Lockensin

WARNUNG

Fetale Toxizität

Wenn eine Schwangerschaft so schnell wie möglich eingestellt wird.

Medikamente, die direkt auf das Renin-Angiotensin-System wirken WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für LOTENsin

Benazepril Hydrochlorid USP ist ein weißes bis breites kristallines Pulver (> 100 mg/ml) in Wasser in Ethanol und in Methanol. Sein chemischer Name ist Benazepril 3-[[1- (Ethoxy-Carbonyl) -3phenyl- (1s) -Propyl] Amino] -2345-Tetrahydro-2-oxo-1 H -1- (3S) -Benzazepin-1-Essigsäure-Monohydrochlorid; seine strukturelle Formel ist

Seine empirische Formel ist c ₂₄ H ₂₈ N ₂ O ₅ • HCl und sein Molekulargewicht beträgt 460,96.

Benazeprilat Der aktive Metaboliten von Benazepril ist ein Nicht-Sulfhydryl-Angiotensin-konvertierender Enzyminhibitor.

LOTENsin wird als Tabletten mit 10 mg 20 mg und 40 mg Benazepril -Hydrochlorid zur oralen Verabreichung geliefert. Die inaktiven Inhaltsstoffe sind kolloidales Siliziumdioxid -Crospovidon -hydriertes Rizinusöl (10 mg und 20 mg Tabletten) Hypromellose -Eisenoxide Lactose Magnesium Stearat (40 mg Tabletten) Mikrokristalline Cellulosepolysorbat 80 Propylenglykol (40 mg Tabletten) Starch -Talk -Talk -Talk -Talk -Talk -Diioxid.

Verwendet für LOTENsin

Lockensin ^® is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil des umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich einer geeigneten Lipidkontrolle -Diabetes -Management -Antithrombotherapie Raucherentwöhnung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und das Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien wie dem gemeinsamen Nationalkomitee des Nationalen Blutdruckausbildungsprogramms zur Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann der Schluss gezogen werden, dass es sich um eine Blutdruckreduktion und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente handelt, die für diese Vorteile weitgehend verantwortlich sind. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber es wurden auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mm Hg ist bei höheren Blutdrucks höher, sodass selbst eine geringe Reduzierung schwerer Hypertonie einen erheblichen Nutzen bringen kann. Die relative Risikominderung durch Blutdruckreduktion ist in den Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, sodass der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Bluthochdruck (z.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten kleinere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. B. auf die Herzinsuffizienz oder die diabetische Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Es kann allein oder in Kombination mit Thiazid -Diuretika verwendet werden.

Dosierung für LOTENSIN

Empfohlene Dosierung

Erwachsene

Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten, die kein Diuretikum erhalten, beträgt einmal täglich 10 mg. Der übliche Wartungsdosisbereich beträgt 20 bis 40 mg pro Tag als einzelne Dosis oder in zwei gleichermaßen geteilten Dosen. Eine Dosis von 80 mg gibt eine erhöhte Reaktion, aber die Erfahrung mit dieser Dosis ist begrenzt. Das geteilte Regime war bei der Kontrolle des Blutdrucks (Vordosierung) wirksamer als dieselbe Dosis wie ein einmal tägliches Regime.

Verwendung bei Diuretika bei Erwachsenen

Die empfohlene Startdosis von LoTensin bei einem Patienten mit einem Diuretikum beträgt 5 mg einmal täglich. Wenn der Blutdruck nicht allein mit Lockensin kontrolliert wird, kann eine niedrige Dosis von Diuretikum hinzugefügt werden.

Pädiatrische Patienten 6 Jahre und älter

Die empfohlene Startdosis für pädiatrische Patienten beträgt einmal pro Tag 0,2 mg/kg. Titrieren Sie nach Bedarf auf 0,6 mg/kg einmal pro Tag. Dosen über 0,6 mg/kg (oder mehr als 40 mg täglich) wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Lockensin is not recommended in pediatric patients less than 6 years of age or in pediatric patients with GFR less than 30 mL/min/1.73m ² [sehen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Dosisanpassung für Nierenbeeinträchtigungen

Für Erwachsene mit einem GFR <30 mL/min/1.73 m ² (Serumkreatinin> 3 mg/dl) Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 mg LOTENsin einmal täglich. Die Dosierung kann nach oben titriert werden, bis der Blutdruck kontrolliert wird oder eine maximale tägliche Dosis von 40 mg. Lockensin kann auch die Nierenfunktion verschlimmern [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Vorbereitung der Suspendierung (für 150 ml einer 2 mg/ml -Suspension)

Fügen Sie 75 ml ora-plus hinzu ^® * Orales Suspendierfahrzeug an einer Bernsteinpolyethylen -Terephthalatflasche (PET) mit fünfzehn Lockensin 20 mg Tabletten und mindestens zwei Minuten schütteln. Lassen Sie die Suspendierung mindestens 1 Stunde stehen. Nach der Stehzeit schütteln Sie die Federung mindestens eine weitere Minute. Fügen Sie 75 ml Ora-Sweet hinzu ^® * Mundsirupfahrzeug zur Flasche und schütteln Sie die Federung, um die Zutaten zu zerstreuen. Die Suspension sollte bei 2 ° bis 8 ° C (36 ° bis 46 ° F) gekühlt werden und kann bis zu 30 Tage in der PET-Flasche mit einem kinderresistenten Schraubkap-Verschluss gelagert werden. Schütteln Sie die Federung vor jedem Gebrauch. *Ora-plus ^® und Ora-Sweet ^® sind eingetragene Marken von Paddock Laboratories Inc. Ora Plus ^® Enthält Carrageen -Zitronensäure -Methylparabenmikrokristallin -Cellulose -Carboxymethylcellulose -Natriumkalium -Sorbat -Simethicon -Natriumphosphat -monobasisches Xanthan -Kaugummi und Wasser. Ora-Sweet ^® Enthält Zitronensäure Berry Citrus Glycerin Methylparaben Kalium Sorbat Natriumphosphat Monobasisch Sorbits Saccharose und Wasser.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Tabletten

10 mg 20 mg und 40 mg

• Jede 10 mg Tablette ist dunkelgelb mit 10 auf der einen Seite und LOTENIN auf der anderen Seite
• Jede 20 mg Tablette ist rosa mit 20 auf der einen Seite und LOTENsin auf der anderen Seite
• Jede 40 mg Tablette ist mit 40 auf der einen Seite dunkle Rose und Lostensin auf der anderen Seite

Lagerung und Handhabung

Lockensin is available as:

Lagerung

Speichern Sie nicht über 30 ° C. Vor Feuchtigkeit schützen. In einem engen Behälter (USP) geben.

Hergestellt für: Validus Pharmaceuticals LLC 119 Cherry Hill Road Suite 310 Parsippany NJ 07054. Überarbeitet: Januar 2019

Nebenwirkungen for Lockensin

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden können.

Lockensin has been evaluated for safety in over 6000 patients with hypertension; over 700 of these patients were treated for at least one year. The overall incidence of reported adverse events was similar in Lockensin Und placebo patients.

Die gemeldeten Nebenwirkungen waren im Allgemeinen mild und vorübergehend und es gab keinen Zusammenhang zwischen Nebenwirkungen und Altersdauer der Therapie oder der Gesamtdosis im Bereich von 2 bis 80 mg.

Bei etwa 5% der mit Placebo behandelten US -Patienten, die mit LOTENSIN behandelt wurden, war bei etwa 5% der mit Placebo behandelten Patienten die Therapie aufgrund einer Nebenwirkung erforderlich. Die häufigsten Gründe für den Absetzen waren Kopfschmerzen (NULL,6%) und Husten (NULL,5%).

Nebenwirkungen bei mindestens 1% höheren Häufigkeit bei Patienten, die mit LOTENsin als Placebo behandelt wurden als Placebo, waren Kopfschmerzen (6% gegenüber 4%) Schwindel (4% gegenüber 2%) Somnolence (2% vs. 0%) und posturaler Schwindel (2% vs. 0%).

Nebenwirkungen in kontrollierten klinischen Studien (weniger als 1% mehr auf Benazepril als auf Placebo) und seltenere Ereignisse, die in der Nachmarkterfahrung beobachtet werden, umfassen die folgenden (in gewisser Weise eine kausale Beziehung zum Drogenkonsum ist ungewiss):

Dermatologisch: Stevens-Johnson-Syndrom Pemphigus Scheinbare Überempfindlichkeitsreaktionen (manifestiert durch Dermatitis pruritus oder Hautausschlag) Photosensitivität und Spülung.

Magen -Darm: Übelkeit Pankreatitis Verstopfung Gastritis Erbrechen und Melena.

Hämatologisch: Thrombozytopenie und hämolytische Anämie.

Neurologisch/psychiatrisch: Angst verringerte die Libido -Hypertonia -Schlaflosigkeit und Parästhesie.

Andere: Müdigkeit Asthma Bronchitis Dyspnoe Sinusitis Harnwege Infektion Häufige Urinsinfektion Arthritis Impotenz Alopezie Arthralgie Myalgie Asthenia Schwitzen.

Laboranomalien

Erhöhungen von Harnsäure -Blutzucker -Serum -Bilirubin und Leberenzymen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ] wurden als Vorfälle mit elektrokardiographischen Veränderungen von Hyponatriämie Eosinophilie und Proteinurie berichtet.

Clindamycin 300 mg für die Ohrenentzündung

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Lockensin

Diuretika

Hypotonie

Patienten mit Diuretika, insbesondere bei Patienten, bei denen kürzlich Diuretherapie eingerichtet wurde, können gelegentlich nach Beginn der Therapie mit Lostensin eine übermäßige Verringerung des Blutdrucks auftreten. Die Möglichkeit von blutdrucksenkenden Effekten mit Lockensin kann minimiert werden, indem entweder die Diuretikdosis vor Beginn der Behandlung mit SOLTENsin eingestellt oder verringert wird [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Hyperkaliämie

Kaliumsparende Diuretika (Spironolacton Amilorid Triamterene und andere) können das Risiko einer Hyperkaliämie erhöhen. Wenn ein gleichzeitiger Einsatz solcher Wirkstoffe angegeben ist, überwachen Sie daher häufig das Serumkalium des Patienten. Lockensin dämpft den Kaliumverlust, der durch Diuretika vom Typ Thiazid verursacht wird.

Antidiabetiker

Eine gleichzeitige Verabreichung von Looscensin- und Antidiabetikern (Insuline orale Hypoglykämika) kann das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2-Inhibitoren)

Bei Patienten, die ältere Menschen mit Volumen abgeschoben sind (einschließlich Patienten bei Diuretherapie), oder mit einer kompromittierten Nierenfunktion, die gleichzeitig von NSAIDs, einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren, mit ACE-Inhibitoren einschließlich Benazepril, zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen kann, einschließlich möglicher akutem Nierenversagen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Überwachen Sie regelmäßig die Nierenfunktion bei Patienten, die Benazepril und NSAID -Therapie erhalten.

Die blutdrucksenkende Wirkung von ACE -Inhibitoren, einschließlich Benazepril, kann von NSAIDs abgeschwächt werden.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Systems (RAS)

Die Doppelblockade der RAs mit Angiotensin -Rezeptor -Blockern ACE -Inhibitoren oder Aliskiren ist im Vergleich zur Monotherapie mit einem erhöhten Risiko einer Hypotonie -Hyperkaliämie und Änderungen der Nierenfunktion (einschließlich akuter Nierenversagen) verbunden. Die meisten Patienten, die die Kombination von zwei Ras -Inhibitoren erhalten, erhalten im Vergleich zur Monotherapie keinen zusätzlichen Nutzen. Vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Verwendung von Ras -Inhibitoren. Überwachen Sie die Nierenfunktion und Elektrolyte der Blutdruck bei Patienten auf LOTENIN und anderen Mitteln, die die RAs betreffen, genau.

Machen Sie Aliskiren bei Patienten mit Diabetes nicht mit Lockensin zusammen. Vermeiden Sie die Verwendung von Aliskiren bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen (GFR <60 mL/min).

Säugetierziel von Rapamycin (MTOR) -Hemmer

Patienten, die eine gleichzeitige Verabreichung des ACE -Inhibitors und des mTOR -Inhibitors (z. B. Temsirolimus sirolimus everolimus) erhalten, können ein erhöhtes Risiko für Angioödeme haben. Überwachen Sie Anzeichen von Angioödemen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Lithium

Lithium toxicity has been reported in patients receiving lithium concomitantly with Lockensin. Lithium toxicity was usually reversible upon discontinuation of lithium or Lockensin. Monitor serum lithium levels during concurrent use.

Neprilysin -Inhibitor

Patienten, die zu gleichzeitigen Neprilysin -Inhibitoren eingehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Gold

Nitritoide Reaktionen (Symptome sind das Erbrechen von Gesichtsspülen und Hypotonie) bei Patienten mit Therapie mit injizierbarem Gold (Natrium -Aurothiomalat) und einer gleichzeitigen ACE -Inhibitor -Therapie.

