Qudexy xr

Beschreibung für Qudexy XR

Topiramat USP ist ein sulfamat-substituiertes Monosaccharid. Qudexy XR (Topiramat) verlängerte Kapseln, die 25 mg 100 mg 150 mg und 200 mg Kapseln für orale Verabreichung als gesamte Kapseln oder geöffnet und auf ein Löffel weicher Lebensmittel bestreut sind.

Topiramat ist ein weißes und weißes Pulver. Topiramat ist in polaren organischen Lösungsmitteln wie Acetonitril und Aceton frei löslich; und sehr leicht löslich, um in nicht-polaren organischen Lösungsmitteln wie Hexanen praktisch unlöslich zu sein. Topiramat hat die molekulare Formel C. ₁₂ H ₂₁ NEIN ₈ S und ein Molekulargewicht von 339,4. Topiramat ist chemisch als 23: 45-di-o-Isopropyliden-β-D-Fructopyranosulfamat bezeichnet und hat die folgende Strukturformel:

Qudexy XR (Topiramat) verlängerte Kapseln, die Topiramatperlen in einer Kapsel enthalten. Die inaktiven Inhaltsstoffe sind mikrokristalline Cellulose -Hypromellose 2910 Ethylcellulose -Diethylphthalat.

Darüber hinaus enthalten die Kapselschalen für alle Stärken Hypromellose 2910 Titandioxid schwarzes Eisenoxid rotes Eisenoxid und/oder gelbes Eisenoxid schwarzer pharmazeutischer Tinte und weißer pharmazeutischer Tinte (nur 200 mg).

Verwendung für Qudexy XR

Monotherapie -Epilepsie

Qudexy XR wird als anfängliche Monotherapie zur Behandlung von partiellen oder primären verallgemeinerten tonic-klonischen Anfällen bei Patienten 2 Jahre und älter angegeben.

Zusatztherapie Epilepsie

Qudexy XR wird als zusätzliche Therapie zur Behandlung von partiellen Anfällen für primäre verallgemeinerte tonic-klonische Anfälle und Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom bei Patienten 2 Jahre und älterer Anfälle angezeigt.

Migräne

Qudexy XR ist für die vorbeugende Behandlung von Migräne bei Patienten ab 12 Jahren angezeigt.

Dosierung für Qudexy XR

Dosierung in der Monotherapie -Epilepsie

Erwachsene und pädiatrische Patienten ab 10 Jahren und älter

Die empfohlene Dosis für die Qudexy XR -Monotherapie bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die 10 Jahre alt und älter sind, beträgt 400 mg einmal täglich oral. Titrate qudexy xr gemäß dem folgenden Zeitplan (siehe Tabelle 1).

Tabelle 1: Monotherapie -Titrationsplan für Erwachsene und pädiatrische Patienten 10 Jahre und älter

Pädiatrische Patienten 2 bis 9 Jahre alt

Die Dosierung bei Patienten im Alter von 2 bis 9 Jahren basiert auf Gewicht. Während der Titrationszeit beträgt die anfängliche Dosis von Qudexy XR in der ersten Woche 25 mg/Tag. Basierend auf der Verträglichkeit kann die Dosierung in der zweiten Woche auf 50 mg/Tag erhöht werden. Die Dosierung kann jeweils täglich um 25 mg bis 50 mg erhöht werden, wenn sie täglich täglich toleriert sind. Die Titration zur Mindestwartungsdosis sollte über 5 bis 7 Wochen versucht werden. Basierend auf Verträglichkeit und klinischer Reaktion kann zusätzliche Titration zu einer höheren Dosis (bis zur maximalen Wartungsdosis) bei einer wöchentlichen Inkremente von 25 mg bis 50 mg versucht werden. Die gesamte tägliche Dosis sollte die maximale Wartungsdosis für jeden Körpergewichtsbereich nicht überschreiten (siehe Tabelle 2).

Tabelle 2: Monotherapieziel Gesamtzahl der täglichen Erhaltungsdosierung für Patienten im Alter von 2 bis 9 Jahren

Dosierung in der Zusatztherapie Epilepsie

Erwachsene (17 Jahre älter)

Die empfohlene tägliche Gesamtdosis von Qudexy XR als zusätzliche Therapie bei Erwachsenen mit Teilangaben-Anfällen oder Lennox-Gastaut-Syndrom beträgt 200 mg bis 400 mg einmal täglich und mit primären verallgemeinerten tonic-klonischen Anfällen 400 mg mündlich. Initiieren Sie die Therapie mit 25 mg bis 50 mg einmal täglich, gefolgt von Titration zu einer wirksamen Dosis in Schritten von 25 mg bis 50 mg pro Woche. Die Titration in Schritten von 25 mg/Tag pro Woche kann die Zeit verzögern, um eine effektive Dosis zu erreichen. Es wurde nicht gezeigt, dass Dosen über 400 mg/Tag die Reaktionen bei Erwachsenen mit partiellen Anfällen verbessern.

Pädiatrische Patienten 2 bis 16 Jahre alt

Die empfohlene Gesamtdosis von Qudexy XR als zusätzliche Therapie bei pädiatrischen Patienten im Alter von pädiatrischen Patienten mit partiellen Anfällen mit praktisch verallgemeinerten tonic-klonischen Anfällen oder Anfällen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom beträgt ungefähr 5 mg/kg bis 9 mg/kg oral, wenn sie täglich täglich ist. Beginnen Sie mit einer Titration bei 25 mg einmal täglich (oder weniger auf einer Reichweite von 1 mg/kg/Tag bis 3 mg/kg/Tag), die in der ersten Woche abends gegeben sind. Erhöhen Sie anschließend die Dosierung in Intervallen von 1 oder 2 Wochen um Schritte von 1 mg/kg/Tag bis 3 mg/kg/Tag, um eine optimale klinische Reaktion zu erzielen. Die Dosis -Titration sollte nach klinischem Ergebnis geleitet werden. Die gesamte tägliche Dosis sollte 400 mg/Tag nicht überschreiten.

Dosierung für die vorbeugende Behandlung von Migräne

Die empfohlene tägliche Gesamtdosis von Qudexy XR als Behandlung zur vorbeugenden Behandlung von Migräne bei Patienten ab 12 Jahren beträgt 100 mg einmal täglich. Die empfohlene Titrationsrate für Qudexy XR für die vorbeugende Behandlung von Migräne lautet wie folgt: Tabelle 3: Vorbeugende Behandlung von Migräne Titratio

Tabelle 3: Vorbeugende Behandlung des Migräne -Titrationsplans für Patienten 12 Jahre und älter

Dosis und Titrationsrate sollten nach klinischem Ergebnis geleitet werden. Bei Bedarf kann längere Intervalle zwischen der Dosisanpassung verwendet werden.

Dosierung bei Patienten mit Nierenbehinderung

Bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance weniger als 70 ml/min/1,73 m ² ) Die Hälfte der üblichen erwachsenen Dosis von Qudexy XR wird empfohlen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Dosierung bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen

Um schnelle Tropfen der Topiramat -Plasmakonzentration während der Hämodialyse zu vermeiden, kann eine ergänzende Dosis von Qudexy XR erforderlich sein. Die tatsächliche Anpassung sollte berücksichtigen 1) die Dauer der Dialyseperiode 2) die Clearance -Rate des verwendeten Dialysesystems und 3) die wirksame Nierenfreigabe von Topiramat beim dialyzierten Patienten [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Verwaltungsanweisungen

Die Qudexy -XR -Kapseln können ganz verschluckt werden oder durch sorgfältiges Öffnen der Kapsel und das Streusinhalt des gesamten Inhalts auf einer geringen Menge (Teelöffel) aus weichem Lebensmittel verabreicht werden. Diese Drogen-/Lebensmittelmischung sollte sofort geschluckt und nicht gekaut oder zerquetscht werden. Es sollte nicht zur weiteren Verwendung gespeichert werden. Qudexy XR kann ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten eingenommen werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Qudexy xr (Topiramat) Kapseln erweiterte Freisetzung sind in den folgenden Stärken und Farben erhältlich:

• 25 mg : Hellrosa und graue Kapseln mit Upsher-Smith auf der Kappe in schwarzer Tinte und 25 mg am Körper in schwarzer Tinte gedruckt
• 50 mg : Goldene gelbe und graue Kapseln mit Upsher-Smith auf der Kappe in schwarzer Tinte und 50 mg auf dem Körper in schwarzer Tinte gedruckt
• 100 mg : Rötlich-braune und graue Kapseln mit Upsher-Smith auf der Kappe in schwarzer Tinte und 100 mg auf dem Körper in schwarzer Tinte gedruckt
• 150 mg : Hellgelb und graue Kapseln, gedruckt mit Upsher-Smith auf der Kappe in schwarzer Tinte und 150 mg am Körper in schwarzer Tinte
• 200 mg : braune und graue Kapseln mit Upsher-Smith auf der Kappe in weißer Tinte und 200 mg auf dem Körper in schwarzer Tinte gedruckt

Qudexy ^® Xr (Topiramat) Kapseln der erweiterten Freisetzung enthalten Topiramatperlen in einer Kapsel und sind in den folgenden Stärken und Farben erhältlich:

25 mg : Hellrosa und graue Kapseln mit Upsher-Smith auf der Kappe in schwarzer Tinte und 25 mg am Körper in schwarzer Tinte gedruckt. 25 mg capsules are supplied in the following package configurations:

• 30-Flaschen mit einer Gewandung und einem kinderresistenten Verschluss NDC 0245-1071-30
• 90-Flaschen mit Trockenmittel und einem kinderresistenten Verschluss NDC 0245-1071-90

50 mg : Goldene gelbe und graue Kapseln mit Upsher-Smith auf der Kappe in schwarzer Tinte und 50 mg auf dem Körper in schwarzer Tinte gedruckt. 50 mg capsules are supplied in the following package configurations:

• 30-Flaschen mit einer Gewandung und einem kinderresistenten Verschluss NDC 0245-1072-30
• 90-Flaschen mit Trockenmittel und einem kinderresistenten Verschluss NDC 0245-1072-90

100 mg : Rötlich-braune und graue Kapseln mit Upsher-Smith auf der Kappe in schwarzer Tinte und 100 mg auf dem Körper in schwarzer Tinte gedruckt. 100 mg capsules are supplied in the following package configurations:

• 30-Flaschen mit einer Gewandung und einem kinderresistenten Verschluss NDC 0245-1074-30
• 90-Flaschen mit Trockenmittel und einem kinderresistenten Verschluss NDC 0245-1074-90

150 mg : Hellgelb und graue Kapseln, gedruckt mit Upsher-Smith auf der Kappe in schwarzer Tinte und 150 mg am Körper in schwarzer Tinte. 150 mg capsules are supplied in the following package configurations:

• 30-Flaschen mit einer Gewandung und einem kinderresistenten Verschluss NDC 0245-1075-30
• 90-Flaschen mit Trockenmittel und einem kinderresistenten Verschluss NDC 0245-1075-90

200 mg: braune und graue Kapseln mit Upsher-Smith auf der Kappe in weißer Tinte und 200 mg auf dem Körper in schwarzer Tinte gedruckt. 200 mg capsules are supplied in the following package configurations:

• 30-Flaschen mit einer Gewandung und einem kinderresistenten Verschluss NDC 0245-1073-30
• 90-Flaschen mit Trockenmittel und einem kinderresistenten Verschluss NDC 0245-1073-90

Lagerung und Handhabung

Qudexy xr (Topiramat) extended-release capsules should be stored in a tightly closed container at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [See USP Controlled Room Temperature]. Protect from moisture.

Verteilt von: Upsher-Smith Laboratories LLC Maple Grove MN 55369. Überarbeitet: März 2025.

Nebenwirkungen for Qudexy Xr

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Akute Myopie und Sekundärwinkelverschlussglaukom [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Gesichtsfelddefekte [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Oligohydrose und Hyperthermie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Metabolische Azidose [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Selbstmordverhalten und Selbstmordverhalten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Kognitive/neuropsychiatrische Nebenwirkungen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Abnahme der Knochenmineraldichte [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Negative Auswirkungen auf das Wachstum (Größe und Gewicht) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Schwerwiegende Hautreaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hyperammonämie und Enzephalopathie (ohne und mit gleichzeitiger Verwendung von Valproinsäure [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Nierensteine ​​[siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Unterkühlung mit gleichzeitiger Verwendung von Valproinsäure [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Die in Abschnitt 6.1 beschriebenen Daten wurden unter Verwendung von Topiramat-Tablets mit sofortiger Freisetzung erhalten.

Klinische Studien Erfahrung mit Topiramat mit sofortiger Freisetzung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Monotherapie -Epilepsie

Erwachsene 16 Jahre und älter

Die häufigsten Nebenwirkungen in der kontrollierten Studie (Studie 1), die bei Erwachsenen in der Topiramatgruppe von 400 mg/Tag und bei einer höheren Inzidenz (≥ 10%) als in der 50 mg/Tag -Gruppe auftraten, waren: Parästhesie -Gewichtsverlust und Anorexie (siehe Tabelle 5).

Ungefähr 21% der 159 erwachsenen Patienten in der Gruppe von 400 mg/Tages, die in Studie 1 Topiramat als Monotherapie erhielten, stellte die Therapie aufgrund unerwünschter Reaktionen ab. Die häufigsten (≥ 2% häufiger als niedrig dosierten 50 mg/Tag-Topiramat) Nebenwirkungen, die die Absage verursachten, waren Schwierigkeiten mit der Müdigkeit von Gedächtnisermüdung Asthenie Schlaflosigkeit Somnolence und Parästhesie.

Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 15 Jahren

Die häufigsten nachteiligen Reaktionen in der kontrollierten Studie (Studie 1), die bei pädiatrischen Patienten in der Topiramatgruppe von 400 mg/Tag und bei einer höheren Inzidenz (≥ 10%) als in der 50 mg/Tag -Gruppe auftraten, waren Fieber und Gewichtsverlust (siehe Tabelle 5).

Ungefähr 14% der 77 pädiatrischen Patienten in der Gruppe von 400 mg/Tages, die Topiramat als Monotherapie in der kontrollierten klinischen Studie erhielten, stellten die Therapie aufgrund unerwünschter Reaktionen ab. Die häufigsten (≥ 2% häufigeren als in der 50 mg/Tag -Gruppe) Nebenwirkungen, die zur Absage in diesem Versuch führten, waren Schwierigkeiten mit Konzentration/Aufmerksamkeitsfieber und Verwirrung.

Tabelle 5 stellt die Inzidenz von unerwünschten Reaktionen dar, die bei mindestens 3% der erwachsenen und pädiatrischen Patienten auftreten, die mit 400 mg/Tag mit Topiramat mit sofortiger Freisetzung behandelt werden und mit einer höheren Inzidenz als 50 mg/Tag Topiramat auftreten.

Tabelle 5: Nebenwirkungen in der Gruppe mit hoher Dosis im Vergleich zur niedrigen Dosisgruppe bei Monotherapie -Epilepsie -Studien (Studie 1) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten

Zusatztherapie Epilepsie

Erwachsene 16 Jahre und älter

In gepoolten kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen mit partiellen Anfällen im primären verallgemeinerten tonic-klonischen Anfälle oder des Lennox-Gastaut-Syndroms erhielten 183 Patienten eine Zusatztherapie mit sofortigem Topiramat bei Dosierungen von 200 bis 400 mg/Tag (empfohlene Dosierungsbereich) und 291 Patienten erhielten Placebo. Die Patienten in diesen Studien erhielten zusätzlich zu Topiramat oder Placebo mit 1 bis 2 gleichzeitigen Antiepileptika.

Die häufigsten Nebenwirkungen in der kontrollierten klinischen Studie, die bei erwachsenen Patienten in der 200 bis 400 mg/Tag -Topiramatgruppe mit einer höheren Inzidenz (≥ 10%) auftraten als in der Placebo -Gruppe, waren: Schwindel Sprachstörungen/verwandte Sprachprobleme Sämstrench -Nervositätspsychomotor -Verlangsamung und Sehvermögen abnormal (Tabelle 6).

Tabelle 6 zeigt die Inzidenz von Nebenwirkungen, die bei mindestens 3% der erwachsenen Patienten auftreten, die mit 200 bis 400 mg/Tag Topiramat behandelt wurden, und war größer als Placebo -Inzidenz. Die Inzidenz einiger unerwünschter Reaktionen (z. B. Müdigkeitsschwindel-Parästhesie-Sprachprobleme psychomotorische Verlangsamung der Depression mit Konzentrations-/Aufmerksamkeitsstimmungsproblemen) war dosisbedingt und bei höherem Topiramat-Dosierung (d. H. 600 mg bis 1000 mg täglich) im Vergleich zu einer täglichen Aufnahme des Topiramats (200 mg bis zu 400 mg) tägliche Abteilung.

Tabelle 6: häufigste Nebenwirkungen in gepoolten, placebokontrollierten Zusatzepilepsie-Studien bei Erwachsenen ^a

In kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen wurden 11% der Patienten, die Topiramat von 200 bis 400 mg/Tag als zusätzliche Therapie aufgrund von Nebenwirkungen erhielten. Diese Rate schien bei Dosierungen über 400 mg/Tag zu steigen. Nebenwirkungen mit der Abnahme der Therapie waren die Schwierigkeitsgrad von Sämigkeit Schwindelschwindigkeit mit Konzentration oder Aufmerksamkeitsmüdigkeit und Parästhesie.

Pädiatrisch Patients 2 to 15 Years of Age

In gepoolten kontrollierten klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten (2 bis 15 Jahre) mit partiellen Anfällen, die primäre verallgemeinerte tonic-klonische Anfälle oder das Lennox-Gastaut-Syndrom wurden, erhielten 98 Patienten eine Zusatztherapie mit Sofortabschluss-Topiramat und 101 Patienten mit einem Place und 101 Patienten.

Die häufigsten Nebenwirkungen in der kontrollierten klinischen Studie, die bei pädiatrischen Patienten in der 5 mg bis 9 mg/kg/Tag-Topiramatgruppe mit einer höheren Topiramatgruppe mit einer höheren Inzidenz (≥ 10%) auftraten als in der Placebo-Gruppe, waren: Müdigkeit und Schläfrigkeit (siehe Tabelle 7).

Tabelle 7 zeigt die Inzidenz von nachteiligen Reaktionen, die bei mindestens 3% der pädiatrischen Patienten 2 bis 15 Jahre im Alter von 5 mg bis 9 mg/kg/Tag (empfohlener Dosisbereich) von Topiramat mit sofortiger Freisetzung auftraten und größer als Placebo-Inzidenz waren.

Tabelle 7: Nebenwirkungen in gepoolten, placebokontrollierten Zusatz-Epilepsie-Studien bei pädiatrischen Patienten 2 bis 15 Jahre alt ^ab

Keiner der pädiatrischen Patienten, die in kontrollierten klinischen Studien aufgrund nachteiliger Reaktionen eine Topiramat -Zusatztherapie mit 5 bis 9 mg/kg/Tag erhalten haben.

Migräne

Erwachsenes

In den vier multizentrischen randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten klinischen, placebokontrollierten parallelen Gruppen-Migräne-Studien zur vorbeugenden Behandlung von Migräne (einschließlich 35 jugendlichen Patienten im Alter von 12 bis 15 Jahren) waren die meisten unerwünschten Reaktionen mit Topiramat leicht oder mittelschwer. Die meisten unerwünschten Reaktionen traten während des Titrationszeitraums häufiger auf als während des Wartungszeitraums.

Die häufigsten Nebenwirkungen mit sofortiger Freisetzung von Topiramat von 100 mg in klinischen Studien zur vorbeugenden Behandlung von Migräne von überwiegend Erwachsenen, die bei einer höheren Inzidenz (≥ 5%) als in der Placebo-Gruppe beobachtet wurden, waren Parästhesien-Anorexie-Gewichtsverlustgeschmack.

Tabelle 8 umfasst die nachteiligen Reaktionen, die in den placebokontrollierten Studien aufgetreten sind, bei denen die Inzidenz in einer Topiramat-Behandlungsgruppe mit sofortiger Freisetzung mindestens 3% betrug und bei Placebo-Patienten größer war. Die Inzidenz einiger unerwünschter Reaktionen (z. B. Schwierigkeitsgrad von Müdigkeit Schwindel mit Schwierigkeiten mit der Gedächtnisschwierigkeit mit Konzentration/Aufmerksamkeit) war eine dosisbedingte und höher bei der empfohlenen Topiramatdosierung (200 mg täglich) im Vergleich zur Inzidenz dieser unerwünschten Reaktionen bei der empfohlenen Dosierung (100 mg täglich).

Tabelle 8: Nebenwirkungen in gepoolten, placebokontrollierten Migräneversuchen bei Erwachsenen ^ab

Von den 1135 Patienten, die in den adulten placebokontrollierten Studien mit sofortiger Freisetzung von Topiramat ausgesetzt waren, wurden 25% aufgrund unerwünschter Reaktionen im Vergleich zu 10% der 445 mit Placebo behandelten Patienten abgesetzt. Zu den unerwünschten Reaktionen, die mit der Abnahme der Therapie bei Topiramat-behandelten Patienten mit sofort freisetzenden Patienten in diesen Studien verbunden sind, gehörten die Parästhesie (7%) Müdigkeit (4%) Übelkeit (4%) Schwierigkeiten mit Konzentration/Aufmerksamkeit (3%) Insomnia (3%) Anorexie (2%) und Schwindel (2%).

Patienten, die in diesen Studien behandelt wurden, hatten eine durchschnittliche prozentuale Verringerung des Körpergewichts, die dosisabhängig waren. Diese Änderung wurde in der Placebo -Gruppe nicht beobachtet. Durch mittlere Änderungen von 0% -2% -3% und -4% wurden für die Placebo -Gruppe sofortige Topiramat 50 mg 100 mg bzw. 200 mg Gruppen beobachtet.

Pädiatrisch Patients 12 to 17 Years of Age

In fünf randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten parallelen Gruppenstudien für die vorbeugende Behandlung von Migräne traten die meisten Nebenwirkungen mit Topiramat mit sofortiger Freisetzung während der Titrationszeit häufiger auf als während des Wartungszeitraums. Unter den unerwünschten Reaktionen mit Beginn während der Titration bestand ungefähr die Hälfte in den Wartungszeitraum.

In vier klinischen Doppelblindstudien mit fester Dosierung zur vorbeugenden Behandlung von Migräne bei topiramatbehandelten pädiatrischen Patienten mit sofortiger Freisetzung von 12 bis 17 Jahren sind die häufigsten unerwünschten Reaktionen mit der sofortigen Freisetzung von Topiramat 100 mg, die bei einer Inzidenz höher (≥ 5%) als in der Placebo-Gruppe aufgenommen wurden. Tabelle 9 zeigt unerwünschte Reaktionen aus der pädiatrischen Studie [Studie 13; sehen Klinische Studien ] bei denen 103 pädiatrische Patienten mit Placebo oder 50 mg oder 100 mg Topiramat mit sofortiger Freisetzung und drei überwiegend Erwachsenenstudien behandelt wurden Klinische Studien ]. Table 9 also shows adverse reactions in pediatric patients in the controlled migraine trials when the incidence in an immediate-release Topiramat dose group was at least 5% or higher Und greater than the incidence of placebo. Many adverse reactions shown in Table 9 indicate a dose-dependent relationship. The incidence of some adverse reactions (e.g. allergy Ermüdung headache anorexia Schlaflosigkeit somnolence Und viral Infektion) was dose-related Und greater at higher than recommended immediate-release Topiramat dosing (200 mg daily) compared to the incidence of these adverse reactions at the recommended dose (100 mg daily).

Tabelle 9: Nebenwirkungen in gepoolten Doppelblindstudien zur vorbeugenden Behandlung von Migräne bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren ^abc

In den doppeltblind placebokontrollierten Studien führten unerwünschte Reaktionen zum Absetzen der Behandlung bei 8% der Placebo-Patienten, verglichen mit 6% der mit Topiramat behandelten Patienten mit sofortiger Veröffentlichung. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Abnahme der Therapie, die bei mehr als einem topiramat behandelten Patienten mit sofortiger Freisetzung auftraten, waren Müdigkeit (1%) Kopfschmerzen (1%) und Somnolence (1%).

Erhöhtes Blutungsrisiko

Topiramat ist mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden. In einer gepoolten Analyse von placebokontrollierten Studien zu genehmigten und nicht genehmigten Indikationen wurde häufiger als nachteilige Reaktion für Topiramat als bei Placebo (NULL,5% gegenüber 3,0% bei erwachsenen Patienten und 4,4% gegenüber 2,3% bei pädiatrischen Patienten) berichtet. In dieser Analyse betrug die Inzidenz schwerwiegender Blutungsereignisse für Topiramat und Placebo 0,3% gegenüber 0,2% bei erwachsenen Patienten und 0,4% gegenüber 0% bei pädiatrischen Patienten.

Die mit Topiramat gemeldeten unerwünschten Blutungsreaktionen reichten von leichten Epistaxis-Ekchymose und erhöhten Menstruationsblutungen bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen. Bei Patienten mit schwerwiegenden Erkrankungen von Blutungen, die das Risiko für Blutungen erhöhten, wurden häufig vorhanden, oder Patienten nahmen häufig Medikamente ein, die Thrombozytopenie (andere Antiepileptika) verursachen oder die Thrombozytenfunktion oder Koagulation beeinflussen (z. B. nicht steroidale Anti-Infl-entzündliche Medikamente, selektive Serotonin-Reptak-Inhibitoren oder Warme oder andere Antikoaguren).

Andere nachteilige Reaktionen, die in klinischen Studien beobachtet wurden

Andere nachteilige Reaktionen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, waren: abnormale Koordination Eosinophilie Gingival Blutungshämaturie Hypotonie Myalgie Myopie Haltungshypotoma -Selbstmordversuchsynkope und Gesichtsfelddefekt.

Labortestanomalien

Erwachsene Patients

Zusätzlich zu Veränderungen des Serumbicarbonat (d. H. Metabolicazidose) Natriumchlorid und Ammoniak-Sofortveröffentlichungs-Topiramat war mit Veränderungen in mehreren klinischen Laboranalyten in randomisierten doppelblinden placebokontrollierten Studien assoziiert [siehe [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Controlled trials of adjunctive Topiramat treatment of adults for partialonset seizures showed an increased incidence of markedly decreased serum phosphorus (6% Topiramat versus 2% placebo) markedly increased serum alkaline phosphatase (3% Topiramat versus 1% placebo) Und decreased serum potassium (0.4% Topiramat versus 0.1% placebo).

Pädiatrisch Patients

Bei pädiatrischen Patienten (1 bis 24 Monate), die zusätzliches Topiramat für partielle Einsatzanfälle erhielten, gab es eine erhöhte Inzidenz für ein erhöhtes Ergebnis (im Vergleich zum normalen Analytreferenzbereich), das mit Topiramat (VS Placebo) für das folgende klinische Laboranalyten assoziiert ist: Kreatinin-Bun-Alkal-Phosphatase und Total-Protein. Die Inzidenz wurde auch für ein verringertes Ergebnis für Bicarbonat (d. H. Metabolische Azidose) und Kalium mit sofortiger Freisetzung (vs Placebo) erhöht [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Qudexy xr is not indicated for partialonset seizures in pediatric patients less than 2 years of age.

Bei pädiatrischen Patienten (im Alter von 6 bis 17 Jahren), das Topiramat mit sofortiger Freisetzung für die vorbeugende Behandlung von Migräne erhielt Eosinophile Die Inzidenz war auch für ein verringertes Ergebnis für Phosphorbicarbonat Totrover -Weißblut und Neutrophile erhöht [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Qudexy xr is not indicated for the preventive treatment of migraine in pediatric patients less than 12 years of age.

Klinische Studien Erfahrung mit Qudexy XR

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider. In the Qudexy xr study a dose of 200 mg per day was administered to a limited number of patients; therefore these results cannot be directly compared to immediate-release Topiramat experience.

Die nachstehend vorgestellten Sicherheitsdaten stammen von 249 Patienten mit teilweise Epilepsie für gleichzeitige AEDs, die an der Qudexy XR -Studie teilgenommen haben [siehe Klinische Studien ].

Tabelle 10 zeigt die Inzidenz von Nebenwirkungen, die bei ≥2% der Patienten und numerisch größer als Placebo auftraten.

Tabelle 10: Inzidenz (≥2%) der unerwünschten Reaktionen bei einer klinischen Therapie mit Placebo-kontrollierten zusätzlichen Therapie bei Patienten mit partiellen Anfällen

In der kontrollierten klinischen Studie unter Verwendung von Qudexy XR 8,9% der Patienten, die Qudexy XR und 4,0% erhielten und Placebo aufgrund nachteiliger Reaktionen abgesetzt wurden.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Topiramat von unmittelbarer Verfernung nach der Anbietung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Körper als gesamte generale Störungen: Oligohydrose und Hyperthermie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ] Hyperammonämie Hyperammonämische Enzephalopathie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ] Unterkühlung mit gleichzeitiger Valproinsäure [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Magen -Darm -Systemstörungen: Leberversagen (einschließlich Todesfälle) Hepatitis -Pankreatitis

Haut- und Anhangsstörungen: Bullous-Hautreaktionen (einschließlich Erythema multiforme Stevens-Johnson-Syndrom Toxic Epidermal Necrolyse) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ] pemphigus

Harnsystemstörungen : Nierensteine ​​Nephrocalcinose [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Sehstörungen: Akute Myopie Sekundärwinkelverschlussglaukom [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ] Makulopathie

Hämatologische Störungen: Verringerung des internationalen normalisierten Verhältnisses (INR) oder Prothrombinzeit, wenn er gleichzeitig mit den Antagonisten gegen Vitamin K -Antikoagulans wie Warfarin verabreicht wird.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Qudexy Xr

Antiepileptika

Die gleichzeitige Verabreichung von Phenytoin oder Carbamazepin mit Topiramat führte zu einer klinisch signifikanten Abnahme der Plasmakonzentrationen von Topiramat im Vergleich zu alleine Topiramat. Möglicherweise ist eine Dosierungsanpassung erforderlich [siehe Klinische Pharmakologie ].

Die gleichzeitige Verabreichung von Valproinsäure und Topiramat wurde mit Unterkühlung und Hyperammonämie mit und ohne Enzephalopathie in Verbindung gebracht. Untersuchen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Klinische Pharmakologie ].

Andere carbonische Anhydrase -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verwendung von Topiramat Ein carbonischer Anhydrase -Inhibitor mit einem anderen carbonischen Anhydrase -Inhibitor (z. B. Zonisamid oder Acetazolamid) kann die Schwere der metabolischen Azidose erhöhen und auch das Risiko der Bildung von Nierensteinsteinen erhöhen. Die Patienten sollten auf das Erscheinungsbild oder die Verschlechterung der metabolischen Azidose überwacht werden Klinische Pharmakologie ].

ZNS -Depressiva

Die gleichzeitige Verabreichung von Topiramat- und Alkohol- oder anderen ZNS -Depressiva -Medikamenten wurde in klinischen Studien nicht bewertet. Aufgrund des Potenzials von Topiramat zur Verursachung der ZNS -Depression sowie anderer kognitiver und/oder neuropsychiatrischer Nebenwirkungen sollte Qudexy XR mit extremer Vorsicht verwendet werden, wenn sie in Kombination mit Alkohol und anderen ZNS -Depressiva verwendet werden.

Verhütungsmittel

Die Möglichkeit einer verminderten Verhütungswirksamkeit und einer erhöhten Durchbruchblutung kann bei Patienten auftreten, die Kontrazeptivitätsprodukte mit Qudexy XR einnehmen. Patienten, die Estrogencontaining- oder Progestin-Kontrazeptiva einnehmen, sollten gebeten werden, eine Änderung ihrer Blutungsmuster zu melden. Verhütungswirksamkeit kann selbst in Abwesenheit von Durchbruchblutungen verringert werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Topiramat Cmax und AUC nahmen zu, als HCTZ zu Topiramat mit sofortiger Freisetzung hinzugefügt wurde. Die klinische Bedeutung dieser Veränderung ist unbekannt. Die Zugabe von HCTZ zu Qudexy XR kann eine Abnahme der Qudexy XR -Dosis erfordern [siehe Klinische Pharmakologie ].

Pioglitazon

Eine Abnahme der Exposition von Pioglitazon und seinen aktiven Metaboliten wurde in einer klinischen Studie mit der gleichzeitigen Verwendung von Pioglitazon und Topiramat mit sofortiger Freisetzung festgestellt. Die klinische Relevanz dieser Beobachtungen ist unbekannt; Wenn die Pioglitazone -Therapie jedoch zu einer addierten Qudexy -XR -Therapie zugesetzt wird, sollte die routinemäßige Überwachung von Patienten auf eine ausreichende Kontrolle ihres diabetischen Erkrankungszustands addiert werden [siehe Pioglitazon. Klinische Pharmakologie ].

Lithium

Eine Erhöhung der systemischen Exposition von Lithium nach Topiramat -Dosen von bis zu 600 mg/Tag kann auftreten. Die Lithiumspiegel sollten überwacht werden, wenn sie mit hochdosiertem Qudexy XR verabreicht werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Amitriptylin

Einige Patienten können in Gegenwart von Qudexy XR einen großen Anstieg der Amitriptylin -Konzentration verzeichnen, und es sollten Anpassungen der Amitriptylin -Dosis gemäß der klinischen Reaktion des Patienten und nicht auf der Grundlage der Plasmaspiegel vorgenommen werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Warnungen für Qudexy XR

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Qudexy XR

Akute Myopie und Sekundärwinkelverschlussglaukom -Syndrom

Bei Patienten, die Topiramat erhalten, wurde ein Syndrom berichtet, das aus akuter Myopie im Zusammenhang mit einem sekundären Winkelverschlussglaukom besteht. Zu den Symptomen gehören akuter Beginn einer verringerten Sehschärfe und/oder Augenschmerzen. Ophthalmologische Befunde können einige oder alle folgenden Folgen umfassen: Myopia mydriasis vordere Kammerflache Augenhyperämie (Rötung) Choroidale Absäubungen Retinalpigment -Epithelabteilungen Makula -Striae und erhöhtem Intraokulardruck. Dieses Syndrom kann mit dem supraklakiliären Erguss in Verbindung gebracht werden, was zu einer vorderen Verschiebung der Linse und Iris mit Sekundärwinkelverschlussglaukom führt. Die Symptome treten typischerweise innerhalb von 1 Monat nach der Initiierung der Topiramat -Therapie auf. Im Gegensatz zum primären schmalen Winkelglaukom, das unter 40 Jahren selten im Sekundärwinkelverschluss glaukoms im Zusammenhang mit Topiramat ist, wurde bei pädiatrischen Patienten und Erwachsenen berichtet. Die Primärbehandlung, um die Symptome umzukehren, ist das Absetzen von Qudexy XR nach dem Urteil des behandelnden Arztes so schnell wie möglich. Andere Maßnahmen in Verbindung mit dem Absetzen von Qudexy XR können hilfreich sein.

Ein erhöhter intraokularer Druck einer Ätiologie, wenn sie unbehandelt bleibt, kann zu schwerwiegenden Folgen führen, einschließlich dauerhafter Sehverlust.

Gesichtsfelddefekte

In klinischen Studien und in der Nachkrankungserfahrung bei Patienten, die Topiramat unabhängig von einem erhöhten intraokularen Druck erhielten, wurden in klinischen Studien und in der Nachkriegserfahrung über Gesichtsfelddefekte (unabhängig von erhöhtem intraokularem Druck) berichtet. In klinischen Studien waren die meisten dieser Ereignisse nach Topiramatabbruch reversibel. Wenn zu jeder Zeit während der Behandlung mit Topiramat -Berücksichtigung visuelle Probleme auftreten, sollte das Absetzen des Arzneimittels gegeben werden.

Oligohydrose und Hyperthermie

Oligohydrose (vermindertes Schwitzen), das in einigen Fällen selten zu einem Krankenhausaufenthalt führt, wurde in Verbindung mit Topiramatgebrauch berichtet. Verringerte Schwitzen und eine Erhöhung der Körpertemperatur über dem Normalen charakterisierten diese Fälle. Einige der Fälle wurden nach Exposition gegenüber erhöhten Umwelttemperaturen gemeldet.

Die meisten Berichte waren bei pädiatrischen Patienten. Patienten (insbesondere pädiatrische Patienten), die mit Qudexy XR behandelt wurden, sollten eng überwacht werden, um ein vermindertes Schwitzen und eine erhöhte Körpertemperatur insbesondere bei heißem Wetter zu erzielen. Vorsicht sollte verwendet werden, wenn Qudexy XR mit anderen Medikamenten verschrieben wird, die Patienten zu hitzebedingten Erkrankungen prädisponieren. Diese Medikamente umfassen, ohne auf andere carbonische Anhydrase -Inhibitoren und Medikamente mit anticholinerger Aktivität, zu beschränken.

Metabolische Azidose

Qudexy xr can cause hyperchloremic non-anion gap metabolic acidosis (i.e. decreased serum bicarbonate below the normal reference range in the absence of chronic respiratory alkalosis). This metabolic acidosis is caused by renal bicarbonate loss due to carbonic anhydrase inhibition by Qudexy xr. Qudexy xr-induced metabolic acidosis can occur at any time during treatment. Bicarbonate decrements are usually mild to moderate (average decrease of 4 mEq/L at daily doses of 400 mg in adults Und at approximately 6 mg/kg/day in pediatric patients); rarely patients can experience severe decrements to values below 10 mEq/L. Conditions or therapies that predispose patients to acidosis (such as renal disease severe respiratory disorders status epilepticus Durchfall ketogenic diet or specific drugs) may be additive to the bicarbonate lowering effects of Qudexy xr.

Die metabolische Azidose wurde häufig bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten beobachtet, die in klinischen Studien mit Topiramat mit sofortiger Freisetzung behandelt wurden. Die Inzidenz von vermindertem Serumbicarbonat in pädiatrischen Studien zur Zusatzbehandlung des Lennox-Gastaut-Syndroms oder der feuerfesten Anfälle von Teilset betrug bei Topiramat mit sofortigem Freisetzung (bei ungefähr 6 mg/kg/Tag) und 10% für Placebo. Die Inzidenz eines deutlich ungewöhnlich niedrigen Serumbicarbonat (d. H. Absolutwert <17 mEq/L and> 5 meq/l Abnahme von der Vorbehandlung) in diesen Studien betrug bis zu 11% im Vergleich zu ≤ 2% für Placebo.

Manifestationen einer akuten oder chronischen metabolischen Azidose können hyperventilation unspezifische Symptome wie Müdigkeit und Magersucht oder schwerere Folgen einschließlich Herzrhythmien oder Stupor umfassen. Chronische unbehandelte metabolische Azidose kann das Risiko für eine Nephrolithiasis oder Nephrocalcinose erhöhen und auch zu Osteomalazie (als Rachitis bei pädiatrischen Patienten bezeichnet) und/oder Osteoporose mit erhöhtem Risiko für Frakturen führen [siehe Abnahme von Nierensteinen der Knochenmineraldichte ]. A one-year active-controlled study of pediatric patients treated with immediate-release Topiramat demonstrated that Topiramat decreased lumbar spine bone mineral density Und that this lumbar spine bone mineral density decrease was correlated (using change from baseline for lumbar spine Z score at final visit versus lowest post-treatment serum bicarbonate) with decreased serum bicarbonate a reflection of metabolic acidosis [see Abnahme der Knochenmineraldichte Und Verwendung in bestimmten Populationen ]. Chronic metabolic acidosis in pediatric patients may also reduce growth rates which may decrease the maximal height achieved. Long-term openlabel treatment of pediatric patients 1 to 24 months old with intractable partial Epilepsie for up to 1 year showed reductions from baseline in length weight Und head circumference compared to age Und sex-matched normative data although these patients with Epilepsie are likely to have different growth rates than normal 1 to 24-month old patients. Reductions in length Und weight were correlated to the degree of acidosis [see Verwendung in bestimmten Populationen ]. Qudexy xr treatment that causes metabolic acidosis during pregnancy can possibly produce adverse effects on the fetus Und might also cause metabolic acidosis in the neonate from possible transfer of Topiramat to the fetus [see Fetale Toxizität Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Messung von Serumbicarbonat bei Epilepsie- und Migränepatienten

Es wird empfohlen, die Messung der Basislinie und des periodischen Serumbicarbonat während der Qudexy -XR -Behandlung zu empfehlen. Wenn sich eine metabolische Azidose entwickelt und weiterhin berücksichtigt wird, um die Dosis oder das Absetzen von Qudexy XR (unter Verwendung von Dosisverjüngung) zu reduzieren. Wenn die Entscheidung getroffen wird, die Patienten mit Qudexy XR angesichts der persistenten Azidose -Alkali -Behandlung fortzusetzen.

Selbstmordverhalten und Vorstellung

Antiepileptika (AEDs) einschließlich Qudexy XR erhöhen das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhalten bei Patienten, die diese Medikamente für jegliche Indikation einnehmen. Patienten, die mit AED für eine Indikation behandelt werden, sollten auf Entstehung oder Verschlechterung von Selbstmordgedanken oder Verhalten und/oder ungewöhnlichen Veränderungen in der Stimmung oder des Verhaltens überwacht werden.

Poolierte Analysen von 199 placebokontrollierten klinischen Studien (Mono- und Zusatztherapie) von 11 verschiedenen AEDs zeigten, dass Patienten, die randomisiert zu einem der AEDs randomisiert wurden, ungefähr das doppelt so doppelte Risiko aufwiesen (angepasstes relatives Risiko 1,8 95% CI: 1,2 2,7) des Selbstmorddenkens oder Verhaltens im Vergleich zu Patienten, die zu einem Placebo randomisiert wurden. In diesen Studien, die eine mediane Behandlungsdauer von 12 Wochen hatten, betrug die geschätzte Inzidenzrate des Selbstmordverhaltens oder der Vorstellung von 27863 AED-behandelten Patienten 0,43% im Vergleich zu 0,24% bei 16029 Placebo-behandelten Patienten, die einen Anstieg von ungefähr einem Fall von Suiziddenken oder Verhalten pro 530 behandelten Patienten repräsentieren. In den Studien gab es vier Selbstmorde bei medikamentenbehandelten Patienten, und keiner bei mit Placebo behandelten Patienten ist zu klein, um eine Schlussfolgerung über den Selbstmord der Arzneimitteleffekte auf den Arzneimittel zuzulassen.

Das erhöhte Risiko für Selbstmordgedanken oder -verhalten mit AEDs wurde bereits eine Woche nach Beginn der medikamentösen Behandlung mit AEDs beobachtet und für die Dauer der Bewertung der Behandlungen bestehen. Da die meisten in die Analyse einbezogenen Studien nicht über 24 Wochen erstreckten, konnte das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhalten über 24 Wochen nicht bewertet werden.

Das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhaltensweisen war in den analysierten Daten im Allgemeinen konsistent. Die Feststellung eines erhöhten Risikos mit AEDs unterschiedlicher Wirkmechanismen und über eine Reihe von Indikationen legt nahe, dass das Risiko für alle AEDs gilt, die für jede Indikation verwendet werden. Das Risiko variierte in den analysierten klinischen Studien nicht wesentlich nach Alter (5 bis 100 Jahre).

Tabelle 4 zeigt ein absolutes und relatives Risiko durch Indikation für alle bewerteten AEDs.

Tabelle 4: Risiko durch Indikation für Antiepileptika in der gepoolten Analyse

Das relative Risiko für Selbstmordgedanken oder Verhalten war in klinischen Studien zur Epilepsie höher als in klinischen Studien für psychiatrische oder andere Erkrankungen, aber die absoluten Risikounterschiede waren für die Epilepsie- und psychiatrischen Indikationen ähnlich.

Jeder, der über die Verschreibung von Qudexy XR oder einem anderen AED in Betracht gezogen wird, muss das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhalten mit dem Risiko einer unbehandelten Krankheit in Einklang bringen. Epilepsie und viele andere Krankheiten, für die AEDs verschrieben werden, sind selbst mit Morbidität und Mortalität und einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und Verhalten verbunden. Sollten während der Behandlung Selbstmordgedanken und Verhalten auftreten, muss der Prescriber prüfen, ob das Auftreten dieser Symptome bei einem bestimmten Patienten mit der Behandlung der Krankheit zusammenhängt.

Kognitive/neuropsychiatrische Nebenwirkungen

Topiramat mit sofortiger Freisetzung kann zu kognitiven/neuropsychiatrischen Nebenwirkungen führen, und daher wird erwartet, dass diese durch Qudexy XR verursacht werden. Das häufigste davon kann in drei allgemeine Kategorien eingeteilt werden: 1) kognitiv bedingte Dysfunktion (z. B. Verwirrungspsychomotor-Schwierigkeit mit der Schwierigkeiten der Konzentration/Aufmerksamkeit mit Gedächtnissprach- oder Sprachproblemen, insbesondere mit Wortfindungsschwierigkeiten); 2) psychiatrische/verhaltensbezogene Störungen (z. B. Depressionen oder Stimmungsprobleme); und 3) Schläfrigkeit oder Müdigkeit.

Erwachsene Patients

Kognitive verwandte Dysfunktion

Die schnelle Titrationsrate und eine höhere anfängliche Dosis waren mit höheren Inzidenzen der kognitiverusierten Dysfunktion verbunden.

In erwachsenen Epilepsie-Zusatzvertretern kontrollierte Studien, die eine schnelle Titration (100 mg/Tag wöchentlich) und Topiramat-Dosen von 200 mg bis 1000 mg/Tag mit 56% der Patienten in 800 mg/Tag mit 40 mg/tagsübergreifendem Dysf-Gruppen im Jahr 42% der Dysfunktionen bei den 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der Dysfunktion verwendeten. Placebo. In diesem schnellen Titrationsschema begannen diese dosisbedingten Nebenwirkungen in der Titration oder in der Wartungsphase und bei einigen Patienten begannen diese Ereignisse während der Titration und hielten in die Wartungsphase fort.

In der mit Epilepsie kontrollierten Monotherapie-Studie mit Topiramat mit sofortiger Freisetzung betrug der Anteil der Patienten, bei denen ein oder mehrere kognitiv verwandte Nebenwirkungen auftraten, 19% für Topiramat 50 mg pro Tag und 26% für 400 mg pro Tag.

In den 6-monatigen kontrollierten Studien zur vorbeugenden Behandlung von Migräne, die ein langsameres Titrationsschema (25 mg/Tag wöchentlich in Schritten) verwendeten, betrug der Anteil der Patienten, bei denen ein oder mehrere kognitive unerwünschte Reaktionen auftraten, 19% für Topiramat 50 mg/Tag 22% für 100 mg/Tag (die empfohlene Dose) 28% für 200 mg/Tag für 10% für Platzboar. Kognitive Nebenwirkungen, die am häufigsten während der Titration entwickelt wurden und nach Abschluss der Titration manchmal bestehen.

Psychiatrisch/Behavioral Disturbances

Psychiatrisch/behavioral disturbances (e.g. Depression mood) were dose-related for both the adjunctive Epilepsie Und migraine populations treated with Topiramat [see Selbstmordverhalten und Vorstellung ].

Schläfrigkeit/Müdigkeit

Somnolence und Müdigkeit waren die nachteiligen Reaktionen am häufigsten in klinischen Studien mit Topiramat für die Zusatz -Epilepsie. Für die zusätzliche Epilepsiepopulation schien die Ermüdung von Müdigkeit dosisbedingt zu sein. Für die Monotherapie-Epilepsie-Population war die Häufigkeit von Somnolence dosisbedingt. Für die Migränepopulation waren die Inzidenzen sowohl von Somnolence als auch Müdigkeit dosisbedingter und häufiger in der Titrationsphase.

Pädiatrisch Patients

In pädiatrischen Epilepsie -Studien (Zusatz und Monotherapie) war die Inzidenz kognitiver/neuropsychiatrischer Nebenwirkungen im Allgemeinen niedriger als bei Erwachsenen. Diese Reaktionen umfassten psychomotorische Verlangsamungsschwierigkeiten mit Konzentrations-/Aufmerksamkeitsstörungen/verwandten Sprachproblemen und Sprachproblemen. Die am häufigsten berichteten kognitiven/neuropsychiatrischen Reaktionen bei pädiatrischen Epilepsie-Patienten während der Zusatztherapie waren Doppelblindstudien Somnolence und Müdigkeit. Die am häufigsten berichteten kognitiven/neuropsychiatrischen Reaktionen bei pädiatrischen Epilepsiepatienten bei 50 mg/Tag und 400 mg/Tag während der Doppelblindstudie mit Monotherapie waren Kopfschmerz-Schwindel-Anorexie und Schläfrigkeit.

Bei pädiatrischen Migränepatienten war die Inzidenz von kognitiven/neuropsychiatrischen Nebenwirkungen bei Topiramat-behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo erhöht.

Das Risiko für kognitive/neuropsychiatrische Nebenwirkungen war dosisabhängig und bei der höchsten Dosis (200 mg) am größten. Dieses Risiko für kognitive/neuropsychiatrische Nebenwirkungen war bei jüngeren Patienten (6 bis 11 Jahre) auch größer als bei älteren Patienten (12 bis 17 Jahre). Die häufigste kognitive/neuropsychiatrische Nebenwirkungen in diesen Studien war Schwierigkeit mit Konzentration/Aufmerksamkeit. Kognitive Nebenwirkungen, die am häufigsten während der Titrationsperiode entwickelt wurden und nach Abschluss der Titration manchmal für verschiedene Dauern bestehen.

Der Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) wurde an Jugendliche (12 bis 17 Jahre) verabreicht, um die Auswirkungen von Topiramat auf die kognitive Funktion zu Studienbeginn und am Ende der Studie 13 zu bewerten [siehe Klinische Studien ]. Mean change from baseline in certain CANTAB tests suggests that Topiramat treatment may result in psychomotor slowing Und decreased verbal fluency.

Fetale Toxizität

Qudexy xr can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Daten from pregnancy registries indicate that infants exposed to Topiramat in der Gebärmutter haben ein erhöhtes Risiko einer ansässigen angeborenen Fehlbildung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lippenspalte und/oder Gaumenspalte (Mundspalten) und für das Schwangerschaftsalter (SGA) klein sind. Wenn mehrere Arten schwangerer Tiere bei klinisch relevanten Dosen strukturellen Fehlbildungen, einschließlich kraniofazialer Defekte und reduzierte fetale Gewichte, auftraten, traten bei Nachkommen Topiramat auf [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Berücksichtigen Sie die Vorteile und Risiken von Qudexy XR bei der Verabreichung dieses Medikaments bei Frauen mit einem gebärfähigen Potenzial, insbesondere wenn Qudexy XR für eine Krankheit in Betracht gezogen wird, die normalerweise nicht mit dauerhafter Verletzung oder Tod verbunden ist [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Patienteninformationen ]. Qudexy xr should be used during pregnancy only if the potential benefit outweighs the potential risk. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be informed of the potential hazard to a fetus [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Entzug von Antiepileptika

Bei Patienten mit oder ohne Anamnese von Anfällen oder Epilepsie -Antiepileptika, einschließlich Qudexy XR Klinische Studien ]. In situations where rapid withdrawal of Qudexy xr is medically required appropriate monitoring is recommended.

Abnahme der Knochenmineraldichte

Die Ergebnisse einer einjährigen aktiv gesteuerten Studie an pädiatrischen Patienten (n = 63) zeigten negative Auswirkungen der Topiramat-Monotherapie mit sofortiger Freisetzung durch statistisch signifikante Abnahme der Knochenmineraldichte (BMD), gemessen in Lendenwirbelsäulen und im Gesamtkörper weniger Kopf [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Twenty-one percent of immediate-release Topiramat-treated patients experienced clinically important reductions in BMD (Z score change from baseline of -0.5 or greater) compared to 0 patients in the control group. Although decreases in BMD occurred across all pediatric age subgroups patients 6 to 9 years of age were most commonly affected. The sample size Und study duration were too small to determine if fracture risk is increased. Decreased BMD in the lumbar spine was correlated with decreased serum bicarbonate which commonly occurs with Topiramat treatment Und reflects metabolic acidosis a known cause of increased bone resorption [see Metabolische Azidose ]. Although small decreases in some markers of bone metabolism (e.g. serum alkaline phosphatase calcium phosphorus Und 125-dihydroxyvitamin D) occurred in immediate-release Topiramat-treated patients more significant decreases in serum parathyroid hormone Und 25-hydroxyvitamin D hormones involved in bone metabolism were observed along with an increased excretion of urinary calcium.

Negative Auswirkungen auf das Wachstum (Größe und Gewicht)

Die Ergebnisse einer einjährigen aktiv gesteuerten Studie an pädiatrischen Patienten (n = 63) zeigten negative Auswirkungen der Topiramat-Monotherapie mit sofortiger Freisetzung auf das Wachstum (d. H. Größe und Gewicht) [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Although continued growth was observed in both treatment groups the immediate-release Topiramat group showed statistically significant reductions in mean annual change from baseline in body weight compared to the control group. A similar trend of attenuation in height velocity Und height change from baseline was also observed in the immediate-release Topiramat group compared to the control group. Negative effects on weight Und height were seen across all Topiramat age subgroups. Growth (height Und weight) of children receiving prolonged Qudexy xr therapy should be carefully monitored.

Schwerwiegende Hautreaktionen

Bei Patienten, die Topiramat erhielten, wurden schwerwiegende Hautreaktionen (Stevens-Johnson-Syndrom [SJS] und toxische epidermale Nekrolyse [zehn]) berichtet. Qudexy XR sollte beim ersten Anzeichen eines Ausschlags abgesetzt werden, es sei denn, der Ausschlag ist eindeutig nicht mit Drogen verbunden. Wenn Anzeichen oder Symptome darauf hindeuten, dass die Verwendung dieses Arzneimittels nicht wieder aufgenommen werden sollte und eine alternative Therapie berücksichtigt werden sollte. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen schwerwiegender Hautreaktionen.

Hyperammonämie und Enzephalopathie (ohne und mit gleichzeitiger Verwendung von Valproinsäure)

Die Topiramatbehandlung kann eine Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie verursachen [siehe Nebenwirkungen ]. The risk for hyperammonemia with Topiramat appears dose-related. Hyperammonemia has been reported more frequently when Topiramat is used concomitantly with valproic acid. Post-marketing cases of hyperammonemia with or without encephalopathy have been reported with Topiramat Und valproic acid in patients who previously tolerated either drug alone [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Die klinischen Symptome einer hyperammonämischen Enzephalopathie umfassen häufig akute Veränderungen des Bewusstseinsniveaus und/oder der kognitiven Funktion mit Lethargie und/oder Erbrechen. In den meisten Fällen ließ die hyperammonämische Enzephalopathie durch Absetzen der Behandlung ab.

Die Inzidenz von Hyperammonämie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren bei der vorbeugenden Behandlung von Migränestudien betrug 26% bei Patienten, die eine Topiramat -Monotherapie bei 100 mg/Tag und 14% bei Patienten mit 50 mg/Tag einnahmen, verglichen mit 9% bei Patienten, die Placebo einnahmen. Es gab auch eine erhöhte Inzidenz einer deutlich erhöhten Hyperammonämie bei der 100 mg -Dosis.

Eine dosisbedingte Hyperammonämie wurde auch bei pädiatrischen Patienten beobachtet, die 1 bis 24 Monate mit Topiramat und gleichzeitiger Valproinsäure für eine partielle Epilepsie behandelt wurden, und dies war nicht auf eine pharmakokinetische Wechselwirkung zurückzuführen.

Bei einigen Patienten kann eine Hyperammonämie asymptomatisch sein.

Überwachung auf Hyperammonämie

Patienten mit angeborenen Stoffwechselfehlern oder verringerten mitochondrialen Aktivitäten der Leber können ein erhöhtes Risiko für Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie ausmachen. Obwohl keine Topiramatbehandlung oder eine Wechselwirkung der Behandlung mit gleichzeitigem Topiramat und Valproinsäure vorhandenen Defekte oder Entlarvungsmangel bei anfälligen Personen verschärfen.

Bei Patienten, die ungeklärte Lethargie -Erbrechen oder Veränderungen des psychischen Status im Zusammenhang mit einer Topiramatbehandlung entwickeln, sollte eine hyperammonämische Enzephalopathie in Betracht gezogen und ein Ammoniakspiegel gemessen werden.

Nierensteine

Topiramat erhöht das Risiko von Nierensteinen. Während der zusätzlichen Epilepsie-Studien betrug das Risiko für Nierensteine ​​bei mit Topiramat behandelten Erwachsenen mit sofortiger Freisetzung 1,5% einer Inzidenz, die in einer ähnlichen unbehandelten Bevölkerung etwa zwei- bis viermal höher ist als erwartet. Wie in der Allgemeinbevölkerung war die Inzidenz der Steinbildung bei mit Topiramat behandelten Patienten bei Männern höher. Nierensteine ​​wurden auch bei pädiatrischen Patienten berichtet, die Topiramat für Epilepsie oder Migräne einnehmen. Während der langfristigen (bis zu 1 Jahr) Topiramatbehandlung in einer Open-Label-Erweiterungsstudie mit 284 pädiatrischen Patienten 1 bis 24 Monate alt mit Epilepsie 7% entwickelten Nieren- oder Blasensteine. Qudexy XR ist nicht zur Behandlung von Epilepsie bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren zugelassen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Topiramat ist ein carbonischer Anhydrase -Inhibitor. Carboanhydrase -Inhibitoren können die Steinbildung fördern, indem sie die Ausscheidung des Urin Citrat reduzieren und den pH -Wert im Urin erhöht [siehe Metabolische Azidose ]. The concomitant use of Qudexy xr with any other drug producing metabolic acidosis or potentially in patients on a ketogenic diet may create a physiological environment that increases the risk of kidney stone formation Und should therefore be avoided.

Eine erhöhte Flüssigkeitsaufnahme erhöht den Urinausgang, der die Konzentration der mit der Steinbildung beteiligten Substanzen senkt. Die Flüssigkeitszufuhr wird empfohlen, um die neue Steinbildung zu reduzieren.

Bei einem mit Topiramat behandelten pädiatrischen Patienten mit topiramat behandelten pädiatrischen Patienten wurde eine Erhöhung des Harnkalzes und eine deutliche Abnahme des Urin-Citrates beobachtet [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. This increased ratio of urinary calcium/citrate increases the risk of kidney stones Und/or nephrocalcinosis .

Unterkühlung mit gleichzeitiger Anwendung von Valproinsäure

Hypothermie definiert als Drop-In-Körper-Kerntemperatur zu <35°C (95°F) has been reported in association with Topiramat use with concomitant valproic acid both in conjunction with hyperammonemia Und in the absence of hyperammonemia. This adverse reaction in patients using concomitant Topiramat Und valproate can occur after starting Topiramat treatment or after increasing the daily dose of Topiramat [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Consideration should be given to stopping Qudexy xr or valproate in patients who develop hypothermia which may be manifested by a variety of clinical abnormalities including lethargy Verwirrung coma Und significant alterations in other major organ systems such as the cardiovascular Und respiratory systems. Clinical management Und assessment should include examination of blood ammonia levels.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie den Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Verwaltungsanweisungen

Ratschläge für Patienten, um die Qudexy -XR -Kapseln ganz zu schlucken oder den gesamten Inhalt sorgfältig auf einen Löffel weicher Lebensmittel zu streuen. Diese Drogen-/Lebensmittelmischung sollte sofort verschluckt und nicht gekaut werden. Lagern Sie keine Drogen-/Lebensmittelmischung für den zukünftigen Gebrauch [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Augenstörungen

Beraten Sie Patienten, die Qudexy XR einnehmen, um sofortige medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie verschwommene Sehstörungen oder periorbitale Schmerzen erleben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Oligohydrose und Hyperthermie

Überwachen Sie die mit Qudexy-XR behandelten Patienten, insbesondere bei pädiatrischen Patienten, insbesondere bei heißem Wetter, um nach Anzeichen von vermindertem Schwitzen und einer erhöhten Körpertemperatur. Anwälte Patienten, um ihre Angehörigen der Gesundheitsberufe sofort zu kontaktieren, wenn sie ein hohes oder anhaltendes Fieber entwickeln oder ein vermindertes Schwitzen haben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Metabolische Azidose

Warnen Sie die Patienten vor dem potenziellen signifikanten Risiko für metabolische Azidose, das asymptomatisch sein kann und mit Nebenwirkungen auf Nieren (z. B. Nierensteine ​​Nephrocalcinose) (z. B. Osteoporose -Osteomalacie und/oder Rickets bei Kindern) und das Wachstum (z. B. Wachstumsverzögerung/Verzögerung) bei Pediatricia und auf Pediatricia und auf den FETus [siehe Wachstum/Vernetzung) bei Pediatricia und auf Pediatricia und auf Pediatricia und auf den Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Selbstmordverhalten und Vorstellung

Anwältigen Patienten ihre Betreuer und Familien, dass AEDs einschließlich Qudexy XR das Risiko von Selbstmordgedanken und -verhalten erhöhen können, und sie sollten über die Notwendigkeit empfohlen werden, auf die Entstehung oder Verschlechterung der Zeichen und Symptome von Depressionen auf ungewöhnliche Veränderungen in der Stimmung oder des Verhaltens oder der Entstehung von Selbstmordverhalten oder Gedanken über Selbstharm aufmerksam zu sein. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleistern sofort Verhaltensweisen zu melden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Störung der kognitiven und motorischen Leistung

Warnen Sie die Patienten vor dem Potenzial für die Schwierigkeitsverwirrung, die Schwierigkeiten bei der Schwierigkeitsgröße für die Schwierigkeitsgröße für die Schwierigkeit zu sichern, visuelle Effekte zu konzentrieren Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Selbst bei der Einnahme von Qudexy XR oder anderen Antikonvulsivanten haben einige Patienten mit Epilepsie weiterhin unvorhersehbare Anfälle. Raten Sie daher allen Patienten, die Qudexy XR für Epilepsie einnehmen, um angemessene Vorsicht zu wechseln, wenn Sie Aktivitäten betreiben, bei denen ein Bewusstseinsverlust zu einer ernsthaften Gefahr für sich selbst oder für Menschen in dieser Umgebung führen kann (einschließlich Schwimmen eines Autokletterns in hohen Orten usw.). Einige Patienten mit refraktärer Epilepsie müssen solche Aktivitäten insgesamt vermeiden. Besprechen Sie die angemessene Vorsicht bei Patienten, bevor Patienten mit Epilepsie solche Aktivitäten durchführen.

Fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen und Frauen über ein Geburtspotential, dass die Verwendung von Qudexy XR während der Schwangerschaft einen fetalen Schaden verursachen kann. Qudexy XR erhöhte das Risiko von wichtigen angeborenen Fehlbildungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lippenspalte und/oder Gaumenspalte (Mundspalten), die früh in der Schwangerschaft auftreten, bevor viele Frauen schwanger sind. Informieren Sie auch Patienten, dass Säuglinge der Topiramat -Monotherapie ausgesetzt sind in der Gebärmutter kann für ihr Gestationsalter klein sein. Es kann auch Risiken für den Fötus durch chronische metabolische Azidose unter Verwendung von Qudexy XR während der Schwangerschaft bestehen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Bei geeignetem Anwalt schwangere Frauen und Frauen mit einem gebärfähigen Potenzial über alternative therapeutische Optionen. Beraten Sie Frauen mit gebärfähigen Potenzial, die keine Schwangerschaft planen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Ermutigen Sie schwangere Frauen, die Qudexy XR verwenden, um sich in das nordamerikanische Antiepileptika -Arzneimittel -Schwangerschaftsregister (NAAED) anzumelden. Das Register sammelt Informationen über die Sicherheit von Antiepileptika während der Schwangerschaft [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Abnahme der Knochenmineraldichte

Informieren Sie den Patienten oder die Pflegekraft darüber, dass die Langzeitbehandlung mit Qudexy XR die Knochenbildung verringern und die Knochenresorption bei Kindern erhöhen kann [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Muss Trulicity gekühlt werden?

Negative Auswirkungen auf das Wachstum (Größe und Gewicht)

Besprechen Sie mit dem Patienten oder der Pflegekraft, dass die Langzeit-Qudexy-XR-Behandlung das Wachstum abschwächen kann, wie sich die zunehmende Größe und Gewichtszunahme bei pädiatrischen Patienten widerspiegelt [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Schwerwiegende Hautreaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen schwerwiegender Hautreaktionen. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister sofort beim ersten Auftreten von Hautausschlag zu informieren [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Hyperammonämie und Enzephalopathie

Warnen Sie die Patienten vor der möglichen Entwicklung einer Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie. Obwohl Hyperammonämie asymptomatische klinische Symptome einer hyperammonämischen Enzephalopathie sein können, umfasst dies häufig akute Veränderungen des Bewusstseins und/oder kognitiven Funktion mit Lethargie und/oder Erbrechen. Diese Hyperammonämie und Enzephalopathie können sich allein oder mit Topiramatbehandlung mit gleichzeitiger Valproinsäure (VPA) entwickeln.

Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu kontaktieren, wenn sie unerklärliche Erbrechen oder Veränderungen des psychischen Status entwickeln [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Nierensteine

Weisen Sie Patienten insbesondere solche mit prädisponierenden Faktoren an, eine angemessene Flüssigkeitsaufnahme aufrechtzuerhalten, um das Risiko einer Nierensteinbildung zu minimieren [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Unterkühlung

Anwältepatienten, die qudexy xr zu einer Verringerung der Körpertemperatur führen können, die zu Veränderungen des psychischen Status führen kann. Wenn sie solche Änderungen feststellen, sollten sie ihre medizinische Fachkräfte bezeichnen und ihre Körpertemperatur messen. Patienten, die gleichzeitig Valproinsäure einnehmen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Ein Anstieg der Harnblasentumoren wurde bei Mäusen mit Topiramat (0 20 75 und 300 mg/kg/Tag) 21 Monate lang in der Ernährung beobachtet. Eine Zunahme der Inzidenz von Blasentumoren bei Männern und Frauen, die 300 mg/kg/Tag erhielten, war hauptsächlich auf das erhöhte Auftreten eines glatten Muskeltumors zurückzuführen, das als histomorphologisch für Mäuse als einzigartig angesehen wurde. Das höhere der Dosen, die nicht mit einem Anstieg der Tumoren (75 mg/kg/Tag) verbunden sind ² Basis. Die Relevanz dieses Befundes für das karzinogene Risiko des Menschen ist ungewiss.

Bei Ratten nach oraler Verabreichung von Topiramat wurde 2 Jahre lang bei Ratten bis zu 120 mg/kg/Tag keine Beweise für die Karzinogenität beobachtet (ungefähr das Dreifache der MRHD für Epilepsie und 12 -fach der MRHD für Migräne auf einer mg/m ² Basis).

Mutagenese

Topiramat zeigte kein genotoxisches Potential, wenn er in einer Batterie getestet wurde in vitro Und vergeblich Assays. Topiramat war im Ames -Test nicht mutagen oder der in vitro Maus -Lymphom -Assay; Die außerplanmäßige DNA -Synthese in Rattenhepatozyten erhöhte nicht in vitro ; und es erhöhte keine chromosomalen Aberrationen in menschlichen Lymphozyten in vitro oder im Rattenknochenmark vergeblich .

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei Ratten wurden bei Ratten, die Topiramat oral mit Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag verabreicht wurden ² Basis) vor und während der Paarung und frühe Schwangerschaft.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die Antiepileptika (AEDs) wie Qudexy XR während der Schwangerschaft ausgesetzt sind. Die Patienten sollten ermutigt werden, sich in das NANAED -Schwangerschaftsregister des nordamerikanischen Antiepileptika (NAAED) einzuschreiben, wenn sie schwanger werden. Dieses Register sammelt Informationen über die Sicherheit von Antiepileptika während der Schwangerschaft. Um Patienten einzuschreiben, können die gebührenfreie Nummer 1-888-233-2334 aufrufen. Informationen über das Nordamerika -Arzneimittelschwangerschaftsregister finden Sie unter https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Risikozusammenfassung

Qudexy xr can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Daten from pregnancy registries indicate that infants exposed to Topiramat in der Gebärmutter haben ein erhöhtes Risiko für wichtige angeborene Missbildungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lippenspalte und/oder Gaumenspalte (Mundspalten) und für das Schwangerschaftsalter (SGA) klein sind [siehe Menschliche Daten ]. SGA has been observed at all doses Und appears to be dose-dependent. The prevalence of SGA is greater in infants of women who received higher doses of Topiramat during pregnancy. In addition the prevalence of SGA in infants of women who continued Topiramat use until later in pregnancy is higher compared to the prevalence in infants of women who stopped Topiramat use before the third trimester.

Bei mehreren Tierarten zeigte Topiramat Entwicklungstoxizität, einschließlich erhöhter Inzidenzen fetaler Missbildungen in Abwesenheit von mütterlicher Toxizität bei klinisch relevanten Dosen [siehe Tierdaten ].

Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US -allgemeinen Bevölkerung betragen die geschätzten Hintergrundrisiken schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Klinische Überlegungen

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Berücksichtigen Sie die Vorteile und Risiken von Topiramat bei der Verschreibung dieses Medikaments an Frauen mit einem gebärfähigen Potenzial, insbesondere wenn Topiramat für eine Krankheit in Betracht gezogen wird, die normalerweise nicht mit dauerhafter Verletzung oder Tod verbunden ist. Aufgrund des Risikos von oralen Spalten für den Fötus, der im ersten Trimester der Schwangerschaft vorkommt, bevor viele Frauen wissen, dass sie schwanger sind, sollten alle Frauen mit einem Kinderpotential über das potenzielle Risiko für den Fötus durch Exposition gegenüber Topiramat informiert werden. Frauen, die eine Schwangerschaft planen, sollten über die relativen Risiken und Vorteile des Topiramatgebrauchs während der Schwangerschaft beraten werden, und für diese Patienten sollten alternative therapeutische Optionen in Betracht gezogen werden.

Arbeit oder Lieferung

Obwohl die Wirkung von Topiramat auf Arbeit und Entbindung beim Menschen nicht festgestellt wurde, kann die Entwicklung der Topiramat-induzierten metabolischen Azidose bei Mutter und/oder im Fötus die Fähigkeit des Fötus, Arbeitskräfte zu tolerieren, beeinflussen.

Qudexy xr treatment can cause metabolic acidosis [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. The effect of Topiramat-induced metabolic acidosis has not been studied in pregnancy; however metabolic acidosis in pregnancy (due to other causes) can cause decreased fetal growth decreased fetal oxygenation Und fetal death Und may affect the fetus’ ability to tolerate labor. Pregnant patients should be monitored for metabolic acidosis Und treated as in the nonpregnant state [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Newborns of mothers treated with Qudexy xr should be monitored for metabolic acidosis because of transfer of Topiramat to the fetus Und possible occurrence of transient metabolic acidosis following birth.

Basierend auf begrenzten Informationen wurde Topiramat auch mit der Vorzeitarbeit und der vorzeitigen Lieferung in Verbindung gebracht.

Daten

Menschliche Daten

Daten from pregnancy registries indicate an increased risk of major congenital malformations including but not limited to oral clefts in infants exposed to Topiramat during the first trimester of pregnancy. Andere than oral clefts no specific pattern of major congenital malformations or grouping of major congenital malformation types were observed. In the NAAED pregnancy registry when Topiramat-exposed infants with only oral clefts were excluded the prevalence of major congenital malformations (4.1%) was higher than that in infants exposed to a reference AED (1.8%) or in infants with mothers without Epilepsie Und without exposure to AEDs (1.1%). The prevalence of oral clefts among Topiramat-exposed infants (1.4%) was higher than the prevalence in infants exposed to a reference AED (0.3%) or the prevalence in infants with mothers without Epilepsie Und without exposure to AEDs (0.11%). It was also higher than the background prevalence in the United States (0.17%) as estimated by the Centers for Disease Control Und Prevention (CDC). The relative risk of oral clefts in Topiramat-exposed pregnancies in the NAAED Schwangerschaft Registry was 12.5 (95% Confidence Interval=[CI] 5.9 to 26.37) as compared to the risk in a background population of untreated women. The UK Epilepsie Und Schwangerschaft Register reported a prevalence of oral clefts among infants exposed to Topiramat monotherapy (3.2%) that was 16 times higher than the background rate in the UK (0.2%).

Daten from the NAAED pregnancy registry Und a population-based birth registry cohort indicate that exposure to Topiramat in der Gebärmutter ist mit einem erhöhten Risiko für SGA -Neugeborene verbunden (Geburtsgewicht <10 ^th Perzentil). Im NAAED-Schwangerschaftsregister waren 19,7% der Topiramat-exponierten Neugeborenen SGA, verglichen mit 7,9% der Neugeborenen, die einer Referenz AED und 5,4% der Neugeborenen von Müttern ohne Epilepsie und ohne AED-Exposition ausgesetzt waren. Im medizinischen Geburtsregister von Norwegen (MBRN) waren ein bevölkerungsbasiertes Schwangerschaftsregister 25% der Neugeborenen in der Topiramat-Monotherapie-Expositionsgruppe SGA im Vergleich zu 9% in der Vergleichsgruppe, die sich gegen AEDs nicht exponiert hatten. Die langfristigen Folgen der SGA-Befunde sind nicht bekannt.

Tierdaten

When topiramate (0 20 100 or 500 mg/kg/day) was administered orally to pregnant mice during the period of organogenesis the incidence of fetal malformations (primarily craniofacial defects) were increased at all doses. Die fetale Körpergewicht und die Skelett -Ossifikation wurden bei der höchsten Dosis reduziert, die in Verbindung mit einer verminderten Körpergewichtszunahme der Mutter getestet wurde. Eine Dosis ohne Effekt für die Embryofetalentwicklungstoxizität bei Mäusen wurde nicht identifiziert. Die niedrigste getestete Dosis, die mit einer erhöhten Inzidenz von Fehlbildungen verbunden war ² ) Basis.

Bei schwangeren Ratten verabreichte Topiramat (0 20 100 und 500 mg/kg/Tag oder 0 0,2 2,5 30 und 400 mg/kg/Tag) oral während der Organogenese, die Häufigkeit von Fehlbildungen von Gliedmaßen (Ectrodactylylyylyylyyly -Mikromelien und Amelia) bei Fetussen bei 400 und 500 mg/kG/kG/Tag erhöht. Die Embryotoxizität (verringerte Körpergewichte des fetalen Körpers erhöhten die Inzidenzen struktureller Variationen) wurde in Dosen von nur 20 mg/kg/Tag beobachtet. Die klinischen Anzeichen einer mütterlichen Toxizität wurden bei 400 mg/kg/Tag und darüber beobachtet, und die Gewichtszunahme der Mütter in Dosen von 100 mg/kg/Tag oder höher wurde reduziert. Die Dosis ohne Effekt (NULL,5 mg/kg/Tag) für die embryofetale Entwicklungstoxizität bei Ratten ist bei einer MRHD für Epilepsie oder Migräne auf einem mg/m geringer ² Basis.

Bei schwangeren Kaninchen verabreichtes Topiramat (0 20 60 und 180 mg/kg/Tag oder 0 10 35 und 120 mg/kg/Tag) oral während der Organogenese -Embryofetalsterblichkeit mit 35 mg/kg/Tag erhöht wurden und eine erhöhte Inzidenz von fötalen Missbildungen (primär Rib und Trikot) wurde bei 120 mg/kg/Tag beobachtet. Der Nachweis der mütterlichen Toxizität (verringerte klinische Anzeichen und/oder Mortalität mit Körpergewichtszunahme) wurde bei 35 mg/kg/Tag und mehr beobachtet. Die No-Effect-Dosis (20 mg/kg/Tag) für die Embryofetal-Entwicklungstoxizität bei Kaninchen entspricht der MRHD für Epilepsie und ungefähr das Vierfache der MRHD für Migräne auf einem mg/m ² Basis.

Wenn Topiramat (0 0,2 4 20 und 100 mg/kg/Tag oder 0 2 20 und 200 mg/kg/Tag) während des letzten Teils der Schwangerschaft oral an weibliche Ratten verabreicht wurde, zeigte Nachkommen in der Laktation eine verminderte Lebensfähigkeit und eine verzögerte körperliche Entwicklung bei 200 mg/kg/Tag und die Reduzierung der Vor- und Nachbefehlungen nach dem Gewicht des Börse bei 2 mg/kg. Die mütterliche Toxizität (verminderte klinische Anzeichen von Körpergewichtszunahme) war bei 100 mg/kg/Tag oder mehr offensichtlich. In einer Rattenembryofetalentwicklungsstudie, die die postnatale Bewertung der oralen Verabreichung von Topiramat (0 0,2 2,5 30 und 400 mg/kg/Tag) an schwangere Tiere während des Zeitraums der Organogenese umfasste, wurde bei 400 mg/kg/Tag zu einer verzögerten körperlichen Entwicklung bei den Nachkommen bei 400 mg/kg/tagsüber eine verzögerte körperliche Entwicklung bei einer Verringerung der Körpergewicht bei 30 mg/kg/kg/tagsüber. Die Dosis ohne Effekt (NULL,2 mg/kg/Tag) für die vor- und postnatale Entwicklungstoxizität bei Ratten ist bei einer MRHD für Epilepsie oder Migräne auf einem mg/m geringer als die MRHD ² Basis.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Topiramat wird in der Muttermilch ausgeschieden [siehe Daten ]. The effects of Topiramat on milk production are unknown. Diarrhea Und somnolence have been reported in breastfed infants whose mothers receive Topiramat treatment.

Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Qudexy XR und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Qudexy XR oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Daten

Menschliche Daten

Begrenzte Daten von 5 Frauen mit Epilepsie, die während der Laktation mit Topiramat behandelt wurden, zeigten einen Arzneimittelspiegel in Milch, ähnlich denen im mütterlichen Plasma.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Empfängnisverhütung

Frauen mit gebrochenem Potenzial, die keine Schwangerschaft planen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Schwangerschaft ].

Pädiatrisch Use

Zusatzbehandlung für Epilepsie

Pädiatrisch Patients 2 Years of Age Und Older

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Qudexy XR als zusätzliche Therapie zur Behandlung von partiellonten-Anfällen primäre verallgemeinerte tonic-klonische Anfälle oder Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-gastaut Nebenwirkungen Und Klinische Studien ].

Die nachteiligen Reaktionen (sowohl häufig als auch schwerwiegend) bei pädiatrischen Patienten ähneln denen bei Erwachsenen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Nebenwirkungen ].

Dazu gehören, aber nicht beschränkt auf:

• Oligohydrose und Hyperthermie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• dosisbedingte erhöhte Inzidenz von metabolischer Azidose [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• dosisbedingte erhöhte Inzidenz von Hyperammonämie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Pädiatrisch Patients Below the Age of 2 Years

Die folgenden Informationen zur pädiatrischen Verwendung basieren auf Studien, die mit Topiramat mit sofortiger Freisetzung durchgeführt wurden.

Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter dem Alter von 2 Jahren wurden nicht für die Zusatztherapiebehandlung von partiellen Anfällen für primäre verallgemeinerte tonic-klonische Anfälle oder Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom festgelegt. In einer einzelnen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Untersuchungsstudie ist die Wirksamkeitssicherheit und Verträglichkeit von Topiramat-oralen Flüssigkeiten mit sofortiger Freisetzung als Ergänzung zu gleichzeitiger Antiepileptikum-Arzneimittel-Therapie bei pädiatrischen Patienten bei pädiatrischen Patienten, die 1 bis 24 Monate alt waren. Nach 20 Tagen Doppelblindbehandlung, sofortiges Topiramat (bei festen Dosen von 5 15 und 25 mg/kg/Tag) zeigte keine Wirksamkeit im Vergleich zu Placebo bei der Kontrolle von Anfällen.

Im Allgemeinen war das unerwünschte Reaktionsprofil für das Topiramat mit sofortiger Freisetzung in dieser Population der älteren pädiatrischen Patienten ähnlich, obwohl Ergebnisse aus der oben kontrollierten Studie und einer Open-Label-Langzeitverlängerungsstudie bei diesen pädiatrischen Patienten 1 bis 24 Monate einige nachteilige Reaktionen/Toxizitäten vorgeschlagen wurden, die bei älteren pädiatrischen Patienten und Erwachsenen nicht beobachtet wurden. d.h.

Diese sehr jungen pädiatrischen Patienten schienen ein erhöhtes Risiko für Infektionen (jede Topiramatdosis 12% Placebo 0%) und Atemstörungen (jede Topiramat -Dosis 40% Placebo 16%) zu erleben. Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei mindestens 3% der Patienten mit Topiramat mit sofortiger Freisetzung beobachtet und waren 3% bis 7% häufiger als bei Patienten auf Placebo: Virusinfektion Bronchitis Pharyngitis Rhinitis otitis Medienmedien obere Atemwege Infektionsinfektion und Bronchospasm. Bei älteren pädiatrischen Patienten wurde ein allgemein ähnliches Profil beobachtet [siehe Nebenwirkungen ].

Topiramat mit sofortiger Freisetzung führte zu einer erhöhten Inzidenz von Patienten mit erhöhtem Kreatinin (jede Topiramat-Dosis 5% Placebo 0%) Bun (jede Topiramat-Dosis 3% Placebo 0%) und Protein (jede Topiramatdosis 34% Placebo 6%) und eine erhöhte Inzidenz von verringerten Kalium (jede Topiramatdosis 7% ig. Diese erhöhte Häufigkeit abnormaler Werte war nicht dosisbedingt. Kreatinin war der einzige Analyte, der eine bemerkenswerte Inzidenz (Topiramat 25 mg/kg/Tag 5% Placebo 0%) eines deutlich abnormalen Anstiegs zeigte [siehe Nebenwirkungen ]. The significance of these findings is uncertain.

Eine sofortige Topiramatbehandlung mit sofortiger Freisetzung führte auch zu einem dosisbedingten Anstieg des Prozentsatzes der Patienten, die zu Studienbeginn zu einem hohen/erhöhten (über dem normalen Referenzbereich) bei der Gesamtzahl von Eosinophilen am Ende der Behandlung eine Verschiebung hatten. Die Inzidenz dieser abnormalen Verschiebungen betrug 6% für Placebo 10% für 5 mg/kg/Tag 9% für 15 mg/kg/Tag 14% für 25 mg/kg/Tag und 11% für jede Topiramat -Dosis [siehe Nebenwirkungen ]. There was a mean dose-related increase in alkaline phosphatase. The significance of these findings is uncertain.

Topiramat erzeugte eine dosisbedingte erhöhte Inzidenz von Hyperammonämie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Die Behandlung mit Topiramat mit sofortiger Freisetzung für bis zu 1 Jahr war mit einer Verringerung der Z-Scores für Längengewicht und Kopfumfang verbunden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Nebenwirkungen ].

In offenen Label wurde unkontrollierte Erfahrungen mit zunehmender Beeinträchtigung des adaptiven Verhaltens in Verhaltenstests im Laufe der Zeit in dieser Population dokumentiert. Es gab einen Hinweis darauf, dass dieser Effekt dosisbedingt war. Aufgrund des Fehlens einer geeigneten Kontrollgruppe ist es jedoch nicht bekannt, ob diese Abnahme der Funktion behandelt wurde oder die zugrunde liegende Krankheit des Patienten widerspiegelt (z. B. Patienten, die höhere Dosen erhalten haben Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

In dieser offenen unkontrollierten Studie mit offener Label betrug die Mortalität 37 Todesfälle/1000 Patientjahre. Es ist nicht möglich zu wissen, ob diese Sterblichkeitsrate mit einer Topiramat-Behandlung mit sofortiger Freisetzung zusammenhängt, da die Hintergrundsterblichkeitsrate für eine ähnlich signifikant freche junge pädiatrische Bevölkerung (1 bis 24 Monate) mit teilweise Epilepsie nicht bekannt ist.

Monotherapiebehandlung bei Epilepsie

Pädiatrisch Patients 2 Years of Age Und Older

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Qudexy XR als Monotherapie zur Behandlung von partiellen Anfällen oder primären verallgemeinerten tonisch-klonischen Anfällen wurden bei pädiatrischen Patienten ab 2 Jahren festgelegt und basieren auf kontrollierten Studien mit sofortiger Freisetzung Topiramat [siehe Nebenwirkungen Und Klinische Studien ].

Eine einjährige aktiv gesteuerte Open-Label-Studie mit geblendeten Bewertungen der Knochenmineraldichte (BMD) und des Wachstums bei pädiatrischen Patienten 4 bis 15 Jahre, einschließlich 63 Patienten mit jüngster oder neuer Epilepsie, wurde durchgeführt, um die Auswirkungen von Sofort-Release-Topiramat (n = 28 6 bis 15 bis 15 Jahre) gegen MONTORGAGE-MONTAGE-MONTAGE-MONTAGE (NN-MONTAGE AUFGEBNISSEN) (N = 35 4 bis 15 Jahre) und mit 35 bis zu 15 bis 15 Jahren) und im Alter von 35 bis zu 15 Jahren und jahrelangem Alter) und im Alter von 35 Jahren und jahrelangem Alter) und jahrelang im Alter von 35 bis zu 15 Jahren. und Gewicht, das das Wachstum widerspiegelt. Die Auswirkungen auf die Knochenmineralisierung wurden über Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie und Blutmarker bewertet. Tabelle 11 fasst die Auswirkungen von Topiramat mit sofortiger Freisetzung nach 12 Monaten für wichtige Sicherheitsergebnisse einschließlich der Höhengeschwindigkeit und des Gewichts der BMD-Höhe zusammen. Alle mindestens quadratischen Mittelwerte für sofortige Freisetzung von Topiramat und dem Komparator waren positiv. Daher spiegeln die gezeigten mittleren durchschnittlichen Behandlungsunterschiede eine Topiramat -induzierte Dämpfung der wichtigsten Sicherheitsergebnisse wider. Statistisch signifikante Effekte wurden bei Abnahmen des BMD (und Knochenmineralgehalts) in Lendenwirbelsäule und dem Gesamtkörper weniger Kopf und Gewicht beobachtet. Subgruppenanalysen nach Alter zeigten ähnliche negative Auswirkungen für alle wichtigen Sicherheitsergebnisse (d. H. BMD -Höhegewicht).

Tabelle 11: Zusammenfassung der Topiramat-Behandlungsdifferenz von Topiramat nach 12 Monaten für die wichtigsten Sicherheitsergebnisse

Metabolische Azidose (Serumbicarbonat <20 mEq/L) was observed in all immediate-release Topiramat-treated patients at some time in the study [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Over the whole study 76% more immediate-release Topiramat-treated patients experienced persistent metabolic acidosis (i.e. 2 consecutive visits with or final serum bicarbonate <20 mEq/L) compared to levetiracetam-treated patients. Over the whole study 35% more immediate-release Topiramat-treated patients experienced a markedly abnormally low serum bicarbonate (i.e. absolute value < 17 mEq/L Und ≥ 5 mEq/L decrease from pre-treatment) indicating the frequency of more severe metabolic acidosis compared to levetiracetam-treated patients. The decrease in BMD at 12 months was correlated with decreased serum bicarbonate suggesting that metabolic acidosis was at least a partial factor contributing to this adverse effect on BMD.

Mit sofortige Topiramat behandelte Patienten zeigten ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines erhöhten Serumkreatinins und eine erhöhte Serumglucose über dem normalen Referenzbereich im Vergleich zu Kontrollpatienten.

Pädiatrisch Patients Below the Age of 2 Years

Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 2 Jahren wurden für die Monotherapie -Behandlung von Epilepsie nicht festgelegt.

Vorbeugende Behandlung von Migräne

Pädiatrisch Patients 12 to 17 Years of Age

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Topiramat für die vorbeugende Behandlung von Migräne wurde in 5 doppeltblind randomisierten, placebokontrollierten Parallelgruppenstudien in insgesamt 219 pädiatrischen Patienten in Dosen von 50 bis 200 mg/Tag oder 2 bis 3 mg/kg/Tag untersucht. Diese umfassten eine feste Dosisstudie bei 103 pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren [siehe Klinische Studien ] Eine flexible Dosis (2 bis 3 mg/kg/Tag) placebokontrollierte Studie bei 157 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren (einschließlich 67 pädiatrische Patienten, die 12 bis 16 Jahre alt sind) und insgesamt 49 pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren in 3 Studien zur vorbeugenden Behandlung von Migräne primär bei Erwachsenen bei Erwachsenen. Open-Label-Erweiterungsphasen von 3 Studien ermöglichten die Bewertung der langfristigen Sicherheit bis zu 6 Monate nach dem Ende der doppelblinden Phase.

Wirksamkeit von Topiramat für die vorbeugende Behandlung von Migräne bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren wird in Studie 13 für eine tägliche Dosis von 100 mg nachgewiesen [siehe Klinische Studien ]. Efficacy of Topiramat (2 to 3 mg/kg/day) for the preventive treatment of migraine was not demonstrated in a placebo-controlled trial of 157 pediatric patients (6 to 16 years of age) that included treatment of 67 pediatric patients (12 to 16 years of age) for 20 weeks.

In den pädiatrischen Studien (12 bis 17 Jahre alt), in denen die Patienten auf Placebo oder eine feste tägliche Dosis von Topiramat mit sofortiger Freisetzung mit den häufigsten Nebenwirkungen mit sofortigem Topiramat, die bei einer höheren Inzidenz-Inzidenz-Infektion in einer Inzidenz-Infektion in einer Inzidenz-Infektion in einer Inzidenz-Infektion und abdominus-Antriebs-Antriebs-Antriebs-Angriffe gesehen wurden, randomisiert wurden. Nebenwirkungen ].

Die häufigste kognitive Nebenwirkungen in gepoolten Doppelblindstudien bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren war Schwierigkeiten mit Konzentration/Aufmerksamkeit [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Bei Topiramat-behandelten pädiatrischen Migräne-Patienten wurden deutlich ungewöhnlich niedrige Serum-Bicarbonat-Werte berichtet Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Bei topiramat behandelten pädiatrischen Patienten (12 bis 17 Jahre) waren im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten abnormal erhöhte Ergebnisse bei Kreatinin-Brötchen-Harnsäure-Chlorid-Ammoniak-Gesamtprotein und Blutplättchen häufiger. Bei Topiramat gegen Placebo -Behandlung für Phosphor und Bicarbonat wurden abnormal verringerte Ergebnisse beobachtet [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Nebenwirkungen ].

Bemerkenswerte Veränderungen (Erhöhungen und Abnahmen) aus dem Ausgangswert des diastolischen Blutdrucks und des Impulses des systolischen Blutdrucks traten bei pädiatrischen Patienten, die mit Topiramat behandelt wurden, im Vergleich zu pädiatrischen Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, häufiger auf [siehe Klinische Pharmakologie ].

Pädiatrisch Patients Below the Age of 12 Years

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter dem Alter von 12 Jahren wurden für die vorbeugende Behandlung von Migräne nicht festgestellt.

In einer doppelblinden Studie an 90 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren (einschließlich 59 Topiramatehte- und 31 Placebo-Patienten) war das unerwünschte Reaktionsprofil im Allgemeinen ähnlich wie in gepoolten doppelblinden Studien mit pädiatrischen Patienten, die 12 bis 17 Jahre alt waren. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei Topiramat-behandelten pädiatrischen Patienten mit sofortiger Freisetzung von 6 bis 11 Jahren und mindestens doppelt so häufig auftraten wie Placebo waren Gastroenteritis (12% Topiramat 6% Placebo) Sinusitis (10% Topiramat 3% Placebo) Gewichtsverlust (8% Topiramat 3% Placebo) und Paraesthie). Bei 3 mit Topiramat behandelten Patienten (5%) und 0 mit Placebo behandelten Patienten trat eine Schwierigkeit mit Konzentration/Aufmerksamkeit auf.

Das Risiko für kognitive Nebenwirkungen war bei jüngeren Patienten (6 bis 11 Jahre) höher als bei älteren Patienten (12 bis 17 Jahre) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Juvenile Animal Studies

Wenn Topiramat (0 30 90 oder 300 mg/kg/Tag) während der Jugendzeit der Entwicklung oral verabreicht wurde (postnatale Tage 12 bis 50), wurde die Dicke der Knochenwachstumsplatte bei Männern bei der höchsten Dosis, die ungefähr 5- bis 8 -fache des maximalen empfohlenen Pediatric -Dosis (9 mg/kg/Tag) auf einem Körperbereich (mg/kg/kg/tag) (MG/mg/kg/tag) (mg/mg/kg/tag) (mg/mg/kg/Tag) (mg/mg/kg/tag) reduziert (mg/mg/tags ² ) Basis.

Geriatrische Verwendung

In klinischen Studien zu Topiramat mit sofortiger Freisetzung gehörten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden. Eine Dosierungsanpassung kann für ältere Menschen mit Kreatinin -Clearance von weniger als 70 ml/min/1,73 m erforderlich sein ² . Schätzung GFR sollte vor der Dosierung gemessen werden [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

Die Clearance von Topiramat ist bei Patienten mit moderatem (Kreatinin -Clearance 30 bis 69 ml/min/1,73 m reduziert ² ) und schwerwiegend (Kreatinin -Clearance weniger als 30 ml/min/1,73 m ² ) Nierenbeeinträchtigung. Eine Dosierungsanpassung wird bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenbeeinträchtigung empfohlen [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

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Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen

Topiramat wird durch Hämodialyse mit einer Geschwindigkeit von 4- bis 6 -mal höher als bei einer normalen Person gelöscht. Möglicherweise ist eine Dosierungsanpassung erforderlich [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Qudexy XR

Überdosierungen von Topiramat wurden gemeldet. Anzeichen und Symptome umfassten Krämpfe, die die Sprachstörung verwischte, die Sehverbläser diplopia beeinträchtigt Lethargie abnormale Koordination Stupor Hypotonie Bauchschmerzen Agitation Schwindel und Depression. Die klinischen Folgen waren in den meisten Fällen nicht schwerwiegend, aber nach Überdosierungen mit Topiramat wurden Todesfälle gemeldet.

Die Überdosierung von Topiramat hat zu einer schweren metabolischen Azidose geführt [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Ein Patient, der eine Dosis von Topiramat mit sofortiger Freisetzung zwischen 96 g und 110 g aufnahm, wurde in ein Krankenhaus mit einem Koma von 20 bis 24 Stunden zugelassen, gefolgt von einer vollständigen Genesung nach 3 bis 4 Tagen.

Ähnliche Anzeichen von Symptomen und klinischen Folgen werden voraussichtlich mit Überdosierung von Qudexy XR auftreten. Daher sollte bei Qudexy XR eine Überdosierung von Qudexy XR abgesetzt und allgemein unterstützend behandelt werden, bis die klinische Toxizität verringert oder gelöst wurde.

Die Hämodialyse ist ein wirksames Mittel, um Topiramat aus dem Körper zu entfernen.

Kontraindikationen für Qudexy XR

Keiner.

Klinische Pharmakologie for Qudexy Xr

Wirkungsmechanismus

Die genauen Mechanismen, durch die Topiramat seine antikonvulsiven und vorbeugenden Migräneffekte ausübt, sind unbekannt; Präklinische Studien haben jedoch vier Eigenschaften gezeigt, die zur Wirksamkeit von Topiramat zur Epilepsie und zur vorbeugenden Behandlung von Migräne beitragen können. Electrophysiological and biochemical evidence suggests that topiramate at pharmacologically relevant concentrations blocks voltage-dependent sodium channels augments the activity of the neurotransmitter gamma-aminobutyrate at some subtypes of the GABA-A receptor antagonizes the AMPA/kainate subtype of the glutamate receptor and inhibits the carbonic anhydrase enzyme particularly Isozyme II und IV.

Pharmakodynamik

Topiramat hat eine antikonvulsive Aktivität bei maximalen Elektroschock -Anfällen (MES). Topiramat ist nur schwach effektiv, um klonische Anfälle zu blockieren, die durch den GABA-A-Rezeptor-Antagonisten Pentylenetetrazol induziert werden. Topiramat wirkt auch in Nagetiermodellen von Epilepsie wirksam, zu denen tonische und fehlende Anfälle in der spontanen epileptischen Ratte (SER) und tonische und klonische Anfälle gehören, die bei Ratten durch Einmischung der Amygdala oder durch globale Ischämie induziert werden.

Veränderungen (zunimmt und abnimmt) aus dem Ausgangswert in Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck-SBP diastolischer Blutdruck-DBP-Impuls) traten bei pädiatrischen Patienten (6 bis 17 Jahre) häufiger auf, die mit verschiedenen täglichen Dosen Topiramat behandelt wurden (50 mg 100 mg 200 mg 2 bis 3 mg/kg) als bei Patienten, die bei kontrolliertem Versuch mit dem Placebo-Versuch bei kontrolliertem Versuch bei der vorbeugungen Behandlung mit dem Placebo-Versuch bei der Vorbeugung von Vorbeugung von Vorbeugung von Vorbeugung von Vorbeugung von Vorbeugung von Vorbeugung von Vorbeugung von Migeln behandelt wurden. Die bemerkenswertesten Änderungen waren SBP <90 mm Hg DBP < 50 mm Hg SBP or DBP increases or decreases ≥ 20 mm Hg Und pulse increases or decreases ≥ 30 beats per minute. These changes were often dose-related Und were most frequently associated with the greatest treatment difference at the 200 mg dose level. Systematic collection of orthostatic vital signs has not been conducted. The clinical significance of these various changes in vital signs has not been clearly established.

Pharmakokinetik

Absorption und Verteilung

Die Pharmakokinetik von Qudexy XR ist linear mit einer Dosis proportionalen Erhöhungen der Plasmakonzentration, wenn sie als einzelne orale Dosis über den Bereich von 50 mg bis 1400 mg verabreicht wird. Bei 25 mg sind die Pharmakokinetik von qudexy xr möglicherweise nichtlinear aufgrund der Bindung von Topiramat an carbonische Anhydrase in roten Blutkörperchen.

Qudexy xr sprinkled on a spoonful of soft food is bioequivalent to the intact capsule formulation.

Nach einer einzelnen 200 mg oralen Dosis von Qudexy XR -Peakplasmakonzentrationen (TMAX) trat ungefähr 20 Stunden nach der Dosierung auf. Der stationäre Zustand wurde in etwa 5 Tagen nach der täglichen Dosierung von Qudexy XR bei Probanden mit normaler Nierenfunktion mit einem Tmax von ungefähr 6 Stunden erreicht.

Bei stationärem Zustand wurde die Plasmaexposition (AUC0–24 Stunden CMAX und Cmin) von Topiramat aus Qudexy XR einmal täglich und die zweimal täglich verabreichten Topiramat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung als bioäquivalent verabreicht. Fluktuation der Topiramat-Plasmakonzentrationen im stationären Zustand für Qudexy XR, die einmal täglich verabreicht wurde Relative Bioverfügbarkeit von Qudexy XR im Vergleich zu Topiramat mit sofortiger Freisetzung bei gesunden Freiwilligen ].

Im Vergleich zum fastenzustand hatte fettreiche Mahlzeiten keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit (AUC und Cmax), verzögerten die TMAX jedoch nach einer einzelnen Dosis Qudexy XR um ungefähr 4 Stunden. Qudexy XR kann ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten eingenommen werden.

Das Topiramat ist 15% bis 41% an menschliche Plasmaproteine ​​über den Blutkonzentrationsbereich von 0,5 mcg/ml bis 250 mcg/ml gebunden. Die gebundene Fraktion nahm mit zunehmender Blutkonzentration ab.

Carbamazepin und Phenytoin verändern die Bindung von Topiramat mit sofortiger Freisetzung nicht. Natriumvalproat bei 500 mcg/ml (eine Konzentration von 5 bis 10-mal höher als für Valproat als therapeutisch angesehen) verringerte die Proteinbindung von Topiramat mit sofortiger Freisetzung von 23% auf 13%. Topiramat mit sofortiger Freisetzung hat keinen Einfluss auf die Bindung von Natriumvalproat.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Topiramat ist nicht ausgiebig metabolisiert und wird hauptsächlich im Urin unverändert (ungefähr 70% einer verabreichten Dosis). Sechs Metaboliten wurden im Menschen identifiziert, von denen keiner mehr als 5% einer verabreichten Dosis ausmacht. Die Metaboliten werden über Hydroxylierungshydrolyse und Glucuronidation gebildet. Es gibt Hinweise auf eine röhrenförmige Nierenreabsorption von Topiramat. Bei Ratten, die geprüft wurden, wurde ein signifikanter Anstieg der Nieren -Clearance von Topiramat beobachtet. Diese Interaktion wurde beim Menschen nicht bewertet. Die orale Plasma -Clearance (CL/F) beträgt bei Erwachsenen nach oraler Verabreichung ungefähr 20 ml/min bis 30 ml/min. Die mittlere effektive Halbwertszeit von Qudexy XR beträgt ungefähr 56 Stunden. Der stationäre Zustand wird in etwa 5 Tagen nach der Qudexy XR-Dosierung bei Probanden mit normaler Nierenfunktion erreicht.

Spezifische Populationen

Nierenbehinderung

Die Clearance von Topiramat wurde bei Probanden mit moderat ² ) und um 54% bei Probanden mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance weniger als 30 ml/min/1,73 m ² ) im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin -Clearance von mehr als 70 ml/min/1,73 m ² ) [sehen Dosierung und Verwaltung ].

Hämodialyse

Topiramat wird durch Hämodialyse gelöscht. Unter Verwendung eines hocheffizienten Gegenflusses mit einem PassDialysat-Hämodialyseverfahren betrug die Topiramat-Dialyse-Clearance 120 ml/min mit Blutfluss durch den Dialyzer bei 400 ml/min. Diese hohe Clearance (im Vergleich zu 20 ml/min bis 30 ml/min Die gesamte orale Clearance bei gesunden Erwachsenen) entfernen eine klinisch signifikante Menge an Topiramat des Patienten über die Hämodialyse -Behandlungsperiode [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hepatische Beeinträchtigung

Die Plasma -Clearance von Topiramat verringerte bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberbeeinträchtigung einen Durchschnitt von 26%.

Altersgeschlecht und Rasse

Die Pharmakokinetik von Topiramat bei älteren Probanden (65 bis 85 Jahre n = 16) wurde in einer kontrollierten klinischen Studie bewertet. Die ältere Subjektpopulation hatte im Vergleich zu jungen Erwachsenen eine verringerte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance [-20%]). Nach einer einzigen oralen 100 mg Dosis maximale Plasmakonzentration für ältere und junge Erwachsene wurde nach ungefähr 1 bis 2 Stunden erreicht. Bei der primären Niereneliminierung des Topiramat -Topiramatplasmas und der Nierenclearance wurde bei älteren Probanden im Vergleich zu jungen Erwachsenen um 21% bzw. 19% verringert. In ähnlicher Weise war die Topiramat-Halbwertszeit bei älteren Menschen länger (13%). Eine verringerte Topiramat -Clearance führte bei älteren Probanden zu einer etwas höheren maximalen Plasmakonzentration (23%) und AUC (25%) als bei jungen Erwachsenen. Die Topiramat -Clearance wird bei älteren Menschen nur insofern verringert, als die Nierenfunktion verringert wird [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Die Clearance von Topiramat bei Erwachsenen war nicht von Geschlecht oder Rasse betroffen.

Pädiatrisch Pharmakokinetik

Pharmakokinetik of immediate-release Topiramat were evaluated in patients age 2 years to less than 16 years. Patients received either no or a combination of other antiepileptic drugs. A population pharmacokinetic model was developed on the basis of pharmacokinetic data from relevant Topiramat clinical studies. This dataset contained data from 1217 subjects including 258 pediatric patients age 2 years to less than 16 years (95 pediatric patients less than 10 years of age).

Pädiatrisch patients on adjunctive treatment exhibited a higher oral clearance (L/h) of Topiramat compared to patients on monotherapy presumably because of increased clearance from concomitant enzyme-inducing antiepileptic drugs. In comparison Topiramat clearance per kg is greater in pediatric patients than in adults Und in young pediatric patients (down to 2 years) than in older pediatric patients. Consequently the plasma drug concentration for the same mg/kg/day dose would be lower in pediatric patients compared to adults Und also in younger pediatric patients compared to older pediatric patients. Clearance was independent of dose.

Wie bei Erwachsenen, die hepatische Enzym-induzierende Antiepileptika-Medikamente verringern, verringern die Plasmakonzentrationen des Steady-State-Topiramats.

Pädiatrisch Patients with Obesity

Eine Populations -PK -Analyse von Topiramat wurde bei 129 Kindern durchgeführt <21 years of age with Und without Fettleibigkeit Bewertung der möglichen Auswirkungen von Fettleibigkeit auf Plasma -Topiramat -Expositionen. Fettleibigkeit wurde als BMI ≥ 95 definiert ^th Perzentil für Alter und Geschlecht basierend auf CDC-empfohlenen Bmifor-Wachstumsdiagrammen für Männer und Frauen. Unter Verwendung der derzeit empfohlenen Dosierungsschemata Kinder mit Fettleibigkeit dürften Medianwerte der durchschnittlichen Konzentration bei stationärem und Trogkonzentration bei stationärem Zustand, die bis zu 20% niedriger und 19% niedriger sind, im Vergleich zu Kindern ohne Fettleibigkeit aufweisen. Eine Dosierungsanpassung nach Fettleibigkeitsstatus ist nicht erforderlich.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

In vitro Studien zeigen, dass Topiramat CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 oder CYP3A4/5 -Isozyme nicht hemmt. In vitro Studien zeigen, dass Topiramat ein leichter Inhibitor von CYP2C19 und ein milder Induktor von CYP3A4 ist.

Antiepileptika

Mögliche Wechselwirkungen zwischen Topiramat- und Standard-AEDs mit sofortiger Freisetzung wurden in kontrollierten klinischen pharmakokinetischen Studien bei Patienten mit Epilepsie bewertet. Die Auswirkungen dieser Wechselwirkungen auf das mittlere Plasma-Aucs sind in Tabelle 12 zusammengefasst. Die Wechselwirkung von Qudexy XR und Standard-AEDs wird nicht von den Erfahrungen mit Topiramatprodukten mit sofortiger Freisetzung abweichen.

In Tabelle 12 beschreibt die zweite Spalte (AED-Konzentration), was mit der Konzentration des in der ersten Spalte aufgeführten gemeinsam verabreichten AED geschieht, als Topiramat hinzugefügt wurde.

Die dritte Spalte (Topiramatkonzentration) beschreibt, wie die gleichzeitige Verabreichung eines in der ersten Spalte aufgeführten Arzneimittels die Topiramatkonzentration im Vergleich zu allein gegebener Topiramat verändert.

Tabelle 12: Zusammenfassung der AED -Interaktionen mit Topiramat

Orale Kontrazeptiva

In einer pharmakokinetischen Wechselwirkungsstudie an gesunden Freiwilligen mit einem gleichzeitig verabreichten kombinierten oralen Kontrazeptivprodukt, das 1 mg Norethindron (NET) plus 35 MCG -Ethinyl -Estradiol (EE) -Topiramat enthielt, wurden in Abwesenheit anderer Medikamenten bei einer Dosen von 50 bis 200 mg pro Tag keine mit statistisch signifikanten Veränderungen in der Messexposition (AUC) an der oral -oral -oral -oral -ora -statistisch -statistisch -statistisch -statistisch -statistisch -statistisch -statistisch -statistischen messic (oruc) (AUC) bis zu einer oruoks (ora -mid -ora -ora -ora -ora -ora -mid -dosen) (oracalopps) (AUC). In einer anderen Studie war die Exposition gegenüber EE bei Dosen von 200 400 und 800 mg pro Tag (18% 21% bzw. 30%) statistisch signifikant verringert, wenn bei Patienten eine Zusatztherapie angegeben wurde. In beiden Studien topiramat (50 mg pro Tag bis 800 mg pro Tag) beeinflussten die Exposition gegenüber Netto nicht signifikant und es gab keine signifikante dosisabhängige Änderung der EE-Exposition für Dosen von 50 bis 200 mg pro Tag. Die klinische Bedeutung der beobachteten Veränderungen ist nicht bekannt [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Digoxin

In einer Einzeldosis-Studie war Serum Digoxin AUC mit einer gleichzeitigen Topiramatverabreichung um 12% verringert. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung wurde nicht festgestellt.

Hydrochlorothiazid

Eine bei gesunden Freiwilligen durchgeführte Arzneimittelinteraktionsstudie bewertete die stationäre Pharmakokinetik von Hydrochlorothiazid (HCTZ) (25 mg alle 24 Stunden) und Topiramat (96 mg alle 12 Stunden), wenn sie allein und gleichzeitig verabreicht werden. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass Topiramat -Cmax um 27% und AUC um 29% anstieg, wenn HCTZ zu Topiramat zugesetzt wurde. Die klinische Bedeutung dieser Veränderung ist unbekannt. Die stationäre Pharmakokinetik von HCTZ wurde durch die gleichzeitige Verabreichung von Topiramat nicht signifikant beeinflusst. Die Ergebnisse des klinischen Labors zeigten eine Abnahme des Serumkaliums nach der Topiramat- oder HCTZ -Verabreichung, die größer waren, wenn HCTZ und Topiramat in Kombination verabreicht wurden.

Metformin

Eine bei gesunden Freiwilligen durchgeführte Arzneimittelinteraktionsstudie bewertete die stationäre Pharmakokinetik von Metformin (500 mg alle 12 Stunden) und das Topiramat in Plasma, als Metformin allein verabreicht wurde und bei gleichzeitiger Verabreichung von Metformin und Topiramat (100 mg alle 12 Stunden). Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass der mittlere Metformin Cmax und AUC0–12H bei Zugesetztem um 18% bzw. 25% stieg. Topiramat hatte keinen Einfluss auf Metformin Tmax. Die klinische Bedeutung des Effekts von Topiramat auf die Metformin -Pharmakokinetik ist nicht bekannt. Die orale Plasma -Clearance von Topiramat scheint bei der Verabreichung mit Metformin verringert zu werden. Die klinische Bedeutung der Wirkung von Metformin auf die Pharmakokinetik von Topiramat ist unklar.

Pioglitazon

Eine bei gesunden Freiwilligen durchgeführte Arzneimittelinteraktionsstudie bewertete die stationäre Pharmakokinetik von Topiramat und Pioglitazon, wenn sie allein und gleichzeitig verabreicht. Es wurde eine Abnahme der Aucτs von Pioglitazon um 15% ohne Veränderung in Cmaxss beobachtet. Dieser Befund war statistisch nicht signifikant. Zusätzlich wurde eine Abnahme von Cmaxss bzw. AUCτSS von 13% bzw. 16% des aktiven Hydroxy-Metaboliten sowie eine Abnahme von Cmaxss und Aucτss des aktiven Keto-Metaboliten um 60% festgestellt. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht bekannt.

Glyburide

Eine bei Patienten mit Typ-2-Diabetes durchgeführte Arzneimittel-Drug-Wechselwirkungsstudie bewertete die stationäre Pharmakokinetik von Glyburid (5 mg pro Tag) allein und gleichzeitig mit Topiramat (150 mg pro Tag). Die Cmax -Abnahme von 22% und eine Verringerung der AUC24 um 25% für Glyburid während der Topiramatverabreichung. Die systemische Exposition (AUC) der aktiven Metaboliten 4-trans-Hydroxy-Glyburid (M1) und 3-CIS-Hydroxyglyburid (M2) wurde ebenfalls um 13% und 15% reduziert und Cmax wurde um 18% bzw. 25% reduziert. Die stationäre Pharmakokinetik von Topiramat wurde durch gleichzeitige Verabreichung von Glyburid nicht beeinflusst.

Lithium

Bei Patienten wurden die Pharmakokinetik von Lithium während der Behandlung mit Topiramat in Dosen von 200 mg pro Tag nicht beeinflusst. Es gab jedoch einen beobachteten Anstieg der systemischen Exposition von Lithium (27% für Cmax und 26% für AUC) nach Topiramat -Dosen von bis zu 600 mg pro Tag [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Haloperidol

Die Pharmakokinetik einer einzelnen Dosis Haloperidol (5 mg) wurde nach mehreren Dosierung von Topiramat (100 mg alle 12 Stunden) bei 13 gesunden Erwachsenen (6 Männer 7 Frauen) nicht beeinflusst.

Amitriptylin

Bei 18 gesunden Probanden (9 Männchen 9 Frauen), die 200 mg pro Tag Topiramat erhielten, stieg die AUC und Cmax um 12% (25 mg pro Tag).

Sumatriptan

Bei 24 gesunden Freiwilligen (14 Männchen 10 Frauen) hatte eine multiple Dosierung von Topiramat (100 mg alle 12 Stunden) die Pharmakokinetik von Eindosis-Sumatriptan entweder mündlich (100 mg) oder subkutan (6 mg).

Risperidon

Bei gleichzeitig mit Topiramat bei eskalierenden Dosen von 100 250 und 400 mg pro Tag gab es eine Verringerung der systemischen Exposition von Risperidon (16% und 33% für stationäre AUC bei 250 und 400 mg pro Tag wie Dosen von Topiramat). Es wurden keine Veränderungen der 9-Hydroxyrperidon-Spiegel beobachtet. Die gleichzeitige Verabreichung von Topiramat von 400 mg pro Tag mit Risperidon führte zu einem Anstieg der Cmax um 14% und einem Anstieg von Topiramat von 12% um 12%. Es gab keine klinisch signifikanten Veränderungen bei der systemischen Exposition von Risperidon plus 9-Hydroxyrisperidon oder von Topiramat. Daher ist diese Wechselwirkung wahrscheinlich nicht von klinischer Bedeutung.

Propranolol

Die multiple Dosierung von Topiramat (200 mg pro Tag) bei 34 gesunden Freiwilligen (17 Männer 17 Frauen) hatte die Pharmakokinetik von Propranolol nach täglichen 160 mg -Dosen keinen Einfluss. Propranolol -Dosen von 160 mg pro Tag bei 39 Freiwilligen (27 Männer 12 Frauen) hatten keinen Einfluss auf die Exposition gegenüber Topiramat bei einer Dosis von 200 mg pro Tag Topiramat.

Dihydroergotamin

Die multiple Dosierung von Topiramat (200 mg pro Tag) bei 24 gesunden Freiwilligen (12 Männer 12 Frauen) hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik einer subkutanen 1 mg dihydroergotamin -Dosis. In ähnlicher Weise hatte eine subkutane 1 mg Dihydroergotamin -Dosis die Pharmakokinetik einer 200 mg pro Tag Topiramat -Dosis in derselben Studie nicht beeinflusst.

Diltiazem

Gleichzeitige Verabreichung von Diltiazem (240 mg Cardizem CD ^® ) mit Topiramat (150 mg pro Tag) führte zu einer Abnahme von Cmax um 10% und einer Abnahme von Cmax um 25% und einer Abnahme der Des-Acetyl-Diltiazem-AUC und einer Auswirkung auf N-Desmethyl Diltiazem. Die gleichzeitige Verabreichung von Topiramat mit Diltiazem führte zu einem Anstieg der Cmax um 16% und einem Anstieg von Topiramat von 19% um 19%.

Venlafaxin

Die mehrfache Dosierung von Topiramat (150 mg pro Tag) bei gesunden Freiwilligen hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Venlafaxin oder O-Desmethyl Venlafaxin. Die mehrfache Dosierung von Venlafaxin (150 mg) hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Topiramat.

Relative Bioverfügbarkeit von Qudexy XR im Vergleich zu Topiramat mit sofortiger Freisetzung bei gesunden Freiwilligen

Qudexy xr taken once daily provides similar steady-state Topiramat concentrations to immediate-release Topiramat taken every 12 hours when administered at the same total daily dose. In a healthy volunteer multiple-dose crossover study the 90% CI for the ratios of AUC0–24 Cmax Und Cmin as well as partial AUC (the area under the concentration-time curve from time 0 to time p (post dose)) for multiple time points were within the 80% to 125% bioequivalence limits indicating no clinically significant difference between the two formulations. In addition the 90% CI for the ratios of Topiramat plasma concentration at each of multiple time points over 24 hours for the two formulations were within the 80% to 125% bioequivalence limits except for the initial time points before 3 hours Und at 8 hours post-dose which is not expected to have a significant clinical impact.

Die Auswirkungen des Umschaltens zwischen Qudexy XR und Sofortiger Topiramat wurden ebenfalls in derselben Vergleichs-Bioverfügbarkeitsstudie mit mehreren Dosen bewertet. Bei gesunden Probanden wurden alle 12 Stunden von Topiramat, die alle 12 Stunden zu Qudexy XR verabreicht wurden, unmittelbar nach dem Formulierungsschalter aufrechterhalten. Am ersten Tag nach dem Wechsel gab es keine signifikanten Unterschiede in AUC0–24 CMAX und Cmin, da die 90% -KI für die Verhältnisse innerhalb der 80% bis 125% igen Äquivalenzgrenzen enthalten waren.

Klinische Studien

Hochzeitsablösungsstudie: Überbrückungsstudie zur Nachweis der pharmakokinetischen Äquivalenz zwischen Extended-Release (Qudexy XR) und Soforcy-Freisetzung Topiramat-Formulierungen

Obwohl eine kontrollierte klinische Studie durchgeführt wurde (Studie 14) [siehe Ergänzungsfreisetzung: Zusatztherapie bei erwachsenen Patienten mit partiellen Anfällen mit Qudexy XR ] Die Grundlage für die Genehmigung der Formulierung mit erweiterter Freisetzung (Qudexy XR) umfasste die nachstehend beschriebenen Studien anhand einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung [siehe Monotherapie -Epilepsie Zusatztherapie Epilepsie Vorbeugende Behandlung von Migräne ] und die Demonstration der pharmakokinetischen Äquivalenz von Qudexy XR zu unmittelbarem Federn von Topiramat durch die Analyse von Konzentrationen und kumulativen Aucs zu mehreren Zeitpunkten [siehe Klinische Pharmakologie ].

Monotherapie -Epilepsie

Patienten mit partiellem oder primären verallgemeinerten tonisch-klonischen Anfällen

Erwachsenes Und Pädiatrisch Patients 10 Years of Age Und Older

Die Wirksamkeit von Topiramat als anfängliche Monotherapie bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 10 Jahren und älter mit partiell einsetzenden oder primären verallgemeinerten tonic-klonischen Anfällen wurde in einer multizentrischen randomisierten doppelblind-dosisgesteuerten parallel-Gruppen-Studie festgelegt (Studie 1).

Studie 1 wurde bei 487 Patienten durchgeführt, bei denen eine Epilepsie diagnostiziert wurde (6 bis 83 Jahre), die während der 3-monatigen retrospektiven Baseline-Phase, die dann in die Studie eintraten, und 7 Tage lang Topiramat 25 mg/Tag für 7 Tage in offener Label-Art und Weise erhielten. Neunundvierzig Prozent der Probanden hatten keine vorherige AED-Behandlung und 17% diagnostizierte eine Epilepsie-Diagnose für mehr als 24 Monate. Jede AED -Therapie für vorübergehende oder Notfallzwecke wurde vor der Randomisierung eingestellt. In der doppelblinden Phase 470 wurden Patienten randomisiert, um bis zu 50 mg/Tag oder 400 mg/Tag Topiramat zu titrieren. Wenn die Zieldosis nicht erreicht werden konnte, wurden Patienten in der maximal tolerierten Dosis gehalten. Achtundfünfzig Prozent der Patienten erreichten die maximale Dosis von 400 mg/Tag für> 2 Wochen und Patienten, die nicht 150 mg/Tag tolenerten, wurden abgesetzt.

Die primäre Wirksamkeitsbewertung war ein Zeitvergleich zwischen den Gruppen mit der ersten Beschlagnahme während der doppelblinden Phase.

Vergleich der Kaplan-Meier-Überlebenskurven der Zeit mit dem ersten Beschlagnahme der Topiramat-400 mg/Tag-Gruppe über das Topiramat 50 mg/Tag (Abbildung 1). Die Behandlungseffekte in Bezug auf die Zeit bis zum ersten Anfall waren in verschiedenen Patientenuntergruppen konsistent, die durch die Zeit des Alters Geschlechtsgeografischen Region Basis -Basis -Anfalls -Anfalls -Anfalls -Typ -Zeit seit der Diagnose und der Ausgangsbasis -Verwendung definiert wurden.

Abbildung 1: Kaplan-Meier-Schätzungen der kumulativen Raten für die Zeit bis zur ersten Beschlagnahme in Studie 1

Pädiatrisch Patients 2 to 9 Years of Age

Die Schlussfolgerung, dass Topiramat als anfängliche Monotherapie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 9 Jahren mit partiellem oder primären verallgemeinerten tonic-klonischen Anfällen wirksam ist, basierte auf einem Pharmakometrie-Überbrückungsansatz anhand von Daten aus den kontrollierten Epilepsie-Studien mit sofortiger Topiramat, die bei der Markierung beschrieben wurden. Dieser Ansatz bestand darin, zunächst eine ähnliche Expositions-Wirkungs-Beziehung zwischen pädiatrischen Patienten bis zu 2 Jahren und Erwachsenen zu zeigten, wenn das Topiramat mit sofortiger Freisetzung als Zusatztherapie verabreicht wurde. Die Ähnlichkeit der Expositionsantwort wurde auch bei pädiatrischen Patienten von 6 bis weniger als 16 Jahren und Erwachsenen nachgewiesen, als Topiramat als anfängliche Monotherapie verabreicht wurde. Spezifische Dosierung bei pädiatrischen Patienten, die 2 bis 9 Jahre alt sind Dosierung und Verwaltung ].

Zusatztherapie Epilepsie

Erwachsene Patients With Partial-Onset Seizures

Die Wirksamkeit von Topiramat als Zusatzbehandlung für Erwachsene mit teilweise einsetzenden Anfällen wurde in sechs multizentrischen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien festgelegt (Studien 2 3 4 5 6 und 7), die mehrere Dosierungen von Topiramat und Placebo und vier Vergleich einer einzelnen Dosierung mit einem Placebo mit einer Sekunden mit einem Seen mit einem Einsatz mit einem Seen mit einer Einsaugen mit einer Historie mit einem Seen-Allerization mit oder -vergasung mit oder mit der Aufschrift mit oder mit einem Einsatz von Topiramaten vergleichten.

Patienten in diesen Studien durften neben Topiramat -Tabletten oder Placebo maximal zwei Antiepileptikum (AEDs) (AEDs) erlaubt. In jeder Studie wurden die Patienten in optimalen Dosierungen ihrer damit begleitenden AEDs während der zwischen 4 und 12 Wochen dauernden Basisphase stabilisiert. Patienten, die eine vorgegebene Mindestanzahl von teilweisen Anfällen mit oder ohne sekundäre Verallgemeinerung während der Grundliniephase (12 Anfälle für die 12-Wochen-Grundlinie 8 für 8-wöchige Basis oder 3 für 4-Wochen-Basis) erlebten, wurden neben ihren anderen AEDs zufällig an Placebo oder eine bestimmte Dosis von Topiramat-Tablets zugeordnet.

Nach Randomisierung begannen die Patienten die doppelblinde Behandlungsphase. In fünf der sechs Studien erhielten Patienten ab 100 mg pro Tag ein aktives Medikament; Die Dosis wurde dann wöchentlich um 100 mg oder 200 mg/Tag in Schritten oder alle zweiten Woche erhöht, bis die zugewiesene Dosis erreicht war, sofern die Intoleranz nicht mehr erhöht wurde. In Studie 7 folgten die anfänglichen Topiramat -Dosen von 25 oder 50 mg/Tag von jeweiligen wöchentlichen Schritten von 25 oder 50 mg/Tag, bis die Zieldosis von 200 mg/Tag erreicht war. Nach der Titration trat die Patienten in eine Stabilisierungsperiode von 4 8 oder 12 Wochen ein. Die Anzahl der Patienten, die für jede Dosis randomisiert wurden, und die tatsächlichen Mittel- und Median -Dosen in der Stabilisierungszeitraums sind in Tabelle 13 gezeigt.

Pädiatrische Patienten 2 bis 16 Jahre alt With Partial-Onset Seizures

Die Wirksamkeit von Topiramat als Zusatzbehandlung für pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 16 Jahren mit partiellen Anfällen wurde in einem multizentrischen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Versuch (Studie 8) festgelegt, in dem Topiramat und Placebo bei Patienten mit einer Anamnese der Anamnese mit oder ohne sekundär verallgemeinerte Beschlagsfälle vergleichbar waren.

Patienten in dieser Studie durften neben Topiramat -Tabletten oder Placebo maximal zwei Antiepileptikum (AEDs) (AEDs) erlaubt. In Studie 8 wurden die Patienten in einer 8-wöchigen Basisphase über optimale Dosierungen ihrer gleichzeitigen AEDs stabilisiert. Patienten, die mindestens sechs teilweise auftretende Anfälle mit oder ohne sekundär verallgemeinerte Anfälle während der Basisphase hatten, wurden neben ihren anderen AEDs nach dem Zufallsprinzip für Placebo- oder Topiramat-Tabletten zugeordnet.

Nach Randomisierung begannen die Patienten die doppelblinde Behandlungsphase. Die Patienten erhielten ab 25 oder 50 mg/Tag ein aktives Medikament; Die Dosis wurde dann alle zweiten Woche um 25 mg bis 150 mg/Tag erhöht, bis die zugewiesene Dosierung von 125 175 225 oder 400 mg/Tag auf der Grundlage des Gewichts der Patienten bis zur ungefähren Dosierung von 6 mg/kg/Tag erreicht wurde, sofern die Unverträglichkeit erhöht wurde. Nach der Titration trat die Patienten in eine 8-wöchige Stabilisierungszeit ein.

Patienten mit primären verallgemeinerten tonic-klonischen Anfällen

Die Wirksamkeit von Topiramat als Zusatzbehandlung für primäre verallgemeinerte tonic-klonische Anfälle bei Patienten 2 Jahre und älter wurde in einer multizentrischen randomisierten, doppelblinden Placebokontrollstudie (Studie 9), in der eine einzelne Dosierung von Topiramat und Placebo (siehe Tabelle 14) verglichen wurde.

Patienten in Studie 9 durften neben Topiramat oder Placebo maximal zwei Antiepileptika (AEDs) (AEDs) erlaubt. Die Patienten wurden während einer 8-wöchigen Basisphase auf optimale Dosierungen ihrer gleichzeitigen AEDs stabilisiert. Patienten mit mindestens drei primären verallgemeinerten tonic-klonischen Anfällen während der Grundlinienphase wurden neben ihren anderen AEDs nach dem Zufallsprinzip Placebo oder Topiramat zugeordnet.

Nach Randomisierung begannen die Patienten die doppelblinde Behandlungsphase. Die Patienten erhielten vier Wochen lang bei 50 mg/Tag ein aktives Medikament. Die Dosis wurde dann alle zweiten Woche um 50 mg auf 150 mg/Tag erhöht, bis die zugewiesene Dosis von 175 225 oder 400 mg/Tag auf dem Körpergewicht der Patienten bis zur ungefähren Dosis von 6 mg/kg/Tag erreicht wurde, sofern die Unverträglichkeit zunehmend verhindert wurde. Nach der Titration trat die Patienten in eine 12-wöchige Stabilisierungsperiode ein.

Patienten mit Lennox-Gastaut-Syndrom

Die Wirksamkeit von Topiramat als Zusatzbehandlung für Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom bei Patienten 2 Jahre und älter wurde in einer multizentrischen randomisierten Doppelblind-Placebo-kontrollierten Studie (Studie 10) im Vergleich einer einzelnen Dosierung von Topiramat mit Placebo (siehe Tabelle 14).

Patienten in Studie 10 durften neben Topiramat oder Placebo maximal zwei Antiepileptika (AEDs) (AEDs) erlaubt. Patienten mit mindestens 60 Anfällen pro Monat vor dem Studieneintritt wurden während einer 4-wöchigen Basisphase in optimalen Dosierungen ihrer gleichzeitigen AEDs stabilisiert. Nach dem Ausgangspatienten wurden Patienten neben ihren anderen AEDs nach dem Zufallsprinzip für Placebo oder Topiramat zugeordnet. Das aktive Medikament wurde ab 1 mg/kg/Tag für eine Woche titriert. Die Dosis wurde dann eine Woche auf 3 mg/kg/Tag und dann auf 6 mg/kg/Tag erhöht. Nach der Titration trat die Patienten in eine 8-wöchige Stabilisierungszeit ein. Die primären Wirksamkeitsmaße waren die prozentuale Verringerung der Abfallangriffe und eine globale Bewertung der Schwere der Anfälle.

Tabelle 13: Sofortige Topiramat-Dosiszusammenfassung während der Stabilisierungszeiten von jeweils sechs doppeltblindem, placebokontrollierten Zusatzversuche bei Erwachsenen mit Anfällen mit teilweiser Beginn ^a

In allen zusätzlichen Topiramat-Studien wurde die Verringerung der Anfallsrate gegenüber dem Ausgangswert während der gesamten Doppelblindphase gemessen. Die durchschnittlich prozentuale Verringerung der Anfallsraten und die Responderraten (Anteil von Patienten mit mindestens 50% Reduktion) durch Behandlungsgruppe für jede Studie sind nachstehend in Tabelle 14 nachstehend gezeigt. Wie oben beschrieben, wurde auch in der Lennox-Gastaut-Studie auch eine globale Verbesserung der Anfalls Schweregrad bewertet.

Tabelle 14: Wirksamkeit führt zu doppelblinden, placebokontrollierten Zusatz-Epilepsie-Versuchen

Untergruppenanalysen der antiepileptischen Wirksamkeit von Topiramat -Tabletten in diesen Studien zeigten keine Unterschiede in Abhängigkeit von der Basisrate für den Alter der Geschlechterrasse oder der Begleitungsrate oder gleichzeitig AED.

In klinischen Studien für Epilepsie waren die täglichen Dosierungen in wöchentlichen Intervallen um 50 bis 100 mg/Tag bei Erwachsenen und über einen Zeitraum von 2 bis 8 Wochen bei pädiatrischen Patienten verringert; Der Übergang wurde zu einem neuen antiepileptischen Regime gestattet, wenn er klinisch angezeigt wurde.

Ergänzungsfreisetzung: Zusatztherapie bei erwachsenen Patienten mit partiellen Anfällen mit Qudexy XR

Die Wirksamkeit von Qudexy XR als Zusatzbehandlung für Erwachsene (18 bis 75 Jahre) wurde in einer randomisierten internationalen multizentrischen doppelblinden Parallelgruppen-PlaceBocontrolled-Studie bei Patienten mit einer Vorgeschichte von partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Verallgemeinerung bewertet (Studie 14).

Patienten mit teilweise einsetzenden Anfällen in einer stabilen Dosis von 1 bis 3 AEDs gingen in eine 8-wöchige Basiszeit ein. Patienten, die mindestens 8 teilweise Anfälle mit oder ohne sekundäre Verallgemeinerung und nicht mehr als 21 aufeinanderfolgende Anfälle während der 8-wöchigen Baseline-Phase erlebten, wurden nach dem Zufallsprinzip für Placebo oder Qudexy XR zusätzlich zu ihren damit begleitenden AEDs verabreicht. Nach der Randomisierung begannen 249 Patienten mit der Doppelblindbehandlungsphase, die aus einer anfänglichen 3-wöchigen Titrationsperiode bestand, gefolgt von einer 8-wöchigen Erhaltungszeit. Während der Titrationsperiode erhielten die Patienten Qudexy XR oder Placebo ab 50 mg einmal täglich; Die Dosis wurde in wöchentlichen Intervallen um 50 mg einmal täglich oder das Placebo -Äquivalent erhöht, bis einmal täglich eine endgültige Dosis von 200 mg erreicht wurde. Die Patienten betraten dann die Wartungszeit in der zugewiesenen Dosis von 200 mg einmal täglich oder sein Placebo -Äquivalent. Die prozentuale Verringerung der Häufigkeit des Basiszeitraums von partiellem Einsatz im Vergleich zur Behandlungsphase war der primäre Endpunkt. Die Daten wurden durch den Wilcoxon-Rang-Summe-Test mit den Kriterien der statistischen Signifikanz von P analysiert <0.05. The results of the analysis are presented in Table 15. The median percent reduction in seizure rate was 39,5% in patients taking Qudexy xr (N = 124) Und 21,7% in patients taking placebo (N = 125). This difference was statistically significant.

Tabelle 15: prozentuale Reduzierung von Ausgangswert bei der Häufigkeit von teilweise auftretenden Anfällen während des Behandlungszeitraums von 11 Wochen in Studie 14

Abbildung 2 zeigt die Änderung von der Basis während der Titration plus Wartung (11 Wochen) bei der Häufigkeit von partialonSet -Anfällen nach Kategorie für Patienten, die mit Qudexy XR und Placebo behandelt wurden. Patienten, bei denen die Anfallsfrequenz zunahm, werden schlechter dargestellt. Patienten, bei denen die Anfallsfrequenz abnahm, werden in vier Kategorien der Verringerung der Anfallsfrequenz gezeigt.

Abbildung 2: Anteil der Patienten nach Kategorie der Anfallsreaktion auf Qudexy XR und Placebo

Vorbeugende Behandlung von Migräne

Erwachsene Patients

Die Ergebnisse von 2 multizentrischen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Parallelgruppenstudien, die in den USA (Studie 11) oder in den USA und Kanada (Studie 12) durchgeführt wurden, stellten die Wirksamkeit des Topiramats mit sofortiger Freisetzung bei der vorbeugenden Behandlung von Migräne fest. Das Design beider Studien war identisch, die Patienten mit Migräne in der Vorgeschichte mit oder ohne Aura für mindestens 6 Monate nach Angaben der diagnostischen Kriterien der International Headache Society (IHS). Patienten mit Cluster -Kopfschmerzen oder Basilar -Ophthalmoplegika -hemiplegischer oder transformierter Migränekopfschmerzen wurden von den Studien ausgeschlossen. Die Patienten mussten vor Beginn der Basisphase bis zu einem 2-wöchigen Auswaschung früherer Migräne-Medikamente abgeschlossen haben.

Patienten mit 3 bis 12 Migräne-Kopfschmerzen in den 4 Wochen in der Basisphase wurden entweder auf Topiramat von 50 mg/Tag 100 mg/Tag 200 mg/Tag (doppelt so hoch wie die empfohlene tägliche Dosierung für die vorbeugende Behandlung von Migräne) oder Placebo) oder insgesamt 26 Wochen (8-Wochen-Titrationszeit und 18-wöchige Erhaltungszeitraum). Die Behandlung wurde eine Woche lang bei 25 mg/Tag eingeleitet, und dann wurde die tägliche Dosierung pro Woche um 25 mg Schritte erhöht, bis die zugewiesene Zieldosis oder die maximal tolerierte Dosis (zweimal täglich verabreicht wurde).

Die Wirksamkeit der Behandlung wurde durch die Verringerung der Migräne-Kopfschmerzfrequenz bewertet, gemessen an der Änderung der 4-wöchigen Migränerate (gemäß Migräne, die durch IHS-Kriterien klassifiziert sind) von der Basisphase auf die Doppelblindenbehandlungsperiode in jeder Topiramat-Behandlungsgruppe im Vergleich zu Placebo in der ITT-Bevölkerung (ITT).

In Studie 11 wurden insgesamt 469 Patienten (416 Frauen 53 Männer) im Alter von 13 bis 70 Jahren randomisiert und lieferten Wirksamkeitsdaten. Zweihundertundsechzig Patienten absolvierten die gesamte 26-wöchige Doppelblindphase. Die mittleren durchschnittlichen täglichen Dosierungen betrugen 48 mg/Tag 88 mg/Tag und 132 mg/Tag in den Zieldosisgruppen von Topiramat 50 100 bzw. 200 mg/Tag.

Die mittlere Migräne -Kopfschmerzfrequenzrate zu Studienbeginn betrug ungefähr 5,5 Migränekopfschmerzen pro 28 Tage und war in allen Behandlungsgruppen ähnlich. Die Änderung der mittleren 4 -wöchigen Migräne -Kopfschmerzfrequenz von Grundlinie zur doppelblinden Phase betrug in den Gruppen mit sofortiger Freisetzung von Topiramat 50 100 100 bzw. 200 mg/Tag im Vergleich zu -0,2 im Vergleich zu -0,8 in der Placebo -Gruppe (siehe Abbildung 3). Die Behandlungsunterschiede zwischen den Gruppen von Topiramat von 100 und 200 mg/Tages und Placebo waren ähnlich und statistisch signifikant (P. <0.001 for both comparisons).

In Studie 12 wurden insgesamt 468 Patienten (406 Frauen 62 Männer) im Alter zwischen 12 und 65 Jahren randomisiert und lieferten Wirksamkeitsdaten. Zweihundertundfünfzig Patienten absolvierten die gesamte 26-wöchige Doppelblindphase. Die mittleren durchschnittlichen täglichen Dosierungen betrugen 47 mg/Tag 86 mg/Tag und 150 mg/Tag in den Zieldosisgruppen von Topiramat 50 100 bzw. 200 mg/Tag.

Die mittlere Migräne -Kopfschmerzfrequenzrate zu Studienbeginn betrug ungefähr 5,5 Migränekopfschmerzen pro 28 Tage und war in allen Behandlungsgruppen ähnlich. Die Änderung der mittleren 4 -wöchigen Migräne -Kopfschmerzzeitfrequenz von Grundlinie zur doppelblinden Phase betrug in den Gruppen mit sofortiger Freisetzung von Topiramat 50 100 100 bzw. 200 mg/Tag in der Sofortablösung in der Placebo -Gruppe (siehe Abbildung 3). Die Unterschiede zwischen den Gruppen mit topiramat- und 200 mg/Tag-Gruppen von Topiramat und Placebo waren ähnlich und statistisch signifikant (P = 0,008 und P. <0.001 respectively).

In beiden Studien gab es keine offensichtlichen Unterschiede im Behandlungseffekt innerhalb von Alter oder Geschlechteruntergruppen. Da die meisten Patienten kaukasisch waren, gab es eine unzureichende Anzahl von Patienten aus verschiedenen Rassen, um einen sinnvollen Vergleich der Rasse zu verbringen.

Bei Patienten, die sich aus der täglichen Dosierung von Topiramat mit sofortiger Freisetzung zurückziehen, waren die wöchentlichen Intervalle um 25 bis 50 mg/Tag verringert.

Abbildung 3: Verringerung der 4-Wochen-Migräne-Kopfschmerzhäufigkeit (Studien 11 und 12 für Erwachsene und Jugendliche)

Pädiatrisch Patients 12 To 17 Years Of Age

Die Wirksamkeit von Topiramat mit sofortiger Freisetzung für die vorbeugende Behandlung von Migräne bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren wurde in einer multizentrischen randomisierten doppelblind-parallel-Gruppenstudie festgelegt (Studie 13). Die Studie umfasste 103 Patienten (40 männliche 63 Frauen) im Alter von 12 bis 17 Jahren mit episodischen Migränekopfschmerzen mit oder ohne Aura. Die Patientenauswahl basierte auf IHS-Kriterien für Migräne (unter Verwendung der vorgeschlagenen Überarbeitungen an den pädiatrischen IHS-Migränekriterien von 1988 [IHS-R-Kriterien]).

Patienten mit 3 bis 12 Migräneanschlägen (gemäß Migräne, die durch Patienten mit Tagebüchern klassifiziert wurden) und ≤ 14 Kopfschmerztage (Migräne und Nicht-Migraine) während der 4-wöchigen prospektiven Baseline-Periode wurden zu einer sofortigen Remission von Topiramat von 50 mg/Tag 100 mg/Tag oder Placebo und eine gewalte Wartung von 4 Wochen (4-Wochen-Titration) randomisiert. Die Behandlung wurde eine Woche lang bei 25 mg/Tag eingeleitet, und dann wurde die tägliche Dosierung pro Woche um 25 mg Schritte erhöht, bis die zugewiesene Zieldosis oder die maximal tolerierte Dosis (zweimal täglich verabreicht wurde). Ungefähr 80% oder mehr Patienten in jeder Behandlungsgruppe haben die Studie abgeschlossen. Die mittleren durchschnittlichen täglichen Dosierungen betrugen in den Zieldosisgruppen von Topiramat von 50 bzw. 100 mg/Tag 45 und 79 mg/Tag.

Die Wirksamkeit der Behandlung wurde bewertet, indem jede Topiramat-Behandlungsgruppe mit sofortiger Freisetzung mit Placebo (ITT-Population) für die prozentuale Reduktion von Ausgangswert bis zu den letzten 12 Wochen der doppelblinden Phase in der monatlichen Migräne-Angriffsrate (primärer Endpunkt) verglichen wurde. Die prozentuale Reduzierung von Ausgangswert auf die letzten 12 Wochen der Doppelblindphase in der durchschnittlichen monatlichen Migräne-Angriffsrate ist in Tabelle 16 gezeigt. Die 100 mg Topiramat-Dosis mit einer sofortigen Freisetzung von Topiramat erzeugte einen statistisch signifikanten Behandlungsunterschied im Vergleich zu Placebo mit einer Reduktion von 28% gegenüber dem Ausgangswert in der monatlichen Migräne-Angriffsrate.

Die mittlere Reduzierung von Ausgangswert auf die letzten 12 Wochen der Doppelblindphase in der durchschnittlichen monatlichen Angriffsrate Ein wichtiger Endpunkt der sekundären Wirksamkeit in Studie 13 (und der primäre Wirksamkeitsendpunkt in den Studien 11 und 12 der Erwachsenen) betrug 3,0 für 100 mg Topiramat-Dosis und 1,7 für Placebo. Dieser Behandlungsunterschied in der mittleren Verringerung der monatlichen Migränerate von 1,3 war statistisch signifikant (p = 0,0087).

Tabelle 16: prozentuale Reduzierung von Ausgangswert auf die letzten 12 Wochen der Doppelblindphase in der durchschnittlichen monatlichen Angriffsrate: Studie 13 (Analyse der Absichtsanalyse)

Patienteninformationen für Qudexy XR

Qudexy ^® Xr
(Die Dek-er-Ear)
(Topiramat) Capsules für den oralen Gebrauch erweiterte Kollektion

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Qudexy XR wissen sollte?

Qudexy xr may cause eye problems. Zu den schwerwiegenden Augenproblemen gehören:

• Jede plötzliche Abnahme des Sehvermögens mit oder ohne Augenschmerzen und Rötung
• Eine Flüssigkeitsblockade im Auge, was einen erhöhten Druck im Auge verursacht (Sekundärwinkelverschluss Glaukom ).

Diese Augenprobleme können zu dauerhaftem Sehverlust führen, wenn sie nicht behandelt werden. Sie sollten Ihren Gesundheitsdienstleister sofort anrufen, wenn Sie neue Augensymptome haben, einschließlich neuer Probleme mit Ihrem Sehvermögen.

Qudexy xr may cause decreased sweating Und increased body temperature (Fieber). Vor allem Kinder sollten auf Anzeichen von vermindertem Schwitzen und Fieber beobachtet werden, insbesondere bei heißen Temperaturen. Einige Menschen müssen möglicherweise für diesen Zustand ins Krankenhaus eingeliefert werden. Wenn Sie ein hohes Fieber haben, das nicht verschwindet oder ein verringertes Schwitzen entwickelt, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an.

Qudexy xr can increase the level of acid in your blood (metabolic acidosis). Wenn eine unbehandelte metabolische Azidose links brüchige oder weiche Knochen (Osteoporose -Osteomalacia -Osteopenie) verursachen kann, kann Nierensteine ​​die Wachstumsrate bei Kindern verlangsamen und möglicherweise Ihr Baby schädigen, wenn Sie schwanger sind. Die metabolische Azidose kann mit oder ohne Symptome auftreten. Manchmal werden Menschen mit metabolischer Azidose:

• fühle mich müde
• sich nicht hungrig fühlen (Appetitverlust)
• Fühle Veränderungen im Herzschlag
• haben Probleme klar zu denken

Ihr Gesundheitsdienstleister sollte eine Blutuntersuchung durchführen, um den Säurespiegel in Ihrem Blut vor und während Ihrer Behandlung mit Qudexy XR zu messen.

Wenn Sie schwanger sind, sollten Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber sprechen, ob Sie eine metabolische Azidose haben.

Wie andere Antiepileptika kann Qudexy XR bei einer sehr geringen Anzahl von Personen um 1 zu 500 Selbstmordgedanken oder Handlungen verursachen.

Rufen Sie sofort einen Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie eines dieser Symptome haben, insbesondere wenn sie neu sind, oder Sie besorgen Sie:

• thoughts about suicide or dying
• aufgeregt oder unruhig fühlen
• aggressiv handeln, wütend oder gewalttätig zu sein
• Versuche, Selbstmord zu begehen
• Panikattacken
• auf gefährliche Impulse wirken
• Neue oder schlechtere Depression
• Probleme beim Schlafen (Schlaflosigkeit)
• Eine extreme Zunahme von Aktivität und Reden (Manie)
• Neue oder schlechtere Angst
• Neue oder schlechtere Reizbarkeit
• Andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen in Verhalten oder Stimmung

Machen Sie den Qudexy XR nicht auf, ohne zuerst mit einem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.

• Das Stoppen von Qudexy XR kann plötzlich schwerwiegende Probleme verursachen.
• Selbstmordgedanken oder Handlungen können durch andere Dinge als Medikamente verursacht werden. Wenn Sie Selbstmordgedanken oder Handlungen haben, kann Ihr Gesundheitsdienstleister nach anderen Ursachen überprüfen.

Wie kann ich nach frühen Symptomen von Selbstmordgedanken und Handlungen achten?

• Achten Sie auf Änderungen, insbesondere plötzliche Veränderungen im Stimmungsverhalten Gedanken oder Gefühle.
• Führen Sie alle Follow-up-Besuche bei Ihrem Gesundheitsdienstleister wie geplant.
• Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister zwischen den Besuchen nach Bedarf an, insbesondere wenn Sie sich Sorgen um Symptome machen.

Qudexy xr can harm your unborn baby.

• Wenn Sie während der Schwangerschaft Qudexy XR einnehmen, hat Ihr Baby ein höheres Risiko für Geburtsfehler, einschließlich Lippenspalten und Gaumenspalten. Diese Mängel können früh in der Schwangerschaft beginnen, noch bevor Sie wissen, dass Sie schwanger sind.
• Geburtsfehler können selbst bei Kindern auftreten, die von Frauen geboren wurden, die keine Medikamente einnehmen und keine anderen Risikofaktoren haben.
• Möglicherweise gibt es andere Medikamente, die Ihren Zustand behandeln, der eine geringere Wahrscheinlichkeit von Geburtsfehlern hat.
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter sollten mit ihren Gesundheitsdienstleistern über die Verwendung anderer möglicher Behandlungen anstelle von Qudexy XR sprechen. Wenn die Entscheidung getroffen wird, Qudexy XR zu verwenden, sollten Sie eine wirksame Geburtenkontrolle (Empfängnisverhütung) verwenden, es sei denn, Sie planen, schwanger zu werden. Sie sollten mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die beste Art von Geburtenkontrolle sprechen, die Sie während der Einnahme von Qudexy XR verwenden können.
• Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie schwanger werden, während Sie Qudexy XR einnehmen. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten entscheiden, ob Sie weiterhin Qudexy XR nehmen, während Sie schwanger sind.
• Wenn Sie während der Schwangerschaft Qudexy XR einnehmen, ist Ihr Baby möglicherweise kleiner als bei der Geburt erwartet. Die langfristigen Auswirkungen davon sind nicht bekannt. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Fragen zu diesem Risiko während der Schwangerschaft haben.
• Die metabolische Azidose kann schädliche Auswirkungen auf Ihr Baby haben. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Qudexy XR während Ihrer Schwangerschaft eine metabolische Azidose verursacht hat.
• Schwangerschaft Registry: If you become pregnant while taking Qudexy xr talk to your healthcare provider about registering with the North American Antiepileptic Drug Schwangerschaft Registry. You can enroll in this registry by calling 1-888-233-2334. The purpose of this registry is to collect information about the safety of Qudexy xr Und other antiepileptic drugs during pregnancy.

Qudexy xr may decrease the density of bones when used over a long period.

Qudexy xr may slow height increase Und Gewichtszunahme in children Und adolescents when used over a long period.

Was ist Qudexy XR?

Qudexy xr is a prescription medicine used:

• Behandlung bestimmter Arten von Anfällen (partielle Anfälle und primäre verallgemeinerte tonic-klonische Anfälle) bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren und älter
• mit anderen Medikamenten zur Behandlung bestimmter Arten von Anfällen (partiell einsetzende Anfälle primäre verallgemeinerte tonicklonische Anfälle und Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom) bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren und älter
• Migräne -Kopfschmerzen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren und älter.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Qudexy XR einnehme?

Bevor Sie Qudexy XR nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• Depression Stimmungsprobleme oder Selbstmordgedanken oder Verhalten hatten oder hatte
• Haben Sie Nierenprobleme Nierensteine ​​oder erhalten Nierendialyse
• eine metabolische Azidose in der Vorgeschichte haben (zu viel Säure im Blut)
• Leberprobleme haben
• haben schwache spröde oder weiche Knochen (Osteomalacie -Osteoporose -Osteopenie oder verringerte Knochendichte)
• Lungen- oder Atemprobleme haben
• haben Augenprobleme, insbesondere Glaukom
• Durchfall haben
• ein Wachstumsproblem haben
• sind auf einer Diät mit hohem Fett und niedrig in Kohlenhydrate die als ketogene Diät bezeichnet wird
• werden operiert
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden
• stillen oder planen zu stillen. Qudexy XR geht in die Muttermilch. Stillbabys können schläfrig sein oder Durchfall haben. Es ist nicht bekannt, ob der Qudexy XR, der in Muttermilch übergeht, Ihrem Baby einen anderen schwerwiegenden Schaden zufügen kann. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby am besten füttern können, wenn Sie Qudexy XR nehmen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister von allen Medikamenten mit, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel-Vitamine und Kräuterpräparate. Qudexy XR und andere Medikamente können sich gegenseitig beeinflussen, was zu Nebenwirkungen führt.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister vor allem, wenn Sie einnehmen:

• Valproinsäure (such as DEPAKENe ^® oder Depakote ^® )
• Medikamente, die Ihre Denkkonzentration oder Muskelkoordination beeinträchtigen oder verringern
• Geburtenkontrolle, die Hormone enthält (z. B. Pillen implantiert Patches oder Injektionen). Qudexy XR kann Ihre Geburtenkontrolle weniger effektiv machen. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, ob sich Ihre Menstruationsblutung während der Verwendung von Geburtenkontrolle und Qudexy XR ändert.

Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister, ob Sie nicht sicher sind, ob Ihr Medikament oben aufgeführt ist.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihr Gesundheitsdienstleister und Apotheker bei jedem neuen Medikament zu zeigen. Beginnen Sie kein neues Medikament, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.

Wie soll ich Qudexy XR nehmen?

• Nehmen Sie Qudexy XR genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister es Ihnen sagt.
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihre Dosis ändern. Nicht Ändern Sie Ihre Dosis, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Qudexy xr capsules may be swallowed whole or if you cannot swallow the capsule whole you may carefully open the Qudexy xr capsule Und sprinkle the medicine on a spoonful of soft food like applesauce.
  • Schlucken Sie die Lebensmittel- und Medizinmischung sofort. Nicht Bewahren Sie die Lebensmittel- und Medizinmischung später auf.
  • Nicht crush or chew Qudexy xr before swallowing.
• Trinken Sie tagsüber viel Flüssigkeit. Dies kann dazu beitragen, Nierensteine ​​bei der Einnahme von Qudexy XR zu verhindern.
• Wenn Sie zu viel Qudexy XR nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an oder gehen Sie in die nächste Notaufnahme.
• Qudexy xr can be taken before during or after a meal.
• Wenn Sie eine einzige Dosis Qudexy XR verpassen, nehmen Sie es so schnell wie möglich. Wenn Sie mehr als eine Dosis verpasst haben, sollten Sie Ihren Gesundheitsdienstleister anrufen, um Ratschläge zu erhalten.
• Nicht stop taking Qudexy xr without talking to your healthcare provider. Stopping Qudexy xr suddenly may cause serious problems. If you have Epilepsie Und you stop taking Qudexy xr suddenly you may have seizures that do not stop. Your healthcare provider will tell you how to stop taking Qudexy xr slowly.
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann Blutuntersuchungen durchführen, während Sie Qudexy XR einnehmen.

Was soll ich vermeiden, während ich Qudexy XR einnehme?

• Sie sollten keinen Alkohol trinken, während Sie Qudexy XR nehmen. Qudexy XR und Alkohol können sich gegenseitig beeinflussen, was zu Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit und Schwindel führt.
• Nicht drive a car or operate machinery until you know how Qudexy xr affects you. Qudexy xr can slow your thinking Und motor skills Und may affect vision.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Qudexy XR?

Qudexy xr may cause serious side effects including:

Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen sind, die ich über Qudexy XR wissen sollte?

• Hoch Blut Ammoniakspiegel. Ein hohes Ammoniak im Blut kann Ihre mentalen Aktivitäten beeinträchtigen. Ihre Wachsamkeit verlangsamt Sie müde oder verursachen Erbrechen. Dies ist geschehen, als Qudexy XR mit einem Medikament namens Valproinsäure (Depakene) eingenommen wird ^® Und DEPAKOTE ^® ).
• Nierensteine. Trinken Sie viele Flüssigkeiten, wenn Sie Qudexy XR einnehmen, um Ihre Chancen auf Nierensteine ​​zu verringern.
• Niedrige Körpertemperatur. Wenn Sie auch Valproinsäure einnehmen, können Sie eine Eingangspflichttemperatur auf weniger als 95 ° F oder Müdigkeitsverwirrung oder Koma verursachen.
• Auswirkungen auf das Denken und Wachsamkeit. Qudexy xr may affect how you think Und cause Verwirrung problems with concentration attention memory or speech. Qudexy xr may cause Depression or Stimmungsprobleme Müdigkeit Und sleepiness.
• Schwindel oder Verlust der Muskelkoordination.
• Schwerwiegende Hautreaktionen. Qudexy xr may cause a severe Ausschlag with blisters Und peeling skin especially around the mouth nose eyes Und genitals (Stevens-Johnson syndrome). Qudexy xr may also cause a Ausschlag with blisters Und peeling skin over much of the body that may cause death (toxic epidermal necrolysis). Call your healthcare provider right away if you develop a skin Ausschlag or blisters.

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eines der oben genannten Symptome haben.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Qudexy XR sind:

• Kribbeln der Arme und Beine (paresthesia)
• Ich fühle mich nicht hungrig
• Gewichtsverlust
• Nervosität
• Brechreiz
• Sprachprobleme
• Müdigkeit
• Schwindel
• Schläfrigkeit/Schläfrigkeit
• eine Veränderung in der Art und Weise, wie Lebensmittel schmecken
• Infektion der oberen Atemwege
• Verringertes Gefühl oder Empfindlichkeit, insbesondere in der Haut
• langsame Reaktionen
• Schwierigkeit mit dem Gedächtnis
• Fieber
• abnormal vision
• Durchfall
• Schmerzen im Bauch

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über jeden Nebeneffekt mit, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Qudexy XR. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Sie können auch Nebenwirkungen von Upsher-Smith Laboratories LLC unter 1-855-899-9180 melden.

Wie soll ich Qudexy XR speichern?

• Lagern Sie die Qudexy -XR -Kapseln bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° C bis 25 ° C.
• Halten Sie Qudexy XR in einem dicht geschlossenen Behälter.
• Halten Sie die Qudexy XR trocken und fern von Feuchtigkeit.
• Halten Sie Qudexy XR und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Qudexy XR.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Qudexy XR nicht für eine Bedingung, für die sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Personen keine Qudexy XR an, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Qudexy XR bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Qudexy XR?

Wirkstoff: Topiramat

Inaktive Zutaten: Mikrokristalline Cellulose -Hypromellose 2910 Ethylcellulose -Diethyl -Phthalat -Titan -Dioxid schwarzes Eisenoxid rotes Eisenoxid und/oder gelbes Eisenoxid schwarzer pharmazeutischer Tinte und weißer pharmazeutischer Tinte (nur 200 mg).

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.