Isoniazid -Tabletten

WARNUNG

WARNUNG

Es wurde über eine schwere und manchmal tödliche Hepatitis im Zusammenhang mit der Isoniazid -Therapie berichtet und kann auch nach vielen Monaten der Behandlung auftreten oder sich entwickeln. Das Risiko einer Hepatitis ist altersbedingt. Die ungefähren Fallraten nach Alter betragen: weniger als 1 pro 1000 für Personen unter 20 Jahren 3 pro 1000 für Personen in der Altersgruppe von 20 bis 34 Jahren für Personen in der Altersgruppe von 35 bis 49 Jahren 23 Jahre pro 1000 für Personen im Alter von 50 bis 64 Jahren und 8 pro 1000 für Personen über 65 Jahre im Alter von 50 bis 64 Jahren. Das Risiko einer Hepatitis ist mit dem täglichen Alkoholkonsum erhöht. Genauige Daten, um eine Todesrate für Isoniazid-bezogene Hepatitis zu liefern, stehen nicht zur Verfügung. In einer Überwachungsstudie für öffentliche Gesundheitsdienste mit 13838 Personen, die Isoniazid einnahmen, gab es jedoch 8 Todesfälle in 174 Fällen von Hepatitis.

Daher sollten Patienten mit Isoniazid in monatlichen Abständen sorgfältig überwacht und befragt werden. Für Personen ab 35 und älter zusätzlich zu monatlichen Symptomen sollte die Leberenzyme (insbesondere AST bzw. ALT (ehemals SGOT bzw. SGPT)) vor Beginn der Isoniazid -Therapie und regelmäßig während der gesamten Behandlung gemessen werden. Isoniazid-assoziierte Hepatitis tritt normalerweise während der ersten drei Monate der Behandlung auf. Normalerweise kehren die Enzymspiegel trotz der Fortsetzung des Arzneimittels wieder normal, aber in einigen Fällen tritt eine fortschreitende Leberfunktionsstörung auf. Weitere Faktoren, die mit einem erhöhten Risiko für Hepatitis verbunden sind, sind die tägliche Verwendung von Alkoholchronik -Lebererkrankungen und Injektionsmedikamentenkonsum. Ein aktueller Bericht deutet auf ein erhöhtes Risiko für tödliche Hepatitis im Zusammenhang mit Isoniazid bei Frauen, besonders schwarzen und hispanischen Frauen, hin. Das Risiko kann auch während der Zeit nach der Partuzeit erhöht werden. In diesen Gruppen sollte eine sorgfältige Überwachung berücksichtigt werden, einschließlich einer häufigeren Laborüberwachung. Wenn Anomalien der Leberfunktion das drei- bis fünffache Obergrenze der normalen Abnahme von Isoniazid überschreiten, sollte stark berücksichtigt werden. Leberfunktionstests sind in monatlichen Intervallen oder für die sofortige Bewertung von Anzeichen oder Symptomen von Nebenwirkungen zwischen regelmäßig geplanten Bewertungen kein Ersatz für eine klinische Bewertung. Die Patienten sollten angewiesen werden, sofort Anzeichen oder Symptome zu melden, die mit Leberschäden oder anderen nachteiligen Auswirkungen übereinstimmen. Dazu gehören eines der folgenden: Unerklärte Magersucht Übelkeit erbrechen dunkle Urin Icterus Ausschlag anhaltender Parästhesien der Hände und Füße anhaltende Müdigkeit oder Fieber von mehr als 3 Tagen Dauer und/oder Bauchfrner, insbesondere der rechten oberen Quadrantenunfähigkeit. Wenn diese Symptome auftreten oder wenn Anzeichen auf Leberschäden feststellen, sollten Isoniazid unverzüglich abgesetzt werden, da in diesen Fällen eine fortgesetzte Verwendung des Arzneimittels zu einer schwereren Form von Leberschäden führt.

Patienten mit Tuberkulose mit Hepatitis, die Isoniazid zugeschrieben werden, sollten eine angemessene Behandlung mit alternativen Medikamenten erhalten. Wenn Isoniazid wiederhergestellt werden muss, sollte es erst nach dem Räumung von Symptomen und Laboranomalien wiederhergestellt werden. Das Medikament sollte in sehr kleinen und allmählich erhöhten Dosen neu gestartet werden und sofort zurückgezogen werden, wenn ein Hinweis auf eine wiederkehrende Leberbeteiligung vorliegt.

Die vorbeugende Behandlung sollte bei Personen mit akuten Leberkrankheiten verschoben werden.

Beschreibung für Isoniazid

Isoniazid ist ein antibakterielles als 100 mg und 300 mg Tabletten zur oralen Verabreichung erhältlich. Jede Tablette enthält auch als inaktive Inhaltsstoffe: kolloidales Siliziumdioxid -Lactose -Monohydrat -Pregelatinisierter Stärke (Mais) Povidon und Stearinsäure.

Nebenwirkungen von Östradiol 0,5 mg

Isoniazid ist chemisch als Iischotinylhydrazin oder Iischotinsäure Hydrazid bekannt. Es hat eine molekulare Formel von C ₆ H ₇ N ₃ O und ein Molekulargewicht von 137,14. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Isoniazid ist geruchlos und tritt als farbloses oder weißes kristallines Pulver oder als weiße Kristalle auf. Es ist frei löslich in Wasser in Alkohol und leicht löslich in Chloroform und Äther. Isoniazid wird langsam durch Luft und Licht ausgesetzt.

Verwendung für Isoniazid

Die Isoniazid -Injektion USP wird für alle Formen von Tuberkulose empfohlen, in denen Organismen anfällig sind.

Die aktive Tuberkulose muss jedoch mit mehreren damit begleitenden Antituberkulose -Medikamenten behandelt werden, um die Entstehung der Arzneimittelresistenz zu verhindern. Eine einzelne Tuberkulose mit einer Einzeldrossel mit Isoniazid oder anderen Medikamenten ist eine unzureichende Therapie.

Die intramuskuläre Verabreichung ist für die Verwendung vorgesehen, wenn die Verabreichung durch die orale Route nicht möglich ist.

Isoniazid wird als vorbeugende Therapie für die folgenden Gruppen unabhängig vom Alter empfohlen. (Hinweis: Das Kriterium für eine positive Reaktion auf einen Hauttest (in Millimetern der Verhinderung) für jede Gruppe ist in Klammern angegeben):

1. Personen mit humanem Immundefizienzvirus (HIV) Infektion (≥ 5 mm) und Personen mit Risikofaktoren für HIV -Infektionen, deren HIV -Infektionsstatus unbekannt ist, die jedoch vermutet, dass sie eine HIV -Infektion haben.
   
   Vorbeugungstherapie kann für HIV-infizierte Personen berücksichtigt werden, die tuberkulin-negativ sind, aber zu Gruppen gehören, in denen die Prävalenz der Tuberkulose-Infektion hoch ist. Kandidaten für eine vorbeugende Therapie mit HIV -Infektionen sollten mindestens 12 Monate Therapie haben.
2. Enge Kontakte von Personen mit neu diagnostizierten infektiösen Tuberkulose (≥ 5 mm). Zusätzlich tuberkulin-negativ ( <5 mm) children and adolescents who have been close contacts of infectious persons within the past 3 months are candidates for preventive therapy until a repeat tuberculin skin test is done 12 weeks after contact with the infectious source. If the repeat skin test is positive (> 5 mm) Die Therapie sollte fortgesetzt werden.
3. Jüngste Konverter, wie durch einen Tuberkulin-Hauttest angezeigt (≥ 10 mm erhöht sich innerhalb eines Zeitraums von 2 Jahren für diese <35 years old; ≥15 mm increase for those ≥35 years of age). All infants and children younger than 4 years of age with a> 10 mm Hauttest sind in dieser Kategorie enthalten.
4. Personen mit abnormalen Röntgenaufnahmen der Brust, die fibrotische Läsionen zeigen, die wahrscheinlich alte geheilte Tuberkulose (≥ 5 mm) darstellen. Kandidaten für eine vorbeugende Therapie mit fibrotischen Lungenläsionen, die mit geheiltem Tuberkulose übereinstimmen oder die lungene Silikose aufweisen, sollten 12 Monate Isoniazid oder 4 Monate Isoniazid und Rifampin gleichzeitig haben.
5. Intravenöse Drogenkonsumenten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-seronegativ sind (> 10 mm).
6. Personen mit den folgenden Erkrankungen, die berichtet wurden, dass sie das Tuberkulose -Risiko erhöhen (≥ 10 mM): Silikose; Diabetes mellitus; längere Therapie mit Adrenokortikosteroiden; immunsuppressive Therapie; einige hämatologische und retikuloendotheliale Erkrankungen; wie Leukämie oder Hodgkins -Krankheit; Nierenerkrankung im Endstadium; Klinische Situationen, die mit einem erheblichen schnellen Gewichtsverlust oder einer chronischen Unterernährung verbunden sind (einschließlich: Darmbypass -Operation für Fettleibigkeit Der Postgastektomiezustand (mit oder ohne Gewichtsverlust) chronische Ulkuskrankheiten chronischer Malabsorptionssyndrome und Karzinome der Oropharnx und der oberen Gaktroinktions -Takte, die die adäquate Nährstoff -Nährstoff -Nährstoff -Takt verhindern). Kandidaten für eine vorbeugende Therapie mit fibrotischen Lungenläsionen, die mit geheiltem Tuberkulose übereinstimmen oder die lungene Silikose aufweisen, sollten 12 Monate Isoniazid oder 4 Monate Isoniazid und Rifampin gleichzeitig haben.

In Ermangelung eines der oben genannten Risikofaktoren unter 35 Jahren mit einer Tuberkulin-Hauttestreaktion von 10 mm oder mehr sind auch geeignete Kandidaten für die Präventionstherapie, wenn sie Mitglied einer der folgenden Gruppen mit hoher Inzidenz sind:

1. Ausländer geborene Personen aus Ländern mit hoher Prävalenz, die nie BCG-Impfstoff erhielten.
2. Medizinisch unterversorgte Bevölkerungsgruppen mit niedrigem Einkommen, einschließlich Hochrisikopopulationen mit hohem Risiko oder ethnische Minderheiten, insbesondere schwarze Hispanics und amerikanische Ureinwohner
3. Einrichtungen von Einrichtungen für die Langzeitpflege (z. B. Correctional Institutions Pflegeheime und psychiatrische Institutionen).

Kinder, die weniger als 4 Jahre alt sind, sind Kandidaten für die vorbeugende Therapie von Isoniazid, wenn sie> 10 mm Verhinderung von einem PPD -Mantoux -Tuberkulin -Hauttest aufweisen.

Schließlich haben Personen unter 35 Jahren, die a) keinen der oben genannten Risikofaktoren haben (1 bis 6); b) keiner der hohen Incidenzgruppen gehört; und c) eine Tuberkulin -Hauttestreaktion von 15 mm oder mehr sind geeignete Kandidaten für die vorbeugende Therapie.

Das Risiko einer Hepatitis muss gegen das Risiko einer Tuberkulose bei positiven Tuberkulinreaktoren über 35 Jahren abgewogen werden. Die Verwendung von Isoniazid wird jedoch für diejenigen mit den zusätzlichen Risikofaktoren empfohlen, die oben aufgeführt sind (1 bis 6) und in Situationen, in denen wahrscheinlich schwerwiegende Konsequenzen, die sich mit Kontakten befassen können, in Anspruch genommen werden.

Dosierung für Isoniazid

(Siehe auch Indikationen )

Hinweis: Zur vorbeugenden Therapie einer tuberkulösen Infektion und Behandlung von Tuberkulose wird empfohlen, dass Ärzte mit folgenden Veröffentlichungen vertraut sind: (1) die Empfehlungen des Beratungsrates zur Beseitigung der Tuberkulose, die im MMWR veröffentlicht wurden: Vol 42; RR-4 1993 und (2) Behandlung von Tuberkulose- und Tuberkulose-Infektionen bei Erwachsenen und Kindern American Journal of Respiratory and Incrity Care Medicine: Vol 149; 1359-1374 1994.

Die Isoniazid -Injektion USP wird in Verbindung mit anderen wirksamen Antituberzusgängern eingesetzt.

Zur Behandlung von Tuberkulose

Die Tests von Arzneimittelanfälligkeit sollten an dem Organismus durchgeführt werden, der ursprünglich von allen Patienten mit neu diagnostizierter Tuberkulose isoliert wurde. Wenn der Bazillen eine resistente Therapie wird, muss sich auf Mittel umgewandelt werden, zu denen die Bazillen anfällig sind.

Übliche parenterale Dosierung (abhängig vom verwendeten Regiman)

Erwachsene

5 mg/kg bis zu 300 mg täglich in einer einzigen Dosis; oder 15 mg/kg bis zu 900 mg/Tag zwei- oder dreimal pro Woche

Kinder

10 bis 15 mg/kg bis zu 300 mg täglich in einer einzigen Dosis; oder 20 bis 40 mg/kg bis zu 900 mg/Tag zwei- oder dreimal/Woche

Patienten mit Lungentuberkulose ohne HIV -Infektion

Es gibt drei Regime -Optionen für die erste Behandlung von Tuberkulose bei Kindern und Erwachsenen:

Option 1 : Täglich Isoniazid Rifampin und Pyrazinamid für 8 Wochen, gefolgt von 16 Wochen Isoniazid und Rifampin täglich oder 2- bis 3 -mal wöchentlich.

Ethambutol oder Streptomycin sollten dem anfänglichen Regime hinzugefügt werden, bis die Empfindlichkeit gegenüber Isoniazid und Rifampin nachgewiesen wird. Die Zugabe eines vierten Arzneimittels ist optional, wenn die relative Prävalenz von Isoniazid-resistent Mycobacterium tuberculosis Isolate in der Gemeinde sind weniger oder gleich vier Prozent.

Option 2 : Daily Isoniazid Rifampin Pyrazinamid und Streptomycin oder Ethambutol für 2 Wochen, gefolgt von der zweimal wöchentlichen Verabreichung der gleichen Arzneimittel für 6 Wochen nach zwei Wochen wöchentlich isoniazid und Rifampin 16 Wochen.

Option 3 : Dreimal wöchentlich mit Isoniazid Rifampin Pyrazinamid und Ethambutol oder Streptomycin für 6 Monate.

*Alle zweimal wöchentlichen oder dreimal wöchentlichen Regime sollten durch direkt beobachtete Therapie verabreicht werden (siehe auch Direkt beobachtete Therapie ).

Die oben genannten Behandlungsrichtlinien gelten nur, wenn die Krankheit durch Organismen verursacht wird, die für die Standard -Antituberkus -Wirkstoffe anfällig sind. Aufgrund der Auswirkungen der Resistenz gegen Isoniazid und Rifampin auf die Reaktion auf die Therapie ist es wichtig, dass Ärzte, die Therapie zur Tuberkulose initiieren, mit der Prävalenz von Arzneimittelresistenz in ihren Gemeinden vertraut sind. Es wird vermutet, dass Ethambutol bei Kindern nicht verwendet wird, deren lebenswichtige Schärfe nicht überwacht werden kann.

Patienten mit Lungentuberkulose und HIV -Infektion

Die Reaktion des immunologisch beeinträchtigten Wirts auf die Behandlung ist möglicherweise nicht zufriedenstellend wie die einer Person mit normaler Wirtsreaktionsfähigkeit.

Aus diesem Grund müssen therapeutische Entscheidungen für den beeinträchtigten Wirt individuell sein. Da Patienten, die mit HIV koinfiziert wurden, Probleme mit dem Malabsorptions -Screening von Antimykobakterienmedikamentenspiegeln haben können, insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener HIV -Erkrankung, um die Entstehung von MDRTB zu verhindern.

Patienten mit zusätzlicher Lungentuberkulose

Die Grundprinzipien, die der Behandlung von Lungentuberkulose zugrunde liegen, gelten auch für zusätzliche Lungenformen der Krankheit. Obwohl es nicht die gleichen Arten von sorgfältig durchgeführten kontrollierten Studien zur Behandlung von zusätzlicher Lungentuberkulose wie für die Lungenerkrankung gab, wobei die zunehmende klinische Erfahrung darauf hinweist, dass ein 6- bis 9-monatiger kurzer Kursregime wirksam ist. Aufgrund der unzureichenden Daten sollten Miliary Tuberculosis Knochen-/Gelenktuberkulose und Tuberkulosemeningitis bei Säuglingen und Kindern eine 12 -monatige Therapie erhalten.

Die bakteriologische Bewertung einer zusätzlichen Lungentuberkulose kann durch die relative Unzugänglichkeit der Krankheitsstellen begrenzt werden. Daher muss die Reaktion auf die Behandlung häufig anhand der klinischen und radiologischen Befunde beurteilt werden.

Die Verwendung von Zusatztherapien wie Operation und Kortikosteroiden ist bei zusätzlicher Lungentuberkulose häufiger als bei Lungenerkrankungen erforderlich. Eine Operation kann erforderlich sein, um Proben für die Diagnose zu erhalten und Prozesse als verengende Perikarditis und Rückenmarkskompression durch Potts -Krankheit zu behandeln. Es wurde gezeigt, dass Kortikosteroide von der Verhinderung der Herzverengung durch tuberkulöse Perikarditis und der Verringerung der neurologischen Folgen aller Stadien der Tuberkulosemeningitis von Nutzen sind, insbesondere wenn sie früh im Verlauf der Krankheit verabreicht werden.

Schwangere mit Tuberkulose

Die oben aufgeführten Optionen müssen für den schwangeren Patienten angepasst werden. Streptomycin beeinträchtigt die Gebärmutterentwicklung des Ohrs und kann angeborene Taubheit verursachen. Die routinemäßige Verwendung von Pyrazinamid wird aufgrund unzureichender Teratogenitätsdaten auch in der Schwangerschaft auch nicht empfohlen. Das anfängliche Behandlungsschema sollte aus Isoniazid und Rifampin bestehen. Ethambutol sollte einbezogen werden, es sei denn, die primäre Isoniazid -Resistenz ist unwahrscheinlich (die Resistenzrate der Isoniazid -Resistenz von weniger als 4%).

Behandlung von Patienten mit multiresistenten Tuberkulose (MDRTB)

Multiple-Drogen-resistente Tuberkulose (d. H. Resistenz gegen zumindest Isoniazid und Rifampin) weist schwierige Behandlungsprobleme auf. Die Behandlung muss individualisiert und auf Anfälligkeitsstudien beruhen. In solchen Fällen wird eine Beratung mit einem Experten für Tuberkulose empfohlen.

Direkt beobachtete Therapie (DOT)

Eine Hauptursache für medikamentenresistente Tuberkulose ist die Nichteinhaltung der Behandlung von Patienten. Die Verwendung von DOT kann dazu beitragen, die Einhaltung der Arzneimitteltherapie der Patienten zu gewährleisten. DOT ist die Beobachtung des Patienten durch einen Gesundheitsdienstleister oder eine andere verantwortliche Person, wenn der Patient Antituberkulose -Medikamente einnimmt. DOT kann mit täglich zweimal wöchentlich oder dreimal wöchentlicher Therapien erreicht werden und wird für alle Patienten empfohlen.

Zur vorbeugenden Tuberkulose -Therapie

Bevor die Isoniazid -vorbeugende Therapie bakteriologisch positive oder radiologisch progressive Tuberkulose initiiert wird, muss ausgeschlossen werden. Es sollten geeignete Bewertungen durchgeführt werden, wenn vermutet zusätzliche Lungentuberkulose wird.

Erwachsene over 30 Kg : 300 mg pro Tag in einer einzigen Dosis.

Säuglinge und Kinder : 10 mg/kg (bis zu 300 mg täglich) in einer einzigen Dosis.

In Situationen, in denen die Einhaltung der täglichen vorbeugenden Therapie 20 bis 30 mg/kg (nicht mehr als 900 mg) zweimal wöchentlich nach der direkten Beobachtung eines Gesundheitsarbeiters zum Zeitpunkt der Verabreichung versichert werden kann ⁸ .

Die kontinuierliche Verabreichung von Isoniazid für einen ausreichenden Zeitraum ist ein wesentlicher Bestandteil des Regimes, da die Rückfallraten höher sind, wenn Chemotherapie wird vorzeitig gestoppt. Bei der Behandlung von tuberkulose resistenten Organismen kann sich vermehren und die Entstehung während der Behandlung kann eine Änderung des Regimes erfordern.

Für die Einhaltung der Patienten: den Potts-Cozart-Test ⁹ Ein einfacher kolorimetrischer ⁶ Die Überprüfung der Überprüfung auf Isoniazid im Urin ist ein nützliches Instrument zur Gewährleistung der Einhaltung der Patienten, die für eine wirksame Kontrolle der Tuberkulose von wesentlicher Bedeutung ist. Additionally isoniazid test strips are also available to check patient compliance.

Die gleichzeitige Verabreichung von Pyridoxin (B6) wird in Unterernährung und in denjenigen empfohlen, die für eine Neuropathie (z. B. Alkoholiker und Diabetiker) prädisponiert sind.

Wie geliefert

Isoniazid -Injektion USP ist für den intramuskulären Gebrauch in 10 ml Fläschchen verfügbar, die 100 mg Isoniazid pro ml bereitstellen NDC 0781-3056-70.

Lagerung

Speichern Sie bei 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) (siehe USP-kontrollierte Raumtemperatur). Vor Licht schützen.

Die Isoniazid -Injektion USP kann bei niedrigen Temperaturen kristallisieren. Wenn dies auftritt, ist das Fläschchen vor dem Gebrauch vor dem Gebrauch, um die Kristalle wieder aufzunehmen.

Referenzen

6. American Thoracic Society/Zentren für die Kontrolle der Krankheit: Behandlung von Tuberkulose und Tuberkulose -Infektion bei Erwachsenen und Kindern. Amer. J. Respir Crit Care Med. 1994; 149: P1359-1374.

8. Komitee für Infektionskrankheiten Amerikanische Akademie für Pädiatrie: 1994 Rotes Buch: Bericht des Ausschusses für Infektionskrankheiten; 23 Ausgabe; P487.

9. Schraufnagel DE; Tests auf Isoniazid; Brust (USA) 1990 August: 98 (2) P314-316.

Hergestellt in Kanada von: Sandoz Canada Inc. für: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540

Verwendung für Isoniazid

Isoniazid Tabletten USP werden für alle Formen von Tuberkulose empfohlen, in denen Organismen anfällig sind. Die aktive Tuberkulose muss jedoch mit mehreren begleitenden Anti-Tuberkulose-Medikamenten behandelt werden, um die Entstehung der Arzneimittelresistenz zu verhindern. Eine einzelne Tuberkulose mit einer Einzeldrossel mit Isoniazid oder anderen Medikamenten ist eine unzureichende Therapie.

Isoniazid Tabletten USP werden unabhängig vom Alter als Präventionstherapie für die folgenden Gruppen empfohlen. (Hinweis: Das Kriterium für eine positive Reaktion auf einen Hauttest (in Millimetern der Verhinderung) für jede Gruppe ist in Klammern angegeben):

1. Personen mit humanem Immundefizienzvireninfektion (HIV) (größer oder gleich 5 mm) und Personen mit Risikofaktoren für eine HIV -Infektion, deren HIV -Infektionsstatus unbekannt ist, die jedoch vermutet, dass sie eine HIV -Infektion haben. Vorbeugungstherapie kann für HIV-infizierte Personen berücksichtigt werden, die tuberkulin-negativ sind, aber zu Gruppen gehören, in denen die Prävalenz der Tuberkulose-Infektion hoch ist. Kandidaten für eine vorbeugende Therapie mit HIV -Infektionen sollten mindestens 12 Monate Therapie haben.
2. Enge Kontakte von Personen mit neu diagnostizierten infektiösen Tuberkulose (größer oder gleich 5 mm). Darüber hinaus sind Kinder und Jugendliche, die in den letzten 3 Monaten enge Kontakte von Infektionsunternehmen waren, Kandidaten für eine vorbeugende Therapie, bis ein wiederholter Tuberkulin-Hauttest 12 Wochen nach Kontakt mit der infektiösen Quelle durchgeführt wird. Wenn der Wiederholungshauttest eine positive (mehr als 5 mm) Therapie ist, sollte die Therapie fortgesetzt werden.
3. Jüngste Konverter, wie durch einen Tuberkulin-Hauttest angezeigt (mehr oder gleich 10 mm, innerhalb eines Zeitraums von 2 Jahren für diejenigen, die weniger als 35 Jahre alt sind, für diejenigen, die über 35 Jahren über 35 Jahren größer oder gleich 15 mm sind). Alle Säuglinge und Kinder unter 4 Jahren mit einem Hauttest von mehr als 10 mm sind in dieser Kategorie enthalten.
4. Personen mit abnormalen Röntgenbildern der Brust, die fibrotische Läsionen zeigen, die wahrscheinlich alte geheilte Tuberkulose darstellen (größer oder gleich 5 mm). Kandidaten für eine vorbeugende Therapie mit fibrotischen Lungenläsionen, die mit geheiltem Tuberkulose übereinstimmen oder die lungene Silikose aufweisen, sollten 12 Monate Isoniazid oder 4 Monate Isoniazid und Rifampin gleichzeitig haben.
5. Intravenöse Drogenkonsumenten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-seronegativ sind (mehr als 10 mm).
6. Personen mit den folgenden Erkrankungen, die berichtet wurden, dass sie das Tuberkulose -Risiko erhöhen (größer oder gleich 10 mM): Silikose; Diabetes mellitus ; längere Therapie mit Adrenokortikosteroiden; immunsuppressive Therapie; einige hämatologische und retikuloendotheliale Erkrankungen wie Leukämie oder Hodgkin -Krankheit; Nierenerkrankung im Endstadium; Klinische Situationen im Zusammenhang mit einem erheblichen schnellen Gewichtsverlust oder einer chronischen Unterernährung (einschließlich: Darmbypass -Operation für Fettleibigkeit Der Postgastrektomiezustand [mit oder ohne Gewichtsverlust] chronische Ulkuskrankheiten chronischer Malabsorptionssyndrome und Karzinome der Oropharnx und der oberen Gaktroinus -Takte, die die adäquative Nährstoff -Nährstoff -Nährstoff -Takten verhindern). Kandidaten für eine vorbeugende Therapie mit fibrotischen Lungenläsionen, die mit geheiltem Tuberkulose übereinstimmen oder die lungene Silikose aufweisen, sollten 12 Monate Isoniazid oder 4 Monate Isoniazid und Rifampin gleichzeitig haben.

In Ermangelung eines der oben genannten Risikofaktoren unter 35 Jahren mit einer Tuberkulin-Hauttestreaktion von 10 mm oder mehr sind auch geeignete Kandidaten für die Präventionstherapie, wenn sie Mitglied einer der folgenden Gruppen mit hoher Inzidenz sind:

1. Ausländer geborene Personen aus Ländern mit hoher Prävalenz, die nie BCG-Impfstoff erhielten.
2. Medizinisch unterversorgte Bevölkerungsgruppen mit niedrigem Einkommen, einschließlich Hochrisikopopulationen mit hohem Risiko oder ethnische Minderheiten, insbesondere schwarze Hispanics und amerikanische Ureinwohner.
3. Einrichtungen von Einrichtungen für die Langzeitpflege (z. B. Correctional Institutions Pflegeheime und psychiatrische Institutionen).

Kinder who are less than 4 years old are cUndidates for isoniazid preventive therapy if they have greater than 10 mm induration from a PPD Mantoux tuberculin skin test.

Schließlich haben Personen unter 35 Jahren, die a) keinen der oben genannten Risikofaktoren haben (1 bis 6); b) keiner der hohen Incidenzgruppen gehört; und c) eine Tuberkulin -Hauttestreaktion von 15 mm oder mehr sind geeignete Kandidaten für die vorbeugende Therapie.

Das Risiko einer Hepatitis muss gegen das Risiko einer Tuberkulose bei positiven Tuberkulinreaktoren über 35 Jahren abgewogen werden. Die Verwendung von Isoniazid wird jedoch für diejenigen mit den zusätzlichen Risikofaktoren empfohlen, die oben aufgeführt sind (1 bis 6) und in Situationen, in denen wahrscheinlich schwerwiegende Konsequenzen, die sich mit Kontakten befassen können, in Anspruch genommen werden.

Dosierung für Isoniazid

(Siehe auch Indikationen AND USAGE )

NOTIZ

Für die vorbeugende Therapie der tuberkulösen Infektion und Behandlung von Tuberkulose wird empfohlen, dass Ärzte die folgenden Veröffentlichungen vertraut machen: (1) die Empfehlungen des Beratungsrates zur Beseitigung von Tuberkulose, die im MMWR veröffentlicht wurden: Vol 42; RR-4 1993 und (2) Behandlung von Tuberkulose- und Tuberkulose-Infektionen bei Erwachsenen und Kindern American Journal of Respiratory and Incrity Care Medicine: Vol 149; 1359-1374 1994.

Zur Behandlung von Tuberkulose

Isoniazid wird in Verbindung mit anderen wirksamen Anti-Tuberzusgütern verwendet. Die Tests der Arzneimittelanfälligkeit sollten an den Organismen durchgeführt werden, die ursprünglich von allen Patienten mit neu diagnostizierter Tuberkulose isoliert wurden. Wenn der Bazillen eine resistente Therapie wird, muss sich auf Mittel umgewandelt werden, zu denen die Bazillen anfällig sind.

Übliche orale Dosierung (abhängig vom verwendeten Regime) :

Erwachsene

5 mg/kg bis zu 300 mg täglich in einer einzigen Dosis; oder

15 mg/kg bis zu 900 mg/Tag zwei- oder dreimal pro Woche

Kinder

10 mg/kg bis 15 mg/kg bis zu 300 mg täglich in einer einzigen Dosis; oder

20 mg/kg bis 40 mg/kg bis zu 900 mg/Tag zwei- oder dreimal/Woche

Patienten mit Lungentuberkulose ohne HIV -Infektion

Es gibt 3 Regime -Optionen für die erste Behandlung von Tuberkulose bei Kindern und Erwachsenen:

Option 1

Täglich Isoniazid Rifampin und Pyrazinamid für 8 Wochen, gefolgt von 16 Wochen Isoniazid und Rifampin täglich oder 2- bis 3 -mal wöchentlich. Ethambutol oder Streptomycin sollten dem anfänglichen Regime hinzugefügt werden, bis die Empfindlichkeit gegenüber Isoniazid und Rifampin nachgewiesen wird. Die Zugabe eines vierten Arzneimittels ist optional, wenn die relative Prävalenz von Isoniazid-resistenten Mycobacterium-Tuberkulose-Isolaten in der Gemeinde kleiner oder gleich vier Prozent beträgt.

Option 2

Täglicher Isoniazid Rifampin Pyrazinamid und Streptomycin oder Ethambutol für 2 Wochen, gefolgt von zweimal zwei Wochen wöchentlich die gleichen Arzneimittel für 6 Wochen lang zwei Wochen wöchentlich Isoniazid und Rifampin für 16 Wochen.

Option 3

Dreimal wöchentlich mit Isoniazid Rifampin Pyrazinamid und Ethambutol oder Streptomycin für 6 Monate.

*Alle zweimal wöchentlichen oder dreimal wöchentlichen Therapien sollten durch direkt beobachtete Therapie verabreicht werden [siehe auch Direkt beobachtete Therapie (PUNKT)].

Die oben genannten Behandlungsrichtlinien gelten nur, wenn die Krankheit durch Organismen verursacht wird, die für die Standard -Antituberkus -Wirkstoffe anfällig sind. Aufgrund der Auswirkungen der Resistenz gegen Isoniazid und Rifampin auf die Reaktion auf die Therapie ist es wichtig, dass Ärzte, die Therapie zur Tuberkulose initiieren, mit der Prävalenz von Arzneimittelresistenz in ihren Gemeinden vertraut sind. Es wird vermutet, dass Ethambutol bei Kindern nicht verwendet wird, deren Sehschärfe nicht überwacht werden kann.

Patienten mit Lungentuberkulose und HIV -Infektion

Die Reaktion des immunologisch beeinträchtigten Wirts auf die Behandlung ist möglicherweise nicht so zufriedenstellend wie die einer Person mit normaler Wirtsreaktionsfähigkeit. Aus diesem Grund müssen therapeutische Entscheidungen für den beeinträchtigten Wirt individuell sein. Da Patienten, die mit HIV mithilfe, Probleme mit dem Malabsorptions-Screening von Antimykobakterienmedikamentenspiegeln haben können, insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung, können erforderlich sein, um die Entstehung von MDRTB zu verhindern.

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Patienten mit zusätzlicher Lungentuberkulose

Die Grundprinzipien, die der Behandlung von Lungentuberkulose zugrunde liegen, gelten auch für zusätzliche Lungenformen der Krankheit. Obwohl es nicht die gleichen Arten von sorgfältig durchgeführten kontrollierten Studien zur Behandlung von zusätzlicher Lungentuberkulose wie für die Lungenerkrankung gab, wobei die zunehmende klinische Erfahrung darauf hinweist, dass ein Kurzstreckenschema von 6 bis 9 Monaten wirksam ist. Aufgrund der unzureichenden Daten sollten Miliary Tuberculosis Knochen-/Gelenk -Tuberkulose und tuberkulöse Meningitis bei Säuglingen und Kindern eine 12 -monatige Therapie erhalten.

Die bakteriologische Bewertung einer zusätzlichen Lungentuberkulose kann durch die relative Unzugänglichkeit der Krankheitsstellen begrenzt werden. Daher muss die Reaktion auf die Behandlung häufig anhand der klinischen und radiologischen Befunde beurteilt werden.

Die Verwendung von Zusatztherapien wie Operation und Kortikosteroiden ist bei zusätzlicher Lungentuberkulose häufiger als bei Lungenerkrankungen erforderlich. Eine Operation kann erforderlich sein, um Proben für die Diagnose zu erhalten und Prozesse als verengende Perikarditis und Rückenmarkskompression durch Pott -Krankheit zu behandeln. Es wurde gezeigt, dass Kortikosterioden von Nutzen sind, um die Herzverengung durch tuberkulöser Perikarditis zu verhindern und die neurologischen Folgen aller Stadien der Tuberkulose zu verringern

Schwangere mit Tuberkulose

Die oben aufgeführten Optionen müssen für den schwangeren Patienten angepasst werden. Streptomycin beeinträchtigt die Gebärmutterentwicklung des Ohrs und kann angeborene Taubheit verursachen. Die routinemäßige Verwendung von Pyrazinamid wird aufgrund unzureichender Teratogenitätsdaten auch in der Schwangerschaft auch nicht empfohlen. Das anfängliche Behandlungsschema sollte aus Isoniazid und Rifampin bestehen. Ethambutol sollte einbezogen werden, es sei denn, die primäre Isoniazid -Resistenz ist unwahrscheinlich (die Resistenzrate der Isoniazid -Resistenz von weniger als 4%).

Behandlung von Patienten mit multiresistenten Tuberkulose (MDRTB)

Multiple-Drogen-resistente Tuberkulose (d. H. Resistenz gegen zumindest Isoniazid und Rifampin) weist schwierige Behandlungsprobleme auf. Die Behandlung muss individualisiert und auf Anfälligkeitsstudien beruhen. In solchen Fällen wird eine Beratung mit einem Experten für Tuberkulose empfohlen.

Direkt beobachtete Therapie (DOT)

Eine Hauptursache für medikamentenresistente Tuberkulose ist die Nichteinhaltung der Behandlung mit der Behandlung. Die Verwendung von DOT kann dazu beitragen, die Einhaltung der Arzneimitteltherapie der Patienten zu gewährleisten. DOT ist die Beobachtung des Patienten durch einen Gesundheitsdienstleister oder eine andere verantwortliche Person, wenn der Patient Antituberkulose-Medikamente einnimmt. DOT kann mit täglich zweimal wöchentlich oder dreimal wöchentlicher Therapien erreicht werden und wird für alle Patienten empfohlen.

Zur vorbeugenden Tuberkulose -Therapie

Bevor die Isoniazid -vorbeugende Therapie bakteriologisch positive oder radiologisch progressive Tuberkulose initiiert wird, muss ausgeschlossen werden. Es sollten geeignete Bewertungen durchgeführt werden, wenn vermutet zusätzliche Lungentuberkulose wird.

Erwachsene over 30 kg: 300 mg pro Tag in einer einzigen Dosis.

Säuglinge und Kinder: 10 mg/kg (bis zu 300 mg täglich) in einer einzigen Dosis. In situations where adherence with daily preventative therapy cannot be assured 20 mg/kg to 30 mg/kg (not to exceed 900 mg) twice weekly under the direct observation of a health care worker at the time of administration ⁸ .

Die kontinuierliche Verabreichung von Isoniazid für einen ausreichenden Zeitraum ist ein wesentlicher Bestandteil des Regimes, da die Rückfallraten höher sind, wenn die Chemotherapie vorzeitig gestoppt wird. Bei der Behandlung von tuberkulose resistenten Organismen kann sich vermehren und die Entstehung resistenter Organismen während der Behandlung kann eine Änderung des Regimes erfordern.

Für die Einhaltung der Patienten: den Potts-Cozart-Test ⁹ Ein einfacher kolorimetrischer ⁶ Die Überprüfung der Überprüfung auf Isoniazid im Urin ist ein nützliches Instrument zur Gewährleistung der Einhaltung der Patienten, die für eine wirksame Kontrolle der Tuberkulose von wesentlicher Bedeutung ist. Additionally isoniazid test strips are also available to check patient compliance.

Gleichzeitige Verabreichung von Pyridoxin (B) ₆ ) wird in den unterernährten und in denjenigen empfohlenen Neuropathie (z. B. Alkoholikern und Diabetiker) empfohlen.

Wie geliefert

Isoniazid Tablets USP für orale Verabreichung sind wie folgt erhältlich:

100 mg

White Round Biconvex erzielte auf einer Seite und wurde mit E Over und 4354 unter der Partitur und lieferte mit:

Flaschen mit 30 Tabletten NDC 0185-4351-30
Flaschen mit 100 Tabletten NDC 0185-4351-01
Flaschen mit 1000 Tabletten NDC 0185-4351-10

300 mg

White Round Biconvex erzielte auf einer Seite und wurde mit E Over und 4350 unter der Partitur und lieferte mit:

Flaschen mit 30 Tabletten NDC 0185-4350-30
Flaschen mit 100 Tabletten NDC 0185-4350-01
Flaschen mit 1000 Tabletten NDC 0185-4350-10

Lagerung

Speichern Sie bei 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ]. Vor Feuchtigkeit und Licht schützen.

Um vermutete unerwünschte Reaktionen zu melden, wenden Sie sich an Sandoz Inc., 1-800-525-8747 oder FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Referenzen

6. American Thoracic Society/Zentren für die Kontrolle der Krankheit: Behandlung von Tuberkulose und Tuberkulose -Infektion bei Erwachsenen und Kindern. Amer. J. Respir Crit Care Med.1994; 149: P1359-1374.

8. Komitee für Infektionskrankheiten Amerikanische Akademie für Pädiatrie: 1994 Rotes Buch: Bericht des Ausschusses für Infektionskrankheiten; 23 Ausgabe; P487.

9. Schraufnagel DE; Tests auf Isoniazid; Brust (Vereinigte Staaten) 1990: August; 98 (2) p314-316.

Hergestellt für: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Hergestellt von: Epic Pharma LLC Laurelton NY 11413. Überarbeitet: Apr 2016

Nebenwirkungen for Isoniazid

Die häufigsten Reaktionen sind diejenigen, die das Nervensystem und die Leber beeinflussen.

Reaktionen des Nervensystems

Die periphere Neuropathie ist die häufigste toxische Wirkung. Es ist dosisbedingt auf dem Unterernährten und bei denjenigen, die von Neuritis (z. B. Alkoholikern und Diabetikern) prädisponiert sind, und es wird normalerweise Parästhesien der Füße und Hände vorausgingen. Die Inzidenz ist bei langsamen Inaktivatoren höher.

Andere neurotoxische Wirkungen, die mit herkömmlichen Dosen ungewöhnlich sind, sind krämpfe toxische Enzephalopathie -Optikus -Neuritis und Atrophy -Gedächtnisstörungen und toxische Psychose.

Leberreaktionen

Sehen WARNUNG BOXED . Erhöhte Serumtransaminase (SGOT; SGPT) Bilirubinämie Bilirubinuria -Gelbsucht und gelegentlich schwere und manchmal tödliche Hepatitis. Die häufigen prodromalen Symptome einer Hepatitis sind Magersucht Übelkeit erbrechen Müdigkeit und Schwäche. Bei 10 bis 20 Prozent der Patienten, die Isoniazid einnehmen, erfolgt eine leichte Leberfunktionsstörung, die durch eine leichte und vorübergehende Erhöhung der Serumtransaminasespiegel belegt wird. Diese Abnormalität tritt normalerweise in den ersten 1 bis 3 Monaten der Behandlung auf, kann jedoch jederzeit während der Therapie auftreten. In den meisten Fällen kehren die Enzymspiegel zum Normalwert zurück, und im Allgemeinen besteht keine Notwendigkeit, Medikamente während der Zeit einer leichten Serumtransaminase -Erhöhung einzustellen. In gelegentlichen Fällen tritt eine progressive Leberschädigung bei begleitenden Symptomen auf. Wenn der SGOT -Wert das drei- bis fünffache Obergrenze der normalen Abnahme des Isoniazid überschreitet, sollte stark berücksichtigt werden. Die Häufigkeit progressiver Leberschäden nimmt mit dem Alter zu. Bei Personen unter 20 Jahren ist es selten, tritt jedoch in bis zu 2,3 ​​Prozent der über 50 Jahre auf.

Magen -Darm -Reaktionen

Übelkeit erbrechen epigastrische Belastung und Pankreatitis.

Hämatologische Reaktionen

Agranulozytose; hämolytische sideroblastische oder aplastische Anämie -Thrombozytopenie; Und Eosinophilie .

Hypers -Enten -Itivitätsreaktionen

Fieberhautausbruch (morbilliforme makulopapuläre Purpurik oder Exfoliativ) Lymphadenopathie -Vaskulitis Giftiger epidermaler Nekrolyse und Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie -Syndrom (Kleid).

Metabolische und endokrine Reaktionen

Pyridoxinmangel Pellagra Hyperglykämie Metabolische Azidose und Gynäkomastie.

Verschiedene Reaktionen

Rheumatisches Syndrom und systemisches Lupus erythematosus-ähnliches Syndrom.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Isoniazid

Essen

Isoniazid sollte nicht mit Lebensmitteln verabreicht werden. Studien haben gezeigt, dass die Bioverfügbarkeit von Isoniazid bei der Verabreichung von Lebensmitteln signifikant reduziert wird. Tyramin- und Histamin-haltige Lebensmittel sollten bei Patienten, die Isoniazid erhalten, vermieden werden. Da Isoniazid eine gewisse Monoamin-Oxidase-Hemmaktivität aufweist, kann eine Wechselwirkung mit Tyramin-haltigen Lebensmitteln (Käserotwein) auftreten. Die Diaminoxidase kann auch inhibiert werden, was eine übertriebene Reaktion (z. B. Kopfschmerz schwitzen Herzklopfen hypotonie) auf Lebensmittel, die Histamin enthalten, (z. B. Skipjack Thunfisch andere tropische Fische) verursachen.

Acetaminophen

Ein Bericht über eine schwere Paracetamol -Toxizität wurde bei einem Patienten, der Isoniazid erhielt, berichtet. Es wird angenommen, dass die Toxizität möglicherweise aus einer bisher nicht anerkannten Wechselwirkung zwischen Isoniazid und Paracetamol erfolgt und eine molekulare Grundlage für diese Wechselwirkung vorgeschlagen wurde. Die aktuellen Nachweise legen jedoch nahe, dass Isoniazid p-450iie1 ein Mischfunktions-Oxidase-Enzym induziert, das die toxischen Metaboliten in der Leber zu erzeugen scheint. Darüber hinaus wurde vorgeschlagen, dass Isoniazid dazu geführt hat

Die Induktion von P-450iie1 in der Leber des Patienten, die wiederum zu einem größeren Teil des aufgenommenen Paracetamols in die toxischen Metaboliten umgewandelt wurde. Studien haben gezeigt, dass die Vorbehandlung mit Isoniazid die Acetamol -Hepatotoxizität bei Ratten potenziert ¹² .

Carbamazepin

Es ist bekannt, dass Isoniazid den Stoffwechsel von Carbamazepin verlangsamt und seine Serumspiegel erhöht. Die Carbamazepinspiegel sollten vor der gleichzeitigen Verabreichung mit Isoniazid -Anzeichen bestimmt werden, und Symptome der Carbamazepin -Toxizität sollten genau überwacht werden, und eine angemessene Dosierungsanpassung des Antikonvulsivans sollte vorgenommen werden ³ .

Ketoconazol

Möglicherweise gibt es möglicherweise eine mögliche Wechselwirkung von Ketoconazol und Isoniazid. Wenn Ketoconazol in Kombination mit Isoniazid und Rifampin verabreicht wird, wird die AUC von Ketoconazol nach 5 Monaten gleichzeitiger Isoniazid- und Rifampin -Therapie um bis zu 88 Prozent verringert ⁴ .

Phable

Isoniazid kann die Serumspiegel an Phenytoin erhöhen. Um eine Phenytoin -Vergiftung zu vermeiden, sollte eine angemessene Anpassung des Antikonvulsivans vorgenommen werden ⁵⁶ .

Theophyllin

Eine kürzlich durchgeführte Studie hat gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung von Isoniazid und Theophyllin erhöhte Plasmaspiegel von Theophyllin und in einigen Fällen eine geringfügige Abnahme der Eliminierung von Isoniazid verursachen kann. Da der therapeutische Bereich von Theophyllin eng die Theophyllin -Serumspiegel ist, sollte genau überwacht und geeignete Dosierungsanpassungen von Theophyllin vorgenommen werden ⁷ .

Valproat

Eine kürzlich durchgeführte Fallstudie hat einen möglichen Anstieg des Plasmaspiegels von Valproat gezeigt, wenn sie mit Isoniazid zusammengefasst ist. Die Plasma-Valproat-Konzentration sollte überwacht werden, wenn Isoniazid und Valproat gemeinsam verabreicht sind und angemessene Dosierungsanpassungen von Valproat vorgenommen werden sollten ⁵ .

Referenzen

1. Murphy R. et al.: Einjährige Innere der Inneren Medizin; 1990: 15. November; Band 113: 799-800.

2. Burke R.F. et al.: Res Commun Chem Pathol Pharmacol; 1990: Juli; vol. 69: 115-118.

3.. Fleenor M. F. et al.: Brust (Vereinigte Staaten) Brief; 1991; Juni; 99 (6): 1554.

4. Baciewicz A.M. und Baciewicz Jr. F.A.: Arch Int Med 1993: September; Band 153: 1970-1971.

5. Jonviller A. P. et al.: European Journal of Clinical Pharmacol (Deutschland) 1991: 40 (2) S. 198.

6. American Thoracic Society/Zentren für die Kontrolle der Krankheit: Behandlung von Tuberkulose und Tuberkulose -Infektion bei Erwachsenen und Kindern. Amer. J. Respir Crit Care Med.1994; 149: P1359-1374.

7. Hoglund P. et al.: Europäisches Journal of Respir Dis (Dänemark) 1987: Februar; 70 (2) P110-116.

Nebenwirkungen for Isoniazid

Die häufigsten Reaktionen sind diejenigen, die das Nervensystem und die Leber beeinflussen.

Nervensystem : Die periphere Neuropathie ist die häufigste toxische Wirkung. Es ist dosisbezogen, tritt am häufigsten in unterernährten und in denjenigen auf, die von Neuritis (z. B. Alkoholikern und Diabetikern) prädisponiert sind, und steht normalerweise von Parästhesien der Füße und Hände voraus. Die Inzidenz ist bei langsamen Acetylatoren höher.

Andere neurotoxische Wirkungen, die mit herkömmlichen Dosen ungewöhnlich sind, sind krämpfe toxische Enzephalopathie -Optikus -Neuritis und Atrophy -Gedächtnisstörungen und toxische Psychose.

Magen -Darm : Übelkeit Erbrechen und epigastrische Belastung.

Hepatisch : Sehen WARNUNG BOXED . Erhöhte Serumtransaminasen (SGOT; SGPT) Bilirubinämie Bilirubinuria -Gelbsucht und gelegentlich schwere und manchmal tödliche Hepatitis. Das übliche Prodromal -Bilirubinurie -Gelbsucht und gelegentlich schwere und manchmal tödliche Hepatitis. Die häufigen prodromalen Symptome einer Hepatitis sind Magersucht Übelkeit erbrechen Müdigkeit und Schwäche. Bei 10 bis 20 Prozent der Patienten, die Isoniazid einnehmen, erfolgt eine leichte Leberfunktionsstörung, die durch eine leichte und vorübergehende Erhöhung der Serumtransaminasespiegel belegt wird. Diese Abnormalität tritt normalerweise in den ersten 1 bis 3 Monaten der Behandlung auf, kann jedoch jederzeit während der Therapie auftreten. In den meisten Fällen kehren die Enzymspiegel zum Normalwert zurück, und im Allgemeinen besteht keine Notwendigkeit, Medikamente während der Zeit einer leichten Serumtransaminase -Erhöhung einzustellen. In gelegentlichen Fällen tritt eine progressive Leberschädigung bei begleitenden Symptomen auf. Wenn der SGOT -Wert das drei- bis fünffache Obergrenze der normalen Abnahme des Isoniazid überschreitet, sollte stark berücksichtigt werden. Die Häufigkeit progressiver Leberschäden nimmt mit dem Alter zu. Bei Personen unter 20 Jahren ist es selten, tritt jedoch in bis zu 2,3 ​​Prozent der über 50 Jahre auf.

Hämatologisch : Agranulozytose; hämolytische sideroblastische oder aplastische Anämie; Thrombozytopenie; und Eosinophilie.

Überempfindlichkeit : Fieberhautausbruch (morbilliforme makulopapuläre Purpurik oder Peeling) Lymphadenopathie und Vaskulitis.

Metabolisch und endokrin : Pyridoxinmangel Pellagra Hyperglykämie Metabolische Azidose und Gynäkomastie.

Verschiedenes : Rheumatisches Syndrom und systemisches Lupus erythematosus -ähnliches Syndrom. Lokale Reizungen wurden an der Stelle der intramuskulären Injektion beobachtet.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Isoniazid

Essen

Isoniazid sollte nicht mit Lebensmitteln verabreicht werden. Studien haben gezeigt, dass die Bioverfügbarkeit von Isoniazid bei der Verabreichung von Lebensmitteln signifikant reduziert wird. Tyramin- und Histamin-haltige Lebensmittel sollten bei Patienten, die Isoniazid erhalten, vermieden werden. Da Isoniazid eine gewisse Monoamin-Oxidase-Hemmaktivität aufweist, kann eine Wechselwirkung mit Tyramin-haltigen Lebensmitteln (Käserotwein) auftreten. Die Diaminoxidase kann auch inhibiert werden, was eine übertriebene Reaktion (z. B. Kopfschmerz schwitzen Herzklopfen hypotonie) auf Lebensmittel, die Histamin enthalten, (z. B. Skipjack Thunfisch andere tropische Fische) verursachen.

Acetaminophen

Ein Bericht über eine schwere Paracetamol -Toxizität wurde bei einem Patienten, der Isoniazid erhielt, berichtet. Es wird angenommen, dass die Toxizität möglicherweise aus einer bisher nicht anerkannten Wechselwirkung zwischen Isoniazid und Paracetamol erfolgt und eine molekulare Grundlage für diese Wechselwirkung vorgeschlagen wurde. Die aktuellen Nachweise legen jedoch nahe, dass Isoniazid p-450iie1 ein Mischfunktions-Oxidase-Enzym induziert, das die toxischen Metaboliten in der Leber zu erzeugen scheint. Darüber hinaus wurde vorgeschlagen, dass Isoniazid dazu geführt hat induction of P-450IIE1 in the patients liver which in turn resulted in a greater proportion of the ingested acetaminophen being converted to the toxic metabolites. Studies have demonstrated that pretreatment with isoniazid potentiates acetaminophen hepatotoxicity in rats ¹² .

Carbamazepin

Es ist bekannt, dass Isoniazid den Stoffwechsel von Carbamazepin verlangsamt und seine Serumspiegel erhöht.

Carbamazepin levels should be determined prior to concurrent administration with isoniazid signs Und symptoms of carbamazepine toxicity should be monitored closely Und appropriate dosage adjustment of the anticonvulsant should be made ³ .

Ketoconazol

Möglicherweise gibt es möglicherweise eine mögliche Wechselwirkung von Ketoconazol und Isoniazid. Wenn Ketoconazol in Kombination mit Isoniazid und Rifampin verabreicht wird, wird die AUC von Ketoconazol nach 5 Monaten gleichzeitiger Isoniazid- und Rifampin -Therapie um bis zu 88% verringert ⁴ .

Phable

Isoniazid kann die Serumspiegel an Phenytoin erhöhen. Um eine Phenytoin -Vergiftung zu vermeiden, sollte eine angemessene Anpassung des Antikonvulsivans vorgenommen werden ⁵⁶ .

Theophyllin

Eine kürzlich durchgeführte Studie hat gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung von Isoniazid und Theophyllin erhöhte Plasmaspiegel von Theophyllin und in einigen Fällen eine geringfügige Abnahme der Eliminierung von Isoniazid verursachen kann. Da der therapeutische Bereich von Theophyllin eng die Theophyllin -Serumspiegel ist, sollte genau überwacht und geeignete Dosierungsanpassungen von Theophyllin vorgenommen werden ⁷ .

Valproat

Eine kürzlich durchgeführte Fallstudie hat einen möglichen Anstieg des Plasmaspiegels von Valproat gezeigt, wenn sie mit Isoniazid zusammengefasst ist. Die Plasma-Valproat-Konzentration sollte überwacht werden, wenn Isoniazid und Valproat gemeinsam verabreicht sind und angemessene Dosierungsanpassungen von Valproat vorgenommen werden sollten ⁵ .

Referenzen

1. Murphy R. et al.: Einjährige Innere Medizin; 1990: 15. November; Band 113: 799-800.

2. Burke R.F. et al.: RES Communchempathol Pharmacol. 1990; Juli; vol. 69; 115-118.

3. Fleenor M.F. et al.: Brust (Vereinigte Staaten) Brief ; 1991: Juni; 99 (6): 1554.

4. Baciewicz A.M. und Baciewicz Jr. F.A.: Arch Int Med 1993 September; Band 153; 19701971.

5. Jonville A.P. et al.: Europäisches Journal of Clinical Pharmacol (Deutschland) 1991: 40 (2) P198.

6. American Thoracic Society/Zentren für die Kontrolle der Krankheit: Behandlung von Tuberkulose und Tuberkulose -Infektion bei Erwachsenen und Kindern. Amer. J. Respir Crit Care Med. 1994; 149: P1359-1374.

7. Hoglund P. et al.: Europäisches Journal of Respir dis (Dänemark) 1987: Februar; 70 (2) P110-116.

Warnungen für Isoniazid

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

200 mg Fluconazol für Hefeinfektionen

Sehen the WARNUNG BOXED .

Vorsichtsmaßnahmen für Isoniazid

Allgemein

Alle Medikamente sollten gestoppt und eine Bewertung beim ersten Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion durchgeführt werden. Wenn die Isoniazid -Therapie wiederhergestellt werden muss, sollte das Medikament erst nach dem Abschluss der Symptome verabreicht werden. Das Arzneimittel sollte in sehr kleinen und allmählich erhöhten Dosen neu gestartet werden und sofort zurückgezogen werden, wenn es eine rezidivierende Überempfindlichkeitsreaktion gibt.

Die Verwendung von Isoniazid sollte im Folgenden sorgfältig überwacht werden:

1. Tägliche Alkoholbenutzer. Die tägliche Aufnahme von Alkohol kann mit einer höheren Inzidenz von Isoniazid -Hepatitis verbunden sein.
2. Patienten mit aktiver chronischer Lebererkrankung oder schwerer Nierenfunktionsstörung.
3. Alter größer als 35.
4. Gleichzeitige Verwendung von chronisch verabreichten Medikamenten.
5. Vorgeschichte früherer Absetzen von Isoniazid.
6. Existenz einer peripheren Neuropathie oder Erkrankungen, die für Neuropathie prädisponiert werden.
7. Schwangerschaft.
8. Injektionsmedikamentenkonsum.
9. Frauen, die zu Minderheitengruppen gehören, insbesondere in der postpartalen Zeit.
10. Seropositive HIV -Patienten.

Labortests

Da es eine höhere Häufigkeit von Isoniazid-assoziiertem Hepatitis bei bestimmten Patientengruppen gibt, einschließlich Alter von mehr als 35 täglichen Anwendern von Alkoholchronik-Lebererkrankungen Injektionsnutzung und Frauen, die zu Minderheitengruppen gehören, insbesondere in der postpartalen Periode-Transaminase-Messungen, vor dem Start und monatlich während der vorbeugenden Therapie oder nach Bedarf erhalten werden. Wenn einer der Werte die drei- bis fünffache Obergrenze des normalen Isoniazid überschreitet, sollte vorübergehend eingestellt und die Neustarttherapie berücksichtigt werden.

Karzinogenese und Mutagenese

Es wurde gezeigt, dass Isoniazid Lungentumoren in einer Reihe von Mäusenstämmen induziert. Es wurde nicht gezeigt, dass Isoniazid beim Menschen krebserregend ist. (Hinweis: Eine Diagnose eines Mesothelioms bei einem Kind mit vorgeburtlicher Exposition gegenüber Isoniazid und keine anderen offensichtlichen Risikofaktoren wurde gemeldet). Es wurde festgestellt, dass Isoniazid in Stämmen TA 100 und TA 1535 von Salmonella typhimurium (Ames -Assay) ohne metabolische Aktivierung schwach mutagenisch ist.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Category C

Es wurde gezeigt, dass Isoniazid bei Ratten und Kaninchen während der Schwangerschaft eine embryozidale Wirkung auf Ratten und Kaninchen hat. Isoniazid war in Fortpflanzungsstudien bei Mäusenratten und Kaninchen nicht teratogen. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Isoniazid sollte während der Schwangerschaft als Behandlung für aktive Tuberkulose verwendet werden, da der Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Der Vorteil der Präventionstherapie sollte auch gegen ein mögliches Risiko für den Fötus abgewogen werden. Im Allgemeinen sollte nach der Entbindung eine vorbeugende Therapie begonnen werden, um zu verhindern, dass der Fötus das Risiko einer Exposition ausgeht. Die niedrigen Isoniazid -Werte in der Muttermilch bedrohen das Neugeborene nicht. Da bekannt ist, dass Isoniazid die Plazenta -Barriere von Isoniazid -behandelten Müttern überschreitet, sollten sie sorgfältig für Anzeichen von Nebenwirkungen beobachtet werden.

Nichtteratogene Wirkungen

Da bekannt ist, dass Isoniazid die Plazenta-Barriere von Neugeborenen von mit Isoniazid behandelten Müttern überqueren, sollten sie sorgfältig für Hinweise auf Nebenwirkungen beobachtet werden.

Pflegemütter

Die kleinen Konzentrationen von Isoniazid in der Muttermilch erzeugen beim Neugeborenen nicht zu Toxizität. Daher sollte das Stillen nicht entmutigt werden. Da jedoch Isoniazid die Muttermilch so niedrig ist, können sie sich nicht für die Prophylaxe oder die Therapie von Pflegekindern verlassen.

Warnungen für Isoniazid

Sehen the WARNUNG BOXED .

Vorsichtsmaßnahmen für Isoniazid

Allgemein

Alle Medikamente sollten gestoppt und eine Bewertung beim ersten Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion durchgeführt werden. Wenn die Isoniazid -Therapie wiederhergestellt werden muss, sollte das Medikament erst nach dem Abschluss der Symptome verabreicht werden. Das Arzneimittel sollte in sehr kleinen und allmählich erhöhten Dosen neu gestartet werden und sofort zurückgezogen werden, wenn es eine rezidivierende Überempfindlichkeitsreaktion gibt.

Die Verwendung von Isoniazid sollte im Folgenden sorgfältig überwacht werden:

1. Tägliche Alkoholbenutzer. Die tägliche Aufnahme von Alkohol kann mit einer höheren Inzidenz von Isoniazid -Hepatitis verbunden sein.
2. Patienten mit aktiver chronischer Lebererkrankung oder schwerer Nierenfunktionsstörung.
3. Alter> 35.
4. Gleichzeitige Verwendung von chronisch verabreichten Medikamenten.
5. Vorgeschichte früherer Absetzen von Isoniazid.
6. Existenz einer peripheren Neuropathie oder Erkrankungen, die für Neuropathie prädisponiert werden.
7. Schwangerschaft.
8. Injektionsmedikamentenkonsum.
9. Frauen, die zu Minderheitengruppen angehören, insbesondere in der Zeit nach der Geburt.
10. Seropositive HIV -Patienten.

Es werden periodische ophthalmologische Untersuchungen während der Isoniazid -Therapie empfohlen, wenn visuelle Symptome auftreten.

Labortests

Da es eine höhere Häufigkeit von Isoniazid-assoziiertem Hepatitis bei bestimmten Patientengruppen gibt, einschließlich Alter von> 35 täglichen Anwendern von Alkoholchronik-Lebererkrankungen, die Drogenkonsum in Injektion von Lebererkrankungen haben, und Frauen, die zu Minderheitengruppen gehören, insbesondere in der postpartalen Periode-Transaminase-Messungen, die vor dem Start und monatlich während der vorbeugenden Therapie oder bei Bedarf häufiger erhalten werden sollten. Wenn einer der Werte die drei- bis fünffache Obergrenze des normalen Isoniazid überschreitet, sollte vorübergehend eingestellt und die Neustarttherapie berücksichtigt werden.

Karzinogenese und Mutagenese

Es wurde gezeigt, dass Isoniazid Lungentumoren in einer Reihe von Mäusenstämmen induziert. Es wurde nicht gezeigt, dass Isoniazid beim Menschen krebserregend ist. (Hinweis: Eine Diagnose eines Mesothelioms bei einem Kind mit vorgeburtlicher Exposition gegenüber Isoniazid und keine anderen offensichtlichen Risikofaktoren wurde gemeldet). Es wurde festgestellt Salmonella Typhimurium (Ames -Assay) ohne metabolische Aktivierung.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Category C

Es wurde gezeigt, dass Isoniazid bei Ratten und Kaninchen während der Schwangerschaft eine embryozidale Wirkung auf Ratten und Kaninchen hat. Isoniazid war in Fortpflanzungsstudien bei Mäusenratten und Kaninchen nicht teratogen. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Isoniazid sollte während der Schwangerschaft als Behandlung für aktive Tuberkulose verwendet werden, da der Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Der Vorteil der Präventionstherapie sollte auch gegen ein mögliches Risiko für den Fötus abgewogen werden. Im Allgemeinen sollte nach der Entbindung eine vorbeugende Therapie begonnen werden, um zu verhindern, dass der Fötus das Risiko einer Exposition ausgeht. Die niedrigen Isoniazid -Werte in der Muttermilch bedrohen das Neugeborene nicht.

Da bekannt ist, dass Isoniazid die Plazenta-Barriere von Neugeborenen von mit Isoniazid behandelten Müttern überqueren, sollten sie sorgfältig für Hinweise auf Nebenwirkungen beobachtet werden.

Nichtteratogene Wirkungen

Da bekannt ist, dass Isoniazid die Plazenta-Barriere von Neugeborenen von mit Isoniazid behandelten Müttern überqueren, sollten sie sorgfältig für Hinweise auf Nebenwirkungen beobachtet werden.

Pflegemütter

Die kleinen Konzentrationen von Isoniazid in der Muttermilch erzeugen beim Neugeborenen nicht zu Toxizität. Daher sollte das Stillen nicht entmutigt werden. Da jedoch Isoniazid die Muttermilch so niedrig ist, können sie sich nicht für die Prophylaxe oder die Therapie von Pflegekindern verlassen.

Überdosierungsinformationen für Isoniazid

Anzeichen und Symptome

Die Überdosierung von Isoniazid erzeugt innerhalb von 30 Minuten bis 3 Stunden nach der Einnahme Anzeichen und Symptome. Übelkeit erbrechen Schwindel, die die Sprache verwischt, die Sehvermögen und visuelle Halluzinationen (einschließlich leuchtender Farben und seltsamer Designs) verwischt, gehören zu den frühen Manifestationen. Mit einer ausgeprägten Überdosierung der Atemnot und der ZNS -Depression, die schnell von Stupor zum tiefgreifenden Koma überschreiten, sind zusammen mit schweren unlösbaren Anfällen zu erwarten. Schwere metabolische Azidose -Acetonurie und Hyperglykämie sind typische Laborbefunde.

Behandlung

Unbehandelte oder unzureichend behandelte Fälle von Brutto -Isoniazid -Überdosierung 80 mg/kg bis 150 mg/kg können Neurotoxizität verursachen ⁶ und bei den meisten Patienten, die innerhalb der ersten Stunden nach der Einnahme von Arzneimitteln unter angemessene Behandlung gebracht wurden, wurde bei den meisten Patienten, die unter angemessene Behandlung gebracht wurden, tödlich beendet.

Für den asymptomatischen Patienten

Die Absorption von Arzneimitteln aus dem GI -Trakt kann durch Angeben von Aktivkohle verringert werden. Die Magenentleerung sollte auch im asymptomatischen Patienten eingesetzt werden. Schutz des Atemwegs des Patienten bei der Einführung dieser Verfahren. Patienten, die akut mehr als 80 mg/kg einnehmen, sollten mit intravenöser Pyridoxin auf einer Gramm pro Gramm mit der Isoniazid -Dosis mit intravenöser Pyridoxin behandelt werden. Wenn eine unbekannte Menge Isoniazid aufgenommen wird, berücksichtigen Sie eine anfängliche Dosis von 5 Gramm Pyridoxin bei Erwachsenen über 30 bis 60 Minuten oder 80 mg/kg Pyridoxin bei Kindern.

Für den symptomatischen Patienten

Stellen Sie eine angemessene Belüftungsunterstützung sicher und schützen Sie den Atemweg, während Sie Anfälle behandeln und die Absorption begrenzen. Wenn die Dosis von Isoniazid bekannt ist, sollte der Patient zunächst mit einem langsamen intravenösen Pyridoxin -Bolus über 3 bis 5 Minuten auf Gramm pro Gramm gleich behandelt werden. Wenn die Menge der Isoniazid -Einnahme unbekannt ist, betrachten Sie einen anfänglichen intravenösen Bolus von Pyridoxin von 5 Gramm im Erwachsenen oder 80 mg/kg im Kind. Wenn Anfälle fortsetzen, kann die Dosierung von Pyridoxin wiederholt werden. Es wäre selten, dass mehr als 10 Gramm Pyridoxin gegeben werden müssten. Die maximale sichere Dosis für Pyridoxin in der Isoniazid -Intoxikation ist nicht bekannt. Wenn der Patient nicht auf Pyridoxin -Diazepam reagiert, kann dies verabreicht werden. Phenytoin sollte vorsichtig eingesetzt werden, da Isoniazid den Metabolismus von Phenytoin beeinträchtigt.

Allgemein

Erhalten Sie Blutproben zur sofortigen Bestimmung von Gasenelektrolyten Bun Glucose usw.; Typ- und Kreuzspielblut in Vorbereitung auf eine mögliche Hämodialyse.

Schnelle Kontrolle der metabolischen Azidose

Patienten mit diesem Grad an Inh -Vergiftung dürften eine Hypoventilation haben. Die Verabreichung von Natriumbicarbonat unter diesen Umständen kann eine Verschlechterung von Hyperkarbien verursachen. Die Beatmung muss durch Messung des Kohlendioxidspiegels des Blutes sorgfältig überwacht und mechanisch unterstützt werden, wenn es Ateminsuffizienz gibt.

Dialyse

Sowohl Peritoneal- als auch Hämodialyse wurden zur Behandlung von Isoniazid -Überdosierung verwendet. Diese Verfahren sind wahrscheinlich nicht erforderlich, wenn die Kontrolle von Anfällen und Azidose mit Pyridoxindiazepam und Bicarbonat erreicht wird.

Zusammen mit Maßnahmen, die auf der anfänglichen und wiederholten Bestimmung von Blutgasen und anderen Labortests nach Bedarf basieren, verwenden Sie sorgfältige Atem- und andere intensive Versorgung, um vor Hypoxie -Hypotonie -Aspiration Pneumonitis usw. zu schützen.

Kontraindikationen für Isoniazid

Isoniazid ist bei Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich medikamenteninduzierter Hepatitis kontraindiziert. frühere Isoniazid-assoziierte Leberverletzung; schwerwiegende Nebenwirkungen auf Isoniazid wie Arzneimittelfieber -Chills Arthritis; und akute Lebererkrankung jeder Ätiologie.

Überdosierungsinformationen für Isoniazid

Anzeichen und Symptome

Die Überdosierung von Isoniazid erzeugt innerhalb von 30 Minuten bis drei Stunden nach der Einnahme Anzeichen und Symptome. Übelkeit erbrechen Schwindel, die die Sprache verwischt, die Sehvermögen und visuelle Halluzinationen (einschließlich leuchtender Farben und seltsamer Designs) verwischt, gehören zu den frühen Manifestationen. Mit einer ausgeprägten Überdosierung der Atemnot und der ZNS -Depression, die schnell von Stupor zum tiefgreifenden Koma überschreiten, sind zusammen mit schweren unlösbaren Anfällen zu erwarten. Schwere metabolische Azidose -Acetonurie und Hyperglykämie sind typische Laborbefunde.

Behandlung

Unbehandelte oder unzureichend behandelte Fälle von Brutto -Isoniazid -Überdosierung 80 mg/kg bis 150 mg/kg können Neurotoxizität verursachen ⁶ und bei den meisten Patienten, die innerhalb der ersten Stunden nach der Einnahme von Arzneimitteln unter angemessene Behandlung gebracht wurden, wurde bei den meisten Patienten, die unter angemessene Behandlung gebracht wurden, tödlich beendet.

Für den asymptomatischen Patienten

Die Absorption von Arzneimitteln aus dem GI -Trakt kann durch Angeben von Aktivkohle verringert werden. Die Magenentleerung sollte auch im asymptomatischen Patienten eingesetzt werden. Schutz des Atemwegs der Patienten bei der Einführung dieser Verfahren. Patienten, die akut> 80 mg/kg einnehmen, sollten mit intravenöser Pyridoxin auf Gramm pro Gramm gemäß der Isoniazid -Dosis auf Gramm behandelt werden. Wenn eine unbekannte Menge Isoniazid aufgenommen wird 30 bis 60 Minuten bei Erwachsenen oder 80 mg/kg Pyridoxin bei Kindern.

Für den symptomatischen Patienten

Stellen Sie eine angemessene Belüftungsunterstützung sicher und schützen Sie den Atemweg, während Sie Anfälle behandeln und die Absorption begrenzen. Wenn die Dosis von Isoniazid bekannt ist, sollte der Patient zunächst mit einem langsamen intravenösen Pyridoxin -Bolus über 3 bis 5 Minuten auf Gramm pro Gramm gleich behandelt werden. Wenn die Menge der Isoniazid -Einnahme unbekannt ist, betrachten Sie einen anfänglichen intravenösen Bolus von Pyridoxin von 5 Gramm im Erwachsenen oder 80 mg/kg im Kind. Wenn Anfälle fortsetzen, kann die Dosierung von Pyridoxin wiederholt werden. Es wäre selten, dass mehr als 10 Gramm Pyridoxin gegeben werden müssten. Die maximale sichere Pyridoxin -Dosis in der Isoniazid -Vergiftung ist nicht bekannt. Wenn der Patient nicht auf Pyridoxin -Diazepam reagiert, kann dies verabreicht werden. Phenytoin sollte vorsichtig eingesetzt werden, da Isoniazid den Metabolismus von Phenytoin beeinträchtigt.

Allgemein

Erhalten Sie Blutproben zur sofortigen Bestimmung von Gasenelektrolyten Bun Glucose usw.; Typ- und Kreuzspielblut in Vorbereitung auf eine mögliche Hämodialyse.

Schnelle Kontrolle der metabolischen Azidose

Patienten mit diesem Grad an Inh -Vergiftung dürften eine Hypoventilation haben. Die Verabreichung von Natriumbicarbonat unter diesen Umständen kann eine Verschlechterung von Hyperkarbien verursachen. Die Beatmung muss durch Messung des Kohlendioxidspiegels des Blutes sorgfältig überwacht und mechanisch unterstützt werden, wenn es Ateminsuffizienz gibt.

Dialyse

Sowohl Peritoneal- als auch Hämodialyse wurden zur Behandlung von Isoniazid -Überdosierung verwendet. Diese Verfahren sind wahrscheinlich nicht erforderlich, wenn die Kontrolle von Anfällen und Azidose mit Pyridoxindiazepam und Bicarbonat erreicht wird.

Kontraindikationen für Isoniazid

Isoniazid ist bei Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich medikamenteninduzierter Hepatitis kontraindiziert. frühere Isoniazid-assoziierte Leberverletzung; schwerwiegende Nebenwirkungen auf Isoniazid wie Arzneimittelfieber -Chills Arthritis; und akute Lebererkrankung jeder Ätiologie.

Referenzen

6. American Thoracic Society/Zentren für die Kontrolle der Krankheit: Behandlung von Tuberkulose und Tuberkulose -Infektion bei Erwachsenen und Kindern. Amer. J. Respir Crit Care Med. 1994; 149: P1359-1374.

Klinische Pharmakologie for Isoniazid

Isoniazid wirkt gegen aktiv wachsende Tuberkel -Bazillen.

Innerhalb von ein bis zwei Stunden nach der oralen Verabreichung produziert Isoniazid einen maximalen Blutspiegel, der innerhalb von sechs Stunden auf 50 Prozent oder weniger sinkt. Es diffundiert leicht in alle Körperflüssigkeiten (cerebrospinale Pleural- und Aszitische) Gewebeorgane und Exkreta (Speichelsputum und Kot). Das Medikament übergeht auch durch die Plazentalbarriere und in Milch in Konzentrationen, die mit denen im Plasma vergleichbar sind. Von 50 bis 70 Prozent einer Dosis Isoniazid werden in 24 Stunden im Urin ausgeschieden.

Isoniazid wird hauptsächlich durch Acetylierung und Dehydrazinierung metabolisiert. Die Acetylierungsrate wird genetisch bestimmt. Ungefähr 50 Prozent der Schwarzen und Kaukasischer sind langsame Acetylatoren und der Rest sind schnelle Acetylatoren. Die Mehrheit der Eskimos und Orientalen sind schnelle Acetylatoren.

Die Acetylierungsrate verändert die Wirksamkeit der Isoniazid -Therapie nicht signifikant, wenn die Dosierung täglich verabreicht wird. Eine langsame Acetylierung kann jedoch zu höheren Blutspiegeln des Arzneimittels und damit zu einer Zunahme der toxischen Reaktionen führen.

Pyridoxin (B6) -Mangel wird manchmal bei Erwachsenen mit hohen Dosen von Isoniazid beobachtet und wird wahrscheinlich aufgrund seiner Konkurrenz mit Pyridoxalphosphat für die Enzymapotryptophanase berücksichtigt.

Wirkungsmechanismus

Isoniazid hemmt die Synthese von Mykolsäuren, eine wesentliche Komponente der Bakterienzellwand. Auf therapeutischen Ebenen ist Isoniazid gegen aktiv wachsende intrazelluläre und extrazelluläre Mycobacterium tuberculosis Organismen.

Isoniazid resistent Mycobacterium tuberculosis Bacilli entwickeln sich schnell, wenn die Isoniazid -Monotherapie verabreicht wird.

Mikrobiologie

Zwei standardisiert in vitro Suszeptibilitätsmethoden stehen zum Testen von Isoniazid gegen Mycobacterium tuberculosis Organismen. The agar proportion method (CDC or NCCLS M24-P) utilizes middlebrook 7H10 medium impregnated with isoniazid at two final concentrations 0.2 Und 1.0 mcg/mL. Mikrofon99 values are calculated by comparing the quantity of organisms growing in the medium containing drug to the control cultures. Mycobacterial growth in the presence of drug ≥1% of the control indicates resistance.

Die radiometrische Brühe -Methode verwendet die BACTEC 460 -Maschine, um den Wachstumsindex von unbehandelten Kontrollkulturen mit Kulturen zu vergleichen, die in Gegenwart von 0,2 und 1,0 mcg/ml Isoniazid gezüchtet wurden. Für diesen Assay sind die Anweisungen für die Probenverarbeitung und Dateninterpretation strenge Einhaltung der Herstelleranweisungen erforderlich.

Mycobacterium tuberculosis Isolate mit einem MIC99 ≤ 0,2 mcg/ml gelten als anfällig für Isoniazid. Suszeptibilitätstestergebnisse, die von den beiden oben diskutierten verschiedenen Methoden erhalten wurden, können nicht verglichen werden, wenn äquivalente Arzneimittelkonzentrationen bewertet werden.

Die klinische Relevanz von in vitro Anfälligkeit für andere Mykobakteriumspezies als M. Tuberkulose Die Verwendung des BACTEC oder der Anteilsmethode wurde nicht bestimmt.

Klinische Pharmakologie for Isoniazid

Innerhalb von 1 bis 2 Stunden nach oraler Verabreichung erzeugt Isoniazid einen maximalen Blutspiegel, der innerhalb von 6 Stunden auf 50 Prozent oder weniger sinkt. Es diffundiert leicht in alle Körperflüssigkeiten (cerebrospinale Pleura- und Asketflüssigkeiten) Gewebeorgane und Exkreta (Speichelsputum und Kot). Das Medikament übergeht auch durch die Plazentalbarriere und in Milch in Konzentrationen, die mit denen im Plasma vergleichbar sind. Von 50 bis 70 Prozent einer Dosis Isoniazid werden in 24 Stunden im Urin ausgeschieden.

Isoniazid wird hauptsächlich durch Acetylierung und Dehydrazinierung metabolisiert. Die Acetylierungsrate wird genetisch bestimmt. Ungefähr 50 Prozent der Schwarzen und Kaukasischer sind langsame Inaktivatoren und der Rest sind schnelle Inaktivatoren. Die Mehrheit der Eskimos und Orientalen sind schnelle Inaktivatoren.

Die Acetylierungsrate verändert die Wirksamkeit von Isoniazid nicht signifikant. Eine langsame Acetylierung kann jedoch zu höheren Blutspiegeln des Arzneimittels und damit zu einer Zunahme der toxischen Reaktionen führen.

Pyridoxin (Vitamin b ₆ ) Mangel wird manchmal bei Erwachsenen mit hohen Dosen von Isoniazid beobachtet und wird wahrscheinlich aufgrund seiner Konkurrenz mit Pyridoxalphosphat für die Enzymapotryptophanase berücksichtigt.

Wirkungsmechanismus

Isoniazid hemmt die Synthese von Mycolonsäuren, eine wesentliche Komponente der Bakterienzellwand. Auf therapeutischen Ebenen ist Isoniazid gegen aktiv wachsende intrazelluläre und extrazelluläre Mycobacterium tuberculosis organisms .

Widerstand

Widerstand to isoniazid occurs because of mutations in the Katg inha kasa Und AHPC Gene. Widerstand in M. Tuberkulose entwickelt sich schnell, wenn die Isoniazid -Monotherapie verabreicht wird.

Mikrobiologie

Zwei standardisiert in vitro Suszeptibilitätsmethoden stehen zum Testen von Isoniazid gegen M. Tuberkulose Organismen. The agar proportion method (CLSI M24-A2) utilizes middlebrook 7H10 or 7H11 medium impregnated with isoniazid at two final concentrations 0.2 mcg/mL Und 1.0 mcg/mL Und tubercle bacilli at a 10 ^-2 bis 10 ^-4 Verdünnung von 0,5 bis 1,0 McFarland -Trübungsstandard. ¹⁰ Mikrofon ₉₉ Die Werte werden berechnet, indem die in dem Medium enthaltende Organismen, die Arzneimittel enthält, mit den Kontrollkulturen verglichen wird. Das mykobakterielle Wachstum in Gegenwart eines Arzneimittels größer oder gleich 1% der Kontrolle zeigt eine Resistenz an.

Die radiometrische Brühe -Methode verwendet die BACTEC 460 -Maschine, um den Wachstumsindex von unbehandelten Kontrollkulturen mit Kulturen zu vergleichen, die in Gegenwart von 0,2 mcg/ml und 1 mcg/ml Isoniazid gezüchtet wurden. Für diesen Assay ist eine strenge Einhaltung der Anweisungen des Herstellers für die Verarbeitung und Dateninterpretation des Herstellers erforderlich.

M. Tuberkulose Isolate mit einem Mikrofon ₉₉ Weniger oder gleich 0,2 mcg/ml gelten als Isoniazid als anfällig. Suszeptibilitätstestergebnisse, die von den beiden oben diskutierten verschiedenen Methoden erhalten wurden, können nicht verglichen werden, wenn äquivalente Arzneimittelkonzentrationen bewertet werden.

Die klinische Relevanz von in vitro Anfälligkeit für andere Mykobakteriumspezies als M. Tuberkulose Die Verwendung des BACTEC oder der Anteilsmethode wurde nicht bestimmt.

Referenzen

10. Institut für klinisches und Laborstandards (CLSI). Suszeptibilitätsprüfung von Mykobakterien nocardiae und anderen aeroben Actinomyceten; Genehmigte Standardsekundenausgabe. CLSI-Dokument M24-A2. Wayne PA: Klinische und Laborstandards Institute 2011.

Patienteninformationen für Isoniazid

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die WARNUNGS Und VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitte.

Patienteninformationen für Isoniazid

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitte.