Karnitorinjektion

Nur für den intravenösen Gebrauch nur .

Beschreibung für die Karnitorinjektion

Karnitor ^® (Levocarnitin) ist ein Trägermolekül beim Transport von langkettiger Transport Fettsäuren über die innere Mitochondrienmembran.

Der chemische Name von Levocarnitin ist 3-Carboxy-2 ( R ) -Hydroxy-nn-trimethyl-1-propanaminium inneres Salz. Levocarnitin ist ein weißes kristallines hygroskopisches Pulver. Es ist leicht löslich in Wasser heißer Alkohol und in Aceton unlöslich. Die spezifische Rotation von Levocarnitin liegt zwischen -29 ° und -32 °. Seine chemische Struktur ist:

Empirische Formel : C ₇ H ₁₅ NEIN ₃
Molekulargewicht : 161.20

Karnitor ^® (Levocarnitin) Injektion ist eine sterile wässrige Lösung, die 1 g Levocarnitin pro 5 ml Fläschchen enthält. Der pH wird mit Salzsäure oder Natriumhydroxid auf 6,0 - 6,5 eingestellt.

Verwendung für Karnitorinjektion

Für die akute und chronische Behandlung von Patienten mit einem angeborenen Stoffwechselfehler, der zu einem sekundären Carnitinmangel führt.

Zur Prävention und Behandlung des Karnitinsmangels bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die sich dialyse unterziehen.

Dosierung für die Karnitorinjektion

Karnitor ^® Die Injektion wird intravenös verabreicht.

Stoffwechselstörungen

Die empfohlene Dosis beträgt 50 mg/kg als langsame 2-3-minütige Bolusinjektion oder durch Infusion. Bei Patienten mit schwerer Stoffwechselkrise wird häufig eine Ladendosis angegeben, gefolgt von einer äquivalenten Dosis in den folgenden 24 Stunden. Es sollte Q3H oder Q4H verabreicht werden und nie weniger als Q6H durch Infusion oder durch intravenöse Injektion. Es wird empfohlen, dass alle nachfolgenden täglichen Dosen im Bereich von 50 mg/kg liegen oder wie eine Therapie erforderlich sein kann. Die höchste verabreichte Dosis betrug 300 mg/kg.

Es wird empfohlen, vor Beginn dieser parenteralen Therapie eine Plasma -Carnitin -Konzentration zu erhalten. Die wöchentliche und monatliche Überwachung wird ebenfalls empfohlen. Diese Überwachung sollte Blutchemie -Vitalfunktionen der Plasma -Carnitinkonzentration (die freie Carnitinkonzentration Plasma sollte zwischen 35 und 60 μmol/l) und im gesamten klinischen Zustand liegen.

ESRD -Patienten auf Hämodialyse

Die empfohlene Startdosis beträgt 10 bis 20 mg/kg trockenes Körpergewicht als langsame 2-3-minütige Bolusinjektion in die venöse Rückkehrlinie nach jeder Dialysesitzung. Die Initiierung der Therapie kann durch Trough (Pre-Dialyse) -Plasma-Levocarnitin-Konzentrationen unter dem Normalwert (40-50 μmol/l) ausgelöst werden. Die Dosisanpassungen sollten durch die Levocarnitinkonzentrationen (Pre-Dialyse) von TROUGE geleitet werden, und die Dosisanpassungen nach unten (z. B. bis 5 mg/kg nach der Dialyse) können bereits in der dritten oder vierten Therapiewoche vorgenommen werden.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Kompatibilität und Stabilität

Karnitor ^® Die Injektion ist kompatibel und stabil, wenn sie in parenteralen Lösungen von Natriumchlorid 0,9% oder in Konzentrationen von 250 mg/500 ml (NULL,5 mg/ml) bis 4200 mg/500 ml (NULL,0 mg/ml) und bei Raumtemperatur (25 ° C) für bis zu 24 Stunden in PVC -Plastikbeutel in Konzentrationen von 250 mg (NULL,5 mg/ml) gemischt sind.

