Seltsam

Beschreibung für atryn

Atryn ist eine nanofilterte sterile, terminal hitzebehandelte lyophilisierte Dosierungsform. Antithrombin (rekombinant) Wirkstoff von atryn ist ein rekombinantes menschliches Antithrombin. Es handelt sich um ein 432 Aminosäureglykoprotein mit einem Molekulargewicht von ungefähr 57215 Daltonen. Die molekulare Formel lautet: C. ₂₁₉₁ H ₃₄₅₇ N ₅₈₃ O ₆₅₆ S ₁₈ . Antithrombin (rekombinant) wird durch rekombinante DNA -Technologie unter Verwendung gentechnisch veränderter Ziegen produziert, in die die DNA -kodierende Sequenz für menschliches Antithrombin zusammen mit einer mammarischen Drüsenspezifischen DNA -Sequenz eingeführt wurde, die die Expression des Antithrombins in die Milch lenkt. Die Ziegen, in denen Antithrombin (rekombinant) hergestellt wird, sind USDA-zertifizierte Scrapie-freie und kontrolliert für bestimmte Krankheitserreger.

Die Aminosäuresequenz von Antithrombin (rekombinant) ist identisch mit der des von menschlichem Plasma abgeleiteten Antithrombins.

Antithrombin (rekombinant) und von Plasma abgeleiteter Antithrombin enthalten beide sechs Cysteinreste, die drei Disulfidbrücken und 3-4 N-verknüpfte Kohlenhydrateinheiten bilden. Das Glykosylierungsprofil von Antithrombin (rekombinant) unterscheidet sich vom von Plasma abgeleiteten Antithrombin, was zu einer erhöhten Heparin-Affinität führt. Bei der Prüfung des Überschusses von Heparin unterscheidet sich die Potenz des rekombinanten Produkts nicht von der des von Plasma abgeleiteten Produkts.

Jedes Fläschchen von Atryn wird auf der Produktkennzeichnung unter Verwendung eines Referenzstandards, das gegen den Internationalen Standard für das Antithrombin -Konzentrat der Weltgesundheitsorganisation kalibriert ist, auf die Potenz getestet. Zusätzlich zu Antithrombin (rekombinant) enthält jede Fläschchen der 525 IE -Packungsfestigkeit 30 mg Glycin 23,7 mg Natriumchlorid und 7,8 mg Natriumcitrat. Jede Fläschchen der 1750 IU -Packungsfestigkeit enthält 100 mg Glycin 79 mg Natriumchlorid und 26 mg Natriumcitrat. Wenn die 525 IE -Fläschchen mit 3,2 ml sterilem Wasser zur Injektion rekonstituiert werden, oder die 1750 IE -Fläschchen mit 10 ml sterilem Wasser zur Injektion rekonstituiert werden, beträgt der pH -Wert ungefähr 7,0. Nach Rekonstitution kann die Lösung zur Injektion weiter in 0,9% Natriumchlorid verdünnt werden.

Atryn enthält weder Konservierungsmittel noch wird es mit menschlichen Plasmaproteinen formuliert. Antithrombin (rekombinant) wird mit einem Heparin immobilisierten Harz affinität gereinigt und enthält kein nachweisbares Heparin ( <0.0002 IU heparin per IU antithrombin) in the final product.

Die Reinigungs- und Arzneimittelherstellungsprozesse wurden validiert, um seine Kapazität zur Entfernung und/oder Inaktivierung von Viren zu demonstrieren ⁴ . Ergebnisse der Entfernung und/oder Inaktivierung für jede der Schritte sind in Tabelle 4 dargestellt.

Tabelle 4: Ergebnisse der viralen Clearance (log ₁₀ Reduzierungen)

Obwohl die Ziegen aus einer geschlossenen USDA-zertifizierten Scrapie-freien Herde stammen, wurde der Reinigungsprozess aufgefordert, Prionen zu entfernen. Die Herstellungsschritte wurden in der Lage, das folgende Protokoll zu erreichen ₁₀ Reduktionen: 2.0 (Tangentialfiltration) 2.2 (Affinitätsspalte) ≥ 3,3 (Ionenaustauschsäule) ≥ 3,8 (hydrophobische Wechselwirkungssäule).

Referenzen

Verwendet für atryn

Atryn® ist ein rekombinantes Antithrombin ¹ .

Es ist nicht für die Behandlung von thromboembolischen Ereignissen bei erblichen Patienten mit Antithrombin -Patienten angezeigt.

Dosierung für atryn

Für die intravenöse Verwendung erst nach der Rekonstitution

Vorbereitung für die Verwaltung

• Bringen Sie die Fläschchen nicht mehr als 3 Stunden vor der Rekonstitution auf Raumtemperatur.
• Für die 525 IU -Auswahl mit 3,2 ml sterilem Wasser zur Injektion [(WFI), die nicht unmittelbar vor der Verwendung mit Atryn geliefert wurde. Nicht schütteln.
• Für die 1750 -IU -Rekonstitut mit 10 ml sterilem Wasser zur Injektion [(WFI), die nicht unmittelbar vor der Verwendung mit Atryn geliefert wird. Nicht schütteln.
• Verwenden Sie keine Lösung, die sichtbare Partikel enthält oder wenn sie verfärbt oder wolkig ist.
• Zeichnen Sie die Lösung von einem oder mehreren Fläschchen in eine sterile Einwegspritze für die intravenöse Verabreichung oder fügen Sie eine Lösung zu einem Infusionsbeutel hinzu, der 0,9% steriles Natriumchlorid zur Injektion enthält (z. B. Verdünnungslösung, um eine Konzentration von 100 IE/ml zu erhalten).
• Verwenden Sie einen Infusionssatz mit einem 0,22-Mikron-Poresize-Inline-Filter.
• Inhalt von Infusionspritzen oder verdünnte Lösung innerhalb von 24 Stunden nach der Herstellung bei Raumtemperatur (68-77 ° F (20-25 ° C)) verabreichen.
• Unbenutzte Produkt gemäß den lokalen Anforderungen abwerfen.

Empfohlene Dosis und Zeitplan

• Die Dosierung von AtryN ist auf der Grundlage der Vorbehandlungsfunktion des Patienten (exprimiert in Prozent des Normalwerts) und dem Körpergewicht (in Kilogramm) und unter Verwendung der therapeutischen Arzneimittelüberwachung (Tabelle 1) zu individualisiert.
• Das Ziel der Behandlung ist es, funktionelle Antithrombin (AT) -Aktivitätsniveaus zwischen 80% und 120% des Normalen (NULL,8 - 1,2 IE/ml) wiederherzustellen und aufrechtzuerhalten.
• Die Behandlung sollte vor der Entbindung oder ungefähr 24 Stunden vor der Operation eingeleitet werden, um sicherzustellen, dass sich der Plasma -Antithrombinspiegel zu diesem Zeitpunkt im Zielbereich befindet.
• Für die Behandlung von chirurgischen und schwangeren Patienten werden unterschiedliche Dosierungsformeln verwendet. Schwangere Frauen, die ein anderes chirurgisches Eingriff als den Kaiserschnitt benötigen, sollten gemäß den Dosierungsformeln für schwangere Patienten behandelt werden.
• Ladedosis als 15-minütige intravenöse Infusion unmittelbar gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion der Erhaltungsdosis verabreichen.
• Bei Aktivitätsüberwachung und Dosisanpassungen sollten gemäß Tabelle 2 vorgenommen werden.
• Behandeln Sie die Behandlung fort, bis eine angemessene Follow-On-Antikoagulation festgelegt ist.

Tabelle 1: Dosierungsformel für chirurgische Patienten und schwangere Frauen

Bei Aktivitätsüberwachung und Dosisanpassung

Bei der Aktivitätsüberwachung ist für eine ordnungsgemäße Behandlung erforderlich. Überprüfen Sie bei der Aktivität ein- oder zweimal pro Tag mit Dosisanpassungen gemäß Tabelle 2.

Tabelle 2: Bei Aktivitätsüberwachung und Dosisanpassung

Wenn eine Operation oder Entbindung schnell verringert wird, überprüfen Sie schnell nach der Operation oder Entbindung die Aktivitätsniveaus. Wenn bei Aktivitätsniveau unter 80% eine zusätzliche Bolusdosis verabreicht werden kann, um bei Aktivitätsniveau schnell wiederherzustellen. In solchen Fällen sollte die Ladedosisformeln in Tabelle 1 in der Berechnung verwendet werden. Danach starten Sie die Erhaltungsdosis mit der gleichen Infusionsrate wie vor dem Bolus.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Atryn ist eine sterile lyophilisierte Formulierung. Jedes Fläschchen von atryn enthält die auf dem Etikett angegebene Wirksamkeit, die ungefähr 525 IU oder 1750 IU beträgt.

Estragon Vorteile

Dosierungsform

Atryn 525 iu Flüschel - NDC 42976-121-01

Ungefähr 525 IE/Fläschchen in einem sterilen weißen bis nicht weißen lyophilen Pulver zur Rekonstitution. Jeder Karton enthält eine einzige Dosisfläschchen von Atryn.

Die tatsächliche Potenz von AtryN wird auf dem Fläschchenlabel und dem Karton angegeben.

Atryn 1750 IU VIAL - NDC 42976-121-02

Ungefähr 1750 IU/Fläschchen in einem sterilen weißen bis nichtweißen lyophilisierten Pulver zur Rekonstitution. Jeder Karton enthält eine einzige Dosisfläschchen von Atryn.

Die tatsächliche Potenz von AtryN wird auf dem Fläschchenlabel und dem Karton angegeben.

Lagerung und Handhabung

Laden Sie Atryn auf 26-8 ° C gekühlt. Verwenden Sie kein Produkt über das auf dem Paket gedruckte Ablaufdatum hinaus. Unbenutzte Teile verwerfen.

Referenzen

(1) Patnaik MM Moll S. Ererbter Antithrombin -Mangel: Eine Überprüfung. Haemophilia 2008; 14: 1229-39.

Hersteller: Revo Biologics Inc. Framingham MA 01702 USA überarbeitet: Dezember 2013

Nebenwirkungen für atryn

Die schwerwiegende nachteilige Reaktion, die in klinischen Studien berichtet wurde, ist Blutung (intraabdominale Hämarthrose und postverfahrensübergreifend). Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die in klinischen Studien mit einer Häufigkeit von ≥ 5% berichtet wurden, sind Blutungs- und Infusionsstellenreaktion.

Klinische Versuchserfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Nebenwirkungen in klinischen Studien mit Erb bei mangelhaften Patienten sind in Tabelle 3 nach Systemorganklasse gezeigt.

Tabelle 3: Nebenwirkungen bei erblichen Patienten bei mangelhaften Patienten (ein Ereignis pro Patient 2% der Gesamtpopulation n = 47)

Magen -Darm -Störungen

Intraabdominale Blutung

Allgemeine Störungen und Störungen der Verwaltungsstelle

Anwendungsstandort Pruritus
Sich heiß fühlen
Nicht kardiale Brustschmerzen

Untersuchungen

Hepatisches Enzym abnormal

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen

Hämarthrose

Nieren- und Harnstörungen

Hämaturie

Gefäßstörungen

Hämatom

Immunogenität

Für die Beschäftigung ist ein potenzielles Sicherheitsproblem die Entwicklung einer immunologischen Reaktion auf das rekombinante Protein oder eines der potenziellen kontaminierenden Proteine. Es wurden Assays entwickelt und verwendet, um Antikörper gegen Antithrombin (rekombinantes) Ziege bei oder Ziegenmilchproteinen nachzuweisen. Bei einem der getesteten Patienten wurde keine bestätigte spezifische immunologische Reaktion beobachtet, noch gab es klinische unerwünschte Ereignisse, die auf eine solche Reaktion hinweisen könnten.

Es wurde ein patientisches Register nach dem Markt eingerichtet, um zusätzliche Daten zum immunogenen Potential von AtryN bei Patienten zu sammeln, die bei mehr als einer Gelegenheit mit Atryn behandelt wurden. Ärzte werden ermutigt, an dem Register teilzunehmen, indem sie Serumproben vor und nach der Behandlung von Patienten gemäß den Anweisungen von Revo Biologics Inc. erfassen und sie bei Revo Biologics Inc. zur Analyse der Entwicklung von Antikörpern gegen Antithrombin (Rekombinant) einreichen. Serumproben sollten innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung und an den Tagen 1 7 und 28 Tage nach Beginn der Behandlung gesammelt werden. Ärzte, die an diesem Programm teilnehmen möchten, werden gebeten, sich unter 1-800-610-3776 zu wenden. Revo Biologics Inc. enthält detaillierte Anweisungen für die Sammelverarbeitung und den Versand von Proben sowie für alle Röhren und Etiketten, die für die Erfassung und Verarbeitung von Proben erforderlich sind.

Arzneimittelinteraktionen für atryn

Die antikoagulante Wirkung von Heparin und niedrigem Molekulargewicht Heparin (LMWH) wird durch Antithrombin verbessert. Die Halbwertszeit von Antithrombin kann durch gleichzeitige Behandlung mit diesen Antikoagulanzien aufgrund eines veränderten Antithrombin-Umsatzes verändert werden. Daher muss die gleichzeitige Verabreichung von Antithrombin mit Heparin mit niedrigem Molekulargewicht Heparin oder anderen Antikoagulanzien, die Antithrombin verwenden, um ihre Antikoagulans -Wirkung auszuüben, klinisch und biologisch überwacht werden. Um übermäßige Antikoagulation regelmäßige Gerinnungstests (APTT und gegebenenfalls eine geeignete Anti-Faktor-XA-Aktivität) zu vermeiden, müssen in enger Abstimmung mit Anpassung der Dosierung des Antikoagulans nach Bedarf durchgeführt werden.

Warnungen für atryn

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für atryn

Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ allergischer Typ sind möglich. Die Patienten müssen während des gesamten Infusionszeitraums genau überwacht und sorgfältig beobachtet werden. Die Patienten sollten über die frühen Anzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich der Verallgemeinerung von Nesselsucht, der Hypotonie und der Anaphylaxie der Brustkeuchen informiert werden. Wenn diese Symptome während der Verabreichung auftreten, muss die Behandlung sofort abgesetzt werden und die Notfallbehandlung sollte verabreicht werden.

Koagulationsüberwachungstests

Die Antikoagulanzienwirkung von Arzneimitteln, die Antithrombin verwenden, um ihre Antikoagulation auszuüben, kann verändert werden, wenn Atryn hinzugefügt oder zurückgezogen wird. Um übermäßige oder unzureichende Antikoagulations-Koagulationstests zu vermeiden, die für das verwendete Antikoagulans geeignet sind (z. B. APTT- und Anti-Faktor-XA-Aktivität), müssen regelmäßig in enger Abstimmung und insbesondere in den ersten Stunden nach dem Start oder Entzug von Atryn durchgeführt werden. Überwachen Sie zusätzlich die Patienten auf das Auftreten von Blutungen oder Thrombose in einer solchen Situation.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Bei Tieren oder Menschen sind keine Karzinogenitätsdaten für Atryn verfügbar.

Mutagenese und Genotoxizität

Atryn war nicht mutagen, wenn er im Ames -Bakteristest und in getestet wurde In vitro Zytogenetische Assays auch nicht als genotoxisch nachgewiesen, wenn es in einem getestet wurde Vergeblich Test zur Bewertung der Chromosomenaberration.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Auswirkungen von Atryn auf die Fruchtbarkeit beim Menschen zu bewerten.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Category C : In rats a dose of 210 mg/kg/day ATryn (5-6 times the human dose for pregnant women) administered during most of the pregnancy and entire lactation showed a slight but statistically significant increase in pup mortality in day one through day four when compared to concurrent control (90% compared to 94% viability index for 210 mg/kg/day versus control). Dieser leichte statistische Unterschied spiegelt keinen echten behandlungsbedingten Effekt wider. Es wurde gezeigt, dass dieselbe Dosis in einer zweiten Rattenstudie sicher ist, wenn es um die Partuation und während der Laktation verabreicht wurde, bei denen der No No No Noverse Effect Level für Damm und Welpen 210 mg/kg/Tag betrug.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tierische Fortpflanzungsstudien nicht immer der menschlichen Reaktion vorhersagen, sollte dieses Medikament nur dann während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn sie eindeutig benötigt werden.

Studien an schwangeren Frauen haben nicht gezeigt, dass Atry das Risiko für fetale Anomalien erhöht, wenn sie während des dritten Schwangerschaftstrimesters verabreicht werden. In klinischen Studien bei erblichen Patienten bei mangelhaften Patienten wurden 22 schwangere Frauen mit Atry -n um die Partuation behandelt.

Bei 22 Neugeborenen, die von schwangeren Frauen geboren wurden, die in klinischen Studien mit Atry behandelt wurden, wurden keine nachteiligen Reaktionen gemeldet.

Milchdistelvorteile und Nebenwirkungen

Arbeit und Entbindung

Atryn ist für die Behandlung schwangerer Frauen während der Peri-Partumszeit angezeigt. Schwangere Patienten, die ein anderes chirurgisches Eingriff als den Kaiserschnitt benötigen, sind gemäß den Dosierungsformeln für schwangere Patienten zu behandeln.

Pflegemütter

Atryn wird in der Muttermilch in einem auf 1/50 bis 1/100 seiner Konzentration im Blut geschätzten Niveau vorhanden sein. Dieser Niveau ist das gleiche wie das, das in der Muttermilch normaler stillender Frauen geschätzt wird, von denen nicht bekannt ist, dass sie für gestillte Neugeborene schädlich sind. Es sollte jedoch Vorsicht geboten werden, wenn Atryn an eine stillende Frau verabreicht wird. Verwenden Sie nur, wenn Sie eindeutig benötigt werden.

In 2 reproduktiven toxikologischen Studien, die an Ratten -Antithrombin (rekombinant) durchgeführt wurden, wurde schwangere Dämme in Dosen von bis zu 210 mg/kg/Tag verabreicht, was zu supraphysiologischen Plasmaspiegeln von Antithrombin führte. Die Welpen wurden stillen und wurden auf Veränderungen des Prothrombins (PT) oder APTT sowie auf das Körpergewicht des Puppenlebens bei Geburtswachstum und -entwicklung überwacht. In diesen Studien gab es keine nachteiligen Auswirkungen auf Nachkommen, die Milch aus mit Atry behandelten Dämmen konsumierten.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Die klinischen Studien von AtryN umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Überdosierungsinformationen für atryn

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

Kontraindikationen für atryn

Atryn ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Ziegen- und Ziegenmilchproteine ​​kontraindiziert.

Klinische Pharmakologie for Atryn

Wirkungsmechanismus

Antithrombin (AT) spielt eine zentrale Rolle bei der Regulierung der Hämostase. Bei ist der Hauptinhibitor von Thrombin und

Film ⁵ Die Serinproteasen, die eine zentrale Rolle bei der Blutgerinnung spielen. Neutralisiert die Aktivität von Thrombin und Faktor XA durch Bildung eines Komplexes, der schnell aus dem Kreislauf entfernt wird. Die Fähigkeit von Antithrombin, Thrombin und Faktor XA zu hemmen, kann durch AT an Heparin durch mehr als 300 bis 1000fache gesteigert werden.

Pharmakodynamik

Erb bei Mangel verursacht ein erhöhtes Risiko für venöse Thromboembolie (VTE). In Situationen mit hohem Risiko wie Chirurgie oder Trauma oder bei schwangeren Frauen während der Peripartumszeit wird das Risiko der Entwicklung von VTEs im Vergleich zur normalen Bevölkerung in diesen Situationen um einen Faktor 10 bis 50 erhöht ⁶⁷ .

Bei erblichen Antithrombin-Mangelspezifischen Patienten restauriert (normalisiert) Plasma in Aktivitätsniveaus während perioperativer und peri-partaler Perioden.

Pharmakokinetik

In einer Open-Label-Einzeldosis-pharmakokinetische Studie erhielten männliche und weibliche Patienten (≥ 18 Jahre) mit Erb bei Mangel entweder 50 (n = 9 Frauen) oder 100 (n = 6 2 Männer und 4 Frauen) IU/kg atryn intravenös. Diese Patienten waren nicht in Situationen mit hohem Risiko. Die basikkorrigierten pharmakokinetischen Parameter für Antithrombin (rekombinant) sind in Tabelle 5 zusammengefasst.

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Tabelle 5: Basis korrigierte mittlere pharmakokinetische Parameter (%CV)

Inkrementelle Erholung [Mittelwert ( %CV)] betrug 2,24 (NULL,2) und 1,94 (NULL,8) %/IE/kg Körpergewicht für 50 bzw. 100 IU/kg.

Die pharmakokinetische Bevölkerungsanalyse erblicher Patienten in einer Situation mit hohem Risiko ergab, dass die Clearance und das Verteilungsvolumen bei schwangeren Patienten (NULL,38 l/h bzw. 14,3 l) höher waren als nicht schwangere Patienten (NULL,67 l/h bzw. 7,7 l). Daher sollten unterschiedliche Dosierungsformeln für chirurgische und schwangere Patienten verwendet werden (siehe Empfohlene Dosis und Zeitplan ).

Im Vergleich zu Plasma hat abgeleitete Antithrombin Atryn eine kürzere Halbwertszeit und eine schnelle Clearance (ca. neun bzw. sieben Mal).

Pharmakokinetik may be influenced by concomitant heparin administration as well as surgical procedures delivery or bleeding. AT activity monitoring (see Empfohlene Dosis und Zeitplan ) sollte durchgeführt werden, um solche Patienten richtig zu behandeln.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Pharmakokinetische und toxikokinetische (1 einzelne 2 wiederholte Dosis) Studien mit Antithrombin (rekombinant) wurden in Mäuseratten Hunden und Affen durchgeführt. In toxikokinetischen Studien in Affen war die Fläche unter der Kurve 3-4-mal höher als in der Ratte bei allen verwendeten Dosen.

Das toxikologische Profil von Antithrombin (rekombinant), das durch den intravenösen Weg als Bolusinjektionen und -infusionen verabreicht wird, wurde sowohl in Einzel- als auch in Wiederholungsdosisstudien, die bei Rattenhunden und Affen über einen Bereich von Dosen von 2,1 bis 360 mg/kg durchgeführt wurden, bewertet. Die höchsten Dosen der Einzeldosis -Toxizitätsstudien an Ratten und Hunden betrugen 360 mg/kg bzw. 210 mg/kg. Die beobachteten Toxizitäten waren auf eine vorübergehende Schwellung der vorübergehenden Injektionsstelle begrenzt, die bei Ratten und Hunden bei den höchsten getesteten Dosen beobachtet wurde, und erhöhte AST bei der höchsten Dosis in der Hundestudie beide während des Erholungszeitraums aufgelöst.

Die höchste Dosis in der 28-Tage-Toxizitätsstudie bei Ratten betrug 360 mg/kg/Tag. Die Toxizität in dieser Dosis war auf vorübergehende Gliedmaßenschwellungen und lokaler Injektionsstandort blutig und schwellung beschränkt. Die höchste Dosis in der 14-tägigen Toxizitätsstudie in Affen betrug 300 mg/kg/Tag oder ungefähr 7-8-mal menschliche Dosis. Toxizitäten, die bei weiblichen Affen in dieser Dosis beobachtet wurden, umfassten interne blutende hämatologische Veränderungen und Lebertoxizität mit einem von drei weiblichen Tieren, die eine multifokale Lebernekrose zeigten. Beide Geschlechter zeigten an Tag 15 erhöhte AST und Alk, wobei beide Parameter am 22. Tag wieder normal waren. Es gab keinen nachteiligen Effekt bei Affen mit 120 mg/kg/Tag.

Klinische Studien

Die Wirksamkeit von Atryn, um das Auftreten von venösen thromboembolischen Ereignissen zu verhindern, wurde bewertet, indem das Auftreten des Auftretens solcher Ereignisse in 31 Atryn-behandeltem Erbgänger bei mangelhaften Patienten mit der Inzidenz bei 35 humanen Plasma-abgeleiteten bei mangelhaften Patienten behandelt wurde. Daten zu AtryN-behandelten Patienten wurden aus zwei prospektiven Einzelarm-Open-Label-Studien abgeleitet. Daten zu Plasma bei behandelten Patienten wurden von einer prospektiv entworfenen gleichzeitig durchgeführten retrospektiven Diagrammübersicht gesammelt. Die Patienten in beiden Studien hatten die Erb bei Mangel (bei Aktivität ≤ 60% des Normalen) und eine persönliche Vorgeschichte thromboembolischer Ereignisse bestätigt. Die Patienten mussten in der Perioperativ- und Peri-Partumszeit behandelt werden. Atryn wurde mindestens 3 Tage vor der Operation oder Entbindung als kontinuierliche Infusion für mindestens 3 Tage verabreicht. Plasma AL wurde für mindestens zwei Tage als Single -Bolus -Infusionen verabreicht. Aufgrund der retrospektiven Art der Studie wurde die Dosierung mit dem lokal im Konzentrat verfügbaren lokalen Praxis durchgeführt.

Das Auftreten eines venösen thromboembolischen Ereignisses wurde bestätigt, ob Anzeichen und Symptome für solche Ereignisse durch eine spezifische diagnostische Bewertung oder bei der Behandlung eines Ereignisses auf der Grundlage der diagnostischen Bildgebung ohne Vorhandensein von Anzeichen und Symptomen bestätigt wurden. Die Wirksamkeit wurde während der Behandlung mit und bis zu 7 Tagen nach der Behandlung bei der Behandlung bewertet.

In der mit Atryn behandelten Gruppe wurde eine bestätigte Diagnose einer akuten Tiefenthrombose (DVT) bestätigt. Die Inzidenz eines thromboembolischen Ereignisses von Beginn der Behandlung bis 7 Tage nach der letzten Dosierung ist in Tabelle 6 von der Behandlungsgruppe zusammengefasst, ebenso wie der Clopper-Pearson-exakte CI von 95% CI für den Anteil der Patienten mit einem thromboembolischen Ereignis und der exakten 95% niedrigeren Vertrauensgrenze für die Differenz zwischen den Behandlungen.

Tabelle 6: Gesamtinzidenz eines bestätigten thromboembolischen Ereignisses

Die niedrigere 95% ige Vertrauensgrenze der Differenz zwischen den Behandlungsgruppen betrug -0,167 ein Wert, der größer ist als die vorgegebene niedrigere Vertrauensgrenze von -0,20. Dies zeigt, dass Atryn im Hinblick auf die Vorbeugung von perioperativen oder peri-partalen thromboembolischen Ereignissen nicht imfertig war.

Unterstützende Daten stammen aus einer Studie in derselben Population mit 5 Erb bei mangelhaften Patienten, die 6 Mal in einem mitfühlenden Gebrauchsprogramm behandelt wurden, und bieten zusätzliche Bestätigung der Wirksamkeit von Atryn. Keiner dieser Patienten berichtete über ein thromboembolisches Ereignis. ²

Referenzen

. Transfusion 2003 März; 43 (3): 390-4.

(3) Edmunds T van Patten SM Pollock J et al. Transgenen produziertes humanes Antithrombin: Strukturaler und funktioneller Vergleich mit menschlichem Plasma-abgeleitetem Antithrombin. Blood 1998 15. Juni; 91 (12): 4561-71.

(5) MacLean PS Tait RC. Erb und erworbener Antithrombin -Mangel: Epidemiologie -Pathogenese und Behandlungsoptionen. Drugs 2007; 67 (10): 1429-40.

(6) Buchanan GS Rodgers GM Ware Branch. Die ererbten Thrombophilien: Genetik -Epidemiologie und Laborbewertung. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2003 Juni; 17 (3): 397-411.

(7) Walker id Greaves m Preston Fe. Untersuchung und Management vererbbarer Thrombophilie. Br J Haematol 2001; 114: 512-28.

Patienteninformationen für atryn

Informieren Sie die Patienten, dass Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ allergischer Art möglich sind, und weist sie an, ihre Ärzte vor der Behandlung mit Atryn über alle früheren oder gegenwärtigen bekannten Überempfindlichkeit gegenüber Ziegen oder Ziegenmilchproteinen zu informieren. Informieren Sie die Patienten über die frühen Anzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich der Verallgemeinerung von Nesselsucht, der Hypotonie und der Anaphylaxie der Brustkeulungen und um ihren Gesundheitsdienstleister sofort zu benachrichtigen, wenn sich diese Ereignisse entwickeln.

Informieren Sie die Patienten über das Blutungsrisiko, wenn Atryn mit anderen Antikoagulanzien verabreicht wird, und weist sie an, ihre Ärzte während der Behandlung mit Atryn über Blutungsereignisse zu informieren.