Genvoya

WARNUNG

Nachbehandlung akute Verschlimmerung von Hepatitis B

Bei Patienten, die mit HIV-1 und HBV koinfiziert sind, wurden über schwere akute Exazerbationen von Hepatitis B berichtet und Produkte mit Emtrizitabin und/oder Tenofovir-Disoproxil Fumarat (TDF) enthält und können mit Abbruch von Genvoya auftreten. Die Leberfunktion sollte mindestens mehrere Monate bei Patienten, die mit HIV-1 und HBV und Dekontinue Genvoya zusammengefasst sind, eng mit der klinischen und laborischen Nachsorge überwacht werden. Gegebenenfalls möglicherweise eine angemessene Anti-Hepatitis-B-Therapie gerechtfertigt sein [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Genvoya

Genvoya (ElviteGravir Cobicistat Emtricitabin und Tenofovir-Alafenamid) ist eine Kombinationstablette mit fester Dosis, die Elvitegravir Cobicistat Emtricitabin und Tenofovir Alafenamid zur oralen Verabreichung enthält.

• PrincipleGravir ist ein HIV-1-Integra-Strand-Transferinhibitor.
• Cobicistat ist ein mechanismusbasierter Inhibitor von Cytochrom P450 (CYP) -Enzymen der CYP3A-Familie.
• Emtricitabin Ein synthetisches Nukleosidanalogon von Cytidin ist ein HIV -Nukleosid -Analog -Reverse -Transkriptase -Inhibitor (HIV -NRTI).
• Tenofovir Alafenamid Ein HIV -NRTI wird umgewandelt vergeblich bis tenofovir ein acyclisches Nukleosidphosphonat (Nucleotid) Analogon von Adenosin 5'-Monophosphat.

Jedes Tablet enthält 150 mg Elvitegravir 150 mg Cobicistat 200 mg Emtrizitabin und 10 mg Tenofovir -Alafenamid (äquivalent zu 11,2 mg Tenofovir -Alafenamid -Fumarat). Die Tabletten umfassen die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Croscarmellose -Natriumhydroxypropyl -Cellulose -Lactose -Monohydrat -Magnesium -Stearat -mikrokristallines Cellulose -Siliziumdioxid und Natriumlauryllaurlsulfat. Die Tabletten werden filmiert mit einem Beschichtmaterial, das FD enthält

Prinzip

Der chemische Name von Elvitegravir beträgt 6- (3-Chlor-2-Fluorobenzyl) -1-[(2) S ) -1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl] -7-methoxy-4-oxo-14-dihydrochinolin-3-carboxylsäure.

Es hat eine molekulare Formel von C ₂₃ H ₂₃ Clfno ₅ und ein Molekulargewicht von 447,88. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Prinzip is a white to pale yellow powder with a solubility of less than 0.3 micrograms per mL in water at 20 °C.

Cobicistat

The chemical name for cobicistat is 271012-tetraazatridecanoic acid 12-methyl-13-[2-(1-methylethyl)-4-thiazolyl]-9-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-811-dioxo-36-bis(phenylmethyl)- 5-thiazolylmethyl ester (3 R 6 R 9 S )-.

Es hat eine molekulare Formel von C ₄₀ H ₅₃ N ₇ O ₅ S ₂ und ein Molekulargewicht von 776,02. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Cobicistat is adsorbed onto silicon dioxide. Cobicistat on silicon dioxide drug substaNCe is a white to pale yellow powder with a solubility of 0.1 mg per mL in water at 20 °C.

Emtricitabine

Der chemische Name von Emtricitabin ist 4-Amino-5-Fluor-1- (2) R -Hydroxymethyl-13-oxathiolan-5 S -yl)-(1 H ) -Pyrimidin-2-eins. Emtricitabin ist das (-)-Enantiomer eines Thio-Analogon von Cytidin, das sich von anderen Cytidin-Analoga unterscheidet, da es ein Fluor in der 5-Position hat.

Es hat eine molekulare Formel von C ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S und ein Molekulargewicht von 247,24. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Emtricitabine is a white to off-white powder with a solubility of approximately 112 mg per mL in water at 25 °C.

Tenofovir Alafenamid (TAF)

Der chemische Name der Tenofovir-Alafenamid-Fumarat-Arzneimittelsubstanz ist L-Alanin N -[(( S )-[[(1 R ) -2- (6-Amino-9 H -purin-9-yl) -1-methylethoxy] methyl] phenoxyphosphinyl]-1-methylethylester (2 E ) -2-buteedioat (2: 1).

Es hat eine empirische Formel von C ₂₁ H ₂₉ O ₅ N ₆ P • ½ (c ₄ H ₄ O ₄ ) und ein Formelgewicht von 534,5. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Tenofovir Alafenamid Fumarat ist ein weißes bis breites oder braunes Pulver mit einer Löslichkeit von 4,7 mg pro ml in Wasser bei 20 ° C.

Verwendung für Genvoya

Genvoya wird als vollständiges Regime zur Behandlung von HIV-1-Infektionen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten angezeigt, die mindestens 25 kg wiegen, die keine antiretrovirale Behandlungsgeschichte haben oder die aktuelle antiretrovirale Regime bei Personen, die virologisch unterdrückt sind (HIV-1-RNA, ohne 50 Kopien pro Ml), ohne 60-Monate-Monat, ohne dass HIV-1-RNA-MONT-MONT-MONT-MONT-MONT-MONT-MONT-MONT-MONT-MONT-MONH-MONTE-MONTE-MONTE-MONTE-MONTE-MONTE-MONTE-MONTE-MONTE-MONTE-Stable ist, keine antiretrovirale Behandlungen aufweisen. Substitutionen, die mit Resistenz gegen die einzelnen Komponenten von Genvoya verbunden sind [siehe Klinische Studien ].

Dosierung für Genvoya

Tests beim Initiieren und während der Behandlung mit Genvoya

Vor oder beim Initiieren von Genvoya -Testpatienten für eine Infektion mit Hepatitis -B -Virus [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Vor oder beim Initiieren von Genvoya und während der Behandlung mit Genvoya in einem klinisch geeigneten Zeitplan bei allen Patienten geschätzte Kreatinin -Kreatinin -Clearance -Urin -Glukose- und Urinprotein. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung bewerten auch Serumphosphor [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Empfohlene Dosierung

Genvoya ist ein Vier-Drogen-Kombinationsprodukt mit fester Dosis, das 150 mg Elvitegravir 150 mg Cobicistat 200 mg Emtricitabin und 10 mg Tenofovir-Alafenamid (TAF) enthält. Die empfohlene Dosierung von Genvoya ist eine Tablette, die einmal täglich mit Nahrung eingenommen wurde:

• Erwachsene und pädiatrische Patienten mit Körpergewicht mindestens 25 kg und Kreatinin -Clearance größer oder gleich 30 ml pro Minute; oder
• Erwachsene mit Kreatinin -Clearance unter 15 ml pro Minute, die chronische Hämodialyse erhalten. An Tagen der Hämodialyse verabreichen Genvoya nach Abschluss der Hämodialyse -Behandlung [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung nicht empfohlen

Genvoya wird bei Patienten mit: nicht empfohlen:

• schwere Nierenbeeinträchtigung (geschätzte Kreatinin -Clearance von 15 bis unter 30 ml pro Minute); oder
• Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD; geschätzte Kreatinin -Clearance unter 15 ml pro Minute), die keine chronische Hämodialyse erhalten [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung nicht empfohlen

Genvoya wird bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh-Klasse C) nicht empfohlen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Nicht während der Schwangerschaft empfohlen

Genvoya wird aufgrund der wesentlich niedrigeren Expositionen von Cobicistat und ElviteGravir während des zweiten und dritten Trimesters nicht für die Verwendung während der Schwangerschaft empfohlen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Genvoya sollte bei schwangeren Personen nicht initiiert werden. Ein alternatives Regime wird für Personen empfohlen, die während der Therapie mit Genvoya schwanger werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Jede Genvoya -Tablette enthält 150 mg Elvitegravir 150 mg Cobicistat 200 mg Emtricitabin und 10 mg Tenofovir -Alafenamid (TAF) (äquivalent zu 11,2 mg Tenofovir -Alafenamid -Fumarat).

Die Tabletten sind grün-kapselförmige filmbeschichtete Tablets mit GSI auf einer Seite des Tablets und der Nummer 510 auf der anderen Seite des Tablets.

Lagerung und Handhabung

Genvoya Tablets sind grüne, mit GSI auf einer Seite des Tablets und der Nummer 510 auf der anderen Seite entlarvte Tabletten mit grünem Kapsel. Jede Flasche enthält 30 Tabletten ( NDC 61958-1901-1) Eine Kieselgel-Trockenmittel-Polyesterspule und ist mit einem kinderresistenten Verschluss geschlossen.

Speichern Sie unter 30 ° C (86 ° F).

• Halten Sie den Behälter fest geschlossen.
• Nur in Originalbehälter abgeben.

Hergestellt und verteilt von: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Überarbeitet: September 2021

Nebenwirkungen for Genvoya

Die folgenden unerwünschten Arzneimittelreaktionen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung erörtert:

• Schwere akute Exazerbationen von Hepatitis B [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Immunrekonstitutionssyndrom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neuer Beginn oder Verschlechterung der Nierenbeeinträchtigung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Laktatazidose/schwere Hepatomegalie mit Steatose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Klinische Studien bei behandlungsnaiven Erwachsenen

Die primäre Sicherheitsbewertung von Genvoya basierte auf Woche 144 gepoolte Daten von 1733 Probanden in zwei randomisierten doppelblinden aktiv kontrollierten Studienstudien 104 und Studie 111 an antiretroviralen Behandlung-naiven HIV-1-infizierten erwachsenen Probanden. Insgesamt 866 Probanden erhielten einmal täglich eine Tablette Genvoya [siehe Klinische Studien ].

Die häufigste unerwünschte Reaktion (alle Klassen), die bei mindestens 10% der Probanden in der Genvoya -Gruppe berichtet wurde, war Übelkeit. Der Anteil der Probanden, die die Behandlung mit Genvoya oder Stribild® aufgrund unerwünschter Ereignisse unabhängig vom Schweregrad abstellten, betrug 1% bzw. 2%. Tabelle 1 zeigt die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen (alle Klassen) in der Genvoya -Gruppe über 5%.

Tabelle 1: Nebenwirkungen ^a (Alle Klassen) berichteten in ≥ 5% der infizierten HIV-1-infizierten Behandlungen-naiven Erwachsenen, die in Studien 104 und 111 Genvoya erhalten (Woche 144 Analyse)

Die Mehrheit der in Tabelle 1 vorgestellten Ereignisse ereignete sich bei Schweregrad.

Klinische Studien bei virologisch unterdrückten Erwachsenen

Die Sicherheit von Genvoya bei virologisch unterdrückten Erwachsenen basierte auf Woche 96 Daten von 959 Probanden in einer regelmäßigen Open-Label-Aktiv-kontrollierten Studie (Studie 109), bei der virologisch unterdrückte Probanden von einer TDF-entsprechenden Kombinationsprogramm auf Genvoya umgestellt wurden. Insgesamt war das Sicherheitsprofil von Genvoya bei Probanden in dieser Studie ähnlich wie bei behandlungsnaiven Probanden [siehe Klinische Studien ]. Additional adverse reactions observed with Genvoya in Studie 109 iNCluded suicidal ideation suicidal behavior Und suicide attempt ( <1% combined); all of these events were serious Und all occurred in subjects with a preexisting history of depression or psychiatric illness.

Klinische Studien bei erwachsenen Probanden mit Nierenbeeinträchtigung

In einer Open-Label-Studie (Studie 112) wurden 248 HIV-1-infizierte Probanden mit geschätzter Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 69 ml pro Minute (nach Cockcroft-Gault-Methode) für eine mittlere Dauer von 144 Wochen mit Genvoya behandelt. Von diesen Probanden hatten 65% zuvor ein stabiles TDF-haltiges Regime. Insgesamt 5 Probanden stellten Genvoya aufgrund der Entwicklung von Nieren -unerwünschten Ereignissen bis in Woche 96 dauerhaft ab. Drei dieser fünf waren unter den 80 Probanden mit einer geschätzten Kreatinin -Clearance von weniger als 50 ml/min und zwei Probanden unter den 162 Probanden mit einer geschätzten Kreatinin -Clearance von mehr als 50 ml/mm. Zwischen den Wochen 96 und 144 gab es keine weiteren Nierendiskontinuationen. Insgesamt waren renal beeinträchtigte Probanden, die Genvoya in dieser Studie erhielten, ein mittleres Serumkreatinin von 1,5 mg/dl zu Studienbeginn und 1,4 mg/dl in der Woche 144. Ansonsten war das Sicherheitsprofil der Genvoya in dieser Studie in dieser Studie ähnlich wie bei den Probanden mit normalen Nierenfunktionen.