Wie geliefert

Karnitor ^® (Levocarnitin) Injektion ist in 1 g pro 5 ml einzelne Dosisfläschchen erhältlich 5 Fläschchen pro Karton ( NDC 54482-147-01). Karnitor ^® (Levocarnitin) Injektion 5 mL vial is distributed by Leadiant Biosciences Inc.

Lagern Sie Fläschchen bei kontrollierter Raumtemperatur (25 ° C). Siehe USP. Der nicht verwendete Teil eines geöffneten Fläschchens verwerfen, da die Formulierung kein Konservierungsmittel enthält.

Hergestellt von: Leadiant Biosciences. Überarbeitet: APR 2018.

Nebenwirkungen für die Karnitorinjektion

Klinische Studien Erfahrung

Es wurden vorübergehende Übelkeit und Erbrechen beobachtet. Weniger häufige Nebenwirkungen sind Körpergeruchs Übelkeit und Gastritis. Eine Inzidenz für diese Reaktionen ist aufgrund der verwirrenden Auswirkungen der zugrunde liegenden Pathologie schwer zu schätzen.

In der folgenden Tabelle werden die unerwünschten Ereignisse aufgeführt, die in zwei doppelblinden placebokontrollierten Studien bei Patienten mit chronischer Hämodialyse berichtet wurden. Ereignisse, die bei ≥ 5% auftreten, werden ohne Rücksicht auf die Kausalität angegeben.

Unerwünschte Ereignisse mit einer Häufigkeit von ≥ 5% unabhängig von der Kausalität nach Körpersystem

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden gemeldet:

Neurologische Reaktionen

Es wurde berichtet, dass Anfälle bei Patienten mit oder ohne bereits bestehende Anfallaktivität auftreten, die entweder orales oder intravenöses Levocarnitin erhalten. Bei Patienten mit bereits bestehender Anfallsaktivität wurde über Anfallsfrequenz und/oder Schweregrad erhöht.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Anaphylaxie Laryngealödem und Bronchospasmus (siehe Warnungen ).

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für die Karnitorinjektion

Es wurden Berichte über die Zunahme der INR mit dem Einsatz von Warfarin beobachtet. Es wird empfohlen, die INR -Spiegel bei Patienten mit Warfarin -Therapie nach Beginn der Behandlung mit Levocarnitin oder nach Dosisanpassungen zu überwachen.

Warnungen vor Karnitorinjektion

Überempfindlichkeitsreaktionen

Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie Laryngealödem und Bronchospasmus, wurden nach einem Karnitor berichtet ^® Verabreichung hauptsächlich bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die sich einer Dialyse unterziehen. Einige Reaktionen traten innerhalb von Minuten nach der intravenösen Verabreichung des Karneitors auf ^® .

Wenn eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auftritt ^® Behandlung und initiieren Sie eine angemessene medizinische Behandlung. Berücksichtigen Sie die Risiken und Vorteile des erneuten Verabschiedskarnitors ^® für einzelne Patienten nach einer schweren Reaktion. Wenn die Entscheidung getroffen wird, die Produktmonitor-Patienten für ein Wiederauftreten von Anzeichen und Symptomen einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion erneut zu beobachten.

Vorsichtsmaßnahmen für die Injektion von Karnitor

Allgemein

Die Sicherheit und Wirksamkeit von oralem Levocarnitin wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht bewertet. Die chronische Verabreichung hoher Dosen oraler Levocarnitin bei Patienten mit stark beeinträchtigter Nierenfunktion oder bei ESRD-Patienten bei Dialyse kann zu einer Akkumulation der potenziell toxischen Metaboliten Trimethylamin (TMA) und Trimethylamin-N-Oxid (TMAO) führen, da diese Metaboliten normalerweise im Urin ausgewiesen sind.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Mutagenitätstests wurden in durchgeführt Salmonella Typhimurium saccharomyces cerevisiae Und Schizosaccharomyces pombe Geben Sie an, dass Levocarnitin nicht mutagen ist. Es wurden keine langfristigen Tierstudien durchgeführt, um das krebserzeugende Potential von Levocarnitin zu bewerten.

Schwangerschaft

Fortpflanzungsstudien wurden an Ratten und Kaninchen in Dosen bis zum 3,8 -fachen der menschlichen Dosis auf der Grundlage der Oberfläche durchgeführt und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder einen Schaden für den Fötus aufgrund des Karneitors ergeben ^® . Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen.

Da Studien zur Reproduktion von Tieren nicht immer der menschlichen Reaktion vorhersagen, sollte dieses Medikament nur dann während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn sie eindeutig benötigt werden.

Pflegemütter

Die Levocarnitin -Supplementierung in stillenden Müttern wurde nicht speziell untersucht.

Studien an Milchkühen zeigen, dass die Konzentration von Levocarnitin in Milch nach exogener Verabreichung von Levocarnitin erhöht wird. In stillenden Müttern, die Levocarnitin erhalten, müssen alle Risiken für das Kind einer überschüssigen Carnitinaufnahme gegen die Vorteile der Levocarnitin -Supplementierung für die Mutter abgewogen werden. Berücksichtigung kann zum Absetzen der Krankenpflege oder der Behandlung von Levocarnitin erhoben werden.

Pädiatrische Verwendung

sehen Dosierung und Verwaltung

Überdosierungsinformationen für die Karnitorinjektion

Es gab keine Berichte über Toxizität aus Levocarnitin -Überdosierung. Levocarnitin wird durch Dialyse leicht aus Plasma entfernt. Die intravenöse Ld ₅₀ von Levocarnitin bei Ratten beträgt 5,4 g/kg und die orale LD ₅₀ von Levocarnitin bei Mäusen ist 19,2 g/kg. Große Levocarnitin -Dosen können Durchfall verursachen.

Kontraindikationen für die Karnitorinjektion

Keiner bekannt.

Klinische Pharmakologie for Carnitor Injection

Karnitor ^® (Levocarnitin) ist eine natürlich vorkommende Substanz, die im Säugetier -Energiestoffwechsel erforderlich ist. Es wurde gezeigt, dass er den langkettigen Fettsäureintrieb in zelluläre Mitochondrien erleichtert, wodurch ein Substrat zur Oxidation und die anschließende Energieerzeugung liefert. Fettsäuren werden in allen Geweben mit Ausnahme des Gehirns als Energiesubstrat verwendet. In Skelett- und Herzmuskelfettsäuren sind das Hauptsubstrat für die Energieerzeugung.

Der primäre systemische Carnitinmangel ist durch niedrige Konzentrationen von Levocarnitin in Plasma -RBC und/oder Geweben gekennzeichnet. Es war nicht möglich zu bestimmen, welche Symptome auf Carnitinmangel zurückzuführen sind und welche auf eine zugrunde liegende organische Säure zurückzuführen sind ^® . In der Literatur berichtet, dass Carnitin die Ausscheidung von überschüssigen organischen oder Fettsäuren bei Patienten mit Defekten des Fettsäuremetabolismus und/oder spezifischen organischen Säure fördern kann, die Acylkoa -Estern bioakkumuliert. ^1-6

Sekundärer Carnitinmangel kann eine Folge von angeborenen Fehlern des Stoffwechsels oder iatrogenen Faktoren wie Hämodialyse sein. Karnitor ^® kann die metabolischen Anomalien von Patienten mit angeborenen Fehlern lindern, die zur Akkumulation toxischer organischer Säuren führen. Bedingungen, für die dieser Effekt nachgewiesen wurde, sind: Glutarsäure II -Methyl -Malonsäure -Propionsäure und mittelkettiger Fett -Acylcoa -Dehydrogenase -Mangel. ⁷⁸ Die Autointoxikation tritt bei diesen Patienten aufgrund der Akkumulation von Acylcoa -Verbindungen auf, die den Intermediärstoffwechsel stören. Die anschließende Hydrolyse der Acylcoa-Verbindung zu ihrer freien Säure führt zu einer Azidose, die lebensbedrohlich sein kann. Levocarnitin räumt die Acylcoa -Verbindung durch Bildung von Acylcarnitin, die schnell ausgeschieden wird. Carnitinmangel wird biochemisch als ungewöhnlich niedrige Plasmakonzentrationen von freiem Carnitin von weniger als 20 μmol/l zu einer Woche nach dem Term definiert und kann mit niedrigem Gewebe- und/oder Urinkonzentrationen verbunden sein. Ferner kann dieser Zustand mit einem Plasmakonzentrationsverhältnis von Acylcarnitin/Levocarnitin von mehr als 0,4 oder abnormal erhöhten Acylcarnitin -Konzentrationen im Urin verbunden sein. Bei Frühgeborenen und Neugeborenen wird Sekundärmangel als Plasma-Levocarnitin-Konzentrationen unterhalb der altersbedingten normalen Konzentrationen definiert.

Patienten mit Nierenerkrankungen (ESRD) im Endstadium können auf Erhaltungshämodialyse niedrige Plasma -Carnitin -Konzentrationen und ein erhöhtes Verhältnis von Acylcarnitin/Carnitin aufgrund der verringerten Aufnahme von Fleisch- und Milchprodukten aufweisen, reduzierte die Nierensynthese und dialytische Verluste. Bestimmte klinische Erkrankungen, die bei Hämodialysepatienten wie Kardiomyopathie von Unwohlsein Muskelschwäche und Herzrhythmien mit abnormalem Carnitinstoffwechsel zusammenhängen.

Pharmakokinetische und klinische Studien mit Karnitor ^® haben gezeigt, dass die Verabreichung von Levocarnitin an ESRD -Patienten zur Hämodialyse zu erhöhten Plasmakonzentrationen führt.

Pharmakokinetik

In einer relativen Bioverfügbarkeitsstudie in 15 gesunden männlichen Freiwilligen für männliche männliche Karneitor ^® Es wurde festgestellt ^® Orale Lösung. Nach 4 Tagen der Dosierung mit 6 Tabletten Karnitor ^® 330 mg Gebot. oder 2 g Karnitor ^® Orale Lösung B.I.D. Die maximale Plasmakonzentration (CMAX) betrug etwa 80 μmol/l und die Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (TMAX) trat nach 3,3 Stunden auf.

Die Plasmakonzentrationsprofile von Levocarnitin nach einer langsamen 3 -minütigen intravenösen Bolusdosis von 20 mg/kg Karnitor ^® wurden durch ein Zwei-Kompartiment-Modell beschrieben. Nach einem einzelnen i.v. Die Verabreichung von ungefähr 76% der Levocarnitin-Dosis wurde während des 0-24-Stunden-Intervalls im Urin ausgeschieden. Unter Verwendung von Plasmakonzentrationen, die für endogenes Levocarnitin nicht korrigiert wurden, betrug die mittlere Verteilungshälfte 0,585 Stunden und die mittlere scheinbare endgültige Eliminierungshälfte von 17,4 Stunden.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Levocarnitin aus den beiden oralen Formulierungen des Karnitors ^® Berechnet nach Korrektur für zirkulierende endogene Plasmakonzentrationen von Levocarnitin betrug 15,1 ± 5,3% für Karnitor ^® Tabletten und 15,9 ± 4,9% für Karnitor ^® Orale Lösung.

Gesamtkörper -Clearance von Levocarnitin (Dosis/AUC einschließlich endogener Grundlinienkonzentrationen) war ein Mittelwert von 4,00 l/h.

Levocarnitin war nicht an Plasmaprotein oder Albumin gebunden, wenn es in einer Konzentration oder mit Arten, einschließlich des Menschen, getestet wurde. ⁹

In einer 9-wöchigen Studie 12 ESRD-Patienten, die mindestens 6 Monate lang einer Hämodialyse unterzogen werden ^® 20 mg/kg dreimal pro Woche nach der Dialyse. Vor Beginn des Karneitors ^® Die durchschnittliche Plasma-Levocarnitin-Konzentrationen betrugen ungefähr 20 μmol/l Vordialyse und 6 & mgr; mol/l nach der Dialyse. Die Tabelle fasst die pharmakokinetischen Daten (Mittelwert ± SD μmol/l) nach der ersten Dosis eines Karnitors zusammen ^® Und after 8 Wochen of Karnitor ^® Therapie.

Nach einer Woche Karnitor ^® Therapie (3 Dosen) Alle Patienten hatten Trogkonzentrationen zwischen 54 und 180 μmol/l (normaler 40-50 & mgr; mol/l) und die Konzentrationen blieben im Verlauf der Studie relativ stabil oder erhöht.

In einer ähnlichen Studie an ESRD -Patienten, die ebenfalls 20 mg/kg Karnitor erhalten ^® 3 mal pro Woche nach der Hämodialyse 12- und 24-Wochen-mittleren Prä-Dialyse (Trog) Levocarnitin-Konzentrationen waren 189 (n = 25) bzw. 243 (n = 23) μmol/l.

In einer dosisbereichen Studie an ESRD-Patienten, die sich einer Hämodialyse-Patienten unterzogen ^® 3 mal pro Woche nach Dialyse (n ~ 30 für jede Dosisgruppe). Der mittlere ± SD -Trog -Levocarnitin -Konzentrationen (μmol/l) durch Dosis nach 12 und 24 Wochen Therapie wird in der Tabelle zusammengefasst.

Während die Wirksamkeit des Karneitors ^® Um die Carnitinkonzentrationen bei Patienten mit einer Dialyse -ESRD zu erhöhen, wurde gezeigt, dass die Auswirkungen von ergänzendem Carnitin auf die Anzeichen und Symptome eines Carnitinmangels und auf die klinischen Ergebnisse in dieser Population nicht bestimmt wurden.

Stoffwechsel und Ausscheidung

In einer pharmakokinetischen Studie, in der fünf normale männliche männliche Freiwillige für erwachsene männliche mündliche Dosis von [ ³ H-Methyl]-L-Carnitin nach 15 Tagen einer hohen Carnitin-Ernährung und zusätzlicher Carnitin-Supplement 58 bis 65% der verabreichten radioaktiven Dosis wurde in 5 bis 11 Tagen im Urin und im Kot gewonnen. Maximale Konzentration von [ ³ H-Methyl] -l-Carnitin im Serum trat 2,0 bis 4,5 Stunden nach der Verabreichung von Arzneimitteln auf. Wichtige Metaboliten waren Trimethylamin-N-Oxid hauptsächlich im Urin (8% bis 49% der verabreichten Dosis) und [ ³ H] -γ-aberyrobetaine hauptsächlich in Kot (NULL,44% bis 45% der verabreichten Dosis). Die Harnausscheidung von Levocarnitin betrug etwa 4 bis 8% der Dosis. Die fäkale Ausscheidung des gesamten Carnitins betrug weniger als 1% der verabreichten Dosis. ¹⁰

Nach Erreichen des stationären Staates nach 4 Tagen mündlicher Verwaltung des Karnitors ^® Tabletten (1980 mg Q12H) oder orale Lösung (2000 mg Q12H) bis 15 gesunde männliche Freiwillige Die mittlere Harnausscheidung von Levocarnitin während eines einzelnen Dosierungsintervalls (12H) betrug etwa 9% der mündlichen Dosis (nicht korrigiert für endogene Harnausscheidung).

Referenzen

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10. Rebouche C. J. 1991. Quantitative Abschätzung der Absorption und Abbau eines Carnitin -Supplements durch menschliche Erwachsene. Metabolismus 40: 1305-1310.

Patienteninformationen für die Karnitorinjektion

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitte.