Perforomist

WARNUNG

Asthma-bezogenem Tod

Langwirksames Beta ₂ -Adrenerge Agonisten (LABA) erhöhen das Risiko eines Asthma-Todes. Daten aus einer großen, placebokontrollierten US-Studie, in der die Sicherheit eines anderen langen Beta verglichen wurde ₂ -adrenergic agonist (salmeterol) or placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA including formoterol the active ingredient in PERFOROMIST Inhalation Solution. The safety and efficacy of PERFOROMIST in patients with asthma have not been established. All LABA including PERFOROMIST are contraindicated in patients with asthma without use of a long-term asthma control medication [see Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Perforomist

Perforomist (Formoterol Fumarat) Inhalationslösung wird als 2 ml Formoterol-Fumarat-Inhalationslösung geliefert, die in einer Polyethylenfläschchen mit 2,5 ml Einsatz mit niedriger Dichte verpackt und in einer Folienbeutel übertrieben sind. Jedes Fläschchen enthält 2 ml einer klaren farblosen Lösung, die aus Formoterol -Fumarat -Dihydrat -USP -äquivalent zu 20 mcg Formoterol -Fumarat in einer isotonischen sterilen wässrigen Lösung enthält, die Natriumchlorid -pH -Wert enthielt, mit Zitronensäure und Natriumcitrat.

Die aktive Komponente der Perforomisten -Inhalationslösung ist Formoterol Fumarat Dihydrat USP A Racemat. Formoterol Fumarat Dihydrat ist ein Beta ₂ -Adrenerge Bronchodilatator. Sein chemischer Name ist (±)-2-Hydroxy-5-[(1Rs) -1-hydroxy-2-[[(1Rs) -2- (4-methoxyphenyl) -1-methylethyl] -amino] Ethyl] Formanilid Fumarat Dihydrat; Seine strukturelle Formel ist:

Formoterol Fumarat Dihydrat USP hat ein Molekulargewicht von 840,92 und seine empirische Formel ist (C. ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₄ ) ₂ • C. ₄ H ₄ O ₄ • 2H ₂ O. Formoterol Fumarat Dihydrat -USP ist ein weißes bis gelbliches kristallines Pulver, das in Gletscher Essigsäure, die in Methanol löslich löslich ist, in Ethanol und Isopropanol leicht löslich und in Wasser und praktisch unlöslich in Aceton -Ethylaketata und Diethyletatento -termisch löslich ist.

Perforomistische Inhalationslösung erfordert keine Verdünnung vor der Verabreichung durch Nebelisation. Wie bei allen anderen nebulisierten Behandlungen hängt die an die Lungen gelieferte Menge von Patientenfaktoren und dem verwendeten Nebulierungssystem und seiner Leistung ab.

Verwenden des Pari-LC Plus ^® Zerstäuber (mit einer Gesichtsmaske oder einem Mundstück), die mit einem Proneb verbunden sind ^® Ultra -Kompressor unter in vitro Bedingungen Die Mittelwertdosis aus dem Mundstück betrug ungefähr 7,3 mcg (37% des Kennzeichnungsanspruchs). Die mittlere Verneblerstromrate betrug 4 lpm und die Nebelzeit 9 Minuten. Perforomistische Inhalationslösung sollte von einem Standard -Strahlverzinsungs -Vernebler mit angemessenen Durchflussraten über eine Gesichtsmaske oder ein Mundstück verabreicht werden.

Verwendung für Perforomist

Erhaltungsbehandlung von COPD

Perforomist (Formoterol Fumarat) Inhalationslösung ist für die langfristige zweimal tägliche Verabreichung (Morgen- und Abend) bei der Erhaltungsbehandlung von Bronchokonstriktion bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) einschließlich chronischer Bronchitis und Emphysem angezeigt.

Wichtige Einschränkungen des Nutzens

Perforomistische Inhalationslösung ist nicht zur Behandlung akuter Verschlechterungen chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen angezeigt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Perforomistische Inhalationslösung ist nicht zur Behandlung von Asthma angezeigt. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Perforomist -Inhalationslösung bei Asthma wurde nicht festgestellt.

Dosierung für Perforomist

Die empfohlene Dosis Perforomist (Formoterol Fumarat) Inhalationslösung ist eine 20 mcg-dosierte Fläschchen, die zweimal täglich (Morgen und Abend) durch Nebelversion verabreicht wird. Eine Gesamtdosis von mehr als 40 mcg wird nicht empfohlen.

Perforomistische Inhalationslösung sollte über den oral -inhalierten Weg über einen mit einem Luftkompressor verbundenen Standard -Strahlverzinsungsveranstalter verabreicht werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Perforomist-Inhalationslösung wurde in klinischen Studien festgestellt, wenn sie mit dem PARI-LC Plus verabreicht werden ^® Zerstäuber (mit einer Gesichtsmaske oder einem Mundstück) und dem Proneb ^® Ultra -Kompressor. Die Sicherheit und Wirksamkeit der perforomistischen Inhalationslösung, die aus nicht-Kompressor-Basis-Zerstäubersystemen abgegeben wurde, wurde nicht festgestellt.

Perforomistische Inhalationslösung sollte immer im Folienbeutel gespeichert und nur unmittelbar vor der Verwendung entfernt werden. Inhalt eines teilweise verwendeten Behälters sollte verworfen werden.

Wenn das empfohlene Erhaltungsbehandlungsprogramm nicht die übliche Reaktion vorsieht, sollte medizinische Beratung sofort gesucht werden, da dies häufig ein Zeichen für die Destabilisierung der COPD ist. Unter diesen Umständen sollte das therapeutische Regime neu bewertet und zusätzliche therapeutische Optionen berücksichtigt werden.

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Perforomisten -Inhalationslösung (physikalische und chemische) Wirksamkeit und Sicherheit der Perforomisten -Inhalationslösung, wenn sie mit anderen Arzneimitteln in einem Zerstäuber gemischt werden, wurden nicht festgestellt.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Perforomist (Formoterol-Fumarat) Inhalationslösung wird als sterile Lösung für die Nebulisierung in Polyethylen-Dosis-Fläschchen mit niedriger Dichte geliefert. Jedes Fläschchen enthält Formoterol -Fumarat -Dihydrat -USP -äquivalent zu 20 mcg/2 ml Formoterol -Fumarat.

Lagerung und Handhabung

Perforomist (Formoterol Fumarat) Inhalationslösung wird als 2 ml sterile Lösung für die Nebelisation in 2,5 ml Dosisfläschchen mit niedriger Dichte mit Polyethyleneinheits-Flächen-Flächen geliefert. Jedes Fläschchen wird in einem Folienbeutel übertrieben und in Kartons geliefert, wie unten aufgeführt.

Karton von 30 einzeln verpackten Einheiten Dosisfläschchen NDC 49502-605-30
Karton von 60 einzeln verpackten Einheiten Dosisfläschchen NDC 49502-605-61

Vor der Abgabe an den Patienten

In einem Kühlschrank 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) aufbewahren. Beutel vor Licht und Hitze schützen.

Nach der Abgabe an den Patienten

Lagern Sie in einem Kühlschrank bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) und entsorgen Sie, wenn das Arzneimittel abgelaufen ist, oder speichern Sie bei Raumtemperatur 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) und entfernen Sie, wenn Sie nach 3 nicht verwendet werden, wenn Sie nach 3 nicht verwendet werden

• Perforomistische Inhalationslösung sollte nur über einen Standard -Strahlverzinsungs -Vernebler verabreicht werden, der an einen Luftkompressor mit einem ausreichenden Luftstrom angeschlossen und mit einer Gesichtsmaske oder einem Mundstück ausgestattet ist.
• Das Fläschchen sollte immer im Folienbeutel aufbewahrt und nur unmittelbar vor dem Gebrauch entfernt werden.
• Nehmen Sie nicht mit dem Mund.
• Inhalt eines teilweise verwendeten Behälters sollte verworfen werden.
• Verwerfen Sie den Container und die Oberseite nach dem Gebrauch.
• Außerhalb der Reichweite der Kinder halten

Hergestellt für: Mylan Specialty L.P. Morgantown WV 26505 USA. Überarbeitet: März 2018

Nebenwirkungen for Perforomist

Langwirksames Beta ₂ -Adrenerge Agonisten wie Formoterol erhöhen das Risiko eines Asthma-Todes [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beta2 -onagonist unerwünschtes Reaktionsprofil

Es wird erwartet ₂ -Adrenerge Rezeptoragonisten, einschließlich: Angina Hypertonie oder Hypotonie Tachykardie Arrhythmien Nervosität Kopfschmerz Zittern trocken Muskeln Muskelkrampfs Palpitationen Übelkeit Schwindelermüdung Malaise Schlaflosigkeit Hypokaliämie Hyperglykämie und metabolische Acidose.

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Erwachsene mit COPD

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber der Perforomisten -Inhalationslösung 20 mcg zweimal täglich durch orale Inhalation bei 586 Patienten, einschließlich 232 ausgesetzt für 6 Monate und 155 ausgesetzt für mindestens 1 Jahr. Perforomistische Inhalationslösung wurde in einer 12-wöchigen placebo- und aktiv kontrollierten Studie (123 mit Perforomisteninhalationslösung behandelte Probanden) und einer 52-wöchigen aktiv kontrollierten Studie (463 Probanden mit Perforomist-Inhalationslösung) untersucht. Die Patienten waren hauptsächlich Kaukasier (88%) zwischen 40 und 90 Jahren (mittlere 64 Jahre) und hatten COPD mit einem durchschnittlichen FEV ₁ von 1,33 L. Patienten mit signifikanten gleichzeitigen Herz- und anderen medizinischen Erkrankungen wurden von den Studien ausgeschlossen.

Tabelle 1 zeigt unerwünschte Reaktionen aus dem 12-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Versuch, bei dem die Frequenz in der Perforomist-Inhalationslösungsgruppe größer oder gleich 2% war und bei der die Rate in der Perforomist-Inhalationslösungsgruppe die Geschwindigkeit in der Placebo-Gruppe überschritt. In dieser Studie betrug die Häufigkeit von Patienten mit kardiovaskulären unerwünschten Ereignissen bei der Perforomist -Inhalationslösung 4,1% und 4,4% für Placebo. Es gab keine häufig auftretenden spezifischen kardiovaskulären unerwünschten Ereignisse für die Perforomist -Inhalationslösung (Frequenz größer oder gleich 1% und größer als Placebo). Die Rate der COPD -Exazerbationen betrug 4,1% für die Perforomist -Inhalationslösung und 7,9% für Placebo.

Tabelle 1: Anzahl der Patienten mit unerwünschten Reaktionen in der 12-wöchigen Mehrfachdosis kontrollierten klinischen Studie

Patienten, die in der 52-wöchigen Open-Label-Studie zweimal täglich mit perforomistischer Inhalationslösung behandelt wurden.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Perforomist-Inhalationslösung nach der Anbietung gemeldet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Anaphylaktische Reaktionen Urtikaria -Angioödem (als Gesichtslippenzunge -Auge -Auge oder Mundödem) Hautausschlag und Bronchospasmus

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Perforomist

Adrenerge Medikamente

Wenn zusätzliche adrenerge Medikamente auf einer Route verabreicht werden sollen, sollten sie mit Vorsicht verwendet werden, da die sympathischen Wirkungen von Formoterol potenziert werden können [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Xanthinderivate Steroide oder Diuretika

Eine gleichzeitige Behandlung mit Xanthinderivaten Steroiden oder Diuretika kann eine hypokalämische Wirkung adrenerge Agonisten potenzieren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nicht-Potium-Sparschuhen-Diuretika

Die EKG-Veränderungen und/oder Hypokaliämie, die sich aus der Verabreichung von Diuretika ohne Kaliumsparung (wie Schleifen oder Thiaziddiuretika) ergeben können Beta-Agonist ist überschritten. Obwohl die klinische Bedeutung dieser Effekte nicht bekannt ist, wird bei der gleichzeitigen Verabreichung von Beta-Agonisten mit Nicht-Potium-Spardiuretika eine Vorsicht empfohlen.

MAO -Inhibitoren trizyklische Antidepressiva QTC -Verlängerungsmedikamente

Formoterol wie bei anderen Beta ₂ -agonisten sollten mit extremen Vorsicht an Patienten mit Monoaminoxidase -Inhibitoren tricyclische Antidepressiva oder Medikamente verabreicht werden, von denen bekannt ist, dass sie das QTC -Intervall verlängern, da die Wirkung von adrenergen Agonisten auf das kardiovaskuläre System durch diese Wirkstoffe potenziert werden kann. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QTC -Intervall verlängern, haben ein erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien.

Beta-Blocker

Beta-adrenerge Rezeptorantagonisten (Beta-Blocker) und Formoterol können die Wirkung voneinander hemmen, wenn sie gleichzeitig verabreicht werden. Beta-Blocker blockieren nicht nur die therapeutischen Wirkungen von Beta-Agonisten, sondern können bei COPD-Patienten schwerwiegende Bronchospasmus erzeugen. Daher sollten Patienten mit COPD normalerweise nicht mit Beta-Blockern behandelt werden. Allerdings unter bestimmten Umständen, z. Als Prophylaxe nach Myokardinfarkt kann es keine akzeptablen Alternativen zur Verwendung von Beta-Blockern bei Patienten mit COPD geben. In dieser Einstellung konnten kardioselektive Beta-Blocker berücksichtigt werden, obwohl sie mit Vorsicht verabreicht werden sollten.

Warnungen für Perforomist

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Perforomist

Asthma-bezogene Todesfälle

[Sehen Boxwarnung ]

Daten aus einer großen, placebokontrollierten Studie bei Asthma-Patienten zeigten, dass eine langwirksame Beta ₂ -Adrenerge Agonisten können das Risiko eines Asthma-Todes erhöhen. Es stehen keine Daten zur Verfügung, um festzustellen, ob die Todesrate bei Patienten mit COPD durch langwirksames Beta erhöht wird ₂ -Adrenerge Agonisten.

A 28-week placebo-controlled US study comparing the safety of salmeterol with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; RR 4.37 95% CI 1.25 15.34). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of the longacting beta ₂ -Adrenerge Agonisten, einschließlich Perforomisten -Inhalationslösung. Es wurde keine Studie ausreichend, um festzustellen, ob die Rate des mit der Perforomisteninhalationslösung behandelten Patienten mit Asthma -verwandtem Tod erhöht wird. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Perforomisten bei Patienten mit Asthma wurde nicht festgestellt. Alle LABA, einschließlich Perforomisten, sind bei Patienten mit Asthma ohne die Verwendung eines langfristigen Asthmakontrollmedikaments kontraindiziert. [sehen Kontraindikationen ].

Klinische Studien mit Formoterol -Fumarat, die als Trockenpulverinhalator verabreicht wurden, deuteten auf eine höhere Inzidenz schwerwiegender Asthma -Exazerbationen bei Patienten, die Formoterol erhielten als bei Patienten, die Placebo erhielten. Die Größen dieser Studien waren nicht ausreichend, um die Unterschiede in der schwerwiegenden Asthma -Exazerbationsraten zwischen Behandlungsgruppen genau zu quantifizieren.

Verschlechterung von Krankheiten und akuten Episoden

Perforomist Inhalation Solution should not be initiated in patients with acutely deteriorating COPD which may be a life-threatening condition. Perforomist Inhalation Solution has not been studied in patients with acutely deteriorating COPD. The use of Perforomist Inhalation Solution in this setting is inappropriate.

Perforomist Inhalation Solution should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. Perforomist Inhalation Solution has not been studied in the relief of acute symptoms Und extra doses should not be used for that purpose.

Akute Symptome sollten mit einem inhalierten kurzwirkenden Beta behandelt werden ₂ -agonist.

Wenn Patienten mit inhalativem Shortacting Beta inhaliert wurden ₂ -regelmäßig (z. B. viermal täglich) sollten regelmäßig angewiesen werden, die regelmäßige Verwendung dieser Medikamente abzubrechen und sie nur zur symptomatischen Linderung akuter Atemsymptome zu verwenden. Bei der Verschreibung von Perforomist-Inhalationslösung sollte der Gesundheitsdienstleister auch ein inhaliertes kurzwirkendes Beta verschreiben ₂ -agonist und weisen Sie den Patienten an, wie er verwendet werden sollte. Zunehmende inhalierte Beta ₂ -Anagonistische Verwendung ist ein Signal für eine sich verschlechternde Erkrankung, für die eine sofortige medizinische Hilfe angezeigt wird. COPD kann sich über einen Zeitraum von Stunden oder chronisch über mehrere Tage oder länger akut verschlechtern. Wenn die Perforomist-Inhalationslösung die Symptome der Bronchokonstriktion oder die inhalierte kurzwirkende Beta des Patienten nicht mehr kontrolliert ₂ -agonist wird weniger effektiv oder der Patient braucht eine stärkere Einatmung von kurzwirksamem Beta ₂ -agonist als gewöhnlich Dies können Marker für die Verschlechterung der Krankheit sein. In dieser Einstellung sollte eine Neubewertung des Patienten und des COPD-Behandlungsschemas sofort durchgeführt werden. Die tägliche Dosierung der Perforomisteninhalationslösung über die empfohlenen 20 MCG zweimal täglich ist in dieser Situation nicht angemessen.

