Trulizität

WARNUNG

Risiko für Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren

• Bei männlichen und weiblichen Ratten verursacht Dulaglutid eine dosisbedingte und behandlungsdauerabhängige Erhöhung der Inzidenz von Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren (Adenomen und Karzinome) nach einer lebenslangen Exposition. Es ist nicht bekannt WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nichtklinische Toxikologie ].
• Die Trulizität ist bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Anamnese von MTC und bei Patienten mit mehreren endokrinen Neoplasien -Syndrom Typ 2 kontraindiziert (Männer 2). Anwälte Patienten über das potenzielle MTC -Risiko unter Verwendung von Trulizität und informieren sie über Symptome von Schilddrüsentumoren (z. B. Masse in der Halsdysphagie -Dyspnoe anhaltende Heiserkeit). Die routinemäßige Überwachung von Serumcalcitonin oder Verwendung von Schilddrüsenultraschall ist für den frühen Nachweis von MTC bei mit Trulizität behandelten Patienten von unsicherem Wert [siehe Kontraindikationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Trulizität

Die Trulizität enthält Dulaglutid einen menschlichen GLP-1-Rezeptoragonisten. Das Molekül ist ein Fusionsprotein, das aus 2 identischen disulfidgebundenen Ketten besteht, die jeweils eine N-terminale GLP-1-analoge Sequenz enthalten, die kovalent mit dem FC-Teil eines modifizierten menschlichen Immunglobulin G4 (IgG4) -Hindkette durch einen kleinen Peptid-Linker zusammenhängt und mit der Zellzellkultur der MAMAGAISENZEUGE produziert wird. Der analoge GLP-1-Teil des Dulaglutids ist zu 90% homolog bis zum humanen GLP-1 (7-37). Strukturmodifikationen wurden im GLP-1-Teil des Moleküls eingeführt, das für die Wechselwirkung mit dem Enzym Dipeptidyl-Peptidase-IV (DPP-4) verantwortlich ist. Zusätzliche Modifikationen wurden in einem Gebiet mit einem potenziellen T-Zell-Epitop und in den Bereichen des IgG4-FC-Teils des Moleküls vorgenommen, das für die Bindung der hochaffinen FC-Rezeptoren und der Bildung von Halbantikörper verantwortlich ist. Das Gesamtmolekulargewicht von Dulaglutid beträgt ungefähr 63 Kilodalton.

Trulizität ist eine klare farblose sterile Lösung. Jede 0,5 ml Trulizitätslösung enthält 0,75 mg oder 1,5 mg Dulaglutid. Jede eindosierte Stift enthält 0,5 ml Lösung und die folgenden Hilfssten: Zitronensäure wasserfrei (NULL,07 mg) Mannitol (NULL,2 mg) Polysorbat 80 (NULL,10 mg) Trisodiumcitrat-Dihydrat (NULL,37 mg) in Wasser zur Injektion.

Verwendet für Trulizität

Trulizität ^® Ist angegeben

• Als Ergänzung zu Ernährung und Bewegung zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten 10 Jahre und älter mit Typ 2 Diabetes mellitus .
• Um das Risiko von schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen (kardiovaskulärer Tod nicht tödlicher Myokardinfarkt oder nicht tödlicher Schlaganfall) bei Erwachsenen zu verringern Typ -2 -Diabetes Mellitus, der Herz -Kreislauf -Erkrankungen oder mehrere kardiovaskuläre Risikofaktoren festgelegt hat.

Einschränkungen der Nutzung

Trulizität

• Wurde bei Patienten mit Pankreatitis nicht untersucht [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Consivonr other antidiabetic therapies in patients with a history of pancreatitis.
• Sollte nicht bei Patienten mit Typ -1 -Diabetes mellitus verwendet werden.
• Es wurde bei Patienten mit schwerer Magen -Darm -Erkrankungen einschließlich schwerer Gastroparese nicht untersucht und wird daher bei diesen Patienten nicht empfohlen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Dosierung für Trulizität

Erwachsene Dosierung

• Die empfohlene Startdosis der Trulizität beträgt 0,75 mg, die einmal wöchentlich subkutan injiziert werden. Folgen Sie der unten stehenden Dosierungskalation, um das Risiko von gastrointestinalen Nebenwirkungen zu verringern [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].
• Nach 4 Wochen kann die Dosierung für eine zusätzliche glykämische Kontrolle auf 1,5 mg einmal wöchentlich erhöht werden.
• Wenn eine zusätzliche glykämische Kontrolle erforderlich ist, erhöhen Sie die Dosierung nach mindestens 4 Wochen auf der aktuellen Dosierung in Schritten von 1,5 mg.
• Die maximal empfohlene Dosierung beträgt 4,5 mg injiziert, subkutan einmal wöchentlich.

Pädiatrische Dosierung

• Die empfohlene Startdosis der Trulizität beträgt 0,75 mg, die einmal wöchentlich subkutan injiziert werden.
• Wenn eine zusätzliche Blutzuckerkontrolle erforderlich ist WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].

Empfehlungen bezüglich der verpassten Dosis

• Wenn eine Dosis verpasst wird, weist sie die Patienten an, die Dosis so schnell wie möglich zu verabreichen, wenn es bis zur nächsten geplanten Dosis mindestens 3 Tage (72 Stunden) gibt. Wenn weniger als 3 Tage vor der nächsten geplanten Dosis bestehen, überspringen Sie die verpasste Dosis und verabreichen Sie die nächste Dosis am regelmäßig geplanten Tag. In jedem Fall können die Patienten dann einmal wöchentlich ihren regulären Dosierungsplan wieder aufnehmen.
• Der Tag der wöchentlichen Verwaltung kann gegebenenfalls geändert werden, solange die letzte Dosis 3 oder mehr Tage vor dem neuen Tag der Verwaltung verabreicht wurde.

Wichtige Verwaltungsanweisungen

• Vor der Initiationsausbildung Patienten und Betreuer bei der richtigen Injektionstechnik [siehe Anweisungen zur Verwendung ].
• Verwalten Sie die Trulizität einmal wöchentlich zu jeder Tageszeit mit oder ohne Nahrung.
• Trümpfung subkutan in den Bauchoberschenkel oder den Oberarm einmachen.
• Mit jeder Dosis Einspritzstellen drehen.
• Überprüfen Sie die Trulizität vor dem Gebrauch visuell. Es sollte klar und farblos erscheinen. Verwenden Sie keine Trulizität, wenn Partikel oder Färbung zu sehen ist.
• Wenn Sie Trulizität mit Insulin als separate Injektionen verwenden und niemals mischen. Es ist akzeptabel, Trulizität und Insulin in derselben Körperregion zu injizieren, aber die Injektionen sollten nicht aneinander angrenzen.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Injektion

Trulizität ist eine klare und farblose Lösung erhältlich als:

• 0,75 mg/0,5 ml Lösung in einem eindosierten Stift
• 1,5 mg/0,5 ml Lösung in einem eindosierten Stift
• 3 mg/0,5 ml Lösung in einem eindosierten Stift
• 4,5 mg/0,5 ml Lösung in einem eindosierten Stift

Trulizität (Dulaglutid) Die Injektion ist eine klare und farblose Lösung, die in eindosierten Stiften geliefert wird. Die Trulizität wird in einem Außenkarton für Pappe verpackt, das 4 ein dosierte Trulizitätsstifte enthält und wie folgt geliefert wird:

Lagerung und Handhabung

• Lagern Sie die Trulizität im Kühlschrank bei 3 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F).
• Bei Bedarf kann jeder eindosierte Stift bei Raumtemperatur für insgesamt 14 Tage mit 30 ° C nicht überschreiten.
• Unfrieren nicht die Trulizität einfrieren. Verwenden Sie keine Trulizität, wenn sie eingefroren wurde.
• Die Trulizität vor Licht schützen. Die Speicherung von Trulizität im ursprünglichen Karton wird bis zum Zeitpunkt der Verabreichung empfohlen.

Hergestellt von: Eli Lilly und Company Indianapolis in 46285 USA. Überarbeitet: Nov 2024

Nebenwirkungen for Trulicity

Die folgenden schwerwiegenden Reaktionen werden nachstehend oder an anderer Stelle in den Verschreibungsinformationen beschrieben:

• Risiko für Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Pankreatitis [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hypoglykämie mit gleichzeitiger Verwendung von Insulin -Sekretagogen oder Insulin [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Akute Nierenverletzung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Schwere gastrointestinale Nebenwirkungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Diabetische Retinopathie -Komplikationen bei Patienten mit diabetischer Retinopathie in der Vorgeschichte [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Akute Gallenblasenerkrankung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Lungenaspiration während der Vollnarkose oder tiefe Sedierung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden können, können die in den klinischen Arzneimitteln nicht direkten Reaktionsraten nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten verglichen werden.

Nebenwirkungen in den klinischen Studien bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus

Pool von adulten placebokontrollierten Studien für Trulizität von 0,75 mg und 1,5 mg Dosen

Die Daten in Tabelle 1 stammen aus einem Pool von placebokontrollierten Studien und umfassen 1670 erwachsene Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die einer Trulizität mit einer mittleren Expositionsdauer von 23,8 Wochen ausgesetzt sind [siehe Klinische Studien ]. The mean age of patients was 56 years 1% were 75 years or olvonr Und 53% were male. The population was 69% White 7% Black or African American 13% Asian; 30% were of Hispanic or Latino ethnicity. At baseline the population had diabetes for an average of 8 years a mean HbA1c of 8.0% Und 2.5% of the population reported retinopathy. Grundlinie estimated renal function was normal or mildly impaired (eGFR ≥60 mL/min/1.73 m ² ) in 96%.

Tabelle 1 zeigt unerwünschte Reaktionen ohne Hypoglykämie, die bei ≥ 5% der mit Trulizität behandelten erwachsenen Patienten und häufiger als Placebo in einem Pool von placebokontrollierten Studien auftreten.

Tabelle 1: Nebenwirkungen im Pool von placebokontrollierten Studien, die bei ≥ 5% der mit Trulizität behandelten erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus auftraten

Gastrointestinale Nebenwirkungen

In dem Pool der placebokontrollierten Studien traten bei Patienten, die eine Trulizität erhielten, häufiger bei Patienten, die Placebo erhielten, häufiger auf dem Pool (GI) (Placebo 21% 0,75 mg 32% 1,5 mg 41%). Ein höherer Prozentsatz der Patienten, die eine Trulizität von 0,75 mg (NULL,3%) und eine Trulizität von 1,5 mg (NULL,5%) erhielten Die Forscher bewerteten den Schweregrad der Nebenwirkungen von GI, die bei denjenigen, die mit 0,75 mg und 1,5 mg Trulizität als mild behandelt wurden, in 58% bzw. 48% der Fälle in 35% bzw. 42% der Fälle in 7% bzw. 11% der Fälle auftraten.

Die folgenden unerwünschten GI-Reaktionen wurden bei mit Trulizität behandelten Patienten häufiger als mit Placebo-behandelte Patienten (Frequenzen als Placebo; 0,75 mg; 1,5 mg) berichtet: Verstopfung (NULL,7% 3,9% 3,7%) Flatulenz (NULL,4% 1,4% 3,4% 3,4%) Abdominalaufentwicklung (NULL,7% 2,7% 2,3%) GaShoesroupux-Krankheit (NULL,7% ig. Erottation (NULL,2% 0,6% 1,6%).

Erwachsene Dosis -Fernsehversuch für Trulizität 3 mg und 4,5 mg Dosen

Tabelle 2 zeigt in einer klinischen Studie mit 1842 erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die mit 1,5 mg 3 mg 3 mg oder 4,5 mg subkutan einmal als Zusatz zu Metformin subkutan, in einer der Behandlungsgruppen in einer der Behandlungsgruppen in einer der Behandlungsgruppen in einer der Behandlungsgruppen in einer der Behandlungsgruppen in einer der Behandlungsgruppen in einer klinischen Studie auftreten. Klinische Studien ]. The adverse reaction profile is consistent with previous clinical trials in adults.

Tabelle 2: Nebenwirkungen, die bei ≥ 5% der mit Trulizität behandelten erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus in einer klinischen Studie durch 36 Wochen auftraten ^a

Andere Nebenwirkungen bei Erwachsenen

Hypoglykämie

Tabelle 3 fasst die Inzidenz von Hypoglykämie in den placebokontrollierten klinischen Studien bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus: Episoden mit Glukosespiegel zusammen <54 mg/dL with or without symptoms Und severe Hypoglykämie vonfined as an episovon requiring the assistance of another person to actively administer carbohydrate glucagon or other resuscitative actions.

Tabelle 3: Inzidenz (%) der Hypoglykämie bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus in placebokontrollierten Studien

Hypoglykämie was more frequent when Trulizität was used in combination with a sulfonylurea or insulin than when used with non-secretagogues. In a 78-week adult clinical trial Hypoglykämie (Glukosespiegel <54 mg/dL) occurred in 20% Und 21% of patients when Trulizität 0,75 mg Und 1,5 mg respectively were co-administered with a sulfonylurea. Severe Hypoglykämie occurred in 0% Und 0.7% of patients when Trulizität 0,75 mg Und 1,5 mg respectively were co- administered with a sulfonylurea. In a 52-week adult clinical trial Hypoglykämie (Glukosespiegel <54 mg/dL) occurred in 77% Und 69% of patients when Trulizität 0,75 mg Und 1,5 mg respectively were co-administered with prUndial insulin. Severe Hypoglykämie occurred in 2.7% Und 3.4% of patients when Trulizität 0,75 mg Und 1,5 mg respectively were co-administered with prUndial insulin. Refer to Table 3 for the incivonnce of Hypoglykämie in patients treated in combination with basal insulin glargine.

In der klinischen Studie mit erwachsenen Patienten mit Trulizität von 1,5 mg Trulizität 3 mg oder Trulizität 4,5 mg einmal wöchentlich als Add-On zu Metformin-Inzidenzen der Hypoglykämie (Glukosespiegel <54 mg/dL) through 36 weeks were 1.1% 0.3% Und 1.1% respectively Und incivonnces of severe Hypoglykämie were 0.2% 0% Und 0.2% respectively.

Cholelithiasis und Cholezystitis

In einer kardiovaskulären Outcomes -Studie bei erwachsenen Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus und etablierten kardiovaskulären (CV) -Rehnen oder mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren mit einem mittleren Follow -up von 5,4 Jahren [siehe Klinische Studien ] Cholelithiasis trat bei mit Trulizität behandelten Patienten mit einer Geschwindigkeit von 0,62/100 Patientenjahre und 0,56/100 Patientenjahre bei mit Placebo behandelten Patienten nach Einstellung einer vorherigen Cholezystektomie auf. Schwerwiegende Ereignisse der akuten Cholezystitis wurden bei 0,5% und 0,3% der Patienten mit Trulizität bzw. Placebo berichtet.

Herzfrequenzerhöhung und Tachykardie-verwandte Nebenwirkungen

Bei erwachsenen Patienten führte die Trulizität von 0,75 mg und 1,5 mg zu einem durchschnittlichen Anstieg der Herzfrequenz (HR) von 2-4 Schlägen pro Minute (BPM).

Bei Patienten, die Trulizität ausgesetzt waren, wurden unerwünschte Reaktionen der Sinus -Tachykardie häufiger berichtet. Sinus Tachykardie wurde bei 3,0% 2,8% und 5,6% der Patienten mit Placebo -Trulizität von 0,75 mg bzw. 1,5 mg gemeldet. Die Persistenz von Sinus -Tachykardie (bei mehr als 2 Besuchen gemeldet) wurde bei 0,2% 0,4% und 1,6% der mit Placebo -Trulizität von 0,75 mg und 1,5 mg behandelten Patienten gemeldet. Episoden der Sinus -Tachykardie, die mit einem gleichzeitigen Anstieg der Herzfrequenz von ≥ 15 Schlägen pro Minute verbunden sind, wurden bei 0,7% 1,3% und 2,2% der mit Placebo -Trulizität von 0,75 mg und 1,5 mg behandelten Patienten berichtet.

Überempfindlichkeit

Bei 0,5% der erwachsenen Patienten, die sich in klinischen Studien befinden, traten manchmal schwerwiegende Überempfindlichkeitsnachtungsreaktionen auf, die manchmal schwerwiegend (z.

Injektion-site Reactions

In den placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen-Reaktionen zur Injektionsseite (z. B. Erythem) wurden bei 0,5% der mit Trulizität behandelten Patienten und bei 0,0% der mit Placebo behandelten Patienten berichtet.

PR-Intervallverlängerung und unerwünschte Reaktionen des atrioventrikulären (AV) ersten Grades ersten Grades

Ein mittlerer Anstieg des PR-Intervalls von 2 bis 3 Millisekunden wurde bei mit Trulizität behandelten erwachsenen Patienten im Gegensatz zu einer mittleren Abnahme von 0,9 Millisekunden bei mit Placebo behandelten Patienten beobachtet. Die nachteilige Reaktion des AV-Blocks ersten Grades trat häufiger bei Patienten auf, die mit Trulizität als Placebo behandelt wurden (NULL,9% 1,7% und 2,3% für Placebo-Trulizität von 0,75 mg bzw. 1,5 mg). Bei Elektrokardiogrammen wurde bei 0,7% 2,5% und 3,2% der mit Placebo -Trulizität von 0,75 mg und Trulizität von 1,5 mg behandelten Patienten ein PR -Intervallanstieg auf mindestens 220 Millisekunden beobachtet.

Amylase und Lipase erhöhen

Erwachsene Patienten, die einer Trulizität ausgesetzt waren, hatten einen mittleren Anstieg der Lipase- und/oder Pankreas-Amylase von 14% bis 20%, während mit Placebo behandelte Patienten einen mittleren Anstieg von bis zu 3% aufwiesen.

Nebenwirkungens In The Clinical Trial Of Pädiatrische Patienten 10 Years Of Age And Olvonr With Type 2 Diabetes Mellitus

Trulizität was administered to 150 pediatric patients 10 years of age Und olvonr with Typ -2 -Diabetes mellitus for a mean duration of 41.3 weeks [see Klinische Studien ]. The mean age was 14.5 years Und 71% of patients were female. Overall 55% were White 15% were Black or African American 12% were Asian 10% were American Indian or Alaska Native 5% were other races Und 3% had unknown race. Additionally 55% were Hispanic or Latino 42% were not Hispanic or Latino Und 3% had unknown ethnicity. At baseline the mean duration of Typ -2 -Diabetes mellitus was 2 years mean HbA1c was 8.1% mean weight was 90.5 kg Und mean BMI was 34.1 kg/m ² .

Das Sicherheitsprofil bei pädiatrischen Patienten, die mit Trulizität von 0,75 mg und 1,5 mg subkutan einst wöchentlich behandelt wurden, stimmte mit dem oben beschriebenen für erwachsene Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit Ausnahme der Injektionsstellenreaktionen überein. Bei pädiatrischen Patienten betrug die Inzidenz von Injektionsstellenreaktionen 3,9% (2 Patienten) bei der Trulizität von 0,75 mg Gruppe 3,8% (2 Patienten) in der Trulizitätsgruppe 1,5 mg und 2,0% (1 Patient) in der Placebo -Gruppe.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden zusätzlichen nachteiligen Reaktionen wurden während der Anwendung von Trulizität nach der Genehmigung gemeldet. Da diese Ereignisse freiwillig von einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es im Allgemeinen nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

• Magen -Darm: Ileus
• Hepatobile: Cholezystitis Cholelithiasis, die Cholezystektomie Cholestase Erhöhung der Leberenzyme Hepatitis erfordert
• Überempfindlichkeit: Anaphylaktische Reaktionen Angioödem
• Störungen des Nervensystems: Dysgeusie
• Lungen: Lungenaspiration ist bei Patienten aufgetreten, die GLP-1-Rezeptoragonisten erhalten, die sich für elektive Operationen oder Verfahren unterziehen, die eine Vollnarkose oder eine tiefe Sedierung erfordern.
• Nieren: Akutes Nierenversagen oder verschlechtern Chronischer Nierenversagen manchmal für Hämodialyse

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Trulicity

Orale Medikamente

Trulizität vonlays Gastric emptying Und thus has the potential to reduce the rate of absorption of concomitantly administered oral medications. The vonlay in Gastric emptying is dose-vonpenvonnt but is attenuated with the recommenvond dose escalation to higher doses of Trulizität [see Dosierung und Verwaltung ]. The vonlay is largest after the first dose Und diminishes with subsequent doses. In clinical pharmacology studies Trulizität 1,5 mg did not affect the absorption of the tested orally administered medications to a clinically relevant vongree [see Klinische Pharmakologie ]. There is limited experience with the use of concomitant medications in clinical trials with Trulizität doses of 3 mg Und 4.5 mg.

Überwachen Sie die Arzneimittelspiegel von oralen Medikamenten mit einem engen therapeutischen Index (z. B. Warfarin), wenn sie gleichzeitig mit Trulizität verabreicht werden.

Gleichzeitig mit einem Insulinsekretagogen (z. B. Sulfonylharnstoff) oder mit Insulin

Bei der Initiierung von Trulizität erwägen Sie, die Dosis von gleichzeitig verabreichten Insulin -Sekretagogen (wie Sulfonylharnstoff) oder Insulin zu verringern, um das Hypoglykämie -Risiko zu verringern [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].

Warnungen vor Trulizität

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Trulizität

Risiko für Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren

Bei männlichen und weiblichen Ratten führt Dulaglutid einen dosisbedingten und behandlungsdauerabhängigen Anstieg der Inzidenz von Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren (Adenomen und Karzinome) nach lebenslanger Exposition zu [siehe Nichtklinische Toxikologie ]. Glucagon-like peptivon-1 (GLP-1) receptor agonists have induced thyroid C-cell avonnomas Und carcinomas in mice Und rats at clinically relevant exposures. It is unknown whether Trulizität will cause thyroid C-cell tumors including medullary thyroid carcinoma (MTC) in humans as the human relevance of dulaglutivon-induced rovonnt thyroid C-cell tumors has not been vontermined.

Ein Fall von MTC wurde bei einem Patienten, der in einer klinischen Studie mit Trulizität behandelt wurde, berichtet. Dieser Patient hatte die Calcitonin -Spiegel vor der Behandlung ungefähr die 8 -fache der Obergrenze der Normalen (ULN). Ein zusätzlicher Fall einer C-Zell-Hyperplasie mit erhöhten Calcitoninspiegeln nach der Behandlung wurde in der Studie zur kardiovaskulären Ergebnisse (REWIND) berichtet. Fälle von MTC bei Patienten, die mit Liraglutid behandelt wurden. Ein weiterer GLP-1-Rezeptoragonist wurde im Nachmarkterium berichtet. Die Daten in diesen Berichten reichen nicht aus, um eine kausale Beziehung zwischen MTC- und GLP-1-Rezeptoragonisten beim Menschen herzustellen oder auszuschließen.

Trulizität is contraindicated in patients with a personal or family history of MTC or in patients with MEN 2. Counsel patients regarding the potential risk for MTC with the use of Trulizität Und inform them of symptoms of thyroid tumors (e.g. a mass in the neck dysphagia dyspnea persistent hoarseness).

Die routinemäßige Überwachung von Serumcalcitonin oder die Verwendung von Schilddrüsen -Ultraschall ist für den Früherkennung von MTC bei mit Trulizität behandelten Patienten von unsicherem Wert. Eine solche Überwachung kann das Risiko unnötiger Verfahren aufgrund der niedrigen Testspezifität für Serumcalcitonin und einer hohen Hintergrundinzidenz der Schilddrüsenerkrankung erhöhen. Signifikant erhöhte Serumcalcitoninwerte können MTC angeben, und Patienten mit MTC haben normalerweise Calcitoninwerte> 50 ng/l. Wenn das Serum Calcitonin gemessen und als erhöht befunden wird, sollte der Patient weiter bewertet werden. Patienten mit Schilddrüsenknoten, die bei körperlicher Untersuchung oder Nackenbildgebung festgestellt wurden, sollten ebenfalls weiter bewertet werden.

Pankreatitis

In einer gepoolten Analyse aus den ursprünglichen Registrierungsstudien wurden 12 (NULL,4 Fälle pro 1000 Patientenjahre) Pankreatitis-verwandte unerwünschte Reaktionen bei Patienten berichtet, die Trulizität im Vergleich zu 3 bei nicht-incretin-Komparatoren ausgesetzt waren (NULL,7 Fälle pro 1000 Patientenjahre). Eine Analyse von beurteilten Ereignissen ergab 5 Fälle einer bestätigten Pankreatitis bei Patienten, die Trulizität ausgesetzt waren (NULL,4 Fälle pro 1000 Patientenjahre) gegenüber 1 Fall bei nicht-incretin-Vergleichen (NULL,88 Fälle pro 1000 Patientenjahre).

Basierend auf einer Analyse von beurteilten Ereignissen in einer klinischen Studie, in der die Trulizität von 1,5 mg 3 mg oder 4,5 mg einst wöchentlich Pankreatitis auftrat, trat bei 1 Patienten, die einer Trulizität von 1,5 mg (NULL,2%) ausgesetzt waren, bei 2 Patienten, die einer Trulizität von 3 mg (NULL,3%) ausgesetzt waren, und 3 Patienten einer Trulizität 4,5 mg (NULL,5%) aus.

Nach Beginn der Trulizität beobachten die Patienten sorgfältig auf Anzeichen und Symptome einer Pankreatitis, einschließlich anhaltender schwerer Bauchschmerzen, die manchmal nach Rücken strahlen, was möglicherweise von Erbrechen begleitet wird oder nicht. Wenn eine Pankreatitis vermutet wird, werden die Trulizität unverzüglich eingestellt und ein angemessenes Management eingeleitet. Wenn eine Pankreatitis bestätigt wird, sollte die Trulizität nicht neu gestartet werden. Bei Patienten mit Pankreatitis wurde bei Patienten mit früherer Vorgeschichte nicht bewertet. Betrachten Sie andere antidiabetische Therapien bei Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte.

Hypoglykämie With Concomitant Use Of Insulin Secretagogues Or Insulin

Patienten, die in Kombination mit einem Insulinsekretagogen (z. B. Sulfonylharnstoff) oder Insulin ein erhöhtes Risiko für eine Hypoglykämie einschließlich schwerer Hypoglykämie haben [siehe Nebenwirkungen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Das Risiko einer Hypoglykämie kann durch eine Verringerung der Dosis von Sulfonylharnstoff (oder anderen gleichzeitig verabreichten Insulinsekretagogen) oder Insulin gesenkt werden. Informieren Sie die Patienten mit diesen begleitenden Medikamenten über das Risiko einer Hypoglykämie und informieren Sie sie über die Anzeichen und Symptome einer Hypoglykämie.

Überempfindlichkeit Reactions

Es wurden Berichte über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen wie anaphylaktische Reaktionen und Angioödeme bei mit Trulizität behandelten Patienten nach dem Stempeln nachmarkten [siehe Nebenwirkungen ]. If a hypersensitivity reaction occurs discontinue Trulizität; treat promptly per stUndard of care Und monitor until signs Und symptoms resolve. Trulizität is contraindicated in patients with a previous serious hypersensitivity reaction to dulaglutivon or to any of the components of Trulizität.

Anaphylaxie und Angioödem wurden mit anderen GLP-1-Rezeptoragonisten berichtet. Verwenden Sie Vorsicht bei einem Patienten mit Angioödem oder Anaphylaxie mit einem anderen GLP-1-Rezeptoragonisten, da nicht bekannt ist, ob solche Patienten mit Trulizität für die Anaphylaxie prädisponiert sind.

Akute Nierenverletzung

Bei Patienten, die mit GLP-1-Rezeptoragonisten, einschließlich der Trulizität, behandelt wurden, gab es nach dem Stempeln von Berichten über akutes Nierenversagen und eine Verschlechterung des chronischen Nierenversagens, die möglicherweise möglicherweise eine Hämodialyse erfordern. Einige dieser Ereignisse wurden bei Patienten ohne bekannte Nierenerkrankung berichtet. Eine Mehrheit der gemeldeten Ereignisse trat bei Patienten auf, bei denen Übelkeit erbrichte Durchfall oder Dehydration. Da diese Reaktionen die Nierenfunktion verschlimmern können, sind Vorsicht bei der Initiierung oder Eskalation von Trulizitätsdosen bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung, die schwerwiegende nachteilige gastrointestinale Reaktionen berichten [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Schwere gastrointestinale Nebenwirkungen

Die Verwendung von Trulizität wurde mit magentestinalen Nebenwirkungen in Verbindung gebracht, manchmal schwerwiegend [siehe Nebenwirkungen ]. In the pool of placebo-controlled trials severe Gastrointestinal adverse reactions were reported more frequently among patients receiving Trulizität (NULL,75 mg 2.2% 1,5 mg 4.3%) than placebo (1.4%).

Trulizität has not been studied in patients with severe Gastrointestinal disease including severe Gastroparesis Und is therefore not recommenvond in these patients.

Diabetische Retinopathie -Komplikationen bei Patienten mit diabetischer Retinopathie in der Vorgeschichte

In einer Studie mit kardiovaskulärem Ergebnis mit einer medianen Follow -up von 5,4 Jahren, an denen Patienten mit Typ -2 -Diabetes mit etablierten kardiovaskulären Erkrankungen oder mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren diabetische Retinopathie -Komplikationen bei Patienten auftraten, die mit 1,5 mg (NULL,9%) und Placebo (NULL,5%) behandelt wurden. Diese Ereignisse wurden prospektiv als sekundärer zusammengesetzter Endpunkt festgestellt. Der Anteil der Patienten mit diabetischen Retinopathie -Komplikationen war bei Patienten mit einer diabetischen Retinopathie zu Studienbeginn (Trulicity 8,5% Placebo 6,2%) größer als bei Patienten ohne bekannte Vorgeschichte von diabetischer Retinopathie (Trulicity 1% Placebo 1%).

Eine rasche Verbesserung der Glukosekontrolle wurde mit einer vorübergehenden Verschlechterung der diabetischen Retinopathie in Verbindung gebracht. Patienten mit diabetischer Retinopathie sollten auf das Fortschreiten der diabetischen Retinopathie überwacht werden.

Akute Gallenblasenerkrankung

Akute Ereignisse von Gallenblasenerkrankungen wie Cholelithiasis oder Cholezystitis wurden in GLP-1-Rezeptor-Agonistenversuche und nach dem Stempeln berichtet. In einer kardiovaskulären Outcomes-Studie mit einer medianen Follow-up von 5,4 Jahren trat eine Cholelithiasis mit einer Geschwindigkeit von 0,62/100-Patienten-Jahren bei mit Trulizität behandelten Patienten und 0,56/100-Patienten-Jahren bei Placebo-behandelten Patienten nach Anpassung einer vorherigen Cholekystektomie auf. Schwerwiegende Ereignisse der akuten Cholezystitis wurden bei 0,5% und 0,3% der Patienten mit Trulizität bzw. Placebo berichtet. Wenn Cholelithiasis vermutet wird, werden Gallenblasenstudien vermutet und eine geeignete klinische Follow-up angezeigt.

