Boniva -Injektion

Beschreibung für die Boniva -Injektion

Boniva (IBandronat-Natrium) ist ein stickstoffhaltiges Bisphosphonat, das die osteoklastenvermittelte Knochenresorption hemmt. Der chemische Name für Ibandronat-Natrium ist 3- (N-Methyl-n-Pentyl) Amino-1-Hydroxypropan-11diphonsäure-Monosodiumsalzmonohydrat mit der molekularen Formel C ₉ H ₂₂ NEIN ₇ P ₂ Na • H. ₂ O und ein Molekulargewicht von 359,24. IBandronate Natrium ist ein weiß-zu-weißes Pulver. Es ist in Wasser frei löslich und in organischen Lösungsmitteln praktisch unlöslich. IBandronate Natrium hat die folgende strukturelle Formel:

Die Boniva -Injektion ist nur für die intravenöse Verabreichung vorgesehen. Die Boniva-Injektion ist als sterile, farbenlose farblose Lösung in einer vorgefüllten Spritze erhältlich, die 3,375 mg Ibandronatmonosodiumsalzmonohydrat in 3 ml Lösungslösungen liefert, die einer Dosis von 3 mg Ibandronat-freier Säure entsprechen. Inaktive Inhaltsstoffe umfassen Natriumchlorid -Essigsäure -Natriumacetat und Wasser.

Verwendung für die Boniva -Injektion

Behandlung der postmenopausalen Osteoporose

Die Boniva -Injektion ist für die Behandlung von Osteoporose bei Frauen nach der Menopause angezeigt. Bei Frauen mit Osteoporosen nach der Menopausal erhöht Boniva die Knochenmineraldichte (BMD) und verringert die Inzidenz von Wirbelfrakturen [siehe Klinische Studien ].

Wichtige Einschränkungen des Nutzens

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Boniva für die Behandlung von Osteoporose basiert auf klinischen Daten einer Jahresdauer. Die optimale Nutzungsdauer wurde nicht bestimmt. Alle Patienten mit einer Bisphosphonat-Therapie sollten die Notwendigkeit einer fortgesetzten Therapie auf regelmäßiger Weise aufweisen. Patienten mit geringem Risiko für die Fraktur sollten nach 3 bis 5 Jahren Verwendung in Betracht gezogen werden. Patienten, die die Therapie absetzen, sollten ihr Risiko für Frakturen regelmäßig neu bewertet.

Nebenwirkungen von Pravastatin 80 mg

Dosierung für die Boniva -Injektion

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Die Boniva -Injektion muss nur von einem medizinischen Fachmann intravenös verabreicht werden. Es muss darauf geachtet werden, nicht intraterial oder paravenös zu verabreichen, da dies zu Gewebeschäden führen könnte [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

• Bei der Boniva -Injektion sollten geeignete Maßnahmen zur medizinischen Unterstützung und Überwachung verfügbar sein. Wenn anaphylaktische oder andere schwere Überempfindlichkeit/allergische Reaktionen auftreten Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Überprüfen Sie die Flüssigkeit in der vorgefüllten Spritze visuell auf Partikel und Verfärbung vor der Verabreichung. Verwenden Sie keine vorgefüllten Spritzen mit Partikeln oder Verfärbungen.
• Nur mit der geschlossenen Nadel verabreichen.
• Verragen Sie einen ungenutzten Teil.
• Mischen Sie nicht mit calciumhaltigen Lösungen oder anderen intravenös verabreichten Arzneimitteln.
• Vorgefüllte Spritzen sind nur für den einzelnen Gebrauch bestimmt.

Dosierungsinformationen

Die empfohlene Dosis der Boniva -Injektion zur Behandlung der postmenopausalen Osteoporose beträgt 3 mg alle 3 Monate intravenös über einen Zeitraum von 15 bis 30 Sekunden. Verabreichen Sie nicht häufiger als einmal alle 3 Monate.

Labortest und mündliche Untersuchung vor der Verabreichung

Vor der Verabreichung jeder Dosis erhalten Sie ein Serumkreatinin [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Given that bisphosphonates have been associated with osteonecrosis of the jaw (ONJ) perform a routine oral examination prior to administration of Boniva -Injektion.

Kalzium- und Vitamin -D -Supplementierung

Weisen Sie die Patienten an, zusätzlich Calcium und Vitamin D zu nehmen, wenn ihre Nahrungsaufnahme unzureichend ist. [sehen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Dosierung nach der verpassten Dosis

Wenn die Dosis übersehen wird, sobald sie neu geplant werden kann. Danach sollte die Boniva -Injektion alle 3 Monate ab dem Datum der letzten Injektion geplant werden.

Dosierungsmodifikationen bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung

Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance weniger als 30 ml/Minute) nicht verabreichen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ]. No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance greater than or equal to 30 mL/min) [see Klinische Pharmakologie ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Boniva -Injektion wird als Kit enthält::

• Eine 3 mg/3 ml vorgefüllte Spritze.
• Eine 25-Gauge-Nadel mit einer 3/4-Zoll-Nadel mit Wings-Nadel-Stick-Schutzvorrichtung und einem 9-cm-Plastikrohr für die Befestigung

Boniva -Injektion (ibUndronate sodium) wird als Kit mit einer vorgefüllten Spritze von 5 ml (5 ml) mit einem Gebrauch mit einem Gebrauch von 3 mg mit einer Nadel von 25-Gauge mit einer Nadel von 5 ccm mit Flügelnnadel-Stick-Schutzvorrichtung und einem 9-cm-Plastikrohr für die Befestigung (3/4-Zoll-Nadel (5-Gauge) geliefert. NDC 0004 0191 09).

Lagerung und Handhabung

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Ausflüge zwischen 15 ° und 30 ° C (59 ° und 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Verteilt von: Genentech USA Inc. 1. DNA Way South San Francisco CA 94080. Überarbeitet: Nov 2014

Nebenwirkungen für die Boniva -Injektion

Nebenwirkungen in anderen Abschnitten der Kennzeichnung umfassen: Zu den anderen Abschnitten der Kennzeichnung gehören:

• Hypokalzämie und Mineralstoffwechsel [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anaphylaktische Reaktion [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Nierenbehinderung [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Gewebeschäden im Zusammenhang mit einer unangemessenen Arzneimittelverabreichung [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Osteonekrose des Kiefers [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Schmerz des Bewegungsapparates [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Atypische subtrochanterische und diaphysire femorale Frakturen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Vierteljährliche intravenöse Injektion

In einer 1-Jahres-doppelblinden multizentrischen Studie, in der die Boniva-Injektion intravenös als 3 mg alle 3 Monate mit 2,5 mg täglicher oraler Tablette bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose verglichen wurde, waren die allgemeinen Sicherheits- und Verträglichkeitsprofile der beiden Dosierungsschemata ähnlich. Die Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen betrug 8,0% in der Boniva 2,5 mg Daily Group und 7,5% in der Boniva -Injektion 3 mg einmal alle 3 Monate. Der Prozentsatz der Patienten, die aufgrund von Nebenwirkungen von der Behandlung zurückgezogen wurden, betrug in der Boniva 2,5 mg Daily Group ungefähr 6,7% und in der Boniva -Injektion 3 mg alle 3 Monate 8,5%. In Tabelle 1 sind die bei mehr als 2% der Patienten angegebenen Nebenwirkungen aufgeführt.

