Terrestrisch

Beschreibung für Zemaira

Zemaira ist eine sterile weiße lyophilisierte Herstellung des gereinigten Alpha1-Proteinase-Inhibitors (Human) (A1-PI), das auch als Alpha1-Antitrypsin bekannt ist, das von der intravenösen Route rekonstituiert und verabreicht werden soll. Die spezifische Aktivität von Zemaira beträgt ≥ 0,7 mg funktioneller A1-PI pro Milligramm Gesamtprotein. Die Reinheit (Gesamt-A1-PI/Gesamtprotein) beträgt ≥ 90% A1-PI. Jedes Fläschchen enthält ungefähr 1000 mg funktionell aktives A1-PI. Die gemessene Menge pro Fläschchen des funktionell aktiven A1-PI, das durch seine Fähigkeit zur Neutralisierung der menschlichen Neutrophilenelastase (NE) bestimmt wird, wird auf dem Fläschchenlabel und dem Karton gedruckt. Nach der Rekonstitution mit 20 ml sterilem Wasser zur Injektion USP enthält die Zemaira -Lösung 73 bis 89 mm Natrium 33 bis 42 mm Chlorid 15 bis 20 mm Phosphat und 121 bis 168 mm Mannit. Salzsäure und/oder Natriumhydroxid können zugesetzt werden, um den pH -Wert einzustellen. Zemaira enthält keinen Konservierungsmittel.

Alle bei der Herstellung von Zemaira verwendeten Plasma werden von US-Spendern erhalten und unter Verwendung serologischer Assays für HBSAG und Antikörper gegen HIV½ und HCV getestet. Das Plasma wird mit Nukleinsäuretests (NAT) auf HBV HCV HIV-1 und HAV getestet und als nicht reaktiv (negativ). Das Plasma wird auch von NAT auf B19V getestet. Für die Produktion wird nur ein Plasma verwendet, das das Virus -Screening überschritten hat. Die Grenze für B19V im Fraktionierungspool beträgt ≤ 10 ⁴ Internationale Einheiten von B19V pro ml.

Zemaira wird durch kalte Ethanolfraktionierung nach einem modifizierten Cohn -Prozess aus großen Pools menschliches Plasma hergestellt, gefolgt von zusätzlichen Reinigungsschritten. Der Herstellungsprozess umfasst zwei Virus -Clearance -Schritte: Wärmebehandlung bei 60 ° C für 10 Stunden in einer wässrigen Lösung mit Stabilisatoren; und Nanofiltration. Diese Schritte für Virus -Clearance wurden in einer Reihe von Validierung validiert in vitro Experimente für ihre Fähigkeit zur Inaktivierung/ Entfernung sowohl umhüllter als auch nicht eingebauter Viren. Tabelle 5 zeigt die Virus -Clearance -Kapazität des Zemaira -Herstellungsprozesses als mittlerer Protokoll ₁₀ Reduktionsfaktor.

Tabelle 5: Cumulative (Log10) Virus -Inaktivierung/Entfernung in Zemaira

Verwendung für Zemaira

Zemaira ist ein Alpha ₁ -Proteinase -Inhibitor (a ₁ -Pi) für eine chronische Augmentation und Erhaltungstherapie bei Erwachsenen mit a angegeben ₁ -PI -Mangel und klinischer Nachweis eines Emphysems.

Zemaira erhöht die Antigen- und funktionellen Serumspiegel (Anti -neutrophile Elastase -Kapazität [ANEC]) und Lungenepithelauskleidungsflüssigkeiten (ELF) von A - PI.

Klinische Daten, die die langfristigen Auswirkungen einer chronischen Augmentationstherapie von Personen mit Zemaira zeigen, sind nicht verfügbar.

Die Auswirkung der Augmentationstherapie mit Zemaira oder irgendeinem a ₁ -PI -Produkt auf Lungenerwierungen und zum Fortschreiten des Emphysems in a ₁ -PI -Mangel wurde in randomisierten kontrollierten klinischen Studien nicht nachgewiesen.

Zemaira ist nicht als Therapie bei Patienten mit Lungenerkrankungen angegeben, bei denen schwere a ₁ -PI -Mangel wurde nicht festgestellt.

Dosierung für Zemaira

Nur für intravenöse Verwendung nach Rekonstitution.

Die empfohlene Dosis von Zemaira beträgt einmal wöchentlich 60 mg/kg Körpergewicht. Dosis -Fernsehstudien mit Wirksamkeitsendpunkten wurden nicht mit Zemaira oder einem A durchgeführt ₁ -PI -Produkt.

Vorbereitung und Rekonstitution

• Überprüfen Sie das Ablaufdatum auf dem Fläschchen -Etikett und auf dem Karton. Verwenden Sie Zemaira nach dem Ablaufdatum nicht.
• Rekonstituieren Sie vor der Verwendung gemäß den unten angegebenen Anweisungen.
• Rekonstituieren Sie Zemaira mithilfe der aseptischen Technik zur Aufrechterhaltung der Produktsterilität.
• Die gesamte Rekonstitutionszeit für ein 1G -Fläschchen sollte innerhalb von 5 Minuten erhalten werden.
• Die Gesamtrekonstitutionszeit für eine 4G- oder 5G -Fläschchen sollte innerhalb von 10 Minuten erhalten werden.
• Überprüfen Sie die rekonstituierte Lösung vor der Verabreichung. Die Lösung sollte farblos bis leicht gelb und frei von sichtbaren Partikeln sein.
• Rekonstituierte Zemaira kann bei Raumtemperatur gelagert werden. Frieren Sie die rekonstituierte Lösung nicht ein.

Befolgen Sie die unten angegebenen Schritte für die Vorbereitung und Rekonstitution von Zemaira:

Hinweis: Stellen Sie sicher, dass das gesamte Wasser in die Zemaira -Fläschchen übertragen wurde.

Verwerfen Sie das sterile Wasser für die Injektionsfläschchen mit dem gesamten Übertragungssatz.

1. Stellen Sie sicher, dass das Zemaira -Fläschchen und das sterile Wasser zur Injektionsfläschchen bei Raumtemperatur sind.
2. Entfernen Sie die Plastik-Flip-Top-Kappe aus dem sterilen Wasser zur Injektionsfläschchen.
3. Wischen Sie den Kautschukstopper des sterilen Wassers zum Injektionsfläschchen mit antiseptischer Lösung ab und lassen Sie es trocknen.
4. Öffnen Sie den Mix2vial ^® Filterübertragung durch Abziehen des Deckels (Abb. 1). Entfernen Sie den Übertragungssatz nicht aus dem Blasenpaket.
5. Legen Sie das sterile Wasser zum Einspritzfläschchen auf eine gleichmäßige saubere Oberfläche und halten Sie den Fläschchen fest. Nehmen Sie die Übertragung zusammen mit dem Blisterpaket und stechen Sie das sterile Wasser für Injektionsfläschchen mit dem vertikal durch Blau Spitze des Übertragungssatzes (Abb. 2).
6. Entfernen Sie das Blisterpaket vorsichtig aus dem Übertragungsabschluss, indem Sie sich am Rande halten und vertikal nach oben ziehen. Stellen Sie sicher, dass Sie das Blasenpaket nur und nicht den Übertragungssatz wegziehen (Abb. 3).
7. Entfernen Sie die Plastik-Flip-Top-Kappe vom Zemaira-Fläschchen.
8. Wischen Sie den Kautschukstopper des Zemaira -Fläschchens mit antiseptischer Lösung ab und lassen Sie es trocknen.
9. Legen Sie das Zemaira -Fläschchen auf eine gleichmäßige und feste Oberfläche. Das sterile Wasser zur Injektionsfläschchen mit dem angeschlossenen Übertragungssatz umkehren und die Zemaira -Fläschchen mit dem vertikal durchstechen klar Spitze des Übertragungssatzes (Abb. 4). Das sterile Wasser zur Injektion fließt automatisch in das Zemaira -Fläschchen.
10. Befolgen Sie die folgenden Schritte, um den gesamten Übertragungssatz aus Zemaira Vial zu entfernen:
    • Fassen Sie das Zemaira -Fläschchen mit einer Hand fest, wie in Abb. 5 gezeigt.
    • Mit der anderen Hand fest sterile Wasser für Injektionsfläschchen und blaues Übertragungssatz erfassen.
    • Biegen der gesamte Übertragungssatz zur Seite, bis es von der Zemaira -Fläschchen getrennt ist (Abb. 5).
11. Die Zemaira -Chance vorsichtig verweilen, bis das Pulver vollständig gelöst ist (Abb. 6). Nicht schütteln. Achten Sie darauf, den Gummischleiter nicht zu berühren.

Wenn mehr als 1 Fläschchen Zemaira benötigt werden, um die erforderliche Dosis -aseptische Technik zu erreichen, um die rekonstituierte Lösung aus den Fläschchen in den Verabreichungsbehälter (z. B. leere intravenöse Beutel oder Glasflasche) zu übertragen.

Verwaltung

Nur für den intravenösen Gebrauch.

• Mischen Sie Zemaira nicht mit anderen medizinischen Produkten; Verwalten Sie Zemaira über eine separate dedizierte Infusionslinie.
• Führen Sie eine visuelle Überprüfung der rekonstituierten Lösung durch. Die Lösung sollte farblos bis leicht gelb und frei von sichtbaren Partikeln sein.
• Bei Raumtemperatur innerhalb von 3 Stunden nach der Rekonstitution bei Raumtemperatur verabreichen.
• Filtern Sie die rekonstituierte Lösung während der Verabreichung. Um eine ordnungsgemäße Filtration von Zemaira zu gewährleisten, verwenden Sie ein intravenöses Verabreichungssatz mit einem geeigneten 5 -Mikron -Infusionsfilter (nicht geliefert).
• Zemaira intravenös mit einer Geschwindigkeit von ungefähr 0,08 ml/kg/min verabreichen, wie durch die Reaktion und den Komfort des Patienten bestimmt. Die empfohlene Dosierung von 60 mg/kg Körpergewicht dauert ca. 15 Minuten, um zu infundieren.
• Überwachen Sie genau die Infusionsrate und den klinischen Zustand des Patienten, einschließlich Vitalfunktionen während der gesamten Infusion. Langsam oder stoppen die Infusion, wenn Nebenwirkungen auftreten. Wenn die Symptome unverzüglich nachlassen, kann die Infusion mit einer niedrigeren Geschwindigkeit wieder aufgenommen werden, die für den Patienten bequem ist.
• Zemaira ist nur für den einzelnen Gebrauch. Nach der Verwaltung verwerfen Sie eine nicht verwendete Lösung und alle Verwaltungsgeräte in geeigneter Weise gemäß den örtlichen Anforderungen.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Zemaira wird in einem einzelnen Gebrauch geliefert, der ungefähr 1000 mg 4000 mg oder 5000 mg funktionell aktives A enthält ₁ -PI als weißes bis nicht weißes lyophilisiertes Pulver zur Rekonstitution mit 20 ml 76 ml oder 95 ml sterilem Wasser zur Injektion USP. Die Menge an funktionalem a ₁ -Pi wird auf dem Fläschchenlabel und dem Karton gedruckt.

Terrestrisch wird in einem einzigen Gebrauchsfläschchen geliefert, der die Menge an funktionell aktivem a enthält ₁ -Pi auf dem Fläschchenlabel und Karton gedruckt.

Die Produktpräsentationen enthalten einen Paketeinsatz und die folgenden Komponenten. Nicht aus Naturkautschuk -Latex gemacht.

Lagerung und Handhabung

• Bei der Lagerung von bis zu 25 ° C (77 ° F) ist Zemaira für den Zeitraum stabil, der nach dem Ablaufdatum auf dem Fläschchen -Etikett und seines Kartons angegeben ist.
• Vermeiden Sie Einfrieren, was die Verdünnungsfläschchen beschädigen kann.

Hergestellt von: CSL Behring LLC Kankakee IL 60901 USA. Überarbeitet: Apr 2019

Nebenwirkungen für Zemaira

Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen, die nach Verabreichung von Zemaira in klinischen Studien vor der Lizenzierung berichteten, gehörten jeweils ein Ereignis bei getrennten Probanden von Bronchitis und Dyspnoe und ein Ereignis, das jeweils bei einem einzelnen Probanden von Brustschmerzen zerebraler Ischämie und Bekämpfung.

Die häufigsten Nebenwirkungen (ARS), die bei mindestens 5% der Probanden auftreten, die Zemaira in allen klinischen Studien vor der Lizenzierung erhielten, waren Kopfschmerzen Sinusitis obere Atemwege Infektion Bronchitis Asthenia Husten erhöhte Fieberinjektionsstelle Hämorrhage-Hauch-Hauch-Heutzuhlung und Vasodilation.

Schwerwiegende nachteilige Reaktionen, die während des Einsatzes nach dem Stempeln identifiziert wurden, waren Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

In Studien nach der Lizenzierung war die Expositionsinzidenzrate (EAIR) der schwerwiegenden Exazerbationen der chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen (COPD) bei den Probanden während der Rapid-Verlängerungsstudie im Vergleich zu der Rate, die während der vorhergehenden Rap-Studie beobachtet wurde Klinische Studien Erfahrung ].

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Die folgenden klinischen Studien wurden mit Zemaira durchgeführt:

• Kontrollierter Doppelblindstudie an 44 Probanden, die eine wöchentliche Dosis des Körpergewichts von 60 mg/kg entweder Zemaira (30 Probanden) oder Prolastin erhielten ^® (ein im Handel erhältliches Alpha ₁ -Proteinase-Inhibitor [Human] Produkt) (14 Probanden) für 10 Wochen, gefolgt von einer Open-Label-Phase, in der 43 Probanden 14 Wochen lang wöchentlich Zemaira erhielten;
• Open-Label-Versuch bei 9 Probanden, die 26 Wochen lang eine wöchentliche Dosis von Zemaira 60 mg/kg Körpergewicht erhielten, gefolgt von einer Verlängerung von 7 Wochen bis 22 Wochen;
• Crossover-Doppelblindversuch bei 18 Probanden, die eine einzelne 60 mg/kg-Dosis Zemaira und eine einzelne 60 mg/kg-Dosis Prolastin erhielten;
• Open-Label-Studie mit 19 Probanden, die eine einzelne 15 mg/kg (2 Probanden) 30 mg/kg (5 Probanden) 60 mg/kg (6 Probanden) oder 120 mg/kg (6 Probanden) Zemaira-Dosis erhielten; Und
• Randomisierte, placebokontrollierte Studie nach der Lizenzierung zur Augmentationstherapie bei Alpha-1-Protease-Inhibitor-Mangel (schnell) bei 180 Probanden, die 24 Monate lang eine Dosis von Zemaira (93 Probanden) oder Placebo (87 Probanden) für 24 Monate (bezeichnet als Jahre 1 und 2 in Tabelle 3) erhielten.
• Nach der Lizenzierung Open-Label-Erweiterung des schnellen Studiums mit 140 Probanden, die die blinde Behandlung mit Zemaira oder Placebo für 24 Monate in der Rapid-Studie abgeschlossen hatten und in die Verlängerungstudie eintraten und für bis zu zusätzliche 24 Monate in Open-Label-Zemaira erhielt (bezeichnet als die Jahre 3 und 4 in Tabelle 3).

Tabelle 1 fasst die ARS zusammen, die als Ereignisse pro Thema und die entsprechende Anzahl von ARs pro Infusion ausgedrückt werden, die als % aller Infusionen für jede Behandlung in klinischen Vorlizenzstudien mit Zemaira ausgedrückt werden.

Tabelle 1. Insgesamt nachteilige Reaktionen (ARS) und schwerwiegende ARs

Tabelle 2 fasst die ARs zusammen, die in 5 % oder mehr (> 3) Probanden als Ereignisse pro Gegenstand und die entsprechende Anzahl von ARs pro Infusion als % aller Infusionen für jede Behandlung in klinischen Studien von Zemaira ausgedrückt werden.

Tabelle 2. Nebenwirkungen bei ≥ 5% der Probanden auftreten

Diffuse interstitielle Lungenerkrankung wurde in Woche 24 an einer routinemäßigen Röntgenaufnahme eines Probanden festgestellt. Die Kausalität konnte nicht bestimmt werden.

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) Exazerbationen

In einer retrospektiven Analyse während des 10-wöchigen geblendeten Teils der 24-wöchigen klinischen Studie hatten 6 Probanden (20%) der 30 mit Zemaira behandelten Summe von insgesamt 7 Exazerbationen ihrer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD). Neun Probanden (64%) der 14 mit Prolastin behandelten Probanden hatten insgesamt 11 Exazerbationen ihrer COPD. Der beobachtete Unterschied zwischen den Gruppen betrug 44% (95% Konfidenzintervall [CI] von 8% auf 70%). Während der gesamten 24-wöchigen Behandlungszeit der 30 Probanden in der Zemaira-Behandlungsgruppe 7 hatten Probanden (23%) insgesamt 11 Verschlechterungen ihrer COPD.

In der schnellen Studie wurden 25 schwerwiegende Exazerbationen von COPD bei 15 Zemaira-Probanden im Vergleich zu 17 solchen Ereignissen in 9 Placebo-Probanden berichtet, die den Raten von 0,146 Exazerbationen pro Thema mit Zemaira und 0,115 Exazerbationen pro Betreffjahr mit Placebo (Verhältnis Zemaira: Placebo [95% Confialbations]: 1.256 [0.457-3.454) entsprechen.

Die Probanden, die in der 2-jährigen Rapid-Studie nach Zemaira randomisiert wurden und in der 2-jährigen Rapid-Verlängerungsversuch in der Gruppe „Early Start“ in der Gruppe Early Start eintraten und eine Open-Label-Zemaira erhielten. Die Probanden, die in der 2-jährigen Rapid-Studie nach Random zu Placebo wurden, die dann in der 2-jährigen Rapid-Verlängerungstudie eintraten und in der Gruppe Delayed Start in der Gruppe 2-jähriges Bestehen erhielten. Während der schnellen Verlängerungsstudie wurden bei 19 Probanden (25%) in der frühen Startgruppe in der frühen Startgruppe, die den Raten von 0,25 Exazerbationen pro Gegenstand des Probandenjahres entspricht, bei 37 schwerwiegenden Exazerbationen von COPD gemeldet. Im Vergleich wurden 20 schwerwiegende Exazerbationen bei 11 Probanden (17%) in der verzögerten Startgruppe gemeldet, die den Raten von 0,16 Exazerbationen pro Probandenjahr entspricht (Verhältnis früh: verzögert [95% Konfidenzintervall]: 1,58 [0,68-3,66] Tabelle 3). Unter den frühen Startpersonen, die in den Rapid-Verlängerungsversuch eingetragen wurden (n = 76), betrug die expositionsbereinigte Inzidenzrate schwerwiegender Exazerbationen während des Rapid-Verlängerungsversuchs (Jahre 3-4) 0,25 im Vergleich zu 0,12 für diese Probanden während des früheren Rapid-Studiums (Jahre 1-2) (Ratio Rapid Extension: Rapid: 2,10 [95% Konfessionsintervala: 1.21-3.67]. Unter den verzögerten Startpersonen, die in den Rapid-Verlängerungsversuch eingetragen wurden (n = 64), betrug die expositionsbereinigte Inzidenzrate schwerwiegender Exazerbationen während des Rapid-Verlängerungsversuchs (Jahre 3-4) 0,16 im Vergleich zu 0,10 für diese Probanden während des früheren Rapid-Studiums (Jahre 1-2) (RADID-Extension: Rapid: 1,56 [95% Konfession: 0,80-3.03].

Tabelle 3. Vergleich der expositionsbereinigten Inzidenzraten (EAIR) für schwerwiegende COPD

In den 24-wöchigen Doppelblindstudien wurden mit Zemaira behandelte Probanden auf HAV HBV HCV HIV und Parvovirus B19 (B19V) getestet, und es wurden keine Hinweise auf die Übertragung von Viren beobachtet.

erhöht Glucosamin -Chondroitin den Blutdruck?

Immunogenität

Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht eine Immunogenitätspotential. Keine Anti-A ₁ PI -Antikörper wurden in klinischen Studien von Zemaira nachgewiesen. Der Nachweis der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Zusätzlich kann die beobachtete Inzidenz von Antikörper (einschließlich neutralisierender Antikörper) positiv in einem Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich der Timing der Probenentnahme von Proben und zugrunde liegenden Erkrankungen. Aus diesen Gründen kann der Vergleich der Inzidenz von Antikörpern mit Zemaira mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte irreführend sein.

Nachmarkterfahrung

Da die Berichterstattung über nachteilige Reaktionen nach dem Stempeln freiwillig ist und aus einer Population unsicherer Größe nicht immer möglich ist, die Häufigkeit dieser Reaktionen zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Produktexposition herzustellen.

In Tabelle 4 sind die ARs aufgeführt, die während der Verwendung von Zemaira nach dem Stempeln identifiziert wurden. Diese Liste enthält keine bereits in klinischen Studien mit Zemaira gemeldeten Reaktionen [siehe Klinische Studien Erfahrung ].

Tabelle 4. ARS während der Verwendung von Zemaira nach dem Stempeln gemeldet

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Zemaira

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Warnungen für Zemaira

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Zemaira

Überempfindlichkeit gegenüber anderen a ₁ -Pi -Produkte

Beobachten Sie Anzeichen einer Überempfindlichkeit wie Hypotonie -Verwirrung der Tachykardie -Verwirrung des Sauerstoffverbrauchs und des Rachenödems bei der Verabreichung von Zemaira an Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber einem a ₁ -PI -Produkt. If an / Aphylactic or severe an / Aphylactoid reactions occur discontinue the infusion immediately. Have epinephrine and other appropriate supportive therapy available for the treatment of any acute an / Aphylactic or an / Aphylactoid reaction.

Überempfindlichkeit gegen IgA

Terrestrisch may contain trace amounts of IgA. Patients with selective or severe IgA deficiency can develop antibodies to IgA and therefore have a greater risk of developing potentially severe hypersensitivity and an / Aphylactic reactions. If an / Aphylactic or severe an / Aphylactoid reactions occur discontinue the infusion immediately. Have epinephrine and other appropriate supportive therapy available for the treatment of any acute an / Aphylactic or an / Aphylactoid reaction. Terrestrisch is contraindicated in IgA-deficient patients with antibodies against IgA due to the risk of severe hypersensitivity.

Übertragbare Infektionsmittel

Da Zemaira aus menschlichem Blut besteht, kann es das Risiko haben, infektiöse Mittel zu übertragen, z. Viren die Variante Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung (VCJD) und theoretisch das CReutzfeldt-Jakob-Erkrankungsmittel (CJD). Das Risiko einer Übertragung von Infektionsmitteln wurde durch das Screening von Plasmaspendern auf vorherige Exposition gegenüber bestimmten Viren -Tests auf das Vorhandensein bestimmter aktueller Virusinfektionen und einschließlich der Inaktivierungs-/Entfernungsschritte des Virus im Herstellungsprozess für Zemaira verringert [siehe BESCHREIBUNG ]. Despite these measures Terrestrisch like other products made from human blood may still potentially contain human pathogenic agents including those not yet known or identified. Thus the risk of transmission of infectious agents cannot be totally elimin / Ated.

Alle Infektionen, die von einem Arzt als möglicherweise von diesem Produkt übertragen worden sein sollten www.fda.gov/medwatch.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung der Karzinogenese-Mutagenese oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit wurden nicht durchgeführt.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

In kontrollierten klinischen Studien wurden keine Studien zur Reproduktion von Tieren mit Zemaira durchgeführt, und ihre Sicherheit für die Schwangerschaft bei Menschen wurde nicht festgestellt. Seit Alpha ₁ -Proteinase -Inhibitor ist ein endogenes menschliches Protein. Es wird als unwahrscheinlich angesehen, dass Zemaira den Fötus in empfohlenen Dosen zu schädigen. Zemaira sollte jedoch schwangeren Frauen mit Vorsicht geboten werden. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für einen größeren Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über die Ausscheidung von Zemaira in der Muttermilch die Auswirkung auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Zemaira und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Zemaira oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zemaira in der geriatrischen Bevölkerung wurde aufgrund einer unzureichenden Anzahl von Probanden nicht festgestellt.

Überdosierungsinformationen für Zemaira

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für Zemaira

• Terrestrisch is contraindicated in patients with a history of an / Aphylaxis or severe systemic reactions to Terrestrisch or A ₁ -PI -Protein.
• Terrestrisch is contraindicated in immunoglobulin A (IgA)-deficient patients with antibodies against IgA due to the risk of severe hypersensitivity [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Klinische Pharmakologie for Zemaira

Wirkungsmechanismus

A ₁ -PI-Mangel ist eine chronische erbliche autosomale Co-Dominanter-Störung, die in ihrer schweren Form normalerweise tödlich ist. Niedrige Blutspiegel von a ₁ -PI (d. H. Unter 11 μm) sind am häufigsten mit einem progressiven schweren Emphysem verbunden, das durch das dritte bis vierte Lebensjahrzehnt klinisch erkennbar wird. Zusätzlich pisz Personen, deren Serum a ₁ -PI -Spiegel reichen von ca. 9 bis 23 μM als mäßig erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Emphysem, unabhängig davon, ob ihr Serum a ₁ -PI -Spiegel liegen über oder unter 11 μm. ² Nicht alle Personen mit schweren genetischen Varianten von a ₁ -PI -Mangel haben Emphysem. Augmentationstherapie mit Alpha ₁ -Proteinase -Inhibitor (menschlich) ist nur bei Patienten mit schwerem angeborenen A angezeigt ₁ -PI -Mangel, die klinisch offensichtliches Emphysem haben. Eine Registrierungsstudie zeigte 54% a ₁ -Pi mangelhafte Probanden hatten Emphysem. ³ Eine andere Registrierungsstudie zeigte 72% von a ₁ -PI -mangelhafte Probanden hatten Lungensymptome. ⁴ Das Rauchen ist ein wichtiger Risikofaktor für die Entwicklung von Emphysem bei Patienten mit a ₁ -Pi -Mangel.

Ungefähr 100 genetische Varianten von a ₁ -PI -Mangel kann elektrophoretisch nur einige mit der klinischen Erkrankung assoziiert werden. ⁵⁶

Fünfundneunzig Prozent der klinisch symptomatischen a ₁ -PI -Mangels Individuen haben den schweren Pizz -Phänotyp. Bis zu 39% von a ₁ -PI -Mangelpatienten können eine asthmatische Komponente ihrer Lungenerkrankung aufweisen, wie sich die Symptome und/oder die Bronchialhyperreaktivität belegen. ³ Lungeninfektionen wie Lungenentzündung und akute Bronchitis sind häufig in a ₁ -PI -Mangel Patienten und tragen signifikant zur Morbidität der Krankheit bei.

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Die Erweiterung der Werte des funktionellen Protease -Inhibitors durch intravenöse Infusion ist ein Therapieansatz für Patienten mit a ₁ -Pi -Mangel. However the efficacy of augmentation therapy in affecting the progression of Emphysem has not been demonstrated in randomized controlled clinical studies. The intended theoretical goal is to provide protection to the lower respiratory tract by correcting the imbalance between NE and protease inhibitors. Whether augmentation therapy with Terrestrisch or any A ₁ -PI -Produkts schützt tatsächlich den unteren Atemweg vor progressiven Emphysematus -Veränderungen, die nicht bewertet wurden. Personen mit endogenen Spiegeln von a ₁ -PI unter 11 μm im Allgemeinen manifestiert ein signifikant erhöhtes Risiko für die Entwicklung des Emphysems über dem Hintergrund des Allgemeinbevölkerung. ⁶⁷⁸⁹ Obwohl die Aufrechterhaltung des Blutserumspiegels von a ₁ -PI (antigenisch gemessen) über 11 μm wurde historisch postuliert, um einen therapeutisch relevanten Anti-neutrophilen-Elastaseschutz zu gewährleisten ¹⁰ Dies wurde nicht bewiesen. Personen mit schwerem a ₁ -PI -Mangel hat gezeigt ₁ -PI über 11 μm haben ein Emphysem zugeschrieben, der a zugeschrieben wird ₁ -Pi -Mangel. ² Diese Beobachtungen unterstreichen die Unsicherheit in Bezug auf den geeigneten therapeutischen Zielserumspiegel von a ₁ -Pi während der Augmentationstherapie.

Lungenerkrankungen insbesondere Emphysem ist die häufigste Manifestation von a ₁ -Pi -Mangel. ⁶ Die Pathogenese des Emphysems wird verstanden, um sich wie im Modell „Protease-Antiprotease“ beschrieben zu entwickeln. A ₁ -PI wird jetzt als primäres Antiprotease im unteren Atemweg verstanden, wo es NE hemmt. ¹¹ Normale gesunde Personen produzieren ausreichend a ₁ -PI zur Kontrolle des NE, das durch aktivierte Neutrophile erzeugt wird, und daher in der Lage sind, eine unangemessene Proteolyse von Lungengewebe durch NE zu verhindern. Bedingungen, die die Akkumulation und Aktivierung der Neutrophilen in der Lunge erhöhen, wie z. B. Atemwegsinfektionen und Rauchen, werden wiederum den NE -NE -NE -NE -Nenns erhöhen. Jedoch Personen, die an endogenem a fein mangelhaft sind ₁ -PI ist nicht in der Lage, eine geeignete Antiprotease -Abwehr aufrechtzuerhalten, und unterliegen damit einer schnelleren Proteolyse der Alveolarwände, die zu chronischer Lungenerkrankungen führen. Zemaira dient als ₁ -PI -Augmentationstherapie in dieser Patientenpopulation, die zur Erhöhung und Aufrechterhaltung der Serumspiegel und der ELF -Spiegel von a ₁ -PI.

Pharmakodynamik

Wöchentliche wiederholte Infusionen von a ₁ -PI in einer Dosis von 60 mg/kg führen zum Serum a ₁ -PI -Werte über der historischen Zielschwelle von 11 μm.

Der klinische Nutzen des erhöhten Blutspiegels von a ₁ -Pi an der empfohlenen Dosis wurde für keine a festgelegt ₁ -PI -Produkt.

Pharmakokinetik

Bei 13 Männern und 5 Frauen mit a wurde eine doppelblinde randomisierte, aktiv gesteuerte pharmakokinetische Crossover-Crossover-Studie durchgeführt ₁ -PI -Mangel im Alter von 36 bis 66 Jahren. Neun Probanden erhielten eine einzelne 60 mg/kg-Dosis Zemaira, gefolgt von Prolastin und 9 Probanden erhielten Prolastin, gefolgt von einer einzigen 60 mg/kg-Dosis Zemaira mit einer Auswaschzeit von 35 Tagen zwischen den Dosen. Zu verschiedenen Zeitpunkten bis zum Tag 21 wurden insgesamt 13 Serumproben nach der Infusion entnommen. Tabelle 6 zeigt die mittleren Ergebnisse für die Zemaira Pharmakokinetic-Parameter.

Tabelle 6. Pharmakokinetische Parameter für antigene a ₁ -PI bei 18 Probanden nach einer einzelnen 60 mg/kg -Dosis Zemaira

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

In einer Sicherheitsmärkologie wurde Hunden eine intravenöse Zemaira -Dosis von 60 oder 240 mg/kg verabreicht. Bei der klinischen Dosis von 60 mg/kg wurden keine Änderungen der kardiovaskulären und respiratorischen Parameter oder der gemessenen Hämatologie -Blutchemie oder der Elektrolytparameter auf die Verabreichung von Zemaira zurückgeführt. Eine geringfügige vorübergehende Abnahme der Oberschenkelresistenz und eine Erhöhung des Blutflusses wurde nach Verabreichung der 240 mg/kg -Dosis beobachtet.

In Einzeldosis-Studien wurde Mäusen und Ratten eine 0 60 240 oder 600 mg/kg intravenöse Zemaira-Dosis verabreicht und 15 Tage lang zweimal täglich beobachtet.

Bis zu 240 mg/kg wurden keine Anzeichen einer Toxizität beobachtet. Vorübergehende Anzeichen von Not wurden bei männlichen Mäusen und bei männlichen und weiblichen Ratten nach Verabreichung der höchsten Dosis (600 mg/kg) beobachtet.

In Wiederholungsdosis-Toxizitätsstudien erhielten Ratten und Kaninchen 5 60 oder 240 mg/kg intravenösen Dosen Zemaira einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen. Bei Ratten, die bis zu 240 mg/kg verabreicht wurden, wurden keine behandlungsbedingten Auswirkungen auf klinische Anzeichen Körpergewicht Hämatologie oder Urinanalyse beobachtet. Bei Kaninchen, die 60 mg/kg verabreicht wurden, wurden keine Anzeichen einer Toxizität beobachtet. Änderungen der Organgewichte und minimaler epidermaler Ulzerationen wurden bei Kaninchen beobachtet, die 240 mg/kg verabreicht wurden, hatten jedoch keine klinischen Auswirkungen.

Die lokale Toleranz von Zemaira wurde bei Kaninchen nach intravenöser pervenöser und intraarterieller Verabreichung bewertet. Es wurden keine behandlungsbedingten lokalen Nebenwirkungen beobachtet.

Klinische Studien

Klinische Studien wurden vor der Lizenzierung mit Zemaira bei 89 Probanden (59 Männer und 30 Frauen) durchgeführt. Die Probanden reichten zwischen 29 und 68 Jahren (Durchschnittsalter 49 Jahre). 77 Prozent der behandelten Probanden hatten den Pizz-Phänotyp von a ₁ -Pi -Mangel und 3% hatten das m _Malton Phänotyp. Beim Screening von Serum a ₁ -PI -Spiegel lagen zwischen 3,2 und 10,1 μm (Mittelwert von 5,6 μm). Die Ziele der klinischen Studien waren zu demonstrieren, dass Zemaira die Serumspiegel von a erhöht und aufrechterhalten ₁ -Pi über 11 μm (80 mg/dl) und erhöht a a ₁ -PI -Werte in Elf der unteren Lunge.

In einer doppeltblind kontrollierten klinischen Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Zemaira 44 Probanden wurden zufällig einmal wöchentlich 60 mg/kg Zemaira oder Prolastin für 10 Wochen erhalten. Nach 10 Wochen erhielten die Probanden in beiden Gruppen Zemaira für weitere 14 Wochen. Die Probanden wurden insgesamt 24 Wochen lang befolgt, um die Sicherheitsbewertung abzuschließen [siehe Nebenwirkungen ]. The mean trough serum A ₁ -PI-Werte im stationären Zustand (Wochen 7-11) in den mit Zemaira behandelten Probanden waren statistisch zu denen in den mit Prolastin behandelten Probanden innerhalb eines Bereichs von ± 3 μm äquivalent. Beide Gruppen wurden über 11 μm gehalten. Der Mittelwert (Bereich und Standardabweichung [SD]) des Steady -State -Trog -Serumantigens a ₁ -PI-Spiegel für mit Zemaira behandelte Probanden betrug 17,7 μm (Bereich 13,9 bis 23,2 SD 2,5) und für mit Prolastin behandelte Probanden 19,1 μm (Bereich 14,7 bis 23,1 SD 2,2). Der Unterschied zwischen der Zemaira und den Prolastingruppen wurde nicht als klinisch signifikant angesehen und kann mit der höheren spezifischen Aktivität von Zemaira zusammenhängen.

In einer Untergruppe von Probanden, die in die Studie (10 mit Zemaira behandelte Probanden und 5 mit Prolastin behandelte Probanden) aufgenommen wurden, wurde zu Studienbeginn und in Woche 11 durchgeführt. Four A ₁ -PI -verwandte Analyten in ELF wurden gemessen: Antigene a ₁ -Pi a ₁ -Pi: NE -Komplexe frei NE und funktional a ₁ -Pi (ANEC). Eine blind retrospektive Analyse, die die prospektiv festgelegten Akzeptanzkriterien überarbeitete ₁ -Pi und a ₁ -PI: Die NE -Komplexe stiegen von Grund auf bis Woche 11 (Tabelle 7). Die freie Elastase war in allen Proben unermesslich niedrig. Die ANEC-Werte nach der Behandlung in ELF waren zwischen den mit Zemaira behandelten und prolastin behandelten Probanden nicht signifikant unterschiedlich (Mittelwert 1725 nm gegenüber 1418 nm). Während des Versuchszeitraums können keine Schlussfolgerungen zu Änderungen der ANEC-Werte in der ELF gezogen werden, da die Basiswerte in den mit Zemaira behandelten Probanden unerwartet hoch waren. Nein a ₁ -PI -Analyten zeigten klinisch signifikante Unterschiede zwischen den Zemaira- und Prolastin -Behandlungsgruppen.

Tabelle 7. Änderung der ELF von Grundlinie zu Woche 11 in einer Untergruppenanalyse

Die klinische Wirksamkeit von Zemaira oder irgendeinem a ₁ -PI -Produkt bei der Beeinflussung des Verlaufs von Lungenemphysem- oder Lungenverletzungen wurde in zufälligen randomisierten kontrollierten klinischen Studien nicht nachgewiesen.

Referenzen

1. Anthonisen nr Connett Je Kiley JP et al. Auswirkungen der Rauchintervention und der Verwendung eines inhalierten anticholinergen Bronchodilatators und der Rückgangsrate von FEV ₁ - Die Lungenstudie. MENSCHEN. 1994; 272 (19): 1497-1505.

Nebenwirkungen von Geburtenkontrolleimplantaten Blutungen

2. Turino GM Barker af Branty ML et al. Klinische Merkmale von Personen mit PI*SZ -Phänotyp des α -Antitrypsin -Mangels. Ich atme Kritik von Med. 1996; 154: 1718-1725.

3. Stoller JK Branty M et al. Bildung und aktuelle Ergebnisse eines Patienten -organisierten Registers für α -Antitrypsin -Mangel. Brust. 2000; 118 (3): 843-848.

4. McElvaney Ng Stoller JK et al. Basismerkmale von Teilnehmern im Register des National Heart Lung and Blood Institute des α -Antitrypsin -Mangels. Brust. 1997; 111: 394-403.

5. Crystal Rg. α ₁ -Antitrypsin -Mangel Emphysem und Lebererkrankung; Genetische Basis und Therapiestrategien. J Clin Invest . 1990; 85: 1343-1352.

6. Weltgesundheitsorganisation. Alpha-1-Antitrypsin-Mangel; Bericht eines WHO -Treffens. Genf. 18. bis 20. März 1996.

7. Eriksson S. Lungenmangel und Alpha -Antitrypsin -Mangel. Acta mit Scand . 1964; 175 (2): 197-205.

8. Eriksson S. Studies in α ₁ -Antitrypsin -Mangel. Acta Med Scan Supply . 1965; 432: 1-85.

9. Gadek Your Crystal Rg. α ₁ -Antitrypsin -Mangel. In: Stanbury JB Wyngaarden JB Frederickson DS et al. eds. Die metabolische Grundlage ererbter Krankheit. 5. ed. New York NY: McGraw-Hill; 1983: 1450-1467.

10. American Thoracic Society. Richtlinien für die Annäherung an die Patientin mit schwerem erblichen Alpha-1-Antitrypsin-Mangel. Bin Rev respir dis . 1989; 140: 1494-1497.

11. Gadek JE Fells Ga Zimmerman Rl Rennard Si Crystal Rg. Antielastasen der menschlichen Alveolarstrukturen; Implikationen für die Proteasantiprotease -Theorie des Emphysems. J Clin Invest . 1981; 68: 889-898.

Patienteninformationen für Zemaira

• Informieren Sie die Patienten über die frühen Anzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Zemaira (einschließlich der Verallgemeinerung von Nesselsuchen verallgemeinerte Urtikaria -Enge der Brustendyspnoe -Keuchen -Hypotonie und Anaphylaxie). Raten Sie den Patienten, den Einsatz von Zemaira abzubrechen und ihren Arzt zu kontaktieren und/oder eine sofortige Notfallversorgung abhängig von der Schwere der Reaktion zu suchen, wenn diese Symptome auftreten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Informieren Sie die Patienten, dass Zemaira aus menschlichem Blut ein Risiko besteht, infektiöse Wirkstoffe zu übertragen, z. Viren die Variante Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (VCJD) und theoretisch den CReutzfeldt-Jakob-Erkrankungsmittel (CJD) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Die Patienten darüber informieren, dass die Verabreichung von Zemaira nachgewiesen wurde, um den Plasmaspiegel von a zu erhöhen ₁ -Pi, aber dass die Auswirkung dieser Augmentation auf die Häufigkeit von Lungenverletzungen und auf die Verlaufsrate des Emphysems nicht durch klinische Studien festgelegt wurde.
• Nach der Verabreichung von Zemaira kann Schwindel auftreten. Daher sollten die Patienten eine Weile unmittelbar nach einer Infusion ruhen.