Übermäßiger Gebrauch und Verwendung mit anderen langwirksamen Beta ₂ -Agonisten

Wie bei anderen inhalierten Beta ₂ -Adrenerge Arzneimittel Perforomistische Inhalationslösung sollte nicht häufiger in höheren Dosen als empfohlen oder in Verbindung mit anderen Medikamenten, die langwirksame Beta enthalten ₂ -agonisten als Überdosis können sich ergeben. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Wirkungen und Todesfälle wurden in Verbindung mit übermäßiger Anwendung inhalierter sympathomimetischer Medikamente berichtet.

Paradoxer Bronchospasmus

Wie bei anderen inhalierten Beta ₂ -Die perforomistische Inhalationslösung für die Perforomie kann paradoxer Bronchospasmus produzieren, das möglicherweise lebensbedrohlich sein kann. Wenn eine paradoxe Bronchospasmus auftritt, sollte eine perforomistische Inhalationslösung sofort abgesetzt und eine alternative Therapie eingeleitet werden.

Herz -Kreislauf -Effekte

Perforomist Inhalation Solution like other beta ₂ -agonisten können bei einigen Patienten eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Wirkung erzeugen, gemessen durch Erhöhungen der systolischen und/oder diastolischen Blutdruck und/oder Symptome der Pulsfrequenz. Wenn solche Effekte auftreten, müssen möglicherweise eine perforomistische Inhalationslösung abgesetzt werden. Darüber hinaus wurde berichtet, dass Beta-Agonisten EKG-Veränderungen erzeugen, wie z. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist unbekannt. Daher sollten Perforomist -Inhalationslösung wie andere sympathomimetische Amine bei Patienten mit kardiovaskulären Störungen, insbesondere bei kardialen Arrhythmien und Bluthochdruck von Koronarinsuffizienz, mit Vorsicht eingesetzt werden.

Koexistierende Bedingungen

Perforomist Inhalation Solution like other sympathomimetic amines should be used with caution in patients with convulsive disorders or thyrotoxicosis Und in patients who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Doses of the related beta ₂ -agonist albuterol, wenn intravenös verabreicht wird Diabetes mellitus Und ketoacidosis.

Hypokaliämie und Hyperglykämie

Beta-alagonistische Medikamente können bei einigen Patienten möglicherweise durch intrazelluläres Shunt zu signifikante Hypokaliämie führen, was das Potenzial hat, unerwünschte kardiovaskuläre Wirkungen zu erzeugen [siehe Klinische Pharmakologie ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Beta-agonist medications may produce transient hyperglycemia in some patients.

Klinisch signifikante Veränderungen in Serumkalium und Blutzucker waren in klinischen Studien mit langfristiger Verabreichung einer Perforomisteninhalationslösung bei der empfohlenen Dosis selten.

Sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen

Eine sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen können nach Verabreichung einer Perforomisteninhalationslösung auftreten, wie durch Fälle von anaphylaktischen Reaktionen Urticaria Angioödems Ausschlag und Bronchospasmus gezeigt.

Patientenberatungsinformationen

Asthma-bezogenem Tod

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass lang wirkende Beta-Agonist wie Perforomisten das Risiko eines asthma-bezogenen Todes erhöhen. Alle LABA einschließlich Perforomisten sollten bei Patienten mit Asthma nicht ohne Verwendung eines langfristigen Asthmakontrollmedikaments verwendet werden.

Akute Verschlechterungen oder Verschlechterungen

Perforomist Inhalation Solution is not indicated for relief of acute symptoms Und extra doses should not be used for that purpose. Akute Symptome sollten mit einem inhalierten kurzwirkenden Beta behandelt werden ₂ -agonist (der Gesundheitsdienstleister sollte dem Patienten solche Medikamente zur Verfügung stellen und den Patienten unterweisen, wie er verwendet werden sollte). Die Patienten sollten angewiesen werden, medizinische Hilfe zu suchen, wenn sich ihre Symptome trotz der empfohlenen Dosen von Perforomist-Inhalationslösung verschlechtern, wenn die Behandlung der perforomistischen Inhalationslösung weniger wirksam wird oder wenn sie mehr Inhalationen eines kurzwirkenden Beta benötigen ₂ -agonist als gewöhnlich.

Angemessene Dosierung

Patienten sollten nicht aufhören, eine Perforomisten -Inhalationslösung zu verwenden, es sei denn, dies soll von einem Gesundheitsdienstleister dies tun, da sich die Symptome möglicherweise verschlimmern. Patienten sollten nicht mehr als die verschriebene Anzahl von Fläschchen gleichzeitig einatmen. Die tägliche Dosierung der Perforomist -Inhalationslösung sollte nicht zweimal täglich einen Fläschchen (40 mcg Gesamtdosis) überschreiten. Eine übermäßige Verwendung von Sympathomimetika kann zu erheblichen kardiovaskulären Wirkungen führen und tödlich sein.

Begleittherapie

Patienten, die kurzwirksames Beta eingenommen haben ₂ -agonisten (z. B. Albuterol) sollten regelmäßig angewiesen werden, die regelmäßige Verwendung dieser Produkte abzubrechen und sie nur zur symptomatischen Linderung akuter Symptome zu verwenden. Perforomistische Inhalationslösung sollte nicht in Verbindung mit anderen inhalierten Medikamenten verwendet werden, die langwirksames Beta enthalten ₂ -agonisten. Die Patienten sollten gewarnt werden, die Dosis einer anderen gleichzeitigen COPD -Therapie ohne medizinische Beratung nicht zu stoppen oder zu verändern, selbst wenn sich die Symptome nach der Einleitung der Behandlung mit Perforomisten -Inhalationslösung verbessern.

Häufige Nebenwirkungen mit Beta ₂ -Agonisten

Patienten sollten über diese Behandlung mit Beta informiert werden ₂ -agonisten können zu unerwünschten Reaktionen führen, darunter Herzklopfen Schmerzen in der Brustschmerzen. Schnelle Herzfrequenz erhöht oder verringerte Blutdruck Kopfschmerzen Zittern Nervosität Trocken Muskel Muskelkrampfs Übelkeit Schwindelermüdung Malaise Niedrig Blut Kalium hoher Blutzucker hoher Blutsäure oder Schlafschlafen [siehe Nebenwirkungen ].

Anweisungen zur Verwaltung

Es ist wichtig, dass Patienten verstehen, wie sie die Perforomist -Inhalationslösung mit einem Zerstäuber angemessen verwenden können [siehe das Begleitend Patienteninformationen ]. Patients should be instructed not to mix other medications with Perforomist Inhalation Solution or ingest Perforomist Inhalation Solution. Patients should throw the plastic dispensing container away immediately after use. Due to their small size the container Und top pose a danger of choking to young children.

Glutathion mit Nebenwirkungen von Vitamin C

FDA-zugelassener Medikamentenhandbuch

Siehe den Begleit Patienteninformationen .

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Das krebserzeugende Potential von Formoterol-Fumarat wurde in 2-Jahres-Trinkwasser und Ernährungsstudien sowohl bei Ratten als auch bei Mäusen bewertet. Bei Ratten war die Inzidenz von Ovarial -Leiomyomen bei Dosen von 15000 mcg/kg und mehr in der Trinkwasserstudie und bei 20000 mcg/kg in der Ernährungsstudie (AUC -Exposition ungefähr 2300 -mal menschliches Exposition bei der maximalen Empfehlung täglichem Inhalationsdosis) erhöht, aber bei maximalem (maximalem). Dosis). In der Ernährungsstudie war die Inzidenz von gutartigen Ovarial-Theca-Zell-Tumoren bei Dosen von 500 mcg/kg erhöht (die Exposition der AUC betrug ungefähr das 57-fache der menschlichen Exposition bei der maximal empfohlenen täglichen Inhalationsdosis) und darüber. Dieser Befund wurde in der Trinkwasserstudie weder beobachtet noch bei Mäusen (siehe unten).

