Docefrez

WARNUNG

Giftige Todesfälle Hepatotoxizitätsneutropenie Überempfindlichkeitsreaktionen und Flüssigkeitsretention

Die Inzidenz der mit einer Docetaxel-Therapie verbundenen behandlungsbedingten Mortalität ist bei Patienten mit abnormaler Leberfunktion bei Patienten, die höhere Dosen erhalten VORSICHTSMASSNAHMEN ].

DECEFREZ sollte nicht an Patienten mit Bilirubin> Obergrenze der Normalen (ULN) oder an Patienten mit AST und/oder Alt> 1,5 x ULN mit alkalischer Phosphatase> 2,5 x ULN verabreicht werden. Patienten mit Erhöhungen von Bilirubin oder Abnormalitäten von Transaminase gleichzeitig mit alkalischer Phosphatase haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Neutropenie in der Fieber -Neutropenie -Infektionen des Grades 4 schwerer Thrombozytopenie schwerer Stomatitis schwerer Hauttoxizität und toxischer Tod. Patienten mit isolierten Erhöhungen der Transaminase> 1,5 x ULN hatten ebenfalls eine höhere Rate an fieberhafter Neutropenie Grad 4, hatten jedoch keine erhöhte Inzidenz von toxischem Tod. Bilirubin AST oder ALT- und alkalische Phosphatasewerte sollten vor jedem Zyklus der Docefrez -Therapie erhalten werden [siehe Warnungen und Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]. DOCEFREZ therapy should not be given to patients with Neutrophilenzahlen von <1500 cells/mm³ . In oRder to monitor the occurrence of Neutropenie which may be severe Und result in infection frequent blood cell counts should be performed on all patients receiving DOCEFREZ [sehen WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Bei Patienten, die eine 3-tägige Dexamethasonprämedikation erhalten haben, wurden über schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, die durch verallgemeinerte Hautausschlag/Erythem-Hypotonie und/oder Bronchospasmus oder sehr selten tödliche Anaphylaxie gekennzeichnet sind. Überempfindlichkeitsreaktionen erfordern eine sofortige Abnahme der Docefrez -Infusion und die Verabreichung einer angemessenen Therapie [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]. DOCEFREZ must not be given to patients who have a history of severe Überempfindlichkeit reactions to docetaxel or to other drugs formulated with polysorbate 80 [sehen Kontraindikationen ]. Schwer fluid retention occurred in 6.5% (6/92) of patients despite use of a 3-day dexamethasone premedication regimen. It was characterized by one or more of the following events: poorly tolerated peripheral edema generalized edema pleural effusion requiring urgent drainage dyspnea at rest caRdiac tamponade or pronounced abdominal distention (due to ascites) [sehen WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Docefrez

Docetaxel ist ein antineoplastisches Mittel zur Taxoidfamilie. Es wird durch eine Semisynthese hergestellt, beginnend mit einem Vorläufer, der aus der erneuerbaren Nadelbiomasse von Eibenpflanzen extrahiert wird. Der chemische Name für Docetaxel (wasserfrei) ist (2R3s) -n-carboxy-3-phenylisoserinen-tert-Butylester 13-ester mit 5β-20-Epoxy-12α47β10β13α-Hexahydroxytax-11-EN-9-Ein-Eins-Eins-Eins-Eins-Eins-Eins-Eins-Eins-Eins-Eins-Eins-Eins-Eins-Eins. Docetaxel (wasserfrei) hat die folgende strukturelle Formel:

Docetaxel (wasserfrei) ist ein weißes bis fast weißes Pulver mit einer empirischen Formel von C43H53NO14 und einem Molekulargewicht von 807,88. Es ist sehr lipophil und praktisch unlöslich im Wasser.

Docefrez (lyophilisiertes Pulver zur Injektion und Verdünnungsmittel)

Docefrez (Docetaxel) zur Injektion ist ein steriles lyophilisiertes nicht-pyrogenes weißes Pulver und ist in einzelnen Gebrauchsfläschchen erhältlich, die 20 mg oder 80 mg Docetaxel (wasserfrei) enthalten.

Docefrez (Docetaxel) zur Injektion erfordert eine Rekonstitution mit Verdünnungsmittel vor der Verwendung. Für jede 20 mg oder 80 mg Fläschchen wird ein steriles nicht-pyrogenes Einzeldosisverdünnungsfläschchen zusammengepackt. Die Verdünnung für Docefrez (Docetaxel) für die Injektion enthält 35,4 % W/W Ethanol in Polysorbat 80.

Verwendung für Docefrez

Brustkrebs

Die Docetaxel -Injektion ist für die Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs nach Versagen der vorherigen Chemotherapie angezeigt.

Die Docetaxel-Injektion in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid ist für die adjuvante Behandlung von Patienten mit operierbarem Knoten-positiven Brustkrebs angezeigt.

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

Die Docetaxel-Injektion als einzelnes Mittel ist für die Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs nach Versagen einer früheren Chemotherapie auf Platinbasis angezeigt.

Die Docetaxel-Injektion in Kombination mit Cisplatin ist für die Behandlung von Patienten mit nicht resezierbaren lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs angezeigt, die zuvor keine Chemotherapie für diesen Zustand erhalten haben.

Prostatakrebs

Die Docetaxel-Injektion in Kombination mit Prednison ist für die Behandlung von Patienten mit metastasierendem kastrationsresistenten Prostatakrebs angezeigt.

Magen -Adenokarzinom

Die Docetaxel -Injektion in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil ist für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Magen -Adenokarzinom angezeigt, einschließlich des Adenokarzinoms des gastroösophagealen Übergangs, die keine vorherige Chemotherapie wegen fortgeschrittener Erkrankung erhalten haben.

Kopf- und Nackenkrebs

Die Docetaxel -Injektion in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil ist für die Induktionsbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals (SCCHN) angezeigt.

Dosierung für Docefrez

Für alle Indikationen können Toxizitäten Dosierungsanpassungen rechtfertigen [siehe Dosierung Adjustments During Treatment ]. Administer in a facility equipped to manage possible complications (e.g. anaphylaxis).

Brustkrebs

• Bei lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs nach Versagen der vorherigen Chemotherapie beträgt die empfohlene Dosis der Docetaxel -Injektion 60 mg/m ² bis 100 mg/m ² intravenös über 1 Stunde alle 3 Wochen verabreicht.
• Für die adjuvante Behandlung von operierbarem Knotenpositiven Brustkrebs beträgt die empfohlene Dozent-Injektionsdosis 75 mg/m ² 1 Stunde nach Doxorubicin 50 mg/m verabreicht ² und Cyclophosphamid 500 mg/m ² Alle 3 Wochen für 6 Kurse. Prophylaktische G-CSF kann verwendet werden, um das Risiko von hämatologischen Toxizitäten zu mildern [siehe Dosierung Adjustments During Treatment ].

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

• Zur Behandlung nach dem Versagen der vorherigen Chemotherapie-Docetaxel auf Platinbasis wurde als Monotherapie bewertet und die empfohlene Dosis beträgt 75 mg/m ² intravenös über 1 Stunde alle 3 Wochen verabreicht. A Dosis of 100 mg/m ² Bei Patienten, die zuvor mit einer Chemotherapie behandelt wurden, war mit einer erhöhten hämatologischen Toxizitätsinfektion und einer behandlungsbedingten Mortalität in randomisierten kontrollierten Studien verbunden [siehe Boxwarnung Dosierung Adjustments During Treatment WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Klinische Studien ].
• Für chemotherapie-naive Patienten wurde Docetaxel in Kombination mit Cisplatin bewertet. Die empfohlene Dosis der Docetaxel -Injektion beträgt 75 mg/m ² intravenös über 1 Stunde unmittelbar gefolgt von Cisplatin 75 mg/m verabreicht ² über 30 bis 60 Minuten alle 3 Wochen [siehe Dosierung Adjustments During Treatment ].

Prostatakrebs

• Für metastasierende kastrationsresistente Prostatakrebs beträgt die empfohlene Dosis der Docetaxel-Injektion 75 mg/m ² Alle 3 Wochen als 1 -stündige intravenöse Infusion. Prednison 5 mg oral zweimal täglich wird kontinuierlich verabreicht [siehe Dosierung Adjustments During Treatment ].

Magen -Adenokarzinom

• Für das Magenadenokarzinom beträgt die empfohlene Dosis der Docetaxel -Injektion 75 mg/m ² Als 1 -stündige intravenöse Infusion gefolgt von Cisplatin 75 mg/m ² als 1 bis 3 Stunden intravenöse Infusion (beide nur am Tag 1), gefolgt von Fluorouracil 750 mg/m ² pro Tag als 24-Stunden-kontinuierliche intravenöse Infusion für 5 Tage am Ende der Cisplatin-Infusion. Die Behandlung wird alle drei Wochen wiederholt. Die Patienten müssen Vorabmeldungen mit Antiemetik und angemessene Hydratation für die Verabreichung von Cisplatin erhalten [siehe Dosierung Adjustments During Treatment ].

Kopf- und Nackenkrebs

Die Patienten müssen mit Antiemetik und angemessener Flüssigkeitszufuhr (vor und nach der Verabreichung von Cisplatin) vor und nach Verabreichung von Cisplatin erhalten. Die Prophylaxe für neutropenische Infektionen sollte verabreicht werden. Alle Patienten, die auf dem Docetaxel behandelt wurden, der Arme der Tax323- und Tax324 -Studien enthielt, erhielten prophylaktische Antibiotika.

Induktionschemotherapie gefolgt von einer Strahlentherapie (Tax323)

Für die Induktionsbehandlung von lokal fortgeschrittener, operierbarer SCCHN beträgt die empfohlene Dosis der Docetaxel -Injektion 75 mg/m ² Als 1 -stündige intravenöse Infusion gefolgt von Cisplatin 75 mg/m ² intravenös über 1 Stunde am ersten Tag, gefolgt von Fluorouracil als kontinuierliche intravenöse Infusion bei 750 mg/m ² pro Tag für fünf Tage. Dieses Regime wird alle 3 Wochen für 4 Zyklen verabreicht. Nach Chemotherapie -Patienten sollten eine Strahlentherapie erhalten [siehe Dosierung Adjustments During Treatment ].

Induktionschemotherapie gefolgt von einer Chemoradiotherapie (Tax324)

Für die Induktionsbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittener (nicht resezierbarer niedriger chirurgischer Heilung oder Organkonservierung) SCCHN Die empfohlene Dosis der Docetaxel -Injektion beträgt 75 mg/m ² Als 1 -stündige intravenöse Infusion am Tag 1, gefolgt von Cisplatin 100 mg/m ² verabreicht als 30 Minuten bis 3 Stunden Infusion, gefolgt von Fluorouracil 1000 mg/m ² /Tag als kontinuierliche Infusion vom Tag 1 bis Tag 4. Dieses Regime wird alle 3 Wochen für 3 Zyklen verabreicht. Nach Chemotherapie -Patienten sollten eine Chemotherapie erhalten [siehe Dosierung Adjustments During Treatment ].

Vorbereitungsschema

Alle Patienten sollten mit oralen Kortikosteroiden (siehe unten bei Prostatakrebs) wie Dexamethason 16 mg pro Tag (z. B. 8 mg zweimal täglich) für 3 Tage ab 1 Tag vor der Verabreichung von Docetaxel -Injektionen (z. Boxwarnung WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Für metastasierende kastrationsresistente Prostatakrebs angesichts der gleichzeitigen Verwendung von Prednison ist das empfohlene Prämedierungsschema orales Dexamethason 8 mg nach 12 Stunden 3 Stunden und 1 Stunde vor der Injektionsinfektion der Docetaxel [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Dosierung Adjustments During Treatment

Brustkrebs

Patienten, die anfänglich bei 100 mg/m dosiert sind ² und die entweder fieberhafte Neutropenie -Neutrophile erleben <500 cells/mm ³ Für mehr als 1 Woche oder schwere oder kumulative Hautreaktionen während der Docetaxel -Injektionstherapie sollte die Dosierung von 100 mg/m eingestellt werden ² bis 75 mg/m ² . Wenn der Patient weiterhin diese Reaktionen erfährt, sollte die Dosierung entweder von 75 mg/m abgenommen werden ² bis 55 mg/m ² oder die Behandlung sollte abgesetzt werden. Umgekehrt um Patienten, die anfänglich bei 60 mg/m dosiert sind ² und wer hat keine febilen Neutropenie -Neutrophile <500 cells/mm ³ Für mehr als 1 Woche kann schwere oder kumulative Hautreaktionen oder schwere periphere Neuropathie während der Docetaxel -Injektionstherapie höhere Dosen tolerieren. Patienten, die eine periphere Neuropathie von ≥grade 3 entwickeln, sollten eine docetaxel -Injektionsbehandlung vollständig abgesetzt haben.

Kombinationstherapie mit Docetaxel -Injektion bei der adjuvanten Behandlung von Brustkrebs

Die Docetaxel -Injektion in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid sollte verabreicht werden, wenn die Anzahl der Neutrophilen ≥ 1500 Zellen/mm beträgt ³ . Patienten, bei denen eine febile Neutropenie auftritt, sollten in allen nachfolgenden Zyklen GCSF erhalten. Patienten, die diese Reaktion weiterhin erleben ² . Patienten mit Stomatitis in Grad 3 oder 4 sollten ihre Docetaxel -Injektionsdosis auf 60 mg/m verringern lassen ² . Patienten mit schweren oder kumulativen Hautreaktionen oder mäßigen neurosensorischen Anzeichen und/oder Symptomen während der Docetaxel -Injektionstherapie sollten die Dosierung der Docetaxel -Injektion von 75 mg/m verringert werden ² bis 60 mg/m ² . Wenn der Patient diese Reaktionen weiterhin bei 60 mg/m erfährt ² Die Behandlung sollte abgesetzt werden.

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

Monotherapie mit Docetaxel-Injektion für die NSCLC-Behandlung nach Versagen einer früheren Chemotherapie auf Platinbasis

Patienten, die anfänglich bei 75 mg/m dosiert sind ² und die entweder fieberhafte Neutropenie -Neutrophile erleben <500 cells/mm ³ Für mehr als eine Woche sollten schwere oder kumulative Hautreaktionen oder andere nicht hematologische Toxizitäten des Grades 3/4 während der Behandlung mit Docetaxel-Injektion bis zur Auflösung der Toxizität behandelt werden und dann bei 55 mg/m wieder aufgenommen werden ² . Patienten, die eine periphere Neuropathie von ≥grade 3 entwickeln, sollten eine docetaxel -Injektionsbehandlung vollständig abgesetzt haben.

Kombinationstherapie mit Docetaxel-Injektion für Chemotherapie-naive NSCLC

Bei Patienten, die zunächst bei einer Docetaxel -Injektion 75 mg/m dosiert sind ² In Kombination mit Cisplatin und dessen Nadir der Thrombozytenzahl während des vorherigen Therapiegangs ist <25000 cells/mm ³ Bei Patienten mit fieberhafter Neutropenie und bei Patienten mit schwerwiegenden nicht-hämatologischen Toxizitäten sollte die Docetaxel-Injektionsdosis in nachfolgenden Zyklen auf 65 mg/m reduziert werden ² . Bei Patienten, die eine weitere Dosisreduktion benötigen, eine Dosis von 50 mg/m ² wird empfohlen. Für Cisplatin -Dosierungsanpassungen finden Sie die Verschreibungsinformationen der Hersteller.

Prostatakrebs

Kombinationstherapie mit Docetaxel-Injektion für metastasierende kastrationsresistente Prostatakrebs

Die Docetaxel -Injektion sollte verabreicht werden, wenn die Anzahl der Neutrophilen ≥ 1500 Zellen/mm beträgt ³ . Patienten, bei denen entweder fieberhafte Neutropenie -Neutrophile erfahren <500 cells/mm ³ Für mehr als eine Woche sollten schwere oder kumulative Hautreaktionen oder mäßige neurosensorische Anzeichen und/oder Symptome während der Docetaxel -Injektionstherapie die Dosierung der Docetaxel -Injektion von 75 mg/m reduziert haben ² bis 60 mg/m ² . Wenn der Patient diese Reaktionen weiterhin bei 60 mg/m erfährt ² Die Behandlung sollte abgesetzt werden.

Magen- oder Kopf- und Nackenkrebs

Docetaxel -Injektion in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil bei Magenkrebs oder Kopf- und Halskrebs

Patienten, die mit einer Docetaxel -Injektion in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil behandelt wurden, müssen Antiemetik und angemessene Hydratation gemäß den aktuellen institutionellen Richtlinien erhalten. In beiden Studien wurde G-CSF während der zweiten und/oder nachfolgenden Zyklen bei fieberhafter Neutropenie oder einer dokumentierten Infektion mit Neutropenie oder Neutropenie empfohlen, die mehr als 7 Tage dauerte. Wenn eine Episode einer fieberhaften Neutropenie verlängerte Neutropenie oder neutropenische Infektion tritt, obwohl G-CSF die Docetaxel-Injektionsdosis von 75 mg/m reduziert werden sollte ² bis 60 mg/m ² . Wenn nachfolgende Episoden von komplizierter Neutropenie auftreten ² bis 45 mg/m ² . Bei der Thrombozytopenie der Grad 4 sollte die Docetaxel -Injektionsdosis von 75 mg/m reduziert werden ² bis 60 mg/m ² . Rückziehen Sie Patienten mit nachfolgenden Zyklen der Docetaxel -Injektion nicht zurück, bis sich Neutrophile auf einen Niveau> 1500 Zellen/mm erholen ³ [sehen Kontraindikationen ]. Vermeiden Sie die Rückzug Patienten, bis sich die Blutplättchen auf einen Niveau> 100000 Zellen/mm erholen ³ . Behandlungen einstellen, wenn diese Toxizitäten bestehen [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Empfohlene Dosismodifikationen für Toxizitäten bei Patienten, die mit einer Docetaxel -Injektion in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil behandelt wurden, sind in Tabelle 1 gezeigt.

Tabelle 1 - Empfohlene Dosismodifikationen für Toxizitäten bei Patienten, die mit einer Docetaxel -Injektion in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil behandelt wurden

Leberfunktionsstörung

Bei AST/Alt> 2,5 bis ≤5 x Uln und AP ≤ 2,5 x Uln oder AST/Alt> 1,5 bis ≤ 5 x ULN und AP> 2,5 bis ≤5 x Uln Docetaxel -Injektion sollten um 20%reduziert werden.

Im Falle von AST/Alt> 5 x Uln und/oder AP> 5 x Uln docetaxel -Injektion sollten gestoppt werden.

Die Dosismodifikationen für Cisplatin und Fluorouracil in der Studie von Magenkrebs sind nachstehend bereitgestellt.

Modifikationen und Verzögerungen von Cisplatin -Dosis

Periphere Neuropathie

Vor dem Eintritt in die Studie und dann mindestens alle 2 Zyklen und am Ende der Behandlung sollte eine neurologische Untersuchung durchgeführt werden. Bei neurologischen Anzeichen oder Symptomen sollte häufigere Untersuchungen durchgeführt werden, und die folgenden Dosismodifikationen können gemäß NCI-CTCAE-Grad vorgenommen werden:

• Klasse 2: Reduzieren Sie die Cisplatin -Dosis um 20%.
• Klasse 3: Behandlung abbrechen.

Elitude

Im Fall einer Toxizität des Grades 3 wird die Behandlung gestellt.

Nephrotoxizität

Im Falle eines Anstiegs des Serumkreatinins ≥grad 2 (> 1,5 x Normalwert) trotz einer angemessenen Rehydratisierungs -CRCL sollte vor jedem nachfolgenden Zyklus bestimmt werden, und die folgenden Dosisreduzierungen sollten berücksichtigt werden (siehe Tabelle 2).

Für andere Cisplatin -Dosierungsanpassungen beziehen sich auch die Verschreibungsinformationen der Hersteller.

Tabelle 2 Dosisreduzierungen zur Bewertung der Kreatinin -Clearance

Fluorouracil -Dosismodifikationen und Behandlungsverzögerungen

Für Durchfall und Stomatitis siehe Tabelle 1.

Im Falle einer Plantarpalmar-Toxizitäts-Fluorouracil sollte bis zur Genesung gestoppt werden. Die Fluorouracil -Dosierung sollte um 20%reduziert werden.

Für andere Toxizitäten der 3 Grad 3 außer Alopezie und Anämie Chemotherapie sollte verzögert werden (maximal 2 Wochen nach dem geplanten Infusionsdatum) bis zur Auflösung von ≤ 1 und dann empfohlen, wenn sie medizinisch angemessen sind.

Für andere Fluorouracil -Dosierungsanpassungen beziehen sich auch die Verschreibungsinformationen der Hersteller.

Kombinationstherapie mit starken CYP3A4 -Inhibitoren

Vermeiden Sie die Verwendung von kontkomitanten starken CYP3A4 -Inhibitoren (z. B. Ketoconazol Itraconazol Clarithromycin Atazanavir Indinavir Nefazodon Nelfinavir Ritonavir Saquinavir Telithromycin und Voriconazol). Es gibt keine klinischen Daten mit einer Dosisanpassung bei Patienten, die starke CYP3A4 -Inhibitoren erhalten. Basierend auf der Extrapolation aus einer pharmakokinetischen Studie mit Ketoconazol bei 7 Patienten berücksichtigen eine 50% ige Docetaxel -Dosisreduktion, wenn Patienten eine gleichzeitige Verabreichung eines starken CYP3A4 -Inhibitors benötigen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Klinische Pharmakologie ].

Verwaltungsvorkehrungen

Die Docetaxel -Injektion ist ein zytotoxisches Antikrebsmedikament, und wie bei anderen potenziell toxischen Verbindungen sollte bei der Handhabung und Herstellung von Docetaxel -Injektionslösungen Vorsicht geboten werden. Die Verwendung von Handschuhen wird empfohlen [siehe Wie geliefert ].

Wenn eine docetaxel -Injektion eine anfängliche verdünnte Lösung oder die endgültige Verdünnung für die Infusion mit der Haut sofort in Kontakt kommen und mit Seife und Wasser gründlich waschen sollte. Wenn eine docetaxel -Injektion eine anfängliche verdünnte Lösung oder die endgültige Verdünnung für die Infusion mit Schleimhaut sofort in Kontakt kommen und mit Wasser gründlich waschen sollte.

Der Kontakt der Docetaxel -Injektion mit plastischen PVC -Geräten oder Geräten zur Erstellung von Lösungen für die Infusion wird nicht empfohlen. Um die Exposition des Patienten gegenüber dem Weichmacher zu minimieren Dehp (di-2-ethylhexylphthalat), das aus PVC-Infusionsbeuteln ausgelaugt werden kann oder die endgültige Docetaxel-Injektionsverdünnung für die Infusion in Flaschen (Glas-Polypropylen) oder Plastiktüten (Polypropylen-Polyolefin) gelagert und über Polyethylen-Zulassungssätze verabreicht werden.

One-Viale Docetaxel Injection

Die Docetaxel -Injektion erfordert keine vorherige Verdünnung mit einem Verdünnungsmittel und ist bereit, die Infusionslösung hinzuzufügen. Bitte befolgen Sie die unten angegebenen Vorbereitungsanweisungen.

Vorbereitung und Verwaltung

Verwenden Sie nicht die Zwei-Völker-Formulierung (Injektion und Verdünnungsmittel) mit der Ein-VIAL-Formulierung.

One-Viale Docetaxel Injection

Die Docetaxel -Injektion (20 mg/ml) erfordert keine vorherige Verdünnung mit einem Verdünnungsmittel und ist bereit, die Infusionslösung hinzuzufügen. Verwenden Sie nur eine 21 -Gauge -Nadel, um die Docetaxel -Injektion aus dem Fläschchen abzuziehen, da größere Bohrungsnadeln (z. B. 18 und 19 Gauge) zu Stopper -Kern- und Gummipartikeln führen können.

1. Docetaxel -Injektionsfläschchen sollten bei 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) gespeichert werden; Ausflüge zwischen 15 ° und 30 ° C (59 ° und 86 ° F) [siehe Wie geliefert ].
2. Verwendung nur Eine 21 -Gauge -Nadel zieht die erforderliche Menge an Docetaxel -Injektion (20 mg Docetaxel/ml) mit einer kalibrierten Spritze aseptisch ab und injiziert über eine einzelne Injektion (ein Schuss) in eine 250 ml Infusionstasche oder eine Flasche von 0,9% Natriumchlorid -Lösung oder 5% Dextrose -Lösung. Wenn eine Dosis von mehr als 200 mg Docetaxel -Injektion erforderlich ist, verwenden Sie ein größeres Volumen des Infusionsfahrzeugs, so dass eine Konzentration von 0,74 mg/ml Docetaxel -Injektion nicht überschritten wird.
3. Die Infusion durch sanfte manuelle Rotation gründlich mischen.
4. Wie bei allen parenteralen Produkten sollte eine Docetaxel -Injektion vor der Verabreichung visuell auf Partikel oder Verfärbungen untersucht werden, wenn die Lösung und die Behälter zulassen. Wenn die Docetaxel -Injektionsverdünnung für intravenöse Infusion nicht klar ist oder Niederschläge zu haben scheint, sollte sie verworfen werden.
5. Die Docetaxel -Injektionsinfusionslösung wird daher übersättigt, daher kann sich im Laufe der Zeit kristallisieren. Wenn Kristalle erscheinen, darf die Lösung nicht mehr verwendet und verworfen werden. Die Docetaxel-Injektionsverdünnung für die Infusion sollte als 1-stündige Infusion unter Umgebungsraumtemperatur (unter 25 ° C) und Beleuchtungsbedingungen intravenös verabreicht werden.

Stabilität

Docetaxel Injection Endverdünnung für Infusion, wenn zwischen 2 ° C und 25 ° C (36 ° F und 77 ° F) gelagert wird, ist 6 Stunden lang stabil. Die endgültige Verdünnung der DOCETAXEL -Injektion für die Infusion (entweder in 0,9% iger Natriumchloridlösung oder 5% Dextrose -Lösung) sollte innerhalb von 6 Stunden (einschließlich der 1 -stündigen intravenösen Verabreichung) verwendet werden.

Darüber hinaus wurde in Nicht-PVC-Beuteln bis zu 48 Stunden zwischen 2 ° C und 8 ° C (36 ° F und 46 ° F) die physikalische und chemische In-Use-Stabilität der ergeborenen Infusionslösung nachgewiesen.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

One-Viale Docetaxel Injection

Docetaxel -Injektion 20 mg/ml

Docetaxel-Injektion 20 mg/1 ml Eindosis-Fläschchen: 20 mg Docetaxel in 1 ml in 50/50 (v/v) Verhältnis Polysorbat 80/dehydratisiertes Alkohol.

Docetaxel -Injektion 80 mg/4 ml

Docetaxel -Injektion 80 mg/4 ml single-Dosis vial: 80 mg docetaxel in 4 mL 50/50 (v/v) ratio polysorbate 80/dehydrated alcohol.

Docetaxel -Injektion 160 mg/8 ml

Docetaxel -Injektion 160 mg/8 ml single-Dosis vial: 160 mg docetaxel in 8 mL 50/50 (v/v) ratio polysorbate 80/dehydrated alcohol.

Lagerung und Handhabung

Docetaxel -Injektion wird in einem eindosierten Fläschchen für 20 mg/ml Eindosis-Fläschchen für 80 mg/4 ml und ein Dosis-Fläschchen für 160 mg/8 ml als sterile pyrogenfreie nichtwässrige Lösung geliefert. Nicht genutzten Teil verwerfen.

Docetaxel -Injektion 20 mg/-mL: NDC 47335-323-40
Die Fläschchen befindet sich in einem Blasenpaket in einem Karton.

Docetaxel -Injektion 80 mg/4 ml: NDC 47335-895-40
Die Fläschchen befindet sich in einem Blasenpaket in einem Karton.

Docetaxel -Injektion 160 mg/8 ml: NDC 47335-939-40
Die Fläschchen befindet sich in einem Blasenpaket in einem Karton.

Lagerung

Auf 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) speichern; Exkursionen zwischen 15 ° und 30 ° C (59 ° und 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur]. Bleiben Sie im Originalpaket, um vor Licht zu schützen.

Handhabung und Entsorgung

Docetaxel -Injektion is a cytotoxic drug. Follow applicable special hUndling Und disposal procedures¹.

historische Orte Geschichte

Referenzen

1. Gefahrdrogen OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousedrugs/index.html

Hergestellt von: Sun Pharmaceutical Ind. Ltd. Halol-Baroda Highway Halol-389 350 Gujarat India. Überarbeitet: Februar 2020

Nebenwirkungen für Docefrez

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen der Docetaxel -Injektion sind:

• Giftige Todesfälle [siehe Boxwarnung WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hepatische Beeinträchtigung [siehe Boxwarnung WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hämatologische Wirkungen [siehe Boxwarnung WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Enterokolitis und neutropenische Kolitis [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe Boxwarnung WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Flüssigkeitsretention [siehe Boxwarnung WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Zweite primäre Malignitäten [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hautreaktionen [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neurologische Reaktionen [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Augenstörungen [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Asthenie [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Alkoholgehalt [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Die häufigsten Nebenwirkungen in allen Docetaxel -Indikationen sind Infektionen Neutropenie Anämie Febile Neutropenie Überempfindlichkeit Thrombozytopenie Neuropathie Dysgusia Dyspnoe Verstopfung Anorexie Nagelerkrankungen Flüssigkeitsretention Asthenie Übelkeit Durchfall Durchfall Durch Erbrechen Mukositis Alopecia Hautreaktionen und Myalgien. Die Inzidenz variiert je nach Indikation.

Nebenanzeige werden nach Angabe von Nebenwirkungen beschrieben. Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Bei reagierenden Patienten wird möglicherweise keine Verbesserung des Leistungsstatus bei der Therapie und eine Verschlechterung der Verschlechterung. Der Zusammenhang zwischen Änderungen des Leistungsstatusreaktion auf Therapie und Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Behandlungen wurde nicht festgestellt.

Klinische Studien Erfahrung

Brustkrebs

Monotherapie mit Docetaxel für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Brustkrebs nach Versagen der vorherigen Chemotherapie Docetaxel 100 mg/m ² :

Unglückliche Arzneimittelreaktionen, die bei mindestens 5% der Patienten auftreten ² Als 1-stündige Infusion alle 3 Wochen: 2045 Patienten mit verschiedenen Tumortypen und normalen Basisleberfunktionstests; Die Untergruppe von 965 Patienten mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs, die zuvor mit Chemotherapie behandelt wurden und unbehandelt wurden, die normale Tests für die Leberfunktionsfunktion aufwiesen; und zusätzliche 61 Patienten mit verschiedenen Tumortypen mit abnormalen Leberfunktionstests zu Studienbeginn. Diese Reaktionen wurden unter Verwendung von Costart -Begriffen beschrieben und wurden möglicherweise oder wahrscheinlich mit Docetaxel in Verbindung gebracht. Mindestens 95% dieser Patienten erhielten keine hämatopoetische Unterstützung. Das Sicherheitsprofil ist im Allgemeinen ähnlich bei Patienten, die Docetaxel zur Behandlung von Brustkrebs und bei Patienten mit anderen Tumortypen erhalten (siehe Tabelle 3).

Tabelle 3 - Zusammenfassung von Nebenwirkungen bei Patienten, die Docetaxel bei 100 mg/m erhalten ²

Hämatologisch Reactions

Die reversible Markususexpression war die Hauptdosisbeschränkungstoxizität von Docetaxel [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]. The median time to nadir was 7 days while the median duration of severe Neutropenie ( <500 cells/mm ³ ) war 7 Tage. Bei 2045 Patienten mit soliden Tumoren und normalen Grundlinien -LFT -LFT -LFT -LFT -Neutropenie traten bei 75,4% schwere Neutropenie auf und dauerte in 2,9% der Zyklen mehr als 7 Tage.

Febrilneutropenie ( <500 cells/mm ³ Bei 11% der Patienten mit soliden Tumoren bei 12,3% der Patienten mit metastasiertem Brustkrebs und bei 9,8% der 92 Brustkrebspatienten, die mit 3-tägigen Kortikosteroiden vorgefertigt waren, traten bei 11% der Patienten mit soliden Tumoren auf, bei mit intravenösen Antibiotika und/oder einem Krankenhausaufenthalt) bei 11% der Patienten mit soliden Tumoren auftraten.

Schwer infectious episodes occurred in 6.1% of patients with solid tumors in 6.4% of patients with metastatic Brustkrebs Und in 5.4% of 92 Brustkrebs patients premedicated with 3-day corticosteroids.

Thrombozytopenie ( <100000 cells/mm ³ ) Es wurde berichtet, dass mit tödlicher gastrointestinaler Blutung verbunden ist.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Schwer Überempfindlichkeit reactions have been reported [sehen Boxwarnung WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Minor events including flushing Ausschlag with or without pruritus Brust -Enge back pain dyspnea drug Fieber or Schüttelfrost have been reported Und resolved after discontinuing the infusion Und instituting appropriate therapy.

Flüssigkeitsretention

Die Flüssigkeitsretention kann bei der Verwendung der Docetaxel -Injektion auftreten [siehe Boxwarnung Dosierung und Verwaltung WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Haut Reactions

Schwer skin toxicity is discussed elsewhere in the label [sehen WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Reversible cutaneous reactions characterized by a Ausschlag including localized eruptions mainly on the feet Und/or hUnds but also on the arms face or thorax usually associated with pruritus have been observed. Eruptions generally occurred within 1 week after docetaxel infusion recovered before the next infusion Und were not disabling.

Schwer nail disoRders were characterized by hypo or hyperpigmentation Und occasionally by onycholysis (in 0,8% of patients with solid tumors) Und pain.

Neurologische Reaktionen

Neurologische Reaktionen werden an anderer Stelle im Etikett diskutiert [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Magen -Darm Reactions

Brechreiz Erbrechen Und Durchfall were generally mild to moderate. Schwer reactions occurred in 3% to 5% of patients with solid tumors Und to a similar extent among metastatic Brustkrebs patients. The incidence of severe reactions was 1% or less for the 92 Brustkrebs patients premedicated with 3-day corticosteroids.

Schwer stomatitis occurred in 5,5% of patients with solid tumors in 7.4% of patients with metastatic Brustkrebs Und in 1.1% of the 92 Brustkrebs patients premedicated with 3-day corticosteroids.

Herz -Kreislauf -Reaktionen

Bei 2,8% der Patienten mit soliden Tumoren trat eine Hypotonie auf; 1,2% Erforderliche Behandlung. Klinisch sinnvolle Ereignisse wie Herzinsuffizienz Sinus Tachykardie atriale Flutter -Dysrhythmie instabile Angina -Lungenödeme und Bluthochdruck sind aufgetreten. Sieben von 86 (NULL,1%) von metastasierten Brustkrebspatienten, die Docetaxel 100 mg/m erhalten ² In einer randomisierten Studie, die eine serielle linksventrikuläre Ejektionsfraktionen bewertet hatten, entwickelte sich eine Verschlechterung der LVEF um ≥ 10% im Zusammenhang mit einem Abfall unter der institutionellen unteren Grenze des Normalwerts.

Reaktionen der Infusionsstelle

Die Reaktionen der Infusionsstelle waren im Allgemeinen mild und bestanden aus Hyperpigmentierungsentzündungsrötungen oder Trockenheit der Hautphlebitis -Extravasation oder Schwellung der Vene.

Leberreaktionen

Bei Patienten mit normalen LFTs zu Studienbeginn trat Bilirubinwerte größer als bei 8,9% der Patienten auf. In 18,9% bzw. 7,3% der Patienten wurden eine Erhöhung der AST -oder Alt -> 1,5 -fachen der uln- oder alkalischen Phosphatase> 2,5 -mal ULN beobachtet. Während des Docetaxel -Anstiegs von AST und/oder Alt> 1,5 -fach mit alkalischer Phosphatase> 2,5 -mal ULN trat bei 4,3% der Patienten mit normalen LFTs zu Studienbeginn ein. Ob diese Veränderungen mit dem Arzneimittel oder der zugrunde liegenden Krankheit zusammenhängen, wurde nicht festgestellt.

Hämatologisch Und Other Toxizität

Beziehung zu Dosis und Basisleberchemie -Anomalien

Hämatologisch Und other toxicity is increased at higher Dosiss Und in patients with elevated baseline liver function tests (LFTs). In the following tables adverse drug reactions are compared for three populations: 730 patients with normal LFTs given docetaxel at 100 mg/m ² In den randomisierten und einzelnen Armstudien zu metastasiertem Brustkrebs nach Versagen einer früheren Chemotherapie; 18 Patienten in diesen Studien mit abnormalen Grundlinien -LFTs (definiert als AST und/oder Alt> 1,5 -mal ULN gleichzeitig mit alkalischer Phosphatase> 2,5 -mal ULN); und 174 Patienten in japanischen Studien, die Docetaxel bei 60 mg/m verabreicht haben ² wer hatte normale LFTs (siehe Tabellen 4 und 5).

Tabelle 4 - Hämatologische Nebenwirkungen bei Brustkrebspatienten, die zuvor mit einer Chemotherapie behandelt wurden, die bei Docetaxel 100 mg/m behandelt wurde ² mit normalen oder erhöhten Leberfunktionstests oder 60 mg/m ² Bei normalen Leberfunktionstests

Tabelle 5 - nicht hämatologische Nebenwirkungen bei Brustkrebspatienten, die zuvor mit einer Chemotherapie behandelt wurden, die bei Docetaxel 100 mg/m behandelt wurde ² mit normalen oder erhöhten Leberfunktionstests oder 60 mg/m ² Bei normalen Leberfunktionstests

In der Dreiarm-Monotherapie-Studie Tax313, die Docetaxel 60 mg/m verglichen hat ² 75 mg/m ² und 100 mg/m ² Bei 49,0% der Patienten, die mit Docetaxel 60 mg/m behandelt wurden ² im Vergleich zu 55,3% und 65,9% behandelt mit 75 mg/m ² und 100 mg/m ² jeweils. Die Abnahme aufgrund von Nebenwirkungen wurde bei 5,3% der mit 60 mg/m behandelten Patienten berichtet ² gegenüber 6,9% und 16,5% für Patienten, die mit 75 mg/m behandelt wurden ² und 100 mg/m ² jeweils. Todesfälle innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Behandlung traten bei 4,0% der mit 60 mg/m behandelten Patienten auf ² im Vergleich zu 5,3% und 1,6% bei Patienten, die mit 75 mg/m behandelt wurden ² und 100 mg/m ² jeweils.

Die folgenden nachteiligen Reaktionen waren mit zunehmenden Docetaxel -Dosen verbunden: Flüssigkeitsretention (26% 38% und 46% bei 60 mg/m ² 75 mg/m ² und 100 mg/m ² jeweils) Thrombozytopenie (7% 11% bzw. 12%) Neutropenie (92% 94% bzw. 97%) fieberhafte Neutropenie (5% 7% bzw. 14%) Behandlungsbezogene Infektion 3/4 (2% 3% bzw. 7%) bzw. Anämie (87% 94% und 97%).

Kombinationstherapie mit Docetaxel bei der adjuvanten Behandlung von Brustkrebs

In der folgenden Tabelle werden bei 744 Patienten, die mit Docetaxel 75 mg/m behandelt wurden ² Alle 3 Wochen in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid (siehe Tabelle 6).

Tabelle 6 - Klinisch wichtige Behandlungsversorgungsnachtungsreaktionen unabhängig von der kausalen Beziehung bei Patienten, die Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid erhalten (Tax316)

Von den 744 mit TAC behandelten Patienten waren 36,3% schwerwiegende unerwünschte Reaktionen im Vergleich zu 26,6% der 736 mit FAC behandelten Patienten. Die Dosisreduktionen aufgrund hämatologischer Toxizität traten in 1% der Zyklen im TAC -Arm gegenüber 0,1% der Zyklen im FAC -Arm auf. Sechs Prozent der Patienten, die mit TAC behandelt wurden, wurden aufgrund unerwünschter Reaktionen abgesetzt, verglichen mit 1,1% mit FAC behandelt; Fieber in Abwesenheit von Infektionen und Allergie Die häufigsten Gründe für den Rückzug bei TAC-behandelten Patienten. Zwei Patienten starben innerhalb von 30 Tagen nach ihrer letzten Studienbehandlung in jedem Arm; 1 Tod pro Arm wurde auf Studienmedikamente zurückgeführt.

Fieber und Infektion

Während des Behandlungszeitraums wurde bei 46,5% der TAC-behandelten Patienten und bei 17,1% der mit FAC behandelten Patienten Fieber in Abwesenheit einer Infektion beobachtet. Fieber 3/4 Grad in Abwesenheit einer Infektion wurde bei 1,3% bzw. 0% der TAC- bzw. FAC-behandelten Patienten beobachtet. In einer Infektion wurde bei 39,4% der TAC-behandelten Patienten im Vergleich zu 36,3% der mit FAC behandelten Patienten beobachtet. In einer Infektion der 3/4 Grad wurde bei 3,9% bzw. 2,2% der TAC-behandelten und fAC-behandelten Patienten beobachtet. Während der Behandlungszeit gab es keine septischen Todesfälle in beiden Behandlungsarms.

Magen -Darm Reactions

Zusätzlich zu gastrointestinalen Reaktionen, die in der Tabelle über 7 Patienten im TAC -Arm reflektiert wurden, wurde berichtet, dass sie Kolitis/Enteritis/Dickdarmperforation im Vergleich zu einem Patienten im FAC -Arm aufweisen. Fünf der 7 TAC-behandelten Patienten benötigten Behandlungsabbruch; Während der Behandlungszeit traten keine Todesfälle aufgrund dieser Ereignisse auf.

Herz -Kreislauf -Reaktionen

Weitere kardiovaskuläre Reaktionen wurden im TAC -Arm während des Behandlungszeitraums im TAC -Arm gemeldet: Arrhythmien Alle Klassen (NULL,2% gegenüber 4,9%) und Hypotonie alle Klassen (NULL,9% gegenüber 0,8%). 26 (26) Patienten (NULL,5%) im TAC-Arm und 17 Patienten (NULL,3%) im FAC-Arm entwickelten während des Untersuchungszeitraums CHF. Bei allen außer einem Patienten in jedem Arm wurde während der Nachbeobachtungszeit CHF diagnostiziert. Zwei (2) Patienten in TAC -Arm und 4 Patienten im FAC -Arm starben an CHF. Das Risiko für CHF war im TAC -Arm im ersten Jahr höher und in beiden Behandlungsarmen ähnlich.

Nebenwirkungen während der Nachbeobachtungszeit (mittlere Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren)
In der Studie Tax316 werden die häufigsten Nebenwirkungen, die während der Behandlungszeit begonnen und in die Nachbeobachtungszeit in TAC- und FAC-Patienten bestanden, nachstehend beschrieben (mittlere Follow-up-Zeit von 8 Jahren).

Störungen des Nervensystems

In der Studie steuerte Tax316 periphere sensorische Neuropathie während der Behandlungszeit und bestand bei 84 Patienten (NULL,3%) in TAC-Arm und 15 Patienten (2%) im FAC-Arm in die Follow-up-Periode. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (mittlere Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurde beobachtet, dass periphere sensorische Neuropathie bei 10 Patienten (NULL,3%) bei TAC-Arm und bei 2 Patienten (NULL,3%) im FAC-Arm dauerte.

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen

In der Studie Tax316 wurde Alopezie in der Follow-up-Periode nach dem Ende der Chemotherapie bei 687 von 744 TAC-Patienten (NULL,3%) und 645 von 736 FAC-Patienten (NULL,6%) berichtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (die tatsächliche mittlere Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurde Alopezie bei 29 TAC-Patienten (NULL,9%) und 16 FAC-Patienten (NULL,2%) als angehalten.

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen

In der Studie Tax316 Amenorrhoe, die während der Behandlungszeit begann und nach dem Ende der Chemotherapie in der Follow-up-Periode bestand, wurde 202 von 744 TAC-Patienten (NULL,2%) und 125 von 736 FAC-Patienten (NULL,0%) gemeldet. Es wurde beobachtet, dass Amenorrhoe am Ende der Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) bei 121 von 744 TAC-Patienten (NULL,3%) und 86 FAC-Patienten (NULL,7%) dauerte.

Allgemeine Erkrankungen und Verwaltungsortbedingungen

In der Studie Tax316 wurde periphere Ödeme, das während der Behandlungszeit begann und in der Follow-up-Zeit nach dem Ende der Chemotherapie bestand, bei 119 von 744 TAC-Patienten (NULL,0%) und 23 von 736 FAC-Patienten (NULL,1%). Am Ende der Nachbeobachtungszeit (die tatsächliche mittlere Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurde das periphere Ödem bei 19 TAC-Patienten (NULL,6%) und 4 FAC-Patienten (NULL,5%) dauerte.

In der Studie Tax316 Lymphödem, das während der Behandlungszeit begann und nach dem Ende der Chemotherapie in die Follow-up-Periode bestand, wurde bei 11 von 744 TAC-Patienten (NULL,5%) und 1 von 736 FAC-Patienten (NULL,1%) berichtet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (die tatsächliche mittlere Follow-up-Zeit von 8 Jahren) wurde beobachtet, dass das Lymphödem bei 6 TAC-Patienten (NULL,8%) und 1 FAC-Patient (NULL,1%) läuft.

In der Studie Tax316 Asthenie, die während der Behandlungszeit begann und in der Nachbeobachtungszeit nach dem Ende der Chemotherapie bestand, wurde bei 236 von 744 TAC-Patienten (NULL,7%) und 180 von 736 FAC-Patienten (NULL,5%) gemeldet. Am Ende der Nachbeobachtungszeit (die tatsächliche mittlere Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) wurde beobachtet, dass Asthenie bei 29 TAC-Patienten (NULL,9%) und 16 FAC-Patienten (NULL,2%) dauerte.

Akute myeloische Leukämie (AML) /Myelodysplastic -Syndrom (MDS)

AML trat in der adjuvanten Brustkrebsstudie auf (Tax316). Das kumulative Risiko einer behandlungsbedingten AML zum mittleren Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren in Tax316 betrug 0,4% bei TAC-behandelten Patienten und 0,1% für mit FAC behandelte Patienten. Ein TAC-Patient (NULL,1%) und 1 FAC-Patient (NULL,1%) starb während der Nachbeobachtungszeit (mittlere Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren) an AML. Das myelodysplastische Syndrom trat bei 2 von 744 (NULL,3%) Patienten auf, die TAC erhielten, und bei 1 von 736 (NULL,1%) Patienten, die FAC erhielten. AML tritt bei einer höheren Frequenz auf, wenn diese Wirkstoffe in Kombination mit Strahlentherapie verabreicht werden.

Lungenkrebs

Monotherapie mit Docetaxel für nicht resezierbare lokal fortgeschrittene oder metastasierte NSCLC, die zuvor mit einer Chemotherapie auf Platinbasis behandelt wurden

Docetaxel 75 mg/m ² : In Tabelle 7 in dieser Tabelle sind Sicherheitsdaten für insgesamt 176 Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom und einer Vorgeschichte einer früheren Behandlung mit einer Chemotherapie auf Platin-Basis, die in zwei randomisierten kontrollierten Studien behandelt wurden, sind in dieser Tabelle eingehalten. Diese Reaktionen wurden unter Verwendung von NCI gemeinsamen Toxizitätskriterien beschrieben, unabhängig von der Beziehung zur Untersuchung der Behandlung, mit Ausnahme der hämatologischen Toxizitäten oder bei sonstiger Hinsicht.

Tabelle 7-Behandlungsemergent negative Reaktionen unabhängig von der Beziehung zur Behandlung von Patienten, die Docetaxel als Monotherapie für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs erhalten, die zuvor mit einer Chemotherapie auf Platinbasis behandelt wurden*

Kombinationstherapie mit Docetaxel in Chemotherapie-naiven fortgeschrittenen nicht resezierbaren oder metastasierten NSCLC

Tabelle 8 enthält Sicherheitsdaten aus zwei Armen einer randomisierten, kontrollierten Studie (Tax326), in der Patienten mit nicht resezierbarem Stadium IIIB oder IV nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und ohne Vorgeschichte der vorherigen Chemotherapie eingeschlossen wurden. Nebenwirkungen wurden unter Verwendung der gemeinsamen Toxizitätskriterien der NCI beschrieben, sofern nicht anders angegeben.

Tabelle 8-Nebenwirkungen unabhängig von der Beziehung zur Behandlung bei chemotherapie-naiven fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebspatienten, die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin erhalten

Todesfälle innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Studienbehandlung traten bei 31 Patienten (NULL,6%) im Docetaxel -Cisplatin -Arm und 37 Patienten (NULL,3%) im Vinorelbine -Cisplatin -Arm auf. Todesfälle innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Studienbehandlung, die dem Studienmedikament zugeschrieben wurde, traten bei 9 Patienten (NULL,2%) im Docetaxel Cisplatin -Arm und 8 Patienten (2%) im Vinorelbine -Cisplatin -Arm auf.

Der zweite Vergleich in der Studie Vinorelbine Cisplatin mit Docetaxel Carboplatin (die kein mit Docetaxel assoziiertes überlegenes Überleben zeigte [siehe Klinische Studien ]) zeigten eine höhere Inzidenz von Thrombozytopenie -Durchfall -Flüssigkeitsretention Überempfindlichkeitsreaktionen Hauttoxizität Alopezie und Nagelveränderungen am Docetaxel -Carboplatin -Arm, während eine höhere Inzidenz von Anämie -Neurosensorie -Toxizitätsnaulitätsnämmerung an der Vinorbinbin -CiSea -Ahnung beobachtet wurde.

Prostatakrebs

Kombinationstherapie mit Docetaxel bei Patienten mit Prostatakrebs

Die folgenden Daten basieren auf der Erfahrung von 332 Patienten, die mit Docetaxel 75 mg/m behandelt wurden ² Alle 3 Wochen in Kombination mit Prednison 5 mg zweimal täglich oral oral (siehe Tabelle 9).

Tabelle 9 - Klinisch wichtige Behandlungsversorgungsreaktionen (unabhängig von der Beziehung) bei Patienten mit Prostatakrebs, die Docetaxel in Kombination mit Prednison erhielten (Tax327)

Magenkrebs

Kombinationstherapie mit Docetaxel im Magenadenokarzinom

Die Daten in der folgenden Tabelle basieren auf der Erfahrung von 221 Patienten mit fortgeschrittenem Magen -Adenokarzinom und ohne Vorgeschichte einer früheren Chemotherapie bei fortgeschrittenen Erkrankungen, die mit Docetaxel 75 mg/m behandelt wurden ² In Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil (siehe Tabelle 10).

Tabelle 10 - Klinisch wichtige Behandlungsnachtungsreaktionen unabhängig von der Beziehung zur Behandlung in der Magenkrebsstudie

Kopf- und Nackenkrebs

Kombinationstherapie mit Docetaxel bei Kopf- und Nackenkrebs

Tabelle 11 fasst die Sicherheitsdaten zusammen, die von Patienten erhalten wurden, die eine Induktionschemotherapie mit Docetaxel 75 mg/m erhalten haben ² In Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil gefolgt von einer Strahlentherapie (Tax323; 174 Patienten) oder Chemoradiotherapie (Tax324; 251 Patienten). Die Behandlungsschemata sind in Abschnitt 14.6 beschrieben.

Tabelle 11 - Klinisch wichtige Behandlungsversorgungsnachtungsreaktionen (unabhängig von der Beziehung) bei Patienten mit SCCHN, die eine Induktionschemotherapie mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil erhoben, gefolgt von einer Strahlentherapie (Tax323) oder Chemoradiotherapie (Tax324)

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden aus klinischen Studien und/oder der Überwachung nach dem Stempeln identifiziert. Da diese Reaktionen aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Körper als Ganzes: Diffuse Schmerzschmerzen Schmerzstrahlung Rückruf Phänomener Injektionsstelle Rückrufreaktion (Reaktion der Hautreaktion an einer Stelle früherer Extravasation nach Verabreichung von Docetaxel an einer anderen Stelle) an der Stelle früherer Extravasation.

Herz -Kreislauf: Vorhofflimmern tiefe Venenthrombose EKG -Anomalien Thrombophlebitis Lungenembolie Synkope Tachykardie Myokardinfarkt. Bei Patienten, die mit Docetaxel in Kombinationsprogramme wie Doxorubicin 5fluorouracil und/oder Cyclophosphamid mit Docetaxel behandelt wurden, wurde eine ventrikuläre Arrhythmie einschließlich ventrikulärer Tachykardie berichtet und kann mit einem tödlichen Ergebnis in Verbindung gebracht werden.

Haut: cutaneous lupus erythematosus bullous eruptions such as erythema multiforme and severe cutaneous adverse reactions (SCARs) such as Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis and acute generalized exanthematous pustulosis scleroderma-like changes (usually preceded by peripheral lymphedema) severe palmar-plantar erythrodysesthesia Es wurde eine permanente Alopezie gemeldet.

Magen -Darm: Enterokolitis einschließlich ischämischer Kolitis von Kolitis und neutropenischer Enterokolitis wurde mit einem tödlichen Ergebnis berichtet. Bauchschmerzen Anorexie Verstopfung Duodenal Ulkus Ösophagitis Magen -Darm -Blutung gastrointestinaler Perforation Darmverstopfung Ileus und Dehydration als Folge von Magen -Darm -Ereignissen wurde berichtet.

Ist Kurkuma ein Kraut oder Gewürz

Anhörung: Es wurden seltene Fälle von Ototoxizitätshörstörungen und/oder Hörverlust berichtet, einschließlich Fälle, die mit anderen ototoxischen Medikamenten verbunden sind.

Hämatologisch: blutende Episoden. Es wurde häufig in Verbindung mit Sepsis oder Multiorgan -Versagen über eine disseminierte intravaskuläre Koagulation (DIC) berichtet.

Leber: Hepatitis wurde manchmal hauptsächlich bei Patienten mit bereits bestehenden Lebererkrankungen berichtet.

Überempfindlichkeit: Anaphylaktischer Schock mit tödlichem Ergebnis bei Patienten, die Vorbereitungen erhalten haben. Bei Patienten, bei denen zuvor Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Paclitaxel auftraten, wurden über schwere Überempfindlichkeitsreaktionen mit tödlichem Ergebnis berichtet.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Elektrolyt -Ungleichgewicht einschließlich Hyponatriämie -Hypokaliämie -Hypomagnesiämie und Hypokalzämie wurde berichtet.

Neurologisch: Verwirrung seizures or transient loss of consciousness have been observed sometimes appearing during the infusion of the drug.

Ophthalmolongic: Bindehautentzündung oder Trauerverlust mit oder ohne Bindehautentzündung. Es wurde übermäßiges Zerreißen berichtet, das auf Tränenkanalverstopfung zurückzuführen ist. Übergangsvisuelle Störungen (Blitzleuchten Scotomata) treten typischerweise während der Arzneimittelinfusion und in Verbindung mit Überempfindlichkeitsreaktionen auf. Diese waren bei Abbruch der Infusion reversibel. Bei Patienten, die mit Docetaxel behandelt wurden, wurden zystoides Makulaödem (CME) berichtet.

Atemweg: Dyspnoe akute Lungenödeme Akutes Atemnot -Syndrom/Pneumonitis Interstitielle Lungenerkrankung Interstitielles Pneumonia -Atemversagen und Lungenfibrose wurden berichtet und können mit einem tödlichen Ergebnis in Verbindung gebracht werden. Bei Patienten, die eine gleichzeitige Strahlentherapie erhalten, wurde über eine Strahlungspneumonitis berichtet.

Nieren: Niereninsuffizienz und Nierenversagen wurden berichtet, dass die meisten dieser Fälle mit gleichzeitigen Nephrotoxika in Verbindung gebracht wurden.

Zweite primäre Malignitäten: Bei Patienten, die mit Docetaxel-Injektions-haltigen Regimen behandelt wurden WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Docefrez

Docetaxel is a CYP3A4 substrate. In vitro studies have shown that the metabolism of docetaxel may be modified by the concomitant administration of compounds that induce inhibit or are metabolized by cytochrome P450 3A4.

Vergeblich Studien zeigten, dass die Exposition von Docetaxel um das 2,2-fache anstieg, wenn sie mit Ketoconazol koadministeriert wurde, ein starker Inhibitor von CYP3A4. Insbesondere Ritonavir -Protease -Inhibitoren können die Exposition von Docetaxel erhöhen. Die gleichzeitige Verwendung von Docetaxel -Injektion und Arzneimitteln, die CYP3A4 hemmen, kann die Exposition gegenüber Docetaxel erhöhen und sollten vermieden werden. Bei Patienten, die eine Behandlung mit Docetaxel -Injektion erhalten, die eine enge Überwachung der Toxizität und eine Docetaxel -Injektionsdosisreduktion in Betracht gezogen werden kann, wenn die systemische Verabreichung eines starken CYP3A4 -Inhibitors nicht vermieden werden kann [siehe Dosierung und Verwaltung Klinische Pharmakologie ].

Warnungen für Docefrez

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Docefrez

Giftige Todesfälle

Brustkrebs

Docetaxel -Injektion administered at 100 mg/m ² war mit Todesfällen verbunden, die möglicherweise oder wahrscheinlich mit der Behandlung in 2 % (19/965) von metastatischen Brustkrebspatienten in Verbindung gebracht wurden, die zuvor mit normaler Basisleberfunktion und in 11,5 % (7/61) von Patienten mit verschiedenen Tumortypen mit einer abnormalen Basisleberfunktion (AST- und/oder Alt> 1,5 -mal uln mit AP> 2,5 -mal uln) behandelt wurden. Bei Patienten mit 60 mg/m ² Die Mortalität im Zusammenhang mit der Behandlung trat bei 0,6% (3/481) von Patienten mit normaler Leberfunktion und bei 3 von 7 Patienten mit abnormaler Leberfunktion auf. Ungefähr die Hälfte dieser Todesfälle trat während des ersten Zyklus auf. Die Sepsis machte den größten Teil der Todesfälle aus.

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

Docetaxel -Injektion administered at a Dosis of 100 mg/m ² Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs, die eine frühere Chemotherapie auf Platinbasis hatten, war mit einer erhöhten Mortalität der behandlungsbedingten Behandlungen verbunden (14% und 5% in zwei randomisierten kontrollierten Studien). Bei den 176 Patienten, die bei 75 mg/m behandelt wurden, gab es 2,8% behandelte Todesfälle ² Dosis in the rUndomized trials. Among patients who experienced treatment-related mortality at the 75 mg/m ² Dosis level 3 of 5 patients had an ECOG PS of 2 at study entry [sehen Dosierung und Verwaltung Klinische Studien ].

Hepatische Beeinträchtigung

Patienten mit Erhöhungen von Bilirubin oder Abnormalitäten von Transaminase gleichzeitig mit alkalischer Phosphatase haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer schweren Neutropenie fieberhaften Neutropenie -Infektionen schwerer Thrombozytopenie schwerer Mortitis schwerer Hauttoxizität und toxischem Tod.

Vermeiden Sie die Docetaxel -Injektion bei Patienten mit Bilirubin> Obergrenze von Normal (ULN) oder bei Patienten mit AST und/oder Alt> 1,5 × ULN, die mit alkalischer Phosphatase> 2,5 × ULN einhergehen [siehe Giftige Todesfälle ].

Bei Patienten mit isolierten Erhöhungen der Transaminase> 1,5 × ULN berücksichtigen Sie die Docetaxel -Injektionsdosis -Modifikationen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Messen Sie Bilirubin AST oder Alt und alkalische Phosphatase vor jedem Zyklus der Docetaxel -Injektionstherapie.

Hämatologisch Effects

Führen Sie bei allen Patienten, die eine Docetaxel -Injektion erhalten, häufige periphere Blutkörperchenzahlen durch. Rückziehen Sie Patienten mit nachfolgenden Zyklen der Docetaxel -Injektion nicht zurück, bis sich Neutrophile auf einen Niveau> 1500 Zellen/mm erholen ³ [sehen Kontraindikationen ]. Vermeiden Sie die Rückzug Patienten, bis sich die Blutplättchen auf einen Niveau> 100000 Zellen/mm erholen ³ .

Eine Reduzierung der Dosis der Docetaxel -Injektion um 25% wird in nachfolgenden Zyklen nach einer schweren Neutropenie empfohlen ( <500 cells/mm ³ ) 7 Tage oder mehr fieberhafte Neutropenie oder eine Infektion der 4 Grad 4 in einem Docetaxel -Injektionszyklus [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Neutropenie ( <2000 neutrophils/mm ³ ) tritt bei praktisch allen Patienten auf, die 60 mg/m verabreicht werden ² bis 100 mg/m ² der Docetaxel -Injektion und Neutropenie Grad 4 ( <500 cells/mm ³ ) tritt bei 85% der Patienten mit 100 mg/m auf ² und 75% der Patienten mit 60 mg/m ² . Eine häufige Überwachung der Blutzahlen ist daher wesentlich, damit die Dosis eingestellt werden kann. Die Docetaxel -Injektion sollte nicht an Patienten mit Neutrophilen verabreicht werden <1500 cells/mm ³ .

Febile Neutropenie occurred in about 12% of patients given 100 mg/m ² war jedoch bei Patienten, die 60 mg/m verabreichten, sehr ungewöhnlich ² . Hämatologische Reaktionen fieberhafte Reaktionen und Infektionen und die Raten des septischen Todes für verschiedene Regime sind dosisbezogen [siehe Nebenwirkungen Klinische Studien ].

Drei Brustkrebspatienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Bilirubin> 1,7-mal ULN) entwickelten tödliche Magen-Darm-Blutungen im Zusammenhang mit einer schweren medikamenteninduzierten Thrombozytopenie. Bei Magenkrebspatienten, die mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin- und Fluorouracil (TCF) -Febilneutropenie behandelt wurden, und/oder neutropenische Infektionen traten bei 12% der Patienten, die G-CSF erhielten, im Vergleich zu 28% auf, die dies nicht taten. Patienten, die TCF erhalten, sollten während der ersten und nachfolgenden Zyklen für fieberhafte Neutropenie und neutropenische Infektion eng überwacht werden [siehe Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen ].

Enterokolitis und neutropenische Kolitis

Enterokolitis und neutropenische Kolitis (Typhlitis) sind bei Patienten aufgetreten, die mit einer Docetaxel-Injektion allein und in Kombination mit anderen chemotherapeutischen Wirkstoffen trotz der gleichzeitigen Verabreichung von G-CSF behandelt wurden. Für Patienten mit Neutropenie, insbesondere bei der Entwicklung von Magen -Darm -Komplikationen, wird vorsichtig sein. Enterokolitis und neutropenische Enterokolitis können sich jederzeit entwickeln und können bereits zum ersten Tag des Symptoms zum Tod führen. Überwachen Sie die Patienten nach Beginn der Symptome einer Magen -Darm -Toxizität eng. Informieren Sie die Patienten, sich mit neuen oder sich verschlechternden Symptomen einer gastrointestinalen Toxizität zu wenden [siehe Dosierung und Verwaltung Hämatologisch Effects Nebenwirkungen ].

Überempfindlichkeitsreaktionen

Überwachen Sie die Patienten genau auf Überempfindlichkeitsreaktionen, insbesondere während der ersten und zweiten Infusion. Bei Patienten, die mit 3 Tagen Kortikosteroiden vorgefertigt sind, wurden schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, die durch verallgemeinerte Hautausschlag/Erythem -Hypotonie und/oder Bronchospasmus oder tödliche Anaphylaxie gekennzeichnet sind. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen erfordern eine sofortige Abnahme der Docetaxel -Injektionsinfusion und der aggressiven Therapie. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen mit Docetaxel -Injektion nicht wieder aufnehmen [siehe Kontraindikationen ].

Patienten, die zuvor eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Paclitaxel erlebt haben, können eine Überempfindlichkeitsreaktion gegen Docetaxel entwickeln, die schwere oder tödliche Reaktionen wie Anaphylaxie umfassen kann. Überwachen Sie die Patienten mit einer Überempfindlichkeit der Vorgeschichte gegenüber Paclitaxel eng während der Initiierung der Docetaxel -Injektionstherapie. Überempfindlichkeitsreaktionen können innerhalb weniger Minuten nach Beginn einer Docetaxel -Injektionsinfusion auftreten. Wenn geringfügige Reaktionen wie Spülen oder lokalisierte Hautreaktionen auftreten, ist keine Unterbrechung der Therapie erforderlich. Alle Patienten sollten vor Beginn der Infusion der Docetaxel -Injektion mit einem oralen Kortikosteroid vorgeführt werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Flüssigkeitsretention

Schwer fluid retention has been reported following docetaxel therapy. Patients should be premedicated with oral corticosteroids prior to each Docetaxel -Injektion administration to reduce the incidence Und severity of fluid retention [sehen Dosierung und Verwaltung ]. Patients with preexisting effusions should be closely monitored from the first Dosis for the possible exacerbation of the effusions.

Wenn die Flüssigkeitsretention auftritt, beginnt das periphere Ödem normalerweise an den unteren Extremitäten und kann mit einer mittleren Gewichtszunahme von 2 kg verallgemeinert werden.

Bei 92 Brustkrebspatienten, die mit 3-tägigen Kortikosteroiden vorgeführt wurden, traten eine moderate Flüssigkeitsretention bei 27,2% und eine schwere Flüssigkeitsretention bei 6,5% auf. Die mediane kumulative Dosis zum Einsetzen einer mittelschweren oder schweren Flüssigkeitsretention betrug 819 mg/m ² . Neun von 92 Patienten (NULL,8%) der Patienten stellten die Behandlung aufgrund der Flüssigkeitsretention ab: 4 Patienten stellten eine schwere Flüssigkeitsretention ab; Die restlichen 5 hatten eine leichte oder mittelschwere Flüssigkeitsretention. Die mediane kumulative Dosis zur Behandlung von Behandlungen aufgrund der Flüssigkeitsretention betrug 1021 mg/m ² . Die Flüssigkeitsretention war vollständig, aber manchmal langsam reversibel mit einem Median von 16 Wochen von der letzten Infusion von Docetaxel bis zur Auflösung (Bereich: 0 bis 42 Wochen). Patienten, die peripheres Ödem entwickeln, können mit Standardmaßnahmen behandelt werden, z. Salzrestriktion orale Diuretikum.

Zweite primäre Malignitäten

Bei Patienten, die mit mit Docetaxel-haltigen Regimen behandelt wurden, wurden zweite primäre maligne Erkrankungen, die ein myelodysplastisches Myeloid-Leukämie (AML) -Myelodysplastik-Syndrom (MDS) -Lymphom (NHL) und Nierenkrebs) berichtet haben. Diese unerwünschten Reaktionen können mehrere Monate oder Jahre nach der Docetaxel-haltigen Therapie auftreten.

Behandlungsbedingte AML oder MDS trat bei Patienten mit Anthracyclines und/oder Cyclophosphamid auf, einschließlich der Verwendung bei der adjuvanten Therapie bei Brustkrebs. In der adjuvanten Brustkrebsstudie ( Tax316 ) AML trat bei 3 von 744 Patienten auf, die Docetaxel (T) Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC) sowie bei 1 von 736 Patienten, die Fluorouracil Doxorubicin und Cyclophosphamid erhielten Klinische Studien ]. In TAC-treated patients the risk of delayed myelodysplasia or myeloid leukemia requires hematological follow-up. Monitor patients for second primary malignancies [sehen Nebenwirkungen ].

Haut Reactions

Es wurde ein lokalisiertes Erythem der Extremitäten mit Ödemen beobachtet. Bei schwerer Hauttoxizität wird eine Anpassung der Dosierung empfohlen [siehe Dosierung und Verwaltung ]. The discontinuation rate due to skin toxicity was 1,6% (15/965) for metastatic Brustkrebs patients. Among 92 Brustkrebs patients premedicated with 3-day corticosteroids there were no cases of severe skin toxicity reported Und no patient discontinued docetaxel due to skin toxicity.

Schwer cutaneous adverse reactions (SCARs) such as Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) Und acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) have been reported in association with docetaxel treatment. Patients should be informed about the signs Und symptoms of serious skin manifestations Und monitored closely. Permanent treatment discontinuation should be considered in patients who experience SCARs.

Neurologische Reaktionen

Schwer neurosensory symptoms (e.g. paresthesia dysesthesia pain) were observed in 5,5% (53/965) of metastatic Brustkrebs patients Und resulted in treatment discontinuation in 6.1%. When these symptoms occur dosage must be adjusted. If symptoms persist treatment should be discontinued [sehen Dosierung und Verwaltung ]. Patients who experienced neurotoxicity in clinical trials Und for whom follow-up information on the complete resolution of the event was available had spontaneous reversal of symptoms with a median of 9 weeks from onset (range: 0 to 106 weeks). Schwer peripheral motor neuropathy mainly manifested as distal extremity Schwäche occurred in 4.4% (42/965).

Augenstörungen

Zy. Patienten mit beeinträchtigter Sicht sollten eine schnelle und umfassende Augenuntersuchung durchlaufen. Wenn CME diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit Docetaxel -Injektion diagnostiziert und eine angemessene Behandlung eingeleitet werden. Eine alternative Behandlung von Nicht-taxaner Krebs sollte berücksichtigt werden.

Asthenie

Schwer asthenia has been reported in 14.9% (144/965) of metastatic Brustkrebs patients but has led to treatment discontinuation in nur 1.8%. Symptoms of fatigue Und Schwäche may last a few days up to several weeks Und may be associated with deterioration of performance status in patients with progressive disease.

Embryo-Fetal-Toxizität

Basierend auf Erkenntnissen aus Tierversorgungsstudien und seinem Wirkungsmechanismus kann eine docetaxel -Injektion bei Verabreichung einer schwangeren Frau fetale Schäden verursachen [siehe Klinische Pharmakologie ]. Available data from case reports in the literature Und pharmacovigilance with docetaxel use in pregnant women are not sufficient to inform the drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. In animal reproduction studies administration of docetaxel to pregnant rats Und rabbits during the period of organogenesis caused embryo-fetal toxicities including intrauterine mortality at Dosiss as low as 0.02 Und 0.003 times the recommended human Dosis based on body surface area jeweils.

Beraten Sie schwangere Frauen und Frauen des Fortpflanzungspotentials des potenziellen Risikos für einen Fötus. Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus bei Frauen des Fortpflanzungspotentials vor der Initiierung der Docetaxel -Injektion. Beraten Sie Frauen über das Fortpflanzungspotential, während der Behandlung und 6 Monate nach der letzten Dosis der Docetaxel -Injektion eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen. Beraten Sie männliche Patienten mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung und 3 Monate nach der letzten Dosis der Docetaxel -Injektion eine wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Alkoholgehalt

Fälle von Vergiftungen wurden aufgrund des Alkoholgehalts mit einigen Formulierungen von Docetaxel gemeldet. Der Alkoholgehalt in einer Dosis von Docetaxel -Injektion kann das Zentralnervensystem beeinflussen und sollte bei Patienten berücksichtigt werden, bei denen die Alkoholkonsum vermieden oder minimiert werden sollte. Der Alkoholgehalt in der Docetaxel -Injektion sollte die Fähigkeit zum Fahren oder Gebrauch von Maschinen unmittelbar nach der Infusion berücksichtigen. Jede Verabreichung der Docetaxel -Injektion bei 100 mg/m ² liefert 2,0 g/m ² von Ethanol. Für einen Patienten mit einer BSA von 2,0 m ² Dies würde 4,0 Gramm Ethanol liefern [siehe BESCHREIBUNG ]. Other docetaxel products may have a different amount of alcohol.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Unterdrückung von Knochenmark

Beraten Sie den Patienten, dass eine regelmäßige Bewertung ihrer Blutzahl durchgeführt wird, um Neutropenie -Thrombozytopenie und/ oder Anämie nachzuweisen [siehe Kontraindikationen WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Instruct patients to monitor their temperature frequently Und immediately report any occurrence of Fieber.

Enterokolitis und neutropenische Kolitis

Beraten Sie Patienten über die Symptome von Kolitis wie Bauchschmerzen oder/oder Durchfall mit oder ohne Fieber und weist die Patienten an, sich umgehend mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn sie diese Symptome haben [siehe Dosierung und Verwaltung Und WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Überempfindlichkeitsreaktionen

Fragen Sie die Patienten, ob sie zuvor eine Paclitaxel -Therapie erhalten haben und ob sie eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Paclitaxel erlebt haben. Weisen Sie die Patienten an, ihre Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion sofort bei ihren Gesundheitsdienstleistungen zu melden. [sehen Kontraindikationen WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Flüssigkeitsretention

Beraten Sie den Patienten, Anzeichen einer Flüssigkeitsretention wie peripheres Ödem in der Gewichtszunahme der unteren Extremitäten zu melden, und die Dyspnoe sofort an ihren Gesundheitsdienstleister [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Zweite primäre Malignitäten

Beraten Sie Patienten über das Risiko einer zweiten primären Malignitäten während der Behandlung mit Docetaxel -Injektion [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Haut Reactions

Beraten Sie Patienten, die das Erythem der Extremitäten und schwere Hauttoxizitäten lokalisiert haben. Weisen Sie die Patienten an, ihrem Gesundheitsdienstleister sofort schwere kutane Reaktionen zu berichten [siehe Dosierung und Verwaltung Und WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Neurologische Reaktionen

Beraten Sie Patienten, dass neurosensorische Symptome oder periphere Neuropathie auftreten können. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister sofort neurologische Reaktionen zu melden [siehe Dosierung und Verwaltung Und WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Augenstörungen

Raten Sie den Patienten, dass Sehstörungen und übermäßiges Zerreißen mit der Verabreichung von Docetaxel -Injektion verbunden sind. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister unverzüglich Sehveränderungen zu melden [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Magen -Darm Reactions

Erklären Sie Patienten, dass Übelkeit erbrichtes Durchfall und Verstopfung mit der Verabreichung von Docetaxel -Injektion verbunden sind. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister schwere Ereignisse zu melden [siehe Nebenwirkungen ].

Herzerkrankungen

Raten Sie den Patienten, unregelmäßigen und/oder schnellen Herzschlag schwerer Atemnot zu melden. Nebenwirkungen ].

Andere häufige Nebenwirkungen

Beraten Sie den Patienten, dass andere häufige Nebenwirkungen, die mit einer Docetaxel -Injektion verbunden sind, Alopezie umfassen können (Fälle von dauerhaftem Haarausfall wurden berichtet) Asthenie -Anorexia dysgusia Mucositis Myalgie -Nagelstörungen oder -schmerzen. Weisen Sie die Patienten an, diese Reaktionen ihrem Gesundheitsdienstleister zu melden, wenn ernsthafte Ereignisse auftreten [siehe Nebenwirkungen ].

Bedeutung von Kortikosteroiden

Erklären Sie die Bedeutung von oralen Kortikosteroiden wie Dexamethason -Verabreichung für den Patienten, um die Einhaltung der Einhaltung zu erleichtern. Weisen Sie die Patienten an, ihrem Gesundheitsdienstleister zu melden, wenn sie nicht mit dem oralen Kortikosteroid -Regime konform waren [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Embryo-Fetal-Toxizität

Docetaxel -Injektion can cause fetal harm. Advise patients to inform their healthcare provider of a known or suspected pregnancy. Advise patients to avoid becoming pregnant while receiving this drug. Advise female patients of reproductive potential to use effective contraceptives during treatment Und for 6 months after the last Dosis of Docetaxel -Injektion. Advise male patients with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment Und for 3 months after the last Dosis of Docetaxel -Injektion [sehen WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Raten Sie Frauen, während der Docetaxel -Injektionsbehandlung und 1 Woche nach der letzten Dosi Verwendung in bestimmten Populationen ].

Unfruchtbarkeit

Beraten Sie Männer des Fortpflanzungspotentials, dass die Docetaxel -Injektion die Fruchtbarkeit beeinträchtigen kann [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Alkoholgehalt In Docetaxel -Injektion

Erklären Sie den Patienten die möglichen Auswirkungen des Alkoholgehalts bei der Docetaxel -Injektion einschließlich möglicher Auswirkungen auf das Zentralnervensystem [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu betreiben

Erklären Sie Patienten, dass die Docetaxel -Injektion aufgrund ihrer Nebenwirkungen ihre Fähigkeit beeinträchtigen kann, Maschinen zu fahren oder zu betreiben [siehe Nebenwirkungen ] oder aufgrund des Alkoholgehalts der Docetaxel -Injektion [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Advise them not to drive or use machines if they experience these side effects during treatment.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Informieren Sie die Patienten über das Risiko von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln und die Bedeutung der Bereitstellung einer Liste von verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten für ihren Gesundheitsdienstleister [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenitätsstudien mit Docetaxel wurden nicht durchgeführt

Docetaxel was clastogenic in the in vitro chromosome aberration test in CHO-K1 cells Und in the in vivo micronucleus test in mice administered Dosiss of 0.39 to 1.56 mg/kg (about 1/60 ^th bis 1/15 ^th the recommended human Dosis auf einem mg/m ² Basis). Docetaxel war im AMES -Test oder die CHO/HGPRT -Genmutationsassays nicht mutagen.

Docetaxel did not reduce fertility in rats when administered in multiple intravenous Dosiss of up to 0.3 mg/kg (about 1/50 ^th the recommended human Dosis auf einem mg/m ² Basis) wurden jedoch über verminderte Hodengewichte berichtet. Dies korreliert mit den Befunden einer 10-Zyklus-Toxizitätsstudie (Dosierung alle 21 Tage für 6 Monate) bei Ratten und Hunden, bei denen die testikuläre Atrophie oder Degeneration bei intravenösen Dosen von 5 mg/kg bei Ratten und 0,375 mg/kg bei Hunden (etwa 1/3) beobachtet wurde (etwa 1/3 ^Rd Und 1/15 ^th the recommended human Dosis auf einem mg/m ² Basis jeweils). Eine erhöhte Häufigkeit der Dosierung bei Ratten führte zu ähnlichen Effekten bei niedrigeren Dosisspiegeln.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Basierend auf den Ergebnissen in Tierversorgungsstudien und ihrem Wirkungsmechanismus kann eine docetaxel -Injektion bei Verabreichung einer schwangeren Frau fetale Schäden verursachen [siehe Klinische Pharmakologie ]. Available data from case reports in the literature Und pharmacovigilance with docetaxel use in pregnant women are not sufficient to inform the drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. Docetaxel -Injektion contains alcohol which can interfere with neurobehavioral development [sehen Klinische Überlegungen ]. In animal reproductive studies administration of docetaxel to pregnant rats Und rabbits during the period of organogenesis caused an increased incidence of embryo-fetal toxicities including intrauterine mortality at Dosiss as low as 0.02 Und 0.003 times the recommended human Dosis based on body surface area respectively [sehen Daten ]. Advise pregnant women Und females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Das geschätzte Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für Fehlgeburten oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Klinische Überlegungen

Docetaxel -Injektion contains alcohol [sehen WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Published studies have demonstrated that alcohol is associated with fetal harm including central nervous system abnormalities behavioral disoRders Und impaired intellectual development.

Daten

Tierdaten

Die intravenöse Verabreichung von ≥ 0,3 und 0,03 mg/kg/Tag docetaxel an schwangere Ratten bzw. Kaninchen während der Organogenesezeit führte zu einer erhöhten Inzidenz von intrauterinen Mortalitätsresorptionen, die die fetalen Gewichte und die Verzögerungen der Fetaloptionen verringerten. Die mütterliche Toxizität wurde auch bei diesen Dosen beobachtet, die ungefähr 0,02 und das 0,003 -fache der täglichen maximalen empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche betrugen.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Docetaxel in Muttermilch oder über ihre Auswirkungen auf die Milchproduktion oder das gestillte Kind. Es wurden keine Laktationsstudien an Tieren durchgeführt. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen in einem gestillten Kind empfiehlt es Frauen, während der Behandlung mit einer Docetaxel -Injektion und 1 Woche nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Schwangerschaft Testing

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus bei Frauen des Fortpflanzungspotentials vor der Initiierung der Docetaxel -Injektion.

Empfängnisverhütung

Frauen

Docetaxel -Injektion can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [sehen Schwangerschaft ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment Und for 6 months after the last Dosis of Docetaxel -Injektion.

Männer

Basierend auf genetischen Toxizitätsbefindungen beraten männliche Patienten mit weiblichen Partnern, dass sie reproduktiv potenzielle Potentiale während der Behandlung und 3 Monate nach der letzten Dosis der Docetaxel -Injektion wirksame Empfängnisverhütung einsetzen.

Unfruchtbarkeit

Basierend auf Ergebnissen in Tierstudien kann die Docetaxel -Injektion die Fruchtbarkeit bei Männern des Fortpflanzungspotentials beeinträchtigen [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Der Alkoholgehalt der Docetaxel -Injektion sollte berücksichtigt werden, wenn sie pädiatrische Patienten übergeben [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Die Wirksamkeit von Docetaxel bei pädiatrischen Patienten als Monotherapie oder in Kombination wurde nicht festgestellt. Das Gesamtsicherheitsprofil von Docetaxel bei pädiatrischen Patienten, die eine Monotherapie oder TCF erhielten, stimmte mit dem bekannten Sicherheitsprofil bei Erwachsenen überein.

Eine andere Formulierung von Docetaxel wurde bei insgesamt 289 pädiatrischen Patienten untersucht: 239 in 2 Studien mit Monotherapie und 50 in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluoruracil (TCF).

Docetaxel Monotherapy

Docetaxel monotherapy was evaluated in a Dosis-finding phase 1 trial in 61 pediatric patients (median age 12.5 years range 1-22 years) with a variety of refractory solid tumors. The recommended Dosis was 125 mg/m ² Als 1 -stündige intravenöse Infusion alle 21 Tage. Die primäre Dosisbegrenzung der Toxizität war Neutropenie.

Die empfohlene Dosis für die Docetaxel-Monotherapie wurde in einer einarmigen Phase-2-Studie bei 178 pädiatrischen Patienten (Durchschnittsalter 12 Jahre 1-26 Jahre) mit einer Vielzahl von wiederkehrenden/refraktären festen Tumoren bewertet. Die Wirksamkeit wurde nicht mit Tumoranantwortungsraten von einer vollständigen Reaktion (CR) (NULL,6%) bei einem Patienten mit undifferenziertem Sarkom bis zu vier partiellen Reaktionen (NULL,2%) festgelegt, die bei jeweils einem Patienten mit Ewing -Sarkom -Neuroblastom -Osteosarkom und Plattenkarzinom beobachtet wurden.

Docetaxel In Combination

Docetaxel was studied in combination with cisplatin Und 5-fluorouracil (TCF) versus cisplatin Und 5-fluorouracil (Vgl) for the induction treatment of nasopharyngeal carcinoma (NPC) in pediatric patients prior to chemoradiation consolidation. Seventy-five patients (median age 16 years range 9 to 21 years) were rUndomized (2:1) to docetaxel (75 mg/m ² ) in Kombination mit Cisplatin (75 mg/m ² ) und 5-Fluorouracil (750 mg/m) ² ) (Tcf) oder an cisplatin (80 mg/m) ² ) und 5-Fluorouracil (1000 mg/m) ² /Tag) (vgl.). Der primäre Endpunkt war die Cr -Rate nach Induktionsbehandlung von NPC. Ein Patienten von 50 in der TCF -Gruppe (2%) hatte eine vollständige Reaktion, während keiner der 25 Patienten in der CF -Gruppe eine vollständige Reaktion hatte.

Pharmakokinetik

Pharmakokinetische Parameter für Docetaxel wurden in 2 pädiatrischen Festtumorstudien bestimmt. Nach der Verabreichung von Docetaxel bei 55 mg/m ² bis 235 mg/m ² In einer 1-stündigen intravenösen Infusion alle 3 Wochen bei 25 Patienten im Alter von 1 bis 20 Jahren (Median 11 Jahre) betrug die Docetaxel-Clearance 17,3 ± 10,9 l/m/m ² .

Docetaxel was administered in combination with cisplatin Und 5-fluorouracil (TCF) at Dosis levels of 75 mg/m ² In einem 1-stündigen intravenösen Infusionstag 1 von 28 Patienten im Alter von 10 bis 21 Jahren (durchschnittliche 16 Jahre 17 Patienten waren älter als 16). Die Dokumentabstand betrug 17,9 ± 8,75 l/h/m ² entspricht einer AUC von 4,2 ± 2,57 μg · h/ml.

Zusammenfassend lässt sich sagen Klinische Pharmakologie ].

Geriatrische Verwendung

Im Allgemeinen sollte die Selektion der Dosis für einen älteren Patienten vorsichtig sein, um die stärkere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie bei älteren Patienten zu widerspiegeln.

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

In einer Studie, die an chemotherapie-naiven Patienten mit NSCLC (Tax326) durchgeführt wurde, waren 148 Patienten (36%) in der Docetaxel Cisplatin-Gruppe 65 Jahre oder höher. Es gab 128 Patienten (32%) in der Vinorelbine Cisplatin -Gruppe 65 Jahre oder höher. In den Docetaxel -Patienten hatten Patienten die Cisplatin -Gruppe weniger als 65 Jahre ein medianes Überleben von 10,3 Monaten (95% CI: 9,1 Monate 11,8 Monate) und Patienten ab 65 Jahren oder älter ein mittleres Überleben von 12,1 Monaten (95% CI: 9,3 Monate 14 Monate). Bei Patienten wurden 65 Jahre oder mehr mit Docetaxel cisplatin -Durchfall (55%) peripheres Ödem (39%) und Stomatitis (28%) häufiger beobachtet als bei der Vinorelbin -Cisplatin -Gruppe (Durchfall 24%peripheraler EDEMA 20%Stomatitis 20%). Patienten, die mit Docetaxel -Cisplatin behandelt wurden, die 65 Jahre oder höher waren, hatten häufiger Durchfall (55%) Infektionen (42%) periphere Ödeme (39%) und Stomatitis (28%) im Vergleich zu Patienten, die unter dem Alter von 65 Jahren dieselbe Behandlung (43% 31% 31% bzw. 21% bzw. 21%).

Als Docetaxel mit Carboplatin zur Behandlung von chemotherapie-naiven fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinompatienten im Alter von 65 Jahren oder mehr (28%) kombiniert wurde (28%), waren eine höhere Infektionsfrequenz im Vergleich zu ähnlichen Patienten, die mit Docetaxel-Cisplatin und einer höheren Frequenz von Diarrhea-Infektion und peripherem, und peripherem, als elfischem EDELEMEDE-EDEMEMED-Patienten behandelt wurden.

Prostatakrebs

Von den 333 Patienten, die alle drei Wochen mit Docetaxel behandelt wurden, plus Prednison in der Prostatakrebsstudie (Tax327) 209 Patienten waren 65 Jahre oder mehr und 68 Patienten älter als 75 Jahre. Bei Patienten, die alle drei Wochen mit Docetaxel behandelt wurden, traten die folgenden Behandlungsverlängerungsreaktionen bei Raten um ≥ 10% bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder höher im Vergleich zu jüngeren Patienten auf: Anämie (71% gegenüber 59%) Infektion (37% vs. 24%) Veränderungen (15%) Anorexia (21% VS 10%).

Brustkrebs

In der adjuvanten Brustkrebsstudie (Tax316) docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid wurden 744 Patienten verabreicht, von denen 48 (6%) 65 Jahre oder höher waren. Die Anzahl der älteren Patienten, die dieses Regime erhielten, reichte nicht aus, um festzustellen, ob es Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten gab.

Magenkrebs

Unter den 221 mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil behandelten Patienten in der Magenkrebs -Studie 54 waren 65 Jahre oder älter und 2 Patienten waren älter als 75 Jahre. In dieser Studie war die Anzahl der Patienten, die 65 Jahre oder älter waren, nicht ausreichend, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Patienten reagieren. Die Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen war bei älteren Patienten jedoch höher als bei jüngeren Patienten. Die Inzidenz der folgenden unerwünschten Reaktionen (alle Klassen unabhängig von der Beziehung): Lethargie -Stomatitis -Durchfallschwindigkeit Ödemödem fieberhafte Neutropenie/neutropenische Infektion trat bei Raten von ≥ 10% bei Patienten mit 65 Jahren oder älter im Vergleich zu jüngeren Patienten auf. Mit TCF behandelte ältere Patienten sollten eng überwacht werden.

Kopf- und Nackenkrebs

Unter den 174- und 251 Patienten, die die Induktionsbehandlung mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil (TPF) für SCCHN in den Studien Tax323 und Tax324 18 (10%) und 32 (13%) der Patienten 65 Jahre oder älter erhielten.

Diese klinischen Studien mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil bei Patienten mit SCCHN umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Patienten reagieren. Andere berichtete klinische Erfahrungen mit diesem Behandlungsschema haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert.

Hepatische Beeinträchtigung

Vermeiden Sie die Docetaxel -Injektion bei Patienten mit Bilirubin> ULN und Patienten mit AST und/oder Alt> 1,5 x Uln, die mit alkalischer Phosphatase> 2,5 x ULN eingehen [siehe Boxwarnung WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Klinische Pharmakologie ].

Der Alkoholgehalt der Docetaxel -Injektion sollte berücksichtigt werden, wenn Patienten mit Leberbeeinträchtigungen übertragen werden [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Überdosierungsinformationen für Docefrez

Es ist kein Gegenmittel für eine Überdosierung von Docetaxel -Injektion bekannt. Bei Überdosierung sollte der Patient in einer speziellen Einheit aufbewahrt werden, in der wichtige Funktionen genau überwacht werden können. Zu den erwarteten Komplikationen der Überdosierung gehören: Knochenmarksuppression periphere Neurotoxizität und Mukositis. Die Patienten sollten so bald wie möglich nach Entdeckung der Überdosierung therapeutische G-CSF erhalten. Andere geeignete symptomatische Maßnahmen sollten nach Bedarf ergriffen werden.

In zwei Berichten über eine Überdosierung erhielt ein Patient 150 mg/m ² Und the other received 200 mg/m ² als 1-stündige Infusionen. Beide Patienten hatten eine schwere Neutropenie -milde Asthenie -Hautreaktionen und eine leichte Parästhesie und erholten sich ohne Zwischenfälle.

Bei Mäusen wurde Letalität nach einzelnen intravenösen Dosen beobachtet, die ≥ 154 mg/kg waren (etwa das 4,5 -fache der menschlichen Dosis von 100 mg/m ² auf einem mg/m ² Basis); Neurotoxizität im Zusammenhang mit der Nichtweiterung von Hintergrängen von Lähmungen und Myelin-Degeneration wurde bei Mäusen bei 48 mg/kg beobachtet (etwa das 1,5-fache der menschlichen Dosis von 100 mg/m ² Basis). Bei männlichen und weiblichen Ratten wurde die Letalität in einer Dosis von 20 mg/kg beobachtet (vergleichbar mit der menschlichen Dosis von 100 mg/m ² auf einem mg/m ² Basis) und war mit abnormaler Mitose und Nekrose mehrerer Organe verbunden.

Kontraindikationen für Docefrez

Docetaxel -Injektion is contraindicated in patients with:

• Neutrophilenzahlen von <1500 cells/mm ³ [sehen WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Docetaxel oder anderen mit Polysorbat 80 formulierten Arzneimitteln. Es sind schwere Reaktionen einschließlich Anaphylaxie aufgetreten [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Pharmakologie for Docefrez

Wirkungsmechanismus

Docetaxel is an antineoplastisch agent that acts by disrupting the microtubular network in cells that is essential for mitotic Und interphase cellular functions. Docetaxel binds to free tubulin Und promotes the assembly of tubulin into stable microtubules while simultaneously inhibiting their disassembly. This leads to the production of microtubule bundles without normal function Und to the stabilization of microtubules which results in the inhibition of mitosis in cells. Docetaxel’s binding to microtubules does not alter the number of protofilaments in the bound microtubules a feature which differs from most spindle poisons currently in clinical use.

Pharmakokinetik

Absorption

Die Pharmakokinetik von Docetaxel wurde bei Krebspatienten nach Verabreichung von 20 mg/m bewertet ² bis 115 mg/m ² In Phase -1 -Studien. Die Fläche unter der Kurve (AUC) war nach Dosen von 70 mg/m dosis proportional ² bis 115 mg/m ² mit Infusionszeiten von 1 bis 2 Stunden. Das pharmakokinetische Profil von Docetaxel steht im Einklang mit einem pharmakokinetischen Drei-Kompartiment-Modell mit Halbwertszeiten für die α-β- und γ-Phasen von 4 min 36 min bzw. 11,1 Stunden. Die durchschnittliche Gesamtkörperfreiheit betrug 21 l/h/m ² .

Verteilung

Der anfängliche schnelle Rückgang stellt die Verteilung in die peripheren Kompartimente dar, und die späte (terminale) Phase ist teilweise auf einen relativ langsamen Ausfluss von Docetaxel aus dem peripheren Kompartiment zurückzuführen. Das mittlere Verteilungsvolumen des Steady -State betrug 113 L. In -vitro -Studien zeigten, dass Docetaxel etwa 94% Protein hauptsächlich an α gebunden ist ₁ -Amidglykoproteinalbumin und Lipoproteine. Bei drei Krebspatienten wurde festgestellt, dass die In -vitro -Bindung an Plasmaproteine ​​ungefähr 97%betrug. Dexamethason wirkt sich nicht auf die Proteinbindung von Docetaxel aus.

Stoffwechsel

In -vitro -Arzneimittel -Wechselwirkungsstudien zeigten, dass Docetaxel durch das CYP3A4 -Isoenzym metabolisiert wird und sein Stoffwechsel durch die gleichzeitige Verabreichung von Verbindungen modifiziert werden kann Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Beseitigung

Eine Studie mit 14C-Docetaxel wurde bei drei Krebspatienten durchgeführt. Docetaxel wurde sowohl im Urin als auch im Kot nach oxidativem Stoffwechsel der tert-Butylestergruppe eliminiert, aber die fäkale Ausscheidung war die Hauptausscheidungsroute. Innerhalb von 7 Tagen machten die Ausscheidung im Urin und der Fäkale ungefähr 6% bzw. 75% der verabreichten Radioaktivität aus. Etwa 80% der in Kot gewonnenen Radioaktivität werden in den ersten 48 Stunden als 1 Major- und 3 kleinere Metaboliten mit sehr geringen Mengen (weniger als 8%) unveränderter Arzneimittel ausgeschieden.

Spezifische Populationen

Auswirkung des Alters

Eine pharmakokinetische Bevölkerung wurde nach einer Docetaxel -Behandlung von 535 Patienten durchgeführt, die bei 100 mg/m dosiert wurden ² . Die durch diese Analyse geschätzten pharmakokinetischen Parameter waren den aus Phase -1 -Studien geschätzten Studien sehr nahe. Die Pharmakokinetik von Docetaxel wurde nicht vom Alter beeinflusst.

Auswirkung des Geschlechts

Die oben beschriebene Bevölkerungspharmakokinetik -Analyse zeigte ebenfalls, dass das Geschlecht die Pharmakokinetik von Docetaxel nicht beeinflusste.

Hepatische Beeinträchtigung

Die oben beschriebene Bevölkerungs pharmakokinetische Analyse zeigte, dass bei Patienten mit klinischen Chemiedaten, die auf eine leichte bis mittelschwere Leber -Beeinträchtigung (AST- und/oder Alt> 1,5 -fach mit alkalischer Phosphatase> 2,5 -fach uln) deuten, die gesamte Körperfreiheit durch Durchschnitt von 27%, was einem Anstieg der systemischen Exposition von 38% (ACUC) (AUC) (ACUC) (ACUC) (ACUC) (ACUC) (ACUC) hindeutet. Dieser Durchschnitt beinhaltet jedoch einen erheblichen Bereich, und es gibt derzeit keine Messung, die eine Empfehlung für die Dosisanpassung bei solchen Patienten ermöglichen würde. Patienten mit kombinierten Anomalien von Transaminase und alkalischer Phosphatase sollten nicht mit Docetaxel behandelt werden. Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigungen wurden nicht untersucht [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen ].

Effekt der Rasse

Mittlere Gesamtkörper -Clearance für japanische Patienten im Bereich von 10 mg/m ² bis 90 mg/m ² war ähnlich wie bei europäischer/amerikanischer Bevölkerung mit 100 mg/m ² Dies deutet auf keinen signifikanten Unterschied bei der Eliminierung von Docetaxel in den beiden Populationen hin.

Arzneimittelwechselwirkungsstudien Wirkung von Ketoconazol

Die Wirkung von Ketoconazol (ein starker CYP3A4 -Inhibitor) auf die Pharmakokinetik von Docetaxel wurde bei 7 Krebspatienten untersucht. Die Patienten wurden randomisiert, um entweder Docetaxel (100 mg/m) zu erhalten ² intravenös) allein oder docetaxel (10 mg/m ² intravenös) in Kombination mit Ketoconazol (200 mg einmal täglich für 3 Tage) in einem Crossover-Design mit einer 3-wöchigen Auswaschzeit. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass die mittlere dosisnormalisierte AUC von Docetaxel um das 2,2-fache erhöht und seine Clearance um 49% verringert wurde Dosierung und Verwaltung Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Kombinationstherapien

• Dexamethason: Docetaxel total body clearance was not modified by pretreatment with dexamethasone.
• Cisplatin: Die Clearance von Docetaxel in Kombinationstherapie mit Cisplatin war ähnlich wie bei der Monotherapie mit Docetaxel. Das pharmakokinetische Profil von Cisplatin in Kombinationstherapie mit Docetaxel war ähnlich wie bei Cisplatin allein.
• Cisplatin und Fluorouracil: Die kombinierte Verabreichung von Docetaxel Cisplatin und Fluorouracil bei 12 Patienten mit soliden Tumoren hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik jedes einzelnen Arzneimittels.
• Prednison: Eine populations pharmakokinetische Analyse von Plasmadaten von 40 Patienten mit metastasierendem kastrationsresistenten Prostatakrebs ergab, dass die systemische Docetaxel-Clearance in Kombination mit Prednison der Beobachtung nach der Verabreichung von Docetaxel allein ähnlich ist.
• Cyclophosphamid und Doxorubicin: Eine Studie wurde bei 30 Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs durchgeführt, um das Potenzial für Arzneimittel-Drogenwechselwirkungen zwischen Docetaxel (75 mg/m) zu bestimmen ² ) Doxorubicin (50 mg/m ² ) und Cyclophosphamid (500 mg/m) ² ) bei der Verabreichung in Kombination. Die gleichzeitige Verabreichung von Docetaxel hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Doxorubicin und Cyclophosphamid, wenn die drei Arzneimittel nur im Vergleich zur gleichzeitigen Verabreichung von Doxorubicin und Cyclophosphamid in Kombination verabreicht wurden. Darüber hinaus hatten Doxorubicin und Cyclophosphamid keinen Einfluss auf die Docetaxel -Plasma -Clearance, wenn die drei Medikamente im Vergleich zu historischen Daten für die Docetaxel -Monotherapie in Kombination verabreicht wurden.

Klinische Studien

Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Brustkrebs

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Docetaxel wurde bei lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs nach einem Versagen einer früheren Chemotherapie (Alkylierungsmittel enthaltende Regime oder Anthracyclin-haltige Regime) bewertet.

Randomisierte Studien

In einer randomisierten Studie wurden Patienten mit früherer Behandlung mit einem Anthracyclin-haltigen Regime der Behandlung mit Docetaxel (100 mg/m) zugewiesen ² alle 3 Wochen) oder die Kombination von Mitomycin (12 mg/m) ² alle 6 Wochen) und Vinblastin (6 mg/m) ² alle 3 Wochen). Zweihundert drei Patienten wurden randomisiert zu Docetaxel und 189 zum Vergleichsarm. Die meisten Patienten hatten eine vorherige Chemotherapie wegen metastatischer Erkrankungen erhalten; Nur 27 Patienten mit dem Docetaxel -Arm und 33 Patienten am Vergleichsarm gingen nach einem Rückfall nach einer adjuvanten Therapie in die Studie ein. Drei Viertel der Patienten hatten messbare viszerale Metastasen. Der primäre Endpunkt war Zeit zum Fortschreiten. Die folgende Tabelle fasst die Studienergebnisse zusammen (siehe Tabelle 12).

Tabelle 12-Wirksamkeit von Docetaxel bei der Behandlung von Brustkrebspatienten, die zuvor mit einem Anthracyclin-haltigen Regime behandelt wurden (Analyse in Absicht)

In einer zweiten randomisierten Studie wurden Patienten, die zuvor mit einem alkylierende Regime behandelt wurden, der Behandlung mit Docetaxel (100 mg/m) zugewiesen ² ) oder Doxorubicin (75 mg/m) ² ) Alle 3 Wochen. Einhundertundsechzig Patienten wurden randomisiert zu Docetaxel und 165 Patienten nach Doxorubicin. Ungefähr die Hälfte der Patienten hatte eine vorherige Chemotherapie für metastasierte Erkrankungen erhalten und die Hälfte traten nach einer adjuvanten Therapie in die Studie ein. Drei Viertel der Patienten hatten messbare viszerale Metastasen. Der primäre Endpunkt war Zeit zum Fortschreiten. Die Studienergebnisse sind nachstehend zusammengefasst (siehe Tabelle 13).

Tabelle 13-Wirksamkeit von Docetaxel bei der Behandlung von Brustkrebspatienten, die zuvor mit einem Alkylierungsschema behandelt wurden (Analyse der Abtastanalyse)

In einer anderen multizentrischen Open-Label-Randomisiertenstudie (Tax313) bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs, die nach einem vorherigen Chemotherapie-Regime fortgeschritten sind oder zurückfallen, wurden 527 Patienten randomisiert, um eine Docetaxel-Monotherapie 60 mg/m zu erhalten ² (n = 151) 75 mg/m ² (n = 188) oder 100 mg/m ² (n = 188). In dieser Studie hatten 94% der Patienten eine metastasierte Erkrankung und 79% hatten eine vorherige Anthracyclin -Therapie erhalten. Die Rücklaufquote war der primäre Endpunkt. Die Rücklaufquoten stiegen mit Docetaxel -Dosis: 19,9% für die 60 mg/m ² Gruppe im Vergleich zu 22,3% für die 75 mg/m ² Und 29.8% for the 100 mg/m ² Gruppe; Paariger Vergleich zwischen 60 mg/m ² und 100 mg/m ² Gruppen waren statistisch signifikant (p = 0,037).

Einzelarmstudien

Docetaxel at a Dosis of 100 mg/m ² wurde in sechs Einzelarmstudien untersucht, an denen insgesamt 309 Patienten mit metastasiertem Brustkrebs beteiligt waren, bei denen eine frühere Chemotherapie gescheitert war. Unter diesen 190 Patienten hatten Anthracyclin-resistente Brustkrebs als Fortschreiten während eines Anthracyclin-haltigen Chemotherapie-Regimes für metastasierte Erkrankungen oder Rückfälle während eines Anthracyclin-entsprechenden Adjuvans-Regimes definiert. Bei Patienten mit Anthracyccleresistant betrug die Gesamtansprechrate 37,9% (72/190; 95% CI: 31% bis 44,8%) und die vollständige Rücklaufquote 2,1%.

Docetaxel was also studied in three single arm Japanese studies at a Dosis of 60 mg/m ² bei 174 Patienten, die eine vorherige Chemotherapie für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Brustkrebs erhalten hatten. Unter 26 Patienten, deren beste Reaktion auf eine Anthracyclin Progression war ² .

Adjuvante Behandlung von Brustkrebs

Eine multizentrische offene randomisierte Studie (Tax316) untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Docetaxel für die adjuvante Behandlung von Patienten mit axillärem Knotenpositiven Brustkrebs und keinen Hinweis auf entfernte metastatische Erkrankungen. Nach der Schichtung gemäß der Anzahl der positiven Lymphknoten (1 bis 3 4) wurden 1491 Patienten randomisiert, um entweder Docetaxel 75 mg/m zu erhalten ² 1 Stunde nach Doxorubicin 50 mg/m verabreicht ² und Cyclophosphamid 500 mg/m ² (TAC Arm) oder Doxorubicin 50 mg/m ² gefolgt von Fluorouracil 500 mg/m ² und Cyclophosphamid 500 mg/m ² (FAC -Arm). Beide Regime wurden alle 3 Wochen für 6 Zyklen verabreicht. Docetaxel wurde als 1-stündige Infusion verabreicht; Alle anderen Medikamente wurden am Tag 1 als intravenösem Bolus in beiden Armen nach dem letzten Zyklus von Chemotherapiepatienten mit positivem Östrogen und/oder Progesteronrezeptoren für bis zu 5 Jahre täglich Tamoxifen täglich mit Tamoxifen erhalten. Die adjuvante Strahlentherapie wurde gemäß den an teilnehmenden Institutionen vorhandenen Richtlinien verschrieben und 69% der Patienten, die TAC erhielten, und 72% der Patienten, die FAC erhielten.

Die Ergebnisse einer zweiten Zwischenanalyse (medianer Follow-up 55 Monate) sind wie folgt: In der Studie Tax316 zeigte das Docetaxel-enthaltende Kombinationsprogramm TAC ein signifikant längeres krankheitsfreies Überleben (DFS) als FAC (Hazard-Verhältnis = 0,74; 2-seitig 95% CI = 0,6 0,92 Stratifiziertes Block-Rang p = 0,0047). Das primäre Endpunkt-krankheitsfreies Überleben umfasste lokale und entfernte Rezidive kontralaterale Brustkrebs und Todesfälle aus irgendeiner Ursache. Die allgemeine Verringerung des Rückfallrisikos betrug bei TAC-behandelten Patienten 25,7%. (Siehe Abbildung 1).

Was wird Rituxan zur Behandlung verwendet?

Zum Zeitpunkt dieser Zwischenanalyse basierend auf 219 Todesfällen war das Gesamtüberleben für TAC länger als FAC (Hazard Ratio = 0,69 2-seitig 95% CI = 0,53 0,9). (Siehe Abbildung 2). Es wird weitere Analysen zum Zeitüberlebensdaten reifen.

Abbildung 1 - Tax316 Krankheitsfreies Überleben K -M -Kurve

Abbildung 2 - Tax316 Gesamtüberlebenskurve

In der folgenden Tabelle werden die Ergebnisse von Untergruppenanalysen für DFS und OS beschrieben (siehe Tabelle 14).

Tabelle 14 - Untergruppe Analyses -Adjuvant Breast Cancer Studie

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Docetaxel wurde bei Patienten mit nicht resezierbaren lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs untersucht, deren Krankheit die Chemotherapie auf Platinbasis oder bei Patienten mit Naivenchemotherapie nicht bestanden hat.

Monotherapie mit Docetaxel für NSCLC, die zuvor mit einer Chemotherapie auf Platinbasis behandelt wurde

Zwei randomisierte kontrollierte Studien ergaben, dass eine Docetaxel -Dosis von 75 mg/m ² war erträglich und ergab ein günstiges Ergebnis bei Patienten, die zuvor mit einer Chemotherapie auf Platinbasis behandelt wurden (siehe unten). Docetaxel in einer Dosis von 100 mg/m ² war jedoch mit inakzeptablen hämatologischen Toxizitätsinfektionen und einer behandlungsbedingten Mortalität verbunden, und diese Dosis sollte nicht verwendet werden [siehe Boxwarnung Dosierung und Verwaltung WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Eine Studie (Tax317) Randomisierte Patienten mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs Eine Vorgeschichte früherer Platin-basierter Chemotherapie ohne Anamnese der Taxan-Exposition und eines ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 zu Docetaxel oder am besten unterstützender Versorgung. Der primäre Endpunkt der Studie war das Überleben. Die Patienten wurden ursprünglich auf Docetaxel 100 mg/m randomisiert ² oder die beste unterstützende Pflege, aber frühe giftige Todesfälle bei dieser Dosis führten zu einer Dosisreduktion zu Docetaxel 75 mg/m ² . In dieser geänderten Studie wurden insgesamt 104 Patienten zu einer beiden Docetaxel 75 mg/m randomisiert ² oder beste unterstützende Pflege.

In einer zweiten randomisierten Studie (Tax320) 373 Patienten mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs wurde eine Vorgeschichte einer früheren Chemotherapie auf Platinbasis und einem ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 auf Docetaxel 75 mg/m randomisiert ² Docetaxel 100 mg/m ² Und a treatment in which the investigator chose either vinorelbine 30 mg/m ² Tage 1 8 und 15 wiederholt alle 3 Wochen oder ifosfamid 2 g/m ² Tage 1-3 wiederholt alle 3 Wochen. Vierzig Prozent der Patienten in dieser Studie hatten eine Vorgeschichte der früheren Paclitaxel -Exposition. Der primäre Endpunkt war das Überleben in beiden Versuchen. Die Wirksamkeitsdaten für die Docetaxel 75 mg/m ² Arm- und Vergleichsarme sind in Tabelle 15 und den Abbildungen 3 und 4 zusammengefasst, die die Überlebenskurven für die beiden Studien zeigen.

Tabelle 15-Wirksamkeit von Docetaxel bei der Behandlung von nicht-kleinzelligen Lungenkrebspatienten, die zuvor mit einem Chemotherapie-Regime auf Platinbasis behandelt wurden (Analyse in Absicht)

Nur einer der beiden Versuche (Tax317) zeigte einen klaren Effekt auf das Überleben des primären Endpunkts; Diese Studie zeigte auch eine erhöhte Überlebensrate auf ein Jahr. In der zweiten Studie (Tax320) begünstigte der Überlebenssatz bei einem Jahr Docetaxel 75 mg/m ² .

Abbildung 3 - Tax317 Überlebenskurven - Docetaxel 75 mg/m ² Gegen die beste unterstützende Pflege

Abbildung 4 - Tax320 Überlebenskurven - Docetaxel 75 mg/m ² Gegen Vinorelbine- oder Ifosfamid -Kontrolle

Patienten, die mit Docetaxel in einer Dosis von 75 mg/m behandelt wurden ² Es wurde nicht zu den in diesen Studien verwendeten Vergleichsarmen in Bezug auf den Leistungsstatus und das Körpergewicht im Vergleich zu den Vergleichsarmen erlebt.

Kombinationstherapie mit docetaxel für chemotherapie-nsclc-nsclc

In einer randomisierten kontrollierten Studie (Tax326) 1218 Patienten mit nicht resezierbarem Stadium IIIB oder IV -NSCLC und keine vorherige Chemotherapie wurden randomisiert, um eine von drei Behandlungen zu erhalten: Docetaxel 75 mg/m ² Als 1 -stündige Infusion unmittelbar gefolgt von Cisplatin 75 mg/m ² Über 30 bis 60 Minuten alle 3 Wochen; Vinorelbine 25 mg/m ² verabreicht über 6-10 Minuten an den Tagen 1 8 15 22 gefolgt von Cisplatin 100 mg/m ² am Tag 1 der Zyklen verabreicht, die alle 4 Wochen wiederholt wurden; oder eine Kombination aus Docetaxel und Carboplatin.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war das Gesamtüberleben. Die Behandlung mit Docetaxel Cisplatin führte im Vergleich zu Vinorelbine -Cisplatin nicht zu einem statistisch signifikant überlegenen Überleben (siehe Tabelle unten). Das 95% -Konfidenzintervall des Hazard -Verhältnisses (angepasst für Interim -Analyse und Mehrfachvergleiche) zeigt, dass die Zugabe von Docetaxel zu Cisplatin zu einem Ergebnis von 6% bis zu einem überlegenen Überleben von 26% im Vergleich zur Zugabe von Vinorelbin zu Cisplatin führt. Die Ergebnisse einer weiteren statistischen Analyse zeigten, dass mindestens (die untere Grenze des 95% -Konfidenzintervalls) 62% des bekannten Überlebenseffekts von Vinorelbine, wenn sie zu Cisplatin zugesetzt wurde (etwa ein 2-Monats-Anstieg des mittleren Überlebens; Wozniak et al. JCO 1998) beibehalten wurde. Die Wirksamkeitsdaten für den Docetaxel Cisplatin -Arm und den Vergleichsarm sind in Tabelle 16 zusammengefasst.

Tabelle 16 - Überlebensanalyse von Docetaxel in Kombinationstherapie für Chemotherapie -naive NSCLC

The second comparison in the same three-arm study vinorelbine cisplatin versus docetaxel carboplatin did not demonstrate superior survival associated with the docetaxel arm (Kaplan-Meier estimate of median survival was 9.1 months for docetaxel carboplatin compared to 10.0 months on the vinorelbine cisplatin arm) and the docetaxel carboplatin arm did not demonstrate Erhaltung von mindestens 50% des Überlebenseffekts von Vinorelbine zu Cisplatin. Sekundäre Endpunkte, die in der Studie bewertet wurden, enthielten objektive Antwort und Zeit für den Fortschritt. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen Docetaxel -Cisplatin und Vinorelbine Cisplatin in Bezug auf objektive Reaktion und Zeit auf das Fortschreiten (siehe Tabelle 17).

Tabelle 17 - Reaktion und TTP -Analyse von Docetaxel in Kombinationstherapie für Chemotherapie -naive NSCLC

Kastrationsresistenter Prostatakrebs

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Docetaxel in Kombination mit Prednison bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistenten Prostatakrebs wurde in einer randomisierten multizentrischen aktiven Kontrollstudie bewertet. Insgesamt 1006 Patienten mit Karnofsky -Leistungsstatus (KPS) ≥ 60 wurden in die folgenden Behandlungsgruppen randomisiert:

• Docetaxel 75 mg/m ² Alle 3 Wochen für 10 Zyklen.
• Docetaxel 30 mg/m ² In den ersten 5 Wochen in einem 6-wöchigen Zyklus für 5 Zyklen wöchentlich verabreicht.
• Mitoxantron 12 mg/m ² Alle 3 Wochen für 10 Zyklen.

Alle 3 Regime wurden in Kombination mit Prednison 5 mg zweimal täglich kontinuierlich verabreicht. Im Docetaxel wurde alle drei Wochen ein statistisch signifikanter Gesamtüberlebensvorteil im Vergleich zu Mitoxantron nachgewiesen. Im Docetaxel Weekly Arm wurde im Vergleich zum Mitoxantronkontrollarm kein Gesamtüberlebensvorteil nachgewiesen. Wirksamkeitsergebnisse für das Docetaxel alle 3 -wöchigen Arm im Vergleich zum Kontrollarm sind in Tabelle 18 und Abbildung 5 zusammengefasst.

Tabelle 18- Wirksamkeit von Docetaxel bei der Behandlung von Patienten mit metastasierendem kastrationsresistenten Prostatakrebs (Absichtsanalyse)

Abbildung 5 - Tax327 Überlebenskurven K -M -Kurven

Magen -Adenokarzinom

Eine multizentrische randomisierte Studie mit offenem Label wurde durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Docetaxel für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Magen-Adenokarzinom einschließlich des Adenokarzinoms des gastroösophagealen Kreuzung, der keine vorherige Chemotherapie für fortgeschrittene Erkrankungen erhalten hatte, zu bewerten. Insgesamt 445 Patienten mit KPS> 70 wurden mit beiden Docetaxel (T) (75 mg/m) behandelt ² am Tag 1) in Kombination mit Cisplatin (c) (75 mg/m) ² am Tag 1) und Fluorouracil (f) (750 mg/m) ² pro Tag für 5 Tage) oder Cisplatin (100 mg/m ² am Tag 1) und Fluorouracil (1000 mg/m) ² pro Tag für 5 Tage). Die Länge eines Behandlungszyklus betrug 3 Wochen für den TCF -Arm und 4 Wochen für den CF -Arm. Die demografischen Eigenschaften waren zwischen den beiden Behandlungsarmen ausgeglichen. Das Durchschnittsalter betrug 55 Jahre 71% männlich 71% waren kaukasische 24% waren 65 Jahre oder älter 19% hatten eine vorherige kurative Operation und 12% palliative Operation. Die mediane Anzahl der pro Patienten verabreichten Zyklen betrug 6 (mit einem Bereich von 1 bis 16) für den TCF -Arm im Vergleich zu 4 (mit einem Bereich von 1 bis 12) für den CF -Arm. Die Zeit bis zur Progression (TTP) war der primäre Endpunkt und wurde innerhalb von 12 Wochen nach der letzten evaluierenden Tumorbewertung oder innerhalb von 12 Wochen nach der ersten Infusion von Studienmedikamenten für Patienten ohne bewertbare Tumorbewertung nach der Randomisierung als Zeit von der Randomisierung bis hin zu Fortschreiten oder Tod in der Krankheit oder innerhalb von 12 Wochen definiert. Das Hazard -Verhältnis (HR) für TTP betrug 1,47 (CF/TCF 95% CI: 1,19 bis 1,83) mit einem signifikant längeren TTP (p = 0,0004) im TCF -Arm. Ungefähr 75% der Patienten waren zum Zeitpunkt dieser Analyse gestorben. Das Gesamtüberleben war im TCF-Arm signifikant länger (p = 0,0201) mit einer HR von 1,29 (95% CI: 1,04-1,61). Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 19 und den Abbildungen 6 und 7 zusammengefasst.

Tabelle 19 - Wirksamkeit von Docetaxel (T) bei der Behandlung von Patienten mit Magenadenokarzinom

Subgruppenanalysen stimmten mit den Gesamtergebnissen über das Alter geschlechtsspezifisch und die Rasse überein.

Abbildung 6 - Magenkrebsstudie (Tax325) Zeit bis zur Progression K -M -Kurve

Abbildung 7 - Magenkrebsstudie (Tax325) Überlebenskurve

Kopf- und Nackenkrebs

Induktionschemotherapie gefolgt von einer Strahlentherapie (Tax323)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Docetaxel bei der Induktionsbehandlung von Patienten mit Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals (SCCHN) wurde in einer multizentrischen randomisierten Studie (Tax323) bewertet. In dieser Studie wurden 358 Patienten mit nicht operierbarer lokal fortgeschrittener SCCHN und WHO -Leistungsstatus 0 oder 1 in einem von zwei Behandlungsarmen randomisiert. Patienten auf dem Docetaxel Arm erhielten Docetaxel (T) 75 mg/m ² gefolgt von cisplatin (p) 75 mg/m ² Am Tag 1 gefolgt von Fluorouracil (F) 750 mg/m ² pro Tag als kontinuierliche Infusion an den Tagen 1 bis 5. Die Zyklen wurden alle drei Wochen für 4 Zyklen wiederholt. Patienten, deren Krankheit keine Fortschritte erzielte, erhielten eine Strahlentherapie (RT) gemäß den institutionellen Richtlinien (TPF/RT). Patienten auf dem Vergleichsarm erhielten Cisplatin (P) 100 mg/m ² Am Tag 1 gefolgt von Fluorouracil (F) 1000 mg/m ² /Tag als kontinuierliche Infusion an den Tagen 1 bis 5. Die Zyklen wurden alle drei Wochen für 4 Zyklen wiederholt. Patienten, deren Krankheit keine Fortschritte machten, erhielten RT gemäß den institutionellen Richtlinien (PF/RT). Am Ende der Chemotherapie mit einem minimalen Intervall von 4 Wochen und einem maximalen Intervall von 7 Wochen Patienten, deren Krankheit keine Fortschritte erzielte, erhielten die Strahlentherapie (RT) gemäß den institutionellen Richtlinien. Die lokoregionale Therapie mit Strahlung wurde entweder mit einem herkömmlichen Fraktionsregime (NULL,8 Gy bis 2 Gy einmal täglich 5 Tage pro Woche für eine Gesamtdosis von 66 bis 70 Gy) oder mit einem beschleunigten/hyperfraktionierten Regime (zweimal täglich mit einem minimalen Interfraktionsintervall von 6 Stunden pro Woche für eine Gesamtdosis von 70 bis 70 bis 70 bis 70 bis 70 bis 70 bis 70 bis 70 bis 70 bis 70 bis 70 bis 70 bis 70 bis 70 bis 70 bis 70 bis 70 bis 70 bis 70 bis 70 bis 70 bis 70 bis 70 bis 74 gy geliefert. Die chirurgische Resektion wurde nach der Chemotherapie vor oder nach der Strahlentherapie erlaubt.

Der primäre Endpunkt in dieser Studie progressionsfreies Überleben (PFS) war im TPF-Arm signifikant länger im Vergleich zum PF-Arm P = 0,0077 (Median PFS: 11,4 gegenüber 8,3 Monaten) mit einer Gesamtmedian-Folgezeit von 33,7 Monaten. Das mediane Gesamtüberleben mit einer medianen Follow-up von 51,2 Monaten war ebenfalls signifikant länger zugunsten des TPF-Arms im Vergleich zum PF-Arm (Median OS: 18,6 gegenüber 14,2 Monaten). Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 20 und den Abbildungen 8 und 9 dargestellt.

Tabelle 20-Wirksamkeit von Docetaxel bei der Induktionsbehandlung von Patienten mit nicht operierbarem lokal fortgeschrittenem SCCHN (Intent-to-Treat-Analyse)

Abbildung 8 - Tax323 Progression - freies Überlebenskurve

Abbildung 9 - Tax323 Gesamtüberlebenskurve

Induktionschemotherapie gefolgt von einer Chemoradiotherapie (Tax324)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Docetaxel bei der Induktionsbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem (nicht resezierbarem SCCHN mit niedriger chirurgischer Heilung oder Organkonservierung) wurde in einer randomisierten multizentrischen Open-Label-Studie (Tax324) bewertet. In dieser Studie wurden 501 Patienten mit lokal fortgeschrittenem SCCHN und einem WHO -Leistungsstatus von 0 oder 1 in einem von zwei Behandlungsarmen randomisiert. Patienten auf dem Docetaxel Arm erhielten Docetaxel (T) 75 mg/m ² durch intravenöse Infusion am Tag 1 gefolgt von Cisplatin (P) 100 mg/m ² Verabreicht als 30-minütige bis dreistündige intravenöse Infusion, gefolgt von der kontinuierlichen intravenösen Infusion von Fluorouracil (F) 1000 mg/m ² /Tag vom Tag 1 bis Tag 4. Die Zyklen wurden alle 3 Wochen für 3 Zyklen wiederholt. Patienten auf dem Vergleichsarm erhielten Cisplatin (P) 100 mg/m ² Als 30-minütige bis dreistündige intravenöse Infusion am ersten Tag 1 gefolgt von der kontinuierlichen intravenösen Infusion von Fluorouracil (F) 1000 mg/m ² /Tag von Tag 1 bis Tag 5. Die Zyklen wurden alle 3 Wochen für 3 Zyklen wiederholt.

Alle Patienten in beiden Behandlungsarmen, die keine fortschreitende Erkrankung hatten, sollten nach 3 bis 8 Wochen nach Beginn des letzten Zyklus eine 7 -wöchige Chemoradiotherapie (CRT) nach Induktionschemotherapie erhalten. Während der Strahlentherapie wurde Carboplatin (AUC 1.5) wöchentlich als einstündige intravenöse Infusion für maximal 7 Dosen verabreicht. Die Strahlung wurde mit Megavoltage-Geräten mit einmal täglicher Fraktionierung (2 Gy pro Tag 5 Tage pro Woche für 7 Wochen für eine Gesamtdosis von 70-72 Gy) geliefert. Eine Operation an der primären Stelle von Krankheiten und/oder Nacken kann jederzeit nach Abschluss der CRT berücksichtigt werden. Das Gesamtüberleben der primären Wirksamkeitsendpunkt (OS) war signifikant länger (Log-Rank-Test P = 0,0058) mit dem Docetaxel-enthaltenden Regime im Vergleich zu PF [Median OS: 70,6 gegenüber 30,1 Monaten Hazard-Verhältnis (HR) = 0,7 95% Konfidenzinterval (CI) = 0,54-0,9]. Die Gesamtüberlebensergebnisse sind in Tabelle 21 und Abbildung 10 dargestellt.

Tabelle 21-Wirksamkeit von Docetaxel bei der Induktionsbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem SCCHN (Absichtsanalyse)

Abbildung 10 - Tax324 Gesamtüberlebenskurve

Patienteninformationen für Docefrez

Docefrez ™
('do-se-'fraz)
(Docetaxel) zur Injektion

Lesen Sie diese Patienteninformationen, bevor Sie Ihre erste Behandlung mit Docefrez und jedes Mal, bevor Sie behandelt werden, erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht mit Ihrem Arzt über Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung an.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Docefrez wissen sollte?

Docefrez kann schwerwiegende Nebenwirkungen einschließlich des Todes verursachen.

1 Die Chance des Todes bei Menschen, die Docefrez erhalten, ist höher, wenn Sie:

• Leberprobleme haben
• Erhalten Sie hohe Dosen von Docefrez
• haben nicht-kleinzelligen Lungenkrebs und wurden mit Chemotherapie-Medikamenten behandelt, die Platin enthalten

2 Docefrez kann Ihre Blutzellen beeinflussen. Ihr Arzt sollte während der Behandlung mit Docefrez routinemäßige Blutuntersuchungen durchführen. Dies beinhaltet regelmäßige Überprüfungen Ihrer weißen Blutkörperchenzahlen. Wenn Ihre weißen Blutkörperchen zu niedrig sind, behandelt Ihr Arzt Sie möglicherweise erst mit Docefrez, wenn Sie über genügend weiße Blutkörperchen verfügen. Menschen mit geringem weißem Blut können lebensbedrohliche Infektionen entwickeln. Das früheste Anzeichen einer Infektion kann Fieber sein. Befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes, wie oft Sie Ihre Temperatur nehmen können, während Sie Docefrez einnehmen. Rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie Fieber haben.

3 schwerwiegende allergische Reaktionen Kann bei Menschen passieren, die Docefrez einnehmen. Schwerwiegende allergische Reaktionen sind medizinische Notfälle, die zum Tod führen können und sofort behandelt werden müssen.

Sagen Sie Ihrem Arzt sofort, wenn Sie eines dieser Anzeichen einer schwerwiegenden allergischen Reaktion haben:

• Probleme beim Atmen
• Plötzliche Schwellung Ihres Gesichts Lippen Zunge Hals oder Probleme beim Schlucken
• Nesselsucht (raised bumps) Ausschlag or redness all over your body

4 Ihr Körper kann zu viel Flüssigkeit halten (schwere Flüssigkeitsretention) Während der Behandlung mit Docefrez. Dies kann lebensbedrohlich sein. Um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass dies geschieht, müssen Sie vor jeder Behandlung von Docefrez ein anderes Medikament ein Kortikosteroid nehmen. Sie müssen das Kortikosteroid genau so nehmen, wie es Ihr Arzt Ihnen sagt. Sagen Sie Ihrem Arzt oder Ihrer Krankenschwester vor Ihrer Docefrez -Behandlung, wenn Sie vergessen, die Kortikosteroid -Dosis einzunehmen, oder nehmen Sie sie nicht so, wie Ihr Arzt Ihnen sagt.

Was ist Docefrez?

Docefrez ist ein verschreibungspflichtiges Anti-Krebs-Medizin, das zur Behandlung bestimmter Menschen verwendet wird, mit denen:

• Brustkrebs
• Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
• Prostatakrebs

Es ist nicht bekannt, ob Docefrez bei Kindern wirksam ist.

Wer sollte Docefrez nicht erhalten?

Erhalten Sie nicht Docefrez, wenn Sie:

• haben eine schwere allergische Reaktion auf:
  • docetaxel der Wirkstoff in Docefrez oder
• Alle anderen Medikamente, die Polysorbat 80 enthalten. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, ob Sie sich nicht sicher sind. Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über Docefrez sind? für die Anzeichen und Symptome einer schweren allergischen Reaktion.
• einen niedrigen haben weiße Blutkörperchenzahl .

Was soll ich meinem Arzt sagen, bevor ich Docefrez erhält?

Aspirin 81 mg EG -Tafel mit niedriger Dosis

Bevor Sie Docefrez erhalten, sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie:

• sind allergisch gegen Medikamente. Sehen Sie, wer docefrez nicht erhalten soll? Sehen Sie sich auch das Ende dieser Flugblätter für eine vollständige Liste der Zutaten in Docefrez an.
• Leberprobleme haben
• haben andere Erkrankungen
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Docefrez kann Ihrem ungeborenen Baby schaden.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Docefrez in Ihre Muttermilch übergeht. Sie und Ihr Arzt sollten entscheiden, ob Sie Docefrez oder Stillen erhalten.

Erzählen Sie Ihrem Arzt von all den Medikamenten, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Docefrez kann die Art und Weise beeinflussen, wie andere Arzneimittel und andere Arzneimittel die Art und Weise beeinflussen können, wie Docefrez funktioniert. Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihren Arzt und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie erhalte ich Docefrez?

• Docefrez wird Ihnen als intravenöse Injektion in Ihre Vene in der Regel über 1 Stunde gegeben.
• Docefrez wird normalerweise alle 3 Wochen gegeben.
• Ihr Arzt entscheidet, wie lange Sie mit Docefrez behandelt werden
• Ihr Arzt überprüft Ihre Blutzellenzahlen und andere Blutuntersuchungen während Ihrer Behandlung mit Docefrez, um die Nebenwirkungen von Docefrez zu überprüfen.
• Ihr Arzt kann Ihre Behandlung stoppen, die den Zeitpunkt Ihrer Behandlung ändern oder die Dosis Ihrer Behandlung ändern, wenn Sie bestimmte Nebenwirkungen haben, während Sie Docefrez erhalten.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Docefrez?

Docefrez kann schwerwiegende Nebenwirkungen einschließlich des Todes verursachen.

• Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über Docefrez sind?
• Akute myeloische Leukämie (AML) Eine Art Blutkrebs kann bei Menschen auftreten, die Docefrez zusammen mit bestimmten anderen Medikamenten einnehmen.
• Andere Blutstörungen - Veränderungen der Blutzahlen aufgrund von Leukämie und anderen Blutstörungen können Jahre nach der Behandlung mit Docefrez auftreten.
• Haut Reactions einschließlich Rötung und Schwellung Ihrer Arme und Beine mit dem Schälen Ihrer Haut.
• Neurologische Symptome einschließlich Taubheit, in Händen und Füßen zu kribbeln oder zu brennen.
• Sehprobleme einschließlich verschwommener Sehvermögen oder Verlust der Sicht.
• Docetaxel Injection contains alcohol. Der Alkoholgehalt in der Docetaxel -Injektion kann Ihre Fähigkeit beeinträchtigen, Maschinen direkt nach Erhalt der Docetaxel -Injektion zu fahren oder zu verwenden. Überlegen Sie, ob Sie Maschinenbetrieb fahren oder andere gefährliche Aktivitäten unmittelbar nachdem Sie eine Docetaxel Injection -Behandlung erhalten haben.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Docefrez sind:

• Änderungen in Ihrem Geschmackssinn
• Fühlen Sie sich kurz Atem
• Verstopfung
• Verringerter Appetit
• Änderungen in Ihren Fingernägeln oder Zehennägeln
• Schwellung of your hUnds face or feet
• schwach oder müde fühlen
• Gelenk- und Muskelschmerzen
• Brechreiz Und Erbrechen
• Durchfall
• Mund- oder Lippenwunden
• Haarausfall
• Ausschlag
• Rötung des Augenüberschusses reißen
• Hautreaktionen at the site of DOCEFREZ administration such as increased skin pigmentation redness tenderness Schwellung warmth or dryness of the skin.
• Gewebeschäden, wenn Docefrez aus der Vene in das Gewebe ausläuft

Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder nicht verschwindet. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Docefrez. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. Rufen Sie Ihren Arzt an oder um medizinische Ratschläge zu Nebenwirkungen. Sie können die FDA bei 1-800-FDA1088 Nebenwirkungen melden.

Allgemeine Informationen über Docefrez

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Diese Blätterblätterung für Patienteninformationen fasst die wichtigsten Informationen über Docefrez zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Arzt um Informationen über Docefrez bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Weitere Informationen erhalten Sie unter 1-800-818-4555.

Was sind die Zutaten in Docefrez?

Wirkstoff: Docetaxel Inaktive Inhaltsstoffe umfassen: Ethanol in Polysorbat 80 (Verdünnungsmittel)

Jede dreiwöchige Injektion von Docefrez bei Brust- und nicht-kleinzelligen Lungenkrebs

Nehmen Sie Ihre orale Kortikosteroid -Medizin, wie Ihr Arzt Ihnen sagt.

Orale Kortikosteroiddosierung:

Tag 1 Datum: _________ Zeit: ______ AM _______pm

Tag 2 Datum: _________ Zeit: ______ AM _______PM (Docefrez -Behandlungstag)

Tag 3 Datum: _________ Zeit: ______ AM _______pm

Jede dreiwöchige Injektion von Docefrez bei Prostatakrebs

Nehmen Sie Ihre orale Kortikosteroid -Medizin, wie Ihr Arzt Ihnen sagt.

Orale Kortikosteroiddosierung:

Datum: ___________ Uhrzeit: ___________ Datum: ___________ Uhr

Zeit:___________