Regen-the

Beschreibung für Regen-the

Casirivimab Ein menschlicher monoklonaler Antikörper (MAb) g-1 (igG1) ist ein kovalenter Heterotetramer, bestehend aus 2 schweren Ketten und 2 leichten Ketten, die durch rekombinantes DNA-Technologie im chinesischen Hamster-Eierstock (CHO) -Zellensuspensionskultur produziert werden und ein angenes Molekulargewicht von 145.23 KDA haben.

Die Injektion von Casirivimab ist eine sterile konservativ-freie bis leicht opaleszierende und farblose bis hellgelbe Lösung in einem Ein-Dosis-Fläschchen für intravenöse Infusion nach der Verdünnung als 300 mg/2,5 ml (120 mg/mg) oder 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) und muss mit IMDEVIMAIM verwaltet werden. Die Fläschchenstopper werden nicht mit Naturkautschuk -Latex hergestellt.

• Cairivimab: Jede 2,5 ml Lösung enthält 300 mg Cairivimab L-Histidin (NULL,9 mg) L-Histidin-Monohydrochloridmonohydrat (NULL,7 mg) Polysorbat 80 (NULL,5 mg) Saccharose (200 mg) und Wasser für die Injektions USP. Der pH -Wert ist 6,0.
• Cairivimab: Jeweils 11,1 ml Lösung enthält 1332 mg Cairivimab L-Histidin (NULL,3 mg) L-Histidin-Monohydrochlorid-Monohydrat (NULL,1 mg) Polysorbat 80 (NULL,1 mg) Sucrose (888 mg) und Wasser für die Injektion für die Injektion USP. Der pH -Wert ist 6,0.

IMDEVIMAB A Human IgG1 mAb ist ein kovalenter Heterotetramer, der aus 2 schweren Ketten und 2 leichten Ketten besteht, die durch rekombinante DNA -Technologie in chinesischer Hamster -Ovar (CHO) -Zellsuspensionskultur produziert werden, und hat ein ungefähres Molekulargewicht von 144,14 kDa.

Die IMDEVIMAB-Injektion ist eine sterile konservativ-freie bis leicht opaleszierende und farblose bis hellgelbe Lösung in einem Ein-Dosis-Fläschchen für intravenöse Infusion nach der Verdünnung als 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) oder 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) und muss mit Casiirivimable verabreicht werden. Die Fläschchenstopper werden nicht mit Naturkautschuk -Latex hergestellt.

• IMDEVIMAB: Jede 2,5 ml Lösung enthält 300 mg imdevimab l-histidin (NULL,9 mg) L-Histidin-Monohydrochloridmonohydrat (NULL,7 mg) Polysorbat 80 (NULL,5 mg) Saccharose (200 mg) und Wasser für die Injektions USP. Der pH -Wert ist 6,0.
• IMDEVIMAB: Jeweils 11,1 ml Lösung enthält 1332 mg imdevimab L-Histidin (NULL,3 mg) L-Histidin-Monohydrochlorid-Monohydrat (NULL,1 mg) Polysorbat 80 (NULL,1 mg) Sucrose (888 mg) und Wasser für die Injektion für die Injektion USP. Der pH -Wert ist 6,0.

Injektion von Regen-Cov (Cairivimab und Imdevimab Lösung) ist eine sterile konservativ-freie bis leicht opaleszierende und farblose bis hellgelbe Lösung in einem eindosierten Fläschchen für die intravenöse Infusion nach Verdünnung. Die Fläschchenstopper werden nicht mit Naturkautschuk -Latex hergestellt.

• Jede 10 ml Lösung enthält 600 mg Cairivimab 600 mg Imdevimab L-Histidin (NULL,4 mg) L-Histidin-Monohydrochlorid-Monohydrat (NULL,9 mg) Polysorbat 80 (NULL,0 mg) Sucrose (800 mg) und Wasser für die Injektion für USP. Der pH -Wert ist 6,0.

Verwendung für Regen-CoV

Autorisierte Verwendung

Regen-CoV (Casiirivimab und Imdevimab) Co-formuliertes Produkt und Regen-Cov (Casiirivimab und Imdevimab), die als einzelne Fläschchen geliefert werden sollen, werden zusammen verabreicht, um sie unter einer EUA zur Behandlung von leichten bis mäßigen CoVID-199 bei Erwachsenen und pediatrischen Patienten zu behandeln (12 Jahre, bei denen es um die Behandlung von mindestens 40 kg mit positivem und älteren Testen mit dem Vergleich von Direktversagen und älteren Vatern wird, und mit positiven. Ein hohes Risiko für das Fortschreiten der schweren Covid-19, einschließlich Krankenhausaufenthalt oder Tod.

Einschränkungen der autorisierten Verwendung

• Regen-Cov (Cairivimab und Imdevimab) ist nicht zur Verwendung bei Patienten genehmigt: o, die aufgrund von Covid-19 oder im Krankenhaus eingeliefert werden
  • die eine Sauerstofftherapie aufgrund von Covid-19 benötigen
  • die eine Erhöhung der Sauerstoffdurchflussrate des Grundliniens aufgrund von CoVID-19 bei der chronischen Sauerstofftherapie aufgrund der zugrunde liegenden nicht-kopid-199-Zusammenhänge-Komorbidität erfordern.
• Der Nutzen einer Behandlung mit Regen-CoV wurde bei Patienten aufgrund von COVID-19 nicht beobachtet. Monoklonale Antikörper wie Regen-CoV können mit schlechteren klinischen Ergebnissen in Verbindung gebracht werden, wenn sie an Krankenhauspatienten mit CoVID-19 verabreicht werden, die einen hohen Durchfluss-Sauerstoff oder eine mechanische Beatmung benötigen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Dosierung für Regen-s

Patientenauswahl

Das optimale Dosierungsschema für die Behandlung von Covid-19 wurde noch nicht festgestellt.

Das empfohlene Dosierungsschema kann aktualisiert werden, da Daten aus klinischen Studien verfügbar sind.

Patientenauswahl And Treatment Initiation

Dieser Abschnitt enthält wesentliche Informationen über das nicht genehmigte Produkt Regen-CoV (Casiirivimab und Imdevimab) Co-formuliertes Produkt und Regen-CoV (Casiirivimab und Imdevimab), das als einzelne Fläschchen geliefert wurde Ein hohes Risiko für das Fortschreiten zu schwerer Covid-19 einschließlich Krankenhausaufenthalt oder Tod [siehe Einschränkungen der autorisierten Verwendung ].

Die folgenden Erkrankungen oder andere Faktoren können Erwachsene und pädiatrische Patienten (12-17 Jahre im Alter von mindestens 40 kg) mit einem höheren Risiko für das Fortschreiten zu schwerer Covid-19 einbringen:

• Älteres Alter (zum Beispiel Alter ≥ 65 Jahre alt)
• Fettleibigkeit oder übergewichtig sein (zum Beispiel BMI> 25 kg/mhttps: //www.cdc.gov/growthcharts/clinical_charts.htm² oder wenn das Alter 12-17 Jahre alt ist, haben BMI ≥ 85. Perzentil für ihre Alters und Geschlecht basierend auf CDC-Wachstumsdiagrammen)
• Schwangerschaft
• Chronische Nierenerkrankung
• Diabetes
• Immunsuppressive Erkrankung oder immunsuppressive Behandlung
• Herz -Kreislauf -Erkrankungen (einschließlich angeborener Herzerkrankungen) oder Bluthochdruck
• Chronische Lungenerkrankungen (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung Asthma [mittelschwere bis schwere] Interstitielle Lungenerkrankung Mukoviszidose und pulmonale Bluthochdruck)
• Sichelzellenanämie
• Neurologische Entwicklungsstörungen (zum Beispiel Zerebralparese ) oder andere Erkrankungen, die medizinische Komplexität verleihen (z. B. genetische oder metabolische Syndrome und schwere angeborene Anomalien)
• Eine medizinische technologische Abhängigkeit mit einer medizinischen Abhängigkeit (z.

