Malarone

Beschreibung für Malarone

Pediatric-Tabletten (Atovaquon- und Proguanil-Hydrochlorid) für pädiatrische Tabletten (Atovaquone und Proguanil Hydrochlorid) für orale Verabreichung für orale Verabreichung enthält eine Fixdosis-Kombination des Antimalaria-Atovaquone- und Proguanil-Hydrochlorids.

Der chemische Name von Atovaquon ist trans-2- [4- (4-Chlorphenyl) cyclohexyl] -3-hydroxy14-naphtalenedion. Atovaquone ist ein gelber kristalline Feststoff, der in Wasser praktisch unlöslich ist. Es hat ein Molekulargewicht von 366,84 und die molekulare Formel C. ₂₂ H ₁₉ Clo ₃ . Die Verbindung hat die folgende strukturelle Formel:

Der chemische Name von Proguanil-Hydrochlorid ist 1- (4-Chlorphenyl) -5-Isopropylbiguanidhydrochlorid. Proguanil -Hydrochlorid ist ein weißer kristalline Feststoff, der in Wasser sparsam löslich ist. Es hat ein Molekulargewicht von 290,22 und die molekulare Formel C. ₁₁ H ₁₆ Cln ₅ • HCl. Die Verbindung hat die folgende strukturelle Formel:

Jede Malaron -Tablette (Erwachsenenstärke) enthält 250 mg Atovaquon und 100 mg Proguanilhydrochlorid und jede pädiatrische Malaron -Tablette enthält 62,5 mg Atovaquon und 25 mg Proguanilhydrochlorid. Die inaktiven Inhaltsstoffe in beiden Tabletten sind niedrig substituierte Hydroxypropyl-Cellulose-Magnesium-Stearat-mikrokristallines Cellulosepoloxamer 188 Povidon K30 und Natriumstärkglykolat. Die Tablettenbeschichtung enthält Hypromellose -Polyethylenglykol 400 Polyethylenglykol 8000 Rot -Eisenoxid und Titandioxid.

Hat Atorvastatin Kalzium darin?

Verwendung für Malarone

Prävention von Malaria

Malarone® ist für die Prophylaxe von Plasmodium falciparum Malaria angezeigt, einschließlich in Gebieten, in denen Chloroquinresistenz berichtet wurde.

Behandlung von Malaria

Malaron ist für die Behandlung von akut unkompliziert angegeben A. Falciparum Malaria. Es wurde gezeigt, dass Malaron in Regionen wirksam ist, in denen die Medikamente Chloroquin -Halofantrin -Mefloquin und Amodiaquin möglicherweise aufgrund der Arzneimittelresistenz in nicht akzeptablen Versagensraten aufweisen können.

Dosierung für Malarone

Die tägliche Dosis sollte jeden Tag mit Essen oder milchigem Getränk gleichzeitig eingenommen werden. Im Falle eines Erbrechens sollte innerhalb von 1 Stunde nach der Dosierung eine Wiederholungsdosis eingenommen werden.

Malaron kann kurz vor der Verabreichung von Patienten zerkleinert und mit Kondensmilch gemischt werden, die möglicherweise Schwierigkeiten haben, Tabletten zu schlucken.

Prävention von Malaria

Beginnen Sie die prophylaktische Behandlung mit Malaron 1 oder 2 Tage vor dem Eintritt in einen Malaria-Endemic-Bereich und fahren Sie während des Aufenthalts und 7 Tage nach der Rückkehr täglich fort.

Erwachsene : Eine Malaron -Tablette (Erwachsenenstärke = 250 mg Atovaquon/100 mg Proguanilhydrochlorid) pro Tag.

Pädiatrische Patienten : Die Dosierung zur Vorbeugung von Malaria bei pädiatrischen Patienten basiert auf dem Körpergewicht (Tabelle 1).

Tabelle 1: Dosierung zur Vorbeugung von Malaria bei pädiatrischen Patienten

Behandlung von akuter Malaria

Erwachsene : Vier Malaron -Tabletten (Erwachsenenstärke; Gesamtdosis 1 g Atovaquone/400 mg Proguanilhydrochlorid) als einzelne tägliche Dosis für 3 aufeinanderfolgende Tage.

Pädiatrische Patienten : Die Dosierung zur Behandlung von akuter Malaria bei pädiatrischen Patienten basiert auf dem Körpergewicht (Tabelle 2).

Tabelle 2: Dosierung zur Behandlung von akuter Malaria bei pädiatrischen Patienten

Nierenbehinderung

Verwenden Sie keine Malaron für die Malaria -Prophylaxe bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance <30 mL/min) [See Kontraindikationen ]. Verwendung mit Vorsicht zur Behandlung von Malaria bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung nur dann, wenn die Vorteile des 3 -tägigen Behandlungsschemas die mit einer erhöhten Arzneimittelexposition verbundenen potenziellen Risiken überwiegen. Bei Patienten mit milder (Kreatinin -Clearance 50 bis 80 ml/min) oder einer mäßigen Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance 30 bis 50 ml/min) sind keine Dosierungsanpassungen erforderlich. [Sehen Klinische Pharmakologie .]

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Jede Malaron -Tablette (Erwachsenenstärke) enthält 250 mg Atovaquon und 100 mg Proguanil -Hydrochlorid. Malarone-Tabletten sind rosa filmbeschichtete runde biconvexe Tabletten, die auf einer Seite mit GX CM3 eingraviert sind.

Jede pädiatrische Malaron -Tablette enthält 62,5 mg Atovaquon und 25 mg Proguanil -Hydrochlorid. Malarone pädiatrische Tabletten sind pinkfilmbeschichtete runde bikonvexe Tabletten, die auf einer Seite mit GX CG7 graviert sind.

Lagerung und Handhabung

Malarone -Tabletten enthält 250 mg Atovaquone und 100 mg Proguanil -Hydrochlorid.

Flasche mit 100 Tabletten mit kindempfindlicher Schließung ( NDC 0173-0675-01).
Einheit -Dosis -Packung von 24 ( NDC 0173-0675-02).

Malarone pädiatrische Tabletten enthält 62,5 mg Atovaquon und 25 mg Proguanil -Hydrochlorid.

Flasche mit 100 Tabletten mit kindempfindlicher Schließung ( NDC 0173-0676-01).

Speicherbedingungen

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F). Temperaturausflüge sind auf 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) zulässig (siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ).

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Überarbeitet: Februar 2013

Nebenwirkungen for Malarone

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Da Malaron Atovaquone und Proguanilhydrochlorid enthält, ist der Typ und der Schweregrad der mit jeder der Verbindungen verbundenen Nebenwirkungen zu erwarten. Die niedrigeren prophylaktischen Malarondosen wurden besser toleriert als die höheren Behandlungsdosen.

