Combipatch

WARNUNG

Herz -Kreislauf -Störungen Brustkrebs -Endometriumkrebs und wahrscheinliche Demenz

Östrogen und Progestin -Therapie

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Die Östrogen -Plus -Progestin -Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen oder Demenz angewendet werden. (Sehen Klinische Studien Und WARNUNGS Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz).

Die Östrogen und Progestin -Substudie für Frauengesundheitsinitiative (WHI) berichtete über ein erhöhtes Risiko für Tiefenbecher -Thrombose (DVT) Lungenembolie (PE) und Myokardinfarkt (MI) bei Frauen nach der Menopausal (50 bis 79 Jahre) während der 5,6 -jährigen Behandlung mit dem täglichen oralen konjugierten Estrotikern (50 bis 79 Jahre). Acetat (MPA) [2,5 mg] relativ zu Placebo. (Sehen Klinische Studien Und WARNUNGS Herz -Kreislauf -Störungen).

Die WHI -Gedächtnisstudie (Launen) Östrogen und Progestin -Nebenstudie der WHI berichtete über ein erhöhtes Risiko für eine wahrscheinliche Demenz bei Frauen nach der Menopause 65 Jahre oder älter während 4 Jahre Behandlung mit täglichem CE (NULL,625 mg) in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) relativ zu einem Placebo. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt. (Sehen Klinische Studien Und WARNUNGS Wahrscheinliche Demenz und VORSICHTSMASSNAHMEN Geriatrische Verwendung).

Brustkrebs

Die WHI -Östrogen und Progestin -Substudie zeigte ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs. (Sehen Klinische Studien Und WARNUNGS Maligne Neoplasmen Brustkrebs).

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und MPA und anderen Kombinationen und Dosierungsformen von Östrogenen und Progestinen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Östrogen-Alone-Therapie

Endometriumkrebs

Bei einer Frau mit einer Gebärmutter, die ungehinderte Östrogene verwendet, besteht ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs. Es wurde gezeigt, dass ein Progestin zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, sollten bei angegebenen Malignität bei Frauen nach der Menopause mit nicht diagnostizierten anhaltenden oder wiederkehrenden abnormalen Genitalblutungen ausgeschlossen werden. (Sehen WARNUNGS Maligne Neoplasmen Endometriumkrebs).

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Die Östrogen-Alone-Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Demenz angewendet werden. (Sehen Klinische Studien Und WARNUNGS Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz).

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie berichtete über ein überdurchschnittliches Risiko von Schlaganfall und DVT bei Frauen nach der Menopause (50 bis 79 Jahre) während der 7,1-jährigen Behandlung mit dem täglichen oralen CE (NULL,625 mg) -Alone im Vergleich zu Placebo. (Sehen Klinische Studien Und WARNUNGS Herz -Kreislauf -Störungen).

In der Laune Östrogen-Alone-Nebenstudie des WHI wurde ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei postmenopausalen Frauen im Alter von 65 Jahren oder älter während der 5,2-jährigen Behandlung mit dem täglichen CE (NULL,625 mg) im Verhältnis zu Placebo entwickelt. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt. (Sehen Klinische Studien Und WARNUNGS Wahrscheinliche Demenz und VORSICHTSMASSNAHMEN Geriatrische Verwendung).

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und andere Dosierungsformen von Östrogenen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Beschreibung für Combipatch

Combipatch ^® (Estradiol/Norethindronacetat transdermales System) ist ein adhäsives Matrix-transdermaler Patch, der sowohl Östrogen und Norethindronacetat (NETA) ein progestationales Agent für die Anwendung auf die in die in eingestellte Haut.

Zwei Systeme sind verfügbar vergeblich Lieferraten von Östradiol und Neta.

Östradiol USP (estradiol) is a white to creamy white ododerless crystalline powder chemically described as estra-135(10)-triene-317 β -diol. Das Molekulargewicht von Östradiol beträgt 272,39 und die molekulare Formel ist c ₁₈ H ₂₄ O ₂ .

Netto USP is a white to creamy white ododerless crystalline powder chemically described as 17-hydroxy-19noder- 17α-pregn-4-en-20-yn-3-one acetate. The molecular weight of Netto is 340.47 Und the molecular fodermula is C ₂₂ H ₂₈ O ₃ .

Die strukturellen Formeln für Östradiol und Neta sind:

Combipatch is comprised of 3 layers. Proceeding from the visible surface toward the surface attached to the skin these layers are (1) a translucent polyolWennin film backing (2) an adhesive layer containing estradiol Netto acrylic adhesive silicone adhesive oleic acid NF povidone USP Und dipropylene glycol Und (3) a polyester release protective liner which is attached to the adhesive surface Und must be removed bWennodere the system can be used.

Die aktiven Komponenten des Systems sind Estradiol USP und Neta USP. Die verbleibenden Komponenten des Systems sind pharmakologisch inaktiv.

Verwendet für Combipatch

Combipatch is indicated in a woman with a uterus foder:

• Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren.
• Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulva und vaginaler Atrophie aufgrund von Wechseljahren. Bei der Verschreibung ausschließlich zur Behandlung von Symptomen von Vulva- und Vaginalatrophie sollte topische Vaginalprodukte in Betracht gezogen werden.
• Behandlung des Hypoestrogenismus aufgrund von Hypogonadismus -Kastration oder primärem Ovarialversagen.

Dosierung für Combipatch

Im Allgemeinen sollte ein Progestin in Betracht gezogen werden, wenn eine Östrogentherapie für eine Frau nach der Menopause verschrieben wird, um das Risiko eines Endometriumkrebses zu verringern. Eine Frau ohne Gebärmutter braucht im Allgemeinen kein Progestin. In einigen Fällen benötigen hysterektomierte Frauen mit Endometriose -Vorgeschichte möglicherweise ein Progestin. Die Verwendung von Östrogen-Alone oder in Kombination mit einem Progestin sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau sein. Frauen nach der Menopause sollten regelmäßig als klinisch geeignet sein, um festzustellen, ob eine Behandlung noch erforderlich ist. Angemessene diagnostische Maßnahmen wie gerichtete oder zufällige Endometriumabtastungen sollten bei angegebenen Malignität in einer postmenopausalen Frau mit einer Gebärmutter mit nicht diagnostiziertem persistierenden oder wiederkehrenden abnormalen Genitalblutungen ausgeschlossen werden.

Einleitung der Therapie

Die Patienten sollten bei der niedrigsten Dosis begonnen werden. Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden. Die niedrigste wirksame Dosis von Combipatch wurde in klinischen Studien nicht ermittelt.

Frauen, die derzeit keine kontinuierliche Östrogen- oder Kombination Östrogen und Progestin -Therapie verwenden, können jederzeit mit Combipatch mit der Therapie beginnen. Frauen, die derzeit eine kontinuierliche Östrogen- oder Kombination Östrogen und Progestin -Therapie verwenden, sollten den aktuellen Therapiezyklus abschließen, bevor die Combipatch -Therapie initiiert wird.

Frauen erleben häufig Blutungen nach Abschluss des Zyklus. Der erste Tag dieser Blutung wäre eine angemessene Zeit für die Combipatch -Therapie.

Therapeutische Regime

Kombination Östrogen und Progestin -Regime sind für Frauen mit intakten Gebärmutter angezeigt. Zwei Combipatch -Abgabesysteme (Estradiol/Neta) sind verfügbar: 0,05 mg Östradiol mit 0,14 mg Neta pro Tag (9 cm ² ) und 0,05 mg Östradiol mit 0,25 mg Neta pro Tag (16 cm ² ). Die niedrigste effektive Dosis sollte verwendet werden. Für alle Regime sollten Frauen in Intervallen von 3 bis 6 Monaten neu bewertet werden, um festzustellen, ob Änderungen in der Hormontherapie oder ob eine fortgesetzte Hormontherapie angemessen ist.

Kontinuierliches kombiniertes Regime

Combipatch 0.05 mg estradiol/0.14 mg Netto per day (9 cm ² ) Das matrix -transdermale System wird für eine kontinuierliche ununterbrochene Behandlung verwendet, die zweimal wöchentlich auf dem Unterbauch angewendet wird. Während eines 28-Tage-Zyklus sollte alle 3 bis 4 Tage (zweimal wöchentlich) ein neues System auf die Haut angewendet werden.

Zusätzlich eine Dosis von 0,05 mg Östradiol/0,25 mg Neta (16 cm ² System) ist verfügbar, wenn eine größere Progestin -Dosis gewünscht wird. Insbesondere in den ersten sechs Monaten können unregelmäßige Blutungen auftreten, nimmt jedoch im Allgemeinen mit der Zeit und häufig zu einem menmenorrhoischen Zustand ab.

Kontinuierliches sequenzielles Regime

Combipatch can be applied as a sequential regimen in combination with an estradiol-only transdermal delivery system.

In diesem Behandlungsschema a 0,05 mg pro Tag ( ^® ) wird für die ersten 14 Tage eines 28-tägigen Zyklus getragen, das das System alle 3 bis 4 Tage (zweimal wöchentlich) gemäß Produktanweisungen ersetzt.

Für die verbleibenden 14 Tage des 28-Tage-Zyklus-Combipatch 0,05 mg Estradiol/0,14 mg Neta pro Tag (9 cm ² ) Transdermales System sollte kontinuierlich am Unterbauch getragen werden. Das Combipatch-System sollte alle 3 bis 4 Tage (zweimal wöchentlich) während dieses 14-Tage-Zeitraums im 28-Tage-Zyklus ersetzt werden.