Andere Erkrankungen oder Faktoren (z. B. Rasse oder ethnische Zugehörigkeit) können auch einzelne Patienten ein hohes Progressionsrisiko für schwere Covid-19 aussetzen, und die Genehmigung von Regen-CoV im Rahmen der EUA ist nicht auf die oben aufgeführten Erkrankungen oder Faktoren beschränkt.

Weitere Informationen zu Erkrankungen und Faktoren, die mit einem erhöhten Risiko für das Fortschreiten zu schwerer CoVID-19 verbunden sind, finden Sie auf der CDC-Website: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-with-medical-conditions.html. Gesundheitsdienstleister sollten das Benefit-Risiko für einen einzelnen Patienten berücksichtigen.

Dosierung

Für intravenöse Infusion

• Die Lösung von Cairivimab und IMdevimab, die in einem Fläschchen und in einzelnen Fläschchen einschließlich des Dosispakets ko-formuliert wurde, müssen vor der intravenösen Verabreichung verdünnt werden.
• Verabreichen Sie 600 mg Cairivimab und 600 mg Imdevimab als einzelne intravenöse Infusion über Pumpe oder Schwerkraft zusammen (siehe Tabelle 1 Tabelle 2 und).
• Überwachen Sie die Patienten klinisch während der Infusion und beobachten Sie die Patienten mindestens 1 Stunde nach Abschluss der Infusion.

Für subkutane Injektion

• 600 mg Cairivimab und 600 mg Imdevimab unter Verwendung des ko-formulierten Fläschchens oder unter Verwendung der einzelnen Fläschchen durch subkutane Injektion verabreichen (siehe Tabelle 3).
• Überwachen Sie die Patienten klinisch nach Injektionen und beobachten Sie die Patienten mindestens 1 Stunde lang.

Cairivimab und Imdevimab sollten so bald wie möglich nach einem positiven Viru-Test für SARS-COV-2 und innerhalb von 10 Tagen nach Beginn von Symptomen zusammen verabreicht werden.

Dosisanpassung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft Or Stillzeit

Bei schwangeren oder stillenden Frauen wird keine Dosierungsanpassung empfohlen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Pädiatrische Verwendung

Bei pädiatrischen Patienten, die mindestens 40 kg wiegen und älter als 12 Jahre sind, wird keine Dosierungsanpassung empfohlen. Regen-Cov (Cairivimab und Imdevimab) wird nicht für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von weniger als 40 kg oder jenen weniger als 12 Jahren empfohlen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nierenbehinderung

Bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung wird keine Dosierungsanpassung empfohlen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Dosisvorbereitung und -verwaltung

Es gibt zwei verschiedene Formulierungen von Regen-CoV:

• Cairivimab und Imdevimab Co-formulierte Lösung sind als zwei Antikörper in einem Verhältnis von 1: 1 in einem Fläschchen erhältlich.
• Cairivimab und Imdevimab als einzelne Antikörperlösungen in getrennten Fläschchen erhältlich:
  • in einzelnen Fläschchen geliefert und
  • Dosis Pack. Das Dosis -Paket enthält einzelne Fläschchen von Casiirivimab- und IMdevimab -Konfigurationen, die möglicherweise in der Stärke und des Aussehens der Fläschchen variieren und in Dosis -Pack -Konfigurationen erhältlich sind, die 2 5 und 8 Kartons enthalten [siehe Vollständige EUA -Verschreibungsinformationen Wie geliefert / Lagerung und Handhabung ].

Intravenöse Infusion wird dringend empfohlen. Die subkutane Injektion ist ein alternativer Verabreichungsweg, wenn die intravenöse Infusion nicht machbar ist und zu einer Verzögerung der Behandlung führen würde.

• Wenn entweder Cairivimab oder Imdevimab in einem 11,1 -ml -Fläschchen verfügbar ist, können Sie zwei Dosen von 600 mg Cairivimab und 600 mg Imdevimab gleichzeitig entweder in intravenösen Beuteln oder in Spritzen für die Subkutaninjektion vorbereiten. Verwerfen Sie jedes in der Fläschchen verbleibende Produkt.
• Halten Sie alle ungeöffneten Fläschchen von Cairivimab und Imdevimab in ihrem ursprünglichen Karton im Kühlschrank.
• Es können ungeöffnete Fläschchen verwendet werden, um eine zusätzliche Dosis vorzubereiten.

Es gibt Unterschiede in der Art und Weise, wie die beiden Formulierungen erstellt werden. Befolgen Sie die folgenden Vorbereitungsverfahren sorgfältig.

Vorbereitung auf die intravenöse Infusion

Der bevorzugte Verabreichungsweg für Cairivimab und Imdevimab ist durch intravenöse Infusion nach Verdünnung.

Die Lösung von Cairivimab und IMdevimab für intravenöse Infusion sollte von einem qualifizierten medizinischen Fachmann unter Verwendung der aseptischen Technik erstellt werden:

1. Entfernen Sie die Fläschchen Casiirivimab und IMdevimab aus der Kühlspeicherung und lassen Sie sich vor der Vorbereitung ungefähr 20 Minuten lang auf Raumtemperatur ausgleichen. NICHT einer Leitung von Wärme aussetzen. Schütteln Sie die Fläschchen nicht.
2. Inspizieren Sie vor der Verabreichung Cairivimab und Imdevimab Fläschchen visuell auf Partikel und Verfärbungen. Sollte entweder beobachtet werden, muss die Fläschchen verworfen und durch eine neue Fläschchen ersetzt werden.
   • Die Lösung für jede Fläschchen sollte klar sein, dass es leicht farblos bis hellgelb ist.
3. Erhalten Sie einen vorgefüllten intravenösen Infusionsbeutel, der entweder 50 ml 100 ml 150 ml oder 250 ml 0,9% Natriumchloridinjektion enthält.
4. Ziehen Sie die angemessene Menge an Cairivimab und Imdevimab aus den jeweiligen Fläschchen (en) ab und injizieren Sie einen vorgefüllten Infusionsbeutel, der 0,9% Natriumchloridinjektion enthält (siehe Tabelle 1).
5. Invertieren Sie den Infusionsbeutel vorsichtig von Hand, um sich zu mischen. Nicht schütteln.
6. Dieses Produkt ist freie frei und daher sollte die verdünnte Infusionslösung sofort verabreicht werden (siehe Tabelle 2).

Wenn eine sofortige Verabreichung nicht möglich ist, speichern Sie die verdünnte Cairivimab- und Imdevimab -Infusionslösung im Kühlschrank zwischen 2 ° C und 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) für nicht mehr als 36 Stunden oder bei Raumtemperatur bis zu 25 ° C (77 ° F) für mindestens 4 Stunden. Wenn gekühlt die Infusionslösung vor der Verabreichung etwa 30 Minuten lang auf Raumtemperatur äquilibriert.

Tabelle 1: Empfohlene Verdünnungsanweisungen für 600 mg Cairivimab und 600 mg Imdevimab für intravenöse Infusion

Verabreichung durch intravenöse Infusion

Die Infusionslösung von Cairivimab und IMdevimab sollte von einem qualifizierten medizinischen Fachmann mit aseptischer Technik verabreicht werden.

• Sammeln Sie die empfohlenen Materialien für die Infusion:
  • Polyvinylchlorid (PVC) Polyethylen (PE) -Linierter PVC- oder Polyurethan-Infusionssatz (PU)
  • Inline- oder Add-On 0,2 Micron Polyethersulfon (PES) Filter
• Befestigen Sie die Infusion an der intravenösen Tasche.
• Prime the Infusion Set.
• Verabreichen Sie die gesamte Infusionslösung in der Beutel über eine Pumpe oder das Schwerkraft über eine intravenöse Linie, die einen sterilen Inline oder ein Add-on-0,2-Mikron-Polyethersulfon-Filter (PES) enthält (siehe Tabelle 1 Tabelle 2 und). Aufgrund der potenziellen Überfüllung vorgefüllter Kochsalzbeutel sollte die gesamte Infusionslösung in der Beutel verabreicht werden, um eine Unterdosierung zu vermeiden.
• Die vorbereitete Infusionslösung sollte nicht gleichzeitig mit anderen Medikamenten verabreicht werden. Die Kompatibilität der Injektion von Cairivimab und IMdevimab mit intravenösen Lösungen und Medikamenten als 0,9% Natriumchloridinjektion ist nicht bekannt.
• Nach Abschluss der Infusion spülen Sie den Schlauch mit 0,9% iger Natriumchloridinjektion, um die Lieferung der erforderlichen Dosis zu gewährleisten.
• Nicht verwendetes Produkt entsorgen.
• Überwachen Sie die Patienten während der Verabreichung klinisch und beobachten Sie die Patienten mindestens 1 Stunde nach Abschluss der Infusion.

Tabelle 2: Empfohlene Verabreichungsrate für Casiirivimab und Imdevimab für intravenöse Infusion.

Vorbereitung auf die subkutane Injektion

Entfernen Sie die Fläschchen Casiirivimab und IMdevimab aus der Kühlspeicherung und lassen Sie sich vor der Vorbereitung ungefähr 20 Minuten lang auf Raumtemperatur ausgleichen. NICHT einer Leitung von Wärme aussetzen. Schütteln Sie die Fläschchen nicht.

Inspizieren Sie vor der Verabreichung Cairivimab und Imdevimab Fläschchen (en) visuell auf Partikel und Verfärbungen. Sollte entweder beobachtet werden, muss die Fläschchen verworfen und durch eine neue Fläschchen ersetzt werden. Die Lösung für jede Fläschchen sollte klar sein, dass es leicht farblos bis hellgelb ist.

Allergiemedizin Diphenhydramin HCI 25 mg

1. 600 mg Cairivimab und 600 mg Imdevimab sollten unter Verwendung von 4 Spritzen hergestellt werden (Tabelle 3). Erhalten Sie vier 3 ml oder 5 ml Polypropylen-Luer-Lock-Spritzen mit Luer-Anschluss und vier 21-Gauge 1½-Zoll-Transfernadeln.
2. 2,5 ml in jede Spritze zurückziehen (insgesamt 4 Spritzen) (siehe Tabelle 3). Bereiten Sie alle 4 Spritzen gleichzeitig vor.
3. Ersetzen Sie die 21-Gauge-Transfernadel durch eine 25-Gauge oder 27-Gauge-Nadel für subkutane Injektion.
4. Dieses Produkt ist freie frei und daher sollten die vorbereiteten Spritzen sofort verabreicht werden. Wenn eine sofortige Verabreichung nicht möglich ist, speichern Sie die vorbereiteten Spritzen von Cairivimab und Imdevimab im Kühlschrank zwischen 2 ° C und 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) für nicht mehr als 4 Stunden oder bei Raumtemperatur bis zu 25 ° C (77 ° F) für mindestens 4 Stunden. Wenn gekühlt die Spritzen vor der Verabreichung etwa 20 Minuten lang auf Raumtemperatur äquilibrieren lassen.

Tabelle 3: Herstellung von 600 mg Cairivimab und 600 mg Imdevimab für subkutane Injektionen

Verabreichung für die subkutane Injektion

• Für die Verabreichung von 600 mg Cairivimab und 600 mg Imdevimab sammeln Sie 4 Spritzen (siehe Tabelle 3) und bereiten Sie sich auf subkutane Injektionen vor.
• Verabreichen Sie die subkutanen Injektionen jeweils an einer anderen Injektionsstelle in den Oberschenkelrücken des Oberarms oder der Bauch, mit Ausnahme von 5 cm um den Nabel. Die Taille sollte vermieden werden.
• Bei der Verabreichung der subkutanen Injektionen wird empfohlen, dass Anbieter verschiedene Quadranten des Bauch- oder Oberschenkels oder der Rückseite der Oberarme verwenden, um jede subkutane Injektion von 2,5 ml von Cairivimab und Imdevimab zu räumen. Nicht in eine Haut injizieren, die zart beschädigt verletzt oder vernarbt ist.
• Überwachen Sie die Patienten klinisch nach Injektionen und beobachten Sie die Patienten mindestens 1 Stunde lang.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Regen-Cov ist verfügbar als:

1. Ein einzelnes Fläschchen, das zwei Antikörper enthält, die in einem 1: 1-Verhältnis von Cairivimab und Imdevimab zusammengestellt wurden. Co-formuliertes Cairivimab und Imdevimab ist eine sterile konservatorische freie bis leicht opaleszierende farblose bis hellgelbe Lösung, die verfügbar ist:
   • Injektion : 600 mg Cairivimab und 600 mg Imdevimab pro 10 mg (60 mg/60 mg pro ml) in einem eindosis-Fläschchen (60 mg/60 mg)
2. Einzelne Antikörperlösungen in separaten Fläschchen, die in getrennten Kartons oder als Dosispaket geliefert werden können.
   • Cairivimab ist eine sterile konservativ freie bis leicht opaleszierende farblose bis hellgelbe Lösung, die erhältlich ist:
     • Injektion : 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) oder 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) in einem Einzeldosis-Fläschchen
   • Imdevimab ist eine sterile konservatorische freie bis leicht opaleszierende farblose bis hellgelbe Lösung, die erhältlich ist:
     • Injektion : 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) oder 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) in einem Einzeldosis-Fläschchen
   • Jedes Regen-CoV-Dosis-Paket enthält 1200 mg Cairivimab [REGN10933] und 1200 mg Imdevimab [REGN10987] [siehe Wie geliefert / Lagerung und Handhabung ]. Cairivimab Und imdevimab vial labels Und carton labeling may instead be labeled REGN10933 Und REGN10987 respectively.

Lagerung und Handhabung

Co-formulierte Casiirivimab und Imdevimab-Injektion sind eine sterile konservativ freie bis leicht opaleszierende farblose bis hellgelbe Lösung, die in einem eindosis-Fläschchen geliefert wird. Siehe Tabelle 8.

Die Injektion von Cairivimab ist eine sterile konservativ-freie bis leicht opaleszierende farblose bis hellgelbe Lösung, die in einem Ein-dosis-Fläschchen geliefert wird. Siehe Tabelle 9.

Die IMDEVIMAB-Injektion ist eine sterile konservativ-freie bis leicht opaleszierende farblose bis hellgelbe Lösung, die in einem Ein-dosis-Fläschchen geliefert wird. Siehe Tabelle 9.

Regen-Cov injection ist verfügbar als:

• Ein einzelnes Fläschchen, das zwei Antikörper enthält, die in einem 1: 1-Verhältnis von Cairivimab und Imdevimab zusammengestellt wurden.
• Einzelne Antikörperlösungen in separaten Fläschchen, die in getrennten Kartons oder in einem Dosispaket geliefert werden können.

Tabelle 8: Co-formulierte Casiirivimab und Imdevimab

Lösungen für individuelle Casiirivimab und Imdevimab müssen zusammen verabreicht werden.

Tabelle 9: Einzelpackungsgröße

Jedes Regen-CoV-Dosis-Paket enthält eine ausreichende Anzahl von Fläschchen von Casiirivimab [REGN10933] und Imdevimab [REGN10987], um bis zu zwei Behandlungsdosen (600 mg Casiirivimab und 600 mg Imdevimab) vorzubereiten. Siehe Tabelle 10.

Tabelle 10: Dosis Pack, das 1200 mg Cairivimab und 1200 mg Imdevimab bietet

Lagerung und Handhabung

Cairivimab ist freie frei. Verragen Sie einen ungenutzten Teil.

Imdevimab ist freie frei. Verragen Sie einen ungenutzten Teil.

Lagern Sie ungeöffnete Cairivimab- und Imdevimab -Fläschchen in einem Kühlschrank bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) im ursprünglichen Karton, um vor Licht zu schützen.

