Epivir

WARNUNG

Verschlechterungen von Hepatitis B und verschiedenen Formulierungen von Epivir.

Verschlechterungen von Hepatitis B

Bei Patienten, die mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und dem menschlichen Immundefizienzvirus (HIV-1) mit dem Hepatitis-B-Virus (HIV-1) zusammen infiziert sind, wurden über schwere akute akute Exazerbationen von Hepatitis B berichtet und haben Epivir abgebrochen. Die Leberfunktion sollte mindestens mehrere Monate bei Patienten, die Epivir einstellen und mit HIV-1 und HBV miteinander infiziert sind, eng mit der klinischen und laborischen Follow-up überwacht werden. Wenn eine angemessene Einleitung einer Anti-Hepatitis-B-Therapie gerechtfertigt sein kann [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wichtige Unterschiede zwischen lamivudinhaltigen Produkten

Epivir-Tabletten und orale Lösung (zur Behandlung von HIV-1-Infektionen) enthalten eine höhere Dosis des Wirkstoffs (Lamivudin) als Epivir-HBV-Tabletten und orale Lösung (zur Behandlung chronischer HBV-Infektion). Patienten mit HIV-1-Infektion sollten nur Dosierungsformen erhalten, die für die Behandlung von HIV-1 geeignet sind [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Epivir

Epivir (auch als 3TC bekannt) ist ein Markenname für Lamivudin, ein synthetisches Nukleosidanalogon mit Aktivität gegen HIV-1 und HBV. Der chemische Name von Lamivudin ist (2RCIS) -4-Amino-1 (2-Hydroxymethyl-13-oxathiolan-5-yl)-(1H) -Pyrimidin-2-One. Lamivudin ist das (-) Enantiomer eines Dideoxyanalogon von Cytidin. Lamivudin wurde auch als (-) 2'3'-tideoxy 3'thiacytidin bezeichnet. Es hat eine molekulare Formel von C ₈ H ₁₁ N ₃ O ₃ S und ein Molekulargewicht von 229,3 g pro Mol. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Lamivudin ist ein weißer bis nicht weißer kristalliner Feststoff mit einer Löslichkeit von ungefähr 70 mg pro ml in Wasser bei 20 ° C.

Epivir -Tabletten sind für die orale Verabreichung. Jede bewertete 150-mg-filmbeschichtete Tablette enthält 150 mg Lamivudin und die inaktiven Inhaltsstoffe Hypromellose-Magnesium-Stearat-mikrokristallines Cellulose-Polyethylenglykol-Polysorbat 80 Natriumstärkeglykolat und Titaniumdioxid.

Jedes 300-mg-filmbeschichtete Tablet enthält 300 mg Lamivudin und die inaktiven Inhaltsstoffe schwarzer Eisenoxid-Hypromellose-Magnesium-Stearat-mikrokristallines Cellulose-Polyethylenglykol-Polysorbat 80 Natriumstärkglykolat und Titan-Dioxid.

Die orale Lösung von Epivir ist für die orale Verabreichung. Ein Milliliter (1 ml) Epivir -oraler Lösung enthält 10 mg Lamivudin (10 mg pro ml) in einer wässrigen Lösung und die inaktiven Inhaltsstoffe künstlicher Erdbeer- und Bananen -Zitronensäure -Zitronensäure -Zitronensäure -Zitronensäure (wasserfreie) Methylparaben -Propylen -Glykol -Propylparaben -Natrium -Citrat (Dihydrate).

Verwendung für Epivir

Epivir ist ein Nukleosidanalogon, das in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen zur Behandlung der Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) angezeigt wird.

Einschränkungen der Nutzung

• Die Dosierung dieses Produkts ist für HIV-1 und nicht für HBV.

Dosierung für Epivir

Empfohlene Dosierung für erwachsene Patienten

Die empfohlene Dosierung von Epivir bei HIV-1-infizierten Erwachsenen beträgt täglich 300 mg, als entweder 150 mg oral zweimal täglich oder 300 mg mündlich mit oder ohne Nahrung oral eingenommen wird. Wenn Lamivudin an einen mit HIV-1 und HBV infizierten Patienten verabreicht wird, sollte die für die HIV-1-Therapie angegebene Dosierung als Teil eines geeigneten Kombinationsprogramms verwendet werden [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Empfohlene Dosierung für pädiatrische Patienten

Das von Epivir bewertete Tablet ist die bevorzugte Formulierung für HIV-1-infizierte pädiatrische Patienten, die mindestens 14 kg wiegen und für die eine feste Dosierungsform angemessen ist. Vor der Verschreibung von Epivir sollten pädiatrische Patienten bewertet werden, um Tabletten zu schlucken. Bei Patienten, die Epivir -Tabletten nicht sicher und zuverlässig schlucken können, kann die Formulierung der Mundlösung verschrieben werden [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Der recommended oral dosage of Epivir tablets for HIV-1-infected pediatric patients is presented in Table 1.

Tabelle 1: Dosierungsempfehlungen für Tabletten (150 mg) von Epivir bei pädiatrischen Patienten (150 mg)

Orale Lösung

Die empfohlene Dosierung der oralen Epivir-Lösung bei HIV-1-infizierten pädiatrischen Patienten ab 3 Monaten und älter beträgt 5 mg pro kg zweimal täglich oder 10 mg pro kg, die einmal täglich (bis zu maximal 300 mg täglich) in Kombination mit anderen Antiretroviren verabreicht wurden [siehe Klinische Pharmakologie ]. Consider HIV-1 viral load and CD4+ cell count/percentage when selecting the dosing interval for patients initiating treatment with oral solution [see WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Klinische Pharmakologie ].

Patienten mit Nierenbehinderung

Die Dosierung von Epivir wird gemäß der Nierenfunktion angepasst. Die Dosierungsanpassungen sind in Tabelle 2 aufgeführt [siehe Klinische Pharmakologie ].

Tabelle 2: Anpassung der Dosierung von Epivir bei Erwachsenen und Jugendlichen (größer oder gleich 25 kg) gemäß der Kreatinin -Clearance

Nach routinemäßiger (4-stündiger) Hämodialyse oder Peritonealdialyse ist keine zusätzliche Dosierung von Epivir erforderlich.

Obwohl es nicht genügend Daten gibt, um eine spezifische Dosisanpassung von Epivir bei pädiatrischen Patienten mit Nierenbeeinträchtigung zu empfehlen, sollte eine Verringerung der Dosis und/oder eine Zunahme des Dosierungsintervalls berücksichtigt werden.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Epivir erzielte Tablets

Epivir erzielte Tabletten mit 150 mg Lamivudin. Die Tabletten sind weiße, diamantförmige, mit Film beschichtete Tabletten mit GX CJ7 auf beiden Seiten.

Epivir -Tablets

Epivir -Tabletten enthalten 300 mg Lamivudin. Die Tabletten sind grau modifizierte diamantförmige filmbeschichtete und mit GX EJ7 auf einer Seite eingravierten und auf der Rückseite einfach.

Epivir Mundlösung

Die orale Lösung von Epivir enthält 10 mg Lamivudin pro 1 ml. Die Lösung ist eine klare farblose bis hellgelbe Erdbeer-Banana-Flüssigkeit.

Lagerung und Handhabung

Epivir Bewertete Tabletten enthalten 150 mg Lamivudin, die weiße, diamantförmige filmbeschichtete und auf beiden Seiten mit GX CJ7 abgelehnt wurden. Wie folgt verpackt:

Flasche mit 60 Tabletten ( NDC 49702-203-18) mit kinderresistenter Schließung.

Epivir Tabletten enthalten 300 mg Lamivudin sind grau modifizierte, diamantförmige filmbeschichtete und mit GX EJ7 auf einer Seite und auf der Rückseite einfach eingraviert. Wie folgt verpackt:

Flasche mit 30 Tabletten ( NDC 49702-204-13) mit kinderresistenter Schließung.

Empfohlener Speicher

Speichern Sie Epivir -Tabletten bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Epivir oral solution is a clear colorless to pale yellow strawberry-banana-flavored liquid. Each mL of the solution contains 10 mg of lamivudine. Packaged as follows:

Plastikflasche mit 240 ml (NDC 49702-205-48) mit kindempfindlicher Schließung. Dieses Produkt erfordert keine Rekonstitution.

In dicht geschlossenen Flaschen bei 25 ° C (77 ° F) aufbewahren [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Hergestellt für: VIIV Healthcare Research Triangle Park NC 27709. Von: GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709 Hergestellt unter Einigung der Shire Pharmaceuticals Group Plc. Überarbeitet: APR 2018

Nebenwirkungen for Epivir

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung erörtert:

• Verschlechterungen von Hepatitis B [siehe WARNUNG BOXED WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Leberdekompensation bei Patienten mit HIV-1 und Hepatitis C [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Pankreatitis [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Immunrekonstitutionssyndrom [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Studien Erfahrung

Klinische Studien Erfahrung In Erwachsene Probanden

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Das Sicherheitsprofil von Epivir bei Erwachsenen basiert hauptsächlich auf 3568 HIV-1-infizierten Probanden in 7 klinischen Studien.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Kopfschmerz Übelkeit Unwohlsein Müdigkeit Nasenzeichen und Symptome Durchfall und Husten.

Ausgewählte klinische Nebenwirkungen in mehr als oder gleich 5% der Probanden während der Therapie mit Epivir 150 mg zweimal täglich plus Retrovir 200 mg 3 -mal täglich für bis zu 24 Wochen sind in Tabelle 3 aufgeführt.

Tabelle 3: Ausgewählte klinische Nebenwirkungen (größer oder gleich 5% Frequenz) in vier kontrollierten klinischen Studien (NUCA3001 NUCA3002 NUCB3001 NUCB3002)

Pankreatitis

Pankreatitis was observed in 9 out of 2613 adult subjects (0.3%) who received Epivir in controlled clinical trials EPV20001 NUCA3001 NUCB3001 NUCA3002 NUCB3002 and NUCB3007 [see WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Epivir 300 mg Einmal täglich

Die Arten und Frequenzen klinischer Nebenwirkungen, die bei Probanden angegeben wurden, die einmal täglich 300 mg 300 mg oder zweimal täglich 150 mg (in 3-Drogen-Kombinationsprogramme in EPV20001 und EPV40001) erhalten, waren 48 Wochen ähnlich.

Die während der Therapie beobachteten ausgewählten Laboranomalien sind in Tabelle 4 zusammengefasst.

Tabelle 4: Frequenzen der ausgewählten Laboranomalien des Grades 3 bis 4 bei Erwachsenen in vier 24-wöchigen Ersatzendpunktversuchen (NUCA3001 NUCA3002 NUCB3001 NUCB3002) und eine klinische Endpunktstudie (NUCB3007)

Die Frequenzen ausgewählter Laboranomalien, die bei Probanden berichtet wurden, die zweimal täglich 300 mg 300 mg oder Epivir 150 mg erhalten (in 3-Drogen-Kombinationsprogramme in EPV20001 und EPV40001), waren ähnlich.

Klinische Studien Erfahrung In Pädiatrische Themen

Epivir oral solution has been studied in 638 pediatric subjects aged 3 months to 18 years in 3 clinical trials.

Ausgewählte klinische unerwünschte Reaktionen und physikalische Befunde mit einer Häufigkeit von mehr oder gleich 5% während der Therapie mit Epivir 4 mg pro kg zweimal täglich plus Retrovir 160 mg pro m² 3-mal täglich täglich therapie-naive (weniger als oder gleich 56 Tage antiretroviraler Therapie) werden pädiatrische Fächer in Tabelle 5 aufgeführt.

Tabelle 5: Ausgewählte klinische unerwünschte Reaktionen und physikalische Befunde (mehr oder gleich 5% Häufigkeit) bei pädiatrischen Probanden in Trial ActG300

Pankreatitis

Pankreatitis which has been fatal in some cases has been observed in antiretroviral nucleoside-experienced pediatric subjects receiving Epivir alone or in combination with other antiretroviral agents. In an open-label dose-escalation trial (NUCA2002) 14 subjects (14%) developed pancreatitis while receiving monotherapy with Epivir. Three of these subjects died of complications of pancreatitis. In a second open-label trial (NUCA2005) 12 subjects (18%) developed pancreatitis. In Trial ACTG300 pancreatitis was not observed in 236 subjects randomized to Epivir plus Retrovir. Pankreatitis was observed in 1 subject in this trial who received open-label Epivir in combination with Retrovir and ritonavir following discontinuation of didanosine monotherapy [see WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Parästhesien und periphere Neuropathien

Parästhesien und periphere Neuropathien wurden bei 15 Probanden (15%) in der Versuchsnuca2002 6 Probanden (9%) in der Versuchsnuca2005- und 2 Probanden (weniger als 1%) in Trial ACTG300 berichtet.

Ausgewählte Laboranomalien durch Therapie-naive (weniger oder gleich 56 Tage antiretroviraler Therapie) pädiatrische Probanden sind in Tabelle 6 aufgeführt.

Tabelle 6: Frequenzen der ausgewählten Laboranomalien des Grades 3-4 bei pädiatrischen Probanden in Trial ACTG300

Pädiatrische Probanden einmal täglich gegenüber zweimal täglich Dosierung (COL105677)

Die Sicherheit von einmal täglich im Vergleich zur zweimal täglichen Dosierung von Epivir wurde im Arrow-Versuch bewertet. Die primäre Sicherheitsbewertung in der Arrow -Studie basierte auf unerwünschten Ereignissen der Klasse 3 und 4. Die Häufigkeit der unerwünschten Ereignisse Grades 3 und 4 war bei den Probanden ähnlich wie eine einmal tägliche Dosierung im Vergleich zu Probanden, die randomisiert auf zweimal tägliche Dosierung randomisiert wurden. Ein Ereignis der Hepatitis der 4 Grad 4 in der einst täglichen Kohorte wurde vom Ermittler als ungewöhnliche Kausalität angesehen, und alle anderen unerwünschten Ereignisse der Klasse 3 oder 4 wurden vom Ermittler nicht in Verbindung gebracht.

Neugeborene

Begrenzte kurzfristige Sicherheitsinformationen sind aus 2 kleinen unkontrollierten Versuchen in Südafrika bei Neugeborenen verfügbar, die für die erste Lebenswoche nach Woche 38 oder 36 Schwangerschaftswoche Lamivudin mit oder ohne Zidovudin erhalten [siehe Klinische Pharmakologie ]. Selected adverse reactions reported in these neonates included increased liver function tests anemia Durchfall electrolyte disturbances hypoglycemia jaundice and hepatomegaly rash respiratory infections and sepsis; 3 neonates died (1 from gastroenteritis with acidosis and convulsions 1 from traumatic injury and 1 from unknown causes). Two other nonfatal gastroenteritis or Durchfall cases were reported including 1 with convulsions; 1 infant had transient renal insufficiency associated with dehydration. Der absence of control groups limits assessments of causality but it should be assumed that perinatally exposed infants may be at risk for adverse reactions comparable to those reported in pediatric and adult HIV-1-infected patients treated with lamivudine-containing combination regimens. Long-term effects of in utero and infant lamivudine exposure are not known.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Epivir nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unbekannter Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen. Diese Reaktionen wurden aufgrund einer Kombination ihrer Schwere der Berichterstattung oder einer möglichen kausalen Verbindung zu Lamivudin für die Einbeziehung ausgewählt.

Körper als Ganzes

Umverteilung/Akkumulation von Körperfett.

Endokrin und metabolisch

Hyperglykämie.

Allgemein

Schwäche. Hemische und lymphatische Anämie (einschließlich reine rote Zellaplasie und schwere Anämien, die sich bei der Therapie entwickeln).

Leber und Pankreas

Laktatazidose und Lebersteatose [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ] Nachbehandlungserwiederung von Hepatitis B [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Überempfindlichkeit

Anaphylaxie Urticaria.

Muskuloskelett

Muskelschwäche CPK -Erhöhung Rhabdomyolyse. Haut Alopezie Pruritus.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Epivir

Medikamente, die organische Kationentransporter hemmen

Lamivudin wird überwiegend im Urin durch aktive organische kationische Sekretion beseitigt. Die Möglichkeit von Wechselwirkungen mit anderen gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln sollte insbesondere dann berücksichtigt werden Klinische Pharmakologie ]. No data are available regarding interactions with other drugs that have renal clearance mechanisms similar to that of lamivudine.

Sorbit

Die gleichzeitige Verabreichung einzelner Dosen von Lamivudin und Sorbit führte zu einer sorbitol-dosisabhängigen Verringerung der Lamivudin-Expositionen. Wenn möglich vermeiden Sie die Verwendung von Sorbit-haltigen Arzneimitteln mit Lamivudin [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Klinische Pharmakologie ].

Warnungen für Epivir

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Epivir

Patienten mit Hepatitis-B-Virus-Koinfektion

Nachbehandlungs -Exazerbationen von Hepatitis

Nach Absetzen von Lamivudin sind klinische und Labornachweise auf Exazerbationen von Hepatitis aufgetreten. Diese Exazerbationen wurden hauptsächlich durch Serum-ALT-Erhöhungen neben dem Wiederauftauchen der HBV-DNA nachgewiesen. Obwohl die meisten Ereignisse in einigen Fällen selbstbegrenzte Todesfälle gemeldet wurden. Ähnliche Ereignisse wurden aus Erfahrungen nach dem Stempeln nach Veränderungen von Lamivudin-haltigen HIV-1-Behandlungsschemata zu nicht lamivudinhaltigen Regimen bei Patienten bei mit HIV-1 und HBV infizierten Patienten berichtet. Die kausale Beziehung zum Absetzen der Lamivudinbehandlung ist unbekannt. Die Patienten sollten mindestens einige Monate nach der Beendigung der Behandlung mindestens mehrere Monate lang mit der klinischen und laborischen Nachsorge überwacht werden.

Wichtige Unterschiede zwischen lamivudinhaltigen Produkten

Epivir tablets and oral solution contain a higher dose of the same active ingredient (lamivudine) than Epivir-HBV tablets and Epivir-HBV oral solution. Epivir-HBV was developed for patients with chronic hepatitis B. Der formulation and dosage of lamivudine in Epivir-HBV are not appropriate for patients co-infected with HIV-1 and HBV. Safety and efficacy of lamivudine have not been established for treatment of chronic hepatitis B in patients co-infected with HIV-1 and HBV. If treatment with Epivir-HBV is prescribed for chronic hepatitis B for a patient with unrecognized or untreated HIV-1 infection rapid emergence of HIV-1 resistance is likely to result because of the subtherapeutic dose and the inappropriateness of monotherapy HIV-1 treatment. If a decision is made to administer lamivudine to patients co-infected with HIV-1 and HBV Epivir tablets Epivir oral solution or another product containing the higher dose of lamivudine should be used as part of an appropriate combination regimen.

Entstehung von lamivudinresistenten HBV

Sicherheit und Wirksamkeit von Lamivudin wurde nicht zur Behandlung von chronischen Hepatitis B bei Probanden eingerichtet, die doppelt mit HIV-1 und HBV infiziert sind (siehe vollständige Verschreibungsinformationen für Epivir-HBV). Es wurde auch bei HIV-1-infizierten Probanden, die lamivudinhaltige antiretrovirale Therapien erhalten haben, in Gegenwart einer gleichzeitigen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus im Voraus von HIV-1-infizierten Probanden, die lamivudinhaltige antiretrovirale Therapien erhalten haben, auch bei HIV-1-infizierten Probanden berichtet, die mit einer gleichzeitigen Infektion mit Hepatitis-B-Virus im Vordergrund stehen.

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

Laktikazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, wurden unter Verwendung von Nukleosidanaloga einschließlich Epivir berichtet. Ein Großteil dieser Fälle war bei Frauen. Weibliches Geschlecht und Fettleibigkeit können Risikofaktoren für die Entwicklung von Laktatazidose und schwerer Hepatomegalie mit Steatose bei Patienten sein, die mit antiretroviralen Nukleosidanaloga behandelt wurden. Die Behandlung mit Epivir sollte bei jedem Patienten suspendiert werden, der klinische oder Laborbefunde entwickelt, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hinweisen, die auch in Abwesenheit von ausgeprägten Transaminase -Erhöhungen Hepatomegalie und Steatose umfassen kann.

Verwendung mit Interferon- und Ribavirin-basierten Regime

In -vitro -Studien haben gezeigt, dass Ribavirin die Phosphorylierung von Pyrimidin -Nucleosidanaloga wie Lamivudin verringern kann. Obwohl keine Hinweise auf eine pharmakokinetische oder pharmakodynamische Wechselwirkung (z. B. Verlust der HIV-1/HCV-virologischen Unterdrückung) beobachtet wurden Klinische Pharmakologie ] Leberdekompensation (einige tödlich) ist bei hIV-1/hCV-Patienten aufgetreten, die eine antiretrovirale Therapie für HIV-1 und Interferon Alfa mit oder ohne Ribavirin erhalten. Patienten, die Interferon-Alfa mit oder ohne Ribavirin und Epivir erhalten, sollten genau auf die behandlungsbedingten Toxizitäten, insbesondere für die Leberdekompensation, überwacht werden. Das Absetzen von Epivir sollte als medizinisch angemessen angesehen werden. Dosisreduktion oder Absetzen von Interferon-Alfa-Ribavirin oder beides sollte auch berücksichtigt werden, wenn sich die Verschlechterung klinischer Toxizitäten einschließlich der Dekompensation von Lebern beobachten (z. B. Kinderpugh über 6). Siehe die vollständigen Verschreibungsinformationen für Interferon und Ribavirin.

Pankreatitis

Bei pädiatrischen Patienten mit früherer antiretroviraler Nukleosid -Exposition sollte eine Vorgeschichte von Pankreatitis oder anderen signifikanten Risikofaktoren für die Entwicklung von Pankreatitis -Epivir mit Vorsicht verwendet werden. Die Behandlung mit Epivir sollte sofort gestoppt werden, wenn klinische Symptome oder Laboranomalien auf eine Pankreatitis auftreten [siehe Nebenwirkungen ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom wurde bei Patienten berichtet, die mit einer mit einer Kombination behandelten antiretroviralen Therapie einschließlich Epivir behandelt wurden. Während der Anfangsphase der kombinierten antiretroviralen Behandlung Patienten, deren Immunsystem reagieren kann Mycobacterium avium Infektion Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung [PCP] oder Tuberkulose), die eine weitere Bewertung und Behandlung erfordern können.

Autoimmunerkrankungen (z. B. Polymyositis von Graves 'Krankheit und Guillain-Barré-Syndrom) wurde auch bei der Einstellung der Immunrekonstitution berichtet, aber der Zeitpunkt des Beginns ist variabler und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.

Niedrigere virologische Unterdrückungsraten und erhöhtes Risiko einer viralen Resistenz mit oraler Lösung

Pädiatrische Probanden, die eine orale Lösung von Epivir (in Gewichtsbanddosen, die 8 mg pro kg pro Tag entspricht), gleichzeitig mit anderen antiretroviralen oralen Lösungen in der Pfeilstudie mit anderen antiretroviralen Lösungen aufwiesen. Klinische Pharmakologie Mikrobiologie Klinische Studien ].

Epivir scored tablet is the preferred formulation for HIV-1-infected pediatric patients who weigh at least 14 kg and for whom a solid dosage form is appropriate. An all-tablet regimen should be used when possible to avoid a potential interaction with sorbitol [see Klinische Pharmakologie ]. Consider more frequent monitoring of HIV-1 viral load when treating with Epivir oral solution.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.

Patienten mit Hepatitis B oder C-Koinfektion

Informieren Sie die Patienten mit HIV-1 und HBV, die in einigen Fällen eine Verschlechterung der Lebererkrankung aufgetreten sind, wenn die Behandlung mit Lamivudin abgesetzt wurde. Raten Sie den Patienten, Änderungen des Regimes mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu erörtern [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Information von Patienten mit HIV-1/HCV-Koinfektion, dass bei HIV-1/HCV-Coinfizierten Patienten, die eine mit oder ohne Ribavirin mit oder ohne Ribavirin mit oder ohne Ribavirin eine Kombination mit oder ohne Ribavirin erhalten WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Unterschiede in Formulierungen von Epivir

Beraten Sie den Patienten, dass Epivir-Tabletten und orale Lösung eine höhere Dosis desselben Wirkstoffs (Lamivudin) wie Epivir-HBV-Tabletten und orale Lösung enthalten. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, Lamivudin in das HIV-1-Behandlungsschema eines mit HIV-1 und HBV miteinander infizierten Patienten aufzunehmen, sollte die Formulierung und Dosierung von Lamivudin in Epivir (nicht Epivir-HBV) verwendet werden [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Laktatazidose/Hepatomegalie mit Steatose

Bei Patienten, dass Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose mit Steatose mit Nukleosidanaloga und anderen Antiretroviralen berichtet wurden, wurde beraten. Raten Sie den Patienten, die Einnahme von Epivir einzustellen, wenn sie klinische Symptome entwickeln WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Risiko einer Pankreatitis

Beraten Sie Eltern oder Erziehungsberechtigte, pädiatrische Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Pankreatitis zu überwachen [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Beraten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister sofort über Anzeichen und Symptome einer Infektion zu informieren, da eine Entzündung aus früherer Infektionen kurz nach der kombinierten antiretroviralen Therapie auftreten kann, einschließlich des Beginns von Epivir [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Niedrigere virologische Unterdrückungsraten und erhöhtes Risiko einer viralen Resistenz mit oraler Lösung

Beraten Sie den Patienten, dass ein All-Tablet-Regime aufgrund eines erhöhten Behandlungsversagens bei pädiatrischen Probanden verwendet werden sollte, die eine orale Lösung von Epiviren gleichzeitig mit anderen antiretroviralen oralen Lösungen erhalten haben [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Saccharosegehalt der oralen Epivir -Lösung

Beraten Sie diabetische Patienten, dass jede 15-ml-Dosis der oralen Epivir-Lösung 3 Gramm Saccharose (1 ml = 200 mg Saccharose) enthält [siehe BESCHREIBUNG ].

Schwangerschaftsregister

Beraten Sie den Patienten, dass es ein Register für Schwangerschaftsbelastung gibt, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Epivir ausgesetzt sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Weisen Sie Frauen mit HIV-1-Infektion nicht zum Stillen an, da HIV-1 an das Baby in der Muttermilch übergeben werden kann [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Verpasste Dosierung

Weisen Sie die Patienten an, dass sie, wenn sie eine Dosis Epivir verpassen, sie so schnell erinnern, dass sie sich erinnern. Raten Sie den Patienten, ihre nächste Dosis nicht zu verdoppeln oder mehr als die verschriebene Dosis zu nehmen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Epivir and Retrovir are trademarks owned by or licensed to the ViiV Healthcare group of companies.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitkarzinogenitätsstudien mit Lamivudin bei Mäusen und Ratten zeigten keine Hinweise auf karzinogenes Potential bei Expositionen bis zu 10-mal (Mäuse) und 58-mal (Ratten) Die menschlichen Expositionen bei der empfohlenen Dosis von 300 mg.

Mutagenese

Lamivudin war in einem L5178Y -Maus -Lymphom -Assay mutagen und in einem zytogenetischen Assay unter Verwendung kultivierter menschlicher Lymphozyten klastogen. Lamivudin war in einem mikrobiellen Mutagenitätstest in einem In -vitro -Zelltransformationsassay in einem Rattenmikronukleus -Test in einem zytogenetischen Assay mit Rattenknochenmarks und in einem Assay auf außerplanmäßige DNA -Synthese in Rattenleber nicht mutagenisch mutagen. Lamivudin zeigte keine Hinweise auf eine in vivo-genotoxische Aktivität in der Ratte bei oralen Dosen von bis zu 2000 mg pro kg, wodurch Plasmaspiegel von 35- bis 45-fachen derjenigen beim Menschen bei der empfohlenen Dosis für HIV-1-Infektionen produziert werden.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer Studie zur Reproduktionsleistung wurde Lamivudin, die Ratten mit Dosen von bis zu 4000 mg pro kg pro Tag verabreicht wurde und die Plasma -Werte 47 bis 70 -mal produzierte, keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit und keinen Einfluss auf das Überlebenswachstum und die Entwicklung des Absetzens der Nachkommen.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen, die während der Schwangerschaft dem Epivir ausgesetzt sind, überwacht. Gesundheitsdienstleister werden ermutigt, Patienten zu registrieren, indem sie das Antiretroviral-Schwangerschaftsregister (APR) unter 1-800-258-4263 bezeichnen.

Risikozusammenfassung

Die verfügbaren Daten aus dem APR zeigen keinen Unterschied im Gesamtrisiko von Geburtsfehlern für Lamivudin im Vergleich zur Hintergrundrate für Geburtsfehler von 2,7% in der Referenzpopulation „Metropolitan Atlanta Congenital Defekte Programme) (siehe Daten ). Der APR verwendet den MACDP als Referenzpopulation der USA für Geburtsfehler in der allgemeinen Bevölkerung. Der MACDP bewertet Frauen und Säuglinge aus einem begrenzten geografischen Gebiet und enthält keine Ergebnisse für Geburten, die in einer Schwangerschaft von weniger als 20 Wochen aufgetreten sind. Die Rate der Fehlgeburt wird im APR nicht gemeldet. Die geschätzte Hintergrundrate der Fehlgeburt in klinisch anerkannten Schwangerschaften in der US -Allgemeinbevölkerung beträgt 15 bis 20%. Das Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt.

In tierischen Fortpflanzungsstudien führte die orale Verabreichung von Lamivudin an schwangere Kaninchen während der Organogenese zu einer Embryolethalität bei systemischer Exposition (AUC), ähnlich der empfohlenen klinischen Dosis; Bei oraler Verabreichung von Lamivudin an schwangere Ratten während der Organogenese bei Plasmakonzentrationen (CMAX) 35 -mal der empfohlenen klinischen Dosis wurden jedoch keine nachteiligen Entwicklungseffekte beobachtet (siehe Daten ).

Daten

Menschliche Daten

Basierend auf prospektiven Berichten an den APR von über 11000 Expositionen gegen Lamivudin während der Schwangerschaft, die zu Lebendgeburten führten (einschließlich über 4500 im ersten Trimester), gab es keinen Unterschied zwischen dem Gesamtrisiko von Geburtsfehlern für Lamivudin im Vergleich zur Geburtsfehlerfunktion von 2,7% in der US -Referenzbevölkerung des MACDP. Die Prävalenz von Defekten bei Lebendgeburten betrug 3,1% (95% CI: 2,6% bis 3,6%) nach Exposition gegenüber lamivudinhaltigen Regimen im ersten Trimester und 2,8% (95% CI: 2,5% bis 3,3%) nach Exposition gegenüber dem zweiten/dritten Trimester gegenüber lamivudinhaltigen Regimenen.

Die Lamivudin -Pharmakokinetik wurde bei schwangeren Frauen in zwei in Südafrika durchgeführten klinischen Studien untersucht. In den Studien wurden die Pharmakokinetik bei 16 Frauen in der 36 -wöchigen Schwangerschaft unter Verwendung von 150 mg Lamivudin zweimal täglich mit Zidovudin 10 Frauen in der 38 -wöchigen Schwangerschaft unter Verwendung von 150 mg Lamivudine zweimal täglich mit Zidovudin und 10 Frauen bei 38 Wochen mit Lamivudine 300 mg zweimal täglich ohne andere Antiretrovirale untersucht. Diese Versuche wurden nicht entwickelt oder angetrieben, um Wirksamkeitsinformationen bereitzustellen. Die Lamivudinkonzentrationen waren in der mütterlichen Neugeborenen- und Nabelschnur -Serumproben im Allgemeinen ähnlich. In einer Untergruppe von Probanden wurden Fruchtwasser -Flüssigkeitsproben nach natürlichen Bruch der Membranen gesammelt und bestätigte, dass Lamivudin die Plazenta beim Menschen überschreitet. Basierend auf begrenzten Daten bei der Entbindung medianer (Bereich) waren die Fruchtwasserkonzentrationen von Lamivudin 3,9 (NULL,2 bis 12,8) - fach im Vergleich zu einer gepaarten mütterlichen Serumkonzentration (n = 8).

Tierdaten

Lamivudin wurde oral an schwangere Ratten (bei 90 600 und 4000 mg pro kg pro Tag) und Kaninchen (bei 90 300 und 1000 mg pro kg pro Tag und bei 15 40 und 90 mg pro kg pro kg pro Tag) während der Organogenese (an den Schwangerschaftstagen 7 bis 16 [Ratten] und 8 bis 20 [Rabbit] verabreicht. Bei Ratten und Kaninchen in Dosen, die Plasmakonzentrationen (CMAX) etwa 35 -mal höher als die Exposition der Menschen bei der empfohlenen täglichen Dosis produzieren, wurden keine Hinweise auf fetale Missbildungen aufgrund von Lamivudin beobachtet. Der Nachweis einer frühen Embryolethalität wurde im Kaninchen bei Systemexpositionen (AUC) ähnlich wie beim Menschen beobachtet, es gab jedoch keinen Hinweis auf diesen Effekt in der Ratte bei Plasmakonzentrationen (CMAX) 35 -mal höher als die Exposition der Menschen bei der empfohlenen täglichen Dosis. Studien an schwangeren Ratten zeigten, dass Lamivudin durch die Plazenta auf den Fötus übertragen wird. In der Fruchtbarkeits-/vor- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten wurde Lamivudin in Dosen von 180 900 und 4000 mg pro kg pro Tag oral verabreicht (vor der Paarung bis zum postnatalen Tag 20). Bei der Studieentwicklung der Nachkommen einschließlich Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsleistung wurde durch die Verabreichung von Lamivudin der Mutter nicht beeinflusst.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten empfehlen, dass HIV-1-infizierte Mütter in den USA ihre Säuglinge nicht stillen, um zu vermeiden, dass die postnatale Übertragung von HIV-1-Infektionen gefährdet. Lamivudin ist in der Muttermilch vorhanden. Es gibt keine Informationen über die Auswirkungen von Lamivudin auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen der Arzneimittel auf die Milchproduktion. Aufgrund des Potenzials für (1) HIV-1-Übertragung (bei HIV-negativen Säuglingen) (2) entwickeln die Virusresistenz (bei HIV-positiven Säuglingen) und (3) Nebenwirkungen in einem gestillten Kind an, Mütter nicht zu stillen, wenn sie Epivir erhalten.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Epivir in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen wurde bei pädiatrischen Patienten ab 3 Monaten eingerichtet. Das von Epivir bewertete Tablet ist die bevorzugte Formulierung für HIV-1-infizierte pädiatrische Patienten, die mindestens 14 kg wiegen, und für die eine feste Dosierungsform angemessen ist Dosierung und Verwaltung WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Klinische Studien ].

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Epivir umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Im Allgemeinen sollte bei der Verabreichung von Epivir bei älteren Patienten Vorsicht genommen werden Dosierung und Verwaltung Klinische Pharmakologie ].

Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion

Die Verringerung der Dosierung von Epivir wird für Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion empfohlen [siehe Dosierung und Verwaltung Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Epivir

Es gibt keine spezifische Behandlung für Überdosierung mit Epivir. Wenn eine Überdosierung auftritt, sollte der Patient überwacht und nach Bedarf standardmäßige unterstützende Behandlung angewendet werden. Da eine vernachlässigbare Menge an Lamivudin durch (4-Stunden-) Hämodialyse kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse und automatisierte Peritonealdialyse entfernt wurde, ist nicht bekannt, ob eine kontinuierliche Hämodialyse einen klinischen Nutzen bei einer Überdosis-Ereignis von Lamivudinen liefern würde.

Kontraindikationen für Epivir

Epivir is contraindicated in patients with a previous hypersensitivity reaction to lamivudine.

Klinische Pharmakologie for Epivir

Wirkungsmechanismus

Lamivudin ist ein antiretrovirales Mittel [siehe Mikrobiologie ].

Pharmakokinetik

Pharmakokinetik In Adults

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Lamivudin wurden bei asymptomatischen HIV-1-infizierten adulten Probanden nach Verabreichung einzelner intravenöser (IV) -Dosen im Bereich von 0,25 bis 8 mg pro kg sowie einzelner und mehrfach (zweimal täglich tägliches Regime) untersucht, die zwischen 0,25 und 10 mg pro kg reichten.

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Lamivudin wurden auch als Einzel- und mehrere orale Dosen von 5 mg und 600 mg pro Tag untersucht, die an HBV-infizierte Probanden verabreicht wurden.

Die stationären pharmakokinetischen Eigenschaften des EPIVIR 300-mg-Tablets für 7 Tage im Vergleich zum Epivir-150-mg-Tablet zweimal täglich wurden 7 Tage lang in einer Crossover-Studie bei 60 gesunden Probanden bewertet. EPIVIR 300 mg einmal täglich führte zu Lamivudin -Expositionen, die in Bezug auf Plasma AUC24SS zweimal täglich von Epivir 150 mg ähnlich waren. CMAXSS war jedoch um 66% höher und der Trogwert war um 53% niedriger gegenüber dem 150-mg-zweimal täglichen Regime. Intrazelluläre Lamivudintriphosphat -Expositionen in mononukleären Zellen peripherer Blut waren auch in Bezug auf AUC24SS und CMAX24SS ähnlich; Die Trogwerte waren jedoch niedriger im Vergleich zu dem 150-mg-zweimal täglichen Regime. Die Variabilität zwischen den Subjekten war für intrazelluläre Lamivudintriphosphatkonzentrationen gegenüber Lamivudin-Plasma-Trogkonzentrationen größer.

Die Pharmakokinetik von Lamivudin wurde bei 12 erwachsenen HIV-1-infizierten Probanden bewertet, die zweimal täglich mit Lamivudin 150 mg in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen dosiert wurden. Der geometrische Mittelwert (95% CI) für AUC (0-12) betrug 5,53 (NULL,58 6,67) MCG.H pro ml und für Cmax 1,40 (NULL,17 1,69) MCG pro ml.

Absorption und Bioverfügbarkeit

Die absolute Bioverfügbarkeit bei 12 erwachsenen Probanden betrug 86% ± 16% (Mittelwert ± SD) für das 150-mg-Tablet und 87% ± 13% für die orale Lösung. Nach oraler Verabreichung von 2 mg pro kg zweimal täglich betrug 9 Erwachsene mit HIV-1 die Peak-Serum-Lamivudinkonzentration (CMAX) 1,5 ± 0,5 mcg pro ml (Mittelwert ± SD). Die Fläche unter der Plasmakonzentration gegenüber der Zeitkurve (AUC) und Cmax stieg proportional zur oralen Dosis über den Bereich von 0,25 bis 10 mg pro kg an.

Das Akkumulationsverhältnis von Lamivudin in HIV-1-positiven asymptomatischen Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion betrug 1,50 1,50 nach 15 Tagen oraler Verabreichung von 2 mg pro kg zweimal täglich.

Auswirkungen von Lebensmitteln auf die orale Absorption

Allegra gegen Benadryl für allergische Reaktion

Epivir tablets and oral solution may be administered with or without food. An investigational 25-mg dosage form of lamivudine was administered orally to 12 asymptomatic HIV-1-infected subjects on 2 occasions once in the fasted state and once with food (1099 kcal; 75 grams fat 34 grams protein 72 grams carbohydrate). Absorption of lamivudine was slower in the fed state (Tmax: 3.2 ± 1.3 hours) compared with the fasted state (Tmax: 0.9 ± 0.3 hours); Cmax in the fed state was 40% ± 23% (mean ± SD) lower than in the fasted state. Derre was no significant difference in systemic exposure (AUC∞) in the fed and fasted states.

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen nach IV -Verabreichung von Lamivudin an 20 Probanden betrug 1,3 ± 0,4 l pro kg, was darauf hindeutet, dass sich Lamivudin in extravaskuläre Räume verteilt. Das Verteilungsvolumen war unabhängig von der Dosis und korrelierte nicht mit dem Körpergewicht.

Die Bindung von Lamivudin an menschliche Plasmaproteine ​​beträgt weniger als 36%. In -vitro -Studien zeigten, dass über den Konzentrationsbereich von 0,1 bis 100 mcg pro ml die mit Erythrozyten verbundene Lamivudinmenge zwischen 53% und 57% lag und unabhängig von der Konzentration war.

Stoffwechsel

Stoffwechsel of lamivudine is a minor route of elimination. In humans the only known metabolite of lamivudine is the trans-sulfoxide metabolite (approximately 5% of an oral dose after 12 hours). Serum concentrations of this metabolite have not been determined. Lamivudine is not significantly metabolized by cytochrome P450 enzymes.

Beseitigung

Der Großteil des Lamivudins wird durch aktive organische kationische Sekretion unverändert im Urin eliminiert. Bei 9 gesunden Probanden betrug eine einzelne orale 300-mg-Dosis Lamivudin-Nieren-Clearance 199,7 ± 56,9 ml pro min (Mittelwert ± SD). Bei 20 HIV-1-infizierten Probanden betrug eine einzelne IV-Dosis-Nieren-Clearance 280,4 ± 75,2 ml pro min (Mittelwert ± SD), die 71% ± 16% (Mittelwert ± SD) der Gesamtdlealisierung von Lamivudin entspricht.

In den meisten Einzeldosis-Studien bei HIV-1-infizierten Probanden in HBV-infizierten Probanden oder gesunden Probanden mit Serumprobenabläufe lag die beobachtete mittlere Eliminierungs Halbwertszeit (T½) zwischen 5 und 7 Stunden. Bei HIV-1-infizierten Probanden betrug die Gesamtfreiheit von 398,5 ± 69,1 ml pro min (Mittelwert ± SD). Die Mund-Clearance und Elimination Halbwertszeit waren unabhängig von Dosis und Körpergewicht über einem oralen Dosierungsbereich von 0,25 bis 10 mg pro kg.

Spezifische Populationen

Patienten mit Nierenbehinderung

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Lamivudin wurden in einer kleinen Gruppe von HIV-1-infizierten Erwachsenen mit beeinträchtigter Nierenfunktion bestimmt (Tabelle 7).

Tabelle 7: Pharmakokinetische Parameter (Mittelwert ± SD) nach einer einzelnen oralen 300-mg-Dosis Lamivudin in 3 Gruppen von Erwachsenen mit unterschiedlichem Grade der Nierenfunktion

Tmax wurde von Nierenfunktion nicht signifikant beeinflusst. Basierend auf diesen Beobachtungen wird empfohlen, die Dosierung von Lamivudin bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung zu modifizieren [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Basierend auf einer Studie an ansonsten gesunden Probanden mit beeinträchtigter Nierenfunktion erhöhte Hämodialyse die Lamivudin -Clearance von einem Mittelwert von 64 bis 88 ml pro Minute; Die Zeitdauer der Hämodialyse (4 Stunden) war jedoch nicht ausreichend, um die mittlere Lamivudin-Exposition nach einer Verabreichung von Einzeldosis signifikant zu verändern. Die kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse und die automatisierte Peritonealdialyse haben vernachlässigbare Auswirkungen auf die Lamivudin -Clearance. Daher wird nach Korrektur der Dosis zur Kreatinin -Clearance empfohlen, dass nach routinemäßiger Hämodialyse oder Peritonealdialyse keine zusätzliche Dosismodifikation vorgenommen wird.

Die Auswirkungen der Nierenbeeinträchtigung auf die Lamivudin -Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten sind nicht bekannt.

Patienten mit Leberbehinderung

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Lamivudin wurden bei Erwachsenen mit beeinträchtigter Leberfunktion bestimmt. Die pharmakokinetischen Parameter wurden nicht durch Abnahme der Leberfunktion verändert. Sicherheit und Wirksamkeit von Lamivudin wurde in Gegenwart einer dekompensierten Lebererkrankung nicht festgelegt.

Schwangere Frauen

Die Lamivudin -Pharmakokinetik wurde bei 36 schwangeren Frauen in 2 in Südafrika durchgeführten klinischen Studien untersucht. Die Lamivudin-Pharmakokinetik bei schwangeren Frauen ähnelten denen, die bei nicht schwangeren Erwachsenen und bei postpartalen Frauen beobachtet wurden. Die Lamivudinkonzentrationen waren in der mütterlichen Neugeborenen- und Nabelschnur -Serumproben im Allgemeinen ähnlich.

Pädiatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von Lamivudin wurde nach einzelnen oder wiederholten Epivirdosen bei 210 pädiatrischen Probanden untersucht. Pädiatrische Probanden, die eine orale Lamivudinlösung erhielten (dosiert mit ungefähr 8 mg pro kg pro Tag), erreichten im Vergleich zu HIV-1-infizierten Erwachsenen etwa 25% niedrigere Plasmakonzentrationen von Lamivudin. Pädiatrische Probanden, die Lamivudin -orale Tabletten erhielten, erreichten Plasmakonzentrationen, vergleichbar oder etwas höher als die bei Erwachsenen beobachteten. Die absolute Bioverfügbarkeit sowohl von Epivir -Tabletten als auch von oralen Lösung ist bei Kindern niedriger als bei Erwachsenen. Die relative Bioverfügbarkeit der oralen Epivir -Lösung ist ungefähr 40% niedriger als Tabletten, die bei pädiatrischen Probanden Lamivudin enthalten, trotz keiner Unterschiede bei Erwachsenen. Niedrigere Lamivudin -Expositionen bei pädiatrischen Patienten, die eine orale Epivir -Lösung erhalten, sind wahrscheinlich auf die Wechselwirkung zwischen Lamivudin und gleichzeitigen Lösungen, die Sorbit (wie ziaggen) enthalten, zurückzuführen. Die Modellierung pharmakokinetischer Daten deuten darauf hin, dass die Dosierung der oralen Epivir -Lösung auf 5 mg pro kg, zweimal täglich eingenommen wurde Dosierung und Verwaltung ]. Derre are no clinical data in HIV-1 infected pediatric patients coadministered with sorbitol-containing medicines at this dose.

Die Pharmakokinetik von Lamivudin, die einmal täglich bei HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren dosiert wurde, wurde in 3 Versuchen bewertet (Penta-15 [n = 17] Penta 13 [n = 19] und Pfeil PK [n = 35]). Alle 3 Versuche waren 2-pro-Perioden-Crossover-Pharmakokinetikversuche mit offener Label mit zweimal täglicher Dosierung von Abacavir und Lamivudin. Diese 3 Versuche zeigten, dass eine einmal tägliche Dosierung eine ähnliche Dosierung von Lamivudin in AUC0-24 bis zweimal täglich bei derselben täglichen Dosis mit den Dosierschemata innerhalb derselben Formulierung (d. H. Entweder der oralen Lösung oder der Tablet-Formulierung) liefert. Der mittlere CMAX war mit einer einmal täglich täglichen Dosierung von Lamivudin um ungefähr 80% bis 90% höher als die zweimal tägliche Dosierung.

Tabelle 8: Pharmakokinetische Parameter (geometrischer Mittelwert [95% CI]) nach wiederholter Dosierung von Lamivudin in 3 pädiatrischen Versuchen

Verteilung of lamivudine into cerebrospinal fluid (CSF) was assessed in 38 pediatric subjects after multiple oral dosing with lamivudine. CSF samples were collected between 2 and 4 hours postdose. At the dose of 8 mg per kg per day CSF lamivudine concentrations in 8 subjects ranged from 5.6% to 30.9% (mean ± SD of 14,2% ± 7.9%) of the concentration in a simultaneous serum sample with CSF lamivudine concentrations ranging from 0.04 to 0.3 mcg per mL.

Begrenzte unkontrollierte pharmakokinetische und Sicherheitsdaten sind aus der Verabreichung von Lamivudin (und Zidovudin) auf 36 Säuglinge im Alter von bis zu 1 Woche in 2 Versuchen in Südafrika verfügbar. In diesen Studien wurde die Lamivudin-Clearance bei 1 Wochen alten Neugeborenen im Vergleich zu pädiatrischen Probanden (über 3 Monate) zuvor untersucht. Es gibt nicht genügend Informationen, um den zeitlichen Verlauf der Veränderung der Freigabe zwischen der unmittelbaren Neugeborenenzeit und den Altersvorräten über 3 Monate zu festzulegen [siehe Nebenwirkungen ].

Geriatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von Lamivudin nach der Verabreichung von Epivir gegenüber Probanden über 65 Jahre wurde nicht untersucht [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Männliche und weibliche Patienten

Es gibt keine signifikanten oder klinisch relevanten geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Lamivudin -Pharmakokinetik.

Rassengruppen

Es gibt keine signifikanten oder klinisch relevanten rassistischen Unterschiede in der Lamivudin -Pharmakokinetik.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Auswirkung von Lamivudin auf die Pharmakokinetik anderer Agenten

Basierend auf In-vitro-Studienergebnissen wird nicht erwartet, dass Lamivudin bei therapeutischen Arzneimitteln die Pharmakokinetik von Arzneimitteln beeinflusst, die Substrate der folgenden Transporter sind: organischer Aniontransporter Polypeptid 1B1/3 (OATP1B1/3) Brustkrebs-Protein (BCRP) P-Glykoprotes (P-GP) -Multidrug- und bisxin-Matc-1-Matc-1-Matk-Protein-1-Mat-1-Mat-1-Protein-1-Protein-Protein-1-Protein-Protein-Protein-Protein-Protein-Protein-Protein-Protein-Protein-Protein-Protein-Protein-Protein (organische Anionen-Transporter). Organischer Kationentransporter 1 (Oktober) 1 Oktober 2 oder Okt3.

Auswirkung anderer Wirkstoffe auf die Pharmakokinetik von Lamivudin

Lamivudin ist ein Substrat von Mate1 Mate2-K und Oct2 in vitro. Es wurde gezeigt, dass Trimethoprim (ein Inhibitor dieser Arzneimitteltransporter) die Lamivudin -Plasmakonzentrationen erhöht. Diese Wechselwirkung wird nicht klinisch signifikant angesehen, da keine Dosisanpassung von Lamivudin erforderlich ist.

Lamivudin ist ein Substrat von P-GP und BCRP; In Anbetracht der absoluten Bioverfügbarkeit (87%) ist es jedoch unwahrscheinlich, dass diese Transporter eine signifikante Rolle bei der Absorption von Lamivudin spielen. Daher ist es unwahrscheinlich, dass die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die Inhibitoren dieser Effluxtransporter sind, die Disposition und Eliminierung von Lamivudin beeinflussen.

Interferon Alfa

In einem Versuch mit 19 gesunden männlichen Probanden gab es keine signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Lamivudin und Interferon Alfa [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Ribavirin

In -vitro -Daten zeigen, dass Ribavirin die Phosphorylierung von Lamivudin -Stavudin und Zidovudin reduziert. Es wurde jedoch kein Pharmakokinet (z. Regime zu HIV-1/HCV-Co-infizierten Probanden [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Sorbit (Excipient)

Lamivudin- und Sorbit-Lösungen wurden in einer 4-Perioden-Crossover-Studie mit offener randomisierter Sequenz 4-Perioden-Crossover-Studie mit 16 gesunden erwachsenen Probanden zusammengefasst. Jedes Subjekt erhielt allein eine einzelne 300-mg-Dosis Lamivudin-oraler Lösung oder wurde mit einer einzelnen Dosis von 3,2 Gramm 10,2 Gramm oder 13,4 Gramm Sorbit in Lösung zusammengefasst. Die gleichzeitige Verabreichung von Lamivudin mit Sorbit führte zu einer dosisabhängigen Abnahme von 20% 39% und 44% im AUC (0-24) 14% 32% und 36% im AUC (∞) und 28% 52% und 55% im CMAX; von Lamivudin jeweils.

Trimethoprim/sulfamethoxazol

Lamivudin und TMP/SMX wurden zu 14 HIV-1-positiven Probanden in einer einzelnen offenen Crossover-Studie mit einem Zentrum zusammengefasst. Jedes Subjekt erhielt eine Behandlung mit einer einzelnen 300-mg-Dosis Lamivudin und TMP 160 mg/SMX 800 mg einmal täglich 5 Tage lang mit einer gleichzeitigen Verabreichung von Lamivudin 300 mg mit der fünften Dosis in einem Crossover-Design. Die gleichzeitige Verabreichung von TMP/SMX mit Lamivudin führte zu einem Anstieg von 43% ± 23% (Mittelwert ± SD) in Lamivudin -Auc∞ A -Abnahme von 29% ± 13% in der oralen Lamivudin -Clearance und einer Abnahme von 30% ± 36% in Lamivudin -Nieren -Clearance. Die pharmakokinetischen Eigenschaften von TMP und SMX wurden durch gleichzeitige Verabreichung mit Lamivudin nicht verändert. Es gibt keine Informationen zu den Auswirkungen auf die Lamivudin -Pharmakokinetik höherer Dosen von TMP/SMX, wie sie bei der Behandlung von PCP verwendet werden.

Zidovudine

Bei 12 asymptomatischen HIV-1-infizierten erwachsenen Probanden wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Lamivudin oder Zidovudin beobachtet, die eine einzige Dosis Zidovudin (200 mg) in Kombination mit mehreren Dosen von Lamivudin (300 mg alle 12 Stunden) angegeben haben.

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Lamivudin ist ein synthetisches Nukleosidanalogon. Intrazellulär Lamivudin wird an seinen aktiven 5'-Triphosphat-Metaboliten-Lamivudintriphosphat (3TC-TP) phosphoryliert. Die Hauptwirkungsweise von 3TC-TP ist die Hemmung der HIV-1-Reverse-Transkriptase (RT) über DNA-Kettenabschlüsse nach Einbau des Nucleotid-Analogs.

Antivirale Aktivität

Der Virostatikum Die Aktivität von Lamivudin gegen HIV-1 wurde in einer Reihe von Zelllinien untersucht, einschließlich Monozyten und frischem menschlichen peripheren Blutlymphozyten (PBMCs) unter Verwendung von Standard-Suszeptibilitäts-Assays. Die EC50 -Werte lagen im Bereich von 0,003 bis 15 mikrom (1 mikrom = 0,23 mcg pro ml). The median EC50 values ​​of lamivudine were 60 nM (range: 20 to 70 nM) 35 nM (range: 30 to 40 nM) 30 nM (range: 20 to 90 nM) 20 nM (range: 3 to 40 nM) 30 nM (range: 1 to 60 nM) 30 nM (range: 20 to 70 nM) 30 nM (range: 3 to 70 nM) and 30 nM (range: 20 to 90 nM) against HIV-1-Kladen A-G und Gruppe O-Viren (n = 3 außer n = 2 für Klade B). Die EC50-Werte gegen HIV-2-Isolate (n = 4) lagen in PBMCs zwischen 0,003 und 0,120 mikrom. Lamivudin war für alle getesteten Anti-HIV-Mittel nicht antagonistisch. Ribavirin (50 Mikrom), die bei der Behandlung einer chronischen HCV-Infektion verwendet wurden, verringerte die Anti-HIV-1-Aktivität von Lamivudin um 3,5-fach in MT-4-Zellen.

Widerstand

Lamivudin-resistente Varianten von HIV-1 wurden in der Zellkultur ausgewählt. Die genotypische Analyse zeigte, dass die Resistenz auf eine spezifische Aminosäuresubstitution in der HIV-1-Reverse-Transkriptase am Codon 184 zurückzuführen war, die das Methionin entweder in Valin oder Isoleucin (M184V/I) veränderte.

HIV-1-Stämme, die sowohl gegen Lamivudin als auch Zidovudin resistent sind, wurden von Probanden isoliert. Die Anfälligkeit klinischer Isolate gegenüber Lamivudin und Zidovudin wurde in kontrollierten klinischen Studien überwacht. Bei Probanden, die eine Lamivudin-Monotherapie oder eine Kombinationstherapie mit Lamivudin plus Zidovudin-HIV-1-Isolaten von den meisten Probanden erhielten, wurden innerhalb von 12 Wochen phänotypisch und genotypisch resistent gegen Lamivudin.

Genotypische und phänotypische Analyse von On-Therapie-HIV-1-Isolaten von Probanden mit virologischem Versagen

Versuch EPV20001

Dreiundfünfzig von 554 (10%) Probanden, die in EPV20001 aufgenommen wurden, wurden in Woche 48 als virologische Fehler (Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel größer oder gleich 400 Exemplare pro ml) identifiziert. 28 Probanden wurden eine einmal tägliche Behandlungsgruppe und 25 zweimal tödliche Behandlungsgruppe randomisiert. Die medianen Basislinien-Plasma-HIV-1-RNA-RNA-Spiegel von Probanden in der einst täglichen Gruppe von Lamivudin und Lamivudin waren zweimal täglich 4,9 log ₁₀ Kopien pro ml und 4,6 log ₁₀ Kopien pro ml.

Genotypic analysis of on-therapy isolates from 22 subjects identified as virologic failures in the lamivudine once-daily group showed that isolates from 8 of 22 subjects contained a treatment-emergent lamivudine resistance-associated substitution (M184V or M184I) isolates from 0 of 22 subjects contained treatment-emergent amino acid substitutions associated with zidovudine resistance (M41L D67N K70R L210W T215Y/F oder K219Q/E) und Isolate aus 10 von 22 Probanden enthielten Behandlungseminosäure-Substitutionen, die mit Efavirenz-Resistenz assoziiert sind (L100i K101E K103N V108I oder Y181C).

Die genotypische Analyse von On-Therapie-Isolaten aus Probanden (n = 22) im zweimal täglichen Behandlungsgruppe von Lamivudin zeigte, dass Isolate von 5 von 22 Probanden die Substitutionen des Behandlungsemotententius-Lamivudin-Resistenzes Isolate von 1 von 22 von 22 Probanden enthielten Behandlungsemergentenzidovudin-Resistenz-Substitutionen von 22 von 22 von 22 Probanden enthautigen Substituten von 22 von 22 Probanden enthauten.

Die phänotypische Analyse von HIV-1-Isolaten der Basis-Anpassung von HIV-1-Isolaten von Probanden (n = 13) zeigte einmal täglich, dass Isolate von 7 von 13 Probanden eine 85- bis 299-fache Abnahme der Anfälligkeit von Lamivudinisolaten von 12 von 13 Probanden waren, die gegen Zidovudiner anfällig waren. Efavirenz.

Die phänotypische Analyse von HIV-1-Isolaten der Basis-Anpassung von HIV-1-Isolaten von Probanden (n = 13), die zweimal täglich Lamivudin empfangen, zeigten, dass Isolate von 4 von 13 Probanden eine 29-zu-159-fache Abnahme der Anfälligkeit für Lamivudinisolate aufwiesen.

Versuch EPV40001

Fünfzig Probanden erhielten einmal täglich 300 mg Lamivudin und zweimal täglich Zidovudin 300 mg plus Abacavir 300 mg zweimal täglich und 50 Probanden erhielten Lamivudin 150 mg plus Zidovudin 300 mg plus Abacavir 300 mg alle zweimal täglich. Die mittleren Basislinien-Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel für Probanden in den beiden Gruppen waren 4,79 log ₁₀ Kopien pro ml und 4,83 log ₁₀ Kopien pro ml. Fourteen of 50 subjects in the lamivudine once-daily treatment group and 9 of 50 subjects in the lamivudine twice-daily group were identified as virologic failures.

Genotypische Analyse der On-Therapie-HIV-1-Isolate aus Probanden (n = 9) in der einst täglichen Behandlungsgruppe Lamivudin zeigte, dass Isolate von 6 Probanden ein Abacavir und/oder Lamivudinresistenz-assoziiertes Substitution M184V allein hatten. On-Therapie-Isolate von Probanden (n = 6), die zweimal täglich Lamivudin empfangen, zeigten, dass Isolate von 2 Probanden M184V allein hatten und Isolate von 2 Probanden die M184V-Substitution in Kombination mit Zidovudinresistenz-assoziiertem Aminosäure-Substitutionen hatten.

Die phänotypische Analyse von On-Therapie-Isolaten von Probanden (n = 6), die einmal täglich Lamivudin empfangen, zeigten, dass HIV-1-Isolate von 4 Probanden eine 32-bis-53-fache Abnahme der Anfälligkeit für Lamivudin aufwiesen. HIV-1-Isolate aus diesen 6 Probanden waren anfällig für Zidovudin.

Die phänotypische Analyse von On-Therapie-Isolaten aus Probanden (n = 4), die zweimal täglich Lamivudin empfangen, zeigten, dass HIV-1-Isolate von 1 Probanden eine 45-fache Abnahme der Anfälligkeit für Lamivudin und eine 4,5-fache Abnahme der Anfälligkeit für Zidovudin zeigten.

Pädiatrie

Pädiatrische Probanden, die eine orale Lamivudin -Lösung erhalten, die gleichzeitig mit anderen antiretroviralen oralen Lösungen (Abacavir Nevirapin/Efavirenz oder Zidovudin) im Pfeil im Pfeil häufiger als diejenigen empfangen wurden, die Tabletten empfangen. Bei der Randomisierung bis zur einmal täglichen oder zweimal täglichen Dosierung von Epivir plus Abacavir hatten 13% der Probanden, die mit Tabletten begonnen haben, und 32% der Probanden, die auf Lösung begannen, hatten Resistenzersatz. Das in der Pädiatrie beobachtete Resistenzprofil ähnelt dem bei Erwachsenen, die in Bezug auf die genotypischen Substitutionen beobachtet wurden, und die relative Frequenz mit den am häufigsten erkannten Substitutionen bei M184 (V oder I) [siehe Klinische Studien ].

Kreuzresistenz

Bei Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIS) wurde eine Kreuzresistenz beobachtet. Lamivudin-resistente HIV-1-Mutanten waren in der Zellkultur für Didanosin (DDI) interessant. Mit Abacavir und Emtricitabin wird auch eine Kreuzresistenz erwartet, da diese M184V-Substitutionen ausgewählt werden.

Klinische Studien

Der use of Epivir is based on the results of clinical trials in HIV-1-infected subjects in combination regimens with other antiretroviral agents. Information from trials with clinical endpoints or a combination of CD4+ cell counts and HIV-1-RNA measurements is included below as documentation of the contribution of lamivudine to a combination regimen in controlled trials.

Erwachsene Probanden

Klinische Endpunktstudie

NUCB3007 (CAESAR) was a multicenter double-blind placebo-controlled trial comparing continued current therapy (zidovudine alone [62% of subjects] or zidovudine with didanosine or zalcitabine [38% of subjects]) to the addition of EPIVIR or EPIVIR plus an investigational non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) randomized 1: 2: 1. Insgesamt 1816 HIV-1-infizierte Erwachsene mit 25 bis 250 CD4-Zellen pro mm³ (Median = 122 Zellen pro mm³) wurden zu Studienbeginn eingeschlossen: Das Durchschnittsalter betrug 36 Jahre 87% männlich 84% waren Nukleosidauszeichnungen und 16% waren Therapie-Naiv. Die mediane Dauer im Versuch betrug 12 Monate. Die Ergebnisse sind in Tabelle 9 zusammengefasst.

Tabelle 9: Anzahl der Probanden (%) mit mindestens einem HIV-1-Erkrankungsereignis oder Tod

Ersatz -Endpunktversuche

Analogische Versuche mit zwei Nukleosiden

Hauptklinische klinische Studien bei der anfänglichen Entwicklung von Lamivudin verglichen Lamivudin/Zidovudin -Kombinationen mit Zidovudin -Monotherapie oder mit Zidovudin plus Zalcitabin. Diese Studien zeigten die antivirale Wirkung von Lamivudin in einer 2-Drogen-Kombination. Neuere Verwendungen von Lamivudin bei der Behandlung einer HIV-1-Infektion integrieren sie in mehrere Drogenregime, die mindestens 3 antiretrovirale Arzneimittel zur verstärkten viralen Unterdrückung enthalten.

Dosis-Regime-Vergleichs-Ersatz-Endpunktversuche bei Therapie-naiven Erwachsenen

EPV20001 war eine multizentrische doppelblinde kontrollierte Studie, bei der die Probanden 1: 1 randomisiert wurden, um EPIVIR 300 mg einmal täglich oder Epivir 150 mg zweimal täglich in Kombination mit Zidovudine 300 mg zweimal täglich und Efavirenz 600 mg einmal täglich zu erhalten. Insgesamt 554 antiretrovirale Behandlung-naive HIV-1-infizierte Erwachsene: männliche (79%) weiße (50%) mittlere Alter von 35 Jahren Grundlinien-CD4-Zellzahlen von 69 bis 1089 Zellen pro mm³ (Median = 362 Zellen pro mm³) und medianer Basis-Plasma-HIV-1 RNA von 4,66-Log ₁₀ Kopien pro ml. Die Ergebnisse der Behandlung durch 48 Wochen sind in Abbildung 1 und Tabelle 10 zusammengefasst.

Abbildung 1: Virologische Reaktion in Woche 48 EPV20001 ^ab (Intent to-Treat)

^a Roche Amplicor HIV-1 Monitor.
^b Die Befragten bei jedem Besuch sind Probanden, die HIV-1-RNA mit weniger als 400 Kopien pro ml ohne Absetzen durch diesen Besuch erreicht und beibehalten hatten.

Tabelle 10: Ergebnisse der randomisierten Behandlung durch 48 Wochen (Absicht zu tun)

Der proportions of subjects with HIV-1-RNA less than 50 copies per mL (via Roche Ultrasensitive assay) through Week 48 were 61% for subjects receiving Epivir 300 mg once daily and 63% for subjects receiving Epivir 150 mg twice daily. Median increases in CD4+ cell counts were 144 cells per mm³ at Week 48 in subjects receiving Epivir 300 mg once daily and 146 cells per mm³ for subjects receiving Epivir 150 mg twice daily.

In Thailand wurde eine kleine randomisierte Open-Label-Pilotstudie EPV40001 durchgeführt. Insgesamt 159 behandlungsnaive adulte Probanden (männlicher 32% asiatischer 100% Durchschnittsalter 30 Jahre Ausgangsmedianer CD4-Zellzahl 380 Zellen pro mm³ Median Plasma HIV-1 RNA 4.8 Log ₁₀ Kopien pro ml) wurden eingeschrieben. Zwei der Behandlungsarme in dieser Studie lieferten einen Vergleich zwischen Lamivudin 300 mg einmal täglich (n = 54) und Lamivudin 150 mg zweimal täglich (n = 52) in Kombination mit Zidovudin 300 mg zweimal täglich und Abacavir 300 mg zweimal täglich. In Absicht an Analysen von 48-wöchigen Daten betrugen die Proportionen von Probanden mit HIV-1-RNA unter 400 Kopien pro ml 61% (33 von 54) in der Gruppe, die auf einmal tägliche Lamivudin randomisiert wurde, und 75% (39 von 52) in der Gruppe, die zweimal täglich alle drei 3 Arzneimittel empfangen hat. Die Proportionen mit HIV-1-RNA unter 50 Kopien pro ml betrugen 54% (29 von 54) in der einst täglichen Lamivudingruppe und 67% (35 von 52) in der All-Twice-täglicher Gruppe; und der mittlere Anstieg der CD4-Zellzahlen betrug 166 Zellen pro mm³ in der einst täglichen Lamivudingruppe und 216 Zellen pro mm³ in der All-Twice-täglich-Gruppe.

Pädiatrische Themen

Klinische Endpunktstudie

ACTG300 war eine multizentrische randomisierte doppelblinde Studie, die zum Vergleich von Epivir Plus-Retrovir (Zidovudin) mit der Didanosin-Monotherapie vorsah. Insgesamt wurden pädiatrische Probanden der pädiatrischen Probanden in diesen 2 Behandlungsarmen aufgenommen. Das Durchschnittsalter betrug 2,7 Jahre (Bereich: 6 Wochen bis 14 Jahre) 58% waren weiblich und 86% waren nicht weiß. Die mittlere Basis-CD4-Zellzahl betrug 868 Zellen pro mm³ (Mittelwert: 1060 Zellen pro mm³ und Bereich: 0 bis 4650 Zellen pro mm³ für Probanden im Alter von weniger als oder gleich 5 Jahren; Mittelwert: 419 Zellen pro mm³ und Bereich: 0 bis 1555 Zellen pro mm³. ₁₀ Kopien pro ml. Die mediane Dauer im Versuch betrug 10,1 Monate für die Probanden, die Epivir plus Retrovir erhielten, und 9,2 Monate für Probanden, die eine Didanosin -Monotherapie erhielten. Die Ergebnisse sind in Tabelle 11 zusammengefasst.

Tabelle 11: Anzahl der Probanden (%), die einen primären klinischen Endpunkt (Fortschreiten oder Tod) erreichen

Einmal tägliche Dosierung

Arrow (COL105677) war eine 5-jährige randomisierte multizentrische Studie, die mehrere Aspekte des klinischen Managements der HIV-1-Infektion bei pädiatrischen Probanden bewertete. HIV-1-infizierte Behandlungsnaive Probanden im Alter von 3 Monaten bis 17 Jahren wurden eingeschrieben und mit einem Erstline-Regime behandelt, das Epivir und Abacavir enthielt, die nach Angaben der Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation zweimal täglich dosiert wurden. Nach mindestens 36 Wochen bei der Behandlung wurden die Probanden die Möglichkeit, an der Randomisierung 3 der Arrow-Studie teilzunehmen, in der die Sicherheit und Wirksamkeit einer einmal täglichen Dosierung mit einer zweimal täglichen Dosierung von Epivir und Abacavir in Kombination mit einem dritten antiretroviralen Arzneimittel für weitere 96 Wochen verglichen wurde. Von den 1206 ursprünglichen Pfeilpersonen nahmen 669 an der Randomisierung teil. 3. Die virologische Unterdrückung war keine Teilnahme: Zu Beginn der Randomisierung 3 (nach mindestens 36 Wochen zweimal täglicher Behandlung) waren 75% der Probanden in der zweimal täglichen Kohorte virologisch unterdrückt.

Der proportion of subjects with HIV-1-RNA of less than 80 copies per mL through 96 weeks is shown in Table 12. Der differences between virologic responses in the two treatment arms were comparable across baseline characteristics for gender and age.

Tabelle 12: virologisches Ergebnis randomisierter Behandlung in Woche 96 ^a (Pfeil Randomisierung 3)

Die Analysen nach Formulierung zeigten den Anteil der Probanden mit HIV-1-RNA von weniger als 80 Kopien pro ml bei Randomisierung und Woche 96 waren bei Probanden, die Tablettenformulierungen von Epivir und Abacavir erhalten hatten (75% [458/610] und 72% [434/601]), als bei der DOS-Formulierung von KG) (mit einer prok). Zu jeder Zeit (52% [29/56] bzw. 54% [30/56]) [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Derse differences were observed in each different age group evaluated.

Patienteninformationen für Epivir

Epivir
(Ep-i-veer)
(Lamivudin) Tabletten

Epivir
(Ep-i-veer)
(Lamivudin) orale Lösung

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Epivir wissen sollte?

Epivir can cause serious side effects including:

• Verschlechterung des Hepatitis-B-Virus bei Menschen mit HIV-1-Infektion. Wenn Sie HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus Typ 1) und Hepatitis B-Virus (HBV) haben, kann sich Ihr HBV verschlechtern (Flareup), wenn Sie aufhören, Epivir zu nehmen. Ein Aufflackern ist, wenn Ihre HBV-Infektion plötzlich schlechter zurückkehrt als zuvor. Eine Verschlechterung der Lebererkrankung kann schwerwiegend sein und zum Tod führen.
  • Laufen Sie nicht von Epivir aus. Füllen Sie Ihr Rezept auf oder sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, bevor Ihr Epivir weg ist.
  • Stoppen Sie Epivir nicht, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
  • Wenn Sie aufhören, Epivir zu nehmen, muss Ihr Gesundheitsdienstleister Ihre Gesundheit häufig überprüfen und regelmäßig Blutuntersuchungen für mehrere Monate durchführen, um Ihre Leber zu überprüfen.
• Resistentes Hepatitis -B -Virus (HBV). Wenn Sie HIV-1 und Hepatitis B haben, kann sich das Hepatitis-B-Virus während Ihrer Behandlung mit Epivir ändern und schwerer zu behandeln (resistent).
• Verwendung mit Interferon- und Ribavirin-basierten Regimen. Eine Verschlechterung der Lebererkrankungen, die den Tod verursacht hat, ist bei Menschen mit HIV-1- und Hepatitis-C-Virus aufgetreten, die antiretrovirale Medikamente einnehmen und auch für Hepatitis C mit Interferon mit oder ohne Ribavirin behandelt werden. Wenn Sie Epivir und Interferon mit oder ohne Ribavirin einnehmen, sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie neue Symptome haben.

Was ist Epivir?

Epivir is a prescription medicine used together with other antiretroviral medicines to treat Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) infection.

HIV-1 ist das Virus, das das erworbene Immunfehler-Syndrom (AIDS) verursacht.

Epivir tablets and oral solution (used to treat HIV-1 infection) contain a higher dose of the same active ingredient (lamivudine) than is in the medicine Epivir-HBV tablets and oral solution (used to treat HBV). If you have both HIV-1 and HBV you should not use Epivir-HBV to treat your infections.

Der safety and effectiveness of Epivir have not been established in children under 3 months of age.

Wer sollte Epivir nicht nehmen?

Nehmen Sie nicht Epivir ein Wenn Sie allergisch gegen Lamivudin oder einen der Zutaten in Epivir sind. In Epivir finden Sie das Ende dieser Blätterblätterung dieser Patienteninformation für eine vollständige Liste von Zutaten.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Epivir einnehme?

Bevor Sie Epivir nehmen, sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie:

• haben oder hatten Leberprobleme, einschließlich Hepatitis -B- oder C -Virusinfektion.
• Nierenprobleme haben.
• Diabetes haben. Jede 15-ml-Dosis (150 mg) Epivir-Mundlösung enthält 3 Gramm Saccharose.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Die Einnahme von Epivir während der Schwangerschaft wurde nicht mit einem erhöhten Risiko für Geburtsfehler in Verbindung gebracht. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie schwanger sind, oder planen Sie, schwanger zu werden.
  Schwangerschaftsregister. Derre is a pregnancy registry for women who take antiretroviral medicines during pregnancy. Der purpose of this registry is to collect information about the health of you and your baby. Talk to your healthcare provider about how you can take part in this registry.
• stillen oder planen zu stillen. Stillen Sie nicht, wenn Sie Epivir einnehmen.
  • Sie sollten nicht stillen, wenn Sie HIV-1 haben, weil Sie HIV-1 an Ihr Baby weitergeben.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und über-the-entdeckung Medikamente Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel.

Einige Medikamente interagieren mit Epivir. Behalten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um eine Liste von Medikamenten bitten, die mit Epivir interagieren.

Nehmen Sie keine neue Medizin ein, ohne Ihrem Gesundheitsdienstleister mitzuteilen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, ob es sicher ist, Epivir mit anderen Medikamenten zu nehmen.

Wie soll ich Epivir nehmen?

• Nehmen Sie Epivir genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Wenn Sie eine Dosis Epivir vermissen, nehmen Sie es so, wie Sie sich erinnern. Nehmen Sie keine 2 Dosen gleichzeitig ein oder nehmen Sie mehr als das, was Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen auffordert.
• Bleiben Sie während der Behandlung mit Epivir unter der Betreuung eines Gesundheitsdienstleisters.
• Epivir may be taken with or without food.
• Für Kinder ab 3 Monaten und älter wird Ihr Gesundheitsdienstleister eine Dosis Epivir anhand des Körpergewichts Ihres Kindes verschreiben.
• Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, ob Sie oder Ihr Kind Probleme haben, Tablets zu schlucken. Epivir kommt auch als Flüssigkeit (orale Lösung).
• Laufen Sie nicht von Epivir aus. Das Virus in Ihrem Blut kann zunehmen und das Virus kann schwieriger zu behandeln. Wenn Ihr Versorgung niedrig läuft, erhalten Sie mehr von Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Ihrer Apotheke.
• Wenn Sie zu viel Epivir nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Epivir?

• Epivir can cause serious side effects including:
• Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über Epivir wissen sollte?
• Aufbau einer Säure in Ihrem Blut (Laktatazise). Bei einigen Menschen, die Epivir einnehmen, kann eine Laktatazidose auftreten. Laktatazidose ist ein schwerwiegender medizinischer Notfall, der zu Tod führen kann. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eines der folgenden Symptome erhalten, die Anzeichen einer Laktatazidose sein könnten:
  • Fühlen Sie sich sehr schwach oder müde
  • Fühlen Sie sich vor allem in Ihren Armen und Beinen kalt
  • ungewöhnliche (nicht normale) Muskelschmerzen
  • fühle mich schwindelig oder benommen
  • Probleme beim Atmen
  • einen schnellen oder unregelmäßigen Herzschlag haben
  • Magenschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen
• Schwerwiegende Leberprobleme kann bei Menschen passieren, die Epivir nehmen. In einigen Fällen können diese schwerwiegenden Leberprobleme zum Tod führen. Ihre Leber kann groß werden (Hepatomegalie) und Sie können Fett in Ihrer Leber (Steatose) entwickeln. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie die folgenden Anzeichen oder Symptome von Leberproblemen erhalten:
  • Ihre Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen wird gelb (Gelbsucht)
  • Appetitverlust für mehrere Tage oder länger
  • Brechreiz
  • dunkler oder teafarbener Urin
  • Schmerzschmerzen oder Zartheit auf der rechten Seite Ihres Magenbereichs
  • Helle Stühle (Stuhlgang)

Es ist möglicherweise wahrscheinlicher, dass Sie eine Laktatazidose oder schwerwiegende Leberprobleme haben, wenn Sie weiblich oder sehr übergewichtig sind (fettleibig).

• Entzündungsrisiko der Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis). Kinder können während der Behandlung mit Epivir bei der Entwicklung von Pankreatitis ausgesetzt sein, wenn sie:
  • haben Nukleosidanaloge Medikamente eingenommen
  • in der Vergangenheit eine Pankreatitis in der Vergangenheit haben
  • andere Risikofaktoren für Pankreatitis haben

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Ihr Kind Anzeichen und Symptome einer Pankreatitis entwickelt, einschließlich schwerer Schmerzen im Bereich des oberen Magens mit oder ohne Übelkeit und Erbrechen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, dass Sie Ihr Kind aufhören sollen, Epivir zu geben, wenn seine Symptome und Blutuntersucherergebnisse zeigen, dass Ihr Kind möglicherweise eine Pankreatitis hat.

• Änderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) kann passieren, wenn Sie anfangen, HIV-1-Medikamente einzunehmen. Ihr Immunsystem kann stärker werden und beginnen, Infektionen zu bekämpfen, die seit langem in Ihrem Körper versteckt sind. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie nach Beginn der Einnahme von Epivir neue Symptome haben.

Der most common side effects of Epivir in adults include:

• Kopfschmerzen
• Nasenzeichen und Symptome
• Brechreiz
• Durchfall
• Im Allgemeinen nicht gut fühlen
• Müdigkeit
• Husten

Der most common side effects of Epivir in children include fever and Husten.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Derse are not all the possible side effects of Epivir. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Wie soll ich Epivir aufbewahren?

• Speichern Sie Epivir -Tabletten und orale Lösung bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C).
• Halten Sie Flaschen Epivir oraler Lösung fest geschlossen.

Halten Sie Epivir und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemein information about the safe and effective use of Epivir.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Epivir nicht für eine Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Epivir nicht anderen Menschen, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Epivir bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Weitere Informationen finden Sie unter www.viivHealthcare.com oder unter 1-877-844-8872.

Was sind die Zutaten in Epivir?

Wirkstoff: Lamivudin

Inaktive Zutaten:

Epivir scored 150-mg film-coated tablets: hypromellose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol polysorbate 80 sodium starch glycolate and titanium dioxide.

Epivir 300-mg film-coated tablets: black iron oxide hypromellose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol polysorbate 80 sodium starch glycolate and titanium dioxide.

Epivir oral solution: artificial strawberry and banana flavors citric acid (anhydrous) methylparaben propylene glycol propylparaben sodium citrate (dihydrate) and sucrose (200 mg per mL).

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.