Lupkynis

WARNUNG

Malignitäten und schwerwiegende Infektionen

Erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Malignitäten und schwerwiegenden Infektionen mit Lupkynis oder anderen Immunsuppressiva, die zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen können [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen].

Beschreibung für Lupkynis

Lupkynis (Voclosporin) -Kapseln Ein Calcineurin-Inhibitor-Immunsuppresant ist zur Verabreichung als weiche Gelatinekapseln erhältlich, die 7,9 mg Voclosporin pro Kapsel enthalten. Inaktive Inhaltsstoffe umfassen Alkohol-Vitamin E Polyethylenglykol Succinat (NF) Polysorbat 40 (NF) mittelkettiger Triglyceride (NF) Gelatine Sorbitol -Eisenoxidgelb -Eisenoxid -Titan -Dioxid und Wasser.

Voclosporin (90 bis 95% Trans-Isomer) ist der Wirkstoff in Lupkynis. Chemisch Voclosporin wird benannt: Cyclo {{(6e)-(2S3R4R) -3-hydroxy-4-methyl-2- (methylamino) -68-nonadienoyl} -l-2-Aminobutyryl-n-methylglycyl-n-met hyl-l-l-leucyl-l-valyl-n-methyl-l-l-l-leucyl-l-alanyl-d-alanyl-n-methyl-l-l-l-leucyl-n-methyl-l-l-l-methyl-l-valyl}. Die chemische Struktur von Voclosporin ist:

Voclosporin hat eine empirische Formel von C63H111N11O12 und ein Molekulargewicht von 1214,6 g/Mol. Es erscheint als weiße bis nicht weiße feste Materie. Bei der Umgebungstemperatur ist Voclosporin in Aceton -Acetonitril -Ethanol und Methanol frei löslich und in Heptanen (USP) praktisch unlöslich. Voclosporin ist praktisch unlöslich (weniger als 0,1 g/l bei 20 ° C) in Wasser und schmilzt mit Zersetzung über 144 ° C.

Verwendung für Lupkynis

Lupkynis ist in Kombination mit einem immunsuppressiven Hintergrund -Therapie -Regime angezeigt [siehe Klinische Studien ] zur Behandlung erwachsener Patienten mit aktiver Lupusnephritis (LN).

Einschränkungen der Nutzung

Sicherheit und Wirksamkeit von Lupkynis wurde in Kombination mit Cyclophosphamid nicht etabliert. Die Verwendung von Lupkynis wird in dieser Situation nicht empfohlen.

Dosierung für Lupkynis

Wichtige Verwaltungsanweisungen

• Lupkynis -Kapseln müssen ganz verschluckt werden und dürfen nicht zerquetscht oder geteilt werden.
• Lupkynis sollte konsequent so nahe an einem 12-Stunden-Zeitplan wie möglich und mit mindestens 8 Stunden zwischen den Dosen genommen werden.
• Wenn eine Dosis verpasst wird, wenden Sie sich an den Patienten, sie innerhalb von 4 Stunden nach dem Fehlen der Dosis so schnell wie möglich einzunehmen. Über den 4-Stunden-Zeitrahmen hinaus weist den Patienten auf, bis zur üblichen geplanten Zeit zu warten, um die nächste reguläre Dosis zu nehmen. Weisen Sie den Patienten an, die nächste Dosis nicht zu verdoppeln.
• Weisen Sie die Patienten an, beim Einnehmen von Lupkynis Grapefruit zu vermeiden oder Grapefruitsaft zu trinken [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Vor der Lupkynis -Therapie initiiert

Legen Sie eine genaue geschätzte, glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) fest. Die Verwendung von Lupkynis wird bei Patienten mit einer Basis -EGFR ≤ 45 ml/min/1,73 m nicht empfohlen ² es sei denn, der Nutzen übersteigt das Risiko; Diese Patienten haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für akute und/oder chronische Nephrotoxizität [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Überprüfen Sie den Blutdruck (BP) zu Studienbeginn. Lupkynis bei Patienten mit BP> 165/105 mmHg oder mit hypertensiver Notfall nicht einleiten [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Dosierungsempfehlungen

Die empfohlene Startdosis von Lupkynis beträgt 23,7 mg zweimal täglich.

Verwenden Sie Lupkynis in Kombination mit Mycophenolatmofetil (MMF) und Kortikosteroiden [siehe Klinische Studien ].

Sicherheit und Wirksamkeit von Lupkynis wurde in Kombination mit Cyclophosphamid nicht etabliert.

Die Verwendung von Lupkynis wird in dieser Situation nicht empfohlen.

• Bewerten Sie EGFR alle zwei Wochen im ersten Monat alle vier Wochen im ersten Jahr und danach vierteljährlich.

Die Dosierung von Lupkynis basiert auf dem EGFR des Patienten. Ändern Sie die Lupkynis -Dosierung basierend auf EGFR [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]:

• Wenn EGFR <60 mL/min/1.73 m ² und reduziert von der Grundlinie um> 20% und <30% reduce the dose by 7.9 mg twice a day. Re-assess eGFR within two weeks; if eGFR is still reduced from baseline by> 20% reduzieren die Dosis zweimal täglich um 7,9 mg.
• Wenn EGFR <60 mL/min/1.73 m ² Und reduced from baseline by ≥30% discontinue Lupkynis. Re-assess eGFR within two weeks; consider re-initiating Lupkynis at a lower dose (7.9 mg twice a day) only if eGFR has returned to ≥80% of baseline.
• Bei Patienten, die eine Abnahme der Dosis aufgrund von EGFR aufwiesen, erwägen Sie, die Dosis für jede EGFR -Messung zweimal täglich um 7,9 mg zu erhöhen, die ≥ 80% der Grundlinie beträgt; Überschreiten Sie die Startdosis nicht.

Überwachen Sie den Blutdruck alle zwei Wochen im ersten Monat nach der Einleitung von Lupkynis und wie danach klinisch angegeben [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]. Bei Patienten mit BP> 165/105 mmHg oder mit hypertensiven Notfall -Notfall -Lupkynis und eine blutdrucksenkende Therapie initiieren.

Wenn der Patient bis 24 Wochen lang keinen therapeutischen Nutzen hat, sollten Sie Lupkynis absetzen.

Dosierungsempfehlungen In Patients With Renal And Hepatische Beeinträchtigung

Die Verwendung von Lupkynis wird bei Patienten mit einer Basis -EGFR ≤ 45 ml/min/1,73 m nicht empfohlen ² es sei denn, der Nutzen übersteigt das Risiko; Lupkynis wurde bei Patienten mit einer Basis -EGFR ≤ 45 ml/min/1,73 m nicht untersucht ² . Bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung zu Studienbeginn ist die empfohlene Startdosis zweimal täglich 15,8 mg [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh A und Child-Pugh B) beträgt die empfohlene Dosis zweimal täglich 15,8 mg. Es wird nicht empfohlen, dass Lupkynis bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh C) verwendet werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Dosierungsanpassungen aufgrund von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Wenn Sie Lupkynis mit moderaten CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Verapamil Fluconazol Diltiazem) gemeinsam verabreicht, reduzieren Sie die tägliche Dosierung von Lupkynis am Morgen auf 15,8 mg und abends 7,9 mg. Es wird keine Dosisanpassung von Lupkynis empfohlen, wenn Lupkynis mit leichten CYP3A4-Inhibitoren gemeinsam verabreicht wird [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Kapseln : 7,9 mg (Voclosporin) Ovales Rosa/Orange in Farbe, das auf einer Seite mit VCs in weißer Tinte gedruckt ist.

Lagerung und Handhabung

Lupkynis (Voclosporin) Kapseln 7,9 mg sind ovale rosa/orangefarbene Kapseln, die auf einer Seite mit VCs in weißer Tinte in kaltgeformten Aluminiumblasen, die aus laminierten Hintergrund- und Liddingmaterialien bestehen, die miteinander versiegelt sind, eingeprägt sind. Vier einzelne 3 x 5 Blasenstreifen werden in eine Pappwarthöhle zusammengebaut.

Lupkynis ist erhältlich in:

• NDC 75626-001-01: Brieftasche mit 60 Kapseln
• NDC 75626-001-02: Karton mit drei Brieftaschen (180 Kapseln)

Lupkynis is provided in child-proof packaging to avoid unintentional ingestion of medication by children.

Bei kontrollierter Raumtemperatur von 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) speichern; Exkursionen zu 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Legen Sie Lupkynis nicht in einen anderen Behälter. Halten Sie die Kapseln in ihrer ursprünglichen Verpackung, bis sie bereit sind, genommen zu werden.

Hergestellt für: Aurinia Pharmaceuticals Inc. Edmonton AB T5L 4S6 Kanada. Überarbeitet: Apr 2024

Nebenwirkungen foder Lupkynis

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Markierung beschrieben:

• Lymphom und andere Malignitäten [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
• Ernsthafte Infektionen [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
• Nephrotoxizität aufgrund von Lupkynis und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln [sehen WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
• Bluthochdruck [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
• Neurotoxizität [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
• Hyperkaliämie [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
• QTC -Verlängerung [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
• Impfungen [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
• Reine rote Zellaplasie [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Insgesamt 355 Patienten mit LN wurden in der Phase 2 und 3 klinischen Studien mit 224 ausgesetzt, die für mindestens 48 Wochen ausgesetzt waren und 3 Jahre ausgesetzt waren.

Die Patienten in Studie 1 wurden zweimal am Tag oder Placebo auf Lupkynis 23,7 mg oder Placebo randomisiert. Ein Anteil der Patienten (n = 216 60%) in Studie 1 setzte sich in Studie 1 Erweiterung einer doppelblinderten Fortsetzungsstudie fort, und diese Patienten wurden für bis zu 2 weitere Jahre beobachtet [siehe Klinische Studien ]. Patients in Study 2 were rUndomized to Lupkynis 23,7 mg zweimal am Tag Voclosporin 39.5 mg twice a day oder placebo.

Die Patienten erhielten eine Hintergrundbehandlung mit MMF 2 g täglich und einen IV-Bolus von Kortikosteroiden, gefolgt von einem vorgegebenen oralen Kortikosteroid-Verjüngungsdosierungsplan; Die Lupkynis -Dosierung wurde basierend auf EGFR und BP eingestellt.

Insgesamt 267 Patienten erhielten mindestens 1 Dosis Lupkynis 23,7 mg zweimal täglich, wobei 184 mindestens 48 Wochen freigelegt waren. Insgesamt 88 Patienten erhielten mindestens 1 Dosis Voclosporin 39,5 mg zweimal täglich, wobei 40 für 48 Wochen exponiert waren.

Tabelle 1 listet in mindestens 3% der Patienten, die Lupkynis erhalten, und bei einer Inzidenz in den Studien 1 und 2 häufige Nebenwirkungen auf, die bei mindestens 3% der Patienten auftreten.

Tabelle 1: Nebenwirkungen bei ≥3% der mit Lupkynis 23,7 mg zweimal täglich behandelten Patienten und ≥2% höher als Placebo in den Studien 1 und 2

Andere unerwünschte Reaktionen, die bei weniger als 3% der Patienten in der 23,7 -mg -Gruppe von Lupkynis und einer höheren Rate von 2% als in der Placebo -Gruppe bis 48/52 Wochen berichteten, umfassten Gingivitis und Hypertrichose.

Das Gesamtprofil von unerwünschten Ereignissen in Studie 1 Erweiterung (die 203 Patientenjahre zusätzlicher Exposition darstellte) war sowohl in der Natur als auch im Schweregrad ähnlich wie im ersten Jahr der Behandlung (Studie 1). Die jährliche Inzidenz von unerwünschten Reaktionen reduzierte jedes aufeinanderfolgende Jahr in beiden Behandlungsgruppen.

Der integrierte LN -Datensatz wird im Abschnitt spezifische Nebenwirkungen dargestellt:

Placebo-controlled Studies: Studies 1 Und 2 were integrated to represent safety through 48/52 weeks foder placebo (n = 266) Lupkynis 23,7 mg zweimal am Tag (n = 267) Und Voclosporin 39.5 mg twice a day (n=88). Among patients from Study 1 100 patients (56.2%) on placebo twice a day Und 116 patients (64.8%) on Lupkynis 23,7 mg zweimal am Tag continued in a follow-on study period foder up to 2 additional years (Study 1 extension) with safety assessments through a total of up to 3 years.

Die expositionsbereinigten Inzidenzraten wurden durch die Studie für alle in diesem Abschnitt angegebenen unerwünschten Ereignisse angepasst.

Spezifische Nebenwirkungen

Infektionen

In der integrierten Studie 1 und in Studie 2 wurden Datensätze bei 146 Patienten (NULL,4 pro 100 Patientenjahre) gemeldet, die mit Placebo-166 Patienten (NULL,2 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, die mit 23,7 mg und 58 Patienten (NULL,5 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, die zweimal am Tag mit Voclosporin 39,5 mg behandelt wurden. Die häufigsten Infektionen waren Infektionen im oberen Atemwegsinfektionen im Urin -Trakt -Infektionen virale obere Atemwege und Herpes -Zoster.

Bei 27 Patienten (NULL,0 pro 100 Patientenjahre) wurden schwerwiegende Infektionen mit Placebo 27 Patienten (NULL,9 pro 100 Patientenjahre) gemeldet, die mit 23,7 mg Lupkynis und 10 Patienten (NULL,4 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, die zweimal täglich mit Voclosporin behandelt wurden. Die häufigsten schwerwiegenden Infektionen waren Lungenentzündungen Gastroenteritis und Harnwegsinfektionen.

Opportunistische Infektionen wurden bei 2 Patienten (NULL,9 pro 100 Patientenjahre) gemeldet, die mit Placebo-3-Patienten (NULL,3 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, die mit Lupkynis 23,7 mg und 1 Patienten (NULL,4 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, die zweimal am Tag mit Voclosporin behandelt wurden. Die häufigsten opportunistischen Infektionen waren Cytomegalovirus -Chorioretinitis Cytomegalovirus -Infektion und Herpes Zoster Hautverlust.

In Studie 1 wurden Infektionen und Befall bei 43 Patienten (NULL,3 pro 100 Patienten) mit Placebo und 57 Patienten (NULL,4 pro 100 Patientenjahre) mit Lupkynis 23,7 mg behandelt. Bei beiden von Placebo-behandelten Patienten (NULL,5 pro 100 Patienten) und mit Lupkynis behandelten Patienten (NULL,9 pro 100 Patientenjahre) wurden 8 schwerwiegende Infektionen berichtet.

Nephrotoxizität

In der integrierten Studie 1 und in Studie 2 wurden die glomerulären Filtrationsrate von den Datensätzen 2 der am häufigsten berichtete nachteilige Reaktion bei 25 Patienten (NULL,3 pro 100 Patientenjahre), die mit Placebo 70 Patienten (NULL,1 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, behandelt mit Lupkynis 23,7 mg und 23 Patienten (NULL,7 pro 100 Patientenjahre), die mit Vocloclos 39,5 MG 39,5 mg mit Voclosporing 39,5 mg behandelt wurden. Bei Patienten, die zweimal täglich mit Lupkynis 23,7 mg behandelt wurden, traten innerhalb der ersten 3 Monate nach der Behandlung von Lupkynis in 50/70 (71%) mit 39/50 (78%) nach einer Dosisänderung und von 25/39 (64%), gelöst oder verbessert nach 1 Monat [siehe 1 monat (). Dosierung und Verwaltung ]. Decreases in glomerular filtration rate resulted in permanent discontinuation of Lupkynis in 10/70 (14%) Und resolved in 4/10 (40%) 3 months after treatment discontinuation.

Renal adverse reactions (defined as renal impairment acute kidney injury blood creatinine increased azotemia renal failure oliguria and proteinuria) were reported in 22 patients (9.5 per 100 patient-years) treated with placebo 26 patients (11.3 per 100 patient-years) treated with LUPKYNIS 23.7 mg and 11 patients (16.5 per 100 patient-years) treated with voclosporin 39.5 mg twice ein Tag.

Bei 9 Patienten (NULL,7 pro 100 Patientenjahre), die mit Placebo 13 Patienten (NULL,6 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, wurden mit Lupkynis 23,7 mg und 0 Patienten (0 pro 100 Patientenjahre) behandelt, die zweimal täglich behandelt wurden, wurden über schwerwiegende Nieren-Nebenwirkungen berichtet, die mit Placebo-13-Patienten (NULL,6 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden. Die häufigsten schwerwiegenden Nieren -Nebenwirkungen waren akute Nierenverletzungen und Nierenbeeinträchtigungen.

In Studie 1 Extension wurde EGFR-Abnahmen bei 5 Patienten (NULL,8 pro 100 Patientenjahre) berichtet, die mit Placebo und 12 Patienten (NULL,1 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, die mit Lupkynis 23,7 mg behandelt wurden. Bei 10 Patienten (NULL,7 pro 100 Patientenjahre), die mit Placebo und 21 Patienten (NULL,7 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, wurden mit Lupkynis behandelt, die mit Lupkynis behandelt wurden. Bei 5 Patienten (NULL,8 pro 100 Patientenjahre), die mit Placebo- und 2 Patienten (NULL,9 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, wurden mit Lupkynis behandelt und umfasste bei 5 Patienten (NULL,8 pro 100 Patientenjahre) berichtet und umfasste in beiden Behandlungsgruppen.

Hypertonie

In der integrierten Studie 1 und in Studie 2 Datensätze wurde bei 23 Patienten (NULL,3 pro 100 Patientenjahre), die mit Placebo 51 Patienten (NULL,2 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, mit Lupkynis 23,7 mg und 16 Patienten (NULL,0 pro 100 Patientenjahre) behandelt, die zweimal am Tag behandelt wurden.

Bei 1 Patienten (NULL,4 pro 100 Patientenjahre), die mit Placebo 5-Patienten (NULL,1 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, wurden mit Lupkynis 23,7 mg und 2 Patienten (NULL,8 pro 100 Patientenjahre) behandelt, die zweimal täglich mit Voclosporin behandelt wurden.

In Studie 1 Erweiterung wurde bei 7 Patienten (NULL,0 pro 100 Patientenjahre) mit Placebo und 10 Patienten (NULL,9 pro 100 Patientenjahre) mit Lupkynis 23,7 mg über Hypertonie berichtet.