NICHT einfrieren. Nicht schütteln. Nicht leuchten aussetzen.

Die Lösung in Fläschchen erfordert eine Verdünnung vor der Verabreichung. Die vorbereitete Infusionslösung soll sofort verwendet werden. Wenn die sofortige Verabreichung nicht möglich ist, verdünnte Casiirivimab und Imdevimab -Lösung im Kühlschrank bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) für nicht länger als 36 Stunden oder bei Raumtemperatur bis zu 25 ° C für nicht mehr als 4 Stunden. Wenn gekühlt die Infusionslösung vor der Verabreichung etwa 30 Minuten lang auf Raumtemperatur äquilibriert.

Die vorbereiteten Spritzen sollten sofort verabreicht werden. Wenn eine sofortige Verabreichung nicht möglich ist, speichern Sie die vorbereiteten Spritzen von Cairivimab und Imdevimab im Kühlschrank zwischen 2 ° C und 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) für nicht mehr als 4 Stunden oder bei Raumtemperatur bis zu 25 ° C (77 ° F) für mindestens 4 Stunden. Wenn gekühlt die Spritzen vor der Verabreichung etwa 20 Minuten lang auf Raumtemperatur äquilibrieren lassen.

Hergestellt von: Regeneron Pharmaceuticals Inc. 777 Old Saw Mill River Road Tarrytown NY 10591-6707. Überarbeitet: Jun 2021

Nebenwirkungen für Regen-CoV

Nebenwirkungen und Medikationsfehler melden Anforderungen und Anweisungen

Klinische Studien zur Bewertung der Sicherheit von Regen-CoV (Cairivimab und Imdevimab) sind noch nicht abgeschlossen [siehe Gesamt Sicherheitsübersicht ].

Der Abschluss eines FDA Medwatch-Formulars, um alle Medikamentenfehler und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zu melden, die während der Verwendung von Regen-CoV auftreten und als potenziell mit Regen-CoV zusammenhängen, ist obligatorisch und muss durch den vorgeschriebenen Gesundheitsdienstleister und/oder der Beauftragte des Anbieters durchgeführt werden. Diese unerwünschten Ereignisse müssen innerhalb von 7 Kalendertagen nach Beginn des Ereignisses gemeldet werden:

*Schwere unerwünschte Ereignisse sind definiert als:

• Tod;
• ein lebensbedrohliches unerwünschtes Ereignis;
• stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthaltes;
• eine anhaltende oder signifikante Unfähigkeit oder erhebliche Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen durchzuführen;
• eine angeborene Anomalie/ Geburtsfehler ;
• Eine medizinische oder chirurgische Intervention zur Verhinderung eines lebensbedrohlichen Ereignisses Krankenhausbehinderung oder angeborene Anomalie.

Wenn ein schwerwiegendes und unerwartetes negatives Ereignis auftritt und mit der Verwendung von Regen-CoV in Verbindung gebracht zu werden scheint, sollte der vorgeschriebene Gesundheitsdienstleister und/oder der Beauftragte des Anbieters ein Medwatch-Formular mit einer der folgenden Methoden ausfüllen und an FDA einreichen:

• Vervollständigen und senden Sie den Bericht online: www.fda.gov/medwatch/report.htm oder
• Füllen Sie ein porto-bezahltes FDA-Formular 3500 (https://www.fda.gov/media/76299/download) aus und senden Sie sie zurück nach:
  • Post an Medwatch 5600 Fishers Lane Rockville MD 20852-9787 oder
  • Fax (1-800-FDA-0178) oder
• Rufen Sie 1-800-FDA-1088 an, um ein Berichtsformular anzufordern

Wichtig: Wenn Sie unerwünschte Ereignisse oder Medikamentenfehler in Medwatch melden, füllen Sie bitte das gesamte Formular mit detaillierten Informationen aus. Es ist wichtig, dass die von der FDA gemeldeten Informationen so detailliert und vollständig wie möglich sind. Informationen, die enthalten sind:

• Patientendemografie (z. B. Geburtsdatum der Patienteninitiale)
• Relevante Krankengeschichte
• Relevante Details bezüglich der Zulassung und des Krankheitsverlaufs
• Begleitmedikamente
• Zeitpunkt von unerwünschten Ereignissen in Bezug auf die Verabreichung von Regen-CoV
• Relevante Informationen für Labor- und Virologie
• Ergebnis des Ereignisses und zusätzliche Follow-up-Informationen, wenn es zum Zeitpunkt des Medwatch-Berichts verfügbar ist. Die anschließende Berichterstattung über Follow-up-Informationen sollte abgeschlossen sein, wenn zusätzliche Details verfügbar sind.

Die folgenden Schritte werden hervorgehoben, um die erforderlichen Informationen für die Sicherheitsverfolgung bereitzustellen:

1. In Abschnitt A KOST 1 Geben Sie die Initialen des Patienten im Patientenkennung an
2. In Abschnitt A Kasten 2 geben Sie das Geburts- oder Altersdatum des Patienten an
3. In Abschnitt B Box 5 Beschreibung des Ereignisses:
   1. Schreiben Sie die Verwendung von Regen-CoV-Verwendung für Covid-19 unter Notfallverwalter (EUA) als erste Zeile
   2. Geben Sie einen detaillierten Bericht über Medikamentenfehler und/oder ein unerwünschtes Ereignis an. Es ist wichtig, detaillierte Informationen zu den Patienten mit Patienten und unerwünschtem Ereignis/Medikamenten für die laufende Sicherheitsbewertung dieses nicht genehmigten Arzneimittels bereitzustellen. Bitte beachten Sie die oben aufgeführten Informationen.
4. In Abschnitt G -Feld 1 Name und Adresse:
   1. Geben Sie den Namen und die Kontaktinformationen des vorgeschriebenen Gesundheitsdienstleisters oder des institutionellen Beauftragten an, der für den Bericht verantwortlich ist
   2. Geben Sie die Adresse der Behandlungseinrichtung an (nicht die Ansprache des Büros des Gesundheitsdienstleisters).

Andere Berichtsanforderungen

Gesundheitseinrichtungen und Anbieter müssen Informationen und Nutzungsdaten von Therapeutika über HHS -Schützen von Teletracking oder National Healthcare Safety Network (NHSN) gemeldet, wie sie von den USA angewiesen wurden, Department of Health and Human Services .

Zusätzlich geben Sie bitte eine Kopie aller FDA Medwatch -Formulare an:

Regeneron Pharmaceuticals Inc

Fax: 1-888-876-2736

E-Mail: [E-Mail

Oder rufen Sie Regeneron Pharmaceuticals unter 1-844-734-6643 an, um unerwünschte Ereignisse zu melden.

Arzneimittelwechselwirkungen für Regen-CoV

Regen-CoV besteht aus 2 monoklonalen Antikörpern (mAbs) casiirivimab und imdevimab, die von Cytochrom-P450-Enzymen nicht renal ausgeschieden oder metabolisiert sind; Daher sind Wechselwirkungen mit begleitenden Medikamenten, die renal ausgeschieden sind oder Substrate -Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom -P450 -Enzymen sind, unwahrscheinlich.

Warnungen für Runde-CoV

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Regen-CoV

Für Regen-CoV (Cairivimab und Imdevimab) stehen nur begrenzte klinische Daten zur Verfügung. Es können schwerwiegende und unerwartete unerwünschte Ereignisse auftreten, die bisher nicht bei der Verwendung von Regen-CoV gemeldet wurden.

Überempfindlichkeit einschließlich Anaphylaxie und infusionsbedingter Reaktionen

Bei der Verabreichung von Regen-CoV (Casiirivimab und Imdevimab) wurden schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie berichtet. Wenn Anzeichen oder Symptome einer klinisch signifikanten Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auftreten, stellt es sofort die Verabreichung ab und stellt geeignete Medikamente und/oder unterstützende Versorgung ein.

Infusionsbedingte Reaktionen, die während der Infusion und bis zu 24 Stunden nach der Infusion auftreten, wurden bei der Verabreichung von Regen-CoV beobachtet. Diese Reaktionen können schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein.

Anzeichen und Symptome von infusionsbezogenen Reaktionen können umfassen:

• Fieber Schwierigkeit Atemreduzierung reduziert Sauerstoffsättigung Chills Übelkeit Arrythmie Hypotonie Hypertonie-Angioödem-Rachen-Reizausschlag, einschließlich Urtikaria pruritus Myalgie-vasovagale Reaktionen (z. B. Vorsynkoper-Synkope) Schwindelermüdung und Diaphorese [siehe Gesamt Sicherheitsübersicht ].

Wenn eine infusionsbedingte Reaktion auftritt, erwägen Sie, die Infusion zu verlangsamen oder zu stoppen und geeignete Medikamente und/oder unterstützende Pflege zu verabreichen.

Überempfindlichkeitsreaktionen, die mehr als 24 Stunden nach der Infusion auftreten, wurden auch unter Verwendung von Regen-CoV unter der Notfallverwaltung gemeldet.

Klinische Verschlechterung nach der Regenzeitverwaltung

Die klinische Verschlechterung von CoVID-199 nach der Verabreichung von Regen-CoV wurde berichtet und kann Anzeichen oder Symptome einer Fieberhypoxie oder erhöhte Atemschwierigkeit umfassen, die Arrythmie (z. B. Vorhoffykardie-Tachykardie-Bradykardie) Müdigkeit und veränderter psychischer Status. Einige dieser Ereignisse erforderten Krankenhausaufenthalte. Es ist nicht bekannt, ob diese Ereignisse mit der Verwendung von Regen-CoV in Zusammenhang stehen oder auf das Fortschreiten von Covid-19 zurückzuführen waren.

Einschränkungen des Nutzens und des Risikos bei Patienten mit schwerem Covid-19

Bei Patienten, die aufgrund von Covid-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, wurde bei Patienten die Behandlung mit der Behandlung mit Regen-CoV (Cairivimab und Imdevimab) nicht beobachtet. Monoklonale Antikörper wie Regen-CoV können mit schlechteren klinischen Ergebnissen in Verbindung gebracht werden, wenn sie an Krankenhauspatienten mit COVID-19 verabreicht werden, die einen hohen Durchfluss-Sauerstoff oder eine mechanische Beatmung benötigen. Daher ist Regen-Cov nicht zur Verwendung bei Patienten genehmigt [siehe Einschränkungen der autorisierten Verwendung ]:

• die aufgrund von Covid-19 oder im Krankenhaus eingeliefert werden
• die eine Sauerstofftherapie aufgrund von Covid-19 benötigen
• die eine Erhöhung der Sauerstoffdurchflussrate des Grundliniens aufgrund von CoVID-19 bei der chronischen Sauerstofftherapie aufgrund der zugrunde liegenden nicht-kopid-199-Zusammenhänge-Komorbidität erfordern.

Gesamt Sicherheitsübersicht

Klinische Studien Erfahrung

Insgesamt wurden mehr als 9000 Probanden in klinischen Studien in Krankenhaus- und Nicht-Krankenhaus-Probanden intravenöser Regen-CoV (Casiirivimab und Imdevimab) ausgesetzt.

Die Sicherheit von Regen-CoV (Casiirivimab und IMdevimab) basiert auf Analysen von COV-2067 A Phase 1/2/3 Versuch mit 6311 Ambulatory (nicht-hospitalisierten) Probanden mit COVID-19. Dies ist eine randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie bei Probanden mit leichter bis mittelschwerer CoVID-19, bei denen eine Stichprobe innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Infusion für die erste positive SARS-CoV-2-Virusinfektionsbestimmung gesammelt wurde. In der Phase 3 der Versuch wurden die Probanden mit einer einzelnen intravenösen Infusion von 600 mg Casiirivimab und 600 mg Imdevimab (n = 827) oder 1200 mg Cairivimab und 1200 mg Imdevimab (n = 1849) oder 4000 mg Casirivimab und 4000 mg und 4000 mg und 4000 mg und 4000 mg und 4000 mg und 4000 mg und 4000 mg (n = 1012) behandelt (4000 mg. (n = 1843). Regen-Cov ist nicht an den 4000 mg Cairivimab und 4000 mg IMDEVIMAB-Dosis autorisiert. Die 1200 mg Cairivimab und 1200 mg Imdevimab sind unter dieser EUA nicht mehr autorisiert [siehe Klinische Studienergebnisse und Unterstützung von Daten für die EUA (18) ].

In der gepoolten Phase 1/2/3 Analyse infusionsbezogene Reaktionen (unerwünschtes Ereignis, die vom Forscher kausal verwandt sind) wurden in 10/4206 (NULL,2%) derjenigen, die in der autorisierten Dosi Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Insgesamt in Phase 1/2/3 Drei Probanden, die die 8000 mg-Dosis von Regen-CoV und ein Subjekt erhalten, die die 1200 mg Cairivimab und 1200 mg imdevimab-infusionsbedingte Reaktionen (Urticaria Pruritus-Spülung in der Infusion von Brustnacht gegen das Erbrechen von Bemität) erhielten. Alle Ereignisse gelöst [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Anaphylaktische Reaktionen wurden im klinischen Programm bei Probanden berichtet, die Regen-CoV erhalten. Die Ereignisse begannen innerhalb von 1 Stunde nach Abschluss der Infusion und mindestens einem Fall mussten behandelt werden, einschließlich Epinephrin. Die Ereignisse gelöst.

Die Sicherheit mit subkutaner Verabreichung basiert auf der Analyse von HV-2093 Eine randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung des Sicherheits- und pharmakokinetischen Profils bei gesunden ehrenamtlichen erwachsenen Probanden. Die Probanden wurden randomisiert 3: 1 bis Regen-CoV (n = 729) oder Placebo (n = 240). Die Reaktionen für Injektionsstelle wurden bei 12% und 4% der Probanden nach einer einzelnen Dosis -Verabreichung im Cairivimab und im IMDEVIMAB- bzw. Placebo -Arme beobachtet. Die verbleibenden Sicherheitsergebnisse mit subkutaner Verabreichung im Cairivimab- und Imdevimab-Arm waren den Sicherheitsergebnissen, die bei der intravenösen Verabreichung in COV-2067 beobachtet wurden, ähnlich.

Empfehlungen zur Patientenüberwachung

Überwachende Patienten während der Infusion klinisch überwachen und Patienten mindestens 1 Stunde nach der intravenösen Infusion oder subkutane Dosierung beobachten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Klinische Studien Erfahrung ].

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es gibt unzureichende Daten, um ein drogenassoziiertes Risiko von schwerwiegenden Geburtsfehlern Fehlgeburten oder nachteiligen Ergebnissen auf Mutter oder fetal zu bewerten. Regen-Cov (Cairivimab und Imdevimab) sollte nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für Mutter und Fötus überwiegt.

Nichtklinische Reproduktionstoxizitätsstudien wurden nicht mit Cairivimab und Imdevimab durchgeführt. In einer Gewebe-Querreaktivitätsstudie mit Cairivimab und Imdevimab unter Verwendung menschlicher fetaler Gewebe wurde keine bindung klinische Besorgnis festgestellt. Es ist bekannt, dass menschliche Immunglobulin G1 (IgG1) -Antikörper die Plazentasperre überqueren; Daher haben Cairivimab und Imdevimab das Potenzial, von der Mutter auf den sich entwickelnden Fötus übertragen zu werden. Es ist nicht bekannt, ob die potenzielle Übertragung von Cairivimab und Imdevimab dem sich entwickelnden Fötus einen Behandlungsvorteil oder ein Risiko bietet.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten zum Vorhandensein von Cairivimab und/oder im Imdevimab in Muttermilch oder Tiermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion. Es ist bekannt, dass mütterliches IgG in der Muttermilch vorhanden ist. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter (Casiirivimab und IMdevimab) und potenziellen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind aus Regen-CoV oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden. Das Stillen von Personen mit COVID-19 sollte den praktischen Angaben gemäß den klinischen Richtlinien befolgen, um das Säugling Covid-19 zu vermeiden.

Pädiatrische Verwendung

Regen-CoV ist nicht zur Verwendung bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren oder mit einem Gewicht von weniger als 40 kg zugelassen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cairivimab und Imdevimab werden bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten in einer laufenden klinischen Studie bewertet. Das empfohlene Dosierungsregime wird voraussichtlich zu vergleichbaren Serumbelichtungen von Casiirivimab und Imdevimab bei Patienten ab 12 Jahren und älter führen und mindestens 40 kg wiegen, wie bei Erwachsenen beobachtet, da Erwachsene mit ähnlichem Körpergewicht in den Versuchen COV-2067 und HV-2093 einbezogen wurden.

Geriatrische Verwendung

Von den 4567 Probanden mit SARS-CoV-2-Infektion, die in der Studie randomisiert wurden, waren COV-2067 14% 65 Jahre oder älter und 4% 75 Jahre oder älter. Von den 974 Probanden, die in der Studie HV-2093 randomisiert wurden, waren 13% ab 65 Jahren und 2% 75 Jahre oder älter. Der Unterschied in der Pharmakokinetik (PK) von Cairivimab und Imdevimab bei geriatrischen Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten ist unbekannt [siehe Klinische Studienergebnisse und Unterstützung von Daten für die EUA ].

Nierenbehinderung

Cairivimab und Imdevimab werden im Urin nicht intakt beseitigt, weshalb die Nierenbeeinträchtigung nicht die Exposition von Cairivimab und Imdevimab beeinflusst.

Hepatische Beeinträchtigung

Die Wirkung einer Leberbeeinträchtigung auf PK von Cairivimab und Imdevimab ist unbekannt.

Andere spezifische Populationen

Die Wirkung anderer Kovariaten (z. B. Schweregrad der Geschlechtsrasse Körpergewichtskrankheit) auf PK von Cairivimab und Imdevimab ist unbekannt.

Überdosierungsinformationen für Regen-CoV

Dosen bis zu 8000 mg (jeweils 4000 mg von Cairivimab und Imdevimab mehr als das dreifache der empfohlenen Dosis) wurden in klinischen Studien ohne dosisbegrenzende Toxizität verabreicht. Die Behandlung der Überdosierung sollte aus allgemeinen unterstützenden Maßnahmen bestehen, einschließlich der Überwachung von Vitalfunktionen und Beobachtung des klinischen Status des Patienten. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Überdosierung mit Regen-CoV (Casiirivimab und Imdevimab).

Kontraindikationen für Regen-CoV

Keiner.

Klinische Pharmakologie for Regen-Cov

Wirkungsmechanismus

Cairivimab (IgG1 & kgr;) und Imdevimab (IgG1λ) sind zwei rekombinante menschliche mAbs, die in den FC -Regionen unmodifiziert sind. Cairivimab und Imdevimab binden an nicht überlappende Epitope der Spike-Proteinrezeptor-Bindungsdomäne (RBD) von SARS-CoV-2 mit Dissoziationskonstanten K15D = 45,8 pm bzw. 46,7 PM. Cairivimab imdevimab und cairivimab und iMdevimab zusammen blockierte die RBD -Bindung an den menschlichen ACE2 -Rezeptor mit IC50 -Werten von 56,4 PM 165 pm bzw. 81,8 PM [siehe Mikrobiologie / Widerstandsinformationen ].

Pharmakodynamik

Die Studie COV-2067 untersuchte Regen-CoV (Casiirivimab und Imdevimab) mit Dosen von bis zu 6,66-mal die empfohlene Dosis (600 mg Casirivimab und 600 mg Imdevimab; 1200 mg Casirivimab und 1200 mg IMdevimab; 4000 Mg-Patienten mit 4000 mg) mit Casirivimab und 4000 mg im Casiirivimab und 4000 mg. COVID 19. Eine flache Dosis-Wirkungs-Beziehung zur Wirksamkeit wurde für Regen-CoV in allen Dosen identifiziert, die auf Viruslast und klinischen Ergebnissen basieren. Ähnliche Verringerungen der Viruslast (log ₁₀ Kopien/ml) wurden bei Probanden für die (600 mg Casiirivimab und 600 mg Imdevimab) intravenös und (600 mg Cairivimab und 600 mg Imdevimab) subkutane Dosen; Für den subkutanen Verabreichungsweg sind jedoch nur begrenzte klinische Ergebnisdaten zur Behandlung symptomatischer Patienten verfügbar.

Pharmakokinetik

Sowohl Cairivimab als auch Imdevimab zeigten zwischen (600 mg Casiirivimab und 600 mg IMdevimab) bis (4000 mg Casirivimab und 4000 mg IMDevimab) lineare und dosis-proportionale Pharmakokinetik (PK) (PK) (600 mg Casirivimab). Eine Zusammenfassung der PK -Parameter nach einer intravenösen Dosis von 600 mg Cairivimab und 600 mg IMdevimab) für jeden Antikörper ist in Tabelle 4 enthalten.

Tabelle 4: Zusammenfassung der PK-Parameter für Cairivimab und Imdevimab nach einer einzigen 600 mg Cairivimab und 600 mg imdevimab intravenöser Regen-CoV in der Studie COV-2067

Eine Zusammenfassung der PK -Parameter nach einer einzelnen 600 mg Casiirivimab und 600 mg iMdevimab -subkutane Dosis ist in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5: Zusammenfassung der PK-Parameter für Cairivimab und Imdevimab nach einer einzelnen 600 mg Cairivimab und 600 mg imdevimab subkutane Regen-Ko-CoV

Spezifische Populationen

Die Wirkung verschiedener Kovariaten (z. B. Altersgeschlechtsrasse Körpergewichtskrankheit Schweregrad Leberbeeinträchtigung) auf die PK von Cairivimab und Imdevimab ist unbekannt. Es wird nicht erwartet, dass Nierenbeeinträchtigungen die PK von Cairivimab und Imdevimab beeinflussen, da MAbs mit Molekulargewicht> 69 kDa keine Nierenimination unterzogen werden. In ähnlicher Weise wird nicht erwartet, dass Dialyse die PK von Cairivimab und Imdevimab beeinflusst.

Wechselwirkungen mit Drogenmedikamenten

Cairivimab Und imdevimab are mAbs which are not renally excreted or metabolized by cytochrome P450 enzymes; therefore interactions with concomitant medications that are renally excreted or that are substrates inducers or inhibitors of cytochrome P450 enzymes are unlikely [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Mikrobiologie/Widerstandsinformationen

Antivirale Aktivität

In einem SARS-CoV-2-Virus-Neutralisationsassay in Vero E6-Zellen Casiirivimab imdevimab und casiirivimab und iMdevimab mit dem neutralisierten SARS-CoV-2 (USA-WA1/2020 ISOLATE) mit EC50-Werten von 37,4 pm (0.006 μg/ml) 42,1 pm (NULL,006 μg/ml) und 31.0,0 pm (NULL,005 μg).

Antikörper-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) Und antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP) were assessed using Jurkat target cells expressing SARS-CoV-2 spike protein. Cairivimab imdevimab Und casirivimab Und imdevimab together mediated ADCC with human natural killer (NK) effector cells. Cairivimab imdevimab Und casirivimab Und imdevimab together mediated ADCP with human macrophages. Cairivimab imdevimab Und casirivimab Und imdevimab together did not mediate complement-dependent cytotoxicity in cell-based assays.

Antikörper Dependent Enhancement (ADE) Of Infection

Das Potenzial von Cairivimab und von Imdevimab zur Vermittlung des Viruseintritts wurde in immunzell-Linien bewertet, die mit rekombinantem vesikulärem Stomatitis-Virus (VSV) -Virus-ähnlichen Partikeln (VLP) Pseudotyp mit SARS-CoV-2-Spike-Protein bei Konzentrationen von MAB (s) bis hinunter unter den angemessenen Neutralisation-Ec50-Werten zusammen inkubiert wurden. Casirivimab and imdevimab together and imdevimab alone but not casirivimab alone mediated entry of pseudotyped VLP into FcγR2 Raji and FcγR1 /FcγR2 THP1 cells (maximum infection in total cells of 1.34% and 0.24% respectively for imdevimab; 0.69% and 0.06% respectively for casirivimab and imdevimab together) but Keine anderen getesteten Zelllinien (IM9 K562 Ramos und U937 -Zellen).

Antivirale Resistenz

Aufgrund der Entwicklung von viralen Varianten besteht ein potenzielles Risiko eines Behandlungsversagens, die gegen Cairivimab und IMdevimab resistent sind. Die Verschreibung von Gesundheitsdienstleistern sollte die Prävalenz von SARS-COV-2-Varianten in ihrem Bereich berücksichtigen, in dem Daten zur Prüfung der Behandlungsoptionen verfügbar sind.

Escape-Varianten wurden nach zwei Passagen in der Zellkultur von rekombinantem VSV identifiziert, das das SARS-CoV-2-Spike-Protein in Gegenwart von Casiirivimab oder Imdevimab einzeln, aber nicht zwei Passagen in Gegenwart von Casiirivimab und IMdevimab zusammen codiert. Varianten, die eine verringerte Anfälligkeit für Cairivimab allein zeigten, umfassten diejenigen mit Spike-Protein-Aminosäure-Substitutionen K417E (182-fach) K417N (7-fach) K417R (61-fach) Y453F (> 438-fach) L455F (80-fach) E484K (25-fach) F486V (> 438-fach) und q493 (25-fach) und F886v (> 438-fach) und q493 (25-fach) und falf (25-fach) und ad. (> 438-fach). Varianten, die eine verringerte Anfälligkeit für Imdevimab allein zeigten, umfassten Substitutionen K444N (> 755-fach) K444Q (> 548-fach) K444T (> 1033-fach) und V445A (548-fach). Cairivimab und Imdevimab zeigten zusammen eine verringerte Anfälligkeit für Varianten mit K444T (6-fach) und V445A (5-fach) Substitutionen.

In neutralization assays using VSV VLP pseudotyped with spike protein variants identified in circulating SARS-CoV-2 variants with reduced susceptibility to casirivimab alone included those with E406D (51-fold) V445T (107-fold) E484Q (19-fold) G485D (5-fold) G476S (5-fold) F486L (61-fold) F486S (> 715-fold) Q493E (446-fold) Q493R (70-fold) and S494P (5-fold) substitutions and variants with reduced susceptibility to imdevimab alone included those with P337L (5-fold) N439K (463-fold) N439V (4-fold) N440K (28-fold) K444L (153-fach) K444m (1577-fach) G446V (135-fach) N450D (9-fach) Q493R (5-fach) Q498H (17-fach) P499S (206-fach) Substitutionen. Die Substitution von G476D hatte gemeinsam einen Auswirkungen (4-fach) auf Cairivimab und Imdevimab.

Cairivimab Und imdevimab individually Und together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing all spike protein substitutions found in the B.1.1.7 lineage (UK origin) Und against pseudotyped VLP expressing only N501y found in B.1.1.7 Und other circulating lineages (Table 6). Cairivimab Und imdevimab together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing all spike protein substitutions or individual substitutions K417N E484K or N501y found in the B.1.1351 lineage (South Africa origin) Und all spike protein substitutions or key substitutions K417T+E484K found in the P.1 lineage (Brazil origin) although casirivimab alone but not imdevimab had reduced activity against pseudotyped VLP expressing K417N or E484K as indicated above. The E484K substitution is also found in the B.1.526 lineage (New York origin). Cairivimab Und imdevimab individually Und together retained neutralization activity against the L452R substitution found in the B.1.427/B.1.429 lineages (California origin). Cairivimab Und imdevimab individually Und together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing L452R+K478T substitutions found in the B.1.617.2 lineage (India origin). Cairivimab Und imdevimab together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing L452R+E484Q substitutions found in the B.1.617.1/B.1.617.3 lineages (India origin) although casirivimab alone but not imdevimab had reduced activity against pseudotyped VLP expressing E484Q as indicated above.

Tabelle 6: Pseudotypisierte virusartige Partikel-Neutralisationsdaten für SARS-CoV-2

Es ist nicht bekannt, wie pseudotypisierte VLP -Daten mit den klinischen Ergebnissen korrelieren.

In clinical trial COV-2067 interim data indicated only one variant (G446V) occurring at an allele fraction ≥15% which was detected in 3/66 subjects who had nucleotide sequencing data each at a single time point (two at baseline in subjects from placebo and 2400 mg casirivimab and imdevimab groups and one at Day 25 in a subject from the 8000 mg casirivimab and IMDEVIMAB -Gruppe). Die G446V-Variante hatte im Vergleich zu Wildtyp in einem pseudotypisierten VSV-VLP-Neutralisations-Assay eine verringerte Anfälligkeit für IMDevimab von 135-fach, behielt jedoch die Anfälligkeit für Cairivimab allein und Cairivimab und Imdevimab zusammen.

Es ist möglich, dass resistanzassoziierte Varianten gegen Cairivimab und Imdevimab zusammen eine Kreuzresistenz gegenüber anderen mAbs haben, die auf die Rezeptorbindungsdomäne von SARS-COV-2 abzielen. Der klinische Einfluss ist nicht bekannt.

Abschwächung der Immunantwort

Es besteht ein theoretisches Risiko, dass die Verabreichung von Antikörpern die endogene Immunantwort auf SARS-COV-2 abschwächen und die Patienten anfälliger für eine Neuinfektion machen kann.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenitätsgenotoxizität und reproduktive toxikologische Studien wurden nicht mit Cairivimab und Imdevimab durchgeführt.

In einer toxikologischen Studie an Cynomolgus -Affen hatten Casiirivimab und Imdevimab bei intravenös verabreichtem Verabreichung keine nachteiligen Auswirkungen. Es wurden nicht-adverse Leberbefunde (geringfügige transiente Zunahme von AST und ALT) beobachtet.

In Gewebe-Kreuzreaktivitätsstudien mit Cairivimab und Imdevimab unter Verwendung menschlicher Erwachsener und fetaler Gewebe wurde keine bindung klinische Besorgnis festgestellt.

Tier pharmakologische und wirksame Daten

Cairivimab Und imdevimab administered together has been assessed in rhesus macaque Und Syrian golden hamster treatment models of SARS-CoV-2 infection. Therapeutic administration of casirivimab Und imdevimab together at 25 mg/kg or 150 mg/kg into rhesus macaques (n=4 for each dosing group) 1-day post infection resulted in approximately 1-2 log ₁₀ Verringerung der genomischen und subgenomischen Virus-RNA in Nasopharyngealströmen und oralen Tupfer am Tag 4 nach der Challenge bei den meisten Tieren und reduzierte Lungenpathologie im Vergleich zu mit Placebo behandelten Tieren. Die therapeutische Verabreichung von Cairivimab und Imdevimab bei 5 mg/kg und 50 mg/kg Dosen für Hamster 1 Tag nach Infektion führte zu einem verringerten Gewichtsverlust im Vergleich zu placebo behandelten Tieren, hatte jedoch keine klaren Auswirkungen auf die Viruslast im Lungengewebe. Die Anwendbarkeit dieser Ergebnisse auf eine klinische Umgebung ist nicht bekannt.

Klinische Studienergebnisse und Unterstützung von Daten für die EUA

Leichter bis mittelschwerer CoVID-19 (COV-2067)

Die Daten, die diese EUA unterstützen, basieren auf der Analyse von Phase 1/2/3 aus Trial COV-2067 (NCT04425629). Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie, in der Regen-CoV (Casiirivimab und Imdevimab) zur Behandlung von Probanden mit leichten bis mittelschweren CoVID-19 (Probanden mit CoVID-19-Symptomen, die nicht ins Krankenhaus eingeliefert werden), bewertet werden. Kohorte 1 umfasste erwachsene Probanden, die nicht ins Krankenhaus eingeliefert wurden und 1 oder mehr Covid-19-Symptome hatten, die zumindest mild im Schweregrad waren. Die Behandlung wurde innerhalb von 3 Tagen nach Erlangung einer positiven SARS-CoV-2-Virusinfektionsbestimmung eingeleitet. Die Probanden in der Phase 3 Primärwirksamkeitsanalyse erfüllten die Kriterien für ein hohes Risiko für das Fortschreiten zu schwerer CoVID-19, wie in Abschnitt 2 gezeigt.

In the Phase 3 trial 4567 subjects with at least one risk factor for severe COVID-19 were randomized to a single intravenous infusion of 600 mg of casirivimab and 600 mg of imdevimab (n=838) 1200 mg of casirivimab and 1200 mg of imdevimab (n=1529) 4000 mg of casirivimab and 4000 mg of imdevimab (n = 700) oder Placebo (n = 1500) Gruppen. Die beiden Regen-CoV-Dosen zu Beginn der Phase 3 betrugen 4000 mg und 1200 mg jeder Komponente; Basierend auf Phase 1/2 Wirksamkeitsanalysen, die zeigen, dass die 4000 -mg- und 1200 mg -Dosen jeder Komponente ähnlich waren, wurde der Phase 3 -Teil des Protokolls geändert, um 1200 mg Dosis jeder Komponente mit Placebo und 600 mg Dosis jeder Komponente mit Placebo zu vergleichen. Vergleiche waren zwischen den Probanden, die in die spezifische Regen-CoV-Dosis randomisiert wurden, und Probanden, die gleichzeitig auf Placebo randomisiert wurden.

Zu Studienbeginn bei allen randomisierten Probanden mit mindestens einem Risikofaktor betrug das Durchschnittsalter 50 Jahre (mit 13% der Probanden im Alter von 65 Jahren oder älter). 52% der Probanden waren weiblich 84% waren weiß 36% hispanisch oder latinos und 5% waren schwarz oder afroamerikanisch. Bei Probanden mit verfügbaren Basis -Symptomdaten hatten 15% leichte Symptome 42% mittelschwer 42% schwere Symptome und 2% gaben keine Symptome zu Studienbeginn an. Die mediane Dauer der Symptome betrug 3 Tage; Die mittlere Viruslast betrug 6,2 log ₁₀ Kopien/ml zu Studienbeginn. Die Merkmale der Basis -Demografie und Krankheiten waren in den Gruppen Cairivimab und Imdevimab und Placebo gut ausgewogen.

Der primäre Endpunkt war der Anteil der Probanden mit ≥ 1 CoVID-19-Krankenhausaufenthalt oder Gesamt-Todesfall bis Tag 29 bei Probanden mit einem positiven SARS-CoV-2-RT-qPCR-Ergebnis aus Nasopharyngeal (NP) -Subrab bei der Randomisierung und mindestens einem Risikofaktor für schwere CoVID-19-I.-I. Die modifizierte Vollanalyse (MFAS). Bei den MFAS-Ereignissen (CoVID-19-verwandte Krankenhausaufenthalt oder Gesamtsterben bis zum Tag 29) traten bei 7 (NULL,0%) Probanden mit 600 mg Cairivimab und 600 mg IMdevimab behandelt, verglichen mit 24 (3%) Probanden im Vergleich zu einem gleichzeitigen Place-199-COVID-Runden- oder All-cov-Relatisierungspflicht oder dem Place-19-COVID-Relatisierung. Ereignisse ereigneten <0.0001). In the 1200 mg analysis there was 1 death each in the REGEN-COV and placebo arm (p=1.0); and in 2400 mg analysis there were 1 and 3 deaths respectively in the REGEN-COV and placebo arms (p=0.3721). Overall similar effects were observed for 600 mg of casirivimab and 600 mg of imdevimab and 1200 mg of casirivimab and 1200 mg of imdevimab doses indicating the absence of a dose effect; therefore the 600 mg of casirivimab and 600 mg of imdevimab dose is authorized and the 1200 mg of casirivimab and 1200 mg of imdevimab dose is no longer authorized under this EUA (See Table 7). Results were consistent across subgroups of patients defined by nasopharyngeal viral load> 10 ⁶ Kopien/ml zu Studienbeginn oder serologischer Status.

Tabelle 7: Anteil der Probanden mit ≥1 CoVID-19-Krankenhausaufenthalt oder Gesamt Tod bis Tag 29

Die Behandlung mit Regen-CoV führte zu einer statistisch signifikanten Verringerung der mittleren Viruslast (log ₁₀ Kopien/ml) von Grundlinie bis Tag 7 im Vergleich zu Placebo (-0,71 log ₁₀ Kopien/ml für 600 mg Dosis Casiirivimab und 600 mg Imdevimab und -0,86 log ₁₀ Kopien/ml für 2400 mg; P <0.0001). Reductions were observed in the overall mFAS population and in other subgroups including those with baseline viral load> 10 ⁶ Kopien/ml oder die zu Studienbeginn seronegativ waren. Für die einzelnen Dosen wurden konsistente Effekte beobachtet, was auf das Fehlen eines Dosisffekts hinweist. Zeigt die mittlere Änderung von der Basislinie in SARS-CoV-2-Viruslast bis zum 15. Tag.

Abbildung 1: Änderung von der Basislinie in SARS-CoV-2-Viruslast (log ₁₀ Kopien/ml) bis Tag 15

Die mediane Zeit bis zur Auflösung der Symptome, wie in einem Versuchsspezifischen täglichen Symptom-Tagebuch aufgezeichnet, betrug 10 Tage für mit Regen-CoV behandelte Probanden im Vergleich zu 14 Tagen für mit Placebo behandelte Probanden (P = 0,0001 für 600 mg Cairivimab und 600 mg Imdevimab vs. Placebo; P. P. P. P. P. P. Ps. P. P. P. P. P. <0.0001 for 1200 mg of casirivimab Und 1200 mg of imdevimab vs. placebo). Symptoms assessed were fever chills Halsschmerzen Hustenscharze des Atems/Schwierigkeit Atem Übelkeit Erbrechen Durchfall Kopfschmerzen Rot/wässrige Augen Körper schmerzt Verlust von Geschmack/Geruch Müdigkeitsverlust von Appetit Verwirrung Schwindeldruck/enge Brustschmerzen Magenschmerzen aus Hautausschlag, Niesed Sputum/Phlegm laufende Nase. Zeit für die Auflösung von Covid-19-Symptomen wurde als Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Tag definiert, an dem das Subjekt bei allen oben genannten Symptomen außer Husten-Müdigkeit und Kopfschmerzen, die-Symptoms Symptom (Score of 1) (Score von 1) oder 0) (Score von 1) oder 0) (Score von 1) oder 0) (Score von 1) oder 0) (Score von 1) oder 0) (Score von 1) oder 0) (Score von 1) oder 0) (Score von 1) oder 0) (Score von 1) oder 0) (Score of 1) gewesen sind, bewertete.

Patienteninformationen für Regen-CoV

Patienten, die mit Regen-CoV (Cairivimab und IMdevimab) behandelt wurden, sollten sich weiterhin selbst isolieren und Infektionskontrollmaßnahmen verwenden (z. B. Verschleißmaskenisolat soziale Entfernung vermeiden Sie, persönliche Gegenstände zu teilen, die saubere und häufige Oberflächen und häufige Handwäsche) nach CDC-Richtlinien teilen. Siehe auch Fact Sheet für Eltern und Betreuer.

Kontaktinformationen

Weitere Informationen finden Sie unter www.reparencov.com

Wenn Sie Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Regeneron unter 1-844-734-6643.