Idamycin-pfs

WARNUNG

1. Die Idamycin -PFS -Injektion sollte langsam in eine frei fließende intravenöse Infusion verlegt werden. Es darf niemals intramuskulär oder subkutan gegeben werden. Eine schwere lokale Gewebenekrose kann auftreten, wenn während der Verabreichung Extravasation vorliegt.
2. Wie bei anderen Anthracycline kann die Verwendung von Idamycin -PFs zu einer Myokard -Toxizität führen Herzinsuffizienz . Herztoxizität tritt häufiger bei Patienten, die frühere Anthracyclines erhalten haben oder die bereits vorhandene Herzerkrankungen erhalten haben.
3. Wie bei antileukämischen Wirkstoffen üblich, tritt eine schwere Myelosuppression auf, wenn Idamycin -PFS in wirksamen therapeutischen Dosen verwendet wird.
4. Es wird empfohlen, Idamycin -PFs nur unter der Aufsicht eines Arztes zu verabreichen, der in Leukämie erfahren hat Chemotherapie und in Einrichtungen mit Labor- und unterstützenden Ressourcen, die für die Überwachung der Arzneimitteltoleranz ausreichend sind und einen Patienten schützen und aufrechterhalten, der durch Arzneimitteltoxizität beeinträchtigt wird. Der Arzt und die Institution müssen in der Lage sein, schnell und vollständig auf schwere hämorrhagische Bedingungen und/oder überwältigende Infektionen zu reagieren.
5. Die Dosierung sollte bei Patienten mit beeinträchtigter Leber- oder Nierenfunktion verringert werden. (Sehen Dosierung und Verwaltung .))

Beschreibung für Idamycin PFS

Die Idamycin-PFS-Injektion enthält Idarubicinhydrochlorid und ist eine sterile syni-synthetische konservative lösungsfreie Lösung (PFS) antineoplastische Anthracyclin für den intravenösen Gebrauch. Chemisch idarubicinhydrochlorid ist 5 12-Naphthacedion 9-Acetyl-7-[(3-Amino-236-Trideoxy-α-l-Lyxohexopyranosyl) oxy -78910-Tetrahydro-6911-Trihydrochlorid (7S-teur cis ). Die strukturelle Formel lautet wie folgt:

C ₂₆ H ₂₇ NEIN ₉ · HCl

Idamycin PFS ist eine sterile rot-orange-isotonische parenteralfreie konservatorische Lösung, die in 5 ml (5 mg) 10 mg (10 mg) und 20 mg (nur 20 mg) Pilzbüschel erhältlich ist.

Jede ML enthält Idarubicin HCl USP 1 mg und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Glycerin USP 25 mg und Wasser zur Injektion USP Q.S. Salzsäure NF wird verwendet, um den pH -Wert an ein Ziel von 3,5 anzupassen.

Verwendung für Idamycin PFS

Die Idamycin -PFS -Injektion in Kombination mit anderen zugelassenen antileukämischen Arzneimitteln ist für die Behandlung einer akuten myeloischen Leukämie (AML) bei Erwachsenen angezeigt. Dies schließt mit französisch-amerikanisch-britischem (FAB) -Klassifikationen M1 bis M7 ein.

Dosierung für Idamycin PFS

(Sehen WARNUNGS )

Für die Induktionstherapie bei erwachsenen Patienten mit AML wird der folgende Dosisplan empfohlen:

Idamycin PFS -Injektion 12 mg/m ² Täglich 3 Tage mit langsamer (10 bis 15 min) intravenöser Injektion in Kombination mit Cytarabin. Das Cytarabin kann als 100 mg/m verabreicht werden ² täglich durch kontinuierliche Infusion für 7 Tage oder als Cytarabin 25 mg/m ² Intravenöser Bolus gefolgt von Cytarabin 200 mg/m ² Täglich 5 Tage lang kontinuierliche Infusion. Bei Patienten mit eindeutigem Nachweis einer Leukämie nach dem ersten Induktionskurs kann ein zweiter Kurs verabreicht werden. Die Verabreichung des zweiten Verlaufs sollte bei Patienten mit schwerer Mukositis verzögert werden, bis die Erholung dieser Toxizität aufgetreten ist und eine Dosisreduktion von 25% empfohlen wird. Bei Patienten mit Leber- und/oder Nierenbeeinträchtigung sollte eine Dosisreduktion von Idamycin -PFs in Betracht gezogen werden. Idamycin PFS sollte nicht verabreicht werden, wenn der Bilirubinspiegel 5 mg%überschreitet. (sehen WARNUNGS )

Der Vorteil der Konsolidierung bei der Verlängerung der Remissions- und Überlebensdauer ist nicht nachgewiesen. Es gibt keinen Konsens über optionale Regime, die zur Konsolidierung verwendet werden können. (sehen Klinische Studien Für Dosen, die in US -amerikanischen klinischen Studien verwendet werden)

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Vorsichtsmaßnahmen für Vorbereitung und Verwaltung

Vorsicht beim Umgang mit der Lösung muss als Hautreaktionen, die mit Idamycin -PFs verbunden sind, auftreten. Die Haut, die versehentlich Idamycin -PFS ausgesetzt ist, sollte gründlich mit Seife und Wasser gewaschen werden, und wenn die Augen mit Standard -Bewässerungstechniken eingesetzt werden sollten, sollten sie sofort angewendet werden. Die Verwendung von Schutzhandschuhen und Schutzkleidern wird während der Herstellung und Verabreichung des Arzneimittels empfohlen.

Die Versorgung der Verabreichung von Idamycin -PFS verringert die Wahrscheinlichkeit einer perjektiven Infiltration. Es kann auch die Wahrscheinlichkeit lokaler Reaktionen wie Urtikaria und erythematöser Streifen verringern. Während der intravenösen Verabreichung der Idamycin -PFS -Extravasation kann eine Extravasation mit oder ohne begleitendes Stechen oder Brenngefühl auftreten, selbst wenn das Blut beim Aspiration der Infusionsnadel gut zurückkehrt. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Extravasation aufgetreten sind, sollte die Injektion oder Infusion sofort beendet und in einer anderen Vene neu gestartet werden. Wenn bekannt oder vermutet wird, dass eine subkutane Extravasation aufgetreten ist, wird empfohlen, dass intermittierende Eisbeutel (1/2 Stunde sofort 1/2 Stunden 4 -mal pro Tag für 3 Tage) über den Bereich der Extravasation gelegt werden und dass die betroffene Extremität erhöht ist. Aufgrund der fortschreitenden Natur der Extravasationsreaktionen sollte der Injektionsbereich häufig untersucht und eine Beratung für plastische Chirurgie frühzeitig erhalten werden, wenn ein Anzeichen einer lokalen Reaktion wie Schmerzerythema -Ödeme oder Vesation vorliegt. Wenn an der Ulzeration beginnt oder an der Stelle der Extravasation schwere anhaltende Schmerzen vorliegen, sollte die frühe breite Exzision des beteiligten Bereichs berücksichtigt werden.

Idamycin -PFs sollten langsam (über 10 bis 15 Minuten) in den Schlauch einer frei laufenden intravenösen Infusion der Natriumchloridinjektion USP (NULL,9%) oder einer 5% -Dextrose -Injektion USP verabreicht werden. Der Schlauch sollte an einer Schmetterlingsnadel oder einem anderen geeigneten Gerät befestigt und vorzugsweise in eine große Vene eingeführt werden. Idamycin PFS wird in einzelnen Dosisfläschchen bereitgestellt. Nicht genutzten Teil verwerfen.

Unvereinbarkeit

Es sei denn, spezifische Kompatibilitätsdaten sind verfügbare Idamycin -PFs sollten nicht mit anderen Medikamenten gemischt werden. Niederschlag tritt bei Heparin auf. Ein längerer Kontakt mit einer Lösung eines alkalischen pH -Werts führt zu einer Verschlechterung des Arzneimittels.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Handhabung und Entsorgung

Verfahren zur Handhabung und Entsorgung von Krebsmedikamenten sollten berücksichtigt werden. Es wurden mehrere Richtlinien zu diesem Thema veröffentlicht. ^1–8 Es besteht keine allgemeine Vereinbarung darüber, dass alle in den Richtlinien empfohlenen Verfahren erforderlich oder angemessen sind.

Wie geliefert

Lagerung und Handhabung

Idamycin PFS -Injektion (Idarubicinhydrochlorid -Injektion)

Einzeln : Sterile Einzeldosis enthält nur kein Konservierungsmittel. Nicht genutzten Teil verwerfen.

NDC 0013-2576-91 5 mg/5 ml Fläschchen (1 mg/ml) Eindosis-Fläschchen.
NDC 0013-2586-91 10 mg/10 ml Fläschchen (1 mg/ml) Eindosis-Fläschchen.
NDC 0013-2596-91 20 mg/20 ml Fläschchen (1 mg/ml) Eindosis-Fläschchen.

Unter Kühlung 2 ° bis 8 ° C (36 ° bis 46 ° F) aufbewahren und vor Licht schützen. Bleiben Sie bis zum Gebrauchszeit in Karton.

Referenzen

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Verteilt von: Pfizer Labs Division von Pfizer Inc. New York NY 10017. Überarbeitet Apr 2022.

Nebenwirkungen für Idamycin -PFs

Ungefähr 550 Patienten mit AML haben Idarubicin in Kombination mit Cytarabin in kontrollierten klinischen Studien weltweit erhalten. Zusätzlich wurden über 550 Patienten mit akuter Leukämie in unkontrollierten Studien behandelt, in denen Idarubicin als einzelner Mittel oder in Kombination verwendet wurde. In der folgenden Tabelle werden die in der US -Studie 2 gemeldeten nachteiligen Erfahrungen aufgeführt (siehe Klinische Studien ) und ist repräsentativ für die Erfahrungen in anderen Studien. Diese nachteiligen Erfahrungen sind alle gemeldeten oder beobachteten Erfahrungen, einschließlich derjenigen, die nicht als drogenbezogen angesehen werden. Patienten, die sich einer Induktionstherapie für AML unterziehen, sind aufgrund ihrer Krankheit aufgrund ihrer Krankheit mehrere Transfusionen und damit verbundene Medikamente, einschließlich potenziell toxischer Antibiotika und Antimykotika. Der Beitrag des Studienmedikaments zum unerwünschten Erfahrungsprofil ist schwer zu etablieren.

Die Dauer der Aplasie und die Inzidenz von Mukositis war im IDR -Arm größer als der DNR -Arm, insbesondere während der Konsolidierung in einigen US -kontrollierten Studien (siehe Klinische Studien ).

Die folgenden Informationen spiegeln die Erfahrung auf der Grundlage der US -kontrollierten klinischen Studien wider.

Myelosuppression

Eine schwere Myelosuppression ist die Haupttoxizität im Zusammenhang mit der Idarubicin -Therapie, aber diese Wirkung des Arzneimittels ist erforderlich, um den Leukämieklon auszurotten. Während des Zeitraums der Myelosuppression besteht die Gefahr einer Infektion und Blutung, die lebensbedrohlich oder tödlich sein können.

Magen -Darm

Übelkeit und/oder Erbrechen Mukositis -Bauchschmerzen und Durchfall wurden häufig berichtet, waren bei weniger als 5% der Patienten jedoch schwerwiegend (gleichwertig zu dem Grad 4). Eine schwerwiegende Enterokolitis mit Perforation wurde selten berichtet. Das Perforationsrisiko kann durch instrumentelle Intervention erhöht werden. Die Möglichkeit einer Perforation sollte bei Patienten berücksichtigt werden, die schwere Bauchschmerzen entwickeln, und geeignete Schritte für die Diagnose und das Management sollten unternommen werden.

Dermatologisch

Alopezie wurde häufig berichtet, und Dermatologische Reaktionen, einschließlich verallgemeinerter Ausschlags -Urtikaria und ein bullöser erythrodermatöser Ausschlag der Palmen und Sohlen. Die Dermatologischen Reaktionen wurden normalerweise auf eine gleichzeitige Antibiotikatherapie zurückgeführt. Es wurden lokale Reaktionen einschließlich Nesselsucht am Injektionsort gemeldet. Bei der Idarubicin -Verabreichung traten die Hautreaktion aufgrund einer vorherigen Strahlentherapie auf.

Leber und Nieren

Es wurden Änderungen der Leber- und Nierenfunktionstests beobachtet. Diese Veränderungen waren normalerweise vorübergehend und traten im Rahmen der Sepsis auf, und während die Patienten potenziell hepatotoxische und nephrotoxische Antibiotika und Antimykotika erhielten. Schwere Veränderungen der Nierenfunktion (gleichwertig mit dem Grad 4) traten bei nicht mehr als 1% der Patienten auf, während bei weniger als 5% der Patienten schwerwiegende Veränderungen der Leberfunktion (gleichwertig zu dem Grad 4) auftraten.

Leinte Öl den Blutdruck unter

Herz

Die Herzinsuffizienz (häufig auf Flüssigkeitsüberladung zurückgeführt) schwerwiegende Arrhythmien, einschließlich Vorhofflimmern Brustschmerzen Myokardinfarkt und asymptomatische Rückgänge bei LVEF, wurden bei Patienten berichtet, die sich einer Induktionstherapie für AML unterziehen. Myokardinsuffizienz und Arrhythmien waren normalerweise reversibel und traten bei der Einstellung einer Sepsisanämie und der aggressiven intravenösen Flüssigkeitsverabreichung auf. Die Ereignisse wurden bei Patienten über 60 Jahre häufiger und bei Patienten mit bereits bestehender Herzerkrankungen berichtet.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Idamycin -PFS

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Warnungen for Idamycin PFS

Idarubicin ist für die Verabreichung unter der Aufsicht eines Arztes vorgesehen, der in der Leukämie -Chemotherapie erlebt wird.

Idarubicin ist ein starkes Knochenmarksuppressivum. Idarubicin sollte nicht an Patienten mit bereits bestehender Knochenmarksuppression verabreicht werden, die durch eine frühere medikamentöse Therapie oder Strahlentherapie induziert werden, es sei denn, der Nutzen muss das Risiko garantieren.

Bei allen Patienten tritt eine schwere Myelosuppression auf, die eine therapeutische Dosis dieses Wirkstoffs zur Induktionskonsolidierung oder -aufrechterhaltung gibt. Eine sorgfältige hämatologische Überwachung ist erforderlich. Todesfälle aufgrund von Infektionen und/oder Blutungen wurden während der Zeit schwerer Myelosuppression gemeldet. Einrichtungen mit Labor- und unterstützenden Ressourcen, die für die Überwachung der Arzneimittelverträglichkeit und zur Unterstützung eines durch Arzneimitteltoxizität beeinträchtigen Patienten geeignet sind und aufrechterhalten werden. Es muss möglich sein, schnell und vollständig eine schwere hämorrhagische Erkrankung und/oder eine schwere Infektion zu behandeln.

Die bereits bestehende Herzerkrankung und eine frühere Therapie mit Anthracyclinen in hohen kumulativen Dosen oder anderen potenziell kardiotoxischen Wirkstoffen sind Co-Faktoren für ein erhöhtes Risiko einer IDarubicin-induzierten Herztoxizität, und das Risikoverhältnis von Idarubicin bei solchen Patienten sollte vor Beginn der Behandlung mit Idarubicin abgewogen werden.

Myokardtoxizität, die sich durch potenziell tödliche Herzinsuffizienz auf die akute lebensbedrohliche Arrhythmien oder andere Kardiomyopathien manifestiert, kann nach der Therapie mit Idarubicin auftreten. Geeignete therapeutische Maßnahmen zur Behandlung von Herzinsuffizienz und/oder Arrhythmien sind angegeben.

Herz function should be carefully monitored during treatment in order to minimize the risk of cardiac toxicity of the type described for other anthracycline compounds. The risk of such myocardial toxicity may be higher following concomitant or previous radiation to the mediastinal-pericardial area or in patients with anemia bone marrow depression infections leukemic pericarditis and/or myocarditis active or dormant cardiovascular disease previous therapy with other anthracyclines or anthracenediones and concomitant use of drugs with the ability to suppress cardiac contractility or cardiotoxic drugs (e.g. trastuzumab cyclophosphamide and paclitaxel). Due to the increased risk of cardiotoxicity avoid concomitant use of IDAMYCIN PFS until the cardiotoxic agent has been discontinued for at least 5 half-lives and specifically avoid IDAMYCIN PFS for up to 7 months after stopping trastuzumab.

Während es keine zuverlässigen Mittel zur Vorhersage von Herzinsuffizienz für Herzinsuffizienz gibt, ist die durch Anthracyclines induzierte Kardiomyopathie induziert, die normalerweise mit einer Abnahme der linken ventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) aus den Grundlinienwerten vorbehandeln.

Da Leber- und/oder Nierenfunktionsstörung die Disposition der Idarubicin -Leber- und Nierenfunktion beeinflussen kann, sollte vor und während der Behandlung mit herkömmlichen klinischen Labortests (unter Verwendung von Serumbilirubin und Serumkreatinin als Indikatoren) bewertet werden. In einer Reihe von klinischen Phase -III -Studien wurde die Behandlung nicht angegeben, wenn die Bilirubin- und/oder Kreatinin -Serumspiegel 2 mg%überschritten. In einer Phase -III -Studie erhielten Patienten mit Bilirubinspiegeln zwischen 2,6 und 5 mg% den Anthracyclin mit einer Verringerung der Dosis um 50%. Die Dosisreduktion von Idarubicin sollte berücksichtigt werden, wenn der Bilirubin- und/oder Kreatininspiegel über dem normalen Bereich liegt. (sehen Dosierung und Verwaltung )

Schwangerschaft

Idarubicin war embryotoxisch und teratogen in der Ratte bei einer Dosis von 1,2 mg/m ² /Tag oder ein Zehntel die menschliche Dosis, die für Dämme ungiftig war. Idarubicin war embryotoxisch, aber nicht teratogen im Kaninchen, selbst bei einer Dosis von 2,4 mg/m ² /Tag oder zwei Zehntel die menschliche Dosis, die für Dämme giftig war. Es gibt keine schlüssigen Informationen über Idarubicin, die die Fruchtbarkeit der Menschen nachteilig beeinflussen oder eine Teratogenese verursachen. Es gab einen Bericht über einen tödlichen Tod nach Müttern gegenüber Idarubicin im zweiten Trimester.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Idamycin -PFs sollten nur während der Schwangerschaft verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Wenn Idamycin -PFs während der Schwangerschaft verwendet werden sollen oder wenn der Patient während der Therapie schwanger wird, sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert und informiert werden. Frauen mit gebärfähigen Potenzial sollten empfohlen werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden. Frauen mit gebärfähigen Potenzial sollten empfohlen werden, während der Behandlung mit Idamycin PFS und 6,5 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen. Männer mit weiblichen Partnern mit Geburtspotential sollten empfohlen werden, während der Behandlung mit Idamycin PFS und 3,5 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen. Sowohl Männer als auch Frauen sollten sich vor der Behandlung Ratschläge für die Erhaltung der Fruchtbarkeit einholen und/oder nach der Behandlung eine genetische Beratung suchen.

Vorsichtsmaßnahmen for Idamycin PFS

Allgemein

Die Therapie mit Idarubicin erfordert eine genaue Beobachtung des Patienten und eine sorgfältige Laborüberwachung. Hyperurikämie, die infolge der raschen Lyse von Leukämiezellen induziert werden, kann induziert werden. Es müssen geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um eine Hyperurikämie zu verhindern und eine systemische Infektion vor Beginn der Therapie zu kontrollieren.

Die Extravasation von Idarubicin kann eine schwere lokale Gewebenekrose verursachen. Extravasation kann mit oder ohne einhergehöriges Stechen oder Brenngefühl auftreten, selbst wenn das Blut beim Aspiration der Infusionsnadel gut zurückkehrt. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Extravasation auftreten, sollte die Injektion oder Infusion sofort beendet und in einer anderen Weise neu gestartet werden. (sehen Dosierung und Verwaltung )

Labortests

Es wird empfohlen, häufige vollständige Blutzahlen und Überwachung von Leber- und Nierenfunktionstests zu überwachen.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Formale Langzeitkarzinogenitätsstudien wurden nicht mit Idarubicin durchgeführt. Es wurde gezeigt, dass Idarubicin und verwandte Verbindungen mutagene und krebserregende Eigenschaften aufweisen, wenn sie in experimentellen Modellen getestet werden (einschließlich Säugetierzellen von Bakteriensystemen in Kultur und weiblichen Sprague-Dawley-Ratten).

Bei männlichen Hunden, die 1,8 mg/m gegeben haben ² /Tag dreimal/Woche (ungefähr eine siebte die wöchentliche menschliche Dosis auf einem mg/m ² Basis) wurde 13 Wochen oder dreimal die testikuläre Atrophie des menschlichen Dosis mit Hemmung der Spermatogenese und der Reifung der Spermien mit wenigen oder keinem reifen Sperma beobachtet. Diese Effekte wurden nach einer Erholung von 8 Wochen nicht ohne weiteres umgekehrt.

Schwangerschaft

(sehen WARNUNGS )

Pflegemütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in Muttermilch ausgeschieden ist. Da viele Medikamente in Muttermilch und aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei Säuglingen von Idarubicin -Müttern die Pflege vor der Einnahme dieses Arzneimittels und die Behandlung und 14 Tage nach der letzten Dosis nicht stillen sollten.

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Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Patienten über 60 Jahren, die eine Induktionstherapie unterzogen wurden Nebenwirkungen ).

Klinische Pharmakologie for Idamycin PFS

Wirkungsmechanismus

Idarubicinhydrochlorid ist ein DNA-interkalierendes Analogon von Daunorubicin, das eine hemmende Wirkung auf die Nukleinsäuresynthese aufweist und mit dem Enzym topoisomerase II interagiert. Das Fehlen einer Methoxygruppe an Position 4 der Anthracyclinstruktur ergibt der Verbindung eine hohe Lipophilie, die zu einer erhöhten Zellaufnahmegeschwindigkeit im Vergleich zu anderen Anthracyclinen führt.

Pharmakokinetik

Allgemein Pharmakokinetik

Pharmakokinetische Studien wurden bei erwachsenen Leukämie -Patienten mit normaler Nieren- und Leberfunktion nach intravenöser Verabreichung von 10 bis 12 mg/m durchgeführt ² von Idarubicin täglich 3 bis 4 Tage als einzelner Mittel oder kombiniert mit Cytarabin. Die Plasmakonzentrationen von Idarubicin werden am besten durch ein zwei oder drei Abteilungsmodell beschrieben. Die Eliminierungsrate von Idarubicin aus Plasma ist mit einer geschätzten mittleren Klemme Halbwertszeit von 22 Stunden (Bereich 4 bis 48 Stunden) langsam, wenn sie als einzelner Mittel verwendet werden, und 20 Stunden (Bereich 7 bis 38 Stunden), wenn sie in Kombination mit Cytarabin verwendet werden. Die Eliminierung des primären aktiven Metaboliten-Idarubicinols ist erheblich langsamer als das des übergeordneten Arzneimittels mit einer geschätzten mittleren terminalen Halbwertszeit von 45 Stunden; Daher werden die Plasmaspiegel über einen Zeitraum von mehr als 8 Tagen aufrechterhalten.

Verteilung

Das Dispositionsprofil zeigt eine schnelle Verteilungsphase mit einem sehr hohen Verteilungsvolumen, das vermutlich umfangreiche Gewebebindung widerspiegelt. Studien zu zellulären (kernhaltigen Blut- und Knochenmarkzellen) Arzneimittelkonzentrationen bei Leukämiepatienten haben gezeigt, dass die Peak -Zell -Idarubicin -Konzentrationen einige Minuten nach der Injektion erreicht werden. Die Konzentrationen von Idarubicin und Idarubicinol in kernhaltigen Blut- und Knochenmarkzellen betragen mehr als hundertfache Plasmakonzentrationen. Idarubicin-Verschwindenraten in Plasma und Zellen waren mit einer terminalen Halbwertszeit von etwa 15 Stunden vergleichbar. Die terminale Halbwertszeit von Idarubicinol in den Zellen betrug etwa 72 Stunden.

Das Ausmaß der Arzneimittel- und Metabolitenakkumulation, die bei Leukämiepatienten für die Tage 2 und 3 der Dosierung auf der Grundlage der mittleren Plasmaspiegel und der nach der ersten Dosis gewonnenen Halbwertszeit vorhergesagt wurde, beträgt 1,7- bzw. 2,3-fach und schlägt keine Änderung der Kinetik nach einer täglichen x 3-Regimierung vor. Die Prozentsätze von Idarubicin und Idarubicinol, die an menschliche Plasmakroteine ​​gebunden waren, betrugen bei Konzentrationen, die den in den pharmakokinetischen Studien erhaltenen maximalen Plasmaspiegeln ähnlich sind, durchschnittlich 97% bzw. 94%. Die Bindung ist konzentrationsunabhängig. Die Plasma -Clearance ist doppelt so hoch wie der erwartete Leberplasmaplasma, was auf einen ausgedehnten extrahepatischen Stoffwechsel hinweist.

Stoffwechsel

Der primäre aktive Metabolit bildete Idarubicinol. Da Idarubicinol eine zytotoxische Aktivität aufweist, trägt es vermutlich zu den Auswirkungen von Idarubicin bei.

Beseitigung

Das Medikament wird überwiegend durch Gallen und in geringerem Maße durch die Nierenausscheidung hauptsächlich in Form von Idarubicinol beseitigt.

Pharmakokinetik In Special Populations

Pädiatrische Patienten

Idarubicin -Studien an Patienten mit pädiatrischer Leukämie in Dosen von 4,2 bis 13,3 mg/m ² /Tag x 3 schlägt dosisunabhängige Kinetik vor. Es gibt keinen Unterschied zwischen den Halbwertszeiten des Arzneimittels nach der täglichen x 3 oder wöchentlichen X 3-Verabreichung. Die Cerebrospinalflüssigkeitsspiegel (CSF) von Idarubicin und Idarubicinol wurden bei pädiatrischen Leukämie -Patienten gemessen, die intravenös behandelt wurden. Idarubicin wurde in 2 von 21 CSF -Proben (NULL,14 und 1,57 ng/ml) nachgewiesen, während Idarubicinol in 20 dieser 21 CSF -Proben nachgewiesen wurde, die 18 bis 30 Stunden nach der Dosierung erhalten wurden (Mittelwert = 0,51 ng/ml; Bereich 0,22 bis 1,05 ng/ml). Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse ist unbekannt.

Leber und Nieren Impairment

Die Pharmakokinetik von Idarubicin wurde bei Leukämiepatienten mit Leberbeeinträchtigung nicht bewertet. Es wird erwartet, dass bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörungen der Metabolismus von Idarubicin beeinträchtigt werden und zu höheren systemischen Arzneimitteln führen kann. Die Disposition von Idarubicin kann auch durch Nierenbeeinträchtigungen beeinflusst werden. Daher sollte bei Patienten mit Leber- und/oder Nierenbeeinträchtigung eine Dosisreduktion berücksichtigt werden (siehe Dosierung und Verwaltung ).

Wechselwirkungen mit Drogenmedikamenten

Es wurden keine formalen Arzneimittelinteraktionsstudien durchgeführt.

Klinische Studien

Vier prospektive randomisierte Studien drei USA und ein Italiener wurden durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Idarubicin (IDR) mit der von Daunorubicin (DNR) jeweils in Kombination mit Cytarabin als Induktionstherapie bei zuvor unbehandelten erwachsenen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) zu vergleichen. Diese Daten werden in der folgenden Tabelle zusammengefasst und zeigen in zwei der drei US -Studien eine signifikant größere vollständige Remissionsraten für das IDR -Regime und in zwei der drei US -Studien signifikant längeres Gesamtüberleben für das IDR -Regime.

Es gibt keinen Konsens über optionale Regime, die zur Konsolidierung verwendet werden können. Die folgenden Konsolidierungsschemata wurden jedoch in US -kontrollierten Studien verwendet. Die Patienten erhielten die gleiche Anthracyclin zur Konsolidierung wie für die Induktion.

Studien 1 und 3 verwendeten 2 Konsolidierungs -Therapiekurse, bestehend aus Idarubicin 12 oder 13 mg/m ² täglich für 2 Tage (oder DNR 50 oder 45 mg/m ² 2 Tage täglich) und Cytarabin entweder 25 mg/m ² durch IV Bolus gefolgt von 200 mg/m ² Täglich durch kontinuierliche Infusion für 4 Tage (Studie 1) oder 100 mg/m ² Täglich 5 Tage durch kontinuierliche Infusion (Studie 3). Vor Beginn der Konsolidierung und zwischen den Kursen wird eine Rastperiode von 4 bis 6 Wochen empfohlen. Die hämatologische Erholung ist vor Beginn jedes Konsolidierungskurs obligatorisch.

Studie 2 verwendete 3 Konsolidierungskurse, die in Abständen von 21 Tagen oder bei hämatologischer Genesung verabreicht wurden. Jeder Kurs bestand aus Idarubicin 15 mg/m ² IV für 1 Dosis (oder DNR 50 mg/m ² IV für 1 Dosis) Cytarabin 100 mg/m ² Alle 12 Stunden für 10 Dosen und 6-Thioguanin 100 mg/m ² oral für 10 Dosen. Wenn eine schwere Myelosuppression auftrat, wurden nachfolgende Kurse mit einer Verringerung der Dosen aller Arzneimittel um 25% verabreicht. Darüber hinaus umfasste diese Studie 4 Kurse der Erhaltungstherapie (2 Tage desselben Anthracyclins wie in der Induktion und 5 Tage Cytarabin).

Die Toxizitäten und die Dauer der Aplasie waren während der Induktion in den 2 Armen in den US -Studien ähnlich, mit Ausnahme eines Anstiegs der Mukositis am IDR -Arm in einer Studie. Während der Konsolidierungsdauer der Aplasie am IDR -Arm war in allen drei Studien länger und die Mukositis in zwei Studien häufiger. Während der Konsolidierungstransfusionsanforderungen waren die Anforderungen an den IDR -Arm in den beiden Studien, in denen sie tabellierten, und die Patienten am IDR -Arm in Studie 3 verbrachten mehr Tage mit IV -Antibiotika (Studie 3 verwendeten eine höhere Dosis von Idarubicin).

Der Vorteil der Konsolidierung und Erhaltungstherapie bei der Verlängerung der Remissions- und Überlebensdauer ist nicht nachgewiesen.

Die intensive Aufrechterhaltung mit Idarubicin wird angesichts der beträchtlichen Toxizität (einschließlich Todesfälle in der Remission) von den Patienten in der Erhaltungsphase von Studie 2 nicht empfohlen.

Bei Patienten auf dem IDR -Arm in der italienischen Studie wurde eine höhere Sterblichkeitsrate mit höherer Einführung festgestellt. Da dies bei Patienten mit ähnlichem Alter in den US -Studien nicht festgestellt wurde, kann man spekulieren, dass dies auf einen Unterschied in der unterstützenden Versorgung zurückzuführen war.

Patienteninformationen für Idamycin PFS

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die WARNUNGS AND PRECAUTIONS Abschnitt.