Neurotoxizität

In der integrierten Studie 1 und in Studie 2 wurden Datensätze bei 44 Patienten (NULL,6 pro 100 Patientenjahre) mit Placebo 74 Patienten (NULL,9 pro 100 Patientenjahre) mit Lupkynis 23,7 mg und 24 Patienten (NULL,5 pro 100 Patientenjahre) behandelt, die mit Voclosporin 39,5 mg zweimal am zweimal am Tag behandelt wurden. Die häufigsten neurologischen Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, die Schwindel nach herpetischer Neuralgie -Migästhesie -Hypoästhesie -Anfallspannung Kopfschmerzen und Störungen bei der Aufmerksamkeit haben.

Bei 2 Patienten (NULL,9 pro 100 Patientenjahre), die mit Placebo 9-Patienten (NULL,9 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, wurden mit Lupkynis 23,7 mg und 3 Patienten (NULL,3 pro 100 Patientenjahre) behandelt, die zweimal täglich behandelt wurden. Die häufigsten schwerwiegenden neurologischen Nebenwirkungen waren Kopfschmerz -Migräneanfälle und posteriores reversible Enzephalopathie -Syndrom.

In Studie 1 wurden Störungen des Nervensystems (einschließlich Kopfschmerzen) bei 8 Patienten (NULL,7 pro 100 Patientenjahre) gemeldet, die mit Placebo behandelt wurden, und 14 Patienten (NULL,3 pro 100 Patientenjahre), die mit Lupkynis 23,7 mg behandelt wurden.

Malignität

In der integrierten Studie 1 und in Studie 2 wurden Datensätze bei 0 Patienten (0 pro 100 Patientenjahre) gemeldet, die mit Placebo 4-Patienten (NULL,7 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, die mit Lupkynis 23,7 mg und 0 Patienten (0 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, die zweimal am Tag behandelt wurden. Diese bestanden aus einzelnen Ereignissen des Gebärmutterhalskarzinoms -Haut -Neoplasmas von Stadium 0 und Brusttumor -Exzision.

In Studie 1 Erweiterung gab es keine Berichte über Malignitäten in beiden Behandlungsarms.

Hyperkaliämie

In der integrierten Studie 1 und in Studie 2 Datensätze wurde bei 2 Patienten (NULL,8 pro 100 Patientenjahre), die mit Placebo 5-Patienten (NULL,1 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, mit Lupkynis 23,7 mg und 1 Patienten (NULL,4 pro 100 Patientenjahre) behandelt, die zweimal am Tag mit Voclosporin 39,5 mg behandelt wurden.

In Studie 1 Erweiterung wurde eine Hyperkaliämie bei 0 Patienten mit Placebo und 1 Patient (NULL,5 pro 100 Patientenjahre) berichtet, die mit 23,7 mg Lupkynis behandelt wurden.

QT -Verlängerung

In der integrierten Studie 1 und in Studie 2 wurden Datensätze bei 0 Patienten (0 pro 100 Patientenjahre) berichtet, die mit Placebo 2-Patienten (NULL,9 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, die mit Lupkynis 23,7 mg und 1 Patienten (NULL,4 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, zweimal am Tag.

In Studie 1 Erweiterung berichtete kein Patient mit Lupkynis 23,7 mg über eine QT -Verlängerung.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln foder Lupkynis

Auswirkung anderer Medikamente auf Lupkynis

Starke und mittelschwere CYP3A4 -Inhibitoren

Voclosporin ist ein empfindliches CYP3A4 -Substrat. Die gleichzeitige Verabreichung mit starken oder moderaten CYP3A4-Inhibitoren erhöht die Exposition der Voclosporin [siehe Klinische Pharmakologie ] Dies kann das Risiko von Lupkynis -Nebenwirkungen erhöhen. Die gleichzeitige Verabreichung von Lupkynis mit starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol Itraconazol Clarithromycin) ist kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ]. Reduce Lupkynis dosage when co-administered with Mäßige CYP3A4 -Inhibitoren (z. B. Verapamil Fluconazol Diltiazem) [sehen Dosierung und Verwaltung ]. Avoid food oder drink containing grapefruit when taking Lupkynis.

Starke und mittelschwere CYP3A4 -Induktoren

Voclosporin ist ein empfindliches CYP3A4 -Substrat. Die gleichzeitige Verabreichung mit starken oder moderaten CYP3A4-Induktoren verringert die Exposition der Voclosporin [siehe Klinische Pharmakologie ], die die Wirksamkeit von Lupkynis verringern können. Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von Lupkynis mit starken oder moderaten CYP3A4-Induktoren.

Wirkung von Lupkynis auf andere Medikamente

Bestimmte P-GP-Substrate

Voclosporin ist ein P-GP-Inhibitor. Die gleichzeitige Verabreichung von Voclosporin erhöht die Exposition von P-GP-Substraten [siehe Klinische Pharmakologie ], die das Risiko von Nebenwirkungen dieser Substrate erhöhen können. Für bestimmte P-GP-Substrate mit einem engen therapeutischen Fenster reduzieren Sie die Dosierung des Substrats, wie in seinen Verschreibungsinformationen bei Bedarf empfohlen.

OATP1B1 -Substrate

Voclosporin ist ein Inhibitor von OATP1B1- und OATP1B3 -Transportern. In einer klinischen Studie die gleichzeitige Verabreichung einer einzelnen 40 mg-Dosis Simvastatin mit 23,7 mg BID-Voclosporin erhöhte Cmax und AUC der aktiven Metaboliten-Simvastatinsäure (ein OATP1B1-Substrat) um 3,1-fach bzw. 1,8-fach [siehe siehe [siehe Klinische Pharmakologie ]. Monitoder foder adverse events such as myopathy Und rhabdomyolysis when OATP1B1/OATP1B3 substrates (e.g. simvastatin atodervastatin pravastatin rosuvastatin pitavastatin fluvastatin) are used concomitantly with Lupkynis Und reduce the dosage of these substrates as recommended in their prescribing infodermation. Foder example when taking Lupkynis with simvastatin limit the simvastatin dosage to 20 mg daily oder 40 mg daily foder patients who have previously tolerated simvastatin 80 mg daily foder at least one year without evidence of muscle toxicity.

Warnungen für Lupkynis

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Lupkynis

Lymphom und andere Malignitäten

Immunsuppressiva einschließlich Lupkynis erhöhen das Risiko, Lymphome und andere Malignitäten insbesondere der Haut zu entwickeln. Das Risiko scheint eher mit der Intensität und Dauer der Immunsuppression als mit der Verwendung eines bestimmten Agenten zusammenhängen. Untersuchen Sie die Patienten auf Hautveränderungen und empfehlen Sie, die Sonneneinstrahlung zu vermeiden oder zu begrenzen und künstliches UV -Licht (Sonneneinstrahlung von Bräunungsbetten) zu vermeiden, indem Sie Schutzkleidung tragen und ein breites Sonnenschutzmittel mit einem hohen Schutzfaktor (SPF 30 oder höher) verwenden.

Schwerwiegende Infektionen

Immunsuppressiva einschließlich Lupkynis erhöhen das Risiko einer bakteriellen viralen Pilz- und Protozoalinfektionen, einschließlich opportunistischer Infektionen. Diese Infektionen können zu schwerwiegenden Ergebnissen führen. Zu den berichteten Virusinfektionen gehören Cytomegalovirus- und Herpes -Zoster -Infektionen.

Überwachen Sie die Entwicklung einer Infektion. Berücksichtigen Sie die Vorteile und Risiken für den einzelnen Patienten; Verwenden Sie die niedrigste effektive Dosis, die zur Aufrechterhaltung der Reaktion erforderlich ist.

Nephrotoxizität

Lupkynis like other calcineurin inhibitoders can cause acute Und/oder chronic nephrotoxicity. Nephrotoxizität was repoderted in clinical trials [sehen Nebenwirkungen ]. Monitoder eGFR regularly during treatment Und consider dose reduction oder discontinuation in patients with decreases in eGFR from baseline [sehen Dosierung und Verwaltung ]; Die anhaltende Abnahme der EGFR sollte für chronische Calcineurin-Inhibitor-Nephrotoxizität bewertet werden.

Berücksichtigen Sie die Risiken und Vorteile der Lupkynis-Behandlung im Lichte des Behandlungsangebots des Patienten und des Risikos einer Verschlechterung der Nephrotoxizität, einschließlich der Ko-Verabreichung mit Arzneimitteln, die mit einer Nephrotoxizität verbunden sind. Das Risiko einer akuten und/oder chronischen Nephrotoxizität wird erhöht, wenn Lupkynis gleichzeitig mit Medikamenten verabreicht wird, die mit einer Nephrotoxizität verbunden sind.

Hypertonie

Hypertonie is a common adverse reaction of Lupkynis therapy Und may require antihypertensive therapy [sehen Nebenwirkungen ]. Some antihypertensive drugs can increase the risk foder hyperkalemia [sehen Hyperkaliämie ]. Certain calcium-channel blocking agents (verapamil Und diltiazem) may increase Voclosporin blood concentrations Und require dosage reduction of Lupkynis [sehen Dosierung und Verwaltung Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Überwachen Sie den Blutdruck regelmäßig während der Behandlung und behandeln Sie neu einsetzende Hypertonie und Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie. Wenn ein Patient einen Blutdruckerlebnis hat, der nicht mit der Dosisreduktion von Lupkynis oder einer anderen geeigneten medizinischen Intervention behandelt werden kann, berücksichtigen Sie das Absetzen von Lupkynis [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Neurotoxizität

Lupkynis like other calcineurin inhibitoders may cause a spectrum of neurotoxicities [sehen Nebenwirkungen ]. The most severe neurotoxicities include posterioder reversible encephalopathy syndrome (PRES) delirium seizure Und coma; others include Tremors paresthesias Kopfschmerzen mental status changes Und changes in motoder Und sensodery functions. Monitoder foder neurologic symptoms Und consider dosage reduction oder discontinuation of Lupkynis if neurotoxicity occurs.

Hyperkaliämie

Hyperkaliämie which may be serious Und require treatment has been repoderted with calcineurin inhibitoders including Lupkynis [sehen Nebenwirkungen ]. Concomitant use of agents associated with hyperkalemia (e.g. potassium-sparing diuretics ACE inhibitoders angiotensin receptoder blockers) may increase the risk foder hyperkalemiA. Monitoder serum potassium levels periodically during treatment.

QTC -Verlängerung

Lupkynis prolongs the QTc interval in a dose-dependent manner after single dose administration at a dose higher than the recommended lupus nephritis therapeutic dose [sehen Klinische Pharmakologie ]. The use of Lupkynis in combination with other drugs that are known to prolong QTc may result in clinically significant QT prolongation.

Bestimmte Umstände können das Risiko für das Auftreten von Torsade de Pointes und/oder plötzlichem Tod in Verbindung mit der Verwendung von Arzneimitteln erhöhen, die das QTC -Intervall verlängern, einschließlich (1) Bradykardie; (2) Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie; (3) gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel, die das QTC -Intervall verlängern; und (4) Vorhandensein einer angeborenen Verlängerung des QT -Intervalls.

Impfungen

Vermeiden Sie die Verwendung von lebendigen gedämpften Impfstoffen während der Behandlung mit Lupkynis (z. B. intranasale Influenza -Masern Mumps Röteln Röteln Mundpolio BCG Gelbfieber Varicella und TY21A Typhus -Impfstoffe).

Inaktivierte Impfstoffe, die als sicher für die Verabreichung festgestellt wurden, sind während der Behandlung mit Lupkynis möglicherweise nicht ausreichend immunogen.

Reine rote Zellaplasie

Bei Patienten, die mit einem anderen Calcineurin-Inhibitor-Immunsuppressiva behandelt wurden, wurden Fälle von reinen Rotzellaplasie (PRCA) berichtet. Alle diese Patienten berichteten über Risikofaktoren für PRCA wie Parvovirus B19 -Infektion, die einer Erkrankung zugrunde liegen, oder zu gleichzeitigen Medikamenten im Zusammenhang mit PRCA. Ein Mechanismus für Calcineurin-Inhibitor-induzierte PRCA wurde nicht aufgeklärt. Wenn die PRCA diagnostiziert wird, berücksichtigen Sie das Absetzen von Lupkynis.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Verwaltung

Patienten beraten zu:

• Schlucken Sie die Lupkynis -Kapseln ganz und nicht um die Lupkynis -Kapseln zu öffnen oder zu teilen.
• Nehmen Sie Lupkynis mit einem leeren Magen konsequent so nahe an einem 12-Stunden-Zeitplan und mit mindestens 8 Stunden zwischen den Dosen.
• Wenn eine Dosis verpasst wird, nehmen Sie sie innerhalb von 4 Stunden nach dem Fehlen der Dosis so schnell wie möglich. Über den 4-Stunden-Zeitrahmen hinaus warten, bis die übliche Zeit für die nächste reguläre Dosis geplant ist. Verdoppeln Sie die nächste Dosis nicht.
• Vermeiden Sie es, Grapefruit zu essen oder Grapefruitsaft zu trinken, während Sie Lupkynis einnehmen.

Entwicklung von Lymphom und anderen Malignitäten

Informieren Sie die Patienten, dass sie ein erhöhtes Risiko haben, Lymphome und andere maligne Erkrankungen insbesondere der Haut aufgrund der Immunsuppression zu entwickeln. Beraten Sie den Patienten, die Exposition gegenüber Sonnenlicht und Ultraviolett (UV) durch das Tragen von Schutzkleidung zu begrenzen und einen Sonnenschutz mit einem hohen Schutzfaktor zu verwenden [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Erhöhtes Infektionsrisiko

Informieren Sie die Patienten, dass sie ein erhöhtes Risiko haben, eine Vielzahl von Infektionen zu entwickeln, einschließlich opportunistischer Infektionen aufgrund von Immunsuppression und um ihren Arzt zu kontaktieren, wenn sie Symptome von Infektionen wie Fieberschweiß oder Schüttelfrost oder grippeähnliche Symptome Muskelschmerzen oder warme rote schmerzhafte Bereiche auf der Haut [siehe Husten) entwickeln [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

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Nephrotoxizität (Acute Und/oder Chronic)

Informieren Sie die Patienten, dass Lupkynis toxische Auswirkungen auf die Niere haben kann, die überwacht werden sollte. Raten Sie den Patienten, an allen Besuchen teilzunehmen und alle von ihrem medizinischen Team bestellten Blutuntersuchungen abzuschließen [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Hypertonie

Informieren Sie die Patienten, dass Lupkynis einen Bluthochdruck verursachen kann, der möglicherweise mit einer blutdrucksenkenden Therapie behandelt werden kann. Raten Sie den Patienten, ihren Blutdruck zu überwachen [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Neurotoxizität

Informieren Sie die Patienten, dass sie einem Risiko ausgesetzt sind, unerwünschte neurologische Effekte zu entwickeln, einschließlich Anfällen verändert den psychischen Status und das Zittern. Raten Sie den Patienten, sich mit ihrem Arzt zu wenden, wenn sie Sehveränderungen Delirium oder Zittern entwickeln [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Hyperkaliämie

Informieren Sie Patienten, dass Lupkynis eine Hyperkaliämie verursachen kann. Die Überwachung des Kaliumspiegels kann insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung anderer Arzneimittel erforderlich sein, von denen bekannt ist, dass sie Hyperkaliämie verursachen [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister mitzuteilen, wann sie anfangen oder aufhören, zu begleitende Medikamente einzunehmen. Starke CYP3A4 Kontraindikationen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Schwangerschaft

Informieren Sie weibliche Patienten über das potenzielle Risiko für einen Fötus und vermeiden Sie die Verwendung von Lupkynis während der Schwangerschaft. Wenn Lupkynis in Kombination mit MMF verabreicht wird, überweisen Sie Patienten auf das MMF -Medikamentenhandbuch. Raten Sie Frauen, ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie schwanger sind oder schwanger werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Raten Sie weibliche Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie stillen oder beabsichtigen, während der Einnahme von Lupkynis zu stillen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Impfungen

Informieren Sie die Patienten, dass Lupkynis die übliche Reaktion auf Immunisierungen beeinträchtigen kann und dass sie lebende Impfstoffe vermeiden sollten [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 2-jährigen Mauskarzinogenitätsstudie führte die Verabreichung von Voclosporin in oralen Dosen von 3 10 oder 30 mg/kg/Tag zu einer erhöhten Inzidenz von malignen Lymphomen bei hohen Dosis-Frauen (NULL,5-fach das MRHD auf AUC-Basis) und einen dosisresponsiven Trend, um bei MRHD-Basis bei Males zu erhöhen. Das maligne Lymphom wurde bei Mäusen als Arzneimittel angesehen. In einer 2-jährigen Rattenkarzinogenitätsstudie orale Verabreichung von Voclosporin bei Dosen von bis zu 1,25 mg/kg/Tag bei Männern und 2,5 mg/kg/Tag bei Frauen (Dosen, die ungefähr ähnliche Arzneimittelexpositionen bei Ratten führen), führten keine statistisch signifikanten Erhöhungen der Tumorüberschreitungen.

In einer 39-wöchigen oralen toxikologischen Studie mit Affen traten maligne Lymphome in einer Dosis von 150 mg/kg/Tag auf (ungefähr 4- und 7-fache MRHD basierend auf AUC für männliche und weibliche Tiere). [Bei diesen Dosisaffen war ein hoher Immunsuppressionspiegel, wie durch maximale Calcineurin -Hemmung (EMAX) von mehr als 80%angezeigt.]

Voclosporin war in einer Standardbatterie genetischer Toxizitätsstudien, die die umfassten in vitro Bakterien -Reverse -Mutationstest in vitro Chinesischer Hamster Ovarzellenchromosomal -Aberrationstest und vergeblich Ratten -Mikronukleus -Assay.

Voclosporin hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit bei Dosen von bis zu 25 mg/kg/Tag bei männlichen und weiblichen Ratten (16- und 9-mal MRHD bzw. auf AUC).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Vermeiden Sie die Verwendung von Lupkynis bei schwangeren Frauen aufgrund des Alkoholgehalts der Drogenformulierung. Die verfügbaren Daten zur Verwendung von Lupkynis bei schwangeren Patienten sind nicht ausreichend, um festzustellen, ob ein medikamentenassoziiertes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler Fehlgeburten oder unerwünschte Ergebnisse der Mutter oder des Fötus besteht. Es besteht Risiken für die Mutter und den Fötus im Zusammenhang mit dem systemischen Lupus erythematodes (SLE) (siehe Klinische Überlegungen ).

Lupkynis may be used in combination with a background immunosuppressive therapy regimen that includes MMF. MMF used in pregnant women Und men whose female partners are pregnant can cause fetal harm (majoder birth defects Und miscarriage). Refer to the MMF prescribing infodermation foder modere infodermation on its use during pregnancy.

In tierischen Fortpflanzungsstudien wurde die orale Verabreichung von Voclosporin oder einer 50:50-Mischung aus Voclosporin und seinem CIS-Isomer in Ratten und Kaninchen bei den Dosen von 15- bzw. 1-mal bzw. 1-mal die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 23,7 mg zweimal täglich bzw. 1-mal auf der Drogenexposition auf der Grundlage von Arzneimittel Explosions-AUC embryozidal und fetozidiert. Es gab keine behandlungsbedingten fetalen Fehlbildungen oder Variationen. Zusätzliche Befunde von reduzierten Plazenta- und fetalen Körpergewichten traten bei Kaninchen bei 0,1 bis 0,3-mal die MRHD und bei Ratten bei höheren Arzneimittelexpositionen auf. Voclosporin wurde bei schwangeren Ratten über die Plazenta übertragen. Für Ratten, aber nicht alle Dosen in Kaninchen waren diese Effekte mit der mütterlichen Toxizität verbunden, die durch Verringerung der Körpergewichtszunahme bestand. Dystokie war in einer vor- und postnatalen Studie an Ratten erkennbar, aber es gab keine Auswirkungen von Voclosporin auf das Wachstum und die Entwicklung des postnatalen Daten ).

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Schwangere mit SLE haben ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Schwangerschaftsergebnisse, einschließlich einer Verschlechterung der zugrunde liegenden Krankheit vorzeitige Geburt Fehlgeburt und intrauteriner Wachstumsbeschränkung. Das mütterliche LN erhöht das Risiko für Bluthochdruck und Präeklampsie/Eclampsie. Der Durchgang mütterlicher Autoantikörper über die Plazenta kann zu nachteiligen Neugeborenenergebnissen wie Neugeborenen -Lupus und angeborenem Herzblock führen.

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Die Formulierung von Lupkynis enthält Alkohol (NULL,6 mg dehydratisiertes Ethanol pro Kapsel für eine tägliche Dosis von 129,4 mg/Tag). Veröffentlichte Studien haben gezeigt, dass Alkohol mit fötalem Schaden verbunden ist, einschließlich Verhaltensstörungen des Zentralnervensystems und der Beeinträchtigung der geistigen Entwicklung. There is no safe level of alcohol exposure in pregnancy; Vermeiden Sie daher die Verwendung von Lupkynis bei schwangeren Frauen.

Daten

Tierdaten

Voclosporin (90 bis 95% Trans-Isomer) ist der Wirkstoff in Lupkynis. Tiere reproduktive Studien wurden hauptsächlich mit einer ungefähren 50:50 Mischung aus Voclosporin und seinem CIS-Isomer durchgeführt. Die Ähnlichkeit der Toxizitätseffekte der 50:50 -Mischung und des Voclosporin wurde in vergleichenden Toxizitätsstudien mit erwachsenen Ratten nachgewiesen. Die Interkonversion zwischen CIS und Trans -Isomeren wurde nicht nachgewiesen mit in vitro oder vergeblich Studien.

In einer Embryofetalentwicklungsstudie wurden schwangere Ratten während der Organogenesezeit von Schwangerschaftstagen 6-17 oral dosiert, wobei das 50:50-Gemisch von Voclosporin und seine cis-isomer-Wurfgröße aufgrund erhöhter fetaler Resorptionen und Todesfälle bei einer Drogenbelastung von ungefähr 15-tätigem MRHD (auf einem Mak/Tag) mit einem Mak-Basis mit einem Mak/kg/kg (auf einem Maschel) mit einem Auk-Basis mit einem Maschel mit einem Maschel (auf dem Laufenden) reduziert wurde. Überlebende Feten hatten reduzierte Plazentagewichte und leicht reduzierte Fötusgewichte. Es gab keine behandlungsbedingten fetalen Fehlbildungen oder Variationen mit Dosen bis zu 15-mal-MRHD, obwohl in den Mittelfußknochen eine Verringerung der Ossifikationsstellen beobachtet wurde. Diese Dosis war mit mütterlicher Toxizität verbunden, die auf einer verminderten Körpergewichtszunahme beruhte. Die NO-Effekt-Dosis sowohl für fetale als auch für mütterliche Wirkungen trat bei einer Arzneimittelexposition ungefähr 7-mal das MRHD auf (auf AUC mit einer oralen Dosis von 10 mg/kg/Tag).

Zwei Embryofetalentwicklungsstudien wurden in schwangeren Kaninchen durchgeführt, die während des Zeitraums der Organogenese von Schwangerschaftstagen 6-18 entweder die 50:50-Mischung aus Voclosporin und sein CIS-Isomer oder Voclosporin erhielten. Die Abfallgröße wurde aufgrund erhöhter fetaler Resorptionen und Todesfälle mit einer Mischung von 50:50 bei Arzneimittelbelastungen ungefähr der MRHD (auf AUC mit einer mütterlichen oralen Dosis von 20 mg/kg/Tag) verringert. Mit Voclosporin wurden erhöhte Resorptionen nach 0,1-mal der MRHD (auf AUC mit einer mütterlichen Dosis von 20 mg/kg/Tag) beobachtet; Die Wurfgröße war jedoch nicht signifikant beeinflusst. Verringerte Plazentagewichte und fetale Körpergewicht wurden mit der 50:50-Mischung in Dosen 0,3-mal die MRHD und höher beobachtet (auf AUC-Basis mit mütterlichen oralen Dosen von 10 mg/kg/Tag und höher). Mit dem Voclosporin in Dosen von 0,1-mal 0,1-mal die MRHD und höher wurden verringerte Körpergewichtsgewichtsgewichte beobachtet (auf AUC-Basis mit mütterlichen oralen Dosen von 5 mg/kg/Tag und höher). Es gab keine behandlungsbedingten Missbildungen oder Variationen. Beide Studien hatten eine Reduzierung von Ossifikationsstellen in den Metacarpalknochen, wobei die 50:50 Mischung in Dosen 2-mal die MRHD und die Sternabrae und den Hyoid-Körper und/oder die Bögen mit Voclosporin in Dosen 0,1-mal die MRHD und höher und höher war. Die hohe Dosis von 20 mg/kg/Tag 50:50 Mischung aus Voclosporin war mit der mütterlichen Toxizität verbunden, die auf verringerten Gewichtsergebnissen basiert. Diese Kaninchenstudien zeigten, dass die Toxizität von 50:50 Mischung aus Voclosporin und CIS-Isomer und Voclosporin qualitativ ähnlich waren; Das Voclosporin war jedoch wirksamer als die 50:50 -Mischung, die mit seiner pharmakologischen Wirksamkeit übereinstimmt. Die NO-Effekt-Dosis für die fetalen Wirkungen von Voclosporin trat bei einer Arzneimittelexposition ungefähr 0,01-mal das MRHD auf (auf AUC mit einer mütterlichen oralen Dosis von 1 mg/kg/Tag).

In einer vor- und postnatalen Entwicklungsstudie wurden Ratten vom Schwangerschaftstag 7 bis zum Laktationstag 20 mit einer 50:50 Mischung aus Voclosporin und seinem CIS-Isomer dosiert. Dystokie (verzögerte Aufgabe) trat in einer Dosis 12-mal die MRHD (auf AUC mit einer oralen mütterlichen Dosis von 25 mg/kg/Tag) auf, die zu einer Verringerung der mittleren Anzahl der gelieferten Welpen und überlebenden Welpen pro Litter führte. Diese Dosis war mit mütterlicher Toxizität verbunden, die auf einer verminderten Körpergewichtszunahme beruhte. In der Dosen 3-mal die MRHD und niedriger (auf AUC-Basis mit einer mütterlichen oralen Dosis von 10 mg/kg/Tag) wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf Dämme oder ihre Welpen beobachtet. Es gab keine Auswirkungen auf die Verhaltens- und körperliche Entwicklung oder die reproduktive Leistung männlicher oder weiblicher Welpen. Die No -Effekt -Dosis für die Lieferung und das Überleben von Welpeln betrug 10 mg/kg/Tag.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Die verfügbaren menschlichen Daten aus einer klinischen Laktationsstudie erkannten kleine Mengen an Voclosporin in Muttermilch. Nach einer einzelnen Dosis zu stillenden Probanden wurde ein vollständig gestilltes Kind schätzungsweise eine tägliche Säuglingsdosis von 0,00675 mg/kg und eine relative Säuglingsdosis von 1,4% der mütterlichen Gewichtspartnerdosis erhalten. Für die Exposition von Säuglingen im stationären Bundesstaat wird keine Änderung mit mütterlicher Dosierung erwartet (siehe Daten ). Available data from the clinical study Und published scientific literature are insufficient to determine the effects of Lupkynis on the breastfed infant oder on milk production. The developmental Und health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need foder Lupkynis Und any potential adverse effects on the breastfed infant from Lupkynis oder from the medical condition of the mother.