Virologisch unterdrückte Erwachsene mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD), die chronische Hämodialyse erhalten

Die Sicherheit von Genvoya bei Probanden mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) (geschätzte Kreatinin -Clearance von weniger als 15 ml/min) bei chronischer Hämodialyse wurde bei 55 Probanden bewertet (Studie 1825) [siehe Klinische Studien ]. The most commonly reported adverse reaction (adverse event assessed as causally related by investigator Und all grades) was Brechreiz (7%). Serious adverse events were reported in 53% of subjects Und the most common serious adverse events were pneumonia (13%) fluid overload (7%) hyperkalemia (7%) Und osteomyelitis (7%). Overall 5% of subjects permanently discontinued treatment due to an adverse event.

Nierenlabortests und Nierensicherheit

Behandlungsnaive Erwachsene

Cobicistat (a component of Genvoya) has been shown to iNCrease serum creatinine due to inhibition of tubular secretion of creatinine without affecting glomerular filtration [see Klinische Pharmakologie ]. INCreases in serum creatinine occurred by Woche 2 of treatment Und remained stable through 144 weeks.

In zwei 144-wöchigen randomisierten kontrollierten Studien in insgesamt 1733 Behandlungsnaiv-Erwachsenen mit einer medianen Basislinie stieg die Kreatinin-Clearance von 115 ml pro Minute in der Genvoya-Gruppe und um 0,1 mg pro DL pro DL in der STRIBILD-Gruppe von Basice bis Woche 144 um weniger als 0,1 mg pro DL.

Virologisch unterdrückte Erwachsene

In einer Studie mit 1436 virologisch unterdrückten TDF-behandelten Erwachsenen mit einer durchschnittlichen Basislinie geschätzte Kreatinin-Clearance von 112 ml pro Minute, die randomisiert wurden, um ihr Behandlungsschema fortzusetzen oder in Woche 96 in Woche 96 das mittlere Serum-Kreatinin für diese anhaltenden Baseline-Behandlung und diejenigen, die zu Genvoya zu wechseln, waren ähnlich.

In diesen Studien wurden bei weniger als 1% der mit Genvoya behandelten Teilnehmer neuerwärme unerwünschte Ereignisse oder Diskontinuationen aufgrund von Nebenwirkungen der Nieren aufgetaucht.

Knochenmineraldichteffekte

Behandlungsnaive Erwachsene

In einer gepoolten Analyse der Studien 104 und 111 wurden die Auswirkungen von Genvoya im Vergleich zu Stribild auf die Knochenmineraldichte (BMD) von Ausgangswert zu Woche 144 durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) bewertet. Die durchschnittliche prozentuale Änderung der BMD von Grundlinie zu Woche 144 betrug bei Genvoya -0,92%, verglichen mit -2,95% bei Streibild an der Lendenwirbelsäule und -0,75% im Vergleich zu -3,36% bei der Gesamthip. BMD -Rückgänge von 5% oder mehr an der Lendenwirbelsäule wurden von 15% der Genvoya -Probanden und 29% der strengen Probanden erlebt. BMD -Rückgänge von 7% oder mehr am Oberschenkelhals wurden bei 15% der Genvoya -Probanden und 29% der strengen Probanden erlebt. Die langfristige klinische Bedeutung dieser BMD-Veränderungen ist nicht bekannt.

Virologisch unterdrückte Erwachsene

In Studie 109 mit TDF behandelte Probanden wurden randomisiert, um ihr TDF-basierter Regime fortzusetzen oder auf Genvoya umzusteigen. Änderungen der BMD von Grundlinie bis Woche 96 wurden von DXA bewertet. Die durchschnittliche BMD stieg bei Probanden, die zu Genvoya umgestellt wurden (NULL,12% Lumbalwirbelsäule 2,44% Gesamthip), und sank bei Probanden, die ihr Basisregime fortsetzten (-0,09% Lendenwirbelsäule, -0,46% Gesamthip). 2% der Genvoya-Probanden und 6% der Probanden, die ihr TDF-basierte Regime fortsetzten, wurden BMD-Rückgänge von 5% oder mehr an der Lendenwirbelsäule erlebt. 2% der Genvoya-Probanden und 7% der Probanden, die ihr TDF-basierte Regime fortsetzten, wurden BMD-Rückgänge von 7% oder mehr am Oberschenkelhals erlebt. Die langfristige klinische Bedeutung dieser BMD-Veränderungen ist nicht bekannt.

Laboranomalien

Die Häufigkeit von Laboranomalien (Klassen 3-4), die in mindestens 2% der Probanden auftreten, die in Studien 104 und 111 Genvoya erhalten, sind in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2: Laboranomalien (Klassen 3-4) in ≥2% der Probandenreciving-Genvoya in den Studien 104 und 111 (Woche 144 Analyse) berichtet.

Serumlipide

Probanden, die Genvoya erhielten, verzeichneten einen höheren Anstieg der Serumlipide im Vergleich zu denjenigen, die Strippild erhielten.

Die Änderungen des Grundliniens bei Gesamtcholesterin-HDL-Cholesterin-LDL-Cholesterin-Triglyceriden und dem Gesamt-Cholesterin-zu-HDL-Verhältnis sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3: Lipidwerte mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert, die in den Probanden in Genvoya oder Streibild in den Versuchen 104 und 111 angegeben sind ^a

Klinische Studien bei pädiatrischen Probanden

Sicherheit bei pädiatrischen Patienten

Die Sicherheit von Genvoya bei HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden wurde bei behandlungsnaiven Probanden zwischen 12 und weniger als 18 Jahren bewertet und mindestens 35 kg (n = 50) bis Woche 48 (Kohorte 1) und in virologisch unterdrückten Probanden zwischen den Agen von 6 bis 6 Jahren und einem Gewicht von mindestens 25 KG (n. NA) (NEM = 23) wiegen (Kohorte 1) und mindestens 25 KG (n = 23). (Studie 106) [Siehe Klinische Studien ]. With the exception of a decrease in the mean CD4+ cell count observed in cohort 2 of Study 106 the safety profile in pediatric subjects who received treatment with Genvoya was similar to that in Erwachsene. One 13-year-old female subject developed unexplained uveitis while receiving Genvoya that resolved Und did not require discontinuation of Genvoya.

Knochenmineraldichteffekte

Kohorte 1: Behandlungsnaive Jugendliche (12 bis weniger als 18 Jahre; mindestens 35 kg)

Unter den Probanden in Kohorte 1 erhöhte sich die mittlere BMD von Genvoya von Grundlinie bis Woche 48 4,2% an der Lendenwirbelsäule und 1,3% für den Gesamtkörper weniger Kopf (TBLH). Die mittleren Änderungen gegenüber Basis -BMD -Z -Scores betrugen in Woche 48 für TBLH -0,07 und -0,20.

Kohorte 2: Virologisch unterdrückte Kinder (6 bis weniger als 12 Jahre; mindestens 25 kg)

Unter den Probanden in Kohorte 2 erhöhte sich die mittlere BMD von Genvoya von Grund zu Woche bis Woche 24 2,9% an der Lendenwirbelsäule und 1,7% für TBLH. Die mittleren Änderungen gegenüber BMD Z -Scores betrugen in Woche 24 für TBLH -0,06 und -0,18. Zwei Genvoya -Probanden hatten in Woche 24 einen signifikanten (mindestens 4%) Lendenwirbelsäulen -BMD -Verlust.

Wechseln Sie von der Basis in CD4 -Zellzahlen

Kohorte 2: Virologisch unterdrückte Kinder (6 bis weniger als 12 Jahre; mindestens 25 kg)

Kohorte 2 der Studie 106 bewertete pädiatrische Probanden (n = 23), die virologisch unterdrückt wurden und von ihrem antiretroviralen Regime zu Genvoya umgestellt wurden. Obwohl alle Probanden HIV-1-RNA hatten <50 copies/mL there was a decrease from baseline in CD4+ cell count at Woche 24. The mean baseline Und mean change from baseline in CD4+ cell count Und in CD4% from Woche 2 to Woche 24 are presented in Table 4. All subjects maintained their CD4+ cell counts above 400 cells/mm³ [see Pädiatrische Verwendung Und Klinische Studien ].

Tabelle 4: Durchschnittliche Änderung der CD4-Anzahl und Prozentsatz von Grundlinienlinie bis Woche 24 bei virologisch unterdrückten pädiatrischen Patienten von 6 bis Woche <12 Years Who Switched to Genvoya

Nachmarkterfahrung

Die folgenden Ereignisse wurden während der Verwendung von Produkten nach der Genehmigung von TAF einschließlich Genvoya identifiziert. Da diese Ereignisse freiwillig von einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen

Angioödem -Urtikaria und Hautausschlag

Nieren- und Harnstörungen

Akute Nierenversagen akute tubuläre Nekrose -proximale Nieren -Tubulopathie und Fanconi -Syndrom

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Genvoya

Nicht empfohlen mit anderen antiretroviralen Medikamenten

Genvoya is a complete regimen for the treatment of HIV-1 infection; therefore coadministration of Genvoya with Andere antiretrovirale Medikamente for treatment of HIV1 infection should be avoided. Complete information regarding potential drug-drug interactions with Andere antiretrovirale Medikamente is not provided [see Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Potenzial für Genvoya, andere Medikamente zu beeinflussen

Cobicistat a component of Genvoya is an inhibitor of CYP3A Und CYP2D6 Und an inhibitor of the following transporters: P-glycoprotein (P-gp) BCRP OATP1B1 Und OATP1B3. Thus coadministration of Genvoya with drugs that are primarily metabolized by CYP3A or CYP2D6 or are substrates of P-gp BCRP OATP1B1 or OATP1B3 may result in iNCreased plasma coNCentrations of such drugs . Coadministration of Genvoya with drugs that have active metabolite(s) formed by CYP3A may result in reduced plasma coNCentration of these active metabolite(s) (see Table 5). Prinzip is a modest inducer of CYP2C9 Und may decrease the plasma coNCentrations of CYP2C9 substrates. Wissen is not an inhibitor of CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 or UGT1A1. Wissen is a weak inhibitor of CYP3A in vitro. Wissen is not an inhibitor or inducer of CYP3A vergeblich.

Potenzial für andere Medikamente, eine oder mehrere Komponenten von Genvoya zu beeinflussen

Prinzip Und cobicistat components of Genvoya are metabolized by CYP3A. Cobicistat is also metabolized to a minor extent by CYP2D6.

Es wird erwartet, dass Medikamente, die die CYP3A -Aktivität induzieren, die Clearance von Elvitegravir und Cobicistat erhöhen, was zu einer verminderten Plasmakonzentration von Cobicistat Elvitegravir und TAF führt, die zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung von Genvoya und der Entwicklung von Resistenz führen können (siehe Tabelle 5).

Die gleichzeitige Verabreichung von Genvoya mit anderen Arzneimitteln, die CYP3A hemmen, kann die Clearance verringern und die Plasmakonzentration von Cobicistat erhöhen. (Siehe Tabelle 5). TAF Eine Komponente von Genvoya ist ein Substrat von P-GP BCRP OATP1B1 und OATP1B3. Medikamente, die P-GP und/oder BCRP wie Cobicistat hemmen, können die Absorption von TAF erhöhen (siehe Tabelle 13). Wenn TAF jedoch als Bestandteil von Genvoya verabreicht wird, wird seine Verfügbarkeit durch Cobicistat erhöht, und eine weitere Anstieg der TAF-Konzentrationen wird bei der Koadministration eines zusätzlichen P-GP- und/oder BCRP-Inhibitors nicht erwartet. Es wird erwartet, dass Arzneimittel, die die P-GP-Aktivität induzieren, die Absorption von TAF verringern, was zu einer verminderten Plasmakonzentration von TAF führt.

Medikamente, die die Nierenfunktion beeinflussen

Da Emtrizitabin und Tenofovir hauptsächlich durch die Nieren durch eine Kombination aus glomerulärer Filtration und aktiver tubulärer Sekretion von Genvoya mit Arzneimitteln ausgeschieden werden, die die Nierenfunktion verringern oder um aktive tubuläre Sekretion konkurrieren, können die Konzentrationen von Emtrizitabin und anderen renal eliminierten Drogen erhöht werden. Dies kann das Risiko der Risiko des Risikos advertierter Resekionen erhöhen. Einige Beispiele für Arzneimittel, die durch aktive tubuläre Sekretion eliminiert werden WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Etablierte und andere potenziell signifikante Wechselwirkungen

Tabelle 5 enthält eine Auflistung etablierter oder potenziell klinisch signifikanter Wechselwirkungen mit Arzneimitteln [siehe Kontraindikationen ]. The drug interactions described are based on studies conducted with either Genvoya the components of Genvoya (ElviteGravir Cobicistat Emtricitabin und Tenofovir Alafenamid) as individual agents Und/or in combination or are predicted drug interactions that may occur with Genvoya [for magnitude of interaction see Klinische Pharmakologie ]. The table iNCludes potentially significant interactions but is not all iNClusive.

Tabelle 5: etablierte und andere potenziell signifikante ^a Wechselwirkungen mit Arzneimitteln:Alteration in Dose or Regimen May Be Recommended Based on Arzneimittelinteraktionsstudien or Predicted Interaction

Arzneimittel ohne klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Genvoya

Basierend auf Arzneimittelwechselwirkungsstudien, die mit den Komponenten von Genvoya durchgeführt wurden, wurden keine klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen beobachtet oder werden erwartet, wenn Genvoya mit den folgenden Medikamenten kombiniert wird: Famciclovir Famotidin Ledipasvir Methadon Omeprazol Prazrel (Active Metabolit) Sertralin Sofosbuvir Velpatasvirvirvirvir.

Vorwärts Genvoy

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Genvoya

Schwere akute Verschlimmerung von Hepatitis B bei Patienten, die mit HIV-1 und HBV koinfiziert wurden

Patienten mit HIV-1 sollten vor oder bei der Initiierung einer antiretroviralen Therapie auf das Vorhandensein eines Hepatitis-B-Virus (HBV) getestet werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Bei Patienten, die mit HIV-1 und HBV mit HIV-1 und HBV zusammengefasst sind, wurden über schwere akute akute Exazerbationen von Hepatitis B (z. Patienten mit HIV-1 und HBV, die Genvoya absetzen, sollten mindestens einige Monate nach der Beendigung der Behandlung mindestens mehrere Monate lang mit der klinischen und laborischen Nachsorge überwacht werden. Wenn eine angemessene Anti-Hepatitis-B-Therapie insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung oder Zirrhose gerechtfertigt sein kann, kann die Exazerbation von Hepatitis nach der Behandlung zu einer Dekompensation von Lebern und zu Leberversagen führen.

Risiko von Nebenwirkungen oder Verlust der virologischen Reaktion aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen

Die gleichzeitige Verwendung von Genvoya und anderen Arzneimitteln kann zu bekannten oder potenziell signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen führen, von denen einige zu [siehe Kontraindikationen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]:

• Verlust der therapeutischen Wirkung von Genvoya und mögliche Entwicklung von Resistenz.
• Klinisch signifikante unerwünschte Reaktionen, die möglicherweise zu schweren lebensbedrohlichen oder tödlichen Ereignissen aus größeren Expositionen von durch CYP3A metabolisierten gleichzeitigen Arzneimitteln führen.
• Verlust der therapeutischen Wirkung von begleitenden Arzneimitteln, die CYP3A verwenden, um aktive Metaboliten zu bilden.

In Tabelle 5 finden Sie Schritte, um diese möglichen und bekannten signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen einschließlich der Dosierungsempfehlungen zu verhindern oder zu bewältigen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Consider the potential for drug interactions prior to Und during Genvoya therapy; review coNComitant medications during Genvoya therapy; Und monitor for the adverse reactions associated with the coNComitant drugs.

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom wurde bei Patienten berichtet, die mit einer mit einer Kombination behandelten antiretroviralen Therapie behandelt wurden, einschließlich Emtricitabin, eine Komponente von Genvoya. Während der Anfangsphase der kombinierten antiretroviralen Behandlung Patienten, deren Immunsystem eine entzündliche Reaktion auf indolente oder verbleibende opportunistische Infektionen entwickeln kann [wie z. Mycobacterium avium Infektion Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung (PCP) oder Tuberkulose], die eine weitere Bewertung und Behandlung erfordern können.

Es wurde auch berichtet, dass bei Autoimmunerkrankungen (z.

Neues Beginn oder Verschlechterung der Nierenbeeinträchtigungen

Nach dem Stempelfälle von Nierenbeeinträchtigungen einschließlich akuter Nierenversagen proximal Nieren-Tubulopathie (PRT) und Fanconi-Syndrom wurden mit TAF-haltigen Produkten berichtet. Während die meisten dieser Fälle durch potenzielle Störfaktoren gekennzeichnet waren, die möglicherweise zu den gemeldeten Nierenereignissen beigetragen haben, ist dies auch möglich. Diese Faktoren haben möglicherweise Patienten auf zehnofovirbezogene unerwünschte Ereignisse veranlasst [siehe Nebenwirkungen ]. Genvoya is not recommended in patients with estimated creatinine clearaNCe of 15 to below 30 mL per minute or in patients with estimated creatinine clearaNCe below 15 mL per minute who are not Erhalt chronischer Hämodialyse.

Patienten, die Tenofovir-Prodrugs mit einer beeinträchtigten Nierenfunktion haben, und Personen, die nephrotoxische Wirkstoffe einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente einnehmen, haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Nebenreaktionen im Zusammenhang mit Nieren.

Vor oder beim Initiieren von Genvoya und während der Behandlung mit Genvoya in einem klinisch geeigneten Zeitplan bei allen Patienten geschätzte Kreatinin -Kreatinin -Clearance -Urin -Glukose- und Urinprotein. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung bewerten auch Serumphosphor. Die Abnahme von Genvoya bei Patienten, die eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion oder einen Hinweis auf das Fanconi -Syndrom entwickeln.

Cobicistat a component of Genvoya produces elevations of serum creatinine due to inhibition of tubular secretion of creatinine without affecting glomerular filtration [see Nebenwirkungen ]. The elevation is typically seen within 2 weeks of starting therapy Und is reversible after discontinuation. Patients who experieNCe a confirmed iNCrease in serum creatinine of greater than 0.4 mg per dL from baseline should be closely monitored for renal safety.

Laktatazidose/schwere Hepatomegalie mit Steatose

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, wurden unter Verwendung von Nukleosidanaloga einschließlich Emtrizitabin, eine Komponente von Genvoya und Tenofovir DF, ein weiterer Prodrug von Tenofovir allein oder in Kombination mit anderen Antiretroviralen. Die Behandlung mit Genvoya sollte bei jedem Patienten suspendiert werden, der klinische oder Laborbefunde entwickelt, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hinweisen (zu der Hepatomegalie und Steatose auch in Abwesenheit von ausgeprägten Transaminase -Erhöhungen gehören kann).

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Genvoya may interact with many drugs; therefore advise patients to report to their healthcare provider the use of any other prescription or non-prescription medication or herbal products iNCluding St. John’s wort [see Kontraindikationen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Akute Verschlechterung der Hepatitis B bei Patienten mit HBV-Co-Infektion nach der Behandlung nach der Behandlung

Bei Patienten, die mit HBV und HIV-1 koinfiziert sind, wurden schwere akute Exazerbationen von Hepatitis B berichtet und haben Produkte mit Emtricitabin und/oder TDF abgebrochen und können ebenfalls mit Abbruch von Genvoya auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Advise the patient to not discontinue Genvoya without first informing their healthcare provider.

Immunrekonstitutionssyndrom

Beraten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister sofort über alle Infektionssymptome zu informieren, wie bei einigen Patienten mit fortgeschrittenen HIV-Infektionen (AIDS), und Symptome von Entzündungen aus früheren Infektionen können kurz nach Beginn der Anti-HIV-Behandlung auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nierenbehinderung

Beraten Sie den Patienten, Genvoya mit gleichzeitiger oder neuer Verwendung von Nephrotoxischen Wirkstoffen zu vermeiden. Nach dem Stempel von Fällen von Nierenbeeinträchtigungen einschließlich akutem Nierenversagen wurde berichtet [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, wurden unter Verwendung von Medikamenten ähnlich wie Genvoya berichtet. Beraten Sie den Patienten, dass sie Genvoya stoppen sollten, wenn sie klinische Symptome entwickeln, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hinweisen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verpasste Dosierung

Informieren Sie die Patienten, dass es wichtig ist, Genvoya auf einen regelmäßigen Dosierungsplan mit Lebensmitteln zu nehmen und fehlende Dosen zu vermeiden, da dies zur Entwicklung von Resistenz führen kann [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Schwangerschaft

Beraten Sie den Patienten, dass Genvoya während der Schwangerschaft nicht empfohlen wird, und um ihren Gesundheitsdienstleister zu alarmieren, wenn sie während der Einnahme von Genvoya schwanger werden [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ]. Inform patients that there is an antiretroviral pregnaNCy registry to monitor fetal outcomes of pregnant individuals exposed to Genvoya [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Weisen Sie die Patienten mit HIV-1-Infektion nicht zum Stillen an, da HIV-1 in der Muttermilch an das Baby übergeben werden kann [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Prinzip

Langzeitkarzinogenitätsstudien von ElviteGravir wurden bei Mäusen (104 Wochen) und Ratten für bis zu 88 Wochen (Männer) und 90 Wochen (Frauen) durchgeführt. Bei Mäusen mit Dosen von bis zu 2000 mg pro kg pro Tag allein oder in Kombination mit 25 mg pro kg pro Tag RTV bei den Expositionen 3-14 Mal wurde die menschliche systemische Exposition bei der empfohlenen täglichen Dosis von 150 mg keine medikamentenbedingten Zunahme der Tumorinzidenz gefunden. Bei Ratten mit Dosen von bis zu 2000 mg pro kg pro Tag wurden bei Ratten mit 12 bis 27-fachen keine medikamentöse Erhöhung der Tumorinzidenz bei einer männlichen und weiblichen menschlichen systemischen Exposition festgestellt.

Prinzip was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) Und the rat micronucleus assay. In an in vitro chromosomal aberration test elvitegravir was negative with metabolic activation; however an equivocal response was observed without activation.

Prinzip did not affect fertility in male Und female rats at approximately 16-Und 30 times higher exposures (AUC) respectively than in humans at the recommended 150 mg täglich Dosis.

Die Fertilität war bei den Nachkommen von Ratten, die täglich vor der Geburt (in der Gebärmutter) durch sexuelle Reife bei täglichen Expositionen (AUC) von ungefähr 18 -mal höher als die Exposition des Menschen bei der empfohlenen täglichen Dosis von 150 mg von der Humansexposition ausgesetzt waren, normal.

Cobicistat

In einer Langzeitkarzinogenitätsstudie an Mäusen wurden bei Dosen von bis zu 50 und 100 mg/kg/Tag (Männer bzw. Frauen) keine medikamentenbedingten Zunahme der Tumorinzidenz beobachtet. Die Cobicistat -Expositionen bei diesen Dosen betrugen ungefähr 7 (männlich) bzw. 16 (Frauen) Zeiten der menschlichen systemischen Exposition bei der therapeutischen täglichen Dosis. In einer Langzeitkarzinogenitätsstudie von Cobicistat bei Ratten wurde bei Dosen von 25 und 50 mg/kg/Tag bei Männern und bei 30 mg/kg/Tag bei Frauen eine erhöhte Inzidenz von Follikelzelladenomen und/oder Karzinomen in der Schilddrüse beobachtet. Die follikulären Zellbefunde gelten als rattenspezifisch sekundär bis hepatischer mikrosomaler Enzyminduktion und Schilddrüsenhormon-Ungleichgewicht und sind für Menschen nicht relevant. Bei den höchsten Dosen, die in der Rattenkarzinogenitätsstudie getestet wurden, betrugen die systemische Exposition der systemischen Exposition bei der empfohlenen täglichen Dosis ungefähr das 2 -fache der menschlichen systemischen Exposition.

Cobicistat was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) mouse lymphoma or rat micronucleus assays.

Cobicistat did not affect fertility in male or female rats at täglich exposures (AUC) approximately 4 times higher than human exposures at the recommended 150 mg täglich Dosis.

Die Fertilität war bei den Nachkommen von Ratten, die täglich vor der Geburt (in der Gebärmutter) durch sexuelle Reife bei täglichen Expositionen (AUC) von ungefähr 1,2 -mal höher als die Exposition des Menschen bei der empfohlenen täglichen Dosis von 150 mg ausgesetzt waren, normal.

Emtricitabine

Bei Langzeitkarzinogenitätsstudien mit Emtrizitabin wurden bei Mäusen bei Dosen von bis zu 750 mg pro kg pro kg (23-fache der menschlichen systemischen Exposition bei der therapeutischen Dosis von 200 mg pro Tag) oder bei Ratten, die bis zu 600 mg pro kg pro Tag (28-fache der menschlichen Exposition) (28-fache der menschlichen Exposition) (28-fache der menschlichen Exposition) (28-fache der menschlichen Exposition), keine medikamentenbedingten Erhöhungen der Karzinogenität bei Mäusen gefunden.

Emtricitabine was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) mouse lymphoma or mouse micronucleus assays.

Emtricitabine did not affect fertility in male rats at approximately 140 times or in male Und female mice at approximately 60 times higher exposures (AUC) than in humans given the recommended 200 mg täglich Dosis. Fertility was normal in the offspring of mice exposed täglich from before birth (in utero) through sexual maturity at täglich exposures (AUC) of approximately 60 times higher than human exposures at the recommended 200 mg täglich Dosis.

Tenofovir Alafenamid (TAF)

Da TAF schnell in Tenofovir umgewandelt wird und eine niedrigere Tenofovir -Exposition bei Ratten und Mäusen nach der TAF -Verabreichung im Vergleich zu TDF -Verabreichungskarzinogenitätsstudien nur mit TDF durchgeführt wurde. Langzeit-orale Karzinogenitätsstudien von TDF bei Mäusen und Ratten wurden bei Expositionen bis zu ungefähr 10 Mal (Mäuse) und 4-mal (Ratten) durchgeführt, die bei Menschen bei der 300 mg therapeutischen Dosis von TDF für HIV-1-Infektion beobachtet wurden. Die Tenofovir -Exposition in diesen Studien betrug ungefähr 167 -mal (Mäuse) und 55 -mal (Ratten) diejenigen, die nach Verabreichung einer Genvoya -Behandlung beim Menschen beobachtet wurden. Bei der hohen Dosis bei weiblichen Mäusen waren die Leberadenome 10 -mal (300 mg TDF) und 167 -mal (10 mg TAF in Genvoya) bei Tenofovir -Expositionen erhöht. Bei Ratten war die Studie für krebserregende Befunde negativ.

TAF war im Reverse -Mutation -Bakterien -Test (AMES -Test) Mauslymphom oder Rattenmikronukleus -Assays nicht genotoxisch.

Es gab keine Auswirkungen auf die Leistung der Fertilität oder die frühe embryonale Entwicklung, wenn männliche Ratten an einem Dosis, der dem 155 -fachen der menschlichen Dosis auf der Grundlage der Körperoberfläche 28 Tage vor der Paarung und an weibliche Ratten für die Paarung 7 der Schwangerschaft auf Basis der Körperoberfläche verabreicht wurde, verabreicht wurde.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Personen überwacht, die während der Schwangerschaft Genvoya ausgesetzt sind. Gesundheitsdienstleister werden ermutigt, Patienten zu registrieren, indem sie das antiretrovirale Schwangerschaftsregister (APR) unter 1-800-2584263 aufrufen.

Risikozusammenfassung

Genvoya is not recommended during pregnaNCy [see Dosierung und Verwaltung ]. A literature report evaluating the pharmacokinetics of antiretrovirals during pregnaNCy demonstrated substantially lower exposures of elvitegravir Und cobicistat in the second Und third trimesters (see Daten ).

Prospektive Schwangerschaftsdaten aus dem APR reichen nicht aus, um das Risiko von Geburtsfehlern oder Fehlgeburten angemessen zu bewerten. ElviteGravir (EVG) Cobicistat (COBI) Emtricitabin (FTC) und Tenofovir Alafenamid (TAF) während der Schwangerschaft wurden jedoch bei einer begrenzten Anzahl von Personen bewertet, wie im APR gemeldet. Die verfügbaren Daten aus dem APR zeigen keinen statistisch signifikanten Unterschied im Gesamtrisiko von schwerwiegenden Geburtsfehlern für EVG -Cobi -FTC oder TAF im Vergleich zur Hintergrundrate für schwere Geburtsfehler von 2,7% in einer US -Referenzpopulation des Metropolitan Atlanta Congenital Defektprogramms (MACDP) (siehe siehe Daten ). The rate of miscarriage is not reported in the APR. In the U.S. general population the estimated background risk of miscarriage in clinically recognized pregnaNCies is 15-20%.

In Tierstudien wurden keine nachteiligen Entwicklungseffekte beobachtet, wenn die Bestandteile von Genvoya während der Organogenesezeit bei Expositionen bis zu 23 und 0,2 -mal (Ratten bzw. Rabbits: Elvitegravir) 1,6 bzw. 3,8 -mal (Ratten bzw. Rabbits: Rabbits: Cobicistat) 60 bzw. 108 -mal (MICE (MICE) und Rabbbits (Rabbits) und Rabbbits (Rabbits; Rabbits; jeweils die Exposition bei der empfohlenen täglichen Dosierung dieser Komponenten in Genvoya (siehe Daten ). Likewise no adverse developmental effects were seen when elvitegravir or cobicistat was administered to rats through lactation at exposures up to 18 times or 1.2 times respectively the human exposure at the recommended therapeutic Dosis Und when emtricitabine was administered to mice through lactation at exposures up to approximately 60 times the exposure at the recommended täglich Dosis. No adverse effects were observed in the offspring when TDF was administered through lactation at tenofovir exposures of approximately 14 times the exposure at the recommended täglich dosage of Genvoya.

Daten

Menschliche Daten

Eine prospektive Studie in der Literatur umfasste 30 schwangere Frauen, die mit HIV lebten und im zweiten oder dritten Trimester der Schwangerschaft und durch 6 bis 12 Wochen nach der Geburt Elvitegravir- und Cobicistat-basierte Regime erhielten, um die Pharmakokinetik (PK) während der Schwangerschaft zu bewerten. Achtundzwanzig Frauen haben die Studie während der postpartalen Zeit abgeschlossen. Paired Schwangerschafts-/postpartale PK -Daten standen bei 14 und 24 Frauen für das zweite bzw. dritte Trimester. Die Expositionen von Elvitegravir und Cobicistat waren während des zweiten und dritten Trimesters im Vergleich zur postpartalen Wesentlichkeit wesentlich niedriger. Der Anteil der virologisch unterdrückten schwangeren Frauen betrug im zweiten Trimester im dritten Trimester 77% und nach der Geburt zu 76%. Es wurde keine Korrelation zwischen der Virusunterdrückung und der Exposition von ElviteGravir beobachtet. Der HIV -Status wurde auch für Säuglinge bewertet: 25 waren nicht infiziert 2 hatten einen unbestimmten Status und für 3 Säuglinge standen keine Informationen zur Verfügung.

Prospektive Berichte aus dem APR der großen Geburtsfehler bei Schwangerschaften, die den Bestandteilen von Genvoya ausgesetzt sind, werden mit einer US -amerikanischen Hintergrund -Hauptgeburtsfehlerrate verglichen. Die methodischen Einschränkungen des APR umfassen die Verwendung von MACDP als externe Komparatorgruppe. Zu den Einschränkungen der Verwendung eines externen Komparators gehören Unterschiede in Methodik und Populationen sowie Verwirrung aufgrund der zugrunde liegenden Erkrankung.

Prinzip (EVG)

Based on prospective reports to the APR of over 440 exposures to EVG-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 350 exposed in the first trimester and 70 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 3.0% (95% CI: 1.5% to 5.2%) and 1.4% (95% CI: 0.0% to 7.7%) following first and second/third trimester Exposition gegenüber EVG-haltigen Regimen.

Cobicistat (COBI)

Basierend auf prospektiven Berichten an den APR von über 560 Expositionen gegenüber COBI-haltigen Therapien während der Schwangerschaft führte zu Lebendgeburten (einschließlich über 470 im ersten Trimester ausgesetzt und über 80 im zweiten/dritten Trimester ausgesetzt). Trimester zu Cobi-haltigen Regimen.

Emtricitabine (FTC)

Basierend auf prospektiven Berichten an den APR von über 5400 Expositionen gegenüber FTC-haltigen Therapien während der Schwangerschaft, die zu Lebendgeburten führten (einschließlich über 3900 im ersten Trimester, und über 1500 im zweiten/dritten Trimester ausgesetzt) ​​betrug die Prävalenz von Geburtsfehlern bei Lebendgeburten 2,6% (95% CI: 2,2%). Exposition gegenüber dem zweiten/dritten Trimester gegenüber FTC-haltigen Regimen.

Tenofovir Alafenamid (TAF)

Basierend auf prospektiven Berichten an den APR von über 660 Expositionen gegenüber TAF-haltigen Therapien während der Schwangerschaft führte zu Lebendgeburten (einschließlich über 520 im ersten Trimester ausgesetzt und über 130 im zweiten/dritten Trimester). Trimesterexposition gegenüber TAF-haltigen Regimen.

Tierdaten

Prinzip

Prinzip was administered orally to pregnant rats (0 300 1000 Und 2000 mg/kg/day) Und rabbits (0 50 150 Und 450 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 7 through 17 Und days 7 through 19 respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies performed with elvitegravir in rats at exposures (AUC) approximately 23 times Und in rabbits at approximately 0.2 times the human exposures at the recommended täglich Dosis. In a pre/postnatal developmental study elvitegravir was administered orally to rats at Dosiss of 0 300 1000 Und 2000 mg/kg from gestation day 7 to day 20 of lactation. At Dosiss of 2000 mg/kg/day of elvitegravir neither maternal nor developmental toxicity was noted. Systemic exposures (AUC) at this Dosis were 18 times the human exposures at the recommended täglich Dosis.

Cobicistat

Cobicistat was administered orally to pregnant rats at Dosiss of 0 25 50 125 mg/kg/day on gestation day 6 to 17. INCreases in post-implantation loss Und decreased fetal weights were observed at a maternal toxic Dosis of 125 mg/kg/day. No malformations were noted at Dosiss up to 125 mg/kg/day. Systemic exposures (AUC) at 50 mg/kg/day in pregnant females were 1.6 times higher than human exposures at the recommended täglich Dosis.

Bei schwangeren Kaninchen wurde Cobicistat während der Schwangerschaftstage 7 bis 20 oral in Dosen von 0 20 50 und 100 mg/kg/Tag verabreicht. Bei der höchsten Dosis von 100 mg/kg/Tag wurden keine mütterlichen oder embryo/fetalen Effekte festgestellt. Die systemischen Expositionen (AUC) bei 100 mg/kg/Tag waren 3,8 -mal höher als die Exposition des Menschen bei der empfohlenen Tagesdosis.

In einer vor-/postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten wurde Cobicistat von Schwangerschaftstag 6 bis postnataler Tag 20 21 oder 22 oral in Dosen von 0 10 30 und 75 mg/kg verabreicht. Bei Dosen von 75 mg/kg/Tag Cobicistat wurden weder mütterliche noch Entwicklungstechnik festgestellt. Die systemischen Expositionen (AUC) in dieser Dosis betrugen das 1,2 -fache der menschlichen Expositionen bei der empfohlenen täglichen Dosis.

Emtricitabine

Emtricitabine was administered orally to pregnant mice (250 500 or 1000 mg/kg/day) Und rabbits (100 300 or 1000 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 6 through 15 Und 7 through 19 respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies performed with emtricitabine in mice at exposures (AUC) approximately 60 times higher Und in rabbits at approximately 108 times higher than human exposures at the recommended täglich Dosis.

In einer Studie vor/postnataler Entwicklung mit Emtrizitabinmäusen wurden Dosen von bis zu 1000 mg/kg/Tag verabreicht; In den Nachkommen, die täglich vor der Geburt (in der Gebärmutter) durch die sexuelle Reife bei täglichen Expositionen (AUC) von ungefähr 60 -mal höher als das menschliche Exposition bei der empfohlenen täglichen Dosis ausgesetzt waren, wurden keine signifikanten nachteiligen Wirkungen in direktem Zusammenhang mit dem Arzneimittel beobachtet.

Tenofovir Alafenamid (TAF)

TAF wurde durch Organogenese oral an schwangere Ratten (25 100 oder 250 mg/kg/Tag) und Kaninchen (10 30 oder 100 mg/kg/Tag) (an Schwangerschaftstagen 6 bis 17 bzw. 7 bis 20) verabreicht. Bei Ratten und Kaninchen bei TAF-Expositionen ähnlich wie (Ratten) und ungefähr 53 (Kaninchen-) Mal, die höher als die Exposition beim Menschen bei der empfohlenen täglichen täglichen Dosis von Genvoya sind (Ratten) und ungefähr 53 (Kaninchen), wurden keine unerwünschten embryo-fetalen Effekte beobachtet. TAF wird schnell in Tenofovir umgewandelt; Die beobachtete Tenofovir -Exposition bei Ratten und Kaninchen betrug 59 (Ratten) und 93 (Kaninchen) Zeiten höher als die Exposition des menschlichen Tenofovirs bei den empfohlenen täglichen Dosen. Da TAF schnell in Tenofovir umgewandelt wird und nach der TAF -Verabreichung im Vergleich zur TDF -Verabreichung eine vor-/postnatale Entwicklungsstudie bei Ratten nur mit TDF durchgeführt wurde, wurde TAF schnell in Tenofovir umgewandelt, und nach TAF -Verabreichung wurde schnell umgewandelt. Dosen bis zu 600 mg/kg/Tag wurden durch Laktation verabreicht; Bei den Schwangerschaftstag 7 [und Laktationstag 20] wurden bei den Tenofovir -Expositionen von ungefähr 14 Mal höher als die Expositionen beim Menschen bei der empfohlenen täglichen täglichen Dosis von Genvoya keine nachteiligen Auswirkungen beobachtet.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten empfehlen, dass HIV-infizierte Mütter ihre Säuglinge nicht stillen, um zu vermeiden, dass die postnatale Übertragung von HIV gefährdet.

Basierend auf veröffentlichten Daten wurde gezeigt, dass Emtricitabin in menschlicher Muttermilch vorhanden ist. Es ist nicht bekannt, ob Elvitegravir Cobicistat und TAF in menschlicher Muttermilch vorhanden sind. ElviteGravir und Cobicistat sind in Rattenmilch vorhanden, und Tenofovir ist nach der Verabreichung von TDF in der Milch von laktierenden Ratten und Rhesusaffen vorhanden [siehe Daten ]. It is unknown if Wissen is present in animal milk.

Es ist nicht bekannt, ob Genvoya die Milchproduktion beeinflusst oder Auswirkungen auf das gestillte Kind hat. Wegen des Potenzials für 1) HIV-Übertragung (bei HIV-negativen Säuglingen); 2) Entwicklung der Virusresistenz (bei HIV-positiven Säuglingen); und 3) Nebenwirkungen in einem gestillten Kind, ähnlich wie bei Erwachsenen, weist Mütter an, nicht zu stillen, wenn sie Genvoya erhalten.

Daten

Tierdaten

Prinzip: During the pre/postnatal developmental toxicology study at Dosiss up to 2000 mg/kg/day a mean elvitegravir milk to plasma ratio of 0.1 was measured 30 minutes after administration to rats on lactation day 14.

Cobicistat: During the pre/postnatal developmental toxicology study at Dosiss up to 75 mg/kg/day mean cobicistat milk to plasma ratio of up to 1.9 was measured 2 hours after administration to rats on lactation day 10.

Tenofovir Alafenamid: Studien an Ratten und Affen haben gezeigt, dass Tenofovir in Milch sekretiert wird. Während der vor-/postnatalen Entwicklungsstudie wurde Tenofovir nach oraler Verabreichung von TDF (bis zu 600 mg/kg/kg) bei bis zu ungefähr 24% der mittleren Plasmakonzentration in der höchsten Dosierten in der Laktationstag 11 in die Milch von laktierenden Ratten ausgeschieden. Tenofovir wurde in der Lactation -Mönchen (Tenofovir). Mg/kg) Dosis von Tenofovir bei Konzentrationen von bis zu ungefähr 4% der Plasmakonzentration, was zu einer Exposition (AUC) von ungefähr 20% der Plasmaexposition führt.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Genvoya zur Behandlung von HIV-1-Infektionen wurde bei pädiatrischen Patienten mit Körpergewicht größer oder gleich 25 kg festgelegt [siehe Indikationen und Nutzung Und Dosierung und Verwaltung ].

Die Verwendung von Genvoya bei pädiatrischen Patienten zwischen 12 und weniger als 18 Jahren und einem Gewicht von mindestens 35 kg wird durch Studien bei Erwachsenen und durch eine Studie an antiretroviralen Behandlung-Na-1-HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden im Alter von 12 bis weniger als 18 Jahren unterstützt (mindestens 35 kg (Cohort 1). Die Sicherheit und Wirksamkeit von Genvoya bei diesen pädiatrischen Probanden war ähnlich wie bei Erwachsenen [siehe Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ].

Die Verwendung von Genvoya bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von mindestens 25 kg wird durch Studien bei Erwachsenen und durch eine offene Studie mit offener Label bei virologisch unterdrückten pädiatrischen Probanden im Alter von 6 bis weniger als 12 Jahren und ein Gewicht von mindestens 25 kg, in denen Probanden von ihren Antiretroviren zu Genvoya gewechselt wurden (Cohort 2 von Studien 106 N = 23). Die Sicherheit bei diesen Probanden bis 24 Wochen war ähnlich wie bei antiretroviralen Behandlungsbehandlungs-Erwachsenen, mit Ausnahme einer Abnahme der mittleren Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der CD4-Zellzahl [siehe Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ].

Sicherheit und Wirksamkeit von Genvoya bei pädiatrischen Patienten weniger als 25 kg wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Zu den klinischen Studien mit Genvoya gehörten 97 Probanden (80 Genvoya) ab 65 Jahren. Es wurden keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren Probanden und Erwachsenen zwischen 18 und weniger als 65 Jahren beobachtet.

Nierenbehinderung

Die pharmakokinetische Sicherheit und virologische und immunologische Reaktionen von Genvoya bei HIV-1-infizierten erwachsenen Probanden mit Nierenbeeinträchtigung (geschätzte Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 69 ml pro Minute nach Cockcroft-Gault-Methode) wurden bei 248 Probanden in einer Open-Label-Studie 112 bewertet.

Die virologischen und immunologischen Reaktionen von Genvoya in HIV-1-Infizierten von Genvoya bei mit ESRD (geschätzten Kreatinin-Clearance von weniger als 15 ml pro Minute durch Cockcroft-Gault-Methode geschätzten Kreatinin-Clearance von weniger als 15 ml pro Minute) erhielten wurden in 55 Probanden in einem Open-Label-Versuch, 1825 [siehe [siehe) [siehe Nebenwirkungen Und Klinische Studien ].

Bei Patienten mit geschätzter Kreatinin -Clearance von mehr oder gleich 30 ml pro Minute oder bei erwachsenen Patienten mit ESRD (geschätzte Kreatinin -Clearance unter 15 ml pro Minute), die chronische Hämodialyse erhalten, wird keine Dosierungsanpassung von Genvoya empfohlen. An Tagen der Hämodialyse verabreichen Genvoya nach Abschluss der Hämodialyse -Behandlung [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Genvoya is not recommended in patients with severe renal impairment (estimated creatinine clearaNCe of 15 to below 30 mL per minute) or in patients with ESRD who are not Erhalt chronischer Hämodialyse as the safety of Genvoya has not been established in these populations [see Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Bei Patienten mit leichter (Kinder-Pugh-Klasse A) oder mittelschwerer (Kinder-Pugh-Klasse B) ist keine Dosierungsanpassung von Genvoya erforderlich. Genvoya wurde bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Klasse C) nicht untersucht. Daher wird Genvoya nicht für die Verwendung bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung empfohlen [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Überdosis Information for Genvoya

Es sind keine Daten zur Überdosis von Genvoya bei Patienten verfügbar. Wenn Überdosierung auftritt, überwachen Sie den Patienten auf Hinweise auf Toxizität. Die Behandlung von Überdosierung mit Genvoya besteht aus allgemeinen unterstützenden Maßnahmen, einschließlich der Überwachung von Vitalfunktionen sowie der Beobachtung des klinischen Status des Patienten.

Prinzip

Eine begrenzte klinische Erfahrung ist in Dosen höher als die empfohlene Dosis von Elvitegravir in Genvoya. In einer Studie wurde ElviteGravir (verabreicht mit dem CYP3A -Inhibitor Cobicistat) dem 2 -fachen der therapeutischen Dosis von 150 mg einmal täglich 10 Tage lang an 42 gesunden Probanden verabreicht. Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen gemeldet. Die Auswirkungen höherer Dosen sind nicht bekannt. Da Elvitegravir stark an Plasmaproteine ​​gebunden ist, ist es unwahrscheinlich, dass es durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse erheblich entfernt wird.

Cobicistat

Eine begrenzte klinische Erfahrung ist in Dosen höher als die empfohlene Dosis von Cobicistat in Genvoya. In zwei Studien wurde eine einzelne Dosis von Cobicistat 400 mg (NULL,7 -fache der Dosis in Genvoya) an insgesamt 60 gesunde Probanden verabreicht. Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen gemeldet. Die Auswirkungen höherer Dosen sind nicht bekannt. Da Cobicistat stark an Plasmaproteine ​​gebunden ist, ist es unwahrscheinlich, dass es durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse signifikant entfernt wird.

Emtricitabine

Eine begrenzte klinische Erfahrung ist in Dosen höher als die empfohlene Dosis von Emtricitabin in Genvoya. In einer klinischen Pharmakologiestudie wurden 11 mg (6 -fache der Dosis in Genvoya) 11 Probanden verabreicht. Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen gemeldet. Die Auswirkungen höherer Dosen sind nicht bekannt.

Die Behandlung mit Hämodialyse beseitigt ungefähr 30% der Emtrizitabin -Dosis über einen 3 -stündigen Dialysezeitraum, der innerhalb von 1,5 Stunden nach einer Emtrizitabin -Dosierung (Blutflussrate von 400 ml pro Minute und einer Dialysatströmungsrate von 600 ml pro Minute) beginnt. Es ist nicht bekannt, ob Emtricitabin durch Peritonealdialyse entfernt werden kann.

Tenofovir Alafenamid (TAF)

Eine begrenzte klinische Erfahrung ist in Dosen höher als die empfohlene TAF -Dosis in Genvoya. Eine einzelne Dosis von 125 mg TAF (NULL,5 -fache der Dosis in Genvoya) wurde an 48 gesunde Probanden verabreicht; Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen gemeldet. Die Auswirkungen höherer Dosen sind unbekannt. Tenofovir wird durch Hämodialyse mit einem Extraktionskoeffizienten von ca. 54%effizient entfernt.

Kontraindikationen for Genvoya

Die gleichzeitige Verabreichung von Genvoya ist mit Arzneimitteln kontraindiziert, die in hohem Maße von CYP3A abhängen, um die Clearance zu erhalten und für die erhöhte Plasmakonzentrationen mit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen verbunden sind. Diese Medikamente und andere kontraindizierte Medikamente (die zu einer verringerten Wirksamkeit von Genvoya und einer möglichen Resistenz führen können) sind nachstehend aufgeführt [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

• Alpha-1-Adrenorezeptor-Antagonist: Alfuzosin
• Antikonvulsiva: Carbamazepin Phenobarbital phable
• Antimykobakterien: Rifampin
• Antipsychotika: Lurasidone Pimozid
• Ergot -Derivate: Dihydroergotamin Ergotamin Methylergonovin
• Kräuterprodukte: St. Johns Würze (Hypericum Perforatum)
• Lipid-modifizierende Mittel: Lomitapide Lovastatin Simvastatin
• Phosphodiesterase-5 (PDE-5) Inhibitor: Sildenafil, wenn er als Revatio® zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie verabreicht wird
• Beruhigungsmittel/Hypnotik: Triazolam oral verabreicht Midazolam

Klinische Pharmakologie for Genvoya

Wirkungsmechanismus

Genvoya is a fixed-Dosis combination of antiretroviral drugs elvitegravir (plus the CYP3A inhibitor cobicistat) emtricitabine Und tenofovir alafenamide [see Mikrobiologie ].

Pharmakodynamik

Herzelektrophysiologie

Für ElviteGravir Cobicistat und TAF wurden gründliche QT -Studien durchgeführt. Die Wirkung von Emtricitabin oder dem Kombinationsprogramm Genvoya auf das QT -Intervall ist nicht bekannt.

Prinzip

In einer gründlichen QT/QTC -Studie an 126 gesunden Probanden ElviteGravir (koadministeriert mit 100 mg Ritonavir) 125 mg und 250 mg (NULL,83 und 1,67 -mal die Dosis in Genvoya) beeinflussten das QT/QTC -Intervall nicht und verlängerte den PR -Intervall nicht.

Cobicistat

In einer gründlichen QT/QTC -Studie an 48 gesunden Probanden hatte eine einzelne Dosis Cobicistat 250 mg und 400 mg (NULL,67 und 2,67 -fache der Dosis in Genvoya) das QT/QTC -Intervall nicht beeinflusst. Die Verlängerung des PR -Intervalls wurde bei Probanden festgestellt, die Cobicistat erhielten. Der maximale mittlere (95% obere Konfidenzgebundenen) Differenz in der PR von Placebo nach der Basiskorrektur betrug 9,5 (NULL,1) MSC für die 250 mg Cobicistat-Dosis und 20,2 (NULL,8) für die 400 mg Cobicistat-Dosis. Da die in der Genvoya Fixed-Dosis-Kombinationstablette verwendete Dosis von 150 mg Cobicistat niedriger ist als die in der gründliche QT-Studie untersuchte Dosis, ist es unwahrscheinlich, dass die Behandlung mit Genvoya zu einer klinisch relevanten PR-Verlängerung führt.

Tenofovir Alafenamid (TAF)

In einer gründlichen QT/QTC -Studie an 48 gesunden Probanden taf in der therapeutischen Dosis oder in einer supratherapeutischen Dosis ungefähr das Fünffache der empfohlenen therapeutischen Dosis beeinflusste das QT/QTC -Intervall nicht und verlängerte das PR -Intervall nicht.

Auswirkungen auf Serumkreatinin

Die Wirkung von Cobicistat auf Serumkreatinin wurde in einer Phase -1 -Studie bei Probanden mit einer geschätzten Kreatinin -Clearance von mindestens 80 ml pro Minute (n = 18) und mit einer geschätzten Kreatinin -Clearance von 50 bis 79 ml pro Minute (n = 12) untersucht. Eine statistisch signifikante Veränderung der geschätzten Kreatinin-Clearance aus dem Ausgangswert wurde nach 7 Tagen Behandlung mit Cobicistat 150 mg bei Probanden mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance von mindestens 80 ml pro Minute (-9,9 ± 13,1 ml/min) und Probanden mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance zwischen 50 und 79 ml pro Minute (-11,9 ± 7,0 ml pro Minute) beobachtet. Diese Abnahmen der geschätzten Kreatinin -Clearance waren nach dem Absetzen von Cobicistat reversibel. Die tatsächliche glomeruläre Filtrationsrate, die durch die Clearance von Probondrogen -Iohexol bestimmt wurde, wurde nach der Behandlung von Cobicistat bei Probanden mit einer geschätzten Kreatinin -Clearance von mindestens 50 ml pro Minute nicht verändert, die darauf hinweist

Pharmakokinetik

Absorptionsverteilungsstoffwechsel und Ausscheidung

Die pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften der Komponenten von Genvoya sind in Tabelle 6 angegeben.

Tabelle 6: pharmakokinetische Eigenschaften der Komponenten von Genvoya

Tabelle 7: Multiple Dosis Pharmakokinetische Parameter von Elvitegravir Cobicistat Emtricitabine Tenofovir Alafenamid (TAF) und sein Metaboliten Tenofovir nach oraler Verabreichung von Genvoya mit Lebensmitteln in HIV-infizierten Erwachsenen nach oraler Verabreichung

Besondere Populationen

Geriatrische Patienten

Pharmakokinetik of elvitegravir cobicistat emtricitabine Und tenofovir have not been fully evaluated in the elderly (65 years of age Und older). Age does not have a clinically relevant effect on exposures of Wissen up to 75 years of age [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Pädiatrische Patienten

Die mittleren Expositionen von Elvitegravir-Cobicistat und TAF bei 24 pädiatrischen Probanden im Alter von 12 bis weniger als 18 Jahren, die in Studie 106 Genvoya erhielten, waren im Vergleich zu Expositionen verringert, die bei Behandlungsnutzern nach Verabreichung von Genvoya erreicht wurden, aber insgesamt als akzeptabel anhand von Expositionsreaktionsbeziehungen als akzeptabel angesehen wurden. Die Emtricitabin-Exposition bei Jugendlichen war ähnlich wie bei den genannten Erwachsenen (Tabelle 8).

Tabelle 8: Mehrere dosis pharmakokinetische Parameter von Elvitegravir Cobicistat Emtricitabin Tenofovir Alafenamid (TAF) und sein Metaboliten Tenofovir nach oraler Verabreichung von Genvoya in HIV-infizierten pädiatrischen Probanden im Alter von 12 bis weniger als 18 Jahren ^a

Die Expositionen der Komponenten von Genvoya, die bei 23 pädiatrischen Probanden zwischen 6 und weniger als 12 Jahren erreicht wurden und die Genvoya in Studie 106 erhielten (20 bis 80% für AUC) als bei Erwachsenen nach der Verabreichung von Genvoya ausgesetzt waren; Der Anstieg wurde jedoch nicht klinisch signifikant angesehen (Tabelle 9) [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Tabelle 9: Mehrere dosis pharmakokinetische Parameter von Elvitegravir Cobicistat Emtricitabin Tenofovir Alafenamid (TAF) und sein Metaboliten Tenofovir nach oraler Verabreichung von Genvoya in HIV-infizierten pädiatrischen Probanden im Alter von 6 bis weniger als 12 Jahren ^a

Rassengeschlecht

Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Genvoya auf der Grundlage von Rasse oder Geschlecht identifiziert.

Patienten mit Nierenbehinderung

Die Pharmakokinetik von Genvoya bei HIV-1-infizierten Probanden mit einer leichten oder mittelschweren Nierenbeeinträchtigung (geschätzte Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 69 ml pro Minute durch Cockcroft-Gault-Methode) und bei HIV-1-Infizierten mit ESRD (geschätzter Kreatinin-Clearance von weniger als 15 ml pro Minute, die bei der Hämodie-Hämodie von 15 ml pro Minute nach dem Hämodien mit einer Variatorie von Cockcroft-Verhandlungen wurde, wurden die unterschonischen Hämodie-Hämodien-Hämodien-Hämodie-Hämodie-Hämodie-Hämodie-Hämodie-Hämodie-Hämodie bewertet. In den jeweiligen Open-Label-Studien Studie 112 und Studie 1825. Die Pharmakokinetik von ElviteGravir Cobicistat und Tenofovir-Alafenamid war bei gesunden Probanden mit leichten oder mittelschweren Nierenbeeinträchtigungen und Probanden mit ESR-Hämodialyse ähnlich; Zunahme der Expositionen der Emtrizitabin- und Tenofovir -Expositionen bei Probanden mit Nierenbeeinträchtigungen wurden nicht als klinisch relevant angesehen (Tabelle 10).

Tabelle 10: Pharmakokinetik von Genvoya bei HIV-infizierten Erwachsenen mit Nierenbeeinträchtigung im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion

Patienten mit Leberbehinderung

Prinzip And Cobicistat

Eine Studie zur Pharmakokinetik von ElviteGravir (verabreicht mit dem CYP3A-Inhibitor Cobicistat) wurde bei gesunden Probanden und Probanden mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B) durchgeführt. Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von ElviteGravir oder Cobicistat zwischen Probanden mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigungen und gesunden Probanden beobachtet [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Emtricitabine

Die Pharmakokinetik von Emtricitabin wurde bei Probanden mit Leberbeeinträchtigung nicht untersucht. Emtrizitabin wird jedoch durch Leberenzyme nicht signifikant metabolisiert, sodass der Einfluss der Leberbeeinträchtigung begrenzt sein sollte.

Tenofovir Alafenamid (TAF)

Klinisch relevante Veränderungen in der Pharmakokinetik von TAF und Tenofovir wurden bei Probanden mit leichten bis mittelschweren (Kinder-Pugh-Klasse A und B) nicht beobachtet [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hepatitis B und/oder Hepatitis-C-Virus-Koinfektion

Prinzip: Limited data from population pharmacokinetic analysis (N=24) indicated that hepatitis B Und/or C virus infection had no clinically relevant effect on the exposure of elvitegravir (administered with the CYP3A inhibitor cobicistat).

Cobicistat: There were insufficient pharmacokinetic data in the clinical trials to determine the effect of hepatitis B Und/or C virus infection on the pharmacokinetics of cobicistat.

Emtricitabine Und Tenofovir Alafenamid (TAF): Pharmakokinetik of emtricitabine Und Wissen have not been fully evaluated in subjects coinfected with hepatitis B Und/or C virus.

Arzneimittelinteraktionsstudien

[Siehe auch Kontraindikationen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]

Die in den Tabellen 11 € 14 beschriebenen Arzneimittel-Drogen-Wechselwirkungsstudien wurden mit Genvoya elvitegravir (koadministeriert mit Cobicistat oder Ritonavir) durchgeführt, Cobicistat, das allein oder TAF verabreicht wurde (verabreicht oder mit Emtrizitabin verabreicht).

Da Genvoya nicht mit anderen antiretroviralen Medikamenten über Arzneimittelwechselwirkungen mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen verabreicht werden sollte, wird nicht bereitgestellt.

Die Auswirkungen von koadministierten Arzneimitteln auf die Exposition von Elvitegravir -Emtrizitabin und TAF sind in Tabelle 11 Tabelle 12 bzw. Tabelle 13 dargestellt. Die Auswirkungen von Genvoya oder seinen Komponenten auf die Exposition von koadministratierten Arzneimitteln sind in Tabelle 14 aufgeführt. Informationen zu klinischen Empfehlungen siehe siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln .

Tabelle 11: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter Forelvitegravir in Gegenwart des koadministrateten Arzneimittels ^a

Tabelle 12: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter für Emtricitabin in Gegenwart des koadministrateten Arzneimittels ^a

Tabelle 13: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter für Tenofovir -Alafenamid (TAF) in Gegenwart des koadministierten Arzneimittels ^a

Tabelle 14: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter für das koadministierte Arzneimittel in Gegenwart von Genvoya oder der einzelnen Komponenten ^a

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Prinzip

Prinzip inhibits the strUnd transfer activity of HIV-1 integrase (integrase strUnd transfer inhibitor; INSTI) an HIV-1 eNCoded enzyme that is required for viral replication. Inhibition of integrase prevents the integration of HIV-1 DN / A into host genomic DN / A blocking the formation of the HIV-1 provirus Und propagation of the viral infection. Prinzip does not inhibit human topoisomerases I or II.

Cobicistat

Cobicistat is a selective mechanism-based inhibitor of cytochromes P450 of the CYP3A subfamily. Inhibition of CYP3A-mediated metabolism by cobicistat enhaNCes the systemic exposure of CYP3A substrates such as elvitegravir where bioavailability is limited Und half-life is shortened by CYP3A-dependent metabolism.

Emtricitabine

Emtricitabine a synthetic nucleoside analog of cytidine is phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine 5'-triphosphate. Emtricitabine 5'-triphosphate inhibits the activity of the HIV-1 reverse transcriptase by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate Und by being iNCorporated into nascent viral DN / A which results in chain termination. Emtricitabine 5'-triphosphate is a weak inhibitor of mammalian DN / A polymerases α β ε Und mitochondrial DN / A polymerase γ.

Tenofovir Alafenamid (TAF)

Wissen is a phosphonamidate prodrug of tenofovir (2’deoxyadenosine monophosphate analog). Plasma exposure to Wissen allows for permeation into cells Und then Wissen is intracellularly converted to tenofovir through hydrolysis by cathepsin A. Tenofovir is subsequently phosphorylated by cellular kinases to the active metabolite tenofovir diphosphate. Tenofovir diphosphate inhibits HIV-1 replication through iNCorporation into viral DN / A by the HIV reverse transcriptase which results in DN / A chain-termination.

Tenofovir has activity that is specific to human immunodeficieNCy virus Und hepatitis B virus. Cell culture studies have shown that both emtricitabine Und tenofovir can be fully phosphorylated when combined in cells. Tenofovir diphosphate is a weak inhibitor of mammalian DN / A polymerases that iNClude mitochondrial DN / A polymerase γ Und there is no evideNCe of mitochondrial toxicity in cell culture based on several assays iNCluding mitochondrial DN / A analyses.

Antivirale Aktivität in der Zellkultur

Prinzip Cobicistat Emtricitabine And Tenofovir Alafenamid (TAF)

Die Kombination von Elvitegravir -Emtrizitabin und TAF war in antiviralen Aktivitätstests der Zellkultur nicht antagonistisch und wurde nicht durch die Zugabe von Cobicistat beeinflusst. Darüber hinaus waren ElviteGravir Cobicistat Emtricitabin und TAF mit einer Gruppe von Vertretern aus den Hauptklassen von zugelassenen Anti-HIV-1-Wirkstoffen (Instis nnrtis nrtis und PIS) nicht antagonistisch.

Prinzip

Die antivirale Aktivität von Elvitegravir gegen Labor- und klinische Isolate von HIV-1 wurde in T-Lymphoblastoid-Zelllinien Monozyten/Makrophagenzellen und primären peripheren Blutlymphozyten bewertet. Die 50% wirksamen Konzentrationen (EC50) lagen zwischen 0,02 und 1,7 nm. Elvitegravir zeigte eine antivirale Aktivität in der Zellkultur gegen HIV-1-Kladen A B C D E F G und O (EC50-Werte lagen zwischen 0,1 und 1,3 nm) und die Aktivität gegen HIV-2 (EC50-Wert von 0,53 nm). ElviteGravir zeigte keine Hemmung der Replikation von HBV oder HCV in der Zellkultur.

Cobicistat

Cobicistat has no detectable antiviral activity in cell culture against HIV-1 HBV or HCV Und does not antagonize the antiviral activity of elvitegravir emtricitabine or tenofovir.

Emtricitabine

Die antivirale Aktivität von Emtrizitabin gegen Labor- und klinische Isolate von HIV-1 wurde in T-Lymphoblastoid-Zelllinien der MAGI-CCR5-Zelllinie und der mononukleären Zellen des peripheren Blutbluts bewertet. Die EC50 -Werte für Emtricitabin lagen im Bereich von 0,0013 € 0,64 mikrom. Emtricitabin zeigte eine antivirale Aktivität in der Zellkultur gegen HIV-1-Kladen A B C D E F und G (EC50-Werte lagen zwischen 0,007 € 0,075 mikr) und zeigten eine stammspezifische Aktivität gegen HIV-2 (EC50-Werte von 0,007 € mikr).

Tenofovir Alafenamid (TAF)

Die antivirale Aktivität von TAF gegen Labor- und klinische Isolate von HIV-1-Subtyp B wurde in Lymphoblastoidzelllinien PBMCS Primär Monozyten/Makrophagenzellen und CD4-T-Lymphozyten bewertet. Die EC50 -Werte für TAF lagen zwischen 2,0 und 14,7 nm.

Wissen displayed antiviral activity in cell culture against all HIV-1 groups (M N O) iNCluding sub-types A B C D E F Und G (EC50 values ranged from 0.10 to 12.0 nM) Und strain specific activity against HIV-2 (EC50 values ranged from 0.91 to 2.63 nM).

Widerstand

In der Zellkultur

Prinzip: HIV-1 isolates with reduced susceptibility to elvitegravir have been selected in cell culture. Reduced susceptibility to elvitegravir was associated with the primary integrase substitutions T66A/I E92G/Q S147G Und Q148R. Additional integrase substitutions observed in cell culture selection iNCluded D10E S17N H51Y F121Y S153F/Y E157Q D232N R263K Und V281M.

Emtricitabine: HIV-1 isolates with reduced susceptibility to emtricitabine have been selected in cell culture. Reduced susceptibility to emtricitabine was associated with M184V or I substitutions in HIV-1 RT.

Tenofovir Alafenamid (TAF): HIV-1 isolates with reduced susceptibility to Wissen have been selected in cell culture. HIV-1 isolates selected by Wissen expressed a K65R substitution in HIV-1 RT sometimes in the preseNCe of S68N or L429I substitutions; in addition a K70E substitution in HIV-1 RT was observed.

In klinischen Studien

Bei behandlungsnaiven Probanden

In einer gepoolten Analyse von antiretroviral-naiven Probanden, die Genvoya in den Studien 104 und 111 Genotypisierung erhalten, wurden an Plasma-HIV-1-Isolaten von allen Probanden mit HIV-1-RNA über 400 Exemplare pro ml bei bestätigten virologischen Versagen in Woche 144 oder zum Zeitpunkt der frühen Studiendiskontinuation durchgeführt. Ab Woche 144 wurde bei 12 von 22 Probanden mit evaluierbaren Resistenzdaten aus gepaarten Basislinien- und Genvoya-Behandlungsisolaten (12 von 866 Probanden [1,4%]) die Entwicklung einer genotypischen Resistenz gegen Elvitegravir-Emtrizitabin oder TAF beobachtet. Von den 12 Probanden mit Resistenzentwicklung in der Genvoya-Gruppe waren die auftretenden Resistenz-assoziierten Substitutionen M184V/I (n = 11) und K65R/N (n = 2) in Reverse Transcriptase und T66T/A/I/V (N = 2) E92Q (N = 4) E138K (N = 2) und N = 2). Integrase. Of the 13 subjects with resistance development in the STRIBILD group the resistance-associated substitutions that emerged were M184V/I (N=9) K65R/N (N=4) and L210W (N=1) in reverse transcriptase and E92Q/V (N=4) E138K (N=3) Q148R (N=2) and N155H/S (N=3) in integrase. In beiden Behandlungsgruppen entwickelten die meisten Probanden, die Substitutionen entwickelten, die mit Resistenz gegen Elvitegravir verbunden waren, auch eine emtrizitabin-assoziierte Substitutionen. Diese genotypischen Resistenzergebnisse wurden durch phänotypische Analysen bestätigt.

Bei virologisch unterdrückten Probanden

Drei virologische Versagen wurden mit aufstrebenden genotypischen und phänotypischen Resistenz gegen Genvoya (alle drei mit M184i oder V und einer mit K219Q in umgekehrter Transkriptase; zwei mit E92Q oder G in Integrase) von 8 virologischen Versagen mit Resistenzdaten in einer klinischen Studie von Virologisch, die von einem Regimes, der von einem Regimes, in der virologisch geändert wurde, angehörten/t -td -td -to -td -td -to -td -to -td -to -td -to -td -to -td -to -td -to -td -to -td -to -td -to -td -to -td -to -td -to -td -to -td -to -td -to -td -to -td -von identifiziert wurden, identifiziert.

Kreuzresistenz

Für ElviteGravir-resistente HIV-1-Isolate und Emtrizitabin oder Tenofovir oder für emtrizitabin-or-zehnofovir-resistente Isolate und Elvitegravir wurde keine Kreuzresistenz nachgewiesen.

Prinzip: Cross-resistaNCe has been observed among INSTIs. Prinzip-resistant viruses showed varying degrees of cross-resistaNCe in cell culture to raltegravir depending on the type Und number of amino acid substitutions in HIV-1 integrase. Of the primary elvitegravir resistaNCe-associated substitutions tested (T66A/I/K E92G/Q T97A S147G Q148H/K/R Und N155H) all but three (T66I E92G Und S147G) conferred greater than 1.5-fold reduced susceptibility to raltegravir (above the biological cutoff for raltegravir) when introduced individually into a wild-type virus by site-directed mutagenesis. Of the primary raltegravir resistaNCe-associated substitutions (Y143C/H/R Q148H/K/R Und N155H) all but Y143C/H conferred greater than 2.5-fold reductions in susceptibility to elvitegravir (above the biological cutoff for elvitegravir). Some viruses expressing elvitegravir or raltegravir resistaNCe amino acid substitutions maintain susceptibility to dolutegravir.

Emtricitabine: Cross-resistaNCe has been observed among NRTIs. Emtricitabineresistant isolates harboring an M184V/I substitution in HIV-1 RT were cross-resistant to lamivudine. HIV-1 isolates containing the K65R RT substitution selected vergeblich by abacavir didanosine Und tenofovir demonstrated reduced susceptibility to inhibition by emtricitabine.

Tenofovir Alafenamid (TAF): Tenofovir resistaNCe substitutions K65R Und K70E result in reduced susceptibility to abacavir didanosine emtricitabine lamivudine Und tenofovir.

HIV-1 mit mehreren TAMs (M41L D67N K70R L210W T215F/Y K219Q/E/N/R) oder Multinukleosid-resistentes HIV-1 mit einer T69S-Doppelinsertionsmutation oder mit einem Q151M-Mutationskomplex, einschließlich K65R, zeigte eine reduzierte Suszeptibilität des Suszeptibilität zu TAF in der Zellkultur.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Bei Hunden mit ähnlichem Schweregrad wurde nach drei und neunmonatiger Verabreichung von TAF eine minimale bis leichte Infiltration von mononukleären Zellen in der hinteren UVEA beobachtet. Die Reversibilität wurde nach einer Erholungsphase von drei Monaten beobachtet. Im NOAEL für Augentoxizität betrug die systemische Exposition bei Hunden 5 (TAF) und 15 (Tenofovir) die Exposition, die beim Menschen bei der empfohlenen täglichen Genvoya -Dosierung beobachtet wurde.

Klinische Studien

Beschreibung der klinischen Studien

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Genvoya wurde in den in Tabelle 15 zusammengefassten Studien bewertet.

Tabelle 15: Versuche mit Genvoya bei Probanden mit HIV-1-Infektion

Klinische Studien resultieren zu HIV-1-Behandlungsnutzung.

In sowohl in Studie 104 als auch in Studie wurden 111 Probanden in einem Verhältnis von 1: 1 randomisiert, um einmal täglich Genvoya (n = 866) zu erhalten oder einmal täglich mit 150 mg (Elvitegravir 150 mg Cobicistat 150 mg) einmal täglich. Das Durchschnittsalter betrug 36 Jahre (Bereich 18 € 76) 85% waren männlich 57% Weiße 25% waren schwarz und 10% waren asiatisch. Neunzehn Prozent der als hispanischen/latino identifizierten Probanden. Die mittlere Basis-Plasma-HIV-1-RNA betrug 4,5 log ₁₀ Kopien pro ml (Bereich 1,3 € 7,0) und 23% der Probanden hatten eine Grundlinienlast von mehr als 100000 Kopien pro ml. Die mittlere Basis -CD4 -Zellzahl betrug 427 Zellen pro mm³ (Bereich 0 € 1360) und 13% hatten CD4 -Zellzahlen weniger als 200 Zellen pro mm³.

Die gepoolten Behandlungsergebnisse der Studien 104 und 111 bis Woche 144 sind in Tabelle 16 dargestellt.

Tabelle 16: gepoolte virologische Ergebnisse der randomisierten Behandlung in Studien 104 und 111 in Woche 144 ^a Bei behandlungsnaiven Probanden

Die Behandlungsergebnisse waren über Untergruppen hinsichtlich der Viruslast und der CD4 -Zellzahl der Basis von CD4 -Zellen in den Untergruppen hinweg ähnlich.

In den Studien 104 und 111 betrug der mittlere Anstieg gegenüber der CD4-Zellzahl in Woche 144 326 Zellen pro mm³ bei mit Genvoya behandelten Probanden und 305 Zellen pro mm³ bei streikulierten Probanden.

Klinische Studie resultiert zu virologisch unterdrückten HIV-1-Probanden, die zu Genvoya wechselten

In Studie 109 wurden die Wirksamkeit und Sicherheit des Wechsels von Atazanavir von Atripla Truvada plus Atazanavir (entweder mit Cobicistat oder Ritonavir) oder Streibild nach Genvoya einmal täglich bewertet. Die Probanden müssen mindestens 6 Monate lang unterdrückt worden sein (HIV-1-RNA weniger als 50 Kopien pro ml) und hatten keine bekannten Resistenz-assoziierten Substitutionen für eine der Bestandteile von Genvoya vor dem Studieneintritt. Die Probanden wurden in einem Verhältnis von 2: 1 randomisiert, um entweder zu Studienbeginn zu Genvoya zu wechseln (n = 959) oder auf ihrem antiretroviralen Grundschriften zu bleiben (n = 477). Die Probanden hatten ein Durchschnittsalter von 41 Jahren (Bereich 21 € 77). 89% waren männlich 67% weiß und 19% waren schwarz. Die mittlere Basis -CD4 -Zellzahl betrug 697 Zellen pro mm³ (Bereich 79 € 1951).

Die Probanden wurden durch früheres Behandlungsschema geschichtet. Bei Screening erhielten 42% der Probanden Truvada plus Atazanavir (angegeben mit Cobicistat oder Ritonavir) 32% Streibild und 26% erhielten Atripla.

Die Behandlungsergebnisse der Studie 109 bis 96 Wochen sind in Tabelle 17 dargestellt.

Tabelle 17: Virologische Ergebnisse der Studie 109 in Woche 96 ^a Bei virologisch unterdrückten Probanden, die zu Genvoya wechselten

Die Behandlungsergebnisse waren in Untergruppen, die Atripla Truvada plus Atazanavir (entweder mit Cobicistat oder Ritonavir) oder Stribild vor der Randomisierung erhielten. In Studie 109 betrug der mittlere Anstieg gegenüber dem Ausgangswert in der CD4-Zellzahl in Woche 96 60 Zellen pro mm³ bei mit Genvoya behandelten Probanden und 42 Zellen pro mm³ bei Probanden, die an ihrem Basisregime blieben.

Klinische Studie führt zu HIV-1-infizierten Probanden mit Nierenbeeinträchtigungen

Studie 112: Virologically-Suppressed Adults With Nierenbehinderung

In Studie 112 wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Genvoya einmal täglich in einer klinischen Open-Label-Studie mit 248 HIV-1-infizierten Probanden mit Nierenbeeinträchtigung bewertet (geschätzte Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 69 ml pro Minute nach Cockcroft-Gault-Methode). Von den 248 eingeschriebenen 6 waren behandlungsnaive und 242 wurden mindestens 6 Monate lang virologisch unterdrückt (HIV-1-RNA weniger als 50 Exemplare pro ml), bevor sie auf Genvoya wechseln [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Das Durchschnittsalter betrug 58 Jahre (Bereich 24 € 82) mit 63 Probanden (26%), die 65 Jahre oder älter waren. 79 Prozent waren männlich 63% waren weiß 18% schwarz und 14% waren asiatisch. Dreizehn Prozent der als hispanischen/latino identifizierten Probanden. Die mittlere Basis -CD4 -Zellzahl betrug 664 Zellen pro mm³ (Bereich 126 € 1813). In Woche 144 81% (197/242 unterdrückte Probanden) hielten die HIV-1-RNA nach dem Umschalten auf Genvoya weniger als 50 Kopien pro ml auf. Alle sechs behandlungsnaiven Probanden wurden in Woche 144 virologisch unterdrückt. Fünf Probanden unter der gesamten Studienpopulation hatten in Woche 144 ein virologisches Versagen.

Studie 1825: Virologisch unterdrückte Erwachsene mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD), die chronische Hämodialyse erhalten

In Studie 1825 wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Genvoya einmal täglich in einer klinischen Open-Label-Studie mit 55 virologisch unterdrückten (HIV-1-RNA weniger als 50 Exemplare pro ml für mindestens 6 Monate vor dem Umschalten auf Genvoya) HIV-1-infizierte Probanden mit ESRD (geschätzte ESRD) bewertet. Monate [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Die Probanden hatten ein Durchschnittsalter von 48 Jahren (Bereich 23 € 64). Die mittlere Basis -CD4 -Zellzahl betrug 545 Zellen pro mm³ (Bereich 205 € 1473). In Woche 48 82% (45/55) hielt die HIV-1-RNA nach dem Umschalten auf Genvoya weniger als 50 Kopien pro ml. Zwei Probanden hatten HIV-1-RNA ≥ 50 Kopien pro ml bis Woche 48. Sieben Probanden haben das Studienmedikament aus AE oder anderen Gründen unterdrückt. Ein Subjekt hatte in Woche 48 keine HIV-1-RNA-Messung.

Klinische Studie resultiert zu HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden zwischen 6 und weniger als 18 Jahren

In Studie 106 A Open-Label-Einzelarmstudie wurden die Wirksamkeitssicherheit und Pharmakokinetik von Genvoya bei HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden bei behandelnden Jugendlichen im Alter zwischen 12 und weniger als 18 Jahren bewertet, die mindestens 35 kg wiegen.

Kohorte 1: Behandlungsnaive Jugendliche (12 bis weniger als 18 Jahre; mindestens 35 kg)

Probanden in Kohorte 1, die einmal täglich mit Genvoya behandelt wurden, hatten ein Durchschnittsalter von 15 Jahren (Bereich 12-17); 44% waren männlich 12% waren asiatisch und 88% waren schwarz. Zu Studienbeginn betrug der mittlere Plasma-HIV-1-RNA 4,6 log ₁₀ Kopien pro ml (22% hatten die HIV-1-RNA der Basis von Plasma-HIV-1-RNA von mehr als 100000 Kopien pro ml) Die mittlere CD4-Zellzahl von CD4 betrug 456 Zellen pro mm³ (Bereich: 95 bis 1110) und der mittlere CD4-Prozentsatz betrug 23% (Bereich: 7% bis 45%).

Bei Probanden in Kohorte 1 erreichte 92% (46/50) HIV-1-RNA in Woche 48 eine HIV-1-RNA weniger als 50 Kopien pro ml. Drei von 50 Probanden hatten in Woche 48 ein virologisches Versagen; In Woche 48 wurde keine aufstrebende Resistenz gegen Genvoya nachgewiesen.

Kohorte 2: Virologisch unterdrückte Kinder (6 bis weniger als 12 Jahre; mindestens 25 kg)

Probanden in Kohorten 2, die einmal täglich mit Genvoya behandelt wurden, hatten ein Durchschnittsalter von 10 Jahren (Bereich: 8-11). Zu Beginn betrug die mediane CD4 -Zellzahl 969 Zellen/mm³ (Bereich: 603 bis 1421) und der mittlere CD4% 39% (Bereich: 30% bis 51%).

Nach dem Umschalten auf Genvoya blieb 100% (23/23) der Probanden in Kohorte 2 unterdrückt (HIV-1-RNA <50 copies/mL) at Woche 24. From a mean (SD) baseline CD4+ cell count of 966 (201.7) the mean change from baseline in CD4+ cell count was -150 cells/mm³ Und the mean (SD) change in CD4% was -1,5% (3.7%) at Woche 24. All subjects maintained CD4+ cell counts above 400 cells/mm³ [see Nebenwirkungen Und Pädiatrische Verwendung ].

Patienteninformationen für Genvoya

Genvoya®
(Jen-voy-uh)
(ElviteGravir Cobicistat Emtricitabin und Tenofovir Alafenamid) Tabletten

Wichtig: Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker nach Medikamenten, die nicht mit Genvoya eingenommen werden sollten. Weitere Informationen finden Sie im Abschnitt. Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister mitteilen, bevor ich Genvoya einnehme?

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Genvoya wissen sollte?

Genvoya can cause serious side effects iNCluding:

• Verschlechterung der Infektion des Hepatitis B -Virus (HBV). Ihr Gesundheitsdienstleister testet Sie auf die HBV -Infektion voran, wenn Sie mit der Behandlung mit Genvoya beginnen. Wenn Sie eine HBV-Infektion haben und Genvoya einnehmen, kann Ihr HBV (Flare-up), wenn Sie aufhören, Genvoya zu nehmen. Ein Aufflackern ist, wenn Ihre HBV-Infektion plötzlich auf oberste Weise als zuvor zurückkehrt.
  • Laufen Sie nicht aus Genvoya. Füllen Sie Ihr Rezept auf oder sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, bevor Ihr Genvoya weg ist.
  • Hören Sie nicht auf, Genvoya einzunehmen, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
  • Wenn Sie die Einnahme von Genvoya aufhören, muss Ihr Gesundheitsdienstleister Ihre Gesundheit häufig überprüfen und regelmäßig Blutuntersuchungen für mehrere Monate durchführen, um Ihre Leber zu überprüfen, und kann Ihnen ein Medikament zur Behandlung von Hepatitis B. geben

Weitere Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie in den möglichen Nebenwirkungen von Genvoya?

Was ist Genvoya?

Genvoya is a prescription medicine that is used without other human immunodeficieNCy virus (HIV-1) medicines to treat HIV-1 infection in Erwachsene Und children who weigh at least 55 pounds (25 kg):

• die in der Vergangenheit oder keine HIV-1-Medikamente erhalten haben oder
• Um ihre derzeitigen HIV-1-Medikamente für Menschen zu ersetzen, deren Gesundheitsdienstleister bestimmt bestimmte Anforderungen erfüllen.

HIV-1 ist das Virus, das das erworbene Immunfehler-Syndrom (AIDS) verursacht.

Genvoya contains the prescription medicines ElviteGravir Cobicistat Emtricitabin und Tenofovir Alafenamid.

Es ist nicht bekannt, ob Genvoya bei Kindern, die weniger als 55 Pfund wiegen, sicher und wirksam ist.

Nehmen Sie Genvoya nicht, wenn Sie auch ein Medikament einnehmen, das enthält:

• Alfuzosin hydrochloride
• Carbamazepin
• Ergot -haltige Medikamente, einschließlich:
• Dihydroergotamin mesylate
• Ergotamin tartrate
• Methylergonovin maleate
• Lomitapide
• Lovastatin
• Lurasidone
• Midazolam, wenn er vom Mund genommen wird
• Phenobarbital
• phable
• Pimozid
• Rifampin
• Sildenafil when used for treating the lung problem pulmonary arterial hypertension
• Simvastatin
• Trizolam
• St. Johns Würze ( Hypericum Perforatum ) oder ein Produkt, das St. Johns Würze enthält.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Genvoya einnehme?

Bevor Sie Genvoya nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• Leberprobleme einschließlich HBV -Infektionen haben
• Nierenprobleme haben
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden.
  • Es ist nicht bekannt, ob Genvoya Ihrem ungeborenen Baby schaden kann.
  • Genvoya should not be used during pregnaNCy because you may not have enough Genvoya in your body during pregnaNCy.
  • Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie während der Behandlung mit Genvoya schwanger werden. Ihr Gesundheitsdienstleister kann verschiedene Medikamente verschreiben, wenn Sie während der Einnahme von Genvoya schwanger werden.
    Schwangerschaft Registry: Es gibt ein Schwangerschaftsregister für Frauen, die während der Schwangerschaft antiretrovirale Medikamente einnehmen. Der Zweck dieser Registrierung ist es, Informationen über die Gesundheit von Ihnen und Ihrem Baby zu sammeln. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie an dieser Registrierung teilnehmen können.
• stillen oder planen zu stillen. Stillen Sie nicht, wenn Sie Genvoya einnehmen.
  • Sie sollten nicht stillen, wenn Sie HIV-1 haben, weil Sie HIV-1 an Ihr Baby weitergeben.
  • Mindestens einer der Medikamente in Genvoya kann an Ihr Baby in Ihrer Muttermilch übergehen. Es ist nicht bekannt, ob die anderen Medikamente in Genvoya in Ihre Muttermilch übergehen können.

Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby während der Behandlung mit Genvoya am besten ernähren können.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Einige Medikamente können mit Genvoya interagieren. Behalten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

• Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um eine Liste von Medikamenten bitten, die mit Genvoya interagieren.
• Beginnen Sie kein neues Medikament, ohne Ihrem Gesundheitsdienstleister mitzuteilen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, ob es sicher ist, Genvoya mit anderen Medikamenten zu nehmen.

Wie soll ich Genvoya nehmen?

Nebenwirkungen von Allopurinol 100 mg

• Nehmen Sie Genvoya genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen. Genvoya wird von selbst (nicht mit anderen HIV-1-Medikamenten) zur Behandlung von HIV-1-Infektionen eingenommen.
• Nehmen Sie Genvoya täglich 1 Mal mit Essen.
• Wenn Sie eine Dialyse haben, nehmen Sie Ihre tägliche Dosis Genvoya nach Dialyse.
• Ändern Sie Ihre Dosis nicht oder hören Sie nicht auf, Genvoya einzunehmen, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Bleiben Sie während der Behandlung mit Genvoya unter der Versorgung eines Gesundheitsdienstleisters.
• Wenn Sie ein Medikament zur Verdauungsstörung (Antazidien) einnehmen müssen, das Aluminiumhydroxid -Magnesiumhydroxid oder Calciumcarbonat während der Behandlung mit Genvoya enthält, nehmen Sie es mindestens 2 Stunden vor oder nach der Einnahme von Genvoya.
• Verpassen Sie nicht eine Dosis Genvoya.
• Wenn Ihr Genvoya -Versorgung niedrig läuft, erhalten Sie mehr von Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Ihrer Apotheke. Dies ist sehr wichtig, da die Menge an Virus in Ihrem Blut zunehmen kann, wenn das Medikament für kurze Zeit gestoppt wird. Das Virus kann Resistenz gegen Genvoya entwickeln und schwieriger zu behandeln.
• Wenn Sie zu viel Genvoya nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme des Krankenhauses.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Genvoya?

Genvoya may cause serious side effects iNCluding:

Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Genvoya wissen sollte?

• Änderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) kann passieren, wenn Sie anfangen, HIV-1-Medikamente einzunehmen. Ihr Immunsystem kann stärker werden und beginnen, Infektionen zu bekämpfen, die seit langem in Ihrem Körper versteckt sind. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie nach Beginn Ihrer HIV-1-Medizin neue Symptome haben.
• Neue oder schlechtere Nierenprobleme, einschließlich Nierenversagen. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte Blut- und Urintests durchführen, um Ihre Nieren bei der Behandlung und während der Behandlung mit Genvoya zu überprüfen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, dass Sie die Einnahme von Genvoya aufhören sollen, wenn Sie neue oder schlechtere Nierenprobleme entwickeln.
• Zu viel Milchsäure in Ihrem Blut (Laktatazise). Zu viel Milchsäure ist ein schwerwiegender, aber seltener medizinischer Notfall, der zum Tod führen kann. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort, wenn Sie diese Symptome bekommen: Schwäche oder müder als üblich ungewöhnliche Muskelschmerzen, die kurz atemisch sind oder schnell atmende Magenschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen kalt oder blau und Füße fühlen sich schwindelig oder verwöhnt oder ein schnelles oder abnormales Herzschlag an.
• Schwere Leberprobleme. In seltenen Fällen können schwerwiegende Leberprobleme auftreten, die zum Tod führen können. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie diese Symptome erhalten: Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen wird für mehrere Tage oder längere Übelkeit oder Magenschmerzen in der Haut oder längerer Übelkeit oder Magenschmerzen.

Die häufigste Nebenwirkung von Genvoya ist Übelkeit.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Genvoya.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Genvoya aufbewahren?

• Speichern Sie Genvoya unter 30 ° C.
• Behalten Sie Genvoya in seinem ursprünglichen Behälter.
• Halten Sie den Behälter fest geschlossen.

Behalten Sie Genvoya und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Genvoya.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Genvoya nicht für eine Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Genvoya nicht an andere Menschen, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen über Genvoya bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Genvoya?

Wirkstoffe: ElviteGravir Cobicistat Emtricitabin und Tenofovir Alafenamid

Inaktive Zutaten: Croscarmellose -Natriumhydroxypropylcellulose -Lactose -Monohydrat -Magnesium -Stearat -mikrokristallines Cellulose -Silizium -Dioxid und Natriumlaurylsulfat. Die Tabletten werden filmiert mit einem Beschichtmaterial, das FD enthält

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.