Linzess

WARNUNG

Risiko einer schwerwiegenden Dehydration bei pädiatrischen Patienten

• Linzess ist bei Patienten im Alter von weniger als 6 Jahren kontraindiziert; In nichtklinischen Studien zur Verabreichung von Neugeborenenmäusen einer einzelnen klinisch relevanten oralen Dosis von Linaclotid für Erwachsene verursachte Todesfälle durch Dehydration [siehe Kontraindikationen Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Vermeiden Sie die Verwendung von Linzess bei Patienten von 6 Jahren bis weniger als 18 Jahre [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Die Sicherheit und Wirksamkeit von Linzess wurde bei Patienten im Alter von weniger als 18 Jahren nicht festgestellt [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Beschreibung für Linzess

Linzess (Linaclotid) ist ein Guanylat-Cyclase-C (G-CC) -Agonist. Linaclotide is a 14-amino acid peptide with the following chemical name: L-cysteinyl-L-cysteinyl-L-glutamyl-L-tyrosyl-Lcysteinyl-L-cysteinyl-L-asparaginyl-L-prolyl-L-alanyl-L-cysteinyl-L-threonyl-glycyl-L-cysteinyl-Ltyrosine cyclic (1-6) (2-10) (5-13) -Tris (Disulfid).

Die molekulare Formel von Linaclotid ist c ₅₉ H ₇₉ N ₁₅ O ₂₁ S ₆ und sein Molekulargewicht beträgt 1526,8. Die Aminosäuresequenz für Linaclotid ist unten dargestellt:

Linaclotid ist ein amorphes weißes bis nicht weißes Pulver. Es ist leicht löslich in Wasser und wässrigem Natriumchlorid (NULL,9%). Linzess enthält linaclotidbeschichtete Perlen in harten Gelatinekapseln. Linzess ist als 72 MCG 145 MCG und 290 MCG -Kapseln für die orale Verabreichung erhältlich.

Die inaktiven Inhaltsstoffe von Linzess 72 MCG-Kapseln umfassen: Calciumchlorid-Dihydrat-L-Histidin-Mikrokristallin-Cellulose-Polyvinylalkohol und Talk. Die Komponenten der Kapselschale umfassen Gelatine und Titandioxid.

Zu den inaktiven Inhaltsstoffen von Linzess 145 mcg und 290 mcg-Kapseln gehören: Calciumchlorid-Dihydrat-Hypromellose-L-Leucin und mikrokristalline Cellulose. Die Komponenten der Kapselschale umfassen Gelatine und Titandioxid.

Verwendet für Linzen

Linzess ist für die Behandlung von: angezeigt:

• Reizdarmsyndrom with constipation (IBS-C) in adults
• Chronische idiopathische Verstopfung (CIC) bei Erwachsenen
• Funktionelle Verstopfung (FC) bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren

Dosierung für Lolless

Empfohlene Dosierung

Reizdarmsyndrom mit Verstopfung (IBS-C) bei Erwachsenen

Die empfohlene Dosierung von Linzess beträgt 290 mcg einmal täglich.

Chronische idiopathische Verstopfung (CIC) bei Erwachsenen

Die empfohlene Dosierung von Linzess beträgt 145 mcg einmal täglich. Eine Dosierung von 72 mcg einmal täglich kann auf der Grundlage der individuellen Darstellung oder Verträglichkeit verwendet werden.

Funktionelle Verstopfung (FC) bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren

Die empfohlene Dosierung von Linzess beträgt oral einmal täglich 72 mcg.

Vorbereitung und Verwaltungsanweisungen

• Nehmen Sie die Linzess mindestens 30 Minuten vor einer Mahlzeit ungefähr zur gleichen Zeit jeden Tag auf niete Magen.
• Wenn eine Dosis verpasst wird, überspringen Sie die verpasste Dosis und nehmen Sie die nächste Dosis zur regulären Zeit ein. Nehmen Sie keine 2 Dosen gleichzeitig.
• Crush oder kauen Sie die Linzess -Kapsel oder Kapselgehalt nicht.
• Schlucken Sie die Linzess -Kapsel Ganzes.
• Für Patienten, die nicht in der Lage sind, die Kapsel nicht zu schlucken, können ganze Linzess -Kapseln geöffnet und oral in Apfelmus oder mit Wasser oder mit Wasser über ein Nasogastrik- oder Gastrostomierohr verabreicht werden. Es wurde nicht getestet.

Orale Verwaltung in Apfelmus

1. Legen Sie einen Teelöffel Zimmertemperatur-Apfelmus in einen sauberen Behälter.
2. Öffnen Sie die Kapsel.
3. Streuen Sie den gesamten Inhalt (Perlen) auf Apfelmus.
4. Konsumieren Sie den gesamten Inhalt sofort. Kauen Sie die Perlen nicht. Speichern Sie die Perlen-Äußerungsmischung nicht für die spätere Verwendung.

Orale Verabreichung in Wasser

1. Gießen Sie ungefähr 30 ml Zimmertemperaturwasser in eine saubere Tasse.
2. Öffnen Sie die Kapsel.
3. Streuen Sie den gesamten Inhalt (Perlen) ins Wasser.
4. Wäsche und Wasser mindestens 20 Sekunden lang sanft wirbeln.
5. Die gesamte Mischung aus Perlen und Wasser sofort schlucken.
6. Fügen Sie weitere 30 ml Wasser zu allen Perlen hinzu, die 20 Sekunden lang in Tasse Wirbel sind, und schlucken Sie sie sofort.
7. Speichern Sie die Perlen-Wasser-Mischung nicht für die spätere Verwendung.

Notiz

Das Medikament ist auf der Oberfläche der Perlen überzogen und löst die Perlen ins Wasser auf. Die Perlen bleiben sichtbar und lösen sich nicht auf. Daher ist es nicht notwendig, alle Perlen zu konsumieren, um die vollständige Dosis zu liefern.

Verabreichung mit Wasser über ein Nasogastrik- oder Gastrostomierohr

1. Öffnen Sie die Kapsel und leeren Sie die Perlen in einen sauberen Behälter mit 30 ml RoomTemperatur -Wasser in Flaschen.
2. Mischen Sie mindestens 20 Sekunden lang mindestens 20 Sekunden lang sanft wirbeln.
3. Ziehen Sie die Perlen und die Wassermischung in eine kathetergeschwpliche Spritze angemessen und tragen Sie einen schnellen und stetigen Druck (10 ml/10 Sekunden) aus, um den Spritzengehalt in das Röhrchen zu geben.
4. Fügen Sie weitere 30 ml Wasser zu allen im Behälter verbleibenden Perlen hinzu und wiederholen Sie den Vorgang.
5. Nach Verabreichung des Perlen-Wasser-Gemisches Flush Nasogastric/ Gastrostomie-Rohr mit mindestens 10 ml Wasser.

Notiz

Es ist nicht notwendig, alle Perlen zu spülen, um die vollständige Dosis zu liefern.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Linzess Kapseln sind weiß bis nicht weiß undurchsichtig:

• 72 mcg ; grauer Abdruck FL 72
• 145 mcg ; grauer Abdruck FL 145
• 290 mcg ; grauer Abdruck FL 290

Lagerung und Handhabung

Lagerung

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Ausflüge zwischen 15 ° C und 30 ° C (59 ° F und 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Halten Sie Linzess im ursprünglichen Behälter. Nicht unterteilen oder umpacken. Vor Feuchtigkeit schützen. Entfernen Sie die Austrocknung nicht aus dem Behälter. Halten Sie die Flaschen an einem trockenen Ort dicht geschlossen.

Vermarktung von: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 und Ironwood Pharmaceuticals Inc. Boston MA 02110. Überarbeitet: Jun 2023

Nebenwirkungen für Linzess

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels beobachtet werden.

Die Exposition in der klinischen Entwicklung umfasste ungefähr 2570 2040 und 1220 erwachsene Patienten mit IBS-C oder CIC, die 6 Monate oder länger oder länger und 18 Monate bzw. länger mit Linzess behandelt wurden (nicht ausschließend).

Demografische Merkmale waren in allen Studien zwischen Behandlungsgruppen vergleichbar [siehe Klinische Studien ].

Reizdarmsyndrom mit Verstopfung (IBS-C) bei Erwachsenen

Die häufigsten Nebenwirkungen

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Linzess in den beiden placebokontrollierten klinischen Studien mit 1605 erwachsenen Patienten mit IBS-C (Studien 1 und 2) wider [siehe Klinische Studien ]. Patients were rUndomized to receive placebo or 290 mcg Linzess once daily on an empty stomach for up to 26 weeks. Table 1 provides the incidence of adverse reactions reported in at least 2% of IBS-C patients in the Linzess treatment group Und at an incidence that was greater than in the placebo group.

Tabelle 1: häufigste Nebenwirkungen ^a In zwei placebokontrollierten Studien (1 und 2) bei erwachsenen Patienten mit IBS-C

Nebenwirkungen in einer zusätzlichen, placebokontrollierten Studie bei 614 IBS-C-Patienten, die 12 Wochen lang auf leeren Magen auf Placebo oder Linzess 290 mcg randomisiert wurden (Studie 6), waren denen in Tabelle 1 ähnlich.

Durchfall

Durchfall was the most commonly reported adverse reaction of the Linzess-treated patients in the pooled IBS-C pivotal placebo-controlled trials. In these trials 20% of Linzess-treated patients reported Durchfall compared to 3% of placebo-treated patients. Severe Durchfall was reported in 2% of the Linzess-treated patients versus less than 1% of the placebo-treated patients Und 5% of Linzess-treated patients discontinued due to Durchfall vs less than 1% of placebo-treated patients. The majority of reported cases of Durchfall started within the first 2 weeks of Linzess treatment [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nebenwirkungen Leading to Discontinuation

In placebokontrollierten Studien an Patienten mit IBS-C 9% der mit Linzess behandelten Patienten und 3% der mit Placebo behandelten Patienten wurden aufgrund unerwünschter Reaktionen vorzeitig abgebrochen. In der Linzess-Behandlunggruppe waren die häufigsten Gründe für die Absetzung aufgrund unerwünschter Reaktionen Durchfall (5%) und Bauchschmerzen (1%). Im Vergleich zu 1% der Patienten in der Placebo -Gruppe zogen sich aufgrund von Durchfall oder Bauchschmerzen zurück.

Nebenwirkungen Leading to Dose Reductions

In den Open-Label-Langzeitstudien erhielten 2147 Patienten mit IBS-C für bis zu 18 Monate täglich 290 mcg Linzess. In diesen Studien hatten 29% der Patienten ihre Dosis verringert oder sekundär auf unerwünschte Reaktionen ausgesetzt, von denen die Mehrheit Durchfall oder andere Nebenwirkungen von GI war.

Weniger häufige Nebenwirkungen

Defäkations -Dringlichkeit -Stuhlkontinenz -Erbrechen und gastroösophageale Refluxkrankheiten wurden in berichtet <2% of patients in the Linzess-treatment group Und at an incidence greater than in the placebo treatment group.

Chronische idiopathische Verstopfung (CIC) bei Erwachsenen

Die häufigsten Nebenwirkungen

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Linzess in den beiden doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien mit 1275 erwachsenen Patienten mit CIC wider (Studien 3 und 4) [siehe Klinische Studien ]. Patients were rUndomized to receive placebo or 145 mcg Linzess or 290 mcg Linzess once daily on an empty stomach for at least 12 weeks. Table 2 provides the incidence of adverse reactions reported in at least 2% of CIC patients in the 145 mcg Linzess treatment group Und at an incidence that was greater than in the placebo treatment group.

Tabelle 2: häufigste Nebenwirkungen ^a In den beiden placebokontrollierten Studien (3 und 4) bei erwachsenen Patienten mit CIC

Die Sicherheit einer 72 MCG-Dosis wurde in einer zusätzlichen placebokontrollierten Studie bewertet, in der 1223 Patienten 12 Wochen lang einmal täglich an Linzess 72 MCG 145 MCG oder Placebo randomisiert wurden (Studie 5).

In Studie 5 waren unerwünschte Reaktionen bei einer Häufigkeit von ≥ 2% bei mit Linzess behandelten Patienten (n = 411 in jeder Linzess 72 MCG und 145 MCG-Gruppe) und mit einer höheren Rate als Placebo (n = 401):

• Durchfall (Linzess 72 mcg 19%; Linzess 145 mcg 22%; placebo 7%)
• Abdominalausdehnung (Linzess 72 mcg 2%; Linzess 145 mcg 1%; Placebo <1%)

Durchfall

In den Studien 3 und 4 (gepoolt) und Studie 5 Diarrhea war die am häufigsten berichtete nachteilige Reaktion bei mit Linzess behandelten Patienten in den CIC-Placebokontrollierten Studien.

In allen Studien begann die Mehrheit der gemeldeten Fälle von Durchfall innerhalb der ersten 2 Wochen nach der Behandlung von Linzess.

Bei weniger als 1% der 72 MCG-Patienten mit Linzess behandelten Patienten (Studie 5) wurde bei 2% der 145 MCG Linzess-behandelten Patienten (Studien 3 4 und 5) und weniger als 1% der mit Placebo behandelten Patienten (Studien 3 4 und 5) [siehe 5% der mit Placebo behandelten Patienten WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nebenwirkungen Leading to Discontinuation

In placebokontrollierten Studien an Patienten mit CIC 3% der mit 72 MCG (Studie 5) behandelten Patienten und zwischen 5% und 8% (Versuche 3 und 5) von Patienten, die mit 145 mcg von Linzess behandelt wurden, wurden vorzeitig abgebrochen, da im Vergleich zu weniger als 1% und 4% (Studien 3 4 und 5), die mit dem mit dem Place angeatten Patienten behandelt wurden.

Bei Patienten, die mit 72 MCG -Linzess behandelt wurden, war der häufigste Grund für die Abnahme aufgrund von Nebenwirkungen Durchfall (2% in Studie 5). Bei Patienten, die mit 145 mcg Linzess behandelt wurden, waren die häufigsten Gründe für die Abnahme von Nebenwirkungen aufgrund von Nebenwirkungen (1% ige und 4). Im Vergleich zu 1% der Patienten in der Placebo -Gruppe zogen sich aufgrund von Durchfall oder Bauchschmerzen zurück (Versuche 3 4 und 5).

Nebenwirkungen Leading to Dose Reductions

In den offenen Langzeitstudien erhielten 1129 Patienten mit CIC täglich 290 mcg Linzess für bis zu 18 Monate. In diesen Studien hatten 27% der Patienten ihre Dosis verringert oder sekundär auf unerwünschte Reaktionen ausgesetzt, von denen die meisten Durchfall oder andere Nebenwirkungen von GI waren.

Weniger häufige Nebenwirkungen

Defäkations -Dringlichkeit -Stuhlkontinenz -Dyspepsie und virale Gastroenteritis wurden bei weniger als 2% der Patienten in der Linzess -Behandlungsgruppe und bei einer Inzidenz größer als in der Placebo -Behandlungsgruppe berichtet.

Funktionelle Verstopfung (FC) bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren

Die Sicherheit von Linzess 72 mcg einmal täglich wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren mit FC in einer 12-wöchigen doppelblinden placebokontrollierten klinischen Studie bewertet (Studie 7) [siehe Klinische Studien ]. There were 164 patients per treatment group.

Durchfall was the most common adverse reaction Und was reported in 4% of Linzess-treated patients compared to 2% of placebo-treated patients. One patient in the Linzess-treated group reported severe Durchfall Und discontinued treatment. No patient in the placebo-treated group discontinued treatment due to severe Durchfall. Most reported cases of Durchfall started within the first 2 weeks of Linzess treatment [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Andere unerwünschte Reaktionen, die bei einer höheren Inzidenz in der Linzess -Gruppe als die Placebo -Gruppe berichteten, umfassten Übelkeit (2 Patienten) sowie Bauchbeschwerden und Dehydratisierung (jeweils 1 Patient).

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Linzess nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Überempfindlichkeitsreaktionen: Anaphylaxie Angioödem Ausschlag (einschließlich Nesselsucht oder Urtikaria)

Magen -Darm reactions: Hämatoche -Übelkeit Rektalblutung

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Linzess

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Warnungen für Linzess

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Linzess

Risiko einer schwerwiegenden Dehydration bei pädiatrischen Patienten im Alter von weniger als 2 Jahren

Linzess is contraindicated in patients less than 2 years of age. In neonatal mice (human age equivalent of approximately 0 to 28 days) Linaclotid increased fluid secretion as a consequence of age-dependent elevated GC-C agonism which was associated with increased mortality within the first 24 hours due to dehydration. There was no age-dependent trend in GC-C intestinal expression in a clinical study of children 2 to less than 18 years of age; however there are insufficient data available on GC-C intestinal expression in children less than 2 years of age to assess the risk of developing Durchfall Und its potentially serious consequences in these patients [see Durchfall Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Durchfall

Bei Erwachsenen war Durchfall durch Durchfall die häufigste nachteilige Reaktion von mit Linzess behandelten Patienten in den gepoolten IBS-C- und CIC-doppelblinden placebokontrollierten Studien. Die Inzidenz von Durchfall war zwischen den IBS-C- und CIC-Populationen ähnlich. Über ein schwerer Durchfall wurde bei 2% von 145 mcg und 290 mcg-Linzess-behandelten Patienten und bei Patienten berichtet <1% of 72 mcg Linzess-treated CIC patients [see Nebenwirkungen ].

Durchfall has also been reported in pediatric patients 6 to 17 years of age with FC treated with Linzess. In a double-blind placebo-controlled trial Durchfall was the most common adverse reaction Und was reported in 4% of pediatric patients 6 to 17 years of age treated with Linzess 72 mcg once daily. Severe Durchfall was reported in one Linzess-treated patient [see Nebenwirkungen ].

Bei der Nachmarkterfahrung haben schwere Durchfall mit Hypotonie mit Schwindelsynkope und Elektrolytanomalien (Hypokaliämie und Hyponatriämie), die Krankenhausaufenthalte oder intravenöse Flüssigkeitsverabreichung erfordern, bei Patienten, die mit Linzess behandelt wurden.

Wenn ein schwerer Durchfall auftritt, wird die Dosierung ausgesetzt und den Patienten rehydrieren.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Patienten beraten:

Durchfall

• Um Linzess zu stoppen und ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn sie ungewöhnliche oder schwere Bauchschmerzen und/oder schweren Durchfall haben, insbesondere in Kombination mit Hämatochezia oder Melena [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Zufällige Einnahme

• Die zufällige Einnahme von Linzess bei Kindern, insbesondere bei Patienten unter 2 Jahren, kann zu schwerem Durchfall und Dehydratisierung führen. Weisen Sie die Patienten an, Schritte zu unternehmen, um Linzess sicher und außer Reichweite der Kinder zu speichern und nicht verwendete Linzess zu entsorgen [siehe Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Anweisungen für Verwaltung und Handhabung

• Linzess mindestens 30 Minuten vor einer Mahlzeit ungefähr zur gleichen Zeit jeden Tag einmal täglich mit leeren Magen zu nehmen [siehe Dosierung und Verwaltung ].
• Wenn eine Dosis verpasst wird, überspringen Sie die verpasste Dosis und nehmen Sie die nächste Dosis zur regulären Zeit ein. Nehmen Sie keine 2 Dosen gleichzeitig.
• Linzess -Kapseln ganz zu schlucken. Koch nicht zerquetschen oder kauen Kapseln oder Kapselinhalt.
• Für Patienten, die nicht in der Lage sind, die Kapsel nicht zu schlucken, können die gesamten Linzess -Kapseln geöffnet und oral in Apfelmus oder mit Wasser in Flaschen über einen Nasogastrik- oder Gastrostomierohr verabreicht werden, wie im Medikamentenhandbuch beschrieben.
• Um Linzess im ursprünglichen Behälter zu halten. Nicht unterteilen oder umpacken. Vor Feuchtigkeit schützen. Entfernen Sie die Austrocknung nicht aus dem Behälter. Die Flaschen fest an einem trockenen Ort geschlossen halten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

In 2-Jahres-Karzinogenitätsstudien war Linaclotid bei Ratten bei Dosen von bis zu 3500 mcg/kg/Tag nicht tumorigen oder bei Mäusen in Dosen von bis zu 6000 mcg/kg/Tag. Die maximal empfohlene menschliche Dosis beträgt ungefähr 5 mcg/kg/Tag, basierend auf einem 60-kg-Körpergewicht. Eine begrenzte systemische Exposition gegenüber Linaclotid und seinem aktiven Metaboliten wurde bei den getesteten Dosisniveaus bei Tieren erreicht, während beim Menschen keine nachweisbare Exposition auftrat. Daher sollten tierische und menschliche Dosen nicht direkt zur Bewertung der relativen Exposition verglichen werden.

Mutagenese

Linaclotid war in einem nicht genotoxisch in vitro Bakterielle Reverse -Mutation (AMES) -Test oder in der in vitro Chromosomalaberrationsassay in kultivierten menschlichen peripheren Blutlymphozyten.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Linaclotid hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit oder Fortpflanzungsfunktion bei männlichen und weiblichen Ratten bei oralen Dosen von bis zu 100000 mcg/kg/Tag.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Linaclotid und sein aktiver Metaboliten werden nach oraler Verabreichung vernachlässigbar systematisch absorbiert [siehe Klinische Pharmakologie ] und es wird nicht erwartet, dass der Gebrauch von Müttern zu einer Exposition des Arzneimittels fetal ist. Die verfügbaren Daten zur Verwendung von Linzess bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein drogenassoziiertes Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten zu informieren. In tierischen Entwicklungsstudien wurden bei oralen Verabreichung von Linaclotid bei Ratten und Kaninchen während der Organogenese in Dosen, die viel höher als die maximal empfohlene menschliche Dosierung sind, keine Auswirkungen auf die embryo-fetale Entwicklung beobachtet. Bei Mäusen wurden schwere mütterliche Toxizität im Zusammenhang Daten ).

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der allgemeinen Bevölkerung der Vereinigten Staaten beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Daten

Tierdaten

Das Potenzial für Linaclotid zur Schädigung der Embryo-Fetal-Entwicklung wurde bei Rattenkaninchen und Mäusen untersucht. Bei schwangeren Mäusen erzeugte die oralen Dosis von mindestens 40000 mcg/kg/Tag während der Organogenese eine schwere mütterliche Toxizität, einschließlich der Todesreduktion von Gravid Uterus und fetalen Gewichten und Auswirkungen auf die fetale Morphologie. Orale Dosen von 5000 mcg/kg/Tag erzeugten weder mütterliche Toxizität noch nachteilige Auswirkungen auf die Embryo-Fetal-Entwicklung bei Mäusen. Die orale Verabreichung von bis zu 100000 mcg/kg/Tag bei Ratten und 40000 mcg/kg/Tag bei Kaninchen während der Organogenese erzeugte keine mütterliche Toxizität und keine Auswirkungen auf die Embryo-Fetal-Entwicklung. Zusätzlich orale Verabreichung von bis zu 100000 mcg/kg/Tag bei Ratten während der Organogenese durch Laktation erzeugte keine Entwicklungsstörungen oder Auswirkungen auf das Wachstumslernen und das Gedächtnis oder die Fruchtbarkeit in den Nachkommen durch Reifung.

Die maximal empfohlene menschliche Dosis beträgt ungefähr 5 mcg/kg/Tag, basierend auf einem 60-kg-Körpergewicht. Bei Tieren wurde während der Organogenese eine begrenzte systemische Exposition gegenüber Linaclotid erreicht (AUC = 40 640 und 25 ng • HR/ml bei Rattenkaninchen bzw. Mäuse bei den höchsten Dosisniveaus). Linaclotid und sein aktiver Metaboliten sind nach Verabreichung der empfohlenen klinischen Dosierungen im menschlichen Plasma nicht messbar. Daher sollten tierische und menschliche Dosen nicht direkt zur Bewertung der relativen Exposition verglichen werden.

Wie lange dauert die Dekadroninjektion?

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Linaclotid und sein aktiver Metaboliten wurden in der Milch von stillenden Frauen nicht nachgewiesen (siehe Daten ). In adults concentrations of Linaclotid Und its active metabolite were below the limit of quantitation in plasma following multiple doses of Linzess [see Klinische Pharmakologie ]. Maternal use of Linzess is not expected to result in exposure to Linaclotid or its active metabolite in breastfed infants. There is no information on the effects of Linaclotid or its active metabolite on milk production. The developmental Und health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Linzess Und any potential adverse effects on the breastfed infant from Linzess or from the underlying maternal condition.

Daten

Nach oraler Verabreichung von 72 mcg 145 mcg oder 290 mcg Linzess einmal täglich 3 Tage lang stillten Mütter, die die Konzentrationen von Linaclotid und sein Metaboliten therapeutisch einnehmen, lagen unter den Grenzen der Quantifizierung (Quantifizierung (Quantifizierung) (Quantifizierung ( <0.25 ng/mL Und <1 ng/mL respectively) in all breast milk samples collected over 24 hours.

Pädiatrische Verwendung

Linzess is contraindicated in patients less than 2 years of age. In nonclinical studies deaths occurred within 24 hours in neonatal mice (human age equivalent of approximately 0 to 28 days) following oral administration of Linaclotid which increased fluid secretion as a consequence of age-dependent elevated GC-C agonism resulting in rapid Und severe dehydration (see Juvenile Animal Toxizity Data ).

Eine klinische GC-C-Ontogenie-Studie bei Kindern von 6 Monaten bis weniger als 18 Jahren (n = 99) wurde durchgeführt, um die GC-C-mRNA-Expressionsniveaus in Zwölffingerdarm- und Darmproben zu messen, um das Risiko von Durchfall und schwerer Dehydration aufgrund des GC-C-Agonismus zu bewerten. Die Ergebnisse zeigten keinen altersabhängigen Trend in der GC-C-Darmexpression bei Kindern 2 bis weniger als 18 Jahren. Es gab unzureichende Daten zur GC-C-Darmexpression, um das Risiko einer Durchfall zu ermitteln WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Linzess zur Behandlung von FC bei pädiatrischen Patienten von 6 bis 17 Jahren wurde festgelegt. Die Verwendung von Linzess für diese Indikation wird durch Beweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren und älter gestützt. Die Sicherheit von Linzess bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren in klinischen Studien war ähnlich [siehe Nebenwirkungen Und Klinische Studien ].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Linzess bei Patienten mit einem FC von weniger als 6 Jahren oder bei Patienten mit IBS-C unter 18 Jahren wurde nicht festgestellt.

Juvenile Animal Toxizity Data

In toxikologischen Studien zu Neugeborenenmäusen verursachten die orale Verabreichung von Linaclotid bei 10 mcg/kg/Tag Todesfälle am postnatalen Tag 7 (das äquivalent von etwa 0 bis 28 Tagen im menschlichen Alter). Diese Todesfälle waren auf eine schnelle und schwere Dehydration zurückzuführen, die durch signifikante Flüssigkeitsverschiebungen in das Darmlumen erzeugt wurde Kontraindikationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Die Verträglichkeit gegenüber Linaclotid nimmt mit dem Alter bei jugendlichen Mäusen zu. In 2 Wochen alten Mäusen wurde Linaclotid in einer Dosis von 50 mcg/kg/Tag gut vertragen, aber Todesfälle traten nach einer einzelnen oralen Dosis von 100 mcg/kg auf. In 3 Wochen alten Mäusen wurde Linaclotid bei 100 mcg/kg/Tag gut vertragen, aber Todesfälle traten nach einer einzelnen oralen Dosis von 600 mcg/kg auf.

Geriatrische Verwendung

Reizdarmsyndrom mit Verstopfung (IBS-C)

Von 2219 IBS-C-Patienten in den placebokontrollierten klinischen Studien an Linzess (Studien 1 2 und 6) waren 154 (7%) 65 Jahre und älter, während 34 (2%) 75 Jahre und älter waren. Klinische Studien an Linzess umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Patienten reagieren.

Chronische idiopathische Verstopfung (CIC)

Von 2498 CIC-Patienten in den placebokontrollierten klinischen Studien an Linzess (Studien 3 4 und 5) waren 273 (11%) 65 Jahre und über 56 (2%) 75 Jahre und älter. Klinische Studien an Linzess umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Patienten reagieren. Im Allgemeinen sollte die Selektion der Dosis für einen älteren Patienten vorsichtig sein, um die größere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerzuspiegeln.

Überdosierungsinformationen für Linzess

Single Linzess -Dosen von 2897 MCG wurden 22 gesunden Probanden verabreicht; Das Sicherheitsprofil bei diesen Probanden stimmte mit dem in der mit Linzess behandelten Bevölkerung überein, wobei Durchfall die am häufigsten berichtete nachteilige Reaktion war.

Kontraindikationen für Linzess

Linzess is contraindicated in:

• Patienten unter 2 Jahren aufgrund des Risikos schwerer Dehydration [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Patienten mit bekannter oder vermuteter mechanischer Magen -Darm -Obstruktion.

Klinische Pharmakologie for Linzess

Wirkungsmechanismus

Linaclotid ist strukturell mit menschlichem Guanylin und Uroguanylin verwandt und fungiert als Guanylat-Cyclase-C (GC-C) -Agonist. Sowohl Linaclotid als auch sein aktiver Metaboliten binden an GC-C und wirken lokal auf der Luminaloberfläche des Darmpithels. Die Aktivierung von GC-C führt zu einem Anstieg sowohl der intrazellulären als auch der extrazellulären Konzentrationen von cyclischem Guanosinmonophosphat (CGMP). Die Erhöhung des intrazellulären CGMP stimuliert die Sekretion von Chlorid und Bicarbonat in das Darmlumen hauptsächlich durch Aktivierung des Ionenkanals des Transmembranleitfähigkeits (CFTR) der Mukoviszidose, was zu einem erhöhten Darmflüssigkeit und dem beschleunigten Transit führte. In Tiermodellen wurde gezeigt, dass Linaclotid sowohl den GI -Transit beschleunigt als auch Darmschmerzen reduziert.

In einem Tiermodell des viszeralen Schmerzes reduzierte Linaclotid die Kontraktion der Abdominalmuskulatur und verringerte die Aktivität von Schmerznerven durch Erhöhung des extrazellulären CGMP.

Pharmakodynamik

Lebensmitteleffekt

Die Einnahme von Linzess unmittelbar nach einem fettreichen Frühstück führte zu lockeren Stühlen und einer höheren Stuhlfrequenz im Vergleich zur Einnahme von es im schnellen Zustand [siehe Dosierung und Verwaltung ]. In clinical trials Linzess was administered on an empty stomach at least 30 minutes before a meal at approximately the same time each day.

Pharmakokinetik

Absorption

Linzess is minimally absorbed with negligible systemic availability following oral administration. Concentrations of Linaclotid Und its active metabolite in plasma are below the limit of quantitation after oral doses of 72 mcg 145 mcg or 290 mcg were administered. Therefore stUndard pharmacokinetic parameters such as area under the curve (AUC) maximum concentration (Cmax) Und half-life (t _1/2 ) kann nicht berechnet werden.

Lebensmitteleffekt

Tage später für Plan B Nebenwirkungen

Weder Linaclotid noch sein aktiver Metaboliten wurden im Plasma nach Verabreichung von Linzess 290 MCG einmal täglich 7 Tage lang sowohl im nicht gefütterten und gefütterten Zustand bei gesunden Probanden.

Verteilung

Angesichts der Tatsache, dass Linaclotid -Plasmakonzentrationen nach empfohlenen oralen Dosen kein messbares Linaclotid sind, wird nicht erwartet, dass sie in klinisch relevantem Umfang auf Gewebe verteilt werden.

Beseitigung

Stoffwechsel

Linaclotid wird innerhalb des Magen -Darm -Trakts zu seinem wichtigsten aktiven Metaboliten durch Verlust der terminalen Tyrosin -Einheit metabolisiert. Sowohl Linaclotid als auch das Metaboliten werden im Darmlumen proteolytisch abgebaut zu kleineren Peptiden und natürlich vorkommenden Aminosäuren.

Ausscheidung

Die aktive Peptidwiederherstellung in den Stuhlproben von Fed- und Fast -gesunden Probanden nach Verabreichung von Linzess 290 MCG einmal täglich betrug sieben Tage lang durchschnittlich 5% (fast) und etwa 3% (Fed) und alles als aktiver Metaboliten.

Spezifische Populationen

Nieren- und Leberbeeinträchtigung

Es wird nicht erwartet, dass eine Nieren- oder Leberfunktionsstörung die Clearance von Linaclotid oder des aktiven Metabolitens beeinflusst, da der Linaclotid -Metabolismus innerhalb des Magen -Darm -Trakts auftritt und die Plasmakonzentrationen nach Verabreichung der empfohlenen Dosierung nicht messbar sind.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Mit Linzess wurden keine Wechselwirkungsstudien für Arzneimittel-Drogen durchgeführt. Systemische Expositionen von Arzneimitteln und aktiver Metaboliten sind nach oraler Verabreichung vernachlässigbar.

Linaclotid interagiert nicht mit dem Cytochrom P450 -Enzymsystem basierend auf den Ergebnissen von in vitro Studien. Zusätzlich interagiert Linaclotid nicht mit gemeinsamen Efflux- und Aufnahmetransportern (einschließlich des Effluxtransporters P-Glykoprotein (P-GP)). Basierend auf diesen in vitro Daten Keine Wechselwirkungen mit Arzneimitteln durch Modulation von CYP-Enzymen oder gemeinsamen Transportern werden erwartet.

Klinische Studien

Reizdarmsyndrom mit Verstopfung (IBS-C) bei Erwachsenen

Die Wirksamkeit von Linzess zur Behandlung von IBS-C wurde in zwei doppelblinden placebokontrollierten randomisierten multizentrischen Studien bei erwachsenen Patienten (Studien 1 (NCT00948818) und 2 (NCT00938717)) festgelegt. Insgesamt 800 Patienten in Studie 1 und 804 Patienten in Studie 2 [Gesamtalter von 44 Jahren (Bereich 18 bis 87 Jahre) 90% weiblich 77% weiß 19% Schwarz und 12% Hispanic] erhielten einmal täglich mit Linzess 290 MCG oder Placebo und wurden auf Wirksamkeit bewertet. Alle Patienten erfüllten Rom-II-Kriterien für IBS und mussten während der 2-wöchigen Grundlinienzeit die folgenden Kriterien erfüllen:

• Ein mittlerer Bauchschmerzwert von mindestens 3 auf einer numerischen Bewertungsskala von 0 bis 10 Punkten
• weniger als 3 vollständige spontane Darmbewegungen (CSBM) pro Woche [ein CSBM ist eine spontane Darmbewegung (SBM), die mit einem Gefühl der vollständigen Evakuierung verbunden ist; Ein SBM ist eine Darmbewegung, die in Abwesenheit von Abnutzungsgebrauch auftritt] und
• weniger als oder gleich 5 SBM pro Woche.

Die Versuchsdesigns waren in den ersten 12 Wochen identisch und unterschied sich danach nur in dem, dass 1 eine 4-wöchige randomisierte Entzug (RW) Periode (RW) enthielt, und die Studie 2 setzte sich für 14 weitere Wochen (insgesamt 26 Wochen) doppelblind-Behandlung fort. Während der Studien durften die Patienten stabile Dosen von laxativen oder Stuhlweichmachern fortsetzen, durften jedoch keine Abführmittel-prokinetische Wirkstoffe oder andere Medikamente zur Behandlung von IBS-C oder chronischer Verstopfung einnehmen.

Die Wirksamkeit von Linzess wurde unter Verwendung von Responder-Analysen und Änderungs-Frombaseline-Endpunkten bewertet. Die Ergebnisse für Endpunkte basierten auf Informationen, die täglich von Patienten mit Tagebüchern bereitgestellt wurden.

Die 4 primären Endpunkte der Effizienz -Responder basierten darauf, dass ein Patient für mindestens 9 der ersten 12 Wochen der Behandlung oder mindestens 6 der ersten 12 -Wochen der Behandlung ein wöchentlicher Responder war. Für die 9 von 12 Wochen musste ein Patient mindestens 3 CSBMs mindestens um mindestens 9 CSBMs von mindestens 1 CSBM von der Ausgangsgrenze in derselben Woche für mindestens 9 der ersten 12 Wochen der Behandlung mindestens um mindestens 1 CSBM von der Ausgangsgrenze von der Ausgangsgrenze von der Ausgangszeit von mindestens 3 CSBMs und einer Zunahme von mindestens 1 CSBM von der Ausgangspunkte aus dem Ausgangspunkt von mindestens 9 CSBM von der Ausgangspunkte sind mindestens 9 CSBM von mindestens um 30%). Jede der 2 Komponenten der 9 von 12 Wochen kombinierten Responder -Endpunkt -Bauchschmerzen und CSBMs war ebenfalls ein primärer Endpunkt.

Für den 6 von 12 Wochen kombinierten primären Responder -Endpunkt musste ein Patient mindestens eine Reduzierung von 30% bei mittleren Bauchschmerzen und eine Zunahme von mindestens 1 CSBM von der Ausgangswert in derselben Woche für mindestens 6 der ersten 12 Wochen der Behandlung haben. Als Responder für diese Analyse mussten Patienten nicht mindestens 3 CSBM pro Woche haben.

Die Wirksamkeitsergebnisse für die 9 von 12 Wochen und die 6 von 12 Wochen Responder -Endpunkten sind in den Tabellen 4 bzw. 5 gezeigt. In beiden Studien war der Anteil der Patienten, die an Linzess 290 MCG reagierten, statistisch signifikant höher als bei Placebo.

Tabelle 4: Wirksamkeitsempfangsraten in zwei placebokontrollierten Studien mit Erwachsenen mit IBS-C (Versuche 1 und 2): Mindestens 9 von 12 Wochen

Tabelle 5: Wirksamkeitsempfangsraten in zwei placebokontrollierten Studien mit Erwachsenen mit IBS-C (Versuche 1 und 2): Mindestens 6 von 12 Wochen

In jeder Versuchsverbesserung von Bauchschmerzen und CSBM-Frequenz wurden in den ersten 12 Wochen der Behandlungszeiträume beobachtet. Für die Veränderung von der Grundlinie in der 11-Punkte-Bauchschmerzskala, die Linzess 290 MCG in der ersten Woche von Placebo trennen. In den Wochen 6 bis 9 wurden maximale Effekte beobachtet und bis zum Ende der Studie gehalten. Der mittlere Behandlungsunterschied von Placebo in Woche 12 war eine Verringerung des Schmerzwerts von ungefähr 1,0 Punkten in beiden Studien (unter Verwendung einer 11-Punkte-Skala). Der maximale Effekt auf die CSBM -Häufigkeit trat innerhalb der ersten Woche auf und für die Änderung von der CSBM -Frequenz in Woche 12 betrug der Unterschied zwischen Placebo und Linzess in beiden Versuchen ungefähr 1,5 CSBM pro Woche.

In jeder Studie wurden zusätzlich zu Verbesserungen der Bauchschmerzen und der CSBM -Frequenz in den ersten 12 Wochen der Behandlungsperiode im Folgenden beobachtet, als Linzess mit Placebo verglichen wurde: SBM -Frequenz [SBMS/Week] Stuhlkonsistenz [gemessen durch das Bristol -Stuhlform -Skala (BSFs) und die Ansprüche mit Bowelbewegungen [Zuhöhe, Stößen, Stuhlbetrag mit Stücken und physischen Anstrengungen, die mit Stücken des Streckens [die Stöcke zu steigen, mit Stücken und Physiokieren, die mit dem Stücken von Stuhlniefe [Physibilitätsanstrengungen) wurden.

Während der 4-wöchigen randomisierten Entzugsperiode in Studie 1 wurden Patienten, die während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums Linzess erhielten, neu, um Placebo zu erhalten oder die Behandlung auf Linzess 290 MCG fortzusetzen. Bei von Linzess behandelten Patienten, die auf Placebo-CSBM-Frequenz neu randomiert wurden, kehrten die Schweregrad der Bauch-Pain innerhalb von 1 Woche in Richtung der Grundlinie zurück und führten im Vergleich zu Ausgangswert nicht zu einer Verschlechterung. Patienten, die Linzess fortsetzten, hielten ihre Reaktion auf die Therapie über die zusätzlichen 4 Wochen bei. Patienten über Placebo, die Linzess zugeteilt wurden, hatten eine Zunahme der CSBM -Häufigkeit und eine Abnahme der Bauchschmerzen, die den bei Patienten beobachteten Spiegeln ähnlich waren, die während der Behandlungsperiode Linzess einnahmen. Die Studie 6 (NCT03573908) war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte parallele Gruppenstudie, die die Sicherheit und Wirksamkeit von Linzess bei Patienten mit IBS-C über einen 12-Wochen-Behandlungszeitraum bewertete, gefolgt von einer 4-wöchigen randomisierten Rückzugszeit. Insgesamt 614 Patienten [Durchschnittsalter von 47 Jahren (Bereich 18 bis 85 Jahre) 81% weiblich 63% Weiß 24% Schwarz und 27% Hispanic] erhielten einmal täglich mit Linzess 290 MCG oder Placebo, und alle Patienten erfüllten Rom III-Kriterien für IBS-C.

Die Wirksamkeit von Linzess wurde unter Verwendung eines primären Endpunkts auf der Grundlage des mittleren Bauchwerts (Verbund von Bauchblähtenbauchbeschwerden und Bauchschmerzen) über 12 Wochen bewertet. Der sekundäre Endpunkt war eine Responder-Analyse basierend auf mindestens 6 von 12 Wochen, wie in Tabelle 6 gezeigt, auf mindestens 6 von 12 Wochen verbessert.

Tabelle 6: Wirksamkeitsendpunkte in einer placebokontrollierten Studie von Erwachsenen mit IBS-C (Versuch 6): Gesamtwechsel gegenüber dem Ausgangswert in Bauchwert und Responder-Raten für mindestens 6 von 12 Wochen

Chronische idiopathische Verstopfung (CIC) bei Erwachsenen

Die Wirksamkeit von Linzess zur Behandlung von CIC wurde in zwei doppelblinden placebokontrollierten randomisierten multizentrischen klinischen Studien bei erwachsenen Patienten festgelegt (Studien 3 und 4). Insgesamt 642 Patienten in Studie 3 und 630 Patienten in Studie 4 [Gesamtalter von 48 Jahren (Bereich 18 bis 85 Jahre) 89% weiblich 76% Weiß 22% schwarz 10% Hispanic] wurden mit Linzess mit 145 mcg 290 mcg oder Placebo einmal täglich behandelt und wurden auf Wirksamkeit bewertet. Alle Patienten erfüllten modifizierte Rome II -Kriterien für funktionelle Verstopfung. Die modifizierten Kriterien von Rom II betrugen weniger als 3 spontane Darmbewegungen (SBMs) pro Woche und 1 der folgenden Symptome für mindestens 12 Wochen, die in den letzten 12 Monaten nicht aufeinanderfolgend sein müssen:

• Anstrengung während von mehr als 25% der Darmbewegungen
• Klumpige oder harte Stühle während mehr als 25% der Darmbewegungen
• Gefühl einer unvollständigen Evakuierung während mehr als 25% der Darmbewegungen

Die Patienten mussten außerdem weniger als 3 CSBM pro Woche und weniger als oder gleich 6 SBM pro Woche während eines 2-wöchigen Grundlinienzeitraums haben. Die Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie Kriterien für IBS-C erfüllten oder eine Stuhlimpaktion hatten, die eine Notaufnahme zur Behandlung erforderte.

Die Versuchsdesigns waren in den ersten 12 Wochen identisch. Die Studie 3 umfasste auch eine zusätzliche 4-wöchige randomisierte Abzugszeit (RW). Während der Studien durften die Patienten stabile Dosen von laxativen oder Stuhlweichmachern fortsetzen, durften jedoch keine Abführmittel -prokinetische Wirkstoffe oder andere Medikamente zur Behandlung chronischer Verstopfung einnehmen.

Die Wirksamkeit von Linzess wurde unter Verwendung einer Responder-Analyse und einer Änderung von Endpunkten der Baseline bewertet. Die Ergebnisse für Endpunkte basierten auf Informationen, die täglich von Patienten mit Tagebüchern bereitgestellt wurden.

Ein CSBM-Responder in den CIC-Studien wurde als Patient definiert, der mindestens 3 CSBM und eine Zunahme von mindestens 1 CSBM von der Studienbeginn in einer bestimmten Woche für mindestens 9 Wochen außerhalb der 12-wöchigen Behandlungszeit hatte. Die CSBM-Responderraten sind in Tabelle 7 gezeigt. Während der einzelnen doppeltblind placebokontrollierten Studien, die Linzess 290 mcg nicht konsequent einen zusätzlichen klinisch aussagekräftigen Behandlungsvorteil gegenüber Placebo bot als die bei der Linzess 145 MCG-Dosis beobachtet. Daher ist die 145 mcg -Dosis die empfohlene Dosis. Nur die Daten für die genehmigte 145 mcg -Dosis von Linzess sind in Tabelle 7 dargestellt.

In den Studien 3 und 4 war der Anteil der Patienten mit CSBM -Respondern bei der Linzess 145 MCG -Dosis statistisch signifikant größer als mit Placebo.

Tabelle 7: Wirksamkeitsempfängerquoten in zwei placebokontrollierten Studien mit Erwachsenen mit CIC (Versuche 3 und 4): Mindestens 9 von 12 Wochen

CSBM frequency reached maximum level during week 1 Und was also demonstrated over the remainder of the 12-week treatment period in Versuch 3 Und Versuch 4. For the mean change from baseline in CSBM frequency at week 12 the difference between placebo Und Linzess was approximately 1.5 CSBMs.

Im Durchschnitt hatten Patienten, die Linzess über die 2 Studien in den beiden Studien erhielten, signifikant größere Verbesserungen als Patienten, die Placebo in der Stuhlhäufigkeit (CSBMS/Week und SBMS/Week) und die Stuhlkonsistenz (gemessen an der BSFS) erhielten.

In jedem Versuch wurden zusätzlich zu Verbesserungen der CSBM -Häufigkeit in den ersten 12 Wochen der Behandlungsdauer Verbesserungen in jedem der folgenden Beobachtung, wenn Linzess mit Placebo verglichen wurde: SBM -Frequenz [SBMS/Week] Stuhlkonsistenz [gemessen durch die BSFs] und die Menge an Anstrengungen mit Darmbewegungen [Zeitschub oder physische Anstrengungen oder physische Anstrengungen oder physische Anstrengungen oder physische Anstrengungen].

Während der 4-wöchigen randomisierten Entzugsperiode in Studie 3 Patienten, die während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums Linzess erhielten, wurden neu auf Placebo oder die Behandlung mit derselben Dosis von Linzess, die während der Behandlungsdauer eingenommen wurden, erneut angehoben. Bei linzessigsten Patienten kehrten die CSBM- und SBM-Frequenz, die sich innerhalb von 1 Woche wieder auf die Basislinie befinden, im Vergleich zu Ausgangswert nicht zu einer Verschlechterung zurück. Patienten, die Linzess fortsetzten, hielten ihre Reaktion auf die Therapie über die zusätzlichen 4 Wochen bei. Patienten über Placebo, die Linzess zugeteilt wurden, verzeichneten eine Zunahme der CSBM- und SBM -Häufigkeit, die den bei Patienten beobachteten Spiegeln ähnlich waren, die während des Behandlungszeitraums Linzess einnahmen.

Eine 72 MCG-Dosis von Linzess wurde in einer randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten multizentrischen klinischen Studie bei erwachsenen Patienten eingerichtet (Studie 5). Insgesamt 1223 Patienten [insgesamt Durchschnittsalter von 46 Jahren (Bereich 18 bis 90 Jahre) 77% weiblich 71% Weiß 24% Schwarz 43% Hispanic] erhielten einmal täglich mit Linzess 72 MCG oder Placebo und wurden auf Wirksamkeit bewertet. Alle Patienten erfüllten modifizierte Rome III -Kriterien für funktionelle Verstopfung. Der Versuch 5 war in den ersten 12 Wochen mit den Versuchen 3 und 4 identisch. Die Wirksamkeit der 72 mcg-Dosis wurde unter Verwendung einer Responder-Analyse bewertet, bei der ein CSBM-Responder als Patient definiert wurde, der mindestens 3 CSBMs hatte, und eine Erhöhung von mindestens 1 CSBM von Ausgangszahl in einer bestimmten Woche mindestens 9 Wochen mit der 12-wöchigen Behandlungsperiode, die für die 1%% -We-MC-MC-MC-MC-Reaktionsquote für die Reaktionsrate von 12 Wochen für die Reaktionsrate des CSBM-Responkens und die Reaktionsrate des CSBM-Responkens waren, und für die 7%. Placebo. Der Unterschied zwischen Linzess 72 MCG und Placebo betrug 9% (95% CI: 4,8% 12,5%).

Eine separate Analyse wurde unter Verwendung einer alternativen CSBM -Responder -Definition durchgeführt. In dieser Analyse wurde ein CSBM-Responder als Patient definiert, der mindestens 3 CSBMs und eine Zunahme von mindestens 1 CSBM von der Ausgangswert in einer bestimmten Woche für mindestens 9 Wochen aus der 12-Wochen-Behandlungszeit und mindestens 3 der letzten 4 Wochen des Behandlungszeitraums hatte. Die Rücklaufquote für den alternativen CSBM -Responder -Endpunkt betrug 12% für Linzess 72 MCG und 5% für Placebo. Der Unterschied zwischen Linzess 72 MCG und Placebo betrug 8% (95% CI: 3,9% 11,5%).

Funktionelle Verstopfung (FC) bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren

Die Wirksamkeit von Linzess zur Behandlung von FC bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren wurde in einer 12-wöchigen doppelblinden placebokontrollierten randomisierten multizentrischen klinischen Studie festgelegt (Studie 7; NCT04026113). Insgesamt 328 Patienten erhielten einmal täglich mit Linzess 72 MCG oder Placebo und wurden auf Wirksamkeit bewertet. Die Patienten in der Studie hatten ein Durchschnittsalter von 11 Jahren (Bereich 6 bis 17 Jahre); 55% waren weiblich; 45% identifiziert als hispanisch oder lateinamisch; 70% als weiß 26% als schwarz oder afroamerikaner 2% als asiatisch und 2% identifiziert als eine andere Rassengruppe. Für die Studieneinschreibungen wurden die Kriterien für das FC von Kindern/Jugendlichen für die Kriterien von Kindern/Jugendlichen modifiziert, um zu verlangen

• Geschichte des Stuhls zurückhaltend oder übermäßiger freiwilliger Stuhlbehebung
• Geschichte von schmerzhaften oder harten Darmbewegungen (BMS)
• Vorgeschichte von Stühlen mit großem Durchmesser, die die Toilette behindern können
• Vorhandensein einer großen Fäkalienmasse im Rektum
• Mindestens 1 Episode von Stuhlinkontinenz pro Woche

Die Patienten mussten während des 2-Wochen-Grundlinienzeitraums durchschnittlich weniger als 3 SBM pro Woche pro Woche aufweisen. Die Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie Kriterien für pädiatrische IBS-C erfüllten oder eine Stuhlimpaktion hatten. Die Patienten durften bisher stabile Dosen von Faserhocker -Weichmachern oder Probiotika der Schüttung fortsetzen. Während der Studie konnten Patienten Bisacodyl oder Senna nach Bedarf verwenden, durften jedoch keine anderen Abführungswismut -prokinetischen Wirkstoffe oder andere Medikamente zur Behandlung von funktioneller Verstopfung einnehmen.

Die Wirksamkeit von Linzess bei der Behandlung von FC bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren wurde unter Verwendung von Endpunkten der Veränderung von Baseline bewertet. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die 12-Wochen-Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der SBM-Frequenzrate. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten, die Linzess erhielten, statistisch signifikante Verbesserungen im Vergleich zu Placebo hatten, wie in Tabelle 8 gezeigt.

Tabelle 8: Wirksamkeitsendpunkt in einer placebokontrollierten Studie mit pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren mit FC (Studie 7): 12-Wochen-Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der SBM-Frequenzrate (SBMS/Woche)

Die SBM-Frequenz verbesserte sich in Woche 1 und wurde während des Restes der 12-wöchigen Behandlungszeit gehalten.

Patienteninformationen für Linzess

Linzess ^®
(Inn-Zess)
(Linaclotid-) Kapseln für den mündlichen Gebrauch

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Linzess wissen sollte?

• Geben Sie Linzess nicht an Kinder, die weniger als 2 Jahre alt sind. Es kann ihnen schaden.

Siehe den Abschnitt Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Linzess? Weitere Informationen zu Nebenwirkungen.

Was ist Linzess?

Linzess is a prescription medicine used to treat:

• Reizdarmsyndrom with constipation (IBS-C) in adults.
• Eine Art Verstopfung, die als chronische idiopathische Verstopfung (CIC) bei Erwachsenen bezeichnet wird. Idiopathisch bedeutet die Ursache der Verstopfung unbekannt.
• Funktionelle Verstopfung bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren.

Es ist nicht bekannt, ob Linzess bei Kindern mit einer funktionellen Verstopfung von weniger als 6 Jahren oder bei Kindern mit IBS-C unter 18 Jahren sicher ist.

Wer sollte Linzess nicht nehmen?

• Geben Sie Linzess nicht an Kinder, die weniger als 2 Jahre alt sind. Linzess can cause severe Durchfall Und your child could get severe dehydration (loss of a large amount of body water Und salt).
• Nehmen Sie Linzess nicht, wenn ein Arzt Ihnen gesagt hat, dass Sie eine Darmblockade (Darmobstruktion) haben.

Bevor Sie mitnehmen, erzählen Sie Ihren Arzt von all Ihren medizinischen Erkrankungen, einschließlich dessen, wenn Sie:

• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Linzess Ihrem ungeborenen Baby schädigen wird.
• stillen oder planen zu stillen. Sie und Ihr Arzt sollten entscheiden, ob Sie Linzess und Stillen nehmen.

Erzählen Sie Ihrem Arzt von all den Medikamenten, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Wie soll ich Linzess nehmen?

• Nehmen Sie Linzess genau so, wie Ihr Arzt Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Nehmen Sie die Linzess mindestens 30 Minuten vor einer Mahlzeit jeden Tag jeden Tag etwa zur gleichen Zeit jeden Tag mit leerem Magen. Sie sollten auch 30 Minuten warten, bevor Sie eine Mahlzeit essen, wenn Sie Linzess mit Apfelmus nehmen oder mit Wasser gemischt werden.
• Wenn Sie eine Dosis verpassen, überspringen Sie die verpasste Dosis. Nehmen Sie einfach die nächste Dosis zu Ihrer regulären Zeit. Nehmen Sie keine 2 Dosen gleichzeitig.
• Linzess capsules should be swallowed whole. Do not crush or chew Linzess.
  • Patienten, die die Linzess -Kapseln nicht ganz schlucken können, können die Linzess -Kapsel öffnen und die Linzess -Perlen über den Apfelmus streuen oder vor dem Schlucken Linzess mit Flaschenwasser mischen.

Es ist nicht bekannt, ob Linzess sicher und effektiv ist, wenn sie auf andere Lebensmittel bestreut oder mit anderen Flüssigkeiten gemischt werden.

Einnahme von Linzess in Apfelmus:

• Legen Sie 1 Teelöffel Raumtemperatur Apfelmus in einen sauberen Behälter. Öffnen Sie die Linzess -Kapsel und streuen Sie alle Linzess -Perlen auf den Apfelmus.
• Schlucken Sie alle Linzess -Perlen und Apfelmus sofort. Halten Sie den Apfelmus nicht für die spätere Verwendung.
• Kauen Sie die Linzess -Perlen nicht.

Linzess in Wasser nehmen:

• Gießen Sie 1 Unze (30 ml) Raumtemperaturflaschen Wasser in eine saubere Tasse. Öffnen Sie die Linzess -Kapsel und streuen Sie alle Linzess -Perlen in die Tasse Wasser.
• Die Perlen und das Wasser mindestens 20 Sekunden lang vorsichtig verweilen.
• Alle Linzess Perlen und Wassermischung sofort schlucken. Halten Sie die Mischung für die spätere Verwendung nicht.
• Wenn Sie sehen, dass Linzess -Perlen im Tasse noch 30 ml Wasser zu den Perlen im Becherwirbel mindestens 20 Sekunden lang Wasser hinzufügen und sofort schlucken.

Einnahme von Linzess in einem Nasogastrik- oder Gastrostomie -Fütterungsrohr:

Sammeln Sie die Vorräte, die Sie benötigen, um Ihre Linzess -Dosis zu nehmen. Ihr Arzt sollte Ihnen sagen, welche Spritze mit Katheter mit Katheterspitzen für Ihre Dosis benötigen. Fragen Sie Ihren Arzt, ob Sie Fragen haben, wie Sie Linzess den richtigen Weg geben können.

• Öffnen Sie die Linzess -Kapsel und gießen Sie alle Linzess -Perlen in einen sauberen Behälter mit 1 Unzen (30 ml) Flaschenwasser in Flaschen.
• Die Perlen und das Wasser mindestens 20 Sekunden lang vorsichtig verweilen.
• Entfernen Sie den Kolben aus der Spritze mit Katheterspitzen und gießen Sie dann die Linzess -Perle- und Wassermischung in die Spritze und ersetzen Sie den Kolben.
• Entfernen Sie die Kappe von der Spritze ein, setzen Sie die Spitze der Spritze in das Nasogastrik- oder Gastrostomie -Fütterungsrohr ein und schieben Sie den Kolben ganz hinein, um die Dosis zu geben.
• Wenn Sie sehen, dass Linzess -Perlen im Behälter liegen, fügen Sie den Perlen im Behälter eine weitere 1 Unze (30 ml) Wasser hinzu und wiederholen Sie den Vorgang.
• Nachdem die Linzess die Dosis gegeben hat, spülen Sie das Nasogastrik- oder Gastrostomie -Fütterungsrohr mit mindestens 10 ml Wasser.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Linzess?

Linzess can cause serious side effects including:

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Linzess wissen sollte?
• Durchfall is the most common side effect of Linzess Und it can sometimes be severe.
  • Durchfall often begins within the first 2 weeks of Linzess treatment.
  • Hören Sie auf, Linzess zu nehmen, und rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie während der Behandlung mit Linzess einen schweren Durchfall haben.

Weitere häufige Nebenwirkungen von Linzess bei Menschen mit IBS-C und CIC sind:

• Gas
• Schmerzen im Magenbereich (Bauch)
• Schwellung oder ein Gefühl der Fülle oder des Drucks in Ihrem Bauch (Distention)

Rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses, wenn Sie ungewöhnliche oder schwere Schmerzen im Magenbereich (Bauch) entwickeln, insbesondere wenn Sie auch leuchtend rote blutige Stühle oder schwarze Stühle haben, die wie Teer aussehen.

Rumänien Tourismus

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Linzess.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Linzess speichern?

• Lagern Sie die Linzess bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C bis 25 ° C.
• Halten Sie Linzess in der Flasche, in die es kommt.
• Die Linzess -Flasche enthält ein Trockenmittelpaket, um Ihr Medikament trocken zu halten (schützen Sie sie vor Feuchtigkeit). Entfernen Sie das Trockenmittelpaket nicht aus der Flasche.
• Halten Sie die Flasche Linzess fest und an einem trockenen Ort.

Halten Sie Linzess und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Linzess.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Linzess nicht für eine Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Linzess anderen Menschen nicht, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen über Linzess bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten von Linzess?

Wirkstoff: Linaclotid

Inaktive Zutaten für die 145 MCG- und 290 MCG -Kapseln: Calciumchlorid-Dihydrat-Hypromellose L-Leucin und mikrokristalline Cellulose. Kapselschale: Gelatine und Titandioxid.

Inaktive Zutaten für die 72 MCG -Kapseln: Calciumchlorid-Dihydrat-L-Histidin-Mikristallin-Cellulose-Polyvinylalkohol und Talk. Kapselschale: Gelatine und Titandioxid.

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt