Pepcid

Beschreibung für Pepcid

Der Wirkstoff in Pepcid® (Famotidin) ist ein Histamin-H2-Rezeptor-Antagonist. Famotidin ist N '(Aminosulfonyl) -3-[[[2-[(Diaminomethylen) Amino] -4-Thiazolyl] methyl] thio] propanimidamid. Die empirische Formel von Famotidin ist c ₈ H ₁₅ N ₇ O ₂ S ₃ und sein Molekulargewicht beträgt 337,43. Seine strukturelle Formel ist:

Famotidin ist eine weiße bis hellgelbe kristalline Verbindung, die in Gletscher Essigsäure, die in Methanol leicht löslich in Wasser und in Wasser, die in Ethanol sehr leicht löslich ist, frei löslich ist.

Jede Tablette für die orale Verabreichung enthält entweder 20 mg oder 40 mg Famotidin und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Hydroxypropylcellulose -Hypromellose -Eisenoxide Magnesium Stearat mikrokristallin Cellulose Maisstärke Talk Titanium Dioxid und Carnuba Wax.

Verwendung für Pepcid

Pepcid ist angegeben in:

1. Kurzzeitbehandlung von aktivem Zwölffingerdarmgeschwür. Die meisten erwachsenen Patienten heilen innerhalb von 4 Wochen; Es gibt selten Grund, Pepcid länger als 6 bis 8 Wochen in voller Dosierung zu verwenden. Studien haben die Sicherheit von Famotidin in unkomplizierten aktiven Duodenal -Ulkus in mehr als acht Wochen nicht bewertet.
2. Erhaltungstherapie bei Duodenal -Ulkus -Patienten bei reduzierter Dosierung nach Heilung eines aktiven Ulkus. Kontrollierte Studien an Erwachsenen haben sich nicht über ein Jahr erstreckt.
3. Kurzzeitbehandlung von aktivem gutartigen Magengeschwür. Die meisten erwachsenen Patienten heilen innerhalb von 6 Wochen. Studien haben die Sicherheit oder Wirksamkeit von Famotidin in unkomplizierten aktiven gutartigen Magengeschwüren in mehr als 8 Wochen nicht bewertet.
4. Kurzzeitbehandlung einer gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD). Pepcid ist für die kurzfristige Behandlung von Patienten mit GERD-Symptomen angezeigt (siehe Klinische Pharmakologie bei Erwachsenen Klinische Studien ).
   Pepcid ist auch für die kurzfristige Behandlung von Ösophagitis aufgrund von GERD angezeigt, einschließlich einer durch Endoskopie diagnostizierten Erosiv- oder Ulcerosa-Erkrankung (siehe Klinische Pharmakologie bei Erwachsenen Klinische Studien ).
5. Behandlung pathologischer hypersekretorischer Erkrankungen (z. B. Zollinger-Elison-Syndrom mehrere endokrine Adenome) (siehe Klinische Pharmakologie bei Erwachsenen Klinische Studien ).

Dosierung für Pepcid

Duodenal Ulkus

Akute Therapie : Die empfohlene orale Dosierung für erwachsene Dosierung für aktive Duodenalgeschwüre beträgt 40 mg einmal täglich vor dem Schlafengehen. Die meisten Patienten heilen innerhalb von 4 Wochen; Es gibt selten Grund, Pepcid länger als 6 bis 8 Wochen in voller Dosierung zu verwenden. Ein Regime von 20 mg B.I.D. ist auch effektiv.

Erhaltungstherapie : Die empfohlene Munddosis für Erwachsene beträgt 20 mg einmal täglich vor dem Schlafengehen.

Gutartiges Magengeschwür

Akute Therapie : Die empfohlene orale Dosierung für erwachsene Magengeschwüre ist 40 mg einmal täglich vor dem Schlafengehen.

Gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD)

Die empfohlene orale Dosierung zur Behandlung erwachsener Patienten mit GERD -Symptomen beträgt 20 mg B.I.D. für bis zu 6 Wochen. Die empfohlene orale Dosierung zur Behandlung erwachsener Patienten mit Ösophagitis, einschließlich Erosionen und Ulzerationen und begleitenden Symptomen aufgrund von GERD, beträgt 20 oder 40 mg B.I.D. Bis zu 12 Wochen (siehe Klinische Pharmakologie bei Erwachsenen Klinische Studien ).

Dosierung For Pädiatrische Patienten <1 Year Of Age Gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD)

Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Pädiatrische Patienten <1 year of age.

Die bei pädiatrischen Vorsichtsmaßnahmen beschriebenen Studien <1 year of age suggest the following starting doses in pediatric patients < 1 year of age: Gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD) -0.5 mg/kg/dose of famotidine Oral- suspension for the treatment of GERD for up to 8 weeks once daily in patients < 3 months of age Und 0.5 mg/kg/dose twice daily in patients 3 months to < 1 year of age. Patients should also be receiving conservative measures (e.g. thickened feedings). The use of intravenous famotidine in pediatric patients < 1 year of age with GERD has not been adequately studied.

Dosierung For Pädiatrische Patienten 1-16 Years Of Age

Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Pädiatrische Patienten 1-16 years of age.

Die bei pädiatrischen Vorsichtsmaßnahmen beschriebenen Studien 1-16 years of age suggest the following starting doses in pediatric patients 1-16 years of age:

Peptika -Ulkus - 0,5 mg/kg/Tag P.O. vor dem Schlafengehen oder geteilt B.I.D. bis zu 40 mg/Tag.

Gastroösophageale Refluxkrankheit mit oder ohne Ösophagitis einschließlich Erosionen und Geschwüren - 1,0 mg/kg/Tag P.O. geteilt B.I.D. bis zu 40 mg B.I.D.

Während veröffentlichte unkontrollierte Studien auf eine Wirksamkeit von Famotidin bei der Behandlung von gastroösophagealen Refluxkrankheiten und Peptic -Ulkus -Daten bei pädiatrischen Patienten hinweisen, sind nicht ausreichend, um die prozentuale Reaktion mit Dosis und Therapiedauer zu ermitteln. Daher sollten die Behandlungsdauer (ursprünglich auf Empfehlungen für die Dauer bei Erwachsenen) und die Dosis basierend auf der klinischen Reaktion und/oder pH -Bestimmung (Magen oder Speiseröhre) und Endoskopie individualisiert werden. Veröffentlichte unkontrollierte klinische Studien an pädiatrischen Patienten, die 1 bis 16 Jahre alt sind, haben Dosen bis zu 1 mg/kg/Tag für Peptika-Ulkus und 2 mg/kg/Tag für GERD mit oder ohne Ösophagitis einschließlich Erosionen und Geschwüren eingesetzt.

Pathologische hypersekretorische Bedingungen (z. B. Zollinger-Ellison-Syndrom mehrere endokrine Adenome)

Die Dosierung von Pepcid bei Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Erkrankungen variiert vom individuellen Patienten. Die empfohlene orale Startdosis für Erwachsene für pathologische hypersekretorische Bedingungen beträgt 20 mg q 6 h. Bei einigen Patienten kann eine höhere Startdosis erforderlich sein. Die Dosen sollten an den individuellen Patientenbedarf angepasst werden und so lange fortgesetzt werden, wie klinisch angezeigt. Einige erwachsene Patienten mit schwerem Zollinger-Ellison-Syndrom wurden Dosen von bis zu 160 mg q 6 h verabreicht.

Gleichzeitige Anwendung von Antazida

Antazida können bei Bedarf gleichzeitig verabreicht werden.

Dosierung Adjustment For Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz

Bei erwachsenen Patienten mit moderatem (Kreatinin -Clearance <50 mL/min) or severe (creatinine clearance < 10 mL/min) renal insufficiency the elimination half-life of PEPCID is increased. For patients with severe renal insufficiency it may exceed 20 Std. reaching approximately 24 Std. in anuric patients. Since CNS adverse effects have been reported in patients with moderate Und severe renal insufficiency to avoid excess accumulation of the drug in patients with moderate or severe renal insufficiency the dose of PEPCID may be reduced to half the dose or the dosing interval may be prolonged to 36-48 Std. as indicated by the patient's clinical response.

Basierend auf dem Vergleich der pharmakokinetischen Parameter für PEPCID bei Erwachsenen und pädiatrische Patienten die Dosierungsanpassung bei pädiatrischen Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz sollten berücksichtigt werden.

Wie geliefert

Pepcid -Tabletten 20 mg sind beige gefärbte, quadratisch geformte, filmbeschichtete Tabletten, die auf der einen und auf der anderen Seite MSD codiert sind. Sie werden wie folgt geliefert:

NDC 42998-639-09 Verwendungsflaschen von 30
NDC 42998-639-98 Verwendungsflaschen von 100.

Pepcid -Tabletten 40 mg are tan rounded square shaped film-coated tablets coded MSD on one side Und plain on the other. They are supplied as follows:

NDC 42998-649-09 Verwendungsflaschen von 30
NDC 42998-649-98 Verwendungsflaschen von 100. Speicher.

Lagern Sie bei kontrollierter Raumtemperatur.

Pepcid® (Famotidin) Tabletten 20 mg und Tabletten 40 mg werden hergestellt für: Marathon Pharmaceuticals LLC Northbrook IL 60062 USA. Ausgestellt im Februar 2014.

Nebenwirkungen für Pepcid

Die nachstehend aufgeführten unerwünschten Reaktionen wurden in inländischen und internationalen klinischen Studien bei ungefähr 2500 Patienten berichtet. In den kontrollierten klinischen Studien, in denen Pepcid -Tabletten mit Placebo verglichen wurden, war die Inzidenz von nachteiligen Erlebnissen in der Gruppe, die Pepcid -Tabletten 40 mg vor dem Schlafengehen erhielten, der in der Placebo -Gruppe ähnlich.

Es wurde berichtet, dass bei mehr als 1%der Therapiepatienten mit Pepcid in kontrollierten klinischen Studien die folgenden Nebenwirkungen auftreten, und können kausal mit dem Arzneimittel verwandt sein: Kopfschmerzen (NULL,7%) Schwindel (NULL,3%) Verstopfung (NULL,2%) und Durchfall (NULL,7%).

Die folgenden anderen Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien oder seit dem Vermarktung des Arzneimittels selten berichtet. Die Beziehung zur Therapie mit Pepcid war in vielen Fällen unklar. In jeder Kategorie werden die nachteiligen Reaktionen in der Reihenfolge der Verringerung des Schweregrads aufgeführt:

Körper als Ganzes: Fieber Asthenie Müdigkeit

Herz -Kreislauf: Arrhythmie AV -Blockkalpitation. Ein längeres QT -Intervall bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion wurde sehr selten berichtet.

Magen -Darm: Cholestatische Gelbsucht Hepatitis -Leberenzym Anomalien erbrechen Übelkeit Bauchbeschwerden Anorexie Trockener Mund

Hämatologisch: Seltene Fälle von Agranulozytose -Panzytopenie -Leukopenie -Thrombozytopenie

Überempfindlichkeit: Anaphylaxie Angioödem Orbital oder Gesichtsödem Urtikaria Ausschlag Konjunktivalinjektion

Muskuloskelett: Rhabdomyolyse -Bewegungsapparatschmerzen, einschließlich Muskelkrämpfe Arthralgie

Nervensystem/psychiatrisch: Grand Mal -Anfall; Psychische Störungen, die in Fällen, in denen die Nachuntersuchung erhalten wurde, reversibel waren, einschließlich Halluzinationen Verwirrung Agitation Depressionsangst verringerte die Libido. Parästhesie; Schlaflosigkeit; Schläfrigkeit. Krämpfe bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion wurden sehr selten berichtet.

Atemweg: Bronchospasmus Interstitiale Lungenentzündung

Haut: Toxische epidermale Nekrolyse/Stevens-Johnson-Syndrom (sehr selten) Alopezie Acne Pruritus Trockenhaut Spülung

Besondere Sinne: Tinnitus -Geschmacksstörung

Andere: Es wurden seltene Fälle von Impotenz und seltenen Fällen von Gynäkomastie berichtet; In kontrollierten klinischen Studien waren die Vorfälle jedoch nicht größer als diejenigen, die mit Placebo beobachtet wurden.

Was wird Valrex zur Behandlung verwendet?

Die für Pepcid -Tabletten angegebenen unerwünschten Reaktionen können auch bei Pepcid zur oralen Suspension auftreten.

Pädiatrische Patienten

In einer klinischen Studie an 35 pädiatrischen Patienten <1 year of age with GERD symptoms [e.g. vomiting (spitting up) irritability (fussing)] agitation was observed in 5 patients on famotidine that resolved when the medication was discontinued.

Arzneimittelwechselwirkungen für Pepcid

Es wurden keine Wechselwirkungen mit Arzneimitteln identifiziert. Studien mit Famotidin im Menschen in Tiermodellen und in vitro haben keine signifikante Interferenz mit der Disposition von Verbindungen gezeigt, die durch die hepatischen mikrosomalen Enzyme metabolisiert wurden, z. Cytochrom P450 -System. Im Menschen getestete Verbindungen umfassen Warfarin Theophyllin Phenytoin Diazepam Aminopyrin und Antipyrin. Indocyaningrün als Index der Leber -Arzneimittelextraktion wurde getestet und es wurden keine signifikanten Effekte gefunden.

Warnungen für Pepcid

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Vorsichtsmaßnahmen für Pepcid

Allgemein

Die symptomatische Reaktion auf die Therapie mit Pepcid schließt das Vorhandensein einer Magen -Malignität nicht aus.

Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz

Da bei Patienten mit längeren Intervallen zwischen Dosen oder niedrigeren Dosen nachteilige Auswirkungen von ZNS berichtet wurden <50 mL/min) or severe (creatinine clearance < 10 mL/min) renal insufficiency to adjust for the longer elimination half-life of famotidine (see Klinische Pharmakologie bei Erwachsenen Und Dosierung und Verwaltung ). Prolonged QT interval has been reported very rarely in patients with impaired renal function whose dose/dosing interval of famotidine may not have been adjusted appropriately.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 106-wöchigen Studie an Ratten und einer 92-wöchigen Studie an Mäusen mit oralen Dosen von bis zu 2000 mg/kg/Tag (ungefähr 2500-mal. Die empfohlene menschliche Dosis für aktives Duodenalgeschwür) gab es keine Hinweise auf karzinogenes Potenzial für PEPCID.

Famotidin war im mikrobiellen Mutagen -Test (AMES -Test) unter Verwendung Salmonella Typhimurium Und Sie zeigten Chill mit oder ohne Rattenleberenzymaktivierung bei Konzentrationen bis zu 10000 mcg/Platte. In In -vivo -Studien an Mäusen mit einem Mikronukleus -Test und einem chromosomalen Aberrationstest wurde kein Hinweis auf einen mutagenen Effekt beobachtet.

In Studien mit Ratten wurden orale Dosen von bis zu 2000 mg/kg/Tag oder intravenöse Dosen von bis zu 200 mg/kg/Tag Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsleistung nicht beeinträchtigt.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Category B

Fortpflanzungsstudien wurden bei Ratten und Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 2000 bzw. 500 mg/kg/Tag bzw. in beiden Arten bei i.v. Dosen von bis zu 200 mg/kg/Tag und haben keine signifikanten Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder einen Schaden für den Fötus aufgrund von Pepcid ergeben. Während keine direkten fetotoxischen Effekte beobachtet wurden, die sporadische Abtreibungen nur bei Müttern mit einer deutlichen verminderten Nahrungsaufnahme auftreten, wurden bei einigen Kaninchen bei oralen Dosen von 200 mg/kg/Tag (250 -mal so viel menschlicher Dosis) oder höher. Es gibt jedoch keine angemessenen oder gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tierische Fortpflanzungsstudien nicht immer der menschlichen Reaktion vorhersagen, sollte dieses Medikament nur dann während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn sie eindeutig benötigt werden.

Pflegemütter

Studien, die an laktierenden Ratten durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Famotidin in Muttermilch sekretiert wird. Bei jungen Ratten, die von Müttern saugten, die mit mütterlichen Dosis der üblichen menschlichen Dosis behandelt wurden, wurde bei jungen Ratten beobachtet, die mit mütterlichen Dosen behandelt wurden. Famotidin ist in der Muttermilch nachweisbar. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei Säuglingen von Pepcid sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Krankenpflege eingestellt oder das Medikament unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eingestellt werden soll.

Pädiatrische Patienten <1 Year Of Age

Verwendung von Pepcid bei pädiatrischen Patienten <1 year of age is supported by evidence from adequate Und well-controlled studies of PEPCID bei Erwachsenen Und by the following studies in pediatric patients < 1 year of age.

Zwei pharmakokinetische Studien bei pädiatrischen Patienten <1 year of age (N=48) demonstrated that clearance of famotidine in patients> 3 Monate bis 1 Jahr sind ähnlich wie bei älteren pädiatrischen Patienten (1-15 Jahre) und Erwachsenen. Im Gegensatz dazu hatten pädiatrische Patienten 0-3 Monate im Alter von Famotidin-Clearance-Werten, die 2- bis 4-fach weniger waren als bei älteren pädiatrischen Patienten und Erwachsenen. Diese Studien zeigen auch, dass die mittlere Bioverfügbarkeit bei pädiatrischen Patienten <1 year of age after Oral- dosing is similar to older pediatric patients Und adults. Pharmacodynamic data in pediatric patients 0-3 Monate of age suggest that the duration of acid suppression is longer compared with older pediatric patients consistent with the longer famotidine half-life in pediatric patients 0-3 Monate of age. (Sehen Klinische Pharmakologie Bei pädiatrischen Patienten Pharmakokinetik und Pharmakodynamik .))

In einer doppelblinden randomisierten Behandlung mit der DDRAWAL-Studie 35 pädiatrische Patienten <1 year of age who were diagnosed as having gastroösophagealer Reflux disease were treated for up to 4 weeks with famotidine Oral- suspension (0.5 mg/kg/dose or 1 mg/kg/dose). Although an intravenous famotidine formulation was available no patients were treated with intravenous famotidine in this study. Also caregivers were instructed to provide conservative treatment including thickened feedings. Enrolled patients were diagnosed primarily by history of vomiting (spitting up) Und irritability (fussiness). The famotidine dosing regimen was once daily for patients < 3 months of age Und twice daily for patients ≥ 3 months of age. After 4 weeks of treatment patients were rUndomly withdrawn from the treatment Und followed an additional 4 weeks for adverse events Und symptomatology. Patients were evaluated for vomiting (spitting up) irritability (fussiness) Und global assessments of improvement. The study patients ranged in age at entry from 1.3 to 10.5 months (mean 5.6 ± 2.9 months) 57% were female 91% were white Und 6% were black. Most patients (27/35) continued into the treatment-withdrawal phase of the study. Two patients discontinued famotidine due to adverse events. Most patients improved during the initial treatment phase of the study. Results of the treatment-withdrawal phase were difficult to interpret because of small numbers of patients. Of the 35 patients enrolled in the study agitation was observed in 5 patients on famotidine that resolved when the medication was discontinued; agitation was not observed in patients on placebo (see Nebenwirkungen Pädiatrische Patienten ).

Diese Studien legen nahe, dass eine Startdosis von 0,5 mg/kg/Dosis Famotidin -oraler Suspension für die Behandlung von GERD für bis zu 4 Wochen einmal täglich bei Patienten von Vorteil sein kann <3 months of age Und twice daily in patients 3 months to < 1 year of age; the safety Und benefit of famotidine treatment beyond 4 weeks have not been established. Famotidine should be considered for the treatment of GERD only if conservative measures (e.g. thickened feedings) are used concurrently Und if the potential benefit outweighs the risk.

Pädiatrische Patienten 1-16 years Of Age

Verwendung von Pepcid bei pädiatrischen Patienten 1-16 years of age is supported by evidence from adequate Und well-controlled studies of PEPCID bei Erwachsenen Und by the following studies in pediatric patients: In published studies in small numbers of pediatric patients 1-15 years of age clearance of famotidine was similar to that seen bei Erwachsenen. In pediatric patients 11-15 years of age Oral- doses of 0.5 mg/kg were associated with a mean area under the curve (AUC) similar to that seen bei Erwachsenen treated Oral-ly with 40 mg. Similarly in pediatric patients 1-15 years of age intravenous doses of 0.5 mg/kg were associated with a mean AUC similar to that seen bei Erwachsenen treated intravenously with 40 mg. Limited published studies also suggest that the relationship between serum concentration Und acid suppression is similar in pediatric patients 1-15 years of age as compared with adults. These studies suggest a starting dose for pediatric patients 1-16 years of age as follows:

Peptic Ulcer - 0,5 mg/kg/Tag P.O. Vor dem Schlafengehen oder geteilt B.I.D. Bis zu 40 mg/Tag.

Gastroösophageale Refluxkrankheit mit oder ohne Ösophagitis einschließlich Erosionen und Geschwüren - 1,0 mg/kg/Tag P.O. geteilt Gebot. bis zu 40 mg B.I.D.

Während veröffentlichte unkontrollierte Studien auf eine Wirksamkeit von Famotidin bei der Behandlung von gastroösophagealen Refluxkrankheiten und Peptic -Ulkus -Daten bei pädiatrischen Patienten hinweisen, sind nicht ausreichend, um die prozentuale Reaktion mit Dosis und Therapiedauer zu ermitteln. Daher sollten die Behandlungsdauer (ursprünglich auf Empfehlungen für die Dauer bei Erwachsenen) und die Dosis basierend auf der klinischen Reaktion und/oder pH -Bestimmung (Magen oder Speiseröhre) und Endoskopie individualisiert werden. Veröffentlichte unkontrollierte klinische Studien an pädiatrischen Patienten haben Dosen bis zu 1 mg/kg/Tag für Peptika -Ulkus und 2 mg/kg/Tag für GERD mit oder ohne Ösophagitis einschließlich Erosionen und Ulzerationen eingesetzt.

Geriatrische Verwendung

Von den 4966 Probanden in klinischen Studien, die mit Famotidin behandelt wurden, waren 488 Probanden (NULL,8%) ab 65 Jahren und 88 Probanden (NULL,7%) über 75 Jahren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Eine größere Sensibilität einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Aufgrund des Alters ist keine Dosierungsanpassung erforderlich (siehe Klinische Pharmakologie bei Erwachsenen Pharmakokinetik ). This drug is known to be substantially excreted by the kidney Und the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection Und it may be useful to monitor renal function. Dosierung adjustment in the case of moderate or severe renal impairment is necessary (see VORSICHTSMASSNAHMEN Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz Und Dosierung und Verwaltung Dosierung Adjustment for Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz ).

Überdosierungsinformationen für Pepcid

Die nachteiligen Reaktionen in Überdosierungsfällen ähneln den nachteiligen Reaktionen, die in der normalen klinischen Erfahrung auftreten (siehe Nebenwirkungen ). Oral doses of up to 640 mg/day have been given to adult patients with pathological hypersecretory conditions with no serious adverse effects. In the event of overdosage treatment should be symptomatic Und supportive. Unabsorbed material should be removed from the gastrointestinal tract the patient should be monitored Und supportive therapy should be employed.

Der orale LD50 von Famotidin bei männlichen und weiblichen Ratten und Mäusen war mehr als 3000 mg/kg und die minimale tödliche akute orale Dosis bei Hunden über 2000 mg/kg. Famotidin hat bei hohen oralen Dosen bei Mäusenratten Katzen und Hunden keine offenen Auswirkungen hervorgebracht, induzierte jedoch eine signifikante Anorexie und Wachstumsdepression bei Kaninchen, beginnend mit 200 mg/kg/Tag mündlich. Der intravenöse LD50 von Famotidin für Mäuse und Ratten lag zwischen 254 und 563 mg/kg und der minimalen tödlichen einzelnen i.v. Die Dosis bei Hunden betrug ungefähr 300 mg/kg. Anzeichen einer akuten Vergiftung in i.v. behandelte Hunde waren Erbrechen, die Unruhe aus Schleimhäuten oder Rötungen von Mund- und Ohren -Hypotonie -Tachykardie und Zusammenbruch.

Kontraindikationen für Pepcid

Hypersensitivity to any component of these products. Cross sensitivity in this class of compounds has been observed. Therefore PEPCID should not be administered to patients with a history of hypersensitivity to other H2-receptor antagonists.

Klinische Pharmakologie for Pepcid

Klinische Pharmakologie In Adults

GI -Effekte

Pepcid ist ein kompetitiver Inhibitor von Histamin-H2-Rezeptoren. Die primäre klinisch wichtige pharmakologische Aktivität von Pepcid ist die Hemmung der Magensekretion. Sowohl die Säurekonzentration als auch das Volumen der Magensekretion werden durch Pepcid unterdrückt, während Änderungen der Pepsin -Sekretion proportional zur Volumenausgabe sind.

Bei normalen Freiwilligen und Hypersekretoren hemmte Pepcid die basale und nachtaktive Magensekretion sowie die Sekretion durch Nahrung und Pentagastrin. Nach oraler Verabreichung trat der Einsetzen der antiskretorischen Wirkung innerhalb einer Stunde auf; Der maximale Effekt war dosisabhängig innerhalb von ein bis drei Stunden. Die Dauer der Hemmung der Sekretion durch Dosen von 20 und 40 mg betrug 10 bis 12 Stunden.

Einzelabend orale Dosen von 20 und 40 mg inhibierten die basale und nachturnale Säuresekretion bei allen Probanden; Die mittlere nachtaktive Magensäuresekretion wurde für einen Zeitraum von mindestens 10 Stunden um 86% bzw. 94% gehemmt. Dieselben Dosen, die am Morgen angegeben wurden, unterdrückten die Lebensmittelsekretion bei allen Probanden. Die mittlere Unterdrückung betrug 76% bzw. 84% 3 bis 5 Stunden nach der Verabreichung und 25% bzw. 30% 8 bis 10 Stunden nach der Verabreichung. Bei einigen Probanden, die die 20-mg-Dosis erhielten, wurde der antisekretorische Effekt jedoch innerhalb von 6 bis 8 Stunden abgelöst. Es gab keinen kumulativen Effekt mit wiederholten Dosen. Der nächtliche intragastrische pH -Wert wurde durch Abenddosen von 20 und 40 mg Pepcid auf Mittelwerte von 5,0 bzw. 6,4 angehoben. Als Pepcid nach dem Frühstück nach dem Frühstück verabreicht wurde, wurde der basale Tag mit dem Interdiightestive -pH -Wert von 3 und 8 Stunden nach 20 oder 40 mg Pepcid auf etwa 5 erhöht.

Pepcid hatte wenig oder gar keinen Einfluss auf das Fasten- oder postprandiale Gastrinspiegel. Die Magenentleerung und die exokrine Pankreasfunktion wurden durch Pepcid nicht beeinflusst.

Andere Effekte

Die systemischen Wirkungen von Pepcid im ZNS -kardiovaskulären respiratorischen oder endokrinen Systemen wurden in klinischen Pharmakologiestudien nicht festgestellt. Es wurden auch keine antiandrogenen Wirkungen festgestellt. (Sehen Nebenwirkungen .)) Serum hormone levels including prolactin cortisol thyroxine (T4) Und testosterone were not altered after treatment with PEPCID.

Pharmakokinetik

Pepcid ist unvollständig absorbiert. Die Bioverfügbarkeit von oralen Dosen beträgt 40-45%. Die Bioverfügbarkeit kann durch Nahrung leicht erhöht oder durch Antazida leicht verringert werden. Diese Effekte haben jedoch keine klinische Folge. Pepcid erfährt einen minimalen Erstpassstoffwechsel. Nach oralen Dosen treten in 1-3 Stunden die Spitzenplasmaspiegel auf. Die Plasmaspiegel nach mehreren Dosen ähneln denen nach einzelnen Dosen. Fünfzehn bis 20% Pepcid im Plasma sind Protein gebunden. Pepcid hat eine Beseitigung von 2,5 bis 3,5 Stunden. Pepcid wird durch Nieren- (65-70%) und metabolische (30-35%) Routen beseitigt. Die Nierenfreiheit beträgt 250-450 ml/min, was auf eine röhrenförmige Ausscheidung hinweist. 25 bis 30% einer oralen Dosis und 65-70% einer intravenösen Dosis werden im Urin als unveränderte Verbindung gewonnen. Der einzige im Menschen identifizierte Metabolit ist das S-Oxid.

Es besteht eine enge Beziehung zwischen den Kreatinin-Clearance-Werten und der Eliminierungshälfte von Pepcid. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, d. H. Kreatinin-Clearance, weniger als 10 ml/min Die Eliminierungshälfte von Pepcid kann 20 Stunden überschreiten, und die Anpassung der Dosis- oder Dosierungsintervalle in mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz erforderlich sein kann (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Dosierung und Verwaltung ).

Bei älteren Patienten gibt es keine klinisch signifikanten altersbedingten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Pepcid. Bei älteren Patienten mit verringerter Nierenfunktion kann jedoch die Clearance des Arzneimittels verringert werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Geriatrische Verwendung ).

Klinische Studien

Duodenal Ulkus

In einer US-amerikanischen multizentrischen Doppelblindstudie an ambulanten Patienten mit endoskopisch bestätigter Duodenal-Ulkus wurde oral verabreichtes Pepcid mit Placebo verglichen. Wie in Tabelle 1 70% der mit Pepcid 40 mg H.S. wurden bis Woche 4 geheilt.

Tabelle 1: ambulante Patienten mit endoskopisch bestätigten geheilten Duodenalgeschwüren

Patienten, die in Woche 4 nicht geheilt wurden, wurden in der Studie fortgesetzt. In Woche 8 83% der mit Pepcid behandelten Patienten hatten im Vergleich zu 45% der mit Placebo behandelten Patienten geheilt. Die Inzidenz der Ulkusheilung mit Pepcid war zu jedem Zeitpunkt signifikant höher als bei Placebo, basierend auf dem Anteil der endoskopisch bestätigten geheilten Geschwüre.

In dieser Studie war Zeit für die Linderung von Tages- und Nachtschmerzen bei Patienten, die Pepcid erhielten, signifikant kürzer als bei Patienten, die Placebo erhielten. Patienten, die Pepcid erhielten, nahmen ebenfalls weniger Antazidien als die Patienten, die Placebo erhielten.

Langzeitaufrechterhaltung der Behandlung von Zwölffingerdarmgeschwüren

Pepcid 20 mg P.O. H.S. wurde mit Placebo H.S. als Erhaltungstherapie in zwei doppelblinden multizentrischen Studien von Patienten mit endoskopisch bestätigten geheilten Duodenalgeschwüren. In der US -amerikanischen Studie war die beobachtete Ulkus -Inzidenz innerhalb von 12 Monaten bei mit Placebo behandelten Patienten 2,4 -mal höher als bei den mit Pepcid behandelten Patienten. Die 89 mit Pepcid behandelten Patienten hatten eine kumulativ beobachtete Ulkus -Inzidenz von 23,4% im Vergleich zu einer beobachteten Ulkus -Inzidenz von 56,6% bei 89 Patienten, die Placebo erhielten (P. <0.01). These results were confirmed in an international study where the cumulative observed ulcer incidence within 12 months in the 307 patients treated with PEPCID was 35.7% compared to an incidence of 75.5% in the 325 patients treated with placebo (p < 0.01).

Magengeschwür

Sowohl in einer USA als auch in einer internationalen multizentrischen Doppelblindstudie bei Patienten mit endoskopisch bestätigten aktiven gutartigen Magengeschwüren oral verabreicht Pepcid 40 mg H.S. wurde mit Placebo H.S. Während der Studien wurden Antazida zugelassen, der Verbrauch war jedoch zwischen den Pepcid- und Placebogruppen nicht signifikant unterschiedlich. Wie in Tabelle 2 gezeigt, war die Inzidenz von Ulkusheilung (Abbrecher, die als ungezwungen gezählt wurden) mit Pepcid in der US -amerikanischen Studie statistisch signifikant besser als Placebo und in der internationalen Studie in den Wochen 4 6 und 8 basierend auf der Anzahl der durch Endoskopie bestätigten Geschwüre, die geheilt wurden.

Tabelle 2: Patienten mit endoskopisch bestätigten geheilten Magengeschwüren

Zeit für die vollständige Linderung von Tages- und Nachtschmerzen war für Patienten, die Pepcid erhielten, statistisch signifikant kürzer als bei Patienten, die Placebo erhielten. In keine Studie gab es einen statistisch signifikanten Unterschied im Anteil der Patienten, deren Schmerzen bis zum Ende der Studie erleichtert wurden (Woche 8).

Gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD)

Oral verabreichtes Pepcid wurde in einer US -amerikanischen Studie verglichen, in der Patienten mit Symptomen von GERD und ohne endoskopische Hinweise auf Erosion oder Geschwüre der Speiseröhre eingeschlossen waren. Pepcid 20 mg B.I.D. war statistisch signifikant überlegen gegenüber 40 mg H.S. und Placebo bei der Bereitstellung eines erfolgreichen symptomatischen Ergebnisses, das als moderate oder ausgezeichnete Verbesserung der Symptome definiert ist (Tabelle 3).

Depo Estradiol

Tabelle 3: % erfolgreiches symptomatisches Ergebnis

Nach zwei Wochen Behandlung wurde der symptomatische Erfolg bei einem größeren Prozentsatz der Patienten beobachtet, die Pepcid 20 mg B.I.D. im Vergleich zu Placebo (p ≤ 0,01).

Die symptomatische Verbesserung und Heilung der endoskopisch verifizierten Erosion und Geschwüre wurden in zwei zusätzlichen Studien untersucht. Die Heilung wurde als vollständige Auflösung aller Erosionen oder Ulzerationen definiert, die mit Endoskopie sichtbar waren. Die US -amerikanische Studie zum Vergleich von Pepcid 40 mg P.O. Gebot. zu Placebo und Pepcid 20 mg P.O. Gebot. zeigten einen signifikant höheren Prozentsatz der Heilung für Pepcid 40 mg B.I.D. in den Wochen 6 und 12 (Tabelle 4).

Tabelle 4: % Endoskopische Heilung - US -Studie

Im Vergleich zu Placebo -Patienten, die Pepcid erhielten, hatten eine schnellere Erleichterung von Tag und nächtlichem Sodbrennen, und ein größerer Prozentsatz der Patienten erleichterte eine vollständige Linderung des Nachtbrennens. Diese Unterschiede waren statistisch signifikant.

In der internationalen Studie, wenn Pepcid 40 mg P.O. Gebot. wurde mit Ranitidin 150 mg P.O. verglichen. Gebot. Ein statistisch signifikant größerer Prozentsatz der Heilung wurde mit Pepcid 40 mg B.I.D. in Woche 12 (Tabelle 5). Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied zwischen den Behandlungen bei der Symptomlinderung.

Tabelle 5: % Endoskopische Heilung - internationale Studie

Pathologische hypersekretorische Bedingungen (z. B. Zollinger-Ellison-Syndrom mehrere endokrine Adenome)

In Studien von Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Erkrankungen wie dem Zollinger-Ellison-Syndrom mit oder ohne multiple endokrine Adenome pepcid hemmte die Magensäuresekretion signifikant und kontrollierte assoziierte Symptome. Oral verabreichte Dosen von 20 bis 160 mg q 6 h erhalten die Basalsäuresekretion unter 10 mäq/h; Die anfänglichen Dosen wurden auf den individuellen Patientenbedarf titriert, und bei einigen Patienten waren nachfolgende Anpassungen erforderlich. Pepcid wurde bei acht Patienten bei diesen hohen Dosisspiegeln für längere Zeiträume (mehr als 12 Monate) gut toleriert, und es wurden keine Fälle über Gynäkomastie erhöhten Prolaktinspiegel oder Impotenz gemeldet, die auf das Arzneimittel zurückzuführen waren.

Klinische Pharmakologie Bei pädiatrischen Patienten

Pharmakokinetik

Tabelle 6 enthält pharmakokinetische Daten aus klinischen Studien und eine veröffentlichte Studie bei pädiatrischen Patienten ( <1 year of age; N=27) given famotidine I.V. 0.5 mg/kg Und from published studies of small numbers of pediatric patients (1-15 years of age) given famotidine intravenously. Areas under the curve (AUCs) are normalized to a dose of 0.5 mg/kg I.V. for pediatric patients 1-15 years of age Und compared with an extrapolated 40 mg intravenous dose bei Erwachsenen (extrapolation based on results obtained with a 20 mg I.V. adult dose).

Tabelle 6: pharmakokinetische Parameter ^a von intravenöser Famotidin

Die Plasma-Clearance wird verringert und die Eliminierungs Halbwertszeit wird bei pädiatrischen Patienten im Alter von älteren pädiatrischen Patienten verlängert. Die pharmakokinetischen Parameter für pädiatrische Patienten im Alter von> 3 Monaten bis 15 Jahren sind mit denen vergleichbar, die für Erwachsene erhalten wurden.

Bioverfügbarkeitsstudien mit 8 pädiatrischen Patienten (11-15 Jahre alt) zeigten eine mittlere orale Bioverfügbarkeit von 0,5 im Vergleich zu Erwachsenenwerten von 0,42 bis 0,49. Orale Dosen von 0,5 mg/kg erreichten AUCs von 645 ± 249 ng-HR/ml und 580 ± 60 ng-HR/ml bei pädiatrischen Patienten <1 year of age (N=5) Und in pediatric patients 11-15 years of age respectively compared to 482 ± 181 ng-hr/mL bei Erwachsenen treated with 40 mg Oral-ly.

Pharmakodynamik

Pharmakodynamik of famotidine were evaluated in 5 pediatric patients 2-13 years of age using the sigmoid Emax model. These data suggest that the relationship between serum concentration of famotidine Und gastric acid suppression is similar to that observed in one study of adults (Table 7).

Tabelle 7: Pharmakodynamik von Famotidin unter Verwendung des Sigmoid -Emax -Modells

Fünf veröffentlichte Studien (Tabelle 8) untersuchten die Wirkung von Famotidin auf den pH -Wert des Magens und die Dauer der Säureunterdrückung bei pädiatrischen Patienten. Während jede Studie eine andere Design -Säure -Unterdrückungsdaten im Laufe der Zeit aufwies, werden wie folgt zusammengefasst:

Tabelle 8

Die Dauer der Wirkung von Famotidin i.v. In einer Studie wurde gezeigt <1 month of age than in older pediatric patients. This longer duration of gastric acid suppression is consistent with the decreased clearance in pediatric patients < 3 months of age (see Table 6).

Patienteninformationen für Pepcid

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Please refer to the VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.