Warnungen vor Lockensin

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für LOTENsin

Fetale Toxizität

Lockensin can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second Und third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function Und increases fetal Und neonatal morbidity Und death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia Und skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure Und death. When pregnancy is detected discontinue Lockensin as soon as possible [sehen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Angioödem- und Anaphylaktoidreaktionen

Angioödem

Angioödem des Kopfes und Hals

Angioödem of the face extremities lips tongue glottis Und/or larynx including some fatal reactions have occured in patients treated with Lockensin. Patients with involvement of the tongue glottis or larynx are likely to experience airway obstruction especially those with a history of airway surgery. Lockensin should be promptly discontinued Und appropriate therapy Und monitoring should be provided until complete Und sustained resolution of signs Und symptoms of angioedema has occurred.

Patienten mit Angioödem -Vorgeschichte, die nicht mit der ACE -Inhibitor -Therapie zusammenhängen Kontraindikationen ]. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in Black than in non-Black patients.

Patienten, die eine gleichzeitige Verabreichung des ACE -Inhibitors und des mTOR (Säugetierziel von Rapamycin) erhalten Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Darmangioödem

Bei Patienten, die mit ACE -Inhibitoren behandelt wurden, ist ein Darmangioödem aufgetreten. Diese Patienten hatten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen); In einigen Fällen gab es keine Vorgeschichte des Gesichtsangioödems und die C-1-Esterasespiegel waren normal. In einigen Fällen wurde das Angioödem durch Verfahren diagnostiziert, einschließlich CT -Scan oder Ultraschall oder bei Operationen und Symptomen, die nach der Beendigung des ACE -Inhibitors aufgelöst wurden.

Anaphylaktoidreaktionen

Anaphylaktoidreaktionen During Desensitization

Zwei Patienten unterzogen sich einer Behandlung mit Hymenoptera-Gift, während ACE-Inhibitoren lebensbedrohliche Anaphylaktoidreaktionen erhalten.

Anaphylaktoidreaktionen During Dialysis

Sudden and potentially life threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients dialysis must be stopped immediately and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Überwachen Sie die Nierenfunktion regelmäßig bei Patienten, die mit Looscensin behandelt werden. Änderungen der Nierenfunktion einschließlich akuter Nierenversagen können durch Arzneimittel verursacht werden, die das Renin-Angiotensin-System hemmen. Patienten, deren Nierenfunktion von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems abhängen kann (z. B. Patienten mit chronischer Nierenerkrankung mit Nierenarterien-Stenose schwerer Herzinsuffizienz nach dem Myokardinfarkt oder einer Volumenverarmung) können ein besonderes Risiko haben, dass ein akutes Nierenversagen bei Lockensin entwickelt wird. Erwägen Sie das Zurückhalten oder Absetzen der Therapie bei Patienten, die eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion bei Looscensin entwickeln.

Hypotonie

Lockensin can cause symptomatic hypotension sometimes complicated by oliguria progressive azotemia acute renal failure or death. Patients at risk of excessive hypotension include those with the following conditions or characteristics: heart failure with systolic blood pressure below 100 mm Hg ischemic heart disease cerebrovascular disease hyponatremia high dose diuretic therapy renal dialysis or severe volume Und/or salt depletion of any etiology.

Bei solchen Patienten folgen die ersten 2 Wochen der Behandlung genau und wenn die Dosis von Benazepril oder Diuretikum erhöht wird. Vermeiden Sie den Einsatz von LoTensin bei Patienten, die nach akutem MI hämodynamisch instabil sind.

Operation/Anästhesie

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation oder während der Anästhesie mit Wirkstoffen unterziehen, die hypotonie lockersin produzieren, können Angiotensin II -Bildung infolge der Entschädigung der Reninfreisetzung blockieren. Wenn eine Hypotonie durch Volumenausdehnung korrekt auftritt.

Hyperkaliämie

Serumkalium sollte regelmäßig bei Patienten überwacht werden, die Lostensin erhalten. Medikamente, die das Renin-Angiotensin-System hemmen, können zu einer Hyperkaliämie führen. Zu den Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie gehören Niereninsuffizienz Diabetes mellitus und die gleichzeitige Verwendung von Kaliumpräparaten und/oder Kalium-haltigen Salzsubstituten [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Leberversagen

ACE -Inhibitoren wurden mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Ikterus beginnt und sich zu fulminanten Lebernekrose und (manchmal) Tod entwickelt. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Inhibitoren erhalten, die Gelbsucht entwickeln, oder markierte Erhöhungen von Leberenzymen sollten den ACE-Inhibitor absetzen und eine angemessene medizinische Follow-up erhalten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Hinweise auf Karzinogenität gefunden, als Benazepril Ratten und Mäusen bis zu zwei Jahre in Dosen von bis zu 150 mg/kg/Tag verabreicht wurde. Im Vergleich zu Körpergewichten beträgt diese Dosis die 110 -fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis. Im Vergleich zu Körperoberflächen beträgt diese Dosis 18 und 9 Mal (Ratten bzw. Mäuse) die maximal empfohlene menschliche Dosis (Berechnungen gehen davon aus, dass ein Patientengewicht von 60 kg angenommen wird). Im Ames -Test in Bakterien (mit oder ohne metabolische Aktivierung) in einem wurde keine mutagene Aktivität nachgewiesen in vitro Test auf Vorwärtsmutationen in kultivierten Säugetierzellen oder in einem Nucleus -Anomalie -Test. In Dosen von 50 bis 500 mg/kg/Tag (6- bis 60 -mal so empfohlene menschliche Dosis basierend auf Mg/M ² Vergleich und das 37 bis 375 -fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf einem mg/kg -Vergleich.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Lockensin can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second Und third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function Und increases fetal Und neonatal morbidity Und death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. Wenn eine Schwangerschaft so schnell wie möglich eingestellt wird.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung sind unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der allgemeinen US-Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Hypertonie in der Schwangerschaft erhöht das Risiko der Mütter für Schwangerschaftsdiabetes vor der Eklampsie vorzeitige Entbindung und Lieferkomplikationen (z. B. Notwendigkeit eines Kaiserschnittabschnitts und der postpartalen Blutung). Hypertonie erhöht das fetale Risiko für eine intrauterine Wachstumsbeschränkung und den intrauterinen Tod. Schwangere Frauen mit Bluthochdruck sollten sorgfältig überwacht und entsprechend behandelt werden.

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Oligohydramnios bei schwangeren Frauen, die Medikamente verwenden, die das Renin-Angiotensin-System im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft beeinflussen, können Folgendes führen: Reduzierte fetale Nierenfunktion, die zu Anurie und Nierenversagen fetale Lungenhypoplasie und Skelettverformungen einschließlich der Hypotanza und Todesdauer von Skull-Hypotosa und Skelett führen. In dem ungewöhnlichen Fall, dass es keine angemessene Alternative zur Therapie mit Medikamenten gibt, die das Renin-Angiotensin-System für einen bestimmten Patienten beeinflussen, stellte die Mutter des potenziellen Risikos für den Fötus ein.

Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intra-amniotische Umgebung zu bewerten. Fetale Tests können aufgrund der Schwangerschaftswoche geeignet sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnios möglicherweise erst nach dem Fötus auftreten, wenn der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat. Säuglinge mit Vorgeschichte von genau beobachten in der Gebärmutter Exposition gegenüber LoTensin für Hypotonie -Oligurie und Hyperkaliämie. Wenn Oligurie oder Hypotonie bei Neugeborenen mit einer Vorgeschichte von auftreten in der Gebärmutter Exposition gegenüber LoTensin unterstützt den Blutdruck und die Nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialyse können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und eine ungeordnete Nierenfunktion zu ersetzen.

Stillzeit

Minimale Mengen unveränderter Benazepril und Benazeprilat werden in die Muttermilch von stillenden Frauen ausgeschieden, die mit Benazepril behandelt werden. Ein neugeborenes Kind, das eine vollständige Muttermilch einnimmt, würde weniger als 0,1% der MG/kg mütterlichen Dosis Benazepril und Benazeprilat erhalten.

Pädiatrische Verwendung

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von LoTensin wurden in einer doppelblinden Studie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 7 bis 16 Jahren bewertet [siehe Klinische Pharmakologie ]. The pharmacokinetics of Lockensin have been evaluated in pediatric patients 6 to 16 years of age [sehen Klinische Pharmakologie ]. Infants below the age of 1 year should not be given Lockensin because of the risk of effects on kidney development.

Sicherheit und Wirksamkeit von LoTensin wurden bei pädiatrischen Patienten weniger als 6 Jahre oder bei Kindern mit glomerulärer Filtrationsrate nicht festgelegt <30 mL/min/1.73m ² [sehen Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Patienten, die Benazepril in den US -amerikanischen klinischen Studien von Lockensin 18% oder älter hatten, waren 2% oder älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Benazepril und Benazeprilat werden von der Niere im Wesentlichen ausgeschieden. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktionspflege haben, sollte bei der Dosisauswahl eingesetzt werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Wettrennen

ACE-Inhibitoren, einschließlich LoTensin als Monotherapie, wirken sich auf den Blutdruck aus, der bei schwarzen Patienten weniger als bei Nichtschwarz ist.

Nierenbehinderung

Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen oder deren Kreatinin -Clearance ≤ 30 ml/min beträgt, ist eine Dosisanpassung von SOTENIN erforderlich. Bei Patienten mit Kreatinin -Clearance> 30 ml/min ist keine Dosisanpassung von SOTENIN erforderlich [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für LOTENsin

Einzeldosen von 3 g/kg Benazepril waren mit einer signifikanten Letalität bei Mäusen verbunden. Ratten tolerierten jedoch einzelne orale Dosen von bis zu 6 g/kg. Eine verringerte Aktivität wurde bei 1 g/kg bei Mäusen und bei 5 g/kg bei Ratten beobachtet. Überdosierte von Benazepril wurden nicht berichtet, aber die häufigste Manifestation der Überdosierung des menschlichen Benazepril ist wahrscheinlich eine Hypotonie, für die die übliche Behandlung eine intravenöse Infusion einer normalen Kochsalzlösung sein würde. Hypotonie kann mit Elektrolytstörungen und Nierenversagen verbunden sein.

Benazepril ist nur geringfügig dialyzierbar, aber die Dialyse in Betracht ziehen, um Patienten mit stark beeinträchtigter Nierenfunktion zu unterstützen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wenn die Einnahme in jüngster Zeit aktiviertes Holzkohle berücksichtigt. Betrachten Sie in der frühen Periode nach der Einnahme (z. B. Erbrechen von Magenspuren).

Überwachen Sie den Blutdruck und klinische Symptome. Das unterstützende Management sollte eingesetzt werden, um eine angemessene Flüssigkeitszufuhr sicherzustellen und den systemischen Blutdruck aufrechtzuerhalten.

Im Falle einer ausgeprägten Hypotonie infusen physiologische Kochsalzlösung; Betrachten Sie nach Bedarf Vasopressoren (z. B. Katecholamine i.v.).

Kontraindikationen für Lockensin

Lockensin is contraindicated in patients:

• die überempfindlich gegenüber Benazepril oder einem anderen ACE -Inhibitor sind
• mit einer Angioödem -Vorgeschichte mit oder ohne vorherige Behandlung der vorherigen ACE -Inhibitor

Lockensin is contraindicated in combination with a neprilysin inhibitor (e.g. sacubitril). Do not administer Lockensin within 36 hours of switching to or from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitor [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Machen Sie Aliskiren nicht mit Angiotensin -Rezeptorblockern ACE -Inhibitoren zusammen; einschließlich Lockensin bei Patienten mit Diabetes [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Klinische Pharmakologie for Lockensin

Wirkungsmechanismus

Benazepril und Benazeprilat hemmen Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) bei menschlichen Subjekten und Tieren. Benazeprilat hat eine viel größere ACE -Hemmaktivität als Benazepril.

ACE ist eine Peptidyl -Dipeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin I in die Vasokonstriktorsubstanz Angiotensin II katalysiert. Angiotensin II stimuliert auch die Aldosteronsekretion durch den Nebennierenrinde.

Die Hemmung der ACE führt zu vermindertem Plasma -Angiotensin II, was zu einer verminderten Vasopressoraktivität und zur verringerten Aldosteronsekretion führt. Die letztere Abnahme kann zu einem geringen Anstieg des Serumkaliums führen.

Die Entfernung von Angiotensin II -negativen Rückkopplungen zur Reninsekretion führt zu einer erhöhten Plasma -Reninaktivität. In Tierstudien hatte Benazepril keine hemmende Wirkung auf die Vasopressorreaktion auf Angiotensin II und störte die hämodynamischen Wirkungen der autonomen Neurotransmitter -Acetylcholin -Epinephrin und Norpinephrin nicht.

ACE ist identisch mit Kininase, einem Enzym, das Bradykinin beeinträchtigt. Ob ein erhöhtes Bradykinin -Spiegel, ein starkes Vasodepressor -Peptid, eine Rolle bei den therapeutischen Wirkungen von Lockensin spielt, muss noch geklärt werden. Während der Mechanismus, durch den Benazepril den Blutdruck senkt, hauptsächlich unterdrückt wird, dass das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System Benazepril selbst bei Patienten mit hoher Reninhypertonie eine blutdrucksenkende Wirkung hat.

Pharmakodynamik

Einzel- und mehrere Dosen von 10 mg oder mehr Losentätigkeiten verursachen die Hemmung der Plasma -ACE -Aktivität um mindestens 24 Stunden nach der Dosierung um mindestens 80% bis 90%. Pressorreaktionen auf exogene Angiotensin I wurden bei 10 mg Dosis um 60% bis 90% (bis zu 4 Stunden nach der Dosis) gehemmt.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Lockensin has been used concomitantly with beta-adrenergic-blocking agents calcium-channelblocking agents diuretics digoxin Und hydralazine without evidence of clinically important adverse interactions. Benazepril like other ACE inhibitors has had less than additive effects with betaadrenergic blockers presumably because both drugs lower blood pressure by inhibiting parts of the renin-angiotensin system.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Benazepril liegt ungefähr dosis-proportional im Dosierungsbereich von 10 bis 80 mg.

Nach oraler Verabreichung der Plasmakonzentrationen von Benazepril und seinem aktiven Metaboliten Benazeprilat werden innerhalb von 0,5 bis 1,0 Stunden bzw. 1 bis 2 Stunden erreicht. Während die Bioverfügbarkeit von Benazepril nicht von der Lebensmittelzeit betroffen ist, um die Plasmakonzentrationen von Benazeprilat auf 2 bis 4 Stunden zu verzögern.

Die Serumproteinbindung von Benazepril beträgt etwa 96,7% und die von Benazeprilat etwa 95,3%, gemessen durch Gleichgewichtsdialyse; auf der Grundlage in vitro Untersucht, dass der Grad der Proteinbindung durch Altersfunktionsstörungen oder -konzentrationen nicht beeinflusst werden sollte (über den Konzentrationsbereich von 0,24 bis 23,6 μmol/l).

Benazepril wird durch Spaltung der Estergruppe (hauptsächlich in der Leber) fast vollständig metabolisiert. Sowohl Benazepril als auch Benazeprilat werden Glucuronidation unterzogen.

Benazepril und Benazeprilat werden vorwiegend durch Nierenausscheidung geklärt. Etwa 37%einer oral verabreichten Dosis wurden im Urin als Benazeprilat (20%) Benazeprilat Glucuronid (8%) Benazepril Glucuronid (4%) und als Spurmengen von Benazepril gewonnen. Die nicht renale (d. H. Gallen-) Ausscheidung macht ungefähr 11% bis 12% der Benazeprilat -Ausscheidung aus. Die effektive Halbwertszeit von Benazeprilat nach einer einmaligen Wiederholung der oralen Verwaltung von Benazepril Hydrochlorid beträgt 10 bis 11 Stunden. Daher sollten stationäre Konzentrationen von Benazeprilat nach 2 oder 3 Dosen von Benazepril-Hydrochlorid erreicht werden.

Das Akkumulationsverhältnis auf der Basis von AUC von Benazeprilat betrug 1,19 nach der täglichen Verabreichung.

Nebenwirkungen der Einnahme von Omega 3

Spezifische Populationen

Nierenbehinderung

Die Pharmakokinetik der systemischen Exposition gegenüber Benazepril und Benazeprilat bei Patienten mit leichter tomodierter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance> 30 ml/min) ähnelt der bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bei Patienten mit Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml/min Peak-Benazeprilat-Spiegel und der anfängliche (Alpha-Phase) Halbwertszeit und Zeit bis hin zum stationären Zustand kann es verzögert werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Als die Dialyse 2 Stunden nach Einnahme von 10 mg Benazepril begann, wurden in 4 Stunden Dialyse ungefähr 6% Benazeprilat entfernt. Die Elternverbindung Benazepril wurde im Dialysat nicht nachgewiesen.

Hepatische Beeinträchtigung

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz (aufgrund von Zirrhose) ist die Pharmakokinetik von Benazeprilat im Wesentlichen unverändert.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Die Pharmakokinetik von Benazepril ist nicht von den folgenden Arzneimitteln betroffen: Hydrochlorothiazididen -Furosemid -Chlorthalidon -Digoxin -Propranolololol -Nifedipin -Amlodipin -Naproxen -Acetylsalicylinsäure oder Cimetidin. Ebenso wirkt sich die Verwaltung von Benazepril nicht wesentlich auf die Pharmakokinetik dieser Medikamente aus (die Kinetik der Cimetidin wurde nicht untersucht).

Pädiatrie

Die Pharmakokinetik von Benazeprilat wurde bei pädiatrischen Patienten mit Bluthochdruck nach oraler Verabreichung einer einzelnen Dosis in der folgenden Tabelle dargestellt.

Klinische Studien

Hypertonie

Erwachsene Patienten

In Einzeldosis-Studien senkte LoTensin den Blutdruck innerhalb von 1 Stunde mit einer zwischen 2 und 4 Stunden nach der Dosierung erreichten Spitzenreduzierungen. Die blutdrucksenkende Wirkung einer einzelnen Dosis bestand 24 Stunden lang an. In mehreren dosierten Studien senkten einst tägliche Dosen zwischen 20 mg und 80 mg 24 Stunden nach der Dosierung um etwa 6 bis 12 mmHg systolisch und 4 bis 7 mmHg diastolisch. Die Trogwerte repräsentieren eine Reduzierung von etwa 50% der bei Spitzenwert beobachteten.

Vier Dosis-Wirkungs-Studien mit einmal täglicher Dosierung wurden bei 470 leichten bis mittelschweren hypertensiven Patienten durchgeführt, die keine Diuretika verwenden. Die minimale effektive einmal tägliche Dosis von LoTensin betrug 10 mg; Es wurden jedoch weiteren Blutdruckstürme insbesondere bei Morgentolen mit höheren Dosen im untersuchten Dosierungsbereich (10 bis 80 mg) beobachtet. In Studien, in denen die gleiche tägliche Dosis von Lockensin verglichen wurde wie eine einzelne morgendliche Dosis oder eine zweimal tägliche Dosisblutdruckreduzierung zum Zeitpunkt des morgendlichen Trogblutspiegels mit dem geteilten Regime.

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von LoTensin waren bei Patienten, die mit hoher oder niedrig satriumischer Diäten erhielten, nicht merkwürdig unterschiedlich.

Bei normalen Freiwilligen der menschlichen Freiwilligen führte einzelne Dosen von Benazepril zu einem Anstieg des Nierenblutflusses, hatten jedoch keinen Einfluss auf die glomeruläre Filtrationsrate.

Die Verwendung von Lockensin in Kombination mit Thiazid-Diuretika ergibt einen Blutdrucksenkung, der größer ist als der, der allein mit beiden Agenten beobachtet wird. Durch die Blockierung der Verabreichung der Renin-Angiotensin-Aldosteron-Achse von SOTENsin neigt dazu, den mit dem Diuretikum verbundenen Kaliumverlust zu verringern.

Pädiatrische Patienten

In einer klinischen Studie mit 107 pädiatrischen Patienten 7 bis 16 Jahre mit systolischem oder diastolischem Druck über den 95. Perzentil -Patienten wurden 0,1 oder 0,2 mg/kg verabreicht und dann bis zu 0,3 oder 0,6 mg/kg mit einer maximalen Dosis von 40 mg einmal täglich titriert. Nach vier Wochen Behandlung wurden die 85 Patienten, deren Blutdruck bei der Therapie verringert wurde, entweder auf Placebo oder Benazepril randomisiert und weitere zwei Wochen nachverfolgt. Am Ende von zwei Wochen stieg der Blutdruck (sowohl systolisch als auch diastolisch) bei Kindern, die zu Placebo zurückgezogen sind, um 4 bis 6 mm Hg mehr als bei Kindern auf Benazepril. Es wurde keine Dosisantwort beobachtet.

Patienteninformationen für LOTENsin

Schwangerschaft

Erzählen Sie weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter über die Folgen einer Exposition gegenüber Lockensin während der Schwangerschaft. Besprechen Sie Behandlungsoptionen mit Frauen, die planen, schwanger zu werden. Weisen Sie die Patienten an, ihren Ärzten so schnell wie möglich Schwangerschaften zu melden.

Angioödem

Angioödem including laryngeal edema can occur at any time with treatment with ACE inhibitors . Tell patients to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face eyes lips or tongue or difficulty in breathing) Und to take no more drugs until they have consulted with the prescribing physician.

Symptomatische Hypotonie

Sagen Sie den Patienten, sie sollen vor allem in den ersten Therapiezeiten Leuchten melden. Wenn tatsächliche Synkope auftreten, sagen die Patienten, das Medikament abzubrechen, bis sie sich mit dem verschreibenden Arzt konsultiert haben. Sagen Sie den Patienten, dass übermäßiger Schweiß und Dehydration aufgrund einer Verringerung des Flüssigkeitsvolumens zu einem übermäßigen Blutdruckabfall führen können. Andere Ursachen für die Volumenverarmung wie Erbrechen oder Durchfall können ebenfalls zu einem Blutdruckabfall führen. Patienten entsprechend beraten.

Hyperkaliämie

Sagen Sie den Patienten, keine Kaliumpräparate oder Salzersatz zu verwenden, die Kalium enthalten, ohne den verschreibenden Arzt zu konsultieren.

Hypoglykämie

Erzählen Sie diabetische Patienten, die mit oralen Antidiabetikern oder Insulin behandelt werden Hypoglykämie Besonders im ersten Monat der kombinierten Verwendung.