Promacta

WARNUNG

Risiko für die Leberdekompensation bei Patienten mit chronischer Hepatitis C

Risiko einer Hepatotoxizität

Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C Promacta ^® In Kombination mit Interferon und Ribavirin können das Risiko einer Leberdekompensation erhöhen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Promacta kann das Risiko einer schweren und potenziell lebensbedrohlichen Hepatotoxizität erhöhen. Überwachen Sie die Leberfunktion und stellen Sie die Dosierung wie empfohlen ein [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Promacta

Promacta (Eltrombopag) -Tabletten enthalten Eltrombopag Olamin, einen kleinen Molekül -Thrombopoietin -Rezeptor -Agonisten (TPO) für die orale Verabreichung. Eltrombopag interagiert mit der Transmembrandomäne des TPO -Rezeptors (auch als CMPL bekannt), was zu einer erhöhten Thrombozytenproduktion führt.

Eltrombopag Olamine ist ein Biphenylhydrazon. Der chemische Name für Eltrombopag-Olamin beträgt 3 '-{(2Z) -2- [1 (34-Dimethylphenyl) -3-methyl-5-oxo-15-dihydro-4H-Pyrazol-4-yliden] Hydrazino-2'-Hydroxy-3biphenylcarboxylicsäure-2-Naminoly-2-Naminoly-2). Es hat die molekulare Formel C. ₂₅ H ₂₂ N ₄ O ₄ • 2 (c ₂ H ₇ NEIN). Das Molekulargewicht beträgt 564,65 g/Mol für Eltrombopag Olamin und 442,5 g/Mol für Eltrombopag -freie Säure.

Eltrombopag Olamine hat die folgende strukturelle Formel:

Eltrombopag Olamine ist praktisch unlöslich im wässrigen Puffer über einen pH -Bereich von 1 bis 7,4 und sparsam löslich in Wasser.

Die Tabletten von Promacta (Eltrombopag) enthalten Eltrombopag Olamin in der Menge, die 12,5 mg 25 mg 50 mg oder 75 mg Eltrombopag -freier Säure entspricht. Die inaktiven Zutaten von Promacta -Tabletten sind:

Tablet -Kern: Magnesiumstearat Mannitol mikrokristallin Cellulose -Povidon und Natriumstärkeglykolat.

Beschichtung: Hypromellose Polyethylenglykol 400 Titandioxid Polysorbat 80 (NULL,5-mg-Tablette) FD

Promacta (Eltrombopag) für orale Suspensionspakete enthalten ein rotbraunes bis gelbes Pulver, das eine rotbraune Suspension erzeugt, wenn sie mit Wasser rekonstituiert ist. Jedes Paket liefert Eltrombopag Olamine äquivalent zu 12,5 mg oder 25 mg Eltrombopag -freier Säure. Die inaktiven Zutaten von Promacta für die orale Suspension sind Mannit -Sucralose und Xanthan Gum.

Verwendung für Promacta

Behandlung von Thrombozytopenie bei Patienten mit anhaltender oder chronischer Immun -Thrombozytopenie

Promacta ist für die Behandlung von Thrombozytopenie bei adulten und pädiatrischen Patienten 1 Jahr und älter mit anhaltender oder chronischer Immun -Thrombozytopenie (ITP) angezeigt, die eine unzureichende Reaktion auf Kortikosteroide immunoglobuline oder Splenktomie hatten. Promacta sollte nur bei Patienten mit ITP verwendet werden, deren Grad an Thrombozytopenie und klinischer Erkrankung das Blutungsrisiko erhöht.

Behandlung von Thrombozytopenie bei Patienten mit Hepatitis -C -Infektion

Promacta ist für die Behandlung von Thrombozytopenie bei Patienten mit chronischer Hepatitis C angezeigt, um die Initiierung und Aufrechterhaltung einer Interferon-basierten Therapie zu ermöglichen. Promacta sollte nur bei Patienten mit chronischer Hepatitis C eingesetzt werden, deren Grad an Thrombozytopenie die Einleitung einer Interferon-basierten Therapie verhindert oder die Fähigkeit zur Aufrechterhaltung der Therapie auf der Basis von Interferon begrenzt.

Behandlung einer schweren aplastischen Anämie

• Promacta wird in Kombination mit einer Standard-Immunsuppressive (IST) für die Erstbehandlung von adulten und pädiatrischen Patienten ab 2 Jahren mit schwerer aplastischer Anämie angezeigt.
• Promacta ist für die Behandlung von Patienten mit schwerer aplastischer Anämie angezeigt, die eine unzureichende Reaktion auf eine immunsuppressive Therapie hatten.

Einschränkungen der Nutzung

• Promacta ist nicht für die Behandlung von Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) angezeigt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Sicherheit und Wirksamkeit wurden in Kombination mit direkt wirkenden antiviralen Wirkstoffen, die ohne Interferon zur Behandlung einer chronischen Hepatitis-C-Infektion verwendet wurden, nicht festgelegt.

Dosierung für Promacta

Anhaltende oder chronische Immun -Thrombozytopenie

Verwenden Sie die niedrigste Dosis von Promacta, um eine Thrombozytenzahl zu erreichen und aufrechtzuerhalten. ⁹ /L nach Bedarf, um das Blutungsrisiko zu verringern. Die Dosisanpassungen basieren auf der Thrombozytenzählreaktion. Verwenden Sie keine Promacta, um die Thrombozytenzahlen zu normalisieren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. In clinical trials platelet counts generally increased within 1 to 2 weeks after starting Promacta and decreased within 1 to 2 weeks after discontinuing Promacta [see Klinische Studien ].

Erstes Dosisschema

Erwachsene und pädiatrische Patienten ab 6 Jahren mit ITP

Initiate PROMACTA at a dose of 50 mg once daily except in patients who are of East-/Southeast-Asian ancestry or who have mild to severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C).

Bei Patienten mit Ost-/Südost-asiatischer Abstammung mit ITP leiten ITP Promacta mit einer reduzierten Dosis von 25 mg einmal täglich [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ].

For patients with ITP and mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) initiate PROMACTA at a reduced dose of 25 mg once daily [see Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ].

For patients of East-/Southeast-Asian ancestry with ITP and hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) consider initiating PROMACTA at a reduced dose of 12.5 mg once daily [see Klinische Pharmakologie ].

Pädiatrische Patienten mit ITP im Alter von 1 bis 5 Jahren: Initiieren Sie Promacta in einer Dosis von 25 mg einmal täglich [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ].

Überwachung und Dosisanpassung

Nach dem Initiieren von Promacta stellen Sie die Dosis ein, um eine Thrombozytenzahl zu erreichen und aufrechtzuerhalten. ⁹ /L nach Bedarf, um das Blutungsrisiko zu verringern. Überschreiten Sie eine Dosis von 75 mg täglich nicht. Überwachen Sie die klinische Hämatologie- und Lebertests regelmäßig während der gesamten Therapie mit Promacta und modifizieren das Dosierungsschema von Promacta auf der Grundlage von Thrombozytenzahlen, wie in Tabelle 1 dargelegt. Während der Therapie mit Promacta bewerten die vollständige Blutzahlen (CBCs) mit Differentialen, einschließlich der Thrombozytenzahlen, bis eine stabile Plättchenzahl erreicht wurde. Erhalten Sie CBCs mit Differentialen, einschließlich der Thrombozytenzahlen monatlich danach.

Beim Wechsel zwischen oraler Suspension und Tablet beurteilen Sie die Thrombozytenzahlen wöchentlich 2 Wochen lang und befolgen Sie dann die monatliche Standardüberwachung.

Tabelle 1. Dosisanpassungen von Promacta bei Patienten mit anhaltender oder chronischer Immun -Thrombozytopenie

In patients with ITP and hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) after initiating PROMACTA or after any subsequent dosing increase wait 3 weeks before increasing the dose.

Ändern Sie das Dosierungsschema von begleitenden ITP -Medikamenten als medizinisch geeignet, um übermäßige Erhöhungen der Thrombozytenzahlen während der Therapie mit Promacta zu vermeiden. Verabreichen Sie nicht mehr als eine Dosis Promacta innerhalb eines Zeitraums von 24 Stunden.

Einstellung

Diskontinue promacta Wenn die Thrombozytenzahl nicht auf ein ausreichtes Niveau steigt, um klinisch wichtige Blutungen nach 4 Wochen Therapie mit Promacta bei einer maximalen täglichen Dosis von 75 mg zu vermeiden.

Übermäßige Thrombozytenzählantworten, wie in Tabelle 1 oder wichtige Anomalien des Lebertests beschrieben WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Obtain CBCs with differentials including platelet counts weekly for at least 4 weeks following discontinuation of Promacta.

Chronische Hepatitis C-assoziierte Thrombozytopenie

Verwenden Sie die niedrigste Dosis von Promacta, um eine Thrombozytenzahl zu erreichen und aufrechtzuerhalten Virostatikum Therapie mit pegyliertem Interferon und Ribavirin. Die Dosisanpassungen basieren auf der Thrombozytenzählreaktion. Verwenden Sie keine Promacta, um die Thrombozytenzahlen zu normalisieren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. In clinical trials platelet counts generally began to rise within the first week of treatment with Promacta [see Klinische Studien ].

Erstes Dosisschema

Initiieren Sie Promacta in einer Dosis von 25 mg einmal täglich.

Überwachung und Dosisanpassung

Passen Sie die Dosis von Promacta in Schritten von 25 mg alle 2 Wochen nach Bedarf an, um die Zielplättchenzahl zu erreichen, die zur Initiierung der antiviralen Therapie erforderlich ist. Überwachen Sie die Thrombozytenzahlen jede Woche vor Beginn der antiviralen Therapie.

Während der antiviralen Therapie stellen die Dosis von Promacta ein, um die Dosisreduktion von Peginterferon zu vermeiden. Überwachen Sie CBCs mit Differentialen, einschließlich der Thrombozytenzahlen wöchentlich während der antiviralen Therapie, bis eine stabile Thrombozytenzahl erreicht ist. Überwachen Sie die Thrombozytenzahlen monatlich danach. Überschreiten Sie eine Dosis von 100 mg täglich nicht. Überwachen Sie die klinische Hämatologie- und Lebertests regelmäßig während der gesamten Therapie mit Promacta.

Für bestimmte Dosierungsanweisungen für Peginterferon oder Ribavirin finden Sie ihre jeweiligen Verschreibungsinformationen.

Tabelle 2. Dosisanpassungen von Promacta bei Erwachsenen mit Thrombozytopenie aufgrund chronischer Hepatitis C

Einstellung

Die Verschreibungsinformationen für PEGYLATED Interferon und Ribavirin enthalten Empfehlungen zum Absetzen des antiviralen Behandlungsversorgungsvermögens zur Vergeblichkeit. Siehe PEYGLATED Interferon- und Ribavirin -Verschreibungsinformationen für die Absageempfehlungen für die Vergeblichkeit der antiviralen Behandlung.

Promacta sollte abgesetzt werden, wenn die antivirale Therapie abgesetzt wird. Übermäßige Thrombozytenzählantworten, wie in Tabelle 2 oder wichtige Anomalien für Lebertests beschrieben WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwere aplastische Anämie

Erstlinien-schwere aplastische Anämie

Initiieren Sie Promacta gleichzeitig mit einer Standard immunsuppressiven Therapie [siehe Klinische Studien ].

Erstes Dosisschema

Das empfohlene anfängliche Dosisregime ist in Tabelle 3 aufgeführt. Überschreiten Sie die anfängliche Dosis von Promacta nicht.

Tabelle 3. Empfohlene anfängliche Promacta-Dosisregime bei der Erstlinienbehandlung einer schweren aplastischen Anämie

For patients with severe aplastic anemia of East-/Southeast-Asian ancestry or those with mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) decrease the initial PROMACTA dose by 50% as listed in Table 4 [see Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ].

Wenn die Basislinien -Alanin -Aminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) (AST)> 6 x obere Grenze der normalen (ULN) erstmal <5 x ULN. Determine the initial dose for these patients based on Table 3 or Table 4.

Table 4. Recommended Initial PROMACTA Dose Regimen for Patients of East-/Southeast-Asian Ancestry or Those With Mild Moderate or Severe Hepatic Impairment (Child-Pugh class A B C) in the First-Line Treatment of Severe Aplastic Anemia

Überwachung und Dosisanpassung For Promacta

Führen Sie während der gesamten Therapie mit Promacta regelmäßig klinische Hämatologie- und Lebertests durch [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Ändern Sie das Dosierungsschema von Promacta basierend auf Thrombozytenzahlen, wie in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5. Dosisanpassungen von Promacta für erhöhte Thrombozytenzahlen bei der Erstlinienbehandlung schwerer aplastischer Anämie

Tabelle 6 fasst die Empfehlungen für die Reduzierung der Dosisunterbrechung oder das Absetzen von Promacta bei der Behandlung erhöhter Lebertransaminase -Spiegel und thromboembolischen Ereignisse zusammen.

Tabelle 6. Empfohlene Dosismodifikationen für Promacta für ALT- oder AST -Erhöhungen und thromboembolische Ereignisse

Die Gesamtdauer der Promacta -Behandlung beträgt 6 Monate.

Feuerfeste schwere aplastische Anämie

Verwenden Sie die niedrigste Dosis von Promacta, um eine hämatologische Reaktion zu erreichen und aufrechtzuerhalten. Die Dosisanpassungen basieren auf der Thrombozytenzahl. Die hämatologische Reaktion erfordert eine Dosis -Titration im Allgemeinen bis zu 150 mg und kann nach Beginn der Promacta bis zu 16 Wochen dauern [siehe Klinische Studien ].

Erstes Dosisschema

Initiieren Sie Promacta in einer Dosis von 50 mg einmal täglich.

For patients with severe aplastic anemia of East-/Southeast-Asian ancestry or those with mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) initiate PROMACTA at a reduced dose of 25 mg once daily [see Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ].

Überwachung und Dosisanpassung

Passen Sie die Dosis von Promacta in Schritten von 50 mg alle 2 Wochen nach Bedarf an, um die Zielthrombozytzahl von mehr als 50 x 10 zu erreichen ⁹ /L as necessary. Nicht exceed a dose of 150 mg daily. Monitor clinical hematology and liver tests regularly throughout therapy with Promacta and modify the dosage regimen of Promacta based on platelet counts as outlined in Table 7.

Tabelle 7. Dosisanpassungen von Promacta bei Patienten mit feuerfest schwerer aplastischer Anämie

Bei Patienten, die eine Tri-Linie-Reaktion erreichen, einschließlich der mindestens 8 Wochen der Transfusionsunabhängigkeit: Die Dosis von Promacta kann um 50% reduziert werden [siehe Klinische Studien ]. If counts remain stable after 8 weeks at the reduced dose then discontinue Promacta and monitor blood counts. If platelet counts drop to less than 30 x 10 ⁹ /L Hämoglobin zu weniger als 9 g/dl oder Absolute Neutrophile (ANC) bis weniger als 0,5 x 10 ⁹ /L Promacta may be reinitiated at the previous effective dose.

Einstellung

Wenn nach 16 Wochen Therapie mit Promacta -Abbruchtherapie keine hämatologische Reaktion aufgetreten ist. Wenn neue zytogenetische Anomalien beobachtet werden Nebenwirkungen ]. Excessive platelet count responses (as outlined in Table 7) or important liver test abnormalities also necessitate discontinuation of Promacta [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verwaltung

Verwaltung Of Tabletten And Oral Suspension

Nehmen Sie Promacta ohne Mahlzeit oder mit einer Mahlzeit mit niedrigem Kalzium (≤ 50 mg). Nehmen Sie Promacta mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach anderen Medikamenten (z. B. Antazida) calciumreiche Lebensmittel (mit> 50 mg Calcium enthalten, z. Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Klinische Pharmakologie ].

Teilen Sie keine Kauen oder zerdrücken Sie Tabletten und mischen Sie sie mit Lebensmitteln oder Flüssigkeiten.

Vorbereitung der oralen Suspendierung

Stellen Sie vor der Verwendung der oralen Suspension sicher, dass Patienten oder Betreuer eine Schulung zur ordnungsgemäßen Dosierungsvorbereitung und der Verabreichung von Promacta zur oralen Suspension erhalten.

Verwalten Sie die orale Suspendierung unmittelbar nach der Vorbereitung. Verwerfen Sie jede nicht innerhalb von 30 Minuten nach Vorbereitung verabreichte Suspendierung.

Bereiten Sie die Federung nur mit Wasser vor. Hinweis: Verwenden Sie kein heißes Wasser, um die Federung vorzubereiten.

Einzelheiten zur Vorbereitung und Verabreichung der Suspension einschließlich der empfohlenen Verwendung jeder oralen Dosierungsspritze [siehe Anweisungen zur Verwendung ].

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Tabletten

• 12,5-mg-Tabletten - Runde biconvex weiße filmbeschichtete Tabletten mit GS MZ1 und 12,5 auf einer Seite. Jedes Tablet für die orale Verabreichung enthält Eltrombopag Olamin -äquivalent zu 12,5 mg Eltrombopag -freier Säure.
• 25-mg-Tabletten - Runde biconvex orange Filmbeschichtete Tabletten mit GS NX3 und 25 auf einer Seite. Jedes Tablet für die orale Verabreichung enthält Eltrombopag Olamin -äquivalent zu 25 mg Eltrombopag -freier Säure.
• 50-mg-Tabletten - Runde biconvex blaue filmbeschichtete Tabletten mit GS UFU und 50 auf einer Seite. Jedes Tablet für die orale Verabreichung enthält Eltrombopag Olamin -äquivalent zu 50 mg Eltrombopag -freier Säure.
• 75-mg-Tabletten - Runde biconvex rosa filmbeschichtete Tabletten mit GS-FFS und 75 auf einer Seite. Jedes Tablet für die orale Verabreichung enthält Eltrombopag Olamin -äquivalent zu 75 mg Eltrombopag -freier Säure.

Für orale Suspendierung

• 12,5-mg-Paket - Enthält ein rotbraunes bis gelbes Pulver zur Rekonstitution.
• 25-mg-Paket - Enthält ein rotbraunes bis gelbes Pulver zur Rekonstitution.

Lagerung und Handhabung

Tabletten

• Die 12,5-mg-Tabletten sind runde biconvex weiße filmbeschichtete Tabletten mit GS MZ1 und 12,5 auf einer Seite und sind in Flaschen von 30 erhältlich: NDC 0078-0684-15
• Die 25-mg-Tabletten sind runde biconvex orange Filmbeschichtete Tabletten mit GS NX3 und 25 auf der einen Seite und sind in Flaschen von 30 erhältlich: NDC 0078-0685-15
• Die 50-mg-Tabletten sind runde biconvex blaue filmbeschichtete Tablets mit GS UFU und 50 auf einer Seite und sind erhältlich:
  • Flaschen von 14 NDC 0078-0686-55
  • Flaschen von 30 NDC 0078-0686-15
• Die 75-mg-Tabletten sind runde biconvex rosa filmbeschichtete Tabletten mit GS-FFS und 75 auf der einen Seite und sind in Flaschen von 30 erhältlich: NDC 0078-0687-15

Bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C und 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) aufbewahren; Ausflüge zwischen 15 ° C und 30 ° C (59 ° F und 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur]. In Originalflasche geben.

Für orale Suspendierung

• Die 12,5-mg für die orale Suspension ist ein rotbraunes bis gelbes Pulver in Einheiten-Dosis-Paketen, die in einem Kit mit einem 40-cmu-Rekonstitutionsschiff, einem Gewindeverschluss mit Spritzen-Port-Kapazität und 30 Einernutzungsspritzen mit einer Spritze mit Spritzen und 30 Einernutzungsspritzen, eine Fadenpakete ist.

  Jedes Kit ( NDC 0078-0972-61) enthält 30 Pakete: NDC 0078-0972-19

• Die 25-mg-Aufhängung von 25 mg ist ein rotbraunes bis gelbes Pulver in Einheiten-Dosis-Paketen in einem Kit mit einem 40-cmu-Rekonstitutionsschiff, einem Gewindeverschluss mit Spritzen-Port-Fähigkeit und 30 eingebrauchten oralen Dosierungsspritzen.

  Jedes Kit ( NDC 0078-0697-61) enthält 30 Pakete: NDC 0078-0697-19

Bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C und 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) aufbewahren; Ausflüge zwischen 15 ° C und 30 ° C (59 ° F und 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur]. Nach der Rekonstitution sollte das Produkt sofort verabreicht werden, kann jedoch maximal 30 Minuten zwischen 20 ° C und 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) gelagert werden. Ausflüge zwischen 15 ° C und 30 ° C (59 ° F und 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur]. Die Mischung wegwerfen (wegwerfen), wenn sie nicht innerhalb von 30 Minuten verwendet wird.

Verteilt von: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Überarbeitet: März 2023.

Nebenwirkungen for Promacta

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen, die mit Promacta verbunden sind, werden in anderen Abschnitten beschrieben.

• Leberdekompensation bei Patienten mit chronischer Hepatitis C [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hepatotoxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Erhöhtes Risiko für Tod und Fortschreiten von myelodysplastischen Syndromen zu akuter myeloischer Leukämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Thrombotische/thromboembolische Komplikationen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Katarakte [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels beobachtet werden.

Anhaltende oder chronische Immun -Thrombozytopenie

Erwachsene

In klinischen Studien war die Blutung die häufigste schwerwiegende Nebenwirkungen, und die meisten hämorrhagischen Reaktionen folgten der Abnahme von Promacta. Andere schwerwiegende Nebenwirkungen waren thrombotische/thromboembolische Komplikationen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. The data described below reflect exposure of Promacta to patients with persistent or chronic ITP aged 18 to 85 years of whom 66% were female in three placebo-controlled trials and one open-label extension trial [see Klinische Studien ]. Promacta was administered to 330 patients for at least 6 months and 218 patients for at least 1 year.

Tabelle 8 enthält die häufigsten unerwünschten Arzneimittelreaktionen (von mehr als 3% der Patienten, die Promacta erhalten) aus den drei placebokontrollierten Studien mit einer höheren Inzidenz in Promacta im Vergleich zu Placebo.

Tabelle 8. Nebenwirkungen (≥ 3%) aus drei placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit anhaltender oder chronischer Immun-Thrombozytopenie

In den drei kontrollierten klinischen persistierenden oder chronischen ITP -Studien erhöhten Alopezie -Bewegungsapparat -Muskuloskelettschmerzen die alkalische Phosphatase und der trockene Mund waren die bei 2% der mit Promacta behandelten Patienten und bei keinem Patienten, die Placebo erhielten.

Bei 302 Patienten mit anhaltendem oder chronischem ITP, die in der Ein-Arm-Verlängerungsstudie Promacta erhielten, traten die unerwünschten Reaktionen in einem Muster auf, das der in den placebokontrollierten Studien bezeichneten Studien ähnlich war. Tabelle 9 zeigt die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Reaktionen (von mehr oder gleich 3% der Patienten, die Promacta erhalten) aus der Verlängerungsstudie.

Tabelle 9. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen (≥ 3%) aus Erweiterungsstudien bei Erwachsenen mit anhaltender oder chronischer Immun-Thrombozytopenie

In den drei kontrollierten persistenten oder chronischen ITP -Studien wurden bei 11% bzw. 7% der Patienten für Promacta bzw. Placebo einen Serum -Leber -Test -Anomalien (überwiegend Grad 2 oder weniger im Schweregrad) gemeldet. Vier Patienten (1%), die mit Promacta und drei Patienten in der Placebo -Gruppe (2%) behandelt wurden, stellten die Behandlung aufgrund von Anomalien des hepatobiliären Labors ab. Siebzehn der mit Promacta in den kontrollierten Studien mit Abnormalitäten von Hepatobiliden behandelten Patienten wurden in der Verlängerungsstudie wieder exponiert. Acht dieser Patienten erlebten erneut Leber -Teststörungen (weniger oder gleich Grad 3), was zu einer Abnahme von Promacta bei einem Patienten führte. In der Erweiterung hatten eine persistente oder chronische ITP -Studie sechs zusätzliche Patienten aufgrund von Anomalien des Lebertests (weniger oder gleich Grad 3) eingestellt.

In den drei kontrollierten persistenten oder chronischen ITP -Studien, die bei 7% der mit Promacta behandelten Patienten und 7% der Patienten in der Placebo -Gruppe Katarakte entwickelt oder verschlechtert wurden. Alle Patienten hatten bereits bestehende Risikofaktoren für die Kataraktogenese einschließlich der Verwendung von Kortikosteroid dokumentiert. In der Verlängerungstudie entwickelten oder verschlimmerte Katarakte bei 11% der Patienten, die vor der Therapie mit Promacta eine Augenuntersuchung unterzogen wurden. 22 Prozent der Patienten hatten bereits bestehende Risikofaktoren, einschließlich der Verwendung von Kortikosteroid.

Die Sicherheit von Promacta wurde auch bei allen Patienten bewertet, die in 7 erwachsenen persistierenden oder chronischen ITP-klinischen Studien behandelt wurden (n = 763 mit Promacta behandelte Patienten und 179 mit Placebo behandelte Patienten). Thromboembolische Ereignisse wurden bei 6% der von Promacta behandelten Patienten gegenüber 0% der mit Placebo behandelten Patienten und thrombotischen Mikroangiopathie mit berichtet Akutes Nierenversagen wurde in gemeldet <1% of Promacta-treated patients versus 0% of placebo-treated patients.

In einer placebokontrollierten Studie zur Promacta bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung und Thrombozytopenie, die nicht mit ITP-sechs Patienten zusammenhängen, die mit Promacta behandelt wurden, und einem Patienten in der Placebo-Gruppe entwickelten Portalvenen-Thrombosen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Pädiatrische Patienten

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die mediane Exposition gegenüber Promacta von 91 Tagen für 107 pädiatrische Patienten (1 bis 17 Jahre) mit anhaltenden oder chronischen ITP wider, von denen 53% in der randomisierten Phase zweier placebokontrollierter Studien weiblich waren.

Tabelle 10 zeigt die häufigsten unerwünschten Arzneimittelreaktionen (bei denen mehr oder gleich 3% der pädiatrischen Patienten 1 Jahr und älterer Promacta in den beiden placebokontrollierten Studien mit einer höheren Inzidenz für Promacta im Vergleich zu Placebo auftritt.

Tabelle 10. Nebenwirkungen (≥ 3%) mit einer höheren Inzidenz für Promacta im Vergleich zu Placebo aus zwei placebokontrollierten Studien bei pädiatrischen Patienten ab 1 Jahr und älter mit anhaltender oder chronischer Immun-Thrombozytopenie

In den beiden kontrollierten klinischen persistenten oder chronischen ITP -Studien, die bei 2 (1%) mit Promacta behandelten Patienten entwickelt oder verschlechtert wurden. Beide Patienten hatten chronische orale Kortikosteroide einen Risikofaktor für die Kataraktogenese erhalten.

Chronische Hepatitis C-assoziierte Thrombozytopenie

In den beiden placebokontrollierten Studien erhielten 955 Patienten mit chronischer Hepatitis C-assoziierter Thrombozytopenie Promacta. Tabelle 11 zeigt die häufigsten unerwünschten Arzneimittelreaktionen (bei mehr oder gleich 10% der Patienten, die im Vergleich zu Placebo Promacta erhalten).

Tabelle 11. Nebenwirkungen (≥ 10% und größer als Placebo) aus zwei placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit chronischer Hepatitis C.

Ausschlag wurde in gemeldet 9% and 7% of patients receiving Promacta and placebo respectively.

In den beiden kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit chronischer Hepatitis -C -Hyperbilirubinämie wurde bei 8% der Patienten, die Promacta erhielten, im Vergleich zu 3% für Placebo berichtet. In 76% und 50% der Patienten, die Promacta bzw. Placebo erhielten, wurden insgesamt Bilirubin über 1,5 x uln gemeldet. Alt oder AST größer oder gleich 3 x uln wurde bei 34% bzw. 38% der Patienten für Promacta bzw. Placebo gemeldet.

In den beiden kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit chronischer Hepatitis -C -Katarakte entwickelten oder verschlechterte 8% der mit Promacta behandelten Patienten und 5% der mit Placebo behandelten Patienten.

Die Sicherheit von Promacta wurde auch bei allen mit Promacta in den beiden kontrollierten Studien behandelten Patienten bewertet, darunter Patienten, die zunächst in der prä-antiviralen Behandlungsphase der Studie Promacta erhielten und später auf den Placebo-Arm randomisiert wurden (n = 1520 Promacta-behandelte Patienten). Das Leberversagen wurde bei 0,8% der von Promacta behandelten Patienten und 0,4% der mit Placebo behandelten Patienten berichtet.

Schwere aplastische Anämie

Erstline-Behandlung einer schweren aplastischen Anämie

Die Sicherheit von Promacta wurde auf der Grundlage einer Ein-Arm-Studie mit 153 Patienten mit schwerer aplastischer Anämie festgelegt, die keine frühere endgültige immunsuppressive Therapie erhalten hatten. In dieser Studie wurde Promacta in Kombination mit Pferde-Antithymozyten-Globulin (H-ATG) und Cyclosporin verabreicht [siehe Klinische Studien ]. Among the 153 patients who were dosed in this trial 92 patients were evaluable for safety of the concurrent use of Promacta h-ATG and cyclosporine at the recommended dose and schedule.

In dieser Kohorte wurde Promacta am Tag 1 bis Monat 6 (D1-M6) in Kombination mit H-ATG an den Tagen 1 bis 4 und Cyclosporin für 6 Monate, gefolgt von einer geringen Dosis von Cyclosporin (Erhaltungsdosis) für Patienten für Patienten, die nach 6 Monaten eine hämatologische Reaktion erreichten, bis zu 150 mg, in Kombination mit H-ATG verabreicht. Die mediane Dauer der Exposition gegenüber Promacta in dieser Kohorte betrug 183 Tage, wobei 70% der Patienten für> 24 Wochen ausgesetzt waren.

Tabelle 12 zeigt die häufigsten Nebenwirkungen (bei mehr oder gleich 5% der Patienten), die mit Promacta in der D1-M6-Kohorte verbunden sind.

Tabelle 12. Nebenwirkungen (≥ 5%) aus einer Open-Label-Studie bei der Erstlinienbehandlung von Patienten mit schwerer aplastischer Anämie

In der Promacta D1-M6-Kohorte Alt stieg der AST (29%) an (17%) und das Blut-Bilirubin (17%) wurde häufiger als bei Patienten mit einer refraktären schweren aplastischen Anämie (siehe Tabelle 13).

Neue oder verschlechterende Leberfunktionslaboranomalien (CTCAE-Grad 3 und Grad 4) in der Promacta D1-M6-Kohorte betrugen 15% und 2% für AST 26% und 4% für ALT bzw. 12% bzw. 1% für Bilirubin.

In dieser klinischen Open-Label-Studie mit einem Arm-ARM mit einem Gesamtbilirubin> 1,5 x Uln und ALT oder AST> 3 x ULN wurden bei 44% bzw. 32% der Patienten im Promacta D1-M6-Kohort gemeldet.

Pädiatrische Patienten

Insgesamt 34 pädiatrische Patienten (2 Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren 12 bis 11 Jahre und 20 Patienten im Alter von 12 bis 16 Jahren) wurden in diese Einzelarmstudie aufgenommen, von der 26 pädiatrische Patienten in die D1-M6-Kohorte der Promacta-D1-m6 aufgenommen wurden. In dieser Kohorte waren die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen (bei ≥ 10% der Patienten) Infektionen der oberen Atemwege (12% bei Patienten im Alter von 2 bis 16 Jahren im Alter von 2 bis 16 Jahren bei Patienten 17 Jahre älter) bzw. Hautausschlag (12% gegenüber 2%). Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (bei der ≥ 10% der Patienten im Zusammenhang mit PromactA aufgenommen wurden) stieg Alt an (23% bei Patienten im Alter von 2 bis 16 Jahren im Alter von 22% bei Patienten, bei Patienten 17 Jahre und älter) Blutbilirubin stieg (12% gegenüber 20%) AST (12% gegenüber 20%) und Ausschlag (12% im Vergleich zu 6%).

Zytogenetische Anomalien

In dieser Studie hatten Patienten Knochenmarkaspiraten, die auf zytogenetische Anomalien bewertet wurden. Sieben Patienten in der Promacta D1-M6-Kohorte hatten eine neue zytogenetische Anomalie, von der 4 der Verlust von Chromosom 7 hatten; Diese 4 traten innerhalb von 6,1 Monaten auf. In allen Kohorten trat die klonale zytogenetische Evolution bei 15 von 153 (10%) Patienten auf. Von den 15 Patienten mit einer zytogenetischen Anomalie: 7 Patienten hatten den Verlust von Chromosom 7 6 innerhalb von 6,1 Monaten; 4 Patienten hatten chromosomale Aberrationen, die von unklarer Bedeutung waren; 3 Patienten hatten eine Deletion von Chromosom 13; und 1 Patient hatte nach 5 Jahren eine Bewertung des Nachuntersuchungsmarks mit Merkmalen von Dysplasie mit Hyperzellularität in Bezug auf die potenzielle Entwicklung von MDS. Es ist unklar, ob diese Befunde aufgrund der zugrunde liegenden Erkrankung der immunsuppressiven Therapie und/oder Behandlung mit Promacta auftraten.

Feuerfeste schwere aplastische Anämie

In der einarmigen Open-Label-Studie erhielten 43 Patienten mit refraktärer schwerer aplastischer Anämie Promacta. Elf Patienten (26%) wurden mehr als 6 Monate und 7 Patienten (16%) für mehr als 1 Jahr behandelt. Die häufigsten Nebenwirkungen (größer als oder gleich 20%) waren Übelkeitsermüdungshustendurchfall und Kopfschmerzen.

Tabelle 13. Nebenwirkungen (≥ 10%) aus einer Open-Label-Studie bei Erwachsenen mit refraktärer schwerer aplastischer Anämie

Ausschlag and hyperbilirubinemia were reported in 7% of patients; cataract wurde in gemeldet 2% of patients.

In dieser Studie wurden bei 5% der Patienten gleichzeitige Alt oder AST über 3 x Uln mit Gesamtbilirubin von mehr als 1,5 x ULN berichtet. Bei 14% der Patienten traten insgesamt Bilirubin von mehr als 1,5 x ULN auf.

In dieser Studie hatten Patienten Knochenmarkaspiraten, die auf zytogenetische Anomalien bewertet wurden. Acht Patienten hatten eine neue zytogenetische Anomalie, die über die Therapie berichtet wurde, darunter 5 Patienten mit komplexen Veränderungen im Chromosom 7.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Promacta nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Hautverfärbung einschließlich Hyperpigmentierung and skin yellowing.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Promacta

Polyvalente Kationen (Chelat)

Eltrombopag Chelate Polyvalente Kationen (wie Eisen -Calcium -Aluminium -Magnesium -Selen und Zink) in mineralischen Nahrungsergänzungsmitteln und Antaspekteln.

Nehmen Sie Promacta mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach Medikamenten oder Produkten, die polyvalente Kationen wie Antazida -Milchprodukte und Mineralpräparate enthalten Dosierung und Verwaltung Klinische Pharmakologie ].

Transporter

Wenden Sie sich vor, wenn Sie gleichzeitig Promacta und Medikamente verabreichen, die Substrate von OATP1B1 (z. Resistenzprotein (BCRP) (z. B. Imatinib Irinotecan -Lapatinib -Methotrexat -Mitoxantron -Rosuvastatin -Sulfasalazin -Topotecan). Überwachen Sie die Patienten eng auf Anzeichen und Symptome einer übermäßigen Exposition gegenüber den Medikamenten, die Substrate von OATP1B1 oder BCRP sind, und berücksichtigen gegebenenfalls die Verringerung der Dosis dieser Arzneimittel. In klinischen Studien mit Promacta wurde eine Dosisreduktion von Rosuvastatin um 50% empfohlen.

Protease -Inhibitoren

HIV -Protease -Inhibitoren

Es wird keine Dosisanpassung empfohlen, wenn Promacta mit Lopinavir/Ritonavir (LPV/RTV) zusammengefasst ist. Wechselwirkungen mit anderen HIV -Protease -Inhibitoren wurden nicht bewertet.

Hepatitis -C -Virus -Protease -Inhibitoren

Es werden keine Dosisanpassungen empfohlen, wenn Promacta mit Boceprevir oder Telaprevir zusammengefasst ist. Wechselwirkungen mit anderen Hepatitis -C -Viren (HCV) -Protease -Inhibitoren wurden nicht bewertet.

Peginterferon Alfa-2A/B-Therapie

Es werden keine Dosisanpassungen empfohlen, wenn Promacta mit Peginterferon Alfa-2A (Pegasys ^® ) oder -2b (Pegintron ^® ).

Warnungen für Promacta

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Promacta

Leberdekompensation bei Patienten mit chronischer Hepatitis C

Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C Promacta in combination with interferon and ribavirin may increase the risk of hepatic decompensation. In two controlled clinical trials in patients with chronic hepatitis C and thrombocytopenia ascites and encephalopathy occurred more frequently on the arm receiving treatment with Promacta plus Virostatikums (7%) than the placebo plus Virostatikums arm (4%). Patients with low albumin levels (less than 3.5 g/dL) or Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score greater than or equal to 10 at baseline had a greater risk for hepatic decompensation on the arm receiving treatment with Promacta plus Virostatikums. Diskontinue promacta if Virostatikum therapy is discontinued.

Hepatotoxizität

Promacta may increase the risk of severe and potentially life-threatening hepatotoxicity [see Nebenwirkungen ]. One patient ( <1%) with ITP treated with Promacta in clinical trials experienced drug-induced liver injury. Eleven patients (1%) with chronic hepatitis C treated with Promacta in clinical trials experienced drug-induced liver injury.

Behandlung von ITP-chronischen Hepatitis-C-assoziierten Thrombozytopenie und refraktärer schwerer aplastischer Anämie

Messen Sie das Serum -Alt AST und Bilirubin vor Beginn der Promacta alle 2 Wochen während der Dosisanpassungsphase und monatlich nach Einrichtung einer stabilen Dosis. Promacta hemmt UDPGlucuronosyltransferase (UGT) 1A1 und organisches Anionentransportpolypeptid (OATP) 1B1, was zu einer indirekten Hyperbilirubinämie führen kann. Wenn Bilirubin erhöht ist, führen Sie Fraktionierung durch. Bewerten Sie abnormale Serumlebertests mit Wiederholungstests innerhalb von 3 bis 5 Tagen. Wenn die Abnormalitäten bis zur Auflösung oder Stabilisierung wöchentlich bestätigt werden. Serumleber -Tests. Diskontinue promacta, wenn die ALT-Spiegel bei Patienten mit normaler Leberfunktion oder gleich oder gleich 3 x Basislinie (oder mehr als 5 x ULN) bei Patienten mit Vorbehandlungshöhen in Transaminasen auf größer oder gleich 3 x ULN ansteigen und sind:

• zunehmend zunehmen oder
• anhaltend für mehr oder gleich 4 Wochen oder gleich oder gleich
• begleitet von erhöhten direkten Bilirubin oder
• Begleitet von klinischen Symptomen einer Leberverletzung oder Beweisen für die Leberdekompensation.

Wenn der potenzielle Nutzen für die Wiedereinstellung der Behandlung mit Promacta das Risiko für Hepatotoxizität überwiegt, sollten Sie Promacta mit vorsichtiger Wiedereinführung in Betracht ziehen und die Serumlebertests wöchentlich während der Dosisanpassungsphase messen. Hepatotoxizität kann wieder auftreten, wenn Promacta wieder initiiert wird. Wenn die Abnormalitäten der Leberprüfung bestehen bleiben oder wieder auftreten, dann dauerhaft die Promacta einstellen.

Erstline-Behandlung einer schweren aplastischen Anämie

Messen Sie ALT AST und Bilirubin, bevor sie jeden zweiten Tag für die H-ATG-Therapie und dann alle 2 Wochen während der Behandlung ins Krankenhaus eingeleitet wurden. Während der Behandlung erhöht die ALT- oder AST -Werte, wie in Tabelle 6 empfohlen.

Erhöhtes Risiko für Tod und Fortschreiten von myelodysplastischen Syndromen zu akuter myeloischer Leukämie

Eine randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte Multizentrum-Studie bei Patienten mit internationalem Prognose-Bewertungssystem (IPSS) Intermediate-1-Intermediate-2 oder hohem Risiko mit Thrombozytopenie, die Azacitidin in Kombination mit einer Promak-Fang (N = 179) oder Placebo (N = 177) erhielten, wurde aufgrund der Mangel an Effizienz und der Sicherheitsgründe beendet. (AML). Die Patienten erhielten Promacta oder Placebo in einer Startdosis von 200 mg einmal täglich bis maximal 300 mg in Kombination mit Azacitidin für mindestens sechs Zyklen. Die Inzidenz des Todes (Gesamtüberleben) betrug 32% (57/179) im Promacta -Arm gegenüber 29% (51/177) im Placebo -Arm (HR [95% CI] = 1,42 [0,97 2,08] ein erhöhtes relatives Todesrisiko in diesem Versuch in diesem Versuch im Promacta -Arm). Die Inzidenz des Progressions zu AML betrug 12% (21/179) im Promacta -Arm gegenüber 6% (10/177) im Placebo -Arm (HR [95% CI] = 2,66 [1,31 5,41], das ein erhöhtes relatives relatives Risiko einer Progression zu AML in diesem Versuch im Promacta -Arm zeigt.

Thrombotische/thromboembolische Komplikationen

Thrombotische/thromboembolische Komplikationen können sich aus einer Erhöhung der Thrombozytenzahlen mit Promacta ergeben. Berichtete, dass thrombotische/thromboembolische Komplikationen sowohl venöse als auch arterielle Ereignisse umfassten und bei niedrigen und normalen Thrombozytenzahlen beobachtet wurden.

Betrachten Sie das Potenzial für ein erhöhtes Risiko für Thromboembolie bei der Verabreichung von Patienten mit bekannten Risikofaktoren für den Thromboembolie (z. B. Faktor V Leiden ATIII -Mangel Antipholipid -Syndrom chronische Lebererkrankung). Um das Risiko für thrombotische/thromboembolische Komplikationen zu minimieren, verwenden Sie Promacta nicht, um die Thrombozytenzahlen zu normalisieren. Befolgen Sie die Richtlinien zur Dosisanpassung Dosierung und Verwaltung ].

In zwei kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit chronischer Hepatitis C und Thrombozytopenie wurden 3% (31/955) mit Promacta ein thrombotisches Ereignis im Vergleich zu 1% (5/484) vor Placebo behandelt. Die meisten Ereignisse waren vom portalen venösen System (1% bei Patienten, die mit Promacta im Vergleich zu weniger als 1% für Placebo behandelt wurden).

In einer kontrollierten Studie bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung und Thrombozytopenie, die nicht mit ITP zusammenhängt, wurde das Risiko thrombotischer Ereignisse bei Patienten erhöht, die einmal täglich mit 75 mg Promacta behandelt wurden (n = 292). In der Gruppe wurden sieben thrombotische Komplikationen (sechs Patienten) berichtet, die Promacta erhielten, und in der Placebogruppe (zwei Patienten) wurden drei thrombotische Komplikationen berichtet. Alle in der Gruppe gemeldeten thrombotischen Komplikationen, die Promacta erhielten, waren eine Portalvenenthrombose (PVT). Zu den Symptomen von PVT gehörten Bauchschmerzen Übelkeit Erbrechen und Durchfall. Fünf der sechs Patienten in der Gruppe, die Promacta erhielten ⁹ /L. The risk of portal venous thrombosis was increased in thrombocytopenic patients with chronic liver disease treated with 75 mg of Promacta once daily for 2 weeks in preparation for invasive procedures.

Katarakts

In den drei kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen mit anhaltenden oder chronischen ITP-Katarakten, die bei 15 (7%) Patienten, die täglich 50 mg Promacta und 8 (7%) Placebo-Gruppenpatienten erhielten, entwickelten oder verschlechtert wurden. In der Verlängerungstudie entwickelten oder verschlimmerte Katarakte bei 11% der Patienten, die vor der Therapie mit Promacta eine Augenuntersuchung unterzogen wurden. In den beiden kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit chronischer Hepatitis -C- und Thrombozytopenie -Katarakte entwickelten oder verschlechterte 8% der mit Promacta behandelten Patienten und 5% der mit Placebo behandelten Patienten.

Katarakts were observed in toxicology studies of eltrombopag in rodents [see Nichtklinische Toxikologie ]. Perform a baseline ocular examination prior to administration of Promacta and during therapy with Promacta regularly monitor patients for signs and symptoms of cataracts.

Patientenberatungsinformationen

Beraten Sie den Patienten oder die Pflegekraft, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch and Anweisungen zur Verwendung ).

Vor der Behandlung sollten die Patienten die folgenden Risiken und Überlegungen für Promacta vollständig verstehen und über die folgenden Überlegungen informiert werden:

Risiken

Hepatotoxizität

• Die Therapie mit Promacta kann mit Anomalien des hepatobiliären Labors in Verbindung gebracht werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Beraten Sie Patienten mit chronischer Hepatitis C und Zirrhose, dass sie bei der Erzielung von Promacta mit ALFA -Interferon -Therapie möglicherweise einem Risiko für Leberdekompensationen ausgesetzt sind [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Beraten Sie den Patienten, dass sie sofort einen der folgenden Anzeichen und Symptome von Leberproblemen in ihrem Gesundheitsdienstleister melden sollten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
  • Gelbfärbung der Haut oder der Weißen der Augen (Gelbsucht)
  • ungewöhnliche Verdunkelung des Urins
  • ungewöhnliche Müdigkeit
  • Schmerz des rechten oberen Magenbereichs
  • Verwirrung
  • Schwellung des Magenbereichs (Bauch)

    Blutungsrisiko bei Promacta -Absetzen

• Raten Sie den Patienten, dass Thrombozytopenie und Blutungsrisiko bei der Abnahme von Promacta wieder auftreten können, insbesondere wenn die Promacta abgebrochen wird, während der Patient gegen Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregatträger beteiligt ist. Raten Sie den Patienten, dass sie während der Therapie mit Promacta weiterhin Situationen oder Medikamente vermeiden sollten, die das Blutungsrisiko erhöhen können.

Thrombotische/thromboembolische Komplikationen

• Beraten Sie Patienten, dass zu viel Promacta zu übermäßigen Thrombozytenzahlen und zu einem Risiko für thrombotische/thromboembolische Komplikationen führen können [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Katarakts

• Beraten Sie den Patienten, vor der Verabreichung von Promacta eine Augenuntersuchung zu untersuchen und auf Anzeichen und Symptome von Katarakten während der Therapie zu überwachen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

• Beraten Sie den Patienten, mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach Calcium-reichen Lebensmitteln Mineralpräparate und Antazida, die polyvalente Kationen wie Eisen-Calcium-Aluminium-Magnesium-Selen und Zink enthalten, zu promaks. Dosierung und Verwaltung Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Stillzeit

Raten Sie Frauen, während der Behandlung mit Promacta nicht zu stillen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Verwaltung Of Promacta

• Bei Patienten mit anhaltender oder chronischer ITP -Therapie mit Promacta wird verabreicht, um eine Thrombozytenzahl größer oder gleich 50 x 10 zu erreichen und aufrechtzuerhalten ⁹ /L as necessary to reduce the risk for bleeding [see Indikationen ].
• Bei Patienten mit chronischer Hepatitis -C -Therapie mit Promacta wird verabreicht, um eine Thrombozytenzahl zu erreichen und aufrechtzuerhalten Indikationen ].
• Raten Sie den Patienten, Promacta ohne Mahlzeit oder mit einer Mahlzeit mit niedrigem Kalzium (≤ 50 mg) und mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach anderen Medikamenten (z. B. Antazida) und calciumreichen Lebensmitteln zu nehmen [siehe Dosierung und Verwaltung ].
• Vor der Verwendung der oralen Suspension stellen Patienten oder Betreuer sicher Dosierung und Verwaltung ].
• Informieren Sie Patienten oder Betreuer, wie viele Pakete zur Verabreichung der vollen Dosis [siehe Anweisungen zur Verwendung ].
• Informieren Sie Patienten oder Betreuer, eine neue orale Dosierungsspritze zu verwenden, um jede Dosis Promacta für die orale Suspension vorzubereiten [siehe Anweisungen zur Verwendung ].

Im Folgenden sind eingetragene Marken ihrer jeweiligen Eigentümer: Pegasys/Hoffmann-La Roche Inc.; Pegintron/Schering Corporation.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eltrombopag stimuliert aufgrund der einzigartigen TPO -Rezeptorspezifität keine Thrombozytenproduktion bei Rattenmäusen oder Hunden. Daten von diesen Tieren modellieren nicht vollständig Effekte beim Menschen.

Eltrombopag war bei Mäusen bei Dosen von bis zu 75 mg/kg/Tag nicht krebserregend oder bei Ratten bei Dosen von bis zu 40 mg/kg/Tag (Expositionen bis zum 4 -fachen der menschlichen klinischen Exposition, die bei AUC bei Patienten mit ITP bei 75 mg/Tag und 2 -fache der menschlichen klinischen Exposition basiert, die auf Patienten mit chronischem Hepatitis bei Patienten mit chronischem Hepatitis auf der Grundlage von Patienten mit chronischem Hepatitis bei 100 mg/Tag).

Eltrombopag war in einem bakteriellen Mutationsassay oder in zwei nicht mutagen oder klastogen vergeblich Assays bei Ratten (Mikronukleus und außerplanmäßige DNA -Synthese 10 -fache der humanen klinischen Exposition basierend auf Cmax bei Patienten mit ITP bei 75 mg/Tag und siebenfache klinischer Exposition des Menschen bei Patienten mit chronischer Hepatitis C bei 100 mg/Tag). Im in vitro Der Maus-Lymphom-Assay-Eltrombopag war geringfügig positiv (weniger als das 3-fache Anstieg der Mutationsfrequenz).

Eltrombopag beeinflusste die weibliche Fruchtbarkeit bei Ratten bei Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag nicht (2 -fach die auf AUC basierende klinische Exposition bei Patienten mit ITP bei 75 mg/Tag und ähnlich wie bei AUC bei Patienten mit chronischer Hepatitis C bei 100 mg/Tag). Eltrombopag beeinflusste die männliche Fertilität bei Ratten bei Dosen von bis zu 40 mg/kg/Tag die höchste getestete Dosis (dreifache klinischer Exposition des Menschen bei Patienten mit ITP bei 75 mg/Tag und 2 -mal der auf AUC basierenden klinischen Exposition bei Patienten mit chronischem Hepatitis C bei 100 mg/Tag).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Verfügbare Daten aus einer kleinen Anzahl veröffentlichter Fallberichte und Nachmarkterfahrung mit Promacta-Verwendung bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um alle medikamentenassoziierten Risiken für schwere Geburtsfehler Fehlgeburt oder negative Ergebnisse der Mutter oder des Fötus zu bewerten. In tierischen Reproduktions- und Entwicklungstoxizitätsstudien führte die orale Verabreichung von Eltrombopag an schwangere Ratten während der Organogenese zu Embryolethalität und verringerte fetale Gewichte bei maternal toxischen Dosen. Diese Effekte wurden in Dosen beobachtet, die zu Expositionen führten, die sechsfache der menschlichen klinischen Exposition auf der Grundlage der Kurve (AUC) bei Patienten mit anhaltendem oder chronischem ITP bei 75 mg/Tag und dreifache AUC bei Patienten mit chronischer Hepatitis C bei 100 mg/Tag bestand Daten ).

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und von Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Daten

Tierdaten

In einer frühen Embryonalentwicklungsstudie erhielten weibliche Ratten orale Eltrombopag in Dosen von 10 20 oder 60 mg/kg/Tag (NULL,8 2 bzw. 6 -mal die humane klinische Exposition auf der Grundlage von AUC bei Patienten mit ITP bei 75 mg/Tag bzw. 0,3 1 und 3 -mal. Ein erhöhter Verlust vor und nach der Implantation vor und nach der Implantation und ein verringertes fötales Gewicht wurden bei der höchsten Dosis beobachtet, was auch mütterliche Toxizität verursachte.

In einer Embryo-Fetal-Entwicklungsstudie wurde Eltrombopag während des Zeitraums der Organogenese in Dosen von 10 20 oder 60 mg/kg/Tag oral an schwangere Ratten verabreicht (NULL,8 2 bzw. 6-mal die menschliche klinische Exposition, die auf AUC bei Patienten mit ITP mit 75 mg/Tag und 0,3 1-mal bei Patienten mit AUC bei Patienten mit einer Chronik mit einem Tag bei der Human-M-M-M-M-Uhr-M-M-M-M-Uhr-M-M-M-Uhr-M-M-M-Uhr-M-M-M-Uhr-M-M-M-Jahre-M-M-M-Uhr-M-M-M-Uhr-Weise wurde. Verringerte fetale Gewichte (6% bis 7%) und ein geringfügiger Anstieg des Vorhandenseins von Halsrippen wurden bei der höchsten Dosis beobachtet, was auch mütterliche Toxizität verursachte. Es wurden jedoch keine Hinweise auf schwerwiegende strukturelle Fehlbildungen beobachtet.

In einer Embryo-Fetal-Entwicklungsstudie wurde Eltrombopag während der Zeitspanne der Organogenese in Dosen von 30 80 oder 150 mg/kg/Tag oral an schwangere Kaninchen verabreicht (NULL,04 0,3 bzw. 0,5-fache der humanen klinischen Exposition auf der Basis von AUC bei Patienten mit ITP mit einer ITP mit 75 mg/tag bei 0,02 0,1.1. mg/Tag). Es wurden keine Hinweise auf Fetotoxizitätsembryolethalität oder Teratogenität beobachtet.

In einer vor- und postnatalen Entwicklungstoxizitätsstudie an schwangeren Ratten (F0) wurde oraler Eltrombopag vom Schwangerschaftstag 6 bis zum Laktationstag 20 verabreicht. Es wurden keine nachteiligen Wirkungen auf die mütterliche Fortpflanzungsfunktion oder auf die Entwicklung des Nachkommens (F1) auf die mütterliche Fortpflanzungsfunktion oder auf die Entwicklung des Nachkommens (F1) wurden bis zu 20 mg/kg/kg/tags (2-mal. Klinische Exposition basierend auf AUC bei Patienten mit chronischer Hepatitis C bei 100 mg/Tag). Eltrombopag wurde im Plasma von Nachkommen (F1) nachgewiesen. Die Plasmakonzentrationen in Welpen nahmen nach Verabreichung von Arzneimittel an die F0 -Dämme mit der Dosis zu.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten zum Vorhandensein von Eltrombopag oder seinen Metaboliten in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Eltrombopag wurde jedoch 10 Tage nach der Geburt in den Welpen der stillenden Ratten nachgewiesen, was auf das Übertragungspotential während der Laktation hinweist. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei einem gestillten Kind durch das Stillen wird während der Behandlung nicht empfohlen.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Empfängnisverhütung

Basierend auf tierischen Fortpflanzungsstudien kann Promacta bei Verabreichung einer schwangeren Frau einen fetalen Schaden verursachen. Sexuellaktive Frauen des Fortpflanzungspotentials sollten eine wirksame Empfängnisverhütung (Methoden, die zu weniger als 1% Schwangerschaftsraten führen) bei der Verwendung von Promacta während der Behandlung und mindestens 7 Tage nach der Beendigung der Behandlung mit Promacta anwenden.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Promacta wurde bei pädiatrischen Patienten ab 1 Jahr mit anhaltendem oder chronischem ITP und bei pädiatrischen Patienten ab 2 Jahren mit iSt-naiver schwerer aplastischer Anämie (in Kombination mit H-ATG und Cyclosporin) eingerichtet. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter dem Alter von 1 Jahr mit ITP wurden nicht festgestellt. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten mit Thrombozytopenie im Zusammenhang mit chronischer Hepatitis C und refraktärer schwerer aplastischer Anämie wurden nicht festgestellt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Promacta bei pädiatrischen Patienten ab 1 Jahr und älter mit anhaltendem oder chronischem ITP wurde in zwei doppelblinden placebokontrollierten Studien bewertet [siehe Nebenwirkungen Klinische Studien ]. The pharmacokinetics of eltrombopag have been evaluated in 168 pediatric patients 1 year and older with ITP dosed once daily [see Klinische Pharmakologie ]. Sehen Dosierung und Verwaltung für Dosierungsempfehlungen für pädiatrische Patienten ab 1 Jahr und älter.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Promacta in Kombination mit H-ATG und Cyclosporin für die Erstlinienbehandlung schwerer aplastischer Anämie bei pädiatrischen Patienten ab 2 Jahren wurden in einer Open-Label-Studie mit einem Waffen untersucht [siehe Nebenwirkungen Klinische Studien ]. A total of 26 pediatric patients (ages 2 to <17 years) were evaluated; 12 children (aged 2 to < 12 years) and 14 adolescents (aged 12 to < 17). Sehen Dosierung und Verwaltung Für Dosierungsempfehlungen für pädiatrische Patienten ab 2 Jahren. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Promacta in Kombination mit H-ATG und Cyclosporin bei pädiatrischen Patienten, die unter 2 Jahren unter 2 Jahren bei der Erstlinienbehandlung schwerer aplastischer Anämie sind, wurden noch nicht festgestellt. Bei Patienten 2 bis 16 Jahre alt waren 69% der Patienten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Vergleich zu 42% bei Patienten ab 17 Jahren. Unter den 12 Patienten, die in der Promacta D1-M6-Kohorte 2 bis 11 Jahre alt waren und die 6-monatige Bewertung erreichten oder früher die vollständige Rücklaufquote im Monat 6 zog, betrug 8% gegenüber 46% bei Patienten im Alter von 12 bis 16 Jahren und 50% bei Patienten 17 Jahre und älter.

Geriatrische Verwendung

Von den 106 Patienten in zwei randomisierten klinischen Studien mit FROMACTA 50 mg bei persistierenden oder chronischen ITP waren 22% 65 Jahre und über 9% im Alter von 75 Jahren und älter. Von den 1439 Patienten in zwei randomisierten klinischen Studien mit Promacta bei Patienten mit chronischer Hepatitis C und Thrombozytopenie waren 7% 65 Jahre alt und über während der ganzen Zeit <1% were 75 years of age and over. Of the 196 patients who received Promacta for the treatment of severe aplastic anemia 18% were 65 years of age and over while 3% were 75 years of age and over. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these patients and younger patients.

Hepatische Beeinträchtigung

Patienten mit anhaltendem oder chronischem ITP und schwerer aplastischer Anämie

Reduce the initial dose of PROMACTA in patients with persistent or chronic ITP (adult and pediatric patients 6 years and older only) or refractory severe aplastic anemia who also have hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) [see Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Klinische Pharmakologie ].

In a clinical trial in patients with severe aplastic anemia who had not received prior definitive immunosuppressive therapy patients with baseline ALT or AST > 5 x ULN were ineligible to participate. If a patient with hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) initiates therapy with PROMACTA for the first-line treatment of severe aplastic anemia reduce the initial dose [see Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Klinische Pharmakologie ].

Patienten mit chronischer Hepatitis C.

Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C und Leberbeeinträchtigung wird keine Dosierungsanpassung empfohlen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Ethnizität

Reduzieren Sie die anfängliche Dosis von Promacta für Patienten mit Ost-/Südost-asiatischer Abstammung mit ITP (nur 6 Jahren älter) oder schwerer aplastischer Anämie [siehe Dosierung und Verwaltung Klinische Pharmakologie ]. No reduction in the initial dose of Promacta is recommended in patients of East-/Southeast-Asian ancestry with chronic hepatitis C [see Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Promacta

Bei Überdosierungszahlen kann die Thrombozytenzahlen übermäßig zunehmen und zu thrombotischen/thromboembolischen Komplikationen führen.

In einem Bericht hatte ein Probanden, der 5000 mg Promacta aufgenommen hat ⁹ /L at 13 days following the ingestion. The patient also experienced rash bradycardia ALT/AST elevations and fatigue. The patient was treated with gastric lavage oral lactulose intravenous fluids omeprazole atropine furosemide calcium dexamethasone and plasmapheresis; however the abnormal platelet count and liver test abnormalities persisted for 3 weeks. After 2 months’ follow-up all events had resolved without sequelae.

Bei einer Überdosierung berücksichtigen Sie eine orale Verabreichung einer Metallkation-haltigen Präparation wie Calciumaluminium- oder Magnesiumpräparate, um Eltrombopag zu chelatieren und somit die Absorption zu begrenzen. Die Thrombozytenzahlen genau überwachen. Initiieren Sie die Behandlung mit Promacta gemäß den Empfehlungen von Dosierungs- und Verabreichungsempfehlungen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Kontraindikationen für Promacta

Keiner.

Klinische Pharmakologie for Promacta

Wirkungsmechanismus

Eltrombopag ist ein TPO-Rezeptor-Agonist, der mit der Transmembrandomäne des menschlichen TPO-Rezeptors (auch als CMPL bekannt) interagiert, und initiiert Signalkaskaden, die die Proliferation und Differenzierung von Megakaryozyten induzieren, die zu einer erhöhten Plättchenproduktion führen.

Pharmakodynamik

In klinischen Studien führte die Behandlung mit Promacta zu einer dosisabhängigen Erhöhung der Thrombozytenzahlen nach wiederholten (täglichen) Dosierung. Die Zunahme der Thrombozytenzahlen erreichte ungefähr zwei Wochen nach Beginn der Dosierung maximal und kehrte innerhalb von ungefähr zwei Wochen nach der letzten Dosis von Promacta in den Ausgangswert zurück.

Herzelektrophysiologie

Bei Dosen von bis zu 150 mg (die maximal empfohlene Dosis) täglich 5 Tage lang verlängerte Promacta das QT/QTC -Intervall in einem relevanten Umfang nicht.

Pharmakokinetik

Eltrombopag zeigte bei gesunden erwachsenen Probanden einen Dosis-proportionalen Anstieg der Exposition zwischen Dosen von 50 bis 150 mg/Tag. Eltrombopag AUC war bei Patienten mit anhaltendem oder chronischem ITP um das 1,7-fache höher und bei Patienten mit HCV im Vergleich zu gesunden Probanden um etwa 2,8-fach höher. Der stationäre Zustand wurde nach ungefähr 1 Woche einmal täglicher Behandlung mit geometrischem mittlerer Akkumulationsverhältnis von 1,56 (90% -Konfidenzintervall 1,20 1,63) bei 75 mg/Tag erreicht. Eltrombopag AUC war bei Patienten mit definitive immunsuppressive Therapie-naive schwere aplastische Anämie bei Patienten mit definitiver immunsuppressive Anämie im Vergleich zu gesunden Probanden oder Patienten mit ITP und einer ähnlichen Exposition im Vergleich zu Patienten mit chronischer Hepatitis C. Eltrombag-Formulierung.

Absorption

Eltrombopag wird 2 bis 6 Stunden nach oraler Verabreichung mit einer Spitzenkonzentration absorbiert. Es wurde geschätzt, dass die orale Absorption von Arzneimittelmaterial nach Verabreichung einer einzelnen 75-mg-Lösungsdosis auf mindestens 52%geschätzt wurde.

Wirkung von Nahrung

Ein Standard-Hochfettfrühstück (876 Kalorien mit 52 g Fett 71 g Kohlenhydrat 34 g Protein und 427 mg Kalzium) verringerte den Plasma-Eltrombopag AUC0-Inf signifikant um etwa 59% und Cmax um 65% und verzögerte TMAX um 1 Stunde. Die Expositionsabnahme ist hauptsächlich auf den hohen Kalziumgehalt zurückzuführen.

Eine Mahlzeit mit niedrigem Kalzium (≤ 50 mg Calcium) wirkte sich unabhängig von Kalorien und Fettgehalt nicht signifikant auf die Exposition des Plasma -Eltrombopags aus.

Die Auswirkung der Verabreichung einer einzelnen 25-mg-Dosis Eltrombopag zur oralen Suspension mit einem mittelschweren mittelschweren mittelschweren Kalorienmehl auf AUC0-Inf und Cmax bei gesunden erwachsenen Probanden ist in Tabelle 14 vorgestellt.

Tabelle 14. Auswirkung auf die pharmakokinetischen Parameter von Plasma Eltrombopag nach Verabreichung einer einzelnen 25-mg-Dosis Eltrombopag zur oralen Suspension mit hohem Kalziummehl ^a Bei gesunden erwachsenen Probanden

Verteilung

Die Konzentration von Eltrombopag in Blutzellen beträgt ungefähr 50% bis 79% der Plasmakonzentrationen, basierend auf einer Radiolabel -Studie. In vitro Studien legen nahe, dass Eltrombopag stark an menschliche Plasmaproteine ​​gebunden ist (mehr als 99%). Eltrombopag ist ein Substrat von BCRP, aber kein Substrat für P-Glykoprotein (P-GP) oder OATP1B1.

Beseitigung

Die Plasma-Eliminierungs-Halbwertszeit von Eltrombopag beträgt bei gesunden Probanden ungefähr 21 bis 32 Stunden und bei Patienten mit ITP 26 bis 35 Stunden.

Stoffwechsel

Der absorbierte Eltrombopag wird überwiegend über Wege, einschließlich Spaltoxidation und Konjugation mit Glucuronsäure -Glutathion oder Cystein, ausgiebig metabolisiert. In vitro Studien legen nahe, dass CYP1A2 und CYP2C8 für den oxidativen Stoffwechsel von Eltrombopag verantwortlich sind. UGT1A1 und UGT1A3 sind für die Glucuronidation von Eltrombopag verantwortlich.

Ausscheidung

Der vorherrschende Weg der Eltrombopag -Ausscheidung erfolgt über Kot (59%) und 31% der Dosis werden im Urin gefunden. Unveränderter Eltrombopag im Kot machen ungefähr 20% der Dosis aus; Unveränderter Eltrombopag ist im Urin nicht nachweisbar.

Spezifische Populationen

Ethnizität

Eltrombopag-Konzentrationen bei Patienten mit ITP oder chronischer Hepatitis C von Ost-/Südost-asiatischer Ankunft waren im Vergleich zu nicht-asiatischen Probanden um 50% bis 55% höher [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Die Exposition von Eltrombopag bei gesunden afroamerikanischen Probanden war ungefähr 40% höher als bei kaukasischen Probanden in einer klinischen Pharmakologie-Studie und ähnlich in drei anderen klinischen Pharmakologiestudien. Die Wirkung der afroamerikanischen ethnischen Zugehörigkeit auf die Exposition und die damit verbundene Sicherheit und Wirksamkeit von Eltrombopag wurde nicht festgestellt.

Hepatische Beeinträchtigung

Following a single dose of PROMACTA (50 mg) plasma eltrombopag AUC0-INF was 41% higher in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) compared with subjects with normal hepatic function. Plasma eltrombopag AUC0-INF was approximately 2-fold higher in patients with moderate (Child-Pugh class B) and severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) compared with subjects with normal hepatic function. The half-life of eltrombopag was prolonged 2-fold in these patients. This clinical trial did not evaluate protein-binding effects.

Chronische Lebererkrankung

Nach wiederholten Dosen von Eltrombopag bei Patienten mit Thrombozytopenie und mit chronischer Lebererkrankung führten eine leichte Leberbeeinträchtigung zu einer 87% bis 110% höheren Plasma-Eltrombopag-AUC (0-τ) und mäßigem hepatischen Beeinträchtigung im Vergleich zu 141% bis 240% höheren Plasma-Eltrombopag-Wert (0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-)-Werte (0-0-0-0-0). Die Halbwertszeit von Eltrombopag wurde bei Patienten mit leichter Leberbeeinträchtigung 3-fach und bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung 4-fach verlängert. Diese klinische Studie bewertete keine Proteinbindungseffekte.

Chronische Hepatitis c

Patienten mit chronischer Hepatitis C, die mit Promacta behandelt wurden, hatten im Vergleich zu gesunden Probanden höhere Plasma-AUC-Werte (0-τ) und AUC (0-Inf) mit zunehmendem Kinder-Pugh-Score. Patienten mit chronischer Hepatitis C und einer leichten Leberbeeinträchtigung hatten im Vergleich zu gesunden Probanden um etwa 100% bis 144% höheres Plasma-AUC (0-τ). Diese klinische Studie bewertete keine Proteinbindungseffekte.

Nierenbehinderung

Nach einer einzelnen Dosis von Promacta (50 mg) war der durchschnittliche Gesamtplasma-Eltrombopag AUC0-Inf bei Probanden mit leichtem (geschätzter Kreatinin-Clearance (CLCR) durch Cockcroft-Gault-Gleichung: 50 bis 80 ml/min) zu moderatem (CLCR/49 ml/min). im Vergleich zu gesunden Probanden. Die Auswirkung der Nierenbeeinträchtigung auf ungebundene (aktive) Eltrombopag -Exposition wurde nicht bewertet.

Pädiatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von Eltrombopag wurde bei 168 pädiatrischen Patienten ab 1 Jahr und älter mit ITP in zwei Studien bewertet. Plasma Eltrombopag Scheinbare Clearance nach oraler Verabreichung (CL/F) nahm mit zunehmendem Körpergewicht zu. Ost-/südöstlich-asiatische pädiatrische Patienten mit ITP hatten im Vergleich zu nicht-asiatischen Patienten eine AUC (0-INF) -Werte von etwa 43% höheren Plasma-Eltrombopag-AUC-Werten.

Plasma Eltrombopag AUC (0-τ) und Cmax bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren waren ähnlich wie bei Erwachsenen. Die pharmakokinetischen Parameter von Eltrombopag bei pädiatrischen Patienten mit ITP sind in Tabelle 15 gezeigt.

Tabelle 15. Geometrischer Mittelwert (95% CI) Steady-State-Plasma Eltrombopag Pharmakokinetische Parameter ^a Bei Patienten mit ITP (normalisiert auf eine einmal täglich 50 mg Dosis)

Arzneimittelinteraktionsstudien

Klinische Studien

Wirkung von Arzneimitteln auf Eltrombopag

Wirkung von polyvalenten kationhaltigen Antazida auf Eltrombopaga

Die gleichzeitige Verabreichung einer einzelnen Dosis von Promacta (75 mg) mit einem polyvalenten kationhaltigen Antazida (1524 mg Aluminiumhydroxid 1425 mg Magnesiumcarbonat und Natriumalginat) verringerte Plasma Eltrombopag AUC0-INF und CMAX um ungefähr 70%. Der Beitrag von Natriumalginat zu dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt. Wirkung von HIV-Protease-Inhibitoren auf Eltrombopag: Die gleichzeitige Verabreichung von Repeat-Dosis-Lopinavir 400 mg/Ritonavir 100 mg (zweimal täglich) mit einer einzigen Dosis Promacta (100 mg) verringerte Plasma Eltrombopag AUC0-inf um 17%.

Wirkung von HCV -Protease -Inhibitoren auf Eltrombopag

Die gleichzeitige Verabreichung von Wiederholungsdosis-Telaprevir (750 mg alle 8 Stunden) oder Boceprevir (800 mg alle 8 Stunden) mit einer einzigen Dosis Promacta (200 mg) für gesunde erwachsene Probanden in einer klinischen Studie veränderte die Plasma-Eltrombopag-AUC0-Inf oder CMAX nicht in signifikantem Ausmaß.

Auswirkung von Cyclosporin auf Eltrombopag

Die gleichzeitige Verabreichung einer einzelnen Dosis von Promacta (50 mg) mit einer einzelnen Dosis eines OATP- und BCRP-Inhibitors Cyclosporin (200 mg oder 600 mg) verringerte Plasma Eltrombopag AUC0-Inf um 18% bis 24% und Cmax um 25% bis 39%. Die Wirkung von pegyliertem Interferon-Alfa-2A-Ribavirin und pegyliertem Interferon-Alfa-2B-Ribavirin auf Eltrombopag: Das Vorhandensein einer pegylierten Interferon-Alfa-Ribavirin-Therapie beeinflusste die Clearance von Eltrombopag nicht signifikant.

Auswirkung von Eltrombopag auf andere Medikamente

Effekt von Eltrombopag auf Cytochrom -P450 -Enzyme -Substrate

Die gleichzeitige Verabreichung mehrerer Dosen von Promacta (75 mg einmal täglich für 7 Tage) führte nicht zur Hemmung oder Induktion des Metabolismus einer Kombination von Sondensubstraten für CYP1A2 (Koffein) CYP2C19 (Omeprazol) CYP2C9 (Florbiprofen) oder CYP3A4 (Midazolam) in Humans.

Auswirkung von Eltrombopag auf Rosuvastatin

Die gleichzeitige Verabreichung mehrerer Dosen von Promacta (75 mg einmal täglich für 5 Tage) mit einer einzelnen Dosis Rosuvastatin (OATP1B1 und BCRP-Substrat; 10 mg) erhöhte das Plasma-Rosuvastatin AUC0-INF um 55% und Cmax um 103%.

Auswirkung von Eltrombopag auf HCV -Protease -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verabreichung von wiederholt-dosierten Telaprevir (750 mg alle 8 Stunden) oder Boceprevir (800 mg alle 8 Stunden) mit einer einzigen Dosis Promacta (200 mg) an gesunde erwachsene Probanden in einem klinischen Studium veränderte sich nicht in einem signifikanten Ausmaß des Plasma-Telaprevirs oder Boceprevirs.

In vitro Studies

Eltrombopag -Effekt auf metabolische Enzyme

Eltrombopag hat gezeigt, dass CYP2C8 CYP2C9 UGT1A1 UGT1A3 UGT1A4 UGT1A6 UGT1A9 UGT2B7 und UGT2B15 hemmt.

Eltrombopag -Effekt auf Transporter

Eltrombopag hat das Potenzial zur Hemmung von OATP1B1 und BCRP gezeigt.

Tierhändler und/oder Toxikologie

Behandlungsbedingte Katarakte wurden dosis und zeitabhängig in Nagetieren nachgewiesen. Bei mehr als oder gleichem 6 -fachen der auf AUC bei Patienten mit ITP bei 75 mg/Tag basierenden klinischen Exposition und dreifache klinischer Exposition des Menschen bei Patienten mit chronischer Hepatitis C bei 100 mg/Tag wurden bei Mäusen nach 6 Wochen und bei Ratten nach 28 Wochen die Dosierung beobachtet. Bei mehr oder gleichem 4 -fachen der auf AUC basierenden klinischen Exposition bei Patienten mit ITP bei 75 mg/Tag und zweimal der auf AUC basierenden humanen klinischen Exposition bei Patienten mit chronischer Hepatitis C bei 100 mg/Tag wurden bei Mäusen nach 13 Wochen und bei Ratten nach 39 Wochen die Dosierung beobachtet [siehe: WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Renal tubular toxicity was observed in studies up to 14 days in duration in mice and rats at exposures that were generally associated with morbidity and mortality. Tubular toxicity was also observed in a 2-year oral carcinogenicity study in mice at doses of 25 75 and 150 mg/kg/day. The exposure at the lowest dose was 1.2 times the human clinical exposure based on AUC in patients with ITP at 75 mg/day and 0.6 times the human clinical exposure based on AUC in patients with chronic hepatitis C at 100 mg/day. No similar effects were observed in mice after 13 weeks at exposures greater than those associated with renal changes in the 2-year study suggesting that this effect is both dose-and time-dependent.

Klinische Studien

Anhaltend oder chronisch ITP

Erwachsene

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Promacta bei erwachsenen Patienten mit anhaltendem oder chronischem ITP wurde in drei randomisierten doppelblinden placebokontrollierten Studien und in einer Open-Label-Erweiterungsstudie bewertet.

In der Studie TRA100773B und Studie TRA100773A (als Studie 773b bzw. Studie 773A bezeichnet [NCT00102739]) Patienten, die mindestens eine vorherige ITP -Therapie abgeschlossen hatten und die eine Thrombozytenzahl von weniger als 30 x 10 hatten ⁹ /L were randomized to receive either Promacta or placebo daily for up to 6 weeks followed by 6 weeks off therapy. During the trials Promacta or placebo was discontinued if the platelet count exceeded 200 x 10 ⁹ /L.

Das durchschnittliche Alter der Patienten betrug 50 Jahre und 60% waren weiblich. Ungefähr 70% der Patienten hatten mindestens 2 vorherige ITP -Therapien (überwiegend Kortikosteroide immunoglobuline Rituximab -zytotoxische Therapien Danazol und Azathioprin) erhalten und 40% der Patienten wurden einer Splenektomie unterzogen. Die mediane Basis -Thrombozytzahlen (ca. 18 x 10) ⁹ /L) were similar among all treatment groups.

Studie 773b randomisierte 114 Patienten (2: 1), um 50 mg oder Placebo zu promact. Von 60 Patienten mit dokumentierter Zeit seit der Diagnose erfüllten ungefähr 17% die Definition von anhaltendem ITP mit der Zeit seit der Diagnose von 3-12 Monaten. Studie 773a randomisierte 117 Patienten (1: 1: 1: 1) zwischen Placebo oder 1 von 3 Dosisschemata von Promacta 30 mg 50 mg oder 75 mg, die jeweils täglich verabreicht werden. Von 51 Patienten mit dokumentierter Zeit seit der Diagnose erfüllten ungefähr 14% die Definition von persistierendem ITP.

Die Wirksamkeit von Promacta in dieser Studie wurde durch die Antwortrate als Verschiebung von einer Thrombozytzahl von weniger als 30 x 10 bewertet ⁹ /L to greater than or equal to 50 x 10 ⁹ /L jederzeit during the treatment period (Table 16).

Tabelle 16. Studien 773b und 773a: Thrombozytenzählungsreaktion (≥ 50 x 10 ⁹ /L) Rates in Erwachsene With Persistent or Chronic Immune Thrombocytopenia

Die Reaktion der Thrombozytenzahl auf Promacta war bei Patienten, die eine Splenektomie unterzogen hatten, ähnlich waren oder nicht. Im Allgemeinen wurden 1 Woche nach Beginn von Promacta eine Erhöhung der Thrombozytenzahlen festgestellt und die maximale Reaktion nach 2 Wochen Therapie beobachtet. In den Placebo- und 50 mg-dosierten Gruppen von Promacta wurde das Versuchsmedikament aufgrund einer Zunahme der Thrombozytenzahlen auf mehr als 200 x 10 abgesetzt ⁹ /L in 3% and 27% of the patients respectively. The median duration of treatment with the 50-mg dose of Promacta was 43 days in Studie 773b and 42 days in Studie 773a.

Von 7 Patienten, bei denen sich hämostatische Herausforderungen unterzogen hatten, waren zusätzliche ITP -Medikamente bei 3 von 3 von 3 Placebo -Gruppenpatienten und 0 von 4 mit Promacta behandelten Patienten erforderlich. Die chirurgischen Eingriffe machten die meisten hämostatischen Herausforderungen aus. Eine Blutung, die Transfusion erforderte, trat bei einem Patienten der Placebo -Gruppe auf, und keine mit Promacta behandelten Patienten.

In der Raise -Studie (NCT00370331) wurden 197 Patienten randomisiert (2: 1), um 6 Monate lang einmal täglich 50 mg (n = 135) oder Placebo (n = 62) zu erhalten, während die Dosis von Promacta basierend auf einzelnen Thrombozytenzahlen eingestellt werden konnte. Von 145 Patienten mit dokumentierter Zeit seit der Diagnose trafen 19% die Definition von anhaltendem ITP. Die Patienten durften nach 6 Wochen mit Promacta begleitende ITP -Medikamente verjüngen oder abbrechen. Den Patienten durften während der Studie klinisch angegeben jederzeit Rettungsbehandlungen erhalten.

Das mittlere Alter der mit Promacta und Placebo behandelten Patienten betrug 47 Jahre bzw. 52,5 Jahre. Ungefähr die Hälfte der mit Promacta und Placebo behandelten Patienten (47% bzw. 50%) erhielten bei der Randomisierung ein gleichzeitiges ITP ⁹ /L (50% and 48% respectively). A similar percentage of patients treated with Promacta and placebo (37% and 34% respectively) had a prior splenectomy.

Die Wirksamkeit von Promacta in dieser Studie wurde anhand der Wahrscheinlichkeit bewertet, eine Thrombozytenzahl größer oder gleich 50 x 10 zu erreichen ⁹ /L and less than or equal to 400 x 10 ⁹ /L for patients receiving Promacta relative to placebo and was based on patient response profiles throughout the 6-month treatment period. In 134 patients who completed 26 weeks of treatment a sustained platelet response (platelet count greater than or equal to 50 x 10 ⁹ /L and less than or equal to 400 x 10 ⁹ /L for 6 out of the last 8 weeks of the 26-week treatment period in the absence of rescue medication at any time) was achieved by 60% of patients treated with Promacta compared with 10% of patients treated with placebo (splenectomized patients: Promacta 51% placebo 8%; non-splenectomized patients: Promacta 66% placebo 11%). The proportion of responders in the group of patients treated with Promacta was between 37% and 56% compared with 7% and 19% in the placebo treatment group for all on-therapy visits. Patients treated with Promacta were significantly more likely to achieve a platelet count between 50 x 10 ⁹ /L and 400 x 10 ⁹ /L during the entire 6-month treatment period compared with those patients treated with placebo.

Die Behandlungsergebnisse sind in Tabelle 17 für alle in der Studie aufgenommenen Patienten dargestellt.

Tabelle 17. Erhöhung: Ergebnisse der Behandlung bei Erwachsenen mit anhaltender oder chronischer Immun -Thrombozytopenie

Bei 94 Patienten, die eine andere ITP -Therapie zu Studienbeginn erhalten, 37 (59%) von 63 mit Promacta behandelten Patienten und 10 (32%) von 31 Patienten in der Placebo -Gruppe zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Studie abgebrochen.

In der Extend-Studie (NCT00351468) wurden Patienten, die eine frühere klinische Studie mit Promacta abgeschlossen haben, in eine Open-Label-Ein-Arm-Studie aufgenommen, in der Versuche unternommen wurden, die Dosis zu verringern oder die Notwendigkeit von gleichzeitigem ITP-Medikamenten zu beseitigen. Promacta wurde 302 Patienten in Erweiterung verabreicht; 218 Patienten absolvierten 1 Jahr 180 Patienten 2 Jahre 107 Patienten 3 Jahre 75 Patienten 4 Jahre 34 Patienten abgeschlossen 5 Jahre und 18 Patienten haben 6 Jahre Therapie abgeschlossen. Die mediane Grundlage der Thrombozytenzahl betrug 19 x 10 ⁹ /L prior to administration of Promacta. Median platelet counts at 1 2 3 4 5 6 and 7 years on study were 85 x 10 ⁹ /L 85 x 10 ⁹ /L 105 x 10 ⁹ /L 64 x 10 ⁹ /L 75 x 10 ⁹ /L 119 x 10 ⁹ /L and 76 x 10 ⁹ /L respectively.

Pädiatrische Patienten: The efficacy and safety of Promacta in pediatric patients 1 year and older with persistent or chronic ITP were evaluated in two double-blind placebo-controlled trials. The trials differed in time since ITP diagnosis: at least 6 months versus at least 12 months. During the trials doses could be increased every 2 weeks to a maximum of 75 mg once daily. The dose of Promacta was reduced if the platelet count exceeded 200 x 10 ⁹ /L and interrupted and reduced if it exceeded 400 x 10 ⁹ /L.

In der PETIT2 -Studie (NCT01520909) refraktor ⁹ /L (n = 92) were stratified by age and randomized (2:1) to Promacta (n = 63) or placebo (n = 29). The starting dose for patients aged 6 to 17 years was 50 mg once daily for those at least 27 kg and 37.5 mg once daily for those less than 27 kg administered as oral tablets. A reduced dose of 25 mg once daily was used for East-/Southeast-Asian patients aged 6 to 17 years regardless of weight. The starting dose for patients aged 1 to 5 years was 1.2 mg/kg once daily (0.8 mg/kg once daily for East-/Southeast-Asian patients) administered as oral suspension.

Auf die 13-wöchige randomisierte Doppelblindperiode folgte eine 24-wöchige offene Label-Periode, in der Patienten aus beiden Armen eine Promacta erhalten konnten.

Das durchschnittliche Alter der Patienten betrug 9 Jahre und 48% waren weiblich. Ungefähr 62% der Patienten hatten eine Thrombozytenzahl von weniger als 15 x 10 ⁹ /L a characteristic that was similar between treatment arms. The percentage of patients with at least 2 prior ITP therapies (predominantly corticosteroids and immunoglobulins) was 73% in the group treated with Promacta and 90% in the group treated with placebo. Four patients in the group treated with Promacta had undergone splenectomy.

Die Wirksamkeit von Promacta in dieser Studie wurde anhand des Anteils der Probanden zum Erreichen von Thrombozytenzahlen ≥ 50 x 10 bewertet ⁹ /L (in the absence of rescue therapy) for at least 6 out of 8 weeks between Weeks 5 to 12 of the randomized double-blind period (Table 18).

Tabelle 18. PETIT2: Reaktion der Thrombozytenzahl (≥ 50 x 10 ⁹ /L Without Rescue) for 6 out of 8 Weeks (between Weeks 5 to 12) Gesamt and by Alter Cohort in Pädiatrische Patienten 1 Year and Older With Chronic Immune Thrombocytopenia

Weitere pädiatrische Patienten, die mit Promacta (75%) behandelt wurden als Placebo (21%), hatten mindestens eine Thrombozytenzahl größer als 50 x 10 ⁹ /L during the first 12 weeks of randomized treatment in absence of rescue therapy. Fewer pediatric patients treated with Promacta required rescue treatment during the randomized double-blind period compared with placebo-treated patients (19% [12/63] versus 24% [7/29]). In the patients who achieved a platelet response (≥ 50 x 10 ⁹ /L without rescue) for 6 out of 8 weeks (between weeks 5 to 12) 62% (16/26) had an initial response in the first 2 weeks after starting Promacta.

Die Patienten durften die ITP-Therapie der Basis nur während der offenen Labelphase der Studie reduzieren oder absetzen. Bei 15 Patienten, die eine andere ITP -Therapie zu Studienbeginn erhalten, reduzierte 53% (8/15) (n = 1) oder abgebrochen (n = 7) eine gleichzeitige Therapie hauptsächlich Kortikosteroide, ohne eine Rettungstherapie zu benötigen.

In der PETIT -Studie (NCT00908037) refraktor ⁹ /L (n = 67) were stratified by age and randomized (2:1) to Promacta (n = 45) or placebo (n = 22). Approximately 15% of patients met the definition of persistent ITP. The starting dose for patients aged 12 to 17 years was 37.5 mg once daily regardless of weight or race. The starting dose for patients aged 6 to 11 years was 50 mg once daily for those greater than or equal to 27 kg and 25 mg once daily for those less than 27 kg administered as oral tablets. Reduced doses of 25 mg (for those greater than or equal to 27 kg) and 12.5 mg (for those less than 27 kg) each once daily were used for East-/Southeast-Asian patients in this age range. The starting dose for patients aged 1 to 5 years was 1.5 mg/kg once daily (0.8 mg/kg once daily for East-/Southeast-Asian patients) administered as oral suspension.

Auf die 7-wöchige randomisierte Doppelblindperiode folgte eine offene Periode von bis zu 24 Wochen, in der Patienten aus beiden Armen für Promacta berechtigt waren.

Das durchschnittliche Alter der Patienten betrug 10 Jahre und 60% waren weiblich. Ungefähr 51% der Patienten hatten eine Thrombozytenzahl von weniger als 15 x 10 ⁹ /L. The percentage of patients with at least 2 prior ITP therapies (predominantly corticosteroids and immunoglobulins) was 84% in the group treated with Promacta and 86% in the group treated with placebo. Five patients in the group treated with Promacta had undergone splenectomy.

Die Wirksamkeit von Promacta in dieser Studie wurde anhand des Anteils der Patienten bewertet, die Thrombozytenzahlen mehr als 50 x 10 erreicht haben ⁹ /L (in absence of rescue therapy) at least once between Weeks 1 and 6 of the randomized double-blind period (Table 19). Platelet response to Promacta was consistent across the age cohorts.

Tabelle 19. PETIT: Thrombozytenzahl Reaktion (≥ 50 x 10 ⁹ /L Without Rescue) Rates in Pädiatrische Patienten 1 Year and Older With Persistent or Chronic Immune Thrombocytopenia

Weniger mit Promacta behandelte pädiatrische Patienten mussten während der randomisierten Doppelblindperiode im Vergleich zu mit Placebo-behandelten Patienten (13% [6/45] gegenüber 50% [11/22] eine Rettungsbehandlung benötigten.

Die Patienten durften die ITP-Therapie der Basis nur während der offenen Labelphase der Studie reduzieren oder absetzen. Bei 13 Patienten, die eine andere ITP -Therapie zu Studienbeginn erhalten, reduzierte 46% (6/13) (n = 3) oder abgebrochen (n = 3) eine gleichzeitige Therapie hauptsächlich Kortikosteroide, ohne eine Rettungstherapie zu benötigen.

Chronische Hepatitis C-assoziierte Thrombozytopenie

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Promacta zur Behandlung von Thrombozytopenie bei erwachsenen Patienten mit chronischer Hepatitis C wurde in zwei randomisierten doppelblinden placebokontrollierten Studien bewertet. Die Enable1-Studie (NCT00516321) verwendete Peginterferon Alfa-2A (Pegasys ^® ) plus Ribavirin für die antivirale Behandlung und die Enable2-Studie (NCT00529568) verwendete Peginterferon Alfa-2B (Pegintron ^® ) plus Ribavirin. In beiden Studien Patienten mit einer Thrombozytenzahl von weniger als 75 x 10 ⁹ /L were enrolled and stratified by platelet count screening HCV RNA and HCV genotype. Patients were excluded if they had evidence of decompensated liver disease with Child-Pugh score greater than 6 (class B and C) history of ascites or hepatic encephalopathy. The median age of the patients in both trials was 52 years 63% were male and 74% were Caucasian. Sixty-nine percent of patients had HCV genotypes 1 4 6 with the remainder genotypes 2 and 3. Approximately 30% of patients had been previously treated with interferon and ribavirin. The majority of patients (90%) had bridging fibrosis and cirrhosis as indicated by noninvasive testing. A similar proportion (95%) of patients in both treatment groups had Child-Pugh class A (score 5 to 6) at baseline. A similar proportion of patients (2%) in both treatment groups had baseline international normalized ratio (INEIN.) greater than 1.7. Median baseline platelet counts (approximately 60 x 10 ⁹ /L) were similar in both treatment groups. The trials consisted of 2 phases – a preVirostatikum treatment phase and an Virostatikum treatment phase. In the pre-Virostatikum treatment phase patients received open-label Promacta to increase the platelet count to a threshold of greater than or equal to 90 x 10 ⁹ /L for Aktivieren1 and greater than or equal to 100 x 10 ⁹ /L for Aktivieren2. Promacta was administered at an initial dose of 25 mg once daily for 2 weeks and increased in 25-mg increments over 2-to 3-week periods to achieve the optimal platelet count to initiate Virostatikum therapy. The maximal time patients could receive open-label Promacta was 9 weeks. If threshold platelet counts were achieved patients were randomized (2:1) to the same dose of Promacta at the end of the pre-treatment phase or to placebo. Promacta was administered in combination with pegylated interferon and ribavirin per their respective prescribing information for up to 48 weeks.

Die Wirksamkeit von Promacta für beide Studien wurde durch anhaltende virologische Reaktion (SVR) als Prozentsatz der Patienten mit nicht nachweisbarer HCV-RNA 24 Wochen nach Abschluss der antiviralen Behandlung bewertet. Die mediane Zeit, um die Zielplättchenanzahl von mehr oder gleich 90 x 10 zu erreichen ⁹ /L was approximately 2 weeks. Ninety-five percent of patients were able to initiate Virostatikum therapy.

In beiden Studien erreichte ein signifikant größerer Anteil der mit Promacta behandelten Patienten SVR (siehe Tabelle 20). Die Verbesserung des Anteils der Patienten, die SVR erreichten ⁹ /L versus greater than or equal to 50 x 10 ⁹ /L). In patients with high baseline viral loads (greater than or equal to 800000) the SVR rate was 18% (82/452) for Promacta versus 8% (20/239) for placebo.

Tabelle 20. Enable1 und Enable2: anhaltende virologische Reaktion (SVR) bei Erwachsenen mit chronischer Hepatitis C

Die Mehrheit der mit Promacta behandelten Patienten (76%) hielt eine Thrombozytenzahl größer als 50 x 10 ⁹ /L compared with 19% for placebo. A greater proportion of patients on Promacta did not require any Virostatikum dose reduction as compared with placebo (45% versus 27%).

Schwere aplastische Anämie

Erstline-Behandlung einer schweren aplastischen Anämie

Promacta in combination with h-ATG and cyclosporine was investigated in a single-arm single-center open-label sequential cohort trial (Studie ETB115AUS01T referred to as Studie US01T [NCT01623167]) in patients with severe aplastic anemia who had not received prior immunosuppressive therapy (IST) with any ATG alemtuzumab or high dose cyclophosphamide. A total of 153 patients received Promacta in Studie US01T in three sequential cohorts and an extension of the third cohort. The multiple cohorts received the same Promacta starting dose but differed by treatment start day and duration. The starting dose of Promacta for patients 12 years and older was 150 mg once daily (a reduced dose of 75 mg was administered for East-/Southeast-Asians) 75 mg once daily for pediatric patients aged 6 to 11 years (a reduced dose of 37.5 mg was administered for East-/Southeast-Asians) and 2.5 mg/kg once daily for pediatric patients aged 2 to 5 years (a reduced dose of 1.25 mg/kg was administered for East-/Southeast-Asians).

• Kohorte 1 (n = 30): Promacta am Tag 14 bis Monat 6 (D14-M6) plus H-ATG und Cyclosporin
• Kohorte 2 (n = 31): Promacta am Tag 14 bis Monat 3 (D14-M3) plus H-ATG und Cyclosporin
• Kohorte 3-Erweiterungskohorte [Promacta D1-M6-Kohorte] (n = 92): Promacta am Tag 1 bis Monat 6 (D1-M6) plus H-ATG und Cyclosporin (mit allen Patienten, die eine niedrige Dosis Cyclosporin erhalten haben (Erhaltungsdosi

Promacta dose reductions were conducted for elevated platelet counts and hepatic impairment. Table 21 includes the dosages of h-ATG and cyclosporine administered in combination with Promacta in Studie US01T.

Daten from the Cohort 3 + Extension cohort support the efficacy of Promacta for the first-line treatment of patients with severe aplastic anemia (Table 22). The results presented in this section represent the findings from the Cohort 3 and Extension cohort (n = 92).

Tabelle 21. Dosierungen der immunsuppressiven Therapie mit Promacta in Studie US01T

In der Promacta D1-M6-Kohorte betrug das Durchschnittsalter 28 Jahre (Bereich 5 bis 82 Jahre) mit 16% und 28% der Patienten ≥ 65 Jahre und ≥ 65 Jahre und <17 years of age respectively. Forty-six percent of patients were male and the majority of patients were White (62%). Patients weighing 12 kg or less or patients with ALT or AST> Die 5 -fache Obergrenze der Normalen wurden von der Studie ausgeschlossen.

Die Wirksamkeit von Promacta in Kombination mit H-ATG und Cyclosporin wurde auf der Grundlage einer vollständigen hämatologischen Reaktion nach 6 Monaten festgelegt. Eine vollständige Antwort wurde als hämatologische Parameter definiert, die alle 3 der folgenden Werte bei 2 aufeinanderfolgenden Serienblut -Zahlenmessungen mindestens eine Woche voneinander entfernt treffen ⁹ /L und Hämoglobin> 10 g/dl. Eine teilweise Reaktion wurde definiert, als die Blutzahlen nicht mehr die Standardkriterien für schwere Panzytopenie bei schwerer aplastischer Anämie entsprechen ⁹ /L oder Retikulozytenzahl> 60000/mcl. Die allgemeine Rücklaufquote ist definiert als die Anzahl der Teilantworten sowie die vollständigen Antworten.

Tabelle 22. Studie US01T: Hämatologisches Ansprechen bei der Erstlinienbehandlung von Patienten mit schwerer aplastischer Anämie

Pädiatrische Patienten

Vierunddreißig Patienten, die 2 bis 16 Jahre alt sind, wurden in die Studie US01T aufgenommen. In der D1-M6-Kohorte 7 und 17 von 25 pädiatrischen Patienten erreichten nach 6 Monaten eine vollständige und allgemeine Reaktion.

Feuerfeste schwere aplastische Anämie

Promacta was studied in a single-arm single-center open-label trial (Studie ETB115AUS28T referred to as Studie US28T [NCT00922883]) in 43 patients with severe aplastic anemia who had an insufficient response to at least one prior immunosuppressive therapy and who had a platelet count less than or equal to 30 x 10 ⁹ /L. Promacta was administered at an initial dose of 50 mg once daily for 2 weeks and increased over 2-week periods up to a maximum dose of 150 mg once daily. The efficacy of Promacta in the study was evaluated by the hematologic response assessed after 12 weeks of treatment. Hematologic response was defined as meeting 1 or more of the following criteria: 1) platelet count increases to 20 x 10 ⁹ /L above baseline or stable platelet counts with transfusion independence for a minimum of 8 weeks; 2) Hämoglobin increase by greater than 1.5 g/dL or a reduction in greater than or equal to 4 units of red blood cell (RBC) transfusions for 8 consecutive weeks; 3) ANC increase of 100% or an ANC increase greater than 0.5 x 10 ⁹ /L. Promacta was discontinued after 16 weeks if no hematologic response was observed. Patients who responded continued therapy in an extension phase of the trial.

Die behandelte Bevölkerung hatte ein Durchschnittsalter von 45 Jahren (Bereich 17 bis 77 Jahre) und 56% waren männlich. Zu Studienbeginn betrug die mittlere Thrombozytenzahl 20 x 10 ⁹ /L Hämoglobin was 8.4 g/dL ANC was 0.58 x 10 ⁹ /L and absolute reticulocyte count was 24.3 x 10 ⁹ /L. Eighty-six percent of patients were red blood cell (RBC) transfusion dependent and 91% were platelet transfusion dependent. The majority of patients (84%) received at least 2 prior immunosuppressive therapies. Three patients had cytogenetic abnormalities at baseline.

Tabelle 23 zeigt die Wirksamkeitsergebnisse.

Tabelle 23. Studie US28T: Hämatologische Reaktion bei Patienten mit refraktär schwerer aplastischer Anämie

In den 17 Respondern lag die Thrombozyten-Transfusionsfreie Periode zwischen 8 und 1096 Tagen mit einem Median von 200 Tagen und der RBC-Transfusions-freien Periode zwischen 15 und 1082 Tagen mit einem Median von 208 Tagen.

In der Verlängerungsphase 8 erreichten die Patienten eine Multi-Linien-Reaktion; 4 dieser Patienten verjüngten sich anschließend die Behandlung mit Promacta und behielten die Reaktion auf (mittlere Follow -up: 8,1 Monate Bereich 7,2 bis 10,6 Monate).

Patienteninformationen für Promacta

Promacta ^®
(Pro-mac-ta) Tablets

Promacta ^®
(pro-mac-ta)
(Eltrombopag) zur oralen Suspendierung

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Promacta wissen sollte?

Promacta can cause serious side effects including:

Leberprobleme:

• Wenn Sie chronische Hepatitis -C -Virus haben und mit Interferon und Ribavirin -Behandlung Promacta Promacta einnehmen können, können Sie Ihr Risiko für Leberprobleme erhöhen. Wenn Ihr Gesundheitsdienstleister Sie auffordert, Ihre Behandlung mit Interferon und Ribavirin zu stoppen, müssen Sie auch die Einnahme von Promacta einstellen.
• Promacta may increase your risk of liver problems that may be severe and possibly life threatening. Your healthcare provider will do blood tests to check your liver function before you start taking Promacta and during your treatment. Your healthcare provider may stop your treatment with Promacta if you have changes in your liver function blood tests.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie eines dieser Anzeichen und Symptome von Leberproblemen haben:

• • Gelbfärbung der Haut oder der Weißen der Augen
  • rechter oberer Magenbereich (Bauch) Schmerz (Gelbsucht) o Verwirrung
  • ungewöhnliche Verdunkelung des Urins
  • Schwellung des Magenbereichs (Bauch)
  • ungewöhnliche Müdigkeit

Sehen Sie, was die möglichen Nebenwirkungen von Promacta sind? für andere Nebenwirkungen von Promacta.

Was ist Promacta?

Promacta is a prescription medicine used to treat adults and children 1 year of age and older with low blood platelet counts due to persistent or chronic immune thrombocytopenia (ITP) when other medicines to treat ITP or surgery to remove the spleen have not worked well enough. Promacta is also used to treat people with:

• Through Blut -Blutplättchenzahlen aufgrund einer Infektion mit chronischem Hepatitis -C -Virus (HCV) vor und während der Behandlung mit Interferon.
• Schwere aplastische Anämie (SAA) in Kombination mit anderen Medikamenten zur Behandlung von SAA als erste Behandlung für Erwachsene und Kinder ab 2 Jahren und älter.
• Schwere aplastische Anämie (SAA) Wenn andere Medikamente zur Behandlung von SAA nicht gut genug funktioniert haben.

Promacta is used to try to raise platelet counts in order to lower your risk for bleeding. Promacta is not used to make platelet counts normal.

Promacta is not for use in people with a pre-cancerous condition called myelodysplastic syndrome (MDS) or in people with low platelet counts caused by certain other medical conditions or diseases. It is not known if Promacta is safe and effective when used with other Virostatikum medicines to treat chronic hepatitis C. It is not known if Promacta is safe and effective in children:

• jünger als 1 Jahr mit ITP
• mit Thrombozytenzahlen mit niedrigem Blut aufgrund chronischer Hepatitis C.
• deren schwere aplastische Anämie (SAA) hat sich nach früheren Behandlungen nicht verbessert.
• jünger als 2 Jahre in Kombination mit anderen Medikamenten zur Behandlung von SAA als erste Behandlung für SAA.

Bevor Sie sich mit Promacta befassen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, auch wenn Sie:

• Leberprobleme haben
• einen präkanzerosen Zustand haben, der MDS oder einen Blutkrebs genannt wird
• ein Blutgerinnsel haben oder haben
• eine Geschichte von Katarakten haben
• habe operiert, um Ihre Milz zu entfernen (Splenektomie)
• Blutungsprobleme haben
• sind von Ost-/Südost-asiatischer Abstammung. Möglicherweise benötigen Sie eine niedrigere Dosis Promacta.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Promacta einem ungeborenen Baby schädigen wird. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie schwanger werden oder denken, dass Sie während der Behandlung mit Promacta schwanger sind.
  • Frauen, die schwanger werden können, sollten während der Behandlung mit Promacta und mindestens 7 Tage nach der Beendigung der Behandlung mit Promacta eine wirksame Geburtenkontrolle (Empfängnisverhütung) verwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Geburtenkontrollmethoden, die für Sie in dieser Zeit für Sie geeignet sind.
• stillen oder planen zu stillen. Sie sollten während Ihrer Behandlung mit Promacta nicht stillen. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby in dieser Zeit am besten füttern können.
• Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister von allen Medikamenten mit, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel-Vitamine und Kräuterpräparate. Promacta kann die Funktionsweise bestimmter Arzneimittel beeinflussen. Bestimmte andere Medikamente können die Art und Weise beeinflussen, wie Promacta -Arbeiten.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister vor allem, wenn Sie einnehmen:

• Bestimmte Arzneimittel zur Behandlung von Statinen mit hohem Cholesterinspiegel als Statine
• Eine blutverdünnere Medizin

Bestimmte Arzneimittel können dazu führen, dass wir davon abhalten können, korrekt zu arbeiten. Nehmen Sie Promacta mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach der Einnahme dieser Produkte:

• Antazida -Medizin zur Behandlung von Magengeschwüren oder Sodbrennen
• Multivitamine oder Produkte, die Eiscalcium -Aluminium -Magnesium -Selen und Zink enthalten, die in Mineralpräparat zu finden sind

Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister, ob Sie nicht sicher sind, ob Ihr Medikament eine ist, die oben aufgeführt ist. Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Promacta nehmen?

• Nehmen Sie Promacta genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen. Ihr Gesundheitsdienstleister verschreibt die Dosis von Promacta -Tabletten oder Promacta für die für Sie geeignete orale Suspension.
• Wenn Ihr Gesundheitsdienstleister Promacta -Tabletten vorschreibt, nehmen Sie Promacta -Tabletten ganz ein. Teilen Sie keine Kauen oder zerquetsche Promacta -Tabletten und mischen Sie nicht mit Lebensmitteln oder Flüssigkeiten.
• Wenn Ihr Gesundheitsdienstleister Promacta für die mündliche Suspendierung vorschreibt Anweisungen zur Verwendung that comes with your medicine for instructions on how to correctly mix and take a dose of Promacta.
• Verwenden Sie eine neue mündliche Dosierungsspritze mit einer Verwendung, um jede Dosis Promacta für die orale Suspension vorzubereiten. Verwenden Sie die mündliche Dosierungsspritze nicht wieder.
• Nicht Hören Sie auf, Promacta zu nehmen, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Ändern Sie Ihre Dosis oder Ihren Zeitplan nicht für die Einnahme von Promacta, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt Ihnen, dass Sie sie ändern sollen.
• Nehmen Sie Promacta ohne Mahlzeit oder mit einer Mahlzeit mit niedrigem Kalzium (50 mg oder weniger) und mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach dem Verzehr von Kalziumnahrungsmitteln wie Calcium-Säften für Milchprodukte und bestimmter Obst und Gemüse.
• Wenn Sie eine Dosis Promacta verpassen, warten Sie und nehmen Sie Ihre nächste geplante Dosis. Nehmen Sie nicht mehr als 1 Dosis Promacta in 1 Tag ein.
• Wenn Sie zu viel Promacta einnehmen, haben Sie möglicherweise ein höheres Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an.
• Ihr Gesundheitsdienstleister überprüft Ihre Thrombozytenzahl während Ihrer Behandlung mit Promacta und ändert Ihre Dosis Promacta nach Bedarf.
• Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister von Blutergüssen oder Blutungen mit, die während des Einnehmens und nach der Einnahme von Promacta auftreten.
• Wenn Sie SAA haben, kann Ihr Gesundheitsdienstleister Tests zur Überwachung Ihres Knochenmarks während der Behandlung mit Promacta durchführen.

Was sollte ich vermeiden, während ich Promacta einnehme?

Vermeiden Sie Situationen und Medikamente, die Ihr Blutungsrisiko erhöhen können.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Promacta?

Promacta may cause serious side effects including:

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Promacta wissen sollte?
• Erhöhtes Risiko einer Verschlechterung einer präkanzerösen Blutkrankheit, die als Myelodysplastic -Syndrom (MDS) zur akuten myelogenen Leukämie (AML) bezeichnet wird. Promacta is not for use in people with a precancerous condition called myelodysplastic syndromes (MDS). Sehen Was ist Promacta? Wenn Sie MDS haben und Promacta erhalten, haben Sie ein erhöhtes Risiko, dass sich Ihre MDS -Erkrankung verschlechtert und ein Blutkrebs namens AML wird. Wenn sich Ihr MDS zu AML verschlechtert, können Sie ein erhöhtes Todesrisiko durch AML haben.
• Hohe Thrombozytenzahlen und ein höheres Risiko für Blutgerinnsel. Ihr Risiko, ein Blutgerinnsel zu bekommen, wird erhöht, wenn Ihre Thrombozytenzahl während der Behandlung mit Promacta zu hoch ist. Ihr Risiko, ein Blutgerinnsel zu bekommen, kann auch während der Behandlung mit Promacta erhöht werden, wenn Sie normale oder niedrige Thrombozytenzahlen haben. Möglicherweise haben Sie schwerwiegende Probleme oder sterben an einigen Formen von Blutgerinnseln wie Gerinnseln, die in die Lunge reisen oder Herzinfarkte oder Striche verursachen. Ihr Gesundheitsdienstleister überprüft Ihre Blutplättchenzahlen und verändert Ihre Dosis oder stoppt Promacta, wenn Ihre Thrombozytenzahlen zu hoch werden. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie Anzeichen und Symptome eines Blutgerinners im Bein haben, wie z. B. Schwellungen oder Zartheit in Ihrem Bein. Menschen mit chronischer Lebererkrankung können im Magenbereich (Bauch) gefährdet sein. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie Schmerz Übelkeit oder Durchfall in Magenbereich (Bauch) haben, da diese Symptome dieser Art von Blutgerinnsel sein können.
• Neue oder verschlechterte Katarakte (eine Trübung der Linse im Auge) . Neue oder verschlechterte Katarakte können bei Menschen stattfinden, die Promacta einnehmen. Ihr Gesundheitsdienstleister überprüft Ihre Augen vor und während Ihrer Behandlung mit Promacta. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über Änderungen Ihres Sehvermögens bei, während Sie Promacta einnehmen.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Promacta bei Erwachsenen und Kindern sind:

• niedrige rote Blutkörperchenzahl (Anämie)
• Husten
• Brechreiz
• Müdigkeit
• Fieber
• Kopfschmerzen
• Abnormale Leberfunktionstests
• Durchfall

Labortests können abnormale Veränderungen der Zellen in Ihrem Knochenmark zeigen.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Promacta. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Promacta -Tablets und Promacta für orale Federung aufbewahren?

Tabletten:

• Speichern Sie Promacta -Tabletten bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (25 ° C).
• Halten Sie promacta in der Flasche, die Ihnen gegeben wird.

Für orale Suspendierung:

• Lagern Sie Promacta für die orale Suspension bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C).
• Nach dem Mischen von Promacta sollte sofort eingenommen werden, kann jedoch nicht mehr als 30 Minuten zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C) gelagert werden. Die Mischung wegwerfen (wegwerfen), wenn sie nicht innerhalb von 30 Minuten verwendet wird.

Halten Sie Promacta und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Promacta

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Promacta nicht für eine Erkrankung, für die sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen keine Förderung an, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Promacta bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Promacta?

Tabletten

Wirkstoff: Eltrombopag Olamine

Inaktive Zutaten:

• Tablet -Kern: Magnesiumstearat Mannitol mikrokristallin Cellulose -Povidon und Natriumstärkeglykolat.
  • Beschichtung: Fd

Für orale Suspendierung

Wirkstoff: Eltrombopag Olamine

Inaktive Zutaten: Mannitol -Sucralose und Xanthan Gum

Anweisungen zur Verwendung

Promacta ^®
[pro-mac-ta]
(Eltrombopag) zur oralen Suspendierung

Lesen Sie alle Anweisungen zur Verwendung und befolgen Sie die folgenden Schritte, um eine Dosis Promacta für die orale Suspension zu mischen.

Wichtige Informationen, die Sie kennen müssen, bevor Sie Promacta für die mündliche Suspendierung einnehmen:

• Nicht take Promacta for oral suspension or give it to someone else until you have been shown how to properly mix and give a dose of Promacta for oral suspension. Ihr Gesundheitsdienstleister oder Ihre Krankenschwester zeigen Ihnen, wie Sie eine Dosis Promacta für die mündliche Suspension ordnungsgemäß mischen und angeben.
• Promacta for oral suspension must be mixed with cool or cold water only. Nicht use hot water to prepare the oral suspension.
• Geben Sie sofort die Dosis der Suspension nach dem Mischen mit Wasser. Wenn das Medikament nicht innerhalb von 30 Minuten gegeben wird, müssen Sie eine neue Dosis mischen. Die ungenutzte Mischung in den Müll wegwerfen (wegwerfen). Gießen Sie es nicht in den Abfluss.
• Wenn Promacta für die orale Suspension mit Ihrer Haut in Kontakt kommt, waschen Sie die Haut sofort mit Seife und Wasser. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie eine Hautreaktion haben oder Fragen haben. Wenn Sie Pulver oder Flüssigkeit verschütten, folgen Sie den Aufräumanweisungen in Schritt 12.
• Wenden Sie sich an Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker, wenn Sie Fragen zur Mischung oder zum Mischen oder zur Förderung Ihres Kindes haben oder wenn Sie die Vorräte in Ihrem Kit beschädigen oder verlieren.
• Nicht Verwenden Sie die mündliche Dosierungsspritze wieder. Verwenden Sie eine neue mündliche Dosierungsspritze mit einer Verwendung, um jede Dosis Promacta für die orale Suspension vorzubereiten.
• Nachdem Sie alle 30 Pakete verwendet haben, werfen Sie alle verbleibenden Vorräte (Mischflaschendeckel mit Kappe und orale Dosierungsspritze) im Müll weg.

Jedes Promacta für orale Suspensions -Kit enthält die folgenden Vorräte:

30 Pakete Promacta für die orale Suspension

1 wiederverwendbare Mischflasche mit Deckel und Kappe

30 Einweg 20-ml orale Dosierungsspritzen

(Verwenden Sie eine neue (einzelne Verwendung) orale Dosierungsspritze, um jede Dosis Promacta für die orale Suspension vorzubereiten)

Sie benötigen Folgendes, um eine Dosis Promacta für die mündliche Suspension zu geben.

Aus dem Kit:

• vorgeschriebene Anzahl von Paketen
• 1 wiederverwendbare Mischflasche mit Deckel und Kappe. Notiz: Aufgrund ihrer geringen Größe kann die Kappe eine Gefahr des Erstickens für kleine Kinder darstellen.
• 1 Einweg 20-ml orale Dosierungsspritze (Verwenden Sie eine neue (Einweg) orale Dosierungsspritze, um jede Dosis Promacta für die orale Suspension vorzubereiten)

Nicht im Kit enthalten:

• 1 sauberes Glas oder Tasse mit Trinkwasser gefüllt
• Schere zum Schneiden von Paketen
• Papiertücher oder Einweg -Tuch
• Einweghandschuhe (optional)

Wie bereite ich eine Dosis Promacta für die mündliche Suspension vor?

Schritt 1. Stellen Sie sicher, dass der Mischflaschendeckel und die orale Dosierungsspritze vor dem Gebrauch trocken sind. Entfernen Sie den Deckel aus der Mischflasche.

Bereiten Sie eine saubere flache Arbeitsfläche vor.

Waschen und trocknen Sie Ihre Hände, bevor Sie das Medikament vorbereiten.

Schritt 2. Füllen Sie die orale Dosierungsspritze mit 20 ml Trinkwasser aus Glas oder Tasse.

Abbildung 1

• Beginnen Sie mit dem Kolben, der bis in die Spritze gedrückt wird.
• Legen Sie die Spitze der oralen Dosierungsspritze bis ins Wasser und ziehen Sie den Kolben bis zur 20 ml Markierung auf dem Lauf der oralen Dosierungsspritze zurück.

Notiz: Use a new (single-use) oral dosing syringe to prepare each dose of Promacta for oral suspension.

Schritt 3. Legen Sie die Spitze der oralen Dosierungsspritze in die offene Mischflasche. Leeren Sie Wasser in eine offene Mischflasche, indem Sie den Kolben langsam in die orale Dosierungsspritze schieben.

Abbildung 2

Schritt 4. Nehmen Sie nur die vorgeschriebene Anzahl von Paketen für eine Dosis aus dem Kit. Möglicherweise müssen Sie mehr als ein Paket verwenden, um die gesamte Dosis vorzubereiten.

12,5 mg Pakete

25 mg Pakete

Schritt 5. Fügen Sie die vorgeschriebene Anzahl von Paketen in die Mischflasche hinzu.

• Tippen Sie auf die Oberseite jedes Pakets, um sicherzustellen, dass der Inhalt nach unten fällt.
• Schneiden Sie die Oberseite des Pakets mit einer Schere ab und leeren Sie den gesamten Inhalt des Pakets in die Mischflasche.
• Stellen Sie sicher, dass Sie das Pulver nicht außerhalb der Mischflasche verschütten.

Abbildung 3

Schritt 6. Schrauben Sie den Deckel fest auf die Mischflasche. Stellen Sie sicher, dass die Kappe auf den Deckel gedrückt wird.

Schritt 7. Die Mischflasche sanft und langsam mindestens 20 Sekunden lang hin und her schütteln, um das Wasser mit dem Pulver zu mischen.

• Um zu verhindern, dass die Mischung schäumen, schütteln Sie die Mischflasche nicht hart.

Abbildung 4

Wie soll ich eine Dosis Promacta für die orale Suspendierung geben?

Schritt 8. Stellen Sie sicher, dass der Kolben bis in die orale Dosierungsspritze gedrängt wird. Ziehen Sie den Mischflaschendeckel ab und setzen Sie die Spitze der oralen Dosierungsspritze in das Loch im Deckel.

Schritt 9. Die Mischung in die orale Dosierspritze übertragen. Die Flüssigkeit ist dunkelbraun.

Nebenwirkungen von Hirschgeweißspray

Drehen Sie die Mischflasche zusammen mit der oralen Dosierungsspritze auf den Kopf.

Ziehen Sie den Kolben zurück:

12,5-mg-Paket

Bis alle Medikamente in der oralen Dosierungsspritze sind (NULL,5 mg 25 mg 50 mg oder 75-mg-Dosis)

25-mg-Paket

• zur 10 ml Marke auf der oralen Dosierungsspritze für a Nur 12,5-mg-Dosis

ODER

• Bis alle Medikamente in der oralen Dosierungsspritze (25 mg 50 mg oder 75-mg-Dosis) befinden.

Abbildung 5

Schritt 10. Geben Sie die Mischflasche in die aufrechte Position zurück und entfernen Sie die orale Dosierungsspritze aus der Mischflasche.

Abbildung 6

Schritt 11. Eine Dosis Promacta für die orale Suspendierung für ein Kind geben.

• Legen Sie die Spitze der oralen Dosierungsspritze in die Innenseite der Kinderwange.
• Schieben Sie den Kolben langsam nach unten, um die gesamte Dosis zu geben. Stellen Sie sicher, dass das Kind Zeit hat, die Medizin zu schlucken.

Abbildung 7

Wie soll ich aufräumen?

Schritt 12. Reinigen Sie das Verschüttung des Pulvers oder der Federung mit einem feuchten Papiertuch oder Einweg -Tuch vorsichtig.

• Um möglicherweise die Haut zu färben, sollten Sie Einweghandschuhe verwenden.
• Werfen Sie das Papiertuch oder ein Einweg -Tuch und Handschuhe in den Müll weg (wegwerfen).

Schritt 13. Reinigen Sie die Mischlieferungen.

• Nicht reuse any of the mixture remaining in the mixing bottle.
• Werfen Sie jede Mischung weg (wegwerfen), die in der Mischflasche im Müll verbleib. Schütten Sie nicht den Abfluss hinunter.
• Wirf die gebrauchte orale Dosierungsspritze weg (wegwerfen). Verwenden Sie eine neue (Einzelverwendungs-) orale Dosierungsspritze, um jede Dosis Promacta für die orale Suspension vorzubereiten.
• Spülen Sie die Mischflasche und den Deckel unter fließendem Wasser und die Luft trocken aus. Die Mischflasche kann aus dem Medikament gefärbt werden. Das ist normal.
• Hände mit Seife und Wasser waschen.

Wie soll ich Promacta für die orale Suspension aufbewahren?

• Lagern Sie Promacta für die orale Suspension bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C).
• Nach dem Mischen von Promacta sollte sofort eingenommen werden, kann jedoch nicht mehr als 30 Minuten zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C) gelagert werden. Die Mischung wegwerfen (wegwerfen), wenn sie nicht innerhalb von 30 Minuten verwendet wird.

Halten Sie Promacta und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Diese Verwendung wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.