Daten

Nach einer einzigen 23,7 mg -Dosis Voclosporin bei gesunden laktierenden Probanden wurde durchschnittlich 0,00472 mg Voclosporin in Muttermilch ausgeschieden. Die Daten zeigten, dass das Verhältnis von Voclosporin -Milch zu mütterlicher Blutung im Blut von 0,42 bis 0,95 lag. Basierend auf der Kindermilchkonsum von 200 ml/kg/Tag betrug die am höchsten geschätzte Voclosporin -Dosis, die durch vollständig gestilltes Kind aufgenommen wurde, 1,4% der mütterlichen Gewichtsdosis, die eine geschätzte tägliche Säuglingsdosis von 0,00675 mg/kg/Tag entspricht. Im stationären Zustand wird nach zweimal täglicher Dosierungsregime der Prozentsatz der in der Muttermilch vorhandenen Voclosporin -Dosis der nach der mütterlichen Single -Dosis ähnlich sein.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Lupkynis may be used in combination with a background immunosuppressive therapy regimen that includes MMF. If Lupkynis is administered with MMF the infodermation foder MMF regarding pregnancy testing contraception Und infertility also applies to this combination regimen. Refer to MMF prescribing infodermation foder additional infodermation.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lupkynis bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien von Lupkynis umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Patienten reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Nierenbehinderung

Die Verwendung von Lupkynis wird bei Patienten mit einer Basis -EGFR ≤ 45 ml/min/1,73 m nicht empfohlen ² Es sei denn, der Nutzen übertrifft das Risiko. Bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung zu Studienbeginn sollte Lupkynis in einer reduzierten Dosis verwendet werden [siehe Dosierung und Verwaltung ]. No dosage adjustment is recommended in patients with mild oder moderate Nierenbehinderung at baseline [sehen Klinische Pharmakologie ]. Monitoder eGFR closely.

Nach der Initiierung von Therapie -Dosierungsanpassungen sollten auf der Grundlage von EGFR vorgenommen werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Hepatische Beeinträchtigung

Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh A und Child-Pugh B) Reduzieren Sie die Lupkynis-Dosierung [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Avoid Lupkynis in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C) [sehen Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Lupkynis

Fälle von versehentlicher Überdosierung wurden mit Lupkynis gemeldet; Zu den Symptomen können Tremor -Kopfschmerz -Übelkeit und Erbrecheninfektionen Tachykardie -Urtikaria -Lethargie und Erhöhung des Blutharnstoff -Stickstoffserums -Kreatinin- und Alanin -Aminotransferase -Spiegels sein.

Es ist kein spezifisches Gegenmittel gegen die Lupkynis -Therapie verfügbar. Wenn eine Überdosierung allgemein unterstützende Maßnahmen auftritt und die symptomatische Behandlung durchgeführt werden sollte, einschließlich der Beendigung der Behandlung mit Lupkynis und der Beurteilung von Blutharfen -Stickstoff -Serum -Kreatinin -EGFR- und Alanin -Aminotransferase -Spiegeln.

Erwägen Sie, ein Giftzentrum (1-800-222-1222) oder einen medizinischen Toxikologen zu kontaktieren, um Ratschläge und Überprüfung der Empfehlungen zur Überdosierungsmanagement zu erhalten.

Kontraindikationen für Lupkynis

Lupkynis is contraindicated in:

• Patienten, die gleichzeitig starke CYP3A4 -Inhibitoren (z. B. Ketoconazol Itraconazol Clarithromycin) verwenden, da diese Medikamente die Exposition gegenüber Lupkynis signifikant erhöhen können WARNUNGS AND PRECAUTIONS Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Pharmakokinetik ].
• Patienten, die eine schwerwiegende oder schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Lupkynis oder einen seiner Hilfsstoffe hatten.

Klinische Pharmakologie foder Lupkynis

Wirkungsmechanismus

Lupkynis is a calcineurin-inhibitoder immunsuppressiv. The mechanism of Voclosporin suppression of calcineurin has not been fully established. Activation of lymphocytes involves an increase in intracellular calcium concentrations that bind to the calcineurin regulatodery site Und activate calmodulin binding catalytic subunit Und through dephosphoderylation activates the transcription factoder Nuclear Factoder of Activated T-Cell Cytoplasmic (NFATc). The immunsuppressiv activity results in inhibition of lymphocyte proliferation T-cell cytokine production Und expression of T-cell activation surface antigens.

Studien in Tiermodellen unterstützen auch eine nicht immunologische Rolle für die Calcineurin-Hemmung in der Nierenfunktion, um das Aktin-Zytoskelett und Stressfasern in Podozyten zu stabilisieren, was zu einer erhöhten Integrität der Podozyten in Glomeruli führt.

Pharmakodynamik

Calcineurin -Hemmung

Die konzentrationsabhängige Calcineurin-Hemmung, gemessen als Prozentsatz der maximalen Calcineurin-Hemmung, wurde nach oraler Verabreichung von Voclosporin zweimal täglich bei gesunden Freiwilligen beobachtet. Zwischen der Zeit bis zur maximalen Arzneimittelkonzentration und der Zeit bis zur maximalen Calcineurin -Hemmung gibt es wenig oder gar keine Verzögerung. Voclosporin hemmt Calcineurin dosisabhängig bis zu einer maximalen Dosis von 1,0 mg/kg.

Herzelektrophysiologie

In einer randomisierten placebo- und aktiv kontrollierten (Moxifloxacin 400 mg) Einzeldosisstudie mit parallelem Studiendesign-Dosis-abhängiger QT-Verlängerungseffekt wurde mit Lupkynis in der Dosisbereich von 0,5–4,5 mg/kg (bis zu 9-fach der Therapeutikum) nachgewiesen. Der dosisabhängige QT-Verlängerungseffekt wurde mit einer Zeit bis zur maximalen QTC-Zunahme bei 4 bis 6 Stunden nach der Dose über verschiedene Dosisspiegel auftraten. Die maximalen mittleren, placebokonbereinigten qtcf-Änderungen aus dem Ausgangswert nach Lupkynis 0,5 mg/kg 1,5 mg/kg 3,0 mg/kg und 4,5 mg/kg Dosis waren 6,4 ms 17,5 ms 25,7 ms und 34,6 ms.

In einer separaten randomisierten, placebokontrollierten Crossover-Studie bei 31 gesunden Probanden wurde nach 7 Tagen der Behandlung mit Lupkynis bei 0,3 0,5 und 1,5 mg/kg zweimal täglich keine große mittlere Erhöhung (d. H.> 20 ms) beobachtet.

Der Mechanismus für den QT-Verlängerungseffekt, wie in den Einzeldosis- und Mehrfachdosis-Studien beobachtet, ist unbekannt.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik des Vollblut-Voclosporin erhöht sich über den therapeutischen Bereich mehr als dosisproportional. Mit einem zweimal täglichen Dosierungsschema-Voclosporin erreicht nach 6 Tagen einen stationären Zustand und die Akkumulation ist ungefähr 2-fach.

Absorption

Der mittlere Tmax von Voclosporin beträgt 1,5 Stunden (1 bis 4 Stunden), wenn sie auf leerem Magen verabreicht werden.

Wirkung von Nahrung

Die gleichzeitige Verabreichung von Voclosporin mit Nahrung verringerte sowohl die Rate als auch das Ausmaß der Absorption: Bei CMAX und AUC von Voclosporin wurden entweder niedrige oder fettreiche Mahlzeiten um 29% auf 53% bzw. 15% bis 25% reduziert.

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen (VSS/F) von Voclosporin beträgt 2154 L.

Wofür werden Himbeer -Ketone verwendet?

Die Proteinbindung von Voclosporin beträgt 97%. Voclosporin-Partitionen umfassend in rote Blutkörperchen und die Verteilung zwischen Vollblut und Plasma sind konzentrations- und temperaturabhängig.

Beseitigung

Die mittlere offensichtliche Freigabe im stationären Zustand (CL) _ss /F) Voclosporin beträgt 63,6 l/h und mittlere terminale Halbwertszeit (t _1/2 ) ist ungefähr 30 Stunden (NULL,9 bis 36,5 Stunden).

Stoffwechsel

Voclosporin wird überwiegend durch CYP3A4 metabolisiert. Voclosporin ist die wichtigste zirkulierende Komponente, und die pharmakologische Aktivität wird hauptsächlich auf das Elternmolekül zurückgeführt. Ein Hauptmetabolit im menschlichen Vollblut machte 16,7% der Gesamtexposition aus und ist etwa 8-fach weniger wirksam als das Elternmolekül.

Ausscheidung

Nach einer einzelnen oralen Verabreichung von radioaktiv markiertem Voclosporin wurden 70 mg 92,7% der Radioaktivität in Kot (einschließlich 5% als unveränderter Voclosporin) gewonnen und 2,1% im Urin (einschließlich 0,25% als unveränderter Voclosporin) gewonnen.

Spezifische Populationen

Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Voclosporin, basierend auf dem Geschlechtsrennen (18 bis 66 Jahre) (kaukasischer schwarz asiatischer Anderer) oder Körpergewicht (37 bis 133 kg).

