Gemzar

Beschreibung für Gemzar

Gemzar (Gemcitabin für die Injektion USP) ist ein nukleosidstabolischer Inhibitor, der Antitumoraktivität aufweist. Gemcitabin HCl ist 2´-deoxy-2´2´-Difluorozytidin-Monohydrochlorid (β-Isomer).

Die strukturelle Formel lautet wie folgt:

Die empirische Formel für Gemcitabine HCl ist c ₉ H ₁₁ F ₂ N ₃ O ₄ • HCl. Es hat ein Molekulargewicht von 299,66.

Gemcitabine HCl ist in Wasser in Methanol leicht löslich und in Ethanol- und polaren organischen Lösungsmitteln praktisch unlöslich.

Gemzar wird in steriler Form nur für den intravenösen Gebrauch geliefert. Die Fläschchen von Gemzar enthalten entweder 200 mg oder 1 g Gemcitabin -HCl (ausgedrückt als freie Basis), die mit Mannitol (200 mg bzw. 1 g) bzw. Natriumacetat (NULL,5 mg bzw. 62,5 mg) als steriles lyophilisiertes Pulver formuliert sind. Salzsäure und/oder Natriumhydroxid können zur pH -Einstellung zugesetzt worden sein.

Verwendung für Gemzar

Eierstockkrebs

Gemzar in Kombination mit Carboplatin ist für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs angezeigt, der mindestens 6 Monate nach Abschluss der Platin-basierten Therapie zurückgefallen ist.

Brustkrebs

Gemzar in Kombination mit Paclitaxel ist für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem Brustkrebs nach Versagen des vorherigen Anthracyclin-haltigen Adjuvans angezeigt Chemotherapie Es sei denn, Anthracyclines waren klinisch kontraindiziert.

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

Gemzar ist in Kombination mit Cisplatin für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit nicht operierbarem lokal fortgeschrittenem (Stadium IIIa oder IIIB) oder metastasierendem (Stadium IV) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs angezeigt.

Bauchspeicheldrüsenkrebs

Gemzar wird als Erstlinienbehandlung für Patienten mit lokal fortgeschrittenem (nicht respektierbarem Stadium II oder Stadium III) oder metastasierendem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse angegeben. Gemzar ist für Patienten angezeigt, die zuvor mit 5-FU behandelt wurden.

Dosierung für Gemzar

Eierstockkrebs

Empfohlene Dosis und Zeitplan

Die empfohlene Dosis Gemzar beträgt 1000 mg/m² als intravenöse Infusion über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8 eines 21-Tage-Zyklus in Kombination mit Carboplatin AUC 4 intravenously after Gemzar administration on Tag 1 of each 21- day cycle. Refer to Carboplatin prescribing infodermation foder additional infodermation.

Dosisänderungen

Empfohlene Gemzar -Dosismodifikationen zur Myelosuppression sind in Tabelle 1 und Tabelle 2 beschrieben [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Beziehen sich auf Dosisänderungen foder Non-Hämatologisch Adverse Reactions .

Tabelle 1: Richtlinien zur Dosierungsreduktion für Gemzar für die Myelosuppression am Tag der Behandlung bei Eierstockkrebs

Tabelle 2: Gemzar -Dosismodifikation zur Myelosuppression im vorherigen Zyklus bei Eierstockkrebs

Brustkrebs

Empfohlene Dosis und Zeitplan

Die empfohlene Dosis Gemzar beträgt 1250 mg/m² intravenös über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8 von jedem 21-Tage-Zyklus, der Paclitaxel enthält. Paclitaxel sollte am Tag 1 mit 175 mg/m² als 3 -stündige intravenöse Infusion vor der Gemzar -Verabreichung verabreicht werden.

Dosisänderungen

Empfohlene Dosismodifikationen für Gemzar zur Myelosuppression sind in Tabelle 3 beschrieben [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Beziehen sich auf Dosisänderungen foder Non-Hämatologisch Adverse Reactions .

Tabelle 3: Empfohlene Dosisreduzierungen für Gemzar für Myelosuppression am Tag der Behandlung bei Brustkrebs

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

Empfohlene Dosis und Zeitplan

Jeden 4-wöchigen Zeitplan

Die empfohlene Dosis Gemzar beträgt 1000 mg/m² intravenously over 30 minutes on Days 1 8 Und 15 in combination with cisplatin therapy. Administer cisplatin intravenously at 100 mg/m² on Tag 1 after the infusion of Gemzar.

Jeder 3-wöchige Zeitplan

Die empfohlene Dosis von Gemzar beträgt in Kombination mit einer Cisplatin -Therapie 1250 mg/m² intravenös über 30 Minuten. Cisplatin intravenös am Tag 1 nach der Infusion von Gemzar bei 100 mg/m² verabreichen.

Dosisänderungen

Empfohlene Dosismodifikationen für Gemzar Myelosuppression sind in Tabelle 4 beschrieben [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Beziehen sich auf Dosisänderungen foder Non-Hämatologisch Adverse Reactions .

Bauchspeicheldrüsenkrebs

Empfohlene Dosis und Zeitplan

Die empfohlene Dosis Gemzar beträgt 1000 mg/m² over 30 minutes intravenously. The recommended treatment schedule is as follows:

Valsartan Wofür wird es verwendet?

• Wochen 1-8: Wöchentliche Dosierung für die ersten 7 Wochen, gefolgt von einer Woche Pause.
• Nach Woche 8: Wöchentliche Dosierung an den Tagen 1 8 und 15 von 28-Tage-Zyklen.

Dosisänderungen

Empfohlene Dosismodifikationen für Gemzar zur Myelosuppression sind in Tabelle 4 [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Beziehen sich auf Dosisänderungen foder Non-Hämatologisch Adverse Reactions .

Patienten, die Gemzar erhalten, sollten vor jeder Dosis mit a überwacht werden Vollständige Blutzahl (CBC) einschließlich Differential- und Thrombozytenzahl. Wenn eine Marke -Unterdrückung festgestellt wird, sollte die Therapie gemäß den Richtlinien in Tabelle 4 modifiziert oder suspendiert werden.

Tabelle 4: Empfohlene Dosisreduktionen für Gemzar für die Myelosuppression bei Bauchspeicheldrüsenkrebs und nicht-kleinzelligen Lungenkrebs

Dosisänderungen Foder Non-Hämatologisch Adverse Reactions

Dauerhaft Gemzar für eine der folgenden Einsätze einstellen:

• Ungeklärte Dyspnoe oder andere Hinweise auf eine schwere Lungentoxizität
• Schwere Lebertoxizität
• Hämolytisch-urämisches Syndrom
• Kapillar -Leck -Syndrom
• Hinteres reversibler Enzephalopathie -Syndrom

Jede schwere (Grad 3 oder 4) nicht-hämatologische Toxizität bis auf die Auflösung um 50% zurückhalten oder die Dosis um 50% reduzieren. Für Alopezie -Übelkeit oder Erbrechen werden keine Dosisänderungen empfohlen.

Vorsichtsmaßnahmen für Vorbereitung und Verwaltung

Vorsicht machen und Handschuhe tragen, wenn Sie Gemzar -Lösungen vorbereiten. Waschen Sie die Haut sofort gründlich oder spülen Sie die Schleimhaut mit reichlich Wasser aus, wenn Gemzar die Haut- oder Schleimmembranen kontaktiert. Der Tod ist in Tierstudien aufgrund der dermalen Absorption aufgetreten. Weitere Anleitung zum Umgang mit Gemzar finden Sie in OSHA gefährlichen Medikamenten

Vorbereitung auf die intravenöse Infusionsverabreichung

Rekonstituieren Sie die Fläschchen mit 0,9% Natriumchlorid -Injektion ohne Konservierungsstoffe.

Fügen Sie 5 ml zum 200-mg-Fläschchen oder 25 ml zum 1-g-Fläschchen hinzu. Diese Verdünnungen ergeben jeweils eine Gemzar -Konzentration von 38 mg/ml. Der vollständige Rückzug des Fläschcheninhalts liefert 200 mg oder 1 g Gemzar. Vor der Verabreichung muss die geeignete Menge an Arzneimittel mit 0,9% Natriumchloridinjektion verdünnt werden. Die Endkonzentrationen können nur 0,1 mg/ml betragen.

Rekonstituiertes Gemzar ist eine klare farblose bis leichte, strohfarbene Lösung. Überprüfen Sie visuell vor der Verabreichung und verwerfen Sie sich auf Partikel oder Verfärbungen. Gemzar -Lösungen sind 24 Stunden lang bei kontrollierter Raumtemperatur von 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) stabil. Kühlen Sie nicht, da Kristallisation auftreten kann.

Mit Infusionsflaschen oder Polyvinylchloridbeuteln und Verabreichungssätzen wurden keine Inkompatibilitäten beobachtet.

Wie geliefert

Dosierung Foderms Und Strengths

Gemzar (Gemcitabin für die Injektion USP) ist ein weißes bis breites lyophilisiertes Pulver, das in sterilen Einwegfläschchen mit 200 mg oder 1 g Gemcitabin erhältlich ist.

Gemzar (Gemcitabin für die Injektion USP) ist in sterilen Einweg-Fläschchen erhältlich, die einzeln in einem Karton mit einem Karton verpackt sind:

200 mg weißes bis nicht weißes lyophilisiertes Pulver in einer 10-ml-Größe steriler Einweg-Fläschchen-Fläschchen- NDC 0002-7501-01 (Nr. 7501)

1 g weiß bis nicht weißes lyophilisiertes Pulver in einer 50-ml-Größe steriler Einweg-Fläschchen-Fläschchen- NDC 0002-7502-01 (Nr. 7502)

Lagerung und Handhabung

Auf der Verpackung angegebene, auf der Verpackung angegebene Verfallsdatum bei der kontrollierten Raumtemperatur von 20 ° bis 25 ° C (68 ° C und 86 ° F) [siehe Exkursion USP -kontrollierte Raumtemperatur ] [sehen Dosierung und Verwaltung ].

Vermarktet von: Lilly USA LLC Indianapolis in 46285 USA. Überarbeitet: Mai 2018

Nebenwirkungen für Gemzar

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in einem anderen Abschnitt des Etiketts ausführlicher erörtert

• Zeitplanabhängige Toxizität [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Myelosuppression [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Lungentoxizität und Atemversagen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hämolytisches urämisches Syndrom [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hepatische Toxizität [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Embryofetaltoxizität [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Nichtklinische Toxikologie ]
• Verschlimmerung der Strahlentoxizität [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Kapillar -Leck -Syndrom [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hinteres reversibler Enzephalopathie -Syndrom [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Einsatzgebrauch

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Gemzar als ein einzelnes Mittel wider, das in Dosen zwischen 800 mg/m² bis 1250 mg/m² über 30 Minuten intravenös einmal wöchentlich bei 979 Patienten mit einer Vielzahl von Malignitäten verabreicht wird. Die häufigsten (≥ 20%) Nebenwirkungen von Gemzar sind Übelkeit/Erbrechen-Anämie erhöhte ALT erhöhte Ast-Neutropenie-Erhöhung der alkalischen Phosphatase-Proteinurie-Fieber Hämaturie Hämaturie Rash Thrombozytopenie Dyspnnea und Ödeme. Die häufigsten (≥ 5%) Grad- oder 4 -Nebenwirkungen waren Neutropenie Übelkeit/Erbrechen; Eine erhöhte ALT -Erhöhung der alkalischen Phosphataseanämie erhöhte AST und Thrombozytopenie. Ungefähr 10% der 979 Patienten stellten Gemzar aufgrund unerwünschter Reaktionen ab. Nebenwirkungen, die zur Absetzung von Gemzar bei 2% der 979 Patienten führten, waren kardiovaskuläre unerwünschte Ereignisse (Myokardinfarkt Zerebrovaskulärer Unfall Arrhythmie und Bluthochdruck) und unerwünschte Reaktionen, die zu einer Abnahme von Gemzar bei weniger als 1% der 979 Patienten führten, waren Anämie-Thrombozytopenie-Leberfunktionsstörungen Nierenfunktionsstörungen Übelkeit und Erbrechen-Fieber-Ausschlagsdyspnoe-Hemorrhage-Hemorrhage-Hemorrhage-Hemorrhage-Stomatitis-Stomatitis-Stomnoktitis-Stomnoktitis-Stomnolenz-Flüssiger-Syndrome und Edema.

Tabelle 5 zeigt die Inzidenz von unerwünschten Reaktionen, die bei 979 Patienten mit verschiedenen malignen Erkrankungen, die Gemzar in 5 klinischen Studien erhalten, berichtet. Tabelle 5 enthält alle bei mindestens 10% der Patienten angegebenen klinischen Nebenwirkungen. Nach der Tabelle wird eine Auflistung klinisch signifikanter Nebenwirkungen bereitgestellt.

Tabelle 5: Ausgewählte Inzidenz von unerwünschten Ereignissen pro Patienten bei Patienten, die Gem-Agent-Gemzar erhalten ^a

• Transfusionsanforderungen - Transfusionen der roten Blutkörperchen (19%); Thrombozytentransfusionen ( <1%)
• Fieber - Fieber occurred in the absence of clinical infection Und frequently in combination with other flu-like symptoms.
• Lungene - Dyspnoe, die nicht mit der zugrunde liegenden Erkrankung in Verbindung stehen und manchmal von Bronchospasmus begleitet werden.
• Ödem - Ödem (13%) Periphere Ödeme (20%) und generalisiertes Ödem (Verallgemeinerte Ödeme () <1%); <1% of patients. discontinued Gemzar due to edema.
• Grippeähnliche Symptome - gekennzeichnet durch Fieber -Asthenie -Magersucht Kopfschmerzen Husten Schüttelfrost Myalgie Asthenie Schlaflosigkeit Rhinitis schwitzen und/oder Unwohlsein (19%); <1% of patients discontinued Gemzar due to flu-like symptoms
• Infektion - Sepsis ( <1%)
• Extravasation - Reaktionen zur Injektionsstelle (4%)
• Allergisch - Bronchospasmus ( <2%); anaphylactoid reactions [see Kontraindikationen ].

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

Tabelle 6 zeigt die Inzidenz ausgewählter unerwünschter Reaktionen, die bei ≥ 10% der mit Gemzar-behandelten Patienten auftreten, und bei einer höheren Inzidenz im Gemzar plus Cisplatin-Arm, das in einer randomisierten Studie mit Gemzar plus Cisplatin (n = 262) in einer 28-Tage-Cyclen-Zyklen-Verabreichung im Vergleich zu Cissplatin (N = 260) bei der Erstline-Behandlung für Cisplatin (N = 260) bei der Erstline-Behandlung für Cisplatin (N = 260) berichtet wird, oder bei der Behandlung von Cisplatin (n = 260). Lungenkrebs (NSCLC) [siehe Klinische Studien ].

Patienten, die nach Gemzar plus Cisplatin randomisiert wurden, erhielten einen Median von 4 Behandlungszyklen und Patienten, die nach Cisplatin randomisiert wurden, erhielten einen Median von 2 Behandlungszyklen. In dieser Studie waren die Anforderungen an Dosisanpassungen (> 90% gegenüber 16%) die Behandlung der Behandlung von unerwünschten Reaktionen (15% gegenüber 8%) und der Anteil der Patienten im Krankenhaus (36% gegenüber 23%) für Patienten, die Gemzar plus Cisplatin -Arm erhielten, im Vergleich zu denjenigen, die Cisplatin allein erhielten. Die Inzidenz der fieberhaften Neutropenie (9/262 gegenüber 2/260) Sepsis (4% gegenüber 1%) Grad 3 Herzdysrhythmien (3% gegenüber <1%) were all higher in the Gemzar plus cisplatin arm compared to the cisplatin alone arm. The two-drug combination was modere myelosuppressive with 4 (1.5%) possibly treatment-related deaths including 3 resulting from myelosuppression with infection Und one case of renal failure associated with pancytopenia Und infection. No deaths due to treatment were repoderted on the cisplatin arm.

Tabelle 6: Inzidenz von Propatienten ausgewählten unerwünschten Reaktionen aus randomisierter Studie mit Gemzar plus Cisplatin im Vergleich zu Cisplatin mit einem Agenten bei Patienten mit NSCLC, die bei höheren Inzidenz bei Gemzar-behandelten Patienten [zwischen ARM-Differenz von ≥ 5% (alle Klassen) oder ≥ 2% (Klassen 3-4) auftreten, auftretend. ^a

Tabelle 7 zeigt die Inzidenz ausgewählter unerwünschter Reaktionen, die bei ≥ 10% der mit Gemzar-behandelten Patienten auftreten, und bei einer höheren Inzidenz im Gemzar plus Cisplatin-Arm, das in einer randomisierten Studie mit Gemzar plus Cisplatin (n = 69) berichtet wurde (n = 69), die bei 21-tägigen Cyclen im Vergleich zu ETOPOSIDSIDS-oder METOPOSIDSPLATIN (NDE-Patienten) (N = 66) allein bei Patienten mit einer Methode (n = 66) bei Patienten mit einer CISPLATIN (n = 66) bei Patienten mit einer CISPLATIN (N = 66) verabreicht wurden, bei Patienten (N = 66). Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) [siehe Klinische Studien ]. A listing of clinically significant adverse reactions is provided following the table.

Die Patienten im Gemzar Cisplatin (GC) -Ararm erhielten einen Median von 5 Zyklen, und diejenigen im Etoposid/Cisplatin (EC) -Ararm erhielten einen Median von 4 Zyklen. Die Mehrheit der Patienten, die mehr als einen Behandlungszyklus erhielten, erforderte Dosisanpassungen. 81% im (GC) Arm und 68% im (EC) Arm. Die Inzidenz von Krankenhausaufenthalten für behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse betrug 22% (GC) und 27% im (EC) Arm. Der Anteil der Abnahme der Behandlung für behandlungsbezogene Nebenwirkungen war bei Patienten im (GC) Arm (14% gegenüber 8%) höher. Der Anteil der Patienten, die für fieberhafte Neutropenie ins Krankenhaus eingeliefert wurden, war im (GC) Arm (7% gegenüber 12%) niedriger. Es gab einen Tod, der auf die Behandlung eines Patienten mit fieberhafter Neutropenie und Nierenversagen zurückzuführen war, der im Gemzar/Cisplatin -Arm auftrat.

Tabelle 7: Inzidenz von Propatienten ausgewählten unerwünschten Reaktionen in der randomisierten Studie mit Gemzar plus Cisplatin gegen Etoposid plus Cisplatin bei Patienten mit NSCLC ^a

Brustkrebs

Table 8 presents the incidence of selected adverse reactions occurring in ≥10% of Gemzar-treated patients and at a higher incidence in the Gemzar plus paclitaxel arm reported in a randomized trial of Gemzar plus paclitaxel (n=262) compared to paclitaxel alone (n=259) for the first-line treatment of metastatic breast cancer (MBC) in women who received anthracycline-containing Chemotherapie im adjuvanten/neoadjuvanten Umfeld oder für den Anthracyclines kontraindiziert waren [siehe Klinische Studien ].

Die Erfordernis der Dosisreduktion von Paclitaxel war bei Patienten im Gemzar/Paclitaxel -Arm höher (5% gegenüber 2%). Die Anzahl der Paclitaxel -Dosen weggelassen ( <1%) the propodertion of patients discontinuing treatment foder treatmentrelated adverse reactions (7% versus 5%) Und the number of treatment-related deaths (1 patient in each arm) were similar between the two arms.

Tabelle 8: Inzidenz von Propatienten ausgewählten unerwünschten Reaktionen aus der vergleichenden Studie mit Gemzar plus Paclitaxel im Vergleich zu einem Ein-Agent-Paclitaxel bei Brustkrebs ^a Auftreten bei höherer Inzidenz bei mit Gemzar behandelten Patienten [zwischen ARM-Differenz von ≥ 5% (alle Klassen) oder ≥ 2% (Klassen 3-4)]

Klinisch relevante Dyspnoe des Grades 3 oder 4 trat im Vergleich zum Paclitaxel -Arm (NULL,9% gegenüber 0) mit einer höheren Inzidenz im Gemzar plus Paclitaxel -Arm auf.

Eierstockkrebs

Tabelle 9 zeigt die Inzidenz ausgewählter unerwünschter Reaktionen, die bei ≥ 10% der Gemcitabin-behandelten Patienten auftreten, und bei einer höheren Inzidenz im Gemzar plus Carboplatin-Arm in einer randomisierten Studie mit Gemzar plus Carboplatin (n = 175) im Vergleich zu Carboplatin allein (N = 174). Chemotherapie auf Platin-Basis in der ersten Linie [siehe Klinische Studien ]. Additional clinically significant adverse reactions occurring in less than 10% of patients are provided following Table 9.

Der Anteil der Patienten mit Dosisanpassungen für Carboplatin (NULL,8% gegenüber 3,8%) Die Dosen von Carboplatin (NULL,2% gegenüber 0) und die Abnahme der Behandlung für behandlungsbedingte unerwünschte Reaktionen (NULL,9% gegenüber 9,8%) zwischen den Armen waren ähnlich. Die Dosisanpassung für Gemzar trat bei 10,4% der Patienten auf, und bei 13,7% der Patienten im Gemzar /Carboplatin -Arm wurde die Dosis Gemzar weggelassen.

Tabelle 9: Inzidenz von unerwünschten Reaktionen in randomisierter Studie mit Gemzar plus Carboplatin gegen Carboplatin bei Eierstockkrebs ^a Auftreten bei höherer Inzidenz bei mit Gemzar behandelten Patienten [zwischen ARM-Differenz von ≥ 5% (alle Klassen) oder ≥ 2% (Klassen 3-4)]

Hämatopoetische Wachstumsfaktoren wurden häufiger im Gemzar-haltigen Arm verabreicht: Granulozytenwachstumsfaktoren (NULL,6% und 10,1%) und erythropoetische Wirkstoffe (NULL,3% und 3,9%).

Die folgenden Nebenwirkungen der klinisch relevanten 3 und 4 traten im Gemzar -plus -Carboplatin -Arm häufiger auf: Dyspnoe (NULL,4% gegenüber 2,9%) Febril -Neutropenie (NULL,1% gegen 0) Hämorrhagischer Ereignis (NULL,3% gegen 1,1%) Motor -Neuropathie (NULL,1% Versus 0,6%).

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Gemzar nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Kardiovaskulär - Myokardiale Infarkt -Arrhythmien supraventrikulärer Arrhythmien von kongestiver Herzinsuffizienz

negative Nebenwirkungen von Molkenprotein

Gefäßstörungen - Periphere Vaskulitis -Gangrän und Kapillar -Leck -Syndrom [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Haut - Cellulitis -Pseudocellulitis schwere Hautreaktionen, einschließlich Dequamation und bullöser Hautausbrüche

Hepatisch - Hepatisch failure hepatic veno-occlusive disease

Lungen Interstitielle Pneumonitis Lungenfibrose -Lungenödem und Atemnotssyndrom für adulte Atemnot (ARDS)

Nervensystem - Hinteres reversibler Enzephalopathie -Syndrom (PRES) [see Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Gemzar

Es wurden keine Studien mit Arzneimittelinteraktion durchgeführt.

Warnungen für Gemzar

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Gemzar

Zeitplanabhängige Toxizität

In klinischen Studien zur Bewertung der maximal tolerierten Dosis der Gemzar-Verlängerung der Infusionszeit über 60 Minuten oder häufiger als wöchentliche Dosierung führte zu einer erhöhten Inzidenz klinisch signifikanter Hypotonie schwere grippeähnliche Symptome Myelosuppression und Asthenie. Die Halbwertszeit von Gemzar wird durch die Länge der Infusion beeinflusst [siehe Klinische Pharmakologie ].

Myelosuppression

Myelosuppression manifested by neutropenia thrombocytopenia Und anemia occurs with Gemzar as a single agent Und the risks are increased when Gemzar is combined with other cytotoxic drugs. In clinical trials Klasse 3-4 neutropenia anemia Und thrombocytopenia occurred in 25% 8% Und 5% respectively of patients receiving single-agent Gemzar. The frequencies of Klasse 3-4 neutropenia anemia Und thrombocytopenia varied from 48% to 71% 8 to 28% Und 5 to 55% respectively in patients receiving Gemzar in combination with another drug.

Lungentoxizität und Atemversagen

Lungentoxizität einschließlich interstitieller Pneumonitis -Lungenfibrose -Lungenödeme und aduldes Atemnotssyndrom (ARDS) wurde berichtet. In einigen Fällen können diese Lungenereignisse trotz Abnahme der Therapie zu tödlichem Atemversagen führen. Das Beginn der Lungensymptome kann bis zu 2 Wochen nach der letzten Dosis von Gemzar auftreten. Die Entsendung von Gemzar bei Patienten, die unerklärliche Dyspnoe mit oder ohne Bronchospasmus entwickeln oder Hinweise auf eine Lungentoxizität haben [siehe Nebenwirkungen ].

Hämolytisches urämisches Syndrom

Das hämolytische urämische Syndrom, einschließlich Todesfälle durch Nierenversagen oder die Anforderung an Dialyse, kann bei Patienten auftreten, die mit Gemzar behandelt werden. In klinischen Studien wurde über 6 von 2429 Patienten (NULL,25%) über HUS berichtet. Die meisten tödlichen Fälle von Nierenversagen waren auf HUS zurückzuführen [siehe Nebenwirkungen ]. Assess renal function prioder to initiation of Gemzar Und periodically during treatment. Consider the diagnosis of HUS in patients who develops anemia with evidence of microangiopathic hemolysis elevation of bilirubin oder LDH oder reticulocytosis; severe thrombocytopenia; oder evidence of renal failure (elevation of serum creatinine oder GUT) [see Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ]. Permanently discontinue Gemzar in patients with HUS oder severe renal impairment. Nieren failure may not be reversible even with discontinuation of therapy.

Hepatisch Toxicity

Medikamenteninduzierte Leberverletzung einschließlich Leberversagen und Tod wurde bei Patienten berichtet, die nur Gemzar oder in Kombination mit anderen potenziell hepatotoxen Medikamenten erhalten haben [siehe Nebenwirkungen ]. Administration of Gemzar in patients with concurrent liver metastases oder a pre-existing medical histodery oder hepatitis alcoholism oder liver cirrhosis can lead to exacerbation of the underlying hepatic insufficiency [see Verwendung in bestimmten Populationen ]. Assess hepatic function prioder to initiation of Gemzar Und periodically during treatment. Discontinue Gemzar in patients that develop severe liver injury.

Embryofetaltoxizität

Gemzar kann einen fetalen Schaden verursachen, wenn er einer schwangeren Frau aufgrund ihres Wirkungsmechanismus verabreicht wird. Gemcitabin war bei Mäusen und Kaninchen teratogenem embryotoxisch und fetotoxisch. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn eine Frau schwanger wird, während sie Gemzar einnimmt Verwendung in bestimmten Populationen ].

Verschlimmerung der Strahlentherapie -Toxizität

Gemzar ist nicht für die Verwendung in Kombination mit Strahlentherapie angezeigt.

Gleichzeitig (zusammen oder ≤ 7 Tage voneinander entfernt)

Eine lebensbedrohliche Mukositis, insbesondere die Ösophagitis und Pneumonitis, trat in einer Studie auf, in der Gemzar für bis zu 6 aufeinanderfolgende Wochen gleichzeitig mit einer Thoraklstrahlung mit einer Dosis von 1000 mg/m² an Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs verabreicht wurde.

Nicht-konzrient (abgesehen von> 7 Tagen)

Übermäßige Toxizität wurde nicht beobachtet, wenn Gemzar mehr als 7 Tage vor oder nach der Bestrahlung verabreicht wird. Bei Patienten, die nach vorheriger Bestrahlung Gemzar erhalten, wurde über einen Strahlungsrückruf berichtet.

Kapillar -Leck -Syndrom

Kapillar -Leck -Syndrom (CLS) with severe consequences has been repoderted in patients receiving Gemzar as a single agent oder in combination with other chemotherapeutic agents. Discontinue Gemzar if CLS develops during therapy.

Hinteres reversibler Enzephalopathie -Syndrom

Hinteres reversibler Enzephalopathie -Syndrom (PRES) has been repoderted in patients receiving Gemzar as a single agent oder in combination with other chemotherapeutic agents. PRES can present with Kopfschmerzen seizure lethargy hypertension Verwirrung blindness Und other visual Und neurologic disturbances. Confirm the diagnosis of PRES with magnetic resonance imaging (MRI) Und discontinue Gemzar if PRES develops during therapy.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien zur Bewertung des krebserzeugenden Potentials von Gemzar wurden nicht durchgeführt. Gemcitabin war mutagen in einem In -vitro -Maus -Lymphom (L5178Y) -Assay und in einem In -vivo -Maus -Mikronukleus -Assay klastogen. Gemcitabin -IP -Dosen von 0,5 mg/kg/Tag (etwa 1/700 die menschliche Dosis mg/m²) bei männlichen Mäusen hatte einen Einfluss auf die Fruchtbarkeit mit mittelschwerer bis schwerer Hypospermatogenese, verringerte die Fruchtbarkeit und verringerte Implantationen. Bei weiblichen Mäusen war die Fruchtbarkeit nicht beeinflusst, aber mütterliche Toxizitäten wurden bei 1,5 mg/kg/Tag intravenös beobachtet (etwa 1/200 Die menschliche Dosis auf mg/m² -Basis und Fetotoxizität oder Embryolethalität wurde bei 0,25 mg/kg/m² -Basis (etwa 1/1300) auf einem Basis von 0,25 mg/kg beobachtet.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Categodery D. [See Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Risikozusammenfassung

Gemzar kann einen fetalen Schaden verursachen, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird. Basierend auf seinem Wirkungsmechanismus wird von Gemzar zu nachteiligen Fortpflanzungseffekten erwartet. Gemcitabin war bei Mäusen und Kaninchen teratogenem embryotoxisch und fetotoxisch. Wenn Gemzar während der Schwangerschaft eingesetzt wird oder der Patient schwanger wird, während sie Gemzar einnimmt, sollte der Patient über die potenzielle Gefahr eines Fötus informiert werden.

Tierdaten

Gemcitabin ist embryotoxisch, die fetale Fehlbildungen (unvollständige Ossifikation der Spalte) bei Dosen von 1,5 mg/kg/Tag bei Mäusen (ungefähr das 0,005 -fache der empfohlenen menschlichen Dosis mg/m²) verursachen. Gemcitabin ist fetotoxisch, die fetale Fehlbildungen (fusionale Lungenarterien Abwesenheit von Gallenblase) bei Dosen von 0,1 mg/kg/Tag bei Kaninchen (etwa das 0,002 -fache der empfohlenen menschlichen Dosis auf mg/m²) verursachen. Die Embryotoxizität wurde durch eine verminderte Lebensfähigkeit der Fötus gekennzeichnet. [Sehen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Pflegemütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in Muttermilch ausgeschieden ist. Da viele Medikamente in Muttermilch ausgeschieden sind und aufgrund des Potenzials schwerer Nebenwirkungen bei Säuglingen von Gemzar eine Entscheidung getroffen werden sollte, ob die Pflege eingestellt oder die Droge unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eingestellt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Gemzar wurde bei pädiatrischen Patienten nicht festgestellt. Die Sicherheit und Pharmakokinetik von Gemcitabin wurde in einer Studie bei pädiatrischen Patienten mit refraktärer Leukämie bewertet. Die maximal tolerierte Dosis betrug drei Wochen lang 10 mg/m²/min für 360 Minuten wöchentlich, gefolgt von einer einwöchigen Ruhezeit. Die Sicherheit und Aktivität von Gemzar wurde in einer Studie mit pädiatrischen Patienten mit rezidiviertem akuten lymphoblastischen Leukämie (22 Patienten) und einer akuten myelogenen Leukämie (10 Patienten) in einer Dosis von 10 mg/m²/min für drei Wochen, gefolgt von einer Wahlen in einer Woche, bewertet. Patienten mit M1- oder M2-Knochenmark am 28. Tag, bei denen keine inakzeptable Toxizität auftrat, waren berechtigt, maximal ein weiteres vierwöchiges Verlauf zu erhalten. Zu den beobachteten Toxizitäten gehörten die Erhöhung der Knochenmarksuppression fieberhafter Neutropenie der Serumtransaminasen Übelkeit und Ausschlag/Dequamation. In dieser Studie wurde keine sinnvolle klinische Aktivität beobachtet.

Geriatrische Verwendung

In klinischen Studien mit Gemzar, die 979 Patienten mit verschiedenen Krebsarten einbezogen haben, die Gemzar als Einzelmittel erhielten, wurden zwischen Patienten im Alter von 65 Jahren und älterer und jüngerer Patienten bei Ausnahme einer höheren Rate der Thrombozytopenie von Grad 3 bis 4 bei älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten keine Gesamtunterschiede in der Sicherheit beobachtet. In einer randomisierten Studie an Frauen mit Ovarialkarzinom erhielten 175 Frauen Gemzar plus Carboplatin, von denen 29% ab 65 Jahren oder älter waren. Eine ähnliche Wirksamkeit wurde zwischen älteren und jüngeren Frauen beobachtet. Bei Frauen, die 65 Jahre alt oder älter sind, gab es signifikant höhere Gradneutropenie. Die Genzar -Clearance wird vom Alter beeinflusst, es gibt jedoch keine empfohlenen Dosisanpassungen auf der Grundlage des Alters der Patienten [siehe Klinische Pharmakologie ].

Nieren Impairment

Bei Patienten mit verringerter Nierenfunktion wurden keine klinischen Studien mit Gemcitabin durchgeführt.

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Hepatisch Impairment

Bei Patienten mit verringerter Leberfunktion wurden keine klinischen Studien mit Gemcitabin durchgeführt.

Geschlecht

Gemzar Clearance wird vom Geschlecht beeinflusst [siehe Klinische Pharmakologie ]. In single-agent studies of Gemzar women especially older women were modere likely not to proceed to a subsequent cycle Und to experience Klasse 3/4 neutropenia Und thrombocytopenia.

Überdosierungsinformationen für Gemzar

Myelosuppression paresthesias Und severe rash were the principal toxicities seen when a single dose as high as 5700 mg/m² was administered by intravenous infusion over 30 minutes every 2 weeks to several patients in a doseescalation study.

Kontraindikationen für Gemzar

Gemzar ist bei Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin kontraindiziert.

Klinische Pharmakologie foder Gemzar

Wirkungsmechanismus

Gemcitabin tötet Zellen ab, die sich einer DNA-Synthese unterziehen, und blockiert das Fortschreiten von Zellen durch die G1/S-Phasengrenze. Gemcitabin wird durch Nukleosidkinasen zu Diphosphat (DFDCDP) und Triphosphat (DFDCTP) -Nukleosiden metabolisiert. Gemcitabin -Diphosphat hemmt eine Ribonukleotidreduktase Ein Enzym, das für die Katalyse der Reaktionen verantwortlich ist, die Desoxynukleosidtriphosphate für die DNA -Synthese erzeugen, was zu einer Verringerung der Deoxynukleotidkonzentrationen einschließlich DCTP führt. Gemcitabin -Triphosphat konkurriert mit DCTP um die Einbau in DNA. Die Verringerung der intrazellulären Konzentration von DCTP durch die Wirkung des Diphosphat erhöht den Einbau von Gemcitabin-Triphosphat in DNA (Selbstpotentation). Nachdem das Gemcitabin -Nukleotid in DNA eingebaut wurde, wird zu den wachsenden DNA -Strängen nur ein zusätzliches Nukleotid zugesetzt, was schließlich zur Initiierung des apoptotischen Zelltods führt.

Pharmakokinetik

Absorption und Verteilung

Die Pharmakokinetik von Gemcitabin wurde bei 353 Patienten mit verschiedenen soliden Tumoren untersucht. Pharmakokinetische Parameter wurden unter Verwendung von Daten von Patienten abgeleitet, die für unterschiedliche Therapiedauern behandelt wurden, die wöchentlich mit periodischen Ruhewochen und beide kurzen Infusionen unter Verwendung von kurzen Infusionen verabreicht wurden ( <70 minutes) Und long infusions (70 to 285 minutes). The total Gemzar dose varied from 500 to 3600 mg/m².

Das Verteilungsvolumen wurde mit der Infusionslänge erhöht. Die Verteilungsvolumen von Gemcitabin betrug 50 l/m², nachdem Infusionen dauerten <70 minutes. Foder long infusions the volume of distribution rose to 370 L/m².

Gemcitabine Pharmacokinetics sind linear und werden durch ein 2-Kompartiment-Modell beschrieben. Populations pharmakokinetische Analysen kombinierter Einzel- und Mehrfachdosisstudien zeigten, dass das Verteilungsvolumen von Gemcitabin durch Infusions- und Geschlechtsdauer signifikant beeinflusst wurde. Gemcitabin -Plasmaproteinbindung ist vernachlässigbar.

Stoffwechsel

Die Disposition von Gemcitabine wurde bei 5 Patienten untersucht, die eine einzelne 1000 mg/m²/30 -minütige Infusion mit radioaktiv markiertem Arzneimittel erhielten. Innerhalb einer (1) Woche wurden 92% bis 98% der Dosis fast ausschließlich im Urin gewonnen. Gemcitabine ( <10%) Und the inactive uracil metabolite 2´-deoxy-2´2´-difluoderouridine (dFdU) accounted foder 99% of the excreted dose. The metabolite dFdU is also found in plasma.

Das aktive Metaboliten -Gemcitabin -Triphosphat kann aus mononukleären Zellen des peripheren Blutes extrahiert werden. Die Halbwertszeit der Endphase für Gemcitabin-Triphosphat aus mononukleären Zellen liegt zwischen 1,7 und 19,4 Stunden.

Beseitigung

Die Clearance von Gemcitabin war von Alter und Geschlecht betroffen. Die geringere Clearance bei Frauen und die älteren Menschen führt zu höheren Konzentrationen von Gemcitabin für eine bestimmte Dosis. Unterschiede in der Clearance oder des Verteilungsvolumens auf der Grundlage der Patienteneigenschaften oder der Dauer der Infusion führen zu Änderungen der Halbwerts- und Plasmakonzentrationen. Tabelle 10 zeigt die Plasma-Clearance und die Halbwertszeit von Gemcitabin nach kurzen Infusionen für typische Patienten nach Alter und Geschlecht.

Tabelle 10: Gemcitabine-Clearance und Halbwertszeit für den typischen Patienten

Die Gemcitabine-Halbwertszeit für kurze Infusionen lag zwischen 42 und 94 Minuten, und der Wert für lange Infusionen variierte je nach Alter und Geschlecht, was ein stark erhöhtes Verteilungsvolumen mit längeren Infusionen widerspiegelte.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Wenn Gemzar (1250 mg/m² an den Tagen 1 und 8) und Cisplatin (75 mg/m² am Tag 1) bei NSCLC -Patienten verabreicht wurden, betrug die Clearance von Gemcitabin am Tag 1 128 l/h/m² und am Tag 8 107 l/h. Die Analyse von Daten von metastasierten Brustkrebspatienten zeigt, dass Gemzar im Durchschnitt nur wenig oder gar keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik (Clearance und Halbwertszeit) von Paclitaxel und Paclitaxel hat, hat wenig oder gar keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Gemcitabin. Daten von NSCLC -Patienten zeigen, dass Gemzar und Carboplatin, das in Kombination verabreicht wurde, die Pharmakokinetik von Gemcitabin oder Carboplatin im Vergleich zur Verabreichung eines einzelnen Mittel nicht verändert. Aufgrund der weiten Konfidenzintervalle und der kleinen Stichprobengröße kann jedoch die Variabilität der Interpatienten beobachtet werden.

Klinische Studien

Eierstockkrebs

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Gemzar wurde in einer randomisierten Studie mit 356 Frauen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs untersucht, der mindestens 6 Monate nach der Therapie auf Platin-basierter Erstlinie zurückgefallen war. Die Patienten erhielten zufällig entweder Gemzar 1000 mg/m² an den Tagen 1 und 8 eines 21-tägigen Zyklus und Carboplatin AUC 4, die nach Gemzar-Infusion am Tag 1 jedes Zyklus (n = 178) oder an Carboplatin AUC 5 an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus (n = 178) verabreicht wurden. Die primäre Wirksamkeitsergebnisse war das progressionsfreie Überleben (PFS).

Die Patienteneigenschaften sind in Tabelle 11 gezeigt. Die Zugabe von Gemzar zu Carboplatin führte zu statistisch signifikanten Verbesserungen der PFS und zu der Gesamtansprechrate, wie in Tabelle 12 und Abbildung 1 gezeigt. Ungefähr 75% der Patienten in jedem Arm erhielten eine zusätzliche Chemotherapie für das Fortschreiten der Krankheit. 13 von 120 Patienten im alleinigen Carboplatin -Arm erhielten Gemzar zur Behandlung des Fortschreitens der Krankheit. Es gab keinen signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben zwischen den Behandlungsarmen.

Tabelle 11: Randomisierte Studie zu Gemzar plus Carboplatin gegen Carboplatin bei Eierstockkrebs - Demografie der Grundlagen und klinische Merkmale

Tabelle 12: Randomisierte Studie mit Gemzar plus Carboplatin gegen Carboplatin bei Eierstockkrebs - Wirksamkeitsergebnisse

Abbildung 1: Kaplan-Meier-Kurve des progressionsfreien Überlebens in Gemzar plus Carboplatin gegen Carboplatin bei Eierstockkrebs (n = 356).

Brustkrebs

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Gemzar wurde in einer multinationalen randomisierten Open-Label-Studie untersucht, die bei Frauen durchgeführt wurde, die eine erste Behandlung bei metastasiertem Brustkrebs bei Frauen erhalten, die zuvor adjuvant/neoadjuvantes Anthracyclin-Chemotherapie erhalten haben, sofern klinisch nicht kontraindiziert. Die Patienten erhielten an den Tagen 1 und 8 von einem 21-Tage-Zyklus 1250 mg/m² Randomzar 1250 mg/m² und Paclitaxel 175 mg/m² vor Gemzar am Tag 1 eines jeden Zyklus (n = 267) oder zum Empfang von Paclitaxel 175 mg/m² wurde am Tag 1 von jedem 21-tägigen Zyklus (n = 262) verabreicht. Die primäre Wirksamkeitsergebnismaßnahme war Zeit für das Fortschreiten der Krankheit.

Insgesamt wurden 529 Patienten eingeschlossen; 267 wurden allein nach Gemzar und Paclitaxel und 262 nach Paclitaxel randomisiert. Die demografischen und grundlegenden Merkmale waren zwischen den Behandlungsarmen ähnlich (siehe Tabelle 13). Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 13 und Abbildung 2 dargestellt. Die Zugabe von Gemzar zu Paclitaxel führte zu einer statistisch signifikanten Verbesserung des Zeitpunkts gegenüber dokumentiertem Fortschreiten der Erkrankung und der Gesamtansprechrate im Vergleich zu Allein von Paclitaxel. Es gab keinen signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben.

Tabelle 13: Randomisierte Studie mit Gemzar plus Paclitaxel gegen Paclitaxel bei Brustkrebs

Abbildung 2: Kaplan-Meier-Zeitkurve, um das Fortschreiten der Krankheit in Gemzar plus Paclitaxel gegenüber Paclitaxel-Brustkrebs-Studie zu dokumentieren (n = 529).

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Gemzar wurde in zwei randomisierten multizentrischen Studien bewertet.

28-Tage-Zeitplan

Eine multinationale randomisierte Studie verglich Gemzar Plus Cisplatin allein bei der Behandlung von Patienten mit nicht operierbarem Stadium IIIA IIIB oder IV -NSCLC, die keine vorherige Chemotherapie erhalten hatten. Die Patienten erhielten an den Tagen 1 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus mit Cisplatin 100 mg/m², die am Tag 1 eines jeden Zyklus oder zum Empfangen von Cisplatin 100 mg/m² am Tag 1 des 28-Tage-Zyklus 1000 mg/m² 1000 mg/m² erhielt. Die primäre Wirksamkeitsergebnisse war das Gesamtüberleben. Insgesamt 522 Patienten wurden in klinischen Zentren in Europa in den USA und Kanada aufgenommen. Die Demografie der Patienten und die Basiseigenschaften (in Tabelle 14 gezeigt) waren zwischen den Armen mit Ausnahme des histologischen Subtyps von NSCLC mit 48% der Patienten am Cisplatin -Arm und 37% der Patienten auf dem Gemzar plus Cisplatin -Arm mit Adenokarzinom ähnlich. Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 14 und Abbildung 3 für das Gesamtüberleben dargestellt.

21-Tage-Zeitplan

Eine randomisierte (1: 1) multizentrische Studie wurde bei 135 Patienten mit Stadium IIIB oder IV NSCLC durchgeführt. Die Patienten erhielten an den Tagen 1 und 8 Gemzar 1250 mg/m² und Cisplatin am Tag 1 eines 21 -Tage -Zyklus 100 mg/m² oder an den Tagen 1 2 und 3 und Cisplatin am Tag 1 eines 21 -Tage -Zyklus 100 mg/m² 100 mg/m².

Es gab keinen signifikanten Unterschied im Überleben zwischen den beiden Behandlungsarmen (Log-Rang p = 0,18 zweiseitig, siehe Tabelle 14). Das mittlere Überleben betrug 8,7 Monate für den Gemzar Plus -Cisplatin -Arm gegenüber 7,0 Monaten für den Etoposid plus Cisplatin -Arm. Die mittlere Zeit bis zur Krankheitsprogression für den Gemzar Plus-Cisplatin-Arm betrug 5,0 Monate im Vergleich zu 4,1 Monaten am Etoposid plus Cisplatin-Arm (Log Rang P = 0,015 zweiseitig). Die objektive Rücklaufquote für den Gemzar plus Cisplatin-Arm betrug 33% gegenüber 14% auf dem Etoposid plus Cisplatinarm (Fisher's Exact P = 0,01 zweiseitig).

Abbildung 3: Kaplan-Meier-Überlebenskurve in Gemzar plus Cisplatin gegen Cisplatin bei Patienten mit NSCLC-Studie (n = 522).

Tabelle 14: Randomisierte Studien mit Gemzar Plus Cisplatin bei Patienten mit NSCLC

Bauchspeicheldrüsenkrebs

The safety and efficacy of Gemzar was evaluated in two trials a randomized single-blind two-arm activecontrolled trial conducted in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer who had received no prior chemotherapy and in a single-arm open-label multicenter trial conducted in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer previously treated with 5-FU or a 5-FU-containing regimen. Die erste Studie wurde randomisierte Patienten, um Gemzar 1000 mg/m² intravenös über 30 Minuten einmal wöchentlich für 7 Wochen zu erhalten, gefolgt von einer einwöchigen Pause und dann einmal wöchentlich für 3 aufeinanderfolgende Wochen alle 28 Tage in nachfolgenden Zyklen (n = 63) oder bis zu 5 FluoroCil (5-Fu) 600 mg/m² intravenös über 30 Minuten. In der zweiten Studie erhielten alle Patienten Gemzar 1000 mg/m² intravenös über 30 Minuten einmal wöchentlich für 7 Wochen, gefolgt von einer einwöchigen Pause und einer einmal wöchentlichen Dosierung für 3 aufeinanderfolgende Wochen alle 28 Tage in nachfolgenden Zyklen.

Die primäre Wirksamkeitsergebnisse in beiden Studien war die klinische Vorteilsreaktion. Ein Patient wurde als klinischer Vorteilsantwort angesehen, wenn einer der folgenden Angaben auftrat:

Dosierung von Cranberry -Pillen für UTI

• Der Patient erzielte eine Verringerung der Schmerzintensität (Gedenkschmerzbewertungskarte) oder einen analgetischen Verbrauch oder eine 20-Punkte-Verbesserung des Leistungsstatus (Karnofsky-Leistungsstatus) für einen Zeitraum von mindestens 4 aufeinanderfolgenden Wochen, ohne eine anhaltende Verschlechterung in einem der anderen Parameter zu zeigen. Eine anhaltende Verschlechterung wurde als 4 aufeinanderfolgende Wochen mit einer Zunahme der Schmerzintensität oder des analgetischen Verbrauchs oder einer Rücknahme des Leistungsstatus um 20 Punkte in den ersten 12 Wochen der Therapie definiert.
  ODER
• Der Patient war bei allen oben genannten Parametern stabil und zeigte eine deutliche anhaltende Gewichtszunahme (≥ 7% Anstieg, die für ≥4 Wochen beibehalten wurde), nicht aufgrund der Flüssigkeitsakkumulation.

Die randomisierte Studie umfasste 126 Patienten an 17 Standorten in den USA und Kanada. Die demografischen und Eintrittsmerkmale waren zwischen den Armen ähnlich (Tabelle 15). Die Ergebnisse der Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 15 und für das Gesamtüberleben in Abbildung 4 gezeigt. Die mit Gemzar behandelten Patienten hatten statistisch signifikante Erhöhungen des Überlebens der klinischen Nutzen und Zeit bis zur Krankheitsprogression im Vergleich zu denjenigen, die randomisiert mit 5-FU wurden. In beiden Behandlungsarms wurden keine bestätigten objektiven Tumorreaktionen beobachtet.

Tabelle 15: Randomisierte Studie mit Gemzar gegen 5-Fluorouracil bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Abbildung 4: Kaplan-Meier-Überlebenskurve.

Patienteninformationen für Gemzar

• Beraten Sie die Patienten über die Risiken mit geringer Blutkörperchenzahlen und den potenziellen Bedarf an Bluttransfusionen und eine erhöhte Anfälligkeit für Infektionen. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort mit ihrer Gesundheitsversorgung zu wenden Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Beraten Sie die Patienten über die Risiken einer Lungentoxizität, einschließlich Atemversagen und Tod. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister sofort für die Entwicklung von Atemnot oder Husten zu kontaktieren [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Beraten Sie die Patienten über das Risiko eines hämolytisch-urämischen Syndroms und des assoziierten Nierenversagens. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden, um Änderungen in der Farbe oder des Volumens der Urinausgabe oder zu erhöhten Blutergüssen oder Blutungen zu erhalten [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Beraten Sie die Patienten über die Risiken einer Lebertoxizität, einschließlich Leberversagen und Tod. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden, um Anzeichen von Gelbsucht oder Schmerzen/Empfindlichkeit im rechten Oberbauchquadrant zu erhalten [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].