Asclera

Beschreibung für Asclera

Asclera ist eine sterile nicht-pyrogene und farblose bis schwach grünlich-gelbe Polidocanol-Lösung für den intravenösen Gebrauch als Sklerosierungsmittel.

Das Polidocanol des Wirkstoffs ist ein nichtionisches Detergens, das aus zwei Komponenten besteht, die eine polare hydrophile (Dodecylalkohol) und eine apolare hydrophobe (Polyethylenoxid) -Kette. Polidocanol hat die folgende strukturelle Formel:

C ₁₂ H ₂₅ (UND ₂ Ch ₂ ) NOH Polyethylenglykol Monododecylether mittleres Ausmaß der Polymerisation (N): ungefähr 9 mittleres Molekulargewicht: ungefähr 600

Jede ml enthält 5 mg (NULL,5%) oder 10 mg (NULL,0%) Polidocanol in Wasser zur Injektion mit 5%(v/v) Ethanol bei pH 6,5-8,0; Für die pH -Einstellung werden disodiumhydrogenphosphatdihydratkaliumdihydrogenphosphat zugesetzt.

Verwendung für Asclera

Asclera ^® (Polidocanol) ist für Sklerose unkomplizierte Spinnenvenen (Kramikosadern ≤ 1 mm Durchmesser) und unkomplizierte retikuläre Venen (Krampfadern 1 bis 3 mm Durchmesser) in der unteren Extremität angezeigt. Asclera wurde in Krampfadern über einen Durchmesser von mehr als 3 mm nicht untersucht.

Dosierung für Asclera

Nur für den intravenösen Gebrauch. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Verwenden Sie nicht, wenn Partikel zu sehen sind oder wenn der Inhalt des Fläschchens verfärbt ist oder wenn der Fläschchen in irgendeiner Weise beschädigt wird.

Für Besenvenen (Krampfadern ≤ 1 mm Durchmesser) verwenden Asclera 0,5%. Für retikuläre Venen (Krampfadern 1 bis 3 mm Durchmesser) verwenden Sie Asclera 1%. Verwenden Sie 0,1 bis 0,3 ml pro Injektion und nicht mehr als 10 ml pro Sitzung.

Verwenden Sie eine Spritze (Glas oder Kunststoff) mit einer feinen Nadel (typischerweise 26- oder 30-Gauge). Setzen Sie die Nadel tangential in die Vene ein und injizieren Sie die Lösung langsam, während sich die Nadel noch in der Ader befindet. Führen Sie während der Injektion nur sanfte Druck aus, um die Venenbruch zu verhindern. Nachdem die Nadel entfernt wurde und die Injektionsstelle abgedeckt wurde, angewendet sie Kompression in Form eines Strumpfs oder Verbandes. Nach der Behandlungssitzung ermutigen Sie den Patienten, 15 bis 20 Minuten zu laufen. Halten Sie den Patienten unter Beobachtung, um anaphylaktische oder allergische Reaktionen nachzuweisen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Maintain compression for 2 to 3 days after treatment of spider veins and for 5 to 7 days for reticular veins. For extensive varicosities longer compression treatment with compression bandages or a gradient compression stocking of a higher compression class is recommended. Post-treatment compression is necessary to reduce the risk of deep vein thrombosis.

Wiederholte Behandlungen können erforderlich sein, wenn das Ausmaß der Krampfadern mehr als 10 ml erfordert. Diese Behandlungen sollten um 1 bis 2 Wochen getrennt sein.

Kleine intravaricose Thrombi, die sich entwickeln, können durch Mikrothrombektomie entfernt werden.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Asclera is available as a 0.5% and 1% solution in 2 mL glass ampules.

Lagerung und Handhabung

Asclera wird in den folgenden Paketen in einem Einweg konservativen kostenlosen Ampules geliefert:

NDC 67850-140-05 Fünf 0,5% Ampeln (2 ml)
NDC 67850-141-05 Fünf 1,0% Ampeln (2 ml)

Jedes Ampül ist für den sofortigen Einsatz bei einem einzelnen Patienten gedacht. Jede ungeöffnete Ampule ist bis zu drei Jahre stabil.

Speichern Sie bei 15-30 ° C; (59-86 ° F).

Verteilt von: Methapharm Inc. Coral Springs FL 33065. Tel.: 1-833-766-8346. www.asclerera.com. Hergestellt von: Chemische Fabrik Kreussler

Nebenwirkungen für Asclera

Klinische Studienerfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

In 5 kontrollierten randomisierten klinischen Studien wurde Asclera an 401 Patienten mit kleinen oder sehr kleinen Krampfadern (retikuläre und Besenvenen) und mit einem anderen Sklerosierungsmittel und mit Placebo verabreicht. Die Patienten waren 18 bis 70 Jahre alt. Die Patientenpopulation war überwiegend weiblich und bestand aus kaukasischen und asiatischen Patienten.

Metoprolol prof ist 50 mg Tablette

Tabelle 1 zeigt unerwünschte Ereignisse, die bei Asclera oder Natriumtetredecylsulfat (STS) 1% häufiger als bei Placebo um mindestens 3% in der placebocontrollierten EASI -Studie sind [siehe Klinische Studien ]. All of these were injection site reactions and most were mild.

Tabelle 1: Nebenwirkungen in der EASI-Studie

Ultraschalluntersuchungen nach einer Woche (± 3 Tage) und 12 Wochen (± 2 Wochen) nach der Behandlung zeigten in keiner Behandlungsgruppe eine tiefe Venenthrombose.

Sicherheitserfahrung nach dem Markt

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Polidocanol in weltweiten Erfahrungen berichtet. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unsicherer Größe und ohne Kontrollgruppe berichtet werden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Störungen des Immunsystems: Anaphylaktischer Schock Angioödem Urtikaria verallgemeinertes Asthma

Störungen des Nervensystems: Zerebrovaskuläre Unfall -Migesthesie (lokal) Verlust des Bewusstseinsverwirrungszustands Schwindel

Herzerkrankungen: Herzstillstandendeklopfen

Gefäßstörungen: Tiefenvenenthrombose Lungenembolie Synkope Vasovagaler Kreislaufkollaps -Vaskulitis

Atemstörungen für Brust- und Mediastinalerkrankungen: Dyspnoe

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Hauthyperpigmentierung Dermatitis allergische Hypertrichose (im Bereich der Sklerotherapie)

Allgemeine Erkrankungen und Injektionsstelle Bedingungen: Injektionsstelle Nekrose Pyrexia Hot Flush

Verletzungsvergiftung und Verfahrenskomplikationen: Nervenverletzung

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Asclera

Mit Asclera wurden keine Wechselwirkungen mit Drogenmedikamenten untersucht.

Warnungen für Asclera

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Asclera

Anaphylaxie

Nach dem Einsatz von Polidocanolen wurden über schwere allergische Reaktionen berichtet, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen einige von ihnen tödlich. Schwere Reaktionen sind bei Verwendung größerer Volumina (> 3 ml) häufiger. Minimieren Sie die Dosis von Polidocanol. Seien Sie bereit, die Anaphylaxie angemessen zu behandeln.

Nach Extravasation können schwere nachteilige lokale Wirkungen einschließlich Gewebenekrose auftreten. Achten Sie daher auf die intravenöse Nadelplatzierung und verwenden Sie bei jeder Injektion das kleinste effektive Volumen.

Nach Abschluss der Injektionssitzung die Komprimierung mit einem Strumpf oder Verband anwenden und den Patienten 15 bis 20 Minuten lang laufen lassen. Halten Sie den Patienten in diesem Zeitraum unter Aufsicht, um anaphylaktische oder allergische Reaktionen zu behandeln [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Venenthrombose und Lungenembolie

Asclera can cause venous thrombosis and subsequent pulmonary embolism or other thrombotic events. Follow administration instructions closely and monitor for signs of venous thrombosis after treatment. Patients with reduced mobility history of deep vein thrombosis or pulmonary embolism or recent (within 3 months) major surgery prolonged hospitalization or pregnancy are at increased risk for developing thrombosis.

Arterielle Embolie

Schlaganfall transienten ischämischen Angriffsmyokardinfarkt und gestörte Herzfunktion wurden in enger zeitlicher Beziehung zur Verabreichung von Polidocanol berichtet. Diese Ereignisse können durch Luftembolie verursacht werden, wenn das mit Raumluft (hohe Stickstoffkonzentration) oder Thromboembolie geschäumte Produkt verwendet werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Polidocanol mit Raumluft wurde nicht festgelegt und ihre Verwendung sollte vermieden werden.

Gewebeischämie und Nekrose

Intra-terielle Injektion oder Extravasation von Polidocanol kann eine schwere Nekrose-Ischämie oder eine Gangrän verursachen. Achten Sie auf die intravenöse Nadelplatzierung und verwenden Sie das kleinste effektive Volumen an jeder Injektionsstelle. Nach Abschluss der Injektionssitzung die Komprimierung mit einem Strumpf oder Verband anwenden und 15 bis 20 Minuten laufen lassen. Wenn eine intraarterielle Injektion von Polidocanol auftritt, konsultieren Sie sofort einen Gefäßchirurgen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien zur Bewertung des karzinogenen Potentials wurden nicht mit Polidocanol durchgeführt. Polidocanol war in bakteriellen Reverse -Mutationstests in Salmonellen und E. coli und in einem bei Mäusen durchgeführten Mikronukleus -Assay negativ. Polidocanol induzierte numerische chromosomale Aberrationen in kultivierten chinesischen chinesischen Hamster -Lungenfibroblasten in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung.

Polidocanol hatte keine Auswirkungen auf die Fortpflanzungsleistung (Fertilität) von Ratten, wenn sie zeitweise bei Dosierungen von bis zu 10 mg/kg verabreicht wurde (ungefähr gleich der maximalen menschlichen Dosis auf der Basis der Körperoberfläche).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die verfügbaren Daten aus Fallberichten über die Verwendung von polidocanolhaltigen Produkten, einschließlich Asclera bei schwangeren Frauen, haben kein drogenassoziiertes Risiko für schwere Geburtsfehler Fehlgeburten oder unerwünschte Ergebnisse der Mutter oder des Fötus identifiziert. Obwohl keines dieser Risiken identifiziert wurde, besteht bei der Behandlung unkomplizierter Besenvenen und retikulärer Venen in der unteren Extremität während der Schwangerschaft und der Varikosität der unteren Extremitäten, die sich während der Schwangerschaft entwickeln, da sie sich nach der Geburt spontan entscheiden. Die Tiereproduktionsstudien wurden in einer Weise durchgeführt, um eine systemische Exposition zu erreichen, während die beabsichtigte klinische Verwendung eine lokale Exposition an der Injektionsstelle mit minimaler bis gar nicht systemischer Exposition ist. Daher sind diese Daten für die beabsichtigte klinische Verwendung nicht relevant (siehe Daten ).

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Tierdaten

Entwicklungstests für Entwicklungstoxizität wurden bei Ratten und Kaninchen mit intravenöser Verabreichung durchgeführt. Polidocanol induzierte mütterliche und fetale Toxizität bei Kaninchen, einschließlich reduziertem mittleres fötales Gewicht und reduziertes Überleben des Fötus, wenn sie während der Schwangerschaftstage 6-20 in Dosen von 4 und 10 mg/kg verabreicht wurden, jedoch keine Skelett- oder viszeraler Abnormalitäten verursachten. Bei Kaninchen in einer Dosis von 2 mg/kg wurden keine nachteiligen mütterlichen oder fetalen Wirkungen beobachtet. Bei Ratten, die während der Schwangerschaftstage 6-17 mit Dosen von bis zu 10 mg/kg dosiert wurden, wurden keine Hinweise auf Teratogenität oder fetale Toxizität beobachtet. Polidocanol hatte keinen Einfluss auf die Fähigkeit der Ratten, die Welpen zu liefern, und hinterhältiger Welpen, wenn sie zeitweise durch intravenöse Injektion von Schwangerschaftstag 17 bis nach der Partnerschaft 21 bei Dosen von bis zu 10 mg/kg verabreicht wurde.

Diese Studien wurden in einer Weise durchgeführt, um eine systemische Exposition zu erreichen, während die beabsichtigte klinische Verwendung eine lokale Exposition an der Injektionsstelle mit minimaler bis gar nicht systemischer Exposition ist. Daher sind diese Daten für die beabsichtigte klinische Verwendung nicht relevant.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten über das Vorhandensein von Polidocanol in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Eine laktierende Frau kann in Betracht ziehen, das Stillen und das Pumpen zu unterbrechen und die Muttermilch bis zu 8 Stunden nach der Verabreichung von Asclera zu verworfen, um die Exposition gegenüber einem gestillten Kind zu minimieren.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ascler bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien von Ascler umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren und über, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren.

Überdosierungsinformationen für Asclera

Überdosierung kann zu einer höheren Inzidenz lokalisierter Reaktionen wie Nekrose führen.

Kontraindikationen für Asclera

Asclera is contraindicated for patients with known allergy to polidocanol and patients with acute thromboembolic diseases.

Klinische Pharmakologie for Asclera

Wirkungsmechanismus

Der Wirkstoff von Ascler ist Polidocanol.

Polidocanol ist ein sklerosierendes Mittel, das das Endothel der Blutgefäße lokal beschädigt. Wenn intravenös injiziertes Polidocanol injiziert wird, induziert er Endothelschäden. Thrombozyten aggregieren dann am Ort des Schadens und befestigen sich an der venösen Wand. Schließlich verschletzt ein dichtes Netzwerk von Blutplättchenzelltrümmern und Fibrin das Gefäß. Schließlich wird die verdeckte Vene durch Bindefasergewebe ersetzt.

Pharmakodynamik

Polidocanol hat eine Konzentrations- und volumenabhängige schädliche Wirkung auf das Endothel von Blutgefäßen.

Pharmakokinetik

Während der wichtigsten Effektivitätsstudie (EAS-Trial) wurden geplante Blutproben aus einer Untergruppe von 22 Patienten entnommen, um die Plasmaspiegel von Polidocanol nach einer Asclera-Behandlung von Spinnen- und Retikularvenen zu messen. Bei einigen Patienten wurden niedrige systemische Blutspiegel an Polidocanol beobachtet.

Der Mittelwert t _1/2 von Polidocanol bei 4 Patienten mit evaluierbaren Daten, die 4,5 -18,0 mg erhielten, betrug 1,5 Stunden.

Klinische Studien

Asclera was evaluated in a multicenter randomized double-blind placebo- and comparator-controlled trial (EASI-study) in patients with spider or reticular varicose veins. A total of 338 patients were treated with Asclera [0.5% for spider veins (n=94) 1% for reticular veins (n=86)] sodium tetradecyl sulfate (STS) 1% (n=105) or placebo (0.9% isotonic saline solution) (n=53) for either spider or reticular veins. Patients were predominately female ranging in age from 19 to 70 years. All of them received an intravenous injection in the first treatment session; repeat injections were given three and six weeks later if the previous injection was evaluated as unsuccessful (defined as 1 2 or 3 on a 5-point scale see below). Patients returned at 12 and 26 weeks after the last injection for final assessments.

Der primäre Effektivitätsendpunkt war die Verbesserung der Venen, die von einer verblindeten Gremium beurteilt wurden. Vor der Injektion wurden digitale Bilder des ausgewählten Behandlungsbereichs im Vergleich zu denjenigen, die 12 Wochen nach der Behandlung aufgenommen und auf einer 5-Punkte-Skala bewertet wurden (1 = schlechter als vor 2 = gleiche wie vor 3 = moderate Verbesserung 4 = gute Verbesserung 5 = Vollständiger Behandlungserfolg); Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 gezeigt.

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Tabelle 2: Verbesserung der Venen auf digitalen Fotos nach 12 Wochen und 26 Wochen

Das sekundäre Wirksamkeitskriterium war die Rate des Behandlungserfolgs als Score von 4 oder 5, wobei Patienten 1 2 oder 3 bewerteten. Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 gezeigt.

Tabelle 3: Erfolgsquoten der Behandlung nach 12 und 26 Wochen

Nach 12 und 26 Wochen wurde das Urteil der Patienten über die Ergebnisse bewertet, indem ihnen die digitalen Bilder ihres zu Studienbeginns aufgenommenen Behandlungsbereichs gezeigt und sie aufgefordert wurden, ihre Zufriedenheit mit ihrer Behandlung anhand einer verbalen Bewertungsskala zu bewerten (1 = sehr unzufrieden; 2 = etwas unbefriedigt; 3 = etwas zufrieden; 4 = zufrieden und 5 = sehr zufrieden); Die Ergebnisse sind in Tabelle 4 gezeigt.

Tabelle 4: Patientenzufriedenheit nach 12 und 26 Wochen

Patienteninformationen für Asclera

Raten Sie dem Patienten, Kompressionsstrümpfe zu tragen oder einen Schlauch auf den behandelten Beinen für 2 bis 3 Tage und 2 bis 3 Wochen tagsüber ständig zu unterstützen. Kompressionsstrümpfe oder Stützschlauch sollten je nach behandeltem Bereich Oberschenkel oder Knie hoch sein, um eine angemessene Abdeckung zu erzielen.

Raten Sie dem Patienten, unmittelbar nach dem Eingriff und täglich für die nächsten Tage 15 bis 20 Minuten zu laufen.

Für zwei bis drei Tage nach der Behandlung raten Sie dem Patienten, starke Sportflüge und heiße Bäder oder Sauna zu vermeiden.