Angeliq

WARNUNG

Herz -Kreislauf -Störungen Brustkrebs -Endometriumkrebs und wahrscheinliche Demenz

Östrogen und Progestin -Therapie

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Östrogen und Progestin -Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen oder Demenz angewendet werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

The Women's Health Initiative (WHI) estrogen plus progestin substudy reported an increased risk of deep vein thrombosis (DVT) pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral conjugated estrogens (CE) [0.625 mg] combined with medroxyprogesterone Acetat (MPA) [2,5 mg] relativ zu Placebo [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die WHI -Gedächtnisstudie (Launen) Östrogen und Progestin -Nebenstudie mit WHI berichtete über ein erhöhtes Risiko für eine wahrscheinliche Demenz bei Frauen nach der Menopause 65 Jahre oder älter während 4 Jahre der Behandlung mit täglichem CE (NULL,625 mg) in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) relativ zu Placebo. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Brustkrebs

Die WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie zeigte ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und MPA und anderen Kombinationen und Dosierungsformen von Östrogenen und Progestinen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Östrogen-Alone-Therapie

Endometriumkrebs

Bei einer Frau mit einer Gebärmutter, die ungehinderte Östrogene verwendet, besteht ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs. Es wurde gezeigt, dass ein Progestin zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, sollte durchgeführt werden VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Östrogen-Alone-Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Demenz angewendet werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die WHI-Östrogen-Alone VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In der Laune Östrogen-Alone-Nebenstudie mit WHI berichtete ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei postmenopausalen Frauen, die 65 Jahre oder älter während 5,2 Jahre der Behandlung mit täglichem CE (NULL,625 mg) im Verhältnis zu Placebo älter sind. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und andere Formen von Östrogenen ähnlich sind. Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Beschreibung für Angeliq

Angeliq -Tabletten für die orale Verwaltung liefern ein Hormonregime, das aus Drospirenon und Östradiol besteht.

Drospirenon (6R7R8R9S10R13S14S15S16S17S) -13´4´6 6a78910111213141515a16-hexadecahydro1013-dimethylspiro-[17H-dicyclopropa[67:1516]cyclopenta[a]phenanthrene-172´(5H)-furan]-35´(2H)-dione (CAS) is a synthetic progestational compound and has a molecular weight of 366,5 und eine molekulare Formel von C ₂₄ H ₃₀ O ₃ .

Estradiol USP (Estra-135 (10) -Tien-317-diol17ß) hat ein Molekulargewicht von 272,39 und die molekulare Formel ist C ₁₈ H ₂₄ O ₂ . Die strukturellen Formeln sind wie folgt:

Die inaktiven Inhaltsstoffe in Angeliq 0,5 mg DRSP/1 mg E2 -Tabletten sind: Lactose -Monohydrat -NF -Maisstärke NF Pregelatinisierte Stärke NF Povidon 25000 USP -Magnesium -Stearat NF Hydroxylpropylmethylcellulose Makrog 6000 NF Titanium Dioxid Celluose usp -Flocke NF Talc USPTanium Dioxid USP und Dioxid -USP -USP -USP -Titanium -Dioxid -USP -USP -USP -Titanium -Dioxid -USP -USP -Titanium -Dioxid -USP -Titanium -Dioxid -USP -Titanium.

Die inaktiven Inhaltsstoffe in Angeliq 0,25 mg DRSP/0,5 mg E2 -Tabletten sind: Lactose -Monohydrat -NF -Maisstärke NF Pregelatinisierte Stärke NF Povidon 25000 USP Magnesium Stearat NF Hydroxylpropylmethylose USP -Makrogol 6000 NF -Talk -talp talc usp. talp talc usptanium dioxid cellulose usplog

Verwendet für Angeliq

Verwenden Sie Östrogen allein oder in Kombination mit einem Progestogen bei der niedrigsten wirksamen Dosis und der kürzesten Dauer, die mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau übereinstimmt. Bewerten Sie die postmenopausalen Frauen regelmäßig als klinisch angemessen, um festzustellen, ob eine Behandlung noch erforderlich ist.

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

• Angeliq 0,25 mg Drospirenon (DRSP) /0,5 mg Östradiol (E2) ist für die Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund der Wechseljahre bei einer Frau mit einem Gebärmutter angezeigt.
• Angeliq 0,5 mg DRSP/1 mg E2 ist für die Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen angezeigt, die aufgrund der Wechseljahre bei einer Frau mit einer Gebärmutter verbunden sind.

Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulva und Vaginalatrophie aufgrund von Wechseljahren

• Angeliq 0,5 mg DRSP/1 mg E2 ist für die Behandlung mittelschwerer bis schwerer Symptome von Vulva und vaginaler Atrophie aufgrund der Wechseljahre bei einer Frau mit einer Gebärmutter angezeigt.

Dosierung für Angeliq

Jedes Paket Angeliq deckt 28 Tage Behandlung ab. Die Behandlung ist kontinuierlich, was bedeutet, dass das nächste Paket sofort ohne Unterbrechung folgt. Die Tabletten sollen unabhängig von der Nahrungsaufnahme mit etwas Flüssigkeit geschluckt werden und sollten vorzugsweise jeden Tag gleichzeitig gleichzeitig eingenommen werden. Falls ein Tablet vergessen wird, sollte es so schnell wie möglich eingenommen werden. Wenn mehr als 24 Stunden verstrichen sind, sollte das verpasste Tablet nicht genommen werden. Wenn mehrere Tabletten vergessen werden, können Blutungen auftreten.

Frauen, die keine Östrogene oder Frauen, die von einem kontinuierlichen Kombinationsprodukt wechseln, einnehmen, können jederzeit mit der Behandlung beginnen. Frauen, die von einer kontinuierlichen sequentiellen oder zyklischen Hormontherapie (HT) wechseln, sollten den aktuellen Therapiezyklus abschließen, bevor die Angeliq -Therapie initiiert wird.

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Ein Angeliq 0,25 mg DRSP/0,5 mg E2 -Tablette oder ein Angeliq 0,5 mg DRSP/1 mg E2 -Tablette, das einmal täglich von Mund aufgenommen wurde.

Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulva und Vaginalatrophie aufgrund von Wechseljahren

Ein Angeliq 0,5 mg DRSP/1 mg E2 -Tablette, das einmal täglich von Mund aufgenommen wurde.

Gebrauchsbeschränkung

Bei der Verschreibung ausschließlich zur Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulval- und Vaginalatrophie berücksichtigen Sie zunächst die Verwendung topischer Vaginalprodukte.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Angeliq 0,25 mg DRSP/0,5 mg E2 -Tabletten: Runde Biconvex gelbe filmbeschichtete mit einem El in einem Sechseck geprägt

Angeliq 0,5 mg DRSP/1 mg E2 -Tabletten: Runde Biconvex Pink Film beschichtet mit einem CK in einem Sechseck geprägt

Angeliq wird in Paketen mit drei Blasenpaketen geliefert:

Angeliq 0,25 mg DRSP/0,5 mg E2

Angeliq 0,25 mg DRSP/0,5 mg E2 Tabletten sind als runde biconvex gelbe filmbeschichtete Tabletten erhältlich, die mit EL in einem Sechseck geprägt sind.

3 Blasen von 28 Tabletten NDC 50419-482-03

Angeliq 0,5 mg DRSP/1 mg E2

Angeliq 0,5 mg DRSP/1 mg E2 Tabletten sind als runde biconvex rosa filmbeschichtete Tabletten erhältlich, die mit CK in einem Sechseck geprägt sind.

3 Blasen von 28 Tabletten NDC 50419-483-03

Lagerung und Handhabung

Auf 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) speichern; Exkursionen, die auf 15 € € 30 € (59 € € 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Hergestellt für: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981. Überarbeitet: Dez. 2023

Nebenwirkungen for Angeliq

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung erörtert:

• Herz -Kreislauf -Störungen [siehe WARNUNG BOXED WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Maligne Neoplasmen [siehe WARNUNG BOXED WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Aus klinischen Studien mit unterschiedlichen Dosisformulierungen von Angeliq, die eine E2 -Dosis enthalten, reicht von 0,5 mg bis 1,0 mg in Kombination mit einer DRSP -Dosis zwischen 0,25 mg und 3 mg:

• Die häufigsten unerwünschten Reaktionen waren gastrointestinale und abdominale Schmerzen weibliche Genitalblutung Brustschmerzen und Kopfschmerzen. Die Häufigkeiten häufiger Nebenwirkungen im Allgemeinen waren für die Angeliq -Dosisformulierung, die E2 1 mg enthielt, höher als bei Angeliq, die E2 0,5 mg enthielt.
• Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen von Arzneimitteln in kontrollierten klinischen Studien führten, waren Bauchschmerzen Kopfschmerzen nach der Menopause blutende Brustdauer und Gewicht erhöht.

Placebo-kontrollierter Versuch:

In einer placebokontrollierten Studie bewertete Angeliq 0,25 mg DRSP/0,5 mg E2 183 postmenopausal Frauen mindestens eine Dosis DRSP 0,25 mg/0,5 mg E2 und 180 erhielten Placebo. Die Studienteilnehmer wurden jeweils 3 Zyklen von jeweils 28 Tagen für insgesamt 12 -Wochen der Behandlung behandelt. Das durchschnittliche Alter betrug 53 Jahre (Bereich: 40-77 Jahre) und über 50% der Frauen hatten eine Hysterektomie 68% kaukasisch und 24% waren schwarz. Tabelle 1 fasst unerwünschte Reaktionen zusammen, die bei mindestens 2% der Frauen, die Angeliq 0,25 mg DRS/0,5 mg E2 erhalten, und bei einer höheren Inzidenz als Probanden, die Placebo erhalten, angegeben.

Tabelle 1: Nebenwirkungen, die bei einer Häufigkeit von ≥ 2% mit Angeliq 0,25 mg DRSP/0,5 mg E2 und bei einer höheren Inzidenz als Placebo auftraten

Gekoolte Daten klinischer Studien mit unterschiedlichen Dosisformulierungen von Angeliq

Daten aus 13 klinischen Studien in postmenopausalen Frauen, die mit verschiedenen Dosisformulierungen von Angeliq behandelt wurden, die 1 mg E2 (1 mg E2 0,5 mg - 3,0 mg DRSP; n = 2842) enthalten, wurden gepoolt, um eine Gesamtschätzung von unerwünschten Reaktionen zu ermöglichen. In ähnlicher Weise wurden Daten aus 2 klinischen Studien mit Angeliq mit 0,5 mg E2 (NULL,5 mg E2 DRSP 0,25 mg - 0,5 mg; n = 853) für denselben Zweck gepoolt. Tabelle 2 zeigt unerwünschte Reaktionen, die bei mindestens 1% der mit Angeliq behandelten Frauen angegeben wurden.

Tabelle 2: Nebenwirkungen, die in klinischen Studien bei einer Häufigkeit von ≥ 1% auftraten

Nebenwirkungens in clinical studies were coded using the MedDRA dictionary (version 13.0). Different MedDRA terms representing the same medical phenomenon have been grouped together as single adverse reactions to avoid diluting or obscuring the true Wennfect.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden zusätzlichen nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Angeliq nach der Genehmigung gemeldet. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Hautausschlagspruritis und Urtikaria

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Brustkrebs

Gefäßstörungen: Venöse und arterielle thromboembolische Ereignisse (periphere tiefe venöse Okklusionsthrombose und Embolie/pulmonaler Gefäßverschluss -Thrombose -Embolie sowie Infarkt-/Myokardinfarkt/Gehirninfarkt und Schlaganfall und Schlaganfall, der nicht als hämorrhagisch angegeben ist)

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Angeliq

Metabolische Wechselwirkungen

Wirkung von Drospirenon auf andere Drogen

Der potenzielle Effekt von DRSP auf die CYP2C19 -Aktivität wurde in einer klinischen pharmakokinetischen Studie unter Verwendung von Omeprazol als Markersubstrat untersucht. Es wurde kein signifikanter Effekt von DRSP auf die systemische Clearance des CYP3A4 -Produkts Omeprazolsulfon gefunden. Diese Ergebnisse zeigten, dass DRSP CYP2C19 und CYP3A4 in vivo nicht hemmte. Es wurden zwei weitere Studien zur Interaktionsstudien für klinische Arzneimittel-Drogen-Drogen mit Simvastatin und Midazolam als Marker-Substrate für CYP3A4 durchgeführt, und die Ergebnisse dieser Studien zeigten, dass die Pharmakokinetik der CYP3A4-Substrate nicht durch DRSP-Konzentrationen des stationären Stadiums beeinflusst wurde.

Gleichzeitig verabreicht von DRSP und Arzneimitteln, die Serumkalium erhöhen können WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Elektrolyte wurden bei Frauen nach der Menopause mit Bluthochdruck und/oder Diabetes mellitus untersucht, die einen ACE -Inhibitor oder einen Angiotensin -Rezeptorblocker erfordern. Nach 28 Tagen Exposition gegenüber 1 mg E2 und 3 mg DRSP (n = 112) oder Placebo (n = 118). Die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Serumkalium betrug 0,11 mEQ/l für die E2/DRSP -Gruppe und 0,08 meq/l für die Placebo -Gruppe. Keine der Probanden mit Serumkaliumkonzentrationen ≥ 5,5 mEQ/l hatte kardiovaskuläre unerwünschte Ereignisse.

Eine Arzneimittel-Drug-Wechselwirkungsstudie mit DRSP 3 mg/e2 1 mg gegenüber Placebo wurde in leicht hypertensiven postmenopausalen Frauen durchgeführt, die zweimal täglich 10 mg mit Enalapril Maleate einnahmen. Kaliumkonzentrationen wurden jeden zweiten Tag für insgesamt 2 Wochen bei allen Probanden erhalten. Die mittleren Serumkaliumkonzentrationen in der DRSP/E2 -Behandlungsgruppe im Vergleich zur Grundlinie waren 0,22 mEQ/l höher als in der Placebo -Gruppe. Am Tag 14 betrugen die Verhältnisse für Serumkalium -Cmax und AUC in der DRSP/E2 -Gruppe zu denen in der Placebo -Gruppe 0,955 (90% CI: 0,914 0,999) bzw. 1,01 (90% CI: 0,944 1,08). Keine Frau in einer der beiden Behandlungsgruppen entwickelte Hyperkaliämie (Serumkaliumkonzentrationen> 5,5 mEQ/l).

Bemerkenswerter oder chronischer Einsatz von NSAID -Medikamenten war in keiner der klinischen Studien von Angeliq eingeschränkt.

Wirkung anderer Medikamente auf Östrogene und Progestine

In -vitro- und in vivo -Studien haben gezeigt, dass Östrogene und Progestine teilweise durch Cytochrom p450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden. Daher können Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 den Östrogen -Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen. In einer wechselwirkenden Studie für klinische Arzneimittel-Drogen, die bei Frauen vor der Täglich vor der täglichen Verabreichung von DRSP 3 mg/E2 1,5 mg Tabletten mit starkem CYP3A4-Inhibitor Ketoconazol 200 mg zweimal täglich für 10 Tage lang täglich durchgeführt wurde, und eine mäßige Erhöhung der Exposition und einen Mell-Erhöhung der Mild-Peak-Konzentration für DRSP für DRSP. Die E2 -Exposition und die Spitzenkonzentration wurden durch Ketoconazol nicht beeinflusst, obwohl die Exposition und die Spitzenkonzentration von Estron (E1) zunahm. Obwohl keine klinisch relevanten Auswirkungen auf Sicherheits- oder Laborparameter einschließlich Serumkalium beobachtet wurden, bewertete diese Studie nur 10 Tage lang Frauen. Die klinische Auswirkung für eine Frau, die ein DRSP-haltiges Kombinationshormon und die chronische Verwendung eines CYP3A4/5-Inhibitors einnimmt, ist unbekannt.

Substanzen verringern die Exposition und verringern möglicherweise die Wirksamkeit von Östrogenen und Progestinen (Enzyminduktoren)

Induktoren von CYP3A4 wie dem St. John's Wort (Hypericum Perforatum) Phenobarbital -Carbamazepin und Rifampin können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen und Progestinen verringern, was möglicherweise zu einer Verringerung der therapeutischen Wirkungen und/oder Veränderungen des Uterus -Blutungsprofils führt.

Substanzen, die die Exposition von Östrogenen und Progestinen erhöhen (Enzyminhibitoren)

Gleichzeitige Verabreichung von moderaten oder starken CYP3A4 -Inhibitoren wie Azolantimykonazol -Verapamil -Macroliden (z. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Ist Levaquin gut für Sinusinfektionen

HIV/HCV-Protease-Inhibitoren und Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

In einigen Fällen der Ko-Verabreichung mit HIV/HCV-Protease-Inhibitoren oder mit Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren wurden signifikante Veränderungen (Erhöhung oder Abnahme) in den Plasmakonzentrationen von Östrogen und Progestin festgestellt.

Interaktion mit Alkohol

Eine akute Alkoholaufnahme während der Verwendung einer Hormontherapie kann zu Erhöhungen der zirkulierenden E2 -Konzentrationen führen.

Warnungen für Angeliq

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Angeliq

Herz -Kreislauf -Störungen

Mit Östrogen und Progestintherapie werden über ein erhöhtes Risiko von PE -DVT -Schlaganfall und MI berichtet. Über erhöhte Schlaganfallrisiken und DVT werden durch eine Östrogen-Alone-Therapie berichtet. Östrogen sofort mit oder ohne Progestogentherapie einstellen, wenn eine davon auftritt oder vermutet wird.

Verwalten Sie angemessene Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Hypertonie -Diabetes mellitus Tabakverwendung Hypercholesterinämie und/oder Adipositas) und/oder venöser Thromboembolie (VTE) [zum Beispiel persönliche Geschichte oder Familiengeschichte von VTE Adessity Lupus Erythematusus.].

Schlaganfall

Das WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie berichtete über ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren, das täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe erhielt (33 gegen 25 Striche pro 10000 Frauen) [siehe) [siehe siehe) [siehe siehe) [siehe) [siehe) [siehe) [siehe) [siehe) [siehe Gruppe Klinische Studien ]. The increase in risk was demonstrated after the first year Und persisted. ¹ Das Östrogen sofort mit oder ohne Progestogentherapie einstellen, wenn ein Schlaganfall auftritt oder vermutet wird.

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie berichtete über ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren, das täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe erhielt, die Placebo erhalten (45 gegenüber 33 Strichen pro 10000 Frauenjahre). Der Risikoanstieg wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand ¹ [sehen Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a stroke occurs or is suspected.

Subgruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten auf kein erhöhtes Schlaganfallrisiko für Frauen, die CE erhält. ¹

Koronarherzerkrankung

Die WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete über ein erhöhtes Risiko (nicht statistisch signifikant) für koronare Herzerkrankungen (KHK) (KHK) (definiert als nicht tödlicher MI-stiller MI oder CHD-Tod) bei Frauen, die täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zu Frauen erhalten (41 gegenüber 34 PERSUMPA). ¹ In den Jahren 2 bis 5 wurde ein Anstieg des relativen Risikos nachgewiesen und ein Trend zur Verringerung des relativen Risikos berichtet [siehe Klinische Studien ].

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie berichtete über keine Gesamtwirkung auf KHK-Ereignisse bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone erhielten ² [sehen Klinische Studien ].

Untergruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren, die weniger als 10 Jahre seit den Wechseljahren waren, deuten auf eine Reduzierung (nicht statistisch signifikant) bei KHK-Ereignissen bei Frauen an, die täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Placebo erhalten (8 gegenüber 16 pro 10000 Frauenjahre). ¹

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierten Herzerkrankungen (n = 2763) durchschnittlich 66,7 Jahre in einer kontrollierten klinischen Studie zur sekundären Prävention von kardiovaskulären Erkrankungen (Herz- und Östrogen-/Progestinersatzstudie; HERS) wurde mit dem täglichen CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) keinen kardiovaskulären Nutzen gezeigt. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtung der 4,1-jährigen Behandlung mit CE plus MPA reduzierte die Gesamtrate der KHK-Ereignisse bei Frauen nach der Menopause nicht mit etablierter KHK. In der CE Plus MPA-behandelten Gruppe gab es mehr KHK-Ereignisse als in der Placebo-Gruppe im ersten Jahr, jedoch nicht in den folgenden Jahren. Zweitausend dreihundertundzwanzig Frauen (2321) Frauen aus dem ursprünglichen HERS-Gerichtsverfahren stimmten zu, an einer offenen Erweiterung von ihr II teilzunehmen. Die durchschnittliche Follow-up in ihrem II betrug insgesamt zusätzlich 2,7 Jahre für insgesamt 6,8 Jahre. Die Raten von KHK -Ereignissen waren bei Frauen in der CE Plus MPA -Gruppe und der Placebo -Gruppe in ihrer II und insgesamt vergleichbar.

Venöser Thromboembolismus

Die WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete über eine statistisch signifikante 2-fache höhere VTE-Rate (DVT und PE) bei Frauen, die täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (35 gegenüber 17 pro 10000 Frauenjahre). Es wurden statistisch signifikante Risikosteigerungen sowohl für DVT (26 gegenüber 13 pro 10000 Frauen) als auch für PE (18 gegenüber 8 pro 10000 Frauenjahre) nachgewiesen. Der Anstieg des VTE -Risikos wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand ³ [sehen Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

In der WHI-Östrogen-Alon-Substudie war das Risiko einer VTE für Frauen erhöht, die täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Placebo erhielten (30 gegenüber 22 pro 10000 Frauenjahre), obwohl nur das erhöhte Risiko für DVT statistische Signifikanz erreichte (23 Verus 15 pro 10000 Frauenjahre). Der Anstieg des VTE -Risikos wurde in den ersten 2 Jahren nachgewiesen ⁴ [sehen Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Wenn realisierbare Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor der Operation des Typs mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolie oder in Perioden längerer Immobilisierung in Verbindung stehen.

Hyperkaliämie

Angeliq enthält das Progestin DRSP mit Antialdosteronaktivität, einschließlich des Potenzials für Hyperkaliämie bei Hochrisikopatienten. Angeliq ist bei Patienten mit Erkrankungen kontraindiziert, die für Hyperkaliämie (Nierenbeeinträchtigung Leberfunktionsstörung und Nebenniereninsuffizienz) prädisponieren.

Machen Sie Vorsicht, wenn Sie Angeliq Frauen verschreiten, die regelmäßig andere Medikamente einnehmen, die Kalium erhöhen können, wie nicht stertoidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDS) Kalium-sparende Diuretika Kaliumpräparate Angiotensin-Enzym (ACE) -Hemmerhemmer-Antagonisten und Aldosteron-Antagonisten. Erwägen Sie die Überwachung der Serumkaliumkonzentrationen im ersten Monat der Dosierung bei Hochrisikopatienten, die starke CYP3A4-Inhibitoren langfristig und gleichzeitig einnehmen. Starke CYP3A4 -Inhibitoren umfassen Azol -Antimykotika (z. B. Ketoconazol ITraconazol Voriconazol) Human Immunnodeficiency Virus (HIV)/Hepatitis -C -Virus (HCV) -Presease -Inhibitoren (zum Beispiel Indinavir Boceprevir) und Clarithromycin [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe) Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Maligne Neoplasmen

Brustkrebs

Nach einer mittleren Nachbeobachtung von 5,6 Jahren berichtete die WHI-Substudie von täglichem CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen. In dieser Substudie wurde die vorherige Anwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestin-Therapie von 26 Prozent der Frauen berichtet. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,24 und das absolute Risiko betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die über die frühere Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko eines invasiven Brustkrebs 1,86 und das absolute Risiko 46 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die keine vorherige Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,09 und das absolute Risiko betrug 40 gegenüber 36 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. In derselben Substudie waren invasive Brustkrebserkrankungen größere Wahrscheinlichkeiten, dass sie positiv knoten, und wurden in einer fortgeschritteneren Stufe in der CE -Gruppe (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zur Placebo -Gruppe diagnostiziert. Die metastatische Erkrankung war selten ohne offensichtlichen Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp -Grad und Hormonrezeptorstatus unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen ⁵ [sehen Klinische Studien ]

Die WHI-Substudie von täglicher CE (NULL,625 mg) -Alone lieferte Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-Alone-Anwendern. In der WHI-Östrogen-Alon-Substudie war nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7,1 Jahren täglich CE (NULL,625 mg) -Alone nicht mit einem erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs verbunden [relatives Risiko (RR) 0,80] ⁶ im Vergleich zu Placebo [siehe Klinische Studien ].

In Übereinstimmung mit den Beobachtungsstudien für klinische Studien der WHI-Studien haben auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko mit Östrogen und Progestin-Therapie und ein geringer Anstieg des Brustkrebsrisikos mit Östrogen-Alon-Therapie nach mehreren Jahren der Anwendung berichtet. Eine große Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien berichtete über erhöhte Risiken, die von der Anwendungsdauer abhielten und bis zu> 10 Jahre nach Absetzen von Östrogen plus Progestintherapie und Östrogenalonetherapie dauern konnten. Die Erweiterung der WHI -Studien zeigte auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko im Zusammenhang mit Östrogen und Progestintherapie. Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Risiko von Brustkrebs höher war und früher mit Östrogen plus Progestintherapie im Vergleich zur Östrogen-Alone-Therapie erkennbar war. Diese Studien haben im Allgemeinen keine signifikante Variation des Brustkrebsrisikos bei verschiedenen Östrogen und Progestin -Kombinationen in Dosen oder Verabreichungswegen festgestellt.

Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogen-Alone und Östrogen und Progestin zu einer Erhöhung der abnormalen Mammogramme führt, die eine weitere Bewertung erfordern.

Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Gesundheitsdienstleister erhalten und monatliche Brust-Selbstprüfungen durchführen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen auf der Grundlage der Risikofaktoren des Patientenalters und den früheren Mammogrammergebnissen geplant werden.

Endometriumkrebs

Ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs wurde unter Verwendung einer ungehinderten Östrogentherapie bei einer Frau mit einer Gebärmutter berichtet. Das gemeldete Endometriumkrebsrisiko bei ungehinderten Östrogenkonsumenten ist etwa 2- bis 12-fach höher als bei Nicht-UNSERN und scheint von der Dauer der Behandlung und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikantes erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als 1 Jahr. Das größte Risiko erscheint mit einem längeren Einsatz mit erhöhtem Risiko von 15 bis 24-fach für 5 bis 10 Jahre oder mehr. Es wurde gezeigt, dass dieses Risiko mindestens 8 bis 15 Jahre nach Abbruch der Östrogentherapie bestehen bleibt.

Die klinische Überwachung aller Frauen unter Verwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen sowie Progestintherapie ist wichtig. Führen Sie angemessene diagnostische Maßnahmen durch, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, wenn sie angezeigt werden, um die Malignität bei Frauen nach der Menopause mit nicht diagnostiziertem anhaltendem oder wiederkehrenden abnormalen Genitalblutung mit unbekannter Ätiologie auszuschließen.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung natürlicher Östrogene zu einem anderen Endometriumrisikoprofil führt als synthetische Östrogene äquivalenter Östrogendosis. Es wurde gezeigt, dass ein Progens zur Östrogentherapie bei Frauen nach der Menopause das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann.

Eierstockkrebs

Die CE Plus MPA -Substudie von WHI berichtete, dass Östrogen plus Progestin das Risiko für Eierstockkrebs erhöhte. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren betrug das relative Risiko für Eierstockkrebs für CE plus MPA gegenüber Placebo 1,58 (95 Prozent CI 0,77-3,24), war jedoch statistisch nicht signifikant. Das absolute Risiko für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 4 gegenüber 3 Fällen pro 10000 Frauenjahre. ⁷

Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven Epidemiologiestudien ergab, dass Frauen, die eine hormonelle Therapie für Menopausesymptome verwendeten, ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hatten. Die primäre Analyse unter Verwendung von Fallkontrollvergleiche umfasste 12110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Die relativen Risiken, die mit der aktuellen Verwendung einer hormonellen Therapie verbunden sind, betrug 1,41 (95% Konfidenzintervall [CI] 1,32 bis 1,50); Es gab keinen Unterschied in den Risikoschätzungen nach Dauer der Exposition (weniger als 5 Jahre [Median von 3 Jahren] gegenüber mehr als 5 Jahren [Median von 10 Jahren] vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko im Zusammenhang mit kombinierter aktueller und neuer Anwendung (abgebrochener Gebrauch innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose) betrug 1,37 (95% CI 1,27 bis 1,48), und das erhöhte Risiko war sowohl für Östrogen-Alone als auch für Östrogen sowie Progestin-Produkte signifikant. Die genaue Dauer der Hormontherapie -Anwendung im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs ist jedoch unbekannt.

Wahrscheinliche Demenz

In der WHI -Gedächtnisstudie (Laune) Östrogen plus Progestin -Zusatzstudie wurde eine Population von 4532 postmenopausalen Frauen von 65 bis 79 Jahren auf Daily CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) oder Placebo randomisiert. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der Placebo-Gruppe wurden wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko für wahrscheinliche Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 2,05 (95 Prozent CI 1,21 / 3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10000 Frauenjahre ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In der Laune Östrogen-Alone-Zusatzstudie wurde eine Population von 2947 hysterektomierten Frauen von 65 bis 79 Jahren auf Daily CE (NULL,625 mg) -Alone oder Placebo randomisiert. Nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,2 Jahren wurden 28 Frauen in der Östrogen-Alone-Gruppe und 19 Frauen in der Placebo-Gruppe wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 1,49 (95 Prozent CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen in den Laundern Östrogen-Alone und Östrogen sowie Progestin-Ancillarstudien wie im Launenprotokoll geplant geplant wurden, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95 Prozent CI 1,19-2,60). Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Gallenblasenerkrankung

Es wurde über ein 2- bis vierfaches Anstieg des Risikos für Gallenblasenerkrankungen bei Frauen nach der Menopause, die Östrogene erhalten, operiert werden.

Hyperkalzämie

Die Verabreichung von Östrogen kann bei Frauen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu einer schweren Hyperkalzämie führen. Brechen Sie Östrogen plus Progestin ein, einschließlich Angeliq Wenn eine Hyperkalzämie auftritt und geeignete Maßnahmen ergreifen, um die Calciumkonzentration der Serum zu verringern.

Visuelle Anomalien

Netzhautgefäßenthrombose wurde bei Frauen berichtet, die Östrogene erhalten. Absetzen von Angeliq bis zur Untersuchung, wenn ein plötzlicher teilweise oder vollständiger Sehverlust oder ein plötzliches Einsetzen der Proptosis -Diplopie oder Migräne vorliegt. Diminent ein Östrogen plus Progestin einstellen, einschließlich Angeliq Wenn die Untersuchung papilliertes oder retinale Gefäßläsionen zeigt.

Erhöhter Blutdruck

In einer geringen Anzahl von Fallberichten wurden erhebliche Erhöhungen des Blutdrucks auf eigenwillige Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung der Östrogentherapie auf den Blutdruck beobachtet.

Verschärfung der Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit bereits bestehender Hypertriglyceridämie kann eine Östrogentherapie mit Erhöhungen von Plasma-Triglyceriden in Verbindung gebracht werden, die zu einer Pankreatitis führen. Abbruch Angeliq Wenn Pankreatitis auftritt.

Leberbeeinträchtigung und/oder vergangene Geschichte des cholestatischen Gelbsucht

Östrogene können bei Frauen mit hepatischer Beeinträchtigung schlecht metabolisiert werden. Vorsicht bei jeder Frau mit einer Vorgeschichte cholestatischer Ikterus im Zusammenhang mit der Verbreitung früherer Östrogen oder mit der Schwangerschaft. Im Falle eines erneuten Auftretens cholestatischer Gelbsucht diskontinuieren Sie Angeliq.

Die Clearance von Drospirenon war bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung verringert.

Verschärfung der Hypothyreose

Die Verabreichung von Östrogen führt zu einer erhöhten Schilddrüsenbindungs-Globulin (TBG) -Konzentrationen. Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können den erhöhten TBG auskompensieren, indem mehr Schilddrüsenhormon hergestellt wird, wodurch die freien T4- und T3 -Serumkonzentrationen im normalen Bereich aufrechterhalten werden. Frauen, die von der Schilddrüsenhormonersatztherapie abhängig sind, die auch Östrogene erhalten, erfordern möglicherweise erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie. Überwachen Sie die Schilddrüsenfunktion bei diesen Frauen während der Behandlung mit Angeliq, um ihre freien Schilddrüsenhormonkonzentrationen in einem akzeptablen Bereich aufrechtzuerhalten.

Flüssigkeitsretention

Östrogene plus Gestagene können zu einem gewissen Grad an Flüssigkeitsretention führen. Überwachen Sie jede Frau mit einer Erkrankung, die sie möglicherweise für die Flüssigkeitsretention wie eine Herz- oder Nierenbeeinträchtigung prädisponieren könnte. Brechen Sie Östrogen plus Progenaperapie einschließlich Angeliq mit Hinweisen auf medizinisch in Bezug auf Flüssigkeitsretention.

Hypokalzämie

Östrogeninduzierte Hypokalzämie kann bei Frauen mit Hypoparathyreose auftreten. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie einschließlich Angeliq die Risiken bei solchen Frauen überwiegen.

Hyponatriämie

Als Aldosteron kann Antagonist Drospirenon bei Frauen mit hohem Risiko die Möglichkeit einer Hyponatriämie erhöhen.

Verschärfung der Endometriose

Einige Fälle einer malignen Transformation von verbleibenden Endometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die eine nach der Hysterektomie mit Östrogen-Alone-Therapie behandelte Therapie behandelt haben.

Erbliches Angioödem

Exogene Östrogene können die Symptome des Angioödems bei Frauen mit erblichem Angioödem verschlimmern. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie einschließlich Angeliq die Risiken bei solchen Frauen überwiegen.

Verschärfung anderer Zustände

Die Östrogentherapie einschließlich Angeliq kann eine Verschlechterung der Asthma -Diabetes mellitus Epilepsie Migphyria Systemic Lupus Erythematosus Otosclerosis Chorea Minor und hepatische Hemangiome verursachen. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie die Risiken bei Frauen mit solchen Erkrankungen überwiegen.

Labortests

Serumfollikelstimulierende Hormon (FSH) und Östradiolkonzentrationen haben sich nicht als nützlich bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome erwiesen.

Einmischung mit Labortests

• Beschleunigte Prothrombinzeit partieller Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; Erhöhte Faktoren II VII Antigen VIII Antigen VIII Koagulansaktivität ix x xii vii x Komplex II. Verringerte Konzentrationen von Anti-Faktor XA und Antithrombin III verringerten die Aktivität des Antithrombinombins III; erhöhte Konzentrationen der Fibrinogen- und Fibrinogenaktivität; Erhöhtes Plasminogen -Antigen und Aktivität.
• Erhöhte TBG-Konzentrationen, die zu einem erhöhten zirkulierenden Gesamtschilddrüsenhormon führen, gemessen durch proteingebundene Iod-T4-Konzentrationen (durch Säule oder durch Radioimmunoassay) oder T3-Konzentrationen durch Radioimmunoassay. Die T3 -Harzaufnahme wird verringert, was den erhöhten TBG widerspiegelt. Freie T4- und freie T3 -Konzentrationen sind unverändert. Frauen mit Schilddrüsenersatztherapie benötigen möglicherweise höhere Dosen an Schilddrüsenhormon.
• Andere Bindungsproteine ​​können in Serum erhöht sein, beispielsweise Corticosteroid -Bindungsglobulin (CBG) Sexualhormonbindung -Globulin, was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden bzw. Sexualsteroiden führt. Freie Hormonkonzentrationen wie Testosteron und Östradiol können verringert werden. Andere Plasmaproteine ​​können erhöht werden (Angiotensinogen/Renin-Substrat Alpha-L-Antitrypsin Ceruloplasmin).
• Erhöhte Plasma-Lipoprotein (HDL) und HDL2-Subfraktionskonzentrationen mit hoher Dichte reduzierten die Cholesterinkonzentration mit niedriger Dichte (LDL) und erhöhte Triglyceridkonzentrationen.
• Beeinträchtigte Glukosetoleranz.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie den Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Abnormale vaginale Blutungen

Informieren Sie Frauen nach der Menopause, um ihren Gesundheitsdienstleister so schnell wie möglich über vaginale Blutungen zu melden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen mit Östrogen plus Progestogentherapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen mit möglichen schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen von Östrogen und Progestogentherapie, einschließlich kardiovaskulärer Erkrankungen maligne Neoplasmen und wahrscheinlicher Demenz [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mögliche häufige Nebenwirkungen mit Östrogen plus Progenapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche weniger schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkungen von Östrogen sowie Progenapie wie Kopfschmerzen und Zartheit Übelkeit und Erbrechen [siehe Nebenwirkungen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In a 24-month oral carcinogenicity study in mice dosed with 10 mg/kg/day DRSP alone or 1 0.01 3 0.03 and 10 0.1 mg/kg/day of DRSP and ethinyl estradiol 0.24 to 10.3 times the exposure (AUC of drospirenone) of women taking a 1 mg dose there was an increase in carcinomas of the Harderian gland in the group that received the high dose of Drospirenon allein. In einer ähnlichen Studie an Ratten, die 10 mg/kg/Tag drospirenon allein oder 0,3 0,003 3 0,03 und 10 0,1 mg/kg/Tag drospirenon und Ethinylstradiol 2,3 bis 51,2 -fache der Exposition von Frauen, die eine 1 mg -Dosis einnahmen, in den Gruppen -Higern und Malignen) Addomas -Higern und Malignen) Addomas -Addomas -Higern und Malignen) Addomas -Addomas -Addomas -Addomas -Addomas -Addomas -Addoma -Addomas -Dokytomas -Addoma -Addomas -Dokytomas -Higern und Malignen), gab es eine ähnliche Studie. Dosis Drospirenon. Drospirenon war in einer Reihe von In -vitro (Ames Chinese -Hamster -Lungengenmutation und chromosomaler Schädigung bei menschlichen Lymphozyten) und in vivo (Maus -Mikronuklus) -Gentests nicht mutagen. Drospirenon erhöhte die außerplanmäßige DNA -Synthese in Rattenhepatozyten und bildete Addukte mit Nagetierleber -DNA, nicht jedoch mit menschlicher Leber -DNA.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Angeliq ist nicht für den Einsatz in der Schwangerschaft angezeigt. Es gibt keine Daten mit der Verwendung von Angeliq bei schwangeren Frauen, aber epidemiologische Studien und Metaanalysen haben kein erhöhtes Risiko für Genital- oder nichtgenitale Geburtsfehler (einschließlich Herzanomalien oder Gliedmaßenreduktionsstörungen) nach Exposition gegenüber kombinierten hormonellen Erkenntnissen (Östrogenen und Progestins) vor dem Einsetzen oder während der frühen Schwangerschaft festgestellt.

In Fortpflanzungsstudien an Ratten-Kaninchen und Affen mit oraler Verabreichung von DRSP wurde entweder als Einzelverbindung oder in Kombination mit EE keine nichtgenitale Teratogenität beobachtet. Bei Ratten und Kaninchen bei Expositionen zu DRSP, die die menschliche Exposition um einen Faktor von> 15 (bei Ratten) oder> 60 (Kaninchen) überschritten wurden, wurden bei Ratten und Ratten (Ratten) oder> 60 (Kaninchen) eine Zunahme der Entwicklungsergebnisse wie ein Anstieg der fetalen Sterblichkeit und eine Verzögerung der fetalen Reifung beobachtet. Im Zusammenhang mit der antiandrogenen Aktivität von Drospirenon wurde bei Ratten eine Feminisierung männlicher Feten und eine Beeinträchtigung der männlichen Fruchtbarkeit beobachtet (> 150 -mal die Exposition des Menschen gegenüber Drospirenon), jedoch nicht bei Affen (bis zu einem 300 -fachen der menschlichen Exposition gegenüber Drosspirenon). Aufgrund der großen Sicherheitsmargen, die in den Tierstudien beobachtet wurden Daten ).

In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Daten

Tierdaten

In einer Embryo-Fetal-Toxizitätsstudie an schwangeren Ratten wurde DRSP vom Tag 6 bis 15 der Schwangerschafts-Schwangerschaft bei Dosen von 5 15 und 45 mg/kg/Tag mehr als das 60-fache der menschlichen Exposition aus der niedrigen Dosis basierend auf AUC von DRSP verabreicht. In den beiden höheren Dosen wurde ein geringfügiger Anstieg des postimplantativen Verlustes und ein geringfügiger Anstieg der Verzögerung der fetalen Entwicklung (z. B. verzögerte Ossifikation von Knochen der Füße) beobachtet. Bei Ratten wurde keine Teratogenität beobachtet.

In einer Embryo-Fetal-Studie auf Kaninchen wurde DRSP von Tag 6 bis 18 der Schwangerschaftsschwangerschaft in Dosen von 10 30 und 100 mg/kg/Tag etwa 20 60 und 250-mal die auf AUC basierende menschliche Exposition verabreicht. Dies führte zu einer Verzögerung der fetalen Entwicklung (verzögerte Ossifikation kleiner Knochen mehrere Rippenfusionen) nur bei hoher Dosis und zu einem Anstieg des fetalen Verlusts gegenüber der mittleren Dosis. Bei Kaninchen wurde keine Verbindung im Zusammenhang mit Verbindung zu teratogenen Besichtigung beobachtet.

In einer weiteren Embryo-Fetal-Toxizitätsstudie an schwangeren Ratten wurde DRSP von Tag 6 bis 17 Schwangerschafts-Schwangerschaft in Kombination mit Ethinyl-Östradiol (100: 1) in Dosen von 1 3 und 10 mg/kg/Tag DRSP bei etwa 1 3 und 23-fachen der menschlichen Exposition gegenüber DRSP auf Basis von AUC oral verabreicht. Die mütterliche Toxizität (verringerte Körpergewichtszunahme und Nahrungsmittelkonsum) wurde mit niedriger Dosis und einer Erhöhung der frühen Resorptionen auf hoher Dosisebene beobachtet. Skelettvariationen und -Tarstellungen wurden bei Feten bei der hohen Dosis beobachtet. Es wurden keine fehlerhaften Feten und keine Wirkung auf die äußeren Genitalien der Feten beobachtet.

DRSP wurde mit Ethinyl -Östradiol (100: 1) an schwangere Ratten während der späten Schwangerschaft von Tag 14 bis 21 der Schwangerschaft (der Periode der Genitalentwicklung) in Dosen von 5 15 und 45 mg/kg DRSP oral (die Zeit der Genitalentwicklung) verabreicht, die mehr als das 60 -fache der menschlichen Exposition anhand der niedrigen Dosis auf der Grundlage von DRSP anhand von DRSP. Die mütterliche Toxizität (verringerte Körpergewichtszunahme) und fetale Behinderung (verringerte Körpergewichte des Fötus) wurden mit der niedrigen Dosis begonnen. Es gab eine dosisabhängige Zunahme der Feminisierung männlicher Rattenfeten, beginnend mit der mittleren Dosis (dh die> 150 -fache der menschlichen Exposition gegenüber DRSP).

DRSP wurde mit Ethinyl -Östradiol (100: 1) oral an schwangere Cynomolgus -Affen in Dosen von bis zu 10 mg/kg DRSP verabreicht, die mehr als das 300 -fache der menschlichen Exposition basierend auf AUC ab Tag 20 bis 90 Schwangerschaftsgründen auf der Grundlage von AUC verabreicht wurden. Eine dosisabhängige Erhöhung der Abtreibungen wurde beobachtet. In einer Dosisgruppe wurden keine teratogenen oder Feminisierungseffekte beobachtet.

DRSP wurde in einer peri-postnatalen Studie an Ratten von Tag 6 bis 16 der Schwangerschaft und dem postpartalen Tag von 5 15 und 45 mg/kg mit Ethinyl-Östradiol (100: 1) in einer peri-postnatalen Studie verabreicht; Mehr als das 60 -fache der menschlichen Exposition von der niedrigen Dosis basierend auf AUC von DRSP. Es gab eine dosisabhängige Verzögerung der fetalen Entwicklung und eine Zunahme der Mortalität der F1 -Generation während der Laktationsphase. Die Fruchtbarkeit war bei den männlichen Nachkommen auf der hohen Dosis beeinträchtigt.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Östrogene plus Gestagene sind in Muttermilch vorhanden und können die Milchproduktion bei stillenden Frauen reduzieren. Diese Reduktion kann jederzeit auftreten, ist jedoch weniger wahrscheinlich, wenn das Stillen gut festgelegt ist. Nach der Verabreichung eines oralen Kontrazeptiven, der DRSP enthielt, wurde innerhalb von 24 Stunden etwa 0,02% der DRSP -Dosis in die Muttermilch von postpartalen Frauen ausgeschieden. Dies führt zu einer maximalen täglichen Dosis von etwa 3 MCG DRSP bei einem Kind. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Angeliq und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Angeliq oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Angeliq ist nicht für die Verwendung bei pädiatrischen Patienten angezeigt. In der pädiatrischen Population wurden klinische Studien nicht durchgeführt.

Geriatrische Verwendung

Es gab keine ausreichende Anzahl von geriatrischen Frauen, die an klinischen Studien beteiligt waren, in denen Angeliq verwendet wurde, um festzustellen, ob sich diejenigen über 65 Jahre in ihrer Reaktion auf Angeliq von jüngeren Frauen unterscheiden.

Die Studien der Frauengesundheitsinitiative der Frauen

In der WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie (Daily CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] gegenüber Placebo) bestand ein höheres relativ WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In der WHI-Östrogen-Alone-Substudie (Daily CE [0,625 mg] gegen Placebo) bestand ein höheres relatives Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von über 65 Jahren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die Gedächtnisstudie der Frauengesundheitsinitiative in der Frauen

In den Launenstudien an postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren bestand ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen plus Progestin oder Östrogen-Alone erhielten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten ⁸ [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Nierenbehinderung

Angeliq ist bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung aufgrund des Risikos einer Hyperkaliämie kontraindiziert [siehe Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Angeliq ist bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung aufgrund des Risikos einer erhöhten DRSP -Exposition und einer anschließenden Hyperkaliämie kontraindiziert [siehe Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Nebenniereninsuffizienz

Angeliq ist bei Patienten mit Nebenniereninsuffizienz aufgrund des Risikos einer Hyperkaliämie kontraindiziert [siehe Kontraindikationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Referenzen

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Überdosierungsinformationen für Angeliq

Überdosierung von Östrogen plus Progestogen kann Übelkeit verursachen und Erbrechen Brustzeitbabauchschmerzen Schläfrigkeit und Müdigkeit und Entzugblutungen können bei Frauen auftreten. Die Behandlung der Überdosierung besteht aus dem Absetzen der Angeliq -Therapie mit einer angemessenen symptomatischen Versorgung.

Kontraindikationen für Angeliq

Angeliq ist bei Frauen mit den folgenden Bedingungen kontraindiziert:

• Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Brustkrebs or a history of breast cancer [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Östrogenabhängige Neoplasie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Aktive DVT PE oder Geschichte dieser Bedingungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Aktive arterielle thromboembolische Erkrankungen (z. B. Schlaganfall und MI) oder Geschichte dieser Erkrankungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Nierenbehinderung [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].
• Leberbeeinträchtigung oder Krankheit [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].
• Nebenniereninsuffizienz [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Protein -C -Protein oder Antithrombin -Mangel oder andere bekannte thrombophile Störungen
• Bekannte anaphylaktische Reaktion Angioödeme oder Überempfindlichkeit gegenüber Angeliq oder einer seiner Zutaten [siehe Nebenwirkungen ]

Klinische Pharmakologie for Angeliq

Wirkungsmechanismus

Endogene Östrogene sind weitgehend für die Entwicklung und Aufrechterhaltung des weiblichen Fortpflanzungssystems und der sekundären sexuellen Merkmale verantwortlich. Obwohl zirkulierende Östrogene in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen existieren, ist Estradiol (E2) das wichtigste intrazelluläre menschliche Östrogen und ist wesentlich wirksamer als seine Metaboliten Estron und Östriol auf Rezeptorebene.

Die primäre Östrogenquelle bei normalen zykling erwachsenen Frauen ist der Ovarialfollikel, der täglich 70 bis 500 mcg Östradiol abhängig von der Phase des Menstruationszyklus absättigt. Nach der Wechseljahre erzeugt sich das meiste endogene Östrogen durch Umwandlung von Androstenedion, das vom Nebennierenrinde in Estron in den peripheren Geweben sekretiert wird. So sind Estron und die sulfatkonjugierte Form Estronsulfat die am häufigsten vorkommenden zirkulierenden Östrogene bei Frauen nach der Menopause.

Östrogene wirken durch die Bindung an Kernrezeptoren in östrogen ansprechenden Geweben. Bisher wurden zwei Östrogenrezeptoren identifiziert. Diese variieren proportional von Gewebe zu Gewebe.

Zirkulierende Östrogene modulieren die Hypophysensekretion der Gonadotropine durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus. Östrogene reduzieren die erhöhten Konzentrationen dieser Gonadotropine bei Frauen nach der Menopause.

DRSP ist ein synthetisches Progestin und Spironolacton -Analogon mit antimineralocortikoidem Aktivität. Bei Tieren und In -vitro hat Drospirenon eine antiandrogene Aktivität, jedoch keine östrogene oder androgene Aktivität von Glukokortikoid -Antiglukokortikoid. Progestine entgegenwirken östrogene Wirkungen, indem sie die Anzahl der nuklearen Östradiolrezeptoren verringern und die epitheliale DNA -Synthese im Endometriumgewebe unterdrücken.

Pharmakodynamik

Im Allgemeinen prognostiziert eine Serumöstrogenkonzentration weder die therapeutische Reaktion einer einzelnen Frau auf Angeliq noch ihr Risiko für unerwünschte Ergebnisse. Ebenso sind Expositionsvergleiche über verschiedene Östrogen und Progestinprodukte hinweg, um die einzelnen Frau zu schließen, möglicherweise nicht gültig.

Pharmakokinetik

Absorption

Die Serumkonzentrationen der DRSP -Spitzenkonzentrationen erreichen ungefähr 1 Stunde nach der Verabreichung von Angeliq und der durchschnittlichen absoluten Bioverfügbarkeit von DRSP von 76 € 85%. Nach oraler Verabreichung lag der mittlere Tmax von Serum Östradiol ungefähr 2 Stunden nach der Dosierung mit Angeliq und Tmax zwischen 0,3-10 Stunden.

Die Pharmakokinetik von DRSP ist eine Dosis im Dosisbereich von 0,25 € 4 mg proportional. Nach der täglichen Dosierung der DRSP -Konzentrationen von Angeliq wurden nach 10 Tagen die DRSP -Konzentrationen beobachtet. Die mittleren Akkumulationsverhältnisse für DRSP und Östradiol betrugen 2,3 bzw. 2,0 nach mehreren Dosen von 0,5 mg DRSP/1 mg E2 bzw. 2,6 bzw. 1,6 nach mehreren Dosen von 0,25 mg DRSP/0,5 mg E2. Die mittleren Konzentrationen nach 2 Stunden für DRSP lagen 365 Tage lang zwischen 5,9 und 6,7 ng/ml nach der Behandlung mit Angeliq (NULL,5 mg DRSP/1 mg E2). Die mittleren SERUM -DRSP- und E2 -Konzentrationen des stationären Serums sind in Abbildung 1 und eine Zusammenfassung der primären pharmakokinetischen Parameter nach Verabreichung von 0,25 mg DRSP/0,5 mg E2 oder 0,5 mg DRSP/1 mg E2 im stationären Zustand in Tabelle 3 dargestellt.

Abbildung 1: Mittelwert (± SD) Steady Serum Drospirenon- und Östradiolkonzentrationen nach täglicher oraler Verabreichung von 0,25 oder 0,5 mg Drospirenon und 0,5 oder 1 mg Östradiol

Tabelle 3: Mittelwert (± SD) stationäre pharmakokinetische Parameter nach Verabreichung von Tabletten mit 0,25 oder 0,5 mg Drospirenon und 0,5 oder 1 mg Östradiol

Wirkung von Nahrung

Die Auswirkung von Lebensmitteln auf die Absorption und Bioverfügbarkeit von DRSP und E2 wurde nach der Verabreichung von Angeliq nicht untersucht. Klinische Studien mit verschiedenen Formulierungen, die DRSP oder E2 enthalten, haben jedoch gezeigt, dass die Bioverfügbarkeit beider Arzneimittel nicht durch die gleichzeitige Nahrungsaufnahme beeinflusst wird.

Verteilung

Das mittlere Volumen der Verteilung von DRSP beträgt 4,2 l/kg. DRSP bindet nicht an SHBG oder CBG, sondern bindet etwa 97% an andere Serumproteine. Die Verteilung exogener Östrogene ähnelt der von endogenen Östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und werden im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons gefunden. Östradiol zirkuliert im Blut, das an SHBG (37%) und Albumin (61%) gebunden ist, während nur ungefähr 1%2%ungebunden sind.

Stoffwechsel

Die mittlere Clearance von DRSP beträgt 1,2 ml/min/kg. DRSP ist nach oraler Verabreichung ausführlich metabolisiert. Die beiden Hauptmetaboliten von DRSP, die im menschlichen Plasma gefunden wurden, wurde als saure Form von DRSP identifiziert, die durch Öffnen des Lactonrings und das 45-Dihydrodrospirenon-3-Sulfat erzeugt werden, das durch Reduktion und anschließende Sulfatierung gebildet wurde. Es wurde gezeigt, dass diese Metaboliten nicht pharmakologisch aktiv sind. DRSP unterliegt auch dem durch CYP 3A4 katalysierten oxidativen Stoffwechsel.

Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise wie endogene Östrogene metabolisiert. Zirkulierende Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Östradiol wird reversibel in Estron umgewandelt und beide können in Östriol umgewandelt werden, einem Hauptmetaboliten im Harn. Östrogene werden auch eine enterohepatische Rezirkulation durch Sulfat- und Glucuronidkonjugation in der Leber -biliären Sekretion von Konjugaten in den Darm und der Hydrolyse im Darm gefolgt von der Reabsorption unterzogen. Bei Frauen nach der Menopause besteht ein signifikanter Anteil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate, insbesondere Estronsulfat, das als zirkulierendes Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient.

Ausscheidung

Die DRSP-Serumkonzentrationen sind durch eine Halbwertszeit der Klemme von ca. 36 € 42 Stunden gekennzeichnet. Die Ausscheidung von DRSP war nach 10 Tagen nahezu vollständig und die ausgestrebten Mengen waren im Kot im Vergleich zum Urin etwas höher. DRSP war ausgiebig metabolisiert und nur Spuren von unveränderten DRSP wurden in Urin und Kot ausgeschieden. In Urin und Kot wurden mindestens 20 verschiedene Metaboliten beobachtet. Etwa 38% bis 47% der Metaboliten im Urin waren Glucuronid- und Sulfatkonjugate. In Kot wurden etwa 17% bis 20% der Metaboliten als Glucuronide und Sulfate ausgeschieden. Östradiol -Östron und Östriol werden zusammen mit Glucuronid- und Sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden.

Hepatische Beeinträchtigung

Angeliq ist bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung kontraindiziert [siehe Kontraindikationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. The mean exposure to DRSP in women with moderate liver impairment is approximately three times the exposure in women with normal liver function.

Nierenbehinderung

Angeliq ist bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung kontraindiziert [siehe Kontraindikationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Die Wirkung der Nierenbeeinträchtigung auf die Pharmakokinetik von DRSP (3 mg täglich für 14 Tage) und die Auswirkungen von DRSP auf Serumkaliumkonzentrationen wurden bei weiblichen Probanden (n = 28 Jahre 30-65 Jahre) mit Creatinin-Clearance (CLCR) ≥ 80 ML/min (11 Patienten) und CLCR/79 ml/min (10-Patienten) und CLCR (11 Patienten) und 50-79 ml/min (10-min) und 30-49-ml (7-79 ml/min) untersucht. Alle Probanden hatten eine kaliumarme Diät. Während der Studie setzte 7 Probanden die Verwendung von Kaliumscharnern zur Behandlung der zugrunde liegenden Krankheit fort. Am 14. Tag (Steady-State) der DRSP-Behandlung waren die Serum-DRSP-Konzentrationen in der Gruppe mit einer CLCR von 30 bis 49 ml/min im Durchschnitt um 37% höher als in der Gruppe mit normaler Nierenfunktion (CLCR ≥ 80 ml/min). Serum -DRSP -Konzentrationen in der Gruppe mit CRCR von 50 € 79 ml/min waren mit denen in der Gruppe mit CLCR ≥ 80 ml/min vergleichbar. Die DRSP -Behandlung wurde von allen Gruppen gut vertragen. Die DRSP -Behandlung zeigte keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Serumkaliumkonzentration. Obwohl eine Hyperkaliämie in der Studie bei 5 der 7 Probanden, die die Verwendung von Kaliumsparungsmedikamenten während der Studie während der Studie fortsetzten, nicht beobachtet wurden, erhöhte sich die einzelnen mittleren Serumkaliumkonzentrationen um bis zu 0,33 mEQ/l. Daher besteht das Potential, dass Hyperkaliämie bei Probanden mit Nierenbeeinträchtigung auftritt, deren Serumkalium im oberen Referenzbereich liegt und die gleichzeitig mit Kaliumsparungsmedikamenten unter Verwendung von Arzneimitteln mit Kalium.

Auswirkungen von Drospirenon auf andere Drogen

Stoffwechsel of DRSP Und potential Wennfects of DRSP on hepatic CYP enzymes have been investigated in in vitro Und in vivo studies. In in vitro studies DRSP did not affect turnover of model substrates of CYP1A2 Und CYP2D6 but had an inhibitory influence on the turnover of model substrates of CYP1A1 CYP2C9 CYP2C19 Und CYP3A4 with CYP2C19 being the most sensitive enzyme.

Der potenzielle Effekt von DRSP auf die CYP2C19 -Aktivität wurde in einer klinischen pharmakokinetischen Studie unter Verwendung von Omeprazol als Markersubstrat untersucht. In the study with 24 postmenopausal women [including 12 women with homozygous (wild type) CYP2C19 genotype and 12 women with heterozygous CYP2C19 genotype] the daily oral administration of 3 mg DRSP for 14 days did not affect the systemic clearance of the CYP2C19 substrate omeprazole (40 mg) and the CYP2C19 product 5-Hydroxy-omePrazol. Darüber hinaus wurde kein signifikanter Effekt von DRSP auf die systemische Clearance des CYP3A4 -Produkts Omeprazolsulfon gefunden. Diese Ergebnisse zeigten, dass DRSP CYP2C19 und CYP3A4 in vivo nicht hemmte.

Zwei weitere Interaktionsstudien für klinische Arzneimittel-Drogen-Drogen, die Simvastatin und Midazolam als Marker-Substrate für CYP3A4 unter Verwendung von CYP3A4-Frauen unter Verwendung von 24 gesunden postmenopausalen Frauen durchgeführt haben. Die Ergebnisse dieser Studien zeigten, dass die Pharmakokinetik der CYP3A4-Substrate nicht durch stationäre DRSP-Konzentrationen beeinflusst wurde, die nach Verabreichung von 3 mg DRSP/Tag erreicht wurden.

Basierend auf den verfügbaren Ergebnissen von In -vivo- und In -vitro -Studien kann der Schluss gezogen werden, dass bei der klinischen Dosiskonzentration DRSP wahrscheinlich nicht signifikant CYP -Enzyme hemmt.

Es besteht ein Potenzial für eine Erhöhung des Serumkaliums bei Frauen, die Drospirenon mit anderen Medikamenten einnehmen, die Elektrolyte wie ACE -Inhibitoren Angiotensin -Rezeptorblocker oder NSAIDs beeinflussen können.

Elektrolyte wurden bei 230 postmenopausalen Frauen mit Hypertonie und/oder Diabetes mellitus untersucht, die einen ACE -Inhibitor oder Angiotensin -Rezeptorblocker benötigen. Von diesen 26 Patienten hatten eine Kreatinin -Clearance> 50 ml/min bis <80 mL/min. Participants were given 1 mg E2 and 3 mg DRSP (n=112) or placebo (n=118) over 28 days. Non-diabetic women also received ibuprofen 1200 mg/day for 5 days during the study. There was a single case of serum potassium> 6 meq/l und ein einzelner Fall von Serum -Natrium <130 mEq/L on treatment both occurring following five days of ibuprofen therapy in two women taking E2/DRSP. Serum potassium concentrations ≥5.5 mEq/L were observed in 8 (7.3%) E2/DRSP-treated women (3 diabetic Und 5 non-diabetic) Und in 3 (2.6%) placebo-treated subjects (2 diabetic Und 1 non-diabetic). After 28 days of exposure the mean change from baseline in serum potassium was 0.11 mEq/L for the E2/DRSP group Und 0.08 mEq/L for the placebo group. None of the women with serum potassium concentrations ≥5.5 mEq/L had cardiovascular adverse events.

Eine Arzneimittel-Drug-Wechselwirkungsstudie mit DRSP 3 mg/e2 1 mg gegenüber Placebo wurde in 24 mild hypertensiven postmenopausalen Frauen durchgeführt, die zweimal täglich eine Enalapril-Maleat 10 mg einnehmen. Kaliumkonzentrationen wurden jeden zweiten Tag für insgesamt 2 Wochen bei allen Frauen erhalten. Die mittleren Serumkaliumkonzentrationen in der DRSP/E2 -Behandlungsgruppe im Vergleich zur Grundlinie waren 0,22 mEQ/l höher als in der Placebo -Gruppe. Die Serumkaliumkonzentrationen wurden zu Studienbeginn auch bei mehreren Zeitpunkten über 24 Stunden und am Tag 14 gemessen. Am Tag 14 waren die Verhältnisse für Serumkalium -Cmax und AUC in der DRSP/E2 -Gruppe zu denen in der Placebo -Gruppe 0,955 (90% CI: 0,914 0,999) und 1.01 (90% CI: 0,94444444444444444). Keine Frau in einer der beiden Behandlungsgruppen entwickelte Hyperkaliämie (Serumkaliumkonzentrationen> 5,5 mEQ/l).

Bemerkenswerter oder chronischer Einsatz von NSAID -Medikamenten war in keiner der klinischen Studien von Angeliq eingeschränkt.

Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Östrogene und Progestine

In -vitro- und in vivo -Studien haben gezeigt, dass Östrogene und Progestine teilweise durch CYP3A4 metabolisiert werden. Daher können Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 den Östrogen- und Progestin -Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. In a clinical drug-drug interaction study conducted in 18 premenopausal women once daily co-administration of DRSP 3 mg/E2 1.5 mg combination tablets with strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole 200 mg twice daily for 10 days resulted in a 2.30-fold (90% CI: 2.08-2.54) increase of the AUC (0-24) Und a 1.66-fold (90% CI: 1.50-1.84) increase of Cmax for DRSP. The E2 exposure [that is AUC (0-24) Und Cmax] was unaffected by ketoconazole although the AUC(0-24) Und Cmax for E1 increased 1.39-fold (90% CI: 1.27-1.52) Und 1.32-fold (90% CI: 1.23-1.42) respectively.

Klinische Studien

Auswirkungen auf vasomotorische Symptome bei postmenopausalen Frauen

Angeliq 0,25 mg DRSP/0,5 mg E2

Die Wirksamkeit von Angeliq 0,25 mg DRSP/0,5 mg E2 zur Verringerung der Häufigkeit und Schwere von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen wurde in einer randomisierten doppelblinden placebokontrollierten Studie bewertet. Insgesamt 735 Frauen nach der Menopause ≥ 40 Jahre mit mindestens 7 bis 8 mittelschweren bis schweren Hitzewallungen täglich oder 50 bis 60 mittelschwere bis schwere Hitzewälze wurden in einer der beiden Dosen von Angeliq, einschließlich DRSP 0,25 mg/0,5 mg E2 Östrogenmonotherapie oder Placebo, randomisiert. Das durchschnittliche Alter der Studienteilnehmer betrug 53 Jahre und 68% waren kaukasisch. Die Wirksamkeit für vasomotorische Symptome wurde während der 12 -Wochen der Behandlung bewertet. Im Vergleich zu Placebo -Frauen, die Angeliq 0,25 mg DRSP/0,5 mg E2 erhielten, erreichten in Woche 4 die Häufigkeit und Schwere der mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptome eine statistisch signifikante Verringerung der Häufigkeit und Schweregrad. Durchschnittliche Anzahl heißer Flushes in den Gruppen von Angeliq 0,25 mg DRSP/0,5 mg E2 und Placebo sowie der Behandlungsunterschied zwischen Angeliq 0,25 mg DRSP/0,5 mg E2 und Placebo -Behandlung in Woche 4 und in Woche 12.

Tabelle 4: Zusammenfassende Tabelle der Anzahl der heißen Flushes pro Tag - Mittelwerte und Vergleiche zwischen der aktiven Behandlungsgruppe und der letzten Beobachtung der Placebo -Gruppe

Angeliq 0,5 mg DRSP/1 mg E2

Die Unterstützung für die Behandlung von vasomotorischen Symptomen und die Vaginal- und Vulvaratrophie wurde durch Bioäquivalenz der E2 -Komponente des Angeliq -Kombinationsprodukts mit einem derzeit vermarkteten 1 mg E2 -Produkt gezeigt. Die Mehrdosis-Bioäquivalenzstudie bewertete die Bioäquivalenz von E2 aus einer Tablette, die DRSP (2 mg) und E2 (1 mg) relativ zu E2 1 mg Tablette enthielt. Angeliq 0,5 mg DRSP/1 mg E2 -Tabletten erfüllten die Kriterien für die Bioäquivalenz des E2 1 mg -Komparators.

Auswirkungen auf das Endometrium bei postmenopausalen Frauen

Angeliq 0,25 mg DRSP/0,5 mg E2

In einer einjährigen klinischen Studie wurden 661 postmenopausale Frauen mit Angeliq 0,25 mg DRSP/0,5 mg E2 (n = 489) oder einem Vergleichsmittel (n = 172) behandelt. Endometriumbiopsien wurden während des Behandlungszeitraums an 407 (NULL,2%) Frauen in der Angeliq -Gruppe durchgeführt. Während oder nach einem Jahr der Behandlung traten keine Endometriumhyperplasien auf. Siehe Tabelle 5.

Angeliq 0,5 mg DRSP/1 mg E2

In einer einjährigen klinischen Studie mit 1142 postmenopausalen Frauen, die mit 1 mg E2 allein oder 1 mg E2 behandelt wurden, wurden während der Behandlungszeit mit 966 (NULL,6%) Frauen mit DRSP -DRSP -Endometrialbiopsien an 966 (NULL,6%) Frauen durchgeführt. Acht Frauen in der E2 -Monotherapiegruppe entwickelten Endometriumhyperplasie (4 einfache Hyperplasie ohne zytologische Atypie 3 -komplexe Hyperplasie ohne zytologische Atypie und 1 komplexe Hyperplasie mit zytologischer Atypie) und eine Frau in der 1 mg E2 2 mg DRSP -Gruppe entwickelte eine einfache Hyperplasie ohne kytologische Atypie. Tabelle 5 zeigt, dass es in der Angeliq -Gruppe keine diagnostizierenden Endometriumhyperplasie gab.

Tabelle 5: Inzidenz der Endometriumhyperplasie nach bis zu 12 Monaten Behandlung

Auswirkungen auf Uterusblutung oder Fleckung bei Frauen nach der Menopause

Angeliq 0,5 mg DRSP/1 mg E2 Und Angeliq 0.25 mg DRSP /0.5 mg E2 were evaluated in separate one-year clinical trials investigating the endometrial safety in postmenopausal women with an intact uterus.

Über 12 Monate in den Doppelblindversuchen nahmen die Proportionen von Frauen mit Blutungen oder Fehlern im Laufe der Zeit ab. Bei einem Jahr hatten ungefähr 22% der Frauen, die mit Angeliq 0,5 mg/E2 1,0 mg behandelt wurden, und 15% der Frauen, die mit Angeliq 0,25 mg/E2 0,5 mg behandelt wurden, Uterusblutungen oder -flecken. Siehe Abbildung 2.

Abbildung 2: Anteil der Probanden mit jeder Verwendung von Blutungen/Spotten nach Monat des Angeliq -Gebrauchs

Studien zur Gesundheitsinitiative von Frauen

Die WHI umfasste ungefähr 27000 überwiegend gesunde Frauen nach der Menopause in zwei Substudien zur Beurteilung der Risiken und Vorteile des täglichen oralen CE (NULL,625 mg) -Alone oder in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zu Placebo bei der Vorbeugung bestimmter chronischer Krankheiten. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz von KHK, die als nicht tödlichem MI -stillen MI und CHD -Tod mit invasivem Brustkrebs definiert wurde, als das primäre nachteilige Ergebnis. Ein globaler Index beinhaltete das früheste Auftreten von CHD -invasiven Brustkrebs -Schlaganfall -PE -Endometriumkrebs (nur im CO -Plus -MPA -Substudy) Darmkrebs -Hüftfraktur oder -ster aufgrund anderer Ursache. Diese Substudien bewerteten die Auswirkungen von CE plus MPA oder CE-Alone nicht auf die Symptome der Wechseljahre.

WHI Östrogen plus Progestin -Substudie

Die WHI Östrogen plus Progestin -Substudie wurde früh gestoppt. Nach der vordefinierten Stoppregel nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren Behandlung übertraf das erhöhte Risiko für Brustkrebs und kardiovaskuläre Ereignisse die angegebenen Vorteile, die im globalen Index enthalten sind. Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen im globalen Index betrug 19 pro 10000 Frauenjahre.

Für die im WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die nach 5,6 Jahren nach Follow-up die absoluten Überschussrisiken pro 10000 Frauenjahre in der mit CE und MPA behandelten Gruppe erreichten, waren 7 weitere KH-Ereignisse mehr.

Die Ergebnisse der CE-Plus-MPA-Substudie, zu der 16608 Frauen gehörten (durchschnittlich 5,9 Prozent hispanischer 3,9 Prozent anderer 5,9-prozent-Weiß-6,8-prozent-Gewinne von 83,9 Prozent) sind in Tabelle 6 dargestellt. Diese Ergebnisse spiegeln zentral beurteilte Daten nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren wider.

Tabelle 6: Relatives und absolutes Risiko im Östrogen plus Progestin -Substudie von WHI bei einem Durchschnitt von 5,6 Jahren ^ab

Der Zeitpunkt der Initiierung der Östrogentherapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko -Nutzen -Profil beeinflussen. Das WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie nach Alter zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für die Gesamtmortalität [HR 0,69 (95 Prozent CT 0,44-1,07)].

WHI Östrogen-Alone-Substudie

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie wurde früh gestoppt, da ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet wurde und es angenommen wurde, dass keine weiteren Informationen über die Risiken und Vorteile von Östrogen allein in vorgegebenen primären Endpunkten erhalten würden.

Nebenwirkungen von zu viel Arginin

Die Ergebnisse der östrogen-Alone-Substudie, zu der 10739 Frauen (Durchschnittsalter von 63 Jahren 50 bis 79; 75,3 Prozent weiß 15,1 Prozent schwarz 6,1 Prozent hispanisch 3,6 Prozent anderer) nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7,1 Jahren in Tabelle 7 dargestellt wurden.

Tabelle 7: Relatives und absolutes Risiko in der Östrogen-Alone-Substudie von WHI ^a

Für die im WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die statistische Signifikanz erreichten, betrug das absolute Überschussrisiko pro 10000 Frauenjahre in der mit CE-Alone behandelten Gruppe 12 weitere Schlaganfälle, während die absolute Risikominderung pro 10000 Frauenjahre 7 weniger Hüftfrakturen betrug. ⁹ Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen, die im globalen Index enthalten sind, waren nicht signifikante 5 Ereignisse pro 10000 Frauenjahre. Es gab keinen Unterschied zwischen den Gruppen in Bezug auf die Gesamtmortalität.

Kein Gesamtunterschied für primäre KHK-Ereignisse (nicht tödliche MI Stille MI und CHD-Tod) und invasive Brustkrebs-Inzidenz bei Frauen, die CE-Alone erhalten, wurde in endgültigen zentral beurteilten Ergebnissen aus der Östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren berichtet.

Zentral beschlagnahmte Ergebnisse für Schlaganfallereignisse aus der östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7,1 Jahren gaben keinen signifikanten Unterschied in der Verteilung des Schlaganfall-Subtyps oder der Schwere, einschließlich tödlicher Schlaganfälle bei Frauen, die CE-Alone erhielten. Östrogen-Alone erhöhte das Risiko für ischämisches Schlaganfall, und dieses überschüssige Risiko war in allen untersuchten Untergruppen von Frauen vorhanden. ¹⁰

Der Zeitpunkt der Initiierung der Östrogentherapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko -Nutzen -Profil beeinflussen. Die nach Alter geschichtete WHI-Östrogen-Alon-Substudie zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für KHK [HR 0,63 (95 Prozent CI 0,36-1,09)] und die Gesamtmortalität [HR 0,71 (95 Prozent CT 0,461,11)].

Gedächtnisstudie für Frauengesundheitsinitiative

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primäres Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo 2,05 (95 Prozent CI 1,21-3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10000 Frauenjahre. Die in dieser Studie definierte wahrscheinliche Demenz umfasste die Alzheimer -Krankheit (AD Vaskular Demenz (VAD) und Mischtyp (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung der wahrscheinlichen Demenz in der Behandlungsgruppe und die Placebo -Gruppe war. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Die Laune Östrogen-Alon-Nebenstudie mit überwiegend gesunden hysterektomisierten postmenopausalen Frauen von 65 bis 79 Jahren (45 Prozent betrugen 65 bis 69 Jahre alt, waren 70 bis 74 Jahre alt und 19 Prozent im Alter von 75 bis 75 Jahren. Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,2 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo 1,49 (95 Prozent CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne dieser Studie umfasste AD -VAD- und Mischtyp (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebo -Gruppe war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen wie geplant im Launenprotokoll geplant wurden, betrug die gemeldete Gesamt-RR für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95 Prozent CI 1,19-2,60). Unterschiede zwischen den Gruppen zeigten sich im ersten Jahr der Behandlung. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Referenzen

9. Jackson Rd et al. Auswirkungen von konjugiertem Equie Östrogen auf das Risiko von Frakturen und BMD bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie: Ergebnisse der randomisierten Studie der Frauengesundheitsinitiative. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817â828.

10. Hendrix SL et al. Auswirkungen von konjugiertem Equie Östrogen auf Schlaganfall in der Frauengesundheitsinitiative. Verkehr. 2006; 113: 2425-2434.

Patienteninformationen für Angeliq

Angeliq®
(Anju - Kâ € k '))
(Drospirenon und Östradiol) Tabletten

Lesen Sie diese Patienteninformationen, bevor Sie anfangen, Angeliq zu verwenden, und lesen Sie das, was Sie erhalten, wenn Sie Ihr Angeliq -Rezept nachfüllen. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Menopausesymptome oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Angeliq (eine Kombination aus Östrogen und Progestogen) wissen sollte?

• Verwenden Sie keine Östrogene mit oder ohne Progestogene, um Herzinfarktanfälle von Herzerkrankungen oder Demenz zu verhindern (Rückgänge der Gehirnfunktion).
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestogenen kann Ihre Chancen erhöhen, Herzinfarkte zu erhalten, Schlaganfälle oder Blutgerinnsel.
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestogen kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen in 65 Jahren und älter zu werden
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, Krebs des Gebärmutters (Gebärmutter) zu erleiden.
• Verwenden Sie keine Östrogen-Alone, um Herzinfarkte für Herzerkrankungen oder Demenz (Abnahme der Gehirnfunktion) zu verhindern.
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Chancen erhöhen, Striche oder Blutgerinnsel zu erhalten
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen in 65 Jahren und älter wird
• Es wurde gezeigt, dass nur ein Östrogen mit Progenprodukt und Dosis Ihre Chancen erhöht, Herzinfarkte zu erhalten, Schlagkrebs und Demenz. Es wurde gezeigt, dass nur ein Östrogen-Alone-Produkt und eine Dosis Ihre Chancen erhöhen, Schlaganklage und Demenz zu erhalten.

Da andere Produkte und Dosen nicht auf die gleiche Weise untersucht wurden, ist nicht bekannt, wie sich die Verwendung von Angeliq auf Ihre Chancen auf diese Bedingungen auswirkt. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Angeliq behandelt werden müssen.

Was ist Angeliq?

Angeliq ist ein verschreibungspflichtiges Medizin, das zwei Arten von Hormonen, ein Östrogen und ein Progestogen enthält.

• Angeliq 0,25 mg Drospirenon (DRSP) /0,5 mg Estradiol (E2) und Angeliq 0,5 mg DRSP/1 mg E2 werden nach den Wechseljahren verwendet, um mittelschwere bis schwere Hitzewallungen zu reduzieren.

Östrogene sind Hormone der Eierstöcke einer Frau. Die Eierstöcke hören normalerweise auf, Östrogene zu machen, wenn eine Frau zwischen 45 und 55 Jahre alt ist. Dieser Rückgang des Östrogenspiegels des Körpers verursacht den Lebenswechsel oder die Wechseljahre (das Ende monatlicher Menstruationszeiten). Manchmal werden beide Eierstöcke während einer Operation entfernt, bevor natürliche Wechseljahre stattfinden. Der plötzliche Abfall des Östrogenspiegels verursacht chirurgische Wechseljahre.

Wenn der Östrogenspiegel einige Frauen fallen lassen, entwickeln sich sehr unangenehme Symptome wie Wärmegefühle im Gesicht und Brust oder plötzliche intensive Hitze und Schwitzen (Hitzewallungen oder heiße Spülung). Bei einigen Frauen sind die Symptome mild und müssen keine Östrogene verwenden. Bei anderen Frauen können Symptome schwerwiegender sein. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Angeliq behandelt werden müssen.

• Angeliq 0,5 mg Drospirenon (DRSP)/1 mg Östradiol (E2) wird nach der Wechseljahre zur Behandlung von Wechseljahresänderungen in oder um die Vagina verwendet. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Angeliq behandelt werden müssen, um diese Probleme zu kontrollieren. Wenn Sie Angeliq nur verwenden, um Ihre Wechseljahresänderungen in und um Ihre Vagina zu behandeln, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob ein aktuelles Vaginalprodukt für Sie besser wäre.

Wer sollte Angeliq nicht benutzen?

Verwenden Sie Angeliq nicht, wenn Sie:

• Habe deine Gebärmutter (Gebärmutter) entfernt (Hysterektomie). Angeliq enthält ein Progestogen, um die Wahrscheinlichkeit eines Uteruskrebses zu verringern. Wenn Sie keine Gebärmutter haben, benötigen Sie kein Progestogen und sollten Angeliq nicht verwenden.
• ungewöhnliche vaginale Blutungen haben. Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• Bei einer Blutungsstörung diagnostiziert wurde.
• derzeit bestimmte Krebserkrankungen haben oder hatten. Östrogene können die Wahrscheinlichkeit erhöhen, bestimmte Arten von Krebserkrankungen einschließlich der Brustkrebs oder der Gebärmutterkrebs zu erhalten. Wenn Sie Krebs mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber sprechen oder darüber sprechen, ob Sie Angeliq verwenden sollten.
• Derzeit haben oder hatten sie Blutgerinnsel.
• Hatte einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt
• Nierenerkrankung Lebererkrankung oder Erkrankung Ihrer Nebennierendrüsen haben. Angeliq enthält Drospirenon, die den Kaliumspiegel in Ihrem Blut erhöhen können. Die Leberniere oder die Nebennieren -Drüsenerkrankung kann auch den Kaliumspiegel in Ihrem Blut erhöhen.
• sind allergisch gegen Angeliq oder einen seiner Zutaten. Siehe die Liste der Zutaten in Angeliq am Ende dieser Broschüre.

Bevor Sie Angeliq verwenden, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, wenn Sie:

• Probleme mit Ihren Nebennieren hatten oder mit Ihren Nebennieren hatten
• Haben Sie ein hohes Fettgehalt in Ihrem Blut (Triglyceride)
• Haben Sie andere Erkrankungen, die sich bei der Verwendung von Angeliq verschlimmern können Ihr Gesundheitsdienstleister muss Sie möglicherweise sorgfältiger überprüfen, wenn Sie bestimmte Erkrankungen haben, z. B.:
  • Asthma (Keuchen)
  • Bluthochdruck (Bluthochdruck)
  • Epilepsie (Anfälle)
  • Probleme mit Ihrer Herzleberschilddrüse oder Nieren
  • Diabetes
  • Migräne
  • Gutartige Brustkrankheit
  • Endometriose
  • Haben Sie ein hohes Kalzium im Blut
  • Lupus
  • haben hohe Kaliumspiegel in Ihrem
  • haben niedrige Natriumspiegel im Blut Blut
• sind schwanger oder denken Sie, Sie könnten schwanger sind Angeliq ist nicht für schwangere Frauen.
• werden operiert werden oder werden in Bettruhe sein. Ihr Gesundheitsdienstleister lässt Sie mitgeteilt, ob Sie mit Angeliq aufhören müssen.
• stillen Die Hormone in Angeliq können in Ihre Milch übergehen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Einige Medikamente können sich auswirken, wie Angeliq funktioniert. Einige andere Medikamente und Lebensmittel können die Konzentrationen der Hormone in Angeliq im Blut erhöhen oder verringern. Angeliq kann auch beeinflussen, wie Ihre anderen Medikamente funktionieren. Angeliq kann den Kaliumspiegel in Ihrem Blut erhöhen, und einige Medikamente können auch den Kaliumspiegel erhöhen. In einigen Situationen empfehlen Ihr Gesundheitsdienstleister möglicherweise, Ihr Blut auf Kaliumspiegel zu testen.

Halten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Arzt und Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Angeliq verwenden?

• Nehmen Sie jeden Tag ein Angeliq -Tablet gleichzeitig.
• Nehmen Sie Angeliq Tablets Ganz. Brechen Sie keine Crush -Auflösungen oder kauen Sie Angeliq -Tabletten vor dem Schlucken. Wenn Sie Angeliq -Tablets nicht schlucken können, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister die Ganze aus. Möglicherweise benötigen Sie eine andere Medizin.
• Wenn Sie eine Dosis Angeliq verpassen, nehmen Sie es so schnell wie möglich.
• Wenn mehr als 24 Stunden vergangen sind, seit Sie eine Dosis Angeliq verpasst haben, sollten Sie die verpasste Dosis nicht einnehmen.
• Östrogene sollten bei der niedrigstmöglichen Dosis für Ihre Behandlung nur so lange wie erforderlich verwendet werden. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig (zum Beispiel alle 3 bis 6 Monate) darüber sprechen, ob Sie noch mit Angeliq behandelt werden müssen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Angeliq?

Nebenwirkungen werden dadurch gruppiert, wie ernst sie sind und wie oft sie auftreten, wenn Sie behandelt werden.

Zu den schwerwiegenden, aber weniger häufigen Nebenwirkungen gehören:

• Herzinfarkt
• Schlaganfall
• Blutgerinnsel
• Hohe Kaliumspiegel in Ihrem Blut (Hyperkaliämie)
• Krebs der Gebärmutterkrebs (Gebärmutter)
• Brustkrebs
• Eierstockkrebs
• Demenz
• Gallenblasenerkrankung
• Hoch- oder niedriges Blut Kalzium
• Bluthochdruck
• Hohe Fettspiegel (Triglyceride) in Ihrem Blut
• Leberprobleme
• Änderungen in Ihrem Schilddrüsenhormonspiegel
• Flüssigkeitsretention
• Vergrößerung von gutartigen Tumoren der Gebärmutter (Myome)
• Verschlechterung der Schwellung von Gesicht und Zunge (Angioödem) bei Frauen mit einer Angioödem -Vorgeschichte

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eine der folgenden Warnzeichen oder andere ungewöhnliche Symptome haben, die Sie betreffen:

• Neue Brustklumpen
• Starke Schmerzen in Brust oder Beinen mit oder ohne Kürze von Atemschwäche und Müdigkeit
• Änderungen in Sicht oder Sprache
• Ungewöhnliche Vaginalblutungen
• Plötzliche neue schwere Kopfschmerzen

Häufige Nebenwirkungen von Angeliq sind:

• Kopfschmerzen
• Durchfall
• Brustschmerzen
• Scheidenpilzinfektion
• Unregelmäßige Vaginalblutung oder Fleckung
• Flüssigkeitsretention
• Magen- oder Bauchschmerzen
• Launenhaftigkeit
• Brechreiz

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Angeliq. Weitere Informationen erhalten Sie von Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker nach Nebenwirkungen.

Sie können Bayer Healthcare Pharmaceuticals unter 1-888-842-2937 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 über Nebenwirkungen berichten.

Wie soll ich Angeliq aufbewahren?

Lagern Sie Angeliq bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C bis 25 ° C.

Halten Sie Angeliq und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Was kann ich tun, um meine Chancen auf einen ernsthaften Nebeneffekt mit Angeliq zu senken?

• Sprechen Sie regelmäßig mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob Sie Angeliq weiter verwenden sollten.
• Wenn Sie eine Gebärmutter haben, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob Angeliq für Sie geeignet ist.
• Im Allgemeinen wird die Zugabe eines Progestogens für Frauen mit einer Gebärmutter empfohlen, um die Wahrscheinlichkeit eines Uteruskrebses (Gebärmutter) zu verringern.
• Sehen Sie sich Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie während der Verwendung von Angeliq Vaginalblutungen erhalten.
• Machen Sie jedes Jahr eine Brustuntersuchung und Mammographie (Brust-Röntgenaufnahme) einer Beckenuntersuchung, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt Ihnen etwas anderes. Wenn Mitglieder Ihrer Familie Brustkrebs hatten oder jemals Brustklumpen oder ein abnormales Mammogramm hatten, müssen Sie möglicherweise häufiger Brustuntersuchungen durchführen.
• Wenn Sie hohe Blutdruck hohe Cholesterinspiegel (Fett im Blut) haben, sind Diabetes übergewichtig, oder wenn Sie Tabak verwenden, haben Sie möglicherweise höhere Chancen, Herzerkrankungen zu erhalten. Bitten Sie Ihren Gesundheitsdienstleister nach Möglichkeiten, Ihre Chancen auf Herzerkrankungen zu senken.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Angeliq.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Angeliq nicht für Bedingungen, für die es nicht vorgeschrieben war. Geben Sie Angeliq anderen Menschen nicht, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Angeliq fragen, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Weitere Informationen finden Sie unter www.angeliq-us.com, indem Sie unsere gebührenfreie Nummer (1-888-842-2937).

Was sind die Zutaten in Angeliq?

Wirkstoffe: Drospirenon (ein Progestin) und Östradiol.

Wie fühlen Sie sich bei Nucynta fühlen?

Inaktive Zutaten 0,5 mg DRSP/1 mg E2 -Tabletten: Laktosemonohydrat NF Maisstärke NF Pregelatinisierte Stärke NF Povidon 25000 USP -Magnesium -Stearat NF Hydroxylpropylmethylcellulose USP -Makrogol 6000 NF Talc USP -Titaniumdioxid -USP und Ferric Oxid Pigment NF.

Inaktive Inhaltsstoffe in 0,25 mg DRSP/0,5 mg E2 -Tabletten: Lactose -Monohydrat -NF -Maisstärke NF Pregelatinisierte Stärke NF Povidon 25000 USP Magnesium Stearat NF Hydroxylpropylmethylcellulose USP -Makrogol 6000 NF Talc USP Titaniumdioxid USP und gelbem Ferric -Oxid -Schwein NF.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.