Dobutamin

Beschreibung für Dobutamin

Dobutamin-Injektion USP ist 12-Benzediol 4- [2-[3- (4-Hydro-Xyphenyl) -1-methylpropyl] Amino] Ethyl] -Hydrochlorid (±). Es ist eine Synthetik Katecholamin .

Die klinische Formulierung wird in steriler Form nur für den intravenösen Gebrauch geliefert. Jede ML enthält: Dobutaminhydrochlorid entspricht 12,5 mg (NULL,5 μmol) Dobutamin; 0,24 mg Natriummetabisulfit (während der Herstellung hinzugefügt) und Wasser zur Injektion. Der pH -Wert zwischen 2,5 und 5,5 mit Salzsäure und/oder Natriumhydroxid. Dobutamin ist sauerstoffempfindlich.

Verwendung für Dobutamin

Die Dobutamin-Injektion USP ist angezeigt, wenn eine parenterale Therapie für die inotrope Unterstützung bei der kurzfristigen Behandlung von Erwachsenen mit Herzdekompensation aufgrund der depressiven Kontraktilität aufgrund organischer Herzerkrankungen oder durch kardiale chirurgische Eingriffe erforderlich ist.

Bei Patienten mit Vorhofflimmern mit schnell ventrikulärem Ansprechen sollte vor der Therapie -Therapie mit Dobutaminhydrochlorid ein Digitalis -Präparat verwendet werden.

Dosierung für Dobutamin

Notiz

Fügen Sie keine Dobutamin -Injektion USP zu 5% Natriumbicarbonat -Injektion oder zu einer anderen stark alkalischen Lösung hinzu. Aufgrund potenzieller physischer Inkompatibilität wird empfohlen, dass Dobutaminhydrochlorid nicht mit anderen Arzneimitteln in derselben Lösung gemischt wird. Dobutaminhydrochlorid sollte nicht in Verbindung mit anderen Wirkstoffen oder Verdünnungen verwendet werden, die sowohl Natriumbisulfit als auch Ethanol enthalten.

Vorbereitung und Stabilität

Zum Zeitpunkt der Verabreichung muss die Dobutamin -Injektion USP in einem intravenösen Behälter auf mindestens 50 ml Lösung unter Verwendung einer der folgenden intravenösen Lösungen als Verdünnungsmittel weiter verdünnt werden: 5% Dextrose -Injektion USP; 5% Dextrose und 0,45% Natriumchlorid -Injektion USP; 5% Dextrose und 0,9% Natriumchlorid -Injektion USP; 10% Dextrose -Injektion USP; Isolyte ^® M mit 5% Dextrose -Injektion; Laktierte Ringer -Injektion; 5% Dextrose in der Injektion des Laktierers; Normosol ^® -M in D5-W; 20% Osmitrol ^® in Wasser zur Injektion; 0,9% Natriumchlorid -Injektion USP; oder Natriumlaktatinjektion USP. Intravenöse Lösungen sollten innerhalb von 24 Stunden verwendet werden.

Empfohlene Dosierung

Die Infusionsrate, die zur Erhöhung des Herzzeitvolumens erforderlich war, lag normalerweise zwischen 2,5 und 15 mcg/kg/min (siehe Tabelle 1). In seltenen Fällen waren Infusionsraten von bis zu 40 mcg/kg/min erforderlich, um den gewünschten Effekt zu erzielen.

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Tabelle 1 Dobutamin -Infusionsrate (ml/kg/min) für Konzentrationen von 250 500 und 1000 mcg/ml

Infusionsraten in ML/H für Dobutaminkonzentrationen von 500 mcg/ml 1000 mcg/ml und 2000 mcg/ml sind in Tabelle 2 angegeben.

Tabelle 2
Dobutamin -Infusionsrate (ml/h) für 500 mcg/ml -Konzentration

Die Verabreichungsrate und die Dauer der Therapie sollten gemäß der Reaktion des Patienten angepasst werden, wie durch Herzfrequenz vorhandene Vorhandensein von Eileiteraktivitätsblut -Blutdruck -Urinströmung und nach möglicher Messung von zentraler venöser oder lungener Keildruck und Herzzeitvolumen eingestellt werden.

Konzentrationen von bis zu 5000 mcg/ml wurden dem Menschen (250 mg/50 ml) verabreicht. Das verabreichte endgültige Volumen sollte durch die Flüssigkeitsanforderungen des Patienten bestimmt werden. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Wie geliefert

Dobutamin Die Injektion USP wird in 20 ml Eindosis-Glasfläschchen mit 250 mg Dobutamin als Hydrochlorid wie folgt geliefert:

Lagern Sie bei 20 bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F). [Siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur.]

Verteilt von Hospira Inc. Lake Forest IL 60045 USA. Überarbeitet: n/a

Nebenwirkungen für Dobutamin

Erhöhte Herzfrequenzblutdruck und ventrikuläre ektopische Aktivität

Bei den meisten Patienten wurde ein Anstieg des systolischen Blutdrucks um 10 bis 20 mm und ein Anstieg der Herzfrequenz von 5 bis 15 Schlägen/Minute festgestellt (siehe Warnungen in Bezug auf übertriebene chronotrope und Pressoreffekte).

Ungefähr 5% der Patienten hatten während der Infusionen erhöhte vorzeitige ventrikuläre Schläge.

Diese Effekte sind dosisbezogen.

Hypotonie

In Verbindung mit der Dobutamin -Therapie wurden gelegentlich steile Abnahmen des Blutdrucks beschrieben. Das Verringern der Dosis oder das Absetzen der Infusion führt typischerweise zu einer schnellen Rückgabe des Blutdrucks in die Grundlinienwerte. In seltenen Fällen kann jedoch eine Intervention erforderlich sein und Reversibilität kann möglicherweise nicht unmittelbar sein.

Reaktionen an Stellen intravenöser Infusion

Phlebitis wurde gelegentlich gemeldet. Lokale entzündliche Veränderungen wurden nach versehentlichen Infiltration beschrieben. Es wurden isolierte Fälle von Hautnekrose (Zerstörung des Hautgewebes) berichtet.

Verschiedene ungewöhnliche Effekte

Die folgenden nachteiligen Effekte wurden bei 1% bis 3% der Patienten berichtet: Übelkeit Kopfschmerzen Anginalschmerzen nicht spezifische Brustschmerzen Herzklopfen und Atemnot. Es wurden isolierte Fälle von Thrombozytopenie berichtet.

Die Verabreichung von Dobutaminhydrochlorid wie andere Katecholamine kann zu einer leichten Verringerung der Serumkaliumkonzentration auf hypokalämische Spiegel führen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ).

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Längerfristige Sicherheit

Infusionen von bis zu 72 Stunden haben keine anderen nachteiligen Wirkungen als diejenigen ergeben, die mit kürzeren Infusionen beobachtet wurden.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Dobutamin

Tierstudien zeigen, dass Dobutamin möglicherweise unwirksam sein kann, wenn der Patient kürzlich ein β-blockierendes Medikament erhalten hat. In einem solchen Fall kann der periphere Gefäßwiderstand zunehmen. Vorläufige Studien zeigen, dass die gleichzeitige Verwendung von Dobutamin und Nitroprussid zu einem höheren Herzzeitvolumen und normalerweise zu einem niedrigeren Lungenkeildruck führt als bei einem alleinigen Arzneimittel.

Es gab keine Hinweise auf Wechselwirkungen mit Arzneimitteln in klinischen Studien, bei denen Dobutamin gleichzeitig mit anderen Medikamenten verabreicht wurde, einschließlich Digitalis -Präparaten Furosemid -Spironolacton Lidocain Nitroglycerin Isosorbid -Dinitrat -Morphin -Atropin -Heparin -Protamin -Kaliumchlorbid -Fähle und Acetaminophen -Atropin -Protamin -Kerl -Säure- und Acetaminophen -

Warnungen for Dobutamin

Dobutamin hydrochloride may cause a marked increase in heart rate or blood pressure especially systolic pressure. Approximately 10% of patients in clinical studies have had rate increases of 30 beats/minute or more Und about 7.5% have had a 50 mm Hg or greater increase in systolic pressure. Usually reduction of dosage promptly reverses these effects. Because dobutamine hydrochloride facilitates atrioventricular conduction patients with Vorhofflimmern are at risk of developing rapid ventricular response. Patients with pre-existing hypertension appear to face an increased risk of developing an exaggerated pressor response.

Dobutamin hydrochloride may precipitate or exacerbate ventricular ectopic activity but it rarely has caused ventricular tachycardia.

Reaktionen, die auf eine Überempfindlichkeit im Zusammenhang mit der Verabreichung von Dobutamin -Injektions USP hinweisen, einschließlich Hautausschlagsfieber -Eosinophilie und Bronchospasmus, wurden gelegentlich berichtet.

1. Erhöhung der Herzfrequenz oder Blutdruck
2. Ektopische Aktivität
3. Überempfindlichkeit
4. Dobutamin Injection USP contains sodium metabisulfite a sulfite that may cause allergic-type reactions including anaphylactic symptoms Und life-threatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people. The overall prevalence of sulfite sensitivity in the general population is unknown Und probably low. Sulfite sensitivity is seen more frequently in asthmatic than in nonasthmatic people.

Vorsichtsmaßnahmen for Dobutamin

Allgemein

1. Während der Verabreichung der Dobutamin -Injektion USP, wie bei jedem adrenergen Wirkstoff und Blutdruck und Blutdruck kontinuierlich überwacht werden. Darüber hinaus sollte der Lungenkeildruck und der Herzzeitvolumen nach Möglichkeit überwacht werden, um die sichere und wirksame Infusion von Dobutaminhydrochlorid zu unterstützen.
2. Die Hypovolämie sollte mit geeigneten Volumengräben korrigiert werden, bevor die Behandlung mit Dobutaminhydrochlorid eingeführt wird.
3. In Gegenwart einer ausgeprägten mechanischen Obstruktion wie einer schweren Aortenstenose der Klappenaorte kann keine Verbesserung beobachtet werden.

Verwendung nach akutem Myokardinfarkt

Die klinische Erfahrung mit Dobutaminhydrochlorid nach dem Myokardinfarkt war nicht ausreichend, um die Sicherheit des Arzneimittels für diese Verwendung festzustellen. Es besteht die Sorge, dass jeder Agent, der die kontraktile Kraft und die Herzfrequenz erhöht, die Größe eines Infarkts durch Intensivierung der Ischämie erhöhen kann. Es ist jedoch nicht bekannt, ob Dobutaminhydrochlorid dies tut.

Labortests

Dobutamin like other β ₂ -agonisten können eine leichte Verringerung der Serumkaliumkonzentration selten auf hypokalämische Werte erzeugen. Dementsprechend sollte die Überwachung des Serumkaliums berücksichtigt werden.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Studien zur Bewertung des krebserzeugenden oder mutagenen Potentials von Dobutaminhydrochlorid oder dessen Potenzial, die Fruchtbarkeit zu beeinflussen, wurden nicht durchgeführt.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Fortpflanzungsstudien, die bei Ratten in Dosen bis zur normalen menschlichen Dosis (10 mcg/kg/min für 24 Stunden tägliche Dosis von 14,4 mg/kg) durchgeführt wurden, und bei Kaninchen bei Dosen bis zum doppelten normalen menschlichen Dosis haben keine Hinweise auf den Fetus aufgrund von Dobutaminhydrochlorid nachgewiesen. Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Studien zur Reproduktion von Tieren nicht immer der menschlichen Reaktion vorhersagen, sollte dieses Medikament nur dann während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn sie eindeutig benötigt werden.

Arbeit und Entbindung

Die Wirkung von Dobutaminhydrochlorid auf Arbeit und Entbindung ist unbekannt.

Pflegemütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in Muttermilch ausgeschieden ist. Da viele Medikamente in Muttermilch ausgeschieden werden, sollte Vorsicht geboten, wenn Dobutaminhydrochlorid an eine stillende Frau verabreicht wird. Wenn eine Mutter Dobutamin -Hydrochloridbehandlung zum Stillen benötigt, sollte das Stillen für die Dauer der Behandlung abgesetzt werden.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Dobutamin -Injektion USP zur Verwendung bei pädiatrischen Patienten wurde nicht untersucht.

Überdosierungsinformationen für Dobutamin

Überdosierungen von Dobutamin wurden selten gemeldet. Das Folgende soll als Leitfaden dienen, wenn eine solche Überdosis auftritt.

Anzeichen und Symptome

Die Toxizität von Dobutamin ist normalerweise auf eine übermäßige Stimulation des kardialen β-Rezeptors zurückzuführen. Die Wirkungsdauer von Dobutamin ist im Allgemeinen kurz (t _1/2 = 2 Minuten), weil es durch Catechol-o-Methyltransferase schnell metabolisiert wird. Zu den Symptomen der Toxizität können Anorexie -Übelkeit gehören, das Zittern der Angstzustände Kopfschmerzen und nichtspezifische Brustschmerzen und unspezifische Brustschmerzen. Die positiven inotropen und chronotropen Wirkungen von Dobutamin auf das Myokard können Hypertonie -Tachyarrhythmien -Myokardischämie und ventrikuläre Fibrillation verursachen. Hypotonie kann aus der Vasodilatation resultieren.

Behandlung

Um aktuelle Informationen über die Behandlung von Überdosierung zu erhalten, ist Ihr zertifiziertes regionales Giftkontrollzentrum. Die Telefonnummern der zertifizierten Giftkontrollzentren sind in der aufgeführt Desk Referenz der Ärzte (PDR) . Betrachten Sie bei der Behandlung von Überdosierung die Möglichkeit einer Überdosierung mehrerer Arzneimittelverdosierungen zwischen Drogen und ungewöhnlichen Arzneimittelkinetik bei Ihrem Patienten.

Die anfänglichen Maßnahmen, die in einer Dobutamin -Überdosis ergriffen werden sollen, sind die Einstellung einer Atemwege und der Gewährleistung der Oxygenierung und Belüftung. Wiederbelebte Maßnahmen sollten unverzüglich eingeleitet werden. Schwere ventrikuläre Tachyarrhythmien können erfolgreich mit Propranolol oder Lidocain behandelt werden. Hypertonie reagiert normalerweise auf eine Verringerung der Dosis oder Abnahme der Therapie.

Schützen Sie den Atemweg des Patienten und unterstützen Sie die Belüftung und Perfusion. Bei Bedarf akribisch überwachen und aufrechterhalten innerhalb von akzeptablen Grenzen die Vitalfunktionen des Patienten blutgase -Serumelektrolyte usw. Wenn das Produkt nicht vorhersehbare Absorption aus dem Mund und des Magen -Darm -Trakts auftritt. Die Absorption von Arzneimitteln aus dem Magen -Darm -Trakt kann durch die Angabe von Aktivkohle verringert werden, die in vielen Fällen wirksamer ist als Erbrechen oder Lavage. Betrachten Sie Holzkohle anstelle oder zusätzlich zur Magenentleerung. Wiederholte Holzkohle im Laufe der Zeit können die Beseitigung einiger absorbierter Medikamente beschleunigen. Schutz des Atemwegs des Patienten beim Einsatz von Magenentleerung oder Holzkohle.

Die erzwungene Diurese-Peritonealdialyse-Hämodialyse oder Holzkohle-Hämo-Perfusion wurden nicht als vorteilhaft für eine Überdosis Dobutamin festgestellt.

Kontraindikationen für Dobutamin

Dobutamin hydrochloride is contraindicated in patients with idiopathic hypertrophic subaortic stenosis Und in patients who have shown previous manifestations of hypersensitivity to Dobutamin Injection USP solution.

Klinische Pharmakologie for Dobutamin

Dobutamin hydrochloride is a direct-acting inotropic agent whose primary activity results from stimulation of the β receptors of the heart while producing comparatively mild chronotropic hypertensive arrhythmogenic Und vasodilative effects. It does not cause the release of endogenous norepinephrine as does dopamine . In animal studies dobutamine hydrochloride produces less increase in heart rate Und less decrease in peripheral vascular resistance for a given inotropic effect than does isoproterenol.

Bei Patienten mit depressiver Herzfunktion erhöhen sowohl Dobutaminhydrochlorid als auch Isoproterenol den Herzzeitvolumen in einem ähnlichen Ausmaß. Bei Dobutaminhydrochlorid wird dieser Anstieg normalerweise nicht von deutlichen Erhöhungen der Herzfrequenz (obwohl gelegentlich eine Tachykardie beobachtet wird) und das Herzschlagvolumen in der Regel erhöht. Im Gegensatz dazu erhöht Isoproterenol den Herzindex hauptsächlich durch Erhöhung der Herzfrequenz, während das Schlaganfallvolumen wenig oder sinkt.

Die Erleichterung der atrioventrikulären Leitung wurde in menschlichen elektrophysiologischen Studien und bei Patienten mit Vorhofflimmern beobachtet.

Der systemische Gefäßwiderstand wird normalerweise durch Verabreichung von Dobutaminhydrochlorid verringert. Gelegentlich wurde eine minimale Vasokonstriktion beobachtet.

Die meisten klinischen Erfahrung mit Dobutaminhydrochlorid sind kurzfristig - Nicht länger als mehrere Stunden in Dauer. Bei der begrenzten Anzahl von Patienten, die 24 48 und 72 Stunden untersucht wurden, trat bei einigen der Ausgabe eine anhaltende Zunahme des Herzzeitvorteils auf, während die Ausgabe in anderen die Ausgangswerte zurückkehrte.

Der Einsetzen der Wirkung von Dobutamin liegt innerhalb von 1 bis 2 Minuten; Es können jedoch bis zu 10 Minuten erforderlich sein, um den Spitzeneffekt einer bestimmten Infusionsrate zu erhalten.

Die Plasma-Halbwertszeit von Dobutaminhydrochlorid beim Menschen beträgt 2 Minuten. Die Hauptstoffwechselwege sind die Methylierung des Katechols und der Konjugation. Im menschlichen Urin sind die Hauptausscheidungsprodukte die Konjugate von Dobutamin und 3-O-Methyl-Dobutamin. Das 3-O-Methylderivat von Dobutamin ist inaktiv.

Eine Veränderung der synaptischen Konzentrationen von Katecholaminen mit entweder Reserpin- oder trizyklischem Antidepressiva verändert die Wirkung von Dobutamin bei Tieren nicht, was darauf hinweist, dass die Wirkung von Dobutaminhydrochlorid nicht von präsynaptischen Mechanismen abhängt.

Patienteninformationen für Dobutamin

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitte.