Floxuridin

WARNUNG

Es wird empfohlen, Floxuridin zur Injektion USP nur durch oder unter der Aufsicht eines qualifizierten Arztes zu verabschieden, der bei Krebs erlebt wird Chemotherapie und intraarterielle medikamentöse Therapie und ist mit potenter Antimetaboliten gut vertraut.

Aufgrund der Möglichkeit schwerer toxischer Reaktionen sollten alle Patienten zur Einleitung des ersten Therapieverlaufs ins Krankenhaus eingeliefert werden.

Beschreibung für Floxuridin

Floxuridin zur Injektion USP Ein antineoplastisches Antimetabolit ist als steriles nicht pyrogenes lyophilisiertes Pulver zur Rekonstitution erhältlich. Jede Fläschchen enthält 500 mg Floxuridin, die mit 5 ml sterilem Wasser zur Injektion rekonstituiert werden sollen. Eine angemessene Menge an rekonstituierter Lösung wird dann mit einer parenteralen Lösung für intraarterielle Infusion verdünnt (siehe Dosierung und Verwaltung ).

Floxuridin ist ein fluoriertes Pyrimidin. Chemisch floxuridin ist 2'-deoxy-5-fluorouridin. Es ist ein weißer bis nicht weißer, geruchloser Feststoff, der in Wasser frei löslich ist. Die 2% wässrige Lösung hat einen pH -Wert zwischen 4,0 und 5,5. Die strukturelle Formel lautet:

Verwendung für Floxuridin

Floxuridin für die Injektion USP ist wirksam bei der palliativen Behandlung von gastrointestinaler Adenokarzinom-metastasierend für die Leber, wenn sie durch kontinuierliche regionale intrawarterielle Infusion bei sorgfältig ausgewählten Patienten verabreicht werden, die durch Operationen oder andere Mittel als unheilbar angesehen werden. Patienten mit bekannter Erkrankung, die über einen Bereich über eine einzelne Arterie hinausgehen, sollten unter ungewöhnlichen Umständen für eine systemische Therapie mit anderen Chemotherapeutika in Betracht gezogen werden.

Dosierung für Floxuridin

Jedes Fläschchen muss mit 5 ml sterilem Wasser zur Injektion rekonstituiert werden, um eine Lösung zu ergeben, die ungefähr 100 mg Floxuridin/ml enthält. Die berechnete tägliche Dosis des Arzneimittels wird dann mit 5% Dextrose oder 0,9% Natriumchlorid -Injektion auf ein Volumen verdünnt, das für die Verwendung des Infusionsapparats geeignet ist. Die Verabreichung von Floxuridin wird am besten durch die Verwendung einer geeigneten Pumpe erreicht, um den Druck in großen Arterien zu überwinden und eine gleichmäßige Infusionsrate zu gewährleisten.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Der empfohlene therapeutische Dosierungsplan von Floxuridin durch kontinuierliche arterielle Infusion beträgt 0,1 bis 0,6 mg/kg/Tag. The higher dosage ranges (0.4 to 0.6 mg) are usually employed for hepatic artery infusion because the liver metabolizes the drug thus reducing the potential for systemic toxicity. Therapy can be given until adverse reactions appear. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN ). When these side effects have subsided therapy may be resumed. The patients should be maintained on therapy as long as response to floxuridine continues.

Verfahren für die ordnungsgemäße Handhabung und Entsorgung von Antikrebsmedikamenten sollten berücksichtigt werden. Es wurden mehrere Richtlinien zu diesem Thema veröffentlicht. ^1-7 Es besteht keine allgemeine Vereinbarung darüber, dass alle in den Richtlinien empfohlenen Verfahren erforderlich oder angemessen sind.

Wie geliefert

Die Fläschchen -Stopper enthalten keinen Naturkautschuk -Latex.

Das sterile Pulver sollte bei 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) gelagert werden [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ]. Rekonstituierte Fläschchen sollten nicht mehr als 2 Wochen unter Kühlung 2 ° bis 8 ° C (36 ° bis 46 ° F) gelagert werden.

Referenzen

beste Hotel-Websites

1. Empfehlungen für den sicheren Umgang mit parenteralen antineoplastischen Arzneimitteln. DRUCK-PRINGSIERUNG WASHINGTON DC US-Regierung NIH Publikation 83-2621.

