Zymar

Beschreibung für Zymar

Zymar® ist eine quinolon antimikrobielle topische ophthalmische Lösung zur Behandlung von bakterieller Bindehautentzündung. Sein chemischer Name ist (±) -1-cyclopropyl-6-fluor-14-dihydro-8-methoxy-7- (3-methyl-1-piperazinyl) -4-oxo-3quinolinecarbonsäure-Sesquihydrat. Seine molekulare Formel ist c ₁₉ H ₂₂ Fn ₃ O ₄ • 1,5 h ₂ O und sein Molekulargewicht beträgt 402,42. Seine chemische Struktur ist:

Zymar® is a clear pale yellow sterile preserved aqueous solution with an osmolality of 260-330 mOsm/kg Und a pH of approximately 6.

Zymar® contains the active ingredient gatifloxacin 0.3% (3 mg/mL) Und the inactive ingredients benzalkonium chloride 0.005% edetate disodium purified water Und sodium chloride. Zymar® may contain hydrochloric acid Und/or sodium hydroxide to adjust pH.

Verwendung für Zymar

Zymar® ist für die Behandlung einer bakteriellen Bindehautentzündung angezeigt, die durch anfällige Stämme der folgenden Organismen verursacht wird:

• Aerobische grampositive Bakterien

Campbakilbacter *
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus Mild Group * Streptococcus pneumoniae

• Aerobische gramnegative Bakterien

Haemophilus Influenzae

* Die Wirksamkeit dieser Organismen wurde in weniger als 10 Infektionen untersucht.

Dosierung für Zymar

• Tage 1 und 2: Erstern Sie einen Tropfen alle zwei Stunden in die betroffenen Auge (n), während sie bis zu 8 Mal täglich wach.
• Die Tage 3 bis 7: Einen Tropfen bis zu viermal täglich, während Sie wach sind.

Dosierungsformen und Stärken

Ophthalmic -Lösung: 0,3% Gatifloxacin (3 mg/ml)

Wie geliefert

Lagerung und Handhabung

Zymar® (Gatifloxacin -ophthalmische Lösung) 0,3% werden steril in einer weißen Flasche mit niedriger Dichte Polyethylen (LDPE) mit einer kontrollierten Tropfenspitze und einer braunen Polystyrol (Hüften) mit hohem Aufprall (Hüften) in der folgenden Größe geliefert:

5 ml in 10 ml Flasche - NDC 0023-9218-05

Lagerung

Auf 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F) speichern. Vor dem Einfrieren schützen.

Allergan Inc. Irvine CA 92612. Überarbeitet: Februar 2017

Nebenwirkungen für Zymar

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Überempfindlichkeit [siehe Kontraindikationen Und Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Wachstum resistenter Organismen mit längerem Gebrauch [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hornhaut -Endothelzellverletzung [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden können, können die in den klinischen Arzneimitteln nicht direkten Reaktionsraten nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten verglichen werden.

In klinischen Studien mit Zymar® waren die am häufigsten berichteten unerwünschten Reaktionen in der Gesamtstudienpopulation: Konjunktivalreizung erhöhte die Keratitis der Tränenstärke und die papilläre Bindehautentzündung. Diese Reaktionen traten bei ungefähr 5-10% der Patienten auf. Andere berichtete Reaktionen, die bei 1-4% der Patienten auftraten Roter Auge Reduzierte Sehschärfe und Geschmacksstörung.

Eine zusätzliche unerwünschte Reaktion, die mit Gatifloxacin -ophthalmischer Lösung in anderen klinischen Studien berichtet wurde, umfasst die Verschlechterung der Bindehautentzündung.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Gatifloxacin-Ophthalmic-Lösung 0,3%identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen. Diese Reaktionen umfassen: anaphylaktische Reaktionen und Angioödeme (einschließlich pharyngealer oraler oder Gesichtsödem) Blepharitis Dyspnoe Eye Pruritus Eye Swelling (einschließlich Hornhaut- und Konjunktivalödeme) Überempfindlichkeits -Überempfindlichkeits -Übelkeits -PRURITUS (einschließlich Preuritus generalisiert), überflutete Urtikaria -Vision, die bluteten.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Zymar

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

Warnungen für Zymar

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Zymar

Überempfindlichkeit

Patienten, die topische Gatifloxacin erhalten, haben Überempfindlichkeitsreaktionen wie anaphylaktische Reaktionen Angioödeme (einschließlich Pharyngeal -Laryngeal- oder Gesichtsödem) Dyspnoe -Urtikaria und Juckreiz auch nach einer einzelnen Dosis erlebt. Es gab seltene Berichte über das Stevens-Johnson-Syndrom, das in Verbindung mit der Verwendung der topischen ophthalmischen Gatifloxacin-Verwendung berichtet wurde. Wenn eine allergische Reaktion auf Gatifloxacin auftritt Patienteninformationen ].

Wachstum resistenter Organismen mit längerem Gebrauch

Eine längere Verwendung von Zymar® kann zu einem Überwachsen von nicht merkwürdigen Organismen, einschließlich Pilzen, führen. Wenn die Superinfektion auftritt, werden die alternative Therapie eingestellt und institutiert. Immer wenn klinische Beurteilung vorschreibt, untersuchen Sie den Patienten mit Hilfe der Vergrößerung wie der Biomikroskopie der Spaltlampen und gegebenenfalls geeignete Fluoresceinfärbung.

Hornhaut -Endothelzellverletzung

Zymar ® ist für den topischen ophthalmischen Gebrauch. Zymar® kann Hornhaut -Endothelzellenverletzungen verursachen, wenn sie direkt in die vordere Augenkammer eingeführt wird.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Die Neoplasmen bei B6C3F1 -Mäusen wurden bei Männern bei Männern bei Männern und 90 mg/kg/Tag bei Frauen bei Frauen mit durchschnittlich 81 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg mit einem Tag von 90 mg/kg/kg/kg. Diese Dosen sind ungefähr 290-fach höher als die maximal empfohlene menschliche ophthalmische Dosis (MRHOD) von 0,024 mg/kg/Tag Zymar® in einem 60-kg-Menschen (auf einem mg/m ² Basis).

Ein statistisch signifikanter Anstieg der Inzidenz einer großen körnigen Lymphozyten-Leukämie (LGL) wurde bei männlichen Ratten beobachtet, die mit 100 mg/kg/Tag behandelt wurden ² Basis). Fischer 344 rats have a high spontaneous background rate of LGL leukemia Und the incidence in high-dose males only slightly exceeded the historical control range established for this strain. There was no increase in neoplasms among Fischer 344 rats given gatifloxacin in the diet for 2 years at doses averaging 47 mg/kg/day in males Und 139 mg/kg/day in females (approximately 315-fold Und 935-foldhigher respectively than the MRHOD on a mg/m ² Basis).

Mutagenese

In genetischen Toxizitätstests war Gatifloxacin in 1 von 5 Stämmen positiv, die in Bakterien -Reverse -Mutationstests verwendet wurden; Salmonellenstamm TA102. Gatifloxacin war positiv in in vitro Säugetierzellmutation und Chromosomen -Aberrationstests. Gatifloxacin war positiv in in vitro Außerplante DNA -Synthese in Rattenhepatozyten, aber nicht menschlichen Leukozyten. Gatifloxacin war negativ in vergeblich Mikronukleus -Tests im Mäusezytogenetikstest bei Ratten und DNA -Reparaturtest bei Ratten. Die genotoxischen Befunde ähneln den Befunden, die mit anderen Chinolonen erhalten wurden, und können auf die pharmakologischen hemmenden Wirkungen hoher Konzentrationen von Gatifloxacin auf die eukaryotische Typ -II -DNA -Topoisomerase zurückzuführen sein.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es gab keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität oder Reproduktion bei Ratten, die Gatifloxacin oral bei Dosen von bis zu 200 mg/kg/Tag verabreichten ² Basis).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es sind keine Daten zur Verwendung von Zymar® bei schwangeren Frauen verfügbar, um ein drogenassoziiertes Risiko zu informieren. Die Verabreichung von oralem Gatifloxacin an schwangere Ratten und Kaninchen während der gesamten Organogenese führte bei klinisch relevanten Dosen nicht zu nachteiligen Entwicklungsergebnissen. Die Verabreichung von Gatifloxacin an Ratten während der späten Schwangerschaft durch Laktation führte bei klinisch relevanten Dosen keine negativen mütterlichen fetalen oder neonatalen Effekte.

Daten

Tierdaten

Oral administration of gatifloxacin to pregnant rats throughout organogenesis produced teratogenic effects in rat fetuses including skeletal/craniofacial malformations delayed ossification atrial enlargement and reduced fetal weight at doses greater than or equal to 150 mg/kg/day (approximately 1010-fold higher than the maximum recommended human ophthalmic dose [MRHOD] for Zymar® von 0,024 mg/kg/Tag auf einer mg/m ² Basis). No teratogenic effects were observed in rat or rabbit fetuses at doses of gatifloxacin up to 50 mg/kg/day (approximately 335- Und 675-fold higher than the MRHOD respectively on a mg/m ² Basis).

In einer perinatalen/postnatalen Studie an Ratten orale Verabreichung von Gatifloxacin während der späten Schwangerschaft durch Laktation führte zu einem Anstieg des fetalen Verlusts der späten Schwanger ² Basis).

Zusammenfassung des Laktationsrisikos

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Zymar® in der Muttermilch. Die Wirkung von Gatifloxacin auf gestillte Säuglinge oder die Wirkung von Gatifloxacin auf die Milchproduktion. Gatifloxacin wurde in der Muttermilch von Ratten nach oraler Verabreichung von Gatifloxacin während der Laktation gefunden. Die systemischen Spiegel von Gatifloxacin nach der topischen Augenverabreichung sind jedoch gering [siehe Klinische Pharmakologie ] und es ist nicht bekannt, ob Gatifloxacin in mütterlicher Milch in messbaren Niveaus nach topischer Augenverabreichung vorhanden wäre. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Zymar® und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes von Zymar® berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zymar (Gatifloxacin Ophthalmic -Lösung) von 0,3% wurde in allen Altersgruppen festgelegt. Die Verwendung von Zymar wird durch Nachweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien von Zymar bei Erwachsenen Kindern und Neugeborenen [ sehen Klinische Studien ].

Geriatrische Verwendung

Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet.

Überdosierungsinformationen für Zymar

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

Kontraindikationen für Zymar

Zymar® Die Lösung ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Gatifloxacin gegenüber anderen Chinolonen oder an eine der Komponenten in diesem Medikament kontraindiziert [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Pharmakologie for Zymar

Wirkungsmechanismus

Gatifloxacin ist ein quinolon antimikrobielles Medikament [siehe Mikrobiologie ].

Pharmakokinetik

Die ophthalmische Gatifloxacin-Lösung von 0,3% oder 0,5% wurde einem Auge von jeweils 6 gesunden männlichen Probanden in einem eskalierten Dosierungsschema verabreicht, beginnend mit einer einzelnen 2-Drop-Dosis, dann 2 Tropfen 4-mal täglich für 7 Tage und schließlich 2 Tropfen 8-mal täglich für 3 Tage. Zu allen Zeitpunkten lag die Serum -Gatifloxacin -Spiegel bei allen Probanden unter der unteren Quantifizierungsgrenze (5 ng/ml).

Mikrobiologie

Gatifloxacin ist ein 8-Methoxyfluorchinolon mit einem 3-Methylpiperazinyl-Substituenten bei C7. Die antibakterielle Wirkung von Gatifloxacin resultiert aus der Hemmung der DNA -Gyrase und der Topoisomerase IV. DNA -Gyrase ist ein essentielles Enzym, das an der Replikationstranskription und Reparatur von bakterieller DNA beteiligt ist. Topoisomerase IV ist ein Enzym, von dem bekannt ist, dass es eine Schlüsselrolle bei der Aufteilung der chromosomalen DNA während der Bakterienzellteilung spielt.

Der Wirkungsmechanismus von Fluorchinolonen, einschließlich Gatifloxacin, unterscheidet sich von dem von Aminoglycosid -Makrolid- und Tetracyclin -Antibiotika. Daher kann Gatifloxacin gegen Krankheitserreger aktiv sein, die gegen diese Antibiotika resistent sind, und diese Antibiotika können gegen Krankheitserreger aktiv sein, die gegen Gatifloxacin resistent sind. Es gibt keine Kreuzresistenz zwischen Gatifloxacin und den oben genannten Klassen von Antibiotika. Zwischen systemischem Gatifloxacin und einigen anderen Fluorchinolonen wurde eine Kreuzresistenz beobachtet.

Resistenz gegen Gatifloxacin in vitro entwickelt sich über Mehrfachstufenmutationen. Resistenz gegen Gatifloxacin in vitro tritt bei einer allgemeinen Frequenz zwischen 1 x 10 auf ^-7 bis 10 ^-10 .

Es wurde gezeigt, dass Gatifloxacin gegen die meisten Stämme der folgenden Organismen aktiv ist in vitro Und clinically in conjunctival infections :

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• Aerobes grampositiv

Campbakilbacter *
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus Mild Group * Streptococcus pneumoniae

• Aerobes gramnegativ

Haemophilus Influenzae

* Die Wirksamkeit dieser Organismen wurde in weniger als 10 Infektionen untersucht.

Die folgende in vitro Daten sind verfügbar, aber ihre klinische Bedeutung bei ophthalmischen Infektionen ist unbekannt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zymar® Bei der Behandlung von Augeninfektionen wurden aufgrund der folgenden Organismen in angemessenen und gut kontrollierten klinischen Studien nicht festgestellt.

Die folgende organisms are considered susceptible when evaluated using systemic breakpoints. However a correlation between the in vitro Der systemische Haltepunkt und die ophthalmologische Wirksamkeit wurden nicht festgestellt. Die folgende Liste von Organismen wird nur bei der Bewertung der potenziellen Behandlung von Bindehautinfektionen als Leitlinien vorgesehen. Gatifloxacin zeigt in vitro Minimale inhibitorische Konzentrationen (MICs) von 2 mcg/ml oder weniger (systemischer anfälliger Haltepunkt) gegen die meisten (= 90%) Stämme der folgenden Augenpathogene.

• Aerobes grampositiv

Listeria monocytogenes
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus Viridans -Gruppe
Streptococcus Gruppen c f g

• A erobe gramnegativ

Acinetobacter lwoffii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter Cloacae
Sie zeigten Chill
Citrobacter fruundii
Citrobacter koseri
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Morganella Morganies
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Proteus wunderbar
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Vibrio Cholerae
Yersinia Enterocolitica

Andere Mikroorganismen

Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila
Mycobacterium Marine
Mykobakterium
Mycoplasma pneumoniae

Anaerobe Mikroorganismen

Bacteroides fragilis
Clostridium Perflingens

Klinische Studien

In einer randomisierten doppelt maskierten multizentrischen klinischen Studie, bei der Patienten 5 Tage lang dosiert wurden Zymar®

In einer randomisierten doppelt maskierten multizentrischen klinischen Studie mit pädiatrischen Patienten mit bakterieller Bindehautentzündung zwischen Geburt und 31 Tagen wurden Patienten 7 Tage lang mit Zymar oder einem anderen Anti-Infektionsieger dosiert. Die klinischen Ergebnisse für die Studie zeigten eine klinische Heilung von 79% (44/56) für die mit Gatifloxacin behandelte Gruppe.

Patienteninformationen für Zymar

Vermeiden Sie die Kontamination des Produkts

Raten Sie den Patienten, die Anwendungsspitze mit Material aus den Augenfingern oder einer anderen Quelle zu vermeiden.

Potenzial für Überempfindlichkeitsreaktionen

Raten Sie den Patienten, den Einsatz sofort einzustellen und Ihren Arzt beim ersten Anzeichen einer Hautausschlag oder allergischen Reaktion zu kontaktieren [ sehen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].