Zusätzlich eine Dosis von 0,05 mg Östradiol/0,25 mg Neta (16 cm ² System) ist verfügbar, wenn eine größere Progestin -Dosis gewünscht wird. Frauen sollten darauf hingewiesen werden, dass häufig monatliche Abzugsblutungen auftreten.

Anwendung des Systems

Standortauswahl

Combipatch should be placed on a smooth (fold-free) clean dry area of the skin on the lower abdomen. Combipatch should not be applied to oder near the breasts . Der ausgewählte Bereich sollte nicht ölig sein (was die Einhaltung des Systems beeinträchtigen kann) beschädigt oder irritiert sein kann. Die Taille sollte vermieden werden, da eine enge Kleidung das System aus dem System reiben oder die Arzneimittelabgabe modifizieren kann. Die Anwendungsstellen müssen mit einem Intervall von mindestens einer Woche gedreht werden, die zwischen den Anwendungen an derselben Stelle zulässig sind.

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Anwendung

Nach dem Öffnen des Beutels entfernen Sie 1 Seite des Schutzscheibens, um den klebenden Teil des transdermalen Abgabesystems mit den Fingern nicht zu berühren. Tragen Sie das transdermale Abgabesystem sofort auf einen glatten (faltfreien) Hautbereich auf den Unterbauch auf. Entfernen Sie die zweite Seite des Schutzkurs und drücken Sie das System mindestens 10 Sekunden lang mit der Hand fest und stellen Sie sicher, dass ein guter Kontakt vor allem an den Kanten besteht.

Es sollte darauf geachtet werden, dass das System während des Badens und anderer Aktivitäten nicht verdrängt wird. Wenn ein System von demselben System fallen sollte, kann dies in einen anderen Bereich des Unterbauchs erneut angewendet werden. Bei Bedarf kann ein neues transdermales System angewendet werden. In diesem Fall sollte der ursprüngliche Behandlungsplan fortgesetzt werden. Während des 3-nach-4-Tage-Dosierungsintervalls sollte nur 1 System zu einem 1-jährigen Zeitpunkt getragen werden.

Sobald das transdermale System in Anspruch genommen wird, sollte die Sonne nicht über längere Zeiträume ausgesetzt sein.

Entfernen des Systems

Das Entfernen des Systems sollte sorgfältig und langsam durchgeführt werden, um eine Reizung der Haut zu vermeiden. Sollte ein Klebstoff nach Entfernung des Systems auf der Haut verbleiben, lässt den Bereich 15 Minuten trocknen. Reiben Sie dann den Bereich vorsichtig mit einer Creme oder Lotion auf Ölbasis, um den klebenden Rückstand zu entfernen.

Wie geliefert

Combipatch Estradiol/Neta Transdermal Delivery System ist verfügbar in:

Speicherbedingungen

Speichern Sie die Systeme in der versiegelt Folienbeutel.

Speichern Sie das System nicht in Bereichen, in denen extreme Temperaturen auftreten können.

Behalten Sie dies und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Hergestellt von: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami FL 33186. Überarbeitet: Dezember 2021

Nebenwirkungen foder Combipatch

Sehen Boxwarnung WARNUNGS Und VORSICHTSMASSNAHMEN .

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Tabelle 9. Alle unerwünschten Reaktionen unabhängig von der Beziehung, die mit einer Häufigkeit von mehr als oder gleich 5 Prozent mit Combipatch angegeben ist

Tabelle 10. Alle unerwünschten Reaktionen unabhängig von der Beziehung, die mit einer Häufigkeit von mehr als oder gleich 5 Prozent mit Combipatch angegeben ist

Nachmarkterfahrung

Die folgenden zusätzlichen nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Combipatch nach der Anbietung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Genitourinarsystem

Endometriale Hyperplasie endozervikaler Polyp -Uterus -Leiomyomata -Eileiter -Röhrchen -Zysten -Uterus -Spasmen.

Brust

Brust cancer.

Herz -Kreislauf

Hypertonie -Krampfadern.

Magen -Darm

Gelbsucht Cholestatic Cholelithiasis Gall Blase Disorder -Transaminasen nahmen zu.

Haut

Haut discoloderation.

Zentralnervensystem

Auswirkung von Labilitätslibido -Störungen Migräne Schwindel Parästhesie.

Verschiedenes

Das Überempfindlichkeitsgewicht des Angioödems nahm zu.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln foder Combipatch

1. Beschleunigte Prothrombinzeit partieller Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; Erhöhte Faktoren II VII-Antigen VIII Antigen VIII Koagulansaktivität IX X XII VII-X-Komplex IIVII-X-Komplex; und Beta-Thromboglobulin; verringerte Spiegel von Anti-Faktor XA und Antithrombin III; verringerte Antithrombin -III -Aktivität; erhöhte Spiegel an Fibrinogen und Fibrinogenaktivität; Erhöhtes Plasminogen -Antigen und Aktivität.
2. Erhöhter TBG, der zu einem erhöhten zirkulierenden Gesamtschilddrüsenhormon führt, gemessen durch proteingebundenes Iod (PBI) t ₄ Ebenen (nach Spalte oder nach Radioimmunoassay) oder t ₃ Levels von Radioimmunoassay. T ₃ Die Aufnahme von Harz wird verringert, was den erhöhten TBG widerspiegelt. Frei t ₄ Und free T ₃ Konzentrationen sind unverändert. Frauen mit Schilddrüsenersatztherapie benötigen möglicherweise höhere Dosen an Schilddrüsenhormon.
3. Andere Bindungsproteine ​​können im Serum (d. H. Kortikosteroid -Bindungsglobulin [CBG] SHBG) erhöht werden, was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden bzw. Sexualsteroiden führt. Freie Hormonkonzentrationen wie Testosteron und Östradiol können verringert werden. Andere Plasmaproteine ​​können erhöht werden (Angiotensinogen/Renin-Substrat Alpha-1-Antitrypsin-Ceruloplasmin).
4. Erhöhte Plasma-Lipoprotein (HDL) und HDL-2-Subfraktionskonzentrationen mit hoher Dichte-Lipoprotein (HDL-2) verringerten die Cholesterinkonzentration mit niedriger Dichte Lipoprotein (LDL) erhöhte die Triglyceridespiegel.
5. Beeinträchtigte Glukosetoleranz.

Warnungen foder Combipatch

Sehen Boxwarnung .

Trocknen Prednison Ihre Haut aus

Herz -Kreislauf Disoderders

Ein erhöhtes Risiko für PE -DVT -Schlaganfall und MI wurde mit Östrogen plus Progestintherapie berichtet. Bei einer Östrogen-Alone-Therapie wurde ein erhöhtes Schlaganfall- und DVT-Risiko berichtet. Sollte eines davon auftreten oder das Östrogen mit oder ohne Progestin -Therapie vermutet werden, sollte sofort abgesetzt werden.

Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Hypertonie -Diabetes mellitus Tabakverbrauch Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und/oder venöser Thromboembolie (VTE) (zum Beispiel persönliche Vorgeschichte oder Familienanamnese von VTE -Fettleibigkeit und systemischem Lupus erythematosus).

Schlaganfall

In der WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie wurde bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko berichtet, das täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe erhielt, die Placebo erhielt (33 Verse 25 pro 10000 Frauenjahre). (Sehen Klinische Studien ) Die Risikoanstieg wurde nach dem ersten Jahr nachgewiesen und bestand. ¹ Sollte ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, sollte Östrogen und Progestin -Therapie sofort abgesetzt werden.

In der WHI-Östrogen-Alon-Substudie wurde bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren ein statistisch signifikantes erhöhtes Schlaganfallrisiko berichtet, das täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe erhielt, die Placebo erhielt (45 gegenüber 33 pro 10000 Frauenjahre). (Sehen Klinische Studien ) Der Risikoanstieg wurde im Jahr 1 nachgewiesen und bestand. Sollte ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, sollte die Östrogen-Alone-Therapie sofort abgesetzt werden.

Untergruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten darauf hin, dass ein erhöhtes Schlaganfallrisiko für Frauen, die CE (NULL,625 mg) erhielten, gegen diejenigen, die Placebo erhalten (18 gegenüber 21 pro 10000 Frauenjahre). ¹

Koronarherzerkrankung

In der WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie gab es ein statistisch nicht signifikantes erhöhtes Risiko für KHK-Ereignisse (definiert als nicht tödlicher MI-stiller MI oder CHD-Tod), das bei Frauen, die täglich CE erhielten, im Vergleich zu Frauen erhalten, die täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten (41 Verus 34 pro 10000 Frauen). ¹ In den Jahren 2 bis 5 wurde ein Anstieg des relativen Risikos nachgewiesen und ein Trend zur Verringerung des relativen Risikos berichtet (siehe Klinische Studien ).

In der WHI-Östrogen-Alone-Substudie wurde bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone erhielten, keine Gesamtwirkung auf KHK-Ereignisse berichtet. ² (Sehen Klinische Studien ).

Subgruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten auf eine statistisch nicht signifikante Verringerung der KHK-Ereignisse (CE [0,625 mg] im Vergleich zu Placebo) bei Frauen weniger als 10 Jahren nach den Wechseljahre (8 gegenüber 16 pro 10000 Frauenjahre) deuten eine statistisch nicht signifikante Verringerung. ¹

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierten Herzerkrankungen (N = 2763 durchschnittlich 66,7 Jahre) in einer kontrollierten klinischen Studie zur Sekundärverhinderung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen (Herz- und Östrogen-/Progestinersatzstudie; HERS) wurde mit dem täglichen CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) keinen kardiovaskulären Nutzen gezeigt. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtung der 4,1-jährigen Behandlung mit CE plus MPA reduzierte die Gesamtrate der KHK-Ereignisse bei Frauen nach der Menopause nicht mit etablierter KHK. In der CE Plus MPA-behandelten Gruppe gab es mehr KHK-Ereignisse als in der Placebo-Gruppe im ersten Jahr, jedoch nicht in den folgenden Jahren. Zweitausend dreihundert einundzwanzig Frauen (2321) Frauen aus dem ursprünglichen HERS-Prozess stimmten zu, an einer Open-Label-Erweiterung von ihr II teilzunehmen. Die durchschnittliche Follow-up in ihrem II betrug insgesamt zusätzlich 2,7 Jahre für insgesamt 6,8 Jahre. Die Raten von KHK -Ereignissen waren bei Frauen in der CE Plus MPA -Gruppe und der Placebo -Gruppe in der HERS II und insgesamt vergleichbar.

Venöser Thromboembolismus

Im WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie wurde bei Frauen, die täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten, eine statistisch signifikante 2-fache größere VTE-Rate (DVT und PE) im Vergleich zu Placebo (35 gegenüber 17 pro 10000 Frauen). Es wurden statistisch signifikante Risikosteigerungen sowohl für DVT (26 gegenüber 13 pro 10000 Frauen) als auch für PE (18 gegenüber 8 pro 10000 Frauenjahre) nachgewiesen. Der Anstieg des VTE -Risikos wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand. ³ (Sehen Klinische Studien ) Sollte eine VTE auftreten oder vermutet werden, dass Östrogen plus Progestin -Therapie sofort abgesetzt werden sollte.

In der WHI-Östrogen-Alone-Substudie wurde berichtet, dass das Risiko einer VTE für Frauen erhöht wird, die täglich CE (NULL,625 mg) (NULL,625 mg) erhalten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (30 gegenüber 22 pro 10000 Frauenjahre), obwohl nur das erhöhte Risiko einer DVT statistische Bedeutung erreichte (23 Verus 15 pro 10000 Frauen). Der Anstieg des VTE -Risikos wurde in den ersten 2 Jahren nachgewiesen. ⁴ (Sehen Klinische Studien ) Sollte eine VTE auftreten oder vermutet werden, sollte eine Östrogen-Alone-Therapie sofort abgesetzt werden.

Wenn realisierbare Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor der Operation des Typs mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolie oder in Zeiten längerer Immobilisierung abgesetzt werden sollten.

Maligne Neoplasmen

Brustkrebs

Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs in Östrogen plus Gestagennutzern liefert, ist die WHI -Substudie von täglichem CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg). Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,6 Jahren berichtete das Östrogen plus Progestin-Substudie über ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen. In dieser Substudie wurde die vorherige Anwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestin-Therapie von 26 Prozent der Frauen berichtet. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,24 und das absolute Risiko betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die über die frühere Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko eines invasiven Brustkrebs 1,86 und das absolute Risiko 46 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die keine vorherige Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,09 und das absolute Risiko betrug 40 gegenüber 36 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. In derselben Substudie waren invasive Brustkrebserkrankungen größere Wahrscheinlichkeiten, dass sie positiv knoten, und wurden in einer fortgeschritteneren Stufe in der CE -Gruppe (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zur Placebo -Gruppe diagnostiziert. Die metastatische Erkrankung war selten ohne offensichtlichen Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp -Grad und Hormonrezeptorstatus unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen. (Siehe) Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs in Östrogen plus Progestin -Anwendern liefert, ist die WHI -Substudie von täglichem CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg). Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,6 Jahren berichtete das Östrogen plus Progestin-Substudie über ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen. In dieser Substudie wurde die vorherige Anwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestin-Therapie von 26 Prozent der Frauen berichtet. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,24 und das absolute Risiko betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die über die frühere Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko eines invasiven Brustkrebs 1,86 und das absolute Risiko 46 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die keine vorherige Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,09 und das absolute Risiko betrug 40 gegenüber 36 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. In derselben Substudie waren invasive Brustkrebserkrankungen größere Wahrscheinlichkeiten, dass sie positiv knoten, und wurden in einer fortgeschritteneren Stufe in der CE -Gruppe (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zur Placebo -Gruppe diagnostiziert. Die metastatische Erkrankung war selten ohne offensichtlichen Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp -Grad und Hormonrezeptorstatus unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen. (Sehen Klinische Studien )

Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-Alone-Anwendern liefert, ist die WHI-Substudie von CE (NULL,625) -Alone. In der WHI-Östrogenalon-Substudie war nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7,1 Jahren täglich CE-Alone nicht mit einem erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs verbunden (relatives Risiko [RR] 0,80). (Siehe) Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-Alone-Anwendern liefert, ist die WHI-Substudie von CE (NULL,625) -Alone. In der WHI-Östrogenalon-Substudie war nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7,1 Jahren täglich CE-Alone nicht mit einem erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs verbunden (relatives Risiko [RR] 0,80). (Sehen Klinische Studien )

In Übereinstimmung mit den Beobachtungsstudien für klinische Studien in WHI haben auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko für Östrogen und Progestin-Therapie und ein geringer erhöhtes Risiko für eine Östrogen-Alone-Therapie nach mehreren Jahren nach mehreren Jahren berichtet. Das Risiko erhöhte sich mit Dauer der Nutzung und schien etwa 5 Jahre nach der Beendigung der Behandlung zu Grundlinien zurückzukehren (nur die Beobachtungsstudien haben wesentliche Daten zum Risiko nach Abbruch). Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Risiko von Brustkrebs höher war und früher mit Östrogen plus Progestintherapie im Vergleich zur Östrogen-Alone-Therapie erkennbar war. Diese Studien haben jedoch keine signifikante Variation des Brustkrebsrisikos bei verschiedenen Östrogen und Progestin-Kombinationen in Dosen oder Verabreichungswegen festgestellt. Beobachtungsstudien mit klinischen Studien whi haben auch ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs für Östrogen und Progestin-Therapie berichtet, und ein kleineres Risiko für die Östrogen-Alone-Therapie nach Jahren der Anwendung. Das Risiko erhöhte sich mit Dauer der Nutzung und schien etwa 5 Jahre nach der Beendigung der Behandlung zu Grundlinien zurückzukehren (nur die Beobachtungsstudien haben wesentliche Daten zum Risiko nach Abbruch). Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Risiko von Brustkrebs höher war und früher mit Östrogen plus Progestintherapie im Vergleich zur Östrogen-Alone-Therapie erkennbar war. Diese Studien haben jedoch keine signifikante Variation des Brustkrebsrisikos zwischen verschiedenen Östrogen und Progestin -Kombinationen oder Verabreichungswegen festgestellt.

Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogen-Alone und Östrogen und Progestin zu einer Erhöhung der abnormalen Mammogramme führt, die eine weitere Bewertung erfordern. Die Verwendung von Östrogenalon und Östrogen plus Progestin führte zu einer Erhöhung der abnormalen Mammogramme, die eine weitere Bewertung erfordern.

Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Gesundheitsdienstleister erhalten und monatliche Brust-Selbstprüfungen durchführen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen auf der Grundlage der Risikofaktoren des Patientenalters und den früheren Mammogrammergebnissen geplant werden. Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Gesundheitsdienstleister erhalten und monatliche Brust-Selbstuntersuchungen durchführen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen auf der Grundlage der Risikofaktoren des Patientenalters und den früheren Mammogrammergebnissen geplant werden.

Endometriumkrebs

Eierstockkrebs

Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven Epidemiologiestudien ergab, dass Frauen, die eine hormonelle Therapie für Menopausesymptome verwendeten, ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hatten. Die primäre Analyse unter Verwendung von Fallkontrollvergleiche umfasste 12110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Die relativen Risiken, die mit der aktuellen Verwendung einer hormonellen Therapie verbunden sind, betrug 1,41 (95% Konfidenzintervall [CI] 1,32 bis 1,50); Es gab keinen Unterschied in den Risikoschätzungen nach Dauer der Exposition (weniger als 5 Jahre [Median von 3 Jahren] gegenüber mehr als 5 Jahren [Median von 10 Jahren] vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko im Zusammenhang mit kombinierter aktueller und neuer Anwendung (abgebrochener Gebrauch innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose) betrug 1,37 (95% CI 1,27-1,48), und das erhöhte Risiko war sowohl für Östrogen-Alone als auch für Östrogen sowie Progestin-Produkte signifikant. Die genaue Dauer der Hormontherapie -Anwendung im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs ist jedoch unbekannt.

Wahrscheinliche Demenz

In der Laune Östrogen plus Progestin -Zusatzstudie der WHI -Population von 4532 im Allgemeinen gesunde postmenopausale Frauen wurde 65 bis 79 Jahre im Alter von täglich (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) oder Placebo randomisiert.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der Placebo-Gruppe wurden wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 2,05 (95 Prozent CI 1,21 bis 3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10000 Frauenjahre. ⁸ (Sehen Klinische Studien Und VORSICHTSMASSNAHMEN Geriatrische Verwendung )

In der Laune Östrogen-Alone-Zusatzstudie über eine Bevölkerung von 2947 hysterektomisierten Frauen wurde 65 bis 79 Jahre bis zum täglichen CE (NULL,625 mg) -Alone oder Placebo randomisiert. Nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,2 Jahren wurden 28 Frauen in der Östrogen-Alone-Gruppe und 19 Frauen in der Placebo-Gruppe wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 1,49 (95 Prozent CI 0,83 bis 2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre. ⁸ (Sehen Klinische Studien Und VORSICHTSMASSNAHMEN Geriatrische Verwendung )

Wenn Daten aus den beiden Populationen in den Laundern Östrogen-Alone und Östrogen plus Progestin-Zusatzstudien wie im Launenprotokoll geplant geplant wurden, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95 Prozent CI 1,19 bis 2,60). Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten. ⁸ (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Geriatrische Verwendung )

Gallenblasenerkrankung

Es wurde über ein 2-zu-4-facher Anstieg des Risikos für Gallenblasenerkrankungen bei Frauen nach der Menopause, die Östrogene erhalten, operiert werden.

Hyperkalzämie

Die Verabreichung von Östrogen kann bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu einer schweren Hyperkalzämie führen. Wenn eine Hyperkalzämie auftritt, sollte die Verwendung des Arzneimittels gestoppt und geeignete Maßnahmen zur Verringerung des Calciumspiegels des Serums getroffen werden.

Visuelle Anomalien

Netzhautgefäßenthrombose wurde bei Frauen berichtet, die Östrogene erhalten. Einstellen Sie die Medikamente bis zur Untersuchung ab, wenn ein plötzlicher teilweise oder vollständiger Sehverlust oder ein plötzlicher Einsetzen der Proptosendiplopie oder Migräne vorhanden ist. Wenn die Untersuchung papilliertes oder retinale Gefäßläsionen enthüllt, sollten Östrogene dauerhaft abgesetzt werden.

Angioödem

Angioödem involving eye/eyelid face larynx pharynx tongue Und extremity (hUnds legs ankles Und fingers) with oder without urticaria requiring medical intervention has occurred in the postmarketing experience of using Combipatch. If angioedema involves the tongue glottis oder larynx airway obstruction may occur. Women who develop angioedema anytime during the course of treatment with Combipatch should not receive it again. Exogenous estrogens may exacerbate symptoms of angioedema in women with hereditary angioedema.

Schwere anaphylaktische/anaphylaktoid -Reaktionen

Fälle von anaphylaktischen/anaphylaktoiden Reaktionen, die sich jederzeit im Verlauf der Combipatch -Behandlung entwickelten und das erforderliche medizinische Rettungsmanagement im Postmarkting erfordern. Die Beteiligung von Haut (Nesselsucht Pruritus geschwollene Lippen-Z-Zingen-Gesicht) und entweder Atemwege (Atemnahrungsmittel) oder Magen-Darm-Trakt (Bauchschmerzerregung) wurde festgestellt.

Vorsichtsmaßnahmen foder Combipatch

Allgemein

Zugabe eines Progestins, wenn eine Frau keine Hysterektomie hatte

Studien zur Zugabe eines Progestins für 10 oder mehr Tage mit einem Zyklus der Östrogenverabreichung oder täglich mit Östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine gesenkte Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als dies allein durch Östrogenbehandlung induziert würde. Endometrielle Hyperplasie kann ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein.

Es besteht jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von Progestinen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Alon-Regimen in Verbindung gebracht werden können. Dazu gehören ein erhöhtes Brustkrebsrisiko.

Erhöhter Blutdruck

In einer geringen Anzahl von Fallberichten wurden erhebliche Erhöhungen des Blutdrucks auf eigenwillige Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung der Östrogentherapie auf den Blutdruck beobachtet.

Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit bereits bestehender Hypertriglyceridämie kann eine Östrogentherapie mit Erhöhungen von Plasma -Triglyceriden in Verbindung gebracht werden, die zu einer Pankreatitis führen. Betrachten Sie die Abnahme der Behandlung, wenn eine Pankreatitis auftritt.

Leberbeeinträchtigung und/oder vergangene Geschichte des cholestatischen Gelbsucht

Obwohl die transdermal verabreichte Östrogentherapie den Erstpass-Leberstoffwechsel vermeidet, können Östrogene bei Frauen mit beeinträchtigter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden. Für Frauen mit cholestatischer Inschruhe, die mit dem Verbrauch in der Vergangenheit im Vergangenheit im Zusammenhang mit dem Östrogenverbrauch oder mit Schwangerschaft Vorsicht sind, sollte Vorsicht geboten und im Fall von Rezidivmedikamenten abgesetzt werden.

Hypothyreose

Die Verabreichung von Östrogen führt zu einem erhöhten Schilddrüsenbindungs-Globulin (TBG). Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können den erhöhten TBG ausgleichen, indem mehr Schilddrüsenhormon aufrechterhalten wird ₄ Und T ₃ Serumkonzentrationen im normalen Bereich. Frauen, die von der Schilddrüsenhormonersatztherapie abhängig sind, die auch Östrogene erhalten, erfordern möglicherweise erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie. Diese Frauen sollten ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um ihren freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich aufrechtzuerhalten.

Flüssigkeitsretention

Östrogene plus Progestine können zu einem gewissen Grad an Flüssigkeitsretention führen. Frauen mit Erkrankungen, die durch diesen Faktor beeinflusst werden können, wie z. B. Herz- oder Nierenbeeinträchtigungen, sorgen für eine sorgfältige Beobachtung, wenn Östrogene plus Progestine verschrieben werden.

Hypokalzämie

Die Östrogentherapie sollte bei Frauen mit Hypoparathyreoidismus mit Vorsicht angewendet werden, da eine durch Östrogen induzierte Hypokalzämie auftreten kann.

Verschärfung der Endometriose

Einige Fälle einer malignen Transformation von verbleibenden Endometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die eine nach der Hysterektomie mit Östrogen-Alone-Therapie behandelte Therapie behandelt haben. Für Frauen, von denen bekannt ist, dass sie eine verbleibende Endometriose nach der Hysterektomie haben, sollte die Zugabe von Progestin in Betracht gezogen werden.

Verschärfung anderer Zustände

Die Östrogentherapie kann zu einer Verschlechterung der Migilepsie -Migräne von Asthma -Diabetes mellitus oder der systemischen Lupus erythematodes und hepatischen Hämangiomen von Porphyria führen und sollten bei Frauen mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht verwendet werden.

Patienteninformationen

Ärzten werden empfohlen, den Inhalt des Patienteninformationen Flugblatt und Anweisungen zur Verwendung mit Patienten, für die sie Combipatch verschreiben.

Labortests

Es hat sich nicht gezeigt, dass Serum -FSH- und Östradiolspiegel bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome und mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulval- und Vaginalatrophie nützlich sind.

Laborparameter können nützlich sein, um die Dosierung zur Behandlung von Hypoöstrogenismus aufgrund der Kastration von Hypogonadismus und dem primären Ovarialversagen zu leiten.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen Östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brustgeberendeherms-Vagina-Testis und der Leber.

Netto was not mutagenic in a battery of in vitro oder vergeblich Genetische Toxizitätstests.

Schwangerschaft

Combipatch should not be used during pregnancy. (Sehen Kontraindikationen ) Es scheint wenig oder kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Kindern zu geben, die von Frauen geboren wurden, die Östrogene und Progestine als orale Verhütungsmittel während der frühen Schwangerschaft versehentlich eingesetzt haben.

Pflegemütter

Combipatch should not be used during lactation. Estrogen administration to nursing women has been shown to decrease the quantity Und quality of the breast milk. Detectable amounts of estrogens Und progestins have been identified in the breast milk of women receiving these drugs. Caution should be exercised when Combipatch is administered to a nursing woman.

Pädiatrische Verwendung

Combipatch is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrische Verwendung

Es gab keine ausreichende Anzahl von geriatrischen Frauen, die an Studien beteiligt waren, in denen Combipatch verwendet wurde, um festzustellen, ob sich diejenigen über 65 Jahre von jüngeren Probanden in ihrer Reaktion auf Combipatch unterscheiden.

Die Studien zur Gesundheitsinitiative der Frauen

In der WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie (Daily CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] gegenüber Placebo) bestand ein höheres relatives Risiko für nicht tödlichen Schlaganfall und invasiven Brustkrebs bei Frauen über 65 Jahren. (Sehen Klinische Studien .))

In der WHI-Östrogen-Alone-Substudie (Daily CE [0,625 mg] -Alone gegen Placebo) bestand ein höheres relatives Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von über 65 Jahren. (Sehen Klinische Studien .))

Die Gedächtnisstudie der Frauengesundheitsinitiative

In den Launenstudien an postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren bestand ein erhöhtes Risiko, eine wahrscheinliche Demenz bei Frauen zu entwickeln, die im Vergleich zu Placebo Östrogen plus Progestin oder Östrogen-Alone erhielten. (Sehen Klinische Studien Und WARNUNGS Wahrscheinliche Demenz .))

Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten. (Sehen Klinische Studien Und WARNUNGS Wahrscheinliche Demenz.))

Referenzen

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5. Chlebowski Rt et al. Einfluss von Östrogen und Progestin auf Brustkrebs und Mammographie bei gesunden postmenopausalen Frauen. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

6. Stefanick ML et al. Auswirkungen von konjugierten Equine -Östrogenen auf Brustkrebs und Mammographie -Screening bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

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8. Shumaker Sa et al. Konjugierte Equine -Östrogene und Inzidenz wahrscheinlicher Demenz und leichte kognitive Beeinträchtigung bei Frauen nach der Menopause. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Überdosierungsinformationen für Combipatch

Überdosierung von Östrogen oder Östrogen und Progestin kann Übelkeit verursachen, die Brustzeitbauchschmerzen schlägt und bei Frauen Müdigkeit und Entzugblutungen auftreten können. Die Behandlung der Überdosierung besteht aus dem Absetzen der Combipatch -Therapie mit der Einrichtung einer angemessenen symptomatischen Versorgung

Kontraindikationen für Combipatch

Combipatch is contraindicated in women with any of the following conditions:

1. Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutung.
2. Bekanntes Verdacht oder Vorgeschichte von Brustkrebs.
3. Bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie.
4. Aktive DVT PE oder Geschichte dieser Bedingungen.
5. Aktive arterielle thromboembolische Erkrankung (zum Beispiel Schlaganfall und MI) oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen.
6. Bekannte anaphylaktische Reaktion oder Angioödem oder Überempfindlichkeit mit Combipatch.
7. Bekannte Leberbeeinträchtigung oder Krankheit.
8. Bekannter Protein -C -Protein oder Antithrombin -Mangel oder andere bekannte thrombophile Störungen
9. Bekannte oder vermutete Schwangerschaft.

Klinische Pharmakologie foder Combipatch

Endogene Östrogene sind weitgehend für die Entwicklung und Aufrechterhaltung des weiblichen Fortpflanzungssystems und der sekundären sexuellen Merkmale verantwortlich. Obwohl zirkulierende Östrogene in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen existieren, ist Estradiol das wichtigste intrazelluläre menschliche Östrogen und ist wesentlich wirksamer als sein Metaboliten -Estron und Östriol auf dem Rezeptorebene.

Die primäre Östrogenquelle bei normalen zykling erwachsenen Frauen ist der Ovarialfollikel, der täglich 70 bis 500 mcg Östradiol abhängig von der Phase des Menstruationszyklus absättigt. Nach der Wechseljahre erzeugt sich das meiste endogene Östrogen durch Umwandlung von Androstenedion, das vom Nebennierenrinde in Estron in den peripheren Geweben sekretiert wird. Somit sind Estron und die sulfatkonjugierte Form Estronsulfat die am häufigsten vorkommenden zirkulierenden Östrogene bei Frauen nach der Menopause.

Östrogene wirken durch die Bindung an Kernrezeptoren in östrogen ansprechenden Geweben. Bisher wurden 2 Östrogenrezeptoren identifiziert. Diese variieren proportional von Gewebe zu Gewebe.

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Zirkulierende Östrogene modulieren die Hypophysensekretion der Gonadotropine durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus. Östrogene reduzieren die erhöhten Spiegel dieser Hormone, die bei Frauen nach der Menopause beobachtet werden.

Pharmakokinetik

Absorption

Östradiol

Die in der Hormontherapie verwendete Östrogene werden durch die Hautschleimhaut und Magen -Darm -Trakt gut absorbiert. Die Verabreichung von Combipatch alle 3 bis 4 Tage in postmenopausalen Frauen erzeugt durchschnittliche stationäre Östradiol-Serumkonzentrationen von 45 bis 50 pg/ml, die den normalen Bereichen entsprechen, die in der frühen follikulären Phase bei Frauen vor der Menopause beobachtet wurden. Diese Konzentrationen werden innerhalb von 12 bis 24 Stunden nach der Combipatch -Anwendung erreicht. Nach der Combipatch -Anwendung werden minimale Schwankungen der Estradiolkonzentrationen der Serum -Östradiol beobachtet, was auf eine konsistente Hormonabgabe über das Anwendungsintervall hinweist.

In 1 Studie wurden die Estradiolkonzentrationen von Estradiol bei 40 gesunden Frauen nach der Menopause in 3 aufeinanderfolgenden Combipatch-Anwendungen für den Bauch gemessen (jede Dosis wurde für drei 3,5-tägige Zeiträume angewendet). Die entsprechenden pharmakokinetischen Parameter sind in Tabelle 1 zusammengefasst.

Tabelle 1. Mittelwert (SD) Serum-Östradiol- und Estronkonzentrationen (PG/ml) im stationären Zustand (unkorrigiert für Basiswerte)

Norethindrone

Progestine, die in der Hormontherapie verwendet werden, werden durch die Hautschleimhaut und den Magen -Darm -Trakt gut absorbiert. Die Norethindrone Steady-State-Konzentrationen werden innerhalb von 24 Stunden nach Anwendung der transdermalen Abgabesysteme von Combipatch erreicht. Nach der Combipatch -Behandlung werden minimale Schwankungen der Norethindronkonzentrationen im Serum beobachtet, was auf eine konsistente Hormonabgabe über das Anwendungsintervall hinweist. Die Serumkonzentrationen von Norethindrone nehmen mit zunehmenden Neta -Dosen linear zu.

In 1 Studie wurden die Serumkonzentrationen von Norethindron in 40 gesunden Frauen nach der Menopause in drei aufeinanderfolgenden Combipatch-Anwendungen für den Bauch gemessen (jede Dosis wurde für drei 3,5-tägige Zeiträume angewendet). Die entsprechenden pharmakokinetischen Parameter sind in Tabelle 2 zusammengefasst.

Tabelle 2. Mittelwert (SD) Serum Norethindrone-Konzentrationen (pg/ml) im stationären Zustand

Verteilung

Östradiol

Die Verteilung exogener Östrogene ähnelt der von endogenen Östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und werden im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons gefunden. Östrogene zirkulieren im Blut weitgehend an Sexualhormon-bindende Globulin (SHBG) und Albumin.

Norethindrone

In Plasma ist Norethindrone ungefähr 90 Prozent an SHBG und Albumin gebunden.

Stoffwechsel

Östradiol

Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise wie endogene Östrogene metabolisiert. Zirkulierende Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Östradiol wird reversibel in Estron umgewandelt und beide können in Östriol umgewandelt werden, einem Hauptmetaboliten im Harn. Östrogene werden auch eine enterohepatische Rezirkulation durch Sulfat- und Glucuronidkonjugation in der Leber -Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und die Hydrolyse im Darm gefolgt von einer Reabsorption unterzogen. Bei Frauen nach der Menopause existiert ein signifikanter Teil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate, insbesondere Estronsulfat, das als zirkulierender Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient.

Norethindrone

Netto is hydrolyzed to the active moiety noderethindrone in most tissues including skin Und blood. Norethindrone is primarily metabolized in the liver.

Ausscheidung

Östradiol

Östradiol estrone Und estriol are excreted in the urine along with glucuronide Und sulfate conjugates. Östradiol has a shodert elimination half-life of approximately 2 to 3 hours; therWennodere a rapid decline in serum levels is observed after the Combipatch estradiol/Netto transdermal system is removed. Within 4 to 8 hours serum estradiol concentrations return to untreated postmenopausal levels (less than 20 pg/mL).

Konzentrationsdaten aus klinischen Studien zeigen, dass sich die Pharmakokinetik von Östradiol im Laufe der Zeit nicht änderte, was darauf hindeutet, dass Estradiol nach längeren Patch -Verschleißperioden (bis zu 1 Jahr) keine Anhäufung von Östradiol hat.

Norethindrone

Die Eliminierungs Halbwertszeit von Norethindrone beträgt 6 bis 8 Stunden. Die Norethindrone -Serumkonzentrationen nehmen schnell ab und sind innerhalb von 48 Stunden nach Entfernung des transdermalen Abgabesystems von Combipatch weniger als 50 pg/ml.

Konzentrationsdaten aus klinischen Studien zeigen, dass sich die Pharmakokinetik von Norethindrone im Laufe der Zeit nicht änderte, was keine Hinweise auf die Ansammlung von Norethindrone nach längeren Patch -Verschleißperioden (bis zu 1 Jahr) hinwies.

Besondere Populationen

Es wurden keine pharmakokinetischen Studien in speziellen Populationen durchgeführt, darunter Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Mit Combipatch wurden keine Studien mit Arzneimittelinteraktion durchgeführt. In vitro Und vergeblich Studien haben gezeigt, dass Östrogene teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden. Daher können Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 den Östrogen -Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie St. Johns Würze ( Hypericum Perforatum ) Präparate Antikonvulsiva (z. B. Phenobarbitalphenytoin und Carbamazepin) Phenylbutazon und Anti-Infektiven (z. B. Rifampin-Rifabutin-Nevirapin und Efavirenz) können die Plasma-Konzentrationen reduzieren, die sich bei der Therapieseffekte und der Abnahme des Therapieseffekts und der Abklingung bei Therapie-Effekten bei einem Abbruch der Therapie in den Therapie-Effekten reduzieren. Inhibitoren von CYP3A4 wie Erythromycin Clarithromycin Ketoconazol Itraconazol Ritonavir Nelfinavir und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen erhöhen und zu Nebenwirkungen führen.

Haftung

Die Mittelung in 6 klinischen Studien, die 3 Monate bis 1 Jahr dauern, von 1287 Patienten behandelten Combipatch-transdermale Systeme, die in fast 90 Prozent der Zeit im Laufe des 3-bis-4-Tage-Verschleißperiode vollständig an der Haut haften. Weniger als 2 Prozent der Patienten mussten aufgrund von Heben oder Ablösung eine Neubewertung oder den Austausch von Systemen benötigten. Zwei Patienten (NULL,2 Prozent) stellten die Therapie in klinischen Studien aufgrund von Adhäsionsversagen ab.

Klinische Studien

Auswirkungen auf vasomotorische Symptome

In 2 klinischen Studien zur Bewertung des Grads der Linderung mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome bei Frauen nach der Menopause (n = 332) wurde Combipatch für 3 28-Tage-Zyklen in verabreicht Kontinuierlich kombiniert oder Kontinuierlich sequentiell Behandlungsschema gegenüber Placebo. Im Kontinuierlich kombiniert In den drei Zyklen wurde das System zweimal wöchentlich ersetzt. Im Kontinuierlich sequentiell Regime ein transdermales System nur für Östradiol (Vivelle ^® 0,05 mg) wurden zweimal wöchentlich in den ersten 14 Tagen eines 28-Tage-Zyklus angewendet; Combipatch wurde für die verbleibenden 14 Tage des Zyklus angewendet und auch zweimal wöchentlich ersetzt. Die mittlere Anzahl heißer Flushs zu Studienbeginn betrug 10 bis 11 pro Tag und 11 bis 12 pro Tag in der Kontinuierlich kombiniert Und Kontinuierlich sequentiell Regimeversuche. Die mittlere Anzahl und Intensität von täglichen heißen Flushes (Intent-to-to-Treat-Population) wurde von der Ausgangswert zu Endpunkt mit beiden signifikant reduziert Kontinuierlich kombiniert oder Kontinuierlich sequentiell Verabreichung von Combipatch bei allen Dosen im Vergleich zu Placebo (Absicht zu tun, die Bevölkerung zu tun). (Siehe Tabellen 3 und 4)

Tabelle 3. Eingepasste mittlere Änderung der Anzahl der heißen Spülen und die tägliche Intensität heißer Flushes pro Tag in Combipatch Kontinuierlich kombiniert Transdermale Therapie

Tabelle 4. Eingepasste mittlere Änderung der Anzahl heißer Flushes und die tägliche Intensität heißer Flushes pro Tag in Combipatch Kontinuierlich sequentiell Transdermale Therapie

Auswirkungen auf das Endometrium

Die Verwendung einer ungehinderten Östrogentherapie wurde mit einem erhöhten Risiko einer Endometriumhyperplasie in Verbindung gebracht, ein möglicher Vorläufer des Endometriumadenokarzinoms. Progestine entgegenwirken den östrogenen Effekten, indem sie die Anzahl der nuklearen Östradiolrezeptoren verringern und die epitheliale DNA -Synthese im Endometriumgewebe unterdrücken.

Klinische Studien weisen darauf hin, dass die Zugabe eines Gestagens zu einem Östrogenregime mindestens 12 Tage pro Zyklus die Inzidenz von Endometriumhyperplasie und das potenzielle Risiko eines Adenokarzinoms bei Frauen mit intakten Uteri verringert. Es wurde nicht gezeigt, dass die Zugabe eines Gestagens zu einem Östrogenregime die Wirksamkeit der Östrogentherapie für die zugelassenen Indikationen beeinträchtigt.

Combipatch was Wennfective in reducing the incidence of estrogen-induced endometrial hyperplasia after 1 year of therapy in two clinical trials. Nine hundred fifty-five (955) postmenopausal women (with intact uteri) were treated with (i) a continuous regimen of Combipatch alone ( Kontinuierlich kombiniert Regime) (ii) ein sequentielles Regime mit einem transdermalen System nur für Estradiol (Vivelle 0,05 mg), gefolgt von einem transdermalen Combipatch-System ( Kontinuierlich sequentiell Regime) oder (iii) kontinuierliches Regime mit einem transdermalen System nur für Östradiol (Vivelle 0,05 mg). Die Inzidenz der Endometriumhyperplasie (primärer Endpunkt) war nach 1 Jahr Therapie signifikant geringer, wobei das Combipatch-Regime mit dem transdermalen System von Estradiol nur für Östradiol war. Die Tabellen 5 und 6 fassen diese Ergebnisse zusammen (Intent-to-Treat-Populationen).

Tabelle 5. Inzidenz von Endometriumhyperplasie in einem kontinuierlichen kombinierten Combipatch -Regime

Tabelle 6. Inzidenz von Endometriumhyperplasie in a Kontinuierlich sequentiell Combipatch Regimen

Auswirkungen auf Uterusblutung oder Erfindung

Mit dem Kontinuierlich kombiniert Das Regime der mit Combipatch behandelten Frauen und die eine 1-Jahres-Studie durch die Inzidenz von kumulativen Amenorrhoe (das Fehlen von Blutungen oder Fehlern während eines 28-Tage-Zyklus und bis zum Ende der Studie) im Laufe der Zeit stieg. Die Inzidenz von Amenorrhoe von Zyklus 10 bis 12 betrug 53 Prozent und 39 Prozent für die Combipatch 0,05/0,14 mg pro Tag und Combipatch 0,05/0,25 mg pro Tag Behandlungsgruppen. Frauen mit Blutungen charakterisierten sie normalerweise als Licht (Intensität von 1,3 auf einer Skala von 1 bis 4) mit einer Dauer von 4 und 6 Tagen für die Combipatch 0,05/0,14 mg pro Tag und Combipatch 0,05/0,25 mg pro Tag Behandlungsgruppen. (Siehe Abbildung 1)

Abbildung 1. Inzidenz kumulativer Amenorrhoe* in Combipatch Kontinuierlich kombiniert Transdermale Therapie by Cycle Over a 1-Year Period (Intent-to-Treat Population)

Studien zur Gesundheitsinitiative von Frauen

Die WHI umfasste ungefähr 27000 überwiegend gesunde Frauen nach der Menopause in zwei Substudien zur Beurteilung der Risiken und Vorteile des täglichen oralen CE (NULL,625 mg) -Alone oder in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zu Placebo bei der Vorbeugung bestimmter chronischer Krankheiten. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz von koronaren Herzerkrankungen (KHK) [definiert als nicht tödlicher MI -stiller MI und CHD -Tod] mit invasivem Brustkrebs als primäres nachteiliges Ergebnis. Ein globaler Index beinhaltete das früheste Auftreten von CHD -invasiven Brustkrebs -Schlaganfall -PE -Endometriumkrebs (nur im CO -Plus -MPA -Substudy) Darmkrebs -Hüftfraktur oder -ster aufgrund anderer Ursache. Diese Substudien bewerteten die Auswirkungen von CE plus MPA oder CE-Alone nicht auf die Symptome der Wechseljahre.

WHI Östrogen plus Progestin -Substudie

Die WHI Östrogen plus Progestin -Substudie wurde früh gestoppt. Nach der vordefinierten Stoppregel nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren Behandlung übertraf das erhöhte Risiko eines invasiven Brustkrebs und kardiovaskulären Ereignisse die angegebenen Vorteile, die im globalen Index enthalten sind. Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen im globalen Index betrug 19 pro 10000 Frauenjahre.

Für die in den WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die nach 5,6 Jahren nach Follow-up die absoluten Überschussrisiken pro 10000 Frauen in der mit CE-und MPA behandelten Gruppe erreichten, waren 7 weitere CHD-Ereignisse mehr.

Die Ergebnisse der Östrogen plus Progestin-Substudie, zu der 16608 Frauen gehörten (durchschnittlich 63 Jahre altes Reichweite von 50 bis 79 Jahren; 83,9 Prozent weiße 6,8 Prozent schwarz 5,4 Prozent hispanischer 3,9 Prozent anderer) sind in Tabelle 7 dargestellt. Diese Ergebnisse spiegeln zentral beurteilte Daten nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren wider.

Tabelle 7. Relatives und absolutes Risiko im Östrogen plus Progestin -Substudie von WHI bei durchschnittlich 5,6 Jahren ^ab

Der Zeitpunkt der Initiierung von Östrogen plus Progestin -Therapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko -Nutzen -Profil beeinflussen. Das WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie nach Alter zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für die Gesamtmortalität [Hazard Ratio (HR) 0,69 (95 Prozent CI 0,44 bis 1,07)].

WHI Östrogen-Alone-Substudie

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie wurde früh gestoppt, da ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet wurde und es angenommen wurde, dass keine weiteren Informationen über die Risiken und Vorteile von Östrogen-Alone in vorgegebenen primären Endpunkten erhalten würden.

Die Ergebnisse der östrogen-Alone-Substudie, zu der 10739 Frauen gehörten (durchschnittlich 63 Jahre Alter von 50 bis 79 Jahren; 75,3 Prozent weiß 15,1 Prozent schwarz 6,1 Prozent hispanisch 3,6 Prozent anderer), sind in Tabelle 8 vorgestellt.

Tabelle 8. Relatives und absolutes Risiko in der Östrogen-Alone-Substudie von WHI ^a

Für die im WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die statistische Signifikanz erreichten, betrug das absolute Überschussrisiko pro 10000 Frauenjahre in der mit CE-Alone behandelten Gruppe 12 weitere Schlaganfälle, während die absolute Risikominderung pro 10000 Frauenjahre 7 weniger Hüftfrakturen betrug. ⁹ Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen, die im globalen Index enthalten sind, waren nicht signifikante 5 Ereignisse pro 10000 Frauenjahre. Es gab keinen Unterschied zwischen den Gruppen in Bezug auf die Gesamtmortalität.

Kein Gesamtunterschied für primäre KHK-Ereignisse (nicht tödliche MI-stille MI und KHK-Tod) und invasive Brustkrebs-Inzidenz bei Frauen, die CE-Alone erhalten, wurde in endgültigen zentral beurteilten Ergebnissen aus der Östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren berichtet (siehe Tabelle 8).

