Pädiatrisch Bactrim

Beschreibung für Bactrim Pediatric

Bactrim (Sulfamethoxazol und Trimethoprim) ist ein synthetisches antibakterielles Kombinationsprodukt, das in einer pädiatrischen Suspension zur oralen Verabreichung mit jedem Teelöffel (5 ml) mit 200 mg Sulfamethoxazol und 40 mg Trimethoprim erhältlich ist.

Sulfamethoxazol ist N ¹ -(5-Methyl-3-Isoxazolyl) Sulfanilamid; Die molekulare Formel ist c ₁₀ H ₁₁ N ₃ O ₃ S. Es ist eine fast weiße, geruchlose geschmacklose Verbindung mit einem Molekulargewicht von 253,28 und der folgenden strukturellen Formel:

Trimethoprim ist 24-Diamino-5- (345-Trimethoxybenzyl) pyrimidin; Die molekulare Formel ist c ₁₄ H ₁₈ N ₄ O ₃ . Es ist eine weiße bis hellgelbe, geruchlose bittere Verbindung mit einem Molekulargewicht von 290,3 und der folgenden strukturellen Formel:

Inaktive Zutaten

0,3 Prozent Alkohol -Edetat disodiumglycerinmikrokristalline Celluloseparaben (Methyl und Propyl) Polysorbat 80 Saccharin Natrium Simethicon Sorbitol Saccharose FD

Nebenwirkungen for Bactrim Pediatric

Die folgenden nachteiligen Reaktionen, die mit der Verwendung von Bactrim oder Sulfamethoxazol und Trimethoprim assoziiert sind, wurden in klinischen Studien nach dem Stempeln oder veröffentlichten Berichten identifiziert. Da einige dieser Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet wurden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen sind gastrointestinale Störungen (Übelkeit erbrechen Magersucht) und allergische Hautreaktionen (wie Ausschlag und Urtikaria). Fatalities and serious adverse reactions including severe cutaneous adverse reactions (SCARs) including Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) acute febrile neutrophilic dermatosis (AFND) acute generalized erythematous pustulosis (AGEP); fulminante Lebernekrose; Agranulozytose -aplastische Anämie und andere Blutdykrsien; akute und verspätete Lungenverletzung; Anaphylaxie und Kreislaufschock sind bei der Verabreichung von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim -Produkten einschließlich Bactrim aufgetreten (siehe Warnungen ).

Hämatologisch

Agranulozytose Aplastische Anämie Thrombozytopenie Leukopenie Neutropenie Hämolytische Anämie Megaloblastische Anämie Hypoprothrombinämie Methämoglobinämie Eosinophilie Thrombotische Thrombozytopenische purpura idiopathische Thrombocytopenika purpuraepurie purpuraepura purpurae.

Allergische Reaktionen

Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis anaphylaxis allergic myocarditis erythema multiforme exfoliative dermatitis angioedema drug fever chills Henoch-Schoenlein purpura serum sickness-like syndrome generalized allergic reactions generalized skin eruptions photosensitivity conjunctival and scleral injection pruritus urticaria rash Periarteritis nodosa systemische Lupus erythematosus -Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid) akute verallgemeinerte erythematöse Pustulose (AGEP) und akute fieberfebile neutrophile Dermatose (AFND) (siehe Warnungen ).

Magen -Darm

Hepatitis (einschließlich cholestatischer Gelbsucht und hepatischer Nekrose) Erhöhung der Serumtransaminase und der Pseudomembran -Enterokolitis -Pankreatitis -Glossitis -Glossitäts -Übelkeit der Pseudomemesis -Ermense von Bauchschmerzen durchdurchschnittlich -Anorexie.

Genitourinary

Nierenversagen interstitielle Nephritisbrötchen und Serumkreatinin -Erhöhung Niereninsuffizienz Oligurie und Anuria Crystalluria und Nephrotoxizität in Verbindung mit Cyclosporin.

Stoffwechsel und Ernährung

Hyperkaliämie -Hyponatriämie (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN : Elektrolytanomalien ) metabolische Azidose.

Neurologisch

Aseptische Meningitis -Krämulsionen periphere Neuritis Ataxie Schwindel Tinnitus Kopfschmerzen.

Psychiatrisch

Halluzinationen Depression Apathie Nervosität.

Endokrin

Die Sulfonamide tragen bestimmte chemische Ähnlichkeiten mit einigen Diuretika (Acetazolamid und den Thiaziden) und oralen Hypoglykämischen. Mit diesen Agenten kann eine Kreuzempfindlichkeit bestehen. Diurese und Hypoglykämie sind aufgetreten.

Muskuloskelett

Arthralgia Myalgia Rhabdomyolyse.

Atemweg

Hustenscharze von Atem und pulmonalen Infiltraten akuter eosinophiler Pneumonie akute und verzögerte interstitielle Lungenerkrankungen Akutes Atemversagen (siehe Warnungen ).

Herz -Kreislauf -System

QT -Verlängerung, was zu einer ventrikulären Tachykardie und der Torsades de Points Circulatory -Schock führt (siehe Warnungen ).

Verschiedenes

Schwäche Müdigkeit Schlaflosigkeit.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Bactrim Pediatric

Potenzial von Bactrim, andere Medikamente zu beeinflussen

Trimethoprim ist ein Inhibitor von CYP2C8 sowie OCT2 -Transporter. Sulfamethoxazol ist ein Inhibitor von CYP2C9. Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von Bactrim mit Arzneimitteln, die Substrate von CYP2C8 und 2C9 oder OCT2 sind.

Tabelle 1: Arzneimittelwechselwirkungen mit Bactrim

Referenzen

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Warnungen for Bactrim Pediatric

Embryofetaltoxizität

Einige epidemiologische Studien legen nahe, dass die Exposition gegenüber Bactrim während der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für kongenitale Missbildungen verbunden sein kann, insbesondere Nervenrohrdefekte kardiovaskuläre Missbildungen Harnwege Defekte Mundspalten und Klubfuß. Wenn Bactrim während der Schwangerschaft verwendet wird oder der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, sollte dem Patienten die potenziellen Gefahren für den Fötus beraten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Überempfindlichkeit und andere schwerwiegende oder tödliche Reaktionen

Todesfälle und schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich schwerer kutaner Nebenwirkungen (SCARs), einschließlich des Stevens-Johnson-Syndroms Toxic epidermale Nekrolyse-Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemische Symptome (Kleid) Akute fieberhafte neutrophile Dermatose (AFND) Akute verallgemeinerte erythematöse Pustulose (AGEP); fulminante Lebernekrose; Agranukozytisis Aplastische Anämie und andere Blutdykrsien; akute und verspätete Lungenverletzung; Anaphylaxie und Kreislauf Schock haben bei der Verabreichung von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim -Produkten einschließlich Bactrim aufgetreten (siehe Nebenwirkungen ).

Überempfindlichkeitsreaktionen des Atemwegs

Husten -Atemnot und Lungeninfiltrate, die möglicherweise Überempfindlichkeitsreaktionen des Atemwegs darstellen, wurden in Verbindung mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim -Behandlung berichtet.

Atemweg Failure

Andere schwere pulmonale unerwünschte Reaktionen, die innerhalb von Tagen nach der Woche nach Bactrim -Initiation auftreten und zu einem längeren Versagen der Atemwege, die mechanische Beatmung oder extrakorporale Membran -Sauerstoffversorgung (ECMO) Lungentransplantation oder Tod erfordern, und ansonsten mit Sulfamethoxazol- und Trimethoprim -Produkten berichtet wurden.

Kreislaufschock

Kreislaufschock mit schwerer Hypotonie und Verwirrung, die eine intravenöse Wiederbelebung von Flüssigkeit und Vasopressoren erfordern, ist innerhalb von Minuten bis Stunden nach der Wiederherstellung mit Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Produkten, einschließlich Bactrim bei Patienten mit der Anamnese der jüngsten (Tage bis Wochen) Exposition gegenüber Sulfamethoxazol und Trimethoprim, aufgetreten.

Hat Hydroxyzine Codein darin?

Management von Überempfindlichkeit und anderen schwerwiegenden Reaktionen

Bactrim sollte beim ersten Auftritt eines Hautausschlags oder eines Anzeichens einer schwerwiegenden Nebenwirkungen abgesetzt werden. Auf einen Hautausschlag kann eine schwerwiegendere Reaktion wie das Stevens-Johnson-Syndrom toxischer epidermaler Nekrolysekleid im Alter von Lebernekrose oder schwerwiegenden Blutstörungen folgen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ). Clinical signs such as rash pharyngitis fever arthralgia cough chest pain dyspnea pallor purpura or Gelbsucht können frühe Anzeichen für schwerwiegende Reaktionen sein.

Thrombozytopenie

Bactrim-induzierte Thrombozytopenie kann eine immunvermittelte Störung sein. Es wurden schwerwiegende Fälle von tödlicher oder lebensbedrohlicher Thrombozytopenie gemeldet. Die Thrombozytopenie löst sich normalerweise innerhalb einer Woche nach Absetzen von Bactrim auf.

Streptokokkeninfektionen und rheumatisches Fieber

Die Sulfonamide sollten nicht zur Behandlung von β-hämolytischen Streptokokken-Infektionen der Gruppe A verwendet werden. Bei einer etablierten Infektion werden sie den Streptokokken nicht beseitigen und verhindern daher keine Folgen wie rheumatisches Fieber.

Clostridioides difficile assoziiertes Durchfall

Clostridioides difficile Assoziiertes Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung von nahezu allen antibakteriellen Mitteln einschließlich Bactrim berichtet und kann einen Schweregrad von leichten Durchfall bis zu tödlicher Kolitis haben. Die Behandlung mit antibakteriellen Wirkstoffen verändert die normale Flora des Dickdarms C. schwierig .

C. schwierig Produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzieren Stämme von C. schwierig verursachen erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen gegenüber der antimikrobiellen Therapie refraktär sein können und möglicherweise eine Kolektomie erfordern. CDAD muss bei allen Patienten berücksichtigt werden, die mit Durchfall anwenden Antibiotikum verwenden. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung von Antibakterienmeistern berichtet wurde.

Wenn CDAD vermutet wird oder bestätigt wird C. schwierig Möglicherweise muss eingestellt werden. Geeignete Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement -Protein -Supplementierung Antibiotika -Behandlung von C. schwierig Und surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Risiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Verwendung von Leukovorin für Pneumocystis Jirovecii Lungenentzündung

Behandlungsversagen und überschüssige Mortalität wurden beobachtet, wenn Bactrim gleichzeitig mit Leucvorin zur Behandlung von HIV -positiven Patienten mit verwendet wurde P. Jirovecii Lungenentzündung in einer randomisierten placebokontrollierten Studie. ⁴ Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von Bactrim und Leukovorin während der Behandlung von P. Jirovecii Lungenentzündung.

Vorsichtsmaßnahmen for Bactrim Pediatric

Entwicklung von medikamentenresistenten Bakterien

Die Verschreibung von Bactrim (Sulfamethoxazol und Trimethoprim) pädiatrischer Suspension in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion oder einer prophylaktischen Anzeige ist wahrscheinlich nicht, dass der Patient den Nutzen ist, und das Risiko der Entwicklung von medikamentenresistenten Bakterien erhöht.

Folatmangel

Vermeiden Sie die Verwendung von Bactrim bei Patienten mit beeinträchtigter Nieren- oder Leberfunktion bei Patienten mit möglichen Folatmangel (z. B. Patienten mit älteren chronischen Alkoholikern, die Patienten mit Antikonvulsiva -Therapie mit Patienten mit Malabsorptionssyndrom und Patienten in Unterernährungszuständen) und bei Patienten mit schwerem Allergien oder Bronchialasthma erhalten.

Hämatologischal changes indicative of folic acid deficiency may occur in elderly patients or in patients with preexisting folic acid deficiency or kidney failure. These effects are reversible by folinic acid therapy (see VORSICHTSMASSNAHMEN Geriatrische Verwendung ).

Hämolyse

In Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel kann eine Hämolyse auftreten. Diese Reaktion ist häufig dosisbezogen.

Hypoglykämie

Fälle von Hypoglykämie Bei nicht-diabetischen Patienten, die mit Bactrim behandelt werden, treten nach einigen Therapie-Tagen selten auf. Patienten mit Lebererkrankungen mit Nierenfunktionsstörungen oder Patienten, die hohe Bactrim -Dosen erhalten, sind besonders gefährdet.

Beeinträchtigter Phenylalanin -Stoffwechsel

Es wurde festgestellt, dass die Trimethoprim -Komponente von Bactrim den Phenylalanin -Stoffwechsel beeinträchtigt, dies ist jedoch bei phenylketonurischen Patienten bei angemessener Nahrungsrestriktion von keiner Bedeutung.

Porphyria und Hypothyreose

Wie andere Arzneimittel, die Sulfonamide enthalten, können Bactrim die Porphyria -Krise und eine Hypothyreose ausfällt. Vermeiden Sie die Verwendung von Bactrim bei Patienten mit Porphyrien oder Schilddrüsenfunktionsstörungen.

Potenzielles Risiko bei der Behandlung von Pneumocystis Jirovecii -Lungenentzündung bei Patienten mit erworbenem Immunschwäche -Syndrom (AIDS)

AIDS-Patienten dürfen Bactrim nicht auf die gleiche Weise wie Nicht-AIDS-Patienten tolerieren oder auf Bactrim reagieren. Die Inzidenz unerwünschter Reaktionen, insbesondere Ausschlagfieber -Leukopenie und erhöhte Aminotransferase -Werte (Transaminase) mit Bactrim -Therapie bei AIDS -Patienten, die behandelt werden P. Jirovecii Es wurde berichtet, dass eine Lungenentzündung im Vergleich zu der Inzidenz erhöht ist, die normalerweise mit der Verwendung von Bactrim bei Nicht-AIDS-Patienten verbunden ist. Wenn ein Patient Hautausschlag Fieber Leukopenie oder Anzeichen einer negativen Reaktion entwickelt Warnungen ).

Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von Bactrim und Leukovorin während der Behandlung von P. Jirovecii Lungenentzündung (siehe Warnungen ).

Elektrolytanomalien

Hyperkaliämie

Eine hohe Dosierung von Trimethoprim, wie sie bei Patienten mit P. jirovecii -Pneumonie verwendet wird, führt zu einem fortschreitenden, aber reversiblen Anstieg der Serumkaliumkonzentrationen bei einer erheblichen Anzahl von Patienten. Selbst die Behandlung mit empfohlenen Dosen kann zu einer Hyperkaliämie führen, wenn Trimethoprim an Patienten mit zugrunde liegenden Störungen des Kaliumstoffwechsels mit Niereninsuffizienz verabreicht wird oder wenn Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie Hyperkaliämie induzieren, gleichzeitig verabreicht werden. Bei diesen Patienten ist eine enge Überwachung des Serumkaliums erforderlich.

Hyponatriämie

Eine schwere und symptomatische Hyponatriämie kann bei Patienten auftreten, die insbesondere zur Behandlung von P. jirovecii -Pneumonie Bactrim erhalten. Die Bewertung der Hyponatriämie und einer angemessenen Korrektur ist bei symptomatischen Patienten erforderlich, um lebensbedrohliche Komplikationen zu verhindern.

Kristallurie

Stellen Sie während der Behandlung eine angemessene Flüssigkeitsaufnahme und den Urinausgang sicher, um Kristallurie zu verhindern. Patienten, die „langsame Acetylatoren“ sind, sind möglicherweise anfälliger für eigenwillige Reaktionen auf Sulfonamide.

Labortests

Vollständige Blutzahlen und klinische Chemie -Tests sollten bei Patienten, die Bactrim erhalten, häufig durchgeführt werden. Führen Sie Urinalys mit sorgfältiger mikroskopischer Untersuchung und Nierenfunktionstests während der Therapie insbesondere bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion durch. Bagrim einstellen, wenn eine signifikante Niereninsuffizienz der Nierenanormalität oder eine Verringerung der Anzahl eines gebildeten Blutelements festgestellt wird.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Labor-/Labortest

Bactrim spezifisch kann die Trimethoprim -Komponente einen Serum -Methotrexat -Assay stören, der durch die kompetitive Bindungsproteintechnik (CBPA) bestimmt wird, wenn eine bakterielle Dihydrofolatreduktase als Bindungsprotein verwendet wird. Es tritt jedoch keine Interferenz auf, wenn Methotrexat mit einem Radioimmunoassay (RIA) gemessen wird.

Das Vorhandensein von Bactrim kann auch den Jaffé -alkalischen Pikrat -Reaktionstest für Kreatinin stören, was zu Überschätzungen von etwa 10% im Bereich der Normalwerte führt.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Sulfamethoxazol war in einer 26-wöchigen Tumorigenen-Maus-Studie (TGRASH2) in Dosen von bis zu 400 mg/kg/Tag Sulfamethoxazol nicht krebserregend; äquivalent zu 2,4-fach die menschliche systemische Exposition (bei einer täglichen Dosis von 800 mg Sulfamethoxazol zweimal am Tag ).

Mutagenese

In vitro Bakterienversuche mit Reverse -Mutation nach dem Standardprotokoll wurden nicht mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim in Kombination durchgeführt. Ein in vitro Der chromosomale Aberrationstest in menschlichen Lymphozyten mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim war negativ. In in vitro Und vergeblich Tests in Tierarten Sulfamethoxazol und Trimethoprim schädigen Chromosomen nicht. Vergeblich Mikronukleus -Assays waren nach oraler Verabreichung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim positiv. Beobachtungen von Leukozyten von Patienten, die mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim behandelt wurden, ergaben keine chromosomalen Abnormalitäten.

Sulfamethoxazol allein war in einem positiv in vitro Bakterienstest umgekehrt und in umgekehrt in vitro Mikronukleus -Assays mit kultivierten menschlichen Lymphozyten.

Trimethoprim allein war negativ in in vitro bakterielle Assays reverse Mutation und in in vitro Chromosomen -Aberrationstests mit chinesischem Hamster -Eierstock oder Lungenzellen mit oder ohne S9 -Aktivierung. In in vitro Comet -Mikronukleus- und chromosomaler Schadensassays unter Verwendung kultivierter menschlicher Lymphozyten Trimethoprim waren positiv. Bei Mäusen nach oraler Verabreichung von Trimethoprim wurde keine DNA -Schädigung in Kometen -Assays von Leber -Nieren -Lungenmalen oder Knochenmark aufgezeichnet.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei Ratten wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität oder die allgemeine Fortpflanzungsleistung beobachtet, die orale Dosierungen von bis zu 350 mg/kg/Tag Sulfamethoxazol plus 70 mg/kg/Tag -Trimethoprim -Dosen ungefähr zweifache der empfohlenen täglichen Dosis des Menschen auf einer Basis der Körperoberfläche beobachtet haben.

Schwangerschaft

Während es keine großen gut kontrollierten Studien zur Verwendung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim bei schwangeren Frauen Brumfitt und Pursell gibt ¹¹ In einer retrospektiven Studie berichtete das Ergebnis von 186 Schwangerschaften, bei denen die Mutter entweder Placebo oder Sulfamethoxazol und Trimethoprim erhielt. Die Inzidenz von angeborenen Anomalien betrug 4,5% (3 von 66) bei Personen, die Placebo erhielten, und 3,3% (4 von 120) bei Personen, die Sulfamethoxazol und Trimethoprim erhielten. Es gab keine Anomalien bei den 10 Kindern, deren Mütter im ersten Trimester das Medikament erhielten. In einer separaten Umfrage fanden Brumfitt und Pursell auch keine angeborenen Anomalien bei 35 Kindern, deren Mütter zum Zeitpunkt der Empfängnis oder kurz danach orales Sulfamethoxazol und Trimethoprim erhalten hatten.

Da Sulfamethoxazol und Trimethoprim den Folsäurestoffwechsel stören können, sollte Bactrim während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Teratogene Wirkungen

Menschliche Daten

Während es keine großen prospektiven, gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen und ihren Babys gibt, deuten einige retrospektive epidemiologische Studien auf eine Assoziation zwischen der Exposition gegenüber Sulfamethoxazol im ersten Trimester und einem erhöhten Risiko für angeborene Fehlbildungen, insbesondere der Nervenrohrdefekte kardiovaskuläre Abnormalitäten, die sich im Vordergrund und den Klassenfuß des Kardiovaskulärs und des Clubs und Klassenfußes und Klubfuß des Throhres und des Klubs befinden. Diese Studien waren jedoch durch die geringe Anzahl von exponierten Fällen und die mangelnde Anpassung an mehrere statistische Vergleiche und Störfaktoren begrenzt. Diese Studien werden durch Auswahl und Informationsverzerrungen für Rückrufe und die begrenzte Verallgemeinerbarkeit ihrer Ergebnisse weiter eingeschränkt. Zuletzt variierten die Ergebnismessungen zwischen Studien, die die Vergleiche der Kreuzstudien begrenzten. Alternativ erkannten andere epidemiologische Studien keine statistisch signifikanten Assoziationen zwischen Sulfamethoxazol- und Trimethoprim -Exposition und spezifischen Missbildungen.

Tierdaten

Bei Ratten wurden orale Dosen von entweder 533 mg/kg Sulfamethoxazol oder 200 mg/kg -Trimethoprim erzeugt, die teratologische Effekte hauptsächlich als Gaumenspaltpalate manifestierten. Diese Dosen betragen ungefähr das 5- und 6 -fache der empfohlenen täglichen Dosis des Menschen auf Körperoberfläche. In zwei Studien an Ratten wurde keine Teratologie beobachtet, wenn 512 mg/kg Sulfamethoxazol in Kombination mit 128 mg/kg Trimethoprim verwendet wurde. In einigen Kaninchenuntersuchungen war ein allgemeine Anstieg des fetalen Verlustes (tote und resorbierte Konzeptus) mit Dosen von Trimethoprim 6 -fach der menschliche therapeutische Dosis basierend auf der Körperoberfläche verbunden.

Nichtteratogene Wirkungen

Sehen Kontraindikationen Abschnitt.

Pflegemütter

Die Sulfamethoxazol- und Trimethoprim in der Muttermilch beträgt ungefähr 2–5% der empfohlenen täglichen Dosis für Säuglinge über 2 Monate. Es ist vorsichtig zu sein, wenn Bactrim einer stillenden Frau, insbesondere beim Stillen von Gelbsstoffen schlecht gestresster oder vorzeitiger Säuglinge, aufgrund des potenziellen Risikos von Bilirubin -Verschiebung und Kernicterus ausgewiesen werden.

Pädiatrische Verwendung

Bactrim ist für Säuglinge, die jünger als 2 Monate alt sind, kontraindiziert (siehe Indikationen Und Kontraindikationen Abschnitte).

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien von Bactrim umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren.

Bei älteren Patienten kann ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen bestehen, insbesondere wenn Komplikationsbedingungen bestehen, z. Beeinträchtigte Nieren- und/oder Leberfunktion mögliche Folatmangel oder gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel. Schwere Hautreaktionen verallgemeinerte Knochenmarksuppression (siehe Warnungen Und Nebenwirkungen Schnitte) Eine spezifische Abnahme der Blutplättchen (mit oder ohne Purpura) und Hyperkaliämie sind die am häufigsten berichteten schwerwiegenden Nebenwirkungen bei älteren Patienten. In denjenigen, die gleichzeitig bestimmte Diuretika erhalten, wurde in erster Linie eine erhöhte Inzidenz der Thrombozytopenie mit Purpura berichtet. Eine erhöhte Digoxinblutspiegel können bei einer gleichzeitigen Bactrim -Therapie insbesondere bei älteren Patienten auftreten. Serum -Digoxinspiegel sollten überwacht werden. Bei älteren Patienten kann hämatologische Veränderungen auftreten, die auf Folsäuremangel hinweisen. Diese Effekte sind durch Folinsäuretherapie reversibel. Bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion sollten geeignete Dosierungsanpassungen vorgenommen werden, und die Verwendung der Nutzung sollte so kurz wie möglich sein, um das Risiko unerwünschter Reaktionen zu minimieren (siehe Dosierung und Verwaltung Abschnitt). Die Trimethoprim -Komponente von Bactrim kann bei Patienten mit zugrunde liegenden Störungen des Kaliumstoffwechsels mit Niereninsuffizienz zu einer Hyperkaliämie führen oder gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht, von denen bekannt ist, dass sie Hyperkaliämie wie Angiotensin umwandeln, die Enzymhemmer konvertieren. Bei diesen Patienten ist eine enge Überwachung des Serumkaliums erforderlich. Das Absetzen der Bactrim -Behandlung wird empfohlen, um die Kaliumserumspiegel zu senken.

Pharmakokinetikparameter für Sulfamethoxazol waren bei geriatrischen Probanden und jüngeren erwachsenen Probanden ähnlich. Die mittlere maximale Serum -Trimethoprim -Konzentration war höher und die mittlere Nieren -Clearance von Trimethoprim war bei geriatrischen Probanden im Vergleich zu jüngeren Probanden niedriger (siehe Klinische Pharmakologie : Geriatrische Pharmakokinetik ).

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Überdosierungsinformationen für Bactrim Pediatric

Akut

Die Menge einer einzelnen Dosis von Bactrim, die entweder mit Überdosierungssymptomen verbunden ist oder wahrscheinlich lebensbedrohlich ist. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung, die mit Sulfonamiden gemeldet wurden, umfassen Anorexie -Kolik -Übelkeit, das Schwindel -Kopfschmerz und Bewusstlosigkeit erbricht. Pyrexia -Hämaturie und Kristallurie können beachtet werden. Blutdykrsien und Gelbsucht sind potenzielle Spätmanifestationen der Überdosierung.

Zu den Anzeichen einer akuten Überdosierung mit Trimethoprim gehören Übelkeit, die Schwindel -Kopfschmerzen in der mentalen Depression und die Knochenmarkdepression erbrechen.

Zu den allgemeinen Behandlungsgrundsätzen zählen die Einrichtung von Magenspülen oder Erbrechen, die orale Flüssigkeiten erzwingen, und die Verabreichung von intravenösen Flüssigkeiten, wenn die Urinausgabe niedrig und die Nierenfunktion normal ist. Die Versauerung des Urins erhöht die Nieren -Eliminierung von Trimethoprim. Der Patient sollte mit Blutzahlen und geeigneten Blutchemien einschließlich Elektrolyten überwacht werden. Wenn für diese Komplikationen eine signifikante Blutkrasie oder eine Gelbsucht auftritt, sollte eine spezifische Therapie eingerichtet werden. Peritonealdialyse ist nicht wirksam und die Hämodialyse ist nur mäßig wirksam bei der Beseitigung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim.

Wie viele Tage in Bangkok?

Chronisch

Die Verwendung von Bactrim in hohen Dosen und/oder über längere Zeiträume kann zu einer Knochenmarkdepression führen, die sich als Thrombozytopenie -Leukopenie und/oder megaloblastische Anämie manifestiert. Wenn Anzeichen einer Knochenmarkdepression auftreten, sollte der Patient täglich 5 bis 15 mg Leukovorin erhalten, bis die normale Hämatopoese wiederhergestellt ist.

Kontraindikationen für Bactrim Pediatric

Bactrim ist in den folgenden Situationen kontraindiziert:

• bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Trimethoprim oder Sulfonamiden
• Vorgeschichte der medikamenteninduzierten Immun-Thrombozytopenie unter Verwendung von Trimethoprim und/oder Sulfonamiden
• Dokumentierte megaloblastische Anämie aufgrund von Folatmangel
• pädiatrische Patienten im Alter von weniger als 2 Monaten
• markierter Leberschaden
• Schwere Niereninsuffizienz Wenn der Nierenfunktionsstatus nicht überwacht werden kann
• gleichzeitige Verabreichung mit Dofetilid (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Klinische Pharmakologie for Bactrim Pediatric

Bactrim wird nach oraler Verabreichung schnell absorbiert. Sowohl Sulfamethoxazol als auch Trimethoprim existieren im Blut als ungebundene proteingebundene und metabolisierte Formen; Sulfamethoxazol existiert auch als konjugierte Form. Sulfamethoxazol wird beim Menschen auf mindestens 5 Metaboliten metabolisiert: der n ₄ -Acetyln ₄ -Hydroxy- 5-methylhydroxy-n ₄ -Acetyl-5methylhydroxy-sulfamethoxazol-Metaboliten und ein N-Glucuronid-Konjugat. Die Bildung von n ₄ -Hydroxy -Metaboliten wird über CYP2C9 vermittelt.

Trimethoprim wird metabolisiert in vitro Zu 11 verschiedenen Metaboliten, von denen fünf Glutathion-Addukte und sechs oxidative Metaboliten sind, einschließlich der Hauptmetaboliten 1-und 3-Oxide und die 3- und 4-Hydroxy-Derivate.

Die freien Formen von Sulfamethoxazol und Trimethoprim gelten als therapeutisch aktive Formen.

In vitro Studien legen nahe, dass Trimethoprim ein Substrat von P-Glykoprotein OCT1 und OCT2 ist und dass Sulfamethoxazol kein Substrat von P-Glykoprotein ist.

Ungefähr 70% des Sulfamethoxazols und 44% des Trimethoprims sind an Plasmaproteine ​​gebunden. Das Vorhandensein von 10 mg Prozent Sulfamethoxazol im Plasma verringert die Proteinbindung von Trimethoprim um einen unbedeutenden Grad; Trimethoprim beeinflusst nicht die Proteinbindung von Sulfamethoxazol.

Spitzenblutspiegel für die einzelnen Komponenten treten 1 bis 4 Stunden nach oraler Verabreichung auf. Die mittleren Serum-Halbwertszeiten von Sulfamethoxazol und Trimethoprim beträgt 10 bzw. 8 bis 10 Stunden. Patienten mit stark beeinträchtigter Nierenfunktion weisen jedoch einen Anstieg der Halbwertszeiten beider Komponenten auf Dosierung und Verwaltung Abschnitt). Nachweisbare Mengen an Sulfamethoxazol und Trimethoprim sind 24 Stunden nach der Verabreichung von Arzneimitteln im Blut vorhanden. Während der Verabreichung von 800 mg Sulfamethoxazol und 160 mg Trimethoprim B.I.D. Die mittlere stationäre Plasmakonzentration von Trimethoprim betrug 1,72 μg/ml. Die mittleren Plasmaspiegel aus freiem und Gesamtsulfamethoxazol betrugen 57,4 μg/ml bzw. 68,0 μg/ml. Diese stationären Spiegel wurden nach drei Tagen der Arzneimittelverabreichung erreicht. ¹ Die Ausscheidung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim erfolgt hauptsächlich durch die Nieren sowohl durch glomeruläre Filtration als auch durch tubuläre Sekretion. Die Urinkonzentrationen sowohl von Sulfamethoxazol als auch von Trimethoprim sind erheblich höher als die Konzentrationen im Blut. Der durchschnittliche Prozentsatz der Dosis im Urin von 0 bis 72 Stunden nach einer einzelnen oralen Dosis Sulfamethoxazol und Trimethoprim beträgt 84,5% für Gesamtsulfonamid und 66,8% für freie Trimethoprim. Dreißig Prozent des gesamten Sulfonamids werden als freier Sulfamethoxazol mit dem verbleibenden als n ausgeschieden ₄ -Acetyliertes Metabolit. ² Wenn sie zusammen als Sulfamethoxazol und Trimethoprim verabreicht werden, beeinflusst weder Sulfamethoxazol noch Trimethoprim das Urinausscheidungsmuster des anderen.

Sowohl Sulfamethoxazol als auch Trimethoprim auf Sputum -Vaginalflüssigkeit und Mittelohrflüssigkeit; Trimethoprim verteilt sich auch auf die Bronchialsekretion und passieren beide die Plazenta -Barriere und werden in der Muttermilch ausgeschieden.

Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten

A simulation conducted with data from a pharmacokinetic study in 153 infants and children demonstrated that mean steady state AUC and maximum plasma concentration of trimethoprim and sulfamethoxazole would be comparable between pediatric patients 2 months to 18 years receiving 8/40 (trimethoprim/ sulfamethoxazole) mg/kg/day divided every 12 hours and adult patients receiving 320/1600 (trimethoprim/ Sulfamethoxazol) mg/Tag.

Pharmakokinetik bei geriatrischen Patienten

Die Pharmakokinetik von Sulfamethoxazol 800 mg und Trimethoprim 160 mg wurde bei 6 geriatrischen Probanden (Durchschnittsalter: 78,6 Jahre) und 6 junge gesunde Probanden (Durchschnittsalter: 29,3 Jahre) unter Verwendung einer nicht zugelassenen Nicht-USA-Formulierung untersucht. Pharmakokinetische Werte für Sulfamethoxazol bei geriatrischen Probanden waren ähnlich wie bei jungen erwachsenen Probanden. Die mittlere Nieren -Clearance von Trimethoprim war bei geriatrischen Probanden im Vergleich zu jungen erwachsenen Probanden (19 ml/h/kg gegenüber 55 ml/h/kg) signifikant niedriger. Nach der Normalisierung durch Körpergewicht war die scheinbare Gesamtkörper -Clearance von Trimethoprim bei geriatrischen Probanden im Vergleich zu jungen erwachsenen Probanden im Durchschnitt um 19% niedriger. ³

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Sulfamethoxazol hemmt die bakterielle Synthese von Dihydrofolsäure durch Konkurrenz mit Paraminobenzoesäure (PABA). Trimethoprim blockiert die Produktion von Tetrahydrofolsäure aus Dihydrofolsäure durch Bindung an und reversibel die erforderliche Enzym -Dihydrofolatreduktase. So blockiert Sulfamethoxazol und Trimethoprim zwei aufeinanderfolgende Schritte in der Biosynthese von Nukleinsäuren und Proteinen, die für viele Bakterien essentiell sind.

Widerstand

In vitro Studien haben gezeigt, dass sich die Bakterienresistenz sowohl mit Sulfamethoxazol als auch Trimethoprim in Kombination langsamer entwickelt als mit Sulfamethoxazol oder Trimethoprim allein.

Antimikrobielle Aktivität

Es wurde gezeigt, dass Bactrim gegen die meisten Isolate der folgenden Mikroorganismen aktiv ist in vitro Und in clinical infections as described in the Indikationen Abschnitt.

Aerobische grampositive Bakterien

Streptococcus pneumoniae

Aerobische gramnegative Bakterien

Sie zeigten Chill (einschließlich anfälliger enterotoxigener Stämme, die am Durchfall des Reisenden beteiligt sind)
Klebsiella Spezies
Enterobacter Spezies
Haemophilus Influenzae
Morganella Morganies
Proteus wunderbar
Proteus vulgaris
Shigella Flexneri
Shigella Sonnei

Andere Mikroorganismen

Pneumocystis jirovecii

Empfindlichkeitstest

Für spezifische Informationen zu Suszeptibilitätstest -Interpretationskriterien und zugehörigen Testmethoden und Qualitätskontrollstandards, die von der FDA für dieses Medikament erkannt wurden, siehe: https://www.fda.gov/stic.

Referenzen

1.Kremers P Duvivier J Heusghem C. Pharmakokinetische Untersuchungen von Co-Trimoxazol im Menschen nach einzelnen und wiederholten Dosen. J Clin Pharmacol . Februar-März 1974; 14: 112–117.

2.Kaplan SA et al. Pharmakokinetisches Profil von Trimethoprim-Sulfamethoxazol beim Menschen. J Infect Dis . November 1973; 128 (Suppl): S547 - S555.

3. Varoquaux O et al. Pharmakokinetik der Trimethoprim-Sulfamethoxazol-Kombination bei älteren Menschen. Br J Clin Pharmacol . 1985; 20: 575–581.

Patienteninformationen für Bactrim Pediatric

Überempfindlichkeit und andere schwerwiegende Reaktionen

Raten Sie den Patienten, die Einnahme von Bactrim sofort einzustellen, wenn sie klinische Anzeichen wie Hautausschlag Pharyngitis Fever Arthralgia Husten Schmerzschmerzen Dyspnoe Pallor Purpura oder Gelbsucht haben und ihren Gesundheitsdienstleister so schnell wie möglich kontaktieren (siehe Warnungen Und Nebenwirkungen ).

Antibakterienresistenz

Die Patienten sollten beraten werden, dass antibakterielle Arzneimittel wie Bactrim (Sulfamethoxazol und Trimethoprim) nur zur Behandlung von Bakterieninfektionen verwendet werden sollten. Sie behandeln keine Virusinfektionen (z. B. die Erkältung). Wenn die pädiatrische Suspension von Bactrim (Sulfamethoxazol und Trimethoprim) zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben wird, sollten Patienten mitgeteilt werden, dass es zwar üblich ist, sich im Verlauf der Therapie besser zu fühlen, sollten das Medikament genau wie angeführt eingenommen werden. Das Überspringen von Dosen oder nicht abschließend den vollständigen Therapieverlauf kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenz entwickeln und zukünftig nicht durch Bactrim (Sulfamethoxazol und Trimethoprim) behandelt werden können.

Kristallurie And Stone Formation

Raten Sie den Patienten, eine angemessene Flüssigkeitsaufnahme aufrechtzuerhalten, um Kristallurie und Steinbildung zu verhindern.

Durchfall

Beraten Sie den Patienten, dass Durchfall ein häufiges Problem ist, das durch Antibiotika verursacht wird, die normalerweise endet, wenn das Antibiotika abgesetzt wird. Manchmal können Patienten nach Beginn der Behandlung mit Antibiotika wässrige und blutige Stühle (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber) entwickeln, auch bis nach zwei oder mehr Monaten nach der letzten Dosis des Antibiotikums. Wenn dies auftritt, sollten Patienten so bald wie möglich ihren Arzt kontaktieren.