ODEFSEY

WARNUNG

Nachbehandlung akute Verschlimmerung von Hepatitis B

Bei Patienten, die mit HIV-1 und HBV koinfiziert sind, wurden über schwere akute Exazerbationen von Hepatitis B berichtet und haben Produkte mit Emtricitabin (FTC) und/oder Tenofovir-Disoproxil-Fumarat (TDF) und mit Absetzen von Odefsey auftreten.

Die Leberfunktion sollte mindestens mehrere Monate bei Patienten, die mit HIV-1 und HBV zusammengefasst sind, sowohl mit der klinischen als auch bei Laborverfolgung mindestens mehreren Monaten überwacht werden und ODEFSEY einstellen. Wenn eine angemessene Einleitung einer Anti-Hepatitis-B-Therapie gerechtfertigt sein kann [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für ODEFSEY

ODEFSEY (Emtricitabin-Rilpivirin und Tenofovir-Alafenamid) ist ein Tablet mit fester Dosis, das Emtricitabin (FTC) Rilpivirin (RPV) und Tenofovir Alafenamid (TAF) zur oralen Verabreichung enthält.

• FTC Ein synthetisches Nukleosidanalogon von Cytidin ist ein HIV-1-Nukleosid-Analog-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (HIV-1-NRTI).
• RPV ist ein HIV-1-Nicht-Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI).
• Taf ein HIV-1-NRTI wird in vivo in Tenofovir umgewandelt, ein acyclisches Nukleosidphosphonat (Nucleotid) -Analogon von Adenosin 5'-monophosphat.

Each tablet contains 200 mg of FTC 25 mg of RPV (equivalent to 27.5 of rilpivirine hydrochloride) and 25 mg of TAF (equivalent to 28 mg of tenofovir alafenamide fumarate) and the following inactive ingredients: croscarmellose sodium lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose polysorbate 20 and Povidone. Die Tabletten sind filmbeschichtet mit einem Beschichtmaterial, das Eisenoxid schwarzes Polyethylenglykol-Polyvinylalkohol-Talk und Titandioxid enthält.

Emtricitabine

Der chemische Name von FTC ist 4-Amino-5-Fluor-1- (2R-Hydroxymethyl-13oxathiolan-5S-yl)-(1H) -Pyrimidin-2-One. FTC ist das (-) Enantiomer eines Thio-Analogon von Cytidin, das sich von anderen Cytidin-Analoga unterscheidet, da es ein Fluor in der 5-Position hat.

FTC hat eine molekulare Formel von C8H10FN3O3S und ein Molekulargewicht von 247,24 und hat die folgende Strukturformel:

FTC ist ein weißes bis malweißes Pulver mit einer Löslichkeit von ungefähr 112 mg pro ml in Wasser bei 25 ° C.

Rilpivirine

Der chemische Name der Rilpivirinhydrochlorid-Arzneimittelsubstanz beträgt 4-[4-[4-[(e) -2cyanoethenyl] -26-Dimethylphenyl] Amino] -2-Pyrimidinyl] Amino] Benzonitrilmonohydrochlorid. Seine molekulare Formel ist c ₂₂ H ₁₈ N ₆ • HCl und sein Molekulargewicht ist

Rilpivirine hydrochloderide is a white to almost white powder. Rilpivirine hydrochloderide is practically insoluble in water over a wide pH range.

Tenofovir bei

Der chemische Name der Tenofovir-Alafenamid-Fumarat-Arzneimittelsubstanz ist L-Alanin N-[(s)-[[(1R) -2- (6-Amino-9H-Purin-9-yl) -1methylethoxy) Phenoxyphosphinyl-1-Methylethylester (2E) -2-2-Butedioat (2).

Tenofovir Alafenamid Fumarat hat eine empirische Formel von C ₂₁ H ₂₉ O ₅ N ₆ P • ½ (c ₄ H ₄ O ₄ ) und ein Formelgewicht von 534,50 und hat die folgende strukturelle Formel:

Tenofovir Alafenamid Fumarat ist ein weißes bis breites oder braunes Pulver mit einer Löslichkeit von 4,7 mg pro ml in Wasser bei 20 ° C.

Verwendung für ODEFSEY

ODEFSEY ist als vollständiges Regime für die Behandlung einer HIV -1 -Infektion bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von mindestens 35 kg angegeben:

• als anfängliche Therapie bei Personen ohne antiretrovirale Behandlungsanamnese mit HIV -1 -RNA unter 100000 Kopien pro ml oder
• Um ein stabiles antiretrovirales Regime bei Personen zu ersetzen, die virologisch unterdrückt sind (HIV-1-RNA weniger als 50 Kopien pro ml), ohne dass es sich Mikrobiologie Und Klinische Studien ].

Einschränkungen der Nutzung

• Weitere rilpivirin behandelte Probanden ohne antiretrovirale Behandlungsanamnese mit HIV-1-RNA von mehr als 100000 Kopien/ml zu Beginn der Therapie hatten virologisches Versagen (HIV-1 Klinische Studien ].

Dosierung foder Odefsey

Tests vor der Einweihung und während der Behandlung mit ODEFSEY

Vor oder beim Initiieren von ODEFSEY -Testpatienten für eine Infektion mit Hepatitis -B -Viru [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Vor oder bei der Initiierung von ODEFSEY und während der Behandlung mit ODEFSEY auf einem klinisch geeigneten Zeitplan bei allen Patienten geschätzte Kreatinin -Kreatinin -Kreatinin -Clearance -Urin -Glukose- und Urinprotein. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung bewerten auch Serumphosphor [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Empfohlene Dosierung

ODEFSEY ist ein Drei-Drümpf-Kombinationsprodukt mit fester Dosis, das 200 mg Emtricitabin (FTC) 25 mg Rilpivirin (RPV) und 25 mg Tenofovir-Alafenamid (TAF) enthält. Die empfohlene Dosierung von ODEFSEY ist eine Tablette, die einmal täglich mit einer Mahlzeit bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Körpergewicht mindestens 35 kg und Kreatinin -Clearance größer oder gleich 30 ml pro Minute eingenommen wurde [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Empfohlene Dosierung During Schwangerschaft

Bei schwangeren Patienten, die bereits vor der Schwangerschaft auf ODEFSEY sind und virologisch unterdrückt sind (HIV -1 -RNA weniger als 50 Exemplare pro ml), kann eine Tablette ODEFSEY, die einmal täglich eingenommen wurde, fortgesetzt werden. Niedrigere Expositionen von Rilpivirin Eine Komponente von ODEFSEY wurde während der Schwangerschaft beobachtet, daher sollte die Viruslast genau überwacht werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung nicht empfohlen

ODEFSEY wird bei Patienten mit:

• schwere Nierenbeeinträchtigung (geschätzte Kreatinin -Clearance von 15 bis unter 30 ml pro Minute); oder
• Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD; geschätzte Kreatinin -Clearance unter 15 ml pro Minute), die keine chronische Hämodialyse erhalten [siehe Empfohlene Dosierung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wie geliefert

Dosierung Foderms And Strengths

Jedes ODEFSEY -Tablet enthält 200 mg Emtrizitabin (FTC) 25 mg Rilpivirin (RPV) (äquivalent zu 27,5 mg Rilpivirinhydrochlorid) und 25 mg Tenofovir -Alafenamid (TAF) (TAF) (Equivalent zu 28 mg von Tenofoviralafenamid).

Die Tablets sind grau-kapselförmige filmbeschichtete und mit GSI auf der einen Seite und auf der anderen Seite 255 besiedelte.

Lagerung und Handhabung

ODEFSEY-Tabletten sind grau-kapselförmige und filmbezogen mit GSI, die auf der einen Seite und 255 auf der anderen Seite überzogen sind. Jede Flasche enthält 30 Tabletten ( NDC 61958-2101-1) ein Kieselgel-Trockenmittel und eine Polyesterspule und ist mit einem kinderresistenten Verschluss geschlossen.

Speichern Sie unter 30 ° C (86 ° F).

• Halten Sie den Behälter fest geschlossen.
• Nur in Originalbehälter abgeben.

Hergestellt und verteilt von: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Überarbeitet: September 2021

Nebenwirkungen foder Odefsey

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung erörtert:

• Schwere akute Exazerbationen von Hepatitis B [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Haut- und Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hepatotoxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Depressive Störungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neuer Beginn oder Verschlechterung der Nierenbeeinträchtigung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Laktatazidose/schwere Hepatomegalie mit Steatose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Immunrekonstitutionssyndrom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels (oder eines in verschiedenen Kombinationen mit anderen begleitenden Therapie angegebenen Arzneimittel) nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels (oder in derselben oder unterschiedlichen Kombinationstherapie angegeben) sind und möglicherweise nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten verglichen werden.

Nebenwirkungen in klinischen Studien von ODEFSEY bei virologisch unterdrückten erwachsenen Probanden mit HIV-1-Infektion

Die Sicherheit von ODEFSEY bei virologisch unterdrückten Erwachsenen basiert auf Woche 48 Daten aus zwei randomisierten doppelblinderten, aktiv kontrollierten klinischen Studien 1160 und 1216, in denen 1505 erwachsene Probanden, die mindestens 6 Monate lang virologisch unterdrückt waren, eingeschlossen wurden. Beide Versuche wurden entwickelt, um die Wechsel zu ODEFSEY mit der Aufrechterhaltung von Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir -Disoproxil -Fumarat (EFV/FTC/TDF) oder Emtricitabin/Rilpivirin/Tenofovir -Disoproxil -Fumarat (FTC/RPV/TDF) in Versuchen 1160 und 1260 und 1260 und 1260 und 1260 und 1260 und 1260 und 1260 und 1260, 1160 und 1260) zu vergleichen. Insgesamt 754 Probanden erhielten täglich ein Tablet ODEFSEY [siehe Klinische Studien ].

Die häufigsten Nebenwirkungen (alle Klassen), die in mindestens 2% der Probanden in der ODEFSEY -Gruppe über die Versuche 1216 und 1160 berichtet wurden, waren Kopfschmerzen und Schlafstörungen (Tabelle 1). Über 98% der unerwünschten Reaktionen in der ODEFSEY -Gruppe waren von leichter bis mittelschwerer Intensität. Der Anteil der Probanden, die die Behandlung mit ODEFSEY aufgrund von unerwünschten Ereignissen unabhängig vom Schweregrad abgesetzt haben, betrug 2% gegenüber 1% für FTC/RPV/TDF und 2% für EFV/FTC/TDF.

Tabelle 1 Nebenwirkungen ^a (Alle Klassen) berichteten in ≥ 1% der infizierten HIV-1-infizierten virologisch unterdrückten Erwachsenen in Studie 1160 oder Versuch 1216 (Woche 48 Analyse)

Nierenlabortests

In Versuch 1216 betrug der mediane Grundlinie -EGFR 104 ml pro Minute für Probanden, die von FTC/RPV/TDF (n = 316) zu ODEFSEY wechselten und das mittlere Serumkreatinin von Ausgangswert bis Woche 48 um 0,02 mg pro DL abnahm.

In Versuch 1160 betrug die mediane Grundlinie -EGFR 110 ml pro Minute für Probanden, die von EFV/FTC/TDF (n = 438) zu ODEFSEY wechselten, und das mittlere Serumkreatinin erhöhte sich von Ausgangswert bis Woche 48 um 0,1 mg pro DL.

Knochenmineraldichteffekte

Änderungen der BMD von Grundlinie bis Woche 48 wurden in den Versuchen 1216 und 1160 durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) bewertet.

In Versuch 1216 erhöhte die mittlere Knochenmineraldichte (BMD) bei Probanden, die zu ODEFSEY wechselten (NULL,61% Lendenwirbelsäule 1,04% Gesamthip) und blieben bei Probanden, die bei FTC/RPV/TDF blieben, stabil oder verringert sie. BMD -Rückgänge von 5% oder mehr an der Lendenwirbelsäule wurden bei 1,7% der ODEFSEY -Probanden und 3,0% der FTC/RPV/TDF -Probanden erlebt. Der BMD -Rückgang von 7% oder mehr am Oberschenkelhals wurde bei 0% der ODEFSEY -Probanden und 1,2% der FTC/RPV/TDF -Probanden erlebt.

In Versuch 1160 stieg der mittlere BMD bei Probanden, die zu ODEFSEY (NULL,65% Lendenwirbelsäule 1,28% Gesamthip) wechselten, bei Probanden, die auf EFV/FTC/TDF blieben, leicht ab (-0,05% Lendenwirbelsäule -0,13% HIP). BMD -Rückgänge von 5% oder mehr an der Lendenwirbelsäule wurden von 2,3% der ODEFSEY -Probanden und 4,9% der EFV/FTC/TDF -Probanden erlebt. Bei 1,4% der ODEFSEY -Probanden und 3,3% der EFV/FTC/TDF -Probanden wurden BMD -Rückgänge von 7% oder mehr am femoralen Hals erlebt. Die langfristige klinische Bedeutung dieser BMD-Veränderungen ist nicht bekannt.