Bei Mäusen war die Inzidenz von Nebennieren -subkapsulären Adenomen und Karzinomen bei Männern bei Dosen von 69000 mcg/kg (AUC -Exposition ungefähr 1000 -mal menschliches Exposition bei der maximalen empfohlenen täglichen täglichen Inhalationsdosis) und über dem Trinkwasser -Studie mit dem Maximum, der bei der maximalen Exposition von bis zu einem Maximum, bei der maximalem Mcg -Dosis (AUC -Exposition), bei einem Maximum, bei dem bei einem Maximum (AUC -Exposition) bei einem 750 -fachen (AUC -Exposition) bei der 750 -Jährigen (AUC -Exposition bei der 20). Ernährungsstudie. The incidence of hepatocarcinomas was increased in the dietary study at doses of 20000 and 50000 mcg/kg in females (AUC exposures approximately 300 and 750 times human exposure at the maximum recommended daily inhalation dose respectively) and 50000 mcg/kg in males but not at doses up to 5000 mcg/kg (AUC exposure approximately 75 times human exposure at the maximum recommended daily Inhalationsdosis). Auch in der Ernährungsstudie war die Inzidenz von Uterus -Leiomyomen und Leiomyosarkomen bei Dosen von 2000 mcg/kg erhöht (AUC -Exposition betrug etwa 30 -mal die menschliche Exposition bei der maximal empfohlenen täglichen Inhalationspunkte) und darüber. In ähnlicher Weise wurden die Leiomyome des weiblichen Genitaltrakts des Nagetiers mit anderen Beta-Agagonisten-Medikamenten nachgewiesen.

Formoterol -Fumarat war in den folgenden Tests nicht mutagen oder klastogen: Mutagenitätstests in chromosomalen Bakterien- und Säugetierzellen -Chromosomanalysen in Säugetierzellen, die nicht platzierte DNA -Synthese -Reparaturentests in Rattenhepatozyten und Mikronisus -Transay -Assay -Assay -Assay -Assay -Assay -Assay -Fibrossis -Fibrossis -Tests bei Ratten -Fibroblasten.

Fortpflanzungsstudien an Ratten zeigten keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei oralen Dosen von bis zu 3000 mcg/kg (ungefähr das 730 -fache der maximal empfohlenen täglichen Inhalationspulverdosis beim Menschen auf einem MCG/M. ² Basis).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es stehen nur begrenzte Daten mit perforomistischer Inhalationslösung bei schwangeren Frauen zur Verfügung, um ein drogenassoziiertes Risiko für unerwünschte Entwicklungsergebnisse zu informieren. Beta-Agonisten können die kontraktilitätsfreie Uterusstörungen beeinträchtigen (siehe Klinische Überlegungen ). In tierischen Fortpflanzungsstudien orale Verabreichung von Formoterolfumarat an schwangere Ratten und Kaninchen verursachte erhöhte fetale Fehlbildungen (Ratten und Kaninchen) verringerte das Fötusgewicht (Ratten) und eine erhöhte Neugeborenensterblichkeit (Ratten) nach Verabreichung von Dosen, die Expositionen produzierten, die MRHD bei AG/MG/MG/MG/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mi ² oder AUC -Basis. Diese nachteiligen Wirkungen traten im Allgemeinen bei großen Vielfachen des MRHD auf, wenn Formoterol -Fumarat auf dem oralen Weg verabreicht wurde, um hohe systemische Expositionen zu erreichen. In einer Studie mit Ratten, die formoterol Fumarat durch den Inhalationsweg bei einer Exposition von ungefähr 300 -facher MRHD erhielten, wurden keine Effekte beobachtet (siehe Daten ).

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Arbeit oder Lieferung

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten menschlichen Studien, die die Auswirkungen der Perforomist-Inhalationslösung während der Arbeit und Entbindung untersucht haben. Aufgrund des Potenzials für Betaagonisten sollte die Einnahme der Uteruskontraktilität von Perforomist -Inhalationslösung während der Arbeit auf die Patienten beschränkt sein, bei denen die Vorteile das Risiko eindeutig überwiegen.

Daten

Tierdaten

In Embryofetalentwicklungsstudien mit schwangeren Ratten und Kaninchen, die während des gesamten Zeitraums der Organogenese -Formoterol -Fumarat dosiert wurden, verursachten bei beiden Arten keine Missbildungen. Bei schwangeren Ratten, die während der gesamten Organogenese -Formoterol -Fumarat dosiert wurden ² Basis mit mütterlichen oralen Dosen von 200 mcg/kg und höher) und verringertes Fötusgewicht bei einer Exposition von ungefähr 1500 -facher MRHD (auf einem MCG/M. ² Basis mit mütterlichen oralen Dosen von 6000 mcg/kg und höher). In einer Studie vor und postnataler Entwicklung mit Ratten, die im späten Stadium der Schwangerschaftsformoterol-Fumarat dosierten ² Basis mit mütterlichen oralen Dosen von 6000 mcg/kg und höher). In dieser Studie wurden jedoch keine Effekte bei einer Exposition von ungefähr 50fachen MRHD (auf ein MCG/M) beobachtet ² Basis mit einer mütterlichen oralen Dosis von 200 mcg/kg).

In Embryofetalentwicklungsstudien, die von einem anderen Testlabor mit schwangeren Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, war in beiden Arten teratogen. Nabelhafthernie Eine Missbildung wurde bei Rattenfeten bei Expositionen ungefähr 730 -fach als MRHD beobachtet (auf einem MCG/m ² Basis mit mütterlichen oralen Dosen von 3000 mcg/kg/Tag und höher). Brachygnathia Eine Skelett -Fehlbildung wurde bei Rattenfeten bei einer Exposition von ungefähr 3600 -fach als MRHD beobachtet (auf einem MCG/m ² Basis mit einer mütterlichen oralen Dosis von 15000 mcg/kg/Tag). In einer anderen Studie mit Ratten wurden keine teratogenen Effekte mit Expositionen bis zum 300 -fachen der MRHD beobachtet (auf ein MCG/M. ² Basis mit einer mütterlichen Inhalation von 1200 mcg/kg/Tag). Subkapsulare Zysten an der Leber wurden bei Kaninchenfeten bei einer Exposition ungefähr 29000 -mal das MRHD (auf einem MCG/M) beobachtet ² Basis mit einer mütterlichen oralen Dosis von 60000 mcg/kg/Tag). Bei Expositionen bis zum 1700 -fachen der MRHD (auf ein MCG/M) wurden keine teratogenen Effekte beobachtet ² Basis mit einer mütterlichen oralen Dosis von 3500 mcg/kg).

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine gut kontrollierten menschlichen Untersuchungen zur Verwendung von Perforomist-Inhalationslösung bei stillenden Müttern. Es ist nicht bekannt, ob Formoterol -Fumarat in Muttermilch ausgeschieden wird oder ob sich Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Milchproduktion auswirken.

In reproduktiven Studien an Rattenformoterol wurde in die Milch ausgeschieden (siehe Daten ).

Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedürfnis der Mutter nach Perforomisten -Inhalationslösung und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes durch Perforomist -Inhalationslösung oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Daten

In einer pharmakokinetischen Studie an Ratten wurde Formoterol in die Milch ausgeschieden. Die Menge an radioaktivem beschriftet ³ H-Formoterol Fumarat betrug weniger als 2% davon im mütterlichen Plasma.

Pädiatrische Verwendung

Perforomist Inhalation Solution is not indicated for use in children. The safety Und effectiveness of Perforomist Inhalation Solution in pediatric patients have not been established. The pharmacokinetics of formoterol fumarate has not been studied in pediatric patients.

Geriatrische Verwendung

Von den 586 Probanden, die in klinischen Studien eine perforomistische Inhalationslösung erhielten, waren 284 65 Jahre und über 89 Jahre alt. Von den 123 Probanden, die in der 12-wöchigen Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie 48 (39%) ab 65 Jahren oder älter waren, erhielten die 123 Probanden. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Andere berichtete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren erwachsenen Patienten identifiziert, aber eine stärkere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Die Pharmakokinetik der Perforomisten -Inhalationslösung wurde bei älteren Probanden nicht untersucht.