2. AMA Ratsbericht. Richtlinien für den Umgang mit parenteraler Antineoplastik. Jama. 15. März 1985 253: 1590-1592.

3.. Nationale Studienkommission für zytotoxische Exposition: Empfehlungen zum Umgang mit zytotoxischen Wirkstoffen. Erhältlich bei Louis P. Jeffrey SCD Direktor der Pharmazie Dienste Rhode Island Hospital 593 Eddy Street Providence Rhode Island 02902.

4. Clinical Oncological Society of Australia: Richtlinien und Empfehlungen für den sicheren Umgang mit antineoplastischen Wirkstoffen. Med J Aust. 30. April 1983 1: 426-428.

5. Jones RB Frank R Mass T: Safer Handhabung von Chemotherapeutika: Ein Bericht des Mount Sinai Medical Center. Ca. Sept-Okt 1983 33: 258-263.

6. ASHP Technical Assistance Bulletin zum Umgang mit zytotoxischen Medikamenten in Krankenhäusern. Bin J Hosp Pharm. Jan 1985 42: 131-137.

7. OSHA-Richtlinien für Arbeitspraktiken für Mitarbeiter, die sich mit zytotoxischen (antineoplastischen) Medikamenten befassen. Bin J Hosp Pharm. 1986; 43: 1193-1204.

Hergestellt von: App Pharmaceuticals LLC. Überarbeitet: August 2012

Nebenwirkungen für Floxuridin

Nebenwirkungen auf die arterielle Infusion von Floxuridin hängen im Allgemeinen mit den verfahrenstechnischen Komplikationen der regionalen arteriellen Infusion zusammen.

Die häufigeren Nebenwirkungen des Arzneimittels sind Übelkeitserbringung durch Durchfall -Enteritis -Stomatitis und lokalisiertes Erythem. Die häufigeren Laboranomalien sind Anämie -Leukopenie -Thrombozytopenie und Erhöhungen der alkalischen Phosphatase -Serum -Transaminase -Serum -Bilirubin und der dehydrogenase laktisch.

Andere nachteilige Reaktionen sind:

Magen -Darm: Duodenal Ulcer Duodenitis Gastritis Blutung Gastroenteritis Glossitis Pharyngitis Anorexie Krämpfe Bauchschmerzen; Mögliche intra- und extrahepatische Gallensklerose sowie akalkulöse Cholezystitis.

Dermatologisch: Alopezie Dermatitis unspezifischer Hauttoxizitätsausschlag.

Nebenwirkungen von Vitamin D3 hohe Dosis

Herz -Kreislauf: Myokardischämie.

Verschiedene klinische Reaktionen: Fieber lethargy malaise weakness.

Laboranomalien: BSP -Prothrombin -Gesamtproteine ​​Sedimentationsrate und Thrombopenie.

Verfahrenskomplikationen der regionalen arteriellen Infusion: arterielles Aneurysma; arterielle Ischämie; arterielle Thrombose; Embolie; Fibromyositis; Thrombophlebitis; hepatische Nekrose; Abszesse; Infektion am Katheterstandort; Blutungen am Katheterstandort; Katheter blockiert verdrängt oder undicht.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit Floxuridin nicht berichtet, sondern nach der Verabreichung von 5-Fluorouracil festgestellt. Während die Möglichkeit dieser auftretenden Floxuridin -Therapie aufgrund ihrer regionalen Verabreichung aufgrund der pharmakologischen Ähnlichkeit dieser beiden Arzneimittel für diese Reaktionen nach Verabreichung von Floxuridin abgelegen ist Fissuring Photoemsitivität Pruritischer makulopapulärer Hautausschlag erhöhte Pigmentierung der Hautvenenpigmentierung Tränenkanal Stenose Visuelle Veränderungen Tränsen Photophobie Desorientierung Verwirrung Euphorie Epistaxis und Nageländerungen einschließlich des Verlustes von Nägeln.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Floxuridin

Sehen WARNUNGS .

Warnungen for Floxuridine

Aufgrund der Möglichkeit schwerer toxischer Reaktionen sollten alle Patienten für den ersten Therapiegang ins Krankenhaus eingeliefert werden.

Floxuridin sollte bei extremer Vorsicht bei Patienten mit schlechtem Risiko mit gestörter Leber- oder Nierenfunktion oder einer Vorgeschichte von hochdosiertem Beckenbestrahlung oder früherer Verwendung von Alkylierungsmitteln. Das Medikament ist nicht als Adjuvant für die Operation gedacht.

Wie man mit Trinessa Geburtenkontrolle beginnt

Floxuridin kann einen fetalen Schaden verursachen, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird. Es wurde gezeigt, dass es in der Kükenembryo -Maus (bei Dosen von 2,5 bis 100 mg/kg) und Ratte (bei Dosen von 75 bis 150 mg/kg) teratogen ist. Fehlbildungen umfassten Gaumenspalten; Skelettfehler; und deformierte Anhängepfoten und Schwänze. Die Dosierungen, die bei Tieren teratogen waren, betragen das 4,2- bis 125 -fache der empfohlenen therapeutischen Dosis des Menschen.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien mit Floxuridin bei schwangeren Frauen. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme (Empfangen) schwanger wird, sollte der Patient der potenziellen Gefahr für den Fötus anerkannt werden. Frauen mit gebrochenem Potenzial sollten empfohlen werden, nicht schwanger zu werden.

Kombinationstherapie

Jede Form der Therapie, die den Stress des Patienten erhöht, stört die Ernährung oder verdrängt die Knochenmarkfunktion, erhöht die Toxizität von Floxuridin.

Vorsichtsmaßnahmen for Floxuridine

Allgemein

Floxuridin ist ein hochgiftiges Medikament mit einem engen Sicherheitsrand. Daher sollten Patienten sorgfältig überwacht werden, da es unwahrscheinlich ist, dass die therapeutische Reaktion ohne Hinweise auf Toxizität auftritt. Eine schwere hämatologische Toxizität gastrointestinaler Blutung und sogar der Tod kann trotz sorgfältiger Selektion von Patienten und einer sorgfältigen Anpassung der Dosierung durch die Verwendung von Floxuridin zurückzuführen sein. Obwohl eine schwerwiegende Toxizität bei schlechten Risiken eher selbst bei Patienten mit relativ gutem Zustand Todesfälle auftreten kann.

Die Therapie ist unverzüglich abzubrechen, wenn eines der folgenden Anzeichen von Toxizität erscheint:

• Myokardischämie
• Stomatitis oder Ösophagopharyngitis beim ersten sichtbaren Zeichen
• Leukopenie (WBC unter 3500) oder eine schnell fallende weiße Blutzahl
• Erbrechen unlösbar
• Durchfall häufiger Darmbewegungen oder wässrige Stühle
• Magen -Darm -Ulzeration und Blutungen
• Thrombozytopenie (Blutplättchen unter 100000)
• Blutung von jedem Standort

Labortests

Eine sorgfältige Überwachung des weißen Blutbildes und der Thrombozytenzahl wird empfohlen.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des krebserzeugenden Potentials von Floxuridin wurden nicht durchgeführt. Auf der Grundlage der verfügbaren Daten kann das krebserzeugende Risiko von Floxuridin für den Menschen nicht bewertet werden.

Mutagenese

Die onkogene Transformation von Fibroblasten aus dem Mausembryo wurde induziert in vitro durch Floxuridin, aber die Beziehung zwischen Onkogenität und Mutagenität ist nicht klar. Es wurde auch gezeigt, dass Floxuridin in menschlichen Leukozyten mutagen ist in vitro und in der Drosophila Testsystem. Zusätzlich wurde gezeigt in vitro Tests.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Auswirkungen von Floxuridin auf die Fruchtbarkeit und die allgemeine Fortpflanzungsleistung wurden bei Tieren nicht untersucht. Da Floxuridin jedoch auf 5-Fluorouracil katabolisiert wird, sollte gezeigt werden, dass 5-Fluorouracil chromosomale Aberrationen und Änderungen der chromosomener Organisation von Spermatogonien bei Ratten bei Dosen von 125 oder 250 mg/kg induziert.

Die Differenzierung der Spermatogoniale wurde auch durch Fluorouracil inhibiert, was zu einer vorübergehenden Unfruchtbarkeit führte. Bei weiblichen Ratten verabreichte Fluorouracil in intraperitoneal in Dosen von 25 oder 50 mg/kg während der präovulatorischen Phase der Oogenese die Inzidenz von fruchtbaren Äußerungen signifikant, die Entwicklung von Prä- und Postimplantationsemplantationsembryonen der Inzidenz der Letalität vor und nachchromosomaler Anomalien der Präsimplantation. Es ist zu erwarten, dass Verbindungen wie Floxuridin, die die DNA -RNA- und Proteinsynthese stören, nachteilige Auswirkungen auf die Gametogenese haben.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft category D

Sehen WARNUNGS . Es wurde gezeigt, dass Floxuridin in der Kükenembryo -Maus (bei Dosen von 2,5 bis 100 mg/kg) und Ratte (bei Dosen von 75 bis 150 mg/kg) teratogen ist. Zu den Missbildungen gehörten Skelettdefekte von Spaltenpalaten und deformierte Anhängepfoten und Schwänze. Die Dosierungen, die bei Tieren teratogen waren, betragen das 3,2- bis 125 -fache der empfohlenen therapeutischen Dosis des Menschen.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien mit Floxuridin bei schwangeren Frauen. Während es keine Hinweise auf eine Teratogenität beim Menschen aufgrund von Floxuridin gibt, sollte beachtet werden, dass andere Medikamente, die die DNA -Synthese (EG -Methotrexat und Aminopterin) hemmen, beim Menschen als teratogenes teratogenes sind. Floxuridin sollte während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Nichtteratogene Wirkungen

Floxuridine has not been studied in animals for its effects on peri- and postnatal development. Es ist jedoch zu erwarten, dass Verbindungen, die die DNA -RNA und die Proteinsynthese hemmen, nachteilige Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung der Vergangenheit haben.

Pflegemütter

Es ist nicht bekannt, ob Floxuridin in Muttermilch ausgeschieden ist. Weil Floxuridin die DNA und die RNA -Synthese hemmt, sollten Mütter während des Empfangs dieses Medikaments nicht stillen.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt.

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Überdosierungsinformationen für Floxuridin

Die Möglichkeit einer Überdosierung mit Floxuridin ist angesichts der Verabreichungsmodus unwahrscheinlich. Trotzdem wären die erwarteten Manifestationen Übelkeit erbrechen Durchfall -Magen -Darm -Ulzeration und blutende Knochenmarkdepression (einschließlich Thrombozytopenie -Leukopenie und Agranulozytose). Es gibt keine spezifische antidotale Therapie. Patienten, die einer Überdosierung von Floxuridin ausgesetzt waren, sollten mindestens 4 Wochen hämatologisch überwacht werden. Sollten Anomalien angewendet werden, sollten eine angemessene Therapie angewendet werden.

Die akute intravenöse Toxizität von Floxuridin lautet wie folgt:

Kontraindikationen für Floxuridin

Die Floxuridin -Therapie ist für Patienten in einem schlechten Ernährungszustand bei Patienten mit depressiver Knochenmarkfunktion oder bei Patienten mit potenziell schwerwiegenden Infektionen kontraindiziert.

Klinische Pharmakologie for Floxuridine

Wenn Floxuridin durch schnelle intraarterielle Injektion gegeben wird, wird sie offenbar schnell auf 5-Fluorouracil katabolisiert. Somit erzeugt eine schnelle Injektion von Floxuridin die gleichen toxischen und antimetabolischen Wirkungen wie 5-Fluorouracil. Der primäre Effekt besteht darin, die Synthese von Desoxyribonukleinsäure (DNA) zu stören und in geringerem Maße die Bildung von Ribonukleinsäure (RNA) zu hemmen. Wenn jedoch Floxuridin durch kontinuierliche intraarterielle Infusion gegeben wird, wird sein direkter Anabolismus zum Floxuridin-Monophosphat verstärkt, wodurch die Hemmung der DNA erhöht wird.

Floxuridin wird in der Leber metabolisiert. Das Medikament ist intakt und als Harnstoff Fluorouracil α-Fluor-β-Ureidopropionsäure Dihydrofluorouracil α-Fluor-β-Guanidopropionsäure und α-Fluor-β-Alanin im Urin; Es ist auch als Atemkohlendioxid abgelaufen. Pharmakokinetische Daten zur intraarteriellen Infusion von Floxuridin sind nicht verfügbar.

Patienteninformationen für Floxuridin

Die Patienten sollten über erwartete toxische Wirkungen, insbesondere über mündliche Manifestationen, informiert werden. Die Patienten sollten infolge einer Therapie auf die Möglichkeit einer Alopezie aufmerksam gemacht werden und sollten darüber informiert werden, dass dies normalerweise ein vorübergehender Effekt ist.