Otezla

Beschreibung für Otezla

Der Wirkstoff in Otezla -Tabletten ist Apremilast. Apremilast ist ein Phosphodiesterase 4 (PDE4) -Hemmer. Apremilast ist chemisch als N- [2-[(1S) -1- (3-Ethoxy-4-methoxyphenyl) -2- (methylsulfonyl) -Thyl] -23-dihydro-13-dioxo-1H-isoindol-4-yl ]acetamid. Seine empirische Formel ist c ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₇ S und das Molekulargewicht beträgt 460,5.

Die chemische Struktur ist:

Otezla-Tabletten werden in 10- und 30-mg-Stärken für die orale Verabreichung geliefert. Jedes Tablet enthält Apremilast als Wirkstoff und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Lactose -Monohydrat -mikrokristallines Cellulose -Croscarmellose -Natrium -Magnesium -Stearat -Polyvinylalkohol -Titaniumdioxid -Polyethylenglykol -Eisenoxid -Eisen -Eisen -Oxid -Gelb (20 mg) und Irongoxid -Black (30 mg).

Verwendet für otezla

Psoriasis Arthritis

Otezla ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit aktiver psoriatischer Arthritis angezeigt.

Plaque-Psoriasis

Otezla ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit Plaque -Psoriasis angezeigt, die Kandidaten für eine Phototherapie oder eine systemische Therapie sind.

Orale Geschwüre im Zusammenhang mit Behçet -Krankheit

Otezla ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit oralen Geschwüren im Zusammenhang mit Behçet -Krankheit angezeigt.

Dosierung für Otezla

Dosierung bei Psoriasis Arthritis Plaque Psoriasis und Behçet -Krankheit

Die empfohlene anfängliche Dosierungstitration von Otezla von Tag 1 bis Tag 5 ist in Tabelle 1 angezeigt. Nach der 5-Tage-Titration ist die empfohlene Erhaltungsdosis 30 mg zweimal täglich ab Tag 6. Mit dieser Titration soll die mit der Ersttherapie verbundenen Magen-Darm-Symptome verringert werden.

Otezla kann ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten verabreicht werden. Zerquetschen oder kauen Sie die Tabletten nicht.

Tabelle 1: Dosierungstitrationsplan

Dosierungsanpassung bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung

Die Otezla -Dosierung sollte bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance (CLCR) von weniger als 30 ml pro Minute auf 30 mg reduziert werden, die durch die Cockcroft -Gault -Gleichung geschätzt werden) [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ]. Für die anfängliche Dosierungstitration in dieser Gruppe wird empfohlen, dass Otezla nur mit dem in Tabelle 1 aufgeführten AM -Zeitplan titriert wird und die PM -Dosen übersprungen werden.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Otezla ist in den folgenden Dosierungsstärken als diamantförmige, filmbeschichtete Tabletten erhältlich:

• 10-mg rosa Tablette mit APR auf einer Seite und 10 auf der anderen Seite eingraviert
• 20 mg braune Tablette mit APR auf einer Seite und 20 auf der anderen Seite eingraviert
• 30-mg Beige Tablette mit APR auf der einen Seite und 30 auf der anderen Seite eingraviert

Otezla ist in den folgenden Dosierungsstärken als diamantförmige filmbeschichtete Tabletten erhältlich: 10-mg-rosa Tablette mit APR auf der einen Seite und 10 auf der anderen Seite; 20 mg braune Tablette mit APR auf der einen Seite und 20 auf der anderen Seite; 30-mg Beige Tablette mit APR auf der einen Seite und 30 auf der anderen Seite.

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Tablets werden in den folgenden Stärken und Paketkonfigurationen geliefert:

Lagerung und Handhabung

Speichern Sie Tabletten unter 30 ° C (86 ° F).

Hergestellt für: Amgen Inc. Thousand Oaks CA 91320-1799 USA. Überarbeitet: Jul 2023.

Nebenwirkungen für Otezla

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Überempfindlichkeit [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Durchfall Übelkeit und Erbrechen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Depression [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Gewichtsabnahme [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Wechselwirkungen mit Arzneimitteln [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Psoriasis Arthritis Clinical Trials

Otezla was evaluated in 3 multicenter rUndomized double-blind placebo-controlled trials (PSA-1 PSA-2 Und PSA-3) of similar design in adult subjects with active psoriatic arthritis [see Klinische Studien ]. In den 3 Studien wurden 1493 Probanden gleichermaßen täglich zu gleichen Teilen mit Placebo otezla 20 mg oder otezla 30 mg täglich randomisiert. Titration wurde in den ersten 5 Tagen verwendet [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Placebo-Probanden, deren zarte und geschwollene Joint-Zählungen sich nicht um mindestens 20% verbessert hatten, wurden 1: 1 auf blindes Weise auf Otezla 20 mg zweimal täglich oder 30 mg zweimal täglich in Woche 16 neu angewiesen, während die Otezla-Probanden bei ihrer ersten Behandlung blieben. Die Probanden reichten im Alter von 18 bis 83 Jahren mit einem Durchschnittsalter von 51 Jahren.

Die Mehrheit der häufigsten Nebenwirkungen, die in Tabelle 2 vorgestellt wurden, trat innerhalb der ersten 2 Wochen der Behandlung auf und löste sich im Laufe der Zeit mit fortgesetzter Dosierung auf. Durchfall Kopfschmerzen und Übelkeit waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen. Die häufigsten nachteiligen Reaktionen, die zum Absetzen von Otezla -Einnahme von Probanden führten, waren Übelkeit (NULL,8%) Durchfall (NULL,8%) und Kopfschmerzen (NULL,2%). Der Anteil der Probanden mit Psoriasis-Arthritis, die die Behandlung aufgrund einer nachteiligen Reaktion abstellten, betrug 4,6% bei Probanden, die zweimal täglich 30 mg einnahmen, und 1,2% für mit Placebo behandelte Probanden.

Tabelle 2: Nebenwirkungen bei ≥ 2% der Probanden bei Otezla 30 mg zweimal täglich und ≥ 1% als bei Probanden auf Placebo bis zum Tag 112 (Woche 16)

Mittelschwere bis schwere Plaque -Psoriasis -klinischen Studien

Die Sicherheit von Otezla wurde bei 1426 Probanden in 3 randomisierten doppelblinden placebokontrollierten Studien bei erwachsenen Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis bewertet, die Kandidaten für eine Phototherapie oder eine systemische Therapie waren. Die Probanden wurden randomisiert, um zweimal täglich 30 mg Otezla zu erhalten oder zweimal täglich Placebo. Titration wurde in den ersten 5 Tagen verwendet [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Die Probanden reichten im Alter von 18 bis 83 Jahren mit einem Durchschnittsalter von 46 Jahren.

Durchfall Brechreiz Und Infektion der oberen Atemwege were the most commonly reported adverse reactions (see Table 3). The most common adverse reactions leading to discontinuation for subjects taking Otezla were Brechreiz (1.6%) Durchfall (1.0%) Und Kopfschmerzen (0.8%). The proportion of subjects with plaque psoriasis who discontinued treatment due to any adverse reaction was 6.1% for subjects treated with Otezla 30 mg zweimal täglich Und 4,1% for placebo-treated subjects.

Tabelle 3: Nebenwirkungen in ≥ 1% der Probanden auf Otezla und mit größerer Frequenz von Probanden auf Placebo bis zum Tag 112 (Woche 16)

Eine schwerwiegende Verschlechterung der Psoriasis (Rebound) trat bei Probanden von 0,3% (4/1184) nach Abnahme der Behandlung mit Otezla auf.

Otezla was evaluated in a Phase 3 multicenter rUndomized placebo-controlled trial (PSOR-3) in adults with moderate to severe plaque psoriasis of the scalp [see Klinische Studien ]. Insgesamt 302 Probanden wurden randomisiert, um zweimal täglich otezla 30 mg oder zweimal täglich Placebo zu erhalten. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die in der Otezla -Gruppe mit einer höheren Geschwindigkeit auftraten als in der Placebo -Gruppe, waren: Durchfall (31% gegenüber 11%) Übelkeit (22% gegenüber 6%) Kopfschmerzen (12% gegenüber 5%) und Erbrechen (6% vs. 2%). Der Anteil der Probanden, die die Behandlung aufgrund einer negativen Reaktion während des 16-wöchigen placebokontrollierten Zeitraums des Versuchs abstellten, betrug 6% für Probanden, die Otezla 30 mg zweimal täglich und 3% für Probanden, die Placebo erhielten, erhielten. Magen -Darm -Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Behandlung führten, waren Durchfall (3% gegenüber 0%) Übelkeit (NULL,5% gegenüber 1%) und Erbrechen (NULL,5% gegenüber 0%) in der Otezla -Gruppe im Vergleich zu Placebo.

Otezla was evaluated in a Phase 3 multicenter rUndomized placebo-controlled trial (PSOR-5) in adults with moderate to severe plaque psoriasis of the genital area [see Klinische Studien ]. Insgesamt 289 Probanden wurden randomisiert, um zweimal täglich otezla 30 mg oder zweimal täglich Placebo zu erhalten. Insgesamt stimmte das in der Otezla-Gruppe während der placebokontrollierte Phase beobachtete Sicherheitsprofil mit dem zuvor bei erwachsenen Probanden mit moderaten bis schweren Plaque-Psoriasis festgelegten Sicherheitsprofil überein.

Was für ein Medikament ist Wellbutrin

Klinische Studie zur leichten bis mittelschweren Plaque Psoriasis

Otezla was evaluated in a Phase 3 multicenter rUndomized placebo-controlled trial (PSOR-4) in adult subjects with mild to moderate plaque psoriasis [see Klinische Studien ]. Insgesamt 595 Probanden wurden während der placebokontrollierten Phase des Versuchs zweimal täglich Otezla 30 mg (297 Probanden) oder Placebo (298 Probanden) empfangen. Die Studie umfasste auch eine Open-Label-Erweiterungsphase, in der alle Probanden zweimal täglich 30 mg Otezla erhielten. Insgesamt stimmte das in der Otezla-Gruppe während der placebokontrollierte Phase beobachtete Sicherheitsprofil mit dem zuvor bei erwachsenen Probanden mit moderaten bis schweren Plaque-Psoriasis festgelegten Sicherheitsprofil überein.

Klinische Studien von Behçet -Krankheit

Otezla was evaluated in a Phase 3 multicenter rUndomized placebo-controlled trial (BCT-002) in adult subjects with Behçet -Krankheit (BD) with active oral ulcers [see Klinische Studien ]. Insgesamt 207 Probanden wurden randomisiert, um zweimal täglich otezla 30 mg oder zweimal täglich Placebo zu erhalten. Titration wurde in den ersten 5 Tagen verwendet [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Nach Woche 12 wurden alle Probanden zweimal täglich mit Otezla 30 mg behandelt. Die Probanden reichten im Alter von 19 bis 72 Jahren mit einem Durchschnittsalter von 40 Jahren.

Durchfall Brechreiz Kopfschmerzen Und Infektion der oberen Atemwege were the most commonly reported adverse reactions (see Table 4). The proportion of subjects with BD who discontinued treatment due to any adverse reaction during the placebo-controlled period of the trial was 2.9% for subjects treated with Otezla 30 mg zweimal täglich Und 4,9% for placebo-treated subjects.

Tabelle 4: Nebenwirkungen bei ≥ 5% der Probanden auf Otezla und mit mindestens 1% höherer Häufigkeit als Probanden auf Placebo bis Woche 12 angegeben

Andere Nebenwirkungen, die bei Probanden zu Otezla bei Psoriasis Arthritis Plaque Psoriasis und Behçet -Krankheit klinischen Studien berichtet werden, sind

• Magen -Darm -Störungen: Gastroösophageale Refluxkrankheit
• Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit
• Untersuchungen: Gewichtsabnahme
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Verringerter Appetit*
• Störungen des Nervensystems: Migräne
• Atemstörungen für Brust- und Mediastinalerkrankungen: Husten
• Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Ausschlag

*1 mit Otezla 30 mg zweimal täglich behandeltes Thema erlebte eine schwerwiegende Nebenwirkungen.

Arzneimittelwechselwirkungen für Otezla

Starke CYP450 -Induktoren

Die Apremilast-Exposition wird verringert, wenn Otezla mit starken CYP450-Induktoren (wie Rifampin) gemeinsam verabreicht wird und zu Wirksamkeitsverlust führen kann [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Klinische Pharmakologie ].

Warnungen für Otezla

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Otezla

Überempfindlichkeit

Überempfindlichkeit reactions including cases of angioedema Und anaphylaxis have been reported during post marketing surveillance. Avoid the use of Otezla in patients with known hypersensitivity to apremilast or to any of the excipients in the formulation. If signs or symptoms of serious hypersensitivity reactions develop during treatment discontinue Otezla Und institute appropriate therapy.

Durchfall Brechreiz And Erbrechen

Es gab Berichte über schwere Durchfall -Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit der Verwendung von Otezla. Die meisten Ereignisse ereigneten sich innerhalb der ersten Wochen der Behandlung. In einigen Fällen wurden Patienten ins Krankenhaus eingeliefert. Patienten, die 65 Jahre oder älter Jahre alt sind, und Patienten, die Medikamente einnehmen, die zu einer Volumenverarmung oder -hypotonie führen können, können ein höheres Risiko für Komplikationen durch schwere Durchfall -Übelkeit oder Erbrechen haben. Überwachen Sie Patienten, die anfälliger für Komplikationen von Durchfall oder Erbrechen sind. Patienten, die die Dosierung reduzierten oder Otezla abgebrochen haben, verbesserten sich im Allgemeinen schnell. Betrachten Sie die Otezla -Dosisreduktion oder Suspension, wenn Patienten schwere Durchfallnachteile oder Erbrechen entwickeln.

Depression

Die Behandlung mit Otezla ist mit einer erhöhten Inzidenz von Depressionen verbunden. Vor der Verwendung von Otezla bei Patienten mit Depressionen und/oder Selbstmordgedanken oder Verhaltensverschreibern sollten die Risiken und Vorteile der Behandlung mit Otezla sorgfältig abwägen. Patienten, die ihre Pflegekräfte und Familien über die Notwendigkeit für die Entstehung oder Verschlechterung von Selbstmordgedanken oder anderen Stimmungsveränderungen auftreten müssen und wenn solche Veränderungen auftreten, um ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren. Verschreiber sollten die Risiken und Vorteile einer fortgesetzten Behandlung mit Otezla sorgfältig bewerten, wenn solche Ereignisse auftreten.

Psoriasis Arthritis

Während der 0 bis 16-wöchigen placebokontrollierten Periode der 3 kontrollierten klinischen Studien meldeten 1,0% (10/998) der mit Otezla behandelten Probanden eine Depression oder eine depressive Stimmung im Vergleich zu 0,8% (4/495), die mit Placebo behandelt wurden. In den klinischen Studien wurden 0,3% (4/1441) von mit Otezla behandelten Probanden aufgrund von Depressionen oder depressiven Stimmung im Vergleich zu keinem in mit Placebo behandelten Probanden (0/495) abgebaut. Die Depression wurde bei 0,2% (3/1441) von Probanden als schwerwiegend gemeldet, die Otezla ausgesetzt waren, im Vergleich zu nicht mit Placebo-behandelten Probanden (0/495). Fälle von Suizidgedanken und Verhalten wurden bei 0,2% (3/1441) von Probanden beobachtet, während sie Otezla erhielten, im Vergleich zu keinem in von Placebo behandelten Probanden (0/495). In den klinischen Studien beging 2 Probanden, die Placebo erhielten, Selbstmord im Vergleich zu nicht bei Otezla-behandelten Probanden.

Plaque-Psoriasis

Während der 0 bis 16-wöchigen placebokontrollierten Periode der 3 kontrollierten klinischen Studien bei Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Plaque Psoriasis meldete 1,3% (12/920) von mit Otezla behandelten Probanden eine Depression im Vergleich zu 0,4% (2/506), die mit Placebo behandelt wurden. In den klinischen Studien wurden 0,1% (1/1308) von mit Otezla behandelten Probanden aufgrund von Depressionen im Vergleich zu keiner bei Placebo-behandelten Probanden (0/506) abgebaut. Die Depression wurde bei 0,1% (1/1308) von Probanden, die Otezla ausgesetzt waren, als schwerwiegend gemeldet, verglichen mit nicht mit Placebo-behandelten Probanden (0/506). Fälle von Suizidverhalten wurden bei 0,1% (1/1308) von Probanden beobachtet, während sie Otezla erhielten, im Vergleich zu 0,2% (1/506) bei mit Placebo-behandelten Probanden. In den klinischen Studien versuchte ein Subjekt mit Otezla Selbstmord, während einer, der Placebo erhielt, Selbstmord beging.

Während der 0 bis 16-wöchigen placebokontrollierten Zeit der leichten bis mittelschweren Plaque-Psoriasis-klinischen Studie war die Inzidenz von Probanden, die Depressionen meldeten, dem ähnlich wie in den mittelschweren bis schweren Plaque-Psoriasis-Studien.

Behçet -Krankheit

Während der placebokontrollierten Periode der Phase-3-Studie meldete 1% (1/104) von mit Otezla behandelten Probanden eine Depression/depressive Stimmung im Vergleich zu 1% (1/103) mit Placebo. Keine dieser Berichte über Depressionen war schwerwiegend oder führte zum Absetzen des Prozesses. Während der mit Placebo kontrollierten Periode der Phase-3-Studie bei mit Otezla (0/104) oder mit Placebo (0/103) behandelten Probanden (0/103) wurden keine Fälle von Selbstmordgedanken oder Verhaltensweisen gemeldet.

Gewichtsabnahme

Während des placebokontrollierten Zeitraums der Studien bei Psoriasis Arthritis (PSA) wurde bei 10% (49/497) der mit Otezla 30 mg mit Otezla behandelten Probanden im Vergleich zu 3,3% (16/495) mit einem mit Placebo behandelten Probanden mit Otezla 30 mg mit Placebo behandelt.

Während der placebokontrollierten Periode der Studien in mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis-Gewichtsabnahme zwischen 5% und 10% des Körpergewichts in 12% (96/784) von Probanden, die mit Otezla behandelt wurden, als 5% (19/382) behandelt mit Placebo. Gewichtsabnahme von ≥ 10% des Körpergewichts trat bei 2% (16/784) von Probanden auf, die zweimal täglich mit Otezla 30 mg behandelt wurden, verglichen mit 1% (3/382) Probanden, die mit Placebo behandelt wurden.

Während der placebokontrollierten Periode der leichten bis mittelschweren Plaque-Psoriasis klinische Studie war die Gewichtsabnahme des Gewichts ähnlich wie in den mittelschweren bis schweren Plaque-Psoriasis-Studien.

Während der placebokontrollierten Periode der Phase-3-Studie in Behçet wurde bei 4,9% (5/103) der mit OTEZLA 30 mg zweimal täglich behandelten Probanden um> 5% des Körpergewichts von 4,9% (5/103) gemeldet, verglichen mit 3,9% (4/102), die mit Placebo behandelt wurden.

Mit Otezla behandelte Patienten sollten ihr Gewicht regelmäßig überwachen lassen. Wenn ungeklärt oder klinisch signifikanter Gewichtsverlust auftritt Nebenwirkungen ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Die gleichzeitige Verabreichung des starken Cytochrom-P450-Enzym-Induktors-Rifampin führte zu einer Verringerung der systemischen Exposition von Apremilast, die zu einem Wirksamkeitsverlust von Otezla führen kann. Daher wird die Verwendung von Cytochrom -P450 -Enzyminduktoren (z. B. Rifampin -Phenobarbital -Carbamazepin -Phenytoin) mit Otezla nicht empfohlen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien wurden an Mäusen und Ratten mit Apremilast durchgeführt, um sein krebserregendes Potential zu bewerten. No evidence of apremilast-induced tumors was observed in mice at oral doses up to 8.8-times the Maximum Recommended Human Dose (MRHD) on an AUC basis (1000 mg/kg/day) or in rats at oral doses up to approximately 0.08-and 1.1-times the MRHD (20 mg/kg/day in males and 3 mg/kg/day in females respectively).

Apremilast wurde im Ames -Assay negativ getestet in vitro Chromosomen -Aberrationstest von menschlichen peripheren Blutlymphozyten und der vergeblich Maus -Mikronukleus -Assay.

In einer Fruchtbarkeitsstudie an männlichen Mäusen Apremilast in oralen Dosen bis zu ungefähr 3-mal erzeugte der MRHD, der auf AUC (bis zu 50 mg/kg/Tag) basierte, keine Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit. In einer Fruchtbarkeitsstudie an weiblichen Mäusen wurde Apremilast in oralen Dosen von 10 20 40 oder 80 mg/kg/Tag verabreicht. Bei Dosen ≥ 1,8-mal wurden die MRHD (≥ 20 mg/kg/Tag) die Östruszyklen aufgrund der Verlängerung von DESTRUS verlängert, was bis zur Paarung zu einem längeren Intervall führte. Mäuse, die in Dosen von 20 mg/kg/Tag schwanger wurden, und größere hatten auch erhöhte Inzidenzen für frühzeitige Verluste nach der Implantation. Es gab keine Auswirkungen von Apremilast ungefähr 1,0-mal die MRHD (10 mg/kg/Tag).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry There is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to Otezla during pregnancy. Information about the registry can be obtained by calling 1-877-311-8972 or visiting https://mothertobaby.org/ongoing-study/otezla/.

Risikozusammenfassung

Die verfügbaren Pharmakovigilanzdaten mit Otezla-Anwendung bei schwangeren Frauen haben kein drogenassoziiertes Risiko für schwere Geburtsfehler Fehlgeburt oder unerwünschte Ergebnisse der Mutter oder des Fötus festgelegt, aber diese Daten sind äußerst begrenzt. Basierend auf Erkenntnissen aus Tierproduktionsstudien kann Otezla das Risiko für den fetalen Verlust erhöhen. In tierischen Embryo-fetalen Entwicklungsstudien führte die Verabreichung von Apremilast gegenüber schwangeren Cynomolgus-Affen während der Organogenese zu dosisbedingten Erhöhungen des Abtreibungs-/Embryo-Fetal-Todes bei Dosis-Expositionen 2,1-zeitweise Die maximale empfohlene therapeutische Dosis (MRHD) und keine negative Wirkung von 1,4-zahlungsem. Bei schwangeren Mäusen während der Organogenese gab es keine Apremilast-induzierten Missbildungen bis zu den Expositionen 4,0-mal die MRHD (siehe Daten). Beraten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko eines fetalen Verlusts. Betrachten Sie die Schwangerschaftsplanung und Prävention bei Frauen des Fortpflanzungspotentials.

Das Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Tierdaten

In einer Embryo-fetalen Entwicklungsstudie wurden schwangere Cynomolgus-Affen Apremilast in Dosen von 20 50 200 oder 1000 mg/kg/Tag während der Organogenese verabreicht (Schwangerschaftstage 20 bis 50). Es gab eine dosisbedingte Zunahme der spontanen Abtreibungen, wobei die meisten Abtreibungen in den Wochen 3 bis 4 der Dosierung im ersten Trimester in Dosen ungefähr 2,1-mal das MRHD und größer (auf einer Fläche unter der Kurve [AUC] bei Dosen ≥ 50 mg/kg/Tag) auftraten. In einer Dosis von ungefähr 1,4-maliger MRHD (auf AUC-Basis bei einer Dosis von 20 mg/kg/Tag) wurden keine abortifacienten Effekte beobachtet. Obwohl es keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung bei Dosen von 20 mg/kg/Tag gab und bei der Untersuchung am Tag 100 abgebrochene Feten nicht untersucht wurde.

In einer Embryo-Fetal-Entwicklungsstudie an Mäusen wurde Apremilast während der Organogenese in Dosen von 250 500 oder 750 mg/kg/Tag an Dämme verabreicht (Schwangerschaftstag 6 bis 15). In einer kombinierten Studie zur Fruchtbarkeit und der Embryo-Fetal-Entwicklung bei Mäusen wurde Apremilast in Dosen von 10 20 40 oder 80 mg/kg/Tag ab 15 Tagen vor dem Zusammenleben verabreicht und in einer Studie, die ApremilaS zugeordnet wurde, keine teratogenen Befunde beobachtet wurden. Es gab jedoch einen Anstieg des Nachimplantationsverlusts bei Dosen, die einer systemischen Exposition von 2,3-mal des MRHD und größer (≥ 20 mg/kg/Tag) entsprachen. Bei Dosen von ≥ 20 mg/kg/Tag umfassten die Skelettvariationen unvollständige Ossifikationsstellen von Tarsals -Schädel -Sternebra und Wirbel. Bei einer Dosis ungefähr 1,3-mal wurden keine Effekte beobachtet, die MRHD (10 mg/kg/Tag).

Apremilast über die Plazenta in Mäuse und Affen verteilt in das fetale Kompartiment.

In einer vor- und postnatalen Studie an Mäusen wurde Apremilast schwangere weibliche Mäuse in Dosen von 10 80 oder 300 mg/kg/Tag ab Tag 6 der Schwangerschaft bis zum Tag 20 der Laktation mit Ab entweder am Tag 21. Dystocie verringerte Lebensfähigkeit und reduzierte Geburtsgewichte auf Dosen bei Dosen ≥ 4,0 tags. Bei einer Dosis von 1,3-fachen der MRHD (10 mg/kg/Tag) traten keine nachteiligen Auswirkungen auf. Es gab keine Hinweise auf eine funktionelle Beeinträchtigung der Lernfähigkeit der physischen Entwicklungsverhaltensfähigkeit oder der Fruchtbarkeit in den Nachkommen in Dosen bis zu 7,5-mal der MRHD (auf AUC-Basis bei einer Dosis von 300 mg/kg/Tag).

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten zum Vorhandensein von Apremilast in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Apremilast wurde jedoch in der Milch von stillenden Mäusen nachgewiesen. Wenn ein Medikament in Tiermilch vorhanden ist, ist es wahrscheinlich, dass das Medikament in der Muttermilch vorhanden ist. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Otezla und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Otezla oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Daten

Bei Mäusen nach einer einzelnen oralen Verabreichung von 10 mg/kg bis Dämmen am postpartalen Tag 13 Apremilast-Konzentrationen in Milch waren ungefähr 1,5-mal die von gleichzeitig gesammelten Blutproben.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Otezla bei pädiatrischen Patienten mit einem Alter von weniger als 18 Jahren wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Von den 1493 Patienten, die sich in Studien eingeschlossen hatten, waren PSA-1 PSA-2 und PSA-3 insgesamt 146 psoriatische Arthritis-Patienten 65 Jahre und älter, darunter 19 Patienten ab 75 Jahren. Im Sicherheitsprofil von geriatrischen Patienten im Alter von 65 Jahren und jüngeren erwachsenen Patienten wurden keine Gesamtunterschiede beobachtet <65 years of age in the clinical trials.

Von den 1257 Probanden, die sich in zwei placebokontrollierten Plaque-Psoriasis-Studien (PSOR 1 und PSOR 2) anmeldeten, waren insgesamt 108 Plaque-Psoriasis-Patienten 65 Jahre und älter, darunter 9 Patienten, die 75 Jahre alt und älter waren. Bei der Sicherheit oder Wirksamkeit bei geriatrischen Patienten ≥ 65 Jahre und jüngeren erwachsenen Patienten wurden keine Gesamtunterschiede beobachtet <65 years of age in the clinical trials.

Da Patienten 65 Jahre oder älter sein können, können ein höheres Risiko für Komplikationen wie Volumenabbau oder Hypotonie durch schwere Durchfall -Übelkeit oder Erbrechen -Monitor -Monitor -Patienten eng für solche Komplikationen [siehe siehe Komplikationen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Nierenbehinderung

Die Apremilast-Pharmakokinetik war bei Probanden mit leichter mittelschwerer und schwerer Nierenbeeinträchtigung gekennzeichnet, wie durch eine Kreatinin-Clearance von 60-89 30-59 bzw. weniger als 30 ml pro Minute durch die Cockcroft-Gault-Gleichung. Während bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung keine Dosierungsanpassung erforderlich ist, sollte die Dosierung von Otezla bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung auf 30 mg reduziert werden [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Die Apremilast -Pharmakokinetik war bei Probanden mit moderatem (Kind Pugh B) und schwerer (Kinderpugh C) Leberbeeinträchtigung charakterisiert. Bei diesen Patienten ist keine Dosierungsanpassung erforderlich.

Überdosierungsinformationen für Otezla

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für Otezla

Otezla is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to apremilast or to any of the excipients in the formulation [see Nebenwirkungen ].

Klinische Pharmakologie for Otezla

Wirkungsmechanismus

Apremilast ist ein oraler kleiner Molekülinhibitor von Phosphodiesterase 4 (PDE4), das für cyclische Adenosinmonophosphat (cAMP) spezifisch ist. Die PDE4 -Hemmung führt zu einem erhöhten intrazellulären CAMP -Spiegel. Die spezifischen Mechanismus, durch die Apremilast seine therapeutische Wirkung ausübt, ist nicht gut definiert.

Pharmakokinetik

Absorption

Apremilast wird bei oraler Einnahme mit einer absoluten Bioverfügbarkeit von ~ 73% mit Peak -Plasmakonzentrationen (CMAX), die zu einer mittleren Zeit (TMAX) von ~ 2,5 Stunden auftreten, absorbiert. Die gleichzeitige Verabreichung mit Lebensmitteln verändert das Ausmaß der Absorption von Apremilast nicht.

Verteilung

Das menschliche Plasmaproteinbindung von Apremilast beträgt ungefähr 68%. Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen (VD) beträgt 87 L.

Stoffwechsel

Nach oraler Verabreichung beim Menschen Apremilast ist eine wichtige zirkulierende Komponente (45%), gefolgt von inaktivem Metabolit M12 (39%), ein Glucuronid-Konjugat von O-Demethylierter Apremilast. Es ist bei Menschen mit bis zu 23 Metaboliten, die im Plasmakurin und im Kot identifiziert wurden, ausführlich metabolisiert. Apremilast wird sowohl durch den oxidativen Metabolismus des Cytochroms (CYP) mit anschließender Glucuronidation als auch durch nicht-zisch-vermittelte Hydrolyse metabolisiert. In vitro Der CYP -Metabolismus von Apremilast wird hauptsächlich durch CYP3A4 mit geringfügigen Beiträgen von CYP1A2 und CYP2A6 vermittelt.

Beseitigung

Die Plasma-Clearance von Apremilast beträgt bei gesunden Probanden etwa 10 l/h mit einer Halbwertszeit der Klemme von ca. 6-9 Stunden. Nach oraler Verabreichung von Apremilast von Radio markiert, werden etwa 58% und 39% der Radioaktivität in Urin und Kot gewonnen, wobei etwa 3% bzw. 7% der radioaktiven Dosis als Apremilast im Urin bzw. Kot gewonnen werden.

Spezifische Populationen

Patienten mit Leberbehinderung

Die Pharmakokinetik von Apremilast ist nicht durch eine mittelschwere oder schwere Leberbeeinträchtigung betroffen.

Patienten mit Nierenbehinderung

Die Pharmakokinetik von Apremilast ist nicht durch leichte oder mittelschwere Nierenbeeinträchtigungen betroffen. Bei 8 Probanden mit schwerer Nierenbeeinträchtigung stieg die AUC und Cmax von Apremilast eine einzelne Dosis von 30 mg Apremilast um ca. 88% bzw. 42% [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Alter

Eine einzelne orale Dosis von 30 mg Apremilast wurde bei jungen Erwachsenen und älteren gesunden Probanden untersucht. Die Apremilast -Exposition bei älteren Probanden (65 bis 85 Jahre) war in AUC bei Cmax um etwa 13% höher als bei jungen Probanden (18 bis 55 Jahre) [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Geschlecht

In pharmakokinetischen Studien bei gesunden Freiwilligen war das Ausmaß der Exposition bei Frauen etwa 31% höher und Cmax war etwa 8% höher als bei männlichen Probanden.

Rasse und ethnische Zugehörigkeit

Die Pharmakokinetik von Apremilast bei chinesischen und japanischen gesunden männlichen Probanden ist vergleichbar mit der bei kaukasischen gesunden männlichen Probanden. Darüber hinaus ist die Exposition von Apremilast unter hispanischen Kaukasiern nicht-hispanische Kaukasier und Afroamerikaner ähnlich.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

In -vitro -Daten

Apremilast ist kein Inhibitor von CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 oder CYP3A4 und kein Induktor von CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 oder CYP3A4. Apremilast ist ein Substrat, aber kein Inhibitor von P-Glykoprotein (P-GP) und kein Substrat oder ein Inhibitor des organischen Anionentransporters (Oat) 1 und OAT3 Organischer Kationstransporter (OCTP1B3- oder OCTP1B3- oder OCTP1B3- oder OCTP1B3- oder OCTP1B3- oder BREBRESTANCE-STRESTANCE-STRESTANCE (BCRP).

Arzneimittelwechselwirkungsversuche wurden mit Apremilast- und CYP3A4-Substraten (oraler Verhütungsmittel, die Ethinylstradiol und Norstimate) CYP3A- und P-GP-Inhibitor (Ketoconazol) CYP450-Induktor (Rifampin) und häufig zusammengefasste Drogen in dieser Patientenpopulation (Methotrexate) durchgeführt haben.

Es wurden keine signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen beobachtet, wenn 30 mg orales Apremilast mit einem oralen Kontrazeptiven-Ketoconazol oder Methotrexat verabreicht wurde. Die gleichzeitige Verabreichung des CYP450-Induktors Rifampin (600 mg einmal täglich für 15 Tage) mit einer einzelnen oralen Dosis von 30 mg Apremilast führte zu einer Verringerung der Apremilast AUC und CMAX um 72% bzw. 43% [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Klinische Studien

Psoriasis Arthritis

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Otezla wurde in 3 multizentrischen randomisierten doppelblinden placebokontrollierten Studien (PSA-1 [NCT01172938] PSA-2 [NCT01212757] und PSA-3 [NCT01212770]) des ähnlichen Designs bewertet. Trotz vorheriger oder aktueller Behandlung mit krankheitsmodifizierender antirheumatischer Arzneimitteltherapie wurden insgesamt 1493 erwachsene Probanden mit aktivem PSA (≥ 3 geschwollene Gelenke und ≥ 3 Tendergelenke) randomisiert. Die an diesen Studien eingeschriebenen Probanden hatten mindestens 6 Monate lang eine PSA -Diagnose von PSA. Eine qualifizierte Psoriasis-Hautläsion von mindestens 2 cm Durchmesser war in der Versuch PSA-3 erforderlich. Eine frühere Behandlung mit einem Biologischen einschließlich TNF-Blockern war erlaubt (bis zu 10% konnten TNF-Blocker-therapeutische Fehler sein). Über die 3 Versuche wurden die Probanden nach dem Zufallsprinzip (n = 496) otezla 20 mg (n = 500) oder otezla 30 mg (n = 497) oral zweimal täglich zugeordnet. Titration wurde in den ersten 5 Tagen verwendet [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Die Probanden durften stabile Dosen mit gleichzeitiger Methotrexat [MTX (≤ 25 mg/Woche)] Sulfasalazin [SSZ (≤ 2 g/Tag) -Leflunomid [LEF (≤ 20 mg/Tag)] niedriger Dosis oraler Corticosteroide (Equivalent ≤ 20 mg/Tag) und Nonivalent bis ≤ 10 mg/Tag von Prednison a Dayson Adnday) erhielten. (NSAIDS) Während des Prozesses. Die Behandlungszuweisungen wurden auf der Grundlage der DMARD-Verwendung von kleinem Molekül in den Studien in den Studien PSA-1 PSA-2 und PSA-3 geschichtet. Es gab eine zusätzliche Schichtung der Körperoberfläche (BSA)> 3% mit Psoriasis in Versuch PSA-3. Die Probanden, die therapeutische Misserfolge von> 3 Wirkstoffen für PSA (kleine Moleküle oder Biologika) oder> 1 biologischer TNF -Blocker waren, wurden ausgeschlossen.

Der primäre Endpunkt war der Prozentsatz der Probanden, die das amerikanische College of Rheumatology (ACR) 20 in Woche 16 erreichten. Placebo-kontrollierte Wirksamkeitsdaten wurden in Woche 24 analysiert. MG zweimal täglich nach dem Titrationsschema [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Otezla subjects remained on their initial treatment. At Week 24 all remaining placebo subjects were re-rUndomized to either 20 mg zweimal täglich or 30 mg zweimal täglich.

Die Probanden mit Subtypen von PSA wurden in den 3 Studien eingeschrieben, darunter symmetrische Polyarthritis (NULL,0%) asymmetrische Oligoarthritis (NULL,0%) distaler Interphalangeal (Dip) Gelenkarthritis (NULL,0%) Arthritis -Mutilane (NULL,0%) und vorherrschendes Spondylitis (NULL,1%). Die mittlere Dauer der PSA -Krankheit betrug 5 Jahre. Die Probanden erhielten eine gleichzeitige Therapie mit mindestens einem DMARD (NULL,0%) MTX (NULL,0%) SSZ (NULL,0%) LEF (NULL,0%) niedrige Dosis orale Kortikosteroide (NULL,0%) und NSAIDs (NULL,0%). Eine frühere Behandlung mit kleinen DMARDs mit kleinen Molekülen wurde nur bei 76,0% der Probanden gemeldet, und bei 22,0% der Probanden wurde die vorherige Behandlung mit biologischen DMARDs gemeldet, darunter 9,0%, die die vorherige biologische DMARD-Behandlung nicht bestanden hatten.

Klinische Reaktion bei Probanden mit psoriatischer Arthritis

Der Prozentsatz der Probanden, die ACR 20 50 und 70 Antworten in den Versuchen PSA-1 PSA-2 und PSA-3 erzielen, sind in Tabelle 5 darunter dargestellt. Otezla ± DMARDs im Vergleich zu Placebo -DMARDs führten zu einer größeren Verbesserung der Anzeichen und Symptome einer Psoriasis -Arthritis, wie der Anteil der Probanden mit einer ACR -20 -Reaktion in Woche 16 nachgewiesen wurde.

Tabelle 5: Anteil der Probanden mit ACR-Antworten in Versuchen PSA-1 PSA-2 und PSA-3

Otezla 30 mg zweimal täglich resulted in improvement for each ACR component compared to placebo at Week 16 in Trial PSA-1 (Table 6). Consistent results were observed in Trials PSA-2 Und PSA-3.

Tabelle 6: ACR-Komponenten Mittlere Änderung von der Ausgangswert in Woche 16 in der Versuch PSA-1

Die Behandlung mit Otezla führte zu einer Verbesserung der Dactylitis und Enthetitis bei Probanden mit bereits bestehender Dactylitis oder Enthesisitis.

Reaktion der physischen Funktion

Otezla 30 mg zweimal täglich demonstrated a greater improvement compared to placebo in mean change from baseline for the Health Assessment Questionnaire Disability Index (Haq-di) Punktzahl at Week 16 [-0.244 vs. -0.086 respectively; 95% CI for the difference was (-0.26 -0.06)] in Trial PSA-1. The proportions of Haq-di responders (≥ 0.3 improvement from baseline) at Week 16 for the Otezla 30 mg zweimal täglich group were 38% compared to 27% for the placebo group in Trial PSA-1. Consistent results were observed in Trials PSA-2 Und PSA-3.

Mittelschwere bis schwere Plaque -Psoriasis

Two multicenter randomized double-blind placebo-controlled trials (PSOR-1 [NCT01194219] and PSOR-2 [NCT01232283]) enrolled a total of 1257 subjects 18 years of age and older with moderate to severe plaque psoriasis [body surface area (BSA) involvement of ≥ 10% static Physician Global Assessment (sPGA) of ≥ 3 (moderate or schwere Erkrankung) Psoriasis -Bereich und Schweregradindex (PASI) ≥ 12 Kandidaten für die Phototherapie oder eine systemische Therapie]. Die Probanden durften topische Kortikosteroide mit niedrigem Potenz auf der Gesichtsgründe und der Leistengegend verwenden. Probanden mit Plaque -Psoriasis der Kopfhaut durften Kohle -Teer -Shampoo und/oder Salicylsäure -Kopfhautpräparate auf Kopfhautläsionen verwenden.

DL Alpha Tocopherylacetat Nebenwirkungen

Versuch PSOR-1 hat 844 Probanden und Versuch PSOR-2 eingeschrieben, 413 Probanden eingeschrieben. In beiden Studien wurden die Probanden 2: 1 nach Otezla 30 mg zweimal täglich (BID) oder Placebo für 16 Wochen. Beide Studien bewerteten den Anteil der Probanden, die in Woche 16 PAS-75 erreichten, und den Anteil der Probanden, die in Woche 16 einen SPGA-Wert von Clear (0) oder fast klar (1) erzielten. In beiden Studien-Probanden reichten die Probanden im Alter von 18 bis 83 Jahren mit einem Gesamtalter von 46 Jahren. Die mittlere Basis -BSA -Beteiligung betrug 25,2% (Median 21,0%). Der mittlere Basis -Pasi -Score betrug 19,1 (Median 16,8), und der Anteil der Probanden mit einem SPGA -Score von 3 (mittelschwer) bzw. 4 (schwer) und zu Studienbeginn 70,0% bzw. 29,8%. Ungefähr 30% aller Probanden hatten eine vorherige Phototherapie erhalten, und 54% hatten frühere konventionelle systemische und/oder biologische Therapie zur Behandlung von Psoriasis mit 37% vorheriger herkömmlicher systemischer Therapie und 30% der vorherigen biologischen Therapie erhalten. Ungefähr ein Drittel der Probanden hatte keine konventionelle systemische oder biologische Therapie der Phototherapie erhalten. Insgesamt 18% der Probanden hatten eine psoriatische Arthritis.

Klinische Reaktion bei Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Plaque -Psoriasis

Der Anteil der Probanden, die PASI-75-Antworten und eine SPGA-Punktzahl von klarem (0) oder fast klar (1) erreicht haben, sind in Tabelle 7 dargestellt.

Tabelle 7: Klinische Reaktion in Woche 16 in Studien PSOR-1 und PSOR-2

Die mediane Zeit bis zum Verlust der PAS-75-Reaktion unter den in der randomisierten Behandlungsphase in der randomisierten Behandlungsentzugsphase erneut auf Placebo auf Placebo randomierten Probanden betrug 5,1 Wochen.

Plaque-Psoriasis Involving The Scalp Area

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (PSOR-3 [NCT03123471]) wurde bei 303 erwachsenen Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis der Kopfhaut durchgeführt. Eingetragene Probanden hatten einen scpGA -Score der Kopfhautarzt (SCPGA) der Beteiligung von ≥ 3 Skalpoberfläche (SSA) von ≥ 20% einer unzureichenden Reaktion oder Intoleranz gegenüber mindestens einer topischen Therapie für die Plaque -Psoriasis der SCALP und mit mäßigem bis schwerem Plaque -Psis (BSA -Invalise) und ≥ 10 -prozent -Diagramm (BSA -Invali -Invalise). ≥ 12).

Die Probanden wurden randomisiert 2: 1, um 16 Wochen lang zwei zweimal täglich (n = 201) oder Placebo zweimal täglich (n = 102) zu erhalten. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Probanden, die in Woche 16 eine SCPGA-Antwort erreichten (definiert als SCPGA-Score von klarem [0] oder fast klar [1] mit mindestens 2-Punkte-Reduktion gegenüber der Ausgangswert in Woche 16). Zu den sekundären Endpunkten gehörten der Anteil der Probanden mit der Reaktion der Numerik-Bewertungsskala (Numerik) (definiert als ≥ 4-Punkte-Reduktion gegenüber dem Ausgangswert) und den Anteil der Probanden mit einer Kopfhaut-Itch-NRS-Reaktion (definiert als ≥ 4-Punkte-Reduktion gegenüber dem Ausgangswert).

Die Probanden hatten ein Durchschnittsalter von 46,9 Jahren 61,7 % Männer und 75,6 % waren weiß. Zu Studienbeginn hatten 76,9% der Probanden eine moderate Plaque -Psoriasis der Kopfhaut (SCPGA von 3) 23,1% hatten eine schwere Plaque -Psoriasis der Kopfhaut (SCPGA von 4) 71,6% der Probanden waren biologisch nai, und 58,8% waren 1 oder 2 topische Behandlung gescheitert. Zu Studienbeginn betrug der mittlere Ganzkörper -Juckreiz -NRS -Score 7,2 und der mittlere Kopfhaut -Juckreiz -NRS -Wert 6,7, wobei die Skalen zwischen 0 und 10 lag. Die durchschnittliche Basis -SSA -Beteiligung betrug 60,6% und die mittlere Basis -BSA -Beteiligung 19,8%.

Der Anteil der Probanden, die eine SCPGA -Reaktion erreicht haben, sind in Woche 16 in Tabelle 8 die NRS -Reaktion und die Reaktion der Kopfhaut -Juckreiz -NRS -Reaktion dargestellt.

In Abbildung 1 wird der Anteil der Probanden angezeigt, die bei jedem Besuch die NRS -Reaktion des Ganzkörper -Juckreizes erreichen, während Abbildung 2 den Anteil der Probanden zeigt, die bei jedem Besuch die NRS -Reaktion der Kopfhaut -Juckreiz erreichen.

Tabelle 8: Wirksamkeitsergebnisse in Woche 16 bei Erwachsenen mit Plaque -Psoriasis der Kopfhaut

Abbildung 1: Anteil (± SE) der Probanden, die die Reaktion des Ganzkörper -Juckreizes in Woche 16 erreichen

Abbildung 2: Anteil (± SE) der Probanden, die die Reaktion der Kopfhaut -Juckreiz durch Woche 16 erreichen

Plaque-Psoriasis Involving The Genital Area

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (PSOR-5 [NCT03777436]) wurde bei 289 erwachsenen Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis der Genitalfläche durchgeführt. Die Probanden hatten einen modifizierten statischen Arzt globaler Bewertung des Genitaliens (SPGA-G) von ≥ 3 (mittelschwerer oder schwerer) SPGA-Score von ≥ 3 (mittel oder schwer) und hatten eine unzureichende Reaktion oder waren gegenüber der topischen Therapie zur Behandlung der Plaque-Psoriasis der Genitalfläche intolerant.

Die Probanden wurden randomisiert 1: 1, um 16 Wochen lang zweimal täglich (n = 143) oder Placebo zweimal täglich 30 mg zu erhalten. In Woche 16 wurde die Placebo-Gruppe in die Otezla umgeschaltet, und die Otezla-Gruppe blieb bis Woche 32 im Arzneimittel. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Probanden, die eine modifizierte SPGA-G-Reaktion (definiert als Score von klarem [0] oder fast klarer [1] mit mindestens 2-Punkte-Reduktion von der Ausgangszahlung von Woche 16, die zu einem klaren Punkt [0], eingehalten wurden. oder fast klar [1] mit mindestens einer 2-Punkte-Reduktion gegenüber dem Ausgangswert) in Woche 16 und dem Anteil der Probanden, die mindestens eine 4-Punkte-Verbesserung der 11-Punkte-Genitalpsoriasis-Itch-Bewertungsskala (GPI-NRS) in der Genitalpsoriasis-Idch-Bewertungsskala (GPI-NRS) in Woche 16 unter den Probanden mit einem Basis-GPI-NRS-Score von ≥ 4 ≥ 4 haben, erzielten.

Die Probanden reichten im Alter von 18 bis 81 Jahren mit einem Durchschnittsalter von 44 Jahren. Die Proportionen von Probanden mit einem modifizierten SPGA-G-Score von 3 (mittelschwer) und 4 (schwer) zu Studienbeginn betrugen 86,9% bzw. 13,1%. Die Proportionen von Probanden mit einem SPGA -Score von 3 (mittelschwer) und 4 (schwer) betrugen zu Studienbeginn 88,6% bzw. 11,1%. Basis -BSA -Beteiligung war <10% for 57.4% of the subjects Und ≥ 10% for 42.6% of the subjects. The mean baseline GPI-NRS Punktzahl was 6.5. Of the enrolled subjects 78.9% did not receive prior conventional systemic therapy Und 84.4% were biologic-naïve.

Die Proportionen von Probanden, die eine modifizierte SPGA-G-Antwort-SPGA-Antwort und eine GPI-NRS-Antwort erreicht haben, sind in Tabelle 9 dargestellt.

Tabelle 9: Wirksamkeitsergebnisse in Woche 16 bei Erwachsenen mit Plaque -Psoriasis des Genitalbereichs

Leichte bis mittelschwere Plaque -Psoriasis

Eine multizentrische randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (PSOR-4 [NCT03721172]) wurde bei 595 erwachsenen Probanden mit leichter bis mittelschwerer Plaque-Psoriasis (BSA-Beteiligung von 2-15% SPGA-Score von 2-3 [melde oder gemäßigte Krankheit] und PASI-Score von 2-15) durchgeführt. Eingeschriebene Probanden hatten eine unzureichende Reaktion oder waren gegenüber mindestens eine topische Therapie intolerant und hatten keine vorherige biologische Therapie erhalten. Die Probanden durften nicht medikamentvolle Emollients für Läsionen auf Nicht-Maßstäben des Körpers und nicht-medizierte Shampoos für Läsionen auf der Kopfhaut verwenden.

Die Probanden wurden randomisiert 1: 1, um 16 Wochen lang zweimal täglich (n = 298) zweimal täglich (n = 297) oder Placebo zu erhalten. In Woche 16 wurde die Placebo-Gruppe in die Otezla umgeschaltet, und die Otezla-Gruppe blieb bis Woche 32 im Arzneimittel. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Probanden, die eine SPGA-Reaktion (definiert als SPGA-Score von klarem Score von klarem [0] oder fast klar [1] mit mindestens 2-Punkte-Reduktion von der Ausgangsgrenze. SPGA -Antwort. Andere bewertete Endpunkte umfassen den Anteil der Probanden mit einer Ganzkörper-Juckreiz-NRS-Reaktion (definiert als ≥ 4-Punkte-Reduktion von Basislinie) in Woche 16 bei Probanden mit einem Grundkörper-Itch-NRS ≥ 4 und der Anteil der Probanden mit einer SCPGA-Reaktion (definiert als SCPGA-Score von SCPGA-Score. Punktzahl ≥ 2.

Die Probanden reichten im Alter von 18 bis 85 Jahren mit einem Durchschnitt von 50 Jahren. Die mittlere Basis -BSA -Beteiligung betrug 6,4%. Der mittlere Basis -Pasi -Score betrug 6,5 und die Proportionen von Probanden mit einem SPGA -Score von 2 (mild) und 3 (mittelschwer) zu Studienbeginn 30,6% bzw. 69,4%.

Klinische Reaktion bei Probanden mit leichter bis mittelschwerer Plaque -Psoriasis

Die Proportionen von Probanden, die eine SPGA -Reaktion Ganzkörper -Juckreiz -NRS -Reaktion und eine SCPGA -Reaktion in Woche 16 erreichten, sind in Tabelle 10 dargestellt.

Tabelle 10: Wirksamkeitsergebnisse in Woche 16 bei Erwachsenen mit leichter bis mittelschwerer Plaque -Psoriasis

Orale Geschwüre im Zusammenhang mit Behçet -Krankheit

Eine multizentrische randomisierte placebokontrollierte Studie (BCT-002 [NCT02307513]) nahm insgesamt 207 erwachsene Probanden mit BD mit aktiven oralen Geschwüren ein. Die Probanden wurden zuvor mit mindestens einem nicht biologischen BD -Medikament behandelt und waren Kandidaten für eine systemische Therapie. Die Probanden erfüllten die Kriterien der International Study Group (ISG) für BD. Die Probanden hatten bei Screening mindestens 2 orale Geschwüre und mindestens 2 orale Geschwüre bei der Randomisierung und ohne derzeit aktives Hauptgräberbeteiligung. Die gleichzeitige Behandlung von BD war nicht erlaubt.

Die Probanden wurden randomisiert 1: 1, um 12 Wochen lang zwei zweimal täglich (n = 104) oder Placebo (n = 103) zu erhalten. Nach Woche 12 erhielten alle Probanden zweimal täglich 30 mg otezla.

Die Wirksamkeit wurde anhand der Anzahl und des Schmerzes von oralen Geschwüren bewertet.

Die Probanden waren zwischen 19 und 72 Jahren mit einem Durchschnittsalter von 40 Jahren. Die mittlere Dauer von BD betrug 6,84 Jahre. Alle Probanden hatten in der Vergangenheit wiederkehrende orale Geschwüre, die derzeit aktiv waren. Die Probanden hatten eine Vorgeschichte von Hautläsionen (NULL,6%) Genitalgeschwüre (NULL,3%) Muskuloskelettalifestationen (NULL,5%) Augenmanifestationen (NULL,4%) Zentralnervensystem (NULL,7%) Magen -Darm -Manifestationen (NULL,2%) und vaskuläres Engagement (NULL,4%). Die mittleren Mundgebietszahlen der Basis betrugen in der Otezla- bzw. Placebo -Gruppen 4,2 bzw. 3,9.

Messungen von oralen Geschwüren

Verbesserungen der Messungen von oralen Geschwüren in Woche 12 sind in Tabelle 11 dargestellt.

Tabelle 11: Klinische Reaktion von oralen Geschwüren in Woche 12 in der BCT-002-Studie (ITT ^a Bevölkerung)

In Abbildung 3 werden bei jedem Besuch die mittlere Anzahl von oralen Geschwüren für jede Behandlungsgruppe angezeigt, während in Abbildung 4 die mittleren oralen Geschwürschmerzen auf einer visuellen Analogskala für jede Behandlungsgruppe bei jedem Besuch angezeigt werden.

Abbildung 1: Mittelwert (± SE) Anzahl der oralen Geschwüre nach Zeitpunkt bis Woche 12 (ITT -Population)

Abbildung 2: Mittelwert (± SE) orale Geschwürschmerzen auf einer visuellen Analogskala nach Zeitpunkt bis Woche 12 (ITT -Population)

Patienteninformationen für Otezla

Verwaltungsanweisungen

Weisen Sie die Patienten an, Otezla nur wie vorgeschrieben zu nehmen. Beraten Sie den Patienten, dass Otezla mit oder ohne Nahrung eingenommen werden kann und dass die Tabletten nicht zerkleinert oder gekaut werden sollten [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Überempfindlichkeit

Informieren Sie Patienten, dass Überempfindlichkeitsreaktionen nach Verabreichung von OTEZLA auftreten können. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn sie Symptome einer allergischen Reaktion aufweisen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Durchfall Brechreiz And Erbrechen

Beraten Sie den Patienten über die möglichen Komplikationen schwerer Durchfall von Übelkeit oder Erbrechen und wenden Sie sie an, ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn sie diese nachteiligen Reaktionen erleben, insbesondere wenn der Patient 65 Jahre oder älter ist [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Reiseführer für Brasilien

Depression

Informieren Sie die Patienten, dass die Behandlung mit Otezla mit einer erhöhten Inzidenz von Depressionen verbunden ist. Patienten, die ihre Pflegekräfte und Familien über die Notwendigkeit für die Entstehung oder Verschlechterung von Selbstmordgedanken oder anderen Stimmungsänderungen sind, sollten beraten werden, dass sie sich an ihren Gesundheitsdienstleister wenden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Gewichtsabnahme

Weisen Sie die Patienten an, ihr Gewicht regelmäßig zu überwachen und wenn unerklärliche oder klinisch signifikante Gewichtsverlust auftreten, um ihren Gesundheitsdienstleister zur Bewertung des Gewichtsverlusts zu kontaktieren [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Schwangerschaft

Informieren Sie die Patienten, dass es ein Schwangerschaftsregister für schwangere Frauen gibt, die während der Schwangerschaft Otezla eingenommen haben. Beraten Sie die Patienten, sich an das Register unter 1-877-311-8972 zu wenden, um sich unter https://mothertobaby.org/ongoing-study/otezla/ anzumelden oder zu besuchen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Advise pregnant women Und females of reproductive potential of the potential risk to a fetus. Advise females to inform their prescriber of a known or suspected pregnancy.