Lungenaspiration während der Vollnarkose oder einer tiefen Sedierung

Trulizität vonlays Gastric emptying [see Klinische Pharmakologie ]. There have been rare postmarketing reports of pulmonary aspiration in patients receiving GLP-1 receptor agonists unvonrgoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or vonep sedation who had residual Gastric contents vonspite reported adherence to preoperative fasting recommendations.

Die verfügbaren Daten reichen nicht aus, um Empfehlungen zu informieren, um das Risiko einer Lungenaspiration während der Vollnarkose oder der tiefen Sedierung bei Patienten zu mildern, einschließlich der Frage, ob die Modifizierung präoperativer Fastenempfehlungen oder vorübergehend das Absetzen von Trulizität die Inzidenz von zurückgehaltenen Mageninhalten verringern kann. Weisen Sie die Patienten an, die Gesundheitsdienstleister vor geplanten Operationen oder Verfahren zu informieren, wenn sie Trulizität einnehmen.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch Und Instructions for Use ).

• Informieren die Patienten, dass Trulizität gutartige und bösartige Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren bei Ratten verursacht und dass die menschliche Relevanz dieses Befunds nicht bestimmt wurde. Anwältepatienten, um Symptome von Schilddrüsentumoren (z. Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Informieren Sie die Patienten, die anhaltende schwere Bauchschmerzen anhaltenden, die nach hinten strahlen können und die von Erbrechen einhergehen können (oder auch nicht) das Kennzeichen Symptom einer akuten Pankreatitis ist. Weisen Sie die Patienten an, die Trulizität umgehend abzubrechen und ihren Arzt zu kontaktieren, wenn anhaltende schwere Bauchschmerzen auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Informieren Sie die Patienten, dass das Risiko einer Hypoglykämie erhöht werden kann, wenn die Trulizität in Kombination mit einem Insulin -Sekretagogen (wie einer Sulfonylharnstoff) oder einem Insulin angewendet wird. Patienten über die Anzeichen und Symptome einer Hypoglykämie aufklären [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Beraten Sie die Patienten über das potenzielle Dehydratisierungsrisiko aufgrund von magentestinalen Nebenwirkungen und treffen Vorsichtsmaßnahmen, um eine Flüssigkeitsmangel zu vermeiden. Informationen informieren, die mit der Trulizität des potenziellen Risikos für die Verschlechterung der Nierenfunktion behandelt werden, und erklären Sie die damit verbundenen Anzeichen und Symptome einer Nierenbeeinträchtigung sowie die Möglichkeit der Dialyse als medizinisches Intervention, wenn Nierenversagen auftritt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Informieren Sie die Patienten über das potenzielle Risiko schwerer gastrointestinaler Nebenwirkungen. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn sie schwerwiegende oder anhaltende Magen -Darm -Symptome aufweisen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Informieren Sie Patienten, dass bei der Anwendung von Trulizität schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet wurden. Beraten Sie den Patienten über die Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen und weisen Sie sie an, die Einnahme von Trulizität zu beenden und sofort medizinische Rat zu erhalten, wenn solche Symptome auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Informieren Sie die Patienten, ihren Arzt zu kontaktieren, wenn während der Behandlung mit Trulizität Änderungen im Sehen auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Informieren Sie die Patienten, dass Trulizität dazu führen kann, dass ihr Magen langsamer leeren kann, was zu Komplikationen mit Anästhesie oder tiefer Sedierung bei geplanten Operationen oder Verfahren führen kann. Weisen Sie die Patienten an, Gesundheitsdienstleister vor geplanten Operationen oder Verfahren zu informieren, wenn sie eine Trulizität einnehmen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Informieren Sie Patienten über das potenzielle Risiko für Cholelithiasis oder Cholezystitis. Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu kontaktieren, wenn Cholelithiasis oder Cholezystitis vermutet werden, eine angemessene klinische Nachuntersuchung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie schwanger sind oder schwanger werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Informieren Sie die Patienten, wenn eine Dosis übersehen wird und es bis zur nächsten geplanten Dosis mindestens 3 Tage (72 Stunden) gibt, die sie so schnell wie möglich verabreichen sollten, und dann ihren üblichen wöchentlichen Dosierungsplan wieder aufnehmen. Wenn eine Dosis übersehen wird und die nächste regelmäßig geplante Dosis in 1 oder 2 Tagen fällig ist Dosierung und Verwaltung ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eine 2-Jahres-Karzinogenitätsstudie wurde mit Dulaglutid bei männlichen und weiblichen Ratten in Dosen von 0,05 0,5 1,5 und 5 mg/kg (NULL,2- 3- 8- und 24-fach die MRHD von 4,5 mg einmal wöchentlich basierend auf basierend auf AUC) durchgeführt. Bei Ratten verursachte Dulaglutid einen dosisbedingten und behandlungsabhängigen Anstieg der Inzidenz von Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren (Adenome und/oder Karzinome) im Vergleich zu Kontrollen bei ≥ 3-fach der auf AUC. Ein statistisch signifikanter Anstieg der C-Zell-Adenome wurde bei Ratten beobachtet, die Dulaglutid bei ≥ 0,5 mg/kg erhielten. Numerische Zunahme der C-Zell-Karzinome der Schilddrüse traten bei 5 mg/kg (24-mal der auf AUC basierende MRHD) auf und wurden trotz des Fehlens einer statistischen Signifikanz als behandlungsbedingt angesehen.

Eine 6-monatige Karzinogenitätsstudie wurde mit Dulaglutid in transgenen Rash2-Mäusen in Dosen von 0,3 1 und 3 mg/kg durchgeführt, die zweimal wöchentlich durch subkutane Injektion verabreicht wurden. Dulaglutid produzierte bei einer Dosis keine erhöhte Inzidenzen der C-Zell-Hyperplasie oder Neoplasie der Schilddrüse.

Dulaglutid ist ein rekombinantes Protein; Es wurden keine Genotoxizitätsstudien durchgeführt.

Die menschliche Relevanz von Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren bei Ratten ist unbekannt und konnte nicht durch klinische Studien oder nichtklinische Studien bestimmt werden [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

In Fruchtbarkeits- und frühen embryonalen Entwicklungsstudien an männlichen und weiblichen Ratten wurden keine nachteiligen Auswirkungen von Dulaglutid auf die Fruchtbarkeitskonzeption der Spermienmorphologie und das embryonale Überleben mit bis zu 16,3 mg/kg beobachtet (55-fach der auf AUC basierende MRHD). Bei weiblichen Ratten wurde eine Zunahme der weiblichen Zahl mit verlängerten Diestrus und eine dosisbedingte Abnahme der mittleren Anzahl von Lutea-Implantationsstellen und lebensfähigen Embryonen bei ≥ 4,9 mg/kg beobachtet (≥13 faltes MRHD basierend auf AUC).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Begrenzte Daten mit Trulizität bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein drogenassoziiertes Risiko für schwere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt zu bestimmen. Es gibt klinische Überlegungen zu den Risiken von schlecht kontrolliertem Diabetes in der Schwangerschaft [siehe Klinische Überlegungen ]. Based on animal reproduction studies there may be risks to the fetus from exposure to dulaglutivon during pregnancy. Trulizität should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Bei schwangeren Ratten, die während der Organogenese dulaglutid verabreicht wurden, traten bei systemischen Expositionen mindestens 6-mal menschlicher Exposition bei der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) von 4,5 mg/Woche ein mindestens 6-maliger menschlicher Exposition, während der Organogenese ein dulaglutid und fetale Anomalien verabreicht. Bei schwangeren Kaninchen, die während der Organogenese Dulaglutid verabreicht wurden, traten bei der MRHD-Exposition von 5-mal menschlicher Exposition auf den Menschen. Unerwünschte Embryo-/fetale Wirkungen bei Tieren traten in Verbindung mit einem verringerten Gewicht und dem Nahrungsmittelverbrauch auf, das auf die Pharmakologie von Dulaglutid zurückzuführen war [siehe Daten].

Das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler beträgt 6–10% bei Frauen mit vorkleinernem Diabetes mit einem Hba1c> 7% und wurde bei Frauen mit einem Hba1c> 10% von bis zu 20–25% berichtet. Das geschätzte Hintergrundrisiko einer Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2–4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Schlecht kontrollierter Diabetes in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für diabetische Ketoazidose vor der Eklampsie spontane Abtreibungen Frühgeborene und Entbindung Komplikationen. Schlecht kontrollierter Diabetes erhöht das fetale Risiko für schwere Geburtsfehler und Makrosomie-Morbidität.

Daten

Tierdaten

Schwangere Ratten, die alle 3 Tage subkutane Dosen von 0,49 1,63 oder 4,89 mg/kg Dulaglutid während der Organogenese verzeichneten, hatten eine systemische Exposition von 2 bis 18 und 18-mal menschlichen Exposition bei der maximalen empfohlenen Humandosis (MRHD) von 4,5 mg/Woche, basierend auf dem Plasma-Gebiet unter dem Zeitpunkt der Zeitcentration (AUC). Reduzierte fetale Gewichte, die mit einer verminderten Aufnahme von Nahrungsmitteln und einer verminderten Gewichtszunahme der Pharmakologie von Dulaglutid verbunden sind, wurden bei ≥ 1,63 mg/kg beobachtet. Bei 4,89 mg/kg wurden auch unregelmäßige Skelett-Ossifikationen und Erhöhungen des Nachimplantationsverlusts beobachtet.

Bei schwangeren Kaninchen, die alle 3 Tage subkutaner Dosen von 0,04 0,12 oder 0,41 mg/kg Dulaglutid während der Organogenese systemische Expositionen bei schwangeren Kaninchen bei 0,5- 2- und 5-zeitigen Menschenexposition am MRHD basierend auf Plasma-AUC-Vergleich betrugen. Fetale viszerale Fehlbildung der Lungenlobulare -Agödense und Skelett -Fehlbildungen der Wirbel und/oder Rippen wurden in Verbindung mit einer verminderten Nahrungsaufnahme der Mutter und einer verminderten Gewichtszunahme beobachtet, die auf die Pharmakologie von Dulaglutid bei 0,41 mg/kg zurückzuführen war.

In einer vorgeburtlichen postnatalen Studie in f ₀ Mütterliche Ratten verzeichneten jeden dritten Tag subkutane Dosen von 0,2 0,49 oder 1,63 mg/kg von der Implantation durch systemische Exposition von Laktationen bei schwangeren Ratten auf dem MRHD auf der Grundlage des Plasma-AUC-Vergleichs 1- 2- und 7-fache Menschenexposition. F ₁ Welpen von f ₀ Mütterliche Ratten, die 1,63 mg/kg Dulaglutid verabreicht wurden, hatten statistisch signifikant ein geringes mittleres Körpergewicht von der Geburt bis zum postnatalen Tag 63 für Männer und postnataler Tag 84 für Frauen. F ₁ Nachkommen von f ₀ Mütterliche Ratten, die 1,63 mg/kg-Dulaglutid erhielten, hatten eine Verringerung der Vorderbein- und Hinterbeinfestigkeit, und die Männer hatten eine verzögerte Trennung der Balano-vorab. Weibchen hatten eine verringerte Schartsreaktion. Diese physikalischen Befunde können sich auf die verringerte Größe der Nachkommen im Vergleich zu Kontrollen beziehen, da sie bei frühen postnatalen Bewertungen auftraten, jedoch bei einer späteren Bewertung nicht beobachtet wurden. F ₁ weibliche Nachkommen der F. ₀ Mütterliche Ratten, die 1,63 mg/kg Dulaglutid verzeichneten, hatten eine längere mittlere Fluchtzeit und eine höhere mittlere Anzahl von Fehlern in Bezug auf die gleichzeitige Kontrolle während 1 von 2 Versuchen im Speicherabteil des Gedächtnisses des Biel -Wasserlabyrinths. Diese Befunde traten in Verbindung mit verringerten F auf ₀ Mütterliche Nahrungsaufnahme und verringerte Gewichtszunahme der pharmakologischen Aktivität bei 1,63 mg/kg. Die menschliche Relevanz dieser Gedächtnisdefizite in der F. ₁ Weibliche Ratten sind nicht bekannt.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten über das Vorhandensein von Dulaglutid in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Das Vorhandensein von Dulaglutid in Milch von behandelten laktierenden Tieren wurde nicht bestimmt. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedürfnis der Mutter nach Trulizität und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes durch Trulizität oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Trulizität als Ergänzung zu Ernährung und Bewegung zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei pädiatrischen Patienten ab 10 Jahren und älter mit Typ -2 -Diabetes mellitus. Die Verwendung von Trulizität für diese Indikation wird durch eine 26-wöchige multizentrische randomisierte doppelblinde parallele ARM-Placebokontrollstudie bei 154 pädiatrischen Patienten 10 Jahre und älter mit Typ-2-Diabetes mellitus unterstützt [siehe Klinische Studien ].

Trulizität-treated pediatric patients reported a higher incivonnce of injection site-related reactions compared to Trulizität-treated adults [see Nebenwirkungen ].

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Trulizität wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von weniger als 10 Jahren nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

In den Erwachsenenversuchen mit glykämischen Kontrollstudien [siehe Klinische Studien ] 620 (19%) der mit Trulizität behandelten Patienten waren 65 Jahre oder älter und 65 (2%) von mit Trulizität behandelten Patienten waren zu Studienbeginn 75 Jahre oder älter. In der Trulizität 1,5 mg Behandlungsarm der Rücklaufstudie (kardiovaskuläre Outcomes -Studie bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus und kardiovaskuläre Erkrankungen oder mehrere kardiovaskuläre Risikofaktoren) [siehe Klinische Studien ] 2619 (53%) Patienten waren 65 Jahre oder älter und 484 (10%) Patienten waren zu Studienbeginn 75 Jahre oder älter.

Zwischen den Patienten von 65 Jahren und älteren und jüngeren erwachsenen Patienten wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit der Trulizität beobachtet.

Nierenbehinderung

Trulizität has been studied in patients with varying vongrees of renal function including a vondicated clinical trial in patients with movonrate to severe chronic kidney disease. No overall differences in safety or effectiveness were observed in these studies according to renal function [see Klinische Studien ].

Topiramat 25 mg Tabletten Nebenwirkungen

In einer klinischen Pharmakologie-Studie bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung, einschließlich Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD), wurde keine klinisch relevante Veränderung der Dulaglutid-Pharmakokinetik (PK) beobachtet. In der 52-wöchigen Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und mittelschwerer bis schwerer Nierenbeeinträchtigung Das PK-Verhalten der Trulizität von 0,75 mg und 1,5 mg einmal wöchentlich war der in früheren klinischen Studien nachgewiesene [siehe Klinische Pharmakologie ].

Bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung, einschließlich Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD), wird keine Dosisanpassung empfohlen. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen, die schwerwiegende nachteilige gastrointestinale Reaktionen berichten. Verwenden Sie Trulizität mit Vorsicht bei Patienten mit ESRD [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

In einer klinischen Pharmakologie -Studie bei Patienten mit unterschiedlichem Grad an Leberfunktionsstörungen wurde keine klinisch relevante Änderung des Dulaglutid -PK beobachtet [siehe Klinische Pharmakologie ]. However there is limited clinical experience in patients with mild movonrate or severe hepatic impairment; therefore use Trulizität with caution in these patient populations.

Gastroparese

Dulaglutid verlangsamt die Magenentleerung. Die Trulizität wurde bei Patienten mit bereits bestehender Gastroparese nicht untersucht. Verwenden Sie Trulizität mit Vorsicht bei Patienten mit Gastroparese.

Überdosierungsinformationen für Trulizität

Überdosierungen wurden in klinischen Studien berichtet. Die mit diesen Überdosierungen verbundenen Effekte waren hauptsächlich leichte oder mittelschwere gastrointestinale Ereignisse (z. B. Übelkeit Erbrechen) und nicht-höhere Hypoglykämie. Im Falle einer überdosierten, angemessenen unterstützenden Versorgung (einschließlich der häufigen Plasma -Glukoseüberwachung) sollte gemäß den klinischen Anzeichen und Symptomen des Patienten eingeleitet werden.

Kontraindikationen für die Trulizität

Trulizität is contraindicated in patients with:

• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte mittelschweren Schilddrüsenkarzinomen (MTC) oder bei Patienten mit mehreren endokrinen Neoplasien -Syndrom Typ 2 (Männer 2) [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Dulaglutid oder eine der Produktkomponenten. Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen und Angioödeme, wurde mit Trulizität berichtet [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Pharmakologie for Trulicity

Wirkungsmechanismus

Trulizität contains dulaglutivon which is a human GLP-1 receptor agonist with 90% amino acid sequence homology to endogenous human GLP-1 (7-37). Dulaglutivon activates the GLP-1 receptor a membrane-bound cell-surface receptor coupled to avonnylyl cyclase in pancreatic beta cells. Dulaglutivon increases intracellular cyclic AMP (cAMP) in beta cells leading to glucose-vonpenvonnt insulin release. Dulaglutivon also voncreases glucagon secretion Und slows Gastric emptying.

Pharmakodynamik

Trulizität lowers fasting glucose Und reduces postprUndial glucose (PPG) concentrations in patients with Typ -2 -Diabetes Mellitus. The reduction in fasting Und postprUndial glucose can be observed after a single dose.

Fasten- und postprandiale Glukose

In einer klinischen Pharmakologie -Studie bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes -Mellitus -Behandlung mit einmal wöchentlicher Wöchentlichkeit führte zu einer Verringerung des Fastens und der 2 -stündigen PPG -Konzentrationen und der postprandialen Glukose -inkrementellen AUC im Vergleich zu Placebo (-25,6 mg/dl -59,5 mg/dl und -197 mg*h/dl*h/dl*h/dl*h/dl*); Diese Effekte wurden nach 6 Wochen Dosierung mit der 1,5 -mg -Dosis aufrechterhalten.

Insulinsekretion in erster und zweitphaser Phase

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die im Vergleich zu Placebo mit Trulizität behandelt wurden, waren sowohl die erste als auch die zweite Phase-Insulinsekretion erhöht.

Adrenerge Agonist

Insulin- und Glucagon -Sekretion

Trulizität stimulates glucose-vonpenvonnt insulin secretion Und reduces glucagon secretion. Treatment with Trulizität 0,75 mg Und 1,5 mg once weekly increased fasting insulin from baseline at Week 26 by 35.38 Und 17.50 pmol/L respectively Und C-peptivon concentration by 0.09 Und 0.07 nmol/L respectively in a monotherapy trial. In the same trial fasting glucagon concentration was reduced by 1.71 Und 2.05 pmol/L from baseline with Trulizität 0,75 mg Und 1,5 mg respectively.

Magenmotilität

Dulaglutid führt zu einer Verzögerung der Magenentleerung. Die Verzögerung bei der Magenentleerung ist dosisabhängig, wird jedoch mit einer angemessenen Dosiskalation zu höheren Dosen der Trulizität abgeschwächt. Die Verzögerung ist nach der ersten Dosis am größten und verringert sich mit nachfolgenden Dosen.

Herzelektrophysiologie (QTC)

Die Wirkung von Dulaglutid auf die Herzrepolarisation wurde in einer gründlichen QTC -Studie getestet. Dulaglutid produzierte keine QTC -Verlängerung bei Dosen von 4 und 7 mg. Die maximal empfohlene Dosis beträgt 4,5 mg einmal wöchentlich.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Dulaglutid ist zwischen gesunden Probanden und Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus ähnlich. Nach der subkutanen Verabreichung liegt die Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration von Dulaglutid im stationären Zustand von 24 bis 72 Stunden mit einem Median von 48 Stunden. Nach Erreichen des stationären Zustands betrug das Akkumulationsverhältnis ungefähr 1,56. Die konstanten Plasma-Dulaglutidkonzentrationen wurden zwischen 2 und 4 Wochen nach einer einmaligen wöchentlichen Verabreichung erreicht. Der Ort der subkutanen Verabreichung (Bauch Oberarm und Oberschenkel) hatte keinen statistisch signifikanten Einfluss auf die Exposition gegenüber Dulaglutid.

Absorption

Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Dulaglutid nach subkutaner Verabreichung von 1,75 mg und 1,5 mg Dosen betrug 65% bzw. 47%. Es wurde geschätzt, dass die absolute subkutane Bioverfügbarkeit für 3 mg und 4,5 mg Dosen 1,5 mg ähnlich ist, obwohl dies nicht speziell untersucht wurde. Die Dulaglutidkonzentrationen stiegen ungefähr proportional zur Dosis von 0,75 mg auf 4,5 mg.

Verteilung

Das scheinbare Bevölkerungsvolumen des zentralen Verteilungsvolumens betrug 3,09 l und das scheinbare Bevölkerungsmittelmittelvolumen der Verteilung von 5,98 l.

Beseitigung

Die scheinbare Bevölkerungsdurchschnittliche Clearance von Dulaglutid betrug 0,142 l/h. Die Eliminierungs Halbwertszeit von Dulaglutid betrug ungefähr 5 Tage.

Stoffwechsel

Es wird angenommen, dass Dulaglutid durch allgemeine Proteinkatabolismuswege in seine Komponentenaminosäuren abgebaut wird.

Spezifische Populationen

Die intrinsischen Altersfaktoren (≥ 65 Jahre) (≥ 65 Jahre) Geschlechtsrasse Ethnizitätskörpergewicht oder Nieren- oder Leberbeeinträchtigung hatten keine klinisch relevante Wirkung auf die PK des Dulaglutids, wie in Abbildung 1 gezeigt.

Abbildung 1: Einfluss von intrinsischen Faktoren auf die Pharmakokinetik der Dulaglutid.
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Pädiatrische Patienten

Eine pharmakokinetische Bevölkerung wurde für Dulaglutid 0,75 mg und 1,5 mg unter Verwendung von Daten von 128 pädiatrischen Patienten ab 10 Jahren mit Typ -2 -Diabetes mellitus durchgeführt. Die AUC bei pädiatrischen Patienten war ungefähr 37% niedriger als bei erwachsenen Patienten. Dieser Unterschied wurde jedoch nicht als klinisch bedeutungsvoll bestimmt.

Patienten mit Nierenbehinderung

Die systemische Dulaglutid-Exposition wurde im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion um 20 28 14 und 12% erhöht. Die entsprechenden Werte für die Erhöhung der Cmax betrugen 13 23 20 und 11% (Abbildung 1). Zusätzlich in einer 52 -wöchigen klinischen Studie bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus und mittelschwerer bis schwerer Nierenbeeinträchtigung das PK WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen ].

Patienten mit Leberbehinderung

Die systemische Dulaglutid -Exposition nahm bei leichten mittelschweren und schweren Leberbeeinträchtigungsgruppen um 23 33 bzw. 21% ab im Vergleich zu Probanden mit normaler Leberfunktion und Cmax wurde um eine ähnliche Größe verringert (Abbildung 1) [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Arzneimittelinteraktionsstudien

Der potenzielle Effekt von gemeinsam verabreichten Medikamenten auf die PK von Dulaglutid 1,5 mg und umgekehrt wurde in mehreren Einzel- und Mehrfachdosis-Studien bei gesunden Probanden mit Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und Patienten mit Hypertonie untersucht.

Potenzial für Dulaglutid zur Beeinflussung der Pharmakokinetik anderer Arzneimittel

Dulaglutid verlangsamt die Magenentleerung und kann infolgedessen das Ausmaß und die Absorptionsrate von oral koordinierten Medikamenten verringern. In klinischen Pharmakologiestudien beeinflusste Dulaglutid in einer Dosis von 1,5 mg die Absorption der getesteten oral verabreichten Medikamente in klinisch relevantem Ausmaß nicht. Die Verzögerung bei der Magenentleerung ist dosisabhängig, wird jedoch mit der empfohlenen Dosiskalation zu höheren Dosen der Trulizität abgeschwächt [siehe Dosierung und Verwaltung Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. The vonlay is largest after the first dose Und diminishes with subsequent doses. PK measures indicating the magnituvon of these interactions are presented in Figure 2.

Abbildung 2: Einfluss von Dulaglutid 1,5 mg auf die Pharmakokinetik von gemeinsam verabreichten Medikamenten.

Potenzial für gemeinsam verabreichte Medikamente, um die Pharmakokinetik von Dulaglutid zu beeinflussen

In einer klinischen Pharmakologiestudie führte die gleichzeitige Verabreichung einer einzelnen Dosis von 1,5 mg Dulaglutid mit einer stationären Dosis von 100 mg Sitagliptin zu einem Anstieg des Dulaglutid-AUC und Cmax von ca. 38% und 27%, was nicht als klinisch relevant angesehen wird.

Immunogenität

Die beobachtete Inzidenz von Anti-Drogen-Antikörpern hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Unterschiede in den Assay-Methoden schließen aussagekräftige Vergleiche der Inzidenz von Anti-Drogen-Antikörpern in den nachstehend beschriebenen Studien aus, die mit der Inzidenz von Anti-Drogen-Antikörpern in anderen Studien beschrieben wurden.

In Glykämiekontrollstudien bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus (Monotherapie und Kombinationstherapie) [siehe Klinische Studien ] Während eines Behandlungszeitraums im Bereich von 24 bis 104 Wochen entwickelten 64/3907 (NULL,6%) der mit Trulizität behandelten Patienten Anti-Dulaglutid-Antikörper (als Anti-Drogen-Antikörper (ADA) bezeichnet). Von den 64 mit Trulizität behandelten Patienten, die ADA 34 Patienten (NULL,9% der Gesamtpopulation) entwickelten, entwickelten dulaglutidneutralisierende Antikörper und 36 Patienten (NULL,9% der Gesamtpopulation) Antikörper gegen natives GLP-1. Es gab keinen klinisch signifikanten Effekt von ADA auf die Pharmakokinetik Pharmakodynamik Sicherheit oder Wirksamkeit der Trulizität über die Behandlungsdauer von 24 bis 104 Wochen in den Studien bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus.

Während der 26-wöchigen kontrollierten Periode der Glykämiekontrollstudie bei pädiatrischen Patienten 10 Jahre oder älter mit Typ-2-Diabetes mellitus [siehe Klinische Studien ] 4/101 (4%) der mit Trulizität behandelten pädiatrischen Patienten entwickelten ADA. Von den 4 pädiatrischen Patienten, die ADA 1-Patienten (1% der Gesamtpopulation) entwickelten, entwickelten dulaglutidneutralisierende Antikörper und 3 Patienten (3% der Gesamtpopulation) Antikörper gegen natives GLP-1. Während der 52-Wochen-Nachbaseline-Periode derselben Studie (durch Sicherheitsuntersuchung) entwickelten 6/103 (6%) von mit Trulizität behandelten Patienten ADA. Von den 6 Patienten, die den ADA 1-Patienten (1% der Gesamtpopulation) entwickelten, entwickelten dulaglutidneutralisierende Antikörper und 4 Patienten (4% der Gesamtpopulation) Antikörper gegen native GLP-1. Aufgrund des geringen Auftretens von ADA ist die Wirkung dieser Antikörper auf die Pharmakokinetik -Pharmakodynamiksicherheit und/oder die Wirksamkeit der Trulizität bei pädiatrischen Patienten unbekannt.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Zucker Diabetic Fett (ZDF) -Ratten erhielten 3 Monate mit 0,5 1,5 oder 5 mg/kg/zweimal wöchentlich Dulaglutid (1- 3- und 13-fach die auf AUC basierende MRHD). In der Gesamt- und Pankreas -Amylase wurden zunehmend 12% bis 33% in allen Dosen ohne mikroskopische Pankreas -Entzündungskorrelate bei einzelnen Tieren beobachtet. Andere Veränderungen in den mit Dulaglutid behandelten Tieren umfassten ein erhöhtes Epithel in interlobulärer Duktal ohne aktive Duktalzellproliferation (≥ 0,5 mg/kg) erhöhte Acinar-Atrophie mit/ohne Entzündung (≥ 1,5 mg/kg) und erhöhte Neutrophilie der Akinarpankrea (5 mg/kg).

Die Behandlung von Affen für 12 Monate mit 8,15 mg/kg/zweimal wöchentlich Dulaglutid (fast das 200-fache der auf AUC basierenden MRHD) zeigte keine Hinweise auf eine Pankreasentzündung oder eine intraepitheliale Pankreas-Neoplasie. In 4 von 19 Affen zur Behandlung von Dulaglutid gab es einen Anstieg der Becherzellen innerhalb der Pankreasgang, aber keine Unterschiede von der Kontrollgruppe in der Gesamt -Amylase oder Lipase bei der Studienabbruch. Es gab keine proliferativen Veränderungen in den C-Zellen der Schilddrüse.

Klinische Studien

Überblick über klinische Studien

Trulizität has been studied in adults as monotherapy Und in combination with metformin sulfonylurea metformin Und sulfonylurea metformin Und thiazolidinedione sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors (SGLT2i) with or without metformin basal insulin with or without metformin Und prUndial insulin with or without metformin. Trulizität has also been studied in patients with Typ -2 -Diabetes mellitus Und movonrate to severe renal impairment.

Die Dosis -Eskalation wurde in einer Studie bei Erwachsenen mit Trulizitätsdosen von bis zu 4,5 mg zu Metformin durchgeführt. Alle anderen klinischen Studien an Erwachsenen bewerteten die Trulizität von 0,75 mg und 1,5 mg ohne Dosiserkalation; Die Patienten wurden für die Dauer der Studien entweder 0,75 mg oder 1,5 mg aufrechterhalten [siehe Monotherapieversuche mit Glykämiekontrolle bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus Glykämischen Kombinationstherapie -Studien bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus Glykämischen Kontrollstudien bei Erwachsenen mit Typ -2 ].

Trulizität 0,75 mg Und 1,5 mg was studied in pediatric patients 10 years of age Und olvonr with Typ -2 -Diabetes in combination with or without metformin Und/or basal insulin treatment [see Glykämische Kontrollstudie bei pädiatrischen Patienten ab 10 Jahren und älter mit Typ -2 -Diabetes mellitus ].

Bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes -Mellitus -Trulizität wurde im Vergleich zu Placebo eine Reduzierung von Ausgangswert in Hba1c erzeugt. In den demografischen Untergruppen (Altersgeschlechtsrasse/ethnische Zugehörigkeitsdauer von Diabetes) wurden keine allgemeinen Unterschiede in der glykämischen Wirksamkeit beobachtet.

Eine Studie zur kardiovaskulären Ergebnisse wurde bei erwachsenen Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus und fester kardiovaskulärer (CV) -Erkrankung oder mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren durchgeführt. Die Patienten wurden randomisiert auf Trulizität von 1,5 mg oder Placebo randomisiert, die beide zum Standard der Versorgung zugesetzt wurden. Die Trulizität verringerte das Risiko eines ersten Auftretens des primären zusammengesetzten Endpunkts des nicht tödlichen MI oder des nicht tödlichen Schlaganfalls signifikant [siehe Kardiovaskuläre Outcomes -Studie bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus und Herz -Kreislauf -Erkrankungen oder mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren ].

Monotherapieversuche mit Glykämiekontrolle bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus

In einer doppelblinden Studie mit primärem Endpunkt in 26 Wochen wurden 807 erwachsene Patienten mit Diät und Bewegung oder mit Diät und Bewegung und einem Antidiabetikum, das bei submaximaler Dosis verwendet wurde, einmal wöchentlich auf die Trulizität von 0,75 mg 1,5 mg nach einem zweiwöchigen zweiwöchigen Zweiwaagen mit einer Trümpfung von 0,75 mg mit einer Turizität von 0,75 mg behandelt. 75 Prozent (75%) der randomisierten Bevölkerung wurden beim Screening-Besuch mit einem Antidiabetikum behandelt. Die meisten Patienten, die zuvor mit einem Antidiabetika behandelt wurden, erhielten Metformin (~ 90%) in einer mittleren Dosis von 1000 mg täglich und ungefähr 10% erhielten eine Sulfonylharnstoff.

Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 56 Jahren und eine mittlere Dauer von Typ -2 -Diabetes von 3 Jahren. 44 Prozent waren männlich. Das weiße schwarze und asiatische Rennen machte 74% 7% bzw. 8% der Bevölkerung aus. 29 Prozent der Versuchsbevölkerung stammten aus den USA.

Die Behandlung mit Trulizität von 0,75 mg und 1,5 mg einmal wöchentlich führte zu einer Verringerung des Hba1c von Baseline bei 26 Wochen (Tabelle 4). Der Unterschied in der beobachteten Effektgröße zwischen Trulizität von 0,75 mg bzw. 1,5 mg bzw. Metformin schloss die vorgegebene Nicht-Infertigkeitsspanne von 0,4%aus.

Tabelle 4: Ergebnisse in Woche 26 in einer Studie zur Trulizität als Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus ^a

Combinationstherapieversuche für Glykämiekontrolle bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus

Sitagliptin-kontrollierte Studie (Add-On zu Metformin)

In dieser placebokontrollierten Doppelblindstudie mit primärem Endpunkt bei 52 Wochen wurden 972 erwachsene Patienten einmal wöchentlich auf Placebo-Trulizität von 0,75 mg 1,5 mg nach wöchentlich 1,5 mg oder Sitagliptin 100 mg/Tag (nach 26 Wochen Patienten in der Placebo-Behandlungsgruppe, die Blind-Sitagliptin 100 mg/Tag für die übrigende Studie erhalten hat. Die Randomisierung trat nach einer Einführungszeit von 11 Wochen auf, um eine Metformin-Titrationsperiode zu ermöglichen, gefolgt von einer 6-wöchigen glykämischen Stabilisierungsperiode. Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 54 Jahren; mittlere Dauer des Typ -2 -Diabetes von 7 Jahren; 48% waren männlich; Rasse: Weißer Schwarz und Asiaten waren 53% 4% bzw. 27%; und 24% der Versuchsbevölkerung waren in den USA.

Bei der 26 -wöchigen, placebokontrollierten Zeitspanne betrug die Hba1c -Änderung 0,1% -1,0% -1,2% und -0,6% für Placebo -Trulizität von 0,75 mg Trulizität von 1,5 mg bzw. Sitagliptin. Der Prozentsatz der Patienten, die HbA1c erreichten <7.0% was 22% 56% 62% Und 39% for placebo Trulizität 0,75 mg Trulizität 1,5 mg Und sitagliptin respectively. At 26 weeks there was a mean weight reduction of 1.4 kg 2.7 kg 3.0 kg Und 1.4 kg for placebo Trulizität 0,75 mg Trulizität 1,5 mg Und sitagliptin respectively. There was a mean reduction of fasting glucose of 9 mg/dL 35 mg/dL 41 mg/dL Und 18 mg/dL for placebo Trulizität 0,75 mg Trulizität 1,5 mg Und sitagliptin respectively.

Die Behandlung mit Trulizität von 0,75 mg und 1,5 mg einmal wöchentlich führte zu einer statistisch signifikanten Verringerung des Hba1c im Vergleich zu Placebo (nach 26 Wochen) und im Vergleich zu Sitagliptin (26 und 52 Wochen) in Kombination mit Metformin (Tabelle 5 und Abbildung 3).

Tabelle 5: Ergebnisse in Woche 52 der Trulizität im Vergleich zu Sitagliptin, die bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus als Add-On zu Metformin verwendet werden ^a

Abbildung 3: Eingepackter mittlerer Hba1c zu jedem Zeitpunkt (ITT MMRM) und in Woche 52 (ITT -LoCF) bei erwachsenen Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus

Dosierung Ranging Trial Of Trulizität 1.5 3 mg And 4.5 mg (Add-On To Metformin)

In dieser Parallelarm-Doppelblindstudie mit primärem Endpunkt nach 36 Wochen wurden insgesamt 1842 erwachsene Patienten 1: 1: 1 bis Trulicity 1,5 mg Trulizität 3 mg oder Trulizität 4,5 mg einmal wöchentlich als Add-On zu Metformin (NCT03495102) randomisiert.

Nach der Randomisierung erhielten alle Patienten eine Trulizität von 0,75 mg einmal wöchentlich. Die Dosis wurde alle 4 Wochen auf die nächste höhere Dosis erhöht, bis die Patienten ihre zugewiesene Dosis (NULL,5 mg 3 mg oder 4,5 mg) erreichten. Die Patienten sollten für die Dauer der Studie in der zugewiesenen Studiendosis bleiben.

Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 57,1 Jahren; eine mittlere Dauer von Typ -2 -Diabetes von 7,6 Jahren; 51,2% waren männlich; Rasse: Weißer Schwarz und Asiaten betrugen 85,8% 4,5% bzw. 2,4%; und 27,6% der Versuchsbevölkerung waren in den USA.

Bei 36 Wochen führte die Behandlung mit Trulizität von 4,5 mg zu einer statistisch signifikanten Verringerung des Hba1c und dem Körpergewicht im Vergleich zu Trulizität von 1,5 mg (Tabelle 6 und 4).

Tabelle 6. Ergebnisse in Woche 36 von Trulicity 1,5 mg im Vergleich zu 3 mg und 4,5 mg als Add-On zu Metformin bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus ^a

Abbildung 4: Mittelwert Hba1c zu jedem Zeitpunkt (ITT) und in Woche 36 (ITT MI)

Placebo-Controlled Trial (Add-On To Sulfonylurea)

In dieser 24-wöchigen placebokontrollierten doppelblind-Studie wurden 299 erwachsene Patienten zu einem Placebo oder einmal wöchentlich 1,5 mg als Add-On zu Glimepirid erhielten. Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 58 Jahren; mittlere Dauer des Typ -2 -Diabetes von 8 Jahren; 44% waren männlich; Rasse: Weißer Schwarz und Asiaten waren 83% 4% bzw. 2%; und 24% der Versuchsbevölkerung waren in den USA.

Nach 24 Wochen führte die Behandlung mit einmal wöchentlich 1,5 mg zu einer statistisch signifikanten Verringerung des Hba1c im Vergleich zu Placebo (Tabelle 7).

Tabelle 7: Ergebnisse in Woche 24 der Trulizität im Vergleich zu Placebo als Add-On zu Glimepirid bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus ^a

Placebo-And Exenativon-Controlled Trial (Add-On To Metformin And Thiazolidinedione)

In dieser placebokontrollierten Studie mit primärem Endpunkt nach 26 Wochen wurden 976 erwachsene Patienten nach randomisiert und erhielten einmal wöchentlich 0,75 mg Placebo-Trulizität von 0,75 mg. Einmal wöchentlich oder exenatid 10 mcg bieten alle als Add-On-zu-maximal tolerierter Dosen von Metformin (≥ 1500 mg pro Tag) und Pioglitazone (bis 45 mg pro Tag). Die Zuordnung der Exenatid-Behandlungsgruppe war offen, während die Behandlungszuweisungen für Placebo-Trulizität von 0,75 mg und 1,5 mg von Trulizität geblendet wurden. Nach 26 Wochen wurden Patienten in der Placebo -Behandlungsgruppe einmal wöchentlich auf Trulizität von 0,75 mg oder 1,5 mg 1,5 mg einmal wöchentlich zur Aufrechterhaltung der Verblindung. Die Randomisierung trat nach einer 12-wöchigen Einführungszeit auf; Während der ersten 4 Wochen der Lead-In-Periode wurden die Patienten auf maximal tolerierte Dosen von Metformin und Pioglitazon toleriert; Es folgte eine 8-wöchige glykämische Stabilisierungsperiode vor der Randomisierung. Die Patienten, die nach Exenatid randomisiert wurden, begannen 4 Wochen lang in einer Dosis von 5 MCG -BID und wurden dann auf 10 MCG -Angebote eskaliert. Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 56 Jahren; mittlere Dauer von Typ -2 -Diabetes von 9 Jahren; 58% waren männlich; Rasse: Weißer Schwarz und Asiaten waren 74% 8% bzw. 3%; und 81% der Versuchsbevölkerung waren in den USA.

Die Behandlung mit Trulizität von 0,75 mg und 1,5 mg einmal wöchentlich führte zu einer statistisch signifikanten Verringerung des Hba1c im Vergleich zu Placebo (nach 26 Wochen) und im Vergleich zu Exenatid nach 26 Wochen (Tabelle 8 und Abbildung 5). Während des 52-wöchigen Studienzeitraums betrug der Prozentsatz der Patienten, die eine glykämische Rettung benötigten, bei der TRULICITY 0,75 mg einst wöchentlich Metformin und Pioglitazon-Behandlungsgruppe 3,2% in der Trulizität 1,5 mg einmal wöchentlich Metformin- und Pioglitazon-Behandlungsgruppe und 8,7% in der Gebot der Exenatid-Gebot, die die Gebot der Bidformin und Pioglitazon behandelt haben.

Tabelle 8: Ergebnisse in Woche 26 der Trulizität im Vergleich zu Placebo und Exenatid als Add-On zu Metformin und Thiazolidinedion bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus ^a

Abbildung 5: Eingepackter Mittelwert Hba1c zu jedem Zeitpunkt (ITT MMRM) und in Woche 26 (ITT -LOCF)

Placebo-Controlled Trial (Add-On To SGLT2i With Or Without Metformin)

In dieser 24-wöchigen placebokontrollierten doppelblind-Studie wurden 423 erwachsene Patienten zu einer Therapie von Natrium-Glucose-Co-Transporter 2-Inhibitor (SGLT2I) (96% mit und 4% ohne Metformin) randomisiert und erhielten eine Trulizität von 0,75 mg Trulizität von 1,5 mg oder Placebo. Die Trulizität wurde einmal wöchentlich verabreicht und SGLT2I wurde gemäß dem örtlichen Länderetikett verabreicht. Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 57 Jahren; mittlere Dauer von Typ -2 -Diabetes von 9,4 Jahren; 50% waren männlich; Rasse: Weißer Schwarz und Asiaten betrugen 89% 3% bzw. 0,2%; und 21% der Versuchsbevölkerung waren in den USA.

Bei 24 Wochen mit einmal wöchentlicher Trulizität von 0,75 mg und 1,5 mg führten eine statistisch signifikante Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in HbA1c im Vergleich zu Placebo (Tabelle 9).

Das mittlere Baseline -Körpergewicht betrug 90,5 91,1 und 92,9 kg in der Placebo -Trulizität von 0,75 mg bzw. 1,5 mg Gruppen. Die mittleren Veränderungen gegenüber dem Körpergewicht in Woche 24 betrugen für Placebo -Trulizität von -2,0 -2,5 und -2,9 kg 0,75 mg bzw. 1,5 mg. Der Unterschied von Placebo (95% CI) betrug für Trulizität 1,5 mg -0,9 kg (-1,7 -0,1).

Tabelle 9: Ergebnisse in Woche 24 der Trulizität als Add-On zu SGLT2I bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus ^a

Insulinglargine kontrollierte Studie (Add-On zu Metformin und Sulfonylharnstoff)

In dieser Open-Label-Komparator-Studie (doppelblind in Bezug auf die TRULICITY-Dosiszuweisung) mit dem primären Endpunkt bei 52 Wochen wurden 807 erwachsene Patienten randomisiert und erhielten einmal wöchentlich eine Trulizität von 0,75 mg. Einmal wöchentlich wöchentlich oder Insulinglargine, sobald sie täglich alle als Add-on zu maximal tolerierter Dosen von Metformin und Glifepiride addiert sind. Die Randomisierung trat nach 10-wöchiger Einführungszeit auf; Während der ersten 2 Wochen der Lead-In-Periode wurden die Patienten titriert, um maximal tolerierte Dosen von Metformin und Glimepirid zu tolerierten. Es folgte eine 6- bis 8-wöchige glykämische Stabilisierungsperiode vor der Randomisierung.

Patienten, die randomisierte in Insulinglargine randomisiert wurden, wurden einmal täglich mit einer Dosis von 10 Einheiten begonnen. Insulin-Glargin-Dosisanpassungen traten in den ersten 4 Wochen der Behandlung zweimal wöchentlich auf, basierend auf selbst gemessenen Nüchternplasma-Glucose (FPG), gefolgt von einmal wöchentlicher Titration bis Woche 8 der Behandlung unter Verwendung eines Algorithmus, der auf eine Fastplasma-Glucose von abzielte <100 mg/dL. Only 24% of patients were titrated to goal at the 52-week primary endpoint. The dose of glimepirivon could be reduced or discontinued after rUndomization (at the discretion of the investigator) in the event of persistent Hypoglykämie. The dose of glimepirivon was reduced or discontinued in 28% 32% Und 29% of patients rUndomized to Trulizität 0,75 mg Trulizität 1,5 mg Und glargine.

Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 57 Jahren; mittlere Dauer von Typ -2 -Diabetes von 9 Jahren; 51% waren männlich; Rasse: Weißer Schwarz und Asiaten waren 71% 1% bzw. 17%; und 0% der Versuchsbevölkerung waren in den USA.

Die Behandlung mit Trulizität einmal wöchentlich führte zu einer Verringerung des Hba1c gegenüber 52 Wochen, wenn sie in Kombination mit Metformin und Sulfonylharnstoff verwendet wurden (Tabelle 10). Der Unterschied in der beobachteten Effektgröße zwischen der Trulizität von 0,75 mg bzw. 1,5 mg bzw. Glargin in dieser Studie schloss die vorgegebene Nicht-Unfertigungsmarge von 0,4%aus.

Tabelle 10: Ergebnisse in Woche 52 der Trulizität im Vergleich zu Insulinglargine als Add-On zu Metformin und Sulfonylharnstoff bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus ^a

Placebo-Controlled Trial (Add-On To Basal Insulin With Or Without Metformin)

In dieser 28-wöchigen placebokontrollierten Doppelblindstudie wurden 300 erwachsene Patienten randomisiert auf Placebo oder einst wöchentlich 1,5 mg 1,5 mg als Add-On zu titrierten basalen Insulinglargine (mit oder ohne Metformin). Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 60 Jahren; mittlere Dauer von Typ -2 -Diabetes von 13 Jahren; 58% waren männlich; Rasse: Weißer Schwarz und Asiaten waren 94% 4% bzw. 0,3%; und 20% der Versuchsbevölkerung waren in den USA.

Die mittlere Startdosis von Insulinglargine betrug 37 Einheiten pro Tag für Patienten, die Placebo und 41 Einheiten/Tag für Patienten erhalten, die 1,5 mg Trulizität erhalten. Bei der Randomisierung die anfängliche Insulin -Glargin -Dosis bei Patienten mit Hba1c <8.0% was reduced by 20%.

Bei 28 Wochen führte die Behandlung mit einmal wöchentlich 1,5 mg zu einer statistisch signifikanten Verringerung des HbA1c im Vergleich zu Placebo (Tabelle 11).

Tabelle 11: Ergebnisse in Woche 28 der Trulizität im Vergleich zu Placebo als Add-On zu Basalinsulin bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus ^a

Insulinglargine-Controlled Trial (Combination With PrUndial Insulin With Or Without Metformin)

In dieser Open-Label-Komparator-Studie (doppelblind in Bezug auf die Trümpfedosiszuordnung) mit dem primären Endpunkt bei 26 Wochen wurden 884 erwachsene Patienten bei 1 oder 2 Insulininjektionen pro Tag aufgenommen. Die Randomisierung trat nach einer 9-wöchigen Einführungszeit auf; Während der ersten 2 Wochen der Einführungszeit setzten die Patienten ihr Insulin-Regime vor dem Versuch fort, konnten jedoch auf Metformin auf der Grundlage des Ermessens der Ermittler initiiert und/oder auf Metformin eingeladen werden. Es folgte eine 7-wöchige glykämische Stabilisierungsperiode vor der Randomisierung.

Bei der Randomisierung stellte Patienten ihr Insulin-Regime vor dem Triale ab und wurden einmal wöchentlich mit einer Wöchentlichkeit von 0,75 mg 1,5 mg 1,5 mg oder einmal täglich in Kombination mit prandialem Insulin-Lispro 3-mal täglich dreimal täglich mit oder ohne Metformin randomisiert. Insulin lipropro wurde in jedem Arm basierend auf der Glukose und der Insulinglargine vor dem Schlafengehen titriert. <100 mg/dL. Only 36% of patients rUndomized to glargine were titrated to the fasting glucose goal at the 26-week primary timepoint.

Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 59 Jahren; mittlere Dauer von Typ -2 -Diabetes von 13 Jahren; 54% waren männlich; Rasse: Weißer Schwarz und Asiaten waren 79% 10% bzw. 4%; und 33% der Versuchsbevölkerung waren in den USA.

Die Behandlung mit Trulizität von 0,75 mg und 1,5 mg einmal wöchentlich führte zu einer Verringerung des Hba1c von Baseline. Der Unterschied in der beobachteten Effektgröße zwischen der Trulizität von 0,75 mg bzw. 1,5 mg bzw. die Glargin in dieser Studie schloss die vorgegebene Nicht-Unfertigungsmarge von 0,4% aus (Tabelle 12).

Tabelle 12: Ergebnisse in Woche 26 der Trulizität im Vergleich zu Insulinglargine in Kombination mit Insulinlispro bei erwachsenen Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus ^a

Glykämische Kontrollstudien bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus und mittelschwerer bis schwerer chronischer Nierenerkrankung

In dieser Open-Label-Komparator-Studie (doppelblind in Bezug auf die TRULICITY-Dosiszuordnung) mit primärem Endpunkt nach 26 Wochen wurden insgesamt 576 erwachsene Patienten mit Typ-2-Diabetes randomisiert und so behandelt, dass sie die Trulizität von 0,75 mg und 1,5 mg mit Insulinglargine (NCT01621178) verglichen haben.

Patienten mit Insulin und anderen Antidiabetika (z. B. orale Antidiabetikum-Medikamente Pramlintide) hatten nicht Insulintherapien abgesetzt und hatten ihre Insulindosis 12 Wochen vor der Randomisierung angepasst. Patienten mit Insulintherapie allein hatten 3 Wochen vor der Randomisierung eine stabile Insulindosis beibehalten. Bei der Randomisierung stellten Patienten ihr Insulin-Regime vor dem Trial ab und die Patienten wurden einmal wöchentlich 1,5 mg mit einer Wöchentlichkeit von 0,75 mg von 0,75 mg oder einmal täglich in Kombination mit prandialem Insulin-Lispro randomisiert. Bei Patienten, die randomisiert zur Insulinglargine randomisiert wurden, basierte die anfängliche Insulin -Glargin -Dosis vor der Randomisierung auf der basalen Insulindosis. Insulinglargine durfte mit einem Nüchternplasma -Glukoseziel von ≤150 mg/dl titriert werden. Insulin lispro, durfte mit einem Präfrandial- und Schlafensziel von ≤ 180 mg/dl titriert werden.

Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 65 Jahren; eine mittlere Dauer von Typ -2 -Diabetes von 18 Jahren; 52% waren männlich; Rasse: Weißer Schwarz und Asiaten waren 69% 16% bzw. 3%; und 32% der Versuchsbevölkerung waren in den USA. Zu Studienbeginn betrug der durchschnittliche EGFR 38 ml/min/1,73 m ² 30% der Patienten hatten EGFR <30 mL/min/1.73 m ² Und 45% of patients had macroalbuminuria. Patients on over 70 units/day of basal insulin were excluvond from the trial.

Die Behandlung mit Trulizität von 0,75 mg und 1,5 mg einmal wöchentlich führte zu einer Verringerung des Hba1c bei 26 Wochen von der Grundlinie. Der Unterschied in der beobachteten Effektgröße zwischen der Trulizität von 0,75 mg bzw. 1,5 mg bzw. Glargin in dieser Studie schloss die vorgegebene Nicht-Unfertigungsmarge von 0,4%aus. Die mittlere Nüchternplasmaglukose nahm in den Trulizitätsarmen zu (Tabelle 13).

Das mittlere Basiskörpergewicht betrug 90,9 kg 88,1 kg und 88,2 kg in der Trulität von 0,75 mg Trulizität von 1,5 mg bzw. Insulinglarginarmen. Die mittleren Veränderungen gegenüber der Ausgangswert in Woche 26 betrugen in der Trulizität von 0,75 mg Trulizität von 1,5 mg und Insulinglarginarmen in der Trümpfung von -1,1 -2 und 1,9 kg.

Tabelle 13: Ergebnisse in Woche 26 der Trulizität im Vergleich zu Insulinglargine in Kombination mit Insulin -Lisproat ^a

Kardiovaskuläre Outcomes -Studie bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus und Herz -Kreislauf -Erkrankungen oder mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren

Die REWIND-Studie (NCT01394952) war eine multinationale multizentrische randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie. In dieser Studie wurden 9901 erwachsene Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus und etablierten kardiovaskulären (CV) -Rehnen oder mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren auf Trulizität von 1,5 mg oder Placebo randomisiert, die beide zum Standard der Versorgung zugesetzt wurden. Die mediane Follow-up-Dauer betrug 5,4 Jahre. Der primäre Endpunkt war der Zeitpunkt des ersten Auftretens eines zusammengesetzten 3-Komponenten-Ergebnisses für unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE), das den nicht tödlichen Myokardinfarkt (MI) und einen nicht tödlichen Schlaganfall des CV-Todes umfasste.

Patienten, die in die Studie eintreten konnten, waren 50 Jahre oder älter, deren Diabetes mellitus Typ -2 -Diabetes hatte, hatte einen Hba1c -Wert von ≤ 9,5% ohne niedrigere Grenze beim Screening und hatte entweder eine CV -Erkrankung oder hatte keine CV -Erkrankung festgestellt, hatte jedoch mehrere Lebensmittelrisikofaktoren. Patienten, bei denen bestätigt wurde, dass eine CV -Erkrankung festgelegt wurde (NULL,5% der randomisierten Patienten), hatten eine Vorgeschichte von mindestens einer der folgenden: MI (NULL,2%); Myokardischämie durch einen Stresstest oder mit Herzbildgebung (NULL,3%); ischämischer Schlaganfall (NULL,3%); Koronar -Karotis- oder Peripheriearterie -Revaskularisation (NULL,0%); instabile Angina (NULL,9%); oder Krankenhausaufenthalt für instabile Angina mit mindestens einer der folgenden: EKG ändert die Myokardischämie auf die Bildgebung oder einen Bedarf an perkutaner Koronarintervention (NULL,0%). Die Patienten bestätigten, dass sie ohne festgelegte CV -Erkrankung waren, aber mit mehreren Lebenslaufrisikofaktoren waren 62,8% der randomisierten Studienpopulation.

Zu Studienbeginn waren die demografischen und Krankheitseigenschaften zwischen Behandlungsgruppen ausgeglichen. Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 66 Jahren; 46% waren weiblich; Rasse: Weißer Schwarz und Asiaten waren 76% 7% bzw. 4%.

Der mittlere Baseline HbA1c betrug 7,2%. Die mittlere Dauer von Typ -2 -Diabetes betrug 10,5 Jahre und der mittlere BMI betrug 32,3 kg/m ² .

Zu Studienbeginn hatten 50,5% der Patienten eine leichte Nierenbeeinträchtigung (EGFR ≥ 60, jedoch jedoch <90 mL/min/1.73m ² ) 21,6% hatten eine mäßige Nierenbeeinträchtigung (EGFR ≥ 30, aber <60 mL/min/1.73m ² ) und 1,1% der Patienten hatten eine schwere Nierenbeeinträchtigung (EGFR <30 mL/min/1.73m ² ) Von 9713 Patienten, deren EGFR verfügbar war.

Zu Studienbeginn nahmen 94,7% der Patienten antidiabetische Medikamente ein, wobei 10,5% der Patienten drei oder mehr Antidiabetika einnahmen. Die am häufigsten zu Studienbeginn verwendeten Hintergrund -Antidiabetiker waren Metformin (NULL,2%) Sulfonylharnstoff (NULL,0%) und Insulin (NULL,9%). Zu Studienbeginn wurden CV -Krankheiten und Risikofaktoren mit ACE -Inhibitoren oder Angiotensinrezeptorblockern (NULL,5%) Beta -Blocker (NULL,6%) Calciumkanalblocker (NULL,4%) Diuretika (NULL,5%) Statin -Therapie (NULL,1%) Antithrombotika (NULL,7%) und Aspirin (NULL,7%) behandelt. Während der Studien sollten die Forscher anti-diabetische und kardiovaskuläre Medikamente modifizieren, um den lokalen Standard für die Behandlung von Versorgungsbehandlungen in Bezug auf Blutzuckerlipide und Blutdruck zu erreichen und Patienten zu behandeln, die sich von einem akuten Koronarsyndrom oder einem Schlaganfallereignis nach lokalen Behandlungsrichtlinien erholen.

Für die primäre Analyse wurde ein Cox -proportionales Gefahrenmodell verwendet, um die Überlegenheit zu testen. Der Typ -I -Fehler wurde über mehrere Tests hinweg gesteuert. Die Trulizität reduzierte das Risiko eines ersten Auftretens des primären zusammengesetzten Endpunkts des nicht tödlichen MI oder des nicht tödlichen Schlaganfalls signifikant (HR: 0,88 95% CI 0,79 0,99). Siehe Abbildung 6 und Tabelle 14.

Für 99,7% der Patienten in der Studie stand der Vitalstatus zur Verfügung. Während des Rücklaufverfahrens wurden insgesamt 1128 Todesfälle verzeichnet. Ein Großteil der Todesfälle in der Studie wurde als CV-Todesfälle und Nicht-CV-Todesfälle zwischen den Behandlungsgruppen vergleichbar (NULL,4% bei Patienten, die mit Trulizität behandelt wurden, und bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden). In der Dulaglutidgruppe gab es 536 Todesfälle (NULL,8%) im Vergleich zu 592 Todesfällen (NULL,0%) in der Placebo-Gruppe.

Abbildung 6. Kaplan Meier -Kurve: Zeit für das erste Auftreten von Keule im Rücklaufversuch

Tabelle 14: Behandlungseffekt für Mace und die einzelnen Komponenten in der Rücklaufversuchsmedianer Beobachtungszeit von 5,4 Jahren bei erwachsenen Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus ^a

Glykämische Kontrollstudie bei pädiatrischen Patienten ab 10 Jahren und älter mit Typ -2 -Diabetes mellitus

In dieser 26-wöchigen randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten multizentrischen Parallel-Arm-Studie mit einer Open-Label-Erweiterung für weitere 26 Wochen 154 pädiatrische Patienten mit Typ 2 mit Typ-2-Diabetes mellitus, der einst wöchentlich unzureichende Blykämiekontrolle hatte, wurden einmal eine unzureichende Glykämiekontrolle auf einmal (NULL,75 mg und 1,5 mg). in Kombination mit oder ohne Metformin und/oder basaler Insulinbehandlung (NCT02963766).

Insgesamt waren in dieser Studie die demografischen und Grundkrankheitseigenschaften in den Behandlungsgruppen vergleichbar. Zu Studienbeginn waren 71% der Patienten weiblich und das Durchschnittsalter betrug 14,5 Jahre (zwischen 10 und 17 Jahren). Insgesamt 55% waren weiß 15% waren schwarz oder afroamerikaner 12% waren asiatische 10% waren die amerikanischen Indianer oder Alaska geboren 5% andere Rennen und 3% hatten unbekannte Rennen. Zusätzlich waren 55% hispanische oder Latino 42% nicht hispanisch oder latino und 3% hatten unbekannte ethnische Zugehörigkeit. Zu Studienbeginn betrug die mittlere Dauer des Typ -2 -Diabetes mellitus 2 Jahre, dass der Mittelwert von Hba1c bei 8,1% durchschnittlich 90,5 kg betrug und der mittlere BMI 34,1 kg/m betrug ² .

In diesem Versuch einmal wöchent <0.001) in the change from baseline at Week 26 in HbA1c in pediatric patients 10 years of age Und olvonr with Typ -2 -Diabetes mellitus (see Table 15).

Tabelle 15: Glykämische Ergebnisse in Woche 26 bei pädiatrischen Patienten 10 Jahre und älter mit Typ -2 -Diabetes mellitus mit unzureichender glykämischer Kontrolle trotz Ernährung und Bewegung (mit oder ohne Metformin und/oder Basalinsulin)

Patienteninformationen für Trulizität

Trulizität ^®
(Tru-in-SI-Tee)
(Dulaglutid)
Injektion für subkutane Verwendung

Lesen Sie diese Medikamentenhandbuch, bevor Sie mit der Trulizität beginnen und jedes Mal eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an den Platz, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Trulizität wissen sollte?

Trulizität may cause serious sivon effects including:

• Mögliche Schilddrüsentumoren einschließlich Krebs . Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie einen Klumpen oder Schwellungen in Ihrem Nackenheiseress haben, das Schwalben oder Atemnot. Dies können Symptome von Schilddrüsenkrebs sein. In Studien mit Ratten oder Mäusen verursachten Tilizität und Medikamente, die wie Trulizität funktionieren, Schilddrüsentumoren, einschließlich Schilddrüsenkrebs. Es ist nicht bekannt, ob Trulizität Schilddrüsentumoren oder eine Art Schilddrüsenkrebs verursacht, das als medulläres Schilddrüsenkarzinom (MTC) bezeichnet wird.
• Verwenden Sie keine Trulizität, wenn Sie oder Ihre Familie jemals eine Art Schilddrüsenkrebs bezeichnet haben, das als Medullary Thyroid Carzinoma (MTC) bezeichnet wird, oder wenn Sie eine endokrine Bedingung für das endokrine Neoplasien -Syndrom Typ 2 (Men 2) haben.

Was ist Trulizität?

• Trulizität is an injectable prescription medicine that is used:
  • Zusammen mit Ernährung und Bewegung zur Verbesserung des Blutzuckers (Glukose) bei Erwachsenen und Kindern 10 -jährigen und älter mit Typ -2 -Diabetes mellitus.
  • Verringerung des Risikos wichtiger kardiovaskulärer Ereignisse wie Herzinfarkt oder Schlaganfall bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus mit bekannten Herzerkrankungen oder mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren.
• Es ist nicht bekannt, ob bei Menschen mit Pankreatitis eine Trulizität angewendet werden kann.
• Trulizität is not for use in people with type 1 diabetes.
• Trulizität is not recommenvond for use in people with severe stomach or intestinal problems.
• Es ist nicht bekannt, ob die Trulizität bei Kindern unter 10 Jahren sicher und wirksam ist.

Verwenden Sie keine Trulizität, wenn:

• Sie oder eine Familie haben jemals eine Art Schilddrüsenkrebs bezeichnet, das MTC namens MTC oder wenn Sie eine endokrine Bedingung als Männer 2 haben.
• Sie haben eine schwerwiegende allergische Reaktion auf Dulaglutid oder einen der Inhaltsstoffe in Trulizität. Das Ende dieses Medikamentenleitfadens finden Sie eine vollständige Liste von Zutaten in der Trulizität.

Bevor Sie die Trulizität anwenden, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• Probleme mit Ihren Bauchspeicheldrüsen -Nieren oder Leber hatten.
• Haben Sie schwerwiegende Probleme mit Ihrem Magen, wie z. B. verlangsamte Entleerung Ihres Magens (Gastroparese) oder Probleme mit der Verdauung von Nahrung.
• Habe eine Geschichte der diabetischen Retinopathie.
• sollen operiert werden oder andere Verfahren, die Anästhesie oder tiefe Schläfrigkeit (tiefe Sedierung) verwenden.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob die Trulizität Ihrem ungeborenen Baby schadet. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie schwanger werden, während Sie Trulizität einsetzen.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob die Trulizität in Ihre Muttermilch übergeht. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten entscheiden, ob Sie während der Trulizität stillen sollten.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen Einbeziehen von verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamenten-Vitaminen und pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln können die Art und Weise die Art und Weise beeinflussen, wie einige Arzneimittel arbeiten, und einige Medikamente können sich auf die Art und Weise auswirken, wie Trulizität funktioniert.

Bevor Sie die Trulizität verwenden, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, wenn Sie andere Medikamente zur Behandlung von Diabetes wie Insulin oder Sulfonylharnstoff einnehmen, was das Risiko für niedrige Blutzucker erhöhen könnte. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über niedrigen Blutzucker und darüber, wie Sie mit ihm umgehen können.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihren Gesundheitsdienstleister und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Trulizität anwenden?

• Lesen Sie die Anweisungen zur Verwendung Das kommt mit Trulizität.
• Verwenden Sie Trulizität genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister es Ihnen sagt.
• Trulizität is injected unvonr the skin (subcutaneously) of your stomach (abdomen) thigh or upper arm.
• Verwenden Sie die Trulizität 1 Zeit pro Woche zu jeder Tageszeit am selben Tag.
• Sie können den Wochentag ändern, solange Ihre letzte Dosis gegeben wurde 3 oder mehr Tage zuvor.
• Wenn Sie eine Dosis Trulizität verpassen 3 Tage (72 Stunden) bis zur nächsten geplanten Dosis. Wenn noch weniger als 3 Tage die verpasste Dosis überspringen und Ihre nächste Dosis am regelmäßig geplanten Tag nehmen. Nehmen Sie keine 2 Dosen von Trulizität innerhalb 3 Tage voneinander.
• Trulizität may be taken with or without food.
• Nicht Mischen Sie Insulin und Trulizität in derselben Injektion zusammen.
• Sie können eine Injektion von Trulizität und Insulin im selben Körperbereich (wie Ihrem Magenbereich) geben, aber nicht direkt nebeneinander.
• Ändern Sie Ihre Injektionsstelle mit jeder wöchentlichen Injektion (drehen). Nicht Verwenden Sie für jede Injektion dieselbe Stelle.
• Wenn Sie zu viel Trulizität nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen der Trulizität?

Trulizität may cause serious sivon effects including:

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Trulizität wissen sollte?
• Entzündung Ihrer Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis) . Hören Sie auf, Trulizität zu verwenden, und rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie starke Schmerzen in Ihrem Magenbereich (Bauch) haben, der nicht mit oder ohne Erbrechen verschwindet. Möglicherweise spüren Sie den Schmerz von Ihrem Bauch bis zu Ihrem Rücken.
• Niedriger Blutzucker (Hypoglykämie) . Ihr Risiko für einen niedrigen Blutzucker kann höher sein, wenn Sie Trulizität mit einem anderen Arzneimittel anwenden, das einen niedrigen Blutzucker wie Sulfonylharnstoff oder Insulin verursachen kann. Anzeichen und Symptome von niedrigem Blutzucker können umfassen:
  • Schwindel or light-heavondness
  • verschwommenes Sehen
  • Angst Reizbarkeit oder Stimmungsänderungen
  • Schwitzen
  • verschwommene Rede
  • Hunger
  • Verwirrung or drowsiness
  • Shakakess
  • Schwäche
  • Kopfschmerzen
  • Schneller Herzschlag
  • fühle mich nervös
• Schwerwiegende allergische Reaktionen . Hören Sie auf, Trulizität zu verwenden, und erhalten Sie sofort medizinische Hilfe, wenn Sie Symptome einer schwerwiegenden allergischen Reaktion haben, einschließlich:
  • Schwellung Ihrer Gesichtslippen Zunge oder Hals
  • Ohnmacht oder schwindelig
  • Probleme beim Atmen oder Schlucken
  • Sehr schneller Herzschlag
  • schwerer Hautausschlag oder Juckreiz
• Nierenprobleme (Nierenversagen) In Menschen mit Nierenproblemen durch Durchfall von Übelkeit und Erbrechen können einen Verlust von Flüssigkeiten (Dehydration) verursachen, was dazu führen kann, dass Nierenprobleme verschlechtern.
• Schwere Magenprobleme . Magenprobleme manchmal wurden bei Menschen, die Trulizität anwenden, angegeben. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Magenprobleme haben, die schwerwiegend sind oder nicht verschwinden.
• Veränderungen im Sehen . Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, ob Sie während der Behandlung mit Trulizität Veränderungen in der Sicht haben.
• Gallenblasenprobleme . Bei einigen Menschen, die Trulizität einnehmen, sind Probleme mit Gallenblasen aufgetreten. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie Symptome von Gallenblasenproblemen erhalten, die möglicherweise enthalten sein können:
  • Schmerzen in Ihrem oberen Magen (Bauch)
  • Gelbfärbung von Haut oder Augen (Gelbsucht)
  • Fieber
  • Tonfarbene Stühle
• Nahrung oder Flüssigkeit, die während der Operation oder anderen Verfahren in die Lunge gelangen, die Anästhesie oder tiefe Schläfrigkeit (tiefe Sedierung) verwenden. Trulizität may increase the chance of food getting into your lungs during surgery or other procedures.

Teilen Sie allen Ihren Gesundheitsdienstleistern mit, dass Sie Trulizität einnehmen, bevor Sie eine Operation oder andere Verfahren durchführen sollen.

Die häufigsten Nebenwirkungen der Trulizität können umfassen:

• Brechreiz
• Magenschmerz (abdominal)
• Durchfall
• Verringerter Appetit
• Erbrechen

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen der Trulizität. Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Trulizität .

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie keine Trulizität für eine Erkrankung, für die sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen keine Trulizität an, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Dieser Medikamentenhandbuch fasst die wichtigsten Informationen über die Trulizität zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen über die Trulizität bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Trulizität?

Wirkstoff : Dulaglutid

Inaktive Zutaten : Zitronensäuresäureanhydel -Mannitolpolysorbat 80 Trisodiumcitrat Dihydrat in Wasser zur Injektionstruselität ^® ist eine eingetragene Marke von Eli Lilly und Company.

Anweisungen zur Verwendung

Trulizität ^®
(Tru-in-SI-Tee)
(Dulaglutid) Injektion für subkutane Verwendung

0,75 mg/0,5 ml Single-Dose Pen Verwenden Sie 1 Zeit pro Woche (einmal wöchentlich)

Informationen zu einer eindosierten Stift von Trulizität

Bitte lesen Sie diese Anweisungen für die Verwendung und den Medikamentenhandbuch sorgfältig und vollständig vor, bevor Sie Ihre Trulicity-Eindosis-Stift verwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie die Trulizität richtig einsetzen können.

Dinge, die man in der Stadt Girona unternehmen kann

• Trulizität Single-Dose Pen (Pen) is a disposable prefilled medicine vonlivery vonvice. Each Pen contains 1 dose of Trulizität (NULL,75 mg/0,5 ml). Each Pen should only be used 1 time.
• Trulizität is used 1 time each week.
  Möglicherweise möchten Sie Ihren Kalender markieren, um Sie daran zu erinnern, wann Sie Ihre nächste Dosis einnehmen sollen.

Bevor Sie anfangen

Entfernen

Überprüfen

Überprüfen

Vorbereiten

Wählen Sie Ihre Injektionsstelle aus

Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen bei der Auswahl der für Sie am besten geeigneten Injektionswebsite helfen.

Ändern Sie Ihre Injektionsstelle jede Woche (drehen). Sie können den gleichen Bereich Ihres Körpers verwenden, aber Sie wählen Sie eine andere Injektionsstelle in diesem Bereich.

Sie können das Medikament in Ihren Magen (Bauch) oder Oberschenkel injizieren.

Eine andere Person sollte Ihnen die Injektion im hinteren Teil Ihres Oberarms geben.

Schritt 1 Nicht den Stift entfernen

Stellen Sie sicher, dass der Stift verschlossen ist.

Nicht put the Base Cap back on — this could damage the needle.

Nicht touch the needle.

• Ziehen Sie die Basiskappe direkt ab und werfen Sie sie in Ihren Haushaltsmüll weg.

Schritt 2 Platz und freischalten

Entsperren Sie den Schlossring frei.

• Legen Sie die klare Basis flach und fest gegen Ihre Haut an der Injektionsstelle.

Schritt 3 Drücken Sie und halten Sie

Halten Sie die klare Basis weiter fest gegen Ihre Haut, bis Sie einen zweiten Klick hören. Dies geschieht, wenn sich die Nadel in etwa 5-10 Sekunden zurückziehen.

• Halten Sie den Green Injection -Taste gedrückt. Sie werden einen lauten Klick hören.
• Entfernen the Pen from your skin

Wichtige Informationen

Entsorgung von Stift

Lagerung und Handhabung

Häufig gestellte Fragen

Andere Informationen

Wo kann man mehr lernen

Entsorgung Ihrer gebrauchten Stifte

• Legen Sie Ihre gebrauchten Stifte sofort nach dem Gebrauch in einen FDA-geschlossenen Scharfschützenbehälter. Nicht throw away (dispose of) Pens in your household trash.
• Wenn Sie keinen von der FDA geschlossenen Sharps-Entsorgungsbehälter haben, können Sie einen Haushaltsbehälter verwenden, der lautet:
  • aus einem schweren Plastik
  • kann mit einer eng anliegenden Punktion geschlossen werden
  • Widerstandsdecker Deckel, ohne dass Scharfe herauskommen können
  • aufrecht und stabil während des Gebrauchs -Leak -resistent und
  • ordnungsgemäß markiert, um vor gefährlichen Abfällen im Behälter zu warnen.
• Wenn Ihr Sharps -Entsorgungsbehälter nahezu voll ist, müssen Sie Ihre Community -Richtlinien befolgen, um den richtigen Weg zur Entsorgung Ihres Scharfen -Entsorgungsbehälters zu entsorgen. Es kann Staat oder lokale Gesetze darüber geben, wie Sie gebrauchte Nadeln und Spritzen wegwerfen sollten. Weitere Informationen zur Entsorgung sicherer Sharps und spezifische Informationen zur Entsorgung von Sharps im Bundesstaat finden Sie in der FDA -Website unter: https://www.fda.gov/safesharpsDisposal.
• Nicht Recyceln Sie Ihren gebrauchten Sharps -Entsorgungsbehälter.

Lagerung und Handhabung

• Lagern Sie Ihren Stift im Kühlschrank zwischen 2 ° C bis 8 ° C.
• Sie können Ihren Stift für bis zu 14 Tage bei Raumtemperatur unter 86 ° F (30 ° C) aufbewahren.
• Nicht freeze your Pen. If the Pen has been frozen throw the Pen away Und use a new Pen.
• Die Lagerung Ihres Stifts im Originalkarton wird empfohlen. Schützen Sie Ihren Stift vor direkter Hitze und Licht.
• Der Stift hat Glasteile. Gehen Sie sorgfältig damit um. Wenn Sie es auf eine harte Oberfläche fallen lassen, verwenden Sie es nicht. Verwenden Sie einen neuen Stift für Ihre Injektion.
• Halten Sie Ihren Trulizitätsstift und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Häufig gestellte Fragen

Was ist, wenn ich Luftblasen in meinem Stift sehe?

Luftblasen sind normal.

Was ist, wenn ich den Stift entsperle und den Green Injection -Taste drücke, bevor ich die Basiskappe abziehe?

Nicht remove the Base Cap. Throw away the Pen Und get a new Pen.

Was ist, wenn auf der Spitze der Nadel einen Flüssigkeitstropfen vorhanden ist, wenn ich die Basiskappe entferte

Ein Flüssigkeitstropfen an der Nadelspitze ist normal.

Muss ich den Einspritztaste gedrückt halten, bis die Injektion abgeschlossen ist?

Dies ist nicht notwendig, aber es kann Ihnen helfen, den Stift ruhig und fest gegen Ihre Haut zu halten.

Ich habe während meiner Injektion mehr als 2 Klicks gehört - 2 lautere Klicks und 1 weich. Habe ich meine vollständige Injektion bekommen?

Einige Patienten hören möglicherweise ein sanftes Klicken direkt vor dem zweiten lauten Klick. Das ist der normale Betrieb des Stifts. Entfernen Sie den Stift erst von Ihrer Haut, bis Sie den zweiten lauteren Klick hören.

Was ist, wenn nach meiner Injektion einen Tropfen Flüssigkeit oder Blut auf meiner Haut auf meiner Haut gibt?

Das ist normal.

Ich bin mir nicht sicher, ob mein Stift richtig funktioniert hat.

Überprüfen to see if you have received your dose. Your dose was vonlivered the right way if the gray plunger is visible (see step 3). Also contact Lilly at 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) for further instructions. Until then store your Pen safely to avoid an accivonntal needle stick.

Andere Informationen

• Wenn Sie Sichtprobleme haben, verwenden Sie Ihren Stift nicht ohne Hilfe von einer Person, die für die Verwendung des Trulizitätsstifts geschult ist.

Wo kann man mehr lernen

• Wenn Sie Fragen oder Probleme mit Ihrer Trulicity-Eindosis-Stift haben, kontaktieren Sie Lilly unter 1-800-Lilly-RX (1-800-545-5979) oder rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an.
• Weitere Informationen zu einem einzel-dosierten Stift finden Sie in unserer Website unter: www.trulicity.com.

Scannen Sie diesen Code, um www.trulicity.com zu starten

Diese Verwendung wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.

Eli Lilly und Company Indianapolis in 46285 US -Lizenznummer 1891 Die Trulizität ist eine eingetragene Marke von Eli Lilly und Company.

Copyright © 2014 Yyyy Eli Lilly und Company. Alle Rechte vorbehalten.

Der Trulizitätsstift erfüllt die aktuelle Dosigenauigkeit und die funktionalen Anforderungen von ISO 11608-1: 2012 und 116085: 2012.

Anweisungen zur Verwendung

Trulizität ^®
(Tru-in-SI-Tee)
(Dulaglutid) Injektion für subkutane Verwendung

1,5 mg/0,5 ml Single-Dose Pen Verwenden Sie 1 Zeit pro Woche (einmal wöchentlich)

← Entfalten und flach liegen →

Informationen zu einer eindosierten Stift von Trulizität

Bitte lesen Sie diese Anweisungen für die Verwendung und den Medikamentenhandbuch sorgfältig und vollständig vor, bevor Sie Ihre Trulicity-Eindosis-Stift verwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie die Trulizität richtig einsetzen können.

• Trulizität Single-Dose Pen (Pen) is a disposable prefilled medicine vonlivery vonvice. Each Pen contains 1 dose of Trulizität (NULL,5 mg/0,5 ml). Each Pen should only be used 1 time.
• Trulizität is used 1 time each week
  Möglicherweise möchten Sie Ihren Kalender markieren, um Sie daran zu erinnern, wann Sie Ihre nächste Dosis einnehmen sollen.

Bevor Sie anfangen

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Wählen Sie Ihre Injektionsstelle aus

Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen bei der Auswahl der für Sie am besten geeigneten Injektionswebsite helfen.

Ändern Sie Ihre Injektionsstelle jede Woche (drehen). Sie können den gleichen Bereich Ihres Körpers verwenden, aber Sie wählen Sie eine andere Injektionsstelle in diesem Bereich.

Sie können das Medikament in Ihren Magen (Bauch) oder Oberschenkel injizieren.

Eine andere Person sollte Ihnen die Injektion im hinteren Teil Ihres Oberarms geben.

Schritt 1 Nicht den Stift entfernen

Stellen Sie sicher, dass der Stift verschlossen ist.

Nicht put the Base Cap back on — this could damage the needle.

Nicht touch the needle .

• Ziehen Sie die Basiskappe direkt ab und werfen Sie sie in Ihren Haushaltsmüll weg.

Schritt 2 Platz und freischalten

Entsperren Sie den Schlossring frei.

• Legen Sie die klare Basis flach und fest gegen Ihre Haut an der Injektionsstelle.

Schritt 3 Drücken Sie und halten Sie

Halten Sie die klare Basis weiter fest gegen Ihre Haut, bis Sie einen zweiten Klick hören. Dies geschieht, wenn sich die Nadel in etwa 5-10 Sekunden zurückziehen.

• Halten Sie den Green Injection -Taste gedrückt. Sie werden einen lauten Klick hören.
• Entfernen the Pen from your skin.

Wichtige Informationen

• Entsorgung von Stift
• Lagerung und Handhabung
• Häufig gestellte Fragen
• Andere Informationen
• Wo kann man mehr lernen

Entsorgung Ihrer gebrauchten Stifte

• Legen Sie Ihre gebrauchten Stifte sofort nach dem Gebrauch in einen FDA-geschlossenen Scharfschützenbehälter. Nicht throw away (dispose of) Pens in your household trash.
• Wenn Sie keinen von der FDA geschlossenen Sharps-Entsorgungsbehälter haben, können Sie einen Haushaltsbehälter verwenden, der lautet:
  • aus einem schweren Plastik
  • kann mit einer eng anliegenden Punktion geschlossen werden-Widerstandsdecker Deckel, ohne dass Scharfe herauskommen können
  • während des Gebrauchs aufrecht und stabil
  • leckebeständig und
  • ordnungsgemäß markiert, um vor gefährlichen Abfällen im Behälter zu warnen.
• Wenn Ihr Sharps -Entsorgungsbehälter nahezu voll ist, müssen Sie Ihre Community -Richtlinien befolgen, um den richtigen Weg zur Entsorgung Ihres Scharfen -Entsorgungsbehälters zu entsorgen. Es kann Staat oder lokale Gesetze darüber geben, wie Sie gebrauchte Nadeln und Spritzen wegwerfen sollten. Weitere Informationen zur Entsorgung sicherer Sharps und spezifische Informationen zur Entsorgung von Sharps im Bundesstaat finden Sie in der FDA -Website unter: https://www.fda.gov/safesharpsDisposal.
• Nicht Recyceln Sie Ihren gebrauchten Sharps -Entsorgungsbehälter.

Lagerung und Handhabung

• Lagern Sie Ihren Stift im Kühlschrank zwischen 2 ° C bis 8 ° C.
• Sie können Ihren Stift für bis zu 14 Tage bei Raumtemperatur unter 86 ° F (30 ° C) aufbewahren.
• Nicht freeze your Pen. If the Pen has been frozen throw the Pen away Und use a new Pen.
• Die Lagerung Ihres Stifts im Originalkarton wird empfohlen. Schützen Sie Ihren Stift vor direkter Hitze und Licht.
• Der Stift hat Glasteile. Gehen Sie sorgfältig damit um. Wenn Sie es auf eine harte Oberfläche fallen lassen, verwenden Sie es nicht. Verwenden Sie einen neuen Stift für Ihre Injektion.
• Halten Sie Ihren Trulizitätsstift und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Häufig gestellte Fragen Was ist, wenn ich Luftblasen in meinem Stift sehe?

Luftblasen sind normal.

Was ist, wenn ich den Stift entsperle und den Green Injection -Taste drücke, bevor ich die Basiskappe abziehe?

Nicht remove the Base Cap. Throw away the Pen Und get a new Pen.

Was ist, wenn auf der Spitze der Nadel einen Flüssigkeitstropfen vorhanden ist, wenn ich die Basiskappe entferte?

Ein Flüssigkeitstropfen an der Nadelspitze ist normal.

Muss ich den Einspritztaste gedrückt halten, bis die Injektion abgeschlossen ist?

Dies ist nicht notwendig, aber es kann Ihnen helfen, den Stift ruhig und fest gegen Ihre Haut zu halten.

Ich habe während meiner Injektion mehr als 2 Klicks gehört - 2 lautere Klicks und 1 weich. Habe ich meine vollständige Injektion bekommen?

Einige Patienten hören möglicherweise ein sanftes Klicken direkt vor dem zweiten lauten Klick. Das ist der normale Betrieb des Stifts. Entfernen Sie den Stift erst von Ihrer Haut, bis Sie den zweiten lauteren Klick hören.

Was ist, wenn nach meiner Injektion einen Tropfen Flüssigkeit oder Blut auf meiner Haut auf meiner Haut gibt?

Das ist normal.

Ich bin mir nicht sicher, ob mein Stift richtig funktioniert hat.

Überprüfen to see if you have received your dose. Your dose was vonlivered the right way if the gray plunger is visible (see step 3). Also contact Lilly at 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) for further instructions. Until then store your Pen safely to avoid an accivonntal needle stick.

Andere Informationen

• Wenn Sie Sichtprobleme haben, verwenden Sie Ihren Stift nicht ohne Hilfe von einer Person, die für die Verwendung des Trulizitätsstifts geschult ist.

Wo kann man mehr lernen

• Wenn Sie Fragen oder Probleme mit Ihrer Trulicity-Eindosis-Stift haben, kontaktieren Sie Lilly unter 1-800-Lilly-RX (1-800-545-5979) oder rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an.
• Weitere Informationen zu einem einzel-dosierten Stift finden Sie in unserer Website unter: www.trulicity.com.

Scannen Sie diesen Code, um www.trulicity.com zu starten

Diese Verwendung wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.

Anweisungen zur Verwendung

Trulizität ^®
(Tru-in-SI-Tee)
(Dulaglutid
Injektion für subkutane Verwendung
3 mg/0,5 ml Single-Dose Pen
Verwenden Sie 1 Zeit pro Woche (einmal wöchentlich)

Informationen zu einer eindosierten Stift von Trulizität

Bitte lesen Sie diese Anweisungen für die Verwendung und den Medikamentenhandbuch sorgfältig und vollständig vor, bevor Sie Ihren TrulicitySingle-Dosis-Stift verwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie die Trulizität richtig einsetzen können.

• Trulizität Single-Dose Pen (Pen) is a disposable prefilled medicine vonlivery vonvice. Each Pen contains 1 dose ofTrulizität (3 mg/0,5 ml). Each Pen should only be used 1 time.
• Trulizität is used 1 time each week. Möglicherweise möchten Sie Ihren Kalender markieren, um Sie daran zu erinnern, wann Sie Ihre nächste Dosis einnehmen sollen.

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Entfernen the Pen from therefrigerator. Leave the Base Cap on until youare ready to inject.

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Überprüfen the Pen label to makesure you have the right medicineUnd it has not expired. Expiration Date

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Wählen Sie Ihre Injektionsstelle aus

• Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen helfen, die Injektion zu wählen. Sitethat ist am besten für Sie.
• Sie können das Medikament in Ihren Magen (Bauch) orthigh injizieren.
• Eine andere Person kann Ihnen die Injektion in Ihrem Oberarm geben.
• Ändern Sie Ihre Injektionsstelle jede Woche (drehen). Sie können diesen Bereich Ihres Körpers verwenden, wählen Sie jedoch unbedingt eine Unterscheidungsstelle in diesem Bereich.

Schritt 1 Nicht den Stift entfernen

Stellen Sie sicher, dass der Stift ist verschlossen .

• Ziehen Sie die Basiskappe direkt ab und werfen Sie sie in Ihrem Haushaltsmüll weg.
• Nicht put the Base Cap back on — this coulddamage the needle.
• Nicht touch the needle.

Schritt 2 Platz und freischalten

• Legen Sie die klare Basis flach und fest gegen Ihre Haut an der Injektionsstelle.

Entsperren durch Drehen des Schlossrings.

Schritt 3 Drücken Sie und halten Sie

• Halten Sie den Green Injection -Taste gedrückt. Sie werden einen lauten Klick anhören.

  Halten Sie die klare Basis weiter gegen Ihre Haut, bis Sie einen zweiten Klick hören. This Happens, wenn die Nadel in etwa 5-10 Sekunden zurückgezogen wird.

• Entfernen the Pen from your skin.

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• Legen Sie Ihre gebrauchten Stifte nach dem Gebrauch in einen von der FDA geschlossenen Sharps-Entsorgungsbehälter nach rechts. Nicht throw away (dispose of) Pens in yourhousehold trash.
• Wenn Sie keinen von der FDA geschlossenen Sharps-Entsorgungsbehälter haben, können Sie einen Haushaltsbehälter verwenden, der lautet:
  • aus einem schweren Plastik
  • kann mit einer eng anliegenden Punktion geschlossen werden-resistant lid withoutsharps being able to come out
  • während des Gebrauchs aufrecht und stabil
  • leckebeständig und
  • ordnungsgemäß markiert, um vor gefährlichen Abfällen im Behälter zu warnen.
• Wenn Ihr Sharps -Entsorgungsbehälter nahezu voll ist, benötigen Sie Ihre Community -Richtlinien für den richtigen Weg, um den Entsorgungscontainer Yoursharps zu entsorgen. Es kann Staat oder lokale Gesetze über Howyou geben, die gebrauchte Nadeln und Spritzen wegwerfen sollten. Weitere Informationen zur Entsorgung sicherer Sharps und für spezifische Informationen finden Sie in dem Bundesstaat, in dem Sie leben, zur FDA'swebsite unter: https://www.fda.gov/safesharpsDisposal.
• Nicht Recyceln Sie Ihren gebrauchten Sharps -Entsorgungsbehälter.

Lagerung und Handhabung

• Lagern Sie Ihren Stift im Kühlschrank zwischen 2 ° C bis 8 ° C.
• Sie können Ihren Stift für insgesamt 14 Tage bei Raumtemperatur unter 86 ° F (30 ° C) aufbewahren.
• Nicht freeze your Pen. If the Pen has been frozen throw the Pen away Und use a new Pen.
• Die Lagerung Ihres Stifts im Originalkarton wird empfohlen. Schützen Sie Ihren Stift vor direkter Hitze und Licht. Der Stift hat Glasteile. Gehen Sie sorgfältig damit um. Wenn Sie es auf eine harte Oberfläche fallen lassen, verwenden Sie es nicht. Verwenden Sie einen neuen Stift für Ihre Injektion.
• Halten Sie Ihren Trulizitätsstift und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Häufig gestellte Fragen

Was ist, wenn ich Luftblasen in meinem Stift sehe?

Luftblasen sind normal.

Was ist, wenn ich den Stift entsperle und den Green Injection -Taste drücke, bevor ich die Basiskappe abziehe?

Nicht remove the Base Cap. Throw away the Pen Und get a new Pen.

Was ist, wenn auf der Spitze der Nadel einen Flüssigkeitstropfen vorhanden ist, wenn ich die Basiskappe entferte?

Ein Flüssigkeitstropfen an der Nadelspitze ist normal.

Muss ich den Einspritztaste gedrückt halten, bis die Injektion abgeschlossen ist?

Dies ist nicht notwendig, aber es kann Ihnen helfen, den Stift ruhig und fest gegen Ihre Haut zu halten.

Ich habe während meiner Injektion mehr als 2 Klicks gehört - 2 lautere Klicks und 1 weich. Habe ich meine vollständige Injektion bekommen?

Einige Leute hören möglicherweise ein sanftes Klick, kurz vor dem zweiten lauten Klick. Das ist der normale Betrieb des Stifts. Entfernen Sie die Pension nicht von Ihrer Haut, bis Sie den zweiten lauteren Klick hören.

Was ist, wenn nach meiner Injektion einen Tropfen Flüssigkeit oder Blut auf meiner Haut auf meiner Haut gibt?

Das ist normal.

Ich bin mir nicht sicher, ob mein Stift richtig funktioniert hat.

Überprüfen to see if you have received your dose. Your dose was vonlivered the right way if the gray plunger is visible (see step 3). Alsocontact Lilly at 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) for further instructions. Until then store your Pen safely to avoid an accivonntalneedle stick.

Andere Informationen

• Wenn Sie Sichtprobleme haben, verwenden Sie Ihren Stift nicht ohne Hilfe von einer Person, die für die Verwendung des Trulizitätsstifts geschult ist.

Wo kann man mehr lernen

• Wenn Sie Fragen oder Probleme mit Ihrer Trulicity-Eindosis-Stift haben, kontaktieren Sie Lilly unter 1-800-Lilly-RX (1-800-545-5979) oder rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an.
• Weitere Informationen zu einem einzel-dosierten Stift finden Sie in unserer Website unter: www.trulicity.com.

Diese Verwendung wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.

Anweisungen zur Verwendung

Trulizität ^®
(Tru-in-SI-Tee)
(Dulaglutid)
Injektion für subkutane Verwendung
4,5 mg/0,5 ml Single-Dose Pen
Verwenden Sie 1 Zeit pro Woche (einmal wöchentlich)

Informationen zu einer eindosierten Stift von Trulizität

Bitte lesen Sie diese Anweisungen für die Verwendung und den Medikamentenhandbuch sorgfältig und vollständig vor, bevor Sie Ihren TrulicitySingle-Dosis-Stift verwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie die Trulizität richtig einsetzen können.

• Trulizität Single-Dose Pen (Pen) is a disposable prefilled medicine vonlivery vonvice. Each Pen contains 1 dose ofTrulizität (NULL,5 mg/0,5 ml). Each Pen should only be used 1 time.
• Trulizität is used 1 time each week. Möglicherweise möchten Sie Ihren Kalender markieren, um Sie daran zu erinnern, wann Sie Ihre nächste Dosis einnehmen sollen.

Bevor Sie anfangen

Entfernen

Entfernen the Pen from therefrigerator. Leave the Base Cap on until youare ready to inject.

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Vorbereiten

Wasch deine Hände.

Wählen Sie Ihre Injektionsstelle aus

• Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen helfen, die Injektion zu wählen. Sitethat ist am besten für Sie.
• Sie können das Medikament in Ihren Magen (Bauch) orthigh injizieren.
• Eine andere Person kann Ihnen die Injektion in Ihrem Oberarm geben.
• Ändern Sie Ihre Injektionsstelle jede