Serumlipide

Die Änderungen von der Grundlinie des Gesamt-Cholesterin-HDL-Cholesterin-LDL-Cholesterintriglyceriden und des Gesamt-Cholesterin-zu-HDL-Verhältnisses für die Versuche 1216 und 1160 sind in Tabelle 2 dargestellt.

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Tabelle 2 Lipidwerte mittlere Änderung von Grundlinien

Nebenwirkungens In klinischen Studien Of RPV-Containing Regimens In Treatment-Naïve Adult Subjects With HIV–1 Infection

In gepoolten 96-wöchigen Studien mit antiretroviralen Behandlung-na ¯Ve-HIV-1-infizierten adulten Probanden sind die häufigsten Nebenwirkungen bei Probanden, die mit RPV-FTC/TDF behandelt wurden (n = 550) (Inzidenz größer als oder gleich 2% Grade 2-4), Kopfschmerzen depressive Erkrankungen und Unbekanntheit und Ensomen. Der Anteil der Probanden, die die Behandlung mit RPV -FTC/TDF aufgrund von Nebenwirkungen unabhängig vom Schweregrad abstellten, betrug 2%. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen in dieser Behandlungsgruppe führten, waren psychiatrische Störungen (NULL,6%) und Hautausschlag (NULL,2%). Obwohl das Sicherheitsprofil bei virologisch unterdrückten Erwachsenen mit HIV-1-Infektionen ähnlich war, die auf RPV und andere antiretrovirale Arzneimittel umgestellt wurden, stieg die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse um 20% (n = 317).

Nebenwirkungens In klinischen Studien Of FTC+TAF With EVG+COBI In Treatment-Naïve Adult Subjects With HIV–1 Infection

In gepoolten 48-wöchigen Studien mit antiretroviralen Behandlungen-na ãVe-HIV-1-infizierten erwachsenen Probanden ist die häufigste Nebenwirkungen bei mit FTC TAF mit FTC TAF behandelten Probanden (n = 866) (Inzidenz größer oder gleich 10% aller Grade) war Übelkeit (10%). In dieser Behandlungsgruppe wurden 0,9% der Probanden FTC TAF mit EVG COBI aufgrund eines unerwünschten Ereignisses eingestellt [siehe Klinische Studien ]. Antiretroviral treatment-naïve adult subjects treated with FTC+TAF with EVG+COBI experienced mean increases of 30 mg/dl of total cholesterol 15 mg/dl of LDL cholesterol 7 mg/dl of HDL cholesterol Und 29 mg/dl of triglycerides after 48 weeks of use.

Nierenlabortests

In zwei 48-wöchigen Studien in antiretroviralen Behandlung-na-fe-1-infizierten Erwachsenen, die mit FTC TAF mit Elvitegravir (EVG) plus Cobicistat (Cobi) (n = 866) behandelt wurden, mit einem mittleren Grundlinieneline EGFR von 115 ml pro Minute, Serum-Educinin von 0,1 mg pro DL pro Woche 48.

In klinischen Studien mit FTC TAF mit EVG-COBI bei BehandlungsnA-Probanden und bei virologisch unterdrückten Probanden mit EVG-COBI mit geschätzten Kreatinin-Clearance, die mehr als 50 ml pro Minute Nieren, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder Diskontinuationen aufgrund von advertierenden Reaktionen mit weniger als mit Evg-TAF mit Evg-TAF mit Evg-TAF mit Evg-TAB, wurden mit Evg-mit Evt-TAB mit Evt-TAB-TAF mit Evt-TAF-TAF umgestellt.

In einer 24-wöchigen Studie bei Erwachsenen mit Nierenbeeinträchtigung (Grundlinie EGFR 30 bis 69 ml pro Minute), die FTC TAF mit EVG COBI (n = 248) erhielten, betrug das Serumkreatinin 1,5 mg pro DL. Bei beiden Basis und Woche 24.

Knochenmineraldichteffekte

In der gepoolten Analyse von zwei 48-wöchigen Studien mit antiretroviralen Behandlung-na-veguierten HIV-1-infizierten erwachsenen Probanden wurde die Knochenmineraldichte (BMD) von Grundlinie bis Woche 48 durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) bewertet. Der mittlere BMD ging von Grundlinie bis Woche 48 um -1,30% mit FTC TAF mit EVG Cobi an der Lendenwirbelsäule und -0,66% bei der Gesamthip ab. BMD -Rückgänge von 5% oder mehr an der Lendenwirbelsäule wurden bei 10% der FTC TAF mit EVG -Cobi -Probanden erlebt. BMD -Rückgänge von 7% oder mehr am Oberschenkelhals wurden bei 7% der FTC TAF mit EVG -Cobi -Probanden erlebt. Die langfristige klinische Bedeutung dieser BMD-Veränderungen ist nicht bekannt.

Nebenwirkungens In klinischen Studien In Pediatric Subjects With HIV–1 Infection

In einer offenen 48-wöchigen Studie mit 36 ​​antiretroviralen Behandlungen-Na-Na-HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden 12 bis weniger als 18 Jahre (mindestens 32 kg) behandelt mit 25 mg pro Tag von RPV und anderer Antiretrovirale die häufigsten Reaktionen waren Kopfschmerzen (19%) (19%). Bauchschmerzen (8%) Erbrechen (6%) und Hautausschlag (6%).

In einer 24-wöchigen Open-Label-Studie mit 23 antiretroviralen Behandlungs-Na-ve-HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden im Alter von 12 bis weniger als 18 Jahren (mit einem Gewicht von mindestens 35 kg) war die Sicherheit dieser Kombination ähnlich wie bei Erwachsenen. Unter diesen pädiatrischen Probanden stieg die BMD von Grundlinie auf Woche 24 1,7% an der Lendenwirbelsäule und 0,8% für den Gesamtkörper weniger Kopf. Die mittleren Änderungen gegenüber den BMD -Z -Scores der BMD -Z -Scores betrugen in Woche 24 für Lumbalrücken und -0,11 für den Gesamtkörper weniger Kopf. Zwei Probanden hatten in Woche 24 einen signifikanten (mehr als 4%) Lendenwirbelsäulen -BMD -Verlust.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Nachkrankungserfahrung bei Patienten, die RPV- oder TAF-haltige Therapien erhalten, identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Rilpivirine

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Gewicht nahm zu

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen

Schwere Reaktionen der Haut und Überempfindlichkeit, einschließlich Kleidungsreaktionen (Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen)

Nephrom -Syndrom von Nieren- und Harnstörungen

Tenofovir bei

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen Angioedema urticaria Und Ausschlag

Nieren- und Harnstörungen akuter Nierenversagen akute tubuläre Nekrose proximale Nieren -Tubulopathie und Fanconi -Syndrom

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln foder Odefsey

Nicht empfohlen mit anderen antiretroviralen Medikamenten

Da ODEFSEY eine vollständige Regime mit anderen antiretroviralen Medikamenten zur Behandlung von HIV -1 -Infektionen ist, wird nicht empfohlen.

Medikamente, die CYP3A -Enzyme induzieren oder hemmen

RPV wird hauptsächlich durch CYP3A metabolisiert, und Medikamente, die CYP3A induzieren oder hemmen, kann die Clearance von RPV beeinflussen [siehe Klinische Pharmakologie ]. Coadministration of RPV Und drugs that induce CYP3A may result in decreased plasma concentrations of RPV Und loss of virologic response Und possible resistance to RPV oder to the class of NNRTIs [see Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Table 3].

Die gleichzeitige Verabreichung von RPV und Arzneimitteln, die CYP3A hemmen, kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen von RPV und möglichen unerwünschten Ereignissen führen.

Medikamente, die P-Glykoprotein induzieren oder hemmen

TAF Eine Komponente von ODEFSEY ist ein Substrat von P-GP BCRP OATP1B1 und OATP1B3. Medikamente, die die P-GP- und BCRP-Aktivität stark beeinflussen, können zu Änderungen der TAF-Absorption führen (siehe Tabelle 3). Es wird erwartet, dass Arzneimittel, die die P-GP-Aktivität induzieren, die Absorption von TAF verringern, was zu einer verminderten Plasmakonzentration von TAF führt, was zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung von ODEFSEY und der Entwicklung von Resistenz führen kann. Die gleichzeitige Verabreichung von ODEFSEY mit anderen Arzneimitteln, die P-GP und BCRP hemmen, kann die Absorption und die Plasmakonzentration von TAF erhöhen.

Medikamente, die den pH -Wert des Magens erhöhen

Coadministration of RPV with drugs that increase gastric pH may decrease plasma concentrations of RPV and lead to loss of virologic response and possible resistance to RPV or to the class of NNRTIs. Use of RPV with proton pump inhibitors is contraindicated and use of RPV with H ₂ -Rezeptorantagonisten erfordert gestaffelte Verabreichung [siehe Kontraindikationen Und Table 3].

QT -Verlängerung Medikamente

Über das Potenzial für eine pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen RPV und Arzneimitteln, die das QTC -Intervall verlängern, stehen nur begrenzte Informationen zur Verfügung. In einer Studie mit gesunden Probanden, die höher als die empfohlenen Dosen von RPV 75 mg einmal täglich und einmal täglich 300 mg (3 -mal und 12 -mal empfohlene tägliche Dosis in ODEFSEY), verlängerten das QTC -Intervall [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ]. Consider alternative medications to ODEFSEY in patients taking a drug with a known risk of Todersade de Pointes.

Medikamente, die die Nierenfunktion beeinflussen

Da FTC und Tenofovir hauptsächlich von den Nieren durch eine Kombination aus glomerulärer Filtration und aktiver tubulärer Sekretion mit Koadministration von ODEFSEY mit Arzneimitteln ausgeschieden werden, die die Nierenfunktion verringern oder um aktive tubuläre Sekretion konkurrieren, können die Konzentrationen von FTC -Tenofovir und andere renal eliminierte Drogen erhöhen, und dies kann das Risiko der Adverse -Reaktionen erhöhen. Einige Beispiele für Arzneimittel, die durch aktive tubuläre Sekretion eliminiert werden WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Signifikante Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Tabelle 3 enthält eine Auflistung etablierter oder potenziell klinisch signifikanter Arzneimittelwechselwirkungen mit empfohlenen Schritten, um die Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln zu verhindern oder zu behandeln (die Tabelle ist nicht ganz integrativ). Die beschriebenen Arzneimittelwechselwirkungen basieren auf Studien, die entweder mit ODEFSEY den Komponenten von ODEFSEY (FTC RPV und TAF) als einzelne Wirkstoffe durchgeführt werden oder die mit ODEFSEY auftreten können [siehe Klinische Pharmakologie Tabellen 8-11]. Für Liste kontraindizierter Medikamente [siehe Kontraindikationen ].

Tabelle 3 signifikant ^a Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Arzneimittel ohne klinisch signifikante Wechselwirkungen mit ODEFSEY

Basierend auf Arzneimittelwechselwirkungsstudien mit der festen Dosiskombination oder Komponenten von ODEFSEY wurden keine klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen beobachtet, wenn ODEFSEY mit den folgenden Arzneimitteln kombiniert wird: Velpatasvir und Voxilaprevir.

Warnungen für ODEFSEY

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für ODEFSEY

Schwere akute Exazerbation von Hepatitis B bei Patienten, die mit HIV -1 und HBV koinfiziert wurden

Testpatienten mit HIV -1 für das Vorhandensein eines Hepatitis -B -Virus (HBV) vor oder bei der Initiierung einer antiretroviralen Therapie [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Bei Patienten, die mit HIV -1 und HBV zusammengefasst sind, wurden über schwere akute akute Exazerbationen von Hepatitis B (z. Patienten mit HIV-1 und HBV, die ODEFSEY absetzen, sollten mindestens mehrere Monate nach der Beendigung der Behandlung mit ODEFSEY mindestens mehrere Monate lang mit der klinischen und laborischen Nachsorge überwacht werden. Wenn eine angemessene Anti-Hepatitis-B-Therapie insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung oder Zirrhose gerechtfertigt sein kann, kann die Exazerbation von Hepatitis nach der Behandlung zu einer Dekompensation von Lebern und zu Leberversagen führen.

Haut- und Überempfindlichkeitsreaktionen

Bei der Erfahrung von RPV-haltigen Therapien wurden schwere Haut- und Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Fälle von Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleidungen), bei der Nachkriegserfahrung mit RPV-haltigen Therapien berichtet. Während einige Hautreaktionen von konstitutionellen Symptomen wie Fieber begleitet wurden, wurden andere Hautreaktionen mit Organfunktionsstörungen in Verbindung gebracht, einschließlich Erhöhungen der biochemischen Serumserum -Serum. Während der Phase 3 klinischen Studien mit RPV-behandlungsbedingten Hautausschlägen mit mindestens Schweregrad der 2 Grad 2 wurden bei 1% der Probanden berichtet. Insgesamt waren die meisten Hautausschläge Grad 1 oder 2 und traten in den ersten vier bis sechs Therapiewochen auf [siehe Nebenwirkungen ].

Absetzen von ODEFSEY sofort, wenn Anzeichen oder Symptome schwerer Haut- oder Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Hautausschlag oder Hautausschlag begleitet von Fieberblasen Schleimhautbeteiligung konjunktivitis Gesicht Ödemödeme Angioödeme Hepatitis oder Eosinophilie. Der klinische Status einschließlich Laborparametern sollte überwacht und eine angemessene Therapie eingeleitet werden.

Hepatotoxizität

Bei Patienten, die ein RPV-haltiges Regime erhielten, wurden von Leberereignissen berichtet. Patienten mit einer zugrunde liegenden Hepatitis-B- oder C-Virus-Infektion oder ausgeprägten Erhöhungen der Leber-assoziierten Tests vor der Behandlung können ein erhöhtes Risiko für eine Verschlechterung oder Entwicklung von Leber-assoziierten Testhöhen unter Verwendung von ODEFSEY ausgesetzt sein. Einige Fälle von Lebertoxizität wurden bei erwachsenen Patienten berichtet, die ein RPV-haltiges Regime erhalten, das keine bereits bestehende Lebererkrankungen oder andere identifizierbare Risikofaktoren hatte. Bei Patienten mit liegenden Lebererkrankungen wie Hepatitis B oder C oder bei Patienten mit ausgeprägten Erhöhungen der Leber-assoziierten Tests vor der Behandlungsinitiation werden geeignete Labortests vor der Einleitung einer Therapie und Überwachung der Hepatotoxizität während der Therapie mit ODEFSEY empfohlen. Die Leber-assoziierte Testüberwachung sollte auch für Patienten ohne vorhandene Leberfunktionsstörung oder andere Risikofaktoren berücksichtigt werden.

Depressive Störungen

Depressive Erkrankungen (einschließlich depressiver Stimmungsdepression Dysphorie Major Depression Stimmungsstimmung verändert negative Gedanken, Selbstmordversuch Versuche, wurden mit RPV berichtet. Bewertung von Patienten mit schweren depressiven Symptomen, um zu beurteilen, ob die Symptome mit ODEFSEY zusammenhängen, und um festzustellen, ob die Risiken einer fortgesetzten Therapie die Vorteile überwiegen.

In Phase 3-Studien mit RPV bei erwachsenen Probanden (n = 1368) bis 96 Wochen betrug die Inzidenz von depressiven Erkrankungen (unabhängig von der Schweregrad der Kausalität) bei RPV-behandelten Probanden (n = 686) 9%. Die meisten Ereignisse waren leicht oder mäßig im Schweregrad. Bei RPV-behandelten Probanden betrug die Inzidenz von depressiven Erkrankungen der Klassen 3 und 4 (unabhängig von der Kausalität) 1% der Inzidenz von Absetzen aufgrund depressiver Störungen und bei 4 bzw. 2 Probanden wurde bei 4 bzw. 2 Probanden eine Selbstmordgedanken und Selbstmordversuch gemeldet.

Während der Phase-2-Studie an RPV-behandelten pädiatrischen Probanden 12 bis weniger als 18 Jahre (n = 36) betrug die Inzidenz von depressiven Erkrankungen (unabhängig vom Schweregrad der Kausalität) 19% (7/36) bis 48 Wochen. Die meisten Ereignisse waren leicht oder mäßig im Schweregrad. Die Inzidenz der depressiven Störungen der Klassen 3 und 4 (unabhängig von der Kausalität) betrug 6% (2/36). Keiner der Probanden wurde aufgrund depressiver Störungen eingestellt. Selbstmordgedanken und Selbstmordversuch wurden in einem Probanden gemeldet.

Neues Beginn oder Verschlechterung der Nierenbeeinträchtigungen

Nach dem Stempel von Nierenbeeinträchtigungen einschließlich akuter Nierenversagen proximal Nieren-Tubulopathie (PRT) und Fanconi-Syndrom wurden mit TAF-haltigen Produkten berichtet. Während die meisten dieser Fälle durch potenzielle Störfaktoren gekennzeichnet waren, die möglicherweise zu den gemeldeten Nierenereignissen beigetragen haben, ist dies auch möglich. Diese Faktoren haben möglicherweise Patienten auf zehnofovirbezogene unerwünschte Ereignisse veranlasst [siehe Nebenwirkungen ]. ODEFSEY is not recommended in patients with estimated creatinine clearance of 15 to below 30 mL per minute oder in patients with estimated creatinine clearance below 15 mL per minute who are not receiving chronic hemodialysis.

Patienten, die Tenofovir-Prodrugs mit einer beeinträchtigten Nierenfunktion haben, und diejenigen, die nephrotoxische Wirkstoffe einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente einnehmen, haben ein erhöhtes Risiko, dass nierenbedingte unerwünschte Reaktionen entwickelt werden.

Vor oder bei der Initiierung von ODEFSEY und während der Behandlung mit ODEFSEY auf einem klinisch geeigneten Zeitplan bei allen Patienten geschätzte Kreatinin -Kreatinin -Kreatinin -Clearance -Urin -Glukose- und Urinprotein. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung bewerten auch Serumphosphor. Abnahme von ODEFSEY bei Patienten, die eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion oder einen Hinweis auf das Fanconi -Syndrom entwickeln.

Risiko von Nebenwirkungen oder Verlust der virologischen Reaktion aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen

Die gleichzeitige Verwendung von ODEFSEY und anderen Arzneimitteln kann zu potenziell signifikanten Wechselwirkungen mit Arzneimitteln führen, von denen einige zu [siehe Kontraindikationen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]:

• Verlust der therapeutischen Wirkung von ODEFSEY und eine mögliche Entwicklung von Resistenz aufgrund einer verringerten Exposition von RPV.

Bei gesunden Probanden, die höher als die empfohlenen RPV -Dosen (75 mg einmal täglich und einmal täglich 300 mg - 3 bzw. 12 -fache der empfohlenen Dosierungen in ODEFSEY), wurde gezeigt, dass sie das QTC -Intervall des Elektrokardiogramms verlängern. Betrachten Sie Alternativen zu ODEFSEY, wenn Sie mit einem Medikament zusammengefasst werden, von dem bekannt ist Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

In Tabelle 3 finden Sie Schritte, um diese möglichen und bekannten signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen einschließlich der Dosierungsempfehlungen zu verhindern oder zu bewältigen [siehe Kontraindikationen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Consider the potential foder drug interactions prioder to Und during ODEFSEY therapy Und review concomitant medications during ODEFSEY therapy.

Laktatazidose/schwere Hepatomegalie mit Steatose

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, wurden unter Verwendung von Nukleosidanaloga einschließlich Emtrizitabin, eine Komponente von ODEFSEY und Tenofovir DF, ein weiterer Prodrug von Tenofovir allein oder in Kombination mit anderen Antiretroviralen berichtet. Die Behandlung mit ODEFSEY sollte bei jedem Patienten suspendiert werden, der klinische oder Laborbefunde entwickelt, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hinweisen (zu der Hepatomegalie und Steatose auch in Abwesenheit von ausgeprägten Transaminase -Erhöhungen gehören kann).

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom wurde bei Patienten berichtet, die mit einer mit einer Kombination behandelten antiretroviralen Therapie behandelt wurden, einschließlich FTC und RPV beider Komponenten von ODEFSEY. Während der Anfangsphase der kombinierten antiretroviralen Behandlung Patienten, deren Immunsystem eine entzündliche Reaktion auf indolente oder verbleibende opportunistische Infektionen entwickeln kann [wie z. Mycobacterium avium Infektion Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung (PCP) oder Tuberkulose], die eine weitere Bewertung und Behandlung erfordern können.

Es wurde auch berichtet, dass Autoimmunerkrankungen (wie die Polymyositis-Guillain-Barré-Syndrom der Graves-Krankheit und die Polymyositis-Guillain-Barré-Syndrom) und die Autoimmunhepatitis bei der Einstellung der Immune-6-Rekonstitution auftreten. Die Zeit zum Beginn ist jedoch variabler und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Mometason furoate 220mcg orale inhl 60

Akute Exazerbation von Hepatitis B bei Patienten mit HBV-Coinfektion nach der Behandlung nach der Behandlung

Bei Patienten, die mit HBV und HIV - 1 zusammengefasst sind WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Advise the patient to not discontinue ODEFSEY without first infoderming their healthcare provider.

Schwere Hautreaktionen und Überempfindlichkeit

Informieren Sie die Patienten, dass Hautreaktionen von mild bis schwerer, einschließlich Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid) bei RPV-haltigen Produkten berichtet wurden. Weisen Sie die Patienten an, ODEFSEY sofort zu nehmen und medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie einen Ausschlag entwickeln, der mit den folgenden Symptomen verbunden ist: Fieberblasen Schleimhautbeteiligung Augenentzündung (Konjunktivitis) schwere allergische Reaktionen, die zu Schwellungen der Gesichtsaugen -Lippen Mundzunge oder Hals führen, was zu einer Schwellung des Gesichts und der Symptome von Leber führen kann. Die Patienten sollten verstehen, dass, wenn ein schwerer Ausschlag auftritt WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten, dass Hepatotoxizität mit RPV berichtet wurde Dosierung und Verwaltung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Depressive Störungen

Die Patienten informieren, dass depressive Erkrankungen (depressive Stimmungsdepression Dysphorie -Major -Depressionsstimmung veränderte negative Gedanken Selbstmordversuch von Selbstmordgespräch) mit RPV. Informieren Sie die Patienten, eine sofortige medizinische Bewertung zu suchen, wenn sie depressive Symptome aufweisen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Neues Beginn oder Verschlechterung der Nierenbeeinträchtigungen

Raten Sie den Patienten, ODEFSEY mit gleichzeitiger oder neuer Verwendung von nephrotoxischen Wirkstoffen zu vermeiden. Nach dem Stempel von Fällen von Nierenbeeinträchtigungen einschließlich akutem Nierenversagen wurde berichtet [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

ODEFSEY may interact with many drugs Und is not recommended to be coadministered with numerous drugs. Advise patients to repodert to their healthcare provider the use of any other prescription oder nonprescription medication oder herbal products including St. John’s wodert [see Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, wurden unter Verwendung von Medikamenten ähnlich wie ODEFSEY berichtet. Raten Sie den Patienten, die Einnahme von ODEFSEY zu beenden, wenn sie klinische Symptome entwickeln WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Beraten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister sofort über alle Infektionssymptome zu informieren, wie bei einigen Patienten mit fortgeschrittenen HIV-Infektionen (AIDS), und Symptome von Entzündungen aus früheren Infektionen können kurz nach Beginn der Anti-HIV-Behandlung auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verpasste Dosierung

Informieren Sie die Patienten, dass es wichtig ist, ODEFSEY mit einer Mahlzeit auf einem regelmäßigen Dosierungsplan zu nehmen und fehlende Dosen zu vermeiden, da dies zur Entwicklung von Resistenz führen kann [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Schwangerschaftsregister

Informieren Sie die Patienten, dass es ein antiretrovirales Schwangerschaftsregister gibt, um die fetalen Ergebnisse bei denjenigen zu überwachen, die ODEFSEY während der Schwangerschaft ausgesetzt sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Weisen Sie Patienten mit HIV -1 -Infektion nicht zum Stillen an Verwendung in bestimmten Populationen ].

ODEFSEY is a trademark of Gilead Sciences Inc. oder its related companies. All other trademarks referenced herein are the property of their respective owners.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Emtricitabine

Bei Langzeitkarzinogenitätsstudien mit FTC wurden bei Mäusen bei Dosen von bis zu 750 mg pro kg pro Tag keine medikamentenbedingten Zunahme der Tumorinzidenz (23-fache der menschlichen systemischen Exposition bei der empfohlenen Dosis von 200 mg pro Tag bei ODEFSEY) oder bei Ratten, die bis zu 600 mg pro kg pro Tag (28-mal) bei einer Dosierung bei einem Tag (28-mal) bei der Empfehlung von 600 mg pro Tag) bei der empfohlenen Dosis bei einem Tag bei der Empfehlung von us 28-mal (28-mal) gefunden wurden.

FTC war im Reverse -Mutations -Bakterien -Test (AMES -Test) Mauslymphom oder Maus -Mikronukleus -Assays nicht genotoxisch.

FTC beeinflusste die Fertilität bei männlichen Ratten bei ungefähr 140 -mal oder bei männlichen und weiblichen Mäusen bei ungefähr 60 -mal höheren Expositionen (AUC) als bei Menschen angesichts der empfohlenen 200 mg täglichen Dosis in ODEFSEY. Die Fertilität war bei den Nachkommen von Mäusen, die täglich vor der Geburt (in der Gebärmutter) durch sexuelle Reife bei täglichen Expositionen (AUC) von ungefähr 60 -mal höher als die Exposition des Menschen bei der empfohlenen 200 mg täglichen Dosis in ODEFSEy ausgesetzt waren, normal.

Rilpivirine

RPV wurde durch orale Gavage -Verabreichung an Mäuse und Ratten bis zu 104 Wochen auf karzinogenes Potential bewertet. Tägliche Dosen von 20 60 und 160 mg pro kg pro Tag wurden Mäusen verabreicht, und Dosen von 40 200 500 und 1500 mg pro kg pro Tag wurden Ratten verabreicht. Bei Ratten gab es keine medikamentenbedingten Neoplasmen. Bei Mäusen war RPV positiv für hepatozelluläre Neoplasmen bei Männern und Frauen. Die beobachteten hepatozellulären Befunde bei Mäusen können nagetierspezifisch sein. Bei den niedrigsten getesteten Dosen in den Karzinogenitätsuntersuchungen betrugen die systemischen Expositionen (basierend auf AUC) zu RPV 21 -mal (Mäuse) und dreimal (Ratten) im Vergleich zu denen, die bei Menschen bei der empfohlenen Dosis (25 mg einmal täglich) in ODEFSEY beobachtet wurden.

RPV hat in Abwesenheit und Vorhandensein eines Stoffwechselaktivierungssystems in der negativ getestet in vitro Ames Reverse -Mutationstest und in vitro Klastogenitätsmaus -Lymphom -Assay. RPV induzierte keinen chromosomalen Schaden in der vergeblich Mikronukleus -Test bei Mäusen.

In einer an Ratten durchgeführten Studie gab es keine Auswirkungen auf die Paarung oder Fruchtbarkeit mit RPV von bis zu 400 mg pro kg pro Tag, eine Dosis RPV, die mütterliche Toxizität zeigte. Diese Dosis ist mit einer Exposition verbunden, die ungefähr 40 -mal höher ist als die Exposition beim Menschen bei der empfohlenen Dosis von 25 mg einmal täglich in ODEFSEY.

Tenofovir bei

Da TAF schnell in Tenofovir umgewandelt wird und eine niedrigere Tenofovir -Exposition bei Ratten und Mäuse nach der TAF -Verabreichung im Vergleich zu TDF -Verabreichungskarzinogenitätsstudien nur mit TDF durchgeführt wurde. Langzeit-orale Karzinogenitätsstudien von TDF bei Mäusen und Ratten wurden bei Expositionen bis zu ungefähr 10 Mal (Mäuse) und 4-mal (Ratten) durchgeführt, die beim Menschen bei der empfohlenen Dosis von TDF (300 mg) für HIV-1-Infektionen beobachtet wurden. Die Tenofovir -Exposition in diesen Studien betrug ungefähr das 167 -fache (Mäuse) und das 55 -fache (Ratten), die beim Menschen nach Verabreichung der täglichen empfohlenen Dosis von ODEFSEY beobachtet wurden. Bei der hohen Dosis bei weiblichen Mäusen waren die Leberadenome bei Tenofovir -Expositionen ungefähr 10 Mal (300 mg TDF) und 167 -mal (ODEFSEY) erhöht, und die beim Menschen beobachtete Exposition. Bei Ratten war die Studie für krebserregende Befunde negativ.

TAF war im Reverse -Mutation -Bakterien -Test (AMES -Test) Mauslymphom oder Rattenmikronukleus -Assays nicht genotoxisch.

Es gab keine Auswirkungen auf die Leistung der Fertilität oder die frühe embryonale Entwicklung, wenn männliche Ratten an einem Dosis, der dem 62 -fachen der menschlichen Dosis entspricht, 28 Tage vor der Paarung und an weibliche Ratten für 14 Tage vor der Paarung von Tag 7 28 Tage lang die menschliche Dosis verabreicht wurde.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Personen überwacht, die während der Schwangerschaft ODEFSEY ausgesetzt sind. Gesundheitsdienstleister werden ermutigt, Patienten zu registrieren, indem sie das Antiretroviral-Schwangerschaftsregister (APR) unter 1-800-258-4263 bezeichnen.

Risikozusammenfassung

Die verfügbaren Daten aus dem APR zeigen keinen statistisch signifikanten Unterschied im Gesamtrisiko von schwerwiegenden Geburtsfehlern für Emtricitabin (FTC) Rilpivirin (RPV) oder Tenofovir Alafenamid (TAF) im Vergleich zum Hintergrundrate für Hauptgeburtsdefekte von 2,7% im US -amerikanischen Referenzpopulation des Metropolitans -Defizits -Defekts bei einem AccDP -Programm (MACDP) (MACDP) (MACDP) (MACDP) (MACDP) Daten ). The rate of miscarriage is not repoderted in the APR. The estimated background rate of miscarriage in the clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 1520%.

Basierend auf den Erfahrungen von HIV-1-infizierten schwangeren Personen, die eine klinische Studie während der postpartalen Zeit mit einem RPV-basierten Regime abgeschlossen haben, sind für schwangere Patienten, die bereits vor der Schwangerschaft stabil sind und die virologisch unterdrückt sind (HIV-1-RNA weniger als 50 Kopien pro ML), keine Dosisanpassungen erforderlich. Während der Schwangerschaft wurden niedrigere RPV -Expositionen im Vergleich zur postpartalen Periode beobachtet. Daher sollte die Viruslast genau überwacht werden [siehe Daten Und Klinische Pharmakologie ].

In Tierstudien wurden keine nachteiligen Entwicklungseffekte beobachtet, wenn die Komponenten von ODEFSEY während der Organogenesezeit bei Expositionen bis zu 60 und 108 -mal (Mäuse bzw. Kaninchen; ODEFSEY (siehe Daten ). Likewise no adverse developmental effects were seen when FTC was administered to mice Und RPV was administered to rats through lactation at exposures up to approximately 60 Und 63 times respectively the exposure at the recommended daily dose of these components in ODEFSEY. No adverse effects were observed in the offspring when TDF was administered through lactation at tenofovir exposures of approximately 14 times the exposure at the recommended daily dosage of ODEFSEY.

Daten

Menschliche Daten

Prospektive Berichte aus dem APR von großen Geburtsfehlern bei Schwangerschaften, die Drogenkomponenten von ODEFSEY ausgesetzt sind, werden mit einer großen Geburtsfehlerrate in den USA verglichen. Die methodischen Einschränkungen des APR umfassen die Verwendung von MACDP als externe Komparatorgruppe. Die MACDP-Population ist nicht krankheitsspezifisch, bewertet Frauen und Säuglinge aus einem begrenzten geografischen Gebiet und enthält keine Ergebnisse für Geburten, die in einer Schwangerschaft von weniger als 20 Wochen aufgetreten sind.

Emtricitabine (FTC)

Basierend auf prospektiven Berichten an den APR von über 5400 Expositionen gegenüber FTC-haltigen Therapien während der Schwangerschaft, die zu Lebendgeburten führten (einschließlich über 3900 im ersten Trimester, und über 1500 im zweiten/dritten Trimester ausgesetzt) ​​betrug die Prävalenz von Geburtsfehlern bei Lebendgeburten 2,6% (95% CI: 2,2%). Exposition gegenüber dem zweiten/dritten Trimester gegenüber FTC-haltigen Regimen.

Rilpivirine (RPV)

RPV in Kombination mit einem Hintergrundregime wurde in einer klinischen Studie mit 19 HIV -1 -infizierten schwangeren Probanden während des zweiten und dritten Trimesters und nach der Geburt bewertet. Jedes der Probanden befand sich zum Zeitpunkt der Einschreibung auf einem RPV-basierten Regime. Zwölf Probanden haben den Versuch über die postpartale Zeit (6-12 Wochen nach der Entbindung) abgeschlossen, und für sechs Probanden fehlen die Schwangerschaftsergebnisse. Die Exposition (C0H und AUC) von Gesamt -RPV war während der Schwangerschaft im Vergleich zu postpartalen (6 bis 12 Wochen) um etwa 30 bis 40% niedriger. Die Proteinbindung von RPV war während des dritten Trimesters im zweiten Trimester und nach der Geburt ähnlich (> 99%) [siehe Klinische Pharmakologie ]. One subject discontinued the trial following fetal death at 25 weeks gestation due to suspected premature rupture of membranes. Among the 12 subjects who were virologically suppressed at baseline (less than 50 copies/mL) virologic response was preserved in 10 subjects (83.3%) through the thiRd trimester visit Und in 9 subjects (75%) through the 6-12 week postpartum visit. Virologic outcomes during the thiRd trimester visit were missing foder two subjects who were withdrawn (one subject was nonadherent to the study drug Und one subject withdrew consent). Among the 10 infants with HIV test results available bodern to 10 HIV-infected pregnant subjects all had test results that were negative foder HIV–1 at the time of delivery Und up to 16 weeks postpartum. All 10 infants received antiretroviral prophylactic treatment with zidovudine. RPV was well tolerated during pregnancy Und postpartum. There were no new safety findings compared with the known safety profile of RPV in HIVâ€1-infected adults.

Based on prospective reports to the APR of over 750 exposures to RPV-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 550 exposed in the first trimester and over 200 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 1.4% (95% CI: 0.6% to 2.8%) and 1.5% (95% CI: 0.3% to 4.3%) following first and second/third trimester Exposition gegenüber RPV-haltigen Regimen.

Tenofovir bei (TAF)

Basierend auf prospektiven Berichten an den APR von über 660 Expositionen gegenüber TAF-haltigen Therapien während der Schwangerschaft führte zu Lebendgeburten (einschließlich über 520 im ersten Trimester ausgesetzt und über 130 im zweiten/dritten Trimester). Trimesterexposition gegenüber TAF-haltigen Regimen.

Tierdaten

Emtricitabine: FTC wurde durch Organogenese oral an schwangere Mäuse (250 500 oder 1000 mg/kg/Tag) und Kaninchen (100 300 oder 1000 mg/kg/Tag) (an Schwangerschaftstagen 6 bis 15 und 7 bis 19) verabreicht. In Embryo-Fetal-Toxizitätsstudien, die mit FTC bei Mäusen bei Expositionen (AUC) ungefähr 60-mal höher und bei Kaninchen bei etwa 108-mal höheren Expositionen bei der empfohlenen täglichen Dosis mit FTC durchgeführt wurden, wurden keine signifikanten toxikologischen Wirkungen beobachtet. In einer Studie vor/postnataler Entwicklung mit FTC -Mäusen wurden Dosen von bis zu 1000 mg/kg/Tag verabreicht; Es wurden keine signifikanten nachteiligen Wirkungen, die direkt mit dem Arzneimittel zusammenhugen, in den Nachkommen täglich vor der Geburt (in der Gebärmutter) durch sexuelle Reife bei täglichen Expositionen (AUC) von ungefähr 60-fach höher als die menschliche Expositionen bei der empfohlenen täglichen Dosis ausgesetzt.

Rilpivirine: RPV wurde durch Organogenese oral an schwangere Ratten (40 120 oder 400 mg/kg/Tag) und Kaninchen (5 10 oder 20 mg/kg/Tag) (an den Schwangerschaftstagen 6 bis 17 bzw. 6 bis 6) verabreicht. In Embryo-Fetal-Toxizitätsstudien, die mit RPV bei Ratten und Kaninchen bei Expositionen 15 (Ratten) und 70 (Kaninchen), die höher als die Exposition beim Menschen bei der empfohlenen Dosis von 25 mg einmal täglich sind, wurden keine signifikanten toxikologischen Wirkungen beobachtet. In einer vor/postnatalen Entwicklungsstudie mit RPV, bei der Ratten bis zu 400 mg/kg/Tag durch Laktation verabreicht wurden, wurden bei den Nachkommen keine signifikanten nachteiligen Wirkungen in direktem Zusammenhang mit dem Arzneimittel festgestellt.

Tenofovir bei: TAF wurde durch Organogenese oral an schwangere Ratten (25 100 oder 250 mg/kg/Tag) und Kaninchen (10 30 oder 100 mg/kg/Tag) (an Schwangerschaftstagen 6 bis 17 bzw. 7 bis 20) verabreicht. Bei Ratten und Kaninchen bei TAF-Expositionen wie (Ratten) und ungefähr 53 (Kaninchen), die höher als die Exposition beim Menschen bei der empfohlenen täglichen täglichen Dosis von ODEFSEY sind, wurden keine unerwünschten embryo-fetalen Effekte beobachtet. TAF wird schnell in Tenofovir umgewandelt; Die beobachtete Tenofovir -Exposition bei Ratten und Kaninchen betrug 59 (Ratten) und 93 (Kaninchen) Zeiten höher als die Exposition des menschlichen Tenofovirs bei den empfohlenen täglichen Dosen. Da TAF schnell in Tenofovir umgewandelt wird und nach der TAF -Verabreichung eine niedrigere Tenofovir -Exposition bei Ratten und Mäusen im Vergleich zu Tenofovir -Disoproxil -Fumarat (TDF Ein weiterer Prodrug für Tenofovir) verabreicht wurde. Eine vor/postnatale Entwicklungsstudie an Ratten wurde nur mit TDF durchgeführt. Die Dosen von bis zu 600 mg/kg/Tag wurden durch Laktation verabreicht. Bei den Nachkommen am Schwangerschaftstag 7 wurden bei den Nachkommen am Schwangerschaftstag 7 [und der Laktationstag 20] bei Tenofovir -Expositionen von ungefähr 14 Mal [21] -mal höher als die Expositionen beim Menschen bei der empfohlenen täglichen Dosis Odefsey beobachtet.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten empfehlen, dass HIV-infizierte Mütter ihre Säuglinge nicht stillen, um zu vermeiden, dass die postnatale Übertragung von HIV gefährdet.

Basierend auf veröffentlichten Daten wurde gezeigt, dass Emtricitabin in der Muttermilch vorhanden ist. Es ist nicht bekannt, ob Rilpivirin (RPV) und Tenofovir -Alafenamid (TAF) in der Muttermilch vorhanden sind. RPV ist in Rattenmilch vorhanden und es wurde gezeigt Daten ). It is unknown if TAF is present in animal milk.

Es ist nicht bekannt, ob die Komponenten von ODEFSEY die Milchproduktion beeinflussen oder Auswirkungen auf das gestillte Kind haben. Aufgrund des Potenzials für (1) HIV-Übertragung (bei HIV-negativen Säuglingen) (2) entwickeln sich die Virusresistenz (bei HIV-positiven Säuglingen) und (3) Nebenwirkungen bei einem gestillten Kind, das den bei Erwachsenen ähnlichen, die Mütter anweisen, nicht zu stillen, wenn sie ODEFSEY erhalten.

Daten

Rilpivirine

Bei Tieren wurden keine Studien durchgeführt, um die Ausscheidung von RPV direkt zu bewerten. RPV wurde jedoch bei Rattenwelpen gemessen, die durch die Milch der behandelten Dämme ausgesetzt waren (dosiert bis zu 400 mg/kg/Tag).

Tenofovir bei

Studien an Ratten und Affen haben gezeigt, dass Tenofovir in Milch ausgeschieden ist. Tenofovir wurde nach oraler Verabreichung von TDF (bis zu 600 mg/kg/Tag) bei bis zu ungefähr 24% der mittleren Plasmakonzentration in den höchsten dosierten Tieren am Laktationstag nach einer oralen Verabreichung von TDF (bis zu 600 mg/kg/Tag) in die milch -laktierende Monke -Konzentration nach einem Subkutan (30 mg/k) ausgeschieden (30 mg/k) ausgeschieden. 4% der Plasmakonzentration, was zu einer Exposition (AUC) von ungefähr 20% der Plasmaexposition führt.

Pädiatrische Verwendung

Die Wirksamkeit und Sicherheit von ODEFSEY als vollständiges Regime für die Behandlung von HIV -1 -Infektionen wurde bei pädiatrischen Patienten eingerichtet Dosierung und Verwaltung ]. Use of ODEFSEY in this age group is suppoderted by adequate Und well-controlled studies of RPV+FTC+TDF in adults with HIV–1 infection adequate Und well-controlled studies of FTC+TAF with EVG+COBI in adults with HIV–1 infection Und by the following pediatric studies [see Klinische Studien ]:

• 48-wöchige Open-Label-Studie mit 36 ​​antiretroviralen Behandlung-na ãVE-HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden 12 bis weniger als 18 Jahre alt mit einem Gewicht von mindestens 32 kg, behandelt mit 25 mg pro Tag RPV und anderen Antiretroviralen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von RPV, die mit anderen Antiretroviralen verabreicht wurden Nebenwirkungen Und   Klinische Studien ].
• 24-wöchige Open-Label-Studie mit 23 antiretroviralen Behandlung-na-fe-1-infizierten pädiatrischen Probanden 12 bis weniger als 18 Jahre (wiegt mindestens 35 kg), behandelt mit FTC TAF mit EVG COBI. Die Sicherheit und Wirksamkeit von FTC TAF mit EVG COBI war ähnlich wie bei der antiretroviralen Behandlung-na-ve-hIV-1-infizierten Erwachsenen auf diesem Regime [siehe Nebenwirkungen Und   Klinische Studien ].

Da es sich um ein Kombinationstablett mit fester Dosis handelt, kann die Dosis von ODEFSEY nicht für Patienten mit geringerem Alter und Gewicht angepasst werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von ODEFSEY wurde bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 35 kg nicht festgestellt [siehe Klinische Pharmakologie ].

Geriatrische Verwendung

In klinischen Studien wurden 80 der 97 Probanden im Alter von 65 Jahren und überholten FTC TAF mit EVG COBI. Es wurden keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren Probanden und solchen zwischen 12 und weniger als 65 Jahren beobachtet. Die klinischen Studien mit RPV umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren [siehe Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

Bei Patienten mit geschätzter Kreatinin -Clearance größer oder gleich 30 ml pro Minute wird keine Dosierungsanpassung von ODEFSEY empfohlen. ODEFSEY sollte bei Erwachsenenpatienten mit ESRD (geschätzte Kreatinin-Clearance unter 15 ml pro Minute) verwendet werden, die eine chronische Hämodialyse erhalten, und eine erhöhte Überwachung wird für RPV-verwandte Nebenwirkungen bei Patienten mit ESRD empfohlen, da die RPV-Konzentrationen aufgrund der Verteilung der Drogenabsorptionsabsorption und der Anpassung der Räder die Entfernung der Nägung mit der Nieren-Dysfunktion. An Tagen der Hämodialyse verabreichen die tägliche Dosis von ODEFSEY nach Abschluss der Hämodialyse -Behandlung [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

ODEFSEY is not recommended in patients with severe renal impairment (estimated creatinine clearance of 15 to below 30 mL per minute) oder in patients with ESRD who are not receiving chronic hemodialysis as the safety of ODEFSEY has not been established in these populations [see Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Bei Patienten mit leichter (Child-Pugh-Klasse A) oder mittelschwerer (Kinder-Pugh-Klasse B) Leberbeeinträchtigungen wird keine Dosierungsanpassung von ODEFSEY empfohlen. ODEFSEY wurde bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Klasse C) nicht untersucht [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für ODEFSEY

Begrenzte Daten sind zur Überdosierung der Komponenten von ODEFSEY bei Patienten verfügbar. Wenn Überdosierung auftritt, überwachen Sie den Patienten auf Hinweise auf Toxizität. Die Behandlung von Überdosierung mit ODEFSEY besteht aus allgemeinen unterstützenden Maßnahmen, einschließlich der Überwachung von Vitalfunktionen und dem EKG (QT -Intervall) sowie der Beobachtung des klinischen Status des Patienten.

Emtricitabine (FTC)

Die Behandlung mit Hämodialyse beseitigt ungefähr 30% der FTC-Dosis über einen 3-stündigen Dialysezeitraum, der innerhalb von 1,5 Stunden nach der FTC-Dosierung (Blutflussrate von 400 ml pro Minute und eine Dialysatströmungsrate von 600 ml pro Minute) beginnt. Es ist nicht bekannt, ob FTC durch Peritonealdialyse entfernt werden kann.

Rilpivirine (RPV)

Die menschliche Erfahrung der Überdosierung mit RPV ist begrenzt. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Überdosierung mit RPV. Da RPV stark an Plasmaproteindialyse gebunden ist, ist es unwahrscheinlich, dass eine signifikante Entfernung von RPV entfernt wird.

Tenofovir bei (TAF)

Tenofovir wird durch Hämodialyse mit einem Extraktionskoeffizienten von ca. 54%effizient entfernt.

Kontraindikationen für ODEFSEY

ODEFSEY is contraindicated when coadministered with the following drugs; coadministration may result in loss of virologic response Und possible resistance to ODEFSEY oder to the class of NNRTIs [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ]:

• Antikonvulsiva: Carbamazepin Oxcarbazepin Phenobarbital phable
• Antimykobakterien: Rifampin Rifapentin
• Glukokortikoid (systemisch): Dexamethason (modere than a single-dose)
• Kräuterprodukte: St. Johns Würze ( Hypericum Perforatum )
• Protonenpumpe Inhibitoren: z.B. Dexlansoprazol Esomeprazol Lansoprazol Omeprazol Pantoprazol Rabeprazol

Klinische Pharmakologie foder Odefsey

Wirkungsmechanismus

ODEFSEY is a fixed dose combination of antiretroviral drugs emtricitabine rilpivirine Und tenofovir alafenamide [see Mikrobiologie ].

Pharmakodynamik

Herzelektrophysiologie

Wenn höher als empfohlene RPV-Dosen von 75 mg (dreimal der empfohlenen Dosierung in ODEFSEY) einmal täglich und 300 mg (12-fache der empfohlenen Dosierung in ODEFSEY), einmal täglich jeweils. Die stationäre Verabreichung von RPV 75 mg einmal täglich und 300 mg einmal täglich führte zu einem mittleren stationären Cmax-Cmax von ungefähr 2,6-mal bzw. 6,7-mal höher als der mittlere Cmax, der mit den empfohlenen 25 mg einmal täglich eine RPV-Dosis beobachtet wurde [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Der Effekt von RPV auf die empfohlene Dosis von 25 mg einmal täglich auf das QTCF-Intervall wurde in einer randomisierten placebo- und aktiven (moxifloxacin 400 mg) kontrollierten Crossover-Studie bei 60 gesunden Erwachsenen mit 13 Messungen über 24 Stunden im stationären Zustand bewertet. Die maximalen mittleren zeitübergreifenden (95% oberen Konfidenzgebundenen) Unterschiede im QTCF-Intervall aus Placebo nach der Basiskorrektur betrug 2 (5) Millisekunden (d. H. Unterhalb des Schwellenwerts der klinischen Besorgnis).

Was wird Diphenoxylatatropin verwendet?

In einer gründlichen QT/QTC -Studie an 48 gesunden Probanden TAF in der empfohlenen Dosis und in einer Dosis, die ungefähr das Fünffache der empfohlenen Dosis auf das QT/QTC -Intervall hatte und das PR -Intervall nicht verlängerte.

Die Wirkung von FTC auf das QT -Intervall ist nicht bekannt.

Pharmakokinetik

Absorptionsverteilungsstoffwechsel und Ausscheidung

Die pharmakokinetischen Eigenschaften der Komponenten von ODEFSEY sind in Tabelle 4 angegeben. Die multiplen Dosis -pharmakokinetischen Parameter von FTC RPV und TAF sowie deren Metaboliten Tenofovir sind in Tabelle 5 angegeben.

Tabelle 4 pharmakokinetische Eigenschaften der Komponenten von ODEFSEY

Tabelle 5 multiple Dosis pharmakokinetische Parameter von Emtricitabin Rilpivirinetenofovir Alafenamid und sein Metaboliten Tenofovir nach oraler Verwaltung mit einer Mahlzeit bei HIV-infizierten Erwachsenen

Spezifische Populationen

Geriatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von FTC und TAF wurde bei älteren Menschen (65 Jahre und älter) nicht vollständig bewertet. Analyse der Population Pharmakokinetik von HIV-infizierten Probanden in Phase 2- und Phase 3-Studien mit FTC TAF mit EVG COBI zeigte, dass das Alter keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Exposition von TAF bis zu 75 Jahren hatte.

Die Pharmakokinetik von RPV wurde bei älteren Menschen nicht vollständig bewertet (65 Jahre und älter) [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Pädiatrische Patienten

Die Exposition von TAF bei 24 pädiatrischen Probanden mit HIV-1-Infektion im Alter von 12 bis weniger als 18 Jahren, die FTC TAF mit EVG-COBI erhielten (23% für TAF AUC), im Vergleich zu Expositionen, die bei Erwachsenen der Behandlung von Behandlungen nach Verabreichung von FTC TAF mit EVG-COBI erzielt wurden. Diese Expositionsunterschiede sind nicht als klinisch signifikant angesehen, basierend auf Expositions-Wirkungs-Beziehungen. Die FTC-Expositionen waren bei Jugendlichen ähnlich im Vergleich zu Erwachsenen mit Behandlungen. Die PK von RPV in antiretroviralen HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden von 12 bis weniger als 18 Jahren, die einmal täglich RPV 25 mg erhielten, waren mit denen bei HIV-1-infizierten Erwachsenen vergleichbar. Wie bei Erwachsenen gab es keinen Einfluss auf das Körpergewicht auf RPV PK bei pädiatrischen Probanden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Rasse und Geschlecht

Basierend auf Rasse oder Geschlecht wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik der Komponenten von ODEFSEY beobachtet.

Patienten mit Nierenbehinderung

Rilpivirine

Die pharmakokinetische Bevölkerungsanalyse zeigte, dass die RPV-Exposition bei HIV-1-infizierten Probanden mit EGFR 60 bis 89 ml pro Minute nach Cockcroft-Gault-Methode im Vergleich zu HIV-1-infizierten Probanden mit normaler Nierenfunktion ähnlich war. Es gibt nur begrenzte oder keine Informationen über die Pharmakokinetik von RPV bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenbeeinträchtigung oder bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Emtricitabine Und Tenofovir bei

Die Pharmakokinetik von FTC TAF mit EVG-COBI bei HIV-1-infizierten Probanden mit Nierenbeeinträchtigung (EGFR 30 bis 69 ml pro Minute durch Cockcroft-Gault-Methode) und in HIV-1-infizierten Probanden mit ESRD (geschätzte Kreatinin-Clearance von weniger als 15 ml pro Minute, die bei Abzogs-Gault-Methoden erhielten) wurden die chronischen Hämodie-Hämodie-Hämodie-Hämodie-Hämodie-Virologiemethose bewertet. in offenen Versuchen. Die Pharmakokinetik von TAF war bei gesunden Probanden mit leichten oder mittelschweren Nierenbeeinträchtigungen und Probanden mit ESRD ähnlich, die chronische Hämodialyse erhielten. Zunahme der FTC- und TFV -Expositionen bei Probanden mit Nierenbeeinträchtigungen wurden nicht als klinisch relevant angesehen (Tabelle 6).

Tabelle 6 Pharmakokinetik von FTC und ein Metaboliten von TAF (Tenofovir) bei HIV-infizierten Erwachsenen mit Nierenbeeinträchtigungen im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion

Patienten mit Leberbehinderung

Emtricitabine

Die Pharmakokinetik von FTC wurde bei Probanden mit Leberbeeinträchtigung nicht untersucht. FTC ist jedoch durch Leberenzyme nicht signifikant metabolisiert, sodass die Auswirkungen der Leberbeeinträchtigung begrenzt werden sollten.

Rilpivirine

In einer Studie, in der 8 Probanden mit einer leichten Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh Score A) mit 8 übereinstimmenden Kontrollen und 8 Probanden mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh-Score B) mit 8 übereinstimmenden Kontrollen verglichen wurden. Verwendung in bestimmten Populationen ].

Tenofovir bei

Klinisch relevante Veränderungen in der Pharmakokinetik von Tenofovir Alafenamid oder seinem Metaboliten Tenofovir wurden bei Probanden mit leichtem, mittelschwerem (Kinder-Pugh A und B) oder schwerer Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh C) nicht beobachtet [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hepatitis B und/oder Hepatitis -C -Virus -Coinfektion

Die Pharmakokinetik von FTC und TAF wurde bei Probanden, die mit Hepatitis B und/oder C -Virus koinfiziert wurden, nicht vollständig bewertet. Die pharmakokinetische Bevölkerungsanalyse ergab, dass die Hepatitis B- und/oder C -Virus -Koinfektion keine klinisch relevante Wirkung auf die Exposition von RPV hatte.

Schwangerschaft And Postpartum

Rilpivirine

Die Exposition (C0H und AUC24H) gegenüber dem Gesamt -RPV nach Aufnahme von RPV -25 mg einmal täglich als Teil eines antiretroviralen Regimes war während der Schwangerschaft 30 bis 40% niedriger (ähnlich für das zweite und dritte Trimester) im Vergleich zu postpartalen (siehe Tabelle 7). Die Exposition während der Schwangerschaft unterschied sich jedoch nicht signifikant von Expositionen, die in Phase-3-Studien mit RPV-haltigen Therapien erhalten wurden. Basierend auf der Expositions-Wirkungs-Beziehung für RPV wird dieser Abnahme bei Patienten, die virologisch unterdrückt sind, nicht als klinisch relevant. Die Proteinbindung von RPV war während des dritten Trimesters des zweiten Trimesters und nach der Geburt ähnlich (> 99%).

Tabelle 7 pharmakokinetische Ergebnisse des gesamten Rilpivirins nach Verabreichung von Rilpivirin 25 mg einmal täglich im Rahmen eines antiretroviralen Regimplimenders im 2. Trimester der Schwangerschaft Das 3. Trimester der Schwangerschaft und nach der Geburt

Arzneimittelinteraktionsstudien

Rilpivirine

RPV wird hauptsächlich durch CYP3A metabolisiert, und Medikamente, die CYP3A induzieren oder hemmen, kann die Clearance von RPV beeinflussen.

RPV in einer Dosis von 25 mg einmal täglich hat sich wahrscheinlich keine klinisch relevante Wirkung auf die Exposition von medizinischen Produkten, die durch CYP -Enzyme metabolisiert wurden.

TAF ist kein Inhibitor von CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 oder UGT1A1. TAF ist ein schwacher Inhibitor von CYP3A in vitro . TAF ist kein Inhibitor oder Induktor von CYP3A vergeblich .

Die in den Tabellen 8-11 beschriebenen Arzneimittelwechselwirkungsstudien wurden mit ODEFSEY (FTC/RPV/TAF) oder den Komponenten von ODEFSEY (FTC RPV oder TAF) durchgeführt, die einzeln verabreicht wurden.

Die Auswirkungen von koadministierten Arzneimitteln auf die Expositionen von RPV und TAF sind in den Tabellen 8 bzw. 9 gezeigt. Die Auswirkungen von RPV und TAF auf die Exposition von koadministierten Arzneimitteln sind in den Tabellen 10 bzw. 11 gezeigt. Informationen zu klinischen Empfehlungen finden Sie unter Wechselwirkungen mit Arzneimitteln .

Tabelle 8 Änderungen der pharmakokinetischen Parameter für RPV in Gegenwart von Drogen bei gesunden Probanden

Tabelle 9 Änderungen der pharmakokinetischen Parameter für TAF in Gegenwart des koadministierten Arzneimittels ^a bei gesunden Probanden

Tabelle 10 Änderungen der pharmakokinetischen Parameter für koadministierte Arzneimittel bei der Voraussetzung von RPV bei gesunden Probanden

Tabelle 11 Änderungen der pharmakokinetischen Parameter für das koadministierte Arzneimittel in Gegenwart von TAF bei gesunden Probanden

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Emtricitabine

FTC Ein synthetisches Nukleosidanalogon von Cytidin wird durch zelluläre Enzyme phosphoryliert, um ein Emtrizitabin 5'-Triphosphat zu bilden. Emtricitabin 5'-Triphosphat hemmt die Aktivität der HIV-1-Reverse-Transkriptase (RT), indem sie mit dem natürlichen Substrat-Desoxycytidin 5'-Triphosphat konkurriert und in die aufkommende virale DNA eingebaut wird, was zu einer Kettenabschlusses führt. Emtricitabin 5'-Triphosphat ist ein schwacher Inhibitor von DNA-Polymerasen von Säugetieren und mitochondrialen DNA-Polymerase γ.

Rilpivirine

RPV ist ein Diagrylpyrimidin-Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor von HIV-1 und hemmt die HIV-1-Replikation durch nicht kompetitive Hemmung von HIV-1-RT. RPV hemmt nicht die menschlichen zellulären DNA -Polymerasen α β und mitochondrialen DNA -Polymerase γ.

Tenofovir bei

Bermuda-Hostels

TAF ist ein Phosphonamidat von Tenofovir (2'-Deoxyadenosin-Monophosphat-Analogon). Die Plasmaexposition gegenüber TAF ermöglicht Permeation in Zellen und dann wird TAF durch die Hydrolyse durch Cathepsin A. intrazellulär in Tenofovir umgewandelt, anschließend durch zelluläre Kinasen an das aktive Metaboliten -Tenofovir -Diphosphat phosphoryliert. Das Tenofovir -Diphosphat hemmt die HIV -1 -Replikation durch Einbau in virale DNA durch die HIV -Reverse -Transkriptase, was zu einer DNA -Kettenabbruch führt.

Tenofovir has activity against human immunodeficiency virus (HIV–1). Cell culture studies have shown that both tenofovir Und FTC can be fully phosphoderylated when combined in cells. Tenofovir diphosphate is a weak inhibitoder of mammalian DN / A polymerases that include mitochondrial DN / A polymerase ? Und there is no evidence of toxicity to mitochondria cell culture.

Antivirale Aktivität in der Zellkultur

Emtricitabine Rilpivirine Und Tenofovir bei

Die Kombinationen von FTC RPV und TAF waren in der Zellkultur -Kombination antivirale Aktivitätstests nicht antagonistisch. Darüber hinaus waren FTC RPV und TAF mit einer Gruppe von Vertretern aus den Hauptklassen von zugelassenen Anti-HIV-Wirkstoffen (NNRTIS nrtis Instis und PIS) nicht antagonistisch.

Emtricitabine

Die antivirale Aktivität von FTC gegen Labor- und klinische Isolate von HIV-1 wurde in T-Lymphoblastoid-Zelllinien der Magi-CCR5-Zelllinie und der mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) bewertet. Die EC ₅₀ Die Werte für FTC lagen im Bereich von 0,0013 € 0,64 mikrom. FTC zeigte eine antivirale Aktivität in der Zellkultur gegen HIV -1 -Kladen A B C D E F und G (EC) ₅₀ Die Werte lagen zwischen 0,007 € 0,075 mikrom) und zeigten eine stammspezifische Aktivität gegen HIV-2 (EC ₅₀ Die Werte lagen zwischen 0,007 € 1,5 mikrom).

Rilpivirine

RPV zeigte Aktivität gegen Laborstämme von Wildtyp-HIV-1 in einer akut infizierten T-Zell-Linie mit einer mittleren EC ₅₀ Wert für HIV -1 _Iiib von 0,73 nm. RPV zeigte eine begrenzte Aktivität in der Zellkultur gegen HIV-2 mit einer mittleren EC ₅₀ Wert von 5220 nm (Bereich 2510 € 10830 nm). RPV zeigte eine antivirale Aktivität gegen ein breites Feld von HIV -1 -Gruppe M (Subtyp A B C D F G H) Primärisolate mit EC ₅₀ Werte im Bereich von 0,07 € 1,01 nm und waren gegen die Primärisolate der Gruppe O mit EC weniger aktiv ₅₀ Werte im Bereich von 2,88 € 8,45 nm.

Tenofovir bei

Die antivirale Aktivität von TAF gegen Labor- und klinische Isolate von HIV-1-Subtyp B wurde in Lymphoblastoidzelllinien PBMCs primäre Monozyten/Makrophagenzellen und CD4-T-Lymphozyten bewertet. Die EC ₅₀ Die Werte für TAF lagen zwischen 2,0 € 14,7 nm.

TAF zeigte eine antivirale Aktivität in der Zellkultur gegen alle HIV-1-Gruppen (M n O), einschließlich Subtypen A B C D E F und G (EC) ₅₀ Die Werte lagen im Bereich von 0,10 € 12,0 nm) und die dehnungsspezifische Aktivität gegen HIV-2 (EC ₅₀ Die Werte lagen zwischen 0,91 € 2,63 nm).

Widerstand

In der Zellkultur

Emtricitabine: HIV–1 isolates with reduced susceptibility to FTC were selected in cell culture. Reduced susceptibility to FTC was associated with M184V oder I substitutions in HIV–1 RT.

Rilpivirine: RPV-resistente Stämme wurden in der Zellkultur aus Wildtyp-HIV-1 verschiedener Herkunft und Subtypen sowie von NNRTI-resistenten HIV-1 ausgewählt. Die häufig beobachteten Aminosäure -Substitutionen, die auf dem RPV entstanden und verliehen wurden, umfassten: L100i K101E V106I und A V108I E138K und G Q R V179F und I Y181C und I V189I G190E H221Y F227C und M230I und L.

Tenofovir bei: HIV–1 isolates with reduced susceptibility to TAF were selected in cell culture. HIV–1 isolates selected by TAF expressed a K65R substitution in HIV–1 RT sometimes in the presence of S68N oder L429I substitutions; in addition a K70E substitution in HIV–1 RT was observed.

In klinischen Studien

In HIV-1-infizierten Probanden ohne antiretrovirale Behandlungsanamnese

Emtricitabine Und Tenofovir bei: Das Resistenzprofil von ODEFSEY zur Behandlung von HIV -1 -Infektionen basiert auf Studien zu FTC TAF mit EVG -COBI bei der Behandlung von HIV -1 -Infektionen. In einer gepoolten Analyse von antiretroviralen Na-Na-Probanden wurde die Genotypisierung von Plasma-HIV-1-Isolaten von allen Probanden mit HIV-1-RNA von mehr als 400 Exemplaren pro ml bei bestätigten virologischen Versagen in Woche 48 oder zum Zeitpunkt der frühen Studienmedikamente durchgeführt. Genotypische Resistenz entwickelte sich bei 7 von 14 evaluierbaren Probanden. Die aufgetauchten Resistenz -damit verbundenen Substitutionen waren M184V/I (n = 7) und K65R (n = 1). Drei Probanden hatten ein Virus mit aufstrebender R H oder E am polymorphen Q207 -Rest in umgekehrter Transkriptase.

Rilpivirine: In der Woche 96 gepoolte Resistenzanalyse für erwachsene Probanden, die RPV oder Efavirenz in Kombination mit FTC/TDF erhielten, war das Auftreten von Resistenz bei den Viren der Probanden im RPV -FTC/TDF -Arm im Vergleich zur Efavirenz -FTC/TDF -Arms größer und war von der Grundrand -Virallast abhängig. In der Woche 96 Resistenzanalyse 14% (77/550) der Probanden im RPV FTC/TDF -Arm und 8% (43/546) der Probanden in der Efavirenz FTC/TDF -Arm, die für die Resistenzanalyse qualifiziert ist; 61% (47/77) der Probanden, die sich für die Resistenzanalyse (Resistenzanalyse) im RPV-FTC/TDF-Arm mit genotypischen und/oder phänotypischen Resistenz gegen RPV gegen 42% (18/43) der Resistenzanalyse in der EFEPICTYPIC und in der EFAVIRZIRZICTYPIC und in den EFEPICTYPICS-Subjekten und in der EFEVIVIRZIRZICTY-Analyse und der EFEVIRZIRZICTY-ARMS-ARMYS-ARMYS und des EFAVIVIRZIRZInz/TDF-Arms qualifizierten, hatte eine Resistenzanalyse analysiert (47/77. Widerstand gegen Efavirenz. Darüber hinaus entstanden genotypische und/oder phänotypische Resistenz gegen Emtrizitabin oder Tenofovir in Viren von 57% (44/77) der Resistenz-Analyse-Probanden im RPV-Arm im Vergleich zu 26% (11/43) im Efavirenzarm.

Die aufkommenden NNRTI -Substitutionen in der RPV -Resistenzanalyse von Viren der Probanden umfassten V90I K101E/P/T E138K/A/Q/G V179I/L Y181C/I V189I H221Y F227C/L und M230L, die mit einem RPV -Phenotypen -Falzen -Reichweite von 2,6 ° C assoziiert wurden. Die E138K -Substitution trat am häufigsten während der RPV -Behandlung in Kombination mit der M184I -Substitution auf. Das Emtrizitabin- und Lamivudinresistenz-assoziierte Substitutionen M184I oder V- und NRTI-Resistenz-assoziierte Substitutionen (K65R/N A62V D67N/G K70E Y115F K219E/R) entstanden häufig bei den RPV-Resistenz-Analyse-Untertiefern als in Efavirenz-Subjekte als in EFAVIRELEL-ANALY-ANALY-ANALY-ANALYS-Subjekte.

Nnrti-und NRTI-Resistenz-Substitutionen tauchten bei der Resistenzanalyse von Viren von Probanden mit Viruslasten aus der Grundlinie von weniger als oder gleich 100000 Kopien/ml auf, im Vergleich zu Viren von Probanden mit Basislasten von Viruslasten von mehr als 100000 Kopien/ml: 23% (10/44) im Vergleich zu 77% (34/44) (34/44) von NNRTICS und 77%) (34/44) von NNRTICS und 77% (34/44) von NNRTIC-R. (9/44) im Vergleich zu 80% (35/44) von NRTI-Resistenz-Substitutionen. Dieser Unterschied wurde auch für die individuellen Emtrizitabin/Lamivudin- und Tenofovir -Resistenzsubstitutionen beobachtet: 22% (9/41) im Vergleich zu 78% (32/41) für M184i/V und 0% (0/8) im Vergleich zu 100% (8/8) für K65R/N. Zusätzlich tauchten bei der Resistenzanalyse der Viren von Probanden mit Basis-CD4-Zellzahlen, die größer oder gleich 200 Zellen/mm sind, weniger häufig NNRTI- und/oder NRTI-Resistenz-Substitutionen auf ³ Im Vergleich zu den Viren von Probanden mit Basis -CD4 -Zell zählt weniger als 200 Zellen/mm ³ : 32% (14/44) im Vergleich zu 68% (30/44) von Nnrti-Ressistenz-Substitutionen und 27% (12/44) im Vergleich zu 73% (32/44) von NRTI-Resistenz-Substitutionen.

Bei virologisch unterdrückten Probanden

Emtricitabine Und Tenofovir bei: Ein Subjekt wurde mit einer aufkommenden Resistenz gegen FTC oder TAF (M184M/i) von 4 virologischen Versagen in einer klinischen Studie über virologisch unterdrückte Probanden, die von einem Regime mit FTC TDF zu FTC TAF umgeschaltet wurden, mit EVG-COBI (n = 799) identifiziert.

Rilpivirine: In Woche 48 4 Probanden, die ihr Protease-Inhibitor-basiertes Regime auf FTC/RPV/TDF (4 von 469 Probanden 0,9%) umgestellt haben, und 1 Subjekt, die ihr Regime (1 von 159 Probanden 0,6%) beibehalten hatten, entwickelten genotypische und/oder phänotypische Resistenz gegen ein Studiendrogen. Alle 4 Probanden, die Resistenz auf FTC/RPV/TDF auftraten, hatten Hinweise auf FTC -Resistenz, und 3 der Probanden hatten Hinweise auf RPV -Resistenz.

ODEFSEY: Through Week 48 in subjects who switched to ODEFSEY from FTC/RPV/TDF or EFV/FTC/TDF (Trials 1216 (N=316) and 1160 (N=438) respectively) of seven subjects who developed virologic failure three subjects had detectable NNRTI and/or NRTI resistance substitutions at virologic failure that were pre-existing in the baseline sample by provirale DNA -Sequenzierung; Eines dieser Probanden wurde beibehalten, während ODEFSEY aufrechterhalten wurde.

Kreuzresistenz

Emtricitabine: FTC-resistente Viren mit der M184V/I-Substitution waren kreuzresistent gegenüber Lamivudin, behielten jedoch die Empfindlichkeit gegenüber Didanosin Stavudine Tenofovir und Zidovudin.

Viren, die Substitutionen beherbergen, die eine verringerte Anfälligkeit für Stavudin und Zidovudin -Thymidin -analoge Substitutionen (M41L D67N K70R L210W T215Y/F K219Q/E) oder Didanosin (L74V) verleihen. HIV -1, das die K103N -Substitution oder andere mit NNRTIS verbundene Substitutionen enthielt, war anfällig für FTC.

Rilpivirine: In Anbetracht der gesamten verfügbaren Zellkultur und der klinischen Daten wird eine der folgenden Aminosäure -Substitutionen, wenn sie zu Studienbeginn vorhanden sind M230L und die Kombination von L100i K103N.

Bei nnrtis wurde eine Kreuzresistenz im ortsgesteuerten Mutantenvirus beobachtet. Die einzelnen NNRTI -Substitutionen K101P Y181I und Y181V verliehen 52 -mal 15 -mal bzw. 12 -mal eine verminderte Anfälligkeit für RPV. Die Kombination von E138K und M184i zeigte eine 6,7 -fache reduzierte Anfälligkeit für RPV im Vergleich zu 2,8 -mal für E138K allein. Die K103N -Substitution zeigte keine verringerte Anfälligkeit für RPV für sich. Die Kombination von K103N und L100i führte jedoch zu einer 7 -fachen reduzierten Anfälligkeit für RPV. In einer anderen Studie führte die Y188L-Substitution zu einer verringerten Anfälligkeit für RPV von 9-mal für klinische Isolate und 6-mal für ortsgerichtete Mutanten. Kombinationen von 2 oder 3 nnrti-Resistenz-assoziierten Substitutionen ergaben eine verminderte Anfälligkeit für RPV (Fold-Änderungsbereich von 3,7 € 554) in 38% bzw. 66% der Mutanten.

Die Kreuzresistenz gegenüber Efavirenz etravirin und/oder Nevirapin erfolgt wahrscheinlich nach virologischem Versagen und Entwicklung der RPV-Resistenz.

Tenofovir bei: Tenofovir resistance substitutions K65R Und K70E result in reduced susceptibility to abacavir didanosine emtricitabine lamivudine Und tenofovir.

HIV–1 with multiple thymidine analog substitutions (M41L D67N K70R L210W T215F/Y K219Q/E/N/R) oder multinucleoside resistant HIV–1 with a T69S double insertion mutation oder with a Q151M substitution complex including K65R showed reduced susceptibility to TAF in cell culture.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Bei Hunden mit ähnlichem Schweregrad wurde nach drei und neunmonatiger Verabreichung von TAF eine minimale bis leichte Infiltration von mononukleären Zellen in der hinteren Uvea beobachtet. Die Reversibilität wurde nach einer dreimonatigen Erholungsperiode beobachtet. Bei systemischen Expositionen von 5 (TAF) und 15 (Tenofovir) wurde bei dem Hund keine Augentoxizität beobachtet, in der die Exposition bei Menschen bei der empfohlenen täglichen TAF -Dosis in ODEFSEY bei Menschen beobachtet wurde.

Klinische Studien

Klinische Studie resultiert zu Virologisch unterdrückten HIV-1

In Versuch 1216 wurden die Wirksamkeit und Sicherheit des Wechsels von Emtricitabin/Rilpivirin/Tenofovir-Disoproxil Fumarat (FTC/RPV/TDF) auf ODEFSEY in einer randomisierten Doppelblindstudie über virologisch unterdrückte HIV-1-infizierte Erwachsene bewertet. Die Probanden wurden unterdrückt (HIV -1 -RNA <50 copies/mL) on their baseline regimen of FTC/RPV/TDF foder at least 6 months Und have no documented resistance mutations to FTC TAF oder RPV prioder to study entry. Subjects were rUndomized in a 1:1 ratio to either switch to ODEFSEY (N = 316) Einmal täglich oder stay on FTC/RPV/TDF (N = 314) Einmal täglich. Subjects had a mean age of 45 years (range: 23-72) 90% were male 75% were White Und 19% were Black. The mean baseline CD4+ cell count was 709 cells/mm ³ (Bereich: 104-2527).

Nebenwirkungen von Fentanyl Patch bei älteren Menschen

In Versuch 1160 wurden die Wirksamkeit und Sicherheit des Wechsels von Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir disoproxil fumarat (EFV/FTC/TDF) auf ODEFSEY in einer randomisierten Doppelblindstudie über virologisch susive HIV-1-infizierte Erwachsene bewertet. Probanden müssen stabil unterdrückt worden sein (HIV -1 -RNA <50 copies/mL) on their baseline regimen of EFV/FTC/TDF foder at least 6 months Und have no documented resistance mutations to FTC TAF oder RPV prioder to study entry. Subjects were rUndomized in a 1:1 ratio to either switch to ODEFSEY (N = 438) Einmal täglich oder stay on EFV/FTC/TDF (N = 437) Einmal täglich. Subjects had a mean age of 48 years (range: 19-76) 87% were male 67% were White Und 27% were Black. The mean baseline CD4+ cell count was 700 cells/mm ³ (Bereich: 140-1862).

Die Behandlungsergebnisse der Studien 1216 und 1160 sind in Tabelle 12 dargestellt.

Tabelle 12 virologische Ergebnisse der Versuche 1216 und 1160 in Woche 48 ^a Bei virologisch unterdrückten Probanden, die zu ODEFSEY umgestellt wurden

Klinische Studienergebnisse für erwachsene Probanden ohne antiretrovirale Behandlung und Erwachsene mit Nierenbeeinträchtigung für Komponenten von ODEFSEY

Die Wirksamkeit von RPV FTC und TAF bei der Behandlung von HIV -1 -Infektionen bei Erwachsenen als Ersttherapie bei Patienten ohne antiretrovirale Behandlungsanamnese Indikationen ] wurde in Prüfungen von: festgestellt:

• RPV FTC/TDF in HIV -1 -infizierten Erwachsenen als Ersttherapie bei Personen ohne antiretrovirale Behandlungsanamnese (n = 550). Die virologische Rücklaufquote (d. H. HIV -1 -RNA weniger als 50 Kopien pro ml) betrug in Woche 96 77%. Die virologische Ansprechrate bei 96 Wochen betrug bei Probanden mit Basis -HIV -1 -RNA unter 100000 Exemplaren pro ml und 71% IN -Probanden mit Basislinien -HIV -1 -RNA mehr als 100000 Kopien pro ML. Ferner die virologische Ansprechrate bei 96 Wochen bei Probanden mit CD4 -Zellzellen der Basis von weniger als 200 und größer als oder gleich 200 Zellen/mm ³ waren 68% bzw. 82%.
• FTC TAF mit EVG COBI in HIV -1 -infizierten Erwachsenen als Ersttherapie bei Personen ohne antiretrovirale Behandlungsanamnese (n = 866). Die virologische Ansprechrate (d. H. HIV -1 -RNA weniger als 50 Kopien pro ml) betrug in Woche 48 92%.
• In the clinical trial of 248 HIV–1 infected adults with estimated creatinine clearance greater than 30 mL per minute but less than 70 mL per minute 95% (235/248) of the combined populations of treatment-naïve (N=6) begun on FTC TAF with EVG COBI and those previously virologically-suppressed on other regimens (N=242) and switched to FTC TAF with EVG COBI had HIV -1 -RNA -Werte weniger als 50 Kopien pro ml in Woche 24.

Klinische Studienergebnisse für pädiatrische Probanden im Alter von 12 bis weniger als 18 Jahren ohne antiretrovirale Behandlungsanamnese für Komponenten von ODEFSEY

Die Wirksamkeit von RPV FTC und TAF bei der Behandlung von HIV-1-Infektionen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis weniger als 18 Jahren und mehr als 32 bis 35 kg als anfängliche Therapie bei Patienten ohne antiretrovirale Behandlungsanamnese und ein stabiles antiretrovirales Regime in denjenigen, die virologisch unterdrückt sind, [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe), [siehe [siehe [siehe [siehe), [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe) siehe [sign Indikationen ] wurde in Studien mit antiretroviralen Behandlung-na-fe-hIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden 12 bis weniger als 18 Jahre alt mit:

• RPV in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen in 36 Behandlungs-Na ¯Ve HIV-1-infizierten Jugendlichen mit einem Gewicht von mindestens 32 kg. Die Mehrheit der Probanden (24/36) erhielt RPV in Kombination mit FTC und TDF. Von diesen 24 Probanden hatten 20 eine Basis -HIV -1 -RNA unter 100000 Kopien pro ml. Die virologische Ansprechrate bei diesen 20 Probanden (d. H. HIV -1 -RNA unter 50 Kopien pro ml) betrug nach 48 Wochen 80% (16/20).
• FTC TAF mit EVG Cobi in 23 Jugendlichen mit einem Gewicht von mindestens 35 kg. Die virologische Ansprechrate (d. H. HIV -1 -RNA weniger als 50 Kopien pro ml) betrug 91% nach 24 Wochen.

Patienteninformationen für ODEFSEY

ODEFSEY ^®
(oh-def-see)
(Emtricitabine Rilpivirine und Tenofovir Alafenamid) Tabletten

Wichtig: Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker nach Medikamenten, die nicht mit ODEFSEY eingenommen werden sollten. Weitere Informationen finden Sie unter Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich ODEFSEY einnehme?

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über ODEFSEY wissen sollte?

ODEFSEY can cause serious side effects including:

• Verschlechterung der Infektion des Hepatitis B -Virus (HBV). Ihr Gesundheitsdienstleister testet Sie vor oder wenn Sie mit ODEFSEY mit der Behandlung beginnen. Wenn Sie eine HBV-Infektion haben und takeodefsey Ihr HBV möglicherweise verschlimmern (Flare-up), wenn Sie aufhören, ODEFSEY zu nehmen. Ein Aufflackern ist, wenn Ihre HBV-Infektion plötzlich schlechter zurückkehrt als zuvor.
  • Laufen Sie nicht aus ODEFSEY. Füllen Sie Ihr Rezept nach oder sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, bevor Ihr ODEFSEY weg ist.
  • Hören Sie nicht auf, ODEFSEY zu nehmen, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
  • Wenn Sie aufhören, ODEFSEY einzunehmen, muss Ihr Gesundheitsdienstleister Ihre Gesundheit häufig überprüfen und regelmäßig Blutuntersuchungen für mehrere Monate durchführen, um Ihre Leber zu überprüfen, und kann Ihnen ein Medikament zur Behandlung von Hepatitis B. geben. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über neue oder ungewöhnliche Symptome, die Sie möglicherweise haben, nachdem Sie die Einnahme von ODEFSEY absetzen.

Weitere Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie in den möglichen Nebenwirkungen von ODEFSEY?

Was ist ODEFSEY?

ODEFSEY is a prescription medicine that is used to treat human immunodeficiency virus-1 (HIV–1) infection in adults Und children who weigh at least 77 pounds (35 kg):

• die in der Vergangenheit keine HIV -1 -Medikamente erhalten haben und die eine Menge HIV -1 im Blut haben (dies wird als Viruslast bezeichnet), das nicht mehr als 100000 Kopien/ml ist oder
• Um ihre derzeitigen HIV -1 -Medikamente für Menschen zu ersetzen, deren Gesundheitsdienstleister bestimmt bestimmte Anforderungen erfüllen.

HIV–1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

ODEFSEY contains the prescription medicines Emtricitabine Rilpivirine und Tenofovir Alafenamid.

Es ist nicht bekannt, ob ODEFSEY bei Kindern unter 12 Jahren sicher und wirksam ist oder die weniger als 77 kg wiegen.

Wer sollte ODEFSEY nicht einnehmen?

Nehmen Sie ODEFSEY nicht, wenn Sie auch ein Medikament einnehmen, das enthält:

• Carbamazepin
• Dexamethason
• Dexlansoprazol
• Esomeprazol
• Lansoprazol
• Omeprazol
• Oxcarbazepin
• Pantoprazol sodium
• Phenobarbital
• phable
• Rabeprazol
• Rifampin
• Rifapentin
• St. Johns Würze ( Hypericum Perforatum ) oder ein Produkt, das St. Johns Würze enthält

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich ODEFSEY einnehme?

Bevor Sie ODEFSEY einnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby während der Behandlung mit ODEFSEY am besten füttern können.

• haben Leberprobleme, einschließlich HBV- oder Hepatitis -C -Virusinfektion
• Nierenprobleme haben
• haben eine Geschichte der Depression oder Selbstmordgedanken
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob ODEFSEY Ihrem ungeborenen Baby schaden kann. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie während der Behandlung mit ODEFSEY schwanger werden.
  Schwangerschaftsregister: Es gibt ein Schwangerschaftsregister für diejenigen, die während der Schwangerschaft ODEFSEY einnehmen. Der Zweck dieser Registrierung ist es, Informationen über die Gesundheit von Ihnen und Ihrem Baby zu sammeln. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie an dieser Registrierung teilnehmen können.
• stillen oder planen zu stillen. Stillen Sie nicht, wenn Sie ODEFSEY einnehmen.
  • Sie sollten nicht stillen, wenn Sie HIV -1 haben, weil Sie HIV -1 an Ihr Baby weitergeben.
  • Mindestens einer der Medikamente in ODEFSEY kann an Ihr Baby in Ihrer Muttermilch übergehen. Es ist nicht bekannt, ob die anderen Medikamente in ODEFSEY in Ihre Muttermilch übergehen können.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und über-the-entdeckung Medikamente Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel.

Einige Medikamente können mit ODEFSEY interagieren. Behalten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

• Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um eine Liste von Medikamenten bitten, die mit ODEFSEY interagieren.
• Beginnen Sie kein neues Medikament, ohne Ihrem Gesundheitsdienstleister mitzuteilen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, ob es sicher ist, ODEFSEY mit anderen Medikamenten zu nehmen.

Wie soll ich ODEFSEY einnehmen?

• Nehmen Sie ODEFSEY genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen. ODEFSEY wird von selbst (nicht mit anderen HIV -1 -Medikamenten) zur Behandlung von HIV -1 -Infektionen eingenommen.
• Nehmen Sie ODEFSEY 1 Mal jeden Tag mit einer Mahlzeit.
• Wenn Sie eine Dialyse haben, nehmen Sie Ihre tägliche Dosis ODEFSEY nach Dialyse.
• Ändern Sie Ihre Dosis nicht oder hören Sie nicht auf, ODEFSEY zu nehmen, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Bleiben Sie während der Behandlung mit ODEFSEY unter der Versorgung eines Gesundheitsdienstleisters.
• Verpassen Sie keine Dosis ODEFSEY.
• Wenn Ihr ODEFSEY -Versorgung mit Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Ihrer Apotheke mehr läuft. Dies ist sehr wichtig, da die Menge an Virus in Ihrem Blut zunehmen kann, wenn das Medikament für kurze Zeit gestoppt wird. Das Virus kann Resistenz gegen ODEFSEY entwickeln und schwieriger zu behandeln.
• Wenn Sie zu viel ODEFSEY nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme des Krankenhauses.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von ODEFSEY?

ODEFSEY may cause serious side effects including:

Wenn Sie einen Ausschlag mit einer der folgenden Symptome bekommen, hören Sie auf ODEFSEY zu und rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder erhalten Sie sofort medizinische Hilfe:

• Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über ODEFSEY wissen sollte?
• Schwerer Hautausschlag und allergische Reaktionen. Hautausschlag ist eine häufige Nebenwirkung von ODEFSEY. Ausschlag kann ernst sein. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie einen Ausschlag bekommen. In einigen Fällen müssen möglicherweise Hautausschlag und allergische Reaktion in einem Krankenhaus behandelt werden.
  • Fieber
  • Schwellung des Gesichtslippens Mund oder Hals
  • Hautblasen
  • Probleme beim Atmen oder Schlucken
  • Mundgeschäfte
  • Schmerzen auf der rechten Seite des Magens (Abdominal)
  • Rötung oder Schwellung der Augen (Bindehautentzündung)
  • dunkler Tee -Urin
• Ändern in liver enzymes. Menschen mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis -B- oder C -Virus -Infektion oder mit bestimmten Veränderungen des Leberenzyms können ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung neuer oder verschlechternder Leberprobleme während der Behandlung mit ODEFSEY haben. Leberprobleme können auch während der Behandlung mit ODEFSEY bei Menschen ohne Lebererkrankung auftreten. Ihr Gesundheitsdienstleister muss möglicherweise Tests durchführen, um Ihre Leberenzyme vor und während der Behandlung mit ODEFSEY zu überprüfen.
• Depressionen oder Stimmungsänderungen. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie eine der folgenden Symptome haben:
  • fühle mich traurig oder hoffnungslos
  • sich ängstlich oder unruhig fühlen
  • Haben Sie Gedanken, sich zu verletzen (Selbstmord) oder haben versucht, sich selbst zu verletzen
• Neue oder schlechtere Nierenprobleme, einschließlich Nierenversagen. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte Blut- und Urintests durchführen, um Ihre Nieren zu überprüfen, bevor Sie beginnen, und während der Behandlung mit ODEFSEY. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, dass Sie die Einnahme von ODEFSEY aufhören sollen, wenn Sie neue oder schlechtere Nierenprobleme entwickeln.
• Zu viel Milchsäure in Ihrem Blut (Laktatazise). Zu viel Milchsäure ist ein schwerwiegender, aber seltener medizinischer Notfall, der zum Tod führen kann. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie diese Symptome erhalten: Schwäche oder being modere tired than usual ungewöhnliche Muskelschmerzen being shodert of breath oder fast breathing Magenschmerzen with Brechreiz Und Erbrechen cold oder blue hUnds Und feet feel dizzy oder lightheaded oder a fast oder abnodermal heartbeat.
• Schwere Leberprobleme. In seltenen Fällen können schwerwiegende Leberprobleme auftreten, die zum Tod führen können. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie diese Symptome erhalten: Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen werden gelbe dunkle Tee-gefärbtes Urin hellfarbiger Stühle für mehrere Tage oder längere Übelkeit oder Magenschmerzen.
• Änderns in your immune system (Immunrekonstitutionssyndrom) kann passieren, wenn Sie HIV -1 -Medikamente einnehmen. Ihr Immunsystem kann stärker werden und beginnen, Infektionen zu bekämpfen, die seit langem in Ihrem Körper versteckt sind. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie nach Beginn Ihrer HIV -1 -Medizin neue Symptome haben.

Die häufigsten Nebenwirkungen von ODEFSEY sind Kopfschmerzen und Probleme schlafen.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von ODEFSEY.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich ODEFSEY speichern?

• Speichern Sie ODEFSEY unter 86 ° F (30 ° C).
• Halten Sie ODEFSEY in seinem ursprünglichen Container.
• Halten Sie den Behälter fest geschlossen.

Halten Sie ODEFSEY und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von ODEFSEY.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie ODEFSEY nicht für einen Zustand, für den sie nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie ODEFSEY nicht an andere Personen, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu ODEFSEY bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in ODEFSEY?

Wirkstoffe: Emtricitabine Rilpivirine und Tenofovir Alafenamid.

Inaktive Zutaten: Croscarmellose -Natriumlactose -Monohydrat -Magnesium -Stearatmikrokristallin -Cellulosepolysorbat 20 und Povidon. Die Tablettenfilmbeschichtung enthält Eisenoxid -schwarzes Polyethylenglykol -Polyvinylalkohol -Talk und Titandioxid.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.