Naropin

Beschreibung für Naropin

Naropin ^® Injection contains ropivacaine HCl which is a member of the amino amide class of local anesthetics. Naropin Injection is a sterile isotonic solution that contains the enantiomerically pure drug substance sodium chloride for isotonicity and water for injection. Sodium hydroxide and/or hydrochloric acid may be used for pH adjustment. It is administered parenterally.

Ropivacain HCl wird chemisch als S-(-)-1-Propyl-2'6'-Pipecoloxylididhydrochlorid-Monohydrat beschrieben. Die Arzneimittelsubstanz ist ein weißes kristallines Pulver mit der folgenden strukturellen Formel:

C ₁₇ H ₂₆ N ₂ O • HCl • H. ₂ O - M.W. 328.89

Bei 25 ° C hat Ropivacain HCl eine Löslichkeit von 53,8 mg/ml in Wasser Ein Verteilungsverhältnis zwischen N-Octanol und Phosphatpuffer bei pH 7,4 von 14: 1 und einem PKA von 8,07 in 0,1 m kcl-Lösung. Die PKA von Ropivacain ist ungefähr das gleiche wie Bupivacain (8.1) und ähnelt der von Mepivacain (7.7). Ropivacain hat jedoch einen Zwischengrad an Lipidlöslichkeit im Vergleich zu Bupivacain und Mepivacain.

Naropin Injection is preservative-free Und is available in single dose containers in 2 (NULL,2%) 5 (NULL,5%) 7.5 (NULL,75%) Und 10 mg/ml (1%) concentrations. The specific gravity of Naropin Injection solutions range from 1.002 to 1.005 at 25°C.

Verwendung für Naropin

Naropin ist für die Herstellung einer lokalen oder regionalen Anästhesie für die Operation und zur akuten Schmerzbehandlung angezeigt.

Chirurgische Anästhesie: Epiduralblock für eine Operation einschließlich Kaiserschnitt; Hauptnervenblock; Lokale Infiltration

Akute Schmerzbehandlung: epiduraler kontinuierlicher Infusion oder intermittierender Bolus, z. postoperativ oder Arbeit; Lokale Infiltration

Dosierung für Naropin

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Bei Patienten, die nach arthroskopischen und anderen chirurgischen Eingriffen intraartikuläre Infusionen von Lokalanästhetika erhielten, gab es unerwünschte Ereignisberichte über Chondrolyse bei Patienten, die intraartikulären Infusionen von Lokalanästhetika erhielten. Naropin ist für diese Verwendung nicht zugelassen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Die schnelle Injektion eines großen Volumens einer Lokalanästhesie -Lösung sollte vermieden und fraktionelle (inkrementelle) Dosen immer verwendet werden. Die kleinste Dosis und Konzentration, die erforderlich ist, um das gewünschte Ergebnis zu erzielen, sollte verabreicht werden.

Die Dosis eines verabreichten Lokalanästhetikums variiert mit dem Anästhesieverfahren, in dem der Bereich anästhesiert wird. Patienten in einem schlechten allgemeinen Zustand aufgrund des Alterns oder anderer Kompromisse wie teilweise oder vollständiger Herzleitungsblockblock -Lebererkrankungen oder schwerer Nierenfunktionsstörungen erfordern besondere Aufmerksamkeit, obwohl bei diesen Patienten häufig eine regionale Anästhesie angezeigt wird. Um das Risiko potenziell schwerwiegender Nebenwirkungen zu verringern, sollten Versuche unternommen werden, um den Zustand des Patienten zu optimieren, bevor die Hauptblöcke durchgeführt werden und die Dosierung entsprechend angepasst werden sollte.

Verwenden Sie vor der Induktion eines vollständigen Blocks eine ausreichende Testdosis (3 bis 5 ml einer kurzen Lokalanästhesie -Lösung). Diese Testdosis sollte wiederholt werden, wenn der Patient so bewegt wird, dass er den Epiduralkatheter verschoben hat. Ermöglichen Sie eine angemessene Zeit für den Einsetzen der Anästhesie nach der Verabreichung jeder Testdosis.

Diese Produkte sind für eine einzelne Dosis bestimmt und sind frei von Konservierungsstoffen. Jede Lösung, die von einem geöffneten Behälter verbleibt, sollte sofort verworfen werden. Darüber hinaus sollten kontinuierliche Infusionsflaschen nicht länger als 24 Stunden an Ort und Stelle gelassen werden.

Dosierungsempfehlungen

Tabelle 1: Dosierungsempfehlungen

Die Dosen in der Tabelle sind diejenigen, die als notwendig angesehen werden, um einen erfolgreichen Block zu erzeugen, und sollten als Richtlinien für die Verwendung bei Erwachsenen angesehen werden. Individuelle Unterschiede in Beginn und Dauer treten auf. Die Zahlen spiegeln den erwarteten durchschnittlichen Dosisbereich wider. Für andere lokale Anästhetechniken sollten Standard aktuelle Lehrbücher konsultiert werden.

Wenn längere Blöcke entweder durch kontinuierliche Infusion oder durch wiederholte Bolus -Verabreichung verwendet werden, müssen das Risiko für die Erreichung einer toxischen Plasmakonzentration oder die Induktion der lokalen Neuralverletzung berücksichtigt werden. Die bisherige Erfahrung zeigt, dass eine kumulative Dosis von bis zu 770 mg Naropin, die über 24 Stunden verabreicht wird, bei Erwachsenen bei Verwendung für postoperatives Schmerzmanagement gut vertragen wird: d. H. 2016 mg. Bei der Verabreichung von Naropin für längere Zeiträume ist Vorsicht geboten, z. > 70 Stunden bei geschwächten Patienten.

Zur Behandlung von postoperativen Schmerzen kann die folgende Technik empfohlen werden: Wenn nicht intraoperativ regionale Anästhesie verwendet wurde, wird ein anfänglicher epiduraler Block mit 5 bis 7 ml Naropin über einen epiduralen Katheter induziert. Die Analgesie wird mit einer Infusion von Naropin 2 mg/ml (NULL,2%) gehalten. Klinische Studien haben gezeigt, dass Infusionsraten von 6 bis 14 ml (12 bis 28 mg) pro Stunde eine angemessene Analgesie mit nicht progressivem Motorblock liefern. Mit dieser Technik wurde eine signifikante Verringerung der Notwendigkeit von Opioiden nachgewiesen. Die klinische Erfahrung unterstützt die Verwendung von Naropin -epiduralen Infusionen für bis zu 72 Stunden.

Andere Überlegungen zur Verwaltung

Desinfektionsmittel, die Schwermetalle enthalten, die die entsprechenden Ionen (Quecksilberzinkkupfer usw. usw.) verursachen, sollten nicht für die Desinfektion von Haut oder Schleimhäuten verwendet werden, da sie mit Vorfällen von Schwellungen und Ödemen in Verbindung gebracht wurden.

Wenn die chemische Desinfektion der Behälteroberfläche gewünscht wird, wird empfohlen, entweder Isopropylalkohol (91%) oder Ethylalkohol (70%) zu empfehlen. Es wird empfohlen, eine chemische Desinfektion durch das Wisching des Polypropylen -Ampuls oder des Fläschchenstopps gründlich mit Baumwolle oder Gaze zu erreichen, die kurz vor dem Gebrauch mit dem empfohlenen Alkohol angefeuchtet wurden. Wenn ein Behälter außerhalb eines sterilen Paks steril ist, sollte ein steriles Pak ausgewählt werden. Glasbehälter können als Alternative einmal autoklaviert werden. Die Stabilität wurde unter Verwendung eines gezielten F0 von 7 Minuten bei 121 ° C nachgewiesen.

Die Löslichkeit von Ropivacain ist auf den pH -Wert über 6 begrenzt. Daher muss darauf geachtet werden, dass Niederschlag auftreten kann, wenn Naropin mit alkalischen Lösungen gemischt wird. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Lösungen, die verfärbt sind oder Partikel enthalten, sollten nicht verabreicht werden.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Naropin® (Ropivacain Hydrochlorid) Injektion ist eine klare farblose konservativ-freie Lösung, die als:

Naropin® Single -Dosis -Fläschchen

• 0,2% 20 mg pro 10 ml (2 mg/ml) in 10 ml Eindosis-Fläschchen
• 0,2% 40 mg pro 20 ml (2 mg/ml) in 20 ml Eindosis-Fläschchen
• 0,5% 100 mg pro 20 ml (5 mg/ml) 20 ml Eindosis-Fläschchen
• 0,5% 150 mg pro 30 mg (5 mg/ml) 30 ml Eindosis-Fläschchen
• 0,75% 150 mg pro 20 ml (NULL,5 mg/ml) 20 ml Eindosis-Fläschchen
• 1% 100 mg pro 10 mg (10 mg/ml) 10 ml Eindosis-Fläschchen
• 1% 200 mg pro 20 ml (10 mg/ml) 20 ml Eindosis-Fläschchen

Naropin® Single -Dosis -Infusionsflaschen

• 0,2% 200 mg pro 100 ml (2 mg/ml) 100 ml Eindosis-Infusionsflasche
• 0,2% 400 mg pro 200 ml (2 mg/ml) 200 ml Eindosis-Infusionsflasche
• 0,5% 500 mg pro 100 ml (5 mg/ml) 100 ml Eindosis-Infusionsflasche
• 0,5% 1000 mg pro 200 ml (5 mg/ml) 200 ml Eindosis-Infusionsflasche

Naropin® Plastikpolypropylen -Ampule

• 0,2% 20 mg pro 10 ml (2 mg/ml) 10 ml Eindosis-Polypropylenampule
• 0,2% 40 mg pro 20 ml (2 mg/ml) 20 ml Eindosis-Polypropylenampule
• 0,5% 100 mg pro 20 ml (5 mg/ml) 20 ml Eindosis-Polypropylenampule
• 0,75% 150 mg pro 20 ml (NULL,5 mg/ml) 20 ml Eindosis-Polypropylen-Ampule
• 1% 100 mg pro 10 mg (10 mg) 10 ml Eindosis-Polypropylenampule
• 1% 200 mg pro 20 mg (10 mg/ml) 20 ml Eindosis-Polypropylenampule

Naropin® eindosis-nutzungsfristige Polypropylenflexible-Taschen

• 0,2% 200 mg pro 100 ml (2 mg/ml) 100 ml Eindosis-Einsatzflexbeutel mit Polypropylen
• 0,2% 400 mg pro 200 ml (2 mg/ml) 200 ml Fülle von 250 ml Eindosisflexibilenflexible-Beutel.

Lagerung und Handhabung

Die Naropin-Injektion (Ropivacain-Hydrochlorid) ist eine klare farblose und konservativ-freie Lösung, die in Eindosisbehältern in 2 mg/ml (NULL,2%) 5 mg/ml (NULL,5%) 7,5 mg/ml (NULL,75%) und 10 mg/ml (1%) Konzentrationen erhältlich ist.

Lagerung

Lösungen sollten bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) gelagert werden. Exkursionen, die auf 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Naropin® Eindosis-Fläschchen

Naropin® Eindosis-Infusionsflaschen

Für Eindosisfläschchen: Unbenutzten Teil ablegen.

Naropin®single-dosi Polypropylen-Ampuli, die sowohl Luerlock- als auch Luer-Slip-Slip (verjüngte Spritzen) anpasst

Naropin® Ein-dosis-nutzungsfristige Polypropylenflexible-Taschen. Der flexible Beutelbehälter besteht nicht aus natürlichen Gummi-Latex oder Polyvinylchlorid (PVC) nicht-dehp.

Der Verschluss des Naropinbehälters wird nicht aus Naturkautschuk -Latex hergestellt.

Für Eindosisfläschchen: Unbenutzten Teil ablegen.

Hergestellt von: Fresenius Kabi -See Zürich IL 60047. Überarbeitet: Apr 2022

Nebenwirkungen for Naropin

Die Reaktionen auf Ropivacain sind charakteristisch für diejenigen, die mit anderen Lokalanästhesien vom Amidtyp verbunden sind. Eine Hauptursache für unerwünschte Reaktionen auf diese Gruppe von Arzneimitteln kann mit übermäßigen Plasmaspiegeln in Verbindung gebracht werden, was auf eine nicht beabsichtigte intentumale intravaskuläre Injektion oder einen langsamen Stoffwechselabbau zurückzuführen ist.

Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse stammen aus klinischen Studien, die in den USA und anderen Ländern durchgeführt wurden. Das Referenzmedikament war normalerweise Bupivacain. Die Studien verwendeten eine Vielzahl von Beruhigungsmitteln und chirurgischen Eingriffen unterschiedlicher Länge. Insgesamt 3988 Patienten wurden in klinischen Studien Naropin in Konzentrationen von bis zu 1% ausgesetzt. Jeder Patient wurde für jede Art von unerwünschtem Ereignis einmal gezählt.

Da klinische Studien unter weit verbreiteten Bedingungen durchgeführt werden, können unerwünschte Reaktionen, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Inzidenz ≥ 5%

For the indications of epidural administration in surgery cesarean section postoperative pain management peripheral nerve block and local infiltration the following treatment-emergent adverse events were reported with an incidence of ≥ 5% in all clinical studies (N=3988): hypotension (37%) nausea (24.8%) vomiting (11.6%) bradycardia (9.3%) fever (9.2%) pain (8%) postoperative Komplikationen (NULL,1%) Anämie (NULL,1%) Parästhesie (NULL,6%) Kopfschmerz (NULL,1%) Pruritus (NULL,1%) und Rückenschmerzen (5%).

Inzidenz 1 bis 5%

Harnretention Schwindel streng Hypertonie Tachykardie Angst Oligurie Hypoästhesie Brustschmerzen Hypokaliämie Dyspnoe -Krämpfe und Harnwegsinfektion.

Inzidenz in kontrollierten klinischen Studien

Die berichteten unerwünschten Ereignisse stammen aus kontrollierten klinischen Studien mit Naropin (die Konzentrationen lagen in den USA und anderen Ländern, an denen 3094 Patienten beteiligt waren, bei Bupivacain und anderen Ländern zwischen 0,125% und 1% für Naropin und 0,25% bis 0,75%). In Tabelle 2 und Tabelle 3 sind unerwünschte Ereignisse (Anzahl und Prozentsatz) aufgeführt, die bei mindestens 1% der mit Naropin behandelten Patienten in diesen Studien auftraten. Die Mehrheit der Patienten, die Konzentrationen über 5 mg/ml (NULL,5%) erhalten, wurden mit Naropin behandelt.

Tabelle 2: unerwünschte Ereignisse bei ≥ 1% der erwachsenen Patienten, die regionale oder örtliche Anästhesie erhalten (Operation Labour Caisaris Section Postoperatives Schmerzmanagement peripherer Nervenblock und lokaler Infiltration)

Tabelle 3: unerwünschte Ereignisse, die in ≥ 1% der Feten oder Neugeborenen von Müttern berichtet wurden, die eine regionale Anästhesie erhielten (Kaiserschnitt und Arbeitsstudien)

Budesonid EC 3MG -Kapsel Nebenwirkungen

Häufigkeit <1%

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden während des klinischen Programms Naropin bei mehr als einem Patienten (n = 3988) berichtet <1% Und were considered relevant:

Reaktionen für Anwendungsstellen - - Injektionsstelle Schmerzen

Herz -Kreislauf -System - vasovagale Reaktionsynkope Haltaler Hypotonie nicht spezifische EKG-Anomalien

Weibliche Fortpflanzung - Schlechtes Fortschreiten der Labour Uterine Atony

Magen -Darm -System - Fäkalkontinenz Tenesmus Neugeborenes Erbrechen

Allgemeine und andere Störungen - Hypothermie Unwohlsein Asthenie Unfall und/oder Verletzung

Hören und Vestibular - Tinnitus hörende Anomalien

Herzfrequenz und Rhythmus - Extraser-nicht-spezifische Arrhythmien-Vorhofflimmern

Leber- und Gallensystem - Gelbsucht

Stoffwechselstörungen - Hypomagnesiämie

Muskuloskelettales System - Myalgie

Myo/endo/pericardium - S -Segment verändert den Myokardinfarkt

Nervensystem - Tremor Horner -Syndrom -Parese Dyskinesie Neuropathie Schwindel Koma Convulsion Hypokinesie Hypotonie Ptosis Stupor

Psychiatrische Störungen - Agitation Verwirrung Somnolence Nervosität Amnesie Halluzination emotionale Labilitätsibilität Alpträume

Atmungssystem - Bronchospasmus -Husten

Hautstörungen - Hautausschlag Urtikaria

Harnsystemstörungen - Miktionsstörung im Urin

Gefäß - tiefe Venenthrombose Phlebitis Lungenembolie

Vision - Vision Abnormalitäten

Für die Indikation epidurale Anästhesie für die Operation wurden die 15 häufigsten unerwünschten Ereignisse zwischen verschiedenen Konzentrationen von Naropin und Bupivacain verglichen. Tabelle 4 basiert auf Daten aus Versuchen in den USA und anderen Ländern, in denen Naropin als epidurales Anästhetikum für die Operation verabreicht wurde.

Tabelle 4: Häufige Ereignisse (Epiduralverwaltung)

Unter Verwendung von Daten aus denselben Studien wird die Anzahl (%) der Patienten mit einer Hypotonie durch Arzneimittel und Konzentration in Tabelle 5 gezeigt. In Tabelle 6 werden die unerwünschten Ereignisse für Naropin durch Geschlecht abgebaut.

Tabelle 5: Auswirkungen des Alters auf die Hypotonie (epidurale Verabreichung)
Gesamt N: Naropin = 760 Bupivacain = 410

Tabelle 6: häufigste unerwünschte Ereignisse nach Geschlecht (epidurale Verabreichung)
Gesamt N: Frauen = 405 Männer = 355

Systemische Reaktionen

Die am häufigsten auftretenden akuten nachteiligen Erfahrungen, bei denen unmittelbare Gegenmaßnahmen mit dem Zentralnervensystem und dem kardiovaskulären System zusammenhängen. Diese nachteiligen Erfahrungen sind im Allgemeinen dosisbedingte und aufgrund hoher Plasmaspiegel, die durch eine schnelle Absorption der Überdosierung von der Injektionsstelle zurückzuführen sein können, verringerte die Toleranz oder aus einer unbeabsichtigten intravaskulären Injektion der lokalen Anästhesielösung. Zusätzlich zur systemischen dosisbedingten Toxizität, die eine unbeabsichtigte Subarachnoid-Injektion des Arzneimittels während der beabsichtigten Leistung von Lumbal-Epiduralblock oder Nervenblöcken in der Nähe der Wirbelsäule (insbesondere im Kopf- und Nackenbereich) (insgesamt oder hohe Spinal) führen kann. Auch Hypotonie aufgrund des Verlusts des sympathischen Tons und der Atemlähmung oder einer Unterrichtung aufgrund der Ausdehnung des motorischen Anästhesie -Anästhesie durch Cephalad kann auftreten. Dies kann zu einem sekundären Herzstillstand führen, wenn sie nicht behandelt werden. Faktoren, die die Plasmaproteinbindung beeinflussen, wie z. B. systemische Erkrankungen von Azidose, die die Proteinproduktion oder die Konkurrenz mit anderen Arzneimitteln für Proteinbindungsstellen verändern, können die individuelle Toleranz verringern.

Die epidurale Verabreichung von Naropin hat in einigen Fällen in einigen Fällen, da mit anderen lokalen Anästhetika mit transienten Temperaturerhöhungen auf> 38,5 ° C verbunden war. Dies trat häufiger bei Dosen von Naropin> 16 mg/h auf.

Neurologische Reaktionen

Diese sind durch Anregung und/oder Depression gekennzeichnet. Unruhe Angst Schwindel Tinnitus verschwommenes Sehen oder Zittern können möglicherweise zu Krämpfen führen. Aufregung kann jedoch vorübergehend oder fehlt, wobei Depressionen die erste Manifestation einer unerwünschten Reaktion sind. Dies kann schnell von Schläfrigkeit folgen, die sich in Bewusstlosigkeit und Atemstillstand verwandeln. Andere Effekte des Zentralnervensystems können Übelkeit sein, die Schüttelfrost und eine Verengung der Schüler erbrechen.

Die Inzidenz von Krämpfen im Zusammenhang mit der Verwendung von Lokalanästhetika variiert mit dem Verabreichungsweg und der verabreichten Gesamtdosis. In einer Übersicht über Studien zur epiduralen Anästhesie traten in etwa 0,1% der Lokalanästhesie -Verwaltungen eine offene Toxizität auf, die zu Krämpfen auftraten.

Die Inzidenz von nachteiligen neurologischen Reaktionen, die mit der Verwendung von Lokalanästhetika verbunden sind, kann mit der Gesamtdosis und Konzentration des verabreichten Lokalanästhetikums zusammenhängen und hängt auch von dem jeweiligen Arzneimittel ab, das den Verabreichungsweg und den physikalischen Status des Patienten verwendet hat. Viele dieser Beobachtungen können mit lokalen Anästhesietechniken mit oder ohne Beitrag des Arzneimittels zusammenhängen. Während der Lendenwirbelsäulenblock kann gelegentlich eine unbeabsichtigte Eindringung des Subarachnoidalraums durch den Katheter oder die Nadel auftreten. Nachfolgende nachteilige Wirkungen können teilweise von der Menge an intratheklich verabreichten Arzneimitteln sowie von den physiologischen und physikalischen Wirkungen einer Duralpunktion abhängen. Diese Beobachtungen können einen Wirbelsäulenblock mit unterschiedlicher Größe (einschließlich hoher oder totaler Wirbelsäulenblock) umfassen, die nach dem Verlust von Blasen- und Darmkontrolle (Fäkal- und Harninkontinenz) und des Verlusts der perinealen Empfindungen und der sexuellen Funktion eine hypotsionierte Hypotonie -Hypotonie -Hypotonie (einschließlich Hoch- oder Gesamtblockade, einschließlich hoher Rückenlehre im Urin, umfassen. Anzeichen und Symptome des Subarachnoidalblocks beginnen typischerweise innerhalb von 2 bis 3 Minuten nach der Injektion. Dosen von 15 und 22,5 mg Naropin führten zu sensorischen Werten von bis zu T5 bzw. T4. Die Analgesie begann in den sakralen Dermatomen in 2 bis 3 Minuten und erstreckte sich in 10 bis 13 Minuten auf den T10 -Pegel und dauerte ungefähr 2 Stunden. Andere neurologische Effekte nach einer unbeabsichtigten Subarachnoidalverabreichung während der epiduralen Anästhesie können eine anhaltende Anästhesie -Parästhesie -Schwäche der unteren Extremitäten und des Verlusts der Sphinkterkontrolle umfassen; All dies kann eine langsame unvollständige oder keine Erholung haben. Kopfschmerz septische Meningitis Meningismus verlangsamt die Arbeit erhöhte Inzidenz von Pinzettenabgabe oder Palesie des Hirnnervs, da die Nerven durch Verlust der Cerebrospinalflüssigkeit Traktion auf die Nerven berichtet wurden [siehe Dosierung und Verwaltung ]. A high spinal is characterized by paralysis of the arms loss of consciousness respiratory paralysis Und Bradykardie.

Herz -Kreislauf -Systemreaktionen

Hohe Dosen oder unbeabsichtigte intravaskuläre Injektion können zu hohen Plasmaspiegeln führen, und eine damit verbundene Depression des Myokards verringerte Herzblockblock -Hypotonie -Arrhythmien mit Herzblockblöcken, einschließlich ventrikulärer Tachykardie und ventrikulärer Fibrillierung und möglicherweise Herzanlage [siehe [siehe [siehe) [siehe [siehe) Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Überdosierung ].

Allergische Reaktionen

Allergische Typreaktionen sind selten und können aufgrund der Empfindlichkeit gegenüber dem lokalen Anästhetikum auftreten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. These reactions are characterized by signs such as urticaria Pruritus erythema angioneurotic edema (including laryngeal edema) tachycardia sneezing Brechreiz Erbrechen Schwindel syncope excessive sweating elevated temperature Und possibly anaphylactoid symptomatology (including severe Hypotonie). Cross-sensitivity among members of the amidetype local anesthetic group has been reported. The usefulness of screening for sensitivity has not been definitively established.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Naropin

Patienten, denen eine Lokalanästhetik verabreicht wird Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]:

Beispiele für Arzneimittel, die mit Methämoglobinämie verbunden sind

Naropin should be used with caution in patients receiving other local anesthetics or agents structurally related to amidetype local anesthetics since the toxic effects of these drugs are additive. Cytochrome P4501A2 is involved in the formation of 3-hydroxy ropivacaine the major metabolite. In vivo the plasma clearance of ropivacaine was reduced by 70% during coadministration of fluvoxamine (25 mg bid for 2 days) a selective Und potent CYP1A2 inhibitor. Thus strong inhibitors of cytochrome P4501A2 such as fluvoxamine given concomitantly during administration of Naropin can interact with Naropin leading to increased ropivacaine plasma levels. Caution should be exercised when CYP1A2 inhibitors are coadministered. Possible interactions with drugs known to be metabolized by CYP1A2 via competitive inhibition such as theophylline Und imipramine may also occur. Coadministration of a selective Und potent inhibitor of CYP3A4 ketoconazole (100 mg bid for 2 days with ropivacaine infusion administered 1 hour after ketoconazole) caused a 15% reduction in vergeblich plasma clearance of ropivacaine.

Specific trials studying the interaction between ropivacaine and class III antiarrhythmic drugs (e.g. amiodarone) have not been performed but caution is advised [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Amiodaron -Kontraindikationen

Warnungen für Naropin

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Naropin

Allgemeine Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Vor Erhalt von Hauptblöcken sollte der allgemeine Zustand des Patienten optimiert werden und der Patient sollte eine IV -Linie einfügen. Alle notwendigen Vorsichtsmaßnahmen sollten getroffen werden, um eine intravaskuläre Injektion zu vermeiden. Lokalanästhetika sollten nur von Klinikern verabreicht werden, die mit der Diagnose und Behandlung von dosisbedingter Toxizität und anderen akuten Notfällen, die aus dem Block erfolgen könnten, und dann erst nach der Versicherung der unmittelbaren (ohne Verzögerung) Verfügbarkeit von Sauerstoff-Ressourcen-Resekitionen, die für die richtigen Reseakfaktionen, die für die korrekten Reaktionsanlagen und die für die korrekten Reseakten, die für die korrekte Reseakfaktionen und die Ressourcen für die richtige Arzneimittel verwendet werden können, für korrekte Ressourcen und die Ressourcen für die ordnungsgiftigen, zu korrekten Ressourcen und die Ressourcen für die ordnungsgiftigen, zu korrigierten Ressourcen und die Ressourcen der Ressourcen, auftreten konnten, vertraut sind. Nebenwirkungen Und ÜBERDOSIS ]. Delay in proper management of dose-related toxicity underventilation from any cause Und/or altered sensitivity may lead to the development of acidosis cardiac arrest Und possibly death.

Die sichere und effektive Verwendung von Lokalanästhetika hängt von der richtigen Dosierung an, die angemessene Vorsichtsmaßnahmen und die Bereitschaft für Notfälle korrekt sind.

Wiederbelebte Geräte -Sauerstoff und andere wiederbelebte Medikamente sollten für den sofortigen Einsatz verfügbar sein [siehe Nebenwirkungen ]. The lowest dosage that results in effective anesthesia should be used to avoid high plasma levels Und serious adverse events. Injections should be made slowly Und incrementally with frequent aspirations before Und during the injection to avoid intravascular injection. When a continuous catheter technique is used syringe aspirations should also be performed before Und during each supplemental injection. During the administration of epidural anesthesia it is recommended that a test dose of a local anesthetic with a fast onset be administered initially Und that the patient be monitored for central nervous system Und cardiovascular toxicity as well as for signs of unintended intrathecal administration before proceeding. When clinical conditions permit consideration should be given to employing local anesthetic solutions which contain epinephrine for the test dose because circulatory changes compatible with epinephrine may also serve as a warning sign of unintended intravascular injection. An intravascular injection is still possible even if aspirations for blood are negative. Verwaltung of higher than recommended doses of Naropin to achieve greater motor blockade or increased duration of sensory blockade may result in cardiovascular depression particularly in the event of inadvertent intravascular injection. Tolerance to elevated blood levels varies with the physical condition of the patient. Debilitated elderly patients Und acutely ill patients should be given reduced doses commensurate with their age Und physical condition. Lokalanästhetika should also be used with caution in patients with Hypotonie hypovolemia or heart block.

Lösungen von Naropin sollten nicht für die Herstellung eines Geburtsanästhesie -Blocks für parakervikale Blockanästhesie oder der Wirbelsäulenanästhesie (Subarachnoidalblock) verwendet werden, da unzureichende Daten zur Unterstützung einer solchen Verwendung verwendet werden. Die intravenöse regionale Anästhesie (Bierblock) sollte aufgrund mangelnder klinischer Erfahrung und dem Risiko, einen toxischen Blutspiegel von Ropivacain zu erreichen, nicht durchgeführt werden.

Es ist wichtig, dass das Aspiration um Blut oder Cerebrospinalflüssigkeit (falls zutreffend) durchgeführt wird, bevor sowohl die ursprüngliche Dosis als auch alle nachfolgenden Dosen ein Lokalanästhetikum injiziert werden, um eine intravaskuläre oder subarachnoidische Injektion zu vermeiden. Eine negative Aspiration sorgt jedoch nicht gegen eine intravaskuläre oder subarachnoidale Injektion.

Unbeabsichtigte intravenöse Injektion

Bei der Durchführung von Naropinblöcken ist eine unbeabsichtigte intravenöse Injektion möglich und kann zu einer Herzrhythmie oder einem Herzstillstand führen. Das Potenzial für eine erfolgreiche Wiederbelebung wurde beim Menschen nicht untersucht. Während der Verwendung von Naropin für epidurale Anästhesie oder periphere Nervenblockade gab es seltene Berichte über Herzstillstand. In einigen Fällen war die Wiederbelebung schwierig. Sollte ein Herzstillstand auftreten, können längere Wiederbelebungsanstrengungen erforderlich sein, um die Wahrscheinlichkeit eines erfolgreichen Ergebnisses zu verbessern.

Naropin should be administered in incremental doses. It is not recommended for emergency situations where a fast onset of surgical anesthesia is necessary. Historically pregnant patients were reported to have a high risk for cardiac arrhythmias cardiac/circulatory arrest Und death when 0.75% bupivacaine (another member of the amino amide class of local anesthetics) was inadvertently rapidly injected intravenously.

Intraartikuläre Infusionen und Chondrolysegefahr

Intraartikuläre Infusionen der Lokalanästhetika nach arthroskopischen und anderen chirurgischen Eingriffen sind eine nicht genehmigte Verwendung, und es wurden nach dem Marktmarketing über Chondrolyse bei Patienten, die solche Infusionen erhalten, berichtet. Die Mehrheit der gemeldeten Fälle von Chondrolyse hat das Schultergelenk beteiligt. Fälle von Gleno-humeralen Chondrolyse wurden bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten nach intraartikulären Infusionen der Lokalanästhetika mit und ohne Epinephrin für 48 bis 72 Stunden beschrieben. Es gibt nicht genügend Informationen, um festzustellen, ob kürzere Infusionsperioden nicht mit diesen Ergebnissen verbunden sind. Die Zeit des Beginns von Symptomen wie Gelenkschmerzsteifigkeit und Bewegungsverlust kann variabel sein, beginnen jedoch bereits im 2. Monat nach der Operation. Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung für die Chondrolyse. Patienten mit Chondrolyse benötigten zusätzliche diagnostische und therapeutische Eingriffe und einige erforderliche Arthroplastik oder Schulterersatz.

Risiko einer Methämoglobinämie

Es wurden Fälle von Methämoglobinämie in Verbindung mit Lokalanästhetika gemeldet. Obwohl alle Patienten ein Risiko für Methämoglobinämie-Patienten mit Glukose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel angeboren oder idiopathisch-methämoglobinämie Herz- oder Lungenkompromisse für Säuglinge unter 6 Monaten nach Alter und gleichzeitiger Exposition gegenüber oxidierenden Wirkstoffen oder ihren Metabolen sind anfällig für die Entwicklung von klinischen Erkrankungen. Wenn bei diesen Patienten die Lokalanästhetik eingesetzt werden muss, wird empfohlen, Symptome und Anzeichen einer Methämoglobinämie zu überwachen.

Anzeichen einer Methämoglobinämie können sofort auftreten oder einige Stunden nach der Exposition verzögert werden und sind durch eine cyanotische Hautverfärbung und/oder eine abnormale Färbung des Blutes gekennzeichnet. Der Methämoglobinspiegel kann weiter steigen; Daher ist eine sofortige Behandlung erforderlich, um ein schwerwiegenderes Zentralnervensystem und kardiovaskuläre Nebenwirkungen abzuwenden, einschließlich Anfällen Coma Arrhythmien und Tod. Naropin und andere Oxidationsmittel einstellen. Abhängig von der Schwere der Anzeichen und Symptome können Patienten auf unterstützende Versorgung, d. H. Die Hydratation von Sauerstofftherapie, ansprechen. Eine schwerwiegendere klinische Darstellung kann eine Behandlung mit Methylenblau -Austauschtransfusion oder hyperbarem Sauerstoff erfordern.

Toxizität des Zentralnervensystems

Eine sorgfältige und ständige Überwachung von kardiovaskulären und respiratorischen Vitalfunktionen (Angemessenheit der Beatmung) und des Bewusstseins des Patienten sollte nach jeder Lokalanästhesieininjektion durchgeführt werden. Es sollte zu solchen Zeiten im Auge behalten werden, dass Unruhe Angst inkohärente Sprachhellschachtheit Taubheit und Kribbeln des Mund- und Lippen-Metallic-Geschmacks Tinnitus Schwindelschwindigkeit verschwommenes Sehvermögen Zittern, die Depressionen oder Schläfrigkeit zu Twitching oder Schläfrigkeit sein können, können frühe Warnzeichen der Toxizität des Zentralnervensystems sein.

Epiduralanästhesie

Ein bekanntes Risiko einer epiduralen Anästhesie kann eine unbeabsichtigte Subarachnoidal-Injektion der Lokalanästhetikum sein. Es wurden zwei klinische Studien durchgeführt, um die Sicherheit von Naropin in einem Volumen von 3 ml in den Subarachnoidalraum zu verifizieren, da diese Dosis ein inkrementelles epidurales Volumen darstellt, das unbeabsichtigt injiziert werden könnte. Die injizierten 15- und 22,5 mg -Dosen führten zu sensorischen Werten von T5 bzw. T4. Die Anästhesie zu Pinprick begann in den sakralen Dermatomen in 2 bis 3 Minuten in 10 bis 13 Minuten auf T10 und dauerte ungefähr 2 Stunden. Die Ergebnisse dieser beiden klinischen Studien zeigten, dass eine 3 -ml -Dosis keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse hervorbrachte, wenn die Blockade der Wirbelsäulenanästhesie erreicht wurde.

Während der epiduralen Verabreichung sollte Naropin in inkrementellen Dosen von 3 bis 5 ml mit ausreichender Zeit zwischen Dosen verabreicht werden, um toxische Manifestationen einer unbeabsichtigten intravaskulären oder intrathekalen Injektion nachzuweisen. Spritzenzusagen sollten auch vor und während jeder zusätzlichen Injektion in kontinuierlichen (intermittierenden) Kathetertechniken durchgeführt werden. Eine intravaskuläre Injektion ist immer noch möglich, auch wenn die Blutungen nach Blut negativ sind. Während der Verabreichung einer epiduralen Anästhesie wird empfohlen, zunächst eine Testdosis zu verabreichen und die Effekte zu überwachen, bevor die vollständige Dosis angegeben wird. Wenn klinische Erkrankungen zulassen, sollte die Testdosis eine geeignete Dosis von Adrenalin enthalten, um als Warnung vor einer unbeabsichtigten intravaskulären Injektion zu dienen. Wenn in ein Blutgefäß injiziert wird, erzeugt diese Menge an Epinephrin wahrscheinlich innerhalb von 45 Sekunden eine transiente 'Epinephrinreaktion', die aus einer Erhöhung der Herzfrequenz und des systolischen Blutdrucks um den zögerlichen Blödsinn und die Nervosität beim ungespannten Patienten besteht. Der sedierte Patient kann 15 oder mehr Sekunden lang nur einen Impulsfrequenzerhöhung von 20 oder mehr Schlägen pro Minute aufweisen. Daher sollte das Herz nach der Testdosis kontinuierlich auf eine Herzfrequenzerhöhung überwacht werden. Patienten mit Beta-Blockern manifestieren möglicherweise keine Veränderungen der Herzfrequenz, aber die Blutdrucküberwachung kann einen Anstieg des systolischen Blutdrucks feststellen. Eine Testdosis eines kurz wirkenden Amidanästhetikums wie Lidocain wird empfohlen, um eine unbeabsichtigte intrathekale Verabreichung zu erkennen. Dies wird innerhalb weniger Minuten durch Anzeichen eines Wirbelsäulenblocks manifestiert (z. B. ein verringertes Gefühl der Gesäßparese der Beine oder im sedierten Patienten, das fehlt, Knie -Ruck). Eine intravaskuläre oder subarachnoidale Injektion ist auch dann möglich, selbst wenn die Ergebnisse der Testdosis negativ sind. Die Testdosis selbst kann eine systemische toxische Reaktion mit hoher Wirbelsäulen- oder Epinephrin-induzierter kardiovaskulärer Wirkungen erzeugen.

Verwendung im Brachialplexus -Block

Die Plasmakonzentrationen von Ropivacain können sich der Schwelle für die Toxizität des Zentralnervensystems nach Verabreichung von 300 mg Ropivacain für den Brachialplexusblock nähern. Vorsicht sollte bei der Verwendung der 300 mg -Dosis ausgewiesen werden [siehe ÜBERDOSIS ].

Die Dosis für einen großen Nervenblock muss entsprechend dem Standort der Verabreichung und des Patientenstatus angepasst werden. Supraklavikuläre Plexusblöcke aus Brachialis können unabhängig von der verwendeten Lokalanästhetikum mit einer höheren Häufigkeit schwerwiegender Nebenwirkungen verbunden sein.

Verwendung im peripheren Nervenblock

Wichtige periphere Nervenblöcke können zur Verabreichung eines großen Volumens Lokalanästhetikums in stark vaskularisierten Bereichen führen, die häufig in der Nähe großer Gefäße in der Nähe von großen Gefäßen bestehen, wo ein erhöhtes Risiko für intravaskuläre Injektion und/oder eine schnelle systemische Absorption besteht, was zu hohen Plasmakonzentrationen führen kann.

Verwendung im Kopf- und Nackenbereich

Kleine Dosen von Lokalanästhetika, die in den Kopf- und Halsbereich injiziert werden, können nachteilige Reaktionen erzeugen, die der systemischen Toxizität ähnlich sind, die bei unbeabsichtigten intravaskulären Injektionen größerer Dosen beobachtet werden. Die Einspritzverfahren erfordern äußerste Sorgfalt. Es wurden Verwirrungskrämpfe der Atemdepression und/oder Atemwegs und kardiovaskuläre Stimulation oder Depression berichtet. Diese Reaktionen können auf die intraarterielle Injektion des Lokalanästhetikums mit retrograder Fluss zur Hirnkreislauf zurückzuführen sein. Patienten, die diese Blöcke erhalten, sollten ihren Kreislauf und ihre Atmung überwachen und ständig beobachtet werden. Wiederbelebte Geräte und Personal zur Behandlung von nachteiligen Reaktionen sollten sofort verfügbar sein. Dosierungsempfehlungen sollten nicht überschritten werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Verwendung in Ophthalmic -Chirurgie

Die Verwendung von Naropin in Retrobulbarblöcken für die ophthalmische Operation wurde nicht untersucht. Bis eine angemessene Erfahrung in der Verwendung von Naropin für eine solche Operation gesammelt wird, wird nicht empfohlen.

Lebererkrankung

Da Lokalanästhetika vom Amid-Typ wie Ropivacain durch die Leber metabolisiert werden, sollten diese Medikamente bei Patienten mit Lebererkrankungen mit Vorsicht vorsichtig angewendet werden. Patienten mit schwerer Lebererkrankung aufgrund ihrer Unfähigkeit, die Lokalanästhetika nicht zu metabolisieren, haben normalerweise ein höheres Risiko für die Entwicklung toxischer Plasmakonzentrationen.

Herz -Kreislauf -Beeinträchtigung

Lokalanästhetika should also be used with caution in patients with impaired cardiovascular function because they may be less able to compensate for functional changes associated with the prolongation of A-V conduction produced by these drugs.

Risiko von additiven Effekten

Naropin should be used with caution in patients receiving other local anesthetics or agents structurally related to amidetype local anesthetics since the toxic effects of these drugs are additive. [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ] Patients treated with class III antiarrhythmic drugs (e.g. amiodarone) should be under close surveillance and ECG monitoring considered since cardiac effects may be additive. [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]

Maligne Hyperthermie

Viele Medikamente, die während der Durchführung von Anästhesie angewendet werden, gelten als potenzielle Auslöser für maligne Hyperthermie (MH). Es ist nicht bekannt, dass die Lokalanästhetika vom Typ Amid diese Reaktion auslösen. Da jedoch die Notwendigkeit einer ergänzenden Vollnarkose nicht im Voraus vorhergesagt werden kann, wird vermutet, dass ein Standardprotokoll für das MH -Management verfügbar sein sollte.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des krebserzeugenden Potentials von Ropivacain wurden nicht durchgeführt.

Mutagenese

Eine schwache mutagene Aktivität wurde im Maus -Lymphom -Test beobachtet. Ropivacain war jedoch negativ in einem in vitro Ames -Assay und ein vergeblich Maus -Mikronukleus -Assay.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 2-generationellen Reproduktionsstudie wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität oder die frühe embryonale Entwicklung berichtet, in der weibliche Ratten (F0) subkutane Dosen von 6,3 12 und 23 mg/kg/Tag verabreicht wurden (gleichwertig zu 0,08 0,15 und 0,29-fach, und das maximum empfohlene menschliche Dosis (MRHD). MRHD von 250 mg für den Nervenblockgebrauch auf der Grundlage von BSA -Vergleiche und einem 60 -kg -Menschen) während der Paarungszeit sowie der Schwangerschafts -Partus und Laktation.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten zur Verwendung von Naropin (Ropivacain) -Injektion bei schwangeren Frauen, um ein drogenassoziiertes Risiko von schwerwiegenden Geburtsfehlern Fehlgeburten oder anderen nachteiligen Ergebnissen für mütterliche oder fetale Ergebnisse zu bewerten. Lokale Anästhetika kann zu unterschiedlichen Toxizitätsgraden für die Mutter und den Fötus führen, und unerwünschte Reaktionen umfassen Veränderungen des peripheren Gefäßtonus und der Herzfunktion des Zentralnervensystems (siehe Klinische Überlegungen ). Bei Dosen bis zum 0,3 -fachen der maximal empfohlenen menschlichen Dosis von 770 mg/24 Stunden für die epidurale Verwendung und gleich der MRHD von 250 mg für den Nervenblockgebrauch basierend auf der Körperoberfläche (BSA) und einem 60 kg menschlichen Gewicht (siehe) wurde keine Teratogenität beobachtet Tierdaten ).

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der allgemeinen Bevölkerung der USA beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Klinische Überlegungen

Arbeit oder Lieferung

Lokalanästhetika including ropivacaine rapidly cross the placenta Und when used for epidural block can cause varying degrees of maternal fetal Und neonatal toxicity [see Klinische Pharmakologie ]. The incidence Und degree of toxicity depend upon the procedure performed the type Und amount of drug used Und the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient fetus Und neonate involve alterations of the central nervous system peripheral vascular tone Und cardiac function.

Mütterliche Nebenwirkungen

Maternal hypotension has resulted from regional anesthesia. Lokale Anästhetika erzeugen Vasodilatation, indem sie sympathische Nerven blockieren. Daher sollte während der Behandlung der systemischen Toxizität mütterlicher Hypotonie oder der fetalen Bradykardie nach regionalem Block die Verantwortung in der linken lateralen Dekubitusposition beibehalten werden, wenn möglich oder manuelle Verschiebung der Gebärmutter aus den großen Gefäßen erreicht werden. Das Erhöhen der Beine des Patienten hilft auch dazu, den Blutdruck abzubauen. Die fetale Herzfrequenz sollte auch kontinuierlich überwacht werden und die elektronische fetale Überwachung ist sehr ratsam.

Daten

Tierdaten

In Embryo-Fetal-Entwicklungstoxizitätsstudien an schwangeren neuseeländischen weißen Kaninchen und Sprague-Dawley-Ratten wurden keine Missbildungen berichtet. Während der Schwangerschaftstage erhielten 6 bis 18 Kaninchen tägliche subkutane Dosen von Ropivacain bei 1,3 4,2 oder 13 mg/kg/Tag (äquivalent zu 0,03 0,10 und 0,33 -mal die maximale empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 770 mg/24 Stunden und 0,10 0,32 und 1,0 -mal. Vergleiche und ein menschliches Gewicht von 60 kg). Die Ratten erhielten tägliche subkutane Dosen von 5,3 11 und 26 mg/kg/Tag (entspricht 0,07 0,14 bzw. 0,33 -fache der MRHD für die epidurale Verwendung bzw. 0,21 0,43 bzw. 1,0 -fache der MRHD für Nervenblockanwendungen bzw. auf BSA -Vergleiche) während GD 6 bis 15.

In einer vorgeburtlichen und postnatalen Reproduktions- und Entwicklungstoxizitätsstudie wurden keine behandlungsbedingten Auswirkungen auf die späte fetale Entwicklung der Fötusentwicklung Laktation Laktation Neonatal oder Wachstum der Nachkommen berichtet. funktionelle Endpunkte wurden jedoch nicht bewertet. Weibliche Ratten wurden täglich subkutan von GD 15 zu Laktationstag 20 bei Dosen von 5,3 11 und 26 mg/kg/Tag (entspricht 0,07 0,1 und 0,3 -fache der MRHD für die epidurale Verwendung von 0,21 0,43 und 1,0 -fachen der MRHD für Nervenblockanwendungen) mit einer MRHD für die Nervenblockanwendung) dosierten.

In einer Studie mit zwei Generationsreproduktionen wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf Meilensteine ​​für physikalische Entwicklung oder in Verhaltenstests berichtet, in denen Ratten tägliche subkutane Dosen von 6,3 und 23 mg/kg/Tag erhielten (gleichwertig zu 0,08 0,15 und 0,29-fachen der MRHD-Verwendung für den Epidural-Gebrauch für den Epidural-Gebrauch für die Nervenblock-Verwendung für bzw. 0,24 0,45 und 0,88. Paarung und während der Paarung für Männer und 2 Wochen vor der Paarung und während der Paarungschwangerschaft und Stillzeit bis zum Tag 42 nach dem Koitus für Frauen. In der hohen Dosisgruppe wurde in den ersten 3 Tagen nach der Geburt seit wenigen Stunden bis zu 3 Tagen nach der Entbindung im Vergleich zur Kontrollgruppe ein signifikanter Verlust des Welpens beobachtet, der aufgrund der mütterlichen Toxizität als sekundär zur Beeinträchtigung der Mütterversorgung angesehen wurde. Es wurden keine Unterschiede in Abfallparametern oder der mittleren Schwangerschaftszeit oder der Anzahl der Lebendgeburten beobachtet, die zwischen der Kontrolle (Kochsalzlösung) und Behandlungsgruppen beobachtet wurden [siehe Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit ].

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Eine Veröffentlichung berichtete, dass Ropivacain nach Verabreichung von Ropivacain bei Frauen, die sich einem Kaiserschnitt unterziehen, in niedriger Ebene auf niedrigem Niveau vorhanden ist. Bei den Säuglingen wurden keine nachteiligen Reaktionen gemeldet. Es gibt keine verfügbaren Informationen über die Wirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Naropin und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Naropin oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Naropin bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Von den 2978 Probanden, denen die Naropin -Injektion in 71 kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien verabreicht wurde, waren 803 Patienten (27%) oder älter, einschließlich 127 Patienten (4%) 75 Jahre alt und über. Es wurde festgestellt, dass die Naropin -Injektion bei den Patienten in diesen Studien sicher und wirksam ist. Klinische Daten in einem veröffentlichten Artikel zeigen, dass Unterschiede in verschiedenen pharmakodynamischen Maßnahmen mit zunehmendem Alter beobachtet wurden. In einer Studie nahm der obere Analgesie -Niveau mit dem Alter zu, die maximale Abnahme des mittleren arteriellen Drucks (MAP) während der ersten Stunde nach der epiduralen Verabreichung und die Intensität der Motorblockade mit dem Alter zunahm.

Wann nehmen Sie Phentermine 37,5 mg ein

Es ist bekannt, dass dieses Medikament und seine Metaboliten von der Niere ausgeschieden werden, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion höher sein. Ältere Patienten haben eher eine verringerte Nieren- oder Herzfunktion der Leber sowie eine gleichzeitige Erkrankung. Daher sollte bei der Dosisauswahl beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs vorsichtig sein, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Da Lokalanästhetika vom Amid-Typ wie Ropivacain durch die Leber metabolisiert werden, sollten diese Medikamente bei Patienten mit Lebererkrankungen mit Vorsicht vorsichtig angewendet werden. Patienten mit schwerer Lebererkrankung aufgrund ihrer Unfähigkeit, die Lokalanästhetika nicht zu metabolisieren Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Nierenbehinderung

Es ist bekannt, dass dieses Medikament und seine Metaboliten von der Niere ausgeschieden werden, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion höher sein. Daher sollte bei der Dosisauswahl beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs vorsichtig sein, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Naropin

Akute Notfälle durch Lokalanästhetika hängen im Allgemeinen mit hohen Plasmakegeln oder großen Dosen zusammen, die während des therapeutischen Einsatzes von Lokalanästhetika oder auf unbeabsichtigte Subarachnoid- oder intravaskuläre Injektion einer lokalen Anästhesielösung verabreicht werden [siehe Nebenwirkungen Und Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Behandlung

Die Therapie mit Naropin sollte beim ersten Anzeichen einer Toxizität abgesetzt werden. Für die Behandlung von Toxizität mit Naropin stehen keine spezifischen Informationen zur Verfügung. Daher sollte die Behandlung symptomatisch und unterstützend sein. Die erste Überlegung ist die Prävention am besten durch eine inkrementelle Injektion von Naropin -sorgfältiger und ständiger Überwachung von kardiovaskulären und respiratorischen Vitalfunktionen sowie des Bewusstseins des Patienten nach jedem Lokalanästhetikum und bei kontinuierlicher Infusion. Beim ersten Anzeichen einer Änderung des mentalen Status sollte Sauerstoff verabreicht werden.

Der erste Schritt bei der Behandlung von systemischen toxischen Reaktionen sowie zur Unterrichtung oder Apnoe aufgrund einer unbeabsichtigten Subarachnoidalinjektion der Arzneimittellösung besteht aus sofortiger Aufmerksamkeit auf die Einrichtung und Aufrechterhaltung eines Patentländers und effektiv unterstütztem oder kontrolliertem Beatmung mit 100% Sauerstoff mit einem Abgabesystem, das sofortige positive Luftwegen durch Masken ermöglicht. Die Durchblutung sollte bei Bedarf unterstützt werden. Dies kann Krämpfe verhindern, wenn sie noch nicht aufgetreten sind.

Wenn nötig Medikamente verwenden, um Krämpfe zu kontrollieren. Intravenöse Barbiturate Antikonvulsiva oder Muskelrelaxantien sollten nur von denjenigen verabreicht werden, die mit ihrer Verwendung vertraut sind. Unmittelbar nach der Institution dieser Beatmungsmaßnahmen sollte die Angemessenheit der Zirkulation bewertet werden. Eine unterstützende Behandlung der Kreislaufdepression kann die Verabreichung von intravenösen Flüssigkeiten erfordern, und gegebenenfalls ein Vasopressor, der durch die klinische Situation diktiert (z. B. Ephedrin oder Adrenalin, um die myokardiale kontraktile Kraft zu verbessern).

Sollte ein Herzstillstand auftreten, können längere Wiederbelebungsanstrengungen erforderlich sein, um die Wahrscheinlichkeit eines erfolgreichen Ergebnisses zu verbessern.

Die mittleren Dosierungen von Ropivacain, die Anfälle nach intravenöser Infusion bei nicht schwangeren und schwangeren Schafen bei Hunden produzieren, betrugen 4,9 6,1 bzw. 5,9 mg/kg. Diese Dosen waren mit maximalen Gesamtplasmakonzentrationen von 11,4 4,3 bzw. 5 mcg/ml assoziiert.

Bei menschlichen Freiwilligen, die intravenöser Naropin verabreicht wurden, betrugen die maximal tolerierten Gesamt- und freien arteriellen Plasmakonzentrationen 4,3 (NULL,4 bis 5,3) und 0,6 (NULL,3 bis 0,9) MCG/ml. Zu diesem Zeitpunkt wurden mittelschwere ZNS-Symptome (Muskeln zuckt) angegeben.

Klinische Daten von Patienten mit landesweit induzierten Krämpfe zeigten innerhalb einer Minute nach dem Einsetzen von Krämpfen eine rasche Entwicklung von Hypoxie -Hyperkarbien und Azidose. Diese Beobachtungen legen nahe, dass der Sauerstoffverbrauch und die Kohlendioxidproduktion bei lokalen Anästhesiekrämpfen erheblich erhöht sind und die Bedeutung einer sofortigen und wirksamen Beatmung mit Sauerstoff betonen, die einen Herzstillstand vermeiden können.

Wenn bei der Aufrechterhaltung eines Patentländerwegs Schwierigkeiten auftreten oder wenn eine längere Beatmungsunterstützung (unterstützt oder kontrolliert) angegeben ist, kann die dem Kliniker bekannte Endotracheale Intubation verwendet werden, nachdem Sauerstoff durch Maske angewendet wird.

Die Rückenlage ist bei schwangeren Frauen aufgrund der Aortocaval -Kompression durch die Grabgebäger gefährlich. Daher sollte während der Behandlung der systemischen Toxizität mütterlicher Hypotonie oder der fetalen Bradykardie nach regionalem Block die Verehrung in der linken lateralen Dekubitusposition beibehalten werden, wenn möglich oder manuelle Verschiebung der Gebärmutter aus den großen Gefäßen erreicht werden sollte. Die Wiederbelebung von geburtshilflichen Patienten kann länger dauern als die Wiederbelebung von nicht schwangeren Patienten und die Herzkompression mit geschlossenem CHEST kann unwirksam sein. Eine schnelle Lieferung des Fötus kann die Reaktion auf wiederbelebte Bemühungen verbessern.

Kontraindikationen für Naropin

Naropin is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to ropivacaine or to any local anesthetic agent of the amide type.

Klinische Pharmakologie for Naropin

Wirkungsmechanismus

Ropivacaine is a member of the amino amide class of local anesthetics and is supplied as the pure S-(-)-enantiomer. Local anesthetics block the generation and the conduction of nerve impulses presumably by increasing the threshold for electrical excitation in the nerve by slowing the propagation of the nerve impulse and by reducing the rate of rise of the action potential. In general the progression of anesthesia is related to the diameter myelination and conduction velocity of affected nerve fibers. Clinically the order of loss of nerve function is as follows: (1) pain (2) temperature (3) touch (4) proprioception and (5) skeletal muscle tone.

Pharmakodynamik

Studien am Menschen haben gezeigt, dass im Gegensatz zu den meisten anderen Lokalanästhetika das Vorhandensein von Adrenalin weder auf den Zeitpunkt des Beginns noch auf die Wirkungsdauer von Ropivacain wirkt. Ebenso hat die Zugabe von Adrenalin zu Ropivacain keinen Einfluss auf die Begrenzung der systemischen Absorption von Ropivacain.

Die systemische Absorption von Lokalanästhetika kann Auswirkungen auf die Zentralnervensysteme und die kardiovaskulären Systeme haben. Bei Blutkonzentrationen mit therapeutischen Dosen wurden Veränderungen der Herzleitungsrefraktär und peripheren Gefäßresistenz berichtet. Giftige Blutkonzentrationen drücken die Herzleitung und die Erregbarkeit auf, die zu atrioventrikulären blockventrikulären Arrhythmien führen können und zu einem Herzstillstand manchmal zu Todesfällen führen. Darüber hinaus ist die Myokardkontraktilität depressiv und die periphere Vasodilatation tritt zu einem verringerten Herzzeitvolumen und arteriellen Blutdruck auf.

Nach der systemischen Absorption kann lokale Anästhetika eine Stimulation der Zentralnervensysteme oder beides erzeugen. Scheinbare zentrale Stimulation manifestiert sich normalerweise als Unruhe -Zittern und das Zittern der Fortschritte zu Krämpfen, gefolgt von Depressionen und Koma, die letztendlich zum Verhaftung von Atemwege voranschreiten. Die Lokalanästhetika haben jedoch einen primären Depressivum auf die Medulla und auf höhere Zentren. Das depressive Stadium kann ohne vorherige angeregte Stufe auftreten.

In 2 klinischen Pharmakologiestudien (Gesamt n = 24) wurden Ropivacain und Bupivacain in menschlichen Freiwilligen bis zum Auftreten von ZNS -Symptomen infundiert (10 mg/min), z. Visuelle oder Hörstörungen periorale Taubheit und andere. Ähnliche Symptome wurden bei beiden Medikamenten beobachtet. In 1 Studie die maximal tolerierte intravenöse Dosis von Ropivacain infundiert ± SD -maximal tolerierte

Klinische Daten in einem veröffentlichten Artikel zeigen, dass Unterschiede in verschiedenen pharmakodynamischen Maßnahmen mit zunehmendem Alter beobachtet wurden. In einer Studie nahm der obere Analgesie -Niveau mit dem Alter zu, die maximale Abnahme des mittleren arteriellen Drucks (MAP) während der ersten Stunde nach der epiduralen Verabreichung und die Intensität der Motorblockade mit dem Alter zunahm. Es wurden jedoch keine pharmakokinetischen Unterschiede zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet.

In nichtklinischen Pharmakologiestudien zum Vergleich von Ropivacain und Bupivacain bei mehreren Tierarten war die Herztoxizität von Ropivacain geringer als die von Bupivacain, obwohl beide erheblich toxischer waren als Lidocain. Arrhythmogene und kardio-depressive Wirkungen wurden bei Tieren bei signifikant höheren Dosen von Ropivacain als Bupivacain beobachtet. Die Inzidenz einer erfolgreichen Wiederbelebung war zwischen den Gruppen von Ropivacain und Bupivacain nicht signifikant unterschiedlich.

Pharmakokinetik

Absorption

Die systemische Konzentration von Ropivacain hängt von der Gesamtdosis und der Konzentration des Arzneimittels ab, verabreicht den Verabreichungsweg des hämodynamischen/zirkulatorischen Zustands des Patienten und der Vaskularität der Verabreichungsstelle.

Aus dem epiduralen Raum zeigt Ropivacain eine vollständige und zweiphasige Absorption. Die Halbwertszeiten der 2 Phasen (Mittelwert ± SD) betragen 14 ± 7 Minuten bzw. 4,2 ± 0,9 h. Die langsame Absorption ist der rategrenzende Faktor bei der Eliminierung von Ropivacain, die erklärt, warum die terminale Halbwertszeit nach Epidural länger ist als nach der intravenösen Verabreichung. Ropivacain zeigt eine Dosis-Proportionalität bis zur höchsten intravenösen Dosis, die 80 mg untersucht wurde und einem Mittelwert ± SD-Peak-Plasmakonzentration von 1,9 ± 0,3 mcg/ml entspricht.

Tabelle 7: Pharmakokinetische (Plasmakonzentrationszeit) Daten aus klinischen Studien

Bei einigen Patienten nach einer 300 -mg -Dosis für Brachialplexus -Block -freie Plasmakonzentrationen von Ropivacain können sich der Schwelle für die ZNS -Toxizität nähern [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Bei einer Dosis von mehr als 300 mg für die lokale Infiltration kann die terminale Halbwertszeit länger sein (> 30 Stunden).

Verteilung

Nach der intravaskulären Infusion hat Ropivacain ein stationäres Verteilungsvolumen von 41 ± 7 Litern. Ropivacain ist zu 94% Protein, hauptsächlich an α1-Sacid-Glykoprotein gebunden. Ein Anstieg der Gesamtplasmakonzentrationen während der kontinuierlichen epiduralen Infusion wurde beobachtet, die mit einem postoperativen Anstieg des Glykoproteins von α1-Säure verbunden sind. Die Variationen der ungebundenen, d. H. Pharmakologisch aktiven Konzentrationen waren geringer als in der Gesamtplasmakonzentration. Ropivacain überschreitet leicht die Plazenta und das Gleichgewicht in Bezug auf die ungebundene Konzentration wird schnell erreicht [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in einer bestimmten Bevölkerung ].

Stoffwechsel

Ropivacain wird in der Leber vorwiegend durch aromatische Hydroxylierung durch Cytochrom P4501A bis 3-Hydroxy-Ropivacain in der Leber ausgiebig metabolisiert. Nach einer einzelnen IV-Dosis werden ungefähr 37% der Gesamtdosis im Urin als freie und konjugierte 3-Hydroxy-Ropivacain ausgeschieden. Im Plasma wurden niedrige Konzentrationen von 3-Hydroxy-Ropivacain gefunden. Die Urinausscheidung der 4 Hydroxy-Ropivacain und der 3-Hydroxy-N-de-alkylierten (3-OH-PPX) und 4-Hydroxy-N-DE-Alkylierter (4-OH-PPX) -Metaboliten machen weniger als 3% der Dosis aus. Ein zusätzlicher 2-Hydroxy-Methylropivacain-2-Hydroxy-Metaboliten wurde im Urin identifiziert, aber nicht quantifiziert. Der n-de-alkylierte Metabolit von Ropivacain (PPX) und 3-OH-Ropivacain sind die Hauptmetaboliten, die während der epiduralen Infusion im Urin ausgeschieden werden. Die Gesamt -PPX -Konzentration im Plasma betrug etwa halb wie die von totalem Ropivacain; Die mittleren ungebundenen PPX -Konzentrationen waren jedoch etwa 7- bis 9 -mal höher als die von ungebundenem Ropivacain nach kontinuierlicher epiduraler Infusion von bis zu 72 Stunden. Ungebundene PPX-3-Hydroxy- und 4-Hydroxy-Ropivacain haben eine pharmakologische Aktivität in Tiermodellen weniger als die von Ropivacain. Es gibt keine Hinweise auf eine In -vivo -Racemisierung im Urin von Ropivacain.

Beseitigung

Die Niere ist das Hauptausscheidungsorgel für die meisten Lokalanästhesie -Metaboliten. Insgesamt werden 86% der Ropivacain -Dosis nach intravenöser Verabreichung im Urin ausgeschieden, von denen sich nur 1% auf unveränderliches Arzneimittel beziehen. Nach der intravenösen Verabreichung hat Ropivacain einen durchschnittlichen ± SD -Gesamtplasmabahl von 387 ± 107 ml/min eine ungebundene Plasma -Clearance von 7,2 ± 1,6 l/min und eine Nieren -Clearance von 1 ml/min. Der Mittelwert ± SD-Anschluss halbwertszeit beträgt 1,8 ± 0,7 h nach intravaskulärer Verabreichung und 4,2 ± 1 h nach der epiduralen Verabreichung.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Die mittleren Dosierungen von Ropivacain, die Anfälle nach intravenöser Infusion bei nicht schwangeren und schwangeren Schafen bei Hunden produzieren, betrugen 4,9 6,1 und 5,9 mg/kg (HED: 5,3 6,6 bzw. 6,4 mg/kg bzw. 60 kg Menschengewicht). Diese Dosen waren mit maximalen Gesamtplasmakonzentrationen von 11,4 4,3 bzw. 5 mcg/ml assoziiert.

Klinische Studien

Ropivacain wurde sowohl für die chirurgische Anästhesie als auch für die akute Schmerzbehandlung als Lokalanästhetikum untersucht [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Die Beginntiefe und Dauer des sensorischen Blocks ähneln im Allgemeinen wie Bupivacain. Die Tiefe und Dauer des Motorblocks im Allgemeinen sind jedoch mit Bupivacain geringer.

Epiduralverwaltung in der Chirurgie

Bei 900 Patienten wurden 25 klinische Studien durchgeführt, um die Naropin -epidurale Injektion für die allgemeine Operation zu bewerten. Naropin wurde in Dosen von 75 bis 250 mg verwendet. In Dosen von 100 bis 200 mg wurde der Median (1. bis 3. Quartil) Beginn der Zeit, um einen T10 -sensorischen Block zu erreichen Dosierung und Verwaltung ]. Higher doses produced a more profound block with a greater duration of effect.

Epiduralverwaltung im Kaiserschnitt

Insgesamt 12 Studien wurden mit der epiduralen Verabreichung von Naropin für den Kaiserschnitt durchgeführt. Acht dieser Studien betrafen 218 Patienten mit der Konzentration von 5 mg/ml (NULL,5%) in Dosen von bis zu 150 mg. Der mit T6 gemessene Median -Beginn lag zwischen 11 und 26 Minuten. Die mediane Dauer des sensorischen Blocks bei T6 lag zwischen 1,7 und 3,2 Stunden und die Dauer des Motorblocks lag zwischen 1,4 und 2,9 Stunden. Naropin bot in allen Fällen eine angemessene Muskelrelaxation für die Operation.

Zusätzlich wurden 4 aktive kontrollierte Studien für den Kaiserschnitt bei 264 Patienten mit einer Konzentration von 7,5 mg/ml (NULL,75%) in Dosen von bis zu 187,5 mg durchgeführt. Der mit T6 gemessene Median -Beginn lag zwischen 4 und 15 Minuten. Siebenundsiebzig bis 96% der naropin-exponierten Patienten berichteten über keine Schmerzen bei der Entbindung. Einige Patienten erhielten im Verlauf des operativen Verfahrens andere anästhetische Analgetika- oder Beruhigungsmodalitäten.

Epiduralverwaltung in Arbeit und Lieferung

Insgesamt 9 doppelblinde klinische Studien mit 240 Patienten wurden durchgeführt, um Naropin auf epidurale Block zu bewerten, um die Behandlung von Wehenschmerzen zu behandeln. Wenn in Dosen bis zu 278 mg als intermittierende Injektionen oder als kontinuierliche Infusion verabreicht wurde, führte Naropin ausreichend Schmerzlinderung.

Eine prospektive Meta-Analyse bei 6 dieser Studien lieferte eine detaillierte Bewertung der abgegebenen Neugeborenen und zeigte keinen Unterschied in den klinischen Ergebnissen im Vergleich zu Bupivacain. Es gab signifikant weniger instrumentelle Lieferungen bei Müttern, die Ropivacain erhielten als Bupivacain.

Tabelle 8: Arbeits- und Liefermeta-Analyse: Entbindungsweise

Epidurale Verabreichung in der postoperativen Schmerzbehandlung

Bei 382 Patienten wurden 8 klinische Studien durchgeführt, um Naropin 2 mg/ml (NULL,2%) zur postoperativen Schmerzbehandlung nach oberen und unteren Bauchoperation und nach orthopädischer Operation zu bewerten. Die Studien verwendeten intravaskuläres Morphin über PCA als Rettungsmedikament und als Wirksamkeitsvariable.

Die epidurale Anästhesie mit Naropin 5 mg/ml (NULL,5%) wurde für jedes dieser Verfahren vor Beginn des postoperativen Naropin intraoperativ verwendet. Die Inzidenz und Intensität des Motorblocks waren von der Dosisrate von Naropin und der Injektionsstelle abhängig. Kumulative Dosen von bis zu 770 mg Ropivacain wurden über 24 Stunden verabreicht (intraoperativer Block plus postoperativer kontinuierlicher Infusion). Die allgemeine Qualität der Schmerzlinderung, wie sie von den Patienten in den Ropivacain -Gruppen gemessen wurden, wurde als gut oder ausgezeichnet eingestuft (73% bis 100%). Die Häufigkeit des Motorblocks war nach 4 Stunden am größten und nahm während der Infusionszeit in allen Gruppen ab. Mindestens 80% der Patienten in den oberen und unteren Bauchstudien und 42% in den orthopädischen Studien hatten am Ende der 21-Stunden-Infusionszeit keinen motorischen Block. Der sensorische Block war auch dosisrateabhängig und während der Infusionszeit wurde eine Verbreitung der Ausbreitung beobachtet.

Eine doppelblinde randomisierte klinische Studie verglich die lumbale epidurale Infusion von Naropin (n = 26) und Bupivacain (n = 26) bei 2 mg/ml (8 ml/h) 24 Stunden nach dem Knieersatz. In dieser Studie waren die Schmerzwerte in der Naropin -Gruppe höher, aber die Inzidenz und die Intensität des Motorblocks waren niedriger.

Die kontinuierliche epidurale Infusion von Naropin 2 mg/ml (NULL,2%) während der postoperativen Schmerzbehandlung nach einer größeren Bauchoperation wurde in 2 multizentrischen Doppelblindstudien untersucht. Insgesamt 391 Patienten erhielten einen niedrigen Brust -Epiduralkatheter und Naropin 7,5 mg/l (NULL,75%) für die Operation in Kombination mit GA. Postoperativ 2 mg/ml (NULL,2%) 4 bis 14 ml/h allein oder mit Fentanyl 1 2 oder 4 mcg/ml wurde durch den Epiduralkatheter infundiert und entsprechend den Bedürfnissen des Patienten angepasst. Diese Studien stützen die Verwendung von Naropin 2 mg/ml (NULL,2%) für die epidurale Infusion bei 6 bis 14 ml/h (12 bis 28 mg) für bis zu 72 Stunden und zeigten in Fällen mittelschwerer bis schwerer postoperativer Schmerzen eine angemessene Analgesie mit nur geringfügiger und nicht progressiver Motorblock.

Klinische Studien mit 2 mg/ml (NULL,2%) Naropin haben gezeigt, dass die Infusionsraten von 6 bis 14 ml (12 bis 28 mg) pro Stunde bei mittelschweren bis schweren postoperativen Schmerzen eine angemessene Analgesie mit nicht progressivem Motorblock liefern. In diesen Studien führte diese Technik zu einer signifikanten Verringerung der Morphin -Rettungsdosisbedarf der Patienten. Die klinische Erfahrung unterstützt die Verwendung von Naropin -epiduralen Infusionen für bis zu 72 Stunden.

Peripherer Nervenblock

Naropin 5 mg/ml (NULL,5%) was evaluated for its ability to provide anesthesia for surgery using the techniques of Peripherer Nervenblock. There were 13 studies performed including a series of 4 pharmacodynamic Und pharmacokinetic studies performed on minor nerve blocks. From these 235 Naropin-treated patients were evaluable for efficacy. Naropin was used in doses up to 275 mg. When used for brachial plexus block onset depended on technique used. Supraclavicular blocks were consistently more successful than axillary blocks. The median onset of sensory block (anesthesia) produced by ropivacaine 0.5% via axillary block ranged from 10 minutes (medial brachial cutaneous nerve) to 45 minutes (musculocutaneous nerve). Median duration ranged from 3.7 hours (medial brachial cutaneous nerve) to 8.7 hours (ulnar nerve). The 5 mg/ml (NULL,5%) Naropin solution gave success rates from 56% to 86% for axillary blocks compared with 92% for supraclavicular blocks.

Zusätzlich wurde Naropin 7,5 mg/ml (NULL,75%) bei 99 mit Naropin behandelten Patienten in 2 Doppelblindstudien bewertet, um Anästhesie für die Operation unter Verwendung der Techniken des Brachialplexus-Blocks bereitzustellen. Naropin 7,5 mg/ml wurde mit Bupivacain 5 mg/ml verglichen. In 1 Studie wurden Patienten axillärer Brachialplexus -Block unter Verwendung von Injektionen von 40 ml (300 mg) Naropin 7,5 mg/ml (NULL,75%) oder 40 ml Injektionen von Bupivacain 5 mg/ml (200 mg) unterzogen. In einer zweiten Studie wurden die Patienten subclavischer perivaskulärer Brachialplexus -Plexus -Block unter Verwendung von 30 ml (225 mg) Naropin 7,5 mg/ml (NULL,75%) oder 30 ml Bupivacain 5 mg/ml (150 mg) unterzogen. Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen den Naropin- und Bupivacain -Gruppen in beiden Studien hinsichtlich des Beginns der Anästhesiedauer der sensorischen Blockade oder der Dauer der Anästhesie.

Die mediane Dauer der Anästhesie variierte mit beiden Techniken zwischen 11,4 und 14,4 Stunden. In einer Studie unter Verwendung der axillären Technik wurde die Qualität der Analgesie und der Muskelrelaxation in der Naropin -Gruppe sowohl vom Forscher als auch von Chirurgen als signifikant überlegen gegenüber Bupivacain beurteilt. Bei Verwendung der subclavischen perivaskulären Technik wurde jedoch ein statistisch signifikanter Unterschied in der Qualität der Analgesie und der Muskelrelaxation festgestellt, wie sowohl vom Prüfer als auch vom Chirurgen beurteilt. Die Verwendung von Naropin 7,5 mg/ml für den Block des Brachialplexus über den subclavischen perivaskulären Ansatz unter Verwendung von 30 ml (225 mg) oder über den axillären Ansatz unter Verwendung von 40 ml (300 mg) lieferte sowohl eine effektive als auch zuverlässige Anästhesie.

Lokale Infiltration

Insgesamt wurden 7 klinische Studien durchgeführt, um die lokale Infiltration von Naropin zur Herstellung von Anästhesie für Operationen und Analgesie bei der postoperativen Schmerzbehandlung zu bewerten. In diesen Studien waren 297 Patienten, die Naropin in Dosen von bis zu 200 mg (Konzentrationen von bis zu 5 mg/ml 0,5%) erhielten, für die Wirksamkeit bewertbar. Mit einer Infiltration von 100 bis 200 mg Naropin betrug die Zeit, um die erste Anfrage nach Analgetika zu beantragen, 2 bis 6 Stunden. Im Vergleich zu Placebo -Naropin erzeugte Naropin niedrigere Schmerzwerte und eine Verringerung des analgetischen Verbrauchs.

Patienteninformationen für Naropin

Informationen für Patienten und Betreuer

Wenn angemessene Patienten im Voraus informiert werden, können sie nach ordnungsgemäßer Verabreichung der lumbalen epiduralen Anästhesie einen vorübergehenden Verlust von Empfindungen und motorische Aktivitäten im anästhesierten Teil der Körpers erleben. Auch wenn angemessen der Arzt andere Informationen diskutieren, einschließlich nachteiliger Reaktionen im Naropin -Paket -Beilage.

Informieren Sie die Patienten, dass die Verwendung von Lokalanästhetika Methämoglobinämie zu einer schwerwiegenden Erkrankung verursachen kann, die unverzüglich behandelt werden muss. Beraten Sie Patienten oder Betreuer, sofortige medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie oder jemand in ihrer Pflege die folgenden Anzeichen oder Symptome erfahren: hellgrau oder blau gefärbte Haut (Cyanose); Kopfschmerzen; schnelle Herzfrequenz; Kurzatmigkeit; Benommenheit; oder Müdigkeit.