Pädiatrische Lupron

Beschreibung für die pädiatrische Depot von Lupron

Leuprolidacetat ist ein synthetisches Nonapeptid-Analogon des natürlich vorkommenden Gonadotropin-freisetzenden Hormons (GNRH oder LH-RH). Das Analogon besitzt eine größere Potenz als das natürliche Hormon. Der chemische Name ist 5OXO-L-Prolyl-L-Histidyl-L-Tryptophyl-L-Seryl-L-Tyrosyl-D-Leucyl-L-Leucyl-L-Arginyl-N-Ethyl-L-Prolinamid-Acetat (Salz) mit der folgenden strukturellen Formel:

Das Lupron-Depot-PED ist in einer vorgefüllten Dual-Kammer-Spritze erhältlich, die sterile lyophilisierte Mikrokugeln enthält, die beim Mischung mit Verdünnungsmittel eine Suspension werden, die als einzelne intramuskuläre Injektion gedacht ist.

langfristige Nebenwirkungen von Oxycodon

The front chamber of LUPRON DEPOT-PED 7.5 mg 11.25 mg and 15 mg prefilled dual-chamber syringe contains leuprolide acetate (7.5/11.25/15 mg) purified gelatin (1.3/1.95/2.6 mg) DL-lactic and glycolic acids copolymer (66.2/99.3/132.4 mg) and D-Mannitol (NULL,2/19,8/26,4 mg). Die zweite Verdünnungskammer enthält Carboxymethylcellulose-Natrium (5 mg) D-Mannitol (50 mg) Polysorbat 80 (1 mg) Wasser zur Injektion USP und Gletscher Essigsäure USP zur Kontrolle pH.

Verwendungszwecke für die pädiatrische Lupron -Depot

Lupron Depot-PED ist bei der Behandlung von Kindern mit zentraler vorzeitiger Pubertät (CPP) angezeigt.

CPP wird als frühes Beginn sekundärer sexueller Merkmale definiert (im Allgemeinen früher als 8 Jahre bei Mädchen

Vor Beginn der Behandlung sollte eine klinische Diagnose von CPP durch Messung der Blutkonzentrationen des luteinisierenden Hormons (LH) (basal oder mit einem GnRH -Analogon) Sexualsteroide und Bewertung des Knochenalters im Vergleich zu chronologischem Alter bestätigt werden. Die Basisbewertungen sollten die diagnostische Bildgebung von Größe und Gewichtsmessung des Gehirns (um intrakraniellen Tumor auszuschließen) Becken/Testikular-/Nebennieren -Ultraschall (um Steroid -sekretierende Tumoren auszuschließen) menschliche Chorion -Chorion -Gonadotropinspiegel (um eine Chorion -Gonadotropin -Hypera -Hypera -Hypera -Hypera -Hypera -Hypera -Hypera -Hypera -Hypera -Hypera -Hypera -Hypera -Hypera -Hypera -Hypera -Hypera -Hypera -Hypera -Hypera -Hypera -Hyperen auszuschließen) und auszuschließen.

Dosierung für pädiatrische Lupron -Depot

Dosis und Prinzipien der Dosierung

Lupron Depot-Ped muss unter der Aufsicht eines Arztes verabreicht werden.

Das Lupron-Depot-PED wird einmal im Monat als einzelne intramuskuläre Injektion verabreicht. Die Startdosis wird durch das Gewicht des Kindes gemäß der folgenden Tabelle diktiert.

Tabelle 1: Dosierungsempfehlungen basierend auf dem Körpergewicht für Lupron Depot-PED-1-Monats-Formulierungen

Die Dosis von Lupron Depot-Ped muss für jedes Kind individualisiert sein. Wenn eine ausreichende hormonelle und klinische Unterdrückung mit der Startdosis nicht erreicht wird, sollte sie auf die nächste verfügbare höhere Dosis erhöht werden (z. B. 11,25 mg oder 15 mg bei der nächsten monatlichen Injektion). In ähnlicher Weise kann die Dosis mit Änderungen des Körpergewichts angepasst werden. Die Injektionsstelle sollte regelmäßig variiert werden.

Ziel der Therapie ist es, die Hypophyse -Gonadotropine und periphere Sexualsteroide zu unterdrücken und das Fortschreiten sekundärer sexueller Merkmale zu verhaften. Hormonelle und klinische Parameter sollten nach 1–2 Monaten der Initiierungstherapie und bei jeder Dosisänderung überwacht werden, um eine angemessene Unterdrückung von Gonadotropin -Gonadotropin zu gewährleisten. Sobald eine Dosis, die zu einer angemessenen hormonellen Unterdrückung führt, festgestellt wird, kann sie bei den meisten Kindern häufig für die Therapiedauer beibehalten werden. Es wird jedoch empfohlen, dass bei Patienten eine angemessene hormonelle Unterdrückung bei der Therapie signifikant zunehmen kann.

Jede LUPRON-Depot-Ped-Stärke und -formulierung weist unterschiedliche Freisetzungseigenschaften auf. Verwenden Sie keine Teilspritzen oder eine Kombination von Spritzen, um eine bestimmte Dosis zu erreichen.

Lupron Depot-Ped sollte nach Ermessen des Arztes im angemessenen Alter der Pubertät eingestellt werden.

Für eine optimale Leistung der vorgefüllten Doppelkammerspritze (PDS) lesen Sie die Anweisungen und befolgen Sie die Anweisungen.

Rekonstitution und Verwaltungsanweisungen

• Die lyophilisierten Mikrokugeln sollen rekonstituiert und als einzelne intramuskuläre Injektion verabreicht werden.
• Da Lupron Depot-Ped kein Konservierungsmittel enthält, sollte die Suspendierung sofort injiziert oder verworfen werden, wenn sie nicht innerhalb von zwei Stunden verwendet wird.
• Wie bei anderen durch Injektion verabreichten Arzneimitteln sollte die Injektionsstelle regelmäßig variiert werden.

1. Das Lupron-Depot-PED-Pulver sollte visuell geprüft werden und die Spritze sollte nicht verwendet werden, wenn Klumpen oder Cabing ersichtlich ist. Eine dünne Pulverschicht an der Wand der Spritze wird vor dem Mischen mit dem Verdünnungsmittel als normal angesehen. Das Verdünnung sollte klar erscheinen.

2. Um sich auf die Einspritzung vorzubereiten, schrauben Sie den weißen Kolben in den Endstopper, bis sich der Stopper zu drehen beginnt.

3. Halten Sie die Spritze aufrecht. Lassen Sie das Verdünnung frei, indem Sie den Kolben langsam (6 bis 8 Sekunden) drücken, bis sich der erste Stopper an der blauen Linie in der Mitte des Laufs befindet.

4. Halten Sie die Spritze aufrecht. Mischen Sie die Mikrokugeln (Pulver) gründlich, indem Sie die Spritze sanft schütteln, bis das Pulver eine gleichmäßige Suspension bildet. Die Suspendierung wird milchig erscheinen. Wenn das Pulver an den Stopper haftet oder auf das Cabing/Klumpen vorhanden ist, tippen Sie mit dem Finger auf die Spritze, um sich zu dispergieren. Verwenden Sie nicht, wenn eines Pulvers nicht in die Suspension geraten ist.

5. Halten Sie die Spritze aufrecht. Ziehen Sie die entgegengesetzte Hand die Nadelkappe nach oben, ohne sich zu verdrehen.

6. Halten Sie die Spritze aufrecht. Bringen Sie den Kolben vor, um die Luft aus der Spritze auszuschalten. Jetzt ist die Spritze in die Injektion bereit.

7. Nach der Reinigung des Injektionsortes mit einem Alkoholabstrich sollte die intramuskuläre Injektion durchgeführt werden, indem die Nadel in einem Winkel von 90 Grad in den vorderen Oberschenkel oder die Schulter der Gesäßfläche des Gesäßbereichs eingefügt wird. Injektionsstellen sollten abwechselnd gewechselt werden.

HINWEIS: Aspirated Blood wäre direkt unterhalb der Luer -Lock -Verbindung sichtbar, wenn ein Blutgefäß versehentlich durchdrungen wird. Wenn das vorhandene Blut durch das transparente LUPROLOC® -Sicherheitsgerät gesehen werden kann. Wenn Blut vorhanden ist, entfernen Sie die Nadel sofort. Injizieren Sie die Medikamente nicht.

8. Intieren Sie den gesamten Inhalt der Spritze zum Zeitpunkt der Rekonstitution intramuskulär. Die Suspendierung setzt sich nach der Rekonstitution sehr schnell ab; Daher sollte Lupron Depot-Ped sofort gemischt und verwendet werden.

Nach der Injektion

9. Ziehen Sie die Nadel zurück. Sobald die Spritze zurückgezogen wurde, aktivieren Sie sofort das LUPROLOC® -Sicherheitsgerät, indem Sie den Pfeil auf das Schloss nach oben zur Nadelspitze mit dem Daumen oder dem Finger nach oben drücken, wie die Nadelabdeckung des Sicherheitsgeräts vollständig über die Nadel verlängert und ein Klick gehört oder gefühlt wird.

Weitere Informationen

• Entsorgen Sie die Spritze gemäß den örtlichen Vorschriften/Verfahren.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Lupron Depot-PED-1-Monat (NULL,5 mg 11,25 mg und 15 mg) wird in einer vorgefüllten Dual-Kammer-Spritze geliefert.

Lagerung und Handhabung

Lupron Depot-Ped-1-Monat ist wie folgt verpackt

Jede Spritze enthält sterile lyophilisierte Mikrokugeln von Leuprolidacetat, die in einem biologisch abbaubaren Milchsäure/Glykolsäure -Copolymer integriert sind. Bei gemischt mit 1 Milliliter begleitender Verdünnungsmittel -Lupron -Depoted wird als einzelne intramuskuläre Injektion verabreicht.

Jedes Kit enthält

• Eine vorgefüllte Dual-Kammer-Spritze mit einer 1½-Zoll-Nadel mit LUPROLOC®-Sicherheitsvorrichtung
• ein Kolben
• Zwei Alkoholabfälle
• Ein vollständiges Verschreibungsinformationsgehäuse

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15–30 ° C (59–86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ]

Hergestellt für Abbott Laboratories North Chicago IL 60064 von Takeda Pharmaceutical Company Limited Osaka Japan 540-8645

Nebenwirkungen für die pädiatrische LUPRON -Depot

Die häufigsten Nebenwirkungen mit GnRH-Agonisten, einschließlich Lupron-Depot-PED, sind Reaktionen/Schmerzen in den Injektionsstellen, einschließlich Abszess allgemeiner Schmerz Kopfschmerz emotionaler Labilität und heiße Spülung/Schwitzen.

In der frühen Phase der Therapie steigen Gonadotropine und Sexualsteroide aufgrund der natürlichen anfänglichen stimulierenden Wirkung des Arzneimittels (hormoneller Flare -Effekt) über die Grundlinie. Daher kann ein Anstieg der klinischen Anzeichen und Symptome beobachtet werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Lupron Depot -PED -1 -Monat (NULL,5 mg 11,25 mg und 15 mg Injektion) - Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden können, können die in den klinischen Arzneimitteln nicht direkten Reaktionsraten nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten verglichen werden.

In zwei Studien an Kindern mit zentraler vorzeitiger Pubertät bei 2% oder mehr der Patienten, die das Arzneimittel erhielten, wurde berichtet, dass sie eine mögliche oder wahrscheinliche Beziehung zum Arzneimittel aufweisen, wie vom behandelnden Arzt zugeschrieben. Reaktionen, die nicht als medikamentenbedingt angesehen werden, werden ausgeschlossen.

Tabelle 2: Prozentsatz der Patienten mit nachteiligen Reaktionen mit Behandlungen, die bei ≥ 2% der pädiatrischen Patienten auftreten

Weniger häufige Nebenwirkungen

Die folgenden nachteiligen Reaktionen mit Behandlungen wurden bei weniger als 2% der Patienten berichtet und sind nachstehend nach dem Körpersystem aufgeführt.

Körper als Ganzes – Verschärfung des bereits vorhandenen Tumors und verringerten Sehvermögens allergischen Reaktionskörper -Geruchs -Fieber -Grippe -Hypertrophie -Infektionen; Herz -Kreislauf -System – Bradykardie Hypertonie periphere Gefäßstörung Synkope; Verdauungssystem - Verstopfung dyspepsia dysphagia gingivitis increased appetite Brechreiz/vomiting; Endokrines System - Beschleunigte sexuelle Reife Feminization Goiter; Hemik- und Lymphsystem - Purpura; Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen - Wachstum verzögerte periphere Ödeme Gewichtszunahme; Muskuloskelettales System - Arthralgia Joint Disorder Myalgia Myopathie; Nervensystem – Depression Hyperkinesie Nervosität Schlämchen; Atmungssystem - Asthma -Epistaxis Pharyngitis Rhinitis Sinusitis; Integumentäres System (Haut und Anhänge) – Alopezie Haarstörung Hirsutismus Leukoderma Nagelstörung Hauthypertrophie; Urogenitalsystem – Gebärmutterhalsstörungen/Neoplasma -Dysmenorrhoe -Gynäkomastie/Bruststörungen Menstruationsstörungen Harninkontinenz.

Labor: Die folgenden Laborereignisse wurden als unerwünschte Reaktionen gemeldet: Antinukleäre Antikörper und erhöhte Sedimentationsrate.

Nachmarkting

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden mit dieser oder anderen Formulierungen der Leuprolidacetat -Injektion beobachtet. Da Leuprolid mehrere Indikationen hat und daher die Patientenpopulationen möglicherweise nicht für jeden Patienten anwendbar sind.

Es wurden auch allergische Reaktionen (anaphylaktische Hautausschlags -Urtikaria und Photosensitivitätsreaktionen) berichtet.

Magen -Darm -Störungen: Brechreiz abdominal pain vomiting;

Allgemeine Störungen und Verwaltungsortbedingungen: Reaktionen zur Injektionsstelle von Brustschmerzen einschließlich Verhärtung und Abszess wurden berichtet.

Untersuchungen: Verringerte WBC -Gewicht nahm zu;

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Diabetes mellitus;

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen: Tenosynovitis-ähnliche Symptome;

Nervensystem Disorders: Neuropathie periphere Krampffraktur/Lähmung;

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Heiße Flush -Flushing -Hyperhidrose;

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Prostataschmerzen;

Gefäßstörungen: Hypertonie -Hypotonie.

Hypophyse Apoplexie: Während der Überwachung nach dem Marketing wurde nach Verabreichung von Gonadotropin-freisetzenden Hormonagonisten seltene Fälle von Hypophysen-Apoplexie (ein klinisches Syndrom sekundär zum Infarkt der Hypophysendrüse) berichtet. In den meisten Fällen wurde bei einem Hypophysen -Adenom die Mehrheit der Hypophysen -Apoplex -Fälle diagnostiziert, die innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis und einige innerhalb der ersten Stunde auftraten. In diesen Fällen hat sich die Hypophysen -Apoplexie als plötzliche Kopfschmerzen vorgestellt, die sich über visuelle Veränderungen widmen, die Ophthalmoplegie veränderte den mentalen Status und manchmal kardiovaskulären Kollaps. Sofortige medizinische Versorgung war erforderlich.

Weitere Ereignisse finden Sie in anderen Ereignissen, die in verschiedenen Patientenpopulationen gemeldet wurden.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für pädiatrische Lupron -Depot

Es wurden keine pharmakokinetischen Arzneimittel-Drogen-Wechselwirkungsstudien durchgeführt. Es wird jedoch nicht erwartet, dass Wechselwirkungen mit Arzneimitteln auftreten [siehe Klinische Pharmakologie ].

Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Labor-/Labortest

Die Verabreichung von Lupron-Depot-PED in therapeutischen Dosen führt zu einer Unterdrückung des Hypophysen-Gonadensystems. Daher können diagnostische Tests von Gonadotrop- und Gonadenfunktionen von Hypophysen während der Behandlung und bis zu sechs Monate nach Absetzen von Lupron-Depot-PED betroffen sein. Die normale Hypophysen-Gonaden-Funktion wird normalerweise innerhalb von sechs Monaten nach der Behandlung mit dem LUPRON-Depot-PED wiederhergestellt.

Warnungen für die pädiatrische Lupron -Depot

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für die pädiatrische Lupron -Depot

Erster Anstieg der Gonadotropine und Sex -Steroidspiegel

In der frühen Phase der Therapie steigen Gonadotropine und Sexualsteroide aufgrund der anfänglichen stimulierenden Wirkung des Arzneimittels über die Grundlinie. Daher kann ein Anstieg der klinischen Anzeichen und Symptome der Pubertät beobachtet werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Krämpfe

Nachmarkting reports of convulsions have been observed in patients on leuprolide acetate therapy. These included patients with a history of seizures epilepsy cerebrovascular disorders central nervous system anomalies or tumors Und patients on concomitant medications that have been associated with convulsions such as bupropion Und SSRIs. Krämpfe have also been reported in patients in the absence of any of the conditions mentioned above.

Überwachungs- und Labortests

Die Reaktion auf das LUPRON-Depot-PED sollte mit einem GnRHA-Stimulationstest basale LH- oder Serumkonzentration der Sexualsteroidkonzentration von 1 bis 2 Monaten nach Beginn der Therapie mit sich ändernden Dosen oder potenziell während der Therapie überwacht werden, um die Erhaltung der Wirksamkeit zu bestätigen. Die Messung des Knochenalters für den Aufstieg sollte alle 6-12 Monate durchgeführt werden.

Sobald eine therapeutische Dosis gegründet wurde, wird der Gonadotropin- und Sexualsteroidspiegel auf die vorpubertären Werte abgehen. Die Nichteinhaltung des Arzneimittelregimes oder der unzureichenden Dosierung kann zu einer unzureichenden Kontrolle des Pubertätsprozesses mit Gonadotropinen und/oder Sexualsteroiden führen, die über den vorpubertären Spiegeln zunehmen [siehe Klinische Studien Und Nebenwirkungen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eine zweijährige Karzinogenitätsstudie wurde bei Ratten und Mäusen durchgeführt. Bei Ratten wurde nach 24 Monaten eine dosisbedingte Erhöhung der gutartigen Hypophysenhyperplasie und gutartiger Hypophyse-Adenome festgestellt, als dem Medikament bei hohen täglichen Dosen (NULL,6 bis 4 mg/kg) subkutan verabreicht wurde. Es gab eine signifikante, aber nicht dosisbedingte Erhöhung der Pankreas-Inselzelladenome bei Frauen und von testikulären interstitiellen Zelladenomen bei Männern (höchste Inzidenz in der Gruppe mit niedriger Dosis). Bei Mäusen wurden in einer Dosis von bis zu 60 mg/kg für zwei Jahre keine Leuprolidacetat-induzierten Tumoren oder Hypophysenanomalien beobachtet. Erwachsene Patienten werden seit bis zu drei Jahren mit Leuprolidacetat behandelt, wobei Dosen von bis zu 10 mg/Tag und zwei Jahre lang Dosen von bis zu 20 mg/Tag ohne nachweisbare Hypophysenanomalien behandelt wurden.

Nach der subkutanen Verabreichung des Lupron -Depots an männliche und weibliche Ratten vor der Paarung gab es Atrophie der Fortpflanzungsorgane und der Unterdrückung der Fortpflanzungsleistung.

Nach einer Studie mit Leuprolidacetat zeigten unreife männliche Ratten auch nach einer Erholungsperiode die röhrenförmige Degeneration in den Tests. Trotz des Versagens, histologisch histologisch wiederzugewinnen, erwiesen sich die behandelten Männer als so fruchtbar wie die Kontrollen. Außerdem wurden bei den weiblichen Ratten nach demselben Protokoll keine histologischen Veränderungen beobachtet. Bei beiden Geschlechtern schien die Nachkommen der behandelten Tiere normal zu sein. Die Wirkung der Behandlung der Eltern auf die Fortpflanzungsleistung der F1-Generation wurde unter Verwendung von Lupron-Depot-Formulierung an Gruppen von Ratten als einmalige subkutane Dosis von 0,024 mg/kg (1/12 der Pediatric-Dosis) am Tag 15 der Schwangerschaft oder der Dosierung der Pediatrik-Dosierung (27-falzidieren) bewertet. Es gab keinen Einfluss auf die morphologische Entwicklung des Wachstums und die reproduktive Leistung der F1 -Generation.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Category X

Lupron Depot-PED ist bei Frauen, die während des Erhalts des Arzneimittels schwanger sind oder können, kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ].

Sichere Verwendung von Leuprolidacetat in der Schwangerschaft wurde in klinischen Studien nicht festgelegt. Vor Beginn und während der Behandlung mit Leuprolidacetat ist es ratsam zu bestimmen, ob der Patient schwanger ist. Leuprolidacetat ist kein Verhütungsmittel. Wenn Empfängnisverhütung erforderlich ist, sollte eine nicht hormonelle Verhütungsmethode angewendet werden.

Wenn das Lupron-Depot an Tag 6 der Schwangerschaft bei Testdosierungen von 0,00024 0,0024 und 0,024 mg/kg (1/1200 bis 1/12 der menschlichen pädiatrischen Dosis) subkutan als eine Zeit dosierte, die an Tag 6 der Schwangerschaft von 0,00024 0,00024 0,0024 und 0,024 mg/kg verabreicht wurden). Ähnliche Studien an Ratten zeigten keinen Anstieg der fetalen Fehlbildungen. Es gab eine erhöhte fetale Mortalität und verringerte die fetalen Gewichte mit den beiden höheren Dosen des Lupron -Depots bei Kaninchen und mit der höchsten Dosis bei Ratten. Bei Ratten und Kaninchen wurden bei Ratten und Kaninchen keine fetalen Fehlbildungen beobachtet, wenn die tägliche Injektionsformulierung von Leuprolidacetat einmal täglich bei niedrigeren Dosen (NULL,1-1 mcg/kg/Tag bei Rabbit; 10 mcg/kg/Tag) während des Zeitraums der Organogenese subkutan dosiert wurde. Die Auswirkungen auf die fetale Mortalität sind logische Folgen der Veränderungen der hormonellen Werte, die durch dieses Medikament verursacht werden. Daher besteht die Möglichkeit, dass eine spontane Abtreibung auftreten kann, wenn das Medikament während der Schwangerschaft verabreicht wird.

Pflegemütter

Es ist nicht bekannt, ob Leuprolidacetat in Muttermilch ausgeschieden ist. Lupron Depot-Ped sollte nicht von stillenden Müttern verwendet werden.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren wurden nicht festgestellt. Die Verwendung von Lupron-Depot-PED bei Kindern unter 2 Jahren wird nicht empfohlen.

Geriatrische Verwendung

Siehe die Kennzeichnung für Lupron Depot -1 -Monat 7,5 mg, was für die Palliativbehandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs angezeigt wird. Für Lupron Depot-PED-1 Monat 11,25 mg und Lupron Depot-PED-1-Monat 15 mg 15 mg sind keine klinischen Informationen für Personen ab 65 Jahren verfügbar.

Überdosierungsinformationen für die pädiatrische Depot von Lupron Depot

In frühen klinischen Studien unter Verwendung von Leuprolidacetat bei erwachsenen Patienten führte Dosen von bis zu zwei Jahren von 20 mg/Tag, die sich nicht von denen unterschieden, die mit der 1 mg/Tag -Dosis beobachtet wurden.

Bei Ratten führte die subkutane Verabreichung von Leuprolidacetat als einzelne Dosis 333 -mal die empfohlene humane pädiatrische Dosis, die auf einer Basis pro Körpergewicht exprimiert wurde, zu Dyspnoe, die die Aktivität und die lokale Reizung an der Injektionsstelle verringerte. Derzeit gibt es keine Beweise dafür, dass es ein klinisches Gegenstück zu diesem Phänomen gibt.

In Fällen von Überdosierungsstandards sollten die Überwachungs- und Managementprinzipien befolgt werden.

Kontraindikationen für pädiatrische Lupron -Depot

• Überempfindlichkeit gegenüber GnRH-GnRH-Agonisten oder einer der Hilfsstoffe in Lupron-Depot-PED. Berichte über anaphylaktische Reaktionen auf GnRH -Agonisten wurden in der medizinischen Literatur berichtet.
• Alle Formulierungen des Lupron -Depots können einen fetalen Schaden verursachen, wenn sie einer schwangeren Frau verabreicht werden. Wenn Lupron Depot subkutan an Kaninchen verabreicht wurde, erzeugte es einen dosisbezogenen Anstieg der Hauptanomalien der Fötus und der fetalen Mortalität. Es besteht die Möglichkeit, dass spontane Abtreibung auftreten kann, wenn das Medikament während der Schwangerschaft verabreicht wird. Lupron Depot-Ped ist bei Frauen, die schwanger werden oder können, kontraindiziert. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft versehentlich angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.

Klinische Pharmakologie for Lupron Depot Pediatric

Wirkungsmechanismus

Leuprolidacetat Ein GnRH -Agonist wirkt als starker Inhibitor der Gonadotropinsekretion, wenn sie kontinuierlich und in therapeutischen Dosen verabreicht werden. Humanuntersuchungen zeigen, dass nach einer anfänglichen Stimulation der chronischen Stimulation von Gonadotropinen mit Leuprolidacetat zu einer Unterdrückung oder Herunterregulierung dieser Hormone und der daraus resultierenden Unterdrückung der Ovarial- und testikulären Steroidogenese führt. Diese Effekte sind beim Absetzen der medikamentösen Therapie reversibel.

Leuprolidacetat ist nicht aktiv, wenn sie oral verabreicht werden.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach einer einzigen Lupron-Depot-PED-1-Monate-7,5-mg-Injektion für erwachsene Patienten betrug die mittlere Leuprolid-Plasmakonzentration von Peak Leuprolid bei 4 Stunden fast 20 ng/ml und ging dann nach 4 Wochen auf 0,36 ng/ml ab. In intaktem Leuprolid und einem inaktiven Major -Metabolit konnten jedoch nicht durch den in der Studie verwendeten Assay unterschieden werden. Bei der chronischen Verabreichung von LUPRON Depot-PED-PED-PED-PED-PED-PED-PED-PED-PED-PED-PED-Verabreichung wurden jedoch die Testosteronspiegel bei der chronischen LUPRON-Depot-PED-Verabreichung jedoch beibehalten.

In einer Studie mit 55 Kindern mit zentraler vorzeitiger Pubertätsdosen von 7,5 mg 11,25 mg und 15,0 mg Lupron-Depot-PED wurden alle 4 Wochen verabreicht und in einer Untergruppe von 22 Kindern durch Leuprolid-Plasmaspiegel gemäß den nachstehend zusammengefassten Gewichtskategorien bestimmt:

Verteilung

Das mittlere stationäre Verteilungsvolumen von Leuprolid nach intravenöser Bolus-Verabreichung an gesunde männliche Freiwillige betrug 27 L. In vitro Die Bindung an menschliche Plasmaproteine ​​lag zwischen 43% und 49%.

Stoffwechsel

Bei gesunden männlichen Freiwilligen zeigte ein 1 mg Bolus Leuprolid intravenös, dass die mittlere systemische Clearance 7,6 l/h mit einer terminalen Eliminierungs-Halbwertszeit von ca. 3 Stunden basierend auf einem zwei Kompartimentmodell betrug.

Bei Ratten und Hunden wurde gezeigt, dass die Verabreichung von 14C markiertem Leuprolid zu kleineren inaktiven Peptiden metabolisiert ist. Diese Fragmente können weiter katabolisiert werden.

Die bei 5 Prostatakrebspatienten gemessenen Hauptmetaboliten (M-I) -Plasmakonzentrationen erreichten 2 bis 6 Stunden nach der Dosierung die maximale Konzentration und bestand aus ungefähr 6% der Spitzenmedikamentenkonzentration. Eine Woche nach der Dosierung der durchschnittlichen Plasma-M-I-Konzentrationen betrugen ungefähr 20% der mittleren Leuprolidkonzentrationen.

Ausscheidung

Nach Verabreichung von Lupron-Depot 3,75 mg bis 3 Patienten, weniger als 5% der Dosis, wurden als Elternteil und M-I-Metaboliten im Urin gewonnen.

Spezifische Populationen

Die Pharmakokinetik des Arzneimittels wurde bei Patienten mit Leber und Nierenbeeinträchtigung nicht ermittelt.

Wechselwirkungen mit Drogenmedikamenten

Mit Lupron Depot-PED-1-Monat wurden keine studienartigen Wechselwirkungsstudien auf pharmakokinetischem Arzneimittel-Drogen durchgeführt. Da Leuprolidacetat jedoch ein Peptid ist, das hauptsächlich durch Peptidase abgebaut wird und nicht durch Cytochrom-P-450-Enzyme, wie in bestimmten Studien angegeben, und das Arzneimittel nur etwa 46% an Plasmaproteine-Arzneimittel-Wechselwirkungen auftreten, wird nicht erwartet.

Klinische Studien

Lupron Depot Ped–1 Month

Bei Kindern mit zentraler vorzeitiger Pubertät (CPP) therapeutische Dosen von Lupron-Depot-PED reduzieren stimulierte und basale Gonadotropine auf präpubertäre Spiegel. Testosteron und Östradiol werden auch bei Männern bzw. Frauen auf präpubertäre Spiegel reduziert. Die Verringerung von Gonadotropinen und Sexualsteroiden ermöglicht eine Rückkehr zu altersgerechten physischen und psychischen Wachstum und Entwicklung. Die folgenden Effekte wurden mit der chronischen Verabreichung von Leuprolid festgestellt: Normalisierung der Menstruation (bei Mädchen) und Stabilisierung des linearen Wachstums und der Stabilisierung klinischer Anzeichen und Symptome der Pubertät.

55 CPP-Probanden (49 Frauen und 6 Männer, die für die frühere GNRHA-Behandlung naiv sind) wurden mit Formulierungen des Lupron-Depot-PED-1-Monats bis zum Alter für den Eintritt in die Pubertät (siehe die folgenden Daten der Behandlungsperiode) behandelt, und eine Untergruppe von 40 Probanden wurde dann nach der Behandlung befolgt (siehe Nachuntersuchungsdaten unten).

Daten zur Behandlung von Behandlungszeiten

Während der Behandlungszeit unterdrückte Lupron-Depot-PED Gonadotropine und Sexualsteroide auf präpubertäre Werte. Unterdrückung von Peak -stimulierten LH -Konzentrationen zu <1.75 mIU/mL was achieved in 96% of subjects by month 1. The number Und percentage of subjects with suppression of peak stimulated LH < 1.75 mIU/mL Und mean ± SD peak stimulated LH over time is shown in Table 3. The mean ± SD age at the start of treatment was 7 ± 2 years Und the duration of treatment was 4 ± 2 years. Six months after the treatment period was finished the mean peak stimulated LH was 20.6 ± SD 13.7 mIU/mL (n=30).

Tabelle 3: Anzahl und Prozentsatz der Patienten mit maximaler LH stimuliert LH <1.75 mIU/mL Und Mittelwert (SD) Peak LH at each clinic visit

Die Unterdrückung (definiert als Regression oder keine Änderung) der klinischen/physikalischen Anzeichen der Pubertät wurde bei den meisten Patienten erreicht. Bei Frauen lag die Unterdrückung der Brustentwicklung in den ersten 5 Jahren der Behandlung zwischen 66,7 und 90,6% der Probanden. Das mittlere stimulierte Östradiol betrug zu Studienbeginn 15,1 pg/ml auf den niedrigeren Nachweisniveau (NULL,0 pg/ml) bis Woche 4 und wurde dort in den ersten 5 Jahren der Behandlung gehalten. Bei Männern lag die Unterdrückung der Genitalentwicklung in den ersten 5 Jahren der Behandlung zwischen 60% und 100% der Probanden. Der mittlere stimulierte Testosteron betrug zu Studienbeginn 347,7 ng/dl und wurde in den ersten 5 Jahren der Behandlung in den Niveaus von nicht mehr als 25,3 ng/dl gehalten.

Bei 19,4% (7/36) Frauen, die zu Studienbeginn keine Menarche nicht erreicht hatten, wurde ein Flare -Effekt von vorübergehenden Blutungen oder Flecken in den ersten 4 Wochen der Behandlung beobachtet. Nach den ersten 4 Wochen und für den Rest der Behandlungsperiode meldete kein Probanden eine Menstruationserblutung, und es wurde nur seltenes Flecken festgestellt.

Bei vielen Probanden nahm die Wachstumsrate bei der Behandlung ebenso ab, ebenso wie das Verhältnis zwischen Alter und chronologischem Alter. Bis zu Jahr 5 lag die mittlere Wachstumsrate zwischen 3,4 und 5,6 cm/Jahr. Das mittlere Verhältnis von Knochenalter zu chronologischem Alter nahm bis zum Ende der Behandlung von 1,5 zu Studienbeginn zu 1,1 ab. Der mittlere Standard -Standardabweichungswert von 1,6 zu Studienbeginn auf 0,7 am Ende der Behandlungsphase.

Nachfolgerdaten

35 Frauen und 5 Männer nahmen an einer Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung teil, um die Fortpflanzungsfunktion (bei Frauen) und die endgültige Höhe zu bewerten. Nach 6 Monaten nach der Behandlung kehrten die meisten Probanden auf pubertäre LH-Werte (NULL,9%) zurück, und klinische Anzeichen einer Wiederaufnahme des pubertären Fortschreitens waren mit zunehmender Brustentwicklung bei Mädchen (NULL,7%) und der Zunahme der Genitalienentwicklung bei Jungen (80%) erkennbar.

Von den 40 in der Follow-up-33 bewerteten Patienten wurden beobachtet, bis sie die endgültige oder nahe landvorgende Erwachsenenhöhe erreichten. Diese Patienten hatten eine durchschnittliche Erhöhung der endgültigen Erwachsenengröße im Vergleich zur prognostizierten Ausgangsgröße für Erwachsene. Der mittlere endgültige Standard -Standardabweichungswert für Erwachsenenhöhe betrug -0,2.

Nach der Beendigung der Behandlung wurden regelmäßige Menstruation für alle weiblichen Probanden gemeldet, die während der Nachuntersuchung 12 Jahre alt waren. Die Zwischenzeit bis zur Menstruation betrug ungefähr 1,5 Jahre; Das Durchschnittsalter des Beginns der Menstruation nach der Beendigung der Behandlung betrug 12,9 Jahre. Daten zur Beurteilung der Fortpflanzungsfunktion wurden in einer Nachstudie-Umfrage unter 20 Mädchen gesammelt, die das Erwachsenenalter erreichten (18-26 Jahre): Bei 80% der Frauen wurden die Menstruationszyklen normal. 12 Schwangerschaften wurden für insgesamt 7 der 20 Probanden gemeldet, darunter mehrere Schwangerschaften für 4 Probanden.

Patienteninformationen für die pädiatrische Depot -Depot -Depot

Vor Beginn der Therapie mit Lupron Depot-PED-Patienten sollte darüber informiert werden:

• Alle Formulierungen sind bei Frauen, die schwanger werden oder können, kontraindiziert. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme des Medikaments schwanger wird, sollte der Patient über das potenzielle Risiko für den Fötus informiert werden.
• Eine kontinuierliche Therapie ist wichtig und die Einhaltung eines monatlichen Zeitplan für die Verabreichung von Arzneimitteln muss akzeptiert werden, wenn die Therapie erfolgreich sein soll. Wenn der monatliche Injektionsplan nicht befolgt wird, kann die pubertäre Entwicklung erneut beginnen.
• In den ersten Wochen der Behandlungszeichen der Pubertät z. Vaginale Blutungen können auftreten. Dies ist eine häufige anfängliche Wirkung des Arzneimittels. Wenn diese Symptome über den zweiten Behandlungsmonat hinausgehen, sollte der Arzt benachrichtigt werden.
• Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung mit 1-Monats- oder 3-Monats-Lupron-Depot-PED in klinischen Studien sind: Schmerzakne/Seborrhoe-Injektionsstelle Reaktionen, einschließlich Schmerzschwellungen und Abszessausschlag, einschließlich Erytheme multiforme-Vaginitis/Blutung/Entladung erhöhter Gewicht Kopfschmerzen und veränderter Stimmung.
• Nach der Injektion wird einige Schmerzen und Reizungen erwartet; Wenn jedoch mehr schwere Symptome auftreten, sollte der Arzt kontaktiert werden. Ungewöhnliche Anzeichen oder Symptome sollten dem Arzt gemeldet werden.