Prophylaxe von P. Falciparum

In 3 klinischen Studien (2 davon wurden placebokontrolliert) erhielten 381 Erwachsene (Durchschnittsalter 31 Jahre) Malaron für die Prophylaxe von Malaria; Die Mehrheit der Erwachsenen war schwarz (90%) und 79% männlich. In einer klinischen Studie zur Prophylaxe von Malaria erhielten 125 pädiatrische Patienten (Durchschnittsalter 9 Jahre) Malaron; Alle Probanden waren schwarz und 52% männlich. Nebenextreme Erfahrungen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die der Therapie berücksichtigt wurden, traten in ähnlichen Anteilen von Probanden auf, die in allen Studien Malaron oder Placebo erhielten. Die Prophylaxe mit Malaron wurde aufgrund einer behandlungsbedingten nachteiligen Erfahrung bei 3 von 381 (NULL,8%) Erwachsenen und 0 von 125 pädiatrischen Patienten vorzeitig abgebrochen.

In einer placebokontrollierten Studie über die Malaria-Prophylaxe mit Malaron mit 330 pädiatrischen Patienten (4 bis 14 Jahre im Alter von 4 bis 14 Jahren) in Gabon A Malaria- endemisch Bereich Das Sicherheitsprofil von Malaron stimmte mit dem in den früheren prophylaktischen Studien bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten überein. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse mit Behandlungsbetreuung mit Malaron waren Bauchschmerzen (13%) Kopfschmerzen (13%) und Husten (10%). Bauchschmerzen (13% gegenüber 8%) und Erbrechen (5% gegenüber 3%) wurden häufiger bei Malaron als bei Placebo gemeldet. Kein Patient zog sich aufgrund einer nachteiligen Erfahrung mit Malarone aus der Studie zurück. Während dieser Studie wurden keine routinemäßigen Labordaten erhalten.

Nicht immune Reisende, die ein Malaria-Endemic-Gebiet besuchten, erhielten Malaron (n = 1004) für die Prophylaxe von Malaria in 2 aktiv kontrollierten klinischen Studien. In einer Studie (n = 493) betrug das Durchschnittsalter der Probanden 33 Jahre und 53% waren männlich; 90% der Probanden waren weiße 6% der Probanden schwarz und die verbleibenden von anderen rassistischen/ethnischen Gruppen. In der anderen Studie (n = 511) betrug das Durchschnittsalter der Probanden 36 Jahre und 51% waren weiblich; Die Mehrheit der Probanden (97%) war weiß. Nachteilige Erfahrungen traten in einem ähnlichen oder niedrigeren Anteil der Probanden auf, die Malaron erhielten als ein aktiver Komparator (Tabelle 3). Bei Probanden traten weniger neuropsychiatrische nachteilige Erfahrungen auf, die Malarone erhielten als Mefloquin. Bei Probanden, die Malaron erhielten, traten weniger gastrointestinale nachteilige Erfahrungen auf als Chloroquin/Proguanil. Im Vergleich zu aktiven Vergleichsmedikamenten hatten Probanden, die Malaron erhielten, insgesamt weniger nachteilige Erfahrungen, die auf die prophylaktische Therapie zurückzuführen waren (Tabelle 3). Die Prophylaxe mit Malaron wurde aufgrund einer behandlungsbedingten nachteiligen Erfahrung bei 7 von 1004 Reisenden vorzeitig abgebrochen.

Tabelle 3: Nebenwirkungen der aktiv kontrollierten klinischen Studien mit Malaron zur Prophylaxe von A. Falciparum Malaria

In einer dritten aktiv kontrollierten Studie wurde Malaron (n = 110) mit Chloroquin/Proguanil (n = 111) für die Prophylaxe von Malaria bei 221 nicht immune pädiatrischen Patienten (2 bis 17 Jahre) verglichen. Die mittlere Expositionsdauer betrug 23 Tage für Malaron 46 Tage für Chloroquin und 43 Tage für Proguanil, die die verschiedenen empfohlenen Dosierungsschemata für diese Produkte widerspiegeln. Weniger mit Malaron behandelte Patienten berichteten über Bauchschmerzen (2% gegenüber 7%) oder Übelkeit (Übelkeit ( <1% vs. 7%) than children who received chloroquine/proguanil. Oral ulceration (2% vs. 2%) vivid dreams (2% vs. < 1%) Und blurred vision (0% vs. 2%) occurred in similar proportions of patients receiving either Malarone or chloroquine/proguanil respectively. Two patients discontinued prophylaxis with chloroquine/proguanil due to adverse events while none of those receiving Malarone discontinued due to adverse events.

Behandlung von akuter unkomplizierter P. falciparum Malaria

In 7 kontrollierten Studien erhielten 436 Jugendliche und Erwachsene Malarone zur Behandlung von akuter unkomplizierter A. Falciparum Malaria. Der Durchschnittsbereich der Probanden betrug 26 bis 29 Jahre; 79% der Probanden waren männlich. In diesen Studien wurden 48% der Probanden als andere rassistische/ethnische Gruppen hauptsächlich asiatisch eingestuft; 42% der Probanden waren schwarz und die verbleibenden Probanden waren weiß. Attribierbare nachteilige Erfahrungen bei ≥ 5%der Patienten waren Bauchschmerzen (17%) Übelkeit (12%) Erbrechen (12%) Kopfschmerzen (10%) Durchfall (8%) Asthenie (8%) Anorexie (5%) und Schwindel (5%). Die Behandlung wurde aufgrund einer nachteiligen Erfahrung bei 4 von 436 (NULL,9%) Jugendlichen und Erwachsenen, die mit Malaron behandelt wurden, vorzeitig abgebrochen.

In 2 kontrollierten Studien erhielten 116 pädiatrische Patienten (wiegen 11 bis 40 kg) (Durchschnittsalter 7 Jahre) Malaron zur Behandlung von Malaria. Die Mehrheit der Probanden war schwarz (72%); 28% waren von anderen rassistischen/ethnischen Gruppen hauptsächlich asiatisch. Die bei ≥ 5%der Patienten auftratenen nachteiligen Erfahrungen waren Erbrechen (10%) und Pruritus (6%). Erbrechen trat bei 43 von 319 (13%) pädiatrischen Patienten auf, die keine symptomatische Malaria hatten, aber in einer klinischen Studie 3 Tage lang Behandlungsdosen von Malaron erhielten. Die Gestaltung dieser klinischen Studie erforderte, dass jeder Patient, der sich erbricht, aus der Studie zurückgezogen wurde. Bei pädiatrischen Patienten mit symptomatischer Malaria, die mit der Malaronbehandlung behandelt wurden, wurde aufgrund einer nachteiligen Erfahrung in 1 von 116 (NULL,9%) vorzeitig abgebrochen.

In einer Studie mit 100 pädiatrischen Patienten (5 bis <11 kg body weight) who received Malarone for the treatment of uncomplicated A. Falciparum Malaria trat bei ≥ 5% der Patienten nur Durchfall (6%) als nachteilige Erfahrung auf, die auf Malaron zurückzuführen war. Bei 3 Patienten (3%) wurde die Behandlung aufgrund einer nachteiligen Erfahrung vorzeitig abgebrochen.

Anomalien in Labortests in klinischen Studien beschränkten sich auf Erhöhungen der Transaminasen bei Malaria -Patienten, die mit Malaron behandelt wurden. Die Häufigkeit dieser Anomalien variierte in den Behandlungsversuchen erheblich und wurde in den randomisierten Teilen der Prophylaxenversuche nicht beobachtet.

Eine aktive kontrollierte Studie bewertete die Behandlung von Malaria bei thailändischen Erwachsenen (n = 182); Das Durchschnittsalter der Probanden betrug 26 Jahre (Bereich 15 bis 63 Jahre); 80% der Probanden waren männlich. Frühe Erhöhungen von ALT und AST traten bei Patienten, die mit Malaron (n = 91) behandelt wurden, häufiger im Vergleich zu Patienten auf, die mit einem aktiven Kontroll -Mefloquin behandelt wurden (n = 91). Am Tag 7 an erhöhten ALT und AST mit Malaron und Mefloquin (für Patienten mit normalen Grundlinienniveaus dieser klinischen Laborparameter) betrugen Alt 26,7% gegenüber 15,6%; AST 16,9% gegenüber 8,6%. Am Tag 14 dieser 28-tägigen Studie wurde die Häufigkeit von Transaminaseerhöhungen in den beiden Gruppen ausgeglichen.

Nachmarkterfahrung

Zusätzlich zu unerwünschten Ereignissen, die aus klinischen Studien gemeldet wurden, wurden die folgenden Ereignisse während der Verwendung von Malaron nach dem Stempeln identifiziert. Da sie freiwillig von einer Population unbekannter Größenschätzungen der Frequenz gemeldet werden, kann nicht vorgenommen werden. Diese Ereignisse wurden aufgrund einer Kombination ihrer Schwere der Berichterstattung oder einer potenziellen kausalen Verbindung zu Malaron für die Einbeziehung ausgewählt.

Blut- und Lymphsystemstörungen: Neutropenie und Anämie. Pancytopenie bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung, die mit Proguanil behandelt werden [siehe Kontraindikationen ].

Störungen des Immunsystems: Allergische Reaktionen wie Anaphylaxie -Angioödem und Urtikaria und Vaskulitis.

Störungen des Nervensystems: Anfälle und psychotische Ereignisse (wie Halluzinationen); Eine kausale Beziehung wurde jedoch nicht hergestellt.

Magen -Darm -Störungen: Stomatitis.

Levocetiriziin Dihydrochlorid 5 mg orale Tablette

Lebererkrankungen: Erhöhte Leberlabortests Hepatitis -Cholestase; Eine Transplantation des Lebers wurde gemeldet.

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Photosensitivitätsausschlag Erythema Multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Malarone

Rifampin/Rifabutin

Es ist bekannt Klinische Pharmakologie ]. The concomitant administration of Malarone Und rifampin or rifabutin is not recommended.

Antikoagulanzien

Proguanil kann die antikoagulante Wirkung von Warfarin und anderen Antikoagulanzien auf Cumarinbasis potenzieren. Der Mechanismus dieser potenziellen Arzneimittelwechselwirkung wurde nicht festgestellt. Bei Patienten mit kontinuierlicher Behandlung mit Antikoagulanzien auf Cumarinbasis wird bei der Initiierung oder Rücknahme von Malaria-Prophylaxe oder Behandlung mit Malaron mit Vorsicht geboten. Wenn diese Produkte gleichzeitig verabreicht werden, sollten Koagulationstests genau überwacht werden.

Tetracyclin

Die gleichzeitige Behandlung mit Tetracyclin wurde mit einer Verringerung der Plasmakonzentrationen von Atovaquone in Verbindung gebracht [siehe Klinische Pharmakologie ]. Parasitemia should be closely monitored in patients receiving tetracycline.

Metoclopramid

Während Antiemetika für Patienten, die Malaron -Metoclopramid erhalten, angezeigt werden können Klinische Pharmakologie ].

Indinavir

Die gleichzeitige Verabreichung von Atovaquon und Indinavir führte nicht zu einer Veränderung des stationären AUC und Cmax von Indinavir, sondern führte zu einer Abnahme der Ctrough von Indinavir Klinische Pharmakologie ]. Caution should be exercised when prescribing atovaquone with indinavir due to the decrease in trough concentrations of indinavir.

Warnungen für Malarone

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Malarone

Erbrechen Und Durchfall

Die Absorption von Atovaquon kann bei Patienten mit Durchfall oder Erbrechen verringert werden. Wenn Malaron bei Patienten verwendet wird, die sich erbrechen, sollte die Parasitämie genau überwacht werden und die Verwendung eines antiemetischen Betrachtens verwendet werden. [Sehen Dosierung und Verwaltung ] Erbrechen trat bei bis zu 19% der pädiatrischen Patienten auf, die bei Behandlungsdosen von Malaron angeführt wurden. In den kontrollierten klinischen Studien erhielten 15,3% der Erwachsenen ein antiemetisch, als sie Atovaquone/Proguanil erhielten, und 98,3% dieser Patienten wurden erfolgreich behandelt. Bei Patienten mit schwerem oder anhaltendem Durchfall oder Erbrechen kann eine alternative Antimalariat -Therapie erforderlich sein.

Infektionsrückfall

In gemischt A. Falciparum Und Plasmodium vivax Infektionen P. Vivax Parasit -Rückfall trat häufig auf, wenn Patienten allein mit Malaron behandelt wurden.

Im Falle der Rekrudierung A. Falciparum Infektionen after treatment with Malarone or failure of chemoprophylaxis with Malarone patients should be treated with a different blood schizonticide.

Hepatotoxizität

Erhöhte Leberlabortests und Fälle von Hepatitis und Leberversagen, die eine Lebertransplantation erfordern, wurden bei der prophylaktischen Verwendung von Malaron berichtet.

Schwere oder komplizierte Malaria

Malarone has not been evaluated for the treatment of cerebral malaria or other severe manifestations of complicated malaria including hyperparasitemia pulmonary edema or renal failure. Patients with severe malaria are not cUndidates for oral therapy.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Genotoxizitätsstudien wurden in Kombination mit Proguanil nicht mit Atovaquone durchgeführt. Die Auswirkungen von Malarone auf die männliche und weibliche Fortpflanzungsleistung sind unbekannt.

Atovaquone

Eine 24-monatige Karzinogenitätsstudie an CD-Ratten war für Neoplasmen bei Dosen von bis zu 500 mg/kg/Tag negativ, was ungefähr dem 54-fachen der durchschnittlichen Plasmakonzentrationen des Steady-State-Plasmas bei Menschen während der Prophylaxe von Malaria entsprach. Bei CD-1-Mäusen zeigte eine 24-monatige Studie mit einem behandlungsbedingten Anstieg der Inzidenz von hepatozellulärem Adenom und hepatozellulärem Karzinom bei allen getesteten Dosen (50 100 und 200 mg/kg/Tag), die mit mindestens 15-facher durchschnittlicher Stationsplasma-Konzentration bei Menschen während der Prophylaxis von Malarias bei der Prophylaxe von Malariakis korrelierten.

Atovaquone was negative with or without metabolic activation in the Ames Salmonella mutagenicity assay the Mouse Lymphoma mutagenesis assay Und the Cultured Human Lymphocyte cytogenetic assay. No evidence of genotoxicity was observed in the in vivo Mouse Micronucleus assay.

Atovaquone did not impair fertility in male Und female rats at doses up to 1000 mg/kg/day corresponding to plasma exposures of approximately 7.3 times the estimated human exposure during treatment of malaria based on AUC.

Proguanil

No evidence of a carcinogenic effect was observed in 24-month studies conducted in CD-1 mice at doses up to 16 mg/kg/day corresponding to 1.5 times the average human plasma exposure during prophylaxis of malaria based on AUC and in Wistar Hannover rats at doses up 20 mg/kg/day corresponding to 1.1 times the average human plasma exposure during prophylaxis of malaria based on AUC.

Proguanil was negative with or without metabolic activation in the Ames Salmonella mutagenicity assay Und the Mouse Lymphoma mutagenesis assay. No evidence of genotoxicity was observed in the in vivo Mouse Micronucleus assay.

Cycloguanil Der aktive Metabolit von Proguanil war auch im AMES -Test negativ, aber im Maus -Lymphom -Assay und im Maus -Mikronukleus -Assay positiv. Diese positiven Wirkungen mit Cycloguanil, einem Dihydrofolat -Reduktase -Inhibitor, wurden signifikant reduziert oder mit der Supplementierung von Folinsäure abgeschafft.

Eine Fertilitätsstudie bei Sprague-Dawley-Ratten ergab keine nachteiligen Auswirkungen bei Dosen von bis zu 16 mg/kg/Tag Proguanil-Hydrochlorid (bis zu 0,04-mal die durchschnittliche Exposition des Menschen während der Behandlung von Malaria anhand von AUC). Fruchtbarkeitsstudien von Proguanil bei Tieren bei Expositionen, die ähnlich oder größer sind als bei Menschen, die nicht beobachtet wurden, wurden nicht durchgeführt.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Category C

Atovaquone

Atovaquone was not teratogenic Und did not cause reproductive toxicity in rats at doses up to 1000 mg/kg/day corresponding to maternal plasma concentrations up to 7.3 times the estimated human exposure during treatment of malaria based on AUC. In rabbits atovaquone caused adverse fetal effects Und maternal toxicity at a dose of 1200 mg/kg/day corresponding to plasma concentrations that were approximately 1.3 times the estimated human exposure during treatment of malaria based on AUC. Adverse fetal effects in rabbits including decreased fetal body lengths Und increased early resorptions Und post-implantation losses were observed only in the presence of maternal toxicity.

In einer vor- und postnatalen Studie an Ratten hat Atovaquon bei den Nachkommen bei Dosen von bis zu 1000 mg/kg/Tag keine nachteiligen Auswirkungen von AUC-Expositionen von ungefähr 7,3-fachen der geschätzten menschlichen Exposition während der Behandlung von Malaria entspricht.

Proguanil

Eine vor- und postnatale Studie an Sprague-Dawley-Ratten zeigte keine nachteiligen Auswirkungen bei Dosen von bis zu 16 mg/kg/Tag Proguanil-Hydrochlorid (bis zu 0,04-mal die durchschnittliche menschliche Exposition basierend auf AUC). Vor- und postnatale Studien von Proguanil bei Tieren bei Expositionen, ähnlich oder größer als die beim Menschen beobachteten, wurden nicht durchgeführt.

Atovaquone Und Proguanil

Die Kombination von Atovaquone und Proguanil -Hydrochlorid war bei schwangeren Ratten bei Atovaquone nicht teratogen: Proguanil -Hydrochlorid (50:20 mg/kg/Tag), die der Plasmakonzentration bis zu 1,7 und 0,1 Mal entspricht, die geschätzte menschliche Exposition bei der Behandlung von Malaria basierend auf AUC. Bei schwangeren Kaninchen war die Kombination von Atovaquon- und Proguanil -Hydrochlorid bei Atovaquon nicht teratogen oder embryotoxisch: Proguanilhydrochlorid (100: 40 mg/kg/Tag), die der Plasma -Konzentration von ungefähr 0,3 und 0,5 Zeiten entspricht.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Atovaquone und/oder Proguanil-Hydrochlorid bei schwangeren Frauen. Malaron sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Falciparum Malaria birgt ein höheres Risiko für Morbidität und Mortalität bei schwangeren Frauen als in der Allgemeinbevölkerung. Der Tod von Müttern und der Verlust des Fötus sind beide Komplikationen bei Falciparum Malaria in der Schwangerschaft. Bei schwangeren Frauen, die in Malaria-Endemic-Gebiete reisen müssen, sollten neben Antimalarials immer ein persönlicher Schutz vor Mückenbissen eingesetzt werden. [Sehen Patienteninformationen .]

Wofür wird Yucca Root verwendet?

Die Proguanil -Komponente von Malaron wirkt durch Hemmung der parasitären Dihydrofolatreduktase [siehe Klinische Pharmakologie ]. However there are no clinical data indicating that folate supplementation diminishes drug efficacy. For women of childbearing age receiving folate supplements to prevent neural tube birth defects such supplements may be continued while taking Malarone.

Pflegemütter

Es ist nicht bekannt, ob Atovaquone in die Muttermilch ausgeschieden ist. In einer Rattenstudie waren die Atovaquonkonzentrationen in der Milch 30% der gleichzeitigen Atovaquonkonzentrationen im mütterlichen Plasma.

Proguanil is excreted into human milk in small quantities.

Vorsicht werden gewarnt, wenn Malarone einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Prophylaxe von Malaria

Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Patienten, die weniger als 11 kg wiegen, nicht festgestellt. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Malaron wurde für die Prophylaxe von Malaria in kontrollierten Studien mit pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von 11 kg oder mehr festgestellt [siehe Klinische Studien ].

Behandlung von Malaria

Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Patienten, die weniger als 5 kg wiegen, nicht festgestellt. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Malaron zur Behandlung von Malaria wurde in kontrollierten Studien mit pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von 5 kg oder mehr festgestellt [siehe Klinische Studien ].

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Malaron umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Im Allgemeinen sollte die Selektion der Dosis für einen älteren Patienten vorsichtig sein, was die größere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern widerspiegelt, die höhere systemische Exposition gegenüber Cycloguanil und die größere Häufigkeit einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen Arzneimitteltherapie. [Sehen Klinische Pharmakologie .]

Nierenbehinderung

Verwenden Sie keine Malaron für die Malaria -Prophylaxe bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance <30 mL/min). Use with caution for the treatment of malaria in patients with severe renal impairment only if the benefits of the 3-day treatment regimen outweigh the potential risks associated with increased drug exposure. No dosage adjustments are needed in patients with mild (creatinine clearance 50 to 80 mL/min) or moderate (creatinine clearance 30 to 50 mL/min) renal impairment. [See Klinische Pharmakologie .]

Hepatische Beeinträchtigung

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberbeeinträchtigung sind keine Dosierungsanpassungen erforderlich [siehe Klinische Pharmakologie ]. No trials have been conducted in patients with severe hepatic impairment.

Überdosierungsinformationen für Malarone

Es gibt keine Informationen zu Überdosierungen von Malaron wesentlich höher als die für die Behandlung empfohlenen Dosen.

Es ist kein Gegenmittel gegen Atovaquone bekannt und es ist derzeit nicht bekannt, ob Atovaquone dialyzierbar ist. Überdosierungen bis zu 31500 mg Atovaquone wurden berichtet. Bei einem solchen Patienten, der auch eine nicht näher bezeichnete Dosis Dapone -Methämoglobinämie einnahm, trat dies auf. Nach der Überdosierung wurde auch Rash gemeldet.

Überdosierungen von Proguanil -Hydrochlorid von bis zu 1500 mg wurden durch eine vollständige Erholung und Dosen von bis zu 700 mg zweimal täglich ohne 2 Wochen ohne schwerwiegende Toxizität eingenommen. Ungünstige Erfahrungen, die gelegentlich mit Proguanil -Hydrochlorid -Dosen von 100 bis 200 mg/Tag verbunden sind, wie z. Es gibt auch Berichte über reversibler Haarausfall und Skalierung der Haut auf den Palmen und/oder die reversiblen aphthischen Ulzerationen und hämatologische Nebenwirkungen.

Kontraindikationen für Malarone

Überempfindlichkeit

Malarone is contraindicated in individuals with known hypersensitivity reactions (e.g. anaphylaxis erythema multiforme or Stevens-Johnson syndrome angioedema vasculitis) to atovaquone or proguanil hydrochloride or any component of the formulation.

Schwere Nierenbeeinträchtigung

Malarone is contraindicated for prophylaxis of A. Falciparum Malaria bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance <30 mL/min) because of pancytopenia in patients with severe renal impairment treated with proguanil [see Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Klinische Pharmakologie for Malarone

Wirkungsmechanismus

Die Bestandteile von Malaron Atovaquone und Proguanil Hydrochlorid stören 2 verschiedene Wege, die an der Biosynthese von Pyrimidinen beteiligt sind, die für die Replikation von Nukleinsäure erforderlich sind. Atovaquon ist ein selektiver Inhibitor des Parasiten -Mitochondrien -Elektronentransports. Proguanil -Hydrochlorid übt seine Wirkung hauptsächlich mittels des Metaboliten -Cycloguanil -A -Dihydrofolat -Reduktase -Inhibitors aus. Die Hemmung der Dihydrofolatreduktase in der Malaria -Parasiten stört die Desoxythymidylatsynthese.

Pharmakodynamik

Es wurden keine Versuche zur Pharmakodynamik von Malaron durchgeführt.

Pharmakokinetik

Absorption

Atovaquone is a highly lipophilic compound with low aqueous solubility. The bioavailability of atovaquone shows considerable inter-individual variability.

Mit Atovaquone eingenommenes diätetisches Fett erhöht die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Absorption, die das AUC -bis 3 -mal erhöht, und Cmax 5 -mal beim Fasten. Die absolute Bioverfügbarkeit der Tablettenformulierung von Atovaquone bei der Einnahme mit Nahrung beträgt 23%. Malarone -Tabletten sollten mit Essen oder milchigem Getränk eingenommen werden.

Verteilung

Atovaquon ist hochproteingebunden (> 99%) über den Konzentrationsbereich von 1 bis 90 mcg/ml. Eine pharmakokinetische Bevölkerungsanalyse zeigte, dass das scheinbare Verteilungsvolumen von Atovaquon (V/F) bei adulten und pädiatrischen Patienten nach oraler Verabreichung ungefähr 8,8 l/kg beträgt.

Proguanil ist zu 75% Proteingebunden. Eine pharmakokinetische Bevölkerung zeigte, dass das scheinbare V/F von Proguanil bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten> 15 Jahre mit Körpergewichten von 31 bis 110 kg zwischen 1617 und 2502 L lag. Bei pädiatrischen Patienten ≤ 15 Jahre alt und Körpergewichte von 11 bis 56 kg.

Im menschlichen Plasma wurde die Bindung von Atovaquon und Proguanil durch das Vorhandensein des anderen nicht beeinflusst.

Stoffwechsel

In einer Studie wo ¹⁴ C-markiertes Atovaquon wurde an gesunde Freiwillige verabreicht, die mehr als 94% der Dosis als unverändertes Atovaquon in den Kot über 21 Tage geborgen wurden. Es gab wenig oder gar keine Ausscheidung von Atovaquon im Urin (weniger als 0,6%). Es gibt indirekte Beweise dafür, dass Atovaquone einen begrenzten Stoffwechsel durchlaufen kann. Ein spezifischer Metaboliten wurde jedoch nicht identifiziert. Zwischen 40% und 60% von Proguanil werden von den Nieren ausgeschieden. Proguanil wird zu Cycloguanil (hauptsächlich über CYP2C19) und 4-Chlorphenylbiguanid metabolisiert. Die Hauptwegen der Eliminierung sind hepatische Biotransformation und Nierenausscheidung.

Beseitigung

Die Eliminierungshälfte von Atovaquone beträgt bei erwachsenen Patienten etwa 2 bis 3 Tage.

Die Eliminierungshälfte von Proguanil beträgt sowohl bei erwachsenen Patienten als auch bei pädiatrischen Patienten 12 bis 21 Stunden, kann jedoch bei Personen, die langsame Stoffwechsel sind, länger sein.

Eine pharmakokinetische Population bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten zeigte, dass die offensichtliche Clearance (CL/F) sowohl von Atovaquone als auch von Proguanil mit dem Körpergewicht zusammenhängt. Die Werte CL/F für Atovaquone und Proguanil bei Probanden mit Körpergewicht von ≥ 11 kg sind in Tabelle 4 gezeigt.

Tabelle 4: offensichtliche Clearance für Atovaquone und Proguanil bei Patienten als Funktion des Körpergewichts

Die Pharmakokinetik von Atovaquone und Proguanil bei Patienten mit Körpergewicht unter 11 kg wurde nicht ausreichend charakterisiert.

Pädiatrie

Die Pharmakokinetik von Proguanil und Cycloguanil ist bei erwachsenen Patienten und pädiatrischen Patienten ähnlich. Die Eliminierungshälfte von Atovaquon ist jedoch bei pädiatrischen Patienten (1 bis 2 Tage) kürzer als bei erwachsenen Patienten (2 bis 3 Tage). In klinischen Studien waren Plasma -Trog -Konzentrationen von Atovaquon und Proguanil bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von 5 bis 40 kg innerhalb des Bereichs, der bei Erwachsenen nach dem Körpergewicht beobachtet wurde.

Geriatrie

In einer Einzeldosis-Studie wurden die Pharmakokinetik von Atovaquone Proguanil und Cycloguanil bei 13 älteren Probanden (65 bis 79 Jahre) mit 13 jüngeren Probanden (30 bis 45 Jahre) verglichen. Bei älteren Probanden wurde das Ausmaß der systemischen Exposition (AUC) von Cycloguanil erhöht (Punktschätzung = 2,36 90% CI = 1,70 3,28). Tmax war bei älteren Probanden (mittlere 8 Stunden) länger als jüngere Probanden (durchschnittlich 4 Stunden) und die durchschnittliche Halbwertszeit der Elimination war bei älteren Probanden (Mittelwert 14,9 Stunden) im Vergleich zu jüngeren Probanden (Mittelwert 8,3 Stunden) länger.

Nierenbehinderung

Bei Patienten mit leichter Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance 50 bis 80 ml/min) liegen orale Clearance und/oder AUC -Daten für Atovaquone Proguanil und Cycloguanil im Bereich der Werte, die bei Patienten mit normaler Nierenfunktion beobachtet werden (Kreatinin -Clearance> 80 ml/min). Bei Patienten mit mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance 30 bis 50 ml/min) wurde die mittlere orale Clearance für Proguanil im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin -Clearance> 80 ml/min) um etwa 35% reduziert, und die orale Clearance von Atovaquon war vergleichbar zwischen Patienten mit normaler Nierenfunktion und leichte Nierenein Impmaßen. Es gibt keine Daten zur Verwendung von Malaron für die Langzeitprophylaxe (über 2 Monate) bei Personen mit moderaten Nierenversagen. Bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance <30 mL/min) atovaquone Cmax Und AUC are reduced but the elimination half-lives for proguanil Und cycloguanil are prolonged with corresponding increases in AUC resulting in the potential of drug accumulation Und toxicity with repeated dosing [see Kontraindikationen ].

Hepatische Beeinträchtigung

In einer Einzeldosis-Studie wurden die Pharmakokinetik von Atovaquone Proguanil und Cycloguanil bei 13 Probanden mit Leberbeeinträchtigung (9 leicht 4 mäßig, wie durch die Child-Pugh-Methode angezeigt) mit 13 Probanden mit normaler Leberfunktion verglichen. Bei Probanden mit leichter oder mittelschwerer Leberbeeinträchtigung im Vergleich zu gesunden Probanden gab es keine deutlichen Unterschiede ( <50%) in the rate or extent of systemic exposure of atovaquone. However in subjects with moderate hepatic impairment the elimination half-life of atovaquone was increased (point estimate = 1.28 90% CI = 1.00 to 1.63). Proguanil AUC Cmax Und its elimination half-life increased in subjects with mild hepatic impairment when compared to healthy subjects (Table 5). Also the proguanil AUC Und its elimination half-life increased in subjects with moderate hepatic impairment when compared to healthy subjects. Consistent with the increase in proguanil AUC there were marked decreases in the systemic exposure of cycloguanil (Cmax Und AUC) Und an increase in its elimination half-life in subjects with mild hepatic impairment when compared to healthy volunteers (Table 5). There were few measurable cycloguanil concentrations in subjects with moderate hepatic impairment. The pharmacokinetics of atovaquone proguanil Und cycloguanil after administration of Malarone have not been studied in patients with severe hepatic impairment.

Tabelle 5: Punktschätzungen (90% CI) für Proguanil- und Cycloguanil -Parameter bei Probanden mit leichter und mittelschwerer Leberbeeinträchtigung im Vergleich zu gesunden Freiwilligen

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Es gibt keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Atovaquone und Proguanil in der empfohlenen Dosis.

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Atovaquon ist hochproteingebunden (> 99%), verdrängt jedoch andere hochproteingebundene Medikamente in vitro nicht.

Proguanil is metabolized primarily by CYP2C19. Potential pharmacokinetic interactions between proguanil or cycloguanil Und other drugs that are CYP2C19 substrates or inhibitors are unknown.

Rifampin/Rifabutin : Es ist bekannt, dass die gleichzeitige Verabreichung von Rifampin oder Rifabutin die Atovaquonkonzentrationen um ca. 50% bzw. 34% reduziert. Die Mechanismen dieser Wechselwirkungen sind unbekannt.

Tetracyline : Eine gleichzeitige Behandlung mit Tetracyclin wurde mit einer Verringerung der Plasmakonzentrationen von Atovaquon um ungefähr 40% in Verbindung gebracht.

Metoclopramid : Eine gleichzeitige Behandlung mit Metoclopramid wurde mit einer verminderten Bioverfügbarkeit von Atovaquone in Verbindung gebracht.

Indinavir : Die gleichzeitige Verabreichung von Atovaquon (750 mg BID mit Nahrung für 14 Tage) und Indinavir (800 mg TID ohne Nahrung für 14 Tage) führte nicht zu einer Änderung des stationären AUC und Cmax von Indinavir, aber zu einer Abnahme der Ctrough von Indinavir (23% verringern [90% CI = 8% 35%].

Mikrobiologie

Aktivität in vitro und in vivo

Atovaquone Und cycloguanil (an active metabolite of proguanil) are active against the erythrocytic Und exoerythrocytic stages of Plasmodium spp. Enhanced efficacy of the combination compared to either atovaquone or proguanil hydrochloride alone was demonstrated in clinical trials in both immune Und non-immune patients [See Klinische Studien ].

Drogenresistenz

Stämme von A. Falciparum Mit verringerter Anfälligkeit für Atovaquone oder Proguanil/Cycloguanil kann allein ausgewählt werden in vitro oder in vivo. Die Kombination von Atovaquone und Proguanil -Hydrochlorid ist möglicherweise nicht wirksam zur Behandlung von Malaria, die sich nach einer vorherigen Therapie mit der Kombination entwickelt.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Fibrovascular proliferation in the right atrium pyelonephritis bone marrow hypocellularity lymphoid atrophy and gastritis/enteritis were observed in dogs treated with proguanil hydrochloride for 6 months at a dose of 12 mg/kg/day (approximately 3.9 times the recommended daily human dose for malaria prophylaxis on a mg/m ² Basis). Sogar Kanalhyperplasie Gallblasenschleimhaut Atrophie und interstitielle Pneumonie wurden bei Hunden beobachtet, die 6 Monate lang mit einer Dosi ² Basis). Mucosal hyperplasia of the cecum Und renal tubular basophilia were observed in rats treated with proguanil hydrochloride for 6 months at a dose of 20 mg/kg/day (approximately 1.6 times the recommended daily human dose for malaria prophylaxis on a mg/m ² Basis). Adverse heart lung liver Und gall bladder effects observed in dogs Und kidney effects observed in rats were not shown to be reversible.

Klinische Studien

Verhinderung von P. Falciparum Malaria

Malarone was evaluated for prophylaxis of A. Falciparum Malaria in 5 klinischen Studien in Malaria-endemischen Gebieten und in drei aktiv kontrollierten Studien in nicht immunen Reisenden in Malaria-Endemic-Gebiete.

Bei Bewohnern von Malaria-Endemien in Kenia in Sambia und Gabon wurden drei placebokontrollierte Studien mit einer Dauer von 10 bis 12 Wochen durchgeführt. Das Durchschnittsalter der Probanden betrug 30 (Bereich 17-55) 32 (Bereich 16-64) bzw. 10 (Bereich 5-16) Jahre. Von insgesamt 669 randomisierten Patienten (darunter 264 pädiatrische Patienten, 5 bis 16 Jahre alt) wurden 103 aus anderen Gründen als Falciparum-Malaria oder medikamentenbedingten unerwünschten Ereignissen zurückgezogen (55% von diesen wurden nach Follow-up verloren und 45% wurden für Protokollverletzungen zurückgezogen). Die Ergebnisse sind in Tabelle 6 aufgeführt.

Tabelle 6: Verhinderung der Parasitämie ^a In placebokontrollierten klinischen Studien von Malaron zur Prophylaxe von A. Falciparum Malaria in Residents of Malaria-Endemic Areas

In einer weiteren Studie wurden 330 gabonesische pädiatrische Patienten (wiegen 13 bis 40 kg und 4 bis 14 Jahre), die eine erfolgreiche radikale Heilung mit offenem Label mit Artesunat erhalten hatten, um entweder Malaron (Dosierung basierend auf Körpergewicht) oder Placebo in zweiblendiger Weise für 12 Wochen zu erhalten. Blutabstriche wurden wöchentlich und jederzeit Malaria vermutet. Neunzehn der 165 Kinder, die Malaron und 18 von 165 Patienten vergeben wurden, zogen sich aus anderen Gründen als Parasitämie aus der Studie zurück (der Hauptgrund wurde der Nachuntersuchung verloren). Eine von 150 evaluierbaren Patienten ( <1%) who received Malarone developed A. Falciparum Parasitämie während des Prophylaxe mit Malaron im Vergleich zu 31 (22%) der 144 evaluierbaren Placebo -Empfänger.

In einer 10-wöchigen Studie an 175 südafrikanischen Probanden, die in Malaria-Endemie-Gebiete zogen und Prophylaxe mit 1 Malaron-Tablette täglicher Parasitämie erhielten, die bei einem Probanden, der mehrere Medikamentendosen verpasste, verfehlte. Da keine Placebo -Kontrolle aufgenommen wurde, war die Inzidenz von Malaria in diese Studie nicht bekannt.

Zwei aktive kontrollierte Versuche wurden bei nicht immunen Reisenden durchgeführt, die ein Malaria-endemisches Gebiet besuchten. Die mittlere Reisedauer betrug 18 Tage (Bereich 2 bis 38 Tage). Von insgesamt 1998 randomisierten Patienten, die Malaron oder kontrolliertes Medikament erhielten, wurden 24 von der Studie abgebrochen, bevor die Bewertung 60 Tage nach dem Verlassen des endemischen Bereichs nachuntersuchte. Neun davon wurden wegen einer nachteiligen Erfahrung durch Follow-up 2 verloren und 13 wurden aus anderen Gründen eingestellt. Diese Studien waren nicht groß genug, um Aussagen zur vergleichenden Wirksamkeit zu ermöglichen. Zusätzlich die wahre Expositionsrate zu A. Falciparum Malaria in beiden Versuchen ist unbekannt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 7 aufgeführt.

Tabelle 7: Verhinderung der Parasitämie ^a In aktiv kontrollierten klinischen Studien über Malaron zur Prophylaxe von P. falciparummalaria bei Nicht-Immunreisenden

Eine dritte randomisierte Open-Label-Studie wurde durchgeführt, die 221 ansonsten gesunde pädiatrische Patienten (Gewicht ≥ 11 kg und 2 bis 17 Jahre) umfasste, bei denen es ausgesetzt war, Malaria durch Reisen in ein endemisches Gebiet zu erkranken. Die mittlere Reisedauer betrug 15 Tage (Bereich 1 bis 30 Tage). Die Prophylaxe mit Malaron (n = 110 Dosierung basierend auf dem Körpergewicht) begann 1 oder 2 Tage vor dem Eintritt in den endemischen Bereich und dauerte bis 7 Tage nach dem Verlassen des Gebiets. Eine Kontrollgruppe (n = 111) erhielt eine Prophylaxe mit Chloroquin/Proguanil nach WHO -Richtlinien. Bei einer beiden Kindergruppe traten keine Fälle von Malaria auf. Die Studie war jedoch nicht groß genug, um Aussagen zur vergleichenden Wirksamkeit zu ermöglichen. Zusätzlich die wahre Expositionsrate zu A. Falciparum Malaria in dieser Studie ist unbekannt.

Kausalprophylaxe

In getrennten Versuchen mit einer geringen Anzahl von Freiwilligen, die Atovaquone und Proguanil Hydrochlorid unabhängig voneinander aufweisen A. Falciparum . Sechs Patienten mit einer einzigen Dosis Atovaquone 250 mg 24 Stunden vor der Malaria-Herausforderung wurden vor der Entwicklung von Malaria geschützt, während alle 4 mit Placebo behandelten Patienten Malaria entwickelten.

Während der 4 Wochen nach Beendigung der Prophylaxe in klinischen Studien entwickelten sich Teilnehmer, die in Malaria-Endemic-Gebieten blieben und zur Bewertung standen, Malaria in 24 von 211 (NULL,4%) Probanden, die Placebo und 9 von 328 (NULL,7%) einnahmen, die Malarone einnahmen. Während neue Infektionen nicht von Rekrudierinfektionen unterschieden werden konnten, wurden alle mit Malaron mehr als 15 Tage nach der Beendigung der Therapie alle Infektionen bei Patienten mit Malaron auftraten. Der Einzelfall, der am 8. Tag nach Beendigung der Therapie mit Malaron auftritt, stellt wahrscheinlich ein Versagen der Prophylaxe mit Malaron dar.

Die Möglichkeit, die Fälle von Verspätungen von verspäteten A. Falciparum Malaria kann einige Zeit nach der Beendigung der Prophylaxe mit Malaron auftreten, kann nicht ausgeschlossen werden. Daher sollten die zurückkehrenden Reisenden, die fieberhafte Erkrankungen entwickeln, für Malaria untersucht werden.

Behandlung von akuter unkomplizierter P. falciparum Malaria Infections

In 3 Phase -II -Klinischen Studien allein wurden Atovaquone allein Proguanil -Hydrochlorid und die Kombination von Atovaquon und Proguanil -Hydrochlorid zur Behandlung von akuter unkomplizierter Malaria bewertet, die durch P. falciparum verursacht wurden. Unter 156 evaluierbaren Patienten betrug die parasitologische Heilungsrate (Eliminierung der Parasitämie ohne wiederkehrende Parasitämie während der Nachuntersuchung von 28 Tagen) 59/89 (66%) mit Atovaquon allein 1/17 (6%) mit allein und 50/50 (100%) mit der Kombination von Atovaquononid und Proguanilhydrochlorid.

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Malarone was evaluated for treatment of acute uncomplicated malaria caused by A. Falciparum In 8 Phase III randomisierte offene klinische Studien mit offenem Label (n = 1030 in beiden Behandlungsgruppen eingeschlossen). Das Durchschnittsalter der Probanden betrug 27 Jahre und 16% waren Kinder ≤ 12 Jahre; 74% der Probanden waren männlich. Bewertbare Patienten umfassten diejenigen, deren Ergebnis nach 28 Tagen bekannt war. Unter 471 evaluierbaren Patienten, die einmal täglich mit 4 Malaron-Tabletten für 3 Tage behandelt wurden, hatte 464 eine empfindliche Reaktion (Eliminierung der Parasitämie ohne wiederkehrende Parasitämie während der Nachuntersuchung für 28 Tage) (Tabelle 8). Sieben Patienten hatten eine Reaktion der RI -Resistenz (Eliminierung der Parasitämie, jedoch mit einer wiederkehrenden Parasitämie zwischen 7 und 28 Tagen nach Beginn der Behandlung). In diesen Studien war das Ansprechen auf die Behandlung mit Malaron in 4 Studien der Behandlung mit dem Vergleichsmedikament ähnlich.

Tabelle 8: Parasitologisches Ansprechen in 8 klinischen Studien von Malarone zur Behandlung von P.Falciparum Malaria

Als diese 8 Studien gepoolt wurden und 2 zusätzliche Studien nur Malaron (ohne Vergleichsarm) evauliert wurden (ohne Vergleichsarm), betrug die Gesamtwirksamkeit (Eliminierung der Parasitämie ohne wiederkehrende Parasitämie während der Nachuntersuchung für 28 Tage) bei 521 evaluierten Patienten 98,7%.

Die Wirksamkeit von Malaron bei der Behandlung der erythrozytischen Phase der nicht -falciparum -Malaria wurde bei einer geringen Anzahl von Patienten bewertet. Von den 23 Patienten in Thailand infiziert mit mit P. Vivax Und treated with atovaquone/proguanil hydrochloride 1000 mg/400 mg daily for 3 days parasitemia cleared in 21 (91.3%) at 7 days. Parasite relapse occurred commonly when P. Vivax Malaria wurde allein mit Malarone behandelt. Rückfälle Malarias einschließlich P. Vivax Und P. Ovale Erfordern Sie eine zusätzliche Behandlung, um einen Rückfall zu verhindern.

Die Wirksamkeit von Malaron bei der Behandlung akuter unkomplizierter Behandlung A. Falciparum Malaria bei Kindern, die ≥ 5 wiegen <11 kg was examined in an open-label rUndomized trial conducted in Gabon. Patients received either Malarone (2 or 3 Malarone pädiatrische Tabletten once daily depending upon body weight) for 3 days (n = 100) or amodiaquine (10 mg/kg/day) for 3 days (n = 100). In this study the Malarone -Tabletten were crushed Und mixed with condensed milk just prior to administration. An adequate clinical response (elimination of parasitemia with no recurrent parasitemia during follow-up for 28 days) was obtained in 95% (87/92) of the evaluable pediatric patients who received Malarone Und in 53% (41/78) of those evaluable who received amodiaquine. A response of RI resistance (elimination of parasitemia but with recurrent parasitemia between 7 Und 28 days after starting treatment) was noted in 3% Und 40% of the patients respectively. Two cases of RIII resistance (rising parasite count despite therapy) were reported in the patients receiving Malarone. There were 4 cases of RIII in the amodiaquine arm.

Patienteninformationen für Malarone

Patienten sollten angewiesen werden:

• Malarone jeden Tag mit Essen oder milchigem Getränk gleichzeitig mitnehmen.
• eine wiederholte Dosis Malaron einnehmen, wenn Erbrechen innerhalb von 1 Stunde nach der Dosierung auftritt.
• Um so schnell wie möglich eine Dosis zu nehmen, wenn eine Dosis verpasst wird, kehren Sie zu ihrem normalen Dosierungsplan zurück. Wenn jedoch eine Dosis übersprungen wird, sollte der Patient die nächste Dosis nicht verdoppeln.
• Dass seltene schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie hepatitis schwere Hautreaktionen neurologische und hämatologische Ereignisse berichtet wurden, wenn Malaron für die Prophylaxe oder die Behandlung von Malaria verwendet wurde.
• einen medizinischen Fachmann in Bezug auf alternative Formen der Prophylaxie zu konsultieren, wenn die Prophylaxe mit Malaron aus irgendeinem Grund vorzeitig eingestellt wird.
• Dass Schutz insektenschutz und Bettnetze von Schutzkleidung wichtige Bestandteile der Malaria -Prophylaxe sind.
• dass kein chemoprophylaktisches Regime 100% wirksam ist; Daher sollten die Patienten bei Fieberkrankungen, die während oder nach Rückkehr aus einem Malaria-Endemic-Bereich auftreten, medizinische Hilfe einholen und ihren medizinischen Fachmann darüber informieren, dass sie möglicherweise Malaria ausgesetzt waren.
• Dass Falciparum Malaria ein höheres Risiko für Todesfälle und schwerwiegende Komplikationen bei schwangeren Frauen hat als in der Allgemeinbevölkerung. Schwangere Frauen, die die Reisen in bösartige Gebiete erwarten, sollten die Risiken und Vorteile dieser Reisen mit ihren Ärzten diskutieren.