Edarbi

WARNUNG

Fetale Toxizität

• Wenn eine Schwangerschaft so schnell wie möglich eingestellt wird, stellt Edarbi ein [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Medikamente, die direkt auf das Renin-Angiotensin-System wirken VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Edarbi

Edarbi (Azilsartan Medoxomil) Ein Prodrug wird während der Absorption im Magen -Darm -Trakt nach Azilsartan hydrolysiert. Azilsartan ist ein selektiver AT1 -Subtyp Angiotensin II -Rezeptorantagonist.

Die in der Arzneimittelproduktformulierung verwendete Arzneimittelsubstanz ist das Kaliumsalz von Azilsartan Medoxomil, der auch unter den US-amerikanischen Namen Azilsartan Kamamedoxomil bekannt ist und chemisch als (5-methyl-2-oxo-13-dioxol-4-yl) methyl beschrieben wird 2-Ethoxy-1-{[2 '-(5-oxo-45-dihydro-124-oxadiazol-3-yl) biphenyl-4-yl] methyl} -1h-benzimidazol-7-carboxylat-monopotium-Salz. Seine empirische Formel ist c ₃₀ H ₂₃ KN ₄ O ₈ und seine strukturelle Formel lautet:

Azilsartan Kamedoxomil ist ein weißes bis nahezu weißes Pulver mit einem Molekulargewicht von 606,62. Es ist praktisch unlöslich in Wasser und in Methanol frei löslich.

Edarbi kann als Tablets oral verwendet werden. Die Tabletten haben einen charakteristischen Geruch. Jedes Edarbi -Tablet enthält 42,68 oder 85,36 ​​mg Azilsartan Kamedoxomil. sterben.

Verwendung für Edarbi

Edarbi is indicated for the treatment of hypertension in adults to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Edarbi.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil des umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich einer geeigneten Lipidkontrolle -Diabetes -Management -Antithrombotherapie Raucherentwöhnung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und das Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien wie dem gemeinsamen Nationalkomitee des Nationalen Blutdruckausbildungsprogramms zur Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann der Schluss gezogen werden, dass es sich um eine Blutdruckreduktion und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente handelt, die für diese Vorteile weitgehend verantwortlich sind. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber es wurden auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucks höher, so dass selbst eine geringe Reduzierung schwerer Hypertonie einen erheblichen Nutzen bieten kann. Die relative Risikominderung durch Blutdruckreduktion ist in den Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, sodass der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Bluthochdruck (z.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten kleinere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. B. auf die Herzinsuffizienz oder die diabetische Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Edarbi kann allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Wirkstoffen verwendet werden.

Dosierung für Edarbi

Empfohlene Dosis

Die empfohlene Dosis bei Erwachsenen beträgt 80 mg mündlich einmal täglich. Betrachten Sie eine Startdosis von 40 mg für Patienten, die mit hohen Diuretika behandelt werden.

Handhabungsanweisungen

Verpacken Sie Edarbi nicht um. Aufgeben und lagern Sie Edarbi in seinem ursprünglichen Behälter, um Edarbi vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Edarbi wird in den folgenden Dosierungsstärken als weiß an fast weiße runde Tabletten geliefert:

• 40-mg-Tablets-auf der einen Seite und auf der anderen Seite 40 bezeichnet
• 80-mg-Tablets-auf der einen Seite und auf der anderen Seite ASL gestellt

Lagerung und Handhabung

Edarbi Tablets sind ungehindert und weiß bis fast weiß mit ASL auf der einen Seite und auf der anderen Seite 40 oder 80.

Lagerung

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) zulässig sind [siehe USP-kontrollierte Raumtemperatur]. Halten Sie den Behälter fest geschlossen. Vor Feuchtigkeit und Licht schützen. Nicht umpacken; in Originalbehälter geben und aufbewahren.

Hergestellt von: Takeda Ireland Woburn MA 01801. Überarbeitet: Jan 2024.

Nebenwirkungen for Edarbi

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Insgesamt 4814 Patienten wurden in klinischen Studien aus Sicherheitsgründen mit Edarbi in Dosen von 20 40 oder 80 mg bewertet. Dies schließt 1704 Patienten ein, die mindestens sechs Monate lang behandelt wurden. Von diesen wurden 588 mindestens ein Jahr lang behandelt.

Die Behandlung mit Edarbi wurde mit einer allgemeinen Inzidenz von nachteiligen Reaktionen ähnlich wie Placebo gut vertragen. Die Rückzahlungsrate aufgrund unerwünschter Ereignisse in Placebo-kontrollierten Monotherapie- und Kombinationstherapieversuchen betrug 2,4% (19/801) für Placebo 2,2% (24/1072) für EDARBI 40 mg und 2,7% (29/1074) für Edarbi 80 mg. Das häufigste unerwünschte Ereignis, das zu Hypotonie/orthostatischer Hypotonie abgesetzt wurde, wurde von 0,4% (8/2146) Patienten gemeldet, die randomisiert zu EDARBI 40 mg oder 80 mg im Vergleich zu 0% (0/801) Patienten wurden, die randomisch zu Placebo randomisiert wurden. Im Allgemeinen waren unerwünschte Reaktionen mild, nicht dosisbezogen und ähnlich, unabhängig von Altersgeschlecht und Rasse.

In placebokontrollierten Monotherapieversagen wurde bei Patienten, die mit EDARBI 80 mg täglich behandelt wurden, bis zu 2% im Vergleich zu 0,5% der Patienten auf Placebo berichtet.

Effexor XR und Bluthochdruck

Andere nachteilige Reaktionen mit einer plausiblen Beziehung zur Behandlung, die bei mehr als 3300 Patienten, die in kontrollierten Studien mit Edarbi behandelt wurden, mit einer Inzidenz von ≥ 0,3% und mehr als Placebo mehr als Placebo berichtet wurden:

Magen -Darm -Störungen: Brechreiz
Allgemeine Störungen und Verwaltungsortbedingungen: Asthenie Müdigkeit
Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen : Muskelkrampf
Störungen des Nervensystems: Schwindel Schwindelpostural
Atemstörungen für Brust- und Mediastinalerkrankungen: Husten

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Edarbi nach dem Stempeln identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

• Ausschlag
• Pruritus
• Angioödem

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Edarbi

Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2-Inhibitoren)

Bei Patienten, die ältere volumenmodellierte (einschließlich Patienten bei Diuretherapie) sind oder die NSAIDs, einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren mit Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten, einschließlich Azilsartan, beeinträchtigt, einschließlich Azilsartan, beeinträchtigen, kann eine beeinträchtigte Nierenfunktion des Angiotensin-II-Rezeptors beeinträchtigen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Überwachen Sie regelmäßig die Nierenfunktion bei Patienten, die Azilsartan und NSAID -Therapie erhalten.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten, einschließlich Azilsartan, kann von NSAIDs einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren abgeschwächt werden.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Systems (RAS)

Die Doppelblockade der RAs mit Angiotensin -Rezeptor -Blockern ACE -Inhibitoren oder Aliskiren ist im Vergleich zur Monotherapie mit einem erhöhten Risiko einer Hypotonie -Hyperkaliämie und Änderungen der Nierenfunktion (einschließlich akuter Nierenversagen) verbunden. Die meisten Patienten, die die Kombination von zwei Ras -Inhibitoren erhalten, erhalten im Vergleich zur Monotherapie keinen zusätzlichen Nutzen. Vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Verwendung von Ras -Inhibitoren. Überwachen Sie die Nierenfunktion und Elektrolyte der Blutdruck bei Patienten auf Edarbi und anderen Wirkstoffen, die die RAs betreffen, genau.

Machen Sie Aliskiren nicht mit Edarbi bei Patienten mit Diabetes. Vermeiden Sie die Verwendung von Aliskiren mit Edarbi bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung (GFR <60 mL/min).

Lithium

Während der gleichzeitigen Verabreichung von Lithium mit Angiotensin -II -Rezeptoragonisten wurde eine Erhöhung der Serum -Lithiumkonzentrationen und der Lithiumtoxizität berichtet. Überwachen Sie den Serum -Lithiumspiegel während der gleichzeitigen Verwendung.

Warnungen für Edarbi

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Edarbi

Fetale Toxizität

Edarbi can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on Die renin-angiotensin system during Die second Und third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function Und increases fetal Und neonatal morbidity Und death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia Und skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure Und death. When pregnancy is detected discontinue Edarbi as soon as possible [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hypotonie in Volumen- oder Salz-abgereicherten Patienten

Bei Patienten mit einem aktivierten Renin-Angiotensin-System wie Volumen- und/oder salzabschalteten Patienten (z. B. Patienten, die mit hohen Diuretika behandelt werden) kann eine symptomatische Hypotonie nach Beginn der Behandlung mit EDARBI auftreten. Richtiges Volumen oder Salzabbau vor der Verabreichung von Edarbi oder mit der Behandlung bei 40 mg. Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in die Rückenlage platziert werden und gegebenenfalls angesichts einer intravenösen Infusion normaler Kochsalzlösung. Eine vorübergehende blutdruckende Reaktion ist keine Kontraindikation für die weitere Behandlung, die normalerweise ohne Schwierigkeiten fortgesetzt werden kann, sobald der Blutdruck stabilisiert ist.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Als Folge der Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems kann Veränderungen der Nierenfunktion bei anfälligen Personen erwartet werden, die mit Edarbi behandelt werden. Bei Patienten, deren Nierenfunktion von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems (z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz-Stenose oder Volumenverarmung) mit Angiotensin-konvertierender Enzym-Inhibitoren und Angiotensinrezeptorblockern und Todesversagen von Oligurien oder progressiver Azyme und RAR-Rezeptor und Todesfällen und Todesfehlern assoziiert sind. Ähnliche Ergebnisse können bei Patienten mit Edarbi erwartet werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

In Untersuchungen von ACE -Inhibitoren bei Patienten mit einseitiger oder bilateraler Stenose der Nierenarterie wurde der Serumkreatinin oder Blut Harnstoffstickstoff erhöht. Bei Patienten mit unilateraler oder bilateraler Stenose der Nierenarterie wurde keine langfristige Verwendung von Edarbi verwendet, es sind jedoch ähnliche Ergebnisse zu erwarten.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen )

Schwangerschaft

Erzählen Sie weiblichen Patienten mit gebärfähigen Potenzial über die Folgen einer Exposition gegenüber Edarbi während der Schwangerschaft. Besprechen Sie Behandlungsoptionen mit Frauen, die planen, schwanger zu werden. Sagen Sie den Patienten, ihren Ärzten so schnell wie möglich Schwangerschaften zu melden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeitskarzinogenese

Azilsartan Medoxomil war nicht krebserregend, wenn sie in 26-wöchigen transgenen (TG.Rash2) -Maus- und zweijährigen Rattenstudien bewertet wurden. Die höchsten getesteten Dosen (450 mg Azilsartan medoxomil/kg/Tag in der Maus und 600 mg Azilsartan Medoxomil/kg/Tag) produzierten Expositionen gegen Azilsartan, die 12 (Mäuse) und 27 (Ratten) -Mr. Mrzilsartan sind, die die maximale Dosis (Ratten) -Mrzils -Azilsartaner waren, die die maximale Humen -Dosis -Dosis -Mrz -Mrz -Mrz -Mrz -Mrz -Mrz -Mrz -Mrz -Dose sind. Medoxomil/Tag). M-II war nicht krebserregend, wenn er in der 26. Woche TG.Rash2-Maus- und zweijährigen Rattenstudien bewertet wurde. The highest doses tested (approximately 8000 mg M- II/kg/day [males] and 11000 mg M-II/kg/day [females] in the mouse and 1000 mg M-II/kg/day [males] and up to 3000 mg M-II/kg/day [females] in the rat) produced exposures that are on average about 30 (mice) and seven (rats) times the average exposure to M-II in Menschen am MRHD.

Mutagenese

Azilsartan Medoxomil Azilsartan und M-II waren positiv für strukturelle Aberrationen im chinesischen Hamster-Lungen-Zytogenetischen Assay. In diesem Assay wurden strukturelle chromosomale Aberrationen mit dem Prodrug Azilsartan Medoxomil ohne metabolische Aktivierung beobachtet. Die aktive Einheit, die Azilsartan in diesem Assay sowohl mit als auch ohne metabolische Aktivierung positiv war. Der wichtigste menschliche Metabolit M-II war in diesem Assay auch während eines 24-Stunden-Assays ohne metabolische Aktivierung positiv.

Azilsartan Medoxomil Azilsartan und M-II waren im AMES-Reverse-Mutation-Assay mit einem genotoxischen Potential ohne Salmonella Typhimurium Und Sie zeigten Chill Die in vitro Chinesische Hamster Ovar Cell Forward -Mutationstest die in vitro Maus -Lymphom (TK) -Genmutationstest die Ex leben Außerplanter DNA -Synthese -Test und der vergeblich Maus- und/oder Rattenknochenmarkmikronukleus -Assay.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es gab keine Auswirkung von Azilsartan Medoxomil auf die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten bei oralen Dosen von bis zu 1000 mg Azilsartan medoxomil/kg/Tag (6000 mg/m ² [ungefähr 122 -mal das MRHD von 80 mg Azilsartan Medoxomil/60 kg auf einem mg/m ² Basis]). Die Fruchtbarkeit von Ratten war auch bei Dosen von bis zu 3000 mg M-II/kg/Tag nicht betroffen.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Edarbi can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on Die renin-angiotensin system during Die second Und third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function Und increases fetal Und neonatal morbidity Und death (see Klinische Überlegungen ). Die meisten epidemiologischen Studien zur Untersuchung fetaler Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkendem Gebrauch im ersten Trimester haben keine Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System von anderen blutdrucksenkenden Wirkstoffen beeinflussen, nicht unterschieden.

Wenn eine Schwangerschaft so schnell wie möglich eingestellt wird.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Hypertonie in der Schwangerschaft erhöht das Risiko der Mütter für Schwangerschaftsdiabetes vor der Eklampsie vorzeitige Entbindung und Lieferkomplikationen (z. B. Notwendigkeit eines Kaiserschnittabschnitts und der postpartalen Blutung). Hypertonie erhöht das fetale Risiko für eine intrauterine Wachstumsbeschränkung und den intrauterinen Tod. Schwangere Frauen mit Bluthochdruck sollten sorgfältig überwacht und entsprechend behandelt werden.

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Oligohydramnios bei schwangeren Frauen, die Medikamente verwenden, die das Renin-Angiotensin-System im zweiten und dritten Trimester betreffen, können Folgendes führen: verringerte fetale Nierenfunktion, die zu Anurie und Nierenversagen fetaler Lungenhypoplasien-Skelettverformungen führt, einschließlich der Hypotion von Schädelhypotionen und Todesfällen.

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Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intra-amniotische Umgebung zu bewerten. Fetale Tests können aufgrund der Schwangerschaftswoche geeignet sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnios möglicherweise erst nach dem Fötus auftreten, wenn der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat.

Säuglinge mit Vorgeschichte von genau beobachten in der Gebärmutter Exposition gegenüber Edarbi für Hypotonie -Oligurie und Hyperkaliämie. Bei Neugeborenen mit einer Geschichte von in der Gebärmutter Exposition gegenüber Edarbi Wenn Oligurie oder Hypotonie auftritt, unterstützt der Blutdruck und die Nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialyse können als Mittel zur Umkehrung der Hypotonie und/oder zum Ersetzen einer ungeordneten Nierenfunktion erforderlich sein.

Daten

Tierdaten

In peri- und postnatalen Rattenentwicklungsstudien nachteilige Auswirkungen auf die Lebensfähigkeit der PUP-Verzögerungszusammenhänge und die Dilatation des Nierenbecken ² Basis. Studien zur Fortpflanzungstoxizität zeigten, dass Azilsartan -Medoxomil bei oralen Dosen von bis zu 1000 mg Azilsartan medoxomil/kg/Tag an schwangere Ratten nicht teratogen war (122 -mal der MRHD auf einem mg/m ² Basis) oder bis zu 50 mg Azilsartan medoxomil/kg/Tag zu schwangeren Kaninchen (12 -mal der MRHD auf einem mg/m ² Basis). M-II war auch bei Ratten oder Kaninchen bei Dosen von bis zu 3000 mg M-II/kg/Tag nicht teratogen. Azilsartan überquerte die Plazenta und wurde in den Feten schwangerer Ratten gefunden und wurde in die Milch von laktierenden Ratten ausgeschieden.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt nur begrenzte Informationen über das Vorhandensein von Azilsartan in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Azilsartan ist in Rattenmilch vorhanden. Aufgrund des Potenzials für nachteilige Auswirkungen auf das Krankenpflegekind einer Pflegefrau wird das Stillen während der Behandlung mit Edarbi nicht empfohlen.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt. Die Verwendung von Edarbi wird bei Kindern im Alter von weniger als 2 Jahren nicht empfohlen. Es ist nicht bekannt, ob die postnatale Verwendung von Azilsartan bei Patienten unter 2 Jahren vor der Fertigstellung der Nierenfunktion eine langfristige schädliche Wirkung auf die Niere hat.

Juvenile Animal Studies

In Juvenile-Ratten-Studien, die mit Azilsartan ab dem 14. Tag der 14. Tag (entspricht einem Neugeborenen mit morphologisch und funktionell unreifen Nieren) dosierten, führte zu einer erhöhten Inzidenz des Ödems der Nierenpapille am Ende der 4-Wochen-Erholungszeit, die nicht reversibel war. Diese Befunde traten in der hochdosierten Gruppe (10 mg/kg) auf und wurden bei jugendlichen Ratten, die ab dem postnatalen Tag 21 (äquivalent zu einem Menschen ungefähr 2 Jahre) oder erwachsenen Ratten, nicht beobachtet wurden.

Geriatrische Verwendung

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung mit Edarbi erforderlich. Von den Gesamtpatienten in klinischen Studien mit Edarbi waren 26% ältere Menschen (65 Jahre alt und älter); 5% waren 75 Jahre und älter. Bei Patienten im Alter von 75 Jahren oder älter wurden abnormal hohe Serum -Kreatininwerte mit größerer Wahrscheinlichkeit berichtet. Es wurden keine anderen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren Patienten und jüngeren Patienten beobachtet, aber eine stärkere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

Bei Patienten mit leichter Nierenbeeinträchtigung oder Nierenerkrankung im Endstadium ist keine Dosisanpassung erforderlich. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenbeeinträchtigungen berichten von größerer Wahrscheinlichkeit abnormal hohe Serum -Kreatininwerte.

Hepatische Beeinträchtigung

Für Probanden mit leichter oder mittelschwerer Leberbeeinträchtigung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Edarbi wurde bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung nicht untersucht [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Edarbi

Begrenzte Daten sind im Zusammenhang mit der Überdosierung beim Menschen verfügbar. Während kontrollierter klinischer Studien bei gesunden Probanden wurden einmal tägliche Dosen bis zu 320 mg Edarbi sieben Tage lang verabreicht und gut vertragen. Im Falle einer Überdosierung sollte eine unterstützende Therapie eingeleitet werden, die durch den klinischen Status des Patienten diktiert wird. Azilsartan ist nicht dialyzierbar [siehe Klinische Pharmakologie ].

Kontraindikationen für Edarbi

Nicht koadminister Aliskiren-haltige Produkte mit Edarbi bei Patienten mit Diabetes [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Klinische Pharmakologie for Edarbi

Wirkungsmechanismus

Angiotensin II wird aus Angiotensin I in einer Reaktion gebildet, die durch Angiotensin-konvertierende Enzyme (ACE-Kinase II) katalysiert wurde. Angiotensin II ist das Hauptpressormittel des Renin-Angiotensin-Systems mit Effekten, die die Vasokonstriktionstimulation der Synthese und die Freisetzung der Aldosteron-Herzstimulation und die Nierenreabsorption von Natrium umfassen. Azilsartan Medoxomil ist ein oral verabreichtes Prodrug, das während der Absorption der aktiven Einheit Azilsartan durch Esterasen schnell umgewandelt wird. Azilsartan blockiert die Vasokonstriktor- und Aldosteronsekretionseffekte von Angiotensin II, indem die Bindung von Angiotensin II an den AT1-Rezeptor in vielen Geweben wie dem glatten Gefäßmuskel und der Nebennierendrüse selektiv blockiert wird. Seine Wirkung ist daher unabhängig vom Weg für die Angiotensin II -Synthese.

Ein at ₂ Der Rezeptor ist auch in vielen Geweben gefunden, aber dieser Rezeptor ist nicht bekannt, dass dieser Rezeptor mit einer kardiovaskulären Homöostase assoziiert ist. Azilsartan hat mehr als eine 10000-fache Affinität für den AT1-Rezeptor als für die AT ₂ Rezeptor.

Blockade des Renin-Angiotensin-Systems mit ACE-Inhibitoren, die die Biosynthese von Angiotensin II von Angiotensin I hemmen, wird häufig bei der Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt. ACE -Inhibitoren hemmen auch den Abbau von Bradykinin -A -Reaktion, die durch ACE katalysiert wurden. Da Azilsartan das ACE nicht hemmt (Kinase II), sollte es den Bradykininspiegel nicht beeinflussen. Ob dieser Unterschied klinische Relevanz hat, ist noch nicht bekannt. Azilsartan binde nicht an andere Rezeptoren oder Ionenkanäle, die für die kardiovaskuläre Regulation wichtig sind.

Die Blockade des Angiotensin -II -Rezeptors hemmt die negative regulatorische Rückkopplung von Angiotensin II in der Reninsekretion, aber die resultierende erhöhte Plasma -Reninaktivität und Angiotensin II -Zirkulationsspiegel überwinden die Wirkung von Azilsartan auf den Blutdruck nicht.

Pharmakodynamik

Azilsartan hemmt die Presseffekte einer Angiotensin-II-Infusion in dosisbedingter Weise. Ein Azilsartan -Einzeldosis entspricht 32 mg Azilsartan -Medoxomil den maximalen Presseffekt um ungefähr 90% bei Peak und ungefähr 60% nach 24 Stunden. Die Konzentrationen der Plasmaangiotensin I und II und die Plasma -Reninaktivität nahmen zu, während die Plasma -Aldosteronkonzentrationen nach einer einzigen und wiederholten Verabreichung von Edarbi an gesunde Probanden abnahmen; Es wurden keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf Serumkalium oder Natrium beobachtet.

Auswirkung auf die Herzrepolarisation

Eine gründliche QT/QTC -Studie wurde durchgeführt, um das Potenzial von Azilsartan zu bewerten, um das QT/QTC -Intervall bei gesunden Probanden zu verlängern. Es gab keine Hinweise auf eine QT/QTC -Verlängerung bei einer Dosis von 320 mg Edarbi.

Pharmakokinetik

Absorption

Azilsartan Medoxomil wird während der Absorption nach Azilsartan im Magen -Darm -Trakt hydrolysiert. Azilsartan Medoxomil wird nach oraler Verabreichung nicht im Plasma nachgewiesen. Für Azilsartan im Azilsartan -Medoxomil -Dosisbereich von 20 mg bis 320 mg nach einzelnen oder mehreren Dosierungen wurde die Dosis -Proportionalität in der Exposition festgelegt.

Die geschätzte absolute Bioverfügbarkeit von Azilsartan nach Verabreichung von Azilsartan Medoxomil beträgt ungefähr 60%. Nach oraler Verabreichung der Azilsartan -Medoxomil -Peak -Plasmakonzentrationen (CMAX) von Azilsartan werden innerhalb von 1,5 bis 3 Stunden erreicht. Lebensmittel wirken sich nicht auf die Bioverfügbarkeit von Azilsartan aus.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von Azilsartan beträgt ungefähr 16 L. Azilsartan ist stark an menschliche Plasmaproteine ​​(> 99%) hauptsächlich Serumalbumin gebunden. Die Proteinbindung ist an den Azilsartan -Plasmakonzentrationen konstant über dem mit empfohlenen Dosen erreichten Bereich.

Bei Ratten überquerte die minimale Azilsartan-assoziierte Radioaktivität die Blut-Hirn-Schranke. Azilsartan fuhr über die Plazenta -Barriere bei schwangeren Ratten und wurde auf den Fötus verteilt.

Stoffwechsel und Eliminierung

Azilsartan wird zu zwei primären Metaboliten metabolisiert. Das Hauptmetaboliten im Plasma wird durch O-Dealkylierung gebildet, die als Metabolit M-II bezeichnet wird, und der kleine Metaboliten wird durch Decarboxylierung gebildet, die als Metabolit M-I bezeichnet wird. Die systemischen Expositionen gegenüber den Haupt- und Kleinmetaboliten beim Menschen betrugen ungefähr 50% und weniger als 1% Azilsartan. M-I und M-II tragen nicht zur pharmakologischen Aktivität von Edarbi bei. Das Hauptenzym für den Azilsartan -Stoffwechsel ist CYP2C9.

Nach einer oralen Dosis von 14C-markiertem Azilsartan-Medoxomil wurden ungefähr 55% der Radioaktivität in Kot gewonnen und ungefähr 42% im Urin, wobei 15% der Dosis im Urin als Azilsartan ausgeschieden wurden. Die Eliminierungs Halbwertszeit von Azilsartan beträgt ungefähr 11 Stunden und die Nierenfreiheit beträgt ungefähr 2,3 ml/min. Der stationäre Stadium der Azilsartaner werden innerhalb von fünf Tagen erreicht, und es tritt keine Ansammlung von Plasma mit wiederholter Dosierung auf.

Spezifische Populationen

Die Auswirkung des demografischen und funktionellen Faktoren auf die Pharmakokinetik von Azilsartan wurde in einzelnen und mehreren Dosisstudien untersucht. Pharmakokinetische Maßnahmen, die die Größe des Effekts auf Azilsartan anzeigen, sind in Abbildung 1 als Änderung im Vergleich zur Referenz (Test/Referenz) dargestellt. Die Effekte sind bescheiden und erfordern keine Dosierungsanpassung.

Abbildung 1. Einfluss von intrinsischen Faktoren auf die Pharmakokinetik von Azilsartan

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

In Studien mit Azilsartan -Medoxomil oder Azilsartan, die mit Amlodipin -Antazida -Chlorthalidon -Digoxin Fluconazol Glyburid Ketoconazol Metformin Pioglitazon und Warfarin verabreicht wurden, wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen mithilfe von Azilsartan -Medoxomil oder Azilsartan beobachtet. Daher kann Edarbi gleichzeitig mit diesen Medikamenten verwendet werden.

Klinische Studien

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Edarbi wurden in insgesamt sieben randomisierten Doppelblindstudien nachgewiesen, die fünf placebokontrollierte und vier aktive mit vergleichergesteuerte Studien umfassten (nicht gegenseitig ausschließend). Die Studien lagen zwischen sechs Wochen und sechs Monaten in Dosen von 20 mg und 80 mg einmal täglich. Insgesamt wurden 5941 Patienten (3672 mit Edarbi 801 mit Placebo und 1468 mit aktivem Komparator) mit leichter mittelschwerer oder schwerer Hypertonie untersucht. Insgesamt 51% der Patienten waren männlich und 26% waren 65 Jahre oder älter; 67% waren weiß und 19% schwarz.

Zwei 6-wöchige randomisierte Doppelblindstudien verglichen den Effekt auf den Blutdruck von Edarbi in Dosen von 40 mg und 80 mg mit Placebo und mit aktiven Komparatoren. In Tabelle 1 sind die Blutdruckverringerungen im Vergleich zu Placebo aufgrund klinischer Blutdruckmessungen bei Trog und 24-Stunden-Blutdruck durch ambulante Blutdrucküberwachung (ABPM) für beide Studien gezeigt. Edarbi 80 mg war Placebo und aktive Komparatoren sowohl für die Klinik- als auch für die 24-Stunden-mittlere Blutdruckmessungen statistisch überlegen.

Tabelle 1. Placebo -korrigierter mittlerer Änderung gegenüber dem Ausgangswert im systolischen/diastolischen Blutdruck nach 6 Wochen (mm Hg)

In einer Studie, in der Edarbi mit Valsartan über 24 Wochen verglichen wurde, wurden ähnliche Ergebnisse beobachtet.

Der größte Teil der blutdrucksenkenden Wirkung tritt innerhalb der ersten zwei Wochen der Dosierung auf.

Abbildung 2 zeigt die 24-Stunden-ambulanten systolischen und diastolischen Blutdruckprofile am Endpunkt.

Abbildung 2. mittlerer ambulanter Blutdruck nach 6 Wochen nach Dosis und Stunde

Andere Studien zeigten ähnliche 24-Stunden-ambulante Blutdruckprofile.

Edarbi has a sustained Und consistent antihypertensive effect during long-term treatment as shown in a study that rUndomized patients to placebo or continued Edarbi after 26 weeks. No rebound effect was observed following Die abrupt cessation of Edarbi Dierapy.

Edarbi was effective in reducing blood pressure regardless of Die age gender or race of patients but Die effect as monoDierapy was smaller approximately half in black patients who tend to have low renin levels. This has been generally true for oDier angiotensin II antagonists Und ACE inhibitors .

Edarbi has about its usual blood pressure lowering effect size when added to a Kalziumkanalblocker (Amlodipin) oder ein Diuretikum vom Typ Thiazid (Chlorthalidon).

Es gibt keine Studien mit Edarbi, die eine Verringerung des kardiovaskulären Risikos bei Patienten mit Bluthochdruck zeigen, aber mindestens ein pharmakologisch ähnliches Medikament hat solche Vorteile gezeigt.

Patienteninformationen für Edarbi

Edarbi
(Eh-dar-bee)
(Azilsartan Medoxomil) Tabletten

Lesen Sie diese Blätterblätterung für Patienteninformationen, bevor Sie mit der Einnahme von Edarbi beginnen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht mit Ihrem Arzt über Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung ein.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Edarbi wissen sollte?

• Edarbi can cause harm or death to your unborn baby.
• Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über andere Möglichkeiten, um Ihren Blutdruck zu senken, wenn Sie schwanger werden möchten.
• Wenn Sie schwanger werden, während Sie Edarbi nehmen, sagen Sie Ihrem Arzt sofort. Ihr Arzt kann Sie in ein anderes Medikament umstellen, um Ihren Bluthochdruck zu behandeln.

Was ist Edarbi?

Edarbi is a prescription medicine called an angiotensin II receptor blocker (ARB) used to treat high blood pressure (hypertension) in adults.

Ihr Arzt kann andere Medikamente verschreiben, die Sie mit Edarbi mitnehmen können, um Ihren Bluthochdruck zu behandeln.

Es ist nicht bekannt, ob Edarbi bei Kindern unter 18 Jahren sicher und wirksam ist.

Was soll ich meinem Arzt sagen, bevor ich Edarbi nehme?

Bevor Sie Edarbi nehmen, sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie:

Was ist der Generikum für Topamax?

• Es wurde gesagt, dass Sie abnormale Körpersalz (Elektrolyte) im Blut haben
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Edarbi wissen sollte?
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Edarbi in Ihre Muttermilch übergeht. Sie und Ihr Arzt sollten entscheiden, ob Sie Edarbi oder Stillen nehmen. Sie sollten nicht beides tun. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über den besten Weg, um Ihr Baby zu füttern, wenn Sie Edarbi einnehmen.

Erzählen Sie Ihrem Arzt von all den Medikamenten, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Sagen Sie Ihrem Arzt besonders, wenn Sie nehmen:

• Andere Medikamente zur Behandlung Ihres hohen Blutdrucks oder Ihres Herzproblems
• Wasserpillen (Diuretikum)

Fragen Sie Ihren Arzt, ob Sie nicht sicher sind, ob Sie ein oben aufgeführtes Medikament einnehmen.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen und zeigen Sie sie Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Edarbi nehmen?

• Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viel Edarbi Sie nehmen und wann Sie es nehmen sollen. Folgen Sie seinen Anweisungen.
• Edarbi can be taken with or without food.
• Wenn Sie zu viel Edarbi nehmen, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Edarbi?

Edarbi may cause side effects including:

• Schaden oder Tod an Ihren ungeborenen Fötus, wenn es im zweiten oder dritten Trimester aufgenommen wird. Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über Edarbi wissen sollte?
• Niedriger Blutdruck (Hypotonie) und Schwindel ist am wahrscheinlichsten, wenn Sie auch:
  • Nehmen Sie Wasserpillen (Diuretika)
  • sind auf einer niedrigen Salzdiät
  • Nehmen Sie andere Medikamente ein, die Ihren Blutdruck beeinflussen
  • sich an Erbrechen oder Durchfall krank machen
  • Trinken Sie nicht genug Flüssigkeiten

Wenn Sie sich schwach oder schwindlig fühlen, legen Sie sich hin und rufen Sie Ihren Arzt sofort an.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen mit Edarbi. Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie speichere ich Edarbi?

• Speichern Sie Edarbi bei 59 ° F bis 15 ° C bis 30 ° C.
• Lagern Sie Edarbi im ursprünglichen Container, den Sie von Ihrem Apotheker oder Arzt erhalten haben. Legen Sie Edarbi nicht in einen anderen Behälter.
• Halten Sie Edarbi in einem dicht geschlossenen Behälter und halten Sie Edarbi aus dem Licht fern.

Halten Sie Edarbi und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen zu Edarbi.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Geben Sie Edarbi nicht an andere Personen, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Diese Blätterblätterung für Patienteninformationen fasst die wichtigsten Informationen über Edarbi zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Arzt um Informationen zu Edarbi bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Weitere Informationen finden Sie unter www.edarbi.com oder unter 1-800-461-7449.

Was ist Bluthochdruck (Bluthochdruck)?

Blutdruck ist die Kraft in Ihren Blutgefäßen, wenn Ihr Herz schlägt und wenn Ihr Herz ruht. Sie haben hohen Blutdruck, wenn die Kraft zu groß ist.

Bluthochdruck macht das Herz schwieriger, Blut durch den Körper zu pumpen, und verursacht Schäden an den Blutgefäßen. Edarbi -Tabletten können Ihren Blutgefäßen helfen, sich zu entspannen, so dass Ihr Blutdruck niedriger ist. Medikamente, die Ihren Blutdruck senken, können Ihre Wahrscheinlichkeit senken, einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt zu haben.

Was sind die Zutaten in Edarbi?

Wirkstoff: Azilsartan medoxomil Inaktive Inhaltsstoffe: Mannitolinsäure -Natriumhydroxidhydroxypropylcellulose -Croscarmellose -Natriummikrokristallin -Cellulose- und Magnesiumstearat.