Atripla

WARNUNG

Nachbehandlung Exazerbation von Hepatitis B

Atripla ist nicht zur Behandlung einer Infektion mit chronischer Hepatitis B-Virus (HBV) zugelassen, und die Sicherheit und Wirksamkeit von Atripla wurde bei Patienten, die mit HBV und HIV-1 koinfiziert wurden, nicht festgelegt. Bei Patienten, die Emtriva oder Viread, die Bestandteile von Atripla sind, wurden über schwere akute Exazerbationen von Hepatitis B berichtet. Die Leberfunktion sollte mindestens mehrere Monate bei Patienten, die mit HIV-1 und HBV und Atripla eingestellt sind, sowohl mit der klinischen als auch bei laborischer Nachsorge für mindestens mehrere Monate überwacht werden. Wenn eine angemessene Einleitung einer Anti-Hepatitis-B-Therapie gerechtfertigt sein kann [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Atripla

Atripla ist ein Combinationstablett mit fester Dosis, das Efavirenz Emtricitabin und Tenofovir DF enthält. Sustiva ist der Markenname für Efavirenz, ein nicht nukleosider Reverse Transcriptase Inhibitor (NNRTI). Emtriva ist der Markenname für Emtricitabin, ein synthetisches Nukleosidanalogon von Cytidin. Viread ist der Markenname für Tenofovir DF, der konvertiert wird vergeblich bis tenofovir ein acyclisches Nukleosidphosphonat (Nucleotid) Analogon von Adenosin 5'-Monophosphat. Viread und Emtriva sind die Komponenten von Truvada.

Atripla -Tablets sind für die orale Verwaltung. Jedes Tablet enthält 600 mg Efavirenz 200 mg Emtricitabin und 300 mg Tenofovir DF (was 245 mg Tenofovir -Disoproxil entspricht) als Wirkstoffe. Die Tabletten umfassen die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Croscarmellose Natriumhydroxypropylcellulose -Magnesium -Stearat -mikrokristallines Cellulose- und Natriumlaurylsulfat. Die Tabletten sind filmiert mit einem Beschichtmaterial, das schwarzes Eisenoxid -Polyethylenglykol -Polyvinylalkohol -Rot -Eisenoxid -Talk und Titandioxid enthält.

Efavirenz

Efavirenz is chemically described as (S)-6-chloro-4-(cyclopropylethynyl)-14dihydro-4-(trifluoromethyl)-2H-31-benzoxazin-2-one. Its molecular formula is C ₁₄ H ₉ Clf ₃ NEIN ₂ und seine strukturelle Formel lautet:

Efavirenz is a white to slightly pink crystalline powder with a molecular mass of 315.68. It is practically insoluble in water (less than 10 μg/mL).

Emtricitabine

Der chemische Name von Emtricitabin ist 5-Fluor-1- (2R5s)-[2 (Hydroxymethyl) -13-oxathiolan-5-yl] Cytosin. Emtricitabin ist das (-) Enantiomer eines Thio-Analogon von Cytidin, das sich von anderen Cytidin-Analoga unterscheidet, da es ein Fluor in der 5-Position hat.

Es hat eine molekulare Formel von C ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S und ein Molekulargewicht von 247,24. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Emtricitabine is a white to off-white crystalline powder with a solubility of approximately 112 mg/mL in water at 25°C.

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Tenofovir DF

Tenofovir DF is a fumaric acid salt of the bisisopropoxycarbonyloxymethyl ester derivative of tenofovir. The chemical name of tenofovir DF is 9-[(R)-2[[bis[[(isopropoxycarbonyl)oxy]methoxy]phosphinyl]methoxy]propyl]adenine fumarate (1:1). Es hat eine molekulare Formel von C ₁₉ H ₃₀ N ₅ O ₁₀ P • c ₄ H ₄ O ₄ und ein Molekulargewicht von 635,52. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Tenofovir DF is a white to off-white crystalline powder with a solubility of 13.4 mg/mL in water at 25 °C.

Verwendet für Atripla

Atripla ^® wird als vollständiges Regime oder in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen zur Behandlung von HIV-1-Infektionen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von mindestens 40 kg angegeben.

Dosierung für Atripla

Testen vor der Einweihung und während der Behandlung mit Atripla

Vor oder bei der Einleitung von Atripla -Testpatienten für eine Infektion mit Hepatitis -B -Virus [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Vor der Initiierung und während der Verwendung von Atripla in einem klinisch geeigneten Zeitplan bei allen Patienten geschätzte Kreatinin -Kreatinin -Clearance -Uringlukose und Urinprotein. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung bewerten auch Serumphosphor [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Überwachen Sie die Leberfunktion vor und während der Behandlung mit Atripla [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Führen Sie Schwangerschaftstests durch, bevor Atripla bei Jugendlichen und Erwachsenen mit gebärtigem Potenzial eingeleitet wird [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen ].

Empfohlene Dosierung für Erwachsene und pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von mindestens 40 kg

Atripla is a three-drug fixed-dose combination product containing 600 mg of efavirenz (EFV) 200 mg of emtricitabine (FTC) Und 300 mg of tenofovir disoproxil fumarate (TDF). The recommended dosage of Atripla in adults Und pediatric patients weighing at least 40 kg is one tablet once daily taken orally on an empty stomach. Dosing at bedtime may improve the tolerability of nervous system symptoms [see Klinische Pharmakologie ].

Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenbeeinträchtigung nicht empfohlen

Atripla is not recommended in patients with moderate or severe renal impairment (estimated creatinine clearance below 50 mL/min) [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen ].

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberbeeinträchtigung nicht empfohlen

Atripla is not recommended in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child Pugh B or C) [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Dosierungseinstellung mit Rifampin

Wenn Atripla bei Patienten mit einem Gewicht von 50 kg oder mehr mit Rifampin mit Rifampin verabreicht wird, nehmen Sie einmal täglich eine Tablette Atripla, gefolgt von einem weiteren 200 mg pro Tag Efavirenz [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Atripla tablets are pink capsule shaped film coated debossed with 123 on one side Und plain faced on the other side. Each tablet contains 600 mg of efavirenz 200 mg of emtricitabine Und 300 mg of tenofovir disoproxil fumarate (equivalent to 245 mg of tenofovir disoproxil).

Lagerung und Handhabung

Atripla Tabletten sind pinkfarbene, mit 123 auf der einen und auf der anderen Seite konfrontierte, filmische, kapselförmige filmische, mit 123 bedeckte, auf der anderen Seite. Jede Flasche enthält 30 Tabletten ( NDC 15584- 0101-1) und Kieselgel-Austrocknung und ist mit einem kinderresistenten Verschluss geschlossen.

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Ausflüge mit 15–30 ° C (59–86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

• Halten Sie den Behälter fest geschlossen.
• Nur in Originalbehälter abgeben.

Hergestellt und verteilt von: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Überarbeitet: Juli 2018

Nebenwirkungen for Atripla

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung erörtert:

• Schwere akute Exazerbationen von Hepatitis B bei Patienten mit HIV-1 und HBV [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Ausschlag [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Hepatotoxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Psychiatrische Symptome [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Symptome des Nervensystems [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Neuer Beginn oder Verschlechterung der Nierenbeeinträchtigung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Embryo-Fetal-Toxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Knochenverlust und Mineralisierungsfehler [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Krämpfe [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Laktatazidose/schwere Hepatomegalie mit Steatose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Immunrekonstitutionssyndrom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Fettumverteilung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Klinische Studien bei erwachsenen Probanden

Studie 934 war eine aktiv gesteuerte Studie mit offenem Label, bei der 511 antiretroviral-naive Probanden entweder FTC TDF in Kombination mit EFV (n = 257) oder Zidovudin (AZT)/Lamivudin (3TC), die in Kombination mit EFV (n = 254) verabreicht wurden, empfangen wurden.

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz größer oder gleich 10% jeder Schwere), die in Studie 934 auftreten, umfassen Durchfall Übelkeit Müdigkeit Kopfschmerz Schwindelerde Depression Insomnia abnormale Träume und Hautausschlag. In Studie 934 beobachtete unerwünschte Reaktionen stimmten im Allgemeinen mit denen überein, die in früheren Studien der einzelnen Komponenten beobachtet wurden (Tabelle 1).

Tabelle 1 Ausgewählte Nebenwirkungen ausgewählt ^a (Klassen 2–4) in der beiden Behandlungsgruppe in Studie 934 (0–144 Wochen) in ≥ 5% gemeldet

In Studie 073 Probanden mit stabiler virologischer Unterdrückung zur antiretroviralen Therapie und keine Vorgeschichte des virologischen Versagens wurden randomisiert, um Atripla zu erhalten oder ihr Basisregime zu halten. Die in Studie 073 beobachteten unerwünschten Reaktionen stimmten im Allgemeinen mit denen in Studie 934 und denjenigen überein, die mit den einzelnen Komponenten von Atripla beobachtet wurden, wenn jeder in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen verabreicht wurde.

Efavirenz Emtricitabine or TDF

Zusätzlich zu den unerwünschten Reaktionen in Studie 934 und Studie 073 wurden die folgenden Nebenwirkungen in klinischen Studien mit EFV -FTC oder TDF in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen beobachtet.

Efavirenz

Die bei den mit EFV behandelten Probanden, die mit EFV behandelt wurden, waren die Symptome des Nervensystems [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ] Psychiatrische Symptome [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ] und Hautausschlag [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Ausgewählte unerwünschte Reaktionen der mittelschweren bis schweren Intensität, die in mehr als 2% der mit EFV behandelten Probanden in zwei kontrollierten klinischen Studien beobachtet wurden, umfassten schmerzbehinderte Konzentration abnormale Träume, Schläfrigkeit Anorexia Dyspepsia Bauchschmerz Nervosität und Puritus.

Es wurde auch eine Pankreatitis berichtet, obwohl keine kausale Beziehung zu EFV hergestellt wurde. In einer signifikant höheren Anzahl von Probanden, die mit EFV 600 mg behandelt wurden als bei Kontrollpersonen, wurden asymptomatische Erhöhungen der Serumamylasespiegel beobachtet.

Hautverfärbung wurde bei mit FTC behandelten Probanden mit höherer Häufigkeit berichtet. Es zeigte sich durch Hyperpigmentierung an den Palmen und/oder Sohlen und war im Allgemeinen mild und asymptomatisch. Der Mechanismus und die klinische Bedeutung sind unbekannt.

Klinische Studien bei pädiatrischen Probanden

Efavirenz

Die Beurteilung nachteiliger Reaktionen basiert auf drei pädiatrischen klinischen Studien in 182 HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden, die für einen Median von 123 Wochen EFV in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen erhielten. Die Art und Häufigkeit von Nebenwirkungen in den drei Studien ähnelten im Allgemeinen der von erwachsenen Probanden, mit Ausnahme einer höheren Inzidenz von Ausschlag, die bei 32% (59/182) von pädiatrischen Probanden gemeldet wurde, verglichen mit 26% der Erwachsenen und einer höheren Häufigkeit von Grad 3 oder 4, die bei 3%/6/182) von Pediatric -Subjekten im Vergleich zu 0,9% von 0,9% von 0,9% von Erwachsenen [siehe Pediatric -Subjekte) im Vergleich zu 0,9% von Erwachsenen [Siehe [siehe Pediatric -Subjekte) im Vergleich zu 0,9% von Erwachsenen [Siehe [Siehe mit 0,9% im Vergleich zu 0,9% im Vergleich zu 0,9% der Erwachsenen [siehe [siehe Pediatric -Subjekte WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Emtricitabine

Zusätzlich zu den unerwünschten Reaktionen, die bei Erwachsenen angegeben wurden, wurden Anämie und Hyperpigmentierung bei 7% bzw. 32% der pädiatrischen Probanden beobachtet, die mit FTC in dem größeren von zwei offenen unkontrollierten pädiatrischen Studien mit offenem Label behandelt wurden (n = 116).

Tenofovir DF

In einer pädiatrischen klinischen Studie, die unter den Probanden 12 bis weniger als 18 Jahre alt war WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Laboranomalien

Efavirenz Emtricitabine Und Tenofovir DF

In Studie 934 beobachtete Laboranomalien stimmten im Allgemeinen mit denen in früheren Studien überein (Tabelle 2).

Tabelle 2 Signifikante Laboranomalien bei ≥ 1% der Probanden in der beiden Behandlungsgruppen in Studie 934 (0–144 Wochen)

In Studie 073 beobachtete Laboranomalien stimmten im Allgemeinen mit denen in Studie 934 überein.

Leberereignisse

In Studie 934 19 mit EFV FTC und TDF behandelten Probanden und 20 Probanden, die mit EFV und Zidovudin/Lamivudin mit fester Dosis behandelt wurden, waren Hepatitis B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper-positiv. Unter diesen koinfizierten Probanden hatten ein Subjekt (1/19) im EFV FTC- und TDF -Arm eine Höhe der Transaminasen auf mehr als das Fünffache von ULN bis 144 Wochen. In dem fest dosierten Zidovudin-/Lamivudinarmarm hatten zwei Probanden (2/20) eine Erhöhung der Transaminasen auf mehr als das Fünffache von ULN bis 144 Wochen. Kein HBV- und/oder HCV -Gegenstand, der aufgrund von hepatobiliären Störungen aus dem Prozess abgebrochen wurde [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von EFV -FTC oder TDF nach der Annahme identifiziert. Da Reaktionen nach dem Stempeln freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Efavirenz

Herzerkrankungen

Herzklopfen

Ohr- und Labyrinthstörungen

Tinnitus Schwindel

Endokrine Störungen

Gynäkomastie

Augenstörungen

Abnormale Vision

Magen -Darm -Störungen

Verstopfung Malabsorption

Allgemeine Erkrankungen und Verwaltungsortbedingungen

Asthenie

Lebererkrankungen

Leberenzym erhöhen Leberversagen Hepatitis

Immunsystemstörungen

Allergische Reaktionen

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Umverteilung/Akkumulation von Körperfett [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ] Hypercholesterinämie Hypertriglyceridämie

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Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen

Arthralgia Myalgia Myopathie

Störungen des Nervensystems

Abnormale Koordination Ataxie Kleinhirnkoordination und Gleichgewichtsstörungen Krämpfe Hypoästhesie Parästhesie -Neuropathie Tremor

Psychiatrische Störungen

Aggressive Reaktionen Agitation Wahnvorstellungen emotionale Labilität Manie Neurose Paranoia Psychose Suicide Catatonia

Atemstillstand und Mediastinalstörungen

Dyspnoe

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen

Flushing Erythema Multiforme photoallergische Dermatitis Stevens-Johnson-Syndrom

Emtricitabine

Für die Aufnahme in diesen Abschnitt wurden keine nachteiligen Reaktionen nach dem Stempeln identifiziert.

Tenofovir DF

Immunsystemstörungen

Allergische Reaktion einschließlich Angioödeme

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Laktatazise -Hypokaliämie Hypophosphatämie

Atemstillstand und Mediastinalstörungen

Dyspnoe

Magen -Darm -Störungen

Pankreatitis erhöhte Amylase -Bauchschmerzen

Lebererkrankungen

Hepatische Steatose -Hepatitis erhöhte Leberenzyme (am häufigsten AST ALT Gamma GT)

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen

Ausschlag

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen

Rhabdomyolyse -Osteomalazie (manifestiert sich als Knochenschmerzen und die zu Frakturen beitragen können) Muskeldreams Myopathie

Nieren- und Harnstörungen

Akutes Nierenversagen Nierenversagen akute tubuläre Nekrose Fanconi -Syndrom Proximale Nieren -Tubulopathie Interstitielle Nephritis (einschließlich akuter Fälle) Nephrogener Diabetes Insipidus Niereninsuffizienz erhöhte Kreatininproteinurie Polyurie Polyurie Polyurie

Allgemeine Erkrankungen und Verwaltungsortbedingungen

Asthenie

Die folgenden unerwünschten Reaktionen, die unter den oben genannten Körpersystemüberschriften aufgeführt sind, können als Folge der proximalen Nieren -Tubulopathie auftreten: Rhabdomyolyse -Osteomalazie -Hypokaliämie Muskeldreams Myopathie -Hypophosphatämie.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Atripla

Efavirenz

Efavirenz has been shown vergeblich CYP3A und CYP2B6 induzieren. Andere Verbindungen, die Substrate von CYP3A oder CYP2B6 sind, können die Plasmakonzentrationen verringert haben, wenn sie mit EFV verabreicht werden.

Es wird erwartet Dosierung und Verwaltung ].

Über das Potenzial für eine pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen EFV und Arzneimitteln, die das QTC -Intervall verlängern, stehen nur begrenzte Informationen zur Verfügung. Die QTC -Verlängerung wurde unter Verwendung von EFV beobachtet [siehe Klinische Pharmakologie ]. Consider alternatives to Atripla when coadministered with a drug with a known risk of Torsade de Pointes.

Medikamente, die die Nierenfunktion beeinflussen

FTC und Tenofovir werden hauptsächlich von den Nieren beseitigt [siehe Klinische Pharmakologie ]. Coadministration of Atripla with drugs that are eliminated by active tubular secretion may increase concentrations of FTC tenofovir Und/or the coadministered drug. Some examples include but are not limited to Acyclovir Adefovir dipivoxil Cidofovir Ganciclovir Valacyclovir Valganciclovir aminoglycosides (e.g. gentamicin) Und high-dose or multiple NSAIDs [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Drugs that decrease renal function may increase concentrations of FTC Und/or tenofovir.

Etablierte und potenziell signifikante Wechselwirkungen

Andere wichtige Informationen zur Interaktion zwischen Arzneimitteln für Atripla sind in Tabelle 3 zusammengefasst. Die beschriebenen Arzneimittelwechselwirkungen basieren auf Studien, die entweder mit Atripla als die Bestandteile von Atripla (EFV FTC oder TDF) als einzelne Wirkstoffe oder potenzielle Arzneimittelwechselwirkungen durchgeführt werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Tabelle 3 etablierte und potenziell signifikant ^a Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Efavirenz Assay Interference

Cannabinoid -Testwechselwirkung: Efavirenz bindet nicht an Cannabinoidrezeptoren. Falschpositive Urin-Cannabinoid-Testergebnisse wurden mit einigen Screening-Assays bei nicht infizierten und HIV-infizierten Probanden berichtet, die EFV erhalten. Die Bestätigung positiver Screening -Tests für Cannabinoide durch eine spezifischere Methode wird empfohlen.

Warnungen für Atripla

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Atripla

Patienten, die mit HIV-1 und HBV zusammengefasst sind

Es wird empfohlen, dass alle Patienten mit HIV-1 auf das Vorhandensein von chronischem HBV getestet werden, bevor die antiretrovirale Therapie initiiert wird. Atripla ist nicht für die Behandlung einer chronischen HBV-Infektion zugelassen, und die Sicherheit und Wirksamkeit von Atripla wurde bei Patienten mit HBV und HIV-1 nicht festgelegt. Bei Patienten, die mit HBV und HIV-1 koinfiziert sind, wurden über schwere akute Exazerbationen von Hepatitis B berichtet und haben zwei der Bestandteile von Atripla abgebrochen. Bei einigen Patienten, die mit HBV infiziert und mit Emtrizitabin behandelt wurden, waren die Exazerbationen von Hepatitis B mit Leberdekompensation und Leberversagen verbunden. Patienten, die mit HIV-1 und HBV zusammengefasst sind, sollten mindestens einige Monate nach der Beendigung der Behandlung mit Atripla mindestens einige Monate lang eng überwacht werden. Wenn eine angemessene Einleitung einer Anti-Hepatitis-B-Therapie gerechtfertigt sein kann.

Atripla should not be administered with HEPSERA® (Adefovir dipivoxil) [Sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Efavirenz plasma concentrations may be altered by substrates inhibitors or inducers of CYP3A. Likewise efavirenz may alter plasma concentrations of drugs metabolized by CYP3A or CYP2B6. The most prominent effect of efavirenz at steady state is induction of CYP3A Und CYP2B6 [Sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Laktatazidose/schwere Hepatomegalie mit Steatose

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, wurden unter Verwendung von Nukleosidanaloga einschließlich Tenofovir DF und Emtricitabin -Komponenten von Atripla allein oder in Kombination mit anderen Antiretroviralen berichtet. Die Behandlung mit Atripla sollte bei jedem Patienten suspendiert werden, der klinische oder Laborbefunde entwickelt, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hinweisen (zu der Hepatomegalie und Steatose auch in Abwesenheit von ausgeprägten Transaminase -Erhöhungen gehören kann).

Gleichzeitige Verabreichung mit verwandten Produkten

Atripla is a fixed-dose combination of efavirenz emtricitabine Und tenofovir DF. Do not coadminister Atripla with other drugs containing emtricitabine tenofovir DF or tenofovir alafenamide including COMPLERA® DESCOVY® EMTRIVA® GENVOYA® ODEFSEY® STRIBILD® TRUVADA® VEMLIDY® or VIREAD®. SUSTIVA® (efavirenz) should not be coadministered with Atripla unless needed for dose-adjustment (e.g. with rifampin) [Sehen Dosierung und Verwaltung Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Due to similarities between emtricitabine Und lamivudine Atripla should not be coadministered with drugs containing lamivudine including Combivir (lamivudine/zidovudine) Epivir or Epivir-HBV (lamivudine) Epzicom (abacavir sulfate/lamivudine) or Trizivir (abacavir sulfate/lamivudine/zidovudine).

QTC -Verlängerung

Die QTC -Verlängerung wurde unter Verwendung von Efavirenz beobachtet [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ]. Consider alternatives to Atripla when coadministered with a drug with a known risk of Torsade de Pointes or when administered to patients at higher risk of Torsade de Pointes.

Psychiatrische Symptome

Bei Patienten, die mit Efavirenz behandelt wurden, wurden über schwerwiegende psychiatrische nachteilige Erfahrungen berichtet. In kontrollierten Studien mit 1008 Probanden, die mit Regimen behandelt wurden, die Efavirenz für einen Durchschnitt von 2,1 Jahren und 635 Probanden enthalten, behandelten die Häufigkeit (unabhängig von der Kausalität) von spezifischen schwerwiegenden psychiatrischen Ereignissen, die die Efavirenz -Regimes erhielten, und stellten sich mit: schweren Depressionen (NULL,4%). Selbstmordversuche (NULL,5% 0%) aggressives Verhalten (NULL,4% 0,5%) paranoide Reaktionen (NULL,4% 0,3%) und manische Reaktionen (NULL,2% 0,3%). Wenn psychiatrische Symptome ähnlich den oben angegebenen ähnlichen und als Gruppe in einer multifaktoriellen Analyse von Daten aus der Studie AI266006 (006) mit Efavirenz kombiniert und bewertet wurden, wurde mit einer Zunahme des Auftretens dieser ausgewählten psychiatrischen Symptome verbunden. Weitere Faktoren, die mit einer Zunahme des Auftretens dieser psychiatrischen Symptome verbunden sind, waren die Vorgeschichte der psychiatrischen Vorgeschichte des Drogenkonsums und des Erhalts von psychiatrischen Medikamenten beim Versuchseintritt. Ähnliche Assoziationen wurden sowohl in den Efavirenz- als auch in den Kontrollbehandlungsgruppen beobachtet. In der Studie 006 traten während des gesamten Studiums sowohl für mit Efavirenz behandelte als auch für mit Kontrollbehandlungen behandelte Probanden in Studie 006 auf neue schwerwiegende psychiatrische Symptome auf. Ein Prozent der mit Efavirenz behandelten Probanden ließ die Behandlung aufgrund eines oder mehrerer dieser ausgewählten psychiatrischen Symptome ab oder unterbrochen. Es gab auch gelegentliche Berichte über den Tod von Selbstmordwahn durch Selbstmordwahn psychoseartiges Verhalten und Katatonie, obwohl eine kausale Beziehung zur Verwendung von Efavirenz aus diesen Berichten nicht ermittelt werden kann. Patienten mit schwerwiegenden psychiatrischen nachteiligen Erfahrungen sollten eine sofortige medizinische Bewertung suchen, um die Möglichkeit zu beurteilen, dass die Symptome mit der Verwendung von Efavirenz zusammenhängen können, und wenn ja, um festzustellen, ob die Risiken einer fortgesetzten Therapie die Vorteile überwiegen [siehe Nebenwirkungen ].

Symptome des Nervensystems

Dreiundfünfzig Prozent (531/1008) von Probanden, die in kontrollierten Studien Efavirenz erhielten, berichteten über Symptome des Zentralnervensystems (unabhängig von der Kausalität) im Vergleich zu 25% (156/635) von Probanden, die Kontrollregime erhielten. Diese Symptome umfassten Schwindel (NULL,1%der 1008 Probanden) Schlaflosigkeit (NULL,3%), die die Konzentration (NULL,3%) Sämstromtum (NULL,0%) abnormale Träume (NULL,2%) und Halluzinationen (NULL,2%) beeinträchtigen. Andere berichtete Symptome waren Euphorie Verwirrung Agitation Amnesie Stupor abnormales Denken und Depersonalisierung. Die meisten dieser Symptome waren leicht bis mittelschwer (NULL,7%); Die Symptome waren bei 2,0% der Probanden schwerwiegend. Insgesamt 2,1% der Probanden stellten die Therapie ein. Diese Symptome beginnen normalerweise am ersten oder zweiten Therapietag und lösen sich im Allgemeinen nach den ersten 2-4 Wochen der Therapie auf. Nach 4 Wochen Therapie lag die Prävalenz von Symptomen des Nervensystems mit mindestens mäßigem Schweregrad zwischen 5% und 9% bei Probanden, die mit Efavirenz -Regimen behandelt wurden, und von 3% bis 5% bei Probanden, die mit einem Kontrollregime behandelt wurden. Die Patienten sollten informiert werden, dass diese häufigen Symptome sich mit fortgesetzter Therapie wahrscheinlich verbessern und den anschließenden Beginn der weniger häufigen psychiatrischen Symptome nicht vorhersagen würden [siehe Psychiatrische Symptome ]. Dosing at bedtime may improve the tolerability of these nervous system symptoms [Sehen Dosierung und Verwaltung ].

Analysis of long-term data from Study 006 (median follow-up 180 weeks 102 weeks and 76 weeks for subjects treated with efavirenz zidovudine lamivudine efavirenz indinavir and indinavir zidovudine lamivudine respectively) showed that beyond 24 weeks of therapy the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated subjects were generally similar to those in the Indinavir-haltiger Kontrollarm.

Patienten, die Atripla erhalten, sollten auf das Potenzial für additive Auswirkungen des Zentralnervensystems aufmerksam gemacht werden, wenn Atripla gleichzeitig mit Alkohol- oder psychoaktiven Drogen verwendet wird.

Patienten, bei denen Symptome des Zentralnervensystems wie Schwindelbeeinträchtigungen und/oder Schläfrigkeit auftreten, sollten potenziell gefährliche Aufgaben wie Fahren oder Betriebsmaschinen vermeiden.

Neues Beginn oder Verschlechterung der Nierenbeeinträchtigungen

Emtricitabine Und tenofovir are principally eliminated by the kidney; however efavirenz is not. Since Atripla is a combination product Und the dose of the individual components cannot be altered patients with estimated creatinine clearance below 50 mL/min should not receive Atripla.

Nierenbeeinträchtigungen einschließlich Fällen von akutem Nierenversagen und Fanconi -Syndrom (Nieren -Röhrenverletzung mit schwerer Hypophosphatämie) wurde unter Verwendung von Tenofovir DF berichtet [siehe Nebenwirkungen ].

Es wird empfohlen, bei allen Patienten vor der Initiierung der Therapie und während der Therapie mit Atripla klinisch geeignet zu sein. Bei Patienten mit dem Risiko einer Nierenfunktionsstörung, einschließlich Patienten, die zuvor Nierenereignisse beim Erhalt von Hepsera erlebt haben, wird empfohlen, dass geschätzte Kreatinin -Clearance -Serum -Phosphor -Urin -Glukose und Urinprotein vor Beginn der Atripla und regelmäßig während der Atripla -Therapie bewertet werden.

Atripla should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic agent (e.g. high-dose or multiple non-steroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) [Sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Cases of acute renal failure after initiation of high-dose or multiple NSAIDs have been reported in HIV-infected patients with risk factors for renal dysfunction who appeared stable on tenofovir DF. Some patients required hospitalization Und renal replacement therapy. Alternatives to NSAIDs should be considered if needed in patients at risk for renal dysfunction.

Anhaltende oder verschlechternde Knochenschmerzen in Extremitätenfrakturen und/oder Muskelschmerzen oder Schwächen können Manifestationen der proximalen Nieren-Tubulopathie sein und eine Bewertung der Nierenfunktion bei gefährdeten Patienten veranlassen.

Fortpflanzungsrisikopotential

Schwangerschaftskategorie D: Efavirenz kann einen fetalen Schaden verursachen, wenn er während des ersten Trimesters einer schwangeren Frau verabreicht wird. Schwangerschaft sollte bei Frauen vermieden werden, die Atripla erhalten. Barriere -Empfängnisverhütung muss immer in Kombination mit anderen Verhütungsmethoden (z. B. orale oder andere hormonelle Verhütungsmittel) verwendet werden. Aufgrund der langen Halbwertszeit der Efavirenz-Verwendung von angemessenen Verhütungsmaßnahmen für 12 Wochen nach Absetzen von Atripla wird empfohlen. Frauen mit gebärfähigen Potenzial sollten sich vor Beginn von Atripla einer Schwangerschaftstests unterziehen. Wenn dieses Medikament während des ersten Schwangerschaftstrimesters angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, sollte der Patient über den potenziellen Schaden für den Fötus informiert werden.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien mit Atripla bei schwangeren Frauen. Atripla sollte während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus wie bei schwangeren Frauen ohne andere therapeutische Optionen rechtfertigt [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Ausschlag

In kontrollierten klinischen Studien hatten 26% (266/1008) von erwachsenen Probanden, die mit 600 mg Efavirenz behandelt wurden, einen neuen Hautausschlag im Vergleich zu 17% (111/635) derjenigen, die in Kontrollgruppen behandelt wurden. Ausschlag im Zusammenhang mit feuchter Feuchtigkeitsabschaltung oder Geschwüre trat bei 0,9% (9/1008) von mit Efavirenz behandelten Probanden auf. Die Inzidenz des Ausschlags Grad 4 (z. B. Erythema multiforme Stevens-Johnson-Syndrom) bei erwachsenen Probanden, die in allen Studien mit Efavirenz behandelt wurden, betrug 0,1%. Hautausschläge sind in der Regel mild bis mittelschwere makulopapuläre Hautausbrüche, die innerhalb der ersten 2 Wochen nach der Initiierung der Therapie mit Efavirenz (mittlerer Zeit für den Ausschlag bei Erwachsenen) auftreten, und bei den meisten Probanden, die mit Efavirenz-Ausschlag innerhalb von 1 Monat (durchschnittliche Dauer 16 Tage) fortgesetzt wurden. Die Abbruchrate für Hautausschlag in klinischen Studien bei Erwachsenen betrug 1,7% (17/1008). Atripla kann bei Patienten, die die Therapie aufgrund eines Ausschlags unterbrechen. Atripla sollte bei Patienten abgesetzt werden, die einen schweren Hautausschlag im Zusammenhang mit der Einbeziehung der Schleimhaut oder des Fiebers für die Enthüllung von Schleimhaut entwickeln. Geeignete Antihistaminika und/oder Kortikosteroide können die Verträglichkeit verbessern und die Auflösung von Ausschlag beschleunigen. Für Patienten, die eine lebensbedrohliche Hautreaktion hatten Kontraindikationen ].

Experience with efavirenz in subjects who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited. Nineteen subjects who discontinued nevirapine because of rash have been treated with efavirenz. Nine of these subjects developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz and two of these subjects discontinued because of rash.

Ausschlag was reported in 59 of 182 pediatric subjects (32%) treated with efavirenz [Sehen Nebenwirkungen ]. Two pediatric subjects experienced Grade 3 Ausschlag (confluent Ausschlag with Fieber generalized Ausschlag) Und four subjects had Grade 4 Ausschlag (erythema multiforme). The median time to onset of Ausschlag in pediatric subjects was 28 days (range 3-1642 days). Prophylaxis with appropriate antihistamines before initiating therapy with Atripla in pediatric patients should be considered.

Hepatotoxizität

Die Überwachung von Leberenzymen vor und während der Behandlung wird für Patienten mit zugrunde liegenden Lebererkrankungen einschließlich Hepatitis B oder C -Infektion empfohlen. Patienten mit ausgeprägten Transaminase -Erhöhungen; und Patienten, die mit anderen Medikamenten behandelt wurden, die mit der Leber -Toxizität verbunden sind [siehe Patienten, die mit HIV-1 und HBV zusammengefasst sind ]. A few of the postmarketing reports of hepatic failure occurred in patients with no pre-existing hepatic disease or other identifiable risk factors [Sehen Nebenwirkungen ]. Liver enzyme monitoring should also be considered for patients without pre-existing hepatic dysfunction or other risk factors. In patients with persistent elevations of serum transaminases to greater than five times the upper limit of the normal range the benefit of continued therapy with Atripla needs to be weighed against the unknown risks of significant liver toxicity [Sehen Nebenwirkungen ].

Knocheneffekte von Tenofovir DF

Knochenmineraldichte

In klinischen Studien in HIV-1-infizierten Erwachsenen war Tenofovir DF mit einer geringfügigen Abnahme der Knochenmineraldichte (BMD) und einer Erhöhung der biochemischen Marker des Knochenstoffwechsels (BMD) verbunden, was auf erhöhten Knochenumsatz im Vergleich zu Komparatoren hinweist. Serum -Parathyroid -Hormonspiegel und 125 Vitamin D -Spiegel waren auch bei Probanden, die Tenofovir DF erhielten, höher.

Klinische Studien zur Bewertung von Tenofovir DF bei pädiatrischen und jugendlichen Probanden wurden durchgeführt. Unter normalen Umständen steigt BMD bei pädiatrischen Patienten schnell an. Bei HIV-1-infizierten Probanden im Alter von 2 Jahren bis zu weniger als 18 Jahren waren die Knocheneffekte den bei erwachsenen Probanden beobachteten und deuten auf einen erhöhten Knochenumsatz hin. Der BMD-Gewinn des Gesamtkörpers war im Tenofovir DF-behandelten HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden im Vergleich zu den Kontrollgruppen geringer. Ähnliche Trends wurden bei chronischen Hepatitis-B-infizierten jugendlichen Probanden im Alter von 12 Jahren bis weniger als 18 Jahren beobachtet. In allen pädiatrischen Versuchen schien das Skelettwachstum (Höhe) nicht betroffen zu sein. Weitere Informationen erhalten Sie in Informationen zur Viread -Verschreibung.

macht allegra dich schläfrig

Die Auswirkungen von Tenofovir-DF-assoziierten Veränderungen bei BMD und biochemischen Markern auf die langfristige Knochengesundheit und das zukünftige Frakturrisiko sind unbekannt. Die Bewertung der BMD sollte bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten in Betracht gezogen werden, die eine pathologische Knochenfraktur oder andere Risikofaktoren für Osteoporose oder Knochenverlust aufweisen. Obwohl die Wirkung der Supplementierung mit Calcium und Vitamin D nicht untersucht wurde, kann eine solche Ergänzung für alle Patienten von Vorteil sein. Wenn Knochenanormalitäten vermutet werden, sollte eine angemessene Konsultation erzielt werden.

Mineralisierungsfehler

Fälle von Osteomalazie im Zusammenhang mit proximaler Nieren -Tubulopathie, die sich als Knochenschmerzen oder Schmerzen in den Extremitäten manifestieren und zu Frakturen beitragen können, wurde in Verbindung mit der Verwendung von Tenofovir DF berichtet [siehe Nebenwirkungen ]. Arthralgias Und Muskelschmerzen or Schwäche have also been reported in cases of proximal renal tubulopathy. Hypophosphatemia Und osteomalacia secondary to proximal renal tubulopathy should be considered in patients at risk of renal dysfunction who present with persistent or worsening bone or muscle symptoms while receiving products containing tenofovir DF [Sehen Neues Beginn oder Verschlechterung der Nierenbeeinträchtigungen ].

Krämpfe

Krämpfe have been observed in adult Und pediatric patients receiving efavirenz generally in the presence of known medical history of Anfälle. Caution must be taken in any patient with a history of Anfälle.

Patienten, die gleichzeitig mit Antikonvulsiva -Medikamenten, die hauptsächlich von der Leber wie Phenytoin und Phenobarbital metabolisiert wurden, erhalten Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom wurde bei Patienten berichtet, die mit einer antiretroviralen Therapie der Kombination behandelt wurden, einschließlich der Komponenten von Atripla. Während der Anfangsphase der kombinierten antiretroviralen Behandlung von Patienten, deren Immunsystem eine entzündliche Reaktion auf indolente oder verbleibende opportunistische Infektionen entwickeln kann (wie z.

Es wurde auch berichtet, dass Autoimmunerkrankungen (wie Graves 'Krankheitspolymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) bei der Einstellung der Immunrekonstitution auftreten. Die Zeit zum Beginn ist jedoch variabler und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.

Fettumverteilung

Umverteilung/Akkumulation von Körperfett einschließlich zentraler Fettleibigkeit dorsocervikaler Fettvergrößerung (Buffalo -Humpen) periphere verschwendende Gesichtsveränderung und Cushingoid -Erscheinungsbild wurde bei Patienten beobachtet, die eine antiretrovirale Therapie einschließlich Efavirenz erhielten. Der Mechanismus und die langfristigen Folgen dieser Ereignisse sind derzeit unbekannt. Eine kausale Beziehung wurde nicht hergestellt.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Eine Aussage an Patienten und Gesundheitsdienstleister ist in den Flaschenbezeichnungen des Produkts enthalten: Alarm: Informieren Sie sich über Medikamente, die nicht mit Atripla eingenommen werden sollten. Atripla kann mit einigen Drogen interagieren; Raten Sie den Patienten daher, ihrem Arzt über die Verwendung anderer verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamenten -Vitamine oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittel zu berichten.

Allgemeine Informationen für Patienten

Informieren Sie die Patienten, dass Atripla kein Heilmittel für eine HIV-1-Infektion ist und Patienten weiterhin Krankheiten haben, die mit einer HIV-1-Infektion verbunden sind, einschließlich opportunistischer Infektionen. Patienten sollten bei der Verwendung von Atripla unter der Versorgung eines Arztes bleiben.

Raten Sie den Patienten, Dinge zu vermeiden, die HIV-1 an andere ausbreiten können:

• Teilen Sie keine Nadeln oder andere Einspritzgeräte.
• Teilen Sie keine persönlichen Gegenstände, die Blut- oder Körperflüssigkeiten auf sich haben können, wie Zahnbürsten und Rasierklingen.
• Haben Sie keinen Sex ohne Schutz. Üben Sie immer sicherer Sex, indem Sie ein Latex- oder Polyurethan -Kondom verwenden, um die Wahrscheinlichkeit sexueller Kontakt mit Samenvaginalsekreten oder Blut zu senken.
• Nicht stillen. Einige der Medikamente in Atripla können an Ihr Baby in Ihrer Muttermilch übergeben werden. Wir wissen nicht, ob es Ihrem Baby schaden könnte. Auch Mütter mit HIV-1 sollten nicht stillen, da HIV-1 an das Baby in der Muttermilch weitergegeben werden kann.

Patienten beraten, die:

• Die langfristigen Auswirkungen von Atripla sind unbekannt.
• Umverteilung oder Akkumulation von Körperfett kann bei Patienten auftreten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, und dass die Ursache und die langfristigen gesundheitlichen Auswirkungen dieser Erkrankungen nicht bekannt sind [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Atripla should not be coadministered with COMPLERA DESCOVY EMTRIVA GENVOYA ODEFSEY STRIBILD TRUVADA VEMLIDY or VIREAD; or drugs containing lamivudine including Combivir Epivir Epivir-HBV Epzicom or Trizivir. SUSTIVA should not be coadministered with Atripla unless needed for dose adjustment [Sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Atripla should not be administered with HEPSERA [Sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Patienten, die mit HIV-1 und HBV zusammengefasst sind

Beraten Sie Patienten, dass bei Patienten, die mit HBV und HIV-1 zusammengefasst sind, über schwere akute Exazerbationen von Hepatitis B berichtet wurden und Emtriva (Emtricitabin) oder Viread (Tenofovir DF) abgeschlossen haben, die Komponenten von ATRIPLA sind [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie

Die Patienten darüber informieren, dass Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose einschließlich tödlicher Fälle berichtet wurden. Die Behandlung mit Atripla sollte bei jedem Patienten suspendiert werden, der klinische Symptome entwickelt WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Neues Beginn oder Verschlechterung der Nierenbeeinträchtigungen

Die Patienten darüber informieren, dass Nierenbeeinträchtigungen einschließlich Fälle von akutem Nierenversagen und Fanconi -Syndrom berichtet wurden. Beraten Sie den Patienten, Atripla mit gleichzeitiger oder neuer Verwendung eines nephrotoxischen Wirkstoffs (z. B. hochdosierte oder mehrere NSAIDs) zu vermeiden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Knocheneffekte von Tenofovir DF

Die Patienten, die die Knochenmineraldichte abnehmen, wurden unter Verwendung von Tenofovir DF beobachtet. Beraten Sie den Patienten, dass bei Patienten mit pathologischer Knochenbruch oder anderen Risikofaktoren für Osteoporose oder Knochenverlust eine Überwachung der Knochenmineraldichte durchgeführt werden kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Dosierungsanweisungen

Raten Sie den Patienten, Atripla mündlich mit leerem Magen zu nehmen, und es ist wichtig, Atripla auf einem regelmäßigen Dosierungsplan zu nehmen, um fehlende Dosen zu vermeiden.

Symptome des Nervensystems

• Informieren Sie die Patienten, dass die Symptome des Zentralnervensystems (NSS) einschließlich Schwindel -Schlaflosigkeit die Konzentration Schläfrigkeit und abnormale Träume in den ersten Wochen der Therapie mit Efavirenz beeinträchtigen. Die Dosierung vor dem Schlafengehen kann die Verträglichkeit dieser Symptome verbessern, die sich mit fortgesetzter Therapie wahrscheinlich verbessern werden.
• Warnpatienten auf das Potenzial für additive Effekte aufmerksam, wenn Atripla gleichzeitig mit Alkohol oder psychoaktiven Drogen eingesetzt wird.
• Weisen Sie die Patienten an, dass sie bei NSS, wenn sie anhand von potenziell gefährlichen Aufgaben wie dem Fahren oder Betriebsmaschinen ausgewiesen werden, zu vermeiden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Dosierung und Verwaltung ].

Psychiatrische Symptome

• Die Patienten informieren, dass schwerwiegende psychiatrische Symptome, einschließlich schwerer Selbstmordversuche mit schwerwiegenden Depressionen aggressive Verhaltensmahnungen Paranoia-psychoseähnliche Symptome, und Katatonie bei Patienten berichtet wurde, die Efavirenz erhielten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Beraten Sie den Patienten, dass sie bei schweren psychiatrischen nachteiligen Erfahrungen eine sofortige medizinische Bewertung suchen sollten.
• Raten Sie den Patienten, ihren Arzt über jegliche Anamnese von psychischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauch zu informieren.

Ausschlag

Informieren Sie die Patienten, dass eine häufige Nebenwirkung Hautausschlag ist und dass Hautausschläge normalerweise ohne Änderung der Behandlung verschwinden. Da Ausschlag jedoch ernsthaft empfiehlt, den Patienten zu raten, ihren Arzt unverzüglich zu kontaktieren, wenn Ausschlag auftritt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Fortpflanzungsrisikopotential

• Weisen Sie Frauen an, die Atripla erhalten, um eine Schwangerschaft zu vermeiden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. A reliable form of barrier contraception must always be used in combination with other methods of contraception including oral or other hormonal contraception. Because of the long half-life of efavirenz recommend use of adequate contraceptive measures for 12 weeks after discontinuation of Atripla.
• Raten Sie Frauen, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden, oder planen, schwanger zu werden, während sie Atripla einnehmen.
• Erhöhen Sie Frauen des potenziellen Schadens für den Fötus, wenn Atripla während des ersten Schwangerschaftstrimesters verwendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Efavirenz : Langzeitkarzinogenitätsstudien bei Mäusen und Ratten wurden mit Efavirenz durchgeführt. Mäuse wurden 2 Jahre lang mit 0 25 75 150 oder 300 mg/kg/Tag dosiert. Inzidenzen von hepatozellulären Adenomen und Karzinomen sowie von Lungenalveolar/Bronchiolaradenomen waren bei Frauen über dem Hintergrund erhöht. Bei Männern wurde keine Erhöhung der Tumorinzidenz über den Hintergrund beobachtet. In Studien, in denen Ratten 2 Jahre lang in Dosen von 0 25 50 oder 100 mg/kg/kg/Tag in Dosen von 0 25 50 oder 100 kg/Tag verabreicht wurden, wurden keine Zunahme der Tumorinzidenz über dem Hintergrund beobachtet. Die systemische Exposition (basierend auf AUCs) bei Mäusen war ungefähr 1,7-fach, die beim Menschen die 600 mg/Tag-Dosis erhielten. Die Exposition bei Ratten war niedriger als beim Menschen. Der Mechanismus des krebserzeugenden Potentials ist unbekannt. In genetischen Toxikologie -Assays zeigte Efavirenz jedoch keine Hinweise auf eine mutagene oder klastogene Aktivität in einer Batterie von in vitro Und vergeblich Studien. Dazu gehörten bakterielle Mutationstests in S. typhimurium- und E. coli -Säugetier -Mutationstests in chinesischen Hamster -Eierstockzellen Chromosomen -Aberrationstests in menschlichen peripheren Blutlymphozyten oder chinesischen Hamster -Eierstockzellen und in einem vergeblich Mausknochenmarkmikronukleus -Assay. Angesichts des Mangels an genotoxischer Aktivität von Efavirenz ist die Relevanz für Menschen von Neoplasmen bei mit Efavirenz behandelten Mäusen nicht bekannt.

Efavirenz did not impair mating or fertility of male or female rats Und did not affect sperm of treated male rats. The reproductive performance of offspring born to female rats given efavirenz was not affected. As a result of the rapid clearance of efavirenz in rats systemic drug exposures achieved in these studies were equivalent to or below those achieved in humans given therapeutic doses of efavirenz.

Emtricitabine : Bei Langzeitkarzinogenitätsstudien mit Emtrizitabin wurden bei Mäusen bei Dosen von bis zu 750 mg/kg/kg/Tag (26-mal so 26-mal die systemische Exposition des Menschen bei der therapeutischen Dosis von 200 mg/Tag) oder bei Ratten mit einer Dosen mit einer Therapie (31-mal. 31-mal. 31-mal. Das therapeutische Dosen).

Emtricitabine was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) or the mouse lymphoma or mouse micronucleus assays.

Emtricitabine did not affect fertility in male rats at approximately 140-fold or in male Und female mice at approximately 60-fold higher exposures (AUC) than in humans given the recommended 200 mg daily dose. Fertility was normal in the offspring of mice exposed daily from before birth (in utero) through sexual maturity at daily exposures (AUC) of approximately 60-fold higher than human exposures at the recommended 200 mg daily dose.

Tenofovir DF: Langzeit-orale Karzinogenitätsstudien von Tenofovir DF bei Mäusen und Ratten wurden bei Expositionen bis zu ungefähr 16 Mal (Mäuse) und 5-mal (Ratten) durchgeführt, die bei Menschen bei der therapeutischen Dosis für HIV-1-Infektion beobachtet wurden. Bei der hohen Dosis bei weiblichen Mäusen waren die Leberadenome bei Expositionen 16 -mal so hoch wie beim Menschen erhöht. Bei Ratten war die Studie für krebserregende Befunde bei Expositionen bis zu fünfmal negativ, die beim Menschen bei der therapeutischen Dosis beobachtet wurden.

Tenofovir DF was mutagenic in the in vitro Maus -Lymphom -Assay und negativ in einem in vitro Bakterienmutagenitätstest (Ames -Test). In an vergeblich Maus -Mikronukleus -Assay Tenofovir DF war bei männlichen Mäusen negativ.

Es gab keine Auswirkungen auf die Leistung der Fertilität oder die frühe embryonale Entwicklung, wenn männliche Ratten mit Tenofovir DF 28 Tage vor der Paarung und an weibliche Ratten für 15 Tage vor der Paarung bis zum Tag 7 die 10 -fache der menschlichen Dosis verabreicht wurden. Es gab jedoch eine Veränderung des Östruszyklus bei weiblichen Ratten.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Category D [Sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Antiretrovirales Schwangerschaftsregister

Die Überwachung der fetalen Ergebnisse schwangerer Frauen wurde ein antiretrovirales Schwangerschaftsregister festgelegt. Ärzte werden ermutigt, Patienten zu registrieren, die durch die Telefonnummer (800) 258-4263 schwanger werden.

Efavirenz : Ab Juli 2010 hat das Register für antiretrovirale Schwangerschaft prospektive Berichte über 792 Schwangerschaften erhalten, die Efavirenz-haltige Regime ausgesetzt waren, von denen fast alle Expositionen im ersten Trimester (718 Schwangerschaften) waren. Geburtsfehler traten bei 17 von 604 Lebendgeburten (Exposition gegenüber Trimester) und 2 von 69 Lebendgeburten (Exposition gegenüber drittem und dritten Trimester) auf. Einer dieser prospektiv gemeldeten Mängel bei der Exposition gegenüber dem ersten Trimester war ein Neuralrohrdefekt. Ein einzelner Fall von Anophthalmie mit Exposition gegenüber dem ersten Trimester in Efavirenz wurde ebenfalls prospektiv gemeldet; Dieser Fall umfasste jedoch schwere schräge Gesichtsspalten und Fruchtwasser, eine bekannte Assoziation mit Anophthalmie. Es gab sechs retrospektive Berichte über Ergebnisse, die mit Neuralrohrdefekten einschließlich Meningomyelozele übereinstimmten. Alle Mütter waren im ersten Trimester Efavirenz-haltigen Regimen ausgesetzt. Obwohl in präklinischen Studien von Efavirenz eine kausale Beziehung dieser Ereignisse zur Verwendung von Efavirenz nicht festgestellt wurde.

Tierdaten

Wirkungs of efavirenz on embryo-fetal development have been studied in three nonclinical species (cynomolgus monkeys rats Und rabbits). In monkeys efavirenz 60 mg/kg/day was administered to pregnant females throughout pregnancy (gestation Days 20 through 150). The maternal systemic drug exposures (AUC) were 1.3 times the exposure in humans at the recommended clinical dose (600 mg/day) with fetal umbilical venous drug concentrations approximately 0.7 times the maternal values. Three fetuses of 20 fetuses/infants had one or more malformations; there were no malformed fetuses or infants from placebo-treated mothers. The malformations that occurred in these three monkey fetuses included anencephaly Und unilateral anophthalmia in one fetus microphthalmia in a second Und cleft palate in the third. There was no NEINAEL (no observable adverse effect level) established for this study because only one dosage was evaluated. In rats efavirenz was administered either during organogenesis (gestation Days 7 to 18) or from gestation Day 7 through lactation Day 21 at 50 100 or 200 mg/kg/day. Administration of 200 mg/kg/day in rats was associated with an increase in the incidence of early resorptions Und doses 100 mg/kg/day Und greater were associated with early neonatal mortality. The AUC at the NEINAEL (50 mg/kg/day) in this rat study was 0.1 times that in humans at the recommended clinical dose. Drug concentrations in the milk on lactation Day 10 were approximately 8 times higher than those in maternal plasma. In pregnant rabbits efavirenz was neither embryo lethal nor teratogenic when administered at doses of 25 50 Und 75 mg/kg/day over the period of organogenesis (gestation Days 6 through 18). The AUC at the NEINAEL (75 mg/kg/day) in rabbits was 0.4 times that in humans at the recommended clinical dose.

Pflegemütter

Die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten empfehlen, dass HIV-1-infizierte Mütter ihre Säuglinge nicht stillen, um zu vermeiden, dass die postnatale Übertragung von HIV-1 gefährdet. Studien am Menschen haben gezeigt, dass Efavirenz Tenofovir und Emtricitabin in Muttermilch ausgeschieden werden. Da die Risiken einer geringen Exposition gegenüber Efavirenz-Emtrizitabin und Tenofovir gegenüber Säuglingen unbekannt sind und aufgrund des Potenzials für HIV-1-Übertragungsmütter angewiesen werden sollten, nicht zu stillen, wenn sie Atripla erhalten.

Emtricitabine

Muttermilchproben, die von fünf HIV-1-infizierten Müttern erhalten wurden, zeigen, dass Emtricitabin in Muttermilch sekretiert wird. Stillen von Säuglingen, deren Mütter mit Emtrizitabin behandelt werden, kann dem Risiko ausgesetzt sind, eine Virusresistenz gegen Emtrizitabin zu entwickeln. Andere Emtrizitabin-assoziierte Risiken bei Säuglingen, die von mit Emtrizitabin behandelten Müttern gestillt werden, sind unbekannt.

Tenofovir DF

Muttermilchproben, die von fünf HIV-1-infizierten Müttern erhalten wurden, zeigen, dass Tenofovir in Muttermilch sekretiert wird. Tenofovir-assoziierte Risiken einschließlich des Risikos einer Virusresistenz gegen Tenofovir bei Säuglingen, die von Müttern gestillt werden, die mit Tenofovir-Disoproxil-Fumarat behandelt werden, sind unbekannt.

Pädiatrische Verwendung

Atripla should only be administered to pediatric patients 12 years of age Und older with a body weight greater than or equal to 40 kg (greater than or equal to 88 lbs). Because Atripla is a fixed-dose combination tablet the dose adjustments recommended for pediatric patients younger than 12 years of age for each individual component cannot be made with Atripla [Sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Nebenwirkungen Und Klinische Pharmakologie ].

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Efavirenz -Emtrizitabin oder Tenofovir DF enthielten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie unterschiedlich als jüngere Probanden reagieren. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl bei älteren Patienten vorsichtig sein, wenn die Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie beachtet wird.

Hepatische Beeinträchtigung

Atripla is not recommended for patients with moderate or severe hepatic impairment because there are insufficient data to determine an appropriate dose. Patients with mild hepatic impairment may be treated with Atripla at the approved dose. Because of the extensive cytochrome P450-mediated metabolism of efavirenz Und limited clinical experience in patients with hepatic impairment caution should be exercised in administering Atripla to these patients [Sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

Da Atripla eine Kombination mit fester Dosis ist, sollte sie nicht für Patienten verschrieben werden, bei denen eine Dosierungsanpassung erforderlich ist, z. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Überdosierungsinformationen für Atripla

Wenn eine Überdosierung auftritt, sollte der Patient auf Hinweise auf Toxizität und Standard -unterstützende Behandlung überwacht werden, die bei Bedarf angewendet werden. Die Verabreichung von aktiviertem Holzkohle kann verwendet werden, um die Entfernung von nicht absorbiertem EFV zu unterstützen. Die Hämodialyse kann sowohl FTC als auch TDF entfernen (siehe detaillierte Informationen unten), es ist jedoch unwahrscheinlich, dass EFV aus dem Blut signifikant entfernt wird.

Efavirenz

Einige Patienten, die zweimal täglich 600 mg einnehmen, haben versehentlich eine erhöhte Symptome des Nervensystems berichtet. Ein Patient erlebte unfreiwillige Muskelkontraktionen.

Emtricitabine

Die Behandlung mit Hämodialyse beseitigt ungefähr 30% der FTC-Dosis über einen 3-stündigen Dialysezeitraum, der innerhalb von 1,5 Stunden nach der FTC-Dosierung (Blutflussrate von 400 ml/min und einer Dialysatströmungsrate von 600 ml/min) beginnt. Es ist nicht bekannt, ob FTC durch Peritonealdialyse entfernt werden kann.

Tenofovir DF

Tenofovir wird durch Hämodialyse mit einem Extraktionskoeffizienten von ca. 54%effizient entfernt. Nach einer einzigen 300 mg-Dosis TDF entfernte eine 4-stündige Hämodialyse-Sitzung ungefähr 10% der verabreichten Tenofovir-Dosis.

Kontraindikationen für Atripla

• Atripla is contraindicated in patients with previously demonstrated clinically significant hypersensitivity (e.g. Stevens-Johnson syndrome erythema multiforme or toxic skin eruptions) to efavirenz a component of Atripla [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Atripla is contraindicated to be coadministered with voriconazole or elbasvir/grazoprevir [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Klinische Pharmakologie for Atripla

Wirkungsmechanismus

Atripla is a fixed-dose combination of Virostatikum Medikamente EFV FTC und TDF [siehe Mikrobiologie ].

Pharmakodynamik

Herzelektrophysiologie

Efavirenz

Die Wirkung von EFV auf das QTC-Intervall wurde in einer positiven und placebokontrollierten Fixed-Einzelsequenz 3-Perioden-3-Behandlung-Crossover-QT-Studie in 58 gesunden Probanden bewertet, die für CYP2B6-Polymorphismen angereichert waren. Der mittlere Cmax von EFV bei Probanden mit CYP2B6 *6/ *6-Genotyp nach der Verabreichung von 600 mg tägliche Dosis für 14 Tage betrug das 2,25-fache der mittlere Cmax, der bei Probanden mit CYP2B6 *1/ *1-Genotyp beobachtet wurde. Eine positive Beziehung zwischen der EFV -Konzentration und der QTC -Verlängerung wurde beobachtet. Basierend auf der Konzentrations-QTC WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Pharmakokinetik

Atripla

Eine Atripla -Tablette ist bioäquivalent zu einer Sustiva -Tablette (600 mg) plus einer Emtriva ^® Kapsel (200 mg) plus ein Viread ^® Tablet (300 mg) nach Verabreichung von Einzeldosis an das Fasten gesunder Probanden (n = 45).

Efavirenz

Bei HIV-1-infizierten Probanden betrug die Zeit-zu-Speak-Plasmakonzentrationen ungefähr 3 bis 5 Stunden und in 6 bis 10 Tagen wurden die Plasmakonzentrationen des stationären Zustands erreicht. Bei 35 HIV-1-infizierten Probanden, die EFV 600 mg erhielten, betrug Cmax 12,9 ± 3,7 & mgr; m (Mittelwert ± SD) Cmin 5,6 ± 3,2 μm und AUC betrug 184 ± 73 μm · h. EFV ist hoch gebunden (ungefähr 99,5–99,75%) an menschliche Plasmaproteine ​​vorwiegend Albumin. Nach der Verabreichung von 14c markiertem EFV wurde 14–34% der Dosis im Urin (hauptsächlich als Metaboliten) und 16–61% in Kot (hauptsächlich als Elternmedikament) gewonnen. In vitro Studien legen nahe, dass CYP3A und CYP2B6 die Hauptisozyme sind, die für den EFV -Stoffwechsel verantwortlich sind. Es wurde gezeigt, dass EFV CYP -Enzyme induziert, was zu einer Induktion seines eigenen Stoffwechsels führt. EFV hat eine terminale Halbwertszeit von 52 bis 76 Stunden nach einzelnen Dosen und 40 bis 55 Stunden nach mehreren Dosen.

Emtricitabine

Die orale Verabreichung ftc wird schnell mit Spitzenplasmakonzentrationen nach 1–2 Stunden nach der Dose absorbiert. Nach mehreren Dosis oralen Verabreichung von FTC bis 20 HIV-1-infizierten Probanden betrug das Steady-State-Plasma FTC Cmax 1,8 ± 0,7 μg/ml (Mittelwert ± SD) und das AUC über ein 24-Stunden-Dosierungsintervall 10,0 ± 3,1 μg • HR/ml. Die mittlere Konzentration der Plasma-Trog-Konzentration des stationären Zustands nach 24 Stunden nach der Dose betrug 0,09 & mgr; g/ml. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von FTC betrug 93%. Weniger als 4% der FTC bindet an menschliche Plasmaproteine in vitro Und the binding is independent of concentration over the range of 0.02−200 μg/mL. Following administration of radiolabelled FTC approximately 86% is recovered in the urine Und 13% is recovered as metabolites. The metabolites of FTC include 3′-sulfoxide diastereomers Und their glucuronic acid conjugate. FTC is eliminated by a combination of glomerular filtration Und active tubular secretion with a renal clearance in adults with normal renal function of 213 ± 89 mL/min (mean ± SD). Following a single oral dose the plasma FTC half-life is approximately 10 hours.

Tenofovir DF

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Nach oraler Verabreichung einer einzelnen 300 mg-Dosis von TDF an HIV-1-infizierte Probanden in den maximalen Serumkonzentrationen (CMAX) wurden in 1,0 ± 0,4 Stunden (Mittelwert ± SD) und Cmax- und AUC-Werten bei 296 ± 90 ng/ml und 2287 ± 685 NG • HR/ML/HR/ML/ML/ML/ML/ML/ML/ML/ML/ML/ML/ML/ML/ML/ML/ML/ML/ML/ML/HR/HR/HR/ML/MLUF erreicht. Die orale Bioverfügbarkeit von Tenofovir von TDF bei nüchternen Probanden beträgt ungefähr 25%. Weniger als 0,7% der Tenofovir bindet an menschliche Plasmaproteine in vitro Und the binding is independent of concentration over the range of 0.01–25 μg/mL. Approximately 70−80% of the intravenous dose of tenofovir is recovered as unchanged drug in the urine. Tenofovir is eliminated by a combination of glomerular filtration Und active tubular secretion with a renal clearance in adults with normal renal function of 243 ± 33 mL/min (mean ± SD). Following a single oral dose the terminal elimination half-life of tenofovir is approximately 17 hours.

Wirkungs of Food on Oral Absorption

Atripla has not been evaluated in the presence of food. Administration of EFV tablets with a high-fat meal increased the mean AUC Und Cmax of EFV by 28% Und 79% respectively compared to administration in the fasted state. Compared to fasted administration dosing of TDF Und FTC in combination with either a high-fat meal or a light meal increased the mean AUC Und Cmax of tenofovir by 35% Und 15% respectively without affecting FTC exposures [see Dosierung und Verwaltung Und Patienteninformationen ].

Spezifische Populationen

Wettrennen

Efavirenz

Die Pharmakokinetik von EFV bei HIV-1-infizierten Probanden scheint unter den untersuchten Rassengruppen ähnlich zu sein.

Emtricitabine

Nach der Verabreichung von FTC wurden keine pharmakokinetischen Unterschiede aufgrund der Rasse identifiziert.

Tenofovir DF

Es gab nicht genügend Zahlen von anderen rassischen und ethnischen Gruppen als kaukasisch, um potenzielle pharmakokinetische Unterschiede zwischen diesen Populationen nach der Verabreichung von TDF angemessen zu bestimmen.

Geschlecht

Efavirenz Emtricitabine Und Tenofovir DF

EFV FTC und Tenofovir Pharmacokinetics sind bei männlichen und weiblichen Probanden ähnlich.

Pädiatrische Patienten

Efavirenz

In einer Open-Label-Studie bei pädiatrischen Probanden von NRTI-erläuterten pädiatrischen Probanden (Durchschnittsalter 8 Jahre Bereich 3–16 Jahre) war die Pharmakokinetik von EFV bei pädiatrischen Probanden der Pharmakokinetik bei Erwachsenen ähnlich, die eine tägliche Dosis von EFV 600 mg erhielten. Basierend auf der mittleren stationären stationären vorhergesagten Population Pharmakokinetische Modellierung bei pädiatrischen Probanden mit einem Gewicht von> 40 kg betrug die 600-mg-Dosis EFV-CMAX 6,57 μg/ml Cmin Cmin 2,82 μg/ml und AUC (0-24) betrug 254,78 μm • HR.

Emtricitabine

Die Pharmakokinetik von FTC im stationären Zustand wurde bei 27 HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden, die 13 bis 17 Jahre alt waren, eine tägliche Dosis von 6 mg/kg bis zu einer maximalen Dosis von 240 mg oraler Lösung oder einer 200-mg-Kapsel erhalten; 26 von 27 Probanden in dieser Altersgruppe erhielten die 200-mg-Kapsel. Der Mittelwert ± SD Cmax und AUC betrugen 2,7 ± 0,9 μg/ml bzw. 12,6 ± 5,4 μg • HR/ml. Die Expositionen bei pädiatrischen Probanden von 12 bis weniger als 18 Jahren waren ähnlich wie bei Erwachsenen, die eine einmal tägliche Dosis von 200 mg erhielten.

Tenofovir DF

Die stationäre Pharmakokinetik von Tenofovir wurde bei 8 HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden (12 bis weniger als 18 Jahre) bewertet. Der Mittelwert ± SD Cmax und Auctau beträgt 0,38 ± 0,13 μg/ml bzw. 3,39 ± 1,22 μg • HR/ml. Die bei diesen pädiatrischen Probanden erreichten Tenofovir-Exposition, die orale tägliche Dosen von TDF 300 mg erhielten, ähnelte der Exposition, die bei Erwachsenen erzielt wurden, die einmal täglich Dosen von TDF 300 mg erhielten.

Geriatrische Patienten

Pharmakokinetik of EFV FTC Und tenofovir have not been fully evaluated in the elderly (65 years of age Und older) [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion

Efavirenz

Die Pharmakokinetik von EFV wurde bei Probanden mit Niereninsuffizienz nicht untersucht. weniger als 1% des EFV werden im Urin unverändert ausgeschieden, so dass die Auswirkung der Nierenbeeinträchtigung auf die EFV -Eliminierung minimal sein sollte.

Emtricitabine Und Tenofovir DF

Die Pharmakokinetik von FTC und TDF wird bei Probanden mit Nierenbeeinträchtigung verändert. Bei Probanden mit Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min Cmax und AUC0-∞ von FTC und Tenofovir wurden erhöht [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Patienten mit Leberbehinderung

Efavirenz

Eine Studie mit mehreren Dosis zeigte keinen signifikanten Einfluss auf die EFV-Pharmakokinetik bei Probanden mit einer leichten Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Klasse A) im Vergleich zu Kontrollen. Es gab unzureichende Daten, um festzustellen, ob eine mäßige oder schwere Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Klasse B oder C) die EFV-Pharmakokinetik beeinflusst [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Emtricitabine

Die Pharmakokinetik von FTC wurde bei Probanden mit Leberbeeinträchtigung nicht untersucht. FTC ist jedoch durch Leberenzyme nicht signifikant metabolisiert, sodass der Einfluss der Leberbeeinträchtigung begrenzt sein sollte.

Tenofovir DF

Die Pharmakokinetik von Tenofovir nach einer 300-mg-Dosis von TDF wurde bei nicht-hiV-infizierten Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Leberbeeinträchtigung untersucht. Bei Probanden mit Leberbeeinträchtigung gab es keine wesentlichen Veränderungen in der Pharmakokinetik von Tenofovir im Vergleich zu nicht beeinträchtigen Probanden.

Bewertung der Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Die beschriebenen Arzneimittelinteraktionsstudien wurden entweder mit Atripla oder den Komponenten von Atripla (EFV FTC oder TDF) als einzelne Wirkstoffe durchgeführt.

Efavirenz

Die stationäre Pharmakokinetik von EFV und Tenofovir wurden nicht betroffen, wenn EFV und TDF zusammen verabreicht wurden, mit jedem allein dosierten Mittel. Spezifische Arzneimittel -Wechselwirkungsstudien wurden nicht mit EFV und NRTIS als Tenofovir -Lamivudin und Zidovudin durchgeführt. Klinisch signifikante Wechselwirkungen werden aufgrund von NRTIS -Eliminierungswege nicht zu erwarten.

Efavirenz has been shown vergeblich zu einer Leberenzyminduktion verursachen, wodurch die Biotransformation einiger von CYP3A und CYP2B6 metabolisierter Arzneimittel erhöht wird. In vitro Studien haben gezeigt, dass EFV die CYP -Iozyme 2C9 und 2C19 mit KI -Werten (NULL,5 - 17 μm) im Bereich der beobachteten EFV -Plasmakonzentrationen inhibiert hat. In in vitro Studien EFV hemmten CYP2E1 nicht und hemmten CYP2D6 und CYP1A2 (KI -Werte 82–160 μm) nur bei Konzentrationen, die deutlich über denen klinisch erreicht wurden. Die gleichzeitige Verabreichung von EFV mit Arzneimitteln, die hauptsächlich durch CYP2C9 -CYP2C19 -CYP3A- oder CYP2B6 -ISOZYME metabolisiert wurden, kann zu veränderten Plasmakonzentrationen des koadministerierten Arzneimittels führen. Es wird erwartet, dass Medikamente, die die CYP3A- und CYP2B6 -Aktivität induzieren, die Clearance von EFV erhöhen, was zu gesenkten Plasmakonzentrationen führt.

Arzneimittelwechselwirkungsstudien wurden mit EFV und anderen Arzneimitteln durchgeführt, die wahrscheinlich koadministeriert wurden oder Arzneimittel üblicherweise als Sonden für die pharmakokinetische Wechselwirkung angewendet wurden. Es wurde keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen EFV und Zidovudin -Lamivudin -Azithromycin Fluconazol Lorazepam Cetirizin oder Paroxetin beobachtet. Einzeldosen von Famotidin oder Aluminium und Magnesium -Antacid mit Simethicon hatten keine Auswirkungen auf EFV -Expositionen. Die Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung von EFV auf Cmax AUC und Cmin sind in Tabelle 4 (Auswirkung anderer Arzneimittel auf EFV) und Tabelle 5 (Auswirkung von EFV auf andere Arzneimittel) siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Tabelle 4: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter für EFV in Gegenwart des koadministierten Arzneimittels

Mit den folgenden koadministratierten Arzneimitteln wurde keine Auswirkung auf die pharmakokinetischen Parameter von EFV beobachtet: Indinavir Saquinavir Soft Gelatin -Kapsel Simeprevir ledipasvir/Sofosbuvir -Sofosbuvir -Clarithromycin -Itraconazol -Pravastatin oder Sertralin.

Tabelle 5: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter für das koadministierte Arzneimittel in Gegenwart von EFV

Emtricitabine Und Tenofovir DF

Die stationäre Pharmakokinetik von FTC und Tenofovir wurden nicht betroffen, wenn FTC und TDF zusammen verabreicht wurden, mit jedem allein dosierten Mittel.

In vitro Und clinical pharmacokinetic drug-drug interaction studies have shown that the potential for CYP mediated interactions involving FTC Und tenofovir with other medicinal products is low.

TDF ist ein Substrat von P-Glykoprotein (P-GP) und Brustkrebsresistenzprotein (BCRP) -Transportern. Wenn TDF mit einem Inhibitor dieser Transporter zusammengefasst ist, kann eine Zunahme der Absorption beobachtet werden.

Es wurden keine klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen zwischen FTC und Famciclovir Indinavir Sofosbuvir/Velpatasvir Stavudin TDF und Zidovudin beobachtet. In ähnlicher Weise wurden keine klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen zwischen TDF und Abacavir EFV ftc entecavir Indinavir Lamivudin Lopinavir/Ritonavir Methadon Nelfinavir orale Verhütungsmittel Ribavirin Saquinavir/Ritonavir Sofosbuvir oder Tacrolimus in Studien, die in Studien verfolgt werden.

Nach mehreren Dosierung zu HIV-negativen Probanden, die entweder eine chronische Methadonerhaltungstherapie orale Kontrazeptiva oder einzelne Dosen von Ribavirin-Steady-State-Tenofovir-Pharmakokinetik erhielten, waren denen ähnlich, die in früheren Studien beobachtet wurden, was auf einen Mangel an klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen zwischen diesen Wirkstoffen und TDF hinweist.

Die Auswirkungen von koadministierten Arzneimitteln auf die Cmax AUC und Cmin von Tenofovir sind in Tabelle 6 gezeigt. Die Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung von TDF auf Cmax AUC und Cmin von Coadministered -Medikamenten sind in Tabelle 7 gezeigt.

Tabelle 6: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter für Tenofovir in Gegenwart des koadministierten Arzneimittels ^ab

Tabelle 7: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter für das koadministierte Arzneimittel in Gegenwart von TDF ^ab

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Efavirenz

EFV ist ein Nicht-Nucleosid-Reverse Transcriptase (RT) -Hemmer von HIV-1. Die Efavirenz-Aktivität wird vorwiegend durch nicht kompetitive Hemmung der HIV-1-Reverse-Transkriptase vermittelt. HIV-2-RT- und menschliche zelluläre DNA-Polymerasen α β γ und δ werden durch EFV nicht gehemmt.

Emtricitabine

Emtricitabine a synthetic nucleoside analog of cytidine is phosphorylated by cellular enzymes to form FTC 5'-triphosphate. Emtricitabine 5'-triphosphate inhibits the activity of the HIV-1 RT by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate Und by being incorporated into nascent viral DN / A which results in chain termination. Emtricitabine 5′-triphosphate is a weak inhibitor of mammalian DN / A polymerases α β ε Und mitochondrial DN / A polymerase γ

Tenofovir DF

TDF ist ein acyclisches Nukleosidphosphonat -DiESTER -Analogon von Adenosinmonophosphat. TDF erfordert eine anfängliche Hydrolyse der Diester für die Umwandlung in Tenofovir und nachfolgende Phosphorylierungen durch zelluläre Enzyme, um Tenofovir -Diphosphat zu bilden. Das Tenofovir-Diphosphat hemmt die Aktivität von HIV-1 RT, indem er mit dem natürlichen Substrat-Desoxyadenosin 5'-Triphosphat und nach dem Einbau in DNA durch DNA-Kettenabschlusspunkte konkurriert. Tenofovir -Diphosphat ist ein schwacher Inhibitor von DNA -Polymerasen von Säugetieren α β und mitochondrialer DNA -Polymerase γ.

Antivirale Aktivität

Efavirenz Emtricitabine Und Tenofovir DF

In Kombination, die die antivirale Aktivität in der Zellkultur von FTC und EFV zusammenfassen, wurden EFV und Tenofovir zusammen und FTC und Tenofovir zusammen additiv zu synergistischen antiviralen Wirkungen beobachtet.

Efavirenz

Die Konzentration der EFV-hemmenden Replikation des Wildtyp-Labors adaptierte Stämme und klinische Isolate in der Zellkultur um 90–95% (EC) _90-95 ) lag zwischen 1,7–25 nm in lymphoblastoiden Zelllinien periphere mononukleäre Zellen und Makrophagen/Monozytenkulturen. Efavirenz demonstrated additive antiviral activity against HIV-1 in cell culture when combined with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) (delavirdine and nevirapine) nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) (abacavir didanosine lamivudine stavudine zalcitabine and zidovudine) protease inhibitors (PIs) (Amprenavir Indinavir Lopinavir Nelfinavir Ritonavir und Saquinavir) und der Fusionsinhibitor enfuvirtid. Efavirenz zeigte additiv zu antagonistischer antiviraler Aktivität in der Zellkultur mit Atazanavir. Efavirenz zeigte eine antivirale Aktivität gegen Klade B und die meisten Nicht-Clade-B-Isolate (Subtypen A AE Ag C D F G J und N), hatten jedoch die antivirale Aktivität gegen die Gruppe O-Viren reduziert. Efavirenz ist nicht gegen HIV-2 aktiv.

Emtricitabine

Die antivirale Aktivität in der Zellkultur von FTC gegen Labor- und klinische Isolate von HIV-1 wurde in lymphoblastoiden Zelllinien die Magi-CCR5-Zelllinie und mononukleäre Zellen des peripheren Blutes bewertet. Die 50% wirksame Konzentration (EC) ₅₀ ) Die Werte für FTC lagen im Bereich von 0,0013–0,64 μm (NULL,0003–0,158 μg/ml). In Arzneimittelkombinationsstudien von FTC mit NRTIS (Abacavir Lamivudin Stavudin Zalcitabin und Zidovudin) nnrtis (Delavirdin EFV und Nevirapin) und PIS (Amprenavir -Nelfinavir -Ritonavir und Saquinavir) wurden additive auf die synergistischen Wirkung additive zu synergistischen Wirkungen beobachtet. Emtricitabin zeigte eine antivirale Aktivität in der Zellkultur gegen HIV-1-Kladen A B C D E F und G (EC) ₅₀ Die Werte lagen zwischen 0,007 und 0,075 μm) und zeigten eine stammspezifische Aktivität gegen HIV-2 (EC ₅₀ Die Werte lagen zwischen 0,007 und 1,5 μm).

Tenofovir DF

Die antivirale Aktivität in der Zellkultur von Tenofovir gegen Labor- und klinische Isolate von HIV-1 wurde in lymphoblastoiden Zelllinien primäre Monozyten/Makrophagen-Zellen und periphere Blutlymphozyten bewertet. Die EC ₅₀ Die Werte für Tenofovir lagen im Bereich von 0,04–8,5 μm. In Tenofovir -Studien von Arzneimitteln mit NRTIS (Abacavir Didanosin Lamivudin Stavudin Zalcitabin und Zidovudin) nnrtis (Delavirdin EFV und Nevirapin) und PIs (amprlenavir Indinavir -Nelfinavir -Ritonavir und Saquinavir) wurden additive. Tenofovir zeigte eine antivirale Aktivität in der Zellkultur gegen HIV-1-Kladen A B C D E F G und O (EC) ₅₀ Die Werte lagen zwischen 0,5 und 2,2 μm) und zeigten eine stammspezifische Aktivität gegen HIV-2 (EC (EC) ₅₀ Die Werte lagen zwischen 1,6 und 5,5 μm).

Widerstand

EFV FTC und TDF

HIV-1-Isolate mit verringerter Anfälligkeit für die Kombination von FTC und Tenofovir wurden in der Zellkultur und in klinischen Studien ausgewählt. Die genotypische Analyse dieser Isolate identifizierte die M184V/I- und/oder K65R -Aminosäure -Substitutionen in der viralen RT. Zusätzlich wurde eine K70E-Substitution in der HIV-1-Reverse-Transkriptase von Tenofovir ausgewählt und führt zu einer verringerten Anfälligkeit für Tenofovir.

In einer klinischen Studie zu behandlungsnaiven Probanden [Studie 934 siehe Klinische Studien ] Die Resistenzanalyse wurde an HIV-1-Isolaten aus allen bestätigten virologischen Versagen mit mehr als 400 Kopien/ml HIV-1-RNA in Woche 144 oder vorzeitigen Unterbrechungen durchgeführt. Die genotypische Resistenz gegen EFV überwiegend der K103N -Substitution war die häufigste Form der Resistenz, die sich entwickelte. Die Resistenz gegen EFV trat in 13/19 analysierten Probanden in der FTC-TDF-Gruppe und in 21/29 analysierten Probanden in der Kombination Gruppe Zidovudin/Lamivudin feste Dosis auf. Die mit Resistenz gegen FTC und Lamivudin verbundene M184V -Aminosäure -Substitution wurde in 2/19 analysierten Subjekt -Isolaten in der FTC -TDF -Gruppe und in 10/29 analysierten Subjektisolaten in der Zidovudin/Lamivudin -Gruppe. In 144 Wochen der Studie 934 entwickelten keine Probanden in ihrem HIV-1 eine nachweisbare K65R-Substitution, wie sie durch die genotypische Standardanalyse analysiert wurde.

In einer klinischen Studie mit behandlungsnaiven Probanden isolierte Isolate aus 8/47 (17%) analysierte Probanden, die TDF erhielten, die K65R-Substitution durch 144 Wochen der Therapie; 7 davon traten in den ersten 48 Wochen der Behandlung und in Woche 96 auf. Bei der Behandlung erlebten Probanden 14/304 (5%) von TDF-behandelten Probanden mit virologischem Versagen in Woche 96 mehr als 1,4-fach (Median 2,7) reduzierte Anfälligkeit für Tenofovir. Die genotypische Analyse der resistenten Isolate zeigte eine Substitution im HIV-1-RT-Gen, was zur Substitution der K65R-Aminosäure führte.

Efavirenz

Es wurden klinische Isolate mit verringerter Anfälligkeit in der Zellkultur für EFV erhalten. Die am häufigsten beobachtete Aminosäure -Substitution in klinischen Studien mit EFV ist K103N (54%). Ein oder mehrere RT -Substitutionen an Aminosäurepositionen 98 100 101 103 106 108 188 190 225 227 und 230 wurden bei Probanden beobachtet, die die Behandlung mit EFV in Kombination mit anderen Antiretroviralen versagten. Andere Resistenzersubstitutionen, die zu beobachten sind, umfassten häufig L100i (7%) K101E/Q/R (14%) V108i (11%) G190S/T/A (7%) P225H (18%) und M230i/L (11%).

HIV-1-Isolate mit verringerter Anfälligkeit für EFV (mehr als 380-facher Anstieg der EC ₉₀ Wert) tauchten schnell unter der Selektion in der Zellkultur auf. Die genotypische Charakterisierung dieser Viren identifizierte Substitutionen, die zu einer einzelnen Aminosäure -Substitutionen L100I oder V179D -Doppel -Substitutionen L100i/V108I und dreifacher Substitutionen L100i/V179D/Y181C in RT führten.

Emtricitabine

Emtricitabine-resistant isolates of HIV-1 have been selected in cell culture Und in clinical trials. Genotypic analysis of these isolates showed that the reduced susceptibility to FTC was associated with a substitution in the HIV-1 RT gene at codon 184 which resulted in an amino acid substitution of methionine by valine or isoleucine (M184V/I).

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Tenofovir DF

HIV-1-Isolate mit verringerter Anfälligkeit für Tenofovir wurden in der Zellkultur ausgewählt. Diese Viren exprimierten eine K65R-Substitution in RT und zeigten eine 2- bis 4-fache Verringerung der Anfälligkeit für Tenofovir.

Querwiderstand

Efavirenz Emtricitabine Und Tenofovir DF

Kreuzwiderstand wurde unter nnrtis erkannt. Kreuzwiderstand wurde auch bei bestimmten NRTIs erkannt. Die M184V/I- und/oder K65R-Substitutionen, die in der Zellkultur durch die Kombination von FTC und Tenofovir ausgewählt wurden, werden auch in einigen HIV-1-Isolaten von Probanden beobachtet, die die Behandlung mit Tenofovir in Kombination mit Lamivudin oder FTC und entweder Abacavir oder Didanosin versagen. Daher kann eine Kreuzresistenz zwischen diesen Medikamenten bei Patienten auftreten, deren Virus entweder oder beide dieser Aminosäure -Substitutionen beherbergt.

Efavirenz

Klinische Isolate, die zuvor als EFV -resistent charakterisiert wurden, waren auch in der Zellkultur gegenüber Delavirdin und Nevirapin im Vergleich zur Grundlinie phänotypisch resistent. Delavirdin- und/oder Nevirapin-resistente klinische virale Isolate mit NNRTI-Resistenz-assoziierten Substitutionen (A98G L100I K101E/P K103N/S V106A Y181x Y188X G190X P225H F227L oder M230L oder M230L) zeigten eine reduzierte Anfälligkeit, die anfällig zu EFV in der Zellkultur zeigte. Mehr als 90% der in der Zellkultur getesteten NRTI-resistenten Isolate behielten die Anfälligkeit für EFV bei.

Emtricitabine

Emtricitabine-resistant isolates (M184V/I) were cross resistant to lamivudine but retained susceptibility in cell culture to didanosine stavudine tenofovir zidovudine Und NNRTIs (delavirdine EFV Und nevirapine). HIV-1 isolates containing the K65R substitution selected vergeblich Von Abacavir Didanosin und Tenofovir zeigten eine verringerte Anfälligkeit für die Hemmung durch FTC. Viren, die Substitutionen beherbergen, die eine verringerte Anfälligkeit für Stavudin und Zidovudin (M41L D67N K70R L210W T215Y/F und K219Q/E) oder Didanosin (L74V) verleihen, blieb für FTC empfindlich.

Tenofovir DF

Kreuzwiderstand wurde bei NRTIs beobachtet. Die von Tenofovir ausgewählte K65R-Substitution in HIV-1-RT wird auch bei einigen mit Abacavir oder Didanosin behandelten HIV-1-infizierten Patienten ausgewählt. HIV-1-Isolate mit der K65R-Substitution zeigten auch eine verringerte Anfälligkeit für FTC und Lamivudin. Daher kann bei Patienten, deren Virus die K65R -Substitution beherbergt, eine Kreuzresistenz zwischen diesen Medikamenten auftreten. Die K70E -Substitution, die klinisch durch TDF ausgewählt wurde, führt zu einer verringerten Anfälligkeit für Abacavir Didanosin FTC und Lamivudin. HIV-1-Isolate von Probanden (n = 20), deren HIV-1 einen Mittelwert von 3 Zidovudin-assoziierten RT-Aminosäure-Substitutionen (M41L D67N K70R L210W T215Y/F oder K219Q/E/N) ausdrückte, zeigte eine 3,1-fache Abnahme der Suszeptibilität zu Tenofovir. Probanden, deren Virus eine L74V -Substitution ohne Zidovudinresistenz ausdrückte, hatten eine verringerte Reaktion auf TDF. Für Patienten sind begrenzte Daten verfügbar, deren Virus eine Y115F -Substitution (n = 3) q151M Substitution (n = 2) oder T69 -Insertion (n = 4) exprimiert hat, die alle eine reduzierte Reaktion hatten.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Efavirenz

Bei 6 von 20 Affen, die EFV in Dosen erhielten, die Plasma-AUC-Werte 4- bis 13-fach größer als diejenigen, die bei der empfohlenen Dosis Plasma-AUC-Werte mit Plasma-AUC-Werten erhielten, wurden nicht nachhaltige Krämpfe beobachtet.

Tenofovir DF

Tenofovir und TDF wurden in toxikologischen Studien an Rattenhunde und Affen bei Expositionen (basierend auf AUCs) verabreicht, die größer oder gleich 6-fach sind, die beim Menschen beobachtet wurden, verursachten Knochentoxizität. In Affen wurde die Knochentoxizität als Osteomalazie diagnostiziert. Osteomalazie, die bei Affen beobachtet wurden, schienen bei der Dosisreduktion oder Abnahme von Tenofovir reversibel zu sein. Bei Ratten und Hunden manifestierte sich die Knochentoxizität als verringerte Knochenmineraldichte. Die zugrunde liegenden Knochentoxizität sind unbekannt.

In 4 Tierarten, die Tenofovir und TDF verabreicht wurden, wurde Hinweise auf Nierentoxizität festgestellt. Zunahme der Serum -Kreatinin -Brötchen -Glykosurie -Proteinurie -Phosphaturie und/oder -kalkiurie und Abnahmen des Serumphosphat wurden bei diesen Tieren in unterschiedlichem Maße beobachtet. Diese Toxizitäten wurden bei Expositionen (basierend auf AUCs) 2- bis 20-mal höher als bei Menschen, die beim Menschen beobachtet wurden. Die Beziehung der Nierenanomalien, insbesondere der Phosphaturie zur Knochentoxizität, ist nicht bekannt.

Klinische Studien

Die klinische Studie 934 (NCT00112047) unterstützt die Verwendung von Atripla-Tabletten bei antiretroviralen Behandlung-naiven HIV-1-infizierten Patienten.

Die klinische Studie 073 (NCT00365612) bietet klinische Erfahrung bei Probanden mit einer stabilen virologischen Unterdrückung und ohne Vorgeschichte von virologischem Versagen, der von ihrem aktuellen Regime zu Atripla wechselte.

Bei Patienten mit HIV-1-Stämmen, von denen erwartet wird Mikrobiologie ].

Studie 934

Daten bis 144 Wochen werden für Studie 934 gemeldet. Eine randomisierte OpenLabel-Aktiv-kontrollierte multizentrische Studie, die FTC-TDF in Kombination mit EFV im Vergleich zu Zidovudin/Lamivudin-Fixed-Dosis-Kombination mit EFV bei 511 Antiretroviral-Naiven-Probanden verglichen wird. Von den Wochen 96 bis 144 der Probanden erhielten die Probanden FTC/TDF Fixed-Dosis-Kombination mit EFV anstelle von FTC TDF mit EFV. Die Probanden hatten ein Durchschnittsalter von 38 Jahren (Bereich 18–80); 86% waren männlich 59% waren Kaukasier und 23% waren schwarz. Die mittlere Basis -CD4 -Zellzahl betrug 245 Zellen/mm ³ (Bereich 2–1191) und die mediane Basis-Plasma-HIV-1-RNA betrug 5,01 log10-Kopien/ml (Bereich 3.56–6,54). Die Probanden wurden durch Basis -CD4 -Zellzahl geschichtet ( 3 ) und 41% hatten CD4 -Zellzahlen <200 cells/mm ³ . Fünfzig Prozent (51%) der Probanden hatten eine Basis -Virusbelastung> 100000 Kopien/ml. Die Behandlungsergebnisse in 48 und 144 Wochen für Personen, die zu Studienbeginn keine EFV -Resistenz hatten (n = 487), sind in Tabelle 8 dargestellt.

Tabelle 8: virologische Ergebnisse der randomisierten Behandlung in den Wochen 48 und 144 (Studie 934)

In Woche 48 84% und 73% der Probanden in der FTC-TDF-Gruppe bzw. der Zidovudin/Lamivudin-Gruppe erreichte und erhaltene HIV-1-RNA <400 copies/mL (71% Und 58% through Week 144). The difference in the proportion of subjects who achieved Und maintained HIV-1 RN / A <400 copies/mL through 48 weeks largely results from the higher number of discontinuations due to adverse events Und other reasons in the zidovudine/lamivudine group in this open-label trial. In addition 80% Und 70% of subjects in the FTC + TDF group Und the zidovudine/lamivudine group respectively achieved Und maintained HIV-1 RN / A <50 copies/mL through Week 48 (64% Und 56% through Week 144). The mean increase from baseline in CD4+ cell count was 190 cells/mm ³ in der FTC TDF -Gruppe und 158 Zellen/mm ³ in der Zidovudin/Lamivudin -Gruppe in Woche 48 (312 und 271 Zellen/mm ³ in Woche 144).

In 48 Wochen 7 Probanden in der FTC -TDF -Gruppe und 5 Probanden in der Zidovudin/Lamivudin -Gruppe erlebten ein neues CDC -Ereignis C (10 und 6 Probanden bis 144 Wochen).

Studie 073

Studie 073 was a 48-week open-label rUndomized clinical trial in subjects with stable virologic suppression on combination antiretroviral therapy consisting of at least two NRTIs administered in combination with a protease inhibitor (with or without ritonavir) or a NNRTI.

Eingeschriebene Probanden sollten HIV-1-RNA haben <200 copies/mL for at least 12 weeks on their current regimen prior to trial entry with no known HIV-1 substitutions conferring resistance to the components of Atripla Und no history of virologic failure.

Die Studie verglich die Wirksamkeit, um auf Atripla umzusteigen oder auf dem antiretroviralen Basisregime (SBR) zu bleiben. Die Probanden wurden in einem Verhältnis von 2: 1 randomisiert, um auf Atripla (n = 203) zu wechseln oder auf SBR zu bleiben (n = 97). Die Probanden hatten ein Durchschnittsalter von 43 Jahren (Bereich 22-73 Jahre); 88% waren männlich 68% waren weiß 29% waren schwarz oder afroamerikanisch und 3% waren andere Rassen. Zu Studienbeginn betrug die mediane CD4 -Zellzahl 516 Zellen/mm ³ Und 96% had HIV-1 RN / A <50 copies/mL. The median time since onset of antiretroviral therapy was 3 years Und 88% of subjects were receiving their first antiretroviral regimen at trial enrollment.

In Woche 48 89% Und 87% of subjects who switched to Atripla maintained HIV RN / A <200 copies/mL Und <50 copies/mL respectively compared to 88% Und 85% who remained on SBR; this difference was not statistically significant. No changes in CD4+ cell counts from baseline to Week 48 were observed in either treatment arm.

Patienteninformationen für Atripla

Atripla ^®
(uh trip luh)
(Efavirenz Emtricitabin und Tenofovir Disoproxil Fumarat) Tabletten

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Atripla wissen sollte?

Atripla can cause serious side effects including:

• Verschlechterung der Infektion des Hepatitis B -Virus (HBV). Ihr Gesundheitsdienstleister wird Sie auf HBV testen, bevor Sie mit Atripla behandelt werden. Wenn Sie eine HBV-Infektion haben und Atripla nehmen, wird Ihr HBV möglicherweise verschlechtert (Flare-up), wenn Sie aufhören, Atripla zu nehmen. Ein Aufflackern ist, wenn Ihre HBV-Infektion plötzlich schlechter zurückkehrt als zuvor.
  • Hören Sie nicht auf, Atripla zu nehmen, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
  • Laufen Sie nicht von Atripla aus. Füllen Sie Ihr Rezept nach oder sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, bevor Ihr Atripla weg ist.
  • Wenn Sie aufhören, Atripla zu nehmen, muss Ihr Gesundheitsdienstleister Ihre Gesundheit häufig überprüfen und regelmäßig Blutuntersuchungen für mehrere Monate durchführen, um Ihre HBV -Infektion zu überprüfen oder Ihnen ein Medikament zur Behandlung von Hepatitis B. zu geben. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über neue oder ungewöhnliche Symptome, die Sie möglicherweise nach der Einnahme von Atripla haben.

Weitere Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie im Abschnitt Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Atripla?

Was ist Atripla?

Atripla is a prescription medicine that contains Efavirenz Emtricitabin und Tenofovir disoproxil Fumarat combined in 1 tablet. Atripla is used alone as a complete regimen or in combination with other anti-HIV-1 medicines to treat people with HIV-1 infection who weigh at least 88 lbs (40 kg).

Es ist nicht bekannt, ob Atripla sicher und effektiv für Kinder mit HIV-1-Infektion ist, die weniger als 40 kg wiegen.

Wer sollte Atripla nicht nehmen?

Nehmen Sie Atripla nicht, wenn Sie:

• sind allergisch gegen Efavirenz
• Nehmen Sie das Medikament namens Voriconazol Elbasvir oder Grazoprevir

Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister, ob Sie nicht sicher sind, ob Sie diese Medikamente einnehmen.

Bevor er Atripla einnehme Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, auch wenn Sie:

• haben Leberprobleme, einschließlich Hepatitis B oder C -Virusinfektion
• Herzprobleme haben
• psychische Probleme hatte oder hatte
• eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch haben
• Nervensystemprobleme haben
• Nierenprobleme haben oder Nierendialysebehandlung erhalten
• Knochenprobleme haben
• haben Anfälle gehabt oder Medikamente eingenommen, die zur Behandlung von Anfällen eingesetzt wurden
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Atripla kann Ihrem ungeborenen Baby schaden. Wenn Sie in der Lage sind, schwanger zu werden, sollte Ihr Gesundheitsdienstleister einen Schwangerschaftstest durchführen, bevor Sie mit Atripla behandelt werden. Sie sollten während der Behandlung mit Atripla und 12 Wochen nach der Beendigung der Behandlung nicht schwanger werden. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie schwanger werden oder denken, dass Sie während der Behandlung mit Atripla schwanger sind.
  • Frauen, die schwanger werden können, sollten 2 wirksame Formen der Geburtenkontrolle (Empfängnisverhütung) während der Behandlung mit Atripla und 12 Wochen nach der Beendigung der Behandlung verwenden.
  • Eine Barriereform der Geburtenkontrolle sollte immer zusammen mit einer anderen Art der Geburtenkontrolle verwendet werden. Barrieresformen der Geburtenkontrolle können Kondome -Verhütungsmedembranen mit Spermizid und Gebärmutterhalskappe umfassen.
  • Geburtenkontrollmethoden, die das Hormon -Progesteron enthalten, z.
  • Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Geburtenkontrollmethoden, die für Sie während der Behandlung mit Atripla geeignet sind.
  • Schwangerschaft Registry: Es gibt ein Schwangerschaftsregister für Frauen, die während der Schwangerschaft Atripla einnehmen. Der Zweck dieser Registrierung ist es, Informationen über die Gesundheit von Ihnen und Ihrem Baby zu sammeln. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie an dieser Registrierung teilnehmen können.
• stillen oder planen zu stillen. Atripla kann in Ihre Muttermilch übergehen. Stillen Sie nicht, weil Sie das Risiko haben, HIV-1 an Ihr Baby weiterzugeben.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und über-the-entdeckung Medikamente Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel.

Behalten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Atripla Und some medicines may interact with each other causing serious side effects.

Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um eine Liste von Medikamenten bitten, die mit Atripla interagieren. Beginnen Sie kein neues Medikament, ohne Ihrem Gesundheitsdienstleister mitzuteilen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, ob es sicher ist, Atripla mit anderen Medikamenten zu nehmen.

Wie soll ich Atripla nehmen?

• Nehmen Sie Atripla genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister es Ihnen sagt.
• Wenn Sie Atripla mit anderen Medikamenten einnehmen, die zur Behandlung von HIV-1 verwendet werden, sagt Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen, welche Medikamente Sie einnehmen und wie Sie sie einnehmen sollen.
• Nehmen Sie Atripla 1 Mal jeden Tag mit leerem Magen. Sie sollten Atripla jeden Tag zur gleichen Zeit nehmen.
• Die Einnahme von Atripla vor dem Schlafengehen kann einige Nebenwirkungen weniger lästig machen.
• Verpassen Sie keine Dosis Atripla . Das Fehlen einer Dosis senkt die Menge an Medikamenten in Ihrem Blut. Füllen Sie Ihr Atripla -Rezept auf, bevor Sie die Medizin ausgehen.
• Ändern Sie Ihre Atripla -Dosis nicht oder hören Sie nicht auf, ATtripla zu nehmen, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Bleiben Sie während der Behandlung mit Atripla unter der Versorgung eines Gesundheitsdienstleisters.
• Wenn Sie zu viel Atripla nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder sind sofort in die nächstgelegene Krankenhausaufnahme.

Was soll ich vermeiden, während ich Atripla einnehme?

• Atripla can cause Schwindel impaired concentration Und Schläfrigkeit. If you have these symptoms do not drive a car use heavy machinery or do anything that requires you to be alert.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Atripla?

Atripla may cause serious side effects including:

• Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über Atripla wissen sollte?
• Ausschlag. Ausschlag is a serious side effect but may also be common. Ausschlages will usually go away without any change in your treatment. Tell your healthcare provider right away if you develop a Ausschlag during treatment with Atripla.
• Schwere Leberprobleme. In seltenen Fällen können schwerwiegende Leberprobleme auftreten, die zum Tod führen können. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie diese Symptome erhalten: Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen werden gelbe dunkle Tee-gefärbtes Urin hellfarbiger Stühle für mehrere Tage oder längere Übelkeit oder Magenschmerzen.
• Psychische Probleme. Schwerwiegende psychische Probleme, einschließlich schwerer Depressionen Selbstmordgedanken und Handlungen aggressives Verhaltensmahnungen Katatonie sowie paranoide und manische Reaktionen sind bei Menschen, die Atripla einnehmen, statt. Diese psychischen Gesundheitsprobleme können häufiger bei Menschen mit psychischen Problemen oder Drogenkonsum auftreten oder Medikamente zur Behandlung psychischer Probleme einnehmen. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie während der Behandlung mit Atripla ernsthafte psychische Probleme entwickeln.
• Probleme des Nervensystems. Probleme mit dem Nervensystem können schwerwiegender werden, wenn Sie Alkohol trinken oder Stimmungsveränderung (Straße) Drogen nehmen, während Sie Atripla einnehmen. Zu den Symptomen von Problemen des Nervensystems gehören:
  • Schwindel
  • Probleme, sich zu konzentrieren
  • abnormal dreams
  • Ungewöhnlich glückliche Stimmung
  • Agitation
  • Gedankenprobleme
  • Probleme beim Schlafen
  • Müdigkeit
  • Dinge sehen oder hören, die nicht real sind (Halluzinationen)
  • Verwirrung
  • Speicherprobleme
• Neue oder schlechtere Nierenprobleme, einschließlich Nierenversagen. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte Blut- und Urintests durchführen, um Ihre Nieren zu überprüfen, bevor Sie beginnen, und während der Behandlung mit Atripla. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, dass Sie die Einnahme von Atripla nicht mehr einnehmen sollen, wenn Sie während der Behandlung mit Atripla neue oder schlechtere Nierenprobleme entwickeln.
• Knochenprobleme Kann bei einigen Leuten passieren, die Atripla nehmen. Zu den Knochenproblemen gehören Knochenschmerzen oder Erweichen oder Ausdünnung von Knochen, die zu Frakturen führen können. Ihr Gesundheitsdienstleister muss möglicherweise Tests durchführen, um Ihre Knochen zu überprüfen.
• Anfälle. Ihr Gesundheitsdienstleister kann während der Behandlung mit Atripla Blutuntersuchungen durchführen, wenn Sie bestimmte Medikamente einnehmen, die zur Verhinderung von Anfällen verwendet werden.
• Zu viel Milchsäure in Ihrem Blut (Laktatazise). Zu viel Milchsäure ist ein schwerwiegender, aber seltener medizinischer Notfall, der zum Tod führen kann. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie eines dieser Symptome entwickeln:
• Schwäche or being more tired than usual
• kurz ateme oder schnell atmen
• kalte oder blaue Hände und Füße
• schneller oder abnormaler Herzschlag
• ungewöhnliche Muskelschmerzen
• Magenschmerzen with Brechreiz Und Erbrechen
• fühle mich schwindelig oder benommen
• Änderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) können auftreten, wenn eine HIV-1-infizierte Person HIV-1-Medikamente einnimmt. Ihr Immunsystem kann stärker werden und beginnen, Infektionen zu bekämpfen, die seit langem in Ihrem Körper versteckt sind. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie nach Beginn der Behandlung mit Atripla neue Symptome entwickeln.
• Veränderungen im Körperfett. Änderungen der Körperfettverteilung oder -akkumulation sind bei einigen Menschen stattgefunden, die HIV-1-Medikamente einnahmen, einschließlich einer erhöhten Menge an Fett in den oberen Rücken und Hals ('Büffelhump') in den Brüsten und um den Kofferraum. Fettverlust aus den Beinen Armen und Gesicht kann ebenfalls passieren. Die Ursache und langfristige gesundheitliche Auswirkungen dieser Veränderungen des Körperfetts sind nicht bekannt.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Atripla sind:

• Durchfall
• Müdigkeit
• Schwindel
• Probleme beim Schlafen
• Ausschlag
• Brechreiz
• Kopfschmerzen
• Depression
• abnormal dreams

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Atripla.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Atripla aufbewahren?

• Lagern Sie Atripla bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C bis 25 ° C.
• Halten Sie Atripla in seinem ursprünglichen Behälter und halten Sie den Behälter fest geschlossen.

Halten Sie Atripla und alle anderen Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Atripla.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Atripla nicht für einen Zustand, für den sie nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie Atripla nicht anderen Menschen, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Atripla bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten von Atripla?

Wirkstoffe: Efavirenz Emtricitabin und Tenofovir disoproxil Fumarat

Inaktive Zutaten: Croscarmellose -Natriumhydroxypropylcellulose -Magnesium -Mikrokristallin -Cellulose- und Natriumlaurylsulfat. Die Filmbeschichtung enthält schwarzes Eisenoxid -Polyethylenglykol -Polyvinylalkohol -Rot -Eisenoxid -Talk und Titandioxid.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.