Patienten mit Nierenbehinderung

Voclosporin Cmax und AUC waren bei Freiwilligen mit mildem ähnlich _Cr 60 bis 89 ml/min, wie von Cockcroft-Gault) und moderat (CL) geschätzt _Cr 30 bis 59 ml/min) Nierenbeeinträchtigung im Vergleich zu Freiwilligen mit normaler Nierenfunktion (CL) _Cr ≥ 90 ml/min). Die Cmax und AUC erhöhten sich bei Freiwilligen mit schwerer Nierenbeeinträchtigung um das 1,5 bzw. 1,7-fache (CL) _Cr <30 mL/min). The effect of end-stage renal disease (ESRD) with oder without hemodialysis on the pharmacokinetics of Voclosporin is unknown.

Patienten mit Leberbehinderung

Voclosporin Cmax und AUC stiegen bei Freiwilligen mit leichter Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh A) oder mittelschwerer Leberbeeinträchtigungen (Child-Pugh B) um ungefähr 1,5 bis 2,0-fach. Die Wirkung schwerer Leberbeeinträchtigungen (Kinder-Pugh C) auf die Pharmakokinetik des Voclosporin ist unbekannt.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Auswirkung anderer Medikamente auf Lupkynis

Die Wirkung von gemeinsam verabreichten Arzneimitteln auf die Exposition von Voclosporin ist in Tabelle 2 gezeigt.

Tabelle 2: Veränderung der Pharmakokinetik von Voclosporin in Gegenwart von gemeinsam verabreichten Arzneimitteln

• Mäßige CYP3A -Inhibitoren: Die gleichzeitige Verabreichung mehrerer Dosen von Fluconazol oder Diltiazem wird voraussichtlich das Voclosporin Cmax und AUC0-12 ungefähr 2- bzw. 3-fach erhöhen.
• Schwache CYP3A -Inhibitoren: Die gleichzeitige Verabreichung mehrerer Dosen von Fluvoxamin und Cimetidin wird voraussichtlich minimale Auswirkungen auf Voclosporin Cmax und AUC0-12 haben.
• Mäßige CYP3A -Induktoren: Die gleichzeitige Verabreichung mehrerer Dosen von Efavirenz wird voraussichtlich Voclosporin Cmax und AUC0-12 um 61% bzw. 70% verringert.

In vitro Voclosporin ist kein Substrat für Brustkrebsresistenzprotein (BCRP) oder organisches Anionen, die Polypeptide OATP1B1 und OATP1B3 transportieren.

Wirkung von Lupkynis auf andere Medikamente

Voclosporin wurde an einer Hintergrundtherapie untersucht, die MMF enthielt. Voclosporin 23,7 mg zweimal täglich bei Patienten mit SLE (mit oder ohne LN) hatte keinen Einfluss auf die Exposition von Mycophenolsäure (MPA). Auch klinische Studien zeigen, dass Voclosporin ein schwacher Inhibitor von P-GP ist und keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik des sensitiven CYP3A4-Substrats Midazolam hat. Das Voclosporin erhöhte jedoch die systemische Exposition von OATP1B1 -Substrat Simvastatin und Simvastatinsäure. Zusammenfassung der Ergebnisse aus klinischen Studien, in denen die Wirkung von Voclosporin auf andere Arzneimittel bewertet wurde, ist in Tabelle 3 enthalten.

Tabelle 3: Veränderung der Pharmakokinetik von gemeinsam verabreichten Arzneimitteln in Gegenwart von
Voclosporin

Bezogen auf in vitro Studies Voclosporin hemmt BCRP CYP1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 nicht oder induziert CYP1A2 2B6 3A4. Voclosporin ist ein Inhibitor von OATP1B1 und OATP1B3.

Klinische Studien

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lupkynis wurde in Studie 1 (NCT03021499) eine 52-wöchige randomisierte, doppelblinde placebokontrollierte Studie bei Patienten mit einer diagnostizierten systemischen Lupus erythematosus und mit der internationalen Gesellschaft der Nephrologie / Nierenpathologie (Alone-Klassen-)-V-pro-ii-v-prote-ii-ii-v-prote-ii-v-prote-ii-v-prote-ii-v-prote-ii-v-prote-ii-v-prote-ii-v-prote-ii-v-prote-ii-v-prote-ii-v-prote-v-prote-iv (alleine) or mit. Ln. Patienten mit Klassen III oder IV LN (allein oder in Kombination mit der Klasse V LN) mussten ein Urinprotein zu Kreatininverhältnis (UPCR) von ≥ 1,5 mg/mg aufweisen; Patienten mit Klasse V LN mussten einen UPCR von ≥2 mg/mg aufweisen.

Insgesamt 357 Patienten mit LN wurden in einem Verhältnis von 1: 1 randomisiert, um entweder zweimal täglich 23,7 mg Lupkynis zu erhalten.

Patienten in beiden Armen erhielten eine Hintergrundbehandlung mit MMF und Kortikosteroiden wie folgt:

• Orale MMF in einer Zieldosis von 2 g/Tag (1 g zweimal täglich). (Patienten, die nicht bereits MMF erhielten, wurden zweimal täglich mit 500 mg MMF mit einer Eskalation zu MMF 1 g zweimal täglich nach der ersten Woche gestartet.) Die Dosis erhöht sich um bis zu 3 g/Tag.
• Intravenöses (iv) Methylprednisolon am Tag 1 und Tag 2 bei einer Dosis von 500 mg/Tag (Körpergewicht ≥ 45 kg) oder 250 mg/Tag (Körpergewicht <45 kg) followed by a reducing taper of oderal coderticosteroids [oderal prednisone 25 mg/day (body weight ≥45 kg) oder 20 mg/day (body weight <45 kg); tapered to achieve a target dose of 2.5 mg/day by Week 16].

Während des gesamten Studiums war es den Patienten verboten, Immunsuppressiva (außer MMF und Hydroxychloroquin/Chloroquin) zu verwenden und Angiotensin II -Rezeptorblocker (ARBs) oder Angiotensin -Konvertierenzym (ACE) -Hibitoren zu verändern/zu beginnen.

Patienten mit Basis -EGFR ≤ 45 ml/min/1,73 m ² wurden nicht in diese Studie eingeschrieben.

Die Dosierung wurde basierend auf EGFR und BP in einem vordefinierten Dosierungsanpassungsprotokoll eingestellt. Dosierungsanpassungen sollten den Dosierungsempfehlungen folgen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Das durchschnittliche Alter der Patienten betrug 31 Jahre (Bereich 18 bis 72). Der Anteil der Frauen betrug 88%. Ungefähr 36,1% waren weiß 9,5% waren schwarz 30,5% waren asiatisch 1,1% waren in den Indianern oder Alaska gebürtiger und 22,7% mehrere Rassen oder andere. Ungefähr 32,5% waren Hispanic oder Latino.

Die mittlere (SD) tägliche Dosis von Voclosporin betrug 41,3 (± 9,7) mg/Tag. Die mittlere (SD) tägliche Dosis von MMF betrug 1,9 (± 0,4) g/Tag; 9% erhalten> 2, aber ≤ 3 g/Tag MMF. Die mittlere (SD) tägliche Dosis von IV -Methylprednisolon (am Tag 1 betrug 495 (± 90) mg/Tag und Tag 2 487 (± 55) mg/Tag). Die mittlere (SD) startete orale Kortikosteroiddosis (Tag 3) betrug 22,8 (± 4,8) mg/Tag; In Woche 16 erhielten ungefähr 81% ≤ 2,5 mg/Tag oraler Kortikosteroide.

The distribution by kidney biopsy class was Class III or IV (60.8%) Class III or IV in combination with Class V (24.9%) and Class V (14.3%). Mean (SD) eGFR on entry was 91 (±30) mL/min/1.73 m ² . Der mittlere (SD) UPCR beim Eintritt betrug 4,0 (± 2,5) mg/mg.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der Anteil der Patienten, die in Woche 52 eine vollständige Nierenreaktion erreichten. Die vollständige Nierenreaktion wurde wie folgt definiert (beide müssen erfüllt sein):

• UPCR von ≤ 0,5 mg/mg und
• EGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m ² oder keine bestätigte Abnahme gegenüber dem Ausgangswert in EGFR von> 20% oder kein behandeltes EGFR-assoziiertes Ereignis (definiert als Blutkreatinin erhöhte Kreatinin-Nieren-Clearance verringerte die glomeruläre Filtrationsrate des Serumkreatinins erhöhte Nierenstörungen Nierenversagen oder Nierenversagen Akut) zum Zeitpunkt der Bewertung.

Um als Responder angesehen zu werden, darf der Patient für ≥3 aufeinanderfolgende Tage oder für ≥ 7 Tage in den Wochen 44 bis 52 nicht mehr als 10 mg Prednison erhalten haben. Patienten, die Rettungsmedikamente erhielten oder aus der Studie zurückgezogen wurden, wurden als Nicht-Befragte angesehen.

Ein höherer Anteil der Patienten im Lupkynis -Arm als der Placebo -Arm erreichte in Woche 52 eine vollständige Nierenreaktion (Tabelle 4).

Tabelle 4: Vollständige Nierenreaktion in Woche 52 (Studie 1)

Ein höherer Anteil der Patienten im Lupkynis -Arm als der Placebo -Arm erreichte in Woche 24 eine vollständige Nierenreaktion (NULL,4% gegenüber 19,7%; Odds Ratio: 2,2; 95% CI: 1,3 3,7). Die Zeit bis zum UPCR von ≤ 0,5 mg/mg war im Lupkynis -Arm kürzer als der Placebo -Arm (mediane Zeit von 169 Tagen gegenüber 372 Tagen; Gefährdungsverhältnis: 2,0; 95% CI: 1,5 2,7).

Eine 2-Jahres-Verlängerungsstudie (NCT03597464) folgte Studie 1. Nach der Überarbeitung der Patienten blieb eine blinde randomisierte Behandlung. Aus dem Lupkynis -Arm waren 116 Patienten (NULL,8%) und von den Placebo -Arm 100 Patienten (NULL,2%) einverstanden, die Behandlung bis zu weitere 2 Jahre fortzusetzen. Über 52% der 357 Patienten absolvierten die Studie (Lupkynis 56,4% Placebo 47,8%); 51,4% der Lupkynis -Patienten und 41,0% der Placebo -Patienten waren am Ende der Studie noch in der Studienbehandlung.

Unter den 179 Lupkynis -Patienten und 178 Placebo -Patienten, die in Studie 1 36 (NULL,1%) Lupkynis -Patienten und 21 (NULL,8%) Placebo -Patienten eintrafen, wurde beobachtet, um eine anhaltende vollständige Nierenreaktion zu erreichen, bei der die anhaltende vollständige Nierenreaktion als Erreichung der Nierenreaktion in der 12. Nierenreaktion die Nierenreaktion definiert ist. Neununddreißig (NULL,8%) Lupkynis-Probanden und 41 (NULL,0%) Placebo-Probanden hatten entweder am Ende des ersten Jahres oder am Ende der 2-Jahres-Erweiterung Daten und haben daher einen unbekannten Status für eine anhaltende vollständige Nierenreaktion.

Patienteninformationen für Lupkynis

Lupkynis ^®
(Walk Kye 'NIS)
(Voclosporin) Kapseln für den mündlichen Gebrauch

Lesen Sie diesen Medikamentenhandbuch, bevor Sie anfangen, Lupkynis zu nehmen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht mit Ihrem Gesundheitsdienstleister in Bezug auf Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung an. Wenn Sie Fragen zu Lupkynis haben, fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Lupkynis wissen sollte?

Lupkynis can cause serious side effects including:

• Erhöhtes Krebsrisiko. Menschen, die Lupkynis einnehmen, haben ein erhöhtes Risiko, bestimmte Arten von Krebs zu erhalten, einschließlich Hautkrebs und Krebs der Lymphdrüsen (Lymphom).
• Erhöhtes Infektionsrisiko. Lupkynis is a medicine that affects your immune system. Lupkynis can lower the ability of your immune system to fight infections. Serious infections can happen in people receiving Lupkynis that can lead to hospitalizations Und can cause death. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie Symptome einer Infektion haben, wie z. B.:
  • Fieber
  • Husten oder flu-like symptoms
  • warme rote oder schmerzhafte Bereiche auf Ihrem
  • Schweiß oder Schüttelfrost
  • Muskelschmerzen Haut

Sehen Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Lupkynis? Weitere Informationen zu Nebenwirkungen.

Was ist Lupkynis?

• Lupkynis is a prescription medicine used with other medicines to treat adults with active lupus nephritis.
• Lupkynis should not be taken with a medicine called cyclophosphamide. Talk with your healthcare provider if you are not sure if you take this medicine.

Nehmen Sie Lupkynis nicht:

• mit Medikamenten, die als starke CYP3A4 -Inhibitoren wie Ketoconazol Itraconazol und Clarithromycin bekannt sind.
• Wenn Sie allergisch gegen Voclosporin oder einen der Zutaten in Lupkynis sind. Eine vollständige Liste von Zutaten in Lupkynis finden Sie im Ende dieses Medikamentenleitfadens.

Bevor Sie Lupkynis einnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, auch wenn Sie:

• Planen Sie Impfstoffe. Während der Behandlung mit Lupkynis sollten Sie keine lebenden Impfstoffe erhalten. Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister, ob Sie nicht sicher sind, ob Ihr Impfstoff ein lebender Impfstoff ist. Andere Impfstoffe funktionieren möglicherweise nicht auch während der Behandlung mit Lupkynis.
• Habe oder hatte Leberniere oder Herzprobleme.
• hohen Blutdruck haben.
• sind schwanger oder planen, bei der Einnahme von Lupkynis schwanger zu werden. Lupkynis kann Ihrem ungeborenen Baby schaden.
  • Wenn Sie Lupkynis in Kombination mit Mycophenolatmofetil einnehmen, sollten Sie auch den Medikamentenhandbuch für Mycophenolat -Mofetil für wichtige Schwangerschaftsinformationen lesen.
• stillen oder planen zu stillen. Lupkynis kann in Muttermilch übergehen. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten entscheiden, ob Sie Lupkynis während des Stillens einnehmen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Lupkynis kann die Art und Weise beeinflussen, wie andere Arzneimittel und andere Medikamente die Funktionsweise von Lupkynis beeinflussen können.

Wie soll ich Lupkynis nehmen?

• Nehmen Sie Lupkynis genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann bei Bedarf Ihre Dosis ändern. Nicht Hören Sie auf, Ihre Dosis Lupkynis zu nehmen oder zu ändern, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Schlucken Sie Lupkynis -Kapseln Ganz. Nicht Brechen Sie den Crush -Kauen oder lösen Sie die Lupkynis -Kapseln vor dem Schlucken auf. Wenn Sie Lupkynis -Kapseln nicht schlucken können, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister Ganze mit.
• Nehmen Sie Lupkynis entweder 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit und so nahe 12 Stunden zwischen den Dosen wie möglich mit einem leeren Magen. Nicht Nehmen Sie Ihre Dosen von Lupkynis weniger als 8 Stunden voneinander entfernt. Wenn eine Dosis verpasst wird, nehmen Sie sie innerhalb von 4 Stunden nach dem Fehlen der Dosis so schnell wie möglich. Wenn mehr als 4 Stunden vorbeigekommen sind, überspringen Sie die verpasste Dosis und nehmen Sie die nächste Dosis zur regulären Zeit ein. Nicht Nehmen Sie 2 Dosen gleichzeitig.
• Wenn Sie zu viel Lupkynis nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.

Was soll ich vermeiden, während ich Lupkynis einnehme?

• Lebende Impfstoffe wie Grippeimpfstoff durch Ihre Nasenmasern Mumps Rötelnpolio durch Mund BCG (TB -Impfstoff) Gelbfieber -Huhn -Pocken (Varicella) oder Typhus.
• Sonneneinstrahlung und UV -Licht wie Bräunungsmaschinen. Tragen Sie Schutzkleidung und verwenden Sie einen Sonnenschutzmittel.
• Sie sollten keinen Grapefruit essen oder Grapefruitsaft trinken, während Sie Lupkynis einnehmen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Lupkynis?

Lupkynis may cause serious side effects including:

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Lupkynis wissen sollte?
• Nierenprobleme. Nierenprobleme sind häufige Nebenwirkungen von Lupkynis und können schwerwiegend sein. Ihr Gesundheitsdienstleister kann bestimmte Tests durchführen, um Ihre Nierenfunktion zu überprüfen, während Sie Lupkynis einnehmen.
• Bluthochdruck. Bluthochdruck ist eine häufige Nebenwirkung von Lupkynis und kann schwerwiegend sein. Ihr Gesundheitsdienstleister überwacht Ihren Blutdruck, während Sie Lupkynis einnehmen, und bittet Sie möglicherweise, Ihren Blutdruck zu Hause zu überprüfen.
• Probleme des Nervensystems. Probleme des Nervensystems sind eine häufige Nebenwirkung von Lupkynis und können schwerwiegend sein. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme des Krankenhauses, wenn Sie bei der Einnahme von Lupkynis eines dieser Symptome erhalten. Dies könnten Anzeichen für schwerwiegende Probleme des Nervensystems sein:
  • Verwirrung
  • Taubheit und Kribbeln
  • Anfälle
  • Änderungen der Wachsamkeit
  • Kopfschmerzen
  • Sehveränderungen
  • Muskelzittern
• Hohe Kaliumspiegel in Ihrem Blut. Ihr Gesundheitsdienstleister kann bestimmte Tests durchführen, um Ihren Kaliumspiegel zu überprüfen, während Sie Lupkynis einnehmen.
• Ein schwerwiegendes Problem der Herzrhythmus (QT -Verlängerung).
• schwere Anzahl niedriger roter Blutkörperchen (Anämie).

Die häufigsten Nebenwirkungen von Lupkynis sind:

• Durchfall
• Harnwegsinfektion
• Sodbrennen
• Kopfschmerzen
• Magenschmerzen
• Haarverlust (Alopezie)
• Husten

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Lupkynis.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden. Sie können auch Nebenwirkungen von www.fda.gov/medwatch melden.

Wie soll ich Lupkynis aufbewahren?

• Lagern Sie Lupkynis bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C).
• Nicht put Lupkynis in another container. Halten Sie die Kapseln in ihrem ursprünglichen Paket, bis Sie bereit sind, sie zu nehmen.
• Halten Sie Lupkynis und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Lupkynis

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Lupkynis nicht für eine Bedingung, für die es nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie Lupkynis nicht an andere Menschen, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Lupkynis bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Lupkynis?

Wirkstoff: Voclosporin

Inaktive Zutaten: Alkohol Vitamin E Polyethylenglykol Succinat Polysorbat 40 mittelkettiger Triglyceride Gelatine

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt