BYLVAY

Beschreibung für Bylvay

Der Wirkstoff in Bylvay (Odevixibat) -Kapseln und Bylvay (chevixibat) orale Pellets und ileal sogar Säuretransporter (IBAT) -Hemmer ist (2S) -2-{[(2R) -2- (2-{[33-Dibutyl-7- (methylsulfanyl) -11-dioxo-5phenyl-2345-TetraHydro-1h-1λ ⁶ 25-Benzothiadiazepin-8yl] oxy} acetamido) -2- (4hydroxyphenyl) Acetly] Amino} Butansäure, die als Sesquihydrat mit der folgenden chemischen Struktur formuliert wird:

Die molekulare Formel ist c ₃₇ H ₄₈ N ₄ O ₈ S ₂ x 1,5 h ₂ O mit einem Molekulargewicht von 768,0 g/mol (wasserfrei 740,9 g/mol). Odevixibat Sesquihydrat ist ein weißes bis achksames Feststoff. Seine Löslichkeit in wässrigen Lösungen ist pH-abhängig und nimmt mit einem erhöhten pH-Wert zu.

BYLVAY ist für die orale Verabreichung als orale Pellets verfügbar, die Odenvixibat -Sesquihydrat enthält, die 200 mcg oder 600 mcg Odevixibat entsprechen, und als Kapseln, die Odevixibat -Sesquihydrat -Äquivalent zu 400 mcg oder 1200 mcg mit ODevixibatat und den folgenden Excips -Zellschoten und den Hypromellose und den Microcrystallose enthält.

Die Kapselschalen für die oralen Pellets enthalten Hypomellose -Titandioxid und gelbes Eisenoxid.

Die Kapselschalen für die Kapseln enthalten Hypomellose rotes Eisenoxid -Titandioxid und gelbes Eisenoxid.

Hydrocod/Aceta 5

Die prägene Tinte enthält ferrosofeneren -oxid/schwarzes Eisenoxid und Schellackglasur.

Verwendet für BYLVAY

Progressive familiäre intrahepatische Cholestase (PFIC)

BYLVAY ist für die Behandlung von Pruritus bei Patienten ab 3 Monaten und älter mit PFIC angezeigt.

Einschränkungen der Nutzung

• BYLVAY ist möglicherweise nicht in einer Untergruppe von PFFIC-Patienten mit spezifischen ABCB11 Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ].

Alagille -Syndrom (ALGs)

BYLVAY ist für die Behandlung von cholestatischen Pruritus bei Patienten ab 12 Monaten mit ALGs angezeigt.

Dosierung für Bylvay

Empfohlene Dosierung für progressive familiäre intrahepatische Cholestase (PFIC) bei Patienten mit 3 Monaten und älter

• Die empfohlene Dosierung von Bylvay beträgt 40 mcg/kg, die einmal täglich morgens mit einer Mahlzeit oral eingenommen wurde. Tabelle 1 unten zeigt die empfohlene einmal tägliche Dosierung nach Körpergewicht.
• Wenn es nach 3 Monaten keine Verbesserung des Pruritus gibt, kann die Dosierung in Schritten von 40 mcg/kg bis zu 120 mcg/kg einmal täglich erhöht werden, um eine tägliche Dosierung von 6 mg/Tag nicht zu überschreiten.
• Die oralen Pellets von Bylvay sind für die Verwendung von Patienten mit einem Gewicht von weniger als 19,5 Kilogramm vorgesehen.
• BYLVAY -Kapseln sind für die Verwendung von Patienten mit einem Gewicht von 19,5 Kilogramm oder mehr vorgesehen.

Tabelle 1. Empfohlene Dosierung für PFIC bei Patienten ab 3 Monaten und älter (40 mcg/kg/Tag)

Empfohlene Dosierung für das Alagille -Syndrom (ALGS) bei Patienten ab 12 Monaten und älter

• Die empfohlene Dosierung von Bylvay beträgt 120 mcg/kg, die einmal täglich morgens mit einer Mahlzeit oral eingenommen wurde. Tabelle 2 unten zeigt die empfohlene einmal tägliche Dosierung nach Körpergewicht.
• Die oralen Pellets von Bylvay sind für die Verwendung von Patienten mit einem Gewicht von weniger als 19,5 Kilogramm vorgesehen.
• Referenz -ID: 5553596
• BYLVAY -Kapseln sind für die Verwendung von Patienten mit einem Gewicht von 19,5 Kilogramm oder mehr vorgesehen.

Tabelle 2. Empfohlene Dosierung für ALGs bei Patienten ab 12 Monaten und älter (120 mcg/kg/Tag)

Dosierungsänderung zur Behandlung von Nebenwirkungen

Verträglichkeit für das Alagille -Syndrom (ALGS)

Die Dosisreduktion auf 40 mcg/kg/Tag (Tabelle 1) kann berücksichtigt werden, wenn Probleme mit Verträglichkeiten ohne andere Ursachen auftreten. Sobald die Tolerierbarkeitsprobleme stabilisieren, steigern Sie sich auf 120 mcg/kg/Tag.

Leberteststörungen

Legen Sie das Basismuster der Variabilität von Lebertests vor dem Start von BYLVAY fest, damit potenzielle Anzeichen einer Leberverletzung identifiziert werden können. Überwachen Sie Lebertests (z. B. Alt [Alaninaminotransferase] AST [Aspartataminotransferase] TB [Gesamtbilirubin] DB [Direct Bilirubin] und internationales normalisiertes Verhältnis [INR]) während der Behandlung mit BYLVAY. Interrupt BYLVAY Wenn neue Anomalien des Lebertests auftreten oder Symptome im Einklang mit klinischer Hepatitis sind [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Sobald der Leber -Test -Anomalien entweder zu den Basiswerten zurückgekehrt ist oder zu einem neuen Basiswert stabilisiert wird Empfohlene Dosierung für progressive familiäre intrahepatische Cholestase (PFIC) bei Patienten im Alter von 3 Monaten und älter empfohlene Dosierung für das Alagille -Syndrom (ALGS) bei Patienten ab 12 Monaten und älter ]. Consider discontinuing BYLVAY permanently if Leberteststörungen recur.

BYLVAY dauerhaft abschließen, wenn ein Patient ein Ereignis der Leberdekompensation erlebt (z.

Vorbereitung und Verwaltungsanweisungen

• Bei Patienten, die Gallensäurebindungsharze einnehmen, dauern die Harze Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].
• Kapseln nicht zerquetschen oder kauen.

Orale Pellets

• Mischen Sie den Inhalt der Schale, die orale Pellets enthält, in weiche Nahrung oder eine Flüssigkeit (wie unten beschrieben).
• Die geleelten Muscheln wegwerfen. Lassen Sie Ihr Kind nicht die ungeöffneten Muscheln schlucken, die die oralen Pellets enthalten.

Verabreichungsanweisungen für Patienten, die weiche Lebensmittel schlucken können

1. BYLVAY mit dem ersten Morgenmehl verabreichen.
2. Legen Sie in einer Schüssel eine kleine Menge (bis zu 2 Esslöffel [30 ml]) weicher Lebensmittel (Apfelsauce -Haferflockenbanane oder Karottenpüree -Schokolade oder Reispudding). Halten Sie das weiche Essen bei oder kühler als Raumtemperatur.
3. Öffnen Sie die Hülle mit oralen Pellets und leeren Sie den Inhalt in die Schüssel mit weichem Lebensmittel. Tippen Sie vorsichtig auf die orale Pelletschale, um sicherzustellen, dass alle Inhalte verteilt wurden.
4. Wenn die Dosis mehr als eine Hülle oraler Pellets erfordert, wiederholen Sie Schritt 3.
5. Mischen Sie vorsichtig, bis sie gut verteilt sind, und verabreichen Sie die gesamte Dosis sofort.
6. Folgen Sie der Dosis mit der Muttermilch-Kindesformel oder einer anderen altersgerechten Flüssigkeit.
7. Speichern Sie die Mischung nicht für die zukünftige Verwendung.
8. Für Patienten, die nicht in der Lage sind, weiche Lebensmittel zu schlucken, sehen Sie die folgenden Anweisungen.

Verabreichungsanweisungen mit Flüssigkeiten (unter Verwendung einer oralen Dosierungsspritze)

1. BYLVAY mit dem ersten Morgenmehl verabreichen.
2. Öffnen Sie die Schale, die orale Pellets enthält, und leeren Sie den Inhalt in eine kleine Mischbecher. Tippen Sie vorsichtig auf die Hülle mit oralen Pellets, um sicherzustellen, dass alle Inhalte in den Mischbecher geleert wurden.
3. Wenn die Dosis mehr als eine Schale oraler Pellets erfordert, wiederholen Sie Schritt 2.
4. Fügen Sie 1 Teelöffel (5 ml) einer altersgerechten Flüssigkeit hinzu (z. B. Muttermilch-Säuglingsformel oder Wasser).
5. Lassen Sie die Pellets ungefähr 5 Minuten in der Flüssigkeit sitzen, um eine vollständige Benetzungserinnerung zu ermöglichen: Die oralen Pellets lösen sich nicht in der Flüssigkeit auf.
6. Nach 5 Minuten die Spitze der oralen Spritze vollständig in den Mischbecher geben. Ziehen Sie den Kolben der Spritze langsam nach oben, um die Flüssigkeit/Pellet -Mischung in die Spritze zurückzuziehen. Drücken Sie den Kolben vorsichtig erneut nach unten, um die Flüssigkeit/Pellet -Mischung wieder in den Mischbecher auszuschließen. Tun Sie dies 2 bis 3 Mal, um eine vollständige Mischung der Pellets in die Flüssigkeit zu gewährleisten.
7. Ziehen Sie den gesamten Inhalt in die mündliche Spritze zurück, indem Sie den Kolben am Ende der Spritze ziehen.
8. Legen Sie die Spitze der Spritze in die Vorderseite des Mundes des Patienten zwischen der Zunge und der Seite des Mundes und schieben Sie den Kolben vorsichtig nach unten, um die Flüssigkeits-/Pellet -Mischung zwischen der Zunge Ihres Kindes und der Seite des Mundes zu spritzen. Spritzen Sie keine Flüssig-/Pellet -Mischung im Hals des Kindes, da dies zu Knebeln oder Ersticken führen kann.
9. Verwalten Sie nicht über eine Flasche oder einen Trinkbecher, da die oralen Pellets die Öffnung nicht durchlaufen. Die oralen Pellets lösen sich nicht in Flüssigkeit auf.
10. Folgen Sie der Dosis mit der Muttermilch-Kindesformel oder einer anderen altersgerechten Flüssigkeit.
11. Wenn ein Pellet/Flüssigmisch in der Mischbecher bleibt, wiederholen Sie Schritt 7 und Schritt 8, bis die gesamte Dosis verabreicht wurde.
12. Überprüfen Sie den Mund des Kindes, um sicherzustellen, dass die gesamte Flüssigkeit/Pellet -Mischung verschluckt wurde.

Kapseln

Verwaltungsanweisungen

1. Nehmen Sie den Morgen mit einer Mahlzeit ein.
2. Schlucken Sie die Kapsel Ganze mit einem Glas Wasser.
3. Alternativ können für Patienten, die die Kapseln nicht schlucken können, die gesamten Bylvay-Kapseln geöffnet und bestreut und mit einer kleinen Menge weicher Lebensmittel gemischt oder mit einer altersgerechten Flüssigkeit gemischt. Befolgen Sie die obigen Anweisungen für orale Pellets, um eine solche Mischung vorzubereiten und zu verabreichen.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Orale Pellets

• 200 mcg : Kapsel mit Elfenbein undurchsichtiger Kappe und weißer undurchsichtiger Körper; Gedruckter A200 (schwarze Tinte).
• 600 mcg : Kapsel mit Elfenbein undurchsichtiger Kappe und Körper; Gedruckter A600 (schwarze Tinte).

Kapseln

• 400 mcg : Kapsel mit mittlerer orange undurchsichtiger Kappe und weißem undurchsichtigem Körper; Gedruckter A400 (schwarze Tinte).
• 1200 mcg : Kapsel mit mittlerer orange undurchsichtiger Kappe und Körper; Gedruckter A1200 (schwarze Tinte).

Orale Pellets

200 mcg Orale Pellets : geliefert als Größe 0 Kapsel mit öfelerbisch undurchsichtiger Kappe und weißer undurchsichtiger Körper; Gedruckter A200 (schwarze Tinte). In Flaschen von 30 mit kindresistenter Schließung geliefert ( NDC 15054-3301-1).

600 mcg Orale Pellets : geliefert als Größe 0 Kapsel mit Elfenbein undurchsichtiger Kappe und Körper; Gedruckter A600 (schwarze Tinte). In Flaschen von 30 mit kindresistenter Schließung geliefert ( NDC 15054-3303-1).

Kapseln

400 mcg Capsule : geliefert als Kapsel der Größe 3 mit mittlerer orange undurchsichtiger Kappe und weißem undurchsichtigem Körper; Gedruckter A400 (schwarze Tinte). In Flaschen von 30 mit kindresistenter Schließung geliefert ( NDC 15054-3302-1).

1200 mcg Capsule: geliefert als Kapsel der Größe 3 mit mittlerer orange und undurchsichtiger Kappe und Körper; Gedruckter A1200 (schwarze Tinte). In Flaschen von 30 mit kindresistenter Schließung geliefert ( NDC 15054-3304-1).

Lagerung und Handhabung

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Exkursionen zwischen 15 ° C und 30 ° C (zwischen 59 ° F und 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Hergestellt für: Ipsen Biopharmaceuticals Inc. One Main Street Cambridge MA 02142. Überarbeitet: März 2025

Nebenwirkungen für Bylvay

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden in anderen Abschnitten des Etiketts ausführlicher erörtert:

• Hepatotoxizität [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Durchfall [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Fettlöslicher Vitaminmangel [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

PFIC Klinische Studien

Studie 1 ist eine randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte 24-Wochen-Studie mit zwei Dosis von Bylvay (40 mcg/kg und 120 mcg/kg), die einmal täglich verabreicht werden [siehe Klinische Studien ]. Sixty-two patients were rUndomized (1:1:1) to receive one of the following:

• Bylvay 40 mcg/kg/Tag (n = 23)
• Bylvay 120 mcg/kg/Tag (n = 19) oder
• Placebo (n = 20).

Tabelle 3 fasst die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen zusammen, die bei ≥ 2% und bei Patienten, die in Studie mit BYLVAY behandelt wurden, und bei einer in Versuch 1 beobachteten häufigen Nebenwirkungen, die in Versuch 1 beobachtet wurden, mit einem Durchfall-Leber-Test-Anomalien-Mangel.

Tabelle ab 3. Häufige Nebenwirkungen ^a Aus einer klinischen Studie von BYLVAY bei Patienten mit progressiver familiärer intrahepatischer Cholestase (Studie 1)

Die Studie 2 ist eine 72-wöchige Open-Label-Ein-Arm-Studie bei PFIC-Typ 1 2 und 3 Patienten. Das Alter der eingeschriebenen Patienten lag zwischen 4 Monaten und 26 Jahren. Bylvay 120 mcg/kg/Tag wurde einmal täglich verabreicht. Insgesamt 116 PFIC-Patienten wurden aufgenommen, von denen 56 Patienten aus Studie 1 überschritten wurden. Zusätzlich zu Patienten wurden aus Studie 1 und zusätzliche 60 Patienten in Versuch 2 aufgenommen. Die Behandlung von Behandlungsemotten waren ähnlich wie in Studie 1 beobachteten. In Versuch 1 wurden in Studie 1%ige. (3%) verlängerte Prothrombinzeit (2%) und Varizemorrhage -Stoma -Blutungen Hämatochezie und Rektalblutung (Rektalblutung ( <1% each). The most common reason for BYLVAY treatment interruption was Leberteststörungen (increases in ALT AST direct Und total bilirubin).

Von den 33 Patienten, die Bylvay in Studie 2 fünf unterzogen wurden oder für die Lebertransplantation überwiesen wurden und ein Patient eine chirurgische Gallenablenkung (SBD) unterzogen wurde. Es gab insgesamt 19 Patienten, die in Studie 2 einer chirurgischen Intervention unterzogen wurden, mit einem Patienten mit einer SBD, gefolgt von 15 Patienten mit Lebertransplantationen, die sich allein einer Lebertransplantation unterzogen hatten, und drei Patienten, die sich allein SBD unterzogen hatten.

ALGS Klinische Studien

Studie 3 ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte 24-Wochen-Studie über ein einzelnes Dosis von Bylvay (120 mcg/kg), der einmal täglich verabreicht wird [siehe Klinische Studien ]. Fifty-two patients were rUndomized (2:1) to receive one of the following:

• BYLVAY 120 mcg/kg/Tag (n = 35) or
• Placebo (n = 17).

Tabelle 4 fasst die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen bei Patienten mit ALGs zusammen, die in ≥ 5% und bei Patienten, die in Studie 3 mit BYLVAY behandelt wurden, mit einer Geschwindigkeit von mehr als Placebo gemeldet. Keine Patienten haben die Studienbehandlung aufgrund einer Nebenreaktion abgesetzt. Die häufigsten in Versuch 3 beobachteten Nebenwirkungen waren Durchfallbauchschmerzen Hämatom Und decreased weight.

Tabelle 4. Häufige Nebenwirkungen ^a Aus einer klinischen Studie von Bylvay bei Patienten mit Alagille -Syndrom (Studie 3)

Die Studie 4 ist eine 72-wöchige Open-Label-Erweiterungsstudie bei 49 pädiatrischen Patienten mit Algs im Alter von 1 bis 15 Jahren. Bylvay 120 mcg/kg/Tag wurde einmal täglich verabreicht. Die in Versuch 3 beobachteten nachteiligen Reaktionen mit Behandlungen waren der häufigste Grund für die Unterbrechung der BYLVAY-Behandlung waren gastrointestinale Erkrankungen einschließlich Durchfall und Bauchschmerzen.

Hepatotoxizität

Die BYLVAY -Behandlung ist mit einem Potential für DILI verbunden.

In den PFIC- und ALGS-Studien traten Behandlungssteigerungen von Lebertests oder Verschlechterung von Lebertests auf. Von den sechs Patienten, bei denen Dili zwei erlebte, wurde eine Lebertransplantation unterzogen.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von BYLVAY nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Magen -Darm -Störungen: gastrointestinale Blutung der Blutung

Untersuchungen : Gamma-Glutamyltransferase erhöhte das Hämoglobin ab

Störungen des Nervensystems : Extraaxiales Blutung (subdurale Blutung)

Atemstillstand und Mediastinalstörungen : Epistaxis

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Bylvay

Gallensäurebindungsharze

Mindestens 4 Stunden vor oder 4 Stunden nach der Verabreichung von Bylvay Gallensäurebindungsharze (z. B. Cholestyramin Colesevelam oder Colestipol) verabreichen [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Bile acid binding resins may bind odevixibat in the gut which may reduce BYLVAY efficacy.

Können Sie Pepcid und Tums nehmen?

Warnungen für Bylvay

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Bylvay

Hepatoxizität

Die BYLVAY-Behandlung ist mit einem Potenzial für medikamenteninduzierte Leberverletzung (DILI) verbunden.

In den PFIC- und ALGS-Studien traten Behandlungssteigerungen von Lebertests oder Verschlechterung von Lebertests auf. Von den sechs Patienten, bei denen Dili zwei erlebte, wurde eine Lebertransplantation unterzogen.

Erhalten Sie Basisleber -Tests, da einige ALGs und PFIC -Patienten zu Studienbeginn abnormale Lebertests aufweisen. Überwachen Sie die Patienten in den ersten 6 bis 8 Monaten nach Beginn der Therapie häufig und wie danach klinisch während der Behandlung mit BYLVAY angegeben. Überwachung auf Erhöhung der Lebertests für die Entwicklung von nachteiligen Reaktionen im Zusammenhang mit Leber und auf physikalische Anzeichen einer Leberdekompensation. Wenn Lebertestanomalien oder Anzeichen einer klinischen Hepatitis in Abwesenheit anderer Ursachen auftreten, berücksichtigen Sie eine Dosisreduktion oder die Unterbrechung der Behandlung.

Dauerhaft einstellen Bylvay, wenn ein Patient Folgendes erlebt:

• anhaltende oder wiederkehrende Leberteststörungen oder
• Nach Anzeichen und Symptomen im Einklang mit klinischer Hepatitis oder
• Ein Leberdekompensationsereignis.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bylvay wurde bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose nicht festgestellt. Überwachen Sie Patienten mit kompensierter Zirrhose oder portaler Hypertonie häufiger und stellen Sie BYLVAY ab, wenn eine Leberdekompensation auftritt. Ibat -Inhibitoren einschließlich BYLVAY sind bei Patienten mit vorherigen oder aktiven Leberdekompensationsereignissen kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ].

Durchfall

In Studie 1 wurde bei PFFIC-Patienten bei 2 (10%) mit Placebo-behandelten Patienten 9 (39%) mit BYLVAY-behandelten 40 mcg/kg/Tag-Patienten und 4 (21%) mit BYLVAY-behandelten 120 mcg/kg/Tag-Patienten berichtet. Die Unterbrechung der Behandlung aufgrund von Durchfall trat bei 2 Patienten mit 3 Ereignissen während der Behandlung mit BYLVAY 120 mcg/kg/Tag auf. Die Unterbrechung der Behandlungen aufgrund von Durchfall lag zwischen 3 und 7 Tagen [siehe Nebenwirkungen ]. One patient treated with BYLVAY 120 mcg/kg/Tag withdrew from Trial 1 due to persistent Durchfall.

In Studie 3 Durchfall bei ALGS-Patienten wurde bei 1 mit Placebo behandelten Patienten (6%) und bei 10 (29%) von BYLVAY-behandelten Patienten berichtet [siehe Nebenwirkungen ]. No patients interrupted or permanently discontinued BYLVAY due to Durchfall.

Wenn Durchfall auf Dehydration überwacht wird und unverzüglich behandelt werden. Interrupt BYLVAY -Dosierung Wenn ein Patient einen anhaltenden Durchfall erlebt. Starten Sie Bylvay bei 40 mcg/kg/Tag, wenn Durchfall auflöst, und erhöhen Sie die Dosis gegebenenfalls als toleriert. Wenn Durchfall anhält und keine alternative Ätiologie identifiziert wird, stoP BYLVAY -Behandlung.

Fettlöslicher Vitaminmangel

BYLVAY kann die Absorption von fettlöslichen Vitaminen (FSV) nachteilig beeinflussen. FSV umfasst Vitamin A D E und K (gemessen unter Verwendung von INR -Spiegeln). PFIC- und ALGS -Patienten können zu Studienbeginn einen FSV -Mangel aufweisen und werden häufig mit FSV ergänzt.

In Studie 1 bei PFIC-Patienten wurde bei 1 (5%) mit Placebo-behandelten Patienten mit Placebo-behandelten Patienten und 3 (16%) mit BYLVAY-behandelten 120 mcg/kg/Tag Patienten einen neuen Beginn oder eine Verschlechterung des vorhandenen FSV-Mangels gemeldet. Keiner der mit Bylvay -Dosierung 40 mcg/kg/Tag behandelten Patienten hatte einen neuen Beginn oder eine Verschlechterung des vorhandenen FSV -Mangels.

In Studie 3 bei ALGS-Patienten wurde bei 3 (NULL,6%) mit Placebo behandelten Patienten mit Placebo-behandelten Patienten 3 (NULL,6%) und 3 (NULL,6%) mit BYLVAY-behandelten Patienten neu oder verschlechtert Nebenwirkungen ].

Erhalten Sie Serum -FSV -Werte zu Studienbeginn und überwachen Sie während der Behandlung zusammen mit klinischen Manifestationen des FSV -Mangels. Wenn ein FSV -Mangel mit FSV eingesetzt wird. Wenn ein FSV -Mangel trotz einer angemessenen FSV -Supplementierung bestehen oder sich verschlechtert, berücksichtigen Sie dauerhafte Absetzen von BYLVAY in Abhängigkeit vom Nutzen und dem Risikobilanz.

Wenn Komplikationen des FSV -Mangels auftreten, sollten Sie die BYLVAY -Behandlung unterbrechen und neu bewerten, um eine angemessene Ergänzung mit FSV sicherzustellen. Erwägen Sie, Bylvay neu zu starten, sobald der Patient klinisch stabil ist.

Blutung

Unterbrechung der Behandlung mit BYLVAY, wenn Blutungen auftreten. Optimieren Sie die Behandlung des FSV -Mangels und in Betracht, Bylvay neu zu starten, sobald der Patient klinisch stabil ist.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Anweisungen zur Verwendung ).

Verwaltungsanweisungen

Patienten oder ihre Pflegekräfte (en) beraten

• Nehmen Sie morgens Bylvay mit einer Mahlzeit. Schlucken Sie die 200 MCG- oder 600 MCG -Kapsel (en) nicht mit oralen Pellets ganz ab. Diese sollen geöffnet werden und der Inhalt in weiche Nahrung oder Flüssigkeiten vermischt [siehe Dosierung und Verwaltung ].
• Befolgen Sie die Anweisungen der schrittweisen Verabreichung [siehe Dosierung und Verwaltung ] für orale Pellets und Kapseln für Patienten, die die Kapseln nicht in der Lage nicht schlucken können.
• Nehmen Sie Bylvay mindestens 4 Stunden vor oder 4 Stunden nach der Einnahme eines Gallensäure -Bindungsharzes (z. B. Cholestyramin Colesevelam oder Colestipol) [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Hepatotoxizität

Raten Sie den Patienten oder deren Pflegekraft, dass Lebertests vor dem Start von Bylvay und regelmäßig während der BYLVAY -Therapie durchgeführt werden sollten. Informieren Sie die Patienten oder ihre Pflegekraft über das potenzielle Risiko einer Hepatotoxizität und müssen sich für Leberverletzungen überwachen. Weisen Sie die Patienten oder ihre Pflegekraft an, ihren Gesundheitsdienstleister sofort Anzeichen oder Symptome einer schweren Leberverletzung zu melden [siehe Dosierung und Verwaltung Und Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Durchfall

Beraten Sie Patienten oder ihre Pflegekraft, ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie einen neuen Beginn oder eine Verschlechterung von Durchfall erleben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Fettlöslicher Vitamin (FSV) -Mangel

Beraten Sie Patienten oder ihre Pflegekraft, dass INR (für Vitamin K) und Serumspiegel von Vitaminen A D e vor Beginn und regelmäßig während der Behandlung erhalten werden, um einen FSV -Mangel zu bewerten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Inform patients or their caregiver(s) that they may bleed more easily or may bleed longer. Advise patients or their caregiver(s) to call their healthcare provider for any signs or symptoms of bleeding.

Schwangerschaft

Raten Sie den Patienten oder ihrer Pflegekraft, dass es eine Schwangerschaftssicherheitsstudie gibt, in der Daten bei Frauen erfasst werden, die während der Schwangerschaft Bylvay einnehmen. Schwangere Frauen, die Bylvay oder ihren Gesundheitsdienstleistern ausgesetzt sind Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

In 2-Jahres-Karzinogenitätsstudien war Ochevixibat bei Ratten oder Mäusen bei oralen Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag nicht tumorigen. Die systemische Exposition gegenüber ODevixibat (AUC) bei der maximalen Dosis, die bei Ratten und Mäusen untersucht wurde, betrug ungefähr 231 bzw. das 459 -fache der maximal empfohlenen Dosis.

Mutagenese

Odevixibat war negativ in der in vitro Bakterielle Reverse -Mutation (AMES) Assay die in vitro Maus -Lymphomzell -Genmutationstest und der vergeblich Ratten -Mikronukleus -Test.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Ohovixibat hatte keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder Fortpflanzungsfunktion bei männlichen und weiblichen Ratten bei oralen Dosen von bis zu 1000 mg/kg/Tag.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es gibt keine menschlichen Daten über die Verwendung von Bylvay bei schwangeren Personen, um ein drogenassoziiertes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehlern oder nachteilige Entwicklungsergebnisse zu ermitteln. Basierend auf Ergebnissen aus Tierproduktionsstudien kann BYLVAY zu Herzfehlbildungen führen, wenn ein Fötus während der Schwangerschaft freigelegt wird. Bei schwangeren Kaninchen, die oral mit Odevixibat während der Organogenese behandelt wurden, traten bei allen Dosen ein erhöhtes Inzidenz von Fehlbildungen in fetalen Herzensgefäßen und anderen Gefäßstellen auf; Die mütterliche systemische Exposition bei der niedrigsten Dosis betrug das 2,1 -fache der maximal empfohlenen Dosis (siehe Daten ). The estimated background risk of major birth defects Und miscarriage for the indicated population is unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects Und miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% Und 15 to 20% respectively.

Es gibt eine Schwangerschaftssicherheitsstudie, die die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Bylvay ausgesetzt sind. Schwangere Frauen, die Bylvay oder ihren Gesundheitsdienstleistern ausgesetzt sind, sollten die Exposition von Bylvay unter der Telefonnummer 1-855-463-5127 melden.

Daten

Tierdaten

In einer Embryo-Fetal-Entwicklungsstudie erhielten schwangere Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese orale Dosen von 10 30 oder 100 mg/kg/Tag. Fetuses from all maternal groups treated with odevixibat showed an increase in cardiovascular malformations which included 5-chambered heart small ventricle large atrium ventricular septum defect misshapen aortic valve dilated aortic arch right sided and retroesophageal aortic arch fusion of aortic arch and pulmonary trunk ductus arteriosus atresia and absence of subclavian artery. Diese Fehlbildungen traten beim 2,1-fachen der maximal empfohlenen Dosis und höher auf der Basis von AUC (Fläche unter der Plasma-Konzentrationszeitkurve) auf. Es wurde gezeigt, dass Odevixibat die Plazenta bei schwangeren Ratten überquert.

Nach oraler Verabreichung von 100 300 oder 1000 mg/kg/Tag bei schwangeren Ratten während der Organogenese wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die embryo-fetale Entwicklung beobachtet. Eine Erhöhung der Skelettvariationen (verzögerte/unvollständige Ossifikation und dicke Rippen) wurde bei 1000 mg/kg/Tag beobachtet. Die systemische mütterliche systemische Exposition gegenüber Odenevixibat bei der maximalen getesteten Dosis betrug 272 -mal die auf AUC empfohlene Dosis.

In einer Studie vor und postnataler Entwicklung, in der weibliche Ratten während der Organogenese durch Laktation oral behandelt wurden, wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung beobachtet. Die mütterliche AUC für Odevixibat bei 1000 mg/kg/Tag betrug das 434 -fache der maximal empfohlenen Dosis basierend auf AUC.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

ODEVIXIBAT hat eine geringe Absorption nach oraler Verabreichung und das Stillen wird nicht zu einer Exposition des Kindes zu Bylvay in den empfohlenen Dosen führen [siehe Klinische Pharmakologie ]. There are no data on the presence of odevixibat in human milk the effects on the breastfed infant or the effects on milk production. BYLVAY may reduce absorption of fat-soluble vitamins [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Monitor FSV levels Und increase FSV intake if FSV deficiency is observed during lactation. The developmental Und health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for BYLVAY Und any potential adverse effects on the breastfed child from BYLVAY or from the underlying maternal condition.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von BYLVAY wurde bei pädiatrischen Patienten 3 Monate bis 17 Jahre zur Behandlung von Pruritus in PFIC festgelegt. Die Verwendung von BYLVAY in dieser Altersgruppe wird durch Beweise aus einer randomisierten, doppelblind-placebokontrollierten Studie gestützt Nebenwirkungen Und Klinische Studien ].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von BYLVAY zur Behandlung von Pruritus bei PFIC bei pädiatrischen Patienten unter 3 Monaten wurde nicht festgestellt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von BYLVAY wurde bei pädiatrischen Patienten von 12 Monaten bis 17 Jahren zur Behandlung von Pruritus in ALGs eingerichtet. Die Verwendung von BYLVAY in dieser Altersgruppe wird durch Beweise aus einer randomisierten, doppelblind-placebokontrollierten Studie gestützt Nebenwirkungen Und Klinische Studien ].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von BYLVAY zur Behandlung von Pruritus bei Algs bei pädiatrischen Patienten unter 12 Monaten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

PFIC und ALGs sind weitgehend Krankheiten pädiatrischer und junger erwachsener Patienten. Klinische Studien in Bylvay umfassten Patienten nicht ab 65 Jahren und älter.

Hepatische Beeinträchtigung

Patienten mit PFIC und ALGs können eine beeinträchtigte Leberfunktion haben. Die Wirksamkeit und Sicherheit von BYLVAY bei PFIC- und ALGS -Patienten mit klinisch signifikanter portaler Hypertonie und bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose wurden nicht festgestellt [siehe Dosierung und Verwaltung Kontraindikationen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Klinische Studien ].

Überdosierungsinformationen für Bylvay

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für bylvay

Ibat -Inhibitoren einschließlich BYLVAY sind bei Patienten mit vorherigen oder aktiven Leberdekompensationsereignissen (z. B. Varizenblutblutung Ascites -Leberdephalopathie) kontraindiziert [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Klinische Pharmakologie for Bylvay

Wirkungsmechanismus

Odevixibat ist ein reversibler Inhibitor des Ileal Gallensäuretransporters (IBAT). Es verringert die Reabsorption von Gallensäuren (hauptsächlich der Salzformen) aus dem terminalen Ileum.

Pruritus ist ein häufiges Symptom bei Patienten mit PFIC und ALGs; Die Pathophysiologie von Pruritus bei Patienten mit PFIC ist nicht vollständig verstanden. Obwohl der vollständige Mechanismus, durch den Odevixibat sowohl bei PFIC- als auch bei ALGS -Patienten den Pruritus verbessert Pharmakodynamik ].

Pharmakodynamik

ODEVIXIBAT reduziert Serumgallensäuren bei Patienten mit PFIC und ALGs.

In Studie 1 Eine 24-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die bei 62 Patienten mit einer bestätigten Diagnose von PFIC-Typ 1 oder Typ 2 durchgeführt wurde Klinische Studien ]. Serum sogar acids concentrations were reduced from baseline within 4-8 weeks of odevixibat treatment compared to placebo treatment. The decreased concentrations of serum sogar acids fluctuated over time but generally were maintained during the treatment over 24 weeks. The extent of decrease in serum sogar acids was similar between 40 Und 120 mcg/kg.

Studie 3 ist eine 24-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die bei 52 Patienten mit einer bestätigten Diagnose von ALGs durchgeführt wurde Klinische Studien ]. At baseline serum sogar acids were variable ranging from 93 to 510 mcmol/L. Serum sogar acid concentrations were reduced from baseline as early as Week 4 of odevixibat treatment Und the reduction was generally maintained during treatment over 24 weeks.

Pharmakokinetik

Bei pädiatrischen Patienten mit PFIC 6 Monaten bis 17 Jahren, die einmal täglich 40 mcg/kg oder 120 mcg/kg mit Nahrung erhielten

Bei pädiatrischen Patienten mit ALGs, die einmal täglich 120 mcg/kg mit Lebensmitteln erhielten, lagen die messbaren Odevixibat -Konzentrationen zwischen 0,05 und 3,4 ng/ml.

Nach einer einzelnen und wiederholten oralen Verabreichung von Odenvixibat von 0,1 bis 3 mg bei gesunden Erwachsenen -Plasmakonzentrationen von Odenevixibat lagen größtenteils unter der Grenze der Quantifizierung (NULL,05 ng/ml); Daher konnten die AUC- und Peak -Plasmakonzentration (CMAX) nicht berechnet werden.

Nach einer einzigen Verabreichung von ODevixibat 7,2 mg bei gesunden Erwachsenen betrug der mittlere (%CV) Cmax und AUC0-24H 0,47 ng/ml (NULL,8) bzw. 2,19 ng · h/ml (NULL,2). Nach einmal täglicher Dosierung wurde keine Ansammlung von Odenvixibat beobachtet.

Absorption

Ohovixibat ist nach oraler Verabreichung minimal absorbiert. Nach einer einzigen Verabreichung von ODevixibat 7,2 mg bei gesunden Erwachsenen wird zwischen 1 und 5 Stunden gegründet.

Apfelmus bestreuen

Als Ochevixibat 9,6 mg nach dem Streusen der Pellets auf Apfelmus von 39% bzw. 35% in CMAX und AUC0-24H verabreicht wurde und die verzögerte Median-TMAX von 3 Stunden bis 4,5 Stunden im Vergleich zur Verabreichung von Gesamtkapsel (acht 1200 MCG-Kapseln) unter ausgefällten Bedingungen beobachtet wurde. Die Auswirkung des Streuens auf weiche Lebensmittel auf die systemische Exposition ist klinisch nicht signifikant [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Wirkung von Nahrung

Die gleichzeitige Verabreichung eines fettreichen Mahlzeit (800-1000 Kalorien mit ungefähr 50% des gesamten Kaloriengehalts des Fettes) mit einer einzigen Dosis von Odevixibat von 9,6 mg verzögerte den Median von 3 Stunden auf 4,5 Stunden und führte zu Abnahmen von 72% und 62% bei CMAX und AUC0-24H im Vergleich zu Verabreichungen bei der Vergleich zu, die bei gesunden Erwachsenen im Vergleich zu Verabreichungen bei gesunden Erwachsenen im Vergleich zu den gesunden Hörern im Vergleich zu den gesenkten Erkrankungen bei gesunden Störungen bei gesunden Störungen führten. Die Auswirkung von Lebensmitteln auf die Veränderungen systemischer Expositionen gegenüber Odevixibat ist klinisch nicht signifikant [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Verteilung

Die Bindung des menschlichen Plasmaproteins von Odenvixibat ist größer als 99% in vitro .

Beseitigung

Nach einer einzelnen oralen Dosis von 7,2 mg Odenvixibat bei gesunden Erwachsenen betrug die mittlere Halbwertszeit (T1/2) 2,36 Stunden.

Stoffwechsel

In vitro Ohovixibat wurde durch Mono-Hydroxylierung metabolisiert.

Ausscheidung

Nach einer einzelnen radioaktiv markierten Odevixibat 3 mg orale Dosis bei gesunden Erwachsenen wurden 82,9% der Dosis in Kot (97% unverändert) und weniger als 0,002% im Urin gewonnen.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Auswirkung anderer Medikamente auf Odevixibat

Odevixibat ist ein Substrat von P-Glykoprotein (P-GP), jedoch kein Substrat von Brustkrebsresistenzprotein (BCRP).

Die gleichzeitige Verabreichung von Itraconazol (einem starken P-GP-Inhibitor) mit einer einzelnen Dosis von BYLVAY erhöhte 7,2 mg AUC0-24H um 66% und Cmax um 52%, was nicht zu erwarten ist, dass sie einen klinisch signifikanten Effekt haben.

Auswirkung von Odevixibat auf andere Medikamente

In in vitro Studien Odevixibat waren weder ein Inhibitor der CYP -Isoformen 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 oder 2D6 noch ein Induktor der CYP -Isoformen 1A2 2B6 oder 3A4.

Die gleichzeitige Verwendung von BYLVAY 7,2 mg einmal täglich für 4 Tage mit oralem Midazolam (ein CYP3A4-Substrat) bei gesunden Erwachsenen verringerte die AUC0-24H von Midazolam und 1-OH-Midazolam um 29% bzw. 13%, was nicht zu erwarten ist, dass sie eine klinisch relevante Wirkung haben.

In in vitro Untersuchungen Ohovixibat hemmten die Transporter P-GP nicht; BCRP; Organischer Anionentransporter Polypeptid 1B1 und 1B3 (OATP1B1 und OATP1B3); organischer Anionentransporter (Oat) 1 Oat3; organischer Kationentransporter 2 (Okt2) Multidrug- und Toxin -Extrusionstransporter 1 und 2K (Mate1 und Mate2K).

Pharmakogenomik

PFIC ist eine heterogene Erkrankung, die durch homozygote oder zusammengesetzte heterozygote Varianten mit unterschiedlichen PFIC -Subtypen in der Allgemeinbevölkerung verursacht wird. PFFIC2 ist das häufigste Subtyp für 37-90% der PFIC-Patienten. PFFIC1 wird durch Varianten im Aminophospholipid -Flippase (ATP8B1) -Gen verursacht, das das familiäre intrahepatische Cholestase 1 (FIC1) -Protein codiert, während PFFIC2 aus Varianten im ABCB11 -Gen, das das Bile -Salz -Exportpumpen (BSEP) -Protein codiert (BSEP) -Protein, resultiert. PFFIC2 -Patienten werden basierend auf ihren spezifischen Varianten weiter in BSEP -Untergruppen eingeteilt. Die BSEP-1-Untergruppe umfasst Patienten mit mindestens einem P.D482G (c.1445a> g) oder P.E297G (c.890a> g) BSEP-2 umfasst Patienten mit mindestens einem Missense-Variante, der andere Missense-Variante als P.D482G oder P.E297G (Nicht-BSEP-1) und BSEP-3-Patienten umfasst, die eine Variante enthalten, die zu einer Kodierung von Nicht-F-1-Proteinen und -Protilen sind. In der klinischen Studie 1 wurden keine BSEP-3-Patienten untersucht (NCT03566238). Die Prävalenz von BSEP-1 BSEP-2- und BSEP-3-Untergruppen beträgt ungefähr 27,3% 51,5% bzw. 21,2% auf Daten eines globalen Konsortiums, das die natürliche Vorgeschichte eines schweren BSEP-Mangels charakterisiert.

Klinische Studien

PFIC

Die Wirksamkeit von Bylvay wurde in Studie 1 (NCT03566238) eine randomisierte, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie bewertet. Die Studie 1 wurde bei 62 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren mit einer bestätigten molekularen Diagnose von PFIC -Typ 1 oder Typ 2 und Vorhandensein von Pruritus zu Studienbeginn durchgeführt. Patienten mit Varianten im ABCB11-Gen, die nicht-funktionsfähig oder vollständiges Fehlen des Proteins der Gallensalzexportpumpe (BSEP) vorhersagen, die frühere Ereignisse der Leberdekompensation erlebten, die eine andere gleichbleibende Lebererkrankung hatten, deren INR größer als 1,4, deren Alt oder Gesamtbilruubin mehr als 10-mal-Grenze von 1,4 lag (Uln), hatten einen Normalwert.

Die Patienten wurden randomisiert auf Placebo (n = 20) 40 mcg/kg (n = 23) oder 120 mcg/kg (n = 19). Das Studienmedikament wurde morgens einmal täglich mit einer Mahlzeit verabreicht. Bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 19,5 kg oder Patienten, die das gesamte Kapselstudienmedikament nicht schlucken konnten, wurde auf weiche Nahrung bestreut und dann oral verabreicht.

Das mittlere Alter (Bereich) der Patienten in Studie 1 betrug 3,2 (NULL,5 bis 15,9) Jahre; 3 Patienten waren älter als 12 Jahre. Von den 62 Patienten waren 50% männlich und 84% weiß; 27% hatten PFIC -Typ 1 und 73% hatten PFIC -Typ 2.Der mittlerer (Standardfehler [SE]) Kratzerbewertung in den 2 Wochen vor dem Ausgangswert betrug 2,9 (NULL,08). Baseline -Mittelwert (SE) EGFR betrug 164 (NULL,6) ml/min/1,73 m ² . Baseline Median (Bereich) Alt AST und Gesamtbilirubin betrugen 65 (16-798) U/L 83,5 (32-405) U/L bzw. 2,2 (NULL,2-18,6) mg/dl.

In Trial 1 a total of 13 patients discontinued from trial prematurely either due to no improvement in pruritus (n=11) or due to adverse reactions (n=2); 5/20 (25%) patients discontinued from the placebo arm Und 8/42 (19%) patients discontinued from the BYLVAY arms. A total of 11 of the 13 patients rolled over to Trial 2 to receive BYLVAY 120 mcg/kg/Tag. One patient treated with BYLVAY 120 mcg/kg/Tag withdrew from the trial due to a treatment-emergent adverse reaction of Durchfall [see Nebenwirkungen ].

Angesichts des jungen Alters der Patienten wurde ein einzelner Beobachter-Ergebnis (Offro) einbezogen, um den Schweregrad der Patienten zu messen, wie sie zweimal täglich von ihrer Pflegekraft beobachtet wurde (einmal am Morgen und einmal am Abend). Der Schweregrad des Kratzens wurde auf einer ordinalen Reaktionskala von 5-Punkte bewertet, wobei die Punktzahlen von 0 (kein Kratzer) bis 4 (schlechtestes Kratzer) reichten. Die Patienten wurden in Versuch 1 eingeschlossen, wenn ihr durchschnittlicher Kratzerwert in den 2 Wochen vor dem Ausgangswert größer oder gleich 2 (mittelschweres Kratzer) war.

Tabelle 5 zeigt die Ergebnisse des Vergleichs zwischen BYLVAY und Placebo zum Mittelwert des Patientenanteils der Offro-Bewertungen über den 24-wöchigen Behandlungszeitraum, der als 0 (kein Kratzer) oder 1 (ein wenig Kratzer) bewertet wurde. Patienten, die mit BYLVAY behandelt wurden, zeigten eine stärkere Verbesserung des Pruritus im Vergleich zu Placebo. Abbildung 1 zeigt den Mittelwert der schlimmsten wöchentlichen durchschnittlichen Kratzerwerte der Patienten in jeder Behandlungsgruppe für jeden Monat, in dem der wöchentliche Durchschnitt die schlechteste Punktzahl von jedem Tag (Morgen- oder Abend Score) verwendete.

Tabelle 5: Wirksamkeitsergebnisse über den 24-wöchigen Behandlungszeitraum bei Patienten mit PFIC-Typ 1 oder 2 in Studie 1

Abbildung 1: Mittelwert* der schlechtesten wöchentlichen durchschnittlichen Kratzergebnisse für jeden Monat in Versuch 1

*Abbildung 1 zeigt die geringsten Quadrate Mittelwerte Basierend auf einem gemischten Modell Repeated Measure (MMRM) -Analyse, das die Basisbewertung der Behandlungsgruppe Zeit (in Monaten) behandelt Baseline-Interaktionsbehandlung durch Zeit und Stratifikationsfaktoren (d. H. PFIC-Typ und Alterskategorie). Fehlende Daten wurden zur Verwendung von Placebo-Referenz-Multiple Imputation berücksichtigt

Algs

Die Wirksamkeit von Bylvay wurde in Studie 3 (NCT04674761) eine randomisierte, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie bewertet. Die Studie 3 wurde bei 52 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 15 Jahren mit einer bestätigten Diagnose von ALGs und dem Vorhandensein von Pruritus zu Studienbeginn durchgeführt. Patienten, die eine dekompensierte Lebererkrankung hatten, die eine andere begleitende Lebererkrankung hatten, deren INR größer als 1,4 war, deren Alt mehr als 10-mal die Obergrenze des Normalen (ULN) bei Screening war, dessen Gesamtbilirubin bei Screening mehr als 15-mal mehr als 15-fache war, war bei einem Screening oder der eine Lebertransplantation aus dem Versuch ausgeschlossen war.

Die Patienten wurden randomisiert auf Placebo (n = 17) oder 120 mcg/kg (n = 35). Das Studienmedikament wurde morgens einmal täglich mit einer Mahlzeit verabreicht. Bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 19,5 kg oder Patienten, die das gesamte Kapselstudienmedikament nicht schlucken konnten, wurde auf weiche Nahrung bestreut und dann oral verabreicht.

Das mittlere Alter (Bereich) der Patienten in Studie 3 betrug in der BYLVAY -Gruppe 6,1 (NULL,7 bis 15,5) Jahre und 4,2 (NULL,5 bis 14,3) Jahre in der Placebo -Gruppe; 5 Patienten waren älter als 12 Jahre. Von den 52 Patienten waren 52% männlich und 83% weiß; 92% der Patienten hatten die JAG1 -Mutation und 8% die Notch2 -Mutation. Der mittlere (Standardabweichung [SD]) Kratzerbewertung in den 2 Wochen vor dem Ausgangswert betrug 2,9 (NULL,6). Baseline -Mittelwert (SD) EGFR betrug 159 (NULL,4) ml/min/1,73 m ² . Baseline Median (Bereich) Alt AST und Gesamtbilirubin betrugen 152 (39-403) U/L 135 (57-427) U/L und 2,0 (NULL,4-11,4) mg/dl.

Angesichts des jungen Alters der Patienten wurde ein einzelner Beobachter-Ergebnis (Observer gemeldetes Ergebnis) verwendet, um den Schweregrad der Patienten zu messen, wie sie zweimal täglich (einmal am Morgen und einmal am Abend) beobachtet wurde. Der Schweregrad des Kratzens wurde auf einer ordinalen Reaktionskala von 5-Punkte bewertet, wobei die Punktzahlen von 0 (kein Kratzer) bis 4 (schlechtestes Kratzer) reichten. Die Patienten wurden in Versuch 3 eingeschlossen, wenn der durchschnittliche Kratzerwert in den 14 Tagen vor dem Ausgangswert größer oder gleich 2 (mittelskratzen) war.

In Tabelle 6 sind die Ergebnisse des Vergleichs zwischen BYLVAY und Placebo auf der Änderung von der Ausgangsgrenze im durchschnittlichen Kratzerwert auf der Grundlage der Offro -Bewertungen bis zum 6. Wochen (Wochen 21 bis 24) dargestellt. Der durchschnittliche Kratzerwert für jeden Patienten für jeden Monat nach dem Baseline wurde berechnet durch: (Schritt 1) ​​Durchschnitt der Morgenzahlen und die Mittelung der Abendwerte innerhalb einer Woche; (Schritt 2) Mittel- und Abendswöchentliche im Durchschnitt, um eine einzelne wöchentliche Punktzahl zu erzielen; und schließlich (Schritt 3) im Durchschnitt die 4 wöchentlichen Ergebnisse innerhalb des Monats. Der durchschnittliche Basis -Kratzerwert für jeden Patienten wurde berechnet, indem die in Schritt 2 in den 2 Wochen vor der Randomisierung und Beginn der verblindeten Behandlung erhaltenen wöchentlichen Bewertungen gemittelt wurden. Patienten, die mit BYLVAY behandelt wurden, zeigten eine stärkere Verbesserung des Pruritus im Vergleich zu Placebo. Abbildung 2 zeigt das Mittelwert (95% -Konfidenzintervall) der durchschnittlichen Kratzerwerte der Patienten in jeder Behandlungsgruppe für jeden Monat.

Tabelle 6: Wirksamkeit führt bei Patienten mit ALGs in Studie 3

Was ist Nitrofurantoin Mono/Mac

Abbildung 2: Mittelwert* der durchschnittlichen Kratzergebnisse für jeden Monat in Versuch 3

*Abbildung 2 zeigt Mittelwerte für Basislinien und die Mittelwerte für die kleinsten Quadrate für Monat 1 bis 6 Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate basieren auf einem gemischten Modell mit einem gemischten Modell (MMRM) -Analyse (Mixed Model Repeated Measure), das die durchschnittliche Kratzerbewertung aus dem Basis -Basis -Altersstratifizierung (MMRM) (MMRM) -Analyse (MMRM) -Analyse basiert (MMRM) <10 ≥10 years) baseline direct bilirubin treatment group time (in months) Und treatment-by-time interaction.

Patienteninformationen für BYLVAY

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Abschnitt.