Cymbalta

WARNUNG

Selbstmordgedanken und Verhalten

Antidepressiva erhöhte das Risiko von Selbstmordgedanken und Verhalten bei Kindern und jungen Erwachsenen in kurzfristigen Studien. Diese Studien zeigten keinen Anstieg des Risikos von Selbstmordgedanken und Verhalten bei Patienten mit Antidepressivum bei Patienten über 24; Bei Patienten ab 65 Jahren war eine Risikoverringerung des Risikos bei Antidepressiva zu verzeichnen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Bei Patienten jeden Alters, die mit Antidepressiva begonnen werden, überwachen Sie eng zur Verschlechterung und zur Entstehung von Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen. Beraten Sie Familien und Betreuer der Notwendigkeit einer engen Beobachtung und Kommunikation mit dem Prescriber [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Cymbalta

Cymbalta ^® (Duloxetin-Kapseln verzögerte Freisetzung) ist ein selektiver Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SSNRI) zur oralen Verabreichung. Seine chemische Bezeichnung lautet ()-(s) -n-methyl-γ- (1-Naphthyloxy) -2-Thiophenepropylaminhydrochlorid. Die empirische Formel ist c ₁₈ H ₁₉ NOS • HCl, das einem Molekulargewicht von 333,88 entspricht. Die strukturelle Formel lautet:

Duloxetinhydrochlorid ist ein weißer bis leicht bräunlich weißer Feststoff, der in Wasser leicht löslich ist.

Jede Kapsel enthält enterisch beschichtete Pellets von 22,4 33,7 oder 67,3 mg Duloxetinhydrochlorid, die 20 30 oder 60 mg Duloxetin entsprechen. Diese enterisch beschichteten Pellets sind so konzipiert, dass sie den Abbau des Arzneimittels in der sauren Umgebung des Magens verhindern. Inaktive Zutaten umfassen FD

Verwendung für Cymbalta

Cymbalta ^® ist für die Behandlung von: angezeigt:

• Hauptdepressivstörung bei Erwachsenen
• Generalisierte Angststörung bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 7 Jahren und älter
• Diabetische periphere neuropathische Schmerzen bei Erwachsenen
• Fibromyalgie bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten 13 Jahre und älter
• Chronische muskuloskelettale Schmerzen bei Erwachsenen

Dosierung für Cymbalta

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Cymbalta oral (mit oder ohne Mahlzeiten) verabreichen und ganz schlucken. Kauen oder zerquetschen Sie nicht und öffnen Sie die Kapsel der verzögerten Freisetzung nicht und streuen Sie ihren Inhalt auf Lebensmittel oder mischen Sie sie mit Flüssigkeiten, da diese Aktionen möglicherweise die enterische Beschichtung beeinflussen können. Wenn eine Dosis Cymbalta vermisst wird, nehmen Sie die verpasste Dosis, sobald sie sich erinnert. Wenn es fast Zeit für die nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis und nehmen Sie die nächste Dosis zur regulären Zeit ein. Nehmen Sie keine zwei Dosen Cymbalta gleichzeitig ein.

Dosierung zur Behandlung von schwerer depressiven Störungen bei Erwachsenen

Die empfohlene Startdosis bei Erwachsenen mit MDD beträgt 40 mg/Tag (mit 20 mg zweimal täglich) bis 60 mg/Tag (entweder einmal täglich oder als 30 mg zweimal täglich). Für einige Patienten kann es wünschenswert sein, 1 Woche lang einmal täglich 30 mg zu beginnen, damit sich die Patienten an Cymbalta einstellen können, bevor sie einmal täglich auf 60 mg steigen. Während eine 120 mg/Tag -Dosis als wirksam erwiesen wurde, gibt es keine Hinweise darauf, dass Dosen von mehr als 60 mg/Tag zusätzliche Vorteile bieten. READICE REUTIERUNG, um die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung und die entsprechende Dosierung für eine solche Behandlung zu bestimmen.

Dosierung für die Behandlung einer generalisierten Angststörung

Empfohlene Dosierung bei Erwachsenen im Alter von weniger als 65 Jahren

Für die meisten Erwachsenen, die weniger als 65 Jahre im Alter von GAD im Alter von 60 mg Täglich initiieren. Für einige Patienten kann es wünschenswert sein, 1 Woche lang einmal täglich 30 mg zu beginnen, damit sich die Patienten an Cymbalta einstellen können, bevor sie einmal täglich auf 60 mg steigen. Während eine 120 mg, einmal tägliche Dosierung als wirksam erwiesen wurde, gibt es keine Hinweise darauf, dass Dosen von mehr als 60 mg/Tag zusätzlichen Nutzen bringen. Wenn jedoch eine Entscheidung getroffen wird, die Dosierung über 60 mg zu erhöhen, einmal täglich die Dosierung in Schritten von 30 mg einmal täglich erhöht. READICE REUTIERUNG, um den fortgesetzten Bedarf an Erhaltungsbehandlung und die entsprechende Dosierung für eine solche Behandlung zu bestimmen.

Empfohlene Dosierung bei geriatrischen Patienten

Bei geriatrischen Patienten mit GAD initiieren Cymbalta 2 Wochen lang eine Dosierung von 30 mg einmal täglich, bevor sie eine Zunahme der Zieldosis von 60 mg/Tag in Betracht ziehen. Danach können Patienten einmal täglich von Dosen über 60 mg profitieren. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, die Dosis über 60 mg zu erhöhen, einmal täglich die Dosis in Schritten von 30 mg einmal täglich erhöht. Die maximale untersuchte Dosis betrug 120 mg pro Tag.

Empfohlene Dosierung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 7 bis 17 Jahren

Initiieren Sie Cymbalta bei pädiatrischen Patienten im Alter von 7 bis 17 Jahren mit GAD bei einer Dosierung von 30 mg einmal täglich für 2 Wochen, bevor Sie einen Anstieg von einmal täglich auf 60 mg in Betracht ziehen. Der empfohlene Dosierungsbereich beträgt 30 bis 60 mg einmal täglich. Einige Patienten können von Dosierungen über 60 mg einmal täglich profitieren. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, die Dosis über 60 mg zu erhöhen, einmal täglich die Dosierung in Schritten von 30 mg einmal täglich erhöht. Die maximale untersuchte Dosis betrug 120 mg pro Tag.

Dosierung zur Behandlung von diabetischen peripheren neuropathischen Schmerzen bei Erwachsenen

Verabreichen Sie 60 mg einmal täglich bei Erwachsenen mit diabetischen peripheren neuropathischen Schmerzen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Dosen mehr als 60 mg einen zusätzlichen signifikanten Nutzen bieten und die höhere Dosierung eindeutig weniger gut vertragen ist. Für Patienten, für die Verträglichkeit ein Problem darstellt, kann eine niedrigere Startdosis berücksichtigt werden.

Da Diabetes durch Nierenerkrankungen häufig kompliziert ist Dosierung bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung oder schwerer Nierenbeeinträchtigung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Dosierung zur Behandlung von Fibromyalgie

Empfohlene Dosierung bei Erwachsenen

Die empfohlene Cymbalta -Dosierung beträgt bei Erwachsenen mit Fibromyalgie 60 mg. Beginnen Sie 1 Woche lang mit einer Behandlung bei 30 mg täglich, damit die Patienten sich an Cymbalta einstellen können, bevor Sie einmal täglich auf 60 mg steigen. Einige Patienten können auf die Startdosis reagieren. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Dosierungen von mehr als 60 mg/Tag auch bei Patienten, die nicht auf eine Dosierung von 60 mg/Tag reagieren, zusätzlichen Nutzen verleihen und höhere Dosierungen mit einer höheren Rate an unerwünschten Reaktionen in Verbindung gebracht wurden.

Empfohlene Dosierung bei pädiatrischen Patienten 13 bis 17 Jahre alt

Die empfohlene Startdosis von Cymbalta bei pädiatrischen Patienten 13-17 Jahre mit Fibromyalgie beträgt 30 mg einmal täglich. Die Dosierung kann aufgrund von Reaktion und Verträglichkeit auf 60 mg erhöht werden.

Dosierung zur Behandlung chronischer Bewegungsapparat bei Erwachsenen

Die empfohlene Cymbalta -Dosierung beträgt bei Erwachsenen mit chronischen muskuloskelettalen Schmerzen 60 mg. Beginnen Sie für eine Woche mit einer Behandlung mit 30 mg einmal täglich, damit die Patienten sich an Cymbalta einstellen können, bevor Sie einmal täglich auf 60 mg steigen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass höhere Dosierungen auch bei Patienten, die nicht auf eine Dosierung von 60 mg reagieren, zusätzlichen Nutzen bringen und höhere Dosierungen mit einer höheren Rate an unerwünschten Reaktionen verbunden sind [siehe Klinische Studien ].

Dosierung bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung oder schwerer Nierenbeeinträchtigung

Vermeiden Sie die Verwendung bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung oder Zirrhose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Vermeiden Sie die Verwendung bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung GFR <30 mL/minute [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Cymbalta einstellen

Nachteilige Reaktionen nach Absetzen von Cymbalta nach abrupten oder sich verjüngenden Absetzen umfassen: Schwindel -Kopfschmerz -Übelkeit Durchfall Durchfall -Parästhesie -Reizbarkeit erbrichtes Erbrechen von Schlaflosigkeit Angsthyperhidrose und Müdigkeit. Eine allmähliche Verringerung der Dosierung als abrupte Einstellung wird nach Möglichkeit empfohlen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Einen Patienten auf oder von einem Monoaminoxidase -Inhibitor (MAOI) umstellen, das psychiatrische Störungen behandelt

Mindestens 14 Tage sollten sich zwischen der Absetzung eines Maoi, der zur Behandlung von psychiatrischen Störungen und der Einleitung einer Therapie mit Cymbalta beabsichtigt ist, eingehen. Umgekehrt sollten mindestens 5 Tage zulässig sein, nachdem Cymbalta angehalten wurde, bevor ein Maoi zur Behandlung von psychiatrischen Störungen vorgesehen ist [siehe Kontraindikationen ].

Verwendung von Cymbalta mit anderen Maois wie Linezolid oder Methylenblau

Starten Sie Cymbalta nicht bei einem Patienten, der mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, da ein erhöhtes Risiko für das Serotonin -Syndrom besteht. Bei einem Patienten, der eine dringlichere Behandlung eines psychiatrischen Zustands benötigt, sollten andere Interventionen einschließlich Krankenhausaufenthalte berücksichtigt werden [siehe Kontraindikationen ].

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Cymbalta -Therapie erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau benötigt. Wenn akzeptable Alternativen zur Behandlung von Linezolid oder intravenöser Methylenblau nicht verfügbar sind und die potenziellen Vorteile der Behandlung von Linezolid oder intravenöser Methylenblau beurteilt werden, dass die Risiken des Serotonin -Syndroms in einem bestimmten Patienten -Cymbalta, und Linezolid oder intravenöser Methylenblau, überwiegt, kann verabreicht werden. Der Patient sollte 5 Tage oder 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau auf Symptome des Serotonin -Syndroms überwacht werden. Die Therapie mit Cymbalta kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau wieder aufgenommen werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Das Risiko, Methylenblau durch nicht-intravenöse Wege (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen, die weit unter 1 mg/kg mit Cymbalta sind, zu verabreichen, ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit bewusst sein, dass aufkommende Symptome des Serotonin -Syndroms mit einer solchen Verwendung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Cymbalta ist als Kapseln mit verzögerter Freisetzung erhältlich:

• 20 mg undurchsichtige grüne Kapseln mit Lilly 3235 20 mg geprägt
• 30 mg undurchsichtige weiße und blaue Kapseln mit Lilly 3240 30 mg gedruckt
• 60 mg undurchsichtige grüne und blaue Kapseln mit Lilly 3270 60 mg geprägt

Cymbalta (Duloxetin-Kapseln verzögerte Freisetzung) ist in den folgenden Stärken Farben Abdruck und Präsentationen erhältlich:

Lagerung und Handhabung

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Ausflüge mit 15-30 ° C (59-86 ° F) [siehe USP-kontrollierte Raumtemperatur].

Vermarktet von: Lilly USA LLC Indianapolis in 46285 USA. Überarbeitet: August 2023.

Nebenwirkungen for Cymbalta

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden nachstehend und anderswo in der Kennzeichnung beschrieben:

• Selbstmordgedanken und Verhalten bei Kindern von Kindern und jungen Erwachsenen [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hepatotoxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Orthostatische Hypotonie fällt und synkope [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Serotons Syndrom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Erhöhtes Blutungsrisiko [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Schwere Hautreaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Absetzen des Syndroms [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Aktivierung von Manie/Hypomanie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Winkelverschlussglaukom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anfälle [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Erhöhung des Blutdrucks [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Klinisch wichtige Wechselwirkungen mit Arzneimitteln [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hyponatriämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Urin zu Zögern und Aufbewahrung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Sexuelle Funktionsstörung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die angegebenen Häufigkeiten von unerwünschten Reaktionen repräsentieren den Anteil der Patienten, bei denen mindestens einmal eine Behandlungsverlust der aufgelisteten Art auftrat. Eine Reaktion wurde als Behandlungsbemerkung angesehen, wenn sie erstmals auftrat oder sich während der Therapie nach der Bewertung der Basis verschlechterte.

Nebenwirkungen bei Erwachsenen

Datenbank für die klinische Studie bei Erwachsenen

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Cymbalta in placebokontrollierten Erwachsenenversuchen für MDD (n = 3779) GAD (n = 1018) OA (n = 503) CLBP (n = 600) DPNP (n = 906) und FM (n = 1294) wider. Die Altersspanne in dieser gepoolten Bevölkerung betrug 17 bis 89 Jahre. In dieser gepoolten Bevölkerung waren 66% 61% 61% 43% und 94% der erwachsenen Patienten weiblich; und 82% 73% 85% 74% und 86% der erwachsenen Patienten waren kaukasisch in der MDD GAD OA- und CLBP -DPNP- bzw. FM -Populationen. Die meisten Patienten erhielten Cymbalta -Dosierungen von insgesamt 60 bis 120 mg pro Tag [siehe Klinische Studien ]. The data below do not include results of the trial that evaluated the efficacy of Cymbalta for the treatment of GAD in patients ≥ 65 years old (Studieren Sie GAD-5) [see Klinische Studien ]; Die in dieser geriatrischen Bevölkerung beobachteten nachteiligen Reaktionen ähnelten jedoch im Allgemeinen den unerwünschten Reaktionen bei der gesamten erwachsenen Bevölkerung.

Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Behandlung in adulten placebokontrollierten Studien führen

Major Depressive Störung

Ungefähr 8,4% (319/3779) von mit Cymbalta behandelten Patienten in mit Placebo-kontrollierten Erwachsenenstudien zur MDD-Behandlung wurden aufgrund einer Nebenwirkung im Vergleich zu 4,6% (117/2536) von mit Placebo behandelten Patienten abgehalten. Übelkeit (Cymbalta 1,1% Placebo 0,4%) war die einzige nachteilige Reaktion, die als Grund für das Absetzen gemeldet und als medikamentenbedingt angesehen wurde (d. H. Abbruch, der bei mindestens 1% der mit Cymbalta behandelten Patienten und mindestens doppelt so groß ist wie der von mit Placebo behandelten Patienten).

Generalisierte Angststörung

Ungefähr 13,7% (139/1018) der mit Cymbalta behandelten Patienten in mit Placebo-kontrollierten Erwachsenenstudien zur GAD-Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung im Vergleich zu 5% (38/767) für mit Placebo behandelte Patienten. Häufige nachteilige Reaktionen, die als Grund für den Absetzen gemeldet und als medikamentenbedingter (wie oben definiert) angesehen wurden, umfassten Übelkeit (Cymbalta 3,3% Placebo 0,4%) und Schwindel (Cymbalta 1,3% Placebo 0,4%).

Diabetische periphere neuropathische Schmerzen

Ungefähr 12,9% (117/906) der mit Cymbalta behandelten Patienten in mit Placebo-kontrollierten Erwachsenenstudien zur DPNP-Behandlung stellten die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab, verglichen mit 5,1% (23/448) für mit Placebo behandelte Patienten. Häufige Nebenwirkungen, die als Grund für die Abnahme gemeldet und als medikamentenbedingter (wie oben definiert) angesehen wurden, umfassten Übelkeit (Cymbalta 3,5% Placebo 0,7%) Schwindel (Cymbalta 1,2% Placebo 0,4%) und Somnolence (Cymbalta 1,1% Placebo 0%).

Fibromyalgie

Ungefähr 17,5% (227/1294) der mit Cymbalta behandelten Patienten in 3-zu-6-Monats-placebokontrollierten Erwachsenenstudien zur FM-Behandlung aufgrund einer unerwünschten Reaktion im Vergleich zu 10,1% (96/955) für mit Placebo behandelte Patienten. Nebenwirkungen als Grund für die Absage und als medikamentenbedingte (wie oben definierte) umfassten die Übelkeit (Cymbalta 2,0% Placebo 0,5%) Kopfschmerzen (Cymbalta 1,2% Placebo 0,3%) Somnolence (Cymbalta 1,1% Placebo 0%) und Müdigkeit (Cymbalta 1,1% Place Place placeBoBe 0,1%).

Chronische Schmerzen aufgrund von Arthrose

Ungefähr 15,7% (79/503) der mit Cymbalta behandelten Patienten in 13-wöchigen, placebokontrollierten Erwachsenenstudien wegen chronischer Schmerzen aufgrund einer OA-Behandlung aufgrund einer unerwünschten Reaktion im Vergleich zu 7,3% (37/508) für mit Placebo behandelte Patienten. Nebenwirkungen als Grund für den Absetzen und als medikamentenbedingte (wie oben definierte) umfassten Übelkeit (Cymbalta 2,2% Placebo 1%).

Chronische Schmerzen im unteren Rücken

Ungefähr 16,5% (99/600) der mit Cymbalta behandelten Patienten in 13-wöchigen, placebokontrollierten Erwachsenenstudien zur CLBP-Behandlung wurden aufgrund einer Nebenwirkungen im Vergleich zu 6,3% (28/441) für mit Placebo behandelte Patienten abgebrochen. Nebenwirkungen als Grund für den Absetzen und als medikamentenbedingte (wie oben definierte) umfassten Übelkeit (Cymbalta 3% Placebo 0,7%) und Schläfrigkeit (Cymbalta 1% Placebo 0%).

Die häufigsten nachteiligen Reaktionen in Studien bei Erwachsenen

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei mit Cymbalta behandelten Patienten (wie oben definiert) waren:

• Diabetische periphere neuropathische Schmerzen: Brechreiz somnolence decreased appetite Verstopfung hyperhidrosis Und Trockener Mund.
• Fibromyalgie: Brechreiz Trockener Mund Verstopfung somnolence decreased appetite hyperhidrosis Und agitation.
• Chronische Schmerzen aufgrund von Arthrose: Brechreiz Ermüdung Verstopfung Trockener Mund insomnia somnolence Und Schwindel.
• Chronische Schmerzen im unteren Rücken: Brechreiz Trockener Mund insomnia somnolence Verstopfung Schwindel Und Ermüdung.

Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Reaktionen bei mit Cymbalta behandelten Patienten in allen gepoolten adulten Populationen (d. H. MDD GAD DPNP FM OA und CLBP) waren (Inzidenz von mindestens 5% und mindestens doppelt so hoch wie bei der Inzidenz bei Placebo-behandelten Patienten).

Tabelle 2 zeigt die Inzidenz von unerwünschten Reaktionen in placebokontrollierten Studien für zugelassene erwachsene Populationen (d. H. MDD GAD DPNP FM OA und CLBP), die bei 5% oder mehr von mit Cymbalta behandelten Patienten und mit einer in Cymbalta behandelten Patienten und mit einer mit Placebo behandelten Patienten auftraten.

Tabelle 2: Nebenwirkungen ^a

Nebenwirkungens in Pooled MDD Und GAD Trials in Adults

Tabelle 3: Nebenwirkungen: Inzidenz von 2% oder mehr und höher als Placebo in MDD- und GAD-Placebo-kontrollierten Studien bei Erwachsenen ^ab

Nebenwirkungens in the DPNP FM OA Und CLBP Adult Trials

Tabelle 4 zeigt die Inzidenz von unerwünschten Reaktionen, die bei 2% oder mehr von mit Cymbalta behandelten Patienten (bestimmt vor der Rundung) in der akuten Phase von DPNP-FM-OA- und CLBP-placebokontrollierten Erwachsenenversuchen und mit einer Inzidenz größer als mit Placebo behandelte Patienten auftraten.

Tabelle 4: Nebenwirkungen ^a

Auswirkungen auf die sexuelle Funktion männlicher und weiblicher sexueller Funktion bei Erwachsenen mit MDD

Veränderungen im sexuellen Verlangen sexuelle Leistung und sexuelle Befriedigung treten häufig als Manifestationen von psychiatrischen Störungen oder Diabetes auf, können aber auch eine Folge der pharmakologischen Behandlung sein. Da angenommen wird, dass unerwünschte sexuelle Reaktionen freiwillig untergebracht sind, wurden die sexuelle Erfahrung in Arizona (ASEX) ein validiertes Maß zur Identifizierung sexueller Nebenwirkungen in 4 MDD-Placebo-kontrollierten Erwachsenenversuchen verwendet (Studien MDD-1 MDD-2 MDD-3 und MDD-4) Klinische Studien ]. The ASEX scale includes five questions that pertain to the following aspects of sexual function: 1) sex drive 2) ease of arousal 3) ability to achieve erection (men) or lubrication (women) 4) ease of reaching orgasm Und 5) orgasm satisfaction. Positive numbers signify a worsening of sexual function from baseline. Negative numbers signify an improvement from a baseline level of dysfunction which is commonly seen in depressed patients.

In diesen Studien erlebte mit Cymbalta behandelte männliche Patienten eine signifikant mehr sexuelle Funktionsstörung, gemessen an der Gesamtpunktzahl des ASEX und der Fähigkeit, Orgasmus zu erreichen als mit Placebo-behandelte männliche Patienten (siehe Tabelle 5 ). Mit mit Cymbalta behandelte weibliche Patienten hatten keine sexuelle Dysfunktion als placebehandelte weibliche Patienten, gemessen an der ASEX-Gesamtpunktzahl. Gesundheitsdienstleister sollten routinemäßig nach möglichen sexuellen Nebenwirkungen bei mit Cymbalta behandelten Patienten erkundigen.

Tabelle 5: Mean Change in ASEX Scores by Geschlecht in MDD Placebo-Controlled Adult Trials

Vitalzeichenveränderungen bei Erwachsenen

In placebokontrollierten klinischen Studien in den zugelassenen erwachsenen Populationen für Veränderungen von Cymbalta-behandelten Patienten wurden bei systolischem Blutdruck (SBP) und 0,73 mM Hg Hg bei diastolischer Blutdruck (DBP) im diastolischen Blutdruck (DBP) im systolischen Blutdruck (DBP-TRADE-TRADE-TRADE-TRADE-TRADEND). Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit von anhaltenden (3 aufeinanderfolgenden Besuchen) erhöhten Blutdruck [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Cymbalta treatment for up to 26 weeks in placebo-controlled trials across approved adult populations typically caused a small increase in heart rate for change from baseline to endpoint compared to placebo of up to 1.37 beats per minute (increase of 1.20 beats per minute in Cymbalta-treated patients decrease of 0.17 beats per minute in placebo-treated patients).

Laborveränderungen bei Erwachsenen

Cymbalta treatment in placebo-controlled clinical trials across approved adult populations was associated with small mean increases from baseline to endpoint in ALT AST CPK Und alkaline phosphatase; infrequent modest transient abnormal values were observed for these analytes in Cymbalta-treated patients when compared with placebo-treated patients [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. High bicarbonate cholesterol Und abnormal (high or low) potassium were observed more frequently in Cymbalta-treated patients compared to placebo-treated patients.

Andere Nebenwirkungen, die während der Bewertung der klinischen Studie von Cymbalta bei Erwachsenen beobachtet wurden

Im Folgenden finden Sie eine Liste von unerwünschten Reaktionen, die von Patienten mit Cymbalta in klinischen Erwachsenenstudien behandelt wurden. In klinischen Studien aller zugelassenen erwachsenen Populationen wurden 34756 Patienten mit Cymbalta behandelt. Von diesen 27% (9337) nahm Cymbalta mindestens 6 Monate und 12% (4317) mindestens ein Jahr lang Cymbalta ein. Die folgende Auflistung ist nicht dazu gedacht, Reaktionen (1) in früheren Tabellen oder an anderer Stelle in der Markierung (2) zu enthalten (2), für die eine Arzneimittelursache entfernt war (3), die so allgemein waren, dass sie nicht informativ waren (4), die nicht als signifikante klinische Implikationen oder (5) auftraten, die bei einem Rate gleich oder weniger als Placebo auftraten.

Reaktionen werden nach dem Körpersystem nach folgenden Definitionen kategorisiert: Häufige Nebenwirkungen sind diejenigen, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten; Seltene unerwünschte Reaktionen sind diejenigen, die bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auftreten. Seltene Reaktionen sind diejenigen, die bei weniger als 1/1000 Patienten auftreten.

• Herzerkrankungen - Häufig: Herzklopfen; Selten: Myokardinfarkt Tachykardie und Takotsubo -Kardiomyopathie.
• Ohr- und Labyrinthstörungen - Häufig: Schwindel; Selten: Ohrenschmerzen und Tinnitus.
• Endokrine Störungen - Selten: Hypothyreose.
• Augenstörungen - Häufig: Vision verschwommen; Selten: Diplopia trockenes Auge und Sehbehinderung.
• Magen -Darm -Störungen - Häufig: Blähung; Selten: Dysphagie -Euktation Gastritis Magen -Darm -Blutungs -Halitose und Stomatitis; Selten: Magengeschwür.
• Allgemeine Erkrankungen und Verwaltungsortbedingungen - Häufig: Schüttelfrost/Strenge; Selten: fällt sich abnormal, heiß und/oder kaltes Unwohlsein und Durst; Selten: Gangstörung.
• Infektionen und Befall - Selten: Gastroenteritis und Laryngitis.
• Untersuchungen - Häufig: Gewicht erhöhte Gewicht nahm ab; Selten: Der Blutcholesterinspiegel nahm zu.
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen - Selten: Dehydration und Hyperlipidämie; Selten: Dyslipidämie.
• Bewegungsapparat und Bindegewebe Disorders - Häufig: Schmerz des Bewegungsapparates; Selten: Muskeldicht und Muskelzucken.
• Störungen des Nervensystems - Häufig: Dysgusia -Lethargie und Parästhesie/Hypoästhesie; Selten: Störung der Aufmerksamkeitsdyskinesien -Myoklonus und schlechter Schlaf; Selten: Dysarthrie.
• Psychiatrische Störungen - Häufig: abnormal dreams Und sleep disorder; Selten: Apathie Bruxismus Desorientierung/Verwirrungszustand Stimmungsschwankungen und Selbstmordversuch; Selten: Selbstmord abgeschlossen.
• Nieren- und Harnstörungen - Häufig: Harnfrequenz; Selten: Dysurie Miktion Dringlichkeit Nocturia Polyurie und Uringeruchsnormal.
• Fortpflanzungssystem und Bruststörungen - Häufig: Anorgasmia/Orgasmus abnormal; Selten: Wechseljahrsbeschwerden sexuelle Funktionsstörungen und Hodenschmerzen; Selten: Menstruationsstörung.
• Atemstillstand und Mediastinalstörungen - Häufig: gähnende oropharyngeale Schmerzen; Selten: Rachendichtheit.
• Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen - Häufig: Pruritus; Selten: kalte Schweiß Dermatitis Kontakt Erythem erhöhte Tendenz, Nachtschweiß und Photosensitivitätsreaktion zu blauen. Selten: Ecchymose.
• Gefäßstörungen - Häufig: heißer Flush; Selten: orthostatische Hypotonie und periphere Kälte spülen.

Nebenwirkungens Observed In Placebo-Controlled Clinical Trials In Pädiatrische Patienten

Datenbank für pädiatrische klinische Studien

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Cymbalta (n = 567) bei pädiatrischen Patienten im Alter von 7 bis 18 Jahren ab zwei 10-wöchigen placebokontrollierten Studien mit MDD (n = 341) wider (Studien MDD-6 und MDD-7). (N = 91). Cymbalta ist nicht für die Behandlung von MDD bei pädiatrischen Patienten zugelassen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Of the Cymbalta-treated patients in these studies 36% were 7 to 11 years of age (64% were between 12 to 18 years old) 55% were female Und 69% were Caucasian. Patients received 30 to 120 mg of Cymbalta per day during placebo-controlled acute treatment studies. In the pediatric MDD GAD Und fibromyalgia trials up to 40 weeks long there were 988 Cymbalta-treated pediatric patients aged 7 to 17 years of age (most patients received 30-120 mg per day) – 35% were 7 to 11 years of age (65% were 12 to 17 years old) Und 56% were female.

Die häufigsten Nebenwirkungen in pädiatrischen Versuchen

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 5% bei mit mit Cymbalta behandelten Patienten und mindestens doppelt so hoch wie die Inzidenz von mit Placebo behandelten Patienten) bei allen gepoolten pädiatrischen Populationen (MDD-GAD und Fibromyalgie) wurden verringerte Gewicht verringerte Appetit-Übelkeits-Erbrechen und Diarrhea.

Nebenwirkungens in Pädiatrische Patienten Aged 7 to 17 Years Old with MDD Und GAD

Das in klinische Studien bei pädiatrische Patienten im Alter von 7 bis 18 Jahren mit MDD und GAD im Alter von 7 bis 18 Jahren im Alter von 7 bis 18 Jahren beobachtete unerwünschte Reaktionsprofil stimmte mit dem in klinischen Studien bei Erwachsenen beobachteten unerwünschten Reaktionsprofilen überein. Die in diesen pädiatrischen klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungen (≥ 5% und zweimal Placebo) waren: Übelkeitendurchfall verringerte das Gewicht und Schwindel.

Tabelle 6 liefert die Inzidenz unerwünschter Reaktionen in MDD- und GAD-pädiatrischen, placebokontrollierten Studien, die bei mehr als 2% der mit Cymbalta behandelten Patienten und einer Inzidenz größer als mit Placebo behandelte Patienten auftraten. Cymbalta ist bei der Behandlung von MDD bei pädiatrischen Patienten nicht zugelassen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Tabelle 6: Nebenwirkungen: Inzidenz von 2% oder mehr und mehr als Placebo in drei 10-wöchigen pädiatrischen Placebokontrollversuche in MDD und GAD ^a

Andere Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von weniger als 2% auftraten und von mehr mit Cymbalta behandelten Patienten als mit Placebo behandelte Patienten in pädiatrischen MDD- und GAD-klinischen Studien berichtet wurden: Abnormale Träume (einschließlich Albtraum), die Angstzustände spülen (einschließlich heißer Flush-Hyperhidrosis-Palpitationspalpitationen, Pulsic-Patienten mit MDD, mit MDD.

Die am häufigsten berichteten Symptome nach Absetzen von Cymbalta in pädiatrischen MDD- und GAD -klinischen Studien umfassten Kopfschmerz -Schwindel -Schlaflosigkeit und Bauchschmerzen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wachstum (Größe und Gewicht) bei pädiatrischen Patienten 7 bis 17 Jahre alt mit GAD und MDD

Verringerter Appetit Und weight loss have been observed in association with the use of SSRIs Und SNRIs. Cymbalta-treated pediatric patients in clinical trials experienced a 0.1 kg mean decrease in weight at 10 weeks compared with a mean weight gain of approximately 0.9 kg in placebo-treated pediatric patients. The proportion of patients who experienced a clinically significant decrease in weight (≥3.5%) was greater in the Cymbalta group than in the placebo group (16% Und 6% respectively). Subsequently over the 4-to 6-month uncontrolled extension periods Cymbalta-treated patients on average trended toward recovery to their expected baseline weight percentile based on population data from age-Und sex-matched peers.

In Studien von bis zu 9 Monaten verzeichneten mit Cymbalta behandelte pädiatrische Patienten im Durchschnitt eine Höhe von 1,7 cm (NULL,2 cm Anstieg bei Patienten um 7 bis 11 Jahre und 1,3 cm Zunahme bei Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren). Während während dieser Untersuchungen eine Höhenerhöhung beobachtet wurde, wurde eine durchschnittliche Abnahme von 1% in Höhe von Höhe beobachtet (Abnahme von 2% bei Patienten im Alter von 7 bis 11 Jahren und einem Anstieg von 0,3% bei Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren). Gewicht und Größe sollten regelmäßig bei pädiatrischen Patienten überwacht werden, die mit Cymbalta behandelt werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nebenwirkungens in Pädiatrische Patienten Aged 13 to 17 Years Old with Fibromyalgie

Tabelle 7 liefert die Inzidenz unerwünschter Reaktionen in einer pädiatrischen, placebokontrollierten Studie mit Fibromyalgie (Studie FM-4), die bei mehr als 5% der mit Cymbalta behandelten Patienten und mit einer mit Placebo behandelten Patienten auftrat [siehe Klinische Studien ].

Tabelle 7: Nebenwirkungen: Inzidenz von 5% oder mehr und höher als Placebo in einer 13-wöchigen placebokontrollierten Studie bei pädiatrischen Patienten 13 bis 17 Jahre mit Fibromyalgie (Studie FM-4) ^a

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Cymbalta nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Neben der Markteinführung berichtete unerwünschte Reaktionen, die zeitlich mit der Cymbalta-Therapie verwandt waren und an anderer Stelle bei der Markierung nicht erwähnt wurden Galactorrhoe Gynäkologische Blutungshalluzinationen Hyperglykämie Hyperprolaktinämie Überempfindlichkeit Hypertensive Krisen Muskelspasmus -Ausschlag unruhiges Legsyndrom Syndrom Anfälle bei Behandlung Abnahme von suproventrikulären Arrhythmie Tinnitus (nach Ablauf der Behandlung) Trinktrismus und Urtikaria.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Cymbalta

Sowohl CYP1A2 als auch CYP2D6 sind für den Duloxetin -Stoffwechsel verantwortlich.

Inhibitoren von CYP1A2

Wenn Cymbalta 60 mg mit Fluvoxamin mit Fluvoxamin mit einem starken CYP1A2-Inhibitor an männliche Probanden (n = 14) mit einem starken CYP1A2-Inhibitor (n = 14) verabreicht wurde, wurde der Cmax um etwa das 2,5-fache erhöht, und die Dulloxetin T1/2 wurde ungefähr dreimal erhöht. Andere Medikamente, die den CYP1A2 -Metabolismus hemmen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Inhibitoren von CYP2D6

Die gleichzeitige Verwendung von Cymbalta (40 mg einmal täglich) mit Paroxetin (20 mg einmal täglich) erhöhte die Konzentration von Duloxetin -AUC um etwa 60% und größere Hemmungsgrade mit höheren Dosen Paroxetin. Ähnliche Effekte würden mit anderen starken CYP2D6 -Inhibitoren (z. B. Fluoxetin -Chinidin) zu erwarten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Doppelte Hemmung von CYP1A2 und CYP2D6

Die gleichzeitige Verabreichung von Cymbalta 40 mg zweimal täglich mit Fluvoxamin 100 mg Ein starker CYP1A2-Inhibitor zu CYP2D6-schlechten Metabolizer-Probanden (n = 14) führte zu einem 6-fachen Anstieg der Duloxetin-AUC und Cmax.

Medikamente, die die Hämostase stören (z. B. NSAIDS Aspirin und Warfarin)

Die Serotoninfreisetzung durch Blutplättchen spielt eine wichtige Rolle bei der Hämostase. Epidemiologische Untersuchungen des Fallkontroll- und Kohortendesigns, die einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Psychopharmaka, die die Serotonin-Wiederaufnahme stören, und dem Auftreten von oberen Magen-Darm-Blutungen auch gezeigt haben, dass die gleichzeitige Verwendung eines NSAID oder Aspirin dieses Risiko der Blutung motiviert. Veränderte Antikoagulans-Effekte einschließlich erhöhter Blutungen wurden berichtet, wenn SSRIs oder SNRIs mit Warfarin gemeinsam verabreicht werden. Die gleichzeitige Verabreichung von Warfarin (2-9 mg einmal täglich) unter stationären Bedingungen mit Cymbalta 60 oder 120 mg einmal täglich für bis zu 14 Tage bei gesunden Probanden (n = 15) änderte sich nicht signifikant INR (mittlere INR-Änderungen lagen zwischen 0,05 und 0,07). Das gesamte Warfarin (Proteingebundene plus freies Arzneimittel) Pharmakokinetik (AUCτss Cmaxss oder Tmaxss) für beide R-Warfarin wurde nicht durch Duloxetin verändert. Aufgrund der möglichen Wirkung von Duloxetin auf Blutplättchen, die Patienten erhalten, die eine Warfarin -Therapie erhalten WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Lorazepam

Unter stationären Bedingungen für Cymbalta (60 mg q 12 Stunden) und Lorazepam (2 mg q 12 Stunden) waren die Pharmakokinetik von Duloxetin nicht durch die gleichzeitige Verabreichung betroffen.

Temazepam

Unter stationären Bedingungen für Cymbalta (20 mg QHS) und Temazepam (30 mg QHS) waren die Pharmakokinetik von Duloxetin nicht durch die gleichzeitige Verabreichung beeinflusst.

Medikamente, die den Magensäurehächen beeinflussen

Cymbalta has an enteric coating that resists dissolution until reaching a segment of the gastrointestinal tract where the pH exceeds 5.5. In extremely acidic conditions Cymbalta unprotected by the enteric coating may undergo hydrolysis to form naphthol. Caution is advised in using Cymbalta in patients with conditions that may slow gastric emptying (e.g. some diabetics). Drugs that raise the gastrointestinal pH may lead to an earlier release of duloxetine. However co-administration of Cymbalta with aluminum-Und magnesium-containing antacids (51 mEq) or Cymbalta with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral

Von CYP1A2 metabolisierte Medikamente

In -vitro -Arzneimittel -Wechselwirkungsstudien zeigen, dass Duloxetin keine CYP1A2 -Aktivität induziert. Daher wird eine Erhöhung des Metabolismus von CYP1A2 -Substraten (z. B. Theophyllin -Koffein), die sich aus der Induktion ergibt, nicht erwartet, obwohl keine klinischen Induktionsstudien durchgeführt wurden. Duloxetin ist ein Inhibitor der CYP1A2 -Isoform in in vitro Studien und in zwei klinischen Studien betrug der durchschnittliche (90%-Konfidenzintervall) der Theophyllin AUC 7%(1%-15%) und 20%(13%-27%), wenn sie mit Cymbalta (60 mg zweimal täglich) verabreicht wurden.

Von CYP2D6 metabolisierte Medikamente

Duloxetin ist ein mäßiger Inhibitor von CYP2D6. Wenn Cymbalta in Verbindung mit einer einzelnen 50 mg-Dosis von Desipramin A CYP2D6-Substrat die AUC von Desipramin um das 3-fache erhöhte [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Durch CYP2C9 metabolisierte Medikamente

Ergebnisse von in vitro Studien zeigen, dass Duloxetin die Aktivität nicht hemmt. In einer klinischen Studie wurde die Pharmakokinetik des S-Warfarin A CYP2C9-Substrats durch Duloxetin nicht signifikant beeinflusst [siehe Medikamente, die die Hämostase stören (z. B. NSAIDS Aspirin und Warfarin) ].

Von CYP3A metabolisierte Medikamente

Ergebnisse von in vitro Studien zeigen, dass Duloxetin die CYP3A -Aktivität nicht hemmt oder induziert. Daher wird eine Erhöhung oder Abnahme des Metabolismus von CYP3A -Substraten (z. B. orale Kontrazeptiva und andere steroidale Wirkstoffe), die sich aus Induktion oder Hemmung ergeben, nicht erwartet, obwohl keine klinischen Studien durchgeführt wurden.

Durch CYP2C19 metabolisierte Medikamente

Ergebnisse von in vitro Studien zeigen, dass Duloxetin die CYP2C19 -Aktivität bei therapeutischen Konzentrationen nicht hemmt. Die Hemmung des Metabolismus von CYP2C19 -Substraten wird daher nicht erwartet, obwohl nicht klinische Studien durchgeführt wurden.

Monoaminoxidase -Inhibitoren (Maois)

[Sehen Dosierung und Verwaltung Kontraindikationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Serotonerge Medikamente

[Sehen Dosierung und Verwaltung Kontraindikationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Alkohol

Wenn Cymbalta und Ethanol mehrere Stunden voneinander entfernt verabreicht wurden, so dass die Spitzenkonzentrationen von jedem zusammenfallten, erhöhte Cymbalta die durch Alkohol verursachte Beeinträchtigung der geistigen und motorischen Fähigkeiten nicht.

In den mit Cymbalta klinischen Studien Datenbank mit mit Cymbalta behandelten Patienten hatten eine Leberverletzung, die sich durch ALT und Gesamtbilirubinerhöhungen mit Anzeichen einer Obstruktion manifestiert hat. In jedem dieser Fälle war ein wesentlicher Einsatz von Ethanolen vorhanden, und dies kann zu den beobachteten Anomalien beigetragen haben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

ZNS -Medikamente

[Sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Medikamente, die hoch an Plasmaprotein gebunden sind

Da Duloxetin stark an die Verabreichung von Cymbalta an Plasmaprotein an einen Patienten gebunden ist, der ein anderes Arzneimittel einnimmt, das hochproteingebunden ist, kann eine erhöhte freie Konzentrationen des anderen Arzneimittels führen, was möglicherweise zu unerwünschten Reaktionen führt. Die gleichzeitige Verabreichung von Cymbalta (60 oder 120 mg) mit Warfarin (2-9 mg) Ein hochproteingebundenes Arzneimittel führte jedoch nicht zu signifikanten Veränderungen in der INR und in der Pharmakokinetik der gesamten Gesamt-OR-Gesamt-R-Warfarin (Proteinbonde plus freies Arzneimittel) [siehe Medikamente, die die Hämostase stören (z. B. NSAIDS Aspirin und Warfarin) ].

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Missbrauch

In Tierstudien zeigte Duloxetin kein Barbiturat-ähnliches (depressives) Missbrauchspotential.

Während Cymbalta beim Menschen nicht systematisch untersucht wurde, gab es in den klinischen Studien keinen Hinweis auf ein Arzneimittelverhalten. Es ist jedoch nicht möglich, auf der Grundlage der Voraussetzungserfahrung vorherzusagen, inwieweit ein ZNS -Wirkstoff missbraucht und/oder missbraucht wird, sobald vermarktet wird. Folglich sollten Ärzte die Patienten sorgfältig auf eine Vorgeschichte des Drogenmissbrauchs bewerten und solchen Patienten befolgen, um sie auf Anzeichen von Missbrauch oder Missbrauch von Cymbalta zu beobachten (z.

Abhängigkeit

In Arzneimittelabhängigkeitsstudien zeigte Duloxetin bei Ratten kein Abhängigkeitspotential.

Warnungen für Cymbalta

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Cymbalta

Selbstmordgedanken und Verhalten bei Kindern von Kindern und jungen Erwachsenen

Patienten mit einer schweren Depression (MDD) sowohl bei Erwachsenen als auch für Kinder können sich um eine Verschlechterung ihrer Depression und/oder die Entstehung von Suizidgedanken und Verhaltensweisen (Selbstmord) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen ergeben, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva -Medikamente einnehmen oder nicht, bis zu einer signifikanten Übernahme auftreten kann. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es gab jedoch ein langjähriges Anliegen, dass Antidepressiva möglicherweise eine Rolle bei der Verschlechterung der Depression und der Entstehung von Selbstmord bei bestimmten Patienten in den frühen Behandlungsphasen spielen.

Poolierte Analysen kurzfristiger, placebokontrollierter Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko eines Selbstmorddenkens und -verhaltens (Suizidalität) bei Kindern und jungen Erwachsenen (1824 Jahre) mit Major Depressive Disorder (MDD) (MDD) (MDD) (MDD) (MDD) (MDD) erhöhen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Selbstmordrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24; Es gab eine Verringerung der Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.

Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD-Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva-Medikamenten bei über 4400 Patienten. Zu den gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Erkrankungen gehörten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) von 11 Antidepressiva bei über 77000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im Selbstmordrisiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten Selbstmordrisiko über die verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Das Risiko für Unterschiede (Arzneimittel gegen Placebo) war jedoch innerhalb von Altersschichten und in Bezug auf Indikationen relativ stabil. Diese Risikounterschiede (Arzneimittel-Placebo-Differenz in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 angegeben.

Tabelle 1

In keinem der pädiatrischen Cymbalta -Versuche traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den adulten Cymbalta -Studien, aber die Zahl reichte nicht aus, um einen Schlussfolgerung über Cymbalta -Effekt auf den Selbstmord zu ziehen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Selbstmordrisiko auf längerfristige Verwendung erstreckt, d. H. Über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch wesentliche Belege aus von Placebo-kontrollierten Erhaltungsversuchen bei Erwachsenen mit Depression, dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für eine Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und bei der klinischen Verschlechterung von Selbstmord und ungewöhnlichen Verhaltensänderungen, insbesondere in den ersten Monaten einer Arzneimitteltherapie oder in Zeiten der Dosisänderungen, entweder zunimmt oder verringert.

Die folgenden Symptome Angst Agitation Panik greift Schlaflosigkeit Reizbarkeit Feindigkeit Impulsivität Akathisia (psychomotorische Unruhe) Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva wegen schwerer depressiver Störungen behandelt wurden, sowie für andere Anzeichen sowohl psychiatriktisch als auch nicht psychiatrisch. Obwohl ein kausaler Zusammenhang zwischen der Entstehung solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder der Entstehung von Suizidimpulsen nicht festgestellt wurde, besteht keine Bedenken, dass solche Symptome den Vorläufern der aufkommenden Selbstmidalität darstellen können.

Es sollte bei der Änderung des therapeutischen Regimes berücksichtigt werden, einschließlich möglicherweise das Absetzen der Medikamente bei Patienten, deren Depression anhaltend schlechter ist oder die eine aufstrebende Selbstmord oder Symptome auftreten, die Vorläufer für die Verschlechterung von Depressionen oder Selbstmordfunktionen, insbesondere wenn diese Symptome bei Beginn schwer sind oder nicht Teil der auftretenden Symptome des Patienten sind.

Wenn die Entscheidung getroffen wurde, die Behandlungsmedikamente einzustellen, sollte es so schnell verjüngt werden, wie möglich, aber mit der Erkenntnis, dass das Absetzen mit bestimmten Symptomen in Verbindung gebracht werden kann [siehe Dosierung und Verwaltung Und Abbruchsyndrom ] für Beschreibungen der Risiken des Absetzens von Cymbalta.

Familien und Pflegekräfte von Patienten, die mit Antidepressiva wegen schwerer depressiver Störung oder anderen Anzeichen für psychiatrische und nichtpsychiatrische Störungen behandelt werden, sollten über die Notwendigkeit aufmerksam gemacht werden, die Patienten auf die Entstehung von Unruhbarkeit ungewöhnlicher Veränderungen des Verhaltens und den anderen oben beschriebenen Symptomen zu überwachen und solche Symptome unmittelbar für Gesundheitsanbieter zu berichten. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für Cymbalta sollten für die geringste Menge an Kapseln geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar sind, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Patienten auf bipolare Störungen untersuchen

Eine große depressive Episode kann die erste Präsentation von sein bipolare Störung . Es wird allgemein angenommen, dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten/manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko einer bipolaren Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellen, ist unbekannt. Vor der Initiierung der Behandlung mit Antidepressiva mit depressiven Symptomen sollte jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob sie für bipolare Störungen gefährdet sind. Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Geschichte umfassen, einschließlich einer Familiengeschichte von Selbstmord -bipolarer Störung und Depression. Es ist zu beachten, dass Cymbalta nicht zur Verwendung bei der Behandlung der bipolaren Depression zugelassen ist.

Hepatotoxizität

Es gab Berichte über Leberversagen, manchmal tödlich bei Patienten, die mit Cymbalta behandelt wurden. Diese Fälle haben als Hepatitis mit Bauchschmerz Hepatomegalie und Erhöhung der Transaminasespiegel auf mehr als das zwanzigfache Obergrenze des Normalen (ULN) mit oder ohne Gelbsucht, das ein gemischtes oder hepatozelluläres Muster der Leberverletzung widerspiegelt, dargestellt. Cymbalta sollte bei Patienten, die Gelbsucht entwickeln, oder andere Hinweise auf eine klinisch signifikante Leberfunktionsstörung und nicht wieder aufgenommen werden, es sei denn, eine andere Ursache kann festgelegt werden.

Es wurden auch Fälle von cholestatischen Gelbsucht mit minimaler Erhöhung der Transaminasespiegel berichtet. Andere Nachmarktberichte zeigen, dass erhöhte Transaminasen Bilirubin und alkalische Phosphatase bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung oder Zirrhose aufgetreten sind.

Cymbalta erhöhte das Risiko für die Erhöhung der Serumtransaminase -Spiegel in der Entwicklungsprogramme klinische Studien. Lebertransaminase-Erhöhungen führten zum Absetzen von 0,3% (92/34756) von mit Cymbalta behandelten Patienten. Bei den meisten Patienten betrug die mediane Zeit zum Nachweis der Transaminase -Erhöhung etwa zwei Monate. Bei adulten placebokontrollierten Studien für Patienten mit normalem und abnormalem ALT-Werten der ALT-Werte des Altes> dreimals des ULN trat bei 1,25% (144/11496) von mit Cymbalta behandelten Patienten im Vergleich zu 0,45% (39/8716) von mit Placebo behandelten Patienten auf. In adulten placebokontrollierten Studien unter Verwendung eines festen Dosisdesigns gab es Hinweise auf eine Cymbalta-Dosis-Reaktionsbeziehung für ALT und AST-Erhöhung von> Drei-mal der ULN bzw.> 5-fache des ULN.

Da es möglich ist, dass Cymbalta und Alkohol zu Leberverletzungen führen oder dass Cymbalta bereits existierende Lebererkrankungen verschlimmern kann, sollte Cymbalta Patienten mit wesentlichem Alkoholkonsum oder Anzeichen einer chronischen Lebererkrankung nicht verschrieben werden.

Orthostatische Hypotonie fällt und synkope

Bei Patienten, die mit den empfohlenen Cymbalta -Dosierungen behandelt wurden, wurden orthostatische Hypotonie und Synkope berichtet. Synkope und orthostatische Hypotonie treten tendenziell in der ersten Therapiewoche auf, können jedoch zu jeder Zeit während der Cymbalta -Behandlung auftreten, insbesondere nach der Dosissteigerung. Das Sturzrisiko scheint mit dem Grad der orthostatischen Abnahme des Blutdrucks (BP) sowie mit anderen Faktoren zusammenhängen, die das zugrunde liegende Sturzrisiko erhöhen können.

Bei einer Analyse von Patienten aller placebokontrollierten Studien, die mit Cymbalta behandelt wurden, berichteten über eine höhere Sturzrate als mit Placebo behandelte Patienten. Das Risiko scheint mit dem Vorhandensein einer orthostatischen Abnahme des Blutdrucks zusammenhängen. Das Risiko für BP -Abnahmen kann bei Patienten, die gleichzeitige Medikamente einnehmen, die orthostatische Hypotonie (wie Antihypertensiva) induzieren oder wirksame CYP1A2 -Inhibitoren sind, höher sein [siehe Klinisch wichtige Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ] und bei Patienten, die Cymbalta in Dosen über 60 mg täglich einnehmen. Bei Patienten mit symptomatischen orthostatischen Hypotonie und/oder Synkope während der Cymbalttherapie sollte die Dosisreduktion oder das Absetzen von Cymbalta bei Patienten unterzogen werden.

Das Sturzrisiko schien auch proportional zu dem zugrunde liegenden Sturzrisiko eines Patienten zu sein und schien sich mit dem Alter stetig zu erhöhen. Da geriatrische Patienten aufgrund einer höheren Prävalenz von Risikofaktoren wie der Verwendung mehrerer Medikamenten ein höheres Risiko für Stürze haben, sind medizinische Komorbiditäten der Medikamente und Gangstörungen der Auswirkungen des zunehmenden Alters selbst unklar. Mit schwerwiegenden Konsequenzen, einschließlich Frakturen und Krankenhausaufenthalten, wurden mit Cymbalta -Verwendung berichtet [siehe Nebenwirkungen ].

Serotons Syndrom

Serotonin-Norepinephrin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) einschließlich Cymbalta können das Serotonin-Syndrom zu einem potenziell lebensbedrohlichen Zustand ausführen. Das Risiko ist mit gleichzeitiger Verwendung anderer Serotonergen Medikamente (einschließlich triptaner trizyklischer Antidepressiva Fentanyl -Lithium -Tramadol -Meperidin -Methadon -Tryptophan -Buspiron -Amphetamine und St. Johns Würze) und mit Drogen, die den Metabolismus von Serotonin I. hais [siehe [siehe [siehe [siehe) [siehe [siehe [siehe) [siehe [siehe [siehe) [siehe [siehe [siehe), erhöht. Kontraindikationen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Serotonin -Syndromzeichen und Symptome können mentale Statusveränderungen (z. B. Agitation Halluzinationen Delirium und Koma) umfassen, autonomische Instabilität (z. B. Tachykardie Labile Blutdruck Schwindel -Diaphoresse -Flushing -Hyperthermie) Neuromuskuläre Symptome (z. Erbrechen Durchfall).

Die gleichzeitige Verwendung von Cymbalta mit Maois ist kontraindiziert. Darüber hinaus initiieren Cymbalta bei einem Patienten, der mit Maois wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, nicht. Keine Berichte betrafen die Verabreichung von Methylenblau durch andere Routen (wie orale Tabletten oder lokale Gewebeinjektion). Wenn es notwendig ist, die Behandlung mit einem MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau bei einem Patienten zu initiieren, der Cymbalta einnimmt, stellen Sie Cymbalta vor, bevor die Behandlung mit dem MAOI initiiert wird [siehe Kontraindikationen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Überwachen Sie alle Patienten, die Cymbalta einnehmen, um das Serotonin -Syndrom aufzutreten. Die Abnahme der Behandlung mit Cymbalta und alle begleitenden serotonergen Wirkstoffe sofort, wenn die oben genannten Symptome auftreten, und eine unterstützende symptomatische Behandlung initiieren. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Cymbalta mit anderen Serotonergen Medikamenten klinisch gerechtfertigt ist, informieren Sie die Patienten über das erhöhte Risiko für das Serotonin -Syndrom und die Überwachung der Symptome.

Erhöhtes Blutungsrisiko

Medikamente, die die Serotonin -Wiederaufnahmehemmung einschließlich Cymbalta stören, können das Risiko von Blutungenereignissen erhöhen. Fallberichte und epidemiologische Studien (Fallkontroll- und Kohortendesign) haben einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Arzneimitteln gezeigt, die die Wiederaufnahme der Serotonin beeinträchtigen, und dem Auftreten von Magen-Darm-Blutungen. Eine Nachmarktstudie zeigte eine höhere Inzidenz von postpartalen Blutungen bei Müttern, die Cymbalta einnehmen. Andere blutende Ereignisse im Zusammenhang mit SSRI und SNRI-Verwendung reichten von Ecchymosen-Hämatomen-Epistaxis und Petechien bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin-nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) Warfarin und anderen Antikoagulanzien können dieses Risiko erhöhen.

Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer erhöhten Blutung im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Verwendung von Cymbalta und NSAIDS -Aspirin oder anderen Arzneimitteln, die die Gerinnung beeinflussen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Schwere Hautreaktionen

Bei Cymbalta können schwere Hautreaktionen wie Erythema Multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) auftreten. Die Berichtsrate von SJs, die mit der Verwendung von Cymbalta verbunden sind, übersteigt die Inzidenzrate der allgemeinen Bevölkerungshintergrund für diese schwerwiegende Hautreaktion (1 bis 2 Fälle pro Million Personen Jahre). Die Berichtsrate wird allgemein als Unterschätzung aufgrund einer Unterberichterstattung angenommen.

Cymbalta should be discontinued at the first appearance of blisters peeling rash mucosal erosions or any other sign of hypersensitivity if no other etiology can be identified.

Abbruchsyndrom

Die Ablaufsymptome wurden bei Patienten, die Cymbalta einnahmen, systematisch bewertet. Nach abrupten oder sich verjüngten Absetzen in adulten placebokontrollierten klinischen Studien traten die folgenden Symptome bei 1% oder mehr und bei mit Cymbalta behandelten Patienten signifikant höher auf, verglichen mit denjenigen, die von Placebo abgesetzt wurden: Schwindel-Kopfschmerz-Übelkeit Durchfall und Flotte-Paraesthesie.

During marketing of other SSRIs and SNRIs (serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors) there have been spontaneous reports of adverse events occurring upon discontinuation of these drugs particularly when abrupt including the following: dysphoric mood irritability agitation dizziness sensory disturbances (e.g. paresthesias such as electric shock sensations) anxiety confusion headache lethargy emotional lability insomnia hypomania Tinnitus und Anfälle. Obwohl diese Ereignisse im Allgemeinen selbstlimitend sind, wurde berichtet, dass einige schwerwiegend sind.

Die Patienten sollten auf diese Symptome überwacht werden, wenn die Behandlung mit Cymbalta abgesetzt wird. Eine allmähliche Verringerung der Dosis anstelle einer abrupten Beendigung wird nach Möglichkeit empfohlen. Wenn unerträgliche Symptome nach einer Abnahme der Dosis oder nach Absetzen der Behandlung auftreten, kann die Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis berücksichtigt werden. Anschließend kann der Gesundheitsdienstleister die Dosis weiter verringern, jedoch weiterhin allmählich [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Aktivierung von Manie/Hypomanie

Bei adulten placebokontrollierten Studien bei Patienten mit MDD-Aktivierung von Manie oder Hypomanie wurde bei 0,1% (4/3779) von mit Cymbalta behandelten Patienten und 0,04% (1/2536) von mit Placebo behandelten Patienten berichtet. Bei DPNP-GAD-Fibromyalgie oder chronischen muskuloskelettalen Schmerzen, die placebokontrollierte Versuche von Manie oder Hypomanie oder Hypomanie gemeldet wurden. Die Aktivierung von Manie oder Hypomanie wurde bei einem geringen Teil der Patienten mit Stimmungsstörungen berichtet, die mit anderen vermarkteten Arzneimitteln behandelt wurden, die bei der Behandlung einer schweren depressiven Störung wirksam sind. Wie bei diesen anderen Wirkstoffen sollte Cymbalta bei Patienten mit Manie vorsichtig eingesetzt werden.

Winkelverschlussglaukom

Die Pupillardilatation, die nach Verwendung vieler Antidepressiva, einschließlich Cymbalta, auftritt, kann einen Winkelverschlussangriff bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln auslösen, der keine Patent -Iridektomie hat.

Anfälle

Cymbalta has not been systematically evaluated in patients with a seizure disorder Und such patients were excluded from clinical studies. In adult placebo-controlled clinical trials Anfälle/convulsions occurred in 0.02% (3/12722) of patients treated with Cymbalta Und 0.01% (1/9513) of patients treated with placebo. Cymbalta should be prescribed with care in patients with a history of a seizure disorder.

Erhöhung des Blutdrucks

Bei adulten placebokontrollierten klinischen Studien in den zugelassenen adulten Populationen von Ausgangswert bis Endpunkt war die Behandlung mit der Cymbalta-Behandlung mit mittleren Erhöhungen von 0,5 mm Hg bei systolischem Blutdruck und 0,8 mM Hg bei diastolischem Blutdruck im Vergleich zu mittleren Abnutzung von 0,6 mM Hg-systolischen und 0,3 mM hg-diastolischen hg-diastolischen Patienten bei placebo-behandelten Patienten verbunden. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit von anhaltenden (3 aufeinanderfolgenden Besuchen) erhöhten Blutdruck. In einer klinischen Pharmakologie -Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Cymbalta auf verschiedene Parameter, einschließlich des Blutdrucks bei supratherapeutischen Dosen mit einer beschleunigten Dosis -Titration, gab es Hinweise auf eine Erhöhung des Blutdrucks in Rückenlage bei Dosen von bis zu 200 mg zweimal täglich (ungefähr 3,3 -mal das maximale empfohlene Dosierung). Bei der höchsten zweimal täglichen Dosis von 200 mg betrug der Anstieg der mittleren Pulsfrequenz 5,0 bis 6,8 Schläge und der Anstieg des mittleren Blutdrucks 4,7 bis 6,8 mm Hg (systolisch) und 4,5 bis 7 mm Hg (diastolisch) bis zu 12 Stunden nach der Dosierung.

Der Blutdruck sollte vor der Einleitung der Behandlung gemessen und während der gesamten Behandlung regelmäßig gemessen werden [siehe Nebenwirkungen ].

Klinisch wichtige Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Sowohl CYP1A2 als auch CYP2D6 sind für den Cymbalta -Stoffwechsel verantwortlich.

Potenzial für andere Medikamente zur Beeinflussung von Cymbalta

CYP1A2 -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verabreichung von Cymbalta mit starken CYP1A2-Inhibitoren sollte vermieden werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

CYP2D6 -Inhibitoren

Da CYP2D6 am Cymbalta -Metabolismus einbezogen wird, werden Cymbalta mit potenten Inhibitoren von CYP2D6 zu erwarten und führt zu höheren Konzentrationen (durchschnittlich 60%) von Cymbalta [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Potenzial für Cymbalta, andere Medikamente zu beeinflussen

Von CYP2D6 metabolisierte Medikamente

Die gleichzeitige Verabreichung von Cymbalta mit Arzneimitteln, die von CYP2D6 ausgiebig metabolisiert werden und einen engen therapeutischen Index aufweisen, einschließlich bestimmter Antidepressiva (tricyclische Antidepressiva [TCAs] wie Nortripylin-Amitriptylin und IMipramin) Phänothiazine und Typ-1C-Antiarythmus (Ekai-1C) (Econ), zeigten Angänzungen (Eca.-Propenon), mit der Anpassungen mit Klopfen annähern. Möglicherweise müssen Plasma-TCA-Konzentrationen überwacht werden und die Dosis der TCA möglicherweise reduziert werden, wenn eine TCA mit Cymbalta gemeinsam verabreicht wird. Aufgrund des Risikos schwerer ventrikulärer Arrhythmien und plötzlichem Tod, die möglicherweise mit erhöhten Plasmakspiegeln von Thioridazin Cymbalta und Thioridazin verbunden sind Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Andere klinisch wichtige Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Alkohol

Die Verwendung von Cymbalta gleichzeitig mit starker Alkoholkonsum kann mit einer schweren Leberverletzung in Verbindung gebracht werden. Aus diesem Grund sollte Cymbalta nicht für Patienten mit erheblichem Alkoholkonsum verschrieben werden [siehe Hepatotoxizität Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

ZNS -Wirkstoffe

Angesichts der primären ZNS -Effekte von Cymbalta sollte es mit Vorsicht verwendet werden, wenn es in Kombination mit anderen zentral wirkenden Medikamenten in Kombination oder ersetzt wird, einschließlich solcher mit einem ähnlichen Wirkungsmechanismus [siehe Klinisch wichtige Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Hyponatriämie

Hyponatriämie may occur as a result of treatment with SSRIs Und SNRIs including Cymbalta. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported with Cymbalta use Und appeared to be reversible when Cymbalta was discontinued. Geriatric patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs Und SNRIs. Also patients taking diuretics or who are otherwise volume depleted may be at greater risk [see Verwendung in bestimmten Populationen ]. Discontinuation of Cymbalta should be considered in patients with symptomatic hyponatremia Und appropriate medical intervention should be instituted.

Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzschwierigkeiten, die Schwäche und Unstetigkeit von Gedächtnisstörungen zu konzentrieren, die zu Stürzen führen können. Schwerwiegende und/oder akute Fälle wurden mit Halluzinationssynkoper -Beschlagnahmungsbeschlagnahmen in Verbindung mit Atemstillstand und Tod in Verbindung gebracht.

Verwendung bei Patienten mit gleichzeitiger Krankheit

Die klinische Erfahrung mit Cymbalta bei Patienten mit gleichzeitigen systemischen Erkrankungen ist begrenzt. Es gibt keine Informationen darüber, dass Veränderungen der Magenmotilität auf die Stabilität der enterischen Beschichtung von Cymbalta haben können. Bei extrem sauren Bedingungen kann Cymbalta, die durch die enterische Beschichtung ungeschützt sind, einer Hydrolyse zur Bildung von Naphthol unterzogen. Vorsicht wird bei der Verwendung von Cymbalta bei Patienten mit Erkrankungen empfohlen, die die Magenentleerung verlangsamen können (z. B. einige Diabetiker).

Cymbalta has not been systematically evaluated in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable coronary artery disease. Patients with these diagnoses were generally excluded from clinical studies during the product’s premarketing testing.

Hepatische Beeinträchtigung

Vermeiden Sie die Verwendung bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung oder Zirrhose [siehe Dosierung und Verwaltung Hepatotoxizität Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Schwere Nierenbeeinträchtigung

Vermeiden Sie die Verwendung bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung GFR <30 mL/minute. Increased plasma concentration of Cymbalta Und especially of its metabolites occurred in patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) [see Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Glykämische Kontrolle bei Patienten mit Diabetes

Wie in DPNP -Studien beobachtet, verschlechterte die Behandlung mit Cymbalta bei einigen Patienten mit Diabetes die glykämische Kontrolle. In drei klinischen Studien mit Cymbalta zur Behandlung von neuropathischen Schmerzen im Zusammenhang mit der diabetischen peripheren Neuropathie [siehe Klinische Studien ] Die mittlere Dauer von Diabetes betrug ungefähr 12 Jahre. Der mittlere Basisnüchternblutung betrug 176 mg/dl und das mittlere Basis -Hämoglobin A _1c (HBA _1c ) 7,8%. In der 12-wöchigen akuten Behandlungsphase dieser Studien war Cymbalta im Vergleich zu Placebo mit einem geringen Anstieg des mittleren Nüchternblutglukoses verbunden. In der Verlängerungsphase dieser Studien, die bis zu 52 Wochen dauerten, erhöhte sich die mittlere Nüchternblutglukose in der Cymbalta -Gruppe um 12 mg/dl und nahm in der routinemäßigen Pflegegruppe um 11,5 mg/dl ab. HBA _1c stieg in der Cymbalta -Gruppe um 0,5% und in der routinemäßigen Pflegegruppe um 0,2%.

Zögern und Aufbewahrung im Urin

Cymbalta is in a class of drugs known to affect urethral resistance. If symptoms of urinary hesitation develop during treatment with Cymbalta consideration should be given to the possibility that they might be drug-related.

In Erfahrungen nach dem Marketing wurden Fälle von Harnbehalten beobachtet. In einigen Fällen der Harnretention, die mit Cymbalta im Zusammenhang mit dem Krankenhausaufenthalt und/oder der Katheterisierung im Zusammenhang mit Cymbalta verbunden ist, war erforderlich.

Sexuelle Funktionsstörung

Die Verwendung von SNRIs einschließlich Cymbalta kann Symptome einer sexuellen Funktionsstörung verursachen [siehe Nebenwirkungen ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido Und erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido Und delayed or absent orgasm.

Für Verschreiber ist es wichtig, vor Beginn von Cymbalta nach der sexuellen Funktion zu fragen und speziell über Veränderungen der sexuellen Funktion während der Behandlung zu fragen, da die sexuelle Funktion möglicherweise nicht spontan gemeldet wird. Bei der Bewertung von Veränderungen der sexuellen Funktion, die eine detaillierte Anamnese (einschließlich des Zeitpunkts des Symptombeginns) erhalten, ist wichtig, da sexuelle Symptome andere Ursachen einschließlich der zugrunde liegenden psychiatrischen Störung aufweisen können. Besprechen Sie potenzielle Managementstrategien zur Unterstützung von Patienten bei der Entscheidung über die Behandlung.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Selbstmordgedanken und Verhalten

Beraten Sie den Patienten ihren Familien und ihren Pflegepersonen, nach der Entstehung von Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen zu suchen, insbesondere während der Behandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird, und weist sie an, ihren Symptomen ihrem Gesundheitsdienstleister zu melden [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verwaltung

Raten Sie den Patienten, Cymbalta Ganzes zu schlucken und die Kapsel nicht zu zerquetschen oder zu öffnen (keine Inhalte auf Nahrung zu streuen oder mit Flüssigkeiten gemischt), da diese Aktionen die enterische Beschichtung beeinflussen können.

Hepatotoxizität

Die Patienten darüber informieren, dass bei Patienten, die mit Cymbalta behandelt wurden, manchmal schwerwiegende Leberprobleme haben. Weisen Sie die Patienten an, mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen, wenn sie juckende rechte Oberbauchschmerzen dunkler Urin oder gelbe Haut/Augen entwickeln, während sie Cymbalta einnehmen, was Anzeichen von Leberproblemen sein kann. Weisen Sie die Patienten an, mit ihrem Gesundheitsdienstleister über ihren Alkoholkonsum zu sprechen. Die Verwendung von Cymbalta mit starker Alkoholkonsum kann mit einer schweren Leberverletzung in Verbindung gebracht werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Alkohol

Obwohl Cymbalta die Beeinträchtigung der geistigen und motorischen Fähigkeiten nicht erhöht, die durch den Alkoholkonsum von Cymbalta gleichzeitig mit starker Alkoholkonsum verursacht wird, kann mit schwerer Leberverletzung verbunden sein [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Orthostatische Hypotonie fällt und synkope

Beraten Sie den Patienten über das Risiko einer orthostatischen Hypotonie und Synkope, insbesondere während der anfänglichen Verwendung und der anschließenden Dosissekalation und in Verbindung mit der Verwendung von gleichzeitigen Arzneimitteln, die die orthostatische Wirkung von Cymbalta potenzieren können [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Serotons Syndrom

Vorsichtspatienten vor dem Risiko eines Serotonin -Syndroms mit der gleichzeitigen Verwendung von Cymbalta und anderen serotonergen Wirkstoffen, darunter Tripans tricyclische Antidepressiva -Opioide Lithium Buspiron Tryptophan Amphetamine und St. Johns Würze [siehe Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Advise patients of the signs Und symptoms associated with serotonin syndrome that may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium Und coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure Schwindel diaphoresis spülen hyperthermia) neuromuscular changes (e.g. Tremor rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) Anfälle Und/or gastrointestinal symptoms (e.g. Brechreiz Erbrechen Durchfall). Caution patients to seek medical care immediately if they experience these symptoms.

Erhöhtes Blutungsrisiko

Vorsichtspatienten über die gleichzeitige Verwendung von Cymbalta und NSAIDS Aspirin Warfarin oder anderen Arzneimitteln, die die Gerinnung beeinflussen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Schwere Hautreaktionen

Vorsicht von Patienten, dass Cymbalta schwerwiegende Hautreaktionen verursachen kann. Dies muss möglicherweise in einem Krankenhaus behandelt werden und kann lebensbedrohlich sein. Anwälte Patienten, um ihren Arzt sofort anzurufen oder Notfallhilfe zu erhalten, wenn Hautblasen vor Hautausschlägen in den Mundnesselungen oder anderen allergischen Reaktionen schälen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Einstellung der Behandlung

Die Patienten anweisen, dass das Absetzen von Cymbalta mit Symptomen wie Schwindel -Kopfschmerz -Übelkeit durchdurchschnittlich in Verbindung gebracht werden kann. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Aktivierung von Manie oder Hypomanie

Die Patienten mit depressiven Symptomen für das Risiko einer bipolaren Störung (z. B. Familiengeschichte von Selbstmordstörung und Depression) angemessen untersuchen, bevor die Behandlung mit Cymbalta eingeleitet wurde. Raten Sie den Patienten, Anzeichen oder Symptome einer manischen Reaktion zu melden, wie z. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Winkelverschlussglaukom

Beraten Sie die Patienten, dass die Einnahme von Cymbalta eine leichte Pupillardilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode des Winkelverschlussglaukoms führen kann. Das vorbestehende Glaukom ist fast immer offenes Winkelglaukom, da das Glaukom des Winkelverschlusses bei der Diagnose definitiv mit Iridektomie behandelt werden kann. Open-Winkel-Glaukom ist kein Risikofaktor für das Glaukom für Winkelverkleinern. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für Winkelverschluss sind und ein prophylaktisches Verfahren (z. B. Iridektomie) aufweisen, wenn sie anfällig sind [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Anfälle

Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie eine Anfälle von Anfällen haben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Auswirkungen auf den Blutdruck

Vorsicht von Patienten, dass Cymbalta zu einem Anstieg des Blutdrucks führen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Begleitmedikamente

Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie einnehmen oder planen, verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einzunehmen, da Interaktionen Potenzial bestehen [siehe Dosierung und Verwaltung Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Hyponatriämie

Bei Patienten, dass eine Hyponatriämie infolge einer Behandlung mit SNRIS und SSRIs einschließlich Cymbalta berichtet wurde. Beraten Sie Patienten über die Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Begleitende Krankheiten

Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister über alle ihre Erkrankungen zu informieren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Zögern und Aufbewahrung im Urin

Cymbalta is in a class of medicines that may affect urination. Instruct patients to consult with their healthcare provider if they develop any problems with urine flow [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Sexuelle Funktionsstörung

Bei Patienten, dass die Verwendung von Cymbalta sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Patienten Symptome sexueller Funktionsstörungen verursachen kann. Informieren Sie die Patienten, dass sie Änderungen der sexuellen Funktions- und potenziellen Managementstrategien mit ihrem Gesundheitsdienstleister erörtern sollten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwangerschaft

• Raten Sie Frauen, ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Behandlung mit Cymbalta schwanger zu werden.
• Raten Sie schwangere Frauen oder Patienten, die beabsichtigen, schwanger zu werden, dass Cymbalta das Risiko für Neugeborenen -Komplikationen erhöhen kann, die eine längere Unterstützung der Atemwege und der Röhrchen -Fütterung erfordern.
• Raten Sie schwangere Frauen, dass ein Rückfallrisiko bei Abbruch von Antidepressiva besteht.
• Beraten Sie den Patienten, dass es ein Register für Schwangerschaftsbelastung gibt, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Cymbalta ausgesetzt sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Beraten Sie das Stillen von Frauen, die Cymbalta verwenden, um Säuglinge auf schlechte Fütterung und schlechte Gewichtszunahme zu überwachen und medizinische Versorgung zu suchen, wenn sie diese Anzeichen bemerken [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Störung der psychomotorischen Leistung

Cymbalta may be associated with sedation Und Schwindel. Therefore caution patients about operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that Cymbalta therapy does not affect their ability to engage in such activities.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Duloxetin wurde 2 Jahren in der Ernährung an Mäuse und Ratten verabreicht.

Bei weiblichen Mäusen, die Duloxetin bei 140 mg/kg/Tag erhielten (dreimal so groß wie die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 120 mg/Tag, die Kindern auf einem mg/m gegeben wurde ² Basis) Es gab eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulären Adenomen und Karzinomen. Die No-Effect-Dosis betrug 50 mg/kg/Tag (1 Mal die MRHD, die Kindern gegeben wurden). Die Tumorinzidenz war bei männlichen Mäusen, die Duloxetin in Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag erhielten (2 -fach der MRHD, die Kindern gegeben wurden), nicht erhöht.

Bei Ratten diätetische Dosen von Duloxetin von bis zu 27 mg/kg/Tag bei Frauen (1 Mal die MRHD, die für Kinder gegeben wurden) und bis zu 36 mg/kg/Tag bei Männern (NULL,4 -fach der an Kinder gegebene MRHD) erhöhte die Inzidenz von Tumoren nicht.

Mutagenese

Duloxetin war nicht mutagen in der in vitro Bakterieller Reverse -Mutationstest (AMES -Test) und war in einem nicht klastogen vergeblich Chromosomalaberrationstest in Mausknochenmarkzellen. Zusätzlich war Duloxetin in einem nicht genotoxisch in vitro Säugetier -Vorwärts -Genmutationstest in Maus -Lymphomzellen oder in einem in vitro Außerplante DNA -Synthese (UDS) -Assay in primären Rattenhepatozyten und induzierte keinen Schwester -Chromatid -Austausch im chinesischen Hamster -Knochenmark vergeblich .

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Duloxetin, die männlichen oder weiblichen Ratten vor und während der gesamten Paarung bei Dosen bis zu 45 mg/kg/Tag oral verabreicht werden ² Basis) änderte keine Paarung oder Fruchtbarkeit.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die Antidepressiva einschließlich Cymbalta während der Schwangerschaft ausgesetzt sind. Gesundheitsdienstleister werden aufgefordert, Patienten zu registrieren, indem sie sich an das Nationale Schwangerschaftsregister für Antidepressiva unter 1-866-961-2388 oder online unter https://womenmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/ kontaktieren.

Risikozusammenfassung

Daten aus einer retrospektiven Kohortenstudie nach dem Stempeln zeigen, dass die Verwendung von Duloxetin im Monat vor der Entbindung mit einem erhöhten Risiko einer postpartalen Blutung verbunden sein kann. Daten aus der veröffentlichten Literatur und aus einer retrospektiven Kohortenstudie nach dem Stempeln haben kein eindeutiges drogenassoziiertes Risiko für größere Geburtsfehler oder andere nachteilige Entwicklungsergebnisse festgestellt (siehe siehe Daten ). There are risks associated with untreated depression Und fibromyalgia in pregnancy Und with exposure to SNRIs Und SSRIs including Cymbalta during pregnancy (see Klinische Überlegungen ).

Bei Ratten und Kaninchen, die während des Zeitraums der Organogenese mit Duloxetin behandelt wurden, waren die fetalen Gewichte verringert, es gab jedoch keine Hinweise auf Entwicklungseffekte bei Dosen bis zu 3 bzw. 6 -mal die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 120 mg/Tag, die an Jugendliche bei einem mg/m gegeben wurde ² Basis. Wenn Duloxetin während der Schwangerschaftsratten oral an schwangere Ratten verabreicht wurde und die Laktationspuppen bei der Geburt und das Überleben von Puppen bis 1 Tag nach der Geburt bei einer Dosi ² Basis. Bei dieser Dosis -Puppenverhalten wurden mit einer erhöhten Reaktivität wie einer erhöhten Schartsreaktion auf Rauschen und einer verminderten Gewöhnung der Bewegungsaktivität beobachtet. Das Wachstum nach dem Absetzen wurde nicht nachteilig beeinflusst.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Frauen, die Antidepressiva während der Schwangerschaft absetzen, haben eher einen Rückfall der schweren Depression als Frauen, die Antidepressiva fortsetzen. Dieser Befund stammt aus einer prospektiven Längsschnittstudie mit schwangeren Frauen mit einer Vorgeschichte einer schweren depressiven Störung, die zu Beginn der Schwangerschaft euthymisch waren und Antidepressiva einnahm. Berücksichtigen Sie das Risiko einer unbehandelten Depression, wenn Sie die Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt abbrechen oder verändern.

Schwangere Frauen mit Fibromyalgie haben ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Ergebnisse von Müttern und Säuglingen, einschließlich vorzeitiger Frühgeborenen von Membranen, die die Geburtsgeburte für das Schwangerschaftsalter intrauteriner Wachstumsbeschränkung Plazenta -Störung und venöse Thrombose klein ist. Es ist nicht bekannt, ob diese unerwünschten Ergebnisse mütterlicher und fetaler Ergebnisse ein direktes Ergebnis von Fibromyalgie oder anderen komorbiden Faktoren sind.

Mütterliche Nebenwirkungen

Die Verwendung von Cymbalta im Monat vor der Entbindung kann mit einem erhöhten Risiko einer postpartalen Blutung verbunden sein [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Fetale/Neugeborene -Nebenwirkungen

Neugeborene, die Cymbalta und anderen SNRIs oder SSRIs spät im dritten Trimester ausgesetzt sind, haben Komplikationen entwickelt, bei denen eine längere Unterstützung der Atemwege und der Röhrchen -Fütterung erforderlich ist. Solche Komplikationen können sofort nach Lieferung auftreten. Die angegebenen klinischen Befunde umfassten Atemnotszyanose -Apnoe -Anfälle Temperaturinstabilität Fütterungsschwierigkeit Erbrechen Hypotonia hypotonie Hypertonia Hyperreflexie Tremor Jitteriness Reizbarkeit und konstantes Weinen. Diese Ergebnisse stimmen entweder mit einer direkten toxischen Wirkung des SNRIS oder des SSRIs oder möglicherweise einem Drogenabbruch -Syndrom überein. Es ist zu beachten, dass das klinische Bild in einigen Fällen mit dem Serotonin -Syndrom übereinstimmt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Daten

Menschliche Daten

Daten from a postmarketing retrospective claims-based cohort study found an increased risk for postpartum hemorrhage among 955 pregnant women exposed to duloxetine in the last month of pregnancy compared to 4128460 unexposed pregnant women (adjusted relative risk: 1.53; 95% CI: 1.08-2.18). The same study did not find a clinically meaningful increase in the risk for major birth defects in the comparison of 2532 women exposed to duloxetine in the first trimester of pregnancy to 1284827 unexposed women after adjusting for several confounders. Methodologic limitations include possible residual confounding misclassification of exposure Und outcomes lack of direct measures of disease severity Und lack of information about alcohol use nutrition Und over-the-counter medication exposures.

Tierdaten

In tierischen Fortpflanzungsstudien wurde nachgewiesen, dass Duloxetin nachteilige Auswirkungen auf die Entwicklung von Embryo/fetaler und postnataler Entwicklung hat.

Wenn Duloxetin während der Organogenese oral an schwangere Ratten und Kaninchen verabreicht wurde ² Basis]. Bei dieser Dosis wurden jedoch fetale Gewichte mit einer Dosis von 10 mg/kg/Tag (ungefähr gleich dem MRHD bei Ratten und dem 2-fachen der MRHD bei Kaninchen) verringert.

Wenn Duloxetin während der Schwangerschaft und Laktation oral an schwangere Ratten verabreicht wurde, wurde das Überleben von Welpen bis 1 Tag nach der Geburt und das Körpergewicht des Puppens bei der Geburt und während der Laktationsperiode bei einer Dosis von 30 mg/kg/Tag (2 -mal der MRHD, die an Jugendliche auf einem mg/m zugegeben wurden, verringert ² Basis); Die No-Effect-Dosis betrug 10 mg/kg/Tag. Darüber hinaus wurden in Welpen nach einer Exposition von 30 mg/kg/Tag mit einer erhöhten Reaktivität wie einer erhöhten Schartsreaktion auf Rauschen und einer verminderten Gewöhnung der Bewegungsaktivität beobachtet. Das Wachstum nach dem Absetzen und die Fortpflanzungsleistung der Nachkommen waren durch die Behandlung von Duloxetin bei der Mutter nicht beeinträchtigt.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Daten from published literature report the presence of duloxetine in human milk (see Daten ). There are reports of sedation poor feeding Und poor weight gain in infants exposed to duloxetine through breast milk (see Klinische Überlegungen ). There are no data on the effect of duloxetine on milk production.

Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Cymbalta und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Cymbalta oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Klinische Überlegungen

Säuglinge, die Cymbalta ausgesetzt sind, sollten auf eine schlechte Fütterung und die schlechte Gewichtszunahme der Sedierung überwacht werden.

Daten

Die Disposition von Cymbalta wurde bei 6 laktierenden Frauen untersucht, die mindestens 12 Wochen nach der Geburt waren und ihre Säuglinge entzieht. Die Frauen erhielten 30 mg Cymbalta zweimal täglich 3,5 Tage lang. Die in der Muttermilch gemessene Spitzenkonzentration trat in einem Median von 3 Stunden nach der Dosis auf. Die Menge an Cymbalta in der Muttermilch betrug ungefähr 7 mcg/Tag in dieser Dosis; Die geschätzte tägliche Säuglingsdosis betrug ungefähr 2 mcg/kg/Tag, was weniger als 1% der mütterlichen Dosis entspricht. Das Vorhandensein von Cymbalta -Metaboliten in der Muttermilch wurde nicht untersucht.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cymbalta wurde für die Behandlung einer generalisierten Angststörung (GAD) bei Patienten im Alter von 7 bis 17 Jahren und zur Behandlung des Juvenile -Fibromyalgie -Syndroms bei Patienten 13 bis 17 Jahre festgelegt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cymbalta wurde bei pädiatrischen Patienten mit diabetischer peripherer neuropathischer Schmerzen mit depressiver Störung (MDD) nicht festgelegt.

Antidepressiva erhöhte das Risiko von Selbstmordgedanken und Verhalten bei pädiatrischen Patienten. Überwachen Sie alle pädiatrischen Patienten, die mit Antidepressiva zur klinischen Verschlechterung und Entstehung von Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen behandelt werden, insbesondere in den ersten Monaten der Behandlung oder in Zeiten von Dosierungsänderungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Perform regular monitoring of weight Und growth in pediatric patients treated with Cymbalta [see Nebenwirkungen ].

Generalisierte Angststörung

Die Verwendung von Cymbalta zur Behandlung von GAD bei Patienten 7 bis 17 Jahre wird durch eine 10-wöchige placebokontrollierte Studie (GAD-6) unterstützt. Die Studie umfasste 272 pädiatrische Patienten mit GAD, von denen 47% 7 bis 11 Jahre alt waren (53% im Alter von 12 bis 17 Jahren). Cymbalta zeigte Überlegenheit über Placebo, gemessen durch eine stärkere Verbesserung der pädiatrischen Angstbewertungsskala (PARS) für den GAD -Schweregrad [siehe Klinische Studien ].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cymbalta für die Behandlung von GAD bei pädiatrischen Patienten unter 7 Jahren wurde nicht festgestellt.

Fibromyalgie

Die Verwendung von Cymbalta zur Behandlung von Fibromyalgie bei Patienten 13 bis 17 Jahre wird durch eine 13-wöchige, placebokontrollierte Studie bei 184 Patienten mit juvenilem Fibromyalgie-Syndrom unterstützt (Studie FM-4). Cymbalta zeigte eine Verbesserung gegenüber Placebo in der primären Endpunktänderung von der Grundlinie zum Ende der Behandlung des kurzen Schmerzinventars (BPI)-modifiziertes Kurzform: Jugendversion 24-Stunden-Durchschnittsschweregradität [siehe Klinische Studien ].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cymbalta zur Behandlung von Fibromyalgie bei Patienten mit weniger als 13 Jahren wurde nicht festgestellt.

Major Depressive Störung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cymbalta wurde bei pädiatrischen Patienten zur Behandlung von MDD nicht festgestellt. Die Wirksamkeit von Cymbalta wurde in zwei 10-wöchigen placebokontrollierten Studien mit 800 pädiatrischen Patienten im Alter von 7 bis 17 Jahren mit MDD (MDD-6 und MDD-7) nicht nachgewiesen. Weder Cymbalta noch eine aktive Kontrolle (zur Behandlung von pädiatrischer MDD zugelassen) waren Placebo überlegen.

Zu den am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen in den klinischen Studien der mdd pädiatrischen Klinik gehörten übel Kopfschmerzen verringerte Gewicht und Bauchschmerzen. Ein verringerter Appetit und Gewichtsverlust wurden in Verbindung mit der Verwendung von SSRIs und SNRIs beobachtet.

Juvenile Animal Toxicology Daten

Die Duloxetin-Verabreichung an junge Ratten von postnataler Tag 21 (Entwöhnung) bis hin zum postnatalen Tag 90 (Erwachsener) führte zu verminderten Körpergewichten, die bis ins Erwachsenenalter bestanden, sich jedoch erholten, als die medikamentöse Behandlung abgesetzt wurde. leicht verzögerte (~ 1,5 Tage) sexuelle Reifung bei Frauen ohne Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit; und eine Verzögerung beim Erlernen einer komplexen Aufgabe im Erwachsenenalter, die nach dem Absetzen der Arzneimittelbehandlung nicht beobachtet wurde. Diese Effekte wurden in der hohen Dosis von 45 mg/kg/Tag (2 -mal der MRHD für ein Kind) beobachtet; Der No-Effect-Level betrug 20 mg/kg/Tag (~ 1 Mal das MRHD für ein Kind).

Geriatrische Verwendung

Geriatrische Exposition in vorprementen klinischen Studien mit Cymbalta

• Von den 2418 Patienten in MDD -Studien waren 6% (143) 65 Jahre oder älter.
• Von den 1041 Patienten in CLBP -Studien waren 21% (221) 65 Jahre oder älter.
• Von den 487 Patienten in OA -Studien waren 41% (197) 65 Jahre oder älter.
• Von den 1074 Patienten in den DPNP -Studien waren 33% (357) 65 Jahre oder älter.
• Von den 1761 Patienten in FM -Studien waren 8% (140) 65 Jahre oder älter.

In den Studien MDD GAD DPNP FM OA- und CLBP -Studien wurden im Allgemeinen keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Patienten und jüngeren erwachsenen Patienten beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen diesen geriatrischen und jüngeren erwachsenen Patienten identifiziert, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Patienten kann nicht ausgeschlossen werden.

SSRIs und SNRIs einschließlich Cymbalta wurden bei geriatrischen Patienten mit klinisch signifikanter Hyponatriämie in Verbindung gebracht, bei denen möglicherweise ein höheres Risiko für diese unerwünschte Reaktion besteht [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Bei einer Analyse von Daten aus allen mit Placebokontrollierten mit Cymbalta behandelten Patienten berichteten mit mit Placebo behandelten Patienten eine höhere Sturzrate. Das erhöhte Risiko scheint proportional zu dem zugrunde liegenden Sturzrisiko eines Patienten zu sein. Das zugrunde liegende Risiko scheint mit dem Alter stetig zu steigen. Da geriatrische Patienten tendenziell eine höhere Prävalenz von Risikofaktoren für Stürze wie Medikamente aufweisen, wie medizinische Komorbiditäten und Gangstörungen, ist der Einfluss des zunehmenden Alters selbst auf Stürze während der Cymbalta -Behandlung unklar. Mit schwerwiegenden Folgen, einschließlich Knochenbrüchen und Krankenhausaufenthalten, wurden bei Cymbalta -Verwendung berichtet [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].

Die Pharmakokinetik von Duloxetin nach einer einzigen Dosis von 40 mg wurde bei gesunden älteren Frauen (65 bis 77 Jahren) und gesunden Frauen mittleren Alters (32 bis 50 Jahre) verglichen. Es gab keinen Unterschied in der Cmax, aber die AUC von Duloxetin war etwas (etwa 25%) höher und die Halbwertszeit etwa 4 Stunden länger bei älteren Frauen. Populations pharmakokinetische Analysen legen nahe, dass die typischen Werte für die Clearance für jedes Jahr zwischen 25 und 75 Jahren um ungefähr 1% abnehmen. Das Alter als Vorhersagefaktor macht jedoch nur einen kleinen Prozentsatz der Variabilität zwischen Patient aus. Eine Dosierungsanpassung basierend auf dem Alter des erwachsenen Patienten ist nicht erforderlich.

Geschlecht

Die Halbwertszeit von Duloxetin ist bei Männern und Frauen ähnlich. Eine Dosierungsanpassung auf der Grundlage des Geschlechts ist nicht erforderlich.

Raucherstatus

Die Duloxetin-Bioverfügbarkeit (AUC) scheint bei Rauchern um etwa ein Drittel reduziert zu werden. Dosierungsänderungen werden für Raucher nicht empfohlen.

Wettrennen

Es wurde keine spezifische pharmakokinetische Studie durchgeführt, um die Auswirkungen der Rasse zu untersuchen.

Hepatische Beeinträchtigung

Patienten mit klinisch offensichtlicher Leberbeeinträchtigung haben den Dulloxetin -Stoffwechsel und die Eliminierung verringert. Nach einer einzigen 20 mg Dosis von Cymbalta 6 zirrhotischen Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Klasse B) hatte eine mittlere Plasma-Duloxetin-Clearance etwa 15% der alters- und geschlechtsspezifischen gesunden Probanden mit einer 5-fachen Anstieg der Mittelwertexposition (AUC). Obwohl Cmax den Normalen bei den Zirrhose-Patienten ähnelte, war die Halbwertszeit etwa dreimal länger [siehe Dosierung und Verwaltung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwere Nierenbeeinträchtigung

Begrenzte Daten sind zu den Auswirkungen von Cymbalta bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) verfügbar. Nach einer einzelnen 60 mg Dosis von Cymbalta Cmax und AUC waren die Werte bei Patienten mit ESRD, die chronische intermittierende Hämodialyse erhielten, ungefähr 100% höher als bei Probanden mit normaler Nierenfunktion. Die Eliminierungs-Halbwertszeit war jedoch in beiden Gruppen ähnlich. Die AUCs der wichtigsten zirkulierenden Metaboliten 4-Hydroxy-Duloxetin-Glucuronid und 5-Hydroxy 6methoxy-Duloxetinsulfat waren weitgehend im Urin über 7 bis 9-fach höher und würden mit mehreren Dosierung weiter ansteigen. Populations-PK Dosierung und Verwaltung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Überdosierungsinformationen für Cymbalta

Anzeichen und Symptome

Bei der Nachmarkterfahrung wurden tödliche Ergebnisse für akute Cymbalta -Überdosierungen hauptsächlich mit gemischten Überdosierungen, aber auch bei Cymbalta berichtet, einschließlich 1000 mg Cymbalta (ungefähr das 8,3 -fache der maximal empfohlenen Dosierung). Anzeichen und Symptome einer Überdosierung (Cymbalta allein oder mit gemischten Arzneimitteln) umfassten die Beschlagnahme von Somnolenz -Coma -Serotonin -Syndrom Synkope Tachykardie -Hypertonie und Erbrechen.

Management der Überdosis

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen eine Cymbalta -Überdosierung, aber wenn das Serotonin -Syndrom eine spezifische Behandlung auftritt (z.

Bei einer akuten Überdosierung mit Cymbalta -Behandlung sollte die Behandlung aus den allgemeinen Maßnahmen bestehen, die bei der Behandlung von Überdosierung mit einem Arzneimittel wie einer angemessenen Sauerstoffversorgung und Beatmung und Überwachung von Herzrhythmus und Vitalfunktionen eingesetzt werden. Magenspülung mit einem Orogastr-Röhrchen mit großem Boren mit geeignetem Atemwegsschutz kann bei Bedarf angezeigt werden, wenn sie kurz nach der Aufnahme oder bei symptomatischen Patienten durchgeführt werden. Die Induktion der Erbrechen wird nicht empfohlen.

Aktivkohle kann nützlich sein, um die Absorption von Duloxetin aus dem Magen -Darm -Trakt zu begrenzen. Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung von aktiviertem Holzkohle die Dulloxetin-AUC und Cmax um durchschnittlich ein Drittel verringert, obwohl einige Patienten einen begrenzten Einfluss der Aktivkohle hatten. Aufgrund des großen Volumens der Verteilung von Duloxetin -erzwungener Diurese -Dialyse -Hämoperfusion und Austauschtransfusion ist es unwissend, dass sie vorteilhaft sind.

Bei der Behandlung von Überdosierungen sollte die Möglichkeit einer Beteiligung mehrerer Arzneimittel in Betracht gezogen werden. Bei einer spezifischen Vorsicht handelt es sich um Patienten, die mit Cymbalta und trizyklischen Antidepressiva überdosieren. In einem solchen Fall kann eine verminderte Clearance des übergeordneten trizyklischen und/oder sein aktiver Metaboliten die Möglichkeit klinisch signifikanter Folgen erhöhen und die für die enge medizinische Beobachtung erforderliche Zeit verlängern [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Erwägen Sie, ein Poison Control Center (1-800-222-1222 oder www.poison.org) zu kontaktieren, um zusätzliche Informationen zur Behandlung der Überdosierung zu erhalten.

Kontraindikationen für Cymbalta

Die Verwendung von Maois, die zur Behandlung von psychiatrischen Störungen mit Cymbalta oder innerhalb von 5 Tagen nach Beendigung der Behandlung mit Cymbalta kontraindiziert sind, ist aufgrund des erhöhten Risikos für das Serotonin -Syndrom kontraindiziert. Die Verwendung von Cymbalta innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung eines Maoi zur Behandlung von psychiatrischen Störungen ist kontraindiziert [siehe Dosierung und Verwaltung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Das Starten von Cymbalta bei einem Patienten, der mit Maois wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird Dosierung und Verwaltung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Pharmakologie for Cymbalta

Wirkungsmechanismus

Obwohl die genauen Mechanismen des antidepressiven zentralen Schmerzes inhibitorischen und anxiolytischen Wirkungen von Duloxetin beim Menschen unbekannt sind, wird angenommen, dass diese Wirkungen mit der Potenzierung der serotonergen und noradrenergen Aktivität im ZNS zusammenhängen.

Pharmakodynamik

Präklinische Studien haben gezeigt, dass Duloxetin ein potenter Inhibitor der Wiederaufnahme der neuronalen Serotonin und der Noradrenalin und eines weniger wirksamen Inhibitors der Dopamin -Wiederaufnahme ist. Duloxetin hat keine signifikante Affinität zu dopaminergen adrenergen cholinergen histaminergen Opioidglutamat- und GABA -Rezeptoren in vitro . Duloxetin hemmt keine Monoaminoxidase (MAO).

Cymbalta is in a class of drugs known to affect urethral resistance [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Herzelektrophysiologie

Die Wirkung von Cymbalta 160 mg und 200 mg, die zweimal täglich verabreicht wurden (NULL,7 bzw. das 3,3-fache der maximal empfohlenen Dosierung) bis zum Steady-State wurde in einer randomisierten doppelblinderten Zwei-Wege-Crossover-Studie bei 117 gesunden weiblichen Probanden bewertet. Es wurde keine QT -Intervallverlängerung festgestellt. Cymbalta scheint mit einer konzentrationsabhängigen, aber nicht klinisch aussagekräftigen QT-Verkürzung verbunden zu sein.

Pharmakokinetik

Duloxetin hat eine Eliminierungs-Halbwertszeit von etwa 12 Stunden (Bereich 8 bis 17 Stunden) und die Pharmakokinetik ist dosis proportional gegenüber dem therapeutischen Bereich. Die Plasmakonzentrationen im stationären Zustand werden typischerweise nach 3 Tagen der Dosierung erreicht. Die Eliminierung von Duloxetin erfolgt hauptsächlich durch den Leberstoffwechsel, an dem zwei P450 -Isozyme CYP1A2 und CYP2D6 beteiligt sind.

Absorption

Nach oraler Verabreichung von Cymbalta ist die Duloxetinhydrochlorid gut absorbiert. Es gibt eine mediane 2 -stündige Verzögerung, bis die Absorption (TLAG) mit maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) von Duloxetin 6 Stunden nach der Dosis beginnt. Nach einer Abenddosis im Vergleich zu einer morgendlichen Dosis gibt es eine 3-stündige Verzögerung bei der Absorption und eine Drittelerhöhung der scheinbaren Clearance von Duloxetin.

Wirkung von Nahrung

Nahrung wirkt sich nicht auf die Cmax von Duloxetin aus, sondern verzögert die Zeit, um die Spitzenkonzentration von 6 auf 10 Stunden zu erreichen, und verringert das Ausmaß der Absorption (AUC) geringfügig um etwa 10%.

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen durchschnittlich 1640 L. Duloxetin ist hoch gebunden (> 90%) an Proteine ​​in menschlichem Plasma -Bindung hauptsächlich an Albumin und α. ₁ -Amidglykoprotein. Die Wechselwirkung zwischen Duloxetin und anderen hochproteingebundenen Arzneimitteln wurde nicht vollständig bewertet. Die Plasmaproteinbindung von Duloxetin wird nicht durch Nieren- oder Leberbeeinträchtigung beeinflusst.

Beseitigung

Stoffwechsel

Biotransformation und Disposition von Duloxetin beim Menschen wurden nach oraler Verabreichung von bestimmt ¹⁴ C-markiertes Duloxetin. Duloxetin besteht aus etwa 3% des gesamten radioaktiv markierten Materials im Plasma, was darauf hinweist, dass es für zahlreiche Metaboliten einen umfangreichen Stoffwechsel erfährt. Die Hauptbiotransformationswege für Duloxetin beinhalten die Oxidation des Naphthylrings, gefolgt von Konjugation und weiterer Oxidation. Sowohl CYP1A2 als auch CYP2D6 katalysieren die Oxidation des Naphthylrings in vitro . In Plasma gefundene Metaboliten umfassen 4-Hydroxy-Duloxetin-Glucuronid und 5Hydroxy 6-Methoxy-Duloxetinsulfat.

Ausscheidung

Viele zusätzliche Metaboliten wurden im Urin identifiziert, die nur geringfügige Eliminierungswege darstellen. Nur Spur ( <1% of the dose) amounts of unchanged duloxetine are present in the urine. Most (about 70%) of the duloxetine dose appears in the urine as metabolites of duloxetine; about 20% is excreted in the feces. Duloxetine undergoes extensive metabolism but the major circulating metabolites have not been shown to contribute significantly to the pharmacologic activity of duloxetine.

Spezifische Populationen

Pädiatrische Patienten

Die Dulloxetin-Steady-State-Plasma-Konzentration war bei pädiatrischen Patienten mit 7 bis 17 Jahren und erwachsenen Patienten vergleichbar. Die durchschnittliche Dulloxetinkonzentration im stationären Zustand war in dieser pädiatrischen Population im Vergleich zu erwachsenen Patienten um etwa 30% niedriger. Die mit Modell präsentierten Plasmakonzentrationen von Duloxetin-Steady-State bei pädiatrischen Patienten 7 bis 17 Jahre lagen hauptsächlich innerhalb des Konzentrationsbereichs, der bei erwachsenen Patienten beobachtet wurde, und überschritt den Konzentrationsbereich bei Erwachsenen nicht.

Klinische Studien

Überblick über die klinischen Studien

Die Wirksamkeit von Cymbalta wurde in den folgenden Populationen in angemessenen und gut kontrollierten Versuchen festgestellt:

Major Depressive Störung (MDD)

4 Kurzfristige (Studien MDD-1 MDD-2 MDD-3 und MDD-4) und 1 Instandhaltungsstudie (Studie MDD-5) bei Erwachsenen [siehe Major Depressive Störung In Adults ].

Generalisierte Angststörung (GAD)

3 Kurzzeitstudien bei Erwachsenen (Studien GAD-1 GAD-2 und GAD-3) 1 Erhaltungsstudie bei Erwachsenen (Studie GAD-4) 1 Kurzzeitversuch bei geriatrischen Patienten (Studie GAD-5) und 1 Kurzzeitversuche bei pädiatrischen Patienten 7 bis 17 Jahre (Studie GAD-6) [siehe Generalisierte Angststörung ].

Diabetische periphere neuropathische Schmerzen (DPNP)

Zwei 12-wöchige Studien bei Erwachsenen (Studien DPNP-1 und DPNP-2) [siehe Diabetische periphere neuropathische Schmerzen In Adults ].

Fibromyalgie (FM)

Zwei Studien bei Erwachsenen (eine von 3 Monaten Dauer und eine von 6 Monaten Dauer) (Studien FM-1 und FM-2) und eine 13-wöchige Studie bei pädiatrischen Patienten 13 bis 17 Jahre (Studie FM-4) [siehe Fibromyalgie ].

Chronische Schmerzen des Bewegungsapparates

Zwei 12 bis 13-wöchige Studien bei erwachsenen Patienten mit chronischen Schmerzen im unteren Rückenlieg Chronische Schmerzen des Bewegungsapparates In Adults ].

Zusätzlich werden nachstehend eine Zusammenfassung der folgenden Studien vorgestellt, die keine Wirksamkeit gezeigt haben: Studie FM-3 (eine 16-wöchige Studie bei erwachsenen Patienten mit Fibromyalgie) CLBP-2 (eine 13-wöchige Studie bei erwachsenen Patienten mit CLBP) und Studie OA-2 (eine 13-wöchige Studie bei erwachsenen Patienten mit chronischen Schmerzen aufgrund von OA).

Major Depressive Störung In Adults

Die Wirksamkeit von Cymbalta als Behandlung von MDD bei Erwachsenen wurde in 4 randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten Festdosis-Studien bei erwachsenen ambulanten Patienten (18 bis 83 Jahre) festgelegt, die DSM-IV-Kriterien für MDD erfüllen:

• In Studien wurden MDD-1- und MDD-2-Patienten einmal täglich auf Cymbalta 60 mg (n = 123 bzw. n = 128) oder Placebo (n = 122 bzw. n = 139) randomisiert
• In der Studie wurden MDD-3-Patienten zweimal täglich auf Cymbalta 20 oder 40 mg (n = 86 bzw. n = 91) oder Placebo (n = 89) randomisiert
• In der Studie wurden MDD-4-Patienten zweimal täglich auf Cymbalta 40 oder 60 mg (n = 95 bzw. n = 93) oder Placebo (n = 93) randomisiert.

In allen vier Versuchen zeigte Cymbalta Überlegenheit gegenüber Placebo, gemessen durch Verbesserung der Gesamtpunktzahl von 17-Punkte-Depressionen (HAMD-17) (siehe Tabelle 8). Es gibt keine Hinweise darauf, dass Dosen von mehr als 60 mg/Tag zusätzliche Vorteile bieten.

In all diesen klinischen Studien zeigten Analysen der Beziehung zwischen Behandlungsergebnis und Altersgeschlecht und Rasse keine unterschiedliche Reaktionsfähigkeit auf der Grundlage dieser Patientenmerkmale.

Tabelle 8: Zusammenfassung der primären Wirksamkeitsergebnisse für Erwachsenenversuche bei MDD

In der Studie erhielten MDD-5 533 erwachsene Patienten, die die DSM-IV-Kriterien für MDD erfüllten, während einer ersten 12-wöchigen Open-Label-Behandlungsphase 60 mg 60 mg. Zweihundertachtundsiebzig Patienten, die auf eine offene Labelbehandlung reagierten [definiert als die folgenden Kriterien in den Wochen 10 und 12: Ein Gesamtwert von Hamd-17 ≤ 9 klinische globale Impressionen der Schweregrad (CGI-S) ≤ 2 und nicht mit der DSM-IV-Kriterien für MDD-Kriterien für MDD-MONTAGE (NE-MONATEN) (NED MONATEN) (NED-MONAT) (NN.

In der Studie erlebte MDD-5-Patienten auf Cymbalta eine statistisch signifikant längere Zeit, um die Depression zu rezidivieren als Patienten auf Placebo (siehe Abbildung 1). Der Rückfall wurde als eine Zunahme des CGI-S-Scores von ≥2 Punkten definiert, verglichen mit der in Woche 12 erhaltenen und den DSM-IV-Kriterien für MDD bei 2 aufeinanderfolgenden Besuchen mindestens 2 Wochen auseinander, bei denen das 2-wöchige zeitliche Kriterium bei nur dem zweiten Besuch erfüllt werden musste.

Abbildung 1: kumulatives Anteil ^a von erwachsenen Patienten mit MDD-Rückfall (Studie MDD-5)

Generalisierte Angststörung

GAD -Studien bei Erwachsenen (einschließlich geriatrischer Patienten)

Die Wirksamkeit von Cymbalta bei der Behandlung einer verallgemeinerten Angststörung (GAD) wurde in 1 mit fest doppelter doppelblind kontrollierten, doppelblind-placebokontrollierten Studie und 2 flexibel dosierte, doppelblinde placebokontrollierte Studien bei erwachsenen Austpatienten zwischen 18 und 83 Jahren zwischen 18 und 83 Jahren auf die DSM-IV-Kriterien für GAD (Studien GAD-1 GAD-2) und GAD-2-IV-Kriterien festgelegt.

In Studien GAD-1 und GAD-2 betrug die Startdosis einmal täglich 60 mg (Titration bis 30 mg einmal täglich wurde aus Gründen der Verträglichkeiten zulässig; die Dosierung konnte einmal täglich auf 60 mg erhöht werden). 15 Prozent der Patienten wurden titriert.

Study GAD-3 hatte 1 Woche eine Startdosis von 30 mg einmal täglich, bevor sie einmal täglich auf 60 mg erhöht wurden.

Studien GAD-2 und GAD-3 umfassten eine Dosis-Titration mit Cymbalta-Dosen im Bereich von 60 mg einmal täglich bis 120 mg einmal täglich (n = 168 und n = 162) im Vergleich zu Placebo (n = 159 und n = 161) über einen Zeitraum von 10 Wochen. Die mittlere Dosierung für Vervollständiger am Endpunkt in diesen Versuchen betrug 104,8 mg/Tag. Die Studie GAD-1 bewertete die Cymbalta-Dosierungen von 60 mg einmal täglich (n = 168) und 120 mg einmal täglich (n = 170) im Vergleich zu Placebo (n = 175) über eine 9-wöchige Behandlungszeit. Während eine 120 mg/Tag -Dosis als wirksam erwiesen wurde, gibt es keine Hinweise darauf, dass Dosen von mehr als 60 mg/Tag zusätzlichen Nutzen bringen.

In allen 3 Versuchen zeigte Cymbalta Überlegenheit gegenüber Placebo, gemessen durch eine stärkere Verbesserung der Gesamtpunktzahl von Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) (siehe Tabelle 8) und durch den Global funktionellen Wertminderungswert der Sheehan Disability Scale (SDS). Das SDS ist eine zusammengesetzte Messung des Ausmaßes emotionale Symptome stören das Funktionieren der Patienten in 3 Lebensbereichen: Arbeits-/Freizeitaktivitäten für Arbeit/Schule und Familienleben/Zuhause.

In der Studie erhielten GAD-4 887-Patienten, die die DSM-IV-TR-Kriterien für GAD erfüllen, während einer ersten 26-wöchigen Open-Label-Behandlungsphase von 60 mg bis 120 mg einmal täglich. Vierhundertfünfundzwanzig Patienten, die auf eine Open-Label-Behandlung reagierten [definiert als die folgenden Kriterien in den Wochen 24 und 26: Ein Abnahme von Baseline HAM-A-Gesamtwert um mindestens 50% auf einen Wert von nicht mehr als 11 und ein klinischer globaler Eindruck der Verbesserung (cgi-Improvement) wurden 1 oder 2). wurden für einen Rückfall beobachtet. Von den Patienten standen 73% randomisiert in einem Responderstatus seit mindestens 10 Wochen. Der Rückfall wurde als Zunahme des CGI-Severity-Scores mindestens 2 Punkte auf einen Score von ≥ 4 und eine Mini (Mini-International Neuropsychiatric Interview) Diagnose von GAD (ohne Dauer) oder Absetzen aufgrund mangelnder Wirksamkeit definiert. Patienten, die Cymbalta einnahmen, erlebten eine statistisch signifikant längere Zeit, um GAD zurückzuführen als bei Patienten, die Placebo einnahmen (siehe Abbildung 2).

Untergruppenanalysen zeigten nicht, dass es Unterschiede in den Behandlungsergebnissen in Abhängigkeit von Alter oder Geschlecht gab.

GAD -Studie bei geriatrischen Patienten

Die Wirksamkeit von Cymbalta bei der Behandlung von Patienten im Alter von 65 Jahren mit GAD wurde in einer 10-wöchigen flexiblen dosierten randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten Studie bei Erwachsenen ≥ 65 Jahre alt, die die DSM-IV-Kriterien für GAD erfüllt (Studie GAD-5). In der Studie GAD-5 betrug die Startdosis 2 Wochen lang 30 mg täglich, bevor die weitere Dosis in Schritten der Behandlung in den Behandlungen in Schritten der Behandlung der Wochen 2 4 und 7 bis zu 120 mg zulässig war, die auf der Grundlage des Untersuchungsurteils über das klinische Ansprechen und die Verträglichkeit der Untersucher beruhten. Die mittlere Dosierung für Patienten, die die 10-wöchige Akutbehandlungsphase absolvierten, betrug 51 mg. Patienten, die mit Cymbalta (n = 151) behandelt wurden, zeigten eine signifikant höhere Verbesserung im Vergleich zu Placebo (n = 140) bei der mittleren Änderung von der Grundlinie zu dem Endpunkt, gemessen anhand des Gesamtwerts von HAM-A (siehe Tabelle 8).

GAD -Studie bei pädiatrischen Patienten 7 bis 17 Jahre alt

Die Wirksamkeit von Cymbalta bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten im Alter von 7 bis 17 Jahren mit GAD wurde in 1 flexibel dosierten randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie bei pädiatrischen ambulanten Patienten mit GAD (basierend auf DSM-IV-Kriterien) festgelegt (Studie GAD-6).

In der Studie GAD-6 betrug die Startdosis 2 Wochen lang 30 mg. Weitere Dosierungssteigerungen in Schritten von 30 mg bis zu 120 mg, sobald sie täglich sind, wurden auf der Grundlage des Ermittlers über das klinische Ansprechen und die Verträglichkeit auf der Grundlage des Ermittlers zulässig. Die mittlere Dosierung für Patienten, die die 10-wöchige Behandlungsphase absolvierten, betrug 57,6 mg/Tag. In dieser Studie zeigte Cymbalta (n = 135) Überlegenheit gegenüber Placebo (n = 137) von Grundlinie zu Endpunkt, gemessen durch eine stärkere Verbesserung der pädiatrischen Angstbewertungsskala (PARS) für den GAD -Schweregrad (siehe Tabelle 9).

Tabelle 9: Zusammenfassung der primären Wirksamkeitsergebnisse für GAD -Versuche

Abbildung 2: kumulatives Anteil ^a von erwachsenen Patienten mit GAD-Rückfall (Studie GAD-4)

Diabetische periphere neuropathische Schmerzen In Adults

Die Wirksamkeit von Cymbalta zur Behandlung von neuropathischen Schmerzen im Zusammenhang mit der diabetischen peripheren Neuropathie bei Erwachsenen wurde in 2 randomisierten 12-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Fixed-Dosis-Studien bei erwachsenen Patienten mit diabetischen peripheren neuropathischen Schmerzen (DPNP) mindestens 6 Monate (Studie DPNP-1 und Studie DPNP-2). Diese Studien umfassten insgesamt 791 Patienten, von denen 592 (75%) die Studien abgeschlossen haben. Die angemeldeten Patienten hatten Diabetes mellitus vom Typ I oder II mit einer Diagnose einer schmerzhaften distalen symmetrischen sensomotorischen Polyneuropathie für mindestens 6 Monate. Die Patienten hatten einen Basisschmerzwert von ≥4 auf einer 11-Punkte-Skala von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (schlimmste mögliche Schmerzen). Den Patienten durften bei Bedarf bis zu 4 Gramm Acetamol pro Tag zusätzlich zu Cymbalta für Schmerzen erforderlich. Die Patienten verzeichneten ihre Schmerzen täglich in einem Tagebuch.

Beide Studien verglichen Cymbalta 60 mg einmal täglich oder 60 mg zweimal täglich mit Placebo. Untersuchung DPNP-1 verglichen Cymbalta 20 mg zusätzlich mit Placebo. Insgesamt 457 Patienten (342 Cymbalta 115 Placebo) wurden in die Studie DPNP-1 aufgenommen, und insgesamt 334 Patienten (226 Cymbalta 108 Placebo) wurden in die Studie DPNP-2 aufgenommen.

Die Behandlung mit Cymbalta 60 mg ein- oder zweimal täglich verbesserte statistisch signifikant die Endpunkt -durchschnittlichen Schmerzwerte aus dem Ausgangswert und erhöhte den Anteil der Patienten mit mindestens 50% reduzierter Schmerzwerte gegenüber dem Ausgangswert. Für verschiedene Verbesserungen der Schmerzgrade von der Basislinie, um Endpunkt 3 und 4 zu untersuchen, zeigen der Anteil der Patienten, die diesen Grad der Verbesserung der Studien DPNP-1 bzw. DPNP-2 erreichen. Die Zahlen sind kumulativ, so dass Patienten, deren Änderung gegenüber dem Ausgangswert beispielsweise 50% beträgt, auch auf allen Verbesserungsniveaus unter 50% enthalten sind. Patienten, die die Studie nicht abgeschlossen haben, erhielten eine Verbesserung von 0%. Einige Patienten verzeichneten bereits in Woche 1 Schmerzen, die während der gesamten Studie anhielt.

Abbildung 3: Prozentsatz der erwachsenen Patienten mit DPNP-Patienten, die verschiedene Schmerzlinderungsniveaus erreichen, gemessen durch die 24-Stunden-Durchschnittsschmerzschwere (Studie DPNP-1)

Abbildung 4: Prozentsatz der erwachsenen DPNP-Patienten, die verschiedene Schmerzlinderungsniveaus erreichen, gemessen durch die 24-Stunden-Durchschnittsschmerzschwere (Studie DPNP-2)

Fibromyalgie

Studien für Erwachsene in Fibromyalgie

Die Wirksamkeit von Cymbalta zur Behandlung von Fibromyalgie bei Erwachsenen wurde bei zwei randomisierten, doppelblind-placebokontrollierten Fixed-Dosis-Studien bei erwachsenen Patienten eingerichtet, die das American College of Rheumatology-Kriterien für Fibromyalgie-Kriterien für Fibromyalgie (eine Vorgeschichte von breiten Schmerzen für 3 Monate und Schmerzen an 11 oder mehr an den 18 spezifischen Tendpunkten) treffen. Die Studie FM-1 betrug drei Monate lang und brachte nur weibliche Patienten ein. Die Studie FM-2 betrug sechs Monate in Dauer und eingeschriebene männliche und weibliche Patienten. Ungefähr 25% der Teilnehmer hatten eine komorbide Diagnose von MDD. Die Studien FM-1 und FM-2 haben insgesamt 874 Patienten eingeschrieben, von denen 541 (62%) die Studien abgeschlossen haben. Insgesamt 354 Patienten (234 Cymbalta 120 Placebo) wurden in die Studie FM-1 aufgenommen und insgesamt 520 Patienten (376 Cymbalta 144 Placebo) wurden in Studie FM-2 (5% männlich 95% weiblich) aufgenommen. Die Patienten hatten einen Grundschmerzwert von 6,5 auf einer 11-Punkte-Skala von 0 (ohne Schmerzen) bis 10 (schlechtere mögliche Schmerzen).

Untersuchungen FM-1 und FM-2 verglichen Cymbalta 60 mg einmal täglich oder 120 mg täglich (angegeben in geteilten Dosen in der Studie FM-1 und als einzelne tägliche Dosis in Studie FM-2) mit Placebo. Die Studie FM-2 verglichen Cymbalta 20 mg zusätzlich mit Placebo in den ersten drei Monaten einer sechsmonatigen Studie.

Die Behandlung mit Cymbalta 60 mg oder 120 mg täglich verbesserte statistisch signifikant die Endpoint -durchschnittlichen Schmerzwerte aus dem Ausgangswert und erhöhte den Anteil der Patienten mit mindestens 50% reduzierter Schmerzwert gegenüber dem Ausgangswert. Bei Patienten mit und ohne komorbiden MDD wurde die Schmerzreduktion beobachtet. Der Grad der Schmerzreduktion kann jedoch bei Patienten mit komorbiden MDD größer sein. Für verschiedene Verbesserungen der Schmerzensgrade von der Basislinie, um Endpunkt 5 und 6 zu untersuchen, zeigen die Anteil der Patienten, die diesen Grad der Verbesserung der Studien FM-1 bzw. FM-2 erreichen. Die Zahlen sind kumulativ, so dass Patienten, deren Änderung gegenüber dem Ausgangswert beispielsweise 50% beträgt, auch auf allen Verbesserungsniveaus unter 50% enthalten sind. Patienten, die die Studie nicht abgeschlossen haben, erhielten eine Verbesserung von 0%. Einige Patienten verzeichneten bereits in Woche 1 Schmerzen, die während der gesamten Studie anhielt. Die Verbesserung wurde auch zu Funktionsmaßnahmen (Fibromyalgie -Impact -Fragebögen) und dem globalen Eindruck von Veränderungen (PGI) des Patienten nachgewiesen. Keine der beiden Studien zeigte einen Vorteil von 120 mg im Vergleich zu 60 mg, und eine höhere Dosierung war mit mehr nachteileren Reaktionen und vorzeitigen Behandlungsdiskontinuationen verbunden.

Abbildung 5: Prozentsatz der erwachsenen Fibromyalgiepatienten, die beim Studienend verschiedene Schmerzlinderungsniveaus erreichen, gemessen an der 24-Stunden-Durchschnittsschmerzschwere (Studie FM-1)

Abbildung 6: Prozentsatz der erwachsenen Fibromyalgiepatienten, die beim Studienendpunkt unterschiedliche Schmerzlinderungsniveaus erreichen, gemessen an der 24-Stunden-Durchschnittsschmerzschwere (Studie FM-2)

Zusätzlich wurde in einer separaten Studie der Vorteil der Upitrierung bei Nicht-Respondern zu Cymbalta bei 60 mg/Tag bewertet (Studie FM-3). Erwachsene Patienten wurden zunächst acht Wochen lang mit Cymbalta 60 mg in Open-Label-Weise mit Cymbalta behandelt. Anschließend wurden die Vervollständiger dieser Phase eine doppelblinde Behandlung mit Cymbalta bei 60 mg einmal täglich oder einmal täglich 120 mg. Die Antworten wurden als Patienten definiert, die am Ende der 8-wöchigen Behandlung mindestens 30% des Schmerzwerts gegenüber dem Ausgangswert hatten. Patienten, die nach 8 Wochen nicht respondern waren, erfüllten nicht mehr die Reaktionskriterien am Ende der 60-Wochen der Behandlung, wenn sie blind auf Cymbalta 120 mg titriert wurden, verglichen mit Patienten, die blind auf Cymbalta 60 mg fortgesetzt wurden.

Pädiatrische Studie in Fibromyalgie

Cymbalta was studied in 184 pediatric patients aged 13 to 17 years with juvenile fibromyalgia syndrome in a 13-week placebo-controlled trial (Study FM-4). In Study FM-4 149 (81%) patients completed the trial. Cymbalta (N = 91) was initiated at a dosage of 30 mg once daily for one week Und titrated to 60 mg once daily for 12 weeks as tolerated. The mean dosage for patients completing the 12-week treatment phase was 49 mg/day. Cymbalta showed improvement over placebo on the primary endpoint [change from baseline to end-of-treatment on the Brief Pain Inventory (BPI) – Modified Short Form: Adolescent Version 24-hour average pain severity rating] with a p-value of 0.052 from the prespecified primary analysis Und p-values ranging from 0.011-0.020 from sensitivity analyses which assigned baseline values to missing assessments of some patients who did not complete the trial for various reasons. The patients had a baseline BPI of 5.7. For various degrees of improvement in pain from baseline to study endpoint Figure 7 shows the fraction of patients achieving that degree of improvement in Study FM-4.

Abbildung 7: Prozentsatz der pädiatrischen Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren mit dem Juvenile-Fibromyalgie-Syndrom, das in Woche 12 verschiedene Niveaus der Schmerzlinderung erreicht (Studie FM-4) ^a

Chronische Schmerzen des Bewegungsapparates In Adults

Cymbalta is indicated for the treatment of chronic musculoskeletal pain in adults. This has been established in trials in adult patients with chronic low back pain Und chronic pain due to osteoArthritis.

Versuche bei chronischen Rückenschmerzen bei Erwachsenen

Die Wirksamkeit von Cymbalta bei chronischem Rückenschmerz (CLBP) bei Erwachsenen wurde in zwei doppeltblind placebokontrollierten randomisierten klinischen Studien mit 13-Wochen-Dauer (Studien CLBP-1 und CLBP-2) und einer von 12 Wochendauer (CLBP-3) bewertet. Studien CLBP-1 und CLBP-3 zeigten die Wirksamkeit von Cymbalta bei der Behandlung von CLBP. Patienten in allen Studien hatten keine Anzeichen einer Radikulopathie oder einer Wirbelsäulenstenose.

Studie CLBP-1

Zweihundert sechsunddreißig erwachsene Patienten (n = 115 auf Cymbalta n = 121 auf Placebo), die eingeschrieben sind und 182 (77%) die 13-wöchige Behandlungsphase abgeschlossen haben. Nach 7 Wochen Behandlung mit Cymbalta-behandelten Patienten mit einer Verringerung der durchschnittlichen täglichen Schmerzen von weniger als 30% und die in der Lage waren, 60 mg einmal täglich zu tolerieren, erhöhte sich ihre Cymbalta-Dosierung für den Rest des Versuchs auf eine doppelblinde Weise auf 120 mg. Die Patienten hatten eine mittlere Basisschmerzbewertung von 6 auf einer numerischen Bewertungsskala von 0 (ohne Schmerzen) bis 10 (schlimmste mögliche Schmerzen). Nach 13 Wochen Behandlung hatten Patienten, die Cymbalta täglich 60-120 mg einnahmen, eine signifikant höhere Schmerzreduktion als die Patienten, die Placebo einnahmen. Die Randomisierung wurde durch den NSAID -Gebrauchstatus der Patienten aus Basisschicht geschichtet. Subgruppenanalysen zeigten nicht, dass es Unterschiede in den Behandlungsergebnissen in Abhängigkeit von NSAIDS -Verwendung gab.

Studie CLBP-2

Vierhunderteinhalb Patienten erhielten randomisiert, um tägliche Cymbalta-Dosierungen oder ein passendes Placebo (n = 59 auf Cymbalta 20 mg N = 116 auf Cymbalta 60 mg N = 112 auf Cymbalta 120 mg n = 117 auf Placebo) und 267 (66%) zu erhielten. Nach 13 Wochen Behandlung zeigte keine der drei Cymbalta -Dosierungen im Vergleich zu Placebo einen statistisch signifikanten Unterschied in der Schmerzreduktion.

Studie CLBP-3

Vierhunderteinhalb Patienten wurden randomisiert, um feste Dosen von Cymbalta 60 mg täglich oder Placebo (n = 198 auf Cymbalta n = 203 auf Placebo) und 303 (76%) die Studie abzuschließen. Die Patienten hatten eine mittlere Basisschmerzbewertung von 6 auf einer numerischen Bewertungsskala von 0 (ohne Schmerzen) bis 10 (schlimmste mögliche Schmerzen). Nach 12 Wochen Behandlung hatten Patienten, die Cymbalta 60 mg täglich einnahmen, eine signifikant höhere Schmerzreduktion als die Patienten, die Placebo einnahmen.

Für verschiedene Verbesserungen der Schmerzensgrade von der Basislinie, um Endpunkt-Abbildungen 8 und 9 zu untersuchen, zeigen der Anteil der Patienten in Studien CLBP-1 und CLBP-3, um diesen Grad der Verbesserung zu erreichen. Die Zahlen sind kumulativ, so dass Patienten, deren Änderung gegenüber dem Ausgangswert beispielsweise 50% beträgt, auch auf allen Verbesserungsniveaus unter 50% enthalten sind. Patienten, die die Studie nicht abgeschlossen haben, erhielten den Wert von 0% Verbesserung.

Abbildung 8: Prozentsatz der erwachsenen Patienten mit CLBP, die verschiedene Schmerzlinderungsniveaus erzielen, gemessen an der 24-Stunden-Schmerzschmerzschwere (Studie CLBP-1)

Abbildung 9: Prozentsatz der erwachsenen Patienten mit CLBP, die verschiedene Schmerzlinderungsniveaus erzielen, gemessen durch 24-stündige durchschnittliche Schmerzschwere (Studie CLBP-3)

Studien mit chronischen Schmerzen aufgrund von Arthrose bei Erwachsenen

Die Wirksamkeit von Cymbalta bei chronischen Schmerzen aufgrund von Arthrose (OA) bei Erwachsenen wurde in 2 doppeltblinden, placebokontrollierten randomisierten klinischen Studien zur Dauer von 13 Wochen bewertet (Studie OA-1 und Studie OA-2). Alle Patienten in beiden Studien erfüllten die klinischen und radiologischen Kriterien der ACR für die Klassifizierung der idiopathischen OA des Knies. Die Randomisierung wurde durch den NSAIDS-Nutzungsstatus der Patienten geschichtet.

Patienten, die Cymbalta zugewiesen waren, begannen eine Woche täglich in beiden Studien in einer Dosis von 30 mg. Nach der ersten Woche wurde die Dosis von Cymbalta einmal täglich auf 60 mg erhöht. Nach 7 Wochen Behandlung mit Cymbalta 60 mg einmal täglich in Studie OA-1-Patienten mit suboptimalem Ansprechen auf die Behandlung ( <30% pain reduction) Und tolerated Cymbalta 60 mg once daily had their dose increased to 120 mg. However in Studium OA-2 all patients regardless of their response to treatment after 7 weeks were re-rUndomized to either continue receiving Cymbalta 60 mg once daily or have their dosage increased to 120 mg once daily for the remainder of the trial. Patients in the placebo treatment groups in both trials received a matching placebo for the entire duration of trials. For both trials efficacy analyses were conducted using 13-week data from the combined Cymbalta 60 mg Und 120 mg once daily treatment groups compared to the placebo group.

Studieren von OA-1

Zweihundertundfünfzig Patienten (n = 128 auf Cymbalta n = 128 auf Placebo) haben die Studie eingeschrieben und 204 (80%) abgeschlossen. Die Patienten hatten eine mittlere Basisschmerzbewertung von 6 auf einer numerischen Bewertungsskala von 0 (ohne Schmerzen) bis 10 (schlimmste mögliche Schmerzen). Nach 13 Wochen Behandlung hatten Patienten, die Cymbalta einnahmen, eine signifikant höhere Schmerzreduktion als Patienten, die Placebo einnahmen. Subgruppenanalysen zeigten nicht, dass es Unterschiede in den Behandlungsergebnissen in Abhängigkeit von NSAIDS -Verwendung gab.

Studium OA-2

Zweihundert einunddreißig Patienten (n = 111 auf Cymbalta n = 120 auf Placebo) haben die Studie eingeschrieben und 173 (75%) abgeschlossen. Die Patienten hatten einen mittleren Basisschmerz von 6 auf einer numerischen Bewertungsskala von 0 (ohne Schmerzen) bis 10 (schlimmste mögliche Schmerzen). Nach 13 Wochen Behandlung zeigten Patienten, die Cymbalta einnahmen, keine signifikant größere Schmerzreduktion als Patienten, die Placebo einnahmen.

In der Studie OA-1 für verschiedene Verbesserungen der Schmerzgrade von der Grundlinie zur Untersuchung des Endpunkts. Abbildung 10 zeigt den Anteil der Patienten, die diesen Grad der Verbesserung erreichen. Die Abbildung ist kumulativ, so dass Patienten, deren Änderung gegenüber dem Ausgangswert beispielsweise 50% beträgt, auch auf allen Verbesserungsniveaus unter 50% enthalten ist. Patienten, die die Studie nicht abgeschlossen haben, erhielten den Wert von 0% Verbesserung.

Abbildung 10: Prozentsatz der erwachsenen Patienten mit OA, die unterschiedliche Schmerzlinderungsniveaus erzielen, gemessen an der 24-Stunden-Durchschnittsschmerzschwere (Studie OA-1)

Patienteninformationen für Cymbalta

Cymbalta ^®
[Sim-Ball-TAH]
(Duloxetin-Veröffentlichungskapseln)

Lesen Sie diesen Medikamentenhandbuch, bevor Sie mit der Einnahme von Cymbalta beginnen ^® Und each time you get a refill. There may be new information. This information does not take the place of talking to your healthcare provider about your medical condition or treatment.

Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über:

• Alle Risiken und Vorteile der Behandlung mit Antidepressiva -Medikamenten
• Alle Behandlungsentscheidungen für Depressionen oder andere schwerwiegende psychische Erkrankungen

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Antidepressiva -Medikamente Bescheid wissen sollte, andere schwerwiegende psychische Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder Handlungen?

1. Cymbalta Und other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts or actions in some children teenagers or young adults within the first few months of treatment or when the dose is changed.
2. Depressionen und andere schwerwiegende psychische Erkrankungen sind die wichtigsten Ursachen für Selbstmordgedanken oder Handlungen. Einige Menschen haben möglicherweise ein besonders hohes Risiko für Selbstmordgedanken oder Handlungen. Dazu gehören Menschen mit bipolaren Krankheiten (oder eine Familiengeschichte) (auch manisch-depressive Krankheit genannt).
3. Wie kann ich nachsehen und versuchen, Selbstmordgedanken und Handlungen zu verhindern?
   • Achten Sie genau auf Veränderungen im Stimmungsverhalten von Handlungen oder Gefühlen, insbesondere plötzlichen Veränderungen. Dies ist sehr wichtig, wenn ein Antidepressivum begonnen wird oder wenn die Dosis geändert wird.
   • Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, um neue oder plötzliche Veränderungen in den Gedanken oder Gefühlen für das Stimmungsverhalten zu melden.
     • Führen Sie alle Follow-up-Besuche bei Ihrem Gesundheitsdienstleister wie geplant. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister zwischen den Besuchen nach Bedarf an, insbesondere wenn Sie Bedenken hinsichtlich der Symptome haben.

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eine der folgenden Symptome oder Gefühle haben, insbesondere wenn sie neu sind, schlechter oder beunruhigen Sie. In einem Notruf 911.

• Versuche, Selbstmord zu begehen
• auf gefährliche Impulse wirken
• aggressiv handeln, wütend oder gewalttätig zu sein
• Gedanken über Selbstmord oder Sterben
• Neue oder schlechtere Depression
• Neue oder schlechtere Angst
• Panikattacken
• Fühlen Sie sich sehr aufgeregt oder unruhig
• Neue oder schlechtere Reizbarkeit
• Probleme beim Schlafen
• Eine extreme Zunahme von Aktivität oder Reden (Manie)
• Andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen in Verhalten oder Stimmung

Was muss ich noch über Antidepressiva wissen?

• Stoppen Sie niemals ein Antidepressivum, ohne zuerst mit einem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Das Stoppen eines Antidepressiva -Medizins kann plötzlich andere Symptome verursachen.
• Antidepressiva sind Medikamente zur Behandlung von Depressionen und anderen Krankheiten. Es ist wichtig, alle Risiken für die Behandlung von Depressionen und auch die Risiken der Nichtbehandlung zu diskutieren. Patienten sollten alle Behandlungsentscheidungen mit Ihrem Gesundheitsdienstleister diskutieren, nicht nur über den Einsatz von Antidepressiva.
• Antidepressivum Medikamente haben andere Nebenwirkungen. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die Nebenwirkungen der für Sie oder Ihr Familienmitglied verschriebenen Medikamente.
• Antidepressivum Medikamente können mit anderen Medikamenten interagieren. Kennen Sie alle Medikamente, die Sie oder Ihr Familienmitglied einnehmen. Halten Sie eine Liste aller Medikamente, um Ihren Gesundheitsdienstleister zu zeigen. Starten Sie keine neuen Medikamente, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu überprüfen.

Was ist Cymbalta?

Cymbalta is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Major Depressive Störung (MDD). Cymbalta belongs to a class of medicines known as SNRIs (or serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors).

Cymbalta is also used to treat or manage:

• Generalisierte Angststörung (GAD)
• Diabetische periphere neuropathische Schmerzen (DPNP)
• Fibromyalgie (FM)
• Chronische Schmerzen des Bewegungsapparates

Wer sollte Cymbalta nicht nehmen?

Nehmen Sie Cymbalta nicht, wenn Sie:

• Nehmen Sie einen Monoaminoxidase -Inhibitor (MAOI). Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker, ob Sie nicht sicher sind, ob Sie ein MAOI einschließlich der Antibiotikumlinie oder intravenösem Methylenblau einnehmen.
  • Nehmen Sie nicht innerhalb von 5 Tagen nach dem Stoppen von Cymbalta einen Maoi ein, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister wird darauf angewiesen.
  • Beginnen Sie nicht mit Cymbalta, wenn Sie in den letzten 14 Tagen aufgehört haben, einen Maoi zu nehmen, es sei denn, dies ist von Ihrem Gesundheitsdienstleister angewiesen.

Menschen, die Cymbalta rechtzeitig zu einem MAOI einnehmen, haben möglicherweise ein ernstes Problem, das als Serotonin -Syndrom bezeichnet wird (siehe, was die möglichen Nebenwirkungen von Cymbalta haben?).

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Cymbalta einnehme?

Bevor Sie mit dem Starten von Cymbalta beginnen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie:

• • haben Herzprobleme oder Bluthochdruck
  • Diabetes haben (Cymbalta -Behandlung macht es einigen Menschen mit Diabetes schwieriger, ihren Blutzucker zu kontrollieren)
  • Leberprobleme haben
  • Nierenprobleme haben
  • Glaukom haben
  • Anfälle oder Krämpfe haben oder hatte
  • bipolare Störung oder Manie haben
  • haben niedrige Natriumspiegel im Blut
  • Verspätete Magenentleerung haben
  • Blutungsprobleme haben oder hatte
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Cymbalta kann Ihrem ungeborenen Baby schaden. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über das Risiko für Ihr ungeborenes Baby, wenn Sie während der Schwangerschaft Cymbalta einnehmen.
  • Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie schwanger werden oder denken, dass Sie während der Behandlung mit Cymbalta schwanger sind.
  • Es gibt ein Schwangerschaftsregister für Frauen, die während der Schwangerschaft Cymbalta ausgesetzt sind. Ziel des Registers ist es, Informationen über die Gesundheit von Frauen zu sammeln, die Cymbalta und ihrem Baby ausgesetzt sind. Wenn Sie während der Behandlung mit Cymbalta schwanger werden, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die Registrierung im Nationalen Schwangerschaftsregister für Antidepressiva unter 1-866-961-2388 oder besuchen Sie online unter https://womenmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/.
• stillen oder planen zu stillen. Cymbalta geht in Ihre Muttermilch und kann Ihrem Baby schaden. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby am besten füttern können, während Sie Cymbalta einnehmen.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Cymbalta und einige Medikamente können möglicherweise nicht so gut funktionieren oder zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister vor allem, wenn Sie einnehmen:

• Triptanen zur Behandlung von Migränekopfschmerzen verwendet
• Medikamente zur Behandlung von Stimmungsangstpsychotikern oder Gedankenstörungen, einschließlich Tricyclics Lithium Buspiron SSRIS SNRIS oder Maois
• Tramadol Fentanyl -Meperidin -Methadon oder andere Opioide
• Amphetamine
• Cimetidin
• die Antibiotika Ciprofloxacin Enoxacin
• Medizin zur Behandlung der unregelmäßigen Herzfrequenz (wie Propafenon Flecainid Quinidin)
• Theophyllin
• Der Blutverdünnere Warfarin (Coumadin Jantoven)
• Nichtsteroidales entzündungshemmendes Arzneimittel (NSAID) (wie Ibuprofen Naproxen oder Aspirin).
• Over-the-Counter-Ergänzungen wie Tryptophan oder St. Johns Würze
• Thioridazin (Mellaril). Mellaril kann zusammen mit Cymbalta schwerwiegende Probleme mit Herzrhythmus oder plötzlichem Tod verursachen.

Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister nach einer Liste dieser Medikamente, wenn Sie sich nicht sicher sind.

Nehmen Sie Cymbalta nicht mit einer anderen Medizin ein, die Duloxetin enthalten.

Wie soll ich Cymbalta einnehmen?

• Nehmen Sie Cymbalta genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen. Ihr Gesundheitsdienstleister muss möglicherweise die Dosis von Cymbalta ändern, bis es die richtige Dosis für Sie ist.
• Schlucken cymbalta ganz. Kauen oder zerquetschen Sie Cymbalta nicht.
• Öffnen Sie die Kapsel nicht und bestreuen Sie es mit Flüssigkeiten auf Lebensmittel oder mischen Sie sie. Das Öffnen der Kapsel kann sich auf die Funktionsweise von Cymbalta auswirken.
• Cymbalta may be taken with or without food.
• Wenn Sie eine Dosis Cymbalta verpassen, nehmen Sie die verpasste Dosis, sobald Sie sich erinnern. Wenn es fast Zeit für die nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis und nehmen Sie Ihre nächste Dosis zur regulären Zeit ein. Nehmen Sie keine zwei Dosen Cymbalta gleichzeitig ein.
• Wenn Sie zu viel Cymbalta nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Giftkontrollzentrum sofort unter 1800-222-1222 an oder erhalten Sie eine Notfallbehandlung.
• Wenn Sie von einem anderen Antidepressivum auf Cymbalta wechseln, möchte Ihr Gesundheitsdienstleister möglicherweise zuerst die Dosis des anfänglichen Antidepressivums senken, um möglicherweise Nebenwirkungen zu vermeiden.

Was soll ich bei der Einnahme von Cymbalta vermeiden?

• Cymbalta can cause Schläfrigkeit or may affect your ability to make decisions think clearly or react quickly. You should not drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Cymbalta affects you.
• Die Verwendung von Cymbalta gleichzeitig mit starker Alkoholkonsum kann mit einer schweren Leberverletzung in Verbindung gebracht werden. Vermeiden Sie einen starken Alkoholkonsum bei der Einnahme von Cymbalta.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Cymbalta?

Cymbalta may cause serious side effects including: See What is the most important information I should know about Cymbalta?

Zu den häufigen möglichen Nebenwirkungen bei Menschen, die Cymbalta einnehmen, gehören:

Nur einige Menschen sind für diese Probleme gefährdet. Möglicherweise möchten Sie sich einer Augenuntersuchung unterziehen, um festzustellen, ob Sie gefährdet sind und eine vorbeugende Behandlung erhalten, wenn Sie dies sind.

Die Symptome bei Männern können umfassen:

Die Symptome bei Frauen können umfassen:

Kannst du zu viel Miralax nehmen?

1. Leberschaden. Symptome können ein sein:
   • Juckreiz
   • rechter Schmerz der Oberbauch
   • dunkler Urin
   • gelbe Haut oder Augen
   • Vergrößerte Leber
   • Erhöhte Leberenzyme
2. Änderungen des Blutdrucks und fallen. Überwachen Sie Ihren Blutdruck vor dem Start und während der gesamten Behandlung. Cymbalta Mai:
   • Erhöhen Sie Ihren Blutdruck.
   • Verringern Sie Ihren Blutdruck beim Stehen und verursachen Sie Schwindel oder Ohnmacht, wenn Sie Cymbalta zum ersten Mal beginnen oder die Dosis erhöhen.
   • Erhöhen Sie das Risiko für Stürze, insbesondere bei älteren Menschen.
3. Serotons Syndrom: This condition can be life-threatening Und symptoms may include:
   • Agitation Halluzinationen Koma oder andere Veränderungen des geistigen Status
   • Koordinationsprobleme oder Muskelzucken (überaktive Reflexe)
   • Renner Herzschlag hoher oder niedriger Blutdruck
   • Schwitzen oder Fieber
   • Brechreiz Erbrechen or Durchfall
   • Muskelsteifheit
   • Schwindel
   • spülen
   • Tremor
   • Anfälle
4. abnormal bleeding: Cymbalta Und other antidepressant medicines may increase your risk of bleeding or bruising especially if you take Der Blutverdünnere Warfarin (Coumadin Jantoven) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAIDs like ibuprofen or naproxen) or Aspirin.
5. Schwere Hautreaktionen: Cymbalta may cause serious skin reactions that may require stopping its use. This may need to be treated in a hospital Und may be life-threatening. Call your healthcare provider right away or get emergency help if you have skin blisters peeling rash sores in the mouth hives or any other allergic reactions.
6. Abbruchsymptome: Stoppen Sie Cymbalta nicht, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Das Stoppen von Cymbalta zu schnell oder zu schnell von einem anderen Antidepressivum wechseln kann zu schwerwiegenden Symptomen führen, einschließlich:
   • Angst
   • Reizbarkeit
   • Fühlen Sie sich müde oder Probleme beim Schlafengehen
   • Kopfschmerzen
   • Schwitzen
   • Schwindel
   • Elektrische, schockartige Empfindungen
   • Erbrechen or Brechreiz
   • Durchfall
7. Manische Episoden:
   • stark erhöhte Energie
   • Schwere Schlafstörungen
   • Renngedanken
   • rücksichtsloses Verhalten
   • ungewöhnlich große Ideen
   • übermäßiges Glück oder Reizbarkeit
   • mehr oder schneller sprechen als gewöhnlich
8. visuelle Probleme:
   • Augenschmerzen
   • Veränderungen im Sehen
   • Schwellung oder Rötung im oder um das Auge
9. Anfälle or convulsions
10. Niedrige Salz- (Natrium-) Spiegel im Blut. Ältere Menschen können dafür ein höheres Risiko ausgesetzt sein. Symptome können ein sein:
    • Kopfschmerzen
    • Schwäche oder unsicher fühlen
    • Verwirrung problems concentrating or thinking or memory problems
11. Probleme mit dem Urinieren. Symptome können ein sein:
    • verringerter Urinfluss
    • keinen Urin passieren kann
12. Sexuelle Probleme (dysfunction). Die Einnahme von Serotonin- und Noradrenalin -Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) einschließlich Cymbalta kann sexuelle Probleme verursachen.
    • Verzögerte Ejakulation oder Unfähigkeit, eine Ejakulation zu haben
    • Verringerter Sexualtrieb
    • Probleme, eine Erektion zu bekommen oder beizubehalten
    • Verringerter Sexualtrieb
    • Verzögerter Orgasmus oder Unfähigkeit, einen Orgasmus zu haben

Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Änderungen in Ihrer sexuellen Funktion entwickeln oder Fragen oder Bedenken zu sexuellen Problemen während der Behandlung mit Cymbalta haben. Es kann Behandlungen geben, die Ihr Gesundheitsdienstleister vorschlagen kann.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Cymbalta sind:

• Brechreiz
• Trockener Mund
• Schläfrigkeit
• Ermüdung
• Verstopfung
• Appetitverlust
• Erhöhtes Schwitzen
• Schwindel

Zu den häufigen möglichen Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen, die Cymbalta einnehmen, gehören:

• Brechreiz
• vermindertes Gewicht
• Schwindel

Nebenwirkungen bei Erwachsenen können auch bei Kindern und Jugendlichen auftreten, die Cymbalta einnehmen. Kinder und Jugendliche sollten während der Behandlung Größe und Gewicht überwacht haben.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Cymbalta. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können Nebenwirkungen von 1800-FDA-1088 melden.

Wie soll ich Cymbalta aufbewahren?

Lagern Sie Cymbalta bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C bis 25 ° C.

Halten Sie Cymbalta und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Cymbalta.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Cymbalta nicht für eine Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen nicht Cymbalta, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Dieser Medikamentenhandbuch fasst die wichtigsten Informationen über Cymbalta zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen über Cymbalta bitten, die für medizinische Fachkräfte geschrieben wurden.

Weitere Informationen erhalten Sie unter 1-800-545-5979.

Was sind die Zutaten in Cymbalta?

Wirkstoff: Duloxetinhydrochlorid

Inaktive Zutaten: Fd

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.