Zentral beschlagnahmte Ergebnisse für Schlaganfallereignisse aus der östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren gaben keinen signifikanten Unterschied in der Verteilung des Schlaganfall-Subtyps oder der Schwere, einschließlich tödlicher Schlaganfälle bei Frauen, die CE-Alone erhielten. Östrogen-Alone erhöhte das Risiko für ischämisches Schlaganfall, und dieser Überschuss war in allen untersuchten Untergruppen von Frauen vorhanden. ¹⁰ (Siehe Tabelle 8).

Der Zeitpunkt der Initiierung der Östrogentherapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko -Nutzen -Profil beeinflussen. Die nach Alter geschichtete WHI-Östrogen-Alone-Substudie zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für KHK [HR 0,63 (95 Prozent CI 0,36 bis 1,09)] und die Gesamtmortalität [HR 0,71 (95 Prozent CI 0,46 bis 1,11)].

Album IV

Gedächtnisstudie für Frauengesundheitsinitiative

Die Laune Östrogen plus Progestin -Nebenstudie mit 4532 vorwiegend gesunden postmenopausalen Frauen 65 Jahre und älter (47 Prozent waren 65 bis 69 Jahre alt. (primäres Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo 2,05 (95 Prozent CI 1,21 bis 3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne dieser Studie umfasste die vaskuläre Demenz (VAD) Alzheimer -Erkrankung (AD) und den gemischten Typ (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebo -Gruppe war AD. Da die Nebenstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere postmenopausale Frauen gelten. (Sehen WARNUNGS Wahrscheinliche Demenz Und VORSICHTSMASSNAHMEN Geriatrische Verwendung )

Die Laune Östrogen-Alone-Ancillarstudie mit überwiegend gesunden hysterektomisierten Frauen nach der Menopause in 65 bis 79 Jahren (45 Prozent betrugen 65 bis 69 Jahre. Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,2 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo 1,49 (95 Prozent CI 0,83 bis 2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne dieser Studie umfasste AD -VAD- und Mischtyp (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebo -Gruppe war AD. Da die Nebenstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere postmenopausale Frauen gelten. (Sehen WARNUNGS Wahrscheinliche Demenz Und VORSICHTSMASSNAHMEN Geriatrische Verwendung )

Wenn Daten aus den beiden Populationen wie geplant im Launenprotokoll geplant waren, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95 Prozent CI 1,19 bis 2,60). Unterschiede zwischen den Gruppen zeigten sich im ersten Jahr der Behandlung. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten. (Sehen WARNUNGS Wahrscheinliche Demenz Und VORSICHTSMASSNAHMEN Geriatrische Verwendung )

Referenzen

9. Jackson Rd et al. Auswirkungen von konjugiertem Equie Östrogen auf das Risiko von Frakturen und BMD bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie: Ergebnisse der randomisierten Studie der Frauengesundheitsinitiative. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

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Patienteninformationen foder Combipatch

Combipatch
(Käm-Be Pach)
(Estradiol/Norethindronacetat Transdermal System)

Lesen Sie diese Patienteninformationen, bevor Sie Combipatch und jedes Mal eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Menopausesymptome oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Combipatch wissen sollte (eine Kombination aus Östrogen- und Progestinhormonen)?

• Verwenden Sie keine Östrogene mit Progestinen, um Herzinfarktanfälle von Herzerkrankungen oder Demenz (Niedergang der Gehirnfunktion) zu verhindern.
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestinen kann Ihre Chancen erhöhen, Herzinfarkte zu erhalten, Schlaganfälle oder Blutgerinnsel.
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestinen kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen am 65 -jährigen oder älteren Frauen erhöht wird.
• Verwenden Sie keine Östrogen-Alone, um Herzinfarkte für Herzerkrankungen oder Demenz zu verhindern.
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Chancen erhöhen, den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) zu erleiden.
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann die Wahrscheinlichkeit erhöhen, Schlaganfall oder Blutgerinnsel zu bekommen.
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen in 65 Jahren oder älter wird.
• Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Combipatch behandelt werden müssen.

Was ist Combipatch?

Combipatch is a prescription medicine patch (Transdermal System) that contains 2 kinds of hodermones estrogen Und progestin.

Wofür wird Combipatch verwendet?

Combipatch is used after menopause to:

• Reduzieren Sie mittelschwere bis schwere Hitzewallungen
  Östrogene sind Hormone der Eierstöcke einer Frau. Die Eierstöcke hören normalerweise auf, Östrogene zu machen, wenn eine Frau zwischen 45 und 55 Jahre alt ist. Dieser Rückgang des Östrogenspiegels des Körpers verursacht den Lebenswechsel oder die Wechseljahre (das Ende monatlicher Menstruationszeiten). Manchmal werden beide Eierstöcke während einer Operation entfernt, bevor natürliche Wechseljahre stattfinden. Der plötzliche Abfall des Östrogenspiegels verursacht chirurgische Wechseljahre. Wenn ein Östrogenspiegel einige Frauen fallen lassen, werden sehr unangenehme Symptome wie Wärmegefühle im Gesicht und Brust oder plötzliche starke Hitze- und Schwitzengefühle (Hitzewallungen oder heiße Flushes). Bei einigen Frauen sind die Symptome mild und müssen keine Östrogene verwenden. Bei anderen Frauen können Symptome schwerwiegender sein.
• Behandeln Sie mittelschwere bis schwere Wechseljahresänderungen in und um Ihre Vagina
  Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Combipatch behandelt werden müssen, um diese Probleme zu kontrollieren. Wenn Sie Combipatch nur verwenden, um die Wechseljahresänderungen in und um Ihre Vagina zu behandeln, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob ein topisches Vaginalprodukt für Sie besser wäre.
• Behandeln Sie bestimmte Erkrankungen bei Frauen vor den Wechseljahren, wenn ihre Eierstöcke auf natürliche Weise nicht genug Östrogene machen.
  Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Combipatch behandelt werden müssen.

Wer sollte Combipatch nicht verwenden?

Verwenden Sie keine Combipatch, wenn Sie Ihre Gebärmutter (Gebärmutter) entfernt haben (Hysterektomie).

Combipatch contains a progestin to decrease the chance of getting cancer of the uterus. If you do not have a uterus you do not need a progestin Und you should not use Combipatch.

Verwenden Sie Combipatch nicht, wenn Sie:

• ungewöhnliche vaginale Blutungen haben
  Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• derzeit bestimmte Krebserkrankungen haben oder hatten
  Östrogene können die Wahrscheinlichkeit erhöhen, bestimmte Arten von Krebsarten zu erhalten, einschließlich der Brustkrebs oder der Gebärmutter. Wenn Sie Krebs mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Krebsgespräche darüber sprechen, ob Sie Combipatch verwenden sollten.
• hatte einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt
• derzeit Blutgerinnsel haben oder hatten
• derzeit Leberprobleme oder hatten oder hatten
• bei einer Blutungsstörung diagnostiziert wurde
• sind allergisch gegen Combipatch oder einen seiner Zutaten
  Sehen the list of ingredients in Combipatch at the end of this leaflet.
• Denken Sie, Sie sind möglicherweise schwanger
  Combipatch is not foder pregnant women. If you Denken Sie, Sie sind möglicherweise schwanger you should have a pregnancy test Und know the results. Do not use Combipatch if the test result is positive Und talk to your healthcare provider.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Combipatch verwende?

Bevor Sie Combipatch verwenden, geben Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie:

• haben ungewöhnliche vaginale Blutungen
  Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• haben andere Erkrankungen
• Ihr Gesundheitsdienstleister muss Sie möglicherweise sorgfältiger überprüfen, wenn Sie über bestimmte Erkrankungen wie Asthma (Keuchen) Epilepsie (Anfälle) Diabetes -Migräne -Endometriose lupus Angioödem (Schwellung von Gesicht und Zunge) oder Probleme mit Ihrer Herz -Leber -Schilddrüsenniere oder auf hohen Calcium -Spiegeln in Ihrem Blut in Ihrem Blut haben.
• werden operiert werden oder in Bettruhe sein
  Ihr Gesundheitsdienstleister lässt Sie mitgeteilt, ob Sie die Verwendung von Combipatch nicht mehr verwenden müssen.
• stillen
  Die Hormone in Combipatch können in Ihre Muttermilch gelangen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Einige Medikamente können sich auswirken, wie Combipatch funktioniert. Combipatch kann sich auch auswirken, wie andere Medikamente funktionieren. Halten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker, wenn Sie eine neue Medizin erhalten.

Wie soll ich Combipatch verwenden?

• Ausführliche Anweisungen finden Sie in den Schritt-für-Schritt-Anweisungen zur Verwendung von Combipatch am Ende dieser Patienteninformationen.
• Verwenden Sie Combipatch genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Sie anweisen, es zu verwenden.
• Combipatch is foder skin use only.
• Ändern Sie Ihre Combipatch 2 Mal pro Woche oder alle 3 bis 4 Tage.
• Tragen Sie Ihre Combipatch auf einen sauberen trockenen Bereich auf Ihrem Unterbauch auf. Dieser Bereich muss sauber trocken und frei von Pulveröl oder Lotion sein, damit Ihre Combipatch an Ihrer Haut haftet.
• Tragen Sie Ihre Kombi -Combipatch jedes Mal auf einen anderen Bereich Ihres Unterbauchs an. Verwenden Sie in derselben Woche nicht die gleiche Anwendungsstelle 2 -mal.
• Tragen Sie Combipatch nicht auf oder in der Nähe Ihrer Brüste auf.
• Wenn Sie vergessen, eine neue Kombipatch anzuwenden, sollten Sie so schnell wie möglich eine neue Kombipatch anwenden.
• Sobald das transdermale System in Anspruch genommen wird, sollte die Sonne nicht über längere Zeiträume ausgesetzt sein.
• Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig (alle 3 bis 6 Monate) über Ihre Dosis sprechen und ob Sie noch mit Combipatch behandelt werden müssen.

Wie wechsle ich Combipatch?

• Wenn Sie die Kombipatch langsam ändern, ziehen Sie die gebrauchte Kombipatch von Ihrer Haut langsam weg.
• Nachdem Sie Combipatch entfernt haben, haben Sie möglicherweise eine kleine Menge an Klebrigkeit (Klebstoff) auf Ihrer Haut. Wenn Sie nach dem Entfernen von Combipatch einen Klebstoff auf Ihrer Haut haben, lassen Sie den Bereich 15 Minuten trocknen. Reiben Sie den klebrigen Bereich Ihrer Haut vorsichtig mit Öl oder Lotion, um den Klebstoff zu entfernen.
• Die neue Kombination muss auf einen anderen Bereich Ihres unteren Bauches angewendet werden. Dieser Bereich muss sauber trocken und frei von Pulveröl oder Lotion sein. Die gleiche Seite sollte mindestens 1 Woche nach Entfernung von Combipatch nicht erneut verwendet werden.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Combipatch?

Nebenwirkungen werden dadurch gruppiert, wie ernst sie sind und wie oft sie auftreten, wenn Sie behandelt werden.

Zu den schwerwiegenden, aber weniger häufigen Nebenwirkungen gehören:

• Herzinfarkt
• Schlaganfall
• Blutgerinnsel
• Demenz
• Brustkrebs
• Krebs der Gebärmutterkrebs (Gebärmutter)
• Eierstockkrebs
• Bluthochdruck
• hoher Blutzucker
• Gallenblasenerkrankung
• Leberprobleme
• Änderungen in Ihrem Schilddrüsenhormonspiegel
• Vergrößerung von gutartigen Tumoren der Gebärmutter (Myome)
• Depression

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eine der folgenden Warnzeichen oder andere ungewöhnliche Symptome erhalten, die Sie betreffen:

• Neue Brustklumpen
• Ungewöhnliche Vaginalblutungen
• Änderungen in Sicht oder Sprache
• Plötzliche neue schwere Kopfschmerzen
• Starke Schmerzen in Brust oder Beinen mit oder ohne Kürze von Atemschwäche und Müdigkeit

Zu den weniger schwerwiegenden, aber häufigen Nebenwirkungen gehören:

• Kopfschmerzen
• Brustschmerzen
• unregelmäßige Vaginalblutung oder Fleckung
• Magen- oder Bauchkrämpfe aufblähen
• Brechreiz Und Erbrechen
• Haarausfall
• Flüssigkeitsretention
• Scheidenpilzinfektion
• Rötung oder Reizung an der Patch Placement Site

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Combipatch. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Nebenwirkungen haben, die Sie stören oder nicht verschwinden.

Sie können Nebenwirkungen von Noven unter 1-800-455-8070 oder an FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Was kann ich tun, um meine Chancen zu senken, einen ernsthaften Nebeneffekt mit Combipatch zu erzielen?

• Sprechen Sie regelmäßig mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob Sie weiterhin Combipatch verwenden sollten.
• Sehen your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while using Combipatch.
• Machen Sie jedes Jahr eine Brustuntersuchung und Mammographie (Brust-Röntgenaufnahme) einer Beckenuntersuchung, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt Ihnen etwas anderes.
• Wenn Mitglieder Ihrer Familie Brustkrebs hatten oder jemals Brustklumpen oder ein abnormales Mammogramm hatten, müssen Sie möglicherweise häufiger Brustuntersuchungen durchführen.
• Wenn Sie hohe Blutdruck hohe Cholesterinspiegel (Fett im Blut) haben, sind Diabetes übergewichtig, oder wenn Sie Tabak verwenden, haben Sie möglicherweise höhere Chancen, Herzerkrankungen zu erhalten.
• Bitten Sie Ihren Gesundheitsdienstleister nach Möglichkeiten, Ihre Chancen auf Herzerkrankungen zu senken.

Wie soll ich gebrauchte Combipatch speichern und wegwerfen?

• Lagern Sie die Kombination im Kühlschrank bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F). Allow patch to reach room temperature bWennodere application.
• Lagern Sie Combipatch nicht außerhalb seines Beutels. Gebrauchte Patches enthalten immer noch Östrogen und Gestagen. Um den Patch wegzuwerfen, falten Sie die klebrige Seite des Patchs zusammen in einen robusten kindersicheren Behälter und legen Sie diesen Behälter in den Müll.
• Gebrauchte Flecken sollten nicht in der Toilette gespült werden.

Halten Sie Combipatch und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemein infodermation about the safe Und Wennfective use of Combipatch.

Wie man Muse für ED benutzt

Medikamente werden manchmal für Erkrankungen verschrieben, die bei Patienteninformationsblättern nicht erwähnt werden. Verwenden Sie Combipatch nicht für Bedingungen, für die es nicht vorgeschrieben war. Geben Sie andere Personen nicht Combipatch, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Diese Broschüre enthält eine Zusammenfassung der wichtigsten Informationen über Combipatch. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker. Sie können nach Informationen zu Combipatch fragen, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden. Sie können weitere Informationen erhalten, indem Sie unter 1-800-455-8070 rufen

Was sind die Zutaten in Combipatch?

Wirkstoffe: Östradiol und Norethindrone Acetat

Inaktive Zutaten: Acryladhäsive Silikonadhäsiv

Anweisungen zur Verwendung

Combipatch
(Käm-Be Pach)
(Estradiol/Norethindronacetat Transdermal System)

Schritt 1. Wählen Sie die Tage aus, an denen Sie Ihre Combipatch ändern.

• Sie müssen Ihren Patch alle 3 bis 4 Tage (zweimal wöchentlich) ändern.

Schritt 2. Entfernen Sie die Kombination aus dem Beutel.

Abbildung a

• Öffnen Sie den Schutzbeutel am Schlitz (verwenden Sie die Schere nicht) und entfernen Sie den Patch. Sehen Abbildung a.
• Der Beutel sollte nicht geöffnet werden, bis Sie bereit sind, den Patch anzuziehen.

Schritt 3. Entfernen Sie den Klebstoff -Liner.

Abbildung b

• Ziehen Sie eine Seite des Schutzscheibens ab. Sehen Abbildung b.
• Berühren Sie den klebrigen Teil des Patchs nicht mit Ihren Fingern. Sehen Abbildung b.

Schritt 4. Platzieren Sie die Kombi -auf Ihre Haut.

Abbildung c

Abbildung d

• Legen Sie die klebrige Seite des Pflasters auf den Unterbauch (unterhalb der Strumpflinie). Sehen Abbildung c.
• Schälen Sie die zweite Seite des Schutzscheibens ab. Sehen Abbildung c.
• Drücken Sie den Patch etwa 10 Sekunden lang mit der Hand mit der Hand fest. Sehen Abbildung d.

Notiz:

• Vermeiden Sie die Taille, da Kleidung und Gürtel dazu führen können, dass die Kombipatch abgerieben wird.
• Tragen Sie die Combipatch nicht auf oder in der Nähe Ihrer Brüste auf.
• Tragen Sie die Combipatch nur auf die Haut auf, die trocken und frei von Pulveröl oder Lotion ist.
• Sie sollten die Combipatch nicht auf verletzte verbrannte oder gereizte Haut oder Bereiche mit Hauterkrankungen (wie Geburtsmarken -Tattoos oder sehr haarig) auftragen.

Schritt 5. Drücken Sie die Combipatch fest auf Ihre Haut.

Abbildung e

• Reiben Sie die Ränder der Kombi -Finger mit den Fingern, um sicherzustellen, dass sie an Ihrer Haut haftet. Sehen Abbildung e.

Notiz:

• Das Badenschwimmen oder Duschen wirkt sich nicht auf die Combipatch aus.
• Sobald der Patch angelegt ist, sollte der Patch nicht über längere Zeiträume der Sonne ausgesetzt sein.
• Wenn Ihr Combipatch abfällt. Wenn Sie die Combipatch nicht erneut anwenden können, wenden Sie eine neue Combipatch auf einen anderen Bereich an ( Sehen Figures C D Und E ) und folgen Sie weiterhin Ihrem ursprünglichen Platzierungsplan.
• Wenn Sie die Verwendung Ihrer Combipatch nicht mehr verwenden oder vergessen, eine neue Combipatch wie geplant aufzutragen, haben Sie möglicherweise Spotting oder Blutungen und Ihre Symptome können zurückkommen.

Schritt 6. Werfen Sie Ihre gebrauchte Kombination weg.

• Wenn es an der Zeit ist, Ihre Kombipatch zu ändern, entfernen Sie die alte Kombipatch, bevor Sie eine neue auftragen.
• Um den Patch wegzuwerfen, falten Sie die klebrige Seite des Patchs zusammen in einen robusten, kindersicheren Behälter und legen Sie diesen Behälter in den Müll. Gebrauchte Flecken sollten nicht in der Toilette gespült werden.

Diese Patienteninformationen und -anweisungen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.