrohrdefekten bei Säuglingen, die an Personen übermittelt wurden, die nicht dolutegravirhaltige Regime einnahmen, hatte aufgrund einer geringen Stichprobengröße ein breites Konfidenzintervall.

Die Einschränkungen dieser Studien zur Überwachung dieser Geburtsergebnisse umfassen unzureichende Daten, um festzustellen, ob die Basismerkmale zwischen den Studiengruppen ausgeglichen wurden, oder um andere Faktoren wie die Verwendung von Folsäure während der Vorurteile oder des ersten Trimesters zu bewerten.

Antiretrovirales Schwangerschaftsregister: Basierend auf prospektiven Berichten an den APR von 1377 Expositionen gegenüber Dolutegravir während der Schwangerschaft, was zu Lebendgeburten (einschließlich 874 im ersten Trimester) führte, betrug die Prävalenz von Defekten bei Lebendgeburten 3,3% (95% CI: 2,2% bis 4,7%). Exposition des zweiten/dritten Trimesters gegenüber Dolutegravir-haltigen Regimen. In der US -Referenzbevölkerung des Metropolitan Atlanta Congenital Defektprogramm (MACDP) betrug die Geburtsfehlerrate im Hintergrund 2,7%.

Es wurde gezeigt, dass Dolutegravir die Plazenta überquert. In einer klinischen Studie in Uganda und Südafrika bei Frauen während des letzten Trimesters der Schwangerschaft erhielt das Verhältnis der medianen Dolutegravir-Konzentration im fetalen Nabelschnur zu dem Verhältnis der medianen Dolutegravir-Konzentration in der fetalen Nabelschnur zu dem in mütterlichem peripheren Plasma 1,21 (Bereich 0,51-2,11) (n = 15).

Tierdaten

Dolutegravir wurde täglich mit bis zu 1000 mg/kg an schwangere Ratten und Kaninchen an den Schwangerschaftstagen 6 bis 17 bzw. 6 bis 18 oral verabreicht, und am Schwangerschaftstag 6 bis zu Laktation/Postpartum. Während der Organogenese waren die systemischen Expositionen (AUC) gegenüber Dolutegravir bei Kaninchen geringer als die Exposition beim Menschen am MRHD und bei Ratten ungefähr 27 -mal die Exposition beim Menschen am MRHD. In der Ratte vor/postnataler Entwicklung wurde während der Laktation bei einer maternal toxischen Dosis (ungefähr 27 -fache der menschlichen Exposition bei der MRHD) ein verringertes Körpergewicht der sich entwickelnden Nachkommen beobachtet.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Dolutegravir ist in der Muttermilch vorhanden. Es ist nicht bekannt, ob Dolutegravir die Muttermilchproduktion beeinflusst oder Auswirkungen auf das gestillte Kind hat.

Zu den potenziellen Stillensrisiken gehören: (1) HIV-1-Übertragung (in HIV-1-negativen Säuglingen) (2) die Entwicklung einer viralen Resistenz (in HIV-1-positiven Säuglingen) und (3) Nebenwirkungen bei einem gestillten Kind, ähnlich denen bei Erwachsenen, die ähnlich sind.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheitspharmakokinetik und die Wirksamkeit von Tivicay und Tivicay PD wurden in 75 HIV-1-infizierten Behandlungs-naiven oder behandlungsbekämpften durchgehaltenen pädiatrischen und jugendlichen Probanden im Alter von 4 Wochen bis zu weniger als 18 Jahren mit mindestens 3 kg in einem laufenden Open-Labell-Multicenter-Dosis-Finding-Finding-Finding-Finding-Finding-Finding-Finding-Finding-Finding-Finding-Finding-Finding-Finding-Finding-Finding-Finding-Finding-Finding-Fesseln bewertet. Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Klinische Studien ]. Additional pharmacokinetics data were evaluated in 2 pharmacokinetic substudies in ODYSSEY an ongoing open-label rUndomized non-inferiority trial to evaluate the safety efficacy Und pharmacokinetic parameters von Tivicay oder Tivicay Pd plus two NRTIs compared with stUndard of care in HIV-1– infected pediatric subjects younger than 18 years [sehen Klinische Pharmakologie ].

Insgesamt waren die Sicherheitsdaten bei pädiatrischen Probanden aus der Impaact P1093 -Studie mit denen vergleichbar, die bei Erwachsenen beobachtet wurden [siehe Nebenwirkungen ]. The pharmacokinetic parameters von Tivicay oder Tivicay Pd in pediatric subjects from IMPAACT P1093 Und ODYSSEY were comparable to those of adults receiving 50 mg einmal täglich or twice daily [sehen Klinische Pharmakologie ]. The effectiveness observed in IMPAACT P1093 is comparable to that of treatment-experienced adult subjects.

Sicherheit und Wirksamkeit von Tivicay oder Tivicay-PD wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von weniger als 4 Wochen oder bei pädiatrischen Patienten, die mit dokumentierten oder klinisch vermuteten Resistenz gegen andere Instisen (z. B. Raltegravir-ElviteGravir) eingesetzt werden, nicht festgelegt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Tivicay umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Im Allgemeinen sollte bei der Verabreichung von Tivicay bei älteren Patienten Vorsicht geboten werden, die die größere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion der Leber und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegeln [siehe Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Es wurden keine klinisch wichtigen pharmakokinetischen Unterschiede zwischen Probanden mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigungen und passenden gesunden Probanden beobachtet. Für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh Score A oder B) ist keine Dosierungsanpassung erforderlich. Die Auswirkung schwerer Leberbeeinträchtigungen (Kinder-Pugh-Score C) auf die Pharmakokinetik von Dolutegravir wurde nicht untersucht. Daher werden Tivicay und Tivicay PD nicht für die Verwendung bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung empfohlen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

Die Dolutegravir -Plasmakonzentrationen waren bei Probanden mit schwerer Nierenbeeinträchtigung im Vergleich zu solchen in übereinstimmenden gesunden Kontrollen verringert. Es ist jedoch keine Dosierungsanpassung für behandlungsnaive oder behandlungsüberlöste und insti-naive Patienten mit leichter mittelschwerer oder schwerer Nierenbeeinträchtigung oder für durchgesetzte Patienten (mit einer bestimmten Insti-assoziierten Resistenzersatz oder für klinisch vermutete Insti-Resistenz) erforderlich. Vorsicht ist für institimierte Patienten zu gewährleisten (mit bestimmten instii-assoziierten Resistenzersatz oder klinisch vermutetem Insti-Resistenz [siehe Mikrobiologie ] mit schwerer Nierenbeeinträchtigung, da die Abnahme der Dolutegravir -Konzentrationen zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung und der Entwicklung von Resistenz gegen Tivicay Tivicay -PD oder anderer koadministerierter antiretroviraler Mittel führen kann [siehe Klinische Pharmakologie ]. There is inadequate information to recommend appropriate dosing of dolutegravir in patients requiring dialysis.

Überdosierungsinformationen für Tivicay

Es gibt keine spezifische Behandlung für Überdosierung mit Tivicay oder Tivicay PD. Wenn eine Überdosierung auftritt, sollte der Patient überwacht und nach Bedarf standardmäßige unterstützende Behandlung angewendet werden. Da Dolutegravir stark an Plasmaproteine ​​gebunden ist, ist es unwahrscheinlich, dass es durch Dialyse erheblich entfernt wird.

Kontraindikationen für Tivicay

Tivicay Und Tivicay PD are contraindicated in patients:

• mit früherer Überempfindlichkeitsreaktion auf Dolutegravir [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Empfangen von Dofetilid aufgrund des Potenzials für erhöhte Dofetilid-Plasmakonzentrationen und das Risiko für schwerwiegende und/oder lebensbedrohliche Ereignisse [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Klinische Pharmakologie for Tivicay

Wirkungsmechanismus

Dolutegravir ist ein antiretrovirales HIV-1-Mittel [siehe Mikrobiologie ].

Pharmakodynamik

Auswirkungen auf das Elektrokardiogramm

In einer randomisierten placebokontrollierten Kreuz-Over-Studie erhielten 42 gesunde Probanden eine eindosierte orale Verabreichung von Placebo-Dolutegravir 250-mg-Suspension (Expositionen ungefähr 3 bis 50 mg einmal täglicher Dosis im stationären Zustand) und Moxifloxacin 400 mg (aktive Kontrolle) in zufälliger Sequenz. Nach der Einstellung der Grundlinie und der Placebo betrug die maximale mittlere qTC-Änderung basierend auf der Fridericia-Korrekturmethode (QTCF) für Dolutegravir 2,4 ms (1-seitiger 95% oberer CI: 4,9 ms). Tivicay verlängerte das QTC -Intervall nicht über 24 Stunden nach der Dose.

Auswirkungen auf die Nierenfunktion

Der Effekt von Dolutegravir auf die Nierenfunktion wurde in einem offenen, placebokontrollierten, placebokontrollierten 3-Arm-Versuch bei gesunden Probanden (n = 37) bewertet, der Dolutegravir 50 mg einmal täglich (n = 12) Doluteegravir zweimal täglich (n = 13) oder ein einmal täglich (n = 12) für 14 Tage erhielt. Eine Abnahme der Kreatinin-Clearance, die durch eine 24-Stunden-Urinsammlung bestimmt wurde, wurde nach 14 Tagen Behandlung bei Probanden, die einmal täglich 50 mg (9% Abnahme) und 50 mg zweimal täglich (13% Abnahme) erhielten, beobachtet. Keine Dolutegravir-Dosis hatte einen signifikanten Einfluss auf die tatsächliche glomeruläre Filtrationsrate (bestimmt durch die Clearance von Sondenmedikamenten-IOHEXOL) oder einen wirksamen Nierenplasmafluss (bestimmt durch die Clearance von Sondenmedikamenten-Para-Amino-Hippurate) im Vergleich zum Placebo.

Pharmakokinetik

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Dolutegravir wurden bei gesunden erwachsenen Probanden und HIV-1-infizierten erwachsenen Probanden bewertet. Die Exposition gegenüber Dolutegravir war im Allgemeinen zwischen gesunden Probanden und HIV-1-infizierten Probanden ähnlich. Die nichtlineare Exposition von Dolutegravir nach 50 mg zweimal täglich im Vergleich zu 50 mg einmal täglich bei HIV-1-infizierten Probanden (Tabelle 9) wurde auf die Verwendung von metabolischen Induktoren im Hintergrund antiretrovirale Regime von Probanden zurückgeführt, die Dolutegravir zweimal täglich in klinischen Studien erhielten.

Tabelle 9. Dolutegravir Steady State Pharmakokinetische Parameterschätzungen bei HIV-1-infizierten Erwachsenen

Tivicay tablets Und Tivicay PD tablets for oral suspension are not bioequivalent. The relative bioavailability of Tivicay PD is approximately 1.6-fold higher than Tivicay; therefore the 2 dosage forms are not substitutable on a milligram-per-milligram basis [sehen Dosierung und Verwaltung ].

Absorption

Nach oraler Verabreichung von Dolutegravir -Peak -Plasmakonzentrationen wurde 1 bis 3 Stunden nach der Dose beobachtet. Mit einem einmal täglich dosierten pharmakokinetischen Steady-Zustand wird innerhalb von ungefähr 5 Tagen mit durchschnittlichen Akkumulationsverhältnissen für AUC-Cmax und C24 H im Bereich von 1,2 bis 1,5 erreicht.

Die Dolutegravir-Plasmakonzentrationen nahmen weniger als dosisproportional über 50 mg zu. Dolutegravir ist ein P-GP-Substrat in vitro . Die absolute Bioverfügbarkeit von Dolutegravir wurde nicht festgestellt.

Wirkung von Nahrung

Tivicay or Tivicay PD may be taken with or without food. Food increased the extent of absorption Und slowed the rate of absorption of dolutegravir following a 50-mg dose of Tivicay. Low- moderate- Und high-fat meals increased dolutegravir AUC(0-∞) by 33% 41% Und 66%; increased Cmax by 46% 52% Und 67%; Und prolonged Tmax to 3 4 Und 5 hours from 2 hours under fasted conditions respectively.

Verteilung

DoluteGravir ist hoch gebunden (größer oder gleich 98,9%) an menschliche Plasmaproteine ​​basierend auf vergeblich Daten und Bindung sind unabhängig von der Plasmakonzentration von Dolutegravir. Das scheinbare Verteilungsvolumen (VD/F) nach einer einmal täglichen Verabreichung von 50 mg wird auf 17,4 l auf der Grundlage einer pharmakokinetischen Population geschätzt.

Cerebrospinalflüssigkeit (CSF)

Bei 12 behandlungsnaiven Probanden auf Dolutegravir 50 mg täglich plus Abacavir/Lamivudin betrug die mittlere Dolutegravir-Konzentration in CSF 13,2 ng/ml (Bereich: 3,74 ng/ml bis 18,3 ng/ml) 2 bis 6 Stunden nach 16 Wochen der Behandlung. Die klinische Relevanz dieses Befundes wurde nicht festgestellt.

Beseitigung

Dolutegravir hat eine terminale Halbwertszeit von ungefähr 14 Stunden und eine offensichtliche Clearance (CL/F) von 1,0 l/h basierend auf populations pharmakokinetischen Analysen.

Stoffwechsel

DoluteGravir wird hauptsächlich über UGT1A1 mit einigen Beitrag von CYP3A metabolisiert.

Polymorphismen in medikamentenmetabolisierenden Enzymen

In einer Metaanalyse gesunder Subjektstudien mit Probanden mit UGT1A1 (n = 7) hatten Genotypen, die einen schlechten Dolutegravir-Metabolismus verleihen, eine 32% niedrigere Clearance von Dolutegravir und 46% höher im Vergleich zu Probanden mit Genotypen, die mit normalem Metabolismus über UGT1A1 (N = 41) verbunden sind.

Ausscheidung

Nach einer einzelnen oralen Dosis von [ ¹⁴ C] Dolutegravir 53% der gesamten oralen Dosis wurden in Kot unverändert ausgeschieden. Einunddreißig Prozent der gesamten oralen Dosis wurden im Urin ausgeschieden, der durch ein Etherglucuronid von Dolutegravir (NULL,9% der Gesamtdosis) dargestellt wurde, ein Metabolit, der durch Oxidation am Benzylkohlenstoff (NULL,0% der Gesamtdosis) und des hydrolytischen N-Dealkylierungsprodukts (NULL,6% der Gesamtdosis) gebildet wurde. Die Niereneladung des unveränderten Arzneimittels war niedrig (weniger als 1% der Dosis).

Spezifische Populationen

Pädiatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von Dolutegravir wurde in der ImpaACT P1093-Studie und in zwei auf Gewicht basierenden pharmakokinetischen Substudien aus der Odyssey-Studie bewertet. Steady-State Plasmaexposition in Dosen nach Gewichtsbande sind in Tabelle 10 zusammengefasst [siehe Klinische Studien ].

Die mittlere Dolutegravir AUC0-24H und C24H bei HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden waren nach 50 mg einmal täglich oder zweimal täglich mit denen bei Erwachsenen vergleichbar. Der mittlere Cmax ist in der Pädiatrie höher, aber der Anstieg wird nicht klinisch signifikant angesehen, da die Sicherheitsprofile bei pädiatrischen und erwachsenen Probanden ähnlich waren [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Tabelle 10. Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter bei pädiatrischen HIV-1-infizierten Probanden (gepoolte Analysen für Impaact P1093 und Odyssey ^a Versuche)

Geriatrische Patienten

Bevölkerung pharmacokinetic analysis indicated age had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of Dolutegravir.

Patienten mit Leberbehinderung

In einer Studie, in der 8 Probanden mit einer mittelschweren Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Score B) mit 8 gesunden Kontroll-Exposition von Dolutegravir aus einer einzigen 50-mg-Dosis verglichen wurden, war zwischen den beiden Gruppen ähnlich. Die Auswirkung schwerer Leberbeeinträchtigungen (Kinder-Pugh-Score C) auf die Pharmakokinetik von Dolutegravir wurde nicht untersucht.

Patienten mit Nierenbehinderung

In einer Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik eines einzelnen 50-mg-Tablets Dolutegravir, in dem 8 Probanden mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (CRCL weniger als 30 ml/min) mit 8 übereinstimmenden gesunden Kontrollen AUC-CMAX und C24 von Dolutegravir verglichen wurden, waren mit 40% und 43% im Vergleich zu gesunden Probanden niedriger. Die pharmakokinetische Bevölkerungsanalyse unter Verwendung von Daten aus Segel- und Viking-3-Studien zeigte, dass eine leichte und mittelschwere Nierenbeeinträchtigung keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Exposition von Dolutegravir hatte. Es gibt unzureichende Informationen, um eine angemessene Dosierung von Dolutegravir bei Patienten zu empfehlen, die eine Dialyse benötigen.

HBV- oder HCV-Co-infizierte Patienten

Bevölkerung analyses using pooled pharmacokinetic data from adult trials indicated no clinically relevant effect of HCV co-Infektion on the pharmacokinetics of Dolutegravir. There were limited data on HBV co-Infektion.

Geschlecht und Rasse

Bevölkerung analyses using pooled pharmacokinetic data from adult trials indicated gender Und race had no clinically relevant effect on the exposure of Dolutegravir.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Die Wechselwirkungsversuche wurden mit Tivicay und anderen Arzneimitteln durchgeführt, die wahrscheinlich koadministeriert oder häufig als Sonden für pharmakokinetische Wechselwirkungen verwendet wurden. Die Auswirkungen von Dolutegravir auf die Exposition von koadministierten Arzneimitteln sind in Tabelle 11 zusammengefasst, und die Auswirkungen von koadministierten Arzneimitteln auf die Exposition von Dolutegravir sind in Tabelle 12 zusammengefasst.

Die Dosierungs- oder Regimempfehlungen infolge etablierter und anderer potenziell signifikanter Wechselwirkungen mit Arzneimitteln mit Tivicay sind in Tabelle 8 bereitgestellt [siehe Dosierung und Verwaltung Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Tabelle 11. Zusammenfassung der Wirkung von Dolutegravir auf die Pharmakokinetik von koadministierten Arzneimitteln

Tabelle 12. Zusammenfassung der Wirkung von koadministierten Arzneimitteln auf die Pharmakokinetik von Dolutegravir

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

DoluteGravir hemmt die HIV -Integrase, indem es an das aktive Integrase -Standort binden und den Strangtransferschritt der retroviralen DNA -Integration blockiert, was für den HIV -Replikationszyklus essentiell ist. Biochemische Strangübertragungstests unter Verwendung gereinigter HIV-1-Integrase und vorverarbeiteter Substrat-DNA führten zu IC ₅₀ Werte von 2,7 nm und 12,6 nm.

Antivirale Aktivität in der Zellkultur

Dolutegravir zeigte eine antivirale Aktivität gegen Laborstämme von Wildtyp-HIV-1 mit mittlerer EC ₅₀ Werte von 0,5 nm (NULL,21 ng/ml) bis 2,1 nm (NULL,85 ng/ml) in mononukleären Zellen (PBMCs) und MT-4-Zellen peripherer Blut. Dolutegravir zeigte eine antivirale Aktivität gegen 13 klinisch unterschiedliche Klade -B -Isolate mit einer mittleren EC ₅₀ Wert von 0,52 nm in einem Virus -Integrase -Suszeptibilitätstest unter Verwendung der Integrase -Codierungsregion aus klinischen Isolaten. Dolutegravir zeigte die antivirale Aktivität in der Zellkultur gegen ein Gremium von klinischen HIV-1 ₅₀ Werte im Bereich von 0,02 nm und 2,14 nm für HIV-1. Dolutegravir EC ₅₀ Die Werte gegen 3 klinische HIV-2-Isolate in PBMC-Assays lagen zwischen 0,09 nm und 0,61 nm.

Antivirale Aktivität in Kombination mit anderen antiviralen Wirkstoffen

Die antivirale Aktivität von Dolutegravir war in Kombination mit dem Insti -Raltegravir nicht antagonistisch; Nicht-Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIS) Efavirenz oder Nevirapin; die nrtis abacavir oder stavudin; die Protease -Inhibitoren (PIS) Amprenavir oder Lopinavir; der CCR5-Co-Rezeptor-Antagonist Maraviroc; oder der Fusionsinhibitor enfuvirtid. Die antivirale Aktivität der Dolutegravir war in Kombination mit dem HBV -Reverse -Transkriptase -Inhibitor Adefovir nicht antagonistisch oder durch das antivirale Ribavirin inhibiert.

Widerstand

Zellkultur

Dolutegravir-resistente Viren wurden in der Zellkultur aus verschiedenen Wildtyp-HIV-1-Stämmen und -kladen ausgewählt. Aminosäure-Substitutionen E92Q G118R S153F oder Y G193E oder R263K entstanden in verschiedenen Passagen und verliehen eine verminderte Anfälligkeit für Dolutegravir von bis zu 4-fach. Durchgang von mutierten Viren, die die Q148R- oder Q148H-Substitutionen enthalten, die für zusätzliche Substitutionen in Integrase ausgewählt wurden, die eine verminderte Anfälligkeit für Dolutegravir verliehen (Anstieg von 13 bis 46). Zu den zusätzlichen Integrase -Substitutionen gehörten T97A E138K G140S und M154I. Durchgang von Mutantenviren, die sowohl G140S als auch Q148H enthalten, wurden für L74M E92Q und N155H ausgewählt.

Behandlungsnaive Probanden

Kein Subjekt, der in den behandlungsnaiven Studien Spring-2 (96 Wochen) und einzelner (144 Wochen) Dolutegravir einst täglich erhielt, hatte eine nachweisbare Abnahme der Anfälligkeit für Dolutegravir oder Hintergrund-NRTIs im Subset der Resistenzanalyse (n = 12 mit HIV-1-RNA mehr als 400 Kopien pro ML bei Versagen, bei Versagen und bei der Datenversagen). Zwei virologische Versagen hatten in Woche 84 und Woche 108 mit 275 Kopien/ml HIV-1-RNA eine Behandlung mit 275 Kopien/ml HIV-1-RNA. Im Dolutegravir-Arm wurde im Dolutegravir-Arm entweder in der Spring-2- oder in Einzelversuchen keine Behandlung mit Behandlungsemotyp gegen das Hintergrundregime beobachtet. In der beiden Behandlungsgruppe in der Flamingo-Studie bis Woche 96 wurden keine durch Behandlungsstörungen auftretenden Primärresistenz-Substitutionen beobachtet.

Behandlungsauslöste Integrase-Strang-Transfer-Inhibitor-naive Probanden

Im Dolutegravir-Arm der Segelstudie für behandlungsbekannte und insti-naive Probanden (n = 354) wurden bei 6 von 28 (21%) Probanden mit virologischen Versagen und Resistenzdaten beobachtet. In 5 der 6 Probanden enthielt aufkommende Insti -Substitutionen L74L/m/i Q95Q/L ​​v151V/i (jeweils n = 1) und R263K (n = 2). Die Änderung der phänotypischen Dolutegravir-Anfälligkeit für diese 5 Subjekt-Isolate betrug weniger als das 2-fache. Ein Subjekt-Isolat hatte zu Studienbeginn bereits vorbestehende Raltegravir-Resistenzsubstitutionen E138A G140S und Q148H und hatte zusätzliche aufkommende Insti-Resistenz-Substitutionen T97A und E138A/T mit einer entsprechenden 148-fachen Verringerung der Dolutegravir-Suszeptibilität bei Versagen beim Versagen. In the comparator raltegravir arm 21 of 49 (43%) subjects with post-baseline resistance data had evidence of emergent INSTI-resistance substitutions (L74M E92Q T97A E138Q G140S/A Y143R/C Q148H/R V151I N155H E157Q and G163K/R) and raltegravir phänotypischer Widerstand.

Virologisch unterdrückte Probanden

SWORD-1 und SWORD-2 sind identische Versuche bei virologisch unterdrückten Probanden, die 2 nrtis plus entweder ein Insti und ein nnrti oder einen pi erhalten, der zu Dolutegravir plus Rilpivirin (n = 513) umgestellt wurde oder auf ihrem aktuellen Antiviralregime (n = 511) blieb. In the pooled SWORD-1 and SWORD-2 trials 12 subjects (7 in SWORD-1 and 5 in SWORD-2) had confirmed virologic failure (HIV-1 RNA greater than 200 copies/mL) while receiving dolutegravir plus rilpivirine at any time through Week 148. Ten of the confirmed virologic failures had post-baseline resistance data with 6 isolates showing evidence of rilpivirine resistance and 2 with evidence of Dolutegravir -Resistenzersatz. Sechs Isolate zeigten eine genotypische und/oder phänotypische Resistenz gegen Rilpivirin mit aufstrebenden NNRTI-Resistenz-Substitutionen E138E/A (Rilpivirin 1,6-fach) M230m/l (Rilpivirin-Veränderung) L100L/I K101q und E138A (Rilpivirin-Veränderung). (Rilpivirin 1,2-fache Änderung) K101K/E M230M/L (2-fache Änderung von Rilpivirin) und L100L/V/m M230 m/l (31-fache Änderung von Rilpivirin). Zusätzlich hatte 1 virologisches Versagen in Woche 88 NNRTI-Resistenz-Substitutionen K103N und V179i mit rilpiviriner phänotypischer Faltänderung von 5,2, hatten jedoch keine Grundlinienprobe.

Ein virologisches Versagen, das Isolat auf Emergent Insti-Resistenz-Substitution V151V/I hatte nach der Baseline mit Basis-Insti-Resistenz-Substitutionen N155N/H und G163G/R (durch exploratorische provirale HIV-DNA-Archivsequenzierung); Für dieses Isolat bei virologischem Versagen waren keine phänotypischen Integrase -Daten verfügbar. Ein weiteres Subjekt hatte die Dolutegravir -Resistenzsubstitution G193E zu Studienbeginn und virologischem Versagen, jedoch in Woche 24 keine nachweisbare phänotypische Resistenz (FALD -Änderung = 1,02).

Für die 2 Probanden, die ein bestätigtes virologisches Versagen im vergleichenden antiretroviralen Regimearme in Woche 48, wurden keine resistenzassoziierten Substitutionen beobachtet.

Behandlungserfahrene Integrase-Strang-Transfer-Inhibitor-erleichterte Probanden

Viking-3 untersuchte die Wirksamkeit von Dolutegravir 50 mg zweimal täglich plus optimierte Hintergrundtherapie bei Probanden mit vorheriger oder aktuellem virologischem Versagen an einem Insti- (Elvitegravir oder Raltegravir), das Regime enthält. Die Verwendung von Tivicay bei institimierten Patienten sollte von der Anzahl und der Art der Ausgangs-Insti-Substitutionen geleitet werden. Die Wirksamkeit von Tivicay 50 mg zweimal täglich wird bei Patienten mit einer Insti-Resistenz Q148-Substitution plus 2 oder mehr zusätzliche Insti30-Resistenzsubstitutionen, einschließlich T66A L74I/M E138A/K/T G140S/A/C Y143R/C/H E157Q G163S/E/E/E/E/E/E/E/E/U/Q/G193E/R193E/R193E/R193E/R193E/R/E/E/q193E/R/E/E/E/E/E/E/E/E/E/E/E/E/E/E/E157Q G15.

Antwort nach Basisgenotyp

Von den 183 Probanden mit Basisdaten hatten 30% Virus mit einer Substitution bei Q148 und 33% keine primären Insti-Resistenz-Substitutionen (T66A/I/K E92Q/V Y143R/C/H Q148H/R/K und N155H). Raltegravir-Resistenz oder genotypische Hinweise auf Insti-Resistenz-Substitutionen beim Screening.

Die Rücklaufquoten nach dem Basisgenotyp wurden in Woche 48 in einer AS-behandelten Analyse (n = 175) analysiert (Tabelle 13). Die Rücklaufquote in Woche 48 gegen Dolutegravir-haltige Regime betrug 47% (24 von 51), wenn zu Studienbeginn Q148-Substitutionen vorhanden waren; Q148 war immer mit zusätzlichen Insti-Resistenz-Substitutionen vorhanden (Tabelle 13). Zusätzlich wurde eine verminderte virologische Reaktion von 40% (6 von 15) beobachtet, wenn die Substitution E157Q oder K zu Studienbeginn mit anderen Insti-Resistenz-Substitutionen vorhanden war, jedoch ohne einen Q148H- oder R-Substitution.

Tabelle 13. Reaktion nach Basis-Integrase-Genotyp bei Probanden mit vorheriger Erfahrung auf einen Integrase-Strang-Transfer-Inhibitor in Viking-3

Antwort nach Basisphänotyp

Die Rücklaufquoten nach Basisphänotyp wurden in einer AS-behandelten Analyse unter Verwendung aller Probanden mit verfügbaren Basisphenotypen bis in Woche 48 (n = 163) analysiert (Tabelle 14). Diese phänotypischen Basisgruppen basieren auf Probanden, die in Viking-3 aufgenommen wurden, und sollen keine endgültigen klinischen Suszeptibilitätspunkte für Dolutegravir darstellen. Die Daten werden zur Verfügung gestellt, um Kliniker über die Wahrscheinlichkeit eines virologischen Erfolgs zu leiten, der auf der Vorbehandlungsanfälligkeit für Dolutegravir bei insti-resistenten Patienten beruht.

Tabelle 14. Reaktion nach Basis-Dolutegravir-Phänotyp (Fold-Change von Referenz) in Probanden mit vorheriger Erfahrung mit einem Integrase-Strang-Transfer-Inhibitor in Viking-3

Integrase-Strang-Transfer-Inhibitor-Behandlung-aufmerksamer Resistenz

Es gab 50 Probanden mit virologischem Versagen am zweimal täglichen Dolutegravir-Regime in Viking-3 mit HIV-1-RNA von mehr als 400 Exemplaren/ml bei der Misserfolg TimePoint Week 48 oder darüber hinaus oder der letzte Zeitpunkt im Versuch. Neununddreißig Probanden mit virologischem Versagen hatten Resistenzdaten, die in der Analyse der Woche 48 verwendet wurden. In der Woche 48 Resistenzanalyse hatten 85% (33 von 39) der Probanden mit virologischem Versagen in ihren Isolaten eine durch Behandlungsmesser-aufmerksame Insti-Resistenz-Substitutionen. Die häufigste Substitution von Behandlungs-aufmerksamer Insti-Resistenz war T97A. Andere häufig aufstrebende Insti-Resistenz-Substitutionen umfassten L74M I oder V E138K oder A G140S Q148H R oder K M154I oder N155H. Substitutionen E92Q Y143R oder C/H S147G V151A und E157E/Q tauchten jeweils in 1 bis 3 Probanden -Isolaten auf. Beim Versagen war der mittlere Dolutegravir-Faltungswandel aus der Referenz 61-fach (Bereich: 0,75 bis 209) für Isolate mit aufstrebenden Insti-Resistenz-Substitutionen (n = 33).

Widerstand to one or more background drugs in the dolutegravir twice-daily regimen also emerged in 49% (19 of 39) of subjects in the Woche 48 resistance analysis.

In Viking-4 (ING116529) 30 Probanden mit aktuellem virologischem Versagen bei einem insti-entsprechenden Regime und genotypischen Nachweisen von Insti-Resistenz-Substitutionen beim Screening wurden randomisiert, um entweder Dolutegravir 50 mg zweimal täglich oder placebo mit den aktuellen Versagen von tagsoptimierten Tagen mit tagsoptimierten Tagen mit tagsüber-täglichem. Die genotypischen und phänotypischen Insti-Resistenz-Kategorien und die durch Insti-Resistenz-assoziierten Substitutionen, die bei Dolutegravir-Behandlung in Viking-4 entstanden sind, stimmten mit denen überein, die in Viking-3 beobachtet wurden.

Kreuzresistenz

Stättengesteuerte Integrase-Strang-Transfer-Inhibitor-resistente mutierte HIV-1- und HIV-2-Stämme:

Die Empfindlichkeit von Dolutegravir wurde gegen 60 insti-resistente ortsgesteuerte Mutanten-HIV-1-Viren (28 mit einzelnen Substitutionen und 32 mit 2 oder mehr Substitutionen) und 6 insti-resistenten ortsgesteuerten HIV-2-Viren getestet. Die einzelnen Insti-Resistenz-Substitutionen T66KI151L und S153Y verliehen eine mehr als das 2-fache Abnahme der Dolutegravir-Anfälligkeit (Bereich: 2,3-fach auf das 3,6-fache von der Referenz). Kombinationen mehrerer Substitutionen T66K/L74M E92Q/N155H G140C/Q148R G140S/Q148H R oder K Q148R/N155H T97A/G140S/Q148 und Substitutionen bei e138/g140/q148 zeigten eine größere Dose. (Bereich: 2,5-fach bis 21-fach von der Referenz). In HIV-2-Mutanten Kombinationen von Substitutionen A153G/N155H/S163G und E92Q/T97A/N155H/S163D verliehen 4-fache Abnahmen bei Dolutegravir-Suszeptibilität und E92Q/N155H und G140S/Q148R. jeweils.

Reverse Transcriptase Inhibitor- und Protease-Inhibitor-resistente Stämme

Dolutegravir zeigte eine äquivalente antivirale Aktivität gegen 2 nnrti-resistente 3 nrti-resistente und 2 pi-resistente HIV-1-Mutantenklone im Vergleich zum Wildtyp-Stamm.

Klinische Studien

Beschreibung der klinischen Studien

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Tivicay oder Tivicay PD wurde in den in Tabelle 15 zusammengefassten Studien bewertet.

Tabelle 15. Versuche mit Tivicay oder Tivicay PD bei HIV-1-infizierten Probanden

Erwachsene Probanden

Behandlungsnaive Probanden

In der Spring-2 822 wurden die Probanden randomisiert und erhielten mindestens 1 Dosis Tivicay 50 mg einmal täglich oder Raltegravir 400 mg zweimal täglich beide in Kombination mit einer doppelten NRTI-Behandlung mit fester Dosis (entweder Abacavir-Sulfat und Lamivudin [Epzicom] oder Emtrizitabin/Tenofovir [trivada]). Es gab 808 Probanden in den Wirksamkeits- und Sicherheitsanalysen. Zu Studienbeginn betrug das Durchschnittsalter der Probanden 36 Jahre 13% weibliche 15% nicht-weiße 11% hatten Hepatitis B und/oder C-Virus-Co-Infektion 2% CDC-Klasse C (AIDS) 28% HIV-1-RNA mehr als 100000 Kopien pro ml 48% hatten CD4-Zellzahl weniger als 350 Zellen/mm ³ Und 39% received EPZICOM; these characteristics were similar between treatment groups.

In einzelnen 833 wurden die Probanden randomisiert und erhielten mindestens 1 Dosis von entweder Tivicay 50 mg einmal täglich mit Abacavir-Sulfat und Lamivudin mit fester Dosis oder Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir (Atripla). Zu Studienbeginn betrug das durchschnittliche Alter der Probanden 35 Jahre 16% weibliche 32% nicht-weiße 7% hatten eine Hepatitis-C-Co-Infektion (Hepatitis-B-Virus-Koinfektion ausgeschlossen). Diese Eigenschaften waren zwischen Behandlungsgruppen ähnlich.

Die Ergebnisse für die Spring-2 (Woche 96 Analyse) und Single (Woche 144 Open-Label-Phasenanalyse, die in der Woche 96 Doppelblindphase) in Tabelle 16 angegeben ist. Die Tabelle der Seite zu Seite ist die Vereinfachung der Präsentation; Direkte Vergleiche über Versuche hinweg sollten aufgrund unterschiedlicher Versuchsdesigns nicht durchgeführt werden.

Tabelle 16. Virologische Ergebnisse der randomisierten Behandlung im Frühjahr 2 in Woche 96 und Single in Woche 144 (Snapshot-Algorithmus)

Spring-2

Die virologischen Ergebnisse waren auch über die Basismerkmale wie das Alter der CD4 -Zellen und die Verwendung von Epzicom oder Truvada als NRTI -Hintergrundregime vergleichbar. Die mediane Veränderung der CD4 -Zellzahlen aus dem Ausgangswert betrug 276 Zellen/mm ³ in der Gruppe, die Tivicay und 264 Zellen/mm erhält ³ für die Ralregravir -Gruppe nach 96 Wochen.

Es gab keine Behandlungsresistenz gegen Dolutegravir oder den NRTI-Hintergrund.

EINZEL

Die Behandlungsunterschiede wurden über die Grundlinieneigenschaften hinweg gehalten, einschließlich des Alters und der Rasse der Virusbelastung CD4 -Zellzahl.

Die angepassten mittleren Änderungen der CD4 -Zellzahlen aus dem Ausgangswert betrugen 378 Zellen/mm ³ In der Gruppe, die Tivicay Epzicom und 332 Zellen/mm erhält ³ für die Atripla -Gruppe nach 144 Wochen. Der angepasste Unterschied zwischen Behandlungsarmen und 95% CI betrug 46,9 Zellen/mm ³ (NULL,6 Zellen/mm ³ 78,2 Zellen/mm ³ ) (Eingestellt für vorgegebene Schichtungsfaktoren: Basis-HIV-1-RNA und Basis-CD4-Zellzahl).

Es gab keine Behandlungsresistenz gegen Dolutegravir Abacavir oder Lamivudin.

FLAMINGO

In Flamingo wurden 485 die Probanden randomisiert und mindestens 1 Dosis von Tivicay 50 mg einmal täglich (n = 243) oder Darunavir Ritonavir 800 mg/100 mg einmal täglich (n = 242) sowohl in Kombination mit Investigator-ausgewählten NRTI-Hintergrundregimern (entweder fest-dosis-Abracavire/Lamividovudine [-Epzik-Sachen [EPICICICICICEL [EPICIVICIVICE/TOTHOVIC) oder EPICICICOMM oder LAMIVICICIN [EPICICOCOMM) oder AMCOICICICICIR [EPICICOMOMEN [EPICICICIMOM) oder EPICICICIR [EPICICIMOM- oder FISHE-DOSUCICIMEIL-AUSGEBEN erhielten. Disoproxil Fumarat [Truvada]). Es gab 484 Probanden in den Wirksamkeits- und Sicherheitsanalysen. Zu Studienbeginn betrug das Durchschnittsalter der Probanden 34 Jahre 15% weibliche 28% nicht-weiße 10% hatten Hepatitis B und/oder C-Virus-Co-Infektion 3% CDC-Klasse C (AIDS) 25% HIV-1-RNA mehr als 100000 Kopien/ml und 35% hatten CD4-Zellzahl weniger als 350 Zellen/mm ³ ; Diese Eigenschaften waren zwischen Behandlungsgruppen ähnlich. Die allgemeinen Rücklaufquoten durch Snapshot -Algorithmus bis Woche 96 betrugen 80% für Tivicay und 68% für Darunavir/Ritonavir. Der Anteil der Probanden, die nicht-Responder waren (HIV-1-RNA größer als 50 Kopien pro ml) in Woche 96 betrug 8% bzw. 12% in den Armen, die Tivicay bzw. Darunavir Ritonavir erhielten; Für 12% und 21% waren keine virologischen Daten für Probanden verfügbar, die mit Tivicay und Darunavir Ritonavir behandelt wurden. Der bereinigte Gesamtdifferenzdifferenz in Verhältnis und 95% CI betrug 12,4% (NULL,7% 20,2%). In der beiden Behandlungsgruppen wurden keine durch Behandlungsemergentise-Primärresistenzsubstitutionen beobachtet.

Behandlungsauslöste Integrase-Strang-Transfer-Inhibitor-naive Probanden

In der internationalen multizentrischen Doppelblindstudie (Segel) wurden 719 HIV-1-infizierte antiretrovirale Behandlungser Erwachsene randomisiert und erhielten entweder 50 mg Tivicay, einmal täglich oder Raltegravir 400 mg zweimal täglich mit dem Ermittler ausgewählten Hintergrundregimen, der aus bis zu 2 Agenten, einschließlich mindestens 1 vollständig aktivem Agenten, bestand. Es gab 715 Probanden in den Wirksamkeits- und Sicherheitsanalysen. Zu Studienbeginn betrug das Durchschnittsalter 43 Jahre 32% weibliche 50% nicht-weiße 16% hatten Hepatitis B und/oder C-Virus-Koinfektion 46% CDC-Klasse C (AIDS) 20% HIV-1-RNA mehr als 100000 Kopien/ml und 72% hatten CD4-Zellzahl weniger als 350 Zellen/mm ³ ; these characteristics were similar between treatment groups. All subjects had at least 2-class antiretroviral treatment resistance and 49% of subjects had at least 3-class antiretroviral treatment resistance at baseline. Week 48 outcomes for SAILING are shown in Table 17.

Tabelle 17. Virologische Ergebnisse der randomisierten Behandlung beim Segeln nach 48 Wochen (Snapshot -Algorithmus)

Die Behandlungsunterschiede wurden über die Grundlinieneigenschaften einschließlich CD4 -Zellzahl und -alter gehalten.

Die mittleren Änderungen der CD4 -Zellzahlen von Basislinie betrugen 162 Zellen/mm3 in der Gruppe, die Tivicay und 153 Zellen/mm erhielt ³ in der Ralregravir -Gruppe.

Behandlungserfahrene Integrase-Strang-Transfer-Inhibitor-erleichterte Probanden

Viking-3 untersuchte die Wirkung von Tivicay 50 mg zweimal täglich über 7 Tage funktionelle Monotherapie, gefolgt von einer weiteren Behandlung von Tivicay 50 mg zweimal täglich.

In the multicenter open-label single-arm VIKING-3 trial 183 HIV-1–infected antiretroviral treatment-experienced adults with virological failure and current or historical evidence of raltegravir and/or elvitegravir resistance received TIVICAY 50 mg twice daily with the current failing background regimen for 7 days then received TIVICAY with OBT from Day 8. A total of 183 subjects enrolled: 133 subjects with INSTI resistance at screening and 50 subjects with only historical evidence of resistance (and not at screening). At baseline median age of subjects was 48 years; 23% were female 29% non-white and 20% had hepatitis B and/or C virus co-infection. Median baseline CD4+ cell count was 140 cells /mm3 median duration of prior antiretroviral treatment was 13 years and 56% were CDC Class C. Subjects showed multiple-class antiretroviral treatment resistance at baseline: 79% had greater than or equal to 2 NRTI 75% greater than or equal to 1 NNRTI and 71% greater than or equal to 2 PI major substitutions; 62% had non-R5 virus.

Die mittlere Reduktion von Basislinie in HIV-1-RNA am Tag 8 (primärer Endpunkt) betrug 1,4log ₁₀ (95% CI: 1,3 log ₁₀ 1.5 log ₁₀ ). Antwort in Woche 48 was affected by baseline INSTI substitutions [sehen Mikrobiologie ].

Nach der funktionellen Monotherapiephase hatten die Probanden die Möglichkeit, ihr Hintergrundregime nach Möglichkeit neu zu optimieren. Woche 48 virologische Ergebnisse für Viking-3 sind in Tabelle 18 gezeigt.

Tabelle 18. Virologische Ergebnisse der Behandlung von Viking-3 nach 48 Wochen (Snapshot-Algorithmus)

Probanden, die das Virus mit Q148 und mit zusätzlichem Q148-assoziierten sekundären Substitutionen in Woche 48 eine reduzierte Reaktion auf schrittweise Weise hatten [siehe Mikrobiologie ].

Die mediane Änderung der CD4 -Zellzahl von Baseline betrug 80 Zellen/mm ³ in Woche 48.

Virologisch unterdrückte Probanden

SWORD-1 und SWORD-2 sind identische 148-Wochen-Phase-3-Phase-3-Multizentrum-Parallelgruppen-Nicht-Infertigkeiten-Studien. Insgesamt 1024 adulte HIV-1-infizierte Probanden, die ein stabiles unterdrückendes antiretrovirales Regime (mit 2 nrtis plus einem nnrti oder einem PI) hatten, für mindestens 6 Monate (HIV-1-RNA weniger als 50 Kopien/ML) ohne mit Resistenz mit Resistenz mit Dolutes und RILIVIR-Versagen oder RILIGIVIR oder RILIGIVIR oder RILIGIVIR oder RILIGIVIR oder RILIGIVIR oder RILIGIVIR oder RILIGIVIR oder RILIGIVIR oder RILIGIVIR oder RILIDE. Die Probanden wurden randomisiert 1: 1, um ihr aktuelles antiretrovirales Regime (N ° = 511) fortzusetzen oder auf Tivicay 50 mg plus Rilpivirin umgeschaltet zu werden 25 mg einmal täglich verabreicht (Nr. = 513). Die Probanden haben ursprünglich zugewiesen, ihr aktuelles antiretrovirales Regime fortzusetzen und in Woche 48 virologisch unterdrückt blieben, zu Tivicay plus Rilpivirine in Woche 52 (n = 477).

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt für die Schwertstudie war der Anteil der Probanden mit Plasma-HIV-1-RNA weniger als 50 Kopien/ml in Woche 48. Der Anteil der Probanden mit HIV-1-RNA weniger als 50 Exemplare/ml in Woche 48 betrug 95% für beide Behandlungsgruppen; Behandlungsunterschied und 95% CI betrug -0,2% (-3,0% 2,5%). Der Anteil der Probanden mit HIV-1-RNA größer oder gleich 50 Kopien /ml (virologisches Versagen) in Woche 48 betrug 0,6% und 1,2% für das Dolutegravir plus Rilpivirinbehandlungsgruppe bzw. die aktuellen antiretroviralen Behandlungsgruppen; Der Behandlungsunterschied und 95% CI betrug -0,6% (-1,7% 0,6%). In Woche 148 im gepoolten Sword-1- und Sword-2-Versuchen 84% der Probanden, die Tivicay plus Rilpivirin vom Studienstart erhielten, hatten Plasma-HIV-1-RNA weniger als 50 Kopien/ml (Snapshot-Algorithmus). Bei Probanden, die anfangs auf ihrem aktuellen antiretroviralen Regime blieben und in Woche 52 auf Tivicay plus Rilpivirin umstellten.

Weitere Informationen zum juluca -Tablet (Dolutegravir und Rilpivirine) finden Sie in den Verschreibungsinformationen für vollständige virologische Ergebnisinformationen.

Pädiatrische Themen

Impaact P1093 ist eine laufende Phase 1/2 Multicenter Open-Label-Studie zur Bewertung der Sicherheitsverträglichkeit der pharmakokinetischen Parameter und der Wirksamkeit von Tivicay oder Tivicay-PD in Kombination Behandlungsregimen in HIV-1-infizierten Kinder und Jugendlichen in Mindestens 4 Wochen bis 18 Jahre. Die Probanden wurden mit 5 Alterskohorten geschichtet: Kohorte 1 im Alter von 12 bis weniger als 18 Jahren; Kohorte 2A im Alter von 6 bis weniger als 12 Jahren; Kohorte 3 im Alter von 2 bis weniger als 6 Jahren; Kohorte 4 im Alter von 6 Monaten bis weniger als 2 Jahren; und Kohorte 5 im Alter von 4 Wochen bis weniger als 6 Monaten. 75 Probanden erhielten die empfohlene Dosis (bestimmt nach Gewicht und Alter) von Tivicay oder Tivicay PD [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Diese 75 Probanden hatten ein Durchschnittsalter von 27 Monaten (Bereich: 1 bis 214) 59% weiblich und 68% waren schwarz oder afroamerikanisch. Zu Studienbeginn betrug der mittlere Plasma-HIV-1-RNA 4,4 log ₁₀ Kopien/ml medianer CD4 -Zellzahl betrug 1225 Zellen/mm ³ (Bereich: 1 bis 8255) und der mittlere CD4% betrug 23% (Bereich: 0,3% bis 49%). Insgesamt 33% hatten die Basis-Plasma-HIV-1-RNA von mehr als 50000 Kopien/ml und 12% hatten eine klinische Klassifizierung der CDC-HIV-Klassifizierung der Kategorie C C. Die Mehrheit (80%) der Probanden wurde behandelt, aber alle waren insti-naiv. Die meisten Probanden hatten zuvor mindestens 1 nnrti (44%) oder 1 PI (76%) verwendet.

Virologische Ergebnisse von IMPAACT P1093 umfassen Probanden, die entweder Tivicay -Tabletten oder Tivicay -PD -Tabletten für die orale Suspension gemäß den Dosierungsempfehlungen für ihr Gewichtsband erhalten haben und die Woche 24 (n = 58) oder Woche 48 (n = 42) erreicht hatten. In Woche 24 62% der Probanden erreichten HIV-1-RNA weniger als 50 Kopien/ml und 86% HIV-1-RNA weniger als 400 Kopien/ml (Snapshot-Algorithmus). Der mediane CD4 -Zähler (Prozent) stieg von Grund auf bis Woche 24 an 105 Zellen/mm ³ (5%). In Woche 48 69% der Probanden erreichten HIV-1-RNA weniger als 50 Kopien/ml und 79% HIV-1-RNA weniger als 400 Kopien/ml (Snapshot-Algorithmus). Der mediane CD4 -Zähler (Prozent) stieg von Grund auf bis Woche 48 an 141 Zellen/mm ³ (7%).

Patienteninformationen für Tivicay

Tivicay

(Dolutegravir) Tabletten

Tivicay PD
(TIV-EH-KAY PE DE)
(Dolutegravir) Tabletten for oral suspension

Was ist Tivicay und Tivicay PD?

Tivicay Und Tivicay PD are prescription Medikamente used to treat Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) Infektion together with:

Kann ich Pepcid und Tums nehmen?

• Andere HIV-1-Medikamente bei Erwachsenen, die in der Vergangenheit keine HIV-1-Medikamente erhalten haben oder ihre derzeitigen HIV-1-Medikamente ersetzen.
• Andere HIV-1-Medikamente bei Kindern im Alter von mindestens 4 Wochen und einem Gewicht von mindestens 6,6 Pfund (3 kg), die in der Vergangenheit keine HIV-1-Medikamente erhalten haben oder ihre aktuellen HIV-1-Medikamente ersetzen, wenn ihr Gesundheitsdienstleister feststellt, dass sie bestimmte Anforderungen erfüllen.

Tivicay is used together with rilpivirine as a complete regimen to treat Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) Infektion in adults to replace their current HIV-1 Medikamente when their healthcare provider determines that they meet certain requirements.

HIV-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

Es ist nicht bekannt, ob Tivicay oder Tivicay-PD bei Kindern, die weniger als 4 Wochen alt sind und weniger als 6,6 Pfund (3 kg) wiegen, oder bei Kindern, die bestimmte Arten von Medizin für HIV-1-Infektionen erhalten haben, sicher und wirksam sind.

Nehmen Sie Tivicay oder Tivicay PD nicht, wenn Sie:

• Habe jemals eine allergische Reaktion auf ein Medikament gehabt, das Dolutegravir enthält.
• Dofetilid nehmen.

Bevor Sie Tivicay oder Tivicay PD einnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• haben oder hatten Leberprobleme, einschließlich Hepatitis B oder C -Infektion.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die Vorteile und das Risiko einer Behandlung mit Tivicay oder Tivicay PD während der Schwangerschaft.

Schwangerschaftsregister. Es gibt ein Schwangerschaftsregister für diejenigen, die während der Schwangerschaft Tivicay oder Tivicay PD einnehmen. Der Zweck dieser Registrierung ist es, Informationen über die Gesundheit von Ihnen und Ihrem Baby zu sammeln. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie an dieser Registrierung teilnehmen können.

• stillen oder planen zu stillen. Tivicay und Tivicay PD gehen an Ihr Baby in Ihrer Muttermilch. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die folgenden Risiken für Ihr Baby durch das Stillen während der Behandlung mit Tivicay und Tivicay PD:
  • Das HIV-1-Virus kann an Ihr Baby übergehen, wenn Ihr Baby keine HIV-1-Infektion hat.
  • Das HIV-1-Virus kann schwerer zu behandeln sein, wenn Ihr Baby eine HIV-1-Infektion hat.
  • Ihr Baby kann Nebenwirkungen von Tivicay bekommen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen Einschließlich verschreibungspflichtiger und über die Counter-Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Einige Medikamente interagieren mit Tivicay oder Tivicay PD. Behalten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

• Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um eine Liste von Medikamenten bitten, die mit Tivicay oder Tivicay PD interagieren.
• Nehmen Sie keine neue Medizin ein, ohne Ihrem Gesundheitsdienstleister mitzuteilen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, ob es sicher ist, Tivicay oder Tivicay PD mit anderen Medikamenten zu nehmen.

Wie soll ich Tivicay oder Tivicay PD einnehmen?

• Nehmen Sie Tivicay oder Tivicay PD genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Nehmen Sie Tivicay oder Tivicay PD mit oder ohne Nahrung.
• Für children who cannot swallow tablets read the Instructions for Use at the end of this patient information for detailed instructions on how to prepare a dose of Tivicay PD tablets for oral suspension.
• Tivicay PD may be swallowed whole or dispersed in drinking water Und should not be chewed cut or crushed.
• Tivicay tablets are not the same as Tivicay PD tablets for oral suspension Und cannot be substituted for each other. Check to make sure you receive the correct form of Tivicay each time you or your child’s prescription is filled to avoid using the wrong medicine.
• Ändern Sie Ihre Dosisschaltermedikamente nicht und nehmen Sie keine Tivicay oder Tivicay PD ein, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Wenn Sie Antazida Abführmittel oder andere Medikamente einnehmen, die Aluminiummagnesium oder gepufferte Medikamente enthalten, sollten Tivicay oder Tivicay -PD mindestens 2 Stunden vor oder 6 Stunden nach der Einnahme dieser Medikamente eingenommen werden.
• Wenn Sie während der Behandlung mit Tivicay oder Tivicay PD Eisen- oder Kalziumpräparate mit Mund nehmen müssen:
  • Wenn Sie Tivicay mit Lebensmitteln einnehmen, können Sie diese Nahrungsergänzungsmittel gleichzeitig einnehmen, in denen Sie Tivicay einnehmen.
  • Wenn Sie Tivicay oder Tivicay PD nicht mit Nahrung einnehmen, nehmen Sie mindestens 2 Stunden vor oder 6 Stunden nach der Einnahme dieser Nahrungsergänzungsmittel Tivicay oder Tivicay -PD ein.
• Verpassen Sie keine Dosis Tivicay oder Tivicay Pd.
• Wenn Sie eine Dosis Tivicay oder Tivicay PD verpassen, nehmen Sie sie sobald Sie sich erinnern. Nehmen Sie keine 2 Dosen gleichzeitig ein oder nehmen Sie mehr als Ihre vorgeschriebene Dosis.
• Bleiben Sie während der Behandlung mit Tivicay oder Tivicay PD unter der Betreuung eines Gesundheitsdienstleisters.
• Laufen Sie nicht aus Tivicay oder Tivicay Pd. Das Virus in Ihrem Blut kann zunehmen und das Virus kann schwieriger zu behandeln. Wenn Ihr Versorgung niedrig läuft, erhalten Sie mehr von Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Ihrer Apotheke.
• Wenn Sie zu viel Tivicay oder Tivicay PD nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Tivicay oder Tivicay PD?

• Tivicay or Tivicay PD can cause serious side effects including:
• Allergische Reaktionen. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie einen Ausschlag mit Tivicay oder Tivicay PD entwickeln. Hören Sie auf, Tivicay oder Tivicay PD zu nehmen, und erhalten Sie sofort medizinische Hilfe, wenn Sie einen Ausschlag mit den folgenden Anzeichen oder Symptomen entwickeln:
  • Fieber
  • Blasen oder Schälen der Haut
  • im Allgemeinen krankes Gefühl
  • Rötung oder Schwellung der Augen
  • Müdigkeit
  • Schwellung des Mundes Gesichtslippen oder
  • Muskel- oder Gelenkschwere Zunge
  • Blasen oder Wunden im Mund
  • Probleme beim Atmen
• Leberprobleme. Menschen mit einer Vorgeschichte von Hepatitis B oder C -Virus können ein erhöhtes Risiko haben, neue oder verschlechterende Veränderungen in bestimmten Lebertests während der Behandlung mit Tivicay oder Tivicay PD zu entwickeln. Leberprobleme einschließlich Leberversagen sind auch bei Menschen ohne Lebererkrankung oder anderen Risikofaktoren aufgetreten. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Blutuntersuchungen durchführen, um Ihre Leber zu überprüfen. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie die folgenden Anzeichen oder Symptome von Leberproblemen entwickeln:
  • Ihre Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen
  • Brechreiz or vomiting turns yellow ( Gelbsucht )
  • Appetitverlust des dunklen oder teafarbenen Urins
  • Schmerzschmerzen oder Zartheit auf der rechten Seite Ihres Magenbereichs
  • Helle Stühle (Stuhlgang)
• Änderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) kann passieren, wenn Sie anfangen, HIV-1-Medikamente einzunehmen. Ihr Immunsystem kann stärker werden und beginnen, Infektionen zu bekämpfen, die seit langem in Ihrem Körper versteckt sind. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie neue Symptome haben, nachdem Sie Tivicay oder Tivicay PD eingenommen haben.
• Die häufigsten Nebenwirkungen von Tivicay sind:
  • Probleme beim Schlafen
  • Müdigkeit
  • Kopfschmerzen

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Tivicay oder Tivicay PD. Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Tivicay oder Tivicay PD aufbewahren?

• Lagern Sie Tivicay 10 mg 25 mg und 50 mg Tabletten bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C).
• Lagern Sie Tivicay 10-mg-Tabletten in der Originalflasche. Halten Sie die Flasche fest geschlossen und vor Feuchtigkeit geschützt. Die Flasche enthält ein Trockenmittelpaket, um Ihre Medizin trocken zu halten (schützen Sie sie vor Feuchtigkeit). Entfernen Sie das Trockenmittelpaket nicht aus der Flasche.
• Lagern Sie Tivicay PD 5-mg-Tabletten zur oralen Suspension bei Raumtemperatur unter 86 ° F (30 ° C) in der ursprünglichen Flasche. Halten Sie die Flasche fest geschlossen und vor Feuchtigkeit geschützt. Die Flasche enthält ein Trockenmittelpaket, um Ihre Medizin trocken zu halten (schützen Sie sie vor Feuchtigkeit). Entfernen Sie das Trockenmittelpaket nicht aus der Flasche.

Halten Sie Tivicay Tivicay PD und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Tivicay oder Tivicay PD.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie nicht Tivicay oder Tivicay PD für eine Erkrankung, für die sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen keine Tivicay- oder Tivicay -PD an, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Tivicay bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Tivicay und Tivicay PD?

Wirkstoff: Dolutegravir.

Inaktive Zutaten:

Tivicay tablets: D-mannitol microcrystalline cellulose povidone K29/32 sodium starch glycolate Und sodium stearyl fumarate. The tablet film-coating contains the inactive ingredients iron oxide yellow (for the 25-mg Und 50-mg tablets only) macrogol/PEG polyvinyl alcohol-part hydrolyzed talc Und titanium dioxide.

Tivicay PD tablets for oral suspension: calcium sulfate dihydrate crospovidone mannitol microcrystalline cellulose povidone K29/32 silicified microcrystalline cellulose sodium starch glycolate strawberry cream flavor sucralose Und sodium stearyl fumarate. The tablet film-coating contains hypromellose polyethylene glycol Und titanium dioxide.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.