ANGEPRION XL

Suizidalität und Antidepressiva

Antidepressiva erhöhte das Risiko im Vergleich zu Placebo des Selbstmorddenkens und -verhaltens (Suizidalität) bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen in Kurzzeitstudien mit schwerwiegenden Depression (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen. Jeder, der die Verwendung von BUCHPRION XL ™ [BUPROPION HYDROCHLORID AUFTREIDE-FREADE-Tabletten (XL)] oder einem anderen Antidepressivum eines Kindes oder junger Erwachsener in Betracht ziehen muss, muss dieses Risiko mit dem klinischen Bedarf in Einklang bringen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Selbstmordrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24; Bei Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren gab es eine Verringerung des Risikos. Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Erkrankungen sind selbst mit einem Erhöhung des Selbstmordrisikos verbunden. Patienten jeden Alters, die mit einer Antidepressiva -Therapie begonnen werden, sollten angemessen überwacht und bei der klinischen Verschlechterung von Selbstmord oder ungewöhnlichen Verhaltensänderungen genau beobachtet werden. Familien und Pflegekräfte sollten über die Notwendigkeit einer engen Beobachtung und Kommunikation mit dem Prescriber beraten werden. Das BUPRION XL ™ ist nicht für die Verwendung bei pädiatrischen Patienten zugelassen. (Sehen Warnungen Vorsichtsmaßnahmen für klinische Verschlechterung und Selbstmordrisiko: Informationen für Patienten Und VORSICHTSMASSNAHMEN Pädiatrische Verwendung.)

Beschreibung für ANGEPRION XL

BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) an antidepressant of the aminoketone class is chemically unrelated to tricyclic tetracyclic selective serotonin re-uptake inhibitor or other known antidepressant agents. Its structure closely resembles that of diethylpropion; it is related to phenylethylamines.

Es ist als (±) -1- (3-Chlorphenyl) -2-[(11-Dimethylethyl) amino] -1-Propanonhydrochlorid bezeichnet. Das Molekulargewicht beträgt 276,2. Die molekulare Formel ist c ₁₃ H ₁₈ Clno • Hcl. Bupropion -Hydrochloridpulver ist weiß kristallin und in Wasser sehr löslich. Es hat einen bitteren Geschmack und erzeugt das Gefühl einer Lokalanästhesie auf der Mundschleimhaut. Die strukturelle Formel lautet:

BUCHPRION XL ™ (BUPROPION HYDROCHLORID-TABLETUNGS-TABLETS) wird für die orale Verabreichung als 150 mg runde weiße bis nicht weiße Tabletten ausgedehnt. Jedes Tablet enthält die markierte Menge an Bupropionhydrochlorid und die inaktiven Inhaltsstoffe: Ethylalkohol -Ethylcellulosehydrochlorsäurehydroxypropylcellulose -Methacrylsäure -Copolymer Povidon Silicon Dioxid und hydriertes Gemüseöl. Die Tabletten sind mit essbarer schwarzer Tinte gedruckt. Die unlösliche Hülle des Tablets mit verlängerter Freisetzung kann während des Magen-Darm-Transits intakt bleiben und wird in den Kot beseitigt. Die USP -Drogenfreisetzungstests stehen noch aus.

Verwendungszweck

Major Depressive Störung

BUPRION XL ™ (BUPROPION HYDROCHLORID-TABLETUNGS-TABLETS) ist für die Behandlung einer schweren depressiven Störung angezeigt. Die Wirksamkeit von Bupropion bei der Behandlung einer wichtigen depressiven Episode wurde in zwei 4 -wöchigen kontrollierten Studien mit stationären Patienten und in einer 6 -wöchigen kontrollierten Studie mit ambulanten Patienten festgestellt Klinische Studien ).

Eine wichtige depressive Episode (DSM-IV) impliziert das Vorhandensein von 1) depressiven Stimmung oder 2) Interessenverlust oder Vergnügen; Darüber hinaus waren mindestens 5 der folgenden Symptome im selben 2 -wöchigen Zeitraum vorhanden und stellen eine Veränderung gegenüber früheren Funktionen dar: depressive Stimmung verringerte das Interesse oder das Vergnügen der üblichen Aktivitäten erhebliche Veränderung des Gewichts und/oder Appetit -Schlaflosigkeit oder Hypersomnien -Psychomotor -Agitation oder Verzögerung erhöhte Ermüdung.

Die Wirksamkeit von Bupropion bei der Aufrechterhaltung einer Antidepressiva-Reaktion für bis zu 44 Wochen nach 8 Wochen Akutbehandlung wurde in einer placebokontrollierten Studie mit der Formulierung von Bupropion mit nachhaltiger Veröffentlichung nachgewiesen (siehe Klinische Studien ). Nevertheless the physician who elects to use BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) for extended periods should periodically reevaluate the long-term usefulness of the drug for the individual patient.

Dosierung für ANGEPRION XL

Allgemeine Dosierungsüberlegungen

Besonders wichtig ist es, BUCHPRION XL ™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) auf eine Weise zu verabreichen, die am wahrscheinlichsten das Risiko einer Anfälle minimiert (siehe Warnungen ). Gradual escalation in dosage is also important if agitation motor restlessness Und insomnia often seen during the initial days of treatment are to be minimized. If necessary these effects may be managed by temporary reduction of dose or the short-term administration of an intermediate to long-acting sedative hypnichtic. A sedative hypnichtic usually is nicht required beyond the first week of treatment. Schlaflosigkeit may also be minimized by avoiding bedtime doses. If distressing untoward effects supervene dose escalation should be stopped. BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) should be swallowed whole Und nicht crushed divided or chewed. BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) may be taken without regard to meals.

Major Depressive Störung

Erstbehandlung

Die übliche Zieldosis für erwachsene Zieldosis für BUCHPRION XL ™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) beträgt einmal täglich 300 mg/Tag. Die Dosierung mit ANECRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten ausgedehnt) sollte bei 150 mg/Tag als einzelne tägliche Dosis am Morgen angegeben. Wenn die Anfangsdosis von 150 mg ausreichend toleriert wird, kann eine Zunahme der Zieldosis um 300 mg/Tag, die sobald täglich verabreicht wird, bereits am vierten Tag der Dosierung erfolgt. Es sollte ein Intervall von mindestens 24 Stunden zwischen aufeinanderfolgenden Dosen geben.

Erhöhen der Dosierung über 300 mg/Tag

Wie bei anderen Antidepressiva ist die vollständige Antidepressiva -Wirkung von BUPRION XL ™ erst 4 Wochen lang oder länger offensichtlich. Eine Erhöhung der Dosierung auf maximal 450 mg/Tag als einzelne Dosis kann bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen nach mehreren Wochen der Behandlung bei 300 mg/Tag keine klinische Verbesserung festgestellt wird.

Erhaltungsbehandlung

Es wird allgemein vereinbart, dass akute Episoden der Depression mehrere Monate oder länger an einer anhaltenden pharmakologischen Therapie über die Reaktion auf die akute Episode liegen. Es ist nicht bekannt, ob die für die Erhaltungsbehandlung benötigte Dosis von BUPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten ausgedehnt wird) identisch mit der Dosis, die für eine anfängliche Reaktion erforderlich ist. Die Patienten sollten regelmäßig neu bewertet werden, um die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung zu bestimmen.

Schalten Sie Patienten aus Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten oder aus Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten zur Verfügung

Wenn Sie Patienten von Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten auf BUPRION XL ™ oder von Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten auf BUPRICE XL ™ (Bupropion Hydrochlorid-Tabletten ausgedehnt) geben, geben Tabletten bei möglicher täglicher täglicher Dosis, wenn möglich. Patienten, die derzeit mit 300 mg/Tag mit Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten behandelt werden (z. B. 100 mg 3-mal täglich) können auf BUPRION XL (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) ™ ™ 300 mg einmal täglich umgestellt werden. Patienten, die derzeit mit Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten mit anhaltenden Freisetzung mit 300 mg/Tag behandelt werden (z.

Dosierung Adjustment for Patients With Impaired Hepatisch Function

BUPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten erweiterte Freisetzung) sollte bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose mit extremer Vorsicht verwendet werden. Die Dosis sollte bei diesen Patienten nicht jeden zweiten Tag 150 mg überschreiten. BUPEPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten erweiterte Freisetzung) sollte bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung (einschließlich leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose) mit Vorsicht verwendet werden, und eine verringerte Häufigkeit und/oder Dosi Klinische Pharmakologie Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Dosierung Adjustment for Patients With Impaired Nieren Function

BUPPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten mit erweiterter Freisetzung) sollte bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung mit Vorsicht verwendet werden, und eine verringerte Häufigkeit und/oder Dosis sollte berücksichtigt werden (siehe Klinische Pharmakologie Und VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Wie geliefert

BUPRION XL ™ (BUPROPION HYDROCHLORID-TABLETUNGS-TABLETS) sind mit A101 gedrucktes bis nicht weiße runde Tabletten weiß. Sie werden wie folgt geliefert:

Flaschen von
Flaschen mit 500 NDC

Lagern Sie bei 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

* Im Folgenden sind eingetragene Marken ihrer jeweiligen Hersteller: Zyban® Wellbutrin® und Wellbutrin SR® /GlaxoSmithKline.
Hergestellt von: Anchen Pharmaceuticals Inc. Irvine CA 92618. Hergestellt für: Teva Pharmaceuticals USA Sellersville PA 18960. Rev. B 8/2007. FDA Revision Datum: n/a

Nebenwirkungen for Budeprion XL

(Siehe auch Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Major Depressive Störung

BUPRION XL ™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Freis-Tabletten) hat nachgewiesen Klinische Pharmakologie ). The information included under this subsection is based primarily on data from controlled clinical trials with the sustained-release Formulierung von bupropion.

Unerwünschte Ereignisse,

In placebokontrollierten klinischen Studien, 9% und 11% der Patienten, die mit 300 bzw. 400 mg/Tag der Formulierung der nachhaltigen Release von Bupropion und 4% der mit Placebo-Behandlung behandelten Patienten aufgrund unerwünschter Ereignisse behandelt wurden. Die spezifischen unerwünschten Ereignisse in diesen Studien, die zum Absetzen von mindestens 1% der Patienten mit 300 mg/Tag oder 400 mg/Tag der Formulierung von Bupropion und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo-Rate in mindestens doppeltem Doppelte der Placebo-Rate in der Lastententscheidung führten Tabelle 4 .

Tabelle 4. Treatment Discontinuations Due to Nebeneffektes in Placebo-Controlled Trials

In klinischen Studien mit der Formulierung der sofortigen Freisetzung von Bupropion wurden 10% der Patienten und Freiwilligen aufgrund eines unerwünschten Ereignisses eingestellt. Ereignisse, die zu Absachen zusätzlich zu den oben für die Formulierung von Bupropion aufrechter Veröffentlichung aufgeführten Erbrechen und Schlafstörungen sind.

Nebeneffektes Occurring at an Incidence of 1% or More Among Patients Treated With the Immediate-Release or Sustained-Release Formulations of Bupropion

Tabelle 5 Auflistern die Behandlung von Behandlungen, die bei Patienten mit 300 und 400 mg/Tag der Formulierung von Bupropion und Placebo in kontrollierten Studien auftraten. Ereignisse, die entweder in der Gruppe von 300 oder 400 mg/Tag bei einer Inzidenz von 1% oder mehr stattfanden und häufiger als in der Placebo -Gruppe waren. Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse wurden mit einem Costart-basierten Wörterbuch eingestuft.

Genaue Schätzungen der Inzidenz von unerwünschten Ereignissen, die mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden sind, sind schwer zu erhalten. Schätzungen werden durch Arzneimitteldosis -Detektionstechniken beeinflusst, die ärztliche Urteile einstellen usw. Die genannten Zahlen können nicht verwendet werden, um die Inzidenz von unerschütterlichen Ereignissen im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis vorherzusagen, bei der sich die Patienteneigenschaften und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in den klinischen Studien durchgesetzt wurden. Diese Inzidenzzahlen können auch nicht mit denen verglichen werden, die aus anderen klinischen Studien mit verwandten Arzneimitteln erstellt wurden, da jede Gruppe von Arzneimittelstudien unter unterschiedlichen Erkrankungen durchgeführt wird.

Schließlich ist es wichtig zu betonen, dass die Tabelle nicht die relative Schwere und/oder klinische Bedeutung der Ereignisse widerspiegelt. Eine bessere Perspektive auf die schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, die mit der Verwendung von Bupropion verbunden sind Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitte.

Tabelle 5. Treatment-Emergent Nebeneffektes in Placebo-Controlled Trials*

Zusätzliche Ereignisse zu den aufgeführten in Tabelle 5 Dies trat bei einer Inzidenz von mindestens 1% in kontrollierten klinischen Studien der sofortigen Freisetzungsformulierung von Bupropion (300 bis 600 mg/Tag) auf und waren numerisch häufiger als Placebo: Herzrhythmien (5% vs 4%) Hypertonie (4% vs 2%) Hypotanz (3%). vs 2%) Dyspepsie (3%gegenüber 2%) Menstruationsbeschwerden (5%vs 1%) Akathisia (2%vs 1%) beeinträchtigt die Schlafqualität (4%vs 2%) sensorische Störung (4%vs 3%) Verwirrung (8%vs 5%) verringert Libido (3%). Gustatory Störung (3% gegenüber 1%).

Inzidenz von allgemein beobachteten unerwünschten Ereignissen in kontrollierten klinischen Studien

Unerwünschte Ereignisse von Tabelle 5 Bei mindestens 5% der Patienten, die mit der Formulierung der nachhaltigen Freisetzung von Bupropion und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo-Rate behandelt werden, werden nachstehend für die Dosisgruppen von 300 und 400 mg/Tag aufgeführt.

300 mg/Tag der Formulierung der nachhaltigen Freisetzung: Magersucht trockener Mundausschlag aus Tinnitus und Zittern.

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400 mg/Tag der Formulierung der nachhaltigen Freisetzung: Bauchschmerzen Agitation Angst Schwindel trockener Mund Schlaflosigkeit Myalgie Übelkeit Trockenheit Pharyngitis schwitzt Tinnitus und Harnfrequenz.

Andere Ereignisse, die während der klinischen Entwicklung und nach dem Markenerfahrung von Bupropion beobachtet wurden

Zusätzlich zu den oben angegebenen unerwünschten Ereignissen wurden die folgenden Ereignisse in klinischen Studien und in der Nachkriegszeit mit der Formulierung von Bupropion bei nachhaltiger Räste bei depressiven Patienten und bei nicht depressiven Rauchern sowie in klinischen Studien und nach dem Abmarkt der klinischen Erfahrung mit der unmittelbaren Veröffentlichungsformulierung von Bupropion gemeldet.

Unerwünschte Ereignisse, für die im Folgenden in klinischen Studien Frequenzen mit der Formulierung von Bupropion nachhaltig aufgetreten sind. Die Frequenzen repräsentieren den Anteil der Patienten, bei denen bei Placebo-kontrollierten Studien für Depressionen (n = 987) oder Raucherentwöhnung (n = 1013) oder Patienten, bei denen ein unerwünschter Ereignis mit der Erhaltungsaufnahme-Formulierung der Formulierung der Formulierung der Formulierung der Formulierung der Formulierung der Formulierung der Aufenthaltsaufnahme (n = 3100). Alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse sind außer denen eingeschlossen, die in aufgeführt sind Tische 2 durch 5 Diese in anderen sicherheitsrelevanten Abschnitten aufgeführten Ereignisse, die diese unerwünschten Ereignisse unter Costart-Begriffen subsumiert haben, die entweder übermäßig allgemein oder übermäßig spezifisch sind, um nicht informativ zu sein, was nicht mit der Verwendung des Arzneimittels und den Ereignissen, die nicht schwerwiegend waren und bei weniger als 2 Patienten auftraten, nicht vernünftigerweise assoziiert sind. Ereignisse von großer klinischer Bedeutung werden in der beschrieben Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitte der Kennzeichnung.

Die Ereignisse werden weiter nach dem Körpersystem kategorisiert und in der Reihenfolge der abnehmenden Häufigkeit gemäß den folgenden Häufigkeitsdefinitionen aufgeführt: Häufige unerwünschte Ereignisse werden definiert als solche, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten. Seltene unerwünschte Ereignisse sind diejenigen, die bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auftreten, während seltene Ereignisse bei weniger als 1/1000 Patienten auftreten.

Unerwünschte Ereignisse, für die keine Frequenzen in klinischen Studien oder in der Nachkrankungserfahrung mit Bupropion aufgetreten sind. Es sind nur diese unerwünschten Ereignisse enthalten, die bisher nicht für die nachhaltige Freisetzung aufgeführt sind. Das Ausmaß, in dem diese Ereignisse mit den BUPRION XL ™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) in Verbindung gebracht werden können, ist unbekannt.

Körper (allgemein): Selten waren Schmerzen und Photosensitivität des muskuloskelettalen Muskuloskeletts des Gesichts Ödeme. Selten war Unwohlsein. Ebenfalls beobachtet wurden Arthralgie -Myalgie und Fieber mit Hautausschlag und anderen Symptomen, die auf eine verzögerte Überempfindlichkeit hinweisen. Diese Symptome können der Serumkrankheit ähneln (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Herz -Kreislauf: Selten waren Haltungshypotonie -Tachykardien und Vasodilatation. Selten war Synkope. Auch beobachtet waren vollständige atrioventrikuläre Block -Extraserhypotonie -Hypertonie (in einigen Fällen schwerwiegend VORSICHTSMASSNAHMEN ) Myokardinfarkt Phlebitis und Lungenembolie. Verdauungs: Selten waren eine abnormale Leberfunktion Bruxismus Magen -Reflux -Gingivitis -Glossitis erhöhte Speichelung Gelbsucht Mund Ulcer Stomatitis und Durst. Selten war Ödeme der Zunge. Ebenfalls beobachtet wurden Colitis -Ösophagitis gastrointestinaler Blutung Zahnfleischblutung Hepatitis Darmperforation Leberschaden Pankreatitis und Magengeschwür.

Endokrin: Ebenfalls beobachtet wurden Hyperglykämie -Hypoglykämie und Syndrom unangemessenes antidiuretisches Hormon.

Hemisch und lymphatisch: Selten war Ecchymose. Ebenfalls beobachtet wurden die Anämie -Leukozytose -Leukopenie -Lymphadenopathie -Pancytopenie und Thrombozytopenie. Es wurden veränderte PT- und/oder INR selten mit hämorrhagischen oder thrombotischen Komplikationen beobachtet, wenn Bupropion mit Warfarin koadministriert wurde.

Stoffwechsel und Ernährung: Selten waren Ödeme und peripheres Ödem. Ebenfalls beobachtet wurde eine Glycosurie.

Muskuloskelett: Selten waren Beinkrämpfe. Ebenfalls beobachtet wurden Muskelsteifigkeit/Fieber/Rhabdomyolyse und Muskelschwäche.

Nervensystem: Selten waren eine abnormale Koordination verringerte die Libido -Depersonalisierungsdysphorie emotionale Labilitätsfeindlichkeit Hyperkinesie Hypertonie Hypästhesie Suizidgedanke und Schwindel. Selten waren Amnesie -Ataxie -Derealisation und Hypomanie. Ebenfalls beobachtet wurden abnormale Elektroenzephalogramm (EEG) Aggression Akinesie Aphasie Coma Delirium -Delusionen Dysarthrie Dyskinesie Dystonie Euphorie Extrapyramiden -Syndrom -Halluzinationen Hypokinesie Hypokinesie Erhöhte Libido -Reaktion Neuralgia -Neuropathie Paranoidy -Idetion Rasttion Rasttion Rasttion Rasttion Rasttion -Rasttion Erhöhung der Libido -Reaktionsnähe -Neuropathie Paranoidie Rasttion Rasttion Rasttion Rasttion Rasttion Rasttion Rasttion Rasttion Rasttion Rasttion Rasttion Rasttion Rasttion Rasttion Rasttion Rasttion Rasttion Rasttion, Dyskine -Dyskine -Dyskine -Dyskine.

Atemweg: Selten war Bronchospasmus. Ebenfalls beobachtet wurde eine Lungenentzündung.

Haut: Selten war makulopapulärer Ausschlag. Ebenfalls beobachtet wurden Alopezie -Angioödeme exfoliativ '> Dermatitis und Hirsutismus.

Besondere Sinne: Selten waren eine Anomalie und ein trockenes Auge. Ebenfalls beobachtet wurden Taubheit Diplopie erhöhten den intraokularen Druck und Mydrias.

Urogenital: Selten waren Impotenz Polyurie und Prostataerkrankung. Ebenfalls beobachtet wurden abnormale Ejakulation Zystitis Dyspareunie Dysurie Gynäkomastie Wechseljahre Schmerzhafte Erektionssalpingitis Harninkontinenz Harnretention und Vaginitis.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanzklasse

Bupropion ist keine kontrollierte Substanz.

Menschen

Kontrollierte klinische Studien zu Bupropion (Formulierung mit sofortiger Freisetzung), die bei normalen Freiwilligen bei Probanden mit mehreren Arzneimittelmissbrauch und bei depressiven Patienten durchgeführt wurden, zeigten einen gewissen Anstieg der motorischen Aktivität und Agitation/Aufregung.

In einer Population von Personen mit Missbrauchsmedikamenten produzierte eine einzige Dosis von 400 mg Bupropion eine leichte amphetaminähnliche Aktivität im Vergleich zu Placebo auf der Morphin-Benzedrin-Unterskala der Suchtforschungszentrum-Bestände (ARCI) und einem Score zwischen Placebo und Amphetamin auf der Lock-Skala des Arci. Diese Skalen messen allgemeine Gefühle der Euphorie und der Wünschbarkeit von Drogen.

Es ist jedoch nicht bekannt, dass die Ergebnisse in klinischen Studien das Missbrauchspotential von Arzneimitteln zuverlässig vorhersagen. Dennoch legen Beweise aus Einzeldosis-Studien nahe, dass die empfohlene tägliche Dosierung von Bupropion bei geteilten Dosen wahrscheinlich nicht besonders für Amphetamin- oder Stimulanzienmissbraucher verstärkt wird. Es könnten jedoch höhere Dosen, die aufgrund des Anfallsrisikos nicht getestet werden konnten, für diejenigen, die Stimulanzienmedikamente missbrauchen, geringfügig attraktiv sein.

Tiere

Studien an Nagetieren und Primaten haben gezeigt, dass Bupropion einige pharmakologische Wirkungen aufweist, die Psychostimulanzien gemeinsam haben. Bei Nagetieren wurde gezeigt, dass es die Lokomotoraktivität erhöht, eine leichte stereotype Verhaltensreaktion und die Reaktionsraten der Reaktionsraten in verschiedenen Paradigmen des Zeitplans kontrollierten Verhaltens. In Primatenmodellen, um die positiven verstärkenden Wirkungen von psychoaktiven Medikamenten zu bewerten, war Bupropion intravenös selbst verabreicht. Bei Ratten produzierte Bupropion amphetaminähnliche und kokainähnliche diskriminative Stimulusffekte in Arzneimittelunterscheidungsparadigmen zur Charakterisierung der subjektiven Wirkungen von psychoaktiven Arzneimitteln.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Budeprion XL

Nach einer gleichzeitigen Verabreichung mit anderen Arzneimitteln oder alternativ die Wirkung der gleichzeitigen Verabreichung von Bupropion auf den Stoffwechsel anderer Arzneimittel wurden nur wenige systemische Daten zum Stoffwechsel von Bupropion gesammelt. Da Bupropion ausgiebig metabolisiert ist, kann die gleichzeitige Verabreichung anderer Arzneimittel die klinische Aktivität beeinflussen. In vitro Studien zeigen, dass Bupropion durch das CYP2B6 -Isoenzym hauptsächlich auf Hydroxybupropion metabolisiert wird. Daher besteht das Potenzial für eine Arzneimittelwechselwirkung zwischen BUPRIC XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Extended-Freisetzungstabletten) und Medikamenten, die Substrate oder Inhibitoren des CYP2B6-Isoenzyms (z. B. Orphenadrin Thiotepa und Cyclophosphamid) sind. Zusätzlich in vitro Studien legen nahe, dass Paroxetin -Sertralin -Norfluoxetin und Fluvoxamin sowie Nelfinavir Ritonavir und Efavirenz die Hydroxylierung von Bupropion hemmen. Es wurden keine klinischen Studien durchgeführt, um diesen Befund zu bewerten. Der Threohydrobupropion -Metabolit von Bupropion scheint nicht durch die Cytochrom -P450 -Isoenzyme produziert zu werden. Die Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung von Cimetidin auf die Pharmakokinetik von Bupropion und seinen aktiven Metaboliten wurden bei 24 gesunden jungen männlichen Freiwilligen untersucht. Nach oraler Verabreichung von zwei 150 mg Tabletten mit der Formulierung von Bupropion mit und ohne 800 mg Cimetidin wurden die Pharmakokinetik von Bupropion und Hydroxybupropion nicht betroffen. Es gab jedoch 16% und 32% zunehmend in der AUC bzw. Cmax der kombinierten Einheiten von Threohydrobupropion und Erythrydrobupropion.

Obwohl nicht systematisch untersucht wurden, können bestimmte Medikamente den Metabolismus von Bupropion (z. B. Carbamazepin -Phenobarbitalphenytoin) induzieren.

Mehrere orale Dosen von Bupropion hatten keine statistisch signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Lamotrigin bei 12 gesunden Freiwilligen.

Tierdaten zeigten, dass Bupropion ein Induktor für medikamentenmetabolisierende Enzyme beim Menschen sein kann. In einer Studie nach chronischer Verabreichung von Bupropion 100 mg dreimal täglich bis 8 gesunde männliche Freiwillige für 14 Tage gab es keine Hinweise auf die Induktion seines eigenen Stoffwechsels. Dennoch kann es das Potenzial für klinisch wichtige Veränderungen des Blutspiegels von koadministratierten Arzneimitteln geben.

Medikamente metabolisiert durch Cytochrom p450iid6 (CYP2D6)

Viele Medikamente, darunter die meisten Antidepressiva (SSRIs viele Tricyclics) Beta-Blocker-Antiarrhythmika und Antipsychotika, werden vom CYP2D6-Isoenzym metabolisiert. Obwohl Bupropion von diesem Isoenzym Bupropion nicht metabolisiert wird und Hydroxybupropion Inhibitoren von CYP2D6 Isoenzym sind in vitro . In einer Studie mit 15 männlichen Probanden (19 bis 35 Jahre), die umfangreiche Metabolisatoren des CYP2D6 -Isoenzym -täglichen Dosen von Bupropion waren, erhöhte sich zweimal täglich um 150 mg, gefolgt von einer einzelnen Dosis von 50 mg Depramin, die CMAX AUC und T½ von Despramin durch einen Durchschnitt von ungefähr 2 5 und 2 falten.

Der Effekt war mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis Bupropion vorhanden. Die gleichzeitige Verwendung von Bupropion mit anderen von CYP2D6 metabolisierten Medikamenten wurde nicht offiziell untersucht.

Daher koadministriertes Bupropion mit Arzneimitteln, die durch CYP2D6-Isoenzym metabolisiert werden, einschließlich bestimmter Antidepressiva (z. Antiarrhythmika (z. B. Propafenon -Flecainid) sollten mit Vorsicht angegangen werden und am unteren Ende des Dosisbereichs der gleichzeitigen Medikamente initiiert werden. Wenn das Behandlungsschema eines Patienten, das bereits von CYP2D6 metabolisiert wurde, zu einer Verringerung der Dosis des ursprünglichen Medikaments zu einem metabolisierten Arzneimittel hinzugefügt wird, sollte insbesondere für diejenigen begleitenden Medikamente mit einem engen therapeutischen Index berücksichtigt werden.

Mao -Inhibitoren

Studien an Tieren zeigen, dass die akute Toxizität von Bupropion durch den MAO -Inhibitor -Phenelzin verstärkt wird (siehe Kontraindikationen ).

Levodopa und Amantadin

Begrenzte klinische Daten deuten auf eine höhere Inzidenz nachteiliger Erfahrungen bei Patienten hin, die gleichzeitig mit Levodopa oder Amantadin Bupropion erhalten. Die Verabreichung von BUPRION XL ™ (BUPROPION HYDROCHLORID-TABLETUNGS-TABLETS) an Patienten, die entweder Levodopa oder Amantadin erhalten, sollte gleichzeitig mit Vorsicht unter Verwendung kleiner Anfangsdosen und allmählicher Dosiserhöhung durchgeführt werden.

Medikamente, die die Schwelle der Anfalls unterziehen

Gleichzeitige Verabreichung von BUPRION XL ™ (BUPROPION HYDROCHLORID-TABLETUNGEN) und Wirkstoffe (z. B. Antipsychotika andere Antidepressiva Theophyllin-systemische Steroide usw.), dass eine niedrigere Anfallsschwelle nur mit extremer Vorsicht (siehe siehe) durchgeführt werden sollte (siehe Warnungen ). Low initial dosing Und gradual dose increases should be employed.

Nikotin transdermales System

(sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Herz -Kreislauf Effects ).

Alkohol

In der Erfahrung nach dem Markt gab es seltene Berichte über unerwünschte neuropsychiatrische Ereignisse oder eine verringerte Alkoholtoleranz bei Patienten, die während der Behandlung mit Bupropion Alkohol tranken. Der Alkoholkonsum während der Behandlung mit Boardrepion XL ™ sollte minimiert oder vermieden werden (auch siehe Kontraindikationen ).

Warnungen for Budeprion XL

Klinische Verschlechterung und Selbstmordrisiko

Patienten mit einer schweren Depression (MDD) sowohl bei Erwachsenen als auch für Kinder können sich um eine Verschlechterung ihrer Depression und/oder die Entstehung von Suizidgedanken und Verhaltensweisen (Selbstmord) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen ergeben, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva -Medikamente einnehmen oder nicht, bis zu einer signifikanten Übernahme auftreten kann. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es gab jedoch ein langjähriges Anliegen, dass Antidepressiva möglicherweise eine Rolle bei der Verschlechterung der Depression und der Entstehung von Selbstmord bei bestimmten Patienten in den frühen Behandlungsphasen spielen. Poolierte Analysen kurzfristiger, placebokontrollierter Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko eines Selbstmorddenkens und -verhaltens (Selbstmörder) bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen (18 bis 24 Jahre) mit Major Depressive (MDD) (MDD) (MDD) (MDD) (MDD) (MDD) (MDD) erhöhen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Selbstmordrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24; Es gab eine Verringerung der Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.

Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD-Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva-Medikamenten bei über 4400 Patienten. Zu den gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Erkrankungen gehörten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) von 11 Antidepressiva bei über 77000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im Selbstmordrisiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten Selbstmordrisiko über die verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die Risikounterschiede (Arzneimittel gegen Placebo) waren jedoch innerhalb von Altersschichten und in den Indikationen relativ stabil. Diese Risikounterschiede (Arzneimittel-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Selbstmord pro 1000 behandelter Patienten) sind in Tabelle 1 .

Tabelle 1.

In keinem der pädiatrischen Versuche traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Studien für Erwachsene, aber die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Wirkung des Arzneimittels auf Selbstmord zu ziehen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Selbstmordrisiko auf längerfristige Verwendung erstreckt, d. H. Über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch wesentliche Belege aus von Placebo-kontrollierten Erhaltungsversuchen bei Erwachsenen mit Depression, dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für eine Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und bei der klinischen Verschlechterung von Selbstmord und ungewöhnlichen Verhaltensänderungen, insbesondere in den ersten Monaten einer Arzneimitteltherapie oder in Zeiten der Dosisänderungen, entweder zunimmt oder verringert.

Vietnam-Reiseführer

Die folgenden Symptome Angst Agitation Panik greift Schlaflosigkeit Reizbarkeit Feindigkeit Impulsivität Akathisia (psychomotorische Unruhe) Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva wegen schwerer depressiver Störungen behandelt wurden, sowie für andere Anzeichen sowohl psychiatriktisch als auch nicht psychiatrisch. Obwohl ein kausaler Zusammenhang zwischen der Entstehung solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder der Entstehung von Suizidimpulsen nicht festgestellt wurde, besteht keine Bedenken, dass solche Symptome den Vorläufern der aufkommenden Selbstmidalität darstellen können.

Die Änderung des therapeutischen Regimes sollte berücksichtigt werden, einschließlich möglicherweise das Absetzen der Medikamente bei Patienten, deren Depression anhaltend schlechter ist oder die eine aufstrebende Selbstmord oder Symptome haben, die Vorläufer für die Verschlechterung von Depressionen oder Selbstmordfunktionen, insbesondere wenn diese Symptome bei Beginn schwer sind oder nicht Teil der auftretenden Symptome des Patienten sind.

Familien und Pflegekräfte von Patienten, die mit Antidepressiva wegen schwerer depressiver Störung oder anderen Anzeichen für psychiatrische und nichtpsychiatrische Störungen behandelt werden, sollten über die Notwendigkeit aufmerksam gemacht werden, die Patienten auf die Entstehung von Unruhbarkeit ungewöhnlicher Veränderungen des Verhaltens und den anderen oben beschriebenen Symptomen zu überwachen und solche Symptome unmittelbar für Gesundheitsanbieter zu berichten. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für ANECRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten erweiterte Freisetzung) sollten für die geringste Menge an Tabletten geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar sind, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Patienten auf bipolare Störungen untersuchen

Eine große depressive Episode kann die erste Präsentation von sein bipolare Störung . Es wird allgemein angenommen, dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten/manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko einer bipolaren Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellen, ist unbekannt. Vor der Initiierung der Behandlung mit Antidepressiva mit depressiven Symptomen sollte jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob sie für bipolare Störungen gefährdet sind. Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Geschichte umfassen, einschließlich einer Familiengeschichte von Selbstmord -bipolarer Störung und Depression. Es ist zu beachten, dass BUCHPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten ausgedehnt) nicht zur Verwendung bei der Behandlung bipolarer Depression zugelassen ist.

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass BUPRION XL ™ denselben Wirkstoff enthält, der in Zyban®- oder Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten zur Verfügung steht dass BUPRION XL ™ nicht in Kombination mit Zyban®- oder Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten oder anderen Medikamenten, die Bupropion wie Wellbutrin SR oder Bupropion-Hydrochlorid-Formulierung enthalten, nicht verwendet werden sollten. und Wellbutrin- oder Bupropion-Hydrochloridformulierung.

Anfälle

Bupropion ist mit einem dosisbedingten Risiko von Anfällen verbunden. Das Risiko von Anfällen hängt auch mit klinischen Situationen und gleichzeitigen Medikamenten im Zusammenhang mit Patientenfaktoren zusammen, die bei der Selektion von Patienten für die Therapie mit BUPRION XL ™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Freisetzungstabletten) berücksichtigt werden müssen. BUCHPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten erweiterte Freisetzung) sollte bei Patienten mit einem Anfall bei der Behandlung abgesetzt und nicht neu gestartet werden.

Als BOUMPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten erweiterte Release) ist sowohl für die Formulierung der sofortigen Freisetzung von Bupropion als auch der Formulierung der nachhaltigen Release von Bupropion die Anfallinzidenz mit BUPRICE XL ™ bioäquivalent. Sofortige Freisetzung und nachhaltige Freisetzung Formulierungen von Bupropion.

• Dosis: Bei Dosen von bis zu 300 mg/Tag der Formulierung der nachhaltigen Freisetzung von Bupropion beträgt die Inzidenz von Anfällen ungefähr 0,1% (1/1000).

Die Daten zur sofortigen Freisetzung Formulierung von Bupropion ergaben bei Patienten, die in Dosen in einem Bereich von 300 bis 450 mg/Tag mit Dosen behandelt wurden, eine Anfallsinzidenz von etwa 0,4% (d. H. 13 von 3200 Patienten befolgt). Diese Anfalls inzidenz (NULL,4%) kann die einer anderen vermarkteten Antidepressiva überschreiten.

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Zusätzliche Daten für die sofortige Freisetzung Formulierung von Bupropion deuten darauf hin, dass die geschätzte Inzidenz der Anfälle fast zehnfach zwischen 450 und 600 mg/Tag erhöht. Die 600-mg-Dosis ist doppelt so hoch wie die übliche Dosis für Erwachsene und ein und ein Drittel der maximal empfohlenen täglichen Dosis (450 mg) von BUPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten ausgedehnt). Diese überproportionale Zunahme der Anfälle in der Inzidenz mit einer Dosisinkrementierung erfordert Vorsicht bei der Dosierung.

• Patientenfaktoren: Prädisponierende Faktoren, die das Risiko eines Anfalls mit dem Gebrauch von Bupropion erhöhen können, umfassen die Anamnese des Kopftraumas oder des früheren Anfalls des Zentralnervensystems (ZNS) Tumor Das Vorhandensein schwerer Leberzirrhose und eingehender Medikamente, die die Schwelle der Anfälle senken.
• Klinische Situationen: Zu den Umständen, die mit einem erhöhten Anfallsrisiko verbunden sind, gehören unter anderem übermäßigem Alkohol oder Beruhigungsmittel (einschließlich Benzodiazepinen); Sucht nach Opiaten Kokain oder Stimulanzien; Verwendung von rezeptfreien Stimulanzien und Anorektika; und Diabetes, die mit oralen Hypoglykemien oder Insulin behandelt werden.
• Beglaubigte Medikamente: Viele Medikamente (z. B. Antipsychotika -Antidepressiva Theophyllin -systemische Steroide) sind bekanntermaßen eine geringere Anfallschwelle.

Empfehlungen zur Reduzierung des Anfallsrisikos

Eine retrospektive Analyse klinischer Erfahrungen, die während der Entwicklung von Bupropion gesammelt werden

• Die gesamte tägliche Dosis von BUCHPRION XL ™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) macht nicht überschreiten 450 mg
• Die Inkrementierung der Dosis ist allmählich.

BUPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten erweiterte Freisetzung) sollte an Patienten mit einer Anamnese von Schädeltrauma oder anderen Veranlagung (S) gegen Anfälle oder Patienten, die mit anderen Wirkstoffen behandelt wurden, mit extremer Vorsicht verabreicht werden.

Hepatische Beeinträchtigung

BUPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten erweiterte Freisetzung) sollte bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose mit extremer Vorsicht verwendet werden. Bei diesen Patienten ist eine verringerte Häufigkeit und/oder Dosis erforderlich, da sowohl ein Spitzenbupropion sowie die AUC -Spiegel im Wesentlichen erhöht sind, und bei solchen Patienten wird wahrscheinlich in größerem Maße als üblich eine Anreicherung auftreten. Die Dosis sollte bei diesen Patienten nicht jeden zweiten Tag 150 mg überschreiten (siehe Klinische Pharmakologie VORSICHTSMASSNAHMEN Und Dosierung und Verwaltung ).

Potenzial für Hepatotoxizität

Bei Ratten, die große Dosen von Bupropion chronisch erhielten, stieg die Inzidenz von hepatischen hyperplastischen Knoten und hepatozellulären Hypertrophie an. Bei Hunden, die große Dosen von bupropion chronisch verschiedene histologische Veränderungen in der Leber und Labortests beobachten, die darauf hindeuten, dass eine leichte hepatozelluläre Verletzung aufwies.

Vorsichtsmaßnahmen for Budeprion XL

Allgemein

Agitation Und Schlaflosigkeit

Eine erhöhte Unruhe und Schlaflosigkeit, insbesondere kurz nach Beginn der Behandlung, wurden mit der Behandlung mit Bupropion in Verbindung gebracht. Patienten in placebokontrollierten Studien mit einer schweren depressiven Störung mit der Formulierung der nachhaltigen Veröffentlichung von Bupropion erlebten Agitationsangst und Schlaflosigkeit, wie gezeigt in Tabelle 2 .

Tabelle 2. Incidence of Agitation Angst Und Schlaflosigkeit in Placebo-Controlled Trials of Nachhaltige Freisetzung Formulation of Bupropion for Major Depressive Störung

In klinischen Studien zur Depressivstörung waren diese Symptome manchmal ausreichend ausreichend, um eine Behandlung mit Beruhigungsmittel/hypnotischen Medikamenten zu erfordern.

Die Symptome in diesen Studien waren ausreichend schwerwiegend, um die Behandlung der Behandlung bei 1% bzw. 2,6% der mit 300 bzw. 400 mg/Tag behandelten Patienten zu erfordern, die Tabletten mit nachhaltiger Veröffentlichung und 0,8% der mit Placebo behandelten Patienten behandelt wurden.

Psychoseverwirrung und andere neuropsychiatrische Phänomene

Es wurde berichtet, dass depressive Patienten, die mit Bupropion behandelt wurden, eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptomen zeigen, einschließlich Halluzinationen -Psychosekonzentrationsstörungen Paranoia und Verwirrung. In einigen Fällen ließen diese Symptome bei der Dosisreduktion und/oder des Entzugs der Behandlung ab.

Aktivierung von Psychose und/oder Manie

Antidepressiva können während der depressiven Phase ihrer Krankheit manische Episoden bei Patienten mit bipolarer Störung ausführen und können latente Psychose bei anderen anfälligen Patienten aktivieren. Es wird erwartet, dass BUCHPRION XL ™ (BUPROPION HYDROCHLORID-TABLETS-TABLETS) ähnliche Risiken darstellt.

Veränderter Appetit und Gewicht

In placebokontrollierten Studien zur Depressivstörung unter Verwendung der Formulierung der nachhaltigen Veröffentlichung von Bupropion-Patienten erlebte Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust, wie in gezeigt Tabelle 3 .

Tabelle 3. Incidence of Weight Gain Und Weight Loss in Placebo-Controlled Trials of Nachhaltige Freisetzung Formulation of Bupropion for Major Depressive Störung

In Studien mit der Formulierung der sofortigen Freisetzung von Bupropion, 35% der Patienten, die trizyklische Antidepressiva erhalten, zuzunehmen Gewicht, verglichen mit 9% der Patienten, die mit der Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung behandelt wurden. Wenn Gewichtsverlust ein Hauptzeichen für die depressive Krankheit eines Patienten darstellt, sollte das anorektische und/oder Gewichtsreduzierende Potenzial von BUPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten ausgedehnt) berücksichtigt werden.

Allergische Reaktionen

Anaphylaktoid/anaphylaktische Reaktionen, die durch Symptome wie Pruritus -Urtikaria -Angioödeme und Dyspnoe gekennzeichnet sind, die eine medizinische Behandlung erfordern, wurden in klinischen Studien mit Bupropion berichtet. Darüber hinaus gab es seltene spontane Nachmarkterberichte über Erythema Multiforme Stevens-Johnson-Syndrom und anaphylaktischen Schock im Zusammenhang mit Bupropion. Ein Patient sollte die Einnahme von BUPRION XL ™ aufhören und einen Arzt konsultieren, wenn er allergische oder anaphylaktoid/anaphylaktische Reaktionen (z. B. Hautausschlag Pruritus Nessels Schmerzödem und Atemnot) während der Behandlung auftritt.

Arthralgie -Myalgie und Fieber mit Hautausschlag und anderen Symptomen, die auf verzögerte Überempfindlichkeit hinweisen, wurden in Verbindung mit Bupropion berichtet. Diese Symptome können der Serumkrankheit ähneln.

Herz -Kreislauf Effects

In der klinischen Praxis wurde bei Patienten, die allein und in Kombination mit einer Nikotinersatztherapie eine akute Behandlung benötigen, in einigen Fällen eine schwere Behandlung, bei denen eine akute Behandlung erforderlich ist. Diese Ereignisse wurden sowohl bei Patienten mit als auch ohne Hinweise auf bereits bestehende Hypertonie beobachtet.

Daten aus einer vergleichenden Untersuchung der Formulierung der nachhaltigen Freisetzung von Bupropion-Nikotin-transdermalem System (NTS) Die Kombination von Bupropropion und Placebo als Hilfe bei der Raucherentwöhnung deuten auf eine höhere Inzidenz von Behandlungshypertonie bei Patienten, die mit der Kombination von Bupropion und NTS mit nachhaltigem Release behandelt wurden. In dieser Studie hatten 6,1% der Patienten, die mit der Kombination von Bupropion und NTS mit nachhaltiger Veröffentlichung behandelt wurden, eine hypertonie mit Behandlungen, verglichen mit 2,5% 1,6% bzw. 3,1% der Patienten, die mit NTS und Placebo behandelt wurden. Die Mehrheit dieser Patienten hatte Hinweise auf bereits bestehende Hypertonie. Drei Patienten (NULL,2%), die mit der Kombination eines Zyban® und NTS behandelt wurden, und 1 Patient (NULL,4%), die mit NTS behandelt wurden, hatten aufgrund von Hypertonie eine Studie untersucht, die im Vergleich zu keinem der mit einer anhaltenden Veröffentlichungsformulierung von Bupropion oder Placebo behandelten Patienten untersucht wurden. Die Überwachung des Blutdrucks wird bei Patienten empfohlen, die die Kombination aus Bupropion und Nikotinersatz erhalten.

Es gibt keine klinischen Erfahrung mit der Feststellung der Sicherheit von AUCHPRION XL ™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Freisetzungstabletten) bei Patienten mit kürzlich in der Vergangenheit von Myokardinfarkt oder instabiler Herzerkrankung. Daher sollte Vorsicht geboten werden, wenn es in diesen Gruppen verwendet wird. Bupropion wurde bei depressiven Patienten, die zuvor orthostatische Hypotonie entwickelt hatten, gut toleriert, während er trizyklische Antidepressiva erhielt, und wurde auch in einer Gruppe von 36 depressiven stationären Patienten mit stabilem Congestive -Herzversagen (CHF) im Allgemeinen gut vertragen. Bupropion war jedoch mit einem Anstieg des Blutdrucks in Rückenlage in der Untersuchung von Patienten mit CHF verbunden, was zu einer Abnahme der Behandlung bei 2 Patienten zur Exazerbation der Basishypertonie führte.

Hepatische Beeinträchtigung

BUPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten erweiterte Freisetzung) sollte bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose mit extremer Vorsicht verwendet werden. Bei diesen Patienten ist eine verringerte Häufigkeit und/oder Dosis erforderlich. BUPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten erweiterte Freisetzung) sollte bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung (einschließlich leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose) und bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose mit Vorsicht verwendet werden.

Alle Patienten mit Leberbeeinträchtigungen sollten genau auf mögliche Nebenwirkungen überwacht werden, die auf hohe Arzneimittel- und Metabolitenspiegel hinweisen könnten (siehe Klinische Pharmakologie Warnungen Und Dosierung und Verwaltung ).

Nierenbehinderung

Es gibt nur begrenzte Informationen über die Pharmakokinetik von Bupropion bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung. Ein Vergleich zwischen normalen Probanden und Patienten mit Nierenversagen im Endstadium zeigte, dass die CMAX- und AUC-Werte der Eltern in den beiden Gruppen vergleichbar waren, während der Hydroxybupropion- und Threohydrobupropion-Metaboliten bei Patienten mit Nierenversagen einen 2,3- und 2,8-fachen Anstieg hatte. Bupropion wird in der Leber ausgiebig metabolisiert zu aktiven Metaboliten, die weiter metabolisiert und anschließend von den Nieren ausgeschieden werden. BUPEPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten erweiterte Freisetzung) sollte bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung mit Vorsicht verwendet werden, und eine verringerte Häufigkeit und/oder Dosis sollte als Bupropion angesehen werden, und die Metaboliten von Bupropion können bei solchen Patienten in größerem Maße als üblich ansammeln. Der Patient sollte genau auf mögliche Nebenwirkungen überwacht werden, die auf hohe Arzneimittel- oder Metabolitenspiegel hinweisen könnten.

Labortests

Es werden keine spezifischen Labortests empfohlen.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Lebensdauerkarzinogenitätsstudien wurden bei Ratten und Mäusen mit Dosen von bis zu 300 bzw. 150 mg/kg/Tag durchgeführt. Diese Dosen betragen ungefähr 7 bzw. 2 -mal die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) mg/m². In der Rattenstudie gab es einen Anstieg der nodularen proliferativen Läsionen der Leber bei Dosen von 100 bis 300 mg/kg/Tag (ungefähr 2 bis 7 -mal so hoch wie die MRHD auf mg/m²). Niedrige Dosen wurden nicht getestet. Die Frage, ob solche Läsionen Vorläufer von Neoplasmen der Leber sein können oder nicht, ist derzeit ungelöst. Ähnliche Leberläsionen wurden in der Mausstudie nicht beobachtet, und in beiden Studien wurde keine Erhöhung der malignen Tumoren der Leber und anderer Organe beobachtet.

Bupropion führte in 2 von 5 Stämmen im Bakterien -Mutagenitätstest der Ames -Bakterien und einer Erhöhung der Chromosomaberrationen in 1 von 3 eine positive Reaktion (2- bis 3 -mal -Kontrollmutationsrate) und eine Erhöhung der Chromosomaberrationen vergeblich Zytogenetische Untersuchungen des Rattenknochens. Eine Fruchtbarkeitsstudie an Ratten mit Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag ergab keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft category C

In Studien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, wurden Bupropion oral mit Dosen von bis zu 450 bzw. 150 mg/kg/Tag (ungefähr das 11- und das 7 -fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis [MRHD] auf mg/m²) während des Zeitraums der Organogenese verabreicht. Bei beiden Spezies wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden; Bei Kaninchen wurden jedoch leicht erhöhte Inzidenzen fetaler Fehlbildungen und Skelettvariationen bei der niedrigsten getesteten Dosis (25 mg/kg/Tag ungefähr gleich dem MRHD bei einer mg/m²basis) und größer beobachtet. Verringerte fetale Gewichte wurden bei 50 mg/kg und größer beobachtet. Wenn Ratten in oralen Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag (ungefähr 7 -fache der MRHD auf mg/m²) vor der Paarung und während der gesamten Schwangerschaft und der Laktation keine offensichtlichen nachteiligen Auswirkungen auf die Nachkommenentwicklung verabreicht wurden.

Eine Studie wurde bei schwangeren Frauen durchgeführt. In dieser retrospektiven Studie zur Datenbank für Managed-Care wurde das Risiko angeborener Missbildungen insgesamt und kardiovaskuläre Missbildungen bewertet, die im ersten Trimester im Vergleich zum Risiko dieser Missbildungen nach Exposition gegenüber anderen Antidepressiva im ersten Trimester und im ersten Trimester außerhalb des ersten Trimesters ausgesetzt waren. Diese Studie umfasste 7005 Säuglinge mit Antidepressiva während der Schwangerschaft 1213 von ihnen im ersten Trimester einem Bupropion ausgesetzt waren. Die Studie zeigte kein größeres Risiko für kongeniale Fehlbildungen insgesamt oder kardiovaskuläre Fehlbildungen, insbesondere nach Exposition gegenüber dem ersten Trimester im Vergleich zu einer Exposition gegenüber allen anderen Antidepressiva im ersten Trimester oder einem Bupropion außerhalb des ersten Trimesters. Die Ergebnisse dieser Studie wurden nicht bestätigt. Der Boxion XL ™ sollte nur während der Schwangerschaft verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Arbeit und Entbindung

Die Auswirkung von Boardrepion XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten ausgezogene Freisetzung) auf Arbeit und Entbindung beim Menschen ist unbekannt.

Pflegemütter

Wie viele andere Drogen werden Bupropion und seine Metaboliten in Muttermilch sekretiert. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende unerwünschte Reaktionen bei Säuglingen von BUPRION XL ™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Freisetzungstabletten) sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Krankenpflege eingestellt oder das Medikament unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eingestellt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht festgestellt (siehe WARNUNG BOXED Und Warnungen Klinische Verschlechterung und Selbstmordrisiko ). Anyone considering the use of BUDEPRION XL™ in a child or adolescent must balance the potential risks with the clinical need.

Geriatrische Verwendung

Von den ungefähr 6000 Patienten, die an klinischen Studien mit Bupropion-Tabletten (Depression und Studien zur Raucherentwöhnung) teilnahmen, waren 275 ≥ 65 Jahre alt und 47 ≥ 75 Jahre alt. Zusätzlich nahmen mehrere hundert Patienten 65 und überlagern an klinischen Studien unter Verwendung der sofortigen Release-Formulierung von Bupropion (Depressionsstudien). Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Die gemeldete klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Eine pharmakokinetische Studie mit einer dosierten eindosis zeigte, dass die Disposition von Bupropion und seinen Metaboliten bei älteren Probanden der jüngeren Probanden ähnlich war; Eine andere pharmakokinetische Studie Single und Multiple Dosis hat jedoch darauf hingewiesen, dass ältere Menschen ein erhöhtes Risiko für die Akkumulation von Bupropion und ihren Metaboliten haben (siehe Klinische Pharmakologie ).

Bupropion wird in der Leber ausgiebig zu aktiven Metaboliten metabolisiert, die von den Nieren weiter metabolisiert und ausgeschieden werden. Das Risiko einer toxischen Reaktion auf dieses Medikament kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion höher sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktionspflege haben, sollte bei der Dosisauswahl eingesetzt werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Nierenbehinderung Und Dosierung und Verwaltung ).

Überdosis Information for Budeprion XL

Menschliche Überdosierungserfahrung

Überdosiss of up to 30 g or more von Bupropion have been reported. Seizure was reported in approximately one third of all cases. Other serious reactions reported with overdoses von Bupropion alone included hallucinations loss of consciousness sinus tachycardia Und ECG changes such as conduction disturbances or arrhythmias. Fever muscle rigidity rhabdomyolysis hypotension stupor coma Und respiratory failure have been reported mainly when bupropion was part of multiple drug overdoses.

Obwohl die meisten Patienten ohne Folgen erholt wurden, wurden Todesfälle im Zusammenhang mit Überdosierungen von Bupropion allein bei Patienten berichtet, die große Dosen des Arzneimittels aufnehmen. Bei diesen Patienten wurden mehrere unkontrollierte Anfälle von Bradykardien und Herzstillstand vor dem Tod berichtet.

Überdosierungsmanagement

Stellen Sie eine angemessene Sauerstoffversorgung und Belüftung von Atemwege sicher. Überwachen Sie den Herzrhythmus und die Vitalfunktionen. Die EEG-Überwachung wird auch für die ersten 48 Stunden nach der Investition empfohlen. Es werden auch allgemeine unterstützende und symptomatische Maßnahmen empfohlen. Die Induktion der Erbrechen wird nicht empfohlen. Magenspülung mit einem Orogastr-Röhrchen mit großem Boren mit geeignetem Atemwegsschutz kann bei Bedarf angezeigt werden, wenn sie kurz nach der Aufnahme oder bei symptomatischen Patienten durchgeführt werden.

Aktivkohle sollte verabreicht werden. Es gibt keine Erfahrung mit der Verwendung von erzwungener Diurese -Dialyse -Hämoperfusion oder Austauschtransfusion bei der Behandlung von Bupropion -Überdosierungen. Es sind keine spezifischen Gegenmittel für Bupropion bekannt.

Aufgrund des dosisbedingten Risikos von Anfällen mit BUPRION XL ™ (BUPROPION HYDROCHLORID-TABLETS-TABLETS) sollten nach Verdacht auf Überdosierung berücksichtigt werden. Basierend auf Studien an Tieren wird empfohlen, dass Anfälle mit intravenöser Benzodiazepinverabreichung und anderen unterstützenden Maßnahmen behandelt werden.

Bei der Behandlung von Überdosierung die Möglichkeit einer multiplen Arzneimittelbeteiligung berücksichtigen. Der Arzt sollte in Betracht ziehen, ein Poison Control Center zu kontaktieren, um zusätzliche Informationen zur Behandlung einer Überdosis zu erhalten. Telefonnummern für zertifizierte Giftkontrollzentren sind in der aufgeführt Referenz der Ärzte (PDR).

Kontraindikationen for Budeprion XL

BUCHPRION XL ™ (BUPROPION HYDROCHLORID-TABLETUNGS-TABLETS) ist bei Patienten mit einer Anfallsstörung kontraindiziert.

BOUMPRION XL ™ ist bei Patienten, die mit Zyban®- oder Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten-Tabletten-Wellbutrin® oder Bupropion-Hydrochlorid-Installationsförderungsformulierung behandelt wurden, kontraindiziert.

BUPEPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten erweiterte Freisetzung) ist bei Patienten mit einer aktuellen oder vorherigen Diagnose von Bulimie oder Anorexia nervosa kontraindiziert, da bei Patienten, die bei Bulimie mit der unmittelbaren Veröffentlichungsformulierung von Bupropion behandelt wurden, eine höhere Inzidenz von Anfällen festgestellt wurden.

BUPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten ausgegebene Freisetzung) ist bei Patienten kontraindiziert, die sich abrupt von Alkohol oder Beruhigungsmitteln (einschließlich Benzodiazepinen) unterziehen.

Die gleichzeitige Verabreichung von BUPRION XL ™ (BUPROPION HYDROCHLORID-TABLETUNGEN) und eines Monoaminoxidase-Inhibitors (MAO) ist kontraindiziert. Mindestens 14 Tage sollten zwischen der Absetzung eines MAO-Inhibitors und der Initiierung der Behandlung mit BUPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten ausgedehnt) verweist.

BUCHPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten erweiterte Freisetzung) ist bei Patienten kontraindiziert, die eine allergische Reaktion auf Bupropion oder die anderen Inhaltsstoffe, aus denen sich BUKEPRION XL ™ (Bupropion Hydrochlorid-Tabletten) ausmachen, gezeigt haben.

Klinische Pharmakologie for Budeprion XL

Pharmakodynamik

Bupropion ist ein relativ schwacher Inhibitor der neuronalen Aufnahme von Noradrenalin und Dopamin und hemmt keine Monoaminoxidase oder die Wiederaufnahme von Serotonin. Während der Wirkungsmechanismus von Bupropion wie bei anderen Antidepressiva nicht bekannt ist, wird davon ausgegangen, dass diese Wirkung durch noradrenerge und/oder dopaminerge Mechanismen vermittelt wird.

Pharmakokinetik

Bupropion ist eine racemische Mischung. Die pharmakologische Aktivität und Pharmakokinetik der einzelnen Enantiomere wurden nicht untersucht. Die mittlere Eliminations-Halbwertszeit (± SD) von Bupropion nach chronischer Dosierung beträgt 21 (± 9) Stunden und innerhalb von 8 Tagen werden die Plasmakonzentrationen des stationären Plasmas erreicht.

In einer Studie, in der die 14-tägige Dosierung mit Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten (XL) 300 mg einmal täglich zur sofortigen Rettungsformulierung von Bupropion bei 100 mg täglich täglich nachgewiesen wurde Erythrydrobupropion). Zusätzlich wurde in einer Studie, in der die 14-tägige Dosierung mit Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten (XL) 300 mg bis zur nachhaltigen Rettungsformulierung von Bupropion bei 150 mg 2-mal täglicher Äquivalenz nachgewiesen wurde, für die Spitzenplasmakonzentration und die Fläche unter der Kurve für Bupropion und die 3 Metabolite nachgewiesen.

Absorption

Nach der oralen Verabreichung von ANGRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten erweiterte Freisetzung) bis hin zu gesunden Freiwilligen war der Zeitpunkt der Spitzenplasmakonzentrationen für Bupropion ungefähr 5 Stunden und die Nahrung beeinflusste weder den CMAX noch die CMAX oder AUC von Bupropion.

Verteilung

In vitro Tests zeigen, dass Bupropion 84% an menschliche Plasmaproteine ​​in Konzentrationen von bis zu 200 mcg/ml gebunden ist. Das Ausmaß der Proteinbindung des Hydroxybupropion -Metaboliten ähnelt dem für Bupropion, während das Ausmaß der Proteinbindung des Threohydrobupropion -Metaboliten etwa die Hälfte ist, die mit Bupropion beobachtet wird.

Stoffwechsel

Bupropion wird beim Menschen ausführlich metabolisiert. Es wurde gezeigt, dass drei Metaboliten aktiv sind: Hydroxybupropion, das durch Hydroxylierung der gebildet wird tert -Butylgruppe von Bupropion und Amino-Alkohol-Isomeren Threohydrobupropion und Erythrydrobupropion, die durch Reduktion der Carbonylgruppe gebildet werden. In vitro Die Ergebnisse legen nahe, dass Cytochrom p450iib6 (CYP2B6) das Haupt -Isoenzym ist, das an der Bildung von Hydroxybupropion beteiligt ist, während Cytochrom p450 Isoenzyme nicht an der Bildung von Threohydrobupropion beteiligt ist. Die Oxidation der Bupropion-Seitenkette führt zur Bildung eines Glycin-Konjugats von Meta-Llorbenzoesäure, der dann als Haupt Harnmetaboliten ausgeschieden wird. Die Wirksamkeit und Toxizität der Metaboliten in Bezug auf Bupropion wurde nicht vollständig charakterisiert. In einem Antidepressivum -Screening -Test bei Mäusen wurde jedoch nachgewiesen, dass Hydroxybupropion ein halb so stark wie Bupropion ist, während Threohydrobupropion und Erythrydrobupropion 5 -fache weniger wirksam sind als Bupropion. Dies kann von klinischer Bedeutung sein, da die Plasmakonzentrationen der Metaboliten so hoch oder höher sind als die von Bupropion.

Da Bupropion ausgiebig metabolisiert ist, besteht das Potenzial für Arzneimittel-Drogen-Wechselwirkungen, insbesondere bei denjenigen Mittel, die vom Cytochrom P450IIB6 (CYP2B6) -Isoenzym metabolisiert werden. Obwohl Bupropion durch Cytochrom p450iid6 (CYP2D6) nicht metabolisiert wird VORSICHTSMASSNAHMEN: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).

Bei Menschen treten die Peak-Plasmakonzentrationen von Hydroxybupropion ungefähr 7 Stunden nach der Verabreichung von BUPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Extended-Release-Tabletten) auf. Nach der Verabreichung von BUPRION XL ™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) sind die Peak-Plasmakonzentrationen von Hydroxybupropion im stationären Zustand ungefähr das 7-fache des Spitzengrades des Elternmedikaments. Die Eliminierungs-Halbwertszeit von Hydroxybupropion beträgt ungefähr 20 (± 5) Stunden und das AUC im stationären Zustand etwa das 13-fache des Bupropions. Die Zeiten zu Spitzenkonzentrationen für die Metaboliten Erythrydrobupropion und Threohydrobupropion ähneln der des Hydroxybupropion -Metaboliten. Ihre Eliminierungs-Halbwertszeiten dauern jedoch länger bei 33 (± 10) bzw. 37 (± 13) Stunden und stationären Aucs sind das 1,4 bzw. 7-mal so hoch wie das von Bupropion.

Bupropion und seine Metaboliten zeigen nach chronischer Verabreichung von 300 bis 450 mg/Tag eine lineare Kinetik.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung von 200 mg von ¹⁴ C-Bupropion beim Menschen 87% und 10% der radioaktiven Dosis wurden im Urin und im Kot gewonnen. Der Anteil der oralen Dosis von Bupropion, die unverändert ausgeschieden wurde, betrug jedoch nur 0,5% ein Befund, was dem umfangreichen Stoffwechsel von Bupropion übereinstimmt.

Bevölkerungsuntergruppen

Faktoren oder Erkrankungen, die die Stoffwechselkapazität verändern (z. B. Lebererkrankung, die Herzinsuffizienz [CHF] Alter begleitende Medikamente usw.) oder die Eliminierung kann den Grad und das Ausmaß der Akkumulation der aktiven Metaboliten von Bupropion beeinflussen. Die Eliminierung der Hauptmetaboliten von Bupropion kann durch eine verringerte Nieren- oder Leberfunktion beeinflusst werden, da sie mäßig polare Verbindungen sind und wahrscheinlich vor der Urinausscheidung einen weiteren Metabolismus oder Konjugation in der Leber durchlaufen.

Hepatisch

Die Wirkung einer Leberbeeinträchtigung auf die Pharmakokinetik von Bupropion wurde in 2 Einzeldosis-Studien bei Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung und einer bei Patienten mit leichter bis schwerer Zirrhose charakterisiert. Die erste Studie zeigte, dass die Halbwertszeit von Hydroxybupropion bei 8 Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung signifikant länger war als bei 8 gesunden Freiwilligen (32 ± 14 Stunden gegenüber 21 ± 5 Stunden). Obwohl nicht statistisch signifikant, waren die AUCs für Bupropion und Hydroxybupropion bei Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung variabler und tendenziell höher (um 53% bis 57%). Die Unterschiede in der Halbwertszeit für Bupropion und die anderen Metaboliten in den beiden Patientengruppen waren minimal.

Die zweite Studie zeigte keine statistisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Bupropion und seinen aktiven Metaboliten bei 9 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose im Vergleich zu 8 gesunden Freiwilligen. In einigen der pharmakokinetischen Parameter für Bupropion (AUC CMAX und TMAX) und seinen aktiven Metaboliten (T½) bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose wurde jedoch mehr Variabilität beobachtet. Darüber hinaus waren bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose der Bupropion Cmax und AUC erheblich erhöht (mittlerer Unterschied: um ungefähr 70% bzw. 3 -fach) bzw. mehr variabler im Vergleich zu Werten bei gesunden Freiwilligen; Die mittlere Bupropion-Halbwertszeit war ebenfalls länger (29 Stunden bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose gegenüber 19 Stunden bei gesunden Probanden). Für das Metabolithydroxybupropion war der mittlere Cmax um ungefähr 69% niedriger. Für die kombinierten Amino-Alkohol-Isomere Threohydrobupropion und Erythrydrobupropion waren der mittlere Cmax ungefähr 31% niedriger. Der mittlere AUC stieg für Hydroxybupropion um etwa 1½ -fache und für Threo/Erythrydrobupropion um etwa 2½fach. Der mittlere Tmax wurde 19 Stunden später für Hydroxybupropion und 31 Stunden später für Threo/Erythrydrobupropion beobachtet. Die mittleren Halbwertszeiten für Hydroxybupropion und Threo/Erythrydrobupropion waren bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose im Vergleich zu gesunden Freiwilligen um 5 bzw. 2-fache erhöht (siehe Warnungen VORSICHTSMASSNAHMEN Und Dosierung und Verwaltung ).

Nieren

Es gibt nur begrenzte Informationen über die Pharmakokinetik von Bupropion bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung. Ein Vergleich zwischen normalen Probanden und Patienten mit Nierenversagen im Endstadium zeigte, dass die CMAX- und AUC-Werte der Eltern in den beiden Gruppen vergleichbar waren, während der Hydroxybupropion- und Threohydrobupropion-Metaboliten bei Patienten mit Nierenversagen einen 2,3- und 2,8-fachen Anstieg hatte. Die Beseitigung der Hauptmetaboliten von Bupropion kann durch beeinträchtigte Nierenfunktion reduziert werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Nierenbehinderung ).

Linksventrikuläre Dysfunktion

Während einer chronischen Dosierungsstudie mit Bupropion bei 14 depressiven Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion (Vorgeschichte von CHF oder einem vergrößerten Herz auf Röntgen) wurde im Vergleich zu gesunden Freiwilligen keine offensichtliche Wirkung auf die Pharmakokinetik von Bupropion oder seinen Metaboliten aufgedeckt.

Alter

Die Auswirkungen des Alters auf die Pharmakokinetik von Bupropion und seinen Metaboliten wurden nicht vollständig charakterisiert, aber eine Untersuchung von stationären Bupropion-Konzentrationen aus mehreren Depressionseffizienzstudien, an denen Patienten beteiligt waren, die in einem Bereich von 300 bis 750 mg/Tag in einem dreifachen Zeitplan der Tageszeitung (18 bis 83 Jahre) und Plasma-Konzentration von BUPROPION unterzogen wurden. Eine pharmakokinetische Studie mit einem dosierten zeigte, dass die Disposition von Bupropion und seinen Metaboliten bei älteren Probanden der jüngeren Probanden ähnlich war. Diese Daten deuten darauf hin, dass es keinen herausragenden Effekt des Alters auf die Bupropion -Konzentration gibt. Eine andere pharmakokinetische Studie Single und Multiple Dosis hat jedoch darauf hingewiesen, dass ältere Menschen ein erhöhtes Risiko für die Akkumulation von Bupropion und ihren Metaboliten haben (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Geriatrische Verwendung ).

Geschlecht

Eine eindosis-Studie mit 12 gesunden männlichen und 12 gesunden weiblichen Freiwilligen ergab keine geschlechtsbedingten Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern von Bupropion.

Raucher

Die Auswirkungen des Zigarettenrauchens auf die Pharmakokinetik von Bupropion wurden bei 34 gesunden männlichen und weiblichen Freiwilligen untersucht. 17 waren chronische Zigarettenraucher und 17 waren Nichtraucher. Nach oraler Verabreichung einer einzelnen 150 mg Dosis Bupropion gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Cmax-Halbwertszeit-Tmax-AUC oder der Clearance von Bupropion oder seinen aktiven Metaboliten zwischen Rauchern und Nichtrauchern.

Klinische Studien

Major Depressive Störung

Die Wirksamkeit von Bupropion als Behandlung bei einer schweren depressiven Störung wurde mit der Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung in zwei 4-wöchigen placebokontrollierten Studien bei erwachsenen stationären Patienten und in einer 6-wöchigen placebokontrollierten Studie bei Erwachsenen bei erwachsenen Amtpatienten eingerichtet. In der ersten Studie wurden die Patienten in einem 3-mal-täglichen Zeitplan in einem Bupropion-Dosisbereich von 300 bis 600 mg/Tag der Formulierung der sofortigen Freisetzung titriert. 78% der Patienten erhielten maximale Dosen von 450 mg/Tag oder weniger. Diese Studie zeigte die Wirksamkeit von Bupropion auf die Gesamtbewertung der Hamilton Depression Bewertungsskala (HDRS) Der depressive Stimmungsartikel (Punkt 1) aus dieser Skala und der Schweregrad der klinischen Global Impressions (CGI). Eine zweite Studie umfasste 2 feste Dosen der Formulierung der sofortigen Freisetzung von Bupropion (300 und 450 mg/Tag) und Placebo. Diese Studie zeigte die Wirksamkeit von Bupropion, jedoch nur in der Dosis von 450 mg/Tag der Formulierung der sofortigen Freisetzung; Die Ergebnisse waren positiv für den HDRS-Gesamtwert und den CGI-Schweregrad-Score, jedoch nicht für HDRS-Punkt 1. In der dritten Studie erhielt ambulante Patienten 300 mg/Tag der sofortigen Release-Formulierung von Bupropion. Diese Studie zeigte die Wirksamkeit von Bupropion auf das HDRS-Gesamtwert HDRS-Punkt 1 Die Bewertungsskala der Montgomery-Asberg Depression Der CGI-Schweregrad und der CGI-Verbesserungswert.

In einer längerfristigen Studie wurden ambulante Patienten die DSM-IV-Kriterien für eine rezidivierende Art von Depressive erfüllt, die während einer 8-wöchigen offenen Studie über Bupropion (150 mg zweimal täglich der Formulierung der nachhaltigen Veröffentlichung) für bis zu 44 Wochen der Beobachtung der Beobachtung für die Beobachtung für die Beobachtung für eine relatisierte Beobachtung beantwortet wurden. Die Reaktion während der offenen Phase wurde für jede der letzten 3 Wochen als CGI -Verbesserungswert von 1 (sehr verbessert) oder 2 (viel verbessert) definiert. Der Rückfall während der doppelblindeten Phase wurde als das Urteil des Forschers definiert, dass eine medikamentöse Behandlung erforderlich war, um depressive Symptome zu verschlimmern. Patienten, die eine fortgesetzte Einbußenbehandlung erhielten, hatten in den folgenden 44 Wochen signifikant niedrigere Rückfallraten im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten.

Obwohl es keine unabhängigen Studien gibt, die die Antidepressiva-Wirksamkeit von BUPRION XL ™ (Bupropionhydrochlorid-Tabletten-Tabletten) -Stabletten gezeigt haben, haben eine ähnliche Bioverfügbarkeit von BOUMPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten-Tabletten-Tabletten-Tabletten-Stadienformulierungen und -stadienformulierungen der Struktur-Struktur-Formulierung und den strapionierten Stadienformulierungen und den strapionalen Stadienformulierungen und den strapionierten Stadien-Formulationsstadien gezeigt. Es wurde gezeigt, dass Hydrochlorid-Tabletten (Explosion Release Tabletten) 300 mg einmal täglich eine Bioverfügbarkeit aufweist, die dem von 100 mg 3-mal täglich der Formulierung der sofortigen Freisetzung von Bupropion und der von 150 mg 2-mal täglich täglich der Formulierung der nachhaltigen Veröffentlichungen und der METABION in Bezug auf die Peak-Konzentration und -marke von 150 mg in Bezug auf die Konzentration der Peak-Konzentration und die Mäpsen für die Dropolien und Metabionen in Bezug auf die Draxis von Aufenthalt und die Mägen von 150 mg war.

Patientinformationen für ANECRION XL

Verschreibungen oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten den Patienten ihre Familien und ihre Pflegekräfte über die Vorteile und Risiken mit der Behandlung mit ANEMPRION XL ™ (Bupropion Hydrochlorid Extended Release Tablets) informieren und sie in seiner angemessenen Verwendung beraten. Ein Leitfaden für Patientenmedikamente über Antidepressiva-Medikamente Depressionen und andere schwerwiegende psychische Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder Handlungen sowie eine Blätterblatt für Patienteninformationen sind für BUPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten erweiterte Freisetzung) verfügbar. Der Prescriber oder das medizinische Fachmann sollte Patienten ihre Familien und ihre Pflegekräfte anweisen, den Medikamentenhandbuch und die Flugblatt des Patienten zu lesen und sie beim Verständnis des Inhalts zu unterstützen. Die Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikamentenhandbuchs und des Patienteninformationsblatts zu diskutieren und Antworten auf alle Fragen zu erhalten, die sie möglicherweise haben. Medikamente und Patienteninformationsblätter sind auf Anfrage verfügbar.

Die Patienten sollten über die folgenden Probleme beraten und gebeten werden, ihren Prescriber zu alarmieren, wenn diese bei der Einnahme von BUPRION XL ™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) auftreten.

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Klinische Verschlechterung und Selbstmordrisiko

Patienten, die ihre Familien und ihre Pflegepersonen auf die Entstehung von Angstzustörungen in Angriff auf Unabhängigkeit von Angstzuständen in Angriffsziele -Aggressivität Impulsivität Akathisia (psychomotorische Unruhe) Hypomanie Manie andere ungewöhnliche Veränderungen in der Verhaltensnutzung von Depressionen und Selbstmordgedanken vor allem während der Antidpressiva und bei der Dosis, wenn die Dosis angepasst wird, oder bei der Dosis, bei der die Dosis ordnungsgemäß oder nach oben oder in die Down -Aufnahme oder bei der Dosis eingestellt wird, oder bei der Dosis, auf die sich angepasst wird, oder auf der Down -Aufnahme, wachsam sind, sollten sich um wachsam sind. Familien und Pflegepersonen von Patienten sollten empfohlen werden, alltägliche Symptome auf die Entstehung solcher Symptome zu beobachten, da Änderungen möglicherweise abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem Prescriber oder des Gesundheitsberufs des Patienten berichtet werden, insbesondere wenn sie bei Beginn schwerwiegend sind oder nicht Teil der auftretenden Symptome des Patienten waren. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmorddenken und -verhalten verbunden sein und zeigen, dass eine sehr enge Überwachung und möglicherweise Änderungen der Medikamente erforderlich sind.

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass BUPRION XL ™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) denselben Wirkstoff enthält, der in Zyban® oder einer Formulierung von Bupropropion, die als Hilfe für die Behandlung von Raucherentzündungen verwendet wurde, und dass ANGRION XL ™ verwendet wurde (BUPRION-Hydrochlorid-Tabletten), die in der Kombination mit T-Tief-Rochlorid-Tabletten, die in der Kombination mit T-Tief-Rochlorid-Tabletten, nicht in der Kombination mit T-Tief-Fuge-Table-Tabletten verwendet wurden), nicht in der Lage sind. Formulierung von Bupropion oder anderen Medikamenten, die Bupropionhydrochlorid enthalten (wie andere Formulierung von Bupropion und Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung).

Den Patienten sollte mitgeteilt werden, dass Boudepion XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten ausgedehnt) abgesetzt und nicht neu gestartet werden sollte, wenn sie während der Behandlung eine Anfälle erleben.

Den Patienten sollte mitgeteilt werden, dass jedes ZNS-aktives Medikament wie BUPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten erweiterte Freisetzung) ihre Fähigkeit beeinträchtigen kann, Aufgaben auszuführen, die Urteilsvermögen oder motorische und kognitive Fähigkeiten erfordern. Folglich sind sie, bis sie einigermaßen sicher sind, dass sich Madepion XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten ausgedehnt) nicht nachteilig auf ihre Leistung auswirkt, sie sollten keine Automobile oder den Betrieb komplexer gefährlicher Maschinen betreiben.

Den Patienten sollte gesagt werden, dass der übermäßige Gebrauch oder abrupte Absetzen von Alkohol oder Beruhigungsmitteln (einschließlich Benzodiazepinen) die Anfallsschwelle verändern kann. Einige Patienten haben während der Behandlung mit BUPRION XL ™ eine geringere Alkoholtoleranz berichtet. Den Patienten sollte darauf hingewiesen werden, dass der Alkoholkonsum minimiert oder vermieden werden sollte.

Den Patienten sollte empfohlen werden, ihre Ärzte zu informieren, wenn sie eine verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder planen. Die Besorgnis ist gerechtfertigt, da BUPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten ausgedehnt) und andere Medikamente den Stoffwechsel des anderen beeinflussen können.

Patienten sollten empfohlen werden, ihre Ärzte zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Therapie schwanger zu werden.

Den Patienten sollte empfohlen werden, das Ganze von BUPRION XL ™ (Bupropion Hydrochlorid Extended Release Tabletten) zu schlucken, damit die Freisetzungsrate nicht geändert wird. Kauen Sie keine Teilen oder zerquetschen Sie Tabletten.

Den Patienten sollte empfohlen werden, dass sie in ihrem Stuhl möglicherweise etwas bemerken, das wie eine Tablette aussieht. Das ist normal. Die Medikamente in den ANGEPRION XL ™ (Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten erweiterte Freisetzung) ist in einer nicht absorbierbaren Hülle enthalten, die speziell für die langsame Freisetzung von Medikamenten im Körper ausgelegt ist. Wenn dieser Vorgang abgeschlossen ist, wird die leere Hülle aus dem Körper beseitigt.