Tabelle 1: Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von mindestens 2% bei Patienten, die mit Boniva -Injektion (3 mg einmal alle 3 Monate) oder Boniva täglich orales Tablet (NULL,5 mg) behandelt wurden, (NULL,5 mg)

Akute phasenreaktionsähnliche Ereignisse

Symptome, die mit der Akutphasenreaktion (APR) übereinstimmen, wurden bei intravenöser Bisphosphonatgebrauch berichtet. Die allgemeine Inzidenz von Patienten mit APR-ähnlichen Ereignissen war in der intravenösen Behandlungsgruppe höher (4% in der Boniva 2,5 mg tägliche orale Tablettengruppe gegenüber 10% in der Boniva-Injektion 3 mg einmal alle 3 Monate). Diese Inzidenzraten basieren auf der Berichterstattung über 33 potenzielle APR-ähnliche Symptome innerhalb von 3 Tagen nach einer intravenösen Dosis und dauerten 7 Tagen oder weniger. In den meisten Fällen war keine spezifische Behandlung erforderlich, und die Symptome ließen innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach.

Reaktionen für Injektionsstelle

Lokale Reaktionen an der Injektionsstelle wie Rötung oder Schwellung wurden bei einer höheren Inzidenz bei Patienten beobachtet, die alle 3 Monate (NULL,7%; 8/469) mit Boniva -Injektion behandelt wurden, als bei Patienten, die mit Placebo -Injektionen behandelt wurden (NULL,2%; 1/465). In den meisten Fällen war die Reaktion von leichten bis mittelschweren Schwere.

Tägliche orale Tablette

Die Sicherheit von Boniva 2,5 mg einmal täglich bei der Behandlung und Vorbeugung von Osteoporose nach der Menopause wurde bei 3577 Patienten im Alter von 41 bis 82 Jahren bewertet. Die Dauer der Studien betrug 2 bis 3 Jahre, wobei 1134 Patienten Placebo ausgesetzt waren und 1140 Boniva 2,5 mg ausgesetzt waren. Patienten mit bereits bestehender Magen-Darm-Erkrankung und gleichzeitiger Anwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittelpumpenhemmer und H2-Antagonisten wurden in diese klinischen Studien einbezogen. Alle Patienten erhielten täglich 500 mg Calcium plus 400 internationale Einheiten Vitamin D -Supplementierung.

Die Inzidenz der Gesamtmortalität betrug 1% in der Placebo-Gruppe und 1,2% in der Boniva 2,5 mg Daily Group. Die Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen betrug 20% ​​in der Placebo -Gruppe und 23% in der Boniva 2,5 mg Daily Mund Tablet Group. Der Prozentsatz der Patienten, die aufgrund von Nebenwirkungen von der Behandlung zurückgezogen wurden, betrug sowohl in der Placebo -Gruppe als auch in der Boniva 2,5 mg täglicher oraler Tablettengruppe ungefähr 17%. In Tabelle 2 sind unerwünschte Reaktionen aus den Behandlungs- und Präventionsstudien aufgeführt, die in mehr als oder gleich 2% der Patienten und bei mehr Patienten mit Boniva 2,5 mg täglicher oraler Tablette als mit Placebo behandelte Patienten behandelt wurden.

Tabelle 2: Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von mehr oder gleich 2% und bei mehr Patienten mit Boniva 2,5 mg täglicher oraler Tablette auftreten

Gastrointestinale Nebenwirkungen

Die Inzidenz ausgewählter gastrointestinaler unerwünschter Reaktionen in den täglichen Gruppen von Placebo und Boniva betrug: Dyspepsie (10% gegenüber 12%) Durchfall (5% gegenüber 7%) und Bauchschmerzen (5% vs. 6%).

Muskuloskelettale Nebenwirkungen

Die Inzidenz ausgewählter muskuloskelettaler Nebenwirkungen in den Placebo- und Boniva 2,5 mg tägliche Gruppen betrug: Rückenschmerzen (12% gegenüber 14%) Arthralgie (14% gegenüber 14%) und Myalgie (5% gegenüber 6%).

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Boniva-Injektion nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Überempfindlichkeit: Allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie mit Todesfällen Angioödema-Asthma-Exazerbation Bronchospasmus Rash Stevens-Johnson-Syndrom Erythema Multiforme und Dermatitis Bullous [siehe Kontraindikationen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hypokalzämie: Hypokalzämie [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nierentoxizität: Akutes Nierenversagen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Osteonekrose des Kiefers: Osteonekrose des Kiefers [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Muskuloskelettschmerzen: Knochengelenk oder Muskelschmerzen (Muskuloskelettschmerzen), die als schwere oder unfähig beschrieben werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Atypische Femurwellenfraktur: Atypische Frakturen mit geringer Energie oder Treuma der Oberschenkelschacht [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Augenentzündung: Iritis und Uveitis. In einigen Fällen mit anderen Bisphosphonaten lösten sich diese Ereignisse erst auf, wenn das Bisphosphonat abgesetzt wurde.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für die Boniva -Injektion

Melphalan/Prednisolon

Intravenöses Ibandronat (6 mg) interagierte nicht mit intravenösem Melphalan (10 mg/m²) oder oralem Prednisolon (60 mg/m²). [Sehen Klinische Pharmakologie ]

Tamoxifen

Es gab keine Wechselwirkung zwischen oraler 30 mg Tamoxifen und intravenösem 2 mg Ibandronat. [Sehen Klinische Pharmakologie ]

Knochenbildungsmittel

Es ist bekannt, dass Bisphosphonate die Verwendung von Knochenbildern beeinträchtigen. Spezifische Studien mit Boniva wurden nicht durchgeführt.

Warnungen für die Boniva -Injektion

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für die Boniva -Injektion

Hypokalzämie und Mineralstoffwechsel

Boniva -Injektion may cause a decrease in serum calcium values. Treat hypocalcemia hypovitaminosis D Und other disturbances of bone Und mineral metabolism before starting Boniva -Injektion therapy.

Bei allen Patienten ist eine angemessene Aufnahme von Kalzium und Vitamin D wichtig. Es wird empfohlen, dass Patienten zusätzlich Calcium und Vitamin D erhalten, wenn die Nahrungsaufnahme unzureichend ist.

Anaphylaktische Reaktion

Bei Patienten, die mit der Boniva -Injektion behandelt wurden, wurden Fälle von Anaphylaxie einschließlich tödlicher Ereignisse berichtet.

Bei der Boniva -Injektion sollten geeignete Maßnahmen zur medizinischen Unterstützung und Überwachung verfügbar sein. Wenn anaphylaktische oder andere schwere Überempfindlichkeits-/allergische Reaktionen auftreten, stellen Sie die Injektion sofort ab und leiten eine angemessene Behandlung ein.

Nierenbehinderung

Die Behandlung mit intravenösen Bisphosphonaten wurde mit einer Nierentoxizität in Verbindung gebracht, die sich als Verschlechterung der Nierenfunktion und des akuten Nierenversagens manifestierte. Obwohl in kontrollierten klinischen Studien, in denen intravenöser Boniva als 15- bis 30-Sekunden-Bolus-akutes Nierenversagen intravenöser Boniva verabreicht wurde, keine Fälle von akutem Nierenversagen beobachtet wurde. Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance von weniger als 30 ml/min) keine Boniva -Injektion verabreichen.

Erhalten Sie Serumkreatinin vor jeder Boniva -Injektion. Nach der Boniva -Injektion beurteilen die Nierenfunktion bei Patienten mit gleichzeitigen Krankheiten klinisch angemessen oder Einnahme von Medikamenten, die das Potenzial für nachteilige Auswirkungen auf die Niere haben. Die Boniva -Injektion sollte bei Patienten mit Nierenverschlechterung zurückgehalten werden.

Gewebeschäden im Zusammenhang mit unangemessener Arzneimittelverabreichung

Boniva -Injektion must only be administered intravenously. Care must be taken not to administer Boniva -Injektion intra-arterially or paravenously as this could lead to tissue damage.

Verwenden Sie keine Boniva -Injektion auf einem anderen Verabreichungsweg. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Boniva-Injektion nach nicht-intravenösen Verwaltungswegen wurde nicht festgestellt.

Osteonekrose des Kiefers

Osteonekrose des Kiefers (ONJ) ​​wurde bei Patienten berichtet, die mit Bisphosphonaten einschließlich der Boniva -Injektion behandelt wurden. Die meisten Fälle wurden bei Krebspatienten durchgeführt, die mit intravenösen Bisphosphonaten behandelt wurden, die sich zahnärztlich unterzogen. Einige Fälle sind bei Patienten mit postmenopausaler Osteoporose aufgetreten, die entweder orale oder intravenöse Bisphosphonate behandelt wurden. Vor Beginn der Bisphosphonatbehandlung sollte eine routinemäßige orale Untersuchung vom Prescriber durchgeführt werden. Betrachten Sie eine zahnärztliche Untersuchung mit angemessener präventiver Zahnheilkunde vor der Behandlung mit Bisphosphonaten bei Patienten mit gleichzeitigen Risikofaktoren (z. B. Krebschemotherapie-Strahlentherapie-Kortikosteroide schlechte orale Hygiene, die bereits existierende Zahnkrankheiten oder Infektionsanämie Coagulopathie).

Bei Behandlung von Patienten mit gleichzeitigen Risikofaktoren sollten invasive Zahnverfahren nach Möglichkeit vermeiden. Für Patienten, die sich während der Bisphosphonat -Therapie auf einer Zahnchirurgie entwickeln, können die Erkrankung verschärfen. Bei Patienten, die zahnärztliche Eingriffe benötigen, stehen keine Daten zur Verfügung, um darauf hinzudeuten, ob die Absetzung der Bisphosphonat -Behandlung das ONJ -Risiko verringert. Das klinische Urteil des behandelnden Arztes sollte den Managementplan jedes Patienten anhand individueller Nutzen-/Risikobewertung leiten [siehe Nebenwirkungen ].

Muskuloskelettschmerzen

Bei Patienten, die Boniva und andere Bisphosphonate einnehmen Nebenwirkungen ]. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Most patients had relief of symptoms after stopping the bisphosphonate. A subset of patients had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or another bisphosphonate. Discontinue BONIVA if severe symptoms develop.

Atypische subtrochanterische und diaphysire femorale Frakturen

Bei mit Bisphosphonat behandelten Patienten wurden atypische Frakturen mit niedriger Energie oder niedriger Trauma-Frakturen berichtet. Diese Frakturen können überall in der Oberschenkelwelle von knapp unterhalb des weniger Trochanters bis über der Supracondylar -Fackel auftreten und sind in der Orientierung ohne Nachweis der Häufigkeit quer oder kurz. Kausalität wurde nicht festgestellt, da diese Frakturen auch bei osteoporotischen Patienten auftreten, die nicht mit Bisphosphonaten behandelt wurden.

Atypische Femurbrüche treten am häufigsten mit minimalem oder keinem Trauma zum betroffenen Bereich auf. Sie können bilateral sein und viele Patienten berichten von prodromalen Schmerzen im betroffenen Bereich, die normalerweise als matt schmerzende Oberschenkelschmerzen Wochen bis Monate vor einer vollständigen Fraktur auftreten. In einer Reihe von Berichten wurde festgestellt, dass die Patienten zum Zeitpunkt der Fraktur auch mit Glukokortikoiden (z. B. Prednison) behandelt wurden.

Jeder Patient mit einer Bisphosphonat -Exposition, die Oberschenkel- oder Leistenschmerzen aufweist, sollte vermutet werden, dass sie eine atypische Fraktur haben, und sollte bewertet werden, um eine unvollständige Femurfraktur auszuschließen. Patienten mit einer atypischen Fraktur sollten auch auf Symptome und Anzeichen einer Fraktur im kontralateralen Glied bewertet werden. Die Unterbrechung der Bisphosphonat -Therapie sollte bis hin zur individuellen Basis als Risiko-/Nutzen -Bewertung berücksichtigt werden.

Patientenberatungsinformationen

Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung ( Medikamentenhandbuch )

Informieren Sie die Patienten, dass die Boniva -Injektion von einem medizinischen Fachmann intravenös verabreicht werden muss.

Die Patienten sollten angewiesen werden, den Medikamentenhandbuch sorgfältig zu lesen, bevor Boniva verabreicht wird, und sie jedes Mal erneut zu lesen, wenn das Rezept erneuert wird, da sie wichtige Informationen enthält, die der Patient über Boniva kennen sollte.

Informieren Sie die Patienten, dass die Boniva -Injektion alle 3 Monate einmal verabreicht wird. Wenn die Dosis übersehen wird, sollte die Injektion verabreicht werden, sobald sie umgeplant werden kann. Danach sollten die Injektionen alle 3 Monate ab dem Datum der letzten Injektion geplant werden. Verabreichen Sie die Boniva -Injektion nicht häufiger als einmal alle 3 Monate.

Informieren Sie die Patienten, dass sie zusätzlich Calcium und Vitamin D einnehmen sollten, wenn ihre Nahrungsaufnahme unzureichend ist [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Die Boniva -Injektion von Patienten sollte nicht an Patienten mit Kreatinin -Clearance von weniger als 30 ml/min verabreicht werden. Ein Serumkreatinin sollte vor jeder Dosis gemessen werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Informieren Sie die Patienten, dass die häufigsten Nebenwirkungen von Boniva Arthralgie -Rückenschmerzen und Bauchschmerzen umfassen. Grippeähnliche Symptome (akute Phasenreaktion) können innerhalb von 3 Tagen nach der Infusion auftreten und normalerweise innerhalb von 24 bis 48 Stunden ohne spezifische Therapie nachlassen.

Wohnungen zur Miete in meiner Nähe

Informieren Sie die Patienten, dass es Berichte über anhaltende Schmerzen und/oder eine nicht heilende Wunde des Mundes oder des Kiefers bei Patienten gab, die mit Bisphosphonaten wegen anderer Krankheiten behandelt wurden. Wenn sie diese Symptome erleben, sollten sie ihren Arzt oder Zahnarzt informieren.

Die Patienten informieren über schwere Knochengelenk und/oder Muskelschmerzen bei Patienten, die Bisphosphonate einschließlich Boniva einnehmen. Patienten sollten schwerwiegende Symptome melden, wenn sie sich entwickeln.

Acetamol-Cod #3 Tablet

Die Patienten informieren darüber, dass atypische Femurfrakturen bei Patienten mit Bisphosphonat -Therapie berichtet wurden. Patienten sollten neue Oberschenkel- oder Leistenschmerzen melden und sich einer Bewertung unterziehen, um eine femorale Fraktur auszuschließen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

In einer 104-wöchigen Karzinogenitätsstudie wurden Dosen von 3 7 oder 15 mg/kg/Tag durch orale Gavage an Wistar-Ratten verabreicht (systemische Expositionen bei Männern und Frauen bis zu 3 bzw. 1-fache des Menschen). Bei männlichen oder weiblichen Ratten gab es keine signifikanten medikamentenbedingten Tumorbefunde. In einer 78-wöchigen Karzinogenitätsstudie wurden Dosen von 5 20 oder 40 mg/kg/Tag durch orale Gavage an NMRI-Mäuse verabreicht (Expositionen bei Männern und Frauen bis zu 96 bzw. 14-fachen). Bei männlichen oder weiblichen Mäusen gab es keine signifikanten medikamentenbedingten Tumorbefunde. In einer 90-wöchigen Karzinogenitätsstudie wurden Dosen von 5 20 oder 80 mg/kg/Tag im Trinkwasser an NMRI-Mäuse verabreicht. Bei weiblichen Mäusen wurde eine dosisbedingte erhöhte Inzidenz des adrenalen subkapsulären Adenoms/Karzinoms beobachtet, was bei 80 mg/kg/Tag statistisch signifikant war (32- bis 51-mal menschliches Exposition). Die Relevanz dieser Erkenntnisse für den Menschen ist unbekannt.

Expositionsmultiplikatoren zum Vergleich von Dosen von Menschen und Nagetieren wurden unter Verwendung des menschlichen Exposition bei der empfohlenen intravenösen Dosis von 3 mg alle 3 Monate berechnet, basierend auf dem kumulativen AUC -Vergleich.

Mutagenese

Es gab keine Hinweise auf ein mutagenes oder klastogenes Potential von Ibandronat in den folgenden Assays: in vitro Bakterieller Mutagenese -Assay in Salmonella typhimurium und Escherichia coli (AMES -Test) Säugetierzell -Mutagenese -Assay im chinesischen Hamster -V79 -Zellen und chromosomaler Aberrationstest in menschlichen peripheren Lymphozyten mit jeweils ohne metabolische Aktivierung. Ibandronat war in den In -vivo -Maus -Mikronukleus -Tests auf chromosomale Schäden nicht genotoxisch.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei weiblichen Ratten, die 14 Tage vor der Paarung durch Schwangerschaftsschwangerosen behandelt wurden, verringerte sich die Fruchtbarkeitskorpora -Lutea- und Implantationsstellen, und an einer intravenösen Dosis von 1,2 mg/kg/Tag (117 -mal menschliche Exposition) wurden an einer intravenösen Dosis von 1,2 mg/kg/kg/kg/kg (117 -fache menschliche Exposition) beobachtet. Bei männlichen Ratten, die 28 Tage vor der Paarung behandelt wurden, wurden eine Abnahme der Spermienproduktion und eine veränderte Spermienmorphologie in intravenösen Dosen mehr als oder gleich 0,3 mg/kg/Tag (größer oder gleich 40 -mal menschliches Exposition) beobachtet.

Expositionsmultiplikatoren zum Vergleich von Dosen von Menschen und Ratten wurden unter Verwendung des menschlichen Exposition bei der empfohlenen intravenösen Dosis von 3 mg alle 3 Monate berechnet, basierend auf dem kumulativen AUC -Vergleich.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Category C

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Boniva sollte nur während der Schwangerschaft verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Bisphosphonate werden in die Knochenmatrix eingebaut, aus der sie über Wochen bis Jahre allmählich freigesetzt werden. Das Ausmaß des Bisphosphonat -Einbaus in den erwachsenen Knochen und daher hängt die für die Freisetzung zurück in die systemische Kreislauf verfügbare Menge in direktem Zusammenhang mit der Gesamtdosis und Dauer des Bisphosphonat -Gebrauchs. Obwohl es keine Daten zum fetalen Risiko beim Menschen gibt, verursachen Bisphosphonate fetale Schäden bei Tieren und tierische Daten deuten darauf hin, dass die Aufnahme von Bisphosphonaten in den fetalen Knochen größer ist als in mütterlichen Knochen. Daher besteht ein theoretisches Risiko eines fetalen Schadens (z. B. Skelett- und anderer Anomalien), wenn eine Frau nach Abschluss einer Bisphosphonat -Therapie schwanger wird. Der Einfluss von Variablen wie der Zeit zwischen der Beendigung der Bisphosphonat -Therapie zur Empfängnis des jeweiligen Bisphosphonat und dem Verabreichungsweg (intravenös versus oral) auf dieses Risiko wurde nicht festgestellt.

In pregnant rats given intravenous doses greater than or equal to 2 times human exposure from Day 17 postcoitum until Day 20 post-partum ibandronate treatment resulted in dystocia maternal mortality and early postnatal pup loss in all dose groups. Reduced body weight at birth was observed at greater than or equal to 4 times the human exposure. Pups exhibited abnormal odontogeny that decreased food consumption and body weight gain at greater than or equal to 18 times human exposure. Periparturient mortality has also been observed with other bisphosphonates and appears to be a class effect related to inhibition of skeletal calcium mobilization resulting in hypocalcemia and dystocia.

Die Exposition schwangerer Ratten während der Organogeneseperiode führte zu einer erhöhten fetalen Inzidenz des RPU -Syndroms (Nierenbecken -Ureter) bei einer intravenösen Dosis größer oder gleich 47 -mal menschlicher Exposition. In dieser spontanen Abgabestudie wurde die Dystokie durch perinatale Calcium -Supplementierung entgegengewirkt. In Rattenstudien mit intravenöser Dosierung während der Schwangerschaftsschwangerschaftsgewicht und des Puppenwachstums wurden bei Dosen mehr oder gleich dem 5 -fachen der menschlichen Exposition reduziert.

Bei schwangeren Kaninchen, die in intravenösen Dosen während der Organogenese -Mortalität in intravenösen Dosen verabreicht wurden, wurden die Gewichtszunahme der mütterlichen Körpers aufgrund einer erhöhten Resorptionsrate verringert, und ein verringertes fötales Gewicht wurde bei der 19 -fachen der empfohlenen menschlichen intravenösen Dosis beobachtet.

Expositionsmultiplikatoren für die Rattenstudien wurden unter Verwendung des menschlichen Exposition in der empfohlenen intravenösen Dosis von 3 mg alle 3 Monate berechnet und basierten auf der kumulativen Fläche im Rahmen des Zeitkonzentrationsvergleichs (AUC). Expositionsverkehrsmultiplikatoren für die Kaninchenstudie wurden alle 3 Monate für die empfohlene intravenöse Dosis von 3 mg berechnet und basierten auf einer kumulativen Dosis/[Körperoberfläche]. Die Dosen bei schwangeren Tieren betrugen 0,05 0,1 0,15 0,3 0,5 oder 1 mg/kg/Tag bei Ratten und 0,03 0,07 oder 0,2 mg/kg/Tag bei Kaninchen.

Pflegemütter

Es ist nicht bekannt, ob Boniva in Muttermilch ausgeschieden ist. Weil viele Medikamente in Muttermilch ausgeschieden werden, sollte bei der Boniva -Injektion einer stillenden Frau Vorsicht geboten werden. In laktierenden Ratten, die mit intravenösen Dosen von 0,08 mg/kg Ibandronat behandelt wurden, waren in der Muttermilch bei Konzentrationen von 8,1 bis 0,4 ng/ml von 2 bis 24 Stunden nach der Verabreichung von Dosis vorhanden. Die durchschnittlichen Konzentrationen der Milch lagen durchschnittlich 1,5 -fach Plasmakonzentrationen.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Boniva bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Von den Patienten, die eine Boniva -Injektion erhalten, waren 51% alle 3 Monate 3 mg über 65 Jahre. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet, aber bei einigen älteren Personen kann eine größere Empfindlichkeit nicht ausgeschlossen werden.

Nierenbehinderung

Boniva -Injektion should not be administered to patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min) [see Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Überdosierungsinformationen für die Boniva -Injektion

In Prämarketing -Studien mit Boniva -Injektion wurden keine Fälle von Überdosierung gemeldet. Überdosierung mit intravenösen Bisphosphonaten kann zu einer Hypokalzämie -Hypophosphatämie und einer Hypomagnesiämie führen. Klinisch relevante Verringerung der Serumspiegel von Calciumphosphor und Magnesium sollte durch intravenöse Verabreichung von Kalziumgluconat -Kalium- oder Natriumphosphat bzw. Magnesiumsulfat korrigiert werden.

Die Dialyse wäre nicht vorteilhaft, es sei denn, sie wird innerhalb von 2 Stunden nach der Überdosis verabreicht.

Kontraindikationen für die Boniva -Injektion

Boniva is contraindicated in patients with the following conditions:

• Hypokalzämie [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber der Boniva -Injektion oder gegen einen seiner Hilfsstoffe. Es wurden Fälle von Anaphylaxie einschließlich tödlicher Ereignisse berichtet. [sehen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Nebenwirkungen ]

Klinische Pharmakologie for Boniva Injection

Wirkungsmechanismus

Die Wirkung von Ibandronat auf Knochen basiert auf seiner Affinität zu Hydroxylapatit, die Teil der Mineralmatrix des Knochens ist. Ibandronat hemmt die Osteoklastenaktivität und reduziert die Knochenresorption und den Umsatz. Bei Frauen nach der Menopause wird die erhöhte Knochenumsatzrate verringert, die im Durchschnitt zu einem Nettogewinn der Knochenmasse führt.

Pharmakodynamik

In Studien der Boniva-Injektion von postmenopausaler Frauen in Dosen von 0,5 mg bis 3 mg produzierten biochemische Veränderungen, die auf eine Hemmung der Knochenresorption hinweisen, einschließlich Abnahme von biochemischen Markern des Knochenkollagenabbaus (cross-verknüpftes C-Telopeptid vom Typ I-Kollagen [CTX]). Veränderungen der Knochenbildung (Osteocalcin) wurden später als Änderungen der Resorptionsmarker beobachtet, wie erwartet aufgrund der gekoppelten Natur der Knochenresorption und -bildung erwartet.

Year 1 results from an efficacy and safety study comparing BONIVA Injection 3 mg every 3 months and BONIVA 2.5 mg daily oral tablet demonstrated that both dosing regimens significantly suppressed serum CTX levels at Months 3 6 and 12. The median pre-dose or trough serum CTX levels in the intent-to-treat population reached a nadir of 57% (BONIVA Injection) and 62% (BONIVA 2.5 mg Tablets) unter den Grundwerten bis zum 6. Monat 6 und blieb im Monat 12 der Behandlung stabil.

Pharmakokinetik

Verteilung

Die Fläche unter den Serum -Ibandronat -Konzentrationen im Vergleich zu Zeitkurve steigt die Dosis proportional nach Verabreichung von 2 mg bis 6 mg durch intravenöse Injektion.

Nach der Verabreichung bindet ibandronat entweder schnell an Knochen oder wird in den Urin ausgeschieden. Beim Menschen beträgt das scheinbare terminale Verteilungsvolumen mindestens 90 l und die aus der Zirkulation in den Knochen entfernte Dosis wird auf 40% bis 50% der zirkulierenden Dosis geschätzt. In einer Studie in vitro Die Proteinbindung im menschlichen Serum betrug ungefähr 86% über einem Ibandronatkonzentrationsbereich von 20 bis 2000 ng/ml (ungefährer Bereich der maximalen Serum -Ibandronat -Konzentrationen bei intravenöser Bolusverabreichung).

Stoffwechsel

Es gibt keine Beweise dafür, dass Ibandronat beim Menschen metabolisiert ist. Ibandronat hemmt nicht menschliche P450 1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 und 3A4 ISOZYME in vitro .

IBandronate wird nicht dem Leberstoffwechsel unterzogen und hemmt das hepatische Cytochrom -P450 -System nicht. IBandronate wird durch Nierenausscheidung beseitigt. Basierend auf einer Rattenstudie scheint der iBandronat -Sekretionsweg bekannte saure oder grundlegende Transportsysteme, die an der Ausscheidung anderer Arzneimittel beteiligt sind, nicht enthalten.

Beseitigung

Der Teil von Ibandronat, der nicht durch die Knochenabsorption aus der Kreislauf entfernt wird, wird durch die Niere unverändert (ungefähr 50% bis 60% der verabreichten intravenösen Dosis).

Die Plasma -Eliminierung von Ibandronat ist multiplhasisch. Seine Nierenfreiheit und -verteilung in Knochen machen einen schnellen und frühzeitigen Rückgang der Plasmakonzentrationen aus, die 10% Cmax innerhalb von 3 oder 8 Stunden nach intravenöser oder oraler Verabreichung erreichen. Darauf folgt eine langsamere Clearance -Phase, als Ibandronate vom Knochen wieder in das Blut umverteilt. Die beobachtete scheinbare terminale Halbwertszeit für Ibandronat hängt im Allgemeinen von der untersuchten Dosis und der Prüfung der Assayempfindlichkeit ab. Die beobachtete scheinbare terminale Halbwertszeit für intravenöse 2 und 4 mg Ibandronat nach 2 Stunden Infusion reicht von 4,6 bis 15,3 Stunden bzw. 5 bis 25,5 Stunden.

Nach der intravenösen Verabreichung ist die Gesamtfreigabe von Ibandronat mit den Durchschnittswerten im Bereich von 84 bis 160 ml/min niedrig. Nierenfreiheit (ca. 60 ml/min bei gesunden postmenopausalen Frauen) macht 50 bis 60% der gesamten Clearance aus und hängt mit der Kreatinin -Clearance zusammen. Der Unterschied zwischen den scheinbaren Gesamt- und Nieren -Clearances spiegelt wahrscheinlich die Knochenaufnahme des Arzneimittels wider.

Pharmakokinetik in Specific Populations

Pädiatrie

Die Pharmakokinetik von Ibandronat wurde bei Patienten im Alter von weniger als 18 Jahren nicht untersucht.

Geschlecht

Die Pharmakokinetik von Ibandronat ist sowohl bei Männern als auch bei Frauen ähnlich.

Geriatrisch

Da iBandronat nicht bekannt ist, dass es metabolisiert ist, wird erwartet Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wettrennen

Pharmakokinetische Unterschiede aufgrund der Rasse wurden nicht untersucht.

Nierenbehinderung

Die Nieren -Clearance von Ibandronat bei Patienten mit verschiedenen Nierenbeeinträchtigungen hängt linear mit der Kreatinin -Clearance (CLCR) zusammen.

Nach einer einzelnen Dosis von 0,5 mg Ibandronat durch intravenöse Verabreichungspatienten mit Kreatinin -Clearance 40 bis 70 ml/min hatten eine 55% höhere Exposition (AUC∞) als die Exposition, die bei Patienten mit Kreatinin -Clearance von mehr als 90 ml/min beobachtet wurde. Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigungen (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min) hatten im Vergleich zur Exposition bei Patienten mit Kreatinin-Clearance, die gleich oder höher als 80 ml/min entspricht [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hepatische Beeinträchtigung

Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Pharmakokinetik von Ibandronat bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung zu bewerten, da Ibandronat in der menschlichen Leber nicht metabolisiert ist.

Arzneimittelinteraktion

Melphalan/Prednisolon

Eine pharmakokinetische Interaktionsstudie bei mehreren Myelompatienten zeigte, dass intravenöser Melphalan (10 mg/m²) und orales Prednisolon (60 mg/m²) bei intravenöser Koadministration nicht mit 6 mg Ibandronat interagierten. Ibandronat interagierte nicht mit Melphalan oder Prednisolon.

Tamoxifen A pharmacokinetic interaction study in healthy postmenopausal women demonstrated that there was no interaction between oral 30 mg tamoxifen Und intravenous 2 mg ibUndronate.

Animal Pharmakology

Tierstudien haben gezeigt, dass Ibandronat ein Inhibitor der Osteoklasten-vermittelten Knochenresorption ist. Im Schenk -Assay in wachsenden Ratten hemmte Ibandronat die Knochenresorption und erhöhte das Knochenvolumen auf der Grundlage der histologischen Untersuchung der Tibia -Metaphysen. Es gab keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Mineralisierung bei der höchsten Dosis von 5 mg/kg/Tag (subkutan). Dies weist darauf hin, dass die Boniva -Injektion, die in einer therapeutischen Dosis verabreicht wird, nicht Osteomalazie induziert.

Die langfristige tägliche oder intermittierende Verabreichung von Ibandronat an ovarektomierte Ratten oder Affen war mit der Unterdrückung des Knochenumsatzes und einer Zunahme der Knochenmasse verbunden. Die vertebrale BMD-Trabekeldichte und die biomechanische Stärke waren bei Ratten und Affen bei Dosen bis zu 8 bis 4 mal die humane intravenöse Dosis von 3 mg alle 3 Monate auf der Grundlage einer kumulativen Dosis, die für die Körperoberfläche (mg/m²) und die Vergleich der Körperoberfläche normalisiert wurde. Ibandronat hielt die positive Korrelation zwischen Knochenmasse und Festigkeit am Ulna und dem Oberschenkelhals. Der in Gegenwart von Ibandronat gebildete neue Knochen hatte eine normale histologische Struktur und zeigte keine Mineralisierungsdefekte.

Klinische Studien

Behandlung der postmenopausalen Osteoporose

Vierteljährliche intravenöse Injektion

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Boniva-Injektion 3 mg einmal alle 3 Monate wurden in einer randomisierten Doppelblind-multinationalen Nichtinfektionsstudie bei 1358 Frauen mit postmenopausaler Osteoporose (L2-L4-Lumbalwirbelsäule BMD T-Score unter -2,5 SD zu Studienbeginn) nachgewiesen. Die Kontrollgruppe erhielt Boniva 2,5 mg tägliche orale Tabletten. Der primäre Wirksamkeitsparameter war die relative Veränderung von der Ausgangswert zu 1 Jahr der Behandlung in der Lendenwirbelsäule -BMD, die zwischen der intravenösen Injektion und den täglichen oralen Behandlungsgruppen verglichen wurde. Alle Patienten erhielten 400 internationale Einheiten Vitamin D und 500 mg Kalziumergänzung pro Tag.

Auswirkung auf BMD

In der Wirksamkeitsanalyse für die Intent-to-Treat (ITT) bei Patienten (n = 429), die mit der Boniva-Injektion 3 mg 3 mg 3 mg 3 mg 3 mg, waren alle 3 Monate (NULL,5%) bei Patienten (n = 434) mit täglichen oralen Tabletten (NULL,5%). Die mittlere Differenz zwischen den Gruppen betrug 1,1% (95% Konfidenzintervall: 0,5% 1,6%; P; P. P. <0.001; see Figure 1). The mean increase from baseline in total hip BMD at 1 year was 2.1% in the Boniva -Injektion 3 mg once every 3 months group Und 1.5% in the Boniva 2,5 mg daily oral tablet group. Consistently higher BMD increases at the femoral neck Und trochanter were also observed following Boniva -Injektion 3 mg once every 3 months compared to Boniva 2,5 mg daily oral tablet.

Abbildung 1: Durchschnittliche prozentuale Veränderung (95% -Konfidenzintervall) aus dem Ausgangswert in der BMD der Lendenwirbelsäule bei einem Jahr bei Patienten, die mit Boniva 2,5 mg tägliche orale Tablette oder Boniva -Injektion 3 mg einmal alle 3 Monate behandelt wurden

Knochenhistologie

Die histologische Analyse von Knochenbiopsien nach 22 Monaten Behandlung mit 3 mg intravenösem Ibandronat alle 3 Monate (n = 30) oder 23 Monate Behandlung mit 2 mg intravenöses Ibandrononat alle 2 Monate (n = 27) bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose zeigte einen Knochen der normalen Qualität und kein Indikation eines Mineralisierungsdefekts.

Tägliche orale Tablettes

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Boniva-täglichen oralen Tabletten wurde in einer randomisierten doppelblind-placebokontrollierten multinationalen Studie (Behandlungsstudie) von 2946 Frauen im Alter von 55 bis 80 Jahren 21 Jahre nach der Menopause nach der Menopause mit einer Lumbalrücken-BMD 2 bis 5 Sd. Wirbelfrakturen. Boniva wurde in oralen Dosen von 2,5 mg täglich und 20 mg zeitweise bewertet. Das Hauptergebnismaß war das Auftreten neuer radiographisch diagnostizierter Wirbelfrakturen nach 3 Jahren Behandlung. Die Diagnose einer einfallenden Wirbelfraktur basierte sowohl auf der qualitativen Diagnose des Radiologen als auch auf dem quantitativen morphometrischen Kriterium. Das morphometrische Kriterium erforderte das doppelte Auftreten von zwei Ereignissen: ein relatives Höhenverhältnis oder eine relative Höhenreduzierung in einem Wirbelkörper von mindestens 20% zusammen mit mindestens 4 mm absolutem Abnutzung der Höhe. Alle Frauen erhielten 400 internationale Einheiten Vitamin D und 500 mg Kalziumergänzung pro Tag.

Auswirkung auf die Wirbelfraktur

Boniva 2,5 mg tägliches orales Tablet reduzierte die Inzidenz neuer Wirbelfrakturen im Vergleich zu Placebo signifikant. Im Laufe der 3-Jahres-Studie betrug das Risiko für eine neue Wirbelfraktur bei den mit Placebo behandelten Frauen 9,6% und bei Frauen, die mit Boniva 2,5 mg täglicher oraler Tablette behandelt wurden (P. <0.001) (see Table 3).

Tabelle 3: Auswirkung der täglichen oralen Tafel von Boniva auf die Inzidenz von Wirbelfraktur in der 3-jährigen Osteoporose-Behandlungsstudie*

Auswirkung auf nonwirbelige Frakturen

Boniva 2,5 mg täglich reduzierte die Inzidenz nonvertebraler Frakturen nicht (sekundäre Wirksamkeitsmaß). Nach 3 Jahren gab es eine ähnliche Anzahl von nonvertebralen osteoporotischen Frakturen bei Frauen, die mit Boniva 2,5 mg täglicher oraler Tablette [9,1% (95% CI: 7,1% 11,1%)] und Placebo [8,2% (95% CI: 6,3% 10,2%)] gemeldet wurden. Die beiden Behandlungsgruppen waren auch ähnlich in Bezug auf die Anzahl der an den einzelnen nonwirbelsäulen angegebenen Frakturen: Unterarmrippe und Hüfte des Beckenfemurs.

Auswirkung auf BMD

Boniva 2,5 mg tägliche orale Tablette erhöhte die BMD an der Lendenwirbelsäule und die Hüfte im Vergleich zur Behandlung mit Placebo signifikant. In der 3-jährigen Osteoporose-Behandlungsstudie erzeugte Boniva 2,5 mg tägliche orale Tablette eine Erhöhung der Lendenwirbelsäule-BMD, die über 3 Jahre Behandlung progressiv waren und im Vergleich zu Placebo nach 6 Monaten und zu allen späteren Zeitpunkten statistisch signifikant waren. Die BMD der Lendenwirbelsäule stieg nach 3 Jahren Behandlung mit Boniva um 6,4% um 6,4% tägliche orale Tablette im Vergleich zu 1,4% in der Placebo -Gruppe (P. <0.0001). Table 4 displays the significant increases in BMD seen at the lumbar spine total hip femoral neck Und trochanter compared to placebo.

Tabelle 4: Durchschnittliche prozentuale Veränderung der BMD von Grundlinie zu Endpunkt bei Patienten, die in der 3-Jahres-Osteoporose-Behandlungsstudie mit Boniva 2,5 mg täglicher oraler Tablette oder Placebo behandelt wurden*

Knochenhistologie

Die Auswirkungen von Boniva 2,5 mg täglicher oraler Tablette auf die Knochenhistologie wurden in Iliac Crest Biopsien von 16 Frauen nach 22 Monaten Behandlung und 20 Frauen nach 34 Monaten Behandlung bewertet. Die histologische Analyse von Knochenbiopsien zeigte einen Knochen der normalen Qualität und keine Anzeichen einer Osteomalazie oder eines Mineralisierungsdefekts.

Patienteninformationen für die Boniva -Injektion

Boniva®
(Bon-ee-va)
(ibandronat) Injektion für den intravenösen Gebrauch

Lesen Sie den Medikamentenführer, der mit Boniva geliefert wird, bevor Sie mit dem Einnehmen beginnen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Dieser Medikamentenführer tritt nicht mit Ihrem Arzt über Ihre Krankheit oder Behandlung ein. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Fragen zu Boniva haben.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Boniva wissen sollte?

Boniva -Injektion is given in your vein (intravenously) Und only given by a healthcare provider. Do not give Boniva -Injektion to yourself.

Boniva kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

1. Niedrige Kalziumspiegel in Ihrem Blut (Hypokalzämie)
2. Schwere allergische Reaktion (anaphylaktische Reaktion)
3. Schwere Nierenprobleme
4. Schwere Probleme mit Kieferknochen (Osteonekrose)
5. Knochengelenk oder Muskelschmerzen
6. Ungewöhnliche Oberschenkelknochenbrüche

1. Niedrige Calciumspiegel in Ihrem Blut (Hypokalzämie).

Boniva kann den Kalziumspiegel in Ihrem Blut senken. Wenn Sie vor der Einnahme von Boniva ein niedriges Blutkalcium haben, kann dies während der Behandlung verschlechtert werden. Ihr Calcium mit niedrigem Blut muss behandelt werden, bevor Sie Boniva erhalten. Die meisten Menschen mit Kalziumspiegel mit niedrigem Blut haben keine Symptome, aber einige Menschen können Symptome haben. Rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie Symptome von Calcium mit niedrigem Blut wie folgt haben:

• Krämpfe zuckt oder Krämpfe in Ihren Muskeln
• Taubheit oder Kribbeln in den Fingern Zehen oder um den Mund

Ihr Arzt kann Kalzium und Vitamin D verschreiben, um einen niedrigen Kalziumspiegel in Ihrem Blut zu vermeiden, während Sie Boniva erhalten. Nehmen Sie Kalzium und Vitamin D, wie es Ihr Arzt Ihnen sagt.

2. Schwere allergische Reaktionen.

Einige Menschen, die eine Boniva -Injektion erhielten, hatten schwere allergische Reaktionen (anaphylaktische Reaktionen), die zum Tod führten. Holen Sie sich sofort medizinische Hilfe, wenn Sie eines der Symptome einer schwerwiegenden allergischen Reaktion wie folgt:

• Schwellung Ihres Gesichts Lippen Mund oder Zunge
• Probleme beim Atmen
• Keuchen
• Schwerer Juckreiz
• Rötung oder Schwellung der Hautausschlag aus Hautausschlag
• Schwindel oder Ohnmacht
• Schneller Herzschlag oder klopfen in Ihrer Brust
• Schwitzen

3.. Schwere Nierenprobleme.

Quetiapinfumarat 50 mg Nebenwirkungen

Schwere Nierenprobleme including kidney failure may happen when you receive BONIVA. Your doctor should do blood tests to check your kidneys before you receive each dose of BONIVA.

4. Schwere Probleme mit dem Kieferknochen (Osteonekrose).

Bei Boniva können schwere Kieferknochenprobleme auftreten. Ihr Arzt kann Ihren Mund untersuchen, bevor Sie Boniva beginnen. Ihr Arzt kann Ihnen sagen, dass Sie Ihren Zahnarzt aufsuchen, bevor Sie Boniva beginnen. Es ist wichtig, dass Sie während der Behandlung mit Boniva eine gute Mundpflege üben.

5. Knochengelenk oder Muskelschmerzen.

Einige Menschen, die Boniva erhalten, entwickeln ein schweres Knochengelenk oder Muskelschmerzen.

6. Ungewöhnliche Oberschenkelknochenbrüche.

Einige Menschen haben ungewöhnliche Frakturen in ihrem Oberschenkelknochen entwickelt. Die Symptome einer Fraktur können neue oder ungewöhnliche Schmerzen in Ihrer Hüfthaft oder Oberschenkel umfassen.

Rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie eine dieser Nebenwirkungen haben.

Was ist Boniva?

Boniva ist eine verschreibungspflichtige Medizin zur Behandlung von Osteoporose bei Frauen nach den Wechseljahren. Boniva erhöht die Knochenmasse und verringert die Wahrscheinlichkeit einer Wirbelsäulenfraktur (Bruch).

Es ist nicht bekannt, wie lange Boniva zur Behandlung von Osteoporose funktioniert. Sie sollten Ihren Arzt regelmäßig sehen, um festzustellen, ob Boniva noch für Sie geeignet ist.

Es ist nicht bekannt, ob Boniva bei Kindern sicher und wirksam ist.

Wer sollte keine Boniva erhalten?

Erhalten Sie keine Boniva, wenn Sie:

• Haben niedrige Kalziumspiegel im Blut
• Sind allergisch gegen Ibandronat -Natrium oder einen der Zutaten in Boniva. Eine vollständige Liste von Zutaten in Boniva finden Sie im Ende dieser Broschüre.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Boniva erhält?

Bevor Sie Boniva erhalten, sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie:

• Haben niedrige Blutkalcium
• Planen Sie, Zahnchirurgie oder Zähne zu entfernen
• Haben Sie Nierenprobleme oder andere Probleme, die Ihre Nieren beeinflussen können
• Es wurde gesagt, dass Sie Probleme haben, Mineralien in Ihrem Magen oder im Darm zu absorbieren (Malabsorption -Syndrom)
• Sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Boniva Ihrem ungeborenen Baby schaden kann.
• Stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Boniva in Ihre Milch übergeht und Ihrem Baby schaden kann.

Sagen Sie Ihrem Arzt und Zahnarzt von allen Medikamenten, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker jedes Mal, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Boniva erhalten?

• Boniva -Injektion is given 1 time every 3 months by a healthcare provider.
• Wenn Sie eine Dosis Boniva verpassen, rufen Sie Ihren Arzt oder Ihren Gesundheitsdienstleister an, um Ihre nächste Dosis zu planen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Boniva?

Boniva kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen.

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Boniva wissen sollte?

Die häufigsten Nebenwirkungen von Boniva sind:

• Schmerzen in den Knochen Gelenke oder Muskeln
• Rückenschmerzen
• Bauchschmerzen
• Grippeähnliche Symptome können innerhalb von 3 Tagen nach Erhalt von Boniva auftreten. Zu den Symptomen gehören:
  • Fieber
  • Schüttelfrost
  • Knochengelenk oder Muskelschmerzen
  • Ermüdung

Wenn Sie grippeähnliche Symptome haben, sollten sie innerhalb von 24 bis 48 Stunden besser werden.

Einige Menschen haben Schmerzen oder eine Schmerzen, die weder in ihrem Mund noch im Kiefer heilen, während sie Boniva erhalten. Sagen Sie Ihrem Arzt oder Zahnarzt, ob Sie Mund- oder Kieferprobleme haben.

Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Boniva. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Boniva aufbewahren, wenn ich es in einer Apotheke abholen muss?

• Lagern Sie die Boniva -Injektion bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (25 ° C).

Halten Sie die Boniva -Injektion und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Boniva.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Boniva nicht für eine Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen keine Boniva, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Dieser Medikamentenhandbuch fasst die wichtigsten Informationen über Boniva zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Boniva bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Boniva?

Phenergan -Injektionen

Wirkstoff: IBandronate Natrium

Inaktive Inhaltsstoffe: Natriumchlorid -Essigsäure -Natriumacetat und Wasser

Terumo® Surshield ™
Sicherheitsgeflügelte Infusionssatz

Anweisungen zur Verwendung: IV -Verabreichung

Die aseptische Technik Die richtige Hautvorbereitung und der fortgesetzte Schutz der Website sind unerlässlich. Beobachten Sie universelle Vorsichtsmaßnahmen bei allen Patienten.

Vorsicht: Halten Sie während der Verwendung und Entsorgung jederzeit die Hände hinter die Nadel.

Anweisungen für die Gerätebaugruppe

1. Öffnen Sie das Paket.
2. Entfernen Sie die Gummikappe von der Spitze der Spritze, die die Boniva -Injektion und die Schutzkappe von der Hub am Ende des Schlauchs gegenüber der Schmetterlingsnadel enthält.
3. Setzen Sie die Spitze der Spritze in den Hub ein und verdrehen Sie den festen Druck, um eine enge Verbindung zu gewährleisten.
4. Fahren Sie mit dem Priming fort und bestätigen Sie, dass die Verabreichungsflüssigkeit von der Nadel stammt.

Venenpunktion und Verwaltung

1. Drehen Sie den Sicherheitsschild von der Nadel in Richtung Röhrchen zurück. Flügel sicher erfassen.
2. Entfernen Sie den Nadelschutz. Achtung: Es sollte darauf geachtet werden, die Nadel nicht zu berühren.
3. Führen Sie die Venenpunktion durch und bestätigen Sie die ordnungsgemäße Positionierung der Nadel in der Vene.
4. Lassen Sie die Flügel sorgfältig in die Startposition zurückkehren und der Hautform entsprechen.
5. Sichern Sie die Position des geflügelten Infusionssatzes pro Anlageprotokoll weiter.

Nach dem Gebrauch

1. Klebeband entfernen, wenn sie von Flügeln vorhanden sind.
2. Drehen Sie den Sicherheitsschild nach vorne in Richtung Nadel. Fassen Sie einen Flügel und den Sicherheitsschild zwischen Daumen und Zeigefinger. Entfernen Sie die Nadel vollständig von der Pünktungsstelle und wenden Sie den digitalen Druck mit einem sterilen Gazepad, der in der gegenüberliegenden Hand gehalten wurde, digitaler Druck aus (Abb. 1).
3. Mit dem Flügel und dem Schild zwischen Daumen und Indexfinger drücken Sie zusammen (oder drücken Sie den Sicherheitsschild gegen eine harte Oberfläche wie ein Nachttisch), bis ein hörbares Klick zu hören ist (Abb. 2).
4. Bestätigen Sie die Aktivierung des Sicherheitsmerkmals visuell (Abb. 3).
5. Entsorgen Sie gebrauchte Nadeln und Materialien nach den Richtlinien und Verfahren Ihrer Einrichtung sowie und lokalen Vorschriften für die Entsorgung von Sharps.