Xelpros

Beschreibung für Xelpros

Latanoprost ist ein Prostaglandin f _2a analog. Sein chemischer Name ist isopropyl- (z)-7 [(1r2r3r5s) 35-dihydroxy-2-[(3r) -3-hydroxy-5-phenylpentyl] cyclopentyl] -5-Heptenoat. Seine molekulare Formel ist c ₂₆ H ₄₀ O ₅ und seine chemische Struktur lautet:

Latanoprost ist ein hellgelb bis gelbes viskoses Öl, das in Acetonitril sehr löslich und in Acetonethan -Acetat -Isopropanol -Methanol und Octanol sehr löslich ist. Es ist praktisch unlöslich im Wasser.

Xelpros (latanoprost ophthalmische Emulsion) 0,005% ist eine sterile isotonische gepufferte wässrige Emulsion von Latanoprost mit einem pH -Wert von ungefähr 7,0 und einer Osmolalität von ungefähr 375 mosmol/kg. Jede Ml Xelpros enthält 50 Mikrogramm Latanoprost. Kaliumsorbat 0,47% werden als Konservierungsmittel zugesetzt. Die inaktiven Inhaltsstoffe sind: Natriumborat -Borsäure -Propylen -Glykol -Edetat -Disodium -Polyoxyl -15 -Hydroxystarat -Natriumhydroxidhydrochlorsäure und Wasser zur Injektion. Ein Tropfen enthält ungefähr 1,5 mcg Latanoprost.

Verwendung für Xelpros

Xelpros (Latanoprost Ophthalmic Emulsion) 0,005% sind für die Verringerung des erhöhten intraokularen Drucks (IOD) bei Patienten mit offenem Winkelglaukom oder Augenhypertonie angezeigt.

Dosierung für Xelpros

Die empfohlene Dosierung ist ein Tropfen der betroffenen Auge (en) einmal täglich abends. Wenn eine Dosis übersehen wird, sollte die Behandlung mit der nächsten Dosis wie gewohnt fortgesetzt werden.

Die Dosierung von Xelpros sollte nicht einmal täglich überschreiten. Die kombinierte Verwendung von zwei oder mehr Prostaglandinen oder Prostaglandin -Analoga einschließlich Xelpros wird nicht empfohlen. Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung dieser Prostaglandin -Arzneimittel mehr als einmal täglich den intraokularen Druck (IOP) verringern kann oder paradoxe Erhöhungen des IOD -IOP verursachen.

Die Verringerung des intraokularen Drucks beginnt ungefähr 3 bis 4 Stunden nach der Verabreichung und der maximale Effekt wird nach 8 bis 12 Stunden erreicht.

Xelpros können gleichzeitig mit anderen topischen ophthalmischen Arzneimitteln verwendet werden, um den immträkularen Druck zu senken. Wenn mehr als ein topisches Ophthalmika verwendet wird, sollten die Medikamente mindestens fünf (5) Minuten voneinander entfernt verabreicht werden. Die Kontaktlinsen sollten vor der Verwaltung von Xelpros entfernt werden und können 15 Minuten nach der Verabreichung wieder einversetzt werden.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Ophthalmologische Emulsion, die Latanoprost 50 mcg/ml (NULL,005%) enthält.

Lagerung und Handhabung

Xelpros (Latanoprost Ophthalmic Emulsion) wird als off-weiße bis hellgelbe durchscheinende isotonische sterile gepufferte Emulsion von Latanoprost 0,005% (50 mcg/ml) geliefert. Es wird als 2,5 ml Emulsion geliefert, die in einer 5-ml-Polyethylenflasche mit geringer Dichte mit einer klaren Polyethylen-Tropfenspitze mit niedriger Dichte und einer Polyethylen-Pilfer-Kappe mit hoher Dichte mit hoher Dichte gefüllt sind. Jede ML enthält 50 mcg Latanoprost.

2,5 ml 0,005% (50 mcg/ml) füllen

1 Flasche Packung NDC 47335-317-90
Multi-Pack von 3 Flaschen NDC 47335-317-92

Lagerung

Vor Licht schützen. Lagern Sie bei 2 ° C bis 25 ° C (36 ° F bis 77 ° F). Während des Versands an den Patienten kann die Flasche bei Temperaturen bis zu 40 ° C für einen Zeitraum von höchstens 8 Tagen gehalten werden. Nach dem Öffnen von Xelpros kann bis zum Ablaufdatum auf Flasche gestempelt und dann weggeworfen werden.

Hergestellt von: Sun Pharmaceutical Industries Limited Halol-Baroda Highway Halol-389 350 Gujarat India. Verteilt von: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Überarbeitet: Okt. 2024

Nebenwirkungen für Xelpros

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den in der klinischen Praxis beobachteten Raten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eingestellt werden können.

In mehreren klinischen Studien mit Xelpros (Latanoprost Ophthalmic Emulsion) waren 0,005% die am häufigsten berichteten Augen -Nebenwirkungen Augenschmerzen/Stechen nach Instillation und Augenhyperämie, die in 55% und 41% der mit Xelpros behandelten Patienten gemeldet wurden (Tabelle 1). Weniger als 1% der Patienten stellte die Therapie aufgrund der Intoleranz gegenüber Augenschmerzen/Stechen oder gegenüber der Augenhyperämie ab.

Tabelle 1: Nebennachtungsreaktionen von Augen, die von ≥ 1% der Probanden berichtet wurden, die Xelpros erhalten

Nachmarkterfahrung

Die folgenden Reaktionen wurden während der Verwendung von topischen Latanoprost -Produkten in der klinischen Praxis identifiziert. Da sie freiwillig von einer Population unbekannter Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Zu den Reaktionen, die aufgrund ihrer Ernsthaftigkeit der Berichterstattung über eine mögliche kausale Verbindung zur latanoprost -ophthalmischen Emulsion oder einer Kombination dieser Faktoren für die Einbeziehung ausgewählt wurden, gehören:

• Störungen des Nervensystems: Schwindelkopfschmerzgiftiger epidermaler Nekrolyse
• Augenstörungen: Hornhautödem und Erosionen; intraokulare Entzündung (Iritis/Uveitis); Makulaödem einschließlich zystoider Makulaödem; Trichiasis; Periorbital- und Deckeländerungen, die zur Vertiefung des Augenlidsulkus führen; Iriszyste; Augenlidhautverdunkelung; lokalisierte Hautreaktion auf den Augenlider; Bindehautentzündung; Pseudopemphigoid der Augenkonjunktiva
• Atemstörungen für Brust- und Mediastinalerkrankungen: Asthma und Verschlimmerung von Asthma; Dyspnoe
• Magen -Darm -Störungen: Brechreiz; Erbrechen
• Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Pruritus
• Infektionen und Befall: Herpeskeratitis
• Herzerkrankungen: Angina; Herzklopfen; Angina instabil
• Allgemeine Störungen und Verwaltungsortbedingungen: Brustschmerzen

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Xelpros

In -vitro -Studien haben gezeigt, dass Ausfälle auftreten, wenn Augentropfen, die Thimerosal enthalten, mit Xelpros gemischt werden. Wenn solche Medikamente angewendet werden, sollten sie mindestens fünf (5) Minuten voneinander entfernt verabreicht werden.

Die kombinierte Verwendung von zwei oder mehr Prostaglandinen oder Prostaglandin -Analoga einschließlich Xelpros wird nicht empfohlen. Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung dieser Prostaglandin -Arzneimittel mehr als einmal täglich den IOP -Senkungseffekt verringern oder paradoxe Erhöhungen des Augeninnendrucks verursachen kann.

Warnungen für Xelpros

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Xelpros

Pigmentierung

Es wurde berichtet, dass topische latanoprost -ophthalmische Produkte, einschließlich Xelpros, Veränderungen an pigmentierten Geweben verursacht werden. Die am häufigsten berichteten Veränderungen wurden erhöht, dass das Iris Periorbitalgewebe (Augenlid) und Wimpern das Iris Periorbitalgewebe (Augenlid) und Wimpern erhöht wurde. Die Pigmentierung wird voraussichtlich zunehmen, solange Latanoprost verabreicht wird.

Die Pigmentierungsänderung ist eher auf einen erhöhten Melaningehalt in den Melanozyten als auf eine Zunahme der Anzahl der Melanozyten zurückzuführen. Nach Abbruch der Latanoprost -Pigmentierung der Iris ist wahrscheinlich dauerhaft, während bei einigen Patienten die Pigmentierung des Periorbitalgewebes und Wimpernänderungen reversibel sind. Patienten, die eine Behandlung erhalten, sollten über die Möglichkeit einer erhöhten Pigmentierung informiert werden. Thelong-Term-Auswirkungen einer erhöhten Pigmentierung sind nicht bekannt.

Die Farbveränderung von Iris kann einige Monate bis Jahre möglicherweise nicht erkennbar sein. Typischerweise breitet sich die braune Pigmentierung um den Pupille konzentrisch auf die Peripherie der Iris aus und die gesamten Iris oder Teile der Iris werden bräunlicher. Weder Nevi noch Sommersprossen der Iris scheinen von der Behandlung betroffen zu sein. Während die Behandlung mit Xelpros bei Patienten fortgesetzt werden kann, bei denen sich diese Patienten merklich erhöhte IRIS -Pigmentierung entwickeln, sollten regelmäßig untersucht werden.

Wimpern ändert sich

Latanoprost Ophthalmic -Produkte, einschließlich Xelpros, können allmählich Wimpern und Vellushaar im behandelten Auge verändern. Zu diesen Veränderungen gehören eine erhöhte Pigmentierung der Länge Dicke Die Anzahl der Wimpern oder Haare und fehlgeleitetes Wachstum von Wimpern. Wimpernänderungen sind normalerweise nach Absetzen der Behandlung reversibel.

Intraokulare Entzündung

Xelpros should be used with caution in patients with a history of intraocular inflammation (iritis/uveitis) and should generally not be used in patients with active intraocular inflammation because inflammation may be exacerbated.

Makulaödem

Während der Behandlung mit latanoprost -ophthalmischen Produkten, einschließlich Xelpros, wurde Makuloöde einschließlich zystoider Makulaödeme berichtet. Xelpros sollte bei apphakischen Patienten bei pseudophakischen Patienten mit einer zerrissenen posterioren Linsenkapsel oder bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren für Makulaödem mit Vorsicht verwendet werden.

Herpetische Keratitis

Während der Behandlung mit Latanoprost wurde eine Reaktivierung der Herpes -Simplex -Keratitis berichtet. Xelpros sollte bei Patienten mit herpetischer Keratitis mit Vorsicht verwendet werden. Xelpros sollte bei aktiven Herpes -Simplex -Keratitis vermieden werden, da eine Entzündung verschärft werden kann.

Bakterielle Keratitis

Es gab Berichte über bakterielle Keratitis im Zusammenhang mit der Verwendung von Mehrdosisbehältern topischer ophthalmischer Produkte. Diese Behälter waren versehentlich von Patienten kontaminiert worden, bei denen in den meisten Fällen eine gleichzeitige Hornhautkrankheit oder eine Störung der Augenepitheloberfläche auftrat.

Kontaktlinsengebrauch

Kontaktlinsen sollten vor der Verabreichung von Xelpros entfernt werden und können 15 Minuten nach der Verwaltung wieder einbinden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Latanoprost war weder bei Mäusen noch bei Ratten krebserregend, wenn sie durch orale Gavage in Dosen von bis zu 170 mcg/kg/Tag (ungefähr 2800 -fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis) für bis zu 20 bzw. 24 Monate verabreicht wurden.

Mutagenese

Latanoprost war bei Bakterien bei Mauslymphomen oder bei Maus -Mikronukleus -Tests nicht mutagen. Chromosomenaberrationen wurden in vitro mit menschlichen Lymphozyten beobachtet. Zusätzliche In -vitro- und In -vivo -Studien zur außerplanmäßigen DNA -Synthese bei Ratten waren negativ.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurde nicht festgestellt, dass Latanoprost in Rattenstudien in IV -Dosen von bis zu 250 mcg/kg/Tag auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit wirkt (811 -fache der maximale RhOD auf mg/m² unter der Annahme von 100% Absorption).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien an Xelpros Ophthalmic Emulsion bei schwangeren Frauen, um drogenassoziierte Risiken zu informieren.

In tierischen Fortpflanzungsstudien intravenöse (iv) Verabreichung von Latanoprost gegenüber schwangeren Kaninchen und Ratten während des gesamten Zeitraums der Organogenese erzeugte die embryofetale Letalität von Fehlbildungen und spontane Abtreibung in klinisch relevanten Dosen [siehe Daten ].

Das Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Das Hintergrundrisiko in der allgemeinen Bevölkerung schwerer Geburtsfehler beträgt jedoch 2 bis 4% und bei Fehlgeburten 15 bis 20% der klinisch anerkannten Schwangerschaften.

Daten

Tierdaten

Embryofetalstudien wurden bei schwangeren Kaninchen täglich durch IV -Injektion an Schwangerschaftstagen 6 bis 18 durchgeführt, um die Zeitraum der Organogenese abzuzielen. Ein NOAL -NOAEL -NEAL -Effekt -Niveau (NOAEL) wurde nicht für die Entwicklung von Kaninchen entwickelt. Der Nachimplantationsverlust aufgrund einer späten Resorption wurde als Dosen ≥ 0,2 mcg/kg/Tag gezeigt (entspricht dem 1,3-fachen der maximal empfohlenen menschlichen Ophthalmusdosis [RhOD] mg/m² unter der Annahme von 100% Absorption). Spina bifida und Abtreibung traten bei 5 mcg/kg/Tag auf (entspricht dem 32 -fachen dem maximalen Rhod). Der Gesamtstreuverlust aufgrund einer frühzeitigen Resorption wurde bei Dosen ≥ 50 mcg/kg/Tag (324 -mal der maximale Rhod) beobachtet. Nach der IV -Dosierung (erhöhte Atemmuskelzittern leichte motorische Inkoordination) wurden vorübergehende Anzeichen einer mütterlichen Toxizität beobachtet, bei 300 mcg/kg/Tag (1946 -mal so maximal RhOD). Bei Dosen von bis zu 50 mcg/kg/Tag wurde keine mütterliche Toxizität beobachtet.

Embryofetalstudien wurden an schwangeren Ratten durchgeführt, die täglich Latanoprost durch IV -Injektion an den Schwangerschaftstagen 6 bis 15 verabreicht wurden, um auf den Zeitraum der Organogenese abzuzielen. Ein NOAEL für die Entwicklungstoxizität von Ratten wurde nicht festgestellt. Gaumenspalte wurde bei 1 mcg/kg beobachtet (entspricht dem 3,2 -fachen des maximalen RhOD auf mg/m², wobei eine 100% ige Absorption angeht). Porencephale Gehirnzyste (S) wurden ≥ 50 mcg/kg (162 -mal so maximal Rhod) beobachtet. Skelettanomalien wurden bei 250 mcg/kg (811 -fache maximaler Rhod) beobachtet. Bei 250 mcg/kg/Tag war keine mütterliche Toxizität nachweisbar.

Die vorgeburtliche und postnatale Entwicklung wurde bei Ratten bewertet. Schwangere Ratten wurden täglich durch IV -Injektion von Schwangerschaftstag 15 bis zur Entbindung bis zum Absetzen (Laktationstag 21) verabreicht. Bei Dosen von bis zu 10 mcg/kg/Tag wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Ratten -Nachkommen beobachtet (32 -fach der maximale RhOD auf mg/m² unter der Annahme von 100% Absorption). Bei 100 mcg/kg/Tag (324 -mal der maximale Rhod) trat die Müttersterblichkeit und die Puppensterblichkeit auf.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament oder seine Metaboliten in Muttermilch ausgeschieden werden. Weil viele Medikamente in Muttermilch ausgeschieden werden, sollte eine Pflegefrau ausgewiesen werden, wenn Xelpros verabreicht wird.

Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Xelpros und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes von Xelpros berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet.

Überdosierungsinformationen für Xelpros

Intravenöse Infusion von bis zu 3 mcg/kg Latanoprost bei gesunden Freiwilligen erzeugte mittlere Plasmakonzentrationen 200 -mal höher als während der klinischen Behandlung mit Xelpros, und es wurden keine Nebenwirkungen beobachtet. Intravenöse Dosierungen von 5,5 bis 10 mcg/kg verursachte Bauchschmerzen Schwindelermüdung Hitzewallungen Übelkeit und Schwitzen.

Wenn eine Überdosierung mit Xelpros auftritt, sollte die Behandlung symptomatisch sein.

Kontraindikationen für Xelpros

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Latanoprost oder andere Inhaltsstoffe in diesem Produkt.

Klinische Pharmakologie for Xelpros

Wirkungsmechanismus

Latanoprost ist ein Prostaglandin f2a analogue that is believed to reduce the intraocular pressure (IOP) by increasing the outflow of aqueous humor . Studies in animals and man suggest that the main mechanism of action is increased uveoscleral outflow. Elevated IOP represents a major risk factor for Glaukomtous field loss. The higher the level of IOP the greater the likelihood of optic nerve damage and visual field loss.

Pharmakodynamik

Die Reduzierung des IOD im Mann beginnt etwa 3-4 Stunden nach der Verabreichung und der maximale Effekt wird nach 8-12 Stunden erreicht. IOD -Reduktion ist mindestens 24 Stunden vorhanden.

Pharmakokinetik

Absorption

Latanoprost wird durch die Hornhaut absorbiert, wo der Isopropylesterprodukte in die Säureform hydrolysiert, um biologisch aktiv zu werden.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen beim Menschen beträgt 0,16 ± 0,02 l/kg. Die Säure von Latanoprost kann in den ersten 4 Stunden und in der ersten Stunde nach der örtlichen Verabreichung in wässriger Humor gemessen werden. Untersuchungen des Menschen zeigen, dass die Spitzenkonzentration im wässrigen Humor etwa 2 Stunden nach der topischen Verabreichung erreicht wird.

Beseitigung

Stoffwechsel

Latanoprost Ein Isopropylester -Prodrug wird durch Esterasen in der Hornhaut zur biologisch aktiven Säure hydrolysiert. Die aktive Säure von Latanoprost, die die systemische Zirkulation erreicht, wird hauptsächlich durch die Leber über die 12-Dinor- und 1234-Tetranor-Metaboliten über Fettsäure-β-Oxidation metabolisiert.

Ausscheidung

Die Eliminierung der Säure von Latanoprost aus menschlichem Plasma ist nach intravenöser und topischer Verabreichung schnell (t½ = 17 min). Der systemische Clearance beträgt ungefähr 7 ml/min/kg. Nach hepatischer β-Oxidation werden die Metaboliten hauptsächlich über die Nieren eliminiert. Ungefähr 88% und 98% der verabreichten Dosis werden nach topischer bzw. intravenöser Dosierung im Urin gewonnen.

Klinische Studien

Erhöhter Basis -IOP

In randomisierten kontrollierten klinischen Studien mit Patienten mit offenem Winkel Glaukom oder Augenhypertonie mit mittlerer Grundlinie von 23 - 26 mmHg Der mittlere IOP -Senkungseffekt von Xelpros, die einmal täglich abends verabreicht wurden, betrug bis zu 6 bis 8 mmHg.

Patienteninformationen für Xelpros

Pigmentierungspotential

Beraten Sie den Patienten über das Potenzial für eine erhöhte braune Pigmentierung der Iris, die dauerhaft sein kann. Patienten sollten auch über die Möglichkeit einer Augenlid -Hautverdunkelung informiert werden, die nach Absetzen von Xelpros reversibel sein kann [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Potenzial für Wimpernänderungen

Informieren Sie die Patienten über die Möglichkeit von Wimpern- und Vellus -Haarveränderungen im behandelten Auge während der Behandlung mit Latanoprost Ophthalmic Emulsion. Diese Veränderungen können zu einer Ungleichheit zwischen den Augen in der Längendicke Pigmentierungszahl von Wimpern oder Perguse und/oder Richtung des Wimpernwachstums führen. Wimpernänderungen sind normalerweise nach Absetzen der Behandlung reversibel.

Umgang mit dem Behälter

Weisen Sie die Patienten an, zu vermeiden, dass die Spitze des Abgabebehälters das Auge oder die umgebenden Strukturen kontaktieren kann, da dies dazu führen kann, dass die Spitze durch gemeinsame Bakterien kontaminiert wird, von denen bekannt ist, dass sie Augeninfektionen verursachen. Eine schwerwiegende Schädigung des Auges und der anschließende Sehverlust kann durch die Verwendung kontaminierter Emulsionen resultieren [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Wann man einen Beratung von Ärzten sucht

Beraten Sie den Patienten, dass sie, wenn sie einen interkurrenten Augenerkrankung (z. B. Trauma oder Infektion) entwickeln oder eine Augenoperation durchführen oder Augenreaktionen entwickeln, insbesondere bei der Konjunktivitis und der Augenlidreaktionen, die sie sofort nach den Rat ihres Arztes in Bezug auf die fortgesetzte Verwendung des Mehrfachdosis-Behälters suchen sollten.

Kontaktlinsengebrauch

Beraten Sie den Patienten, dass Kontaktlinsen vor der Verabreichung der Emulsion entfernt werden sollten. Die Objektive können 15 Minuten nach der Verabreichung von Xelpros wieder eingefügt werden.

Verwendung mit anderen Ophthalmika

Beraten Sie den Patienten, dass, wenn mehr als ein topisches Ophthalmika verwendet wird, die Medikamente mindestens fünf (5) Minuten voneinander entfernt verabreicht werden sollten.

Wenn eine Dosis vermisst wird

Beraten Sie den Patienten, dass, wenn eine Dosis fehlte, die Behandlung mit der nächsten Dosis wie gewohnt fortgesetzt werden sollte.

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