Überdosierungsinformationen für Perforomist

Die erwarteten Anzeichen und Symptome mit Überdosierung der Perforomisten-Inhalationslösung sind diejenigen mit übermäßiger Beta-adrenerge Stimulation und/oder Auftreten oder Übertreibung der unter unerwünschten Reaktionen aufgeführten Anzeichen und Symptome. Anzeichen und Symptome können Angina -Hypertonie oder Hypotonie -Tachykardie mit Raten bis zu 200 Schlägen/min Arrhythmien Nervosität Kopfschmerzen Zittern Sichtungsbescheid Muskelkrämpfe trocken Mundkalpitation Übelkeit Schwindelermüdung Unwohlsein Insomnie Hyperglykämie Hypokalämie und metabolische Säure -Säure -Säure Wie bei allen inhalierten sympathomimetischen Medikamenten kann ein Herzstillstand und sogar der Tod mit einer Überdosis der Perforomist -Inhalationslösung in Verbindung gebracht werden.

Wie viel Ativan, um hoch zu werden

Die Behandlung der Überdosierung besteht aus der Absetzung der Perforomisten -Inhalationslösung zusammen mit der Einrichtung angemessener symptomatischer und/oder unterstützender Therapie. Der vernünftige Gebrauch eines kardioselektiven Beta-Rezeptor-Blockers kann berücksichtigt werden, dass solche Medikamente Bronchospasmus erzeugen können. Es gibt nicht genügend Beweise, um festzustellen, ob die Dialyse für die Überdosierung der Perforomist -Inhalationslösung von Vorteil ist. Die Herzüberwachung wird bei Überdosierung empfohlen.

Weitere Informationen zu Überdosierungsbehandlung erhalten Sie als Giftkontrollzentrum (1-800-222-1222).

Kontraindikationen für Perforomist

Alle LABA, einschließlich Perforomisten, sind bei Patienten mit Asthma ohne Verwendung eines langfristigen Asthmakontrollmedikaments kontraindiziert. [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Pharmakologie for Perforomist

Wirkungsmechanismus

Formoterol Fumarat ist ein langwirksames Beta ₂ -Adrenerge Rezeptoragonist (Beta ₂ -agonist). Inhaliertes Formoterol -Fumarat wirkt lokal in der Lunge als Bronchodilatator. In vitro Studien haben gezeigt, dass Formoterol bei Beta -Rezeptoren mehr als 200 -fach eine größere Agonistenaktivität hat als bei Beta ₁ -Rezeptoren. Obwohl Beta ₂ -Rezeptoren sind die vorherrschenden adrenergen Rezeptoren in der glatten Bronchialmuskulatur und im Beta ₁ -Rezeptoren sind die vorherrschenden Rezeptoren im Herzen. Es gibt auch Beta ₂ -Rezeptoren im menschlichen Herzen mit 10 bis 50% der gesamten Beta-adrenergen Rezeptoren. Die genaue Funktion dieser Rezeptoren wurde nicht festgestellt, aber sie erhöhen die Möglichkeit, dass selbst eine hochselektive Beta ₂ - Agonisten können Herzeffekte haben.

Die pharmakologischen Wirkungen von Beta-Adrenozeptor-Agonisten, einschließlich Formoterol, sind zumindest teilweise auf die Stimulation der intrazellulären Adenylcyclase des Enzyms zurückzuführen, das die Umwandlung von Adenosintriphosphat (ATP) in Cyclic-3 '5'-Anosingonophosphat (Cyclic AMP) katalysiert. Erhöhte cyclische AMP -Spiegel verursachen eine Relaxation des glatten Bronchial -glatten Muskels und die Hemmung der Freisetzung von Mediatoren der sofortigen Überempfindlichkeit aus Zellen, insbesondere aus Mastzellen.

In vitro Tests zeigen, dass Formoterol ein Inhibitor der Freisetzung von Mastzellmediatoren wie Histamin und Leukotrien aus der menschlichen Lunge ist. Formoterol hemmt auch die Histamin-induzierte Plasmaalbumin-Extravasation bei anästhesierten Meerschweinchen und hemmt Allergen-induzierte Eosinophilen-Zustrom bei Hunden mit Atemwegs-Hyper-Responsivität. Die Relevanz dieser in vitro Und animal findings to humans with COPD is unknown.

Pharmakodynamik

Systemische Sicherheit und pharmakokinetische / pharmakodynamische Beziehungen

Die Hauptnachteilungen von inhaliertem Beta ₂ -agonisten treten infolge einer übermäßigen Aktivierung der systemischen Beta-adrenergen Rezeptoren auf. Zu den häufigsten Nebenwirkungen bei Erwachsenen gehören das Tremor des Skelettmuskels und die Krämpfe, die die Tachykardie im Plasma -Kalium und die Erhöhung der Plasmaglukose nimmt.

Änderungen des Serumkalium- und Serumglucoses wurden bei 12 COPD -Patienten nach Einatmen einzelner Dosen von Perforomisteninhalationslösung, die 10 20 und 244 mcg Formoterol -Fumarat (berechnet auf wasserfreiem Basis) in einer Crossover -Studie enthalten. 1 Stunde nach der Behandlung mit Formoterol-Fumarat-Inhalationslösung (± Standardabweichung) stieg die Serumglukose 26 ± 30 29 ± 28 bzw. 38 ± 44 mg/dl und unterschied sich nicht signifikant von der Basislinie oder dem Trogspiegel nach 24 Stunden nach der Dosis. 1 Stunde nach der Dosierung mit Formoterol-Fumarat-Inhalationslösung fiel 244 MCG-Serumkalium um 0,68 ± 0,4 meq/l und unterschied sich nicht von der Basislinie oder dem Trogspiegel nach 24 Stunden nach der Dosierung.

Lineare pharmakokinetische/pharmakodynamische (PK/PD) -beziehungen zwischen der Ausscheidung von Harnformoterol und einer Abnahme des Serumkalium -Anstiegs der Plasmaglukose und der Zunahme der Herzfrequenz wurden im Allgemeinen mit einer anderen Inhalationsformulierung von Formoterolfumarat beobachtet und es würde daher mit der Perforomisten -Inhalations -Lösung auch. Nach der Verabreichung einer einzelnen Dosis von 10- Die empfohlene klinische Dosis der anderen Formoterol-Fumarat-Inhalationsformulierung mit einer vergleichbaren Exposition gegenüber einer einzelnen Dosis von 244 mcg von Perforomisten-Inhalationslösung (ungefähr 12-fach die empfohlene klinische Dosis) Bei gesunden Probanden wurde die Formoterolplasma-Konzentration mit der Reduktion in Plasma-Pothsium-Konzentration festgestellt. Die Daten aus dieser Studie zeigten, dass die maximale Verringerung der Basis im Plasma -Kalium zwischen 0,55 und 1,52 mmol/l mit einer mittleren maximalen Reduktion von 1,01 mmol/l lag. Im Allgemeinen wurde der maximale Effekt auf das Plasma -Kalium festgestellt, dass 1 bis 3 Stunden nach der erreichten Spitzenformoterol -Plasmakonzentrationen festgestellt wurden.

Elektrophysiologie

In der dosisberuflichen Untersuchung der perforomistischen Inhalationslösung stieg die ECG-festgelegte Herzfrequenz um einen Mittelwert von 6 ± 3 Schlägen pro Minute nach einer einzelnen Dosis von 244 mcg, war jedoch nach 16 bis 24 Stunden wieder vor Sosespiegel.

Die Wirkung der Perforomisten-Inhalationslösung auf die Herzfrequenz und den Herzrhythmus wurde in einer 12-wöchigen klinischen Studie untersucht, in der die Perforomist-Inhalationslösung für Placebo und eine aktive Kontrollbehandlung verglichen wurde. COPD-Patienten, darunter 105 Patienten, die einer Perforomisten-Inhalationslösung ausgesetzt waren, wurden während zwei 24-Stunden-Zeiträumen kontinuierlicher elektrokardiographischer (Holter) Überwachung unterzogen (Studienbasislinie und nach 8-12 Wochen der Behandlung). Die EKGs wurden vor der Dosis und 2 bis 3 Stunden nach der Dosis bei Studienbasis (vor der Dosierung) und nach der 48 und 12-Wochen Behandlung durchgeführt. Die Methoden von Bazett und Fridericia wurden verwendet, um das QT -Intervall für die Herzfrequenz (QTCB bzw. QTCF) zu korrigieren. Der mittlere Zunahme von Ausgangswert im QTCB-Intervall über die 12-wöchige Behandlungszeit betrug ≤ 4,8 ms für die Perforomisten-Inhalationslösung und ≤ 4,6 ms für Placebo. Der Prozentsatz der Patienten, die zu jeder Zeit während der 12-Wochen-Behandlungszeit eine maximale Veränderung der QTC mehr als 60 ms bei der Perforomisten-Inhalationslösung bzw. Placebo basierten, basierend auf der Korrektur von Bazett bzw. 1,8% und 1,6% bzw. 0,9% basierend auf der Korrektur von Fraredicia. Eine verlängerte QT wurde als unerwünschtes Ereignis bei 1 (NULL,8%) Patienten gemeldet, die mit Perforomist -Inhalationslösung und 2 (NULL,8%) Placebo -Patienten behandelt wurden. Während der 24-Stunden-Holter-Überwachung wurden keine Vorhoffleitungen oder ventrikuläre Tachykardien beobachtet oder als unerwünschte Ereignisse bei Patienten beobachtet, die nach Beginn der Dosierung mit Perforomist-Inhalationslösung behandelt wurden. Es wurde keine Erhöhung der supraventrikulären Tachykardie gegenüber mit Placebo behandelten Probanden beobachtet. Der mittlere Anstieg der maximalen Herzfrequenz von Ausgangswert auf 8-12 Wochen nach Beginn der Dosierung betrug 0,6 Schläge pro Minute (BPM) bei Patienten, die zweimal täglich mit Perforomisten-Inhalationslösung behandelt wurden, im Vergleich zu 1,2 bpm für Placebo-Patienten. Es gab keine klinisch aussagekräftigen Unterschiede zum Placebo in akuten oder chronischen Wirkungen auf die Herzfrequenz, einschließlich QTCB und QTCF oder Herzrhythmus, die sich aus der Behandlung mit Perforomist -Inhalationslösung ergeben.

At an exposure from formoterol fumarate dry powder formulation comparable to approximately 12-fold the recommended dose of PERFOROMIST Inhalation Solution a mean maximum increase of pulse rate of 26 bpm was observed 6 hours post dose in healthy subjects. This study showed that the maximum increase of mean corrected QT interval (QTc) was 25 msec when calculated using Bazett's correction and was 8 msec when calculated using Fridericia's correction. The QTc returned to baseline within 12 to 24 hours post-dose. Formoterol plasma concentrations were weakly correlated with pulse rate and increase of QTc duration. The effects on pulse rate and QTc interval are known pharmacological effects of this class of study drug and were not unexpected at this supratherapeutic formoterol fumarate inhalation dose.

Tachyphylaxis / Toleranz

Toleranz gegenüber den Auswirkungen inhalierter Beta-Agonisten kann mit regelmäßig geplanter chronischer Verwendung auftreten. In einer placebokontrollierten klinischen Studie bei 351 erwachsenen Patienten mit COPD wurde die bronchodilatierende Wirkung der Perforomisten-Inhalationslösung durch das FEV bestimmt ₁ Fläche unter der Kurve über 12 Stunden nach der Dosierung am Tag 1 und nach 12 Wochen der Behandlung. Die Wirkung der Perforomisten-Inhalationslösung nahm nach 12 Wochen zweimal täglicher Behandlung nicht ab (Abbildungen 1 und 2).

Pharmakokinetik

Informationen zur Pharmakokinetik von Formoterol (Trockenpulver und/oder Inhalationslösung) in Plasma und/oder Urin sind bei gesunden Probanden sowie bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung nach oralem Einatmen von Dosen an und über der therapeutischen Dosis erhältlich.

Die Urinausscheidung von unveränderten Formoterol wurde als indirektes Maß für die systemische Exposition verwendet.

Daten zur Disposition von Plasma-Arzneimitteln parallele Harnausscheidung und die für Urin und Plasma berechneten Eliminierungs-Halbwertszeiten sind ähnlich.

Absorption

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Formoterolfumarat wurden bei 12 COPD-Patienten nach Einatmen einzelner Dosen von Perforomisteninhalationslösung mit 10 20 und 244 mcg Formoterol-Fumarat (berechnet auf einer wasserfreien Verabreichung von 12 mcg Formoterol-Fumarat-Trockenpuder (berechnet) bewertet. Formoterol -Fumaratkonzentrationen im Plasma nach den 10- und 20 mcg -Dosen der Perforomisten -Inhalationslösung und der 12 mcg -Dosis von Formoterol -Fumarat -Trockenpulver waren nicht nachweisbar oder wurden bei sehr niedrigen Konzentrationen nur sporadisch nachgewiesen. Nach einer einzelnen 244 MCG -Dosis der Perforomisten -Inhalationslösung (ungefähr das 12 -fache der empfohlenen klinischen Dosis) waren die Formoterol -Fumaratkonzentrationen in Plasma leicht messbar, was eine schnelle Absorption in Plasma aufwies und innerhalb von etwa 12 Minuten nach der Dosierung eine maximale Arzneimittelkonzentration von 72 pg/ml erreichte.

Die mittlere Menge an Formoterol, die in 24 -Stunden -Urin unverändert nach einer einzelnen oralen Inhalation von 10 20 und 244 MCG -Perforomisten -Inhalationslösung ausgeschieden wurde, betrug 109,7 ng 349,6 ng bzw. 3317,5 ng. Diese Ergebnisse weisen auf eine nahezu dosis proportionale Erhöhung der systemischen Exposition innerhalb des getesteten Dosisbereichs hin.

Wenn 12 mcg eine Trockenpulverformulierung von Formoterol Fumarat zwei täglich an COPD -Patienten durch orale Inhalation für 12 Wochen zweimal täglich verabreicht wurde, betrug der Akkumulationsindex auf der Grundlage der Harnausscheidung von unveränderten Formoterol 1,19 bis 1,38. Dies deutet auf eine gewisse Ansammlung von Formoterol im Plasma mit mehreren Dosierungen hin. Obwohl die multiple-dosierte pharmakokinetische Daten aus der Perforomist-Inhalationslösung nicht verfügbar sind, ermöglicht die Annahme der linearen Pharmakokinetik eine angemessene Vorhersage der minimalen Akkumulation auf der Grundlage einer Pharmakokinetik mit Einzeldosis. Wie bei vielen Arzneimitteln für die orale Inhalation ist es wahrscheinlich, dass der Großteil des inhalierten Formoterolfumarats abgeschluckt und dann aus dem Magen -Darm -Trakt absorbiert wird.

Verteilung

Die Bindung von Formoterol an menschliche Plasmaproteine in vitro betrug 61% bis 64% bei Konzentrationen von 0,1 bis 100 ng/ml. Bindung an menschliches Serumalbumin in vitro betrug 31% bis 38% über einen Bereich von 5 bis 500 ng/ml. Die Konzentrationen von Formoterol, die zur Beurteilung der Plasmaproteinbindung verwendet wurden, waren höher als die im Plasma nach Einatmen einer einzelnen 244 mcg -Dosis der Perforomisteninhalationslösung.

Stoffwechsel

Formoterol wird hauptsächlich durch direkte Glucuronidation an der phenolischen oder aliphatischen Hydroxylgruppe und der O-Demethylierung gefolgt von der Glucuronid-Konjugation an beiden phenolischen Hydroxylgruppen metabolisiert. Kleinere Wege beinhalten Sulfatkonjugation von Formoterol und Deformylierung, gefolgt von Sulfatkonjugation. Der bekannteste Weg ist die direkte Konjugation an der phenolischen Hydroxylgruppe. Der zweite Hauptweg umfasst eine O-Demethylierung, gefolgt von einer Konjugation an der phenolischen 2'-Hydroxylgruppe. In vitro Studien zeigten, dass mehrere medikamentenmetabolisierende Enzyme Glucuronidation (UGT1A1 1A8 1A9 2B7 und 2B15 die vorherrschendsten Enzyme) und die Odemethylierung (CYP2D6 CYP2C19 CYP2C9 und CYP2A6) von Formoterol waren. Formoterol hemmte CYP450 -Enzyme bei therapeutisch relevanten Konzentrationen nicht. Einige Patienten haben möglicherweise einen Mangel an CYP2D6 oder 2C19 oder beidem. Ob ein Mangel in einem oder beiden dieser Isozyme zu einer erhöhten systemischen Exposition gegenüber Formoterol oder systemischen Nebenwirkungen führt, wurde nicht ausreichend untersucht.

Ausscheidung

Nach der Verabreichung von Single 10 20 und 244 MCG Perforomist Inhalationslösungsdosen (berechnet auf wasserfreier Basis) wurde durch Durchschnitt bei 12 COPD -Patienten im Durchschnitt etwa 1,1% bis 1,7% der Dosis als unveränderte Formoterol von etwa 3,4% ausgelöst, als bei der Verabreichung von 12% mit der Verabreichung von 2,4% igen. Die Nieren -Clearance von Formoterol nach Inhalationsverabreichung von Perforomisten -Inhalationslösung bei diesen Probanden betrug etwa 157 ml/min. Basierend auf Plasmakonzentrationen, die nach der 244 MCG-Dosis gemessen wurden, wurde die mittlere Klemme Elimination Halbwertszeit als 7 Stunden bestimmt.

Geschlecht

Wie für eine andere Formoterol -Fumarat -Inhalationsformulierung bei Korrektur der Pharmakokinetik des Körpergewichts von Formoterol Fumarat berichtet, unterschieden sich zwischen Männern und Weibchen nicht signifikant.

Geriatrische pädiatrische Leber-/Nierenbeeinträchtigung

Die Pharmakokinetik von Formoterol -Fumarat wurde bei älteren und pädiatrischen Patientenpopulationen nicht untersucht. Die Pharmakokinetik von Formoterol Fumarat wurde bei Probanden mit Leberpopulationen nicht untersucht. Die Pharmakokinetik von Formoterol -Fumarat wurde bei Probanden mit Leber- oder Nierenbeeinträchtigung nicht untersucht.

Animal Pharmakology

Studien an Labortieren (Minipigs-Nagetiere und Hunde) haben das Auftreten von Herzrhythmusstörungen und plötzlichem Tod (mit histologischen Hinweisen auf eine Myokardnekrose) gezeigt, wenn Beta-Agonisten und Methylxanthine gleichzeitig verabreicht werden. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist unbekannt. [sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Xanthinderivate Steroide oder Diuretika ]

Klinische Studien

COPD -Studie für Erwachsene

Perforomist (Formoterol Fumarat) Inhalationslösung was evaluated in a 12-week double-blind placebo- Und active-controlled rUndomized parallel-group multicenter trial conducted in the United States. Of a total enrollment of 351 adults (age range: 40 to 86 years; mean age: 63 years) with COPD who had a mean pre-bronchodilator FEV ₁ von 1,34 Litern (44% der vorhergesagten) 237 Patienten wurden randomisiert zu einer Perforomisten-Inhalationslösung 20 MCG oder Placebo, die zweimal täglich über einen Pari-LC Plus verabreicht wurden ^® Zerstäuber mit einem Proneb ^® Ultra -Kompressor. Die Diagnose von COPD basierte auf einer früheren klinischen Diagnose von COPD-A-Raucherhistorie (mindestens 10 Packjahre) und mindestens 40 Jahre) und Spirometrieergebnis ₁ mindestens 30% und weniger als 70% des vorhergesagten Wertes und der FEV ₁ /FVC weniger als 70%). Etwa 58% der Patienten hatten die Reversibilität der Bronchodilatator als 10% oder mehr FEV -Zunahme definiert ₁ Nach Einatmen von 2 Aktuationen (180 mcg) Albuterol aus einem dosisem Dosis -Inhalator. Etwa 86% (106) von Patienten, die mit Perforomist -Inhalationslösung behandelt wurden, und 74% (84) von Placebo -Patienten vervollständigten die Studie.

Perforomist Inhalationslösung 20 mcg twice daily resulted in significantly greater post-dose bronchodilation (as measured by serial FEV ₁ 12 Stunden nach der Dosis; die primäre Wirksamkeitsanalyse) im Vergleich zu Placebo, wenn er am Endpunkt bewertet wird (Woche 12 für Vervollständiger und letzte Beobachtung für Ausbrecher). Ähnliche Ergebnisse wurden am Tag 1 und in den folgenden Zeitpunkten während des Versuchs beobachtet.

Mean Fev ₁ Die Messungen am Tag 1 (Abbildung 1) und am Endpunkt (Abbildung 2) sind unten dargestellt.

Abbildung 1: Mittelwert* Fev1 am Tag 1

Abbildung 2: Mittelwert* Fev1 am Endpunkt nach 12 Wochen Behandlung

Patienten, die mit einer Perforomisten -Inhalationslösung behandelt wurden, verwendeten während der Studie im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, weniger Rettung Albuterol.

Die Untersuchung des Alters (≥ 65 oder jünger) und der Geschlechtsuntergruppen identifizierten keine Unterschiede in der Reaktion auf die Perforomist -Inhalationslösung. Es gab zu wenige nicht kaukasische Probanden, um Unterschiede in den von Rassen definierten Populationen angemessen zu bewerten.

In der 12 -wöchigen Studie erzielten 78% der Probanden einen Anstieg von 15% gegenüber dem Ausgangsgraden FEV ₁ Nach der ersten Dosis der Perforomist -Inhalationslösung 20 mcg. Bei diesen Probanden die mediane Zeit für den Beginn der Bronchodilatation, definiert als 15% Zunahme der FEV ₁ war 11,7 Minuten. Wenn definiert als Zunahme der FEV ₁ Von 12% und 200 ml war der Zeitpunkt der Bronchodilatation 13,1 Minuten nach der Dosierung. Die mediane Zeit bis zum Spitzen -Bronchodilatator -Effekt betrug 2 Stunden nach der Dosierung.

Patienteninformationen für Perforomist

Perforomist ^®
(Per for-o-mist)
(Formoterol Fumarat) Inhalationslösung

Perforomist Inhalation Solution is only for use with a nebulizer.

Lesen Sie die Medikamentenhandbuch, die mit einer Perforomist -Inhalationslösung geliefert wird, bevor Sie sie verwenden, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Dieser Medikamentenleitfaden tritt nicht an, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen, um Ihre Krankheit oder Behandlung zu erhalten.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über die Perforomist -Inhalationslösung wissen sollte?

Perforomist Inhalation Solution can cause serious side effects including:

• Menschen mit Asthma, die langwirksame Beta-adrenerge Agonisten (LABA) -Medikamente wie Perforomist-Inhalationslösung einnehmen, haben ein erhöhtes Risiko für das Todesrisiko bei Asthmaproblemen.
• Es ist nicht bekannt, ob LABA -Medikamente wie Perforomist -Inhalationslösung das Todesrisiko bei Menschen mit chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen (COPD) erhöhen.
• Holen Sie sich eine medizinische Notfallversorgung, wenn:
  • Atemprobleme verschlechtern sich schnell
  • Sie verwenden Ihre Rettungsinhalationsmedizin, lindert jedoch Ihre Atemprobleme nicht

Was ist die Perforomist -Inhalationslösung?

Perforomist Inhalation Solution is used long term 2 times a day (morning Und evening) in controlling symptoms of chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) in adults with COPD.

Perforomist Inhalation Solution is only for use with a nebulizer. LABA -Medikamente wie Perforomist -Inhalationslösung helfen, die Muskeln um die Atemwege in Ihrer Lunge zu entspannen, um Symptome wie Keuchen -Husten -Brust -Enge und Atemnot zu verhindern.

Perforomist Inhalation Solution is not for use to treat sudden symptoms of COPD.

Perforomist Inhalation Solution should not be used in children. It is not known if Perforomist Inhalation Solution is safe Und effective in children.

Es ist nicht bekannt, ob die Perforomist -Inhalationslösung bei Menschen mit Asthma sicher und wirksam ist.

Wer sollte keine Perforomist -Inhalationslösung verwenden?

Verwenden Sie keine Perforomist-Inhalationslösung, wenn Sie Asthma haben, ohne eine langfristige Asthma-Kontrollmedizin zu verwenden.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Perforomist Inhalationslösung verwenden?

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister von all Ihren Gesundheitszuständen mit, auch wenn Sie:

• Herzprobleme haben
• einen hohen Blutdruck haben
• Diabetes haben
• Anfälle haben
• Schilddrüsenprobleme haben
• Leberprobleme haben
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob die Perforomist -Inhalationslösung einem ungeborenen Baby schädigen kann.
• stillen. Es ist nicht bekannt, ob die Perforomist -Inhalationslösung in die Muttermilch übergeht und Ihrem Baby Schaden zufügen kann.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister von allen Medikamenten mit, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Perforomist Inhalation Solution Und certain other medicines may interact with each other. This may cause serious side effects.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihr Gesundheitsdienstleister und Apotheker bei jedem neuen Medikament zu zeigen.

Wie soll ich Perforomist -Inhalationslösung verwenden?

Lesen Sie die Schritt-für-Schritt-Anweisungen für die Verwendung der Perforomist-Inhalationslösung am Ende dieser Medikamentenhandbuch.

• Verwenden Sie die Perforomist -Inhalationslösung genau wie vorgeschrieben. Eine nutzende Durchstreichung der Perforomist-Inhalationslösung ist eine Dosis. Die übliche Dosis perforomistischer Inhalationslösung ist ein zweimal täglicher (Morgen und Abend), der durch Ihre Zerstäubermaschine einatmte. Die 2 Dosen sollten ungefähr 12 Stunden voneinander entfernt sein. Verwenden Sie nicht mehr als 2 Fläschchen der Perforomist -Inhalationslösung pro Tag.
• Mischen Sie keine anderen Medikamente mit Perforomist -Inhalationslösung in Ihrer Zerstäubermaschine.
• Wenn Sie eine Dosis perforomistischer Inhalationslösung verpassen, überspringen Sie diese Dosis einfach. Nehmen Sie Ihre nächste Dosis zu Ihrer gewohnten Zeit. Nehmen Sie keine 2 Dosen gleichzeitig.
• Während Sie die Perforomist -Inhalationslösung 2 Mal pro Tag verwenden:
  • NICHT verwenden Andere Medikamente, die ein langwirksames Beta enthalten ₂ -agonist (LABA) 2 Aus irgendeinem Grund.
  • NICHT verwenden Ihre kurzwirkende Beta2-Agonist-Medizin regelmäßig (viermal täglich).

• Perforomist Inhalation Solution does not relieve sudden symptoms of COPD. Haben Sie immer eine Rettungsinhalatormedizin mit Ihnen, um plötzliche Symptome zu behandeln. Wenn Sie keine Rettungsinhalatormedizin haben, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, um eine für Sie verschrieben zu haben.
• NICHT Hören Sie zu verwenden Perforomist Inhalation Solution oder andere Medikamente zur Kontrolle oder Behandlung Ihrer COPD, es sei denn, dies soll dies von Ihrem Gesundheitsdienstleister tun, da Ihre Symptome möglicherweise verschlechtert werden. Ihr Gesundheitsdienstleister wechselt Ihre Medikamente nach Bedarf.
• Verwenden Sie keine Perforomist -Inhalationslösung:
  • öfter als vorgeschrieben
  • mehr Medizin als für Sie verschrieben oder
  • mit anderen LABA -Medikamenten

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder erhalten Sie sofort eine medizinische Notfallversorgung, wenn:

• Ihre Atemprobleme verschlechtern sich mit der Perforomist -Inhalationslösung
• Sie müssen Ihre Rettungsinhalatormedizin öfter als gewöhnlich anwenden
• Ihre Rettungsinhalatormedizin funktioniert nicht so gut für Sie, um Symptome zu lindern

Was sind die möglichen Nebenwirkungen der Perforomist -Inhalationslösung?

Perforomist Inhalation Solution can cause serious side effects including:

• Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen sind, die ich über die Perforomist -Inhalationslösung wissen sollte?
• Plötzliche Atemnot unmittelbar nach der Verwendung von Perforomist -Inhalationslösung.
• Schwerwiegende allergische Reaktionen, darunter Hautsaugs, die das Gesichtsmund und die Zunge und die Atemprobleme anschwellen. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder erhalten Sie eine medizinische Notfallversorgung, wenn Sie Symptome einer schwerwiegenden allergischen Reaktion erhalten.
• Brustschmerzen
• Erhöhter oder verringerter Blutdruck
• ein schneller und unregelmäßiger Herzschlag
• Kalium mit niedrigem Blut
• hoher Blutzucker
• Hoch Blutsäure

Häufige Nebenwirkungen der Perforomist -Inhalationslösung umfassen:

• Kopfschmerzen
• Tremor
• Nervosität
• Trockener Mund
• Muskelkrämpfe
• Übelkeit Erbrechen
• Durchfall
• Schwindel
• Müdigkeit
• Probleme beim Schlafen
• Wenn sich Ihre COPD -Symptome im Laufe der Zeit verschlechtern, erhöhen Sie Ihre Dosis der Perforomist -Inhalationslösung nicht stattdessen Ihren Gesundheitsdienstleister.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle Nebenwirkungen mit Perforomist -Inhalationslösung. Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um weitere Informationen.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1- 800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Perforomist -Inhalationslösung speichern?

• Speichern Sie die Perforomist -Inhalationslösung in einem Kühlschrank zwischen 2 ° bis 8 ° C im Schutzfolienbeutel. Vor Licht und Hitze schützen. Öffnen Sie keinen versiegelten Beutel, wenn Sie bereit sind, eine Dosis Perforomist -Inhalationslösung zu verwenden. Sobald ein versiegelter Beutel geöffnet ist, muss sofort eine Inhalationslösung verwendet werden. Perforomist Inhalation Solution may be used directly from the refrigerator.
• Perforomist Inhalation Solution may also be stored at room temperature between 68ºF to 77ºF (20ºC to 25ºC) for up to 3 months (90 days). If stored at room temperature discard Perforomist Inhalation Solution if it is not used after 3 months or if past the expiration date whichever is sooner. Space is provided on the packaging to record dispense date Und use by date.
• Verwenden Sie keine Perforomist -Inhalationslösung nach dem Ablaufdatum auf dem Folienbeutel und dem Fläschchen.
• Perforomist Inhalation Solution should be colorless. Discard Perforomist Inhalation Solution if it is not colorless.
• Halten Sie die Perforomist -Inhalationslösung und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über Perforomist Inhalationslösung

Medikamente werden manchmal für Zwecke verschrieben, die in einem Medikamentenführer nicht erwähnt werden. Verwenden Sie keine Perforomist -Inhalationslösung für eine Erkrankung, für die sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen keine Perforomist -Inhalationslösung an, auch wenn sie den gleichen Zustand haben. Es kann ihnen schaden.

Diese Medikamentenhandbuch fasst die wichtigsten Informationen über die Perforomist -Inhalationslösung zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen über Perforomist Inhalationslösung bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

• Für den Kundendienst telefonisch 1-800-395-3376
• Nebenwirkungen zu melden und medizinische Informationen zu melden, rufen Sie 1-877-446-3679 an

Anweisungen zur Verwendung

Perforomist
(Formoterol Fumarat) Inhalationslösung

Perforomist Inhalation Solution is used only in a stUndard jet nebulizer machine connected to an air compressor. Make sure you know how to use your nebulizer machine before you use it to breathe in Perforomist Inhalation Solution or other medicines .

Mischen Sie keine Perforomist -Inhalationslösung mit anderen Medikamenten in Ihrer Zerstäubermaschine.

Perforomist Inhalation Solution comes sealed in a foil pouch. Do not open a sealed pouch until you are ready to use a dose of Perforomist Inhalation Solution.

1. Entfernen Sie die Fläschchen aus dem Folienbeutel.
2. Drehen Sie die Kappe vollständig vom Fläschchen und drücken Sie die gesamte Medizin in den Nebulizer Medicine Cup (Reservoir) (Abbildung 1).
3. Schließen Sie das Zerstäuberreservoir an das Mundstück oder die Gesichtsstückmaske an (Abbildung 2).
4. Schließen Sie den Zerstäuber an den Kompressor an.
5. Setzen Sie sich in einer bequemen aufrechten Position. Legen Sie das Mundstück in Ihren Mund (Abbildung 3) oder legen Sie sie auf die Gesichtsmaske (Abbildung 4); und den Kompressor einschalten.
6. Atmen Sie durch Ihren Mund so ruhig und gleichmäßig wie möglich, bis im Nebelgerätereservoir kein Nebel mehr gebildet wird. Die durchschnittliche Nebelzeit beträgt 9 Minuten. Zu diesem Zeitpunkt ist die Behandlung abgeschlossen.
7. Verwerfen Sie den perforomistischen Inhalationslösungsbehälter und nach der Verwendung oben.
8. Reinigen Sie den Zerstäuber (siehe Anweisungen des Herstellers).

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt