Estrogel

WARNUNG

Breastkrebs und wahrscheinliche Demenz von Endometriumkrebs kardiovaskuläre Erkrankungen

Östrogen-Alone-Therapie

Endometriumkrebs

Bei einer Frau mit einer Gebärmutter, die ungehinderte Östrogene verwendet, besteht ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs. Es wurde gezeigt, dass ein Progestin zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, sollte durchgeführt werden VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Östrogen-Alone-Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Demenz angewendet werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die Östrogen-Alone-Substudie für Frauengesundheitsinitiative (WHI) berichtete über ein über erhöhtes Risiko von Schlaganfall und tiefe Venenthrombose (DVT) bei Frauen nach der Menopause (50 bis 79 Jahre) während 7,1 Jahren der Behandlung mit täglichem orales orales konjugiertem Östrogenen (CE) [0,625 mg] -Alon-Alone, der zu Platzboot und Placing und Placing und Placing-und Placing-und Placeboard und Placeboard und Placing-und Placeboard und Placing-und Placeboard und Placing und Placing und Placing und Placing und Placing und Placing und Placeboards und Placing-und Placeboys und Placing und Placing und Placing und Placing und Placing und Placing und Placing-und Placing-und Placing-und Placing und) und Plearing und) und Alter im Alter von 79 Jahren [0,625 mg], berichtete. VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In der WHI-Gedächtnisstudie (Laune) Östrogen-Alone-Ancillarstudie mit WHI berichtete ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei postmenopausalen Frauen, die 65 Jahre oder älter während 5,2 Jahre der Behandlung mit täglichem CE (NULL,625 mg) im Verhältnis zu Placebo. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und andere Dosierungsformen von Östrogenen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Östrogen und Progestin -Therapie

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Östrogen und Progestin -Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen oder Demenz angewendet werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie berichtete über ein erhöhtes Risiko von DVT -Lungenembolie (PE) und Myokardinfarkt (MI) bei postmenopausalen Frauen (50 bis 79 Jahre) während 5,6 Jahren Behandlung mit täglichem oralem CE (NULL,625 mg). UND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die Laundern Östrogen plus Progestin -Nebenstudie mit WHI berichtete über ein erhöhtes Risiko, dass eine wahrscheinliche Demenz bei postmenopausalen Frauen 65 Jahre oder älter während der 4 -jährigen Behandlung mit dem täglichen CE (NULL,625 mg) in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) relativ zu Placebo entwickelt wurde. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Brustkrebs

Die WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie zeigte auch ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und MPA und anderen Kombinationen und Dosierungsformen von Östrogenen und Progestinen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Beschreibung für Estrogel

Estrogel (Östradiolgel) enthält 0,06 Prozent Östradiol in einer absorbierenden hydroalkoholischen Gelbasis. Es ist ein klares farbloses Gel, das im Trocknen geruchlos ist. Eine Pumpe -Depression von Östrogel liefert 1,25 g Gel mit 0,75 mg Östradiol.

Östradiol ist ein weißes kristallines Pulver, das chemisch als Estra-135 (10) -Triien-317β-Diol beschrieben wird. Es hat eine empirische Formel von C ₁₈ H ₂ 4o ₂ Und molecular weight of 272.39. The structural formula is:

Die aktive Komponente des transdermalen Gels ist Östradiol. Die verbleibenden Komponenten des Gels (gereinigtes Wasseralkohol -Triethanolamin und Carbomer 934p) sind pharmakologisch inaktiv.

Verwendung für Estrogel

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulva und vaginaler Atrophie aufgrund von Wechseljahren.

Gebrauchsbeschränkung

Bei der Verschreibung ausschließlich zur Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulva und vaginaler Atrophie aufgrund von Wechseljahren werden erstmals die Verwendung topischer Vaginalprodukte berücksichtigen.

Dosierung für Estrogel

Im Allgemeinen, wenn Östrogen für eine postmenopausale Frau mit einer Gebärmutter verschrieben wird, berücksichtigen Sie die Zugabe eines Progestogens, um das Risiko für Endometriumkrebs zu verringern. Im Allgemeinen muss eine Frau ohne Gebärmutter zusätzlich zu ihrer Östrogentherapie kein Progestogen verwenden. In einigen Fällen kann hysterektomisierte Frauen mit einer Endometriose -Vorgeschichte möglicherweise ein Progens benötigen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verwenden Sie Östrogen-Alone oder in Kombination mit einem Progestogen bei der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau. Bewerten Sie die postmenopausalen Frauen regelmäßig als klinisch angemessen, um festzustellen, ob eine Behandlung noch erforderlich ist.

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Estrogel 0,06% 1,25 g pro Tag ist die einzelnen zugelassene Dosis zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome aufgrund von Wechseljahren. Die niedrigste effektive Estrogeldosis von 0,06% für diese Indikation wurde nicht bestimmt.

Bevor er zum ersten Mal den Kanister benutzt, muss er vorbereitet werden. Entfernen Sie die große Kanisterabdeckung und drücken Sie die Pumpe 5 -fach das ungenutzte Gel vollständig ab, indem Sie die Spüle gründlich abspülen oder in den Haushaltsmüll legen. Nach dem Grundieren ist die Pumpe einsatzbereit.

Der empfohlene Anwendungsbereich ist der Arm. Tragen Sie eine dünne Schicht über den gesamten Arm von innen und außen vom Handgelenk bis zur Schulter auf.

Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulva und Vaginalatrophie aufgrund von Wechseljahren

Estrogel 0,06% 1,25 g pro Tag ist die einzelnen zugelassene Dosis zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Symptome von Vulval- und Vaginalatrophie aufgrund der Wechseljahre. Die niedrigste effektive Estrogeldosis von 0,06% für diese Indikation wurde nicht bestimmt. Bei der Verschreibung ausschließlich zur Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulval- und Vaginalatrophie berücksichtigen Sie zunächst die Verwendung topischer Vaginalprodukte.

Bevor er zum ersten Mal den Kanister benutzt, muss er vorbereitet werden. Entfernen Sie die große Kanisterabdeckung und drücken Sie die Pumpe 5 -fach. Verwerfen Sie das nicht verwendete Gel, indem Sie das Waschbecken gründlich abspülen oder in den Haushaltsmüll legen. Nach dem Grundieren ist die Pumpe einsatzbereit.

Der empfohlene Anwendungsbereich ist der Arm. Tragen Sie eine dünne Schicht über den gesamten Arm von innen und außen vom Handgelenk bis zur Schulter auf.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Estrogel 0,06% sind ein transdermales Östradiol -Gel. Eine Pumpe -Depression liefert 1,25 g Gel, das 0,75 mg Östradiol enthält.

Estrogel ist ein klares farbloses hydroalkoholisches Estradiolgel mit 0,06 Prozent, das in einer nicht aerosol messdosierten Pumpe geliefert wird. Die Pumpe besteht aus einem in starren Kunststoff mit einer wiederverschließbaren Polypropylenkappe umgehationten LDPE -Innenkappen. Estrogel ist in einer Größe von 50 Gramm (NULL,75 oz) erhältlich. Jede einzeln verpackte 50-Gramm-Pumpe enthält 50 Gramm Gel und kann 30 Meter 1,25-G-Dosen liefern.

NDC : 17139-617-40 ............. (50-Gramm-Pumpe)

Lagerung und Handhabung

Außerhalb der Reichweite von Kindern.

Auf 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) speichern; Exkursionen, die auf 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Hergestellt für: Ascend Therapeutics US LLC Morristown NJ 07960 von DPT Laboratories Ltd San Antonio TX 78215. Überarbeitet: Dez. 2023

Nebenwirkungen für Estrogel

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung erörtert:

• Herz -Kreislauf -Störungen [siehe WARNUNG BOXED Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Maligne Neoplasmen [siehe WARNUNG BOXED Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Estrogel was studied in 2 well-controlled 12-week clinical trials. Incidence of adverse drug reactions ≥5 percent for 1.25 g Estrogel 0.06% Und placebo is given in Table 1.

Tabelle 1: Inzidenz von unerwünschten Arzneimittelreaktionen ≥ 5 Prozent in der Estrogelbehandlungsgruppe für die Absicht der Sicherheit der Sicherheit in 2 gut kontrollierten klinischen Studien (ausgedrückt als Prozent der Behandlungsgruppe)

In 2 kontrollierten klinischen Studien wurden die Anwendungsort -Standortreaktionen von 0,6 Prozent der Patienten, die 1,25 g Estrogel erhielten, gemeldet. Andere Hautreaktionen wie Pruritus und Hautausschlag wurden ebenfalls festgestellt.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Östrogel nach der Genehmigung nach der Anbietung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Genitourinarsystem

Endometriumkrebs

Brust

Schmerz; Zärtlichkeit; Brustkrebs

Herz -Kreislauf

Tiefe Venenthrombose; Myokardischämie; Phlebitis

Magen -Darm

Brechreiz; Abdominal -Dehnen; Durchfall; Magenbeschwerden

Haut

Alopezie; Ausschlag; Pruritus; Anwendungsstelle: Trockenheit Schmerzverfärbungsreaktion Ausschlag

Augen

Netzhautvene Okklusion

Zentralnervensystem

Kopfschmerzen; Schwindel; insomnia; hypoesthesia; meningioma; aphasia; bradyphrenia; paresthesia

Verschiedenes

Drogen ineffektiv; heißer Flush; Arthralgie; Nachtschweiß; Der Arzneimitteleffekt nahm ab; Schmerzen in der Extremität; Ermüdung; Gewicht nahm zu; Schmerz; Überempfindlichkeit; Dyspnoe; maligneres Mesenchymom; Angioödem; Hepatitis akut; Gesicht Ödem; Zufällige Exposition; Myoklonus; Gangstörung; spülen

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Estrogel

In -vitro- und in vivo -Studien haben gezeigt, dass Östrogene teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden. Daher können Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 den Östrogen -Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie dem St. John's Wort (Hypericum Perforatum) Phenobarbital -Carbamazepin und Rifampin können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen verringern, was möglicherweise zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkungen und/oder der Veränderungen des Uterusblutprofils führt. Inhibitoren von CYP3A4 wie Erythromycin Clarithromycin -Ketoconazol -ITraconazol -Ritonavir und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentrationen von Östrogen erhöhen und zu Nebenwirkungen führen.

Warnungen für Estrogel

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Estrogel

Herz -Kreislauf Disorders

Über erhöhte Schlaganfallrisiken und DVT werden durch eine Östrogen-Alone-Therapie berichtet. Mit Östrogen und Progestintherapie werden über ein erhöhtes Risiko von PE -DVT -Schlaganfall und MI berichtet. Das Östrogen sofort mit oder ohne Progestogen einstellen, wenn einer davon auftritt oder vermutet wird.

Verwalten Sie angemessene Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Bluthochdruck Diabetes mellitus Tabakkonsum Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und/oder venöser Thromboembolie (VTE) (z.

Schlaganfall

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie berichtete über ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren, das täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe erhielt, die Placebo erhielt (45 gegenüber 33 pro 10000 Frauenjahre). Der Risikoanstieg wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand [siehe Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a Schlaganfall occurs or is suspected.

Die Subgruppenanalyse von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten darauf hin, dass ein erhöhtes Schlaganfallrisiko für Frauen, die CE (NULL,625 mg) erhielten, gegen diejenigen, die Placebo erhalten (18 gegenüber 21 pro 10000 Frauenjahre). ¹

Das WHI Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete Klinische Studien ]. The increase in risk was demonstrated after the first year Und persisted.1 Immediately discontinue estrogen with or without progestogen therapy if a Schlaganfall occurs or is suspected.

Koronarherzerkrankung

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie berichtete über keine Gesamtwirkung auf die Ereignisse der koronaren Herzkrankheiten (CHD) (definiert als nicht tödlicher MI stiller MI oder CHD-Tod) bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone erhalten ² [sehen Klinische Studien ].

Untergruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren, die weniger als 10 Jahre seit den Wechseljahren waren, deuten auf eine Reduzierung (nicht statistisch signifikant) von KHK-Ereignissen bei Frauen, die CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Placebo erhielten) (8 gegenüber 16 pro 10000 Frauenjahre) deuten. ¹

Das WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete über ein erhöhtes Risiko (nicht statistisch signifikant) von KHK-Ereignissen bei Frauen, die täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (41 gegenüber 34 pro 10000 Frauenjahre). ¹ In den Jahren 2 bis 5 wurde ein Anstieg des relativen Risikos nachgewiesen und ein Trend zur Verringerung des relativen Risikos berichtet [siehe Klinische Studien ].

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierten Herzerkrankungen (N = 2763 durchschnittlich 66,7 Jahre) in einer kontrollierten klinischen Studie zur Sekundärverhinderung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen (Herz- und Östrogen-/Progestinersatzstudie; HERS) wurde mit dem täglichen CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) keinen kardiovaskulären Nutzen gezeigt. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtung der 4,1-jährigen Behandlung mit CE plus MPA reduzierte die Gesamtrate der KHK-Ereignisse bei Frauen nach der Menopause nicht mit etablierter KHK. In der CE Plus MPA-behandelten Gruppe gab es mehr KHK-Ereignisse als in der Placebo-Gruppe im ersten Jahr, jedoch nicht in den folgenden Jahren. Zweitausend dreihundert einundzwanzig (2321) Frauen aus dem ursprünglichen HERS-Prozess stimmten zu, an einer Open-Label-Erweiterung des ursprünglichen HERS HEIN II teilzunehmen. Die durchschnittliche Follow-up in ihrem II betrug insgesamt zusätzlich 2,7 Jahre für insgesamt 6,8 Jahre. Die Raten von KHK -Ereignissen waren bei Frauen in der CE Plus MPA -Gruppe und der Placebo -Gruppe in ihrer II und insgesamt vergleichbar.

Venöser Thromboembolismus

In der WHI-Östrogen-Alon-Substudie war das Risiko von VTE (DVT und PE) für Frauen erhöht, die täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Placebo erhielten (30 gegenüber 22 pro 10000 Frauenjahre), obwohl nur das erhöhte Risiko einer DVT statistische Bedeutung erreichte (23 Versus 15 pro 10000 Frauenjahre). Der Anstieg des VTE -Risikos wurde in den ersten 2 Jahren nachgewiesen ³ [sehen Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Die WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete über eine statistisch signifikante 2-fache VTE-Rate bei Frauen, die täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (35 gegenüber 17 pro 10000 Frauenjahre). Es wurden statistisch signifikante Risikosteigerungen sowohl für DVT (26 gegenüber 13 pro 10000 Frauen) als auch für PE (18 gegenüber 8 pro 10000 Frauenjahre) nachgewiesen. Der Anstieg des VTE -Risikos wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand ⁴ [sehen Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Wenn realisierbare Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor einer Operation des Typs mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolie oder in Perioden längerer Immobilisierung in Verbindung stehen.

Maligne Neoplasmen

Endometriumkrebs

Ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs wurde unter Verwendung einer ungehinderten Östrogentherapie bei Frauen mit einer Gebärmutter berichtet. Das gemeldete Endometriumkrebsrisiko bei ungehinderten Östrogenkonsumenten ist etwa 2 bis 12-fach höher als bei Nichtnutzern und scheint von der Dauer der Behandlung und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikantes erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als 1 Jahr. Das größte Risiko scheint mit einem längeren Einsatz mit erhöhtem Risiko von 15 bis 24-fach für 5 bis 10 Jahre oder mehr verbunden zu sein, und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko nach Abbruch der Östrogentherapie mindestens 8 bis 15 Jahre lang anhält.

Die klinische Überwachung aller Frauen unter Verwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen sowie der Progestogentherapie ist wichtig. Führen Sie angemessene diagnostische Maßnahmen durch, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, wenn sie angezeigt werden, um die Malignität bei Frauen nach der Menopause mit nicht diagnostiziertem anhaltendem oder wiederkehrenden abnormalen Genitalblutung mit unbekannter Ätiologie auszuschließen.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung natürlicher Östrogene zu einem anderen Endometriumrisikoprofil führt als synthetische Östrogene äquivalenter Östrogendosis. Es wurde gezeigt, dass ein Progens zur Östrogentherapie bei Frauen nach der Menopause das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann.

Brustkrebs

Die WHI-Substudie von täglicher CE (NULL,625 mg) -Alone lieferte Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-Alone-Anwendern. In der WHI-Östrogen-Alon-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 7,1 Jahren täglich war CE (NULL,625 mg) -Alone nicht mit einem erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs verbunden [relatives Risiko (RR) 0,8]) ⁵ im Vergleich zu Placebo [siehe Klinische Studien ].

Nach einer mittleren Nachbeobachtung von 5,6 Jahren berichtete die WHI-Substudie von täglichem CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen.

In dieser Substudie wurde die vorherige Anwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestin-Therapie von 26 Prozent der Frauen berichtet. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,24 und das absolute Risiko betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo [siehe Klinische Studien ]. Among women who reported prior use of hormone therapy the relative risk of invasive Brustkrebs was 1.86 Und the absolute risk was 46 versus 25 cases per 10000 women-years for DAS plus MPA compared with placebo. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive Brustkrebs was 1.09 Und the absolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for DAS plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive Brustkrebss were larger were more likely to be node positive Und were diagnosed at a more advanced stage in the DAS (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade Und hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [sehen Klinische Studien ].

In Übereinstimmung mit den Beobachtungsstudien für klinische Studien der WHI-Studien haben auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko mit Östrogen plus Progestin-Therapie und ein geringer erhöhtes Risiko für eine Östrogen-Alone-Therapie nach mehrjähriger Anwendung berichtet. Eine große Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien berichtete über erhöhte Risiken, die von der Anwendungsdauer abhielten und nach Absetzen von Östrogen sowie Progestintherapie und Östrogen-Alontherapie bis zu> 10 Jahre dauern konnten. Die Erweiterung der WHI -Studien zeigte auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko im Zusammenhang mit Östrogen und Progestintherapie. Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Risiko von Brustkrebs höher war und früher mit Östrogen plus Progestintherapie im Vergleich zur Östrogen-Alone-Therapie erkennbar war. Diese Studien haben im Allgemeinen keine signifikante Variation des Brustkrebsrisikos bei verschiedenen Östrogen und Progestin -Kombinationen in Dosen oder Verabreichungswegen festgestellt.

Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogen-Alone und Östrogen und Progestintherapie zu einer Erhöhung der abnormalen Mammogramme führt, die eine weitere Bewertung erfordern.

Lassen Sie alle Frauen jährliche Brustuntersuchungen von einem Gesundheitsdienstleister erhalten und monatliche Brust-Selbstprüfungen durchführen. Darüber hinaus basieren Sie die Planung von Mammographieuntersuchungen zu Risikofaktoren des Patientenalters und früheren Mammogrammergebnissen.

Eierstockkrebs

Die CE Plus MPA -Substudie von WHI berichtete, dass Östrogen plus Progestin das Risiko für Eierstockkrebs erhöhte. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,6 Jahren betrug das relative Risiko für CE plus MPA gegenüber Placebo 1,58 (95 Prozent CI 0,77-3,24), war jedoch statistisch nicht signifikant. Das absolute Risiko für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 4 gegenüber 3 Fällen pro 10000 Frauenjahre. ⁷

Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven Epidemiologiestudien ergab, dass Frauen, die eine hormonelle Therapie für Menopausesymptome verwendeten, ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hatten. Die primäre Analyse unter Verwendung von Fallkontrollvergleiche umfasste 12110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Die relativen Risiken, die mit der aktuellen Verwendung einer hormonellen Therapie verbunden sind, betrug 1,41 (95% Konfidenzintervall [CI] 1,32 bis 1,50); Es gab keinen Unterschied in den Risikoschätzungen nach Dauer der Exposition (weniger als 5 Jahre [Median von 3 Jahren] gegenüber mehr als 5 Jahren [Median 10 Jahre] vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko im Zusammenhang mit kombinierter aktueller und neuer Anwendung (abgebrochener Gebrauch innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose) betrug 1,37 (95% CI 1,27 € 1,48) und das erhöhte Risiko war sowohl für Östrogen-Alone als auch für Östrogen plus Progestin-Produkte signifikant. Die genaue Dauer der Hormontherapie -Anwendung im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs ist jedoch unbekannt.

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Wahrscheinliche Demenz

In der WHI-Gedächtnisstudie (Laune) Östrogen-Alone-Zusatzstudie wurde eine Population von 2947 hysterektomierten Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren auf Daily CE (NULL,625 mg) -Alone oder Placebo randomisiert.

Nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,2 Jahren wurden 28 Frauen in der Östrogen-Alone-Gruppe und 19 Frauen in der Placebo-Gruppe wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 1,49 (95 Prozent CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In der Laune Östrogen plus Progestin -Zusatzstudie wurde eine Population von 4532 postmenopausalen Frauen 65 bis 79 Jahre auf Daily CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) oder Placebo randomisiert. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der Placebo-Gruppe wurden wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 2,05 (95 Prozent CI 1,21-3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10000 Frauenjahre ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen in den Laundern Östrogen-Alone und Östrogen sowie Progestin-Ancillarstudien wie im Launenprotokoll geplant geplant wurden, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95 Prozent CI 1,19-2,60). Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Gallenblasenerkrankung

Es wurde über ein 2-zu-4-facher Anstieg des Risikos für Gallenblasenerkrankungen bei Frauen nach der Menopause, die Östrogene erhalten, operiert werden.

Hyperkalzämie

Die Verabreichung von Östrogen kann bei Frauen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu einer schweren Hyperkalzämie führen. Östrogene einschließlich Estrogel einstellen, wenn eine Hyperkalzämie auftritt und geeignete Maßnahmen ergreifen, um den Calciumspiegel des Serums zu verringern.

Visuelle Anomalien

Netzhautgefäßenthrombose wurde bei Frauen berichtet, die Östrogene erhalten. Das Östrogel ausstehend einstellen, wenn ein plötzlicher teilweise oder vollständiger Sehverlust oder ein plötzliches Beginn der Proptosisdiplopie oder Migräne vorhanden ist. Dauerhaft Östrogene einschließlich Estrogel einstellen, wenn die Untersuchung papilliertes oder retinale Gefäßläsionen aufweist.

Zugabe eines Progens, wenn eine Frau keine Hysterektomie hatte

Studien zur Zugabe eines Progens für 10 oder mehr Tage mit einem Zyklus der Östrogenverabreichung oder täglich mit Östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine gesenkte Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als dies allein durch Östrogenbehandlung induziert würde. Endometrielle Hyperplasie kann ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein.

Es besteht jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von Progestogenen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Alon-Regimen in Verbindung gebracht werden können. Dazu gehören ein erhöhtes Brustkrebsrisiko.

Erhöhter Blutdruck

In einer geringen Anzahl von Fallberichten wurden erhebliche Erhöhungen des Blutdrucks auf eigenwillige Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung von Östrogenen auf den Blutdruck beobachtet.

Verschärfung der Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit bereits bestehender Hypertriglyceridämie kann eine Östrogentherapie mit Erhöhungen von Plasma-Triglyceriden in Verbindung gebracht werden, die zu einer Pankreatitis führen. Das Estrogel abbrechen, wenn eine Pankreatitis auftritt.

Leberbeeinträchtigung und/oder vergangene Geschichte des cholestatischen Gelbsucht

Östrogene können bei Frauen mit hepatischer Beeinträchtigung schlecht metabolisiert werden. Vorsicht bei jeder Frau mit einer Vorgeschichte cholestatischer Ikterus im Zusammenhang mit der Verbreitung früherer Östrogen oder mit der Schwangerschaft. Im Falle eines erneuten Auftretens des cholestatischen Gelbsuchts ein Östrogel.

Verschärfung der Hypothyreose

Die Verabreichung von Östrogen führt zu einem erhöhten Schilddrüsenbindungs-Globulin (TBG). Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können den erhöhten TBG auskompensieren, indem mehr Schilddrüsenhormon hergestellt wird, wodurch die freien T4- und T3 -Serumkonzentrationen im normalen Bereich aufrechterhalten werden. Frauen, die von der Schilddrüsenhormonersatztherapie abhängig sind, die auch Östrogene erhalten, erfordern möglicherweise erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie. Überwachen Sie die Schilddrüsenfunktion bei diesen Frauen während der Behandlung mit Estrogel, um ihre freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich aufrechtzuerhalten.

Flüssigkeitsretention

Östrogene können zu einem gewissen Grad an Flüssigkeitsretention führen. Überwachen Sie jede Frau mit einer Erkrankung, die sie möglicherweise für die Flüssigkeitsretention wie Herz- oder Nierenbeeinträchtigung prädisponieren könnte. Absetzen der Östrogen-Alone-Therapie einschließlich Östrogel mit Hinweisen auf medizinische Flüssigkeitsretention.

Hypokalzämie

Östrogeninduzierte Hypokalzämie kann bei Frauen mit Hypoparathyreose auftreten. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie einschließlich Estrogel die Risiken bei Frauen überwiegen.

Verschärfung der Endometriose

Einige Fälle einer malignen Transformation von verbleibenden Endometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die eine nach der Hysterektomie mit Östrogen-Alone-Therapie behandelte Therapie behandelt haben. Berücksichtigen Sie die Zugabe einer Progestogentherapie für Frauen, von denen bekannt ist, dass sie eine verbleibende Endometriose nach der Hysterektomie aufweist.

Erbliches Angioödem

Exogene Östrogene können die Symptome des Angioödems bei Frauen mit erblichem Angioödem verschlimmern. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie einschließlich Estrogel die Risiken bei solchen Frauen überwiegen.

Verschärfung anderer Zustände

Die Östrogentherapie einschließlich Estrogel kann zu einer Verschlechterung von Asthma -Diabetes mellitus -Epilepsie -Migphyrien systemisch lupus erythematosus und hepatische Hämangiome führen. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie die Risiken bei Frauen mit solchen Erkrankungen überwiegen.

Alkoholbasierte Produkte sind brennbar

Vermeiden Sie Feuerflamme oder Rauchen, bis Östrogel getrocknet ist.

Feuchtigkeitscreme -Lotion -Anwendung

Die Verwendung von Feuchtigkeits -Lotion eine Stunde nach Anwendung von Östrogel erhöhte die Östradiol -Absorption signifikant [siehe Klinische Pharmakologie ].

Labortests

Das stimulierende Hormon (FSH) und Östradiol -Spiegel des Serumfollikels ist nicht nützlich bei der Behandlung von Frauen nach der Menopause mit mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen und mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulvar- und Vaginalatrophie.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labor-Testen

• Beschleunigte Prothrombinzeit partieller Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; Erhöhte Faktoren II VII-Antigen VIII Antigen VIII Koagulansaktivität IX X XII VII-X-Komplex II-vi-X-Komplex und Beta-Thromboglobulin; Verringerte Spiegel von Antifaktor XA und Antithrombin III verringerten die Aktivität der Antithrombin -III; erhöhte Spiegel an Fibrinogen und Fibrinogenaktivität; Erhöhtes Plasminogen -Antigen und Aktivität.
• Erhöhte Schilddrüsen-Bindungs-Globulin (TBG) -Spegel, was zu erhöhten zirkulierenden Gesamtschilddrüsenhormonspiegeln führt, gemessen durch proteingebundene Iod-T4-Spiegel (durch Säule oder durch Radioimmunoassay) oder T3-Spiegel nach Radioimmunoassay. Die T3 -Harzaufnahme wird verringert, was den erhöhten TBG widerspiegelt. Freie T4- und T3 -Konzentrationen sind unverändert. Frauen mit einer Schilddrüsenerfassungstherapie können höhere Dosen an Schilddrüsenhormon erfordern.
• Andere Bindungsproteine ​​können im Serum erhöht sein (z. B. kortikosteroid-bindende Globulin [CBG] Sexualhormon-bindendes Globulin [SHBG]), was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden bzw. Sexualsteroiden und Sexualsteroiden führt. Freie Hormonkonzentrationen wie Testosteron und Östradiol können verringert werden. Andere Plasmaproteine ​​können erhöht werden (Angiotensinogen/Renin-Substrat Alpha-1-Antitrypsin-Ceruloplasmin).
• Erhöhte Plasma-Lipoprotein (HDL) und HDL2-Cholesterin-Subfraktionskonzentrationen mit hoher Dichte-Lipoprotein (HDL2-Cholesterin-Subfraktionskonzentrationen reduzierten die Cholesterinkonzentration mit niedriger Dichte Lipoprotein (LDL) erhöhte die Triglyceridspiegel.
• Beeinträchtigte Glukosetoleranz.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie Frauen, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen und Anweisungen zur Verwendung )

Vaginalblutung

Informieren Sie Frauen nach der Menopause, um ihren Gesundheitsdienstleister so schnell wie möglich über vaginale Blutungen zu melden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen mit Östrogen-Alone-Therapie

Informieren Sie Frauen nach der Menopause über die möglichen schwerwiegenden Nebenwirkungen der Östrogen-Alone-Therapie, einschließlich kardiovaskulärer Störungen maligne Neoplasmen und wahrscheinliche Demenz [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN .]

Mögliche häufige Nebenwirkungen mit Östrogen-Alone-Therapie

Informieren Sie Frauen nach der Menopause mit möglichen weniger schwerwiegenden, aber häufigen nachteiligen Reaktionen der Östrogen-Alone-Therapie wie Brustschmerzen und Übelkeit und Erbrechen von Kopfschmerzen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen Östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brustgeberendeherms-Vagina-Testis und der Leber.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Estrogel is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Estrogel in pregnant women however epidemiologic studies Und meta-analysis have not found an increased risk of genital or non-genital birth defects (including cardiac anomalities Und limb-reduction defects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogens Und progestins) before conception or during early pregnancy.

In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt die geschätzte Hintergrundrate der schwerwiegenden Geburtsfehler und der Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Stillzeit

Östrogene sind in Muttermilch vorhanden und können die Milchproduktion bei stillenden Frauen reduzieren. Diese Reduzierung kann jederzeit auftreten, ist jedoch weniger wahrscheinlich, wenn die Brustfütterung gut etabliert ist. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf an Östrogel und potenziellen nachteiligen Auswirkungen der Mutter auf das gestillte Kind aus dem Estrogel oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Estrogel is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrische Verwendung

Es gab keine ausreichende Anzahl von geriatrischen Frauen, die an klinischen Studien beteiligt waren, in denen Estrgel verwendet wurde, um festzustellen, ob sich diejenigen über 65 Jahre in ihrer Reaktion auf Estrogel von jüngeren Probanden unterscheiden.

Die Studien der Frauengesundheitsinitiative der Frauen

In der WHI-Östrogen-Alone-Substudie (Daily CE [0,625 mg] -Alone gegen Placebo) bestand ein höheres relatives Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von über 65 Jahren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ]. In the WHI estrogen plus progestin substudy (daily DAS [0.625 mg] plus MPA [2.5 mg] versus placebo) there was a higher relative risk of nonfatal Schlaganfall Und invasive Brustkrebs in women greater than 65 years of age [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die Gedächtnisstudie der Frauengesundheitsinitiative in der Frauen

In den Launenstudien an postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren bestand ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestin erhielten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten ⁸ [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Referenzen

1. Rosuw Je et al. Postmenopausale Hormontherapie und Risiko einer Herz -Kreislauf -Erkrankung in Alter und Jahren seit den Wechseljahren. Jama. 2007; 297: 1465â1477.

2. Hsia J et al. Konjugierte Equinülene und koronare Herzerkrankungen. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Venöse Thrombose und konjugiertes Pferdöstrogen bei Frauen ohne Gebärmutter. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Östrogen plus Progestin und Risiko einer venösen Thrombose. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Auswirkungen von konjugierten Equine -Östrogenen auf Brustkrebs und Mammographie -Screening bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Einfluss von Östrogen und Progestin auf Brustkrebs und Mammographie bei gesunden postmenopausalen Frauen. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Auswirkungen von Östrogen plus Progestin auf gynäkologische Krebserkrankungen und damit verbundene diagnostische Verfahren. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugierte Equine -Östrogene und Inzidenz wahrscheinlicher Demenz und leichte kognitive Beeinträchtigung bei Frauen nach der Menopause. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Überdosierungsinformationen für Estrogel

Überdosierung des Östrogens kann Übelkeit verursachen, die Brustdatenbauchschmerzen schlägt und bei Frauen Blutungen auftreten können. Die Behandlung der Überdosierung besteht aus dem Absetzen der Estrogeltherapie mit einer angemessenen symptomatischen Versorgung.

Kontraindikationen für Estrogel

Estrogel is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Brust cancer or a history of Brustkrebs [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Östrogenabhängige Neoplasie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Aktive DVT PE oder Geschichte dieser Bedingungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Aktive arterielle thromboembolische Erkrankungen (zum Beispiel Schlaganfall oder MI) oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Bekannte anaphylaktische Reaktion Angioödeme oder Überempfindlichkeit gegen Östrogel
• Leberbeeinträchtigung oder Krankheit
• Protein -C -Protein oder Antithrombin -Mangel oder andere bekannte thrombophile Störungen

Klinische Pharmakologie for Estrogel

Wirkungsmechanismus

Endogene Östrogene sind weitgehend für die Entwicklung und Aufrechterhaltung des weiblichen Fortpflanzungssystems und der sekundären sexuellen Merkmale verantwortlich. Obwohl zirkulierende Östrogene in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen existieren, ist Estradiol das wichtigste intrazelluläre menschliche Östrogen und ist wesentlich wirksamer als sein Metaboliten -Estron und Östriol auf dem Rezeptorebene.

Die primäre Östrogenquelle bei normalen zykling erwachsenen Frauen ist der Ovarialfollikel, der täglich 70 bis 500 mcg Östradiol abhängig von der Phase des Menstruationszyklus absättigt. Nach der Wechseljahre erzeugt sich das meiste endogene Östrogen durch Umwandlung von Androstenedion, das vom Nebennierenrinde in Estron in den peripheren Geweben sekretiert wird. So sind Estron und die sulfatkonjugierte Form Estronsulfat die am häufigsten vorkommenden zirkulierenden Östrogene bei Frauen nach der Menopause.

Östrogene wirken durch die Bindung an Kernrezeptoren in östrogen ansprechenden Geweben. Bisher wurden 2 Östrogenrezeptoren identifiziert. Diese variieren proportional von Gewebe zu Gewebe.

Zirkulierende Östrogene modulieren die Hypophysensekretion der Gonadotropine, die durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus luteinisierendes Hormon (LH) und FSH ist. Östrogene reduzieren die erhöhten Spiegel dieser Hormone, die bei Frauen nach der Menopause beobachtet werden.

Pharmakodynamik

Im Allgemeinen prognostiziert eine Serumöstrogenkonzentration weder die therapeutische Reaktion einer einzelnen Frau auf Estrogel noch ihr Risiko für unerwünschte Ergebnisse. Ebenso sind Expositionsvergleiche über verschiedene Östrogenprodukte hinweg, um der einzelnen Frau die Wirksamkeit oder Sicherheit der einzelnen Frau zu schließen, nicht gültig.

Pharmakokinetik

Absorption

Östradiol wird durch einen passiven Diffusionsprozess über intakte Haut und in den systemischen Kreislauf transportiert. Die Diffusionsrate über dem Stratum Corneum ist der geschwindigkeitsbeschränkende Faktor. Wenn Estrogel auf die Haut aufgetragen wird, trocknet es in 2 bis 5 Minuten.

Estrogel 1.25 g (containing 0.75 mg of Östradiol) was administered to 24 postmenopausal women once daily on the posterior surface of 1 arm from wrist to shoulder for 14 consecutive days. Mean maximal serum concentrations of Östradiol Und estrone on Day 14 were 46.4 pg/mL Und 64.2 pg/mL respectively. The time-averaged serum Östradiol Und estrone concentrations over the 24-hour dose interval after administration of 1.25 g Estrogel on Day 14 are 28.3 pg/mL Und 48.6 pg/mL respectively. Mean concentration-time profiles for unadjusted Östradiol Und estrone on Day 14 are shown in Figure 1.

Abbildung 1: mittlere Serumkonzentrationszeitprofile für nicht angepasste Östradiol und Estron nach mehreren Dosisanwendungen von 1,25 g Estrgel 0,06% für 14 Tage

Die Serumkonzentrationen von Östradiol nach 2,5 g Estrogel -Anwendungen (NULL,25 g am Arm vom Handgelenk bis zur Schulter) schienen nach der dritten täglichen Anwendung den stationären Zustand zu erreichen.

Verteilung

Die Verteilung exogener Östrogene ähnelt der von endogenen Östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und werden im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons gefunden. Östrogene zirkulieren im Blut weitgehend an SHBG und Albumin.

Stoffwechsel

Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise wie endogene Östrogene metabolisiert. Zirkulierende Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Östradiol wird reversibel in Estron umgewandelt und beide können in Östriol umgewandelt werden, einem Hauptmetaboliten im Harn. Östrogene werden auch eine enterohepatische Rezirkulation durch Sulfat- und Glucuronidkonjugation in der Leber -Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und die Hydrolyse im Darm gefolgt von einer Reabsorption unterzogen. Bei Frauen nach der Menopause besteht ein signifikanter Anteil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate, insbesondere Estronsulfat, das als zirkulierendes Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient. Obwohl die klinische Signifikanz nicht bestimmt wurde, wird Östradiol aus Eströgel nicht durch den Erstpass-Leberstoffwechsel durchlaufen.

Ausscheidung

Östradiol -Östron und Östriol werden zusammen mit Glucuronid- und Sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden.

Die scheinbare exponentielle Halbwertszeit für Östradiol betrug etwa 36 Stunden nach Verabreichung von 1,25 g Estrogel.

Auswirkung des Waschens der Anwendungsstandort

Die Auswirkung des Waschens der Anwendungsstelle auf die Serumkonzentrationen von Östradiol wurde bei 24 gesunden postmenopausalen Frauen ermittelt, die einmal täglich 14 aufeinanderfolgende Tage 1 täglich 1,25 g Östrogel angewendet hatten. Das Waschen von Standort 1 Stunde nach der Anwendung führte zu einer durchschnittlichen Durchschnittsabnahme der durchschnittlichen 24-Stunden-Serumkonzentrationen von Östradiol um 22 Prozent.

Potential für Östradiolübertragung

Die Wirkung des Östradioltransfers wurde bei 24 gesunden Frauen nach der Menopause bewertet, die einmal täglich 1,25 g Östrogel auf der hinteren Oberfläche von 1 Arm für einen Zeitraum von 14 aufeinanderfolgenden Tagen vom Handgelenk bis zum Schulter aufgetragen hatten. An jedem Tag 1 Stunde nach der Gelanwendung kontaktierte eine Kohorte von 24 nicht dosierten gesunden postmenopausalen Frauen 15 Minuten lang die dosierte Kohorte am Gelände der Gelanwendung. In der nicht dosierten Kohorte wurde keine Änderung der endogenen mittleren Estradiolkonzentrationen von Östradiol beobachtet, nachdem der direkte Haut-zu-Haut-Kontakt mit Probanden Östrogel verabreicht wurde.

Auswirkung der Feuchtigkeitscreme -Lotion/Sonnenschutzmittel auf die Östradiolabsorption

Die Wirkung von Sonnenschutz- und Feuchtigkeitscreme-Lotion auf die Östradiolabsorption von 0,06% Estradiol-Topical-Gel wurde in einer randomisierten Drei-Perioden-Crossover-Studie mit offenem Label bei 42 gesunden postmenopausalen Frauen bewertet. Die Studienergebnisse zeigten, dass eine wiederholte tägliche Anwendung von Sonnenschutzmitteln 7 Tage nach der Verabreichung von 0,06% Östradiol-Topisch-Gel den mittleren AUC0-24H und Cmax von Östradiol um 16% verringerte. Die wiederholte tägliche Anwendung der Feuchtigkeitscreme-Lotion für 7 Tage nach der Verabreichung von 0,06% Östradiol-Topical-Gel erhöhte den mittleren AUC0-24H und Cmax von Östradiol um 38% bzw. 73%.

Der Effekt der täglichen Anwendung der Sonnenschutz-/Feuchtigkeitscreme -Lotion auf die Östradiol -Absorption, wenn Sonnenschutz-/Feuchtigkeitscreme -Lotion angewendet wird, bevor die topische E -Gel -Estradiol -Gel -Gel -Lotion nicht untersucht wurde.

Klinische Studien

Auswirkungen auf vasomotorische Symptome bei postmenopausalen Frauen

In einer placebokontrollierten Studie wurden 145 postmenopausale Frauen zwischen 29 und 67 Jahren (NULL,4 Prozent weiß) zufällig 1,25 g Estrogel (mit 0,75 mg Östradiol) oder Placebo-Gel für 12 Wochen zugewiesen. Die Wirksamkeit wurde nach 4 und 12 Wochen der Behandlung bewertet. In den Wochen 4 und 12 wurde eine statistisch signifikante Verringerung der Häufigkeit und Schwere von mittelschweren bis schweren heißen Spülen gezeigt (siehe Tabelle 2)

Tabelle 2: Mittlere Änderung von Ausgangswert in der Anzahl und Schweregrad von heißen Flushes pro Tag ITT Population Locof

Auswirkungen auf die Vulvar- und Vaginalatrophie bei Frauen nach der Menopause

Die Ergebnisse der Vaginalwandzytologie zeigten einen signifikanten (p ≤ 0,001) Anstieg gegenüber dem Ausgangswert in den Prozentsatz der oberflächlichen Epithelzellen in Woche 12 für 1,25 g Estrogel. Im Gegensatz dazu wurde in der Placebo -Gruppe keine signifikante Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beobachtet.

Studien zur Gesundheitsinitiative von Frauen von Frauen

Die WHI umfasste ungefähr 27000 überwiegend gesunde Frauen nach der Menopause in zwei Substudien zur Beurteilung der Risiken und Vorteile des täglichen oralen CE (NULL,625 mg) -Alone oder in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zu Placebo bei der Vorbeugung bestimmter chronischer Krankheiten. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz von KHK (definiert als nicht tödlicher Mi -stiller MI und KHK -Tod) mit invasivem Brustkrebs als primäres Nebengebiet. Ein globaler Index beinhaltete das früheste Auftreten von CHD -invasiven Brustkrebs -Schlaganfall -PE -Endometriumkrebs (nur im CE -plus MPA -Substudy) Darmkrebs -Hüftfraktur oder Tod aufgrund anderer Ursachen. Diese Substudien bewerteten die Auswirkungen von CE-Alone oder CE plus MPA nicht auf die Symptome der Wechseljahre.

WHI Östrogen-Alone-Substudie

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie wurde früh gestoppt, da ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet wurde und es angenommen wurde, dass keine weiteren Informationen über die Risiken und Vorteile von Östrogen-Alone in vorgegebenen primären Endpunkten erhalten würden. Die Ergebnisse der östrogen-Alone-Substudie, zu der 10739 Frauen (durchschnittlich 63 Jahre Alter 50-79; 75,3 Prozent weiß 15,1 Prozent schwarz 6,1 Prozent hispanisch 3,6 Prozent andere) umfassten, nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7,1 Jahren sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3: Relatives und absolutes Risiko in der Östrogen-Alone-Substudie von WHI ^a

Für die im WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die statistische Signifikanz erreichten, betrug das absolute Überschussrisiko pro 10000 Frauenjahre in der mit CE-Alone behandelten Gruppe 12 weitere Schlaganfälle, während die absolute Risikominderung pro 10000 Frauenjahre 7 weniger Hüftfrakturen betrug. ⁹ Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen, die im 'Global Index' enthalten sind, waren nicht signifikante 5 Ereignisse pro 10000 Frauenjahre. Es gab keinen Unterschied zwischen den Gruppen in Bezug auf die Gesamtmortalität.

Kein Gesamtunterschied für primäre KHK-Ereignisse (nicht tödlicher MI-stiller MI- und KHK-Tod) und invasivem Brustkrebs bei Frauen, die CE-Alone erhielten, wurde in endgültigen zentral beurteilten Ergebnissen aus der östrogen-allone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7,1 Jahren berichtet. Siehe Tabelle 3.

Zentral beschlagnahmte Ergebnisse für Schlaganfallereignisse aus der östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren gaben keinen signifikanten Unterschied in der Verteilung des Schlaganfall-Subtyps oder der Schwere, einschließlich tödlicher Striche bei Frauen, die CE-Alone erhalten. Die Östrogen-Alone-Therapie erhöhte das Risiko eines ischämischen Schlaganfalls, und dieses überschüssige Risiko war in allen untersuchten Untergruppen von Frauen vorhanden. ¹⁰

Der Zeitpunkt der Initiierung der Östrogen-Alone-Therapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko-Nutzen-Profil beeinflussen. Die nach Alter geschichtete WHI-Östrogen-Alon-Substudie zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für KHK [Hazard-Verhältnis (HR) 0,63 (95 Prozent CI 0,36-1,09) und Gesamtmortalität [HR 0,71 (95 Prozent CI 0,46-1,11)].

WHI Östrogen plus Progestin -Substudie

Die WHI Östrogen plus Progestin -Substudie wurde früh gestoppt. Nach der vordefinierten Stoppregel nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren Behandlung übertraf das erhöhte Risiko eines invasiven Brustkrebs und kardiovaskulären Ereignisse die angegebenen Vorteile, die im globalen Index enthalten sind. Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen im globalen Index betrug 19 pro 10000 Frauenjahre.

Für die im WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die nach 5,6 Jahren nach Follow-up die absoluten Überschussrisiken pro 10000 Frauenjahre in der mit CE und MPA behandelten Gruppe erreichten, waren 7 weitere KHK-Ereignisse 8 weitere Striche mehr Pes und 8 mehr invasive Brustkrebs, während die absoluten Risk-Reduktion pro 10000 Frauen-Jährige 6 weniger Farbkrebserkrankungen waren und 5 weniger farbige Krebserkrankungen waren.

Die Ergebnisse der CE-Plus-MPA-Substudie, zu der 16608 Frauen gehörten (durchschnittlich 63 Jahre Alter von 50 bis 79 Jahren; 83,9 Prozent weiß 6,8 Prozent schwarz 5,4 Prozent hispanischer 3,9 Prozent anderer) sind in Tabelle 4 dargestellt. Diese Ergebnisse spiegeln zentral beurteilte Daten nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren wider.

Tabelle 4: Relatives und absolutes Risiko im Östrogen plus Progestin -Substudie von WHI bei einem Durchschnitt von 5,6 Jahren ^ab

Der Zeitpunkt der Initiierung von Östrogen und Progestin -Therapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko -Nutzenprofil beeinflussen. Das WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie nach Alter zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für die Gesamtmortalität [HR 0,69 (95 Prozent CI 0,44â1,07)].

Gedächtnisstudie für Frauengesundheitsinitiative

Die Laune Östrogen-Alon-Zusatzstudie mit überwiegend gesunden hysterektomierten Frauen nach der Menopause 65 Jahre und älter waren 65 bis 69 Jahre alt. im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,2 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo 1,49 (95 Prozent CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne der Studie umfasste Alzheimers Gefäß Demenz (VAD) und gemischten Typ (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebo -Gruppe war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo 2,05 (95 Prozent CI 1,21-3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne der Studie umfasste AD VAD und gemischte Typ (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebo -Gruppe war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen wie geplant im Launenprotokoll geplant waren, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95 Prozent CI 1,19-2,60). Unterschiede zwischen den Gruppen zeigten sich im ersten Jahr der Behandlung. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Referenzen

9. Jackson Rd et al. Auswirkungen von konjugiertem Equie Östrogen auf das Risiko von Frakturen und BMD bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie: Ergebnisse der randomisierten Studie der Frauengesundheitsinitiative. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Auswirkungen von konjugiertem Equie Östrogen auf Schlaganfall in der Frauengesundheitsinitiative. Verkehr. 2006; 113: 2425-2434.

Patienteninformationen für Estrogel

Estrogel®; 0.06%
(Easy € Tre Vet)
(Östradiol -Gel)

Lesen Sie diese Patienteninformationen, bevor Sie mit Estrogel beginnen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Menopausesymptome oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Estrogel (ein Östrogenhormon) wissen sollte?

• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, Krebs des Gebärmutters (Gebärmutter) zu erleiden. Melden Sie ungewöhnliche Vaginalblutungen sofort, während Sie Estrogel verwenden. Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• Verwenden Sie keine Östrogen-Alone, um Herzinfarkte für Herzerkrankungen oder Demenz (Abnahme der Gehirnfunktion) zu verhindern.
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Chancen erhöhen, Schlaganfälle und Blutgerinnsel zu erhalten.
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen in 65 Jahren und älter wird.
• Verwenden Sie keine Östrogene mit Gestagenen, um Herzinfarktstriche oder Demenz von Herzerkrankungen zu verhindern.
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestogenen kann Ihre Chancen erhöhen, Herzinfarkte zu erhalten, Schlaganfälle oder Blutgerinnsel.
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestogenen kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen ab 65 Jahren und älter wird.
• Es wurde gezeigt, dass nur ein Östrogen-Alone-Produkt und eine Dosis Ihre Chancen erhöhen, Schlaganklage und Demenz zu erhalten. Es wurde gezeigt, dass nur ein Östrogen mit Progenprodukt und Dosis Ihre Chancen erhöht, Herzinfarkte zu erhöhen. Da andere Produkte und Dosen nicht auf die gleiche Weise untersucht wurden, ist nicht bekannt, wie sich die Verwendung von Östrogel auf Ihre Chancen auf diese Bedingungen auswirkt. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Estrogel behandelt werden müssen.

Was ist Estrogel?

Estrogel is a prescription medicine gel that contains Östradiol (an estrogen hormone).

Wofür wird Estrogel verwendet?

Estrogel is used after menopause to:

• Reduzieren Sie mittelschwere bis schwere Hitzewallungen

Östrogene sind Hormone der Eierstöcke einer Frau. Die Eierstöcke hören normalerweise auf, Östrogene zu machen, wenn eine Frau zwischen 45 und 55 Jahre alt ist. Dieser Rückgang des Östrogenspiegels des Körpers verursacht den Lebenswechsel oder die Wechseljahre (das Ende monatlicher Menstruationszeiten).

Manchmal werden beide Eierstöcke während einer Operation entfernt, bevor natürliche Wechseljahre stattfinden. Der plötzliche Abfall des Östrogenspiegels verursacht chirurgische Wechseljahre.

Wenn der Östrogenspiegel einige Frauen fallen lassen, entwickeln sich sehr unangenehme Symptome wie Wärmegefühle im Gesicht und Brust oder plötzliche intensive Hitze und Schwitzen (Hitzewallungen oder heiße Spülung). Bei einigen Frauen sind die Symptome mild und müssen keine Östrogene verwenden. Bei anderen Frauen können Symptome schwerwiegender sein.

• Behandeln Sie mittelschwere bis schwere Menopausaländerungen in und um die Vagina

Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Estrogel behandelt werden müssen, um diese Probleme zu kontrollieren. Wenn Sie Estrgel nur verwenden, um Ihre Wechseljahresänderungen in und um Ihre Vagina zu behandeln, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob ein aktuelles Vaginalprodukt für Sie besser wäre.

Wer sollte Estrgel nicht verwenden?

Verwenden Sie Estrgel nicht, wenn Sie:

• ungewöhnliche vaginale Blutungen haben
  Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. A
• bei einer Blutungsstörung diagnostiziert wurde
• derzeit bestimmte Krebserkrankungen haben oder hatten
  Östrogene können die Wahrscheinlichkeit erhöhen, bestimmte Krebsarten einschließlich Krebs der Brust oder der Gebärmutter zu erhalten. Wenn Sie Krebs mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Krebs sprechen lassen oder darüber sprechen, ob Sie Estrogel verwenden sollten
• derzeit Blutgerinnsel haben oder hatten
• derzeit Leberprobleme oder hatten oder hatten
• sind allergisch gegen Estrogel oder einen seiner Zutaten

Siehe die Liste der Zutaten im Östrogel am Ende dieser Blättchen.

Bevor Sie Estrogel verwenden, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• haben ungewöhnliche vaginale Blutungen
  Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• Haben Sie andere Erkrankungen, die sich beim Einsatz von Estrogel verschlimmern können
  Ihr Gesundheitsdienstleister muss Sie möglicherweise sorgfältiger überprüfen, wenn Sie über bestimmte Erkrankungen wie Asthma (Keuchen) Epilepsie (Anfälle) Diabetes -Migräne -Endometriose Lupus Angioödem (Schwellung von Gesicht und Zunge) mit Ihrer Herzleber -Schilddrüsenkidne oder hoher Kalziumniveau in Ihrem Blut in Ihrem Blut haben.
• werden operiert werden oder in Bettruhe sein
  Ihr Gesundheitsdienstleister lässt Sie mitgeteilt, ob Sie die Verwendung von Estrogel aufhören müssen.
• sind schwanger oder denken Sie, Sie könnten schwanger sind
  Estrogel is not for pregnant women.
• stillen
  Das Hormon in Estrogel kann in Ihre Muttermilch gelangen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Einige Arzneimittel können sich auswirken, wie Östrogel funktioniert. Estrogel kann auch beeinflussen, wie Ihre anderen Medikamente funktionieren. Behalten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Estrgel verwenden?

Ausführliche Anweisungen finden Sie in den Schritt-für-Schritt-Anweisungen zur Verwendung von Estrogel am Ende dieser Patienteninformationen.

• Verwenden Sie Estrogel genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es verwenden sollen.
• Estrogel is for skin use only.
• Estrogel contains alcohol which is flammable. Vermeiden Sie Feuerflamme oder Rauchen, bis Östrogel getrocknet ist.
• Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig (z.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Estrogel?

Nebenwirkungen werden dadurch gruppiert, wie ernst sie sind und wie oft sie auftreten, wenn Sie behandelt werden.

Zu den schwerwiegenden, aber weniger häufigen Nebenwirkungen gehören:

• Herzinfarkt
• Schlaganfall
• Blutgerinnsel
• Brustkrebs
• Krebs der Gebärmutterkrebs (Gebärmutter)
• Eierstockkrebs
• Demenz
• Hoch- oder niedriges Blut Kalzium
• Gallenblasenerkrankung
• visuelle Anomalien
• Bluthochdruck
• Hohe Fettspiegel (Triglyceride) in Ihrem Blut
• Leberprobleme
• Änderungen in Ihrem Schilddrüsenhormonspiegel
• Flüssigkeitsretention
• Krebsveränderungen der Endometriose
• Vergrößerung von gutartigen Tumoren der Gebärmutter (Myome)
• Verschlechterung der Schwellung von Gesicht und Zunge (Angioödem) bei Frauen mit einer Angioödem -Vorgeschichte
• Änderungen der Labortestergebnisse wie Blutungszeit und hoher Blutzucker

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eine der folgenden Warnzeichen oder andere ungewöhnliche Symptome erhalten, die Sie betreffen:

• Neue Brustklumpen
• Ungewöhnliche Vaginalblutungen
• Änderungen in Sicht oder Sprache
• Plötzliche neue schwere Kopfschmerzen
• Starke Schmerzen in Brust oder Beinen mit oder ohne Kürze von Atemschwäche und Müdigkeitschwellung von Gesichtslippen und Zunge mit oder ohne rote Juckreiz Beulen

Zu den häufigen Nebenwirkungen von Estrogel gehören:

• Haarausfall
• Kopfschmerzen
• Flüssigkeitsretention
• Brustzeit oder Schmerz
• Scheidenpilzinfektion
• Magen- oder Bauchkrämpfe aufblähen
• Brechreiz Und Erbrechen

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Östrogel. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Nebenwirkungen haben, die Sie stören oder nicht verschwinden. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen anfehlen oder Therapeutics® US LLC unter 1-877-204-1013 aufzunehmen.

Was kann ich tun, um meine Chancen auf einen ernsthaften Nebeneffekt mit Estrgel zu senken?

• Sprechen Sie regelmäßig mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob Sie Estrogel weiter verwenden sollten.
• Wenn Sie einen Gebärmutter mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber sprechen, ob die Hinzufügung eines Progestogens für Sie geeignet ist.
• Im Allgemeinen wird die Zugabe eines Progestogens für Frauen mit einer Gebärmutter empfohlen, um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, Krebs des Gebärmutters (Gebärmutter) zu erleiden.
• Sehen Sie sich sofort Ihren Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie bei der Verwendung von Estrogel Vaginalblutungen erhalten.
• Machen Sie jedes Jahr eine Brustuntersuchung und Mammographie (Brust-Röntgenaufnahme) einer Beckenuntersuchung, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt Ihnen etwas anderes.
• Wenn Mitglieder Ihrer Familie Brustkrebs hatten oder jemals Brustklumpen oder ein abnormales Mammogramm (Brust-Röntgen) hatten, müssen Sie möglicherweise häufiger Brustuntersuchungen durchführen.
• Wenn Sie hohe Blutdruck hohe Cholesterinspiegel (Fett im Blut) haben, sind Diabetes übergewichtig oder wenn Sie Tabak verwenden, haben Sie möglicherweise höhere Chancen auf Herzerkrankungen.

Bitten Sie Ihren Gesundheitsdienstleister nach Möglichkeiten, Ihre Chancen auf Herzerkrankungen zu senken.

Wie soll ich Estrogel aufbewahren?

• Lagern Sie Estrogel bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (25 bis 25 ° C).

Halten Sie Estrogel und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Estrogel

Medikamente werden manchmal für Erkrankungen verschrieben, die bei Patienteninformationsblättern nicht erwähnt werden. Verwenden Sie kein Estrgel für Bedingungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen kein Estrgel, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Estrogel bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Weitere Informationen finden Sie unter www.estrogel.com oder unter 1-877-204-1013 unter www.estrogel.com.

Was sind die Zutaten in Estrogel?

Wirkstoff: Östradiol

Inaktive Zutaten: Gereinigtes Wasseralkohol Triethanolamin und Karbomer 934p.

Anweisungen zur Verwendung

Estrogel®; 0.06%
(Easy € Tre Vet)
(Östradiol -Gel)

Lesen Sie diese Anweisungen für die Verwendung, bevor Sie mit Estrogel beginnen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Menopausesymptome oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Sie benötigen die folgenden Vorräte, um Estrogel zu verwenden: siehe Abbildung A.

Abbildung a

Estrogel is supplied in a metered-dose pump that delivers a measured amount of Östradiol to your skin each time you press the pump.

Estrogel is available in a 50-gram canister

Schritt 1. Priming der Östrogelpumpe

• Bevor die Estrogelpumpe zum ersten Mal verwendet wird, muss die Pumpe vorbereitet werden. Der Estrogelkanister enthält genügend Medikamente, damit Sie die Pumpe vor dem ersten Mal anwenden können.
• Entfernen Sie die große Kappe vom Kanister. Siehe Abbildung B.

Abbildung b

Wie funktioniert Flomax für BPH?

• Schieben Sie die Pumpe langsam 5 Mal nach unten. Verwenden Sie kein Östrogel, das beim Priming herauskam. Waschen Sie es in die Spüle, um eine versehentliche Exposition gegenüber anderen zu vermeiden.
• Nach dem Grundieren der Estrogelpumpe ist die Verwendung bereit. Eine vollständige Presse der Pumpe ergibt jedes Mal die gleiche Menge an Östrogel.

Schritt 2. Auftragen Sie Östrogel auf Ihre Haut

• Erlauben Sie anderen Personen nicht, Estrogel auf Ihre Haut für Sie anzuwenden.
• Tragen Sie Estrogel auf, um trockene, ungebrochene Haut zu reinigen.
• Wenden Sie Estrogel nach Ihrem Bad oder der Dusche auf. Wenn Sie schwimmen gehen, versuchen Sie, zwischen der Verwendung Ihres Estrogels und dem Schwimmen so viel Zeit wie möglich zu lassen.
• Entfernen Sie die kleine Abdeckung der Pumpe, wenn Sie dies noch nicht bereits getan haben. Siehe Abbildung C.

Abbildung c

• Um Estrogel zu verwenden, drücken Sie die Estrogelpumpe fest und vollständig 1 Mal in die Handfläche. Siehe Abbildung D.

Abbildung d

• Verwenden Sie Ihre Hand auf die Haut Ihres anderen Armes. Siehe Abbildung E. Verbreiten Sie das Gel so dünn wie möglich über den gesamten Bereich in der Innenseite und außerhalb Ihres Arms von Ihrem Handgelenk bis zu Ihrer Schulter. Siehe Abbildung F.

Abbildung e und f

• Nicht Tragen Sie Estrogel direkt auf Ihre Brüste oder in und um Ihre Vagina auf.
• Nicht Massage oder reiben in Östrogel. Lassen Sie das Gel 5 Minuten trocknen, bevor Sie sich anziehen.

Schritt 3. Nachdem Sie Estrgel verwendet haben

• Legen Sie die kleine Kappe wieder auf die Spitze der Pumpe. Legen Sie die große Kappe über den Kanister.
• Waschen Sie Ihre Hände sofort mit Seife und Wasser, nachdem Sie Estrogel aufgetragen haben. Dies wird die Wahrscheinlichkeit verringern, dass sich das Medikament von Ihren Händen auf andere Menschen ausbreitet.
• Nicht allow others to make contact with the area of skin where you applied the gel for at least 1 hour after application.
• Estrogel is flammable until dry. Let Estrogel dry before smoking or going near an open flame.

Schritt 4. Werfen Sie gebrauchte Estrogelkanister weg

• Der Estrogel 50-Gramm-Kanister Enthält genügend Medikamente, um Ihren Kanister mit bis zu 5 vollständigen Pumpenablösungen und die Lieferung von 30 täglichen Dosen zu ermöglichen. Nachdem Sie Ihren Kanister zum ersten Mal vorbereitet haben und 30 Dosen verwendet haben, müssen Sie den Kanister wegwerfen. Verwenden Sie den Kanister nicht mehr als 30 Dosen, obwohl der Kanister möglicherweise nicht vollständig leer ist. Möglicherweise erhalten Sie nicht die richtige Dosis.

Diese Patienteninformationen und -anweisungen für den Einsatz wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.