Amikacinsulfat -Injektion

WARNUNG

Patienten, die mit parenteralen Aminoglykosiden behandelt wurden, sollten aufgrund der potenziellen Ototoxizität und Nephrotoxizität, die mit ihrer Verwendung verbunden sind, in enger klinischer Beobachtung stehen. Sicherheit für Behandlungszeiten, die länger als 14 Tage dauern, wurde nicht festgestellt.

Die Neurotoxizität, die sich als vestibuläre und dauerhafte bilaterale auditorische Ototoxizität manifestiert, kann bei Patienten mit bereits bestehender Nierenschäden und bei Patienten mit normaler Nierenfunktion auftreten, die bei höheren Dosen und/oder in längeren Zeiträumen behandelt werden als die empfohlenen Zeiträume. Das Risiko einer aminoglykosidinduzierten Ototoxizität ist bei Patienten mit Nierenschäden größer. Hochfrequenz -Taubheit tritt normalerweise zuerst auf und kann nur durch audiometrische Tests erkannt werden. Schwindel kann auftreten und kann ein Hinweis auf eine vestibuläre Verletzung sein. Andere Manifestationen der Neurotoxizität können Taubheitshautkribbeln und Krämpfe sein. Das Risiko eines Hörverlusts aufgrund von Aminoglykosiden nimmt mit dem Grad der Exposition gegenüber hohen Peak- oder hohen Serumkonzentrationen zu. Patienten, die Cochlea-Schäden entwickeln, haben möglicherweise keine Symptome während der Therapie, um sie vor der Entwicklung von Toxizität der achten Nerve zu warnen, und die gesamte oder teilweise irreversible bilaterale Taubheit kann nach Abbruch des Arzneimittels auftreten. Die durch Aminoglykosid induzierte Ototoxizität ist normalerweise irreversibel.

Aminoglykoside sind potenziell nephrotoxisch. Das Risiko einer Nephrotoxizität ist bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion und bei Patienten, die hohe Dosen oder eine längere Therapie erhalten, größer.

Neuromuskuläre Blockade und Atemlähmung wurden nach der parenteralen Injektion (wie bei orthopädischer und abdominaler Bewässerung oder bei der lokalen Behandlung von Empyem) und nach oraler Verwendung von Aminoglykosiden berichtet. Die Möglichkeit dieser Phänomene sollte berücksichtigt werden, wenn Aminoglykoside auf dem Weg verabreicht werden, insbesondere bei Patienten, die neuromuskuläre Blocker mit Anästhetika erhalten, wie Tuhrocurarin-Succinylcholin-Decamethonium oder bei Patienten, die massive Transfusionen von Citrat-Antikoagulationen erhalten. Wenn eine Blockierung auftritt, kann Kalziumsalze diese Phänomene umkehren, aber mechanische Atemschutzhilfe kann erforderlich sein.

Die Funktion der Nieren- und achten Nerven sollte insbesondere bei Patienten mit bekannten oder vermuteten Nierenbeeinträchtigungen zu Beginn der Therapie und auch bei Patienten, deren Nierenfunktion anfangs normal ist, aber während der Therapie Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung entwickelt, genau überwacht werden. Die Serumkonzentrationen von Amikacin sollten überwacht werden, wenn es möglich ist, angemessene Werte zu gewährleisten und potenziell toxische Spiegel und längere Spitzenkonzentrationen über 35 Mikrogramm pro ml zu vermeiden. Der Urin sollte auf eine verminderte spezifische Gewehrausscheidung und das Vorhandensein von Zellen oder Abgüssen untersucht werden. Blut Harnstoff Stickstoffserumkreatinin oder Kreatinin -Clearance sollte regelmäßig gemessen werden. Serielle Audiogramme sollten erhalten werden, wenn bei Patienten, die alt genug sind, um insbesondere Patienten mit hohem Risiko zu testen. Nachweis der Ototoxizität (Schwindel Schwindel Tinnitus, die in den Ohren und Hörverlust brüllt) oder Nephrotoxizität erfordert die Abnahme der Arzneimittel- oder Dosierungsanpassung.

Gleichzeitige und/oder sequentielle systemische orale oder topische Verwendung anderer neurotoxischer oder nephrotoxischer Produkte, insbesondere Bacitracin -Cisplatin -Amphotericin B Cephaloridin Paromomycin Viomycin Polymyxin B Colistin Vancomycin oder andere Aminoglykoside sollten übergab. Andere Faktoren, die das Toxizitätsrisiko erhöhen können, sind das fortgeschrittene Alter und die Dehydration.

Die gleichzeitige Verwendung von Amikacin mit starker Diuretika (Ethacrynsäure oder Furosemid) sollte vermieden werden, da die Diuretika selbst zur Ototoxizität führen können. Darüber hinaus kann bei der Verabreichung intravenös Diuretika die Aminoglykosidtoxizität durch Veränderung der Antibiotika -Konzentrationen in Serum und Gewebe verbessern.

Beschreibung für die Amikacinsulfatinjektion

Amikacinsulfat ist semi-synthetisches Aminoglycosid-Antibiotikum, das von Kanamycin abgeleitet ist. Es ist c ₂₂ H ₄₃ N ₅ O ₁₃ • 2H ₂ ALSO ₄ •O-3-amino-3-deoxy-α-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-[6-amino-6-deoxy-α-Dglucopyranosyl-( 1→6)]-N3-(4-amino-L-2-hydroxybutyryl)-2-deoxy-L-streptamine sulfate (1:2)

M.W. 585.61

Die Dosierungsform wird als sterile farblos bis hellfarbige Lösung für intramuskuläre oder intravenöse Verwendung geliefert. Jede ml enthält 250 mg Amikacin (als Sulfat) 0,66% Natriummetabisulfit 2,5% Natriumcitrat -Dihydrat mit einem pH -Wert auf 4,5 mit Schwefelsäure.

Verwendung für die Amikacinsulfatinjektion

Amikacinsulfat-Injektion USP ist bei der kurzfristigen Behandlung schwerwiegender Infektionen aufgrund anfälliger Stämme von gramnegativen Bakterien einschließlich dessen angezeigt Pseudomonas -Arten Escherichia coli Arten von indol-positiven und indol-negativen Arten Proteus Providencia -Arten Klebsiella-Enterobacter-Serratia-Arten Und Acinetobacter ( Mima-Herellea ) Spezies.

Klinische Studien haben gezeigt, dass die USP -Injektion von Amikacinsulfat bei bakterieller Septikämie (einschließlich Neugeborenen -Sepsis) wirksam ist. Bei schwerwiegenden Infektionen der Atemwege und Gelenke Zentralnervensystem (einschließlich Meningitis) sowie Haut und Weichgewebe; intraabdominale Infektionen (einschließlich Peritonitis); und bei Verbrennungen und postoperativen Infektionen (einschließlich post-vaskulärer Chirurgie). Klinische Studien haben gezeigt, dass Amikacin aufgrund dieser Organismen auch bei schweren komplizierten und wiederkehrenden Harnwegsinfektionen wirksam ist. Aminoglykoside einschließlich Amikacinsulfatinjektion USP sind in unkomplizierten Anfangsepisoden von Harnwegsinfektionen nicht angegeben, es sei denn, die ursächlichen Organismen sind nicht anfällig für Antibiotika mit weniger potenzieller Toxizität.

Bakteriologische Studien sollten durchgeführt werden, um ursächliche Organismen und ihre Anfälligkeiten für Amikacin zu identifizieren. Amikacin kann als Ersttherapie bei verdächtigen gramnegativen Infektionen angesehen werden, und die Therapie kann eingeleitet werden, bevor die Ergebnisse der Anfälligkeitstests erzielt werden. Klinische Studien zeigten, dass Amikacin bei Infektionen durch Gentamicin und/oder tobramycinresistente Stämme von gramnegativen Organismen wirksam war Proteus Rettgeri Providencia Stuartiii Serratia marcencens Und Pseudomonas aeruginosa . Die Entscheidung, die Therapie mit dem Arzneimittel fortzusetzen Boxwarnung über.

Es wurde auch gezeigt Staphylococci/gram-negative Infektionen.

Bei bestimmten schwerwiegenden Infektionen wie der Sepsis-Begleittherapie mit einem Penicillin-Arzneimittel kann aufgrund der Möglichkeit von Infektionen aufgrund von grampositiven Organismen wie Streptokokken oder Pneumokokken angezeigt werden.

Um die Entwicklung von medikamentenresistenten Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von Amikacin und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Amikacin nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, die nachgewiesen oder stark vermutet werden, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Kultur- und Anfälligkeitsinformationen verfügbar sind, sollten sie bei der Auswahl oder Modifizierung der antibakteriellen Therapie in Betracht gezogen werden. In Ermangelung solcher Daten können lokale Epidemiologie- und Empfindlichkeitsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.

Dosierung für Amikacinsulfat Injection

Das Körpergewicht des Patienten des Patienten sollte zur Berechnung der korrekten Dosierung erhalten werden. Amikacinsulfat -Injektion USP kann intramuskulär oder intravenös verabreicht werden.

Der Status der Nierenfunktion sollte durch Messung der Serumkreatininkonzentration oder Berechnung der endogenen Kreatinin -Clearance -Rate geschätzt werden. Der Blutharnstoffstickstoff (BUN) ist für diesen Zweck viel weniger zuverlässig. Die Neubewertung der Nierenfunktion sollte während der Therapie regelmäßig vorgenommen werden.

Hat Meloxicam Aspirin darin?

Wann immer möglich, sollten Amikacin -Konzentrationen im Serum gemessen werden, um angemessene, aber nicht übermäßige Werte zu gewährleisten. Es ist wünschenswert, sowohl die Peak- als auch die Trog -Serumkonzentrationen während der Therapie intermittierend zu messen. Spitzenkonzentrationen (30 bis 90 Minuten nach der Injektion) über 35 Mikrogramm pro ml und Trogkonzentrationen (kurz vor der nächsten Dosis) über 10 Mikrogramm pro ml sollten vermieden werden. Die Dosierung sollte wie angegeben eingestellt werden.

Intramuskuläre Verabreichung bei Patienten mit normaler Nierenfunktion

Die empfohlene Dosierung für erwachsene Kinder und ältere Säuglinge (siehe Boxwarnung ) mit normaler Nierenfunktion beträgt 15 mg/kg/Tag in 2 oder 3 gleiche Dosen, die in gleichermaßen unterteilten Intervallen verabreicht werden, d. H. 7,5 mg/kg Q12H oder 5 mg/kg Q8H. Die Behandlung von Patienten in den schwereren Gewichtsklassen sollte 1,5 Gramm/Tag nicht überschreiten.

Wenn Amikacin in Neugeborenen angezeigt wird (siehe Boxwarnung ) Es wird empfohlen, anfangs eine Ladedosis von 10 mg/kg zu verabreichen, die alle 12 Stunden mit 7,5 mg/kg befolgt werden soll.

Die übliche Behandlungsdauer beträgt 7 bis 10 Tage. Es ist wünschenswert, die Behandlungsdauer auf kurzfristig zu beschränken, wann immer möglich. Die gesamte tägliche Dosis aller Verwaltungswege sollte 15 mg/kg/Tag nicht überschreiten. Bei schwierigen und komplizierten Infektionen, bei denen die Behandlung über 10 Tage als die Verwendung von Amikacin angesehen wird, sollte neu bewertet werden. Wenn die fortgesetzten Amikacin -Serumspiegel und die Hör- und Vestibulärfunktionen der Nieren überwacht werden sollten. Bei der empfohlenen Dosierungsebene sollten unkomplizierte Infektionen aufgrund von Amikacinsensitiven in 24 bis 48 Stunden reagieren. Wenn eindeutige klinische Reaktion nicht innerhalb von 3 bis 5 Tagen auftritt, sollte die Therapie gestoppt werden und das Antibiotika -Anfälligkeitsmuster des eindringenden Organismus erneut überprüft werden. Das Versagen der Infektion bei der Reaktion kann auf die Resistenz des Organismus oder auf das Vorhandensein von septischen Schwerpunkten zurückzuführen sein, die eine chirurgische Entwässerung erfordern.

Wenn Amikacin in unkomplizierten Harnwegsinfektionen angezeigt wird, kann zweimal täglich eine Dosis von 250 mg verwendet werden.

Intramuskuläre Verabreichung bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion

Wann immer möglich, sollten die Amikacin -Konzentrationen der Serum durch geeignete Assay -Verfahren überwacht werden. Die Dosen können bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion angepasst werden, entweder durch Verabreichung normaler Dosen in längeren Intervallen oder durch Verabreichung reduzierter Dosen in einem festen Intervall. Beide Methoden basieren auf den Kreatinin-Clearance- oder Serum-Kreatininwerten des Patienten, da festgestellt wurde, dass sie bei Patienten mit verminderter Nierenfunktion mit Aminoglycosid-Halbwertszeiten korrelieren. Diese Dosierungspläne müssen in Verbindung mit sorgfältigen klinischen und Laborbeobachtungen des Patienten verwendet werden und sollten nach Bedarf modifiziert werden. Bei der Durchführung der Dialyse sollte keine Methode angewendet werden.

Normale Dosierung in längeren Intervallen

Wenn die Kreatinin -Clearance -Rate nicht verfügbar ist und der Zustand des Patienten stabil ist, kann ein Dosierungsintervall in Stunden für die normale Dosis berechnet werden, indem das Serumkreatinin des Patienten mit 9 multipliziert, z. Wenn die Serumkreatininkonzentration 2 mg pro 100 ml beträgt, sollte die empfohlene Einzeldosis (NULL,5 mg/kg) alle 18 Stunden verabreicht werden.

Reduzierte Dosierung in festen Zeitintervallen

Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist und es wünschenswert ist, Amikacin in einer festen Zeitintervalldosis zu verabreichen, muss es reduziert werden. Bei diesen Patienten sollte die Serum -Amikacin -Konzentrationen gemessen werden, um eine genaue Verabreichung von Amikacin zu gewährleisten und Konzentrationen über 35 mcg/ml zu vermeiden. Wenn keine Serum -Assay -Bestimmungen verfügbar sind und der Zustand des Patienten stabile Serumkreatinin- und Kreatinin -Clearance -Werte sind die am leichtesten verfügbaren Indikatoren für den Grad der Nierenbeeinträchtigung als Leitfaden für die Dosierung.

Initiieren Sie zuerst die Therapie durch Verabreichung einer normalen Dosis 7,5 mg/kg als Ladedosis. Diese Ladedosis entspricht der normalerweise empfohlenen Dosis, die für einen Patienten mit einer normalen Nierenfunktion wie oben beschrieben berechnet wird. Um die Größe der Wartungsdosen zu bestimmen, die alle 12 Stunden verabreicht werden, sollte die Ladedosis proportional zur Verringerung der Kreatinin -Clearance -Rate des Patienten reduziert werden:

Eine alternative grobe Anleitung zur Bestimmung einer verringerten Dosierung in Intervallen von 12 Stunden (für Patienten, deren stationäre Serumkreatininwerte bekannt sind) besteht darin, die normalerweise empfohlene Dosis durch das Serumkreatinin des Patienten zu teilen. Die oben genannten Dosierungspläne sollen keine starre Empfehlungen sein, sondern werden als Anleitungen zur Dosierung bereitgestellt, wenn die Messung der Amikacin -Serumspiegel nicht möglich ist.

Intravenöse Verwaltung

Die individuelle Dosis Die gesamte tägliche Dosis und die gesamte kumulative Dosis von Amikacinsulfat sind identisch mit der für die intramuskulären Verabreichung empfohlenen Dosis. Die Lösung für die intravenöse Verwendung wird durch Zugabe des Inhalts von 500 mg Fläschchen zu 100 oder 200 ml steriler Verdünnungsmittel wie 0,9% Natriumchlorid -Injektion oder 5% Dextrose -Injektion oder einer der nachstehend aufgeführten kompatiblen Lösungen hinzugefügt.

Die Lösung wird Erwachsenen über einen Zeitraum von 30 bis 60 Minuten verabreicht. Die gesamte tägliche Dosis sollte 15 mg/kg/Tag nicht überschreiten und kann in ebenso abgedingten Intervallen entweder in 2 oder 3 gleichermaßen unterteilte Dosen unterteilt werden.

Bei pädiatrischen Patienten hängt die Menge der verwendeten Flüssigkeit von der Menge an Amikacin ab, die für den Patienten geordnet ist. Es sollte eine ausreichende Menge sein, um die USP -Injektion von Amikacinsulfat über einen Zeitraum von 30 bis 60 Minuten zu infundieren. Säuglinge sollten eine Infusion von 1 bis 2 Stunden erhalten.

Amikacin sollte nicht physisch mit anderen Medikamenten vorgemischt werden, sondern separat gemäß der empfohlenen Dosis und Route verabreicht werden.

Stabilität in IV -Flüssigkeiten

Amikacinsulfat ist 24 Stunden lang bei Raumtemperatur bei Konzentrationen von 0,25 und 5 mg pro ml in den folgenden Lösungen stabil:

• 5% Dextrose Injection USP
• 5% Dextrose und 0,2% Natriumchlorid -Injektion USP
• 5% Dextrose und 0,45% Natriumchlorid -Injektion USP
• 0,9% Natriumchlorid -Injektion USP
• Laktierter Ringer -Injektion USP
• NORMOSOL® M in 5% Dextrose-Injektion (oder Plasma-Lyte 56-Injektion in 5% Dextrose in Wasser)
• Normosol® R in 5% Dextrose-Injektion (oder Plasma-Lyte 148-Injektion in 5% Dextrose in Wasser)

In den obigen Lösungen mit Amikacinsulfat -Injektionskonzentrationen von 0,25 und 5 mg pro ml Lösungen, die 60 Tage bei 4 ° C gealtert und anschließend bei 25 ° C gelagert wurden, hatten Hilfszeiten von 24 Stunden.

Bei den gleichen Konzentrationen wurden Lösungen eingefroren und 30 Tage lang bei -15 ° C aufgetaut und auf 25 ° C gelagert.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn die Lösung und die Behälter zulassen.

Aminoglykoside, die von einer der oben genannten Routen verabreicht werden, sollten nicht physikalisch mit anderen Medikamenten vorgemischt werden, sondern separat verabreicht werden.

Aufgrund der potenziellen Toxizität von Aminoglykosiden werden feste Dosierungsempfehlungen, die nicht auf Körpergewicht basieren, nicht empfohlen. Es ist vielmehr wichtig, die Dosierung für die Bedürfnisse jedes Patienten zu berechnen.

Wie geliefert

Lagerung und Handhabung

Amikacinsulfat Die Injektion USP wird wie folgt geliefert:

Amikacinsulfat Die Injektion USP wird als farblose Lösung geliefert, die keine Kühlung erfordert. Manchmal kann die Lösung sehr hellgelb werden; Dies zeigt keine Abnahme der Potenz.

Speicherbedingungen

Auf 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) speichern. [Siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur.]

*Unbenutzten Teil verwerfen.

Sterile nicht-pyrogene Konservierungsfreiheit.

Der Behälterverschluss wird nicht mit Naturkautschuk -Latex hergestellt.

Hergestellt für: Sagent Pharmaceuticals Schaumburg IL 60195 (USA) in Spanien hergestellt. Überarbeitet: September 2022.

Nebenwirkungen für die Amikacinsulfatinjektion

Alle Aminoglykoside haben das Potenzial, auditorische Vestibular- und Nierentoxizität und neuromuskuläre Blockade zu induzieren (siehe Boxwarnung ). Sie treten häufiger bei Patienten mit der gegenwärtigen oder früheren Vorgeschichte der Nierenbeeinträchtigung der Behandlung mit anderen ototoxischen oder nephrotoxischen Medikamenten auf und bei Patienten, die für längere Zeiträume und/oder mit höheren Dosen als empfohlen behandelt wurden.

Neurotoxizität-Ototoxizität

Toxische Wirkungen auf den achten Hirnnerv können zu einem Hörverlust des Gleichgewichts oder beides führen. Amikacin beeinflusst hauptsächlich die Hörfunktion. Cochlea -Schäden umfassen Hochfrequenz -Taubheit und treten normalerweise vor, bevor klinischer Hörverlust festgestellt werden kann.

Neurotoxizität-Neuromuskuläre Blockade

Eine akute muskuläre Lähmung und Apnoe können nach der Behandlung mit Aminoglykosidmedikamenten auftreten.

Nephrotoxizität

Die Erhöhung des Vorhandenseins von Serum -Kreatininalbuminurie von roten und weißen Zellen wirkt Azotämie und Oligurie. Änderungen der Nierenfunktion sind normalerweise reversibel, wenn das Arzneimittel abgesetzt wird. Wie bei allen Aminoglycosid -Berichten über eine toxische Nephropathie und ein akutes Nierenversagen bei der Überwachung nach dem Stempeln erwartet werden.

Andere

Zusätzlich zu den oben beschriebenen anderen unerwünschten Reaktionen, die in seltenen Fällen berichtet wurden, handelt es sich bei Hautausschlag aus Hautausschlag. Der Makula -Infarkt, der manchmal zu dauerhaftem Sehverlust führt, wurde nach intravitreöser Verabreichung (Injektion in das Auge) von Amikacin berichtet.

Um vermutete unerwünschte Reaktionen zu melden, wenden Sie sich an Sagent Pharmaceuticals Inc. unter 1-866-625-1618 oder FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Arzneimittelwechselwirkungen für die Amikacinsulfatinjektion

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Warnungen for Amikacinsulfat Injection

Sehen Boxwarnung ..

Aminoglykoside können einen fetalen Schaden verursachen, wenn sie einer schwangeren Frau verabreicht werden. Aminoglycoside überqueren die Plazenta und es gab mehrere Berichte über die gesamte irreversible bilaterale angeborene Taubheit bei Kindern, deren Mütter während der Schwangerschaft Streptomycin erhielten.

Obwohl bei der Behandlung schwangerer Frauen mit anderen Aminoglykosiden schwerwiegende Nebenwirkungen auf den Fötus oder Neugeborenen nicht berichtet wurden, besteht das Potenzial für Schaden. Fortpflanzungsstudien von Amikacin wurden bei Ratten und Mäusen durchgeführt und zeigten keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder einen Schaden für den Fötus aufgrund von Amikacin. Es gibt keine gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen, aber die Untersuchungserfahrung beinhaltet keine positiven Hinweise auf nachteilige Auswirkungen auf den Fötus. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.

Enthält Natriummetabisulfit ein Sulfit, das Allergika-Reaktionen wie anaphylaktische Symptome und lebensbedrohliche oder weniger schwere asthmatische Episoden bei bestimmten anfälligen Menschen verursachen kann. Die allgemeine Prävalenz der Sulfitempfindlichkeit in der Allgemeinbevölkerung ist unbekannt und wahrscheinlich niedrig. Die Sulfitempfindlichkeit wird bei asthmatischen Menschen häufiger als nicht asthmatische Menschen beobachtet.

Clostridium difficile Assoziiertes Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung nahezu aller antibakteriellen Mittel, einschließlich der USP -Injektion von Amikacinsulfat, berichtet und kann von leichten Durchfall bis zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Wirkstoffen verändert die normale Flora des Dickdarms C. schwierig .

C. schwierig Produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzieren Stämme von C. schwierig verursachen erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen gegenüber der antimikrobiellen Therapie refraktär sein können und möglicherweise eine Kolektomie erfordern. CDAD muss bei allen Patienten berücksichtigt werden, die nach Antibiotika -Anwendung mit Durchfall auftreten. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung von Antibakterienmeistern berichtet wurde.

Wenn CDAD vermutet wird oder bestätigt wird C. schwierig Möglicherweise muss eingestellt werden. Geeignete Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement -Protein -Supplementierung Antibiotika -Behandlung von C. schwierig Und surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Ototoxizitätsrisiko aufgrund von mitochondrialen DNA -Varianten

Fälle von Ototoxizität mit Aminoglykosiden wurden bei Patienten mit bestimmten Varianten im mitochondrial codierten 12S -rRNA -Gen ( MT-RNR1 ) besonders die m. 1555a> G Variante. Bei einigen Patienten trat die Ototoxizität auch dann auf, wenn ihre Aminoglycosid -Serumspiegel innerhalb des empfohlenen Bereichs lagen. Mitochondriale DNA -Varianten sind in weniger als 1% der allgemeinen US -Bevölkerung vorhanden, und der Anteil der Variantenträger, die möglicherweise Ototoxizität entwickeln können, sowie der Schweregrad der Ototoxizität ist unbekannt. Im Falle einer bekannten mütterlichen Anamnese der Ototoxizität aufgrund von Aminoglykosidgebrauch oder einer bekannten mitochondrialen DNA -Variante im Patienten werden andere alternative Behandlungen als Aminoglykoside in Betracht gezogen, es sei denn, das erhöhte Risiko eines dauerhaften Hörverlusts wird durch die Schwere der Infektion und das Fehlen sicherer und wirksamer alternativer Therapien überwogen.

Vorsichtsmaßnahmen for Amikacinsulfat Injection

Allgemein

Es ist unwahrscheinlich, dass Amikacin in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion oder einer prophylaktischen Indikation dem Patienten einen Nutzen bringt und das Risiko für die Entwicklung von medikamentenresistenten Bakterien erhöht.

Aminoglykoside werden schnell und fast vollständig absorbiert, wenn sie topisch auf die Harnblase in Verbindung mit chirurgischen Eingriffen angewendet werden. Irreversible Taubheit Nierenversagen und Tod aufgrund einer neuromuskulären Blockade wurden nach der Bewässerung kleiner und großer chirurgischer Felder mit einer Aminoglykosid -Präparation berichtet.

Amikacinsulfat Injection USP is potentially nephrotoxic ototoxic Und neurotoxic. The concurrent or serial use of other ototoxic or nephrotoxic agents should be avoided either systemically or topically because of the potential for additive effects. Increased nephrotoxicity has been reported following concomitant parenteral administration of aminoglycoside antibiotics Und cephalosporins. Concomitant cephalosporins may spuriously elevate creatinine determinations.

Da Amikacin in hohen Konzentrationen im Nierenausscheidungssystem vorhanden ist, sollten Patienten gut hydratisiert sein, um die chemische Reizung der Nieren -Tubuli zu minimieren. Die Nierenfunktion sollte vor Beginn der Therapie und täglich im Verlauf der Behandlung mit den üblichen Methoden bewertet werden.

Wenn Anzeichen einer Nierenreizung erscheinen (wirkt weiße oder rote Zellen oder Albumin), sollte die Hydratation erhöht werden. Eine Verringerung der Dosierung (siehe Dosierung und Verwaltung ) kann wünschenswert sein, wenn andere Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung auftreten, wie z. B. eine verminderte Kreatinin -Clearance; verringerte Urinspezifische Schwerkraft; Erhöhtes Brötchenkreatinin oder Oligurie. Wenn eine Azotämie zunimmt oder wenn eine progressive Abnahme der Harnleistung auftritt, sollte die Behandlung gestoppt werden.

Hinweis: Wenn die Patienten gut hydriert sind und die Nierenfunktion normal ist, ist das Risiko von nephrotoxischen Reaktionen mit Amikacin niedrig, wenn die Dosierungsempfehlungen (siehe Dosierung und Verabreichung) nicht überschritten werden.

Ältere Patienten haben möglicherweise eine verringerte Nierenfunktion, die bei Routine -Screening -Tests wie Brötchen oder Serumkreatinin möglicherweise nicht erkennbar ist. Eine Kreatinin -Clearance -Bestimmung kann nützlicher sein. Die Überwachung der Nierenfunktion während der Behandlung mit Aminoglykosiden ist besonders wichtig.

Aminoglykoside sollten bei Patienten mit Muskelnerkrankungen wie Myasthenia gravis oder Parkinsons mit Vorsicht eingesetzt werden, da diese Medikamente aufgrund ihrer potenziellen kurare Wirkung auf die neuromuskuläre Übergänge die Muskelschwäche verschlimmern können.

In vitro Die Mischung von Aminoglykosiden mit Beta-Lactam-Antibiotika (Penicillin oder Cephalosporin) kann zu einer signifikanten gegenseitigen Inaktivierung führen. Eine Verringerung der Serum Halbwertszeit oder des Serumspiegels kann auftreten, wenn ein Aminoglykosid- oder Penicillin-Arzneimittel durch getrennte Routen verabreicht wird. Die Inaktivierung des Aminoglykosids ist nur bei Patienten mit stark beeinträchtigter Nierenfunktion klinisch signifikant. Die Inaktivierung kann in Proben von Körperflüssigkeiten fortgesetzt werden, die für den Assay gesammelt wurden und zu ungenauen Aminoglykosid -Messungen führen. Solche Exemplare sollten ordnungsgemäß behandelt werden (untersucht sofort gefroren oder mit Beta-Lactamase behandelt).

Es wurde die Kreuzergenität bei Aminoglykosiden nachgewiesen.

Wie bei anderen Antibiotika kann der Einsatz von Amikacin zu Überwachsen von nicht merkwürdigen Organismen führen. Wenn dies auftritt, sollte eine angemessene Therapie eingeleitet werden. Aminoglykoside sollten nicht gleichzeitig mit starker Diuretika verabreicht werden (siehe Boxwarnung ).

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des krebserzeugenden Potentials wurden nicht durchgeführt, und die Mutagenität wurde nicht untersucht. Amikacin verabreichte Ratten in Dosen bis zum 4 -fachen der täglichen Dosis männlicher oder weiblicher Fruchtbarkeit subkutan.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen;

Schwangerschaft Category D

(Sehen WARNUNGS Abschnitt.)

Pflegemütter

Es ist nicht bekannt, ob Amikacin in Muttermilch ausgeschieden ist. Da viele Medikamente in Muttermilch ausgeschieden werden und aufgrund des Potenzials für schwerwiegende unerwünschte Reaktionen bei Säuglingen von Amikacin eine Entscheidung getroffen werden sollte, ob die Krankenpflege eingestellt oder das Medikament unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eingestellt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Aminoglykoside sollten bei Frühgeborenen- und Neugeborenen-Säuglingen aufgrund der Nierenmarke dieser Patienten und der resultierenden Verlängerung der Serum Halbwertszeit dieser Arzneimittel mit Vorsicht eingesetzt werden.

Überdosierungsinformationen für die Amikacinsulfatinjektion

Bei Überdosierung oder toxischer Reaktion hilft die Peritonealdialyse oder die Hämodialyse bei der Entfernung von Amikacin aus dem Blut. In der Neugeborenen kann auch die Transfusion in Betracht gezogen werden.

Kontraindikationen für die Amikacinsulfatinjektion

A history of hypersensitivity to amikacin is a contraindication for its use. A history of hypersensitivity or serious toxic reactions to aminoglycosides may contraindicate the use of any other aminoglycoside because of the known cross-sensitivities of patients to drugs in this class.

Klinische Pharmakologie for Amikacinsulfat Injection

Intramuskuläre Verabreichung

Amikacin wird nach intramuskulärer Verabreichung schnell absorbiert. Bei normalen adulten Freiwilligen werden durchschnittliche Spitzenserumkonzentrationen von etwa 12 16 und 21 mcg/ml 1 Stunde nach intramuskulärer Verabreichung von 250 mg (NULL,7 mg/kg) 375 mg (500 mg) einzelne Dosen von 500 mg (500 mg) erhalten. Nach 10 Stunden betragen die Serumspiegel bei etwa 0,3 mcg/ml 1,2 mcg/ml bzw. 2,1 mcg/ml.

Toleranzstudien bei normalen Freiwilligen zeigen, dass Amikacin nach einer wiederholten intramuskulären Dosierung lokal gut vertragen wird und bei maximal empfohlenen Dosen keine Ototoxizität oder Nephrotoxizität berichtet wurde. Es gibt keine Hinweise auf eine Arzneimittelakkumulation mit wiederholter Dosierung für 10 Tage, wenn sie gemäß den empfohlenen Dosen verabreicht werden.

Bei normaler Nierenfunktion wird etwa 91,9% einer intramuskulären Dosis innerhalb von 24 Stunden im Urin in den ersten 8 Stunden und 98,2% unverändert im Urin ausgeschieden.

Die mittleren Urinkonzentrationen für 6 Stunden betragen 563 MCG/ml nach einer Dosis von 250 mg 697 mcg/ml nach einer Dosis von 375 mg und 832 MCG/ml nach einer Dosis von 500 mg.

Vorläufige intramuskuläre Studien bei Neugeborenen unterschiedlichen Gewichten (weniger als 1,5 kg 1,5 bis 2,0 kg über 2,0 kg) bei einer Dosis von 7,5 mg/kg zeigten, dass wie andere Aminoglykosiden-Serum-Halbwertswerte umgekehrt umgekehrt korreliert wurden. Das Verteilungsvolumen zeigt, dass Amikacin wie andere Aminoglykoside hauptsächlich im extrazellulären Fluidraum der Neugeborenen bleibt. Die wiederholte Dosierung alle 12 Stunden in allen oben genannten Gruppen zeigten nach 5 Tagen keine Akkumulation.

Intravenöse Verwaltung

Ein einzelne Dosen von 7,5 mg/kg, verabreicht an normalen Erwachsenen als Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten führten zu einer mittleren Spitzenserumkonzentration von 38 mcg/ml am Ende der Infusion und Spiegel von 24 mcg/ml 18 mcg/ml und 0,75 mcg/ml nach 30 Minuten 1 Stunde und 10 Stunden nach 10 Stunden. 84 Prozent der verabreichten Dosis wurden innerhalb von 9 Stunden im Urin und innerhalb von 24 Stunden etwa 94% ausgeschieden.

Wiederholte Infusionen von 7,5 mg/kg alle 12 Stunden bei normalen Erwachsenen wurden gut vertragen und verursachten keine Arzneimittelakkumulation.

Allgemein

Pharmakokinetische Studien an normalen erwachsenen Probanden zeigen, dass die mittlere Serum-Halbwertszeit über 2 Stunden mit einem mittleren scheinbaren Gesamtverteilungsvolumen von 24 Litern (28% des Körpergewichts) liegt. Nach der Ultrafiltrationstechnik reichen Berichte über Serumproteinbindung zwischen 0 und 11%. Die mittlere Serum -Clearance -Rate beträgt etwa 100 ml/min und die Nieren -Clearance -Rate 94 ml/min bei Probanden mit normaler Nierenfunktion.

Amikacin wird hauptsächlich durch glomeruläre Filtration ausgeschieden. Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion oder verminderter glomerulärer Filtrationsdruck vertreiben das Arzneimittel viel langsamer aus (verlängern Sie die Serum Halbwertszeit effektiv). Daher sollte die Nierenfunktion sorgfältig überwacht und die Dosierung entsprechend angepasst werden (siehe vorgeschlagener Dosierungsplan unter Dosierung und Verwaltung ).

Nach der Verabreichung bei den empfohlenen Dosis -Therapeutikern finden sich in Knochenherz -Gallenblasen und Lungengewebe zusätzlich zu signifikanten Konzentrationen im Urin sogar Sputumbronchiale Sekrete Interstitiale Pleura- und Synovialflüssigkeiten.

Die Wirbelsäulenflüssigkeitsspiegel bei normalen Säuglingen betragen ungefähr 10 bis 20% der Serumkonzentrationen und können 50% erreichen, wenn die Meningen entzündet sind.

Es wurde gezeigt, dass Amikacin die Plazentasperre überschreitet und signifikante Konzentrationen in Fruchtwasserflüssigkeiten ergeben. Die Spitzenkonzentration der fetalen Serum beträgt etwa 16% der mütterlichen Serumkonzentration und die Halbwertswerte der mütterlichen und fetalen Serum sind etwa 2 bzw. 3,7 Stunden.

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Amikacin Ein Aminoglycosid bindet an die prokaryotische Ribosom, die die Proteinsynthese in anfälligen Bakterien hemmt. Es ist bakterizid in vitro gegen grampositive und gramnegative Bakterien.

Resistenzmechanismus

Aminoglycoside sind bekanntermaßen unwirksam gegen Salmonellen Und Shigella Spezies bei Patienten. daher in vitro Suszeptibilitätstestergebnisse sollten nicht gemeldet werden.

Amikacin widersetzt sich dem Abbau durch bestimmte Aminoglycosid -inaktivierende Enzyme, von denen bekannt ist, dass sie Gentamicin -Tobramycin und Kanamycin beeinflussen.

Aminoglykoside im Allgemeinen haben eine geringe Aktivitätsordnung gegen andere grampositive Organismen als andere Organismen als Staphylokokken Isolate.

Wechselwirkung mit anderen antimikrobiellen

In vitro Studien haben gezeigt, dass Amikacinsulfat in Kombination mit einem Beta-Lactam-Antibiotika synergistisch gegen viele klinisch signifikante gramnegative Organismen wirkt.

Antimikrobielle Aktivität

Es wurde gezeigt, dass Amikacin beide gegen die folgenden Bakterien aktiv ist in vitro Und in clinical infections (see Indikationen ).

Grampositive Bakterien

Staphylococcus -Spezies

Gramnegative Bakterien

Pseudomonas -Arten
Sie zeigten Chill
Proteus -Arten (indol-positiv und indol-negativ)
Klebsiella -Arten
Enterobacter -Arten
Serratia -Arten
Acinetobacter species

Amikacin hat gezeigt in vitro Aktivität gegen die folgenden Bakterien. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Amikacin bei der Behandlung klinischer Infektionen aufgrund dieser Bakterien wurde in angemessenen und gut kontrollierten Studien nicht festgestellt.

Citrobacter fruundii

Empfindlichkeitstest

Für spezifische Informationen zu Suszeptibilitätstest -Interpretationskriterien und zugehörigen Testmethoden und Qualitätskontrollstandards, die von der FDA für dieses Medikament erkannt wurden, siehe: https://www.fda.gov/stic.

Patienteninformationen für die Amikacinsulfatinjektion

Die Patienten sollten beraten werden, dass antibakterielle Medikamente einschließlich Amikacin nur zur Behandlung von bakteriellen Infektionen eingesetzt werden sollten. Sie behandeln keine Virusinfektionen (z. B. die Erkältung). Wenn Amikacin zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben wird, sollte Patienten mitgeteilt werden, dass es zwar üblich ist, sich im Verlauf der Therapie besser zu fühlen, sollten die Medikamente genau wie angeführt eingenommen werden. Das Überspringen von Dosen oder nicht abschließend den vollständigen Therapieverlauf kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenz entwickeln und in Zukunft nicht durch Amikacin oder andere antibakterielle Arzneimittel behandelt werden können.

Durchfall ist ein häufiges Problem, das durch Antibiotika verursacht wird, das normalerweise endet, wenn das Antibiotikum abgesetzt wird. Manchmal können Patienten nach Beginn der Behandlung mit Antibiotika wässrige und blutige Stühle (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber) entwickeln, auch bis nach zwei oder mehr Monaten nach der letzten Dosis des Antibiotikums. Wenn dies auftritt, sollten Patienten so bald wie möglich ihren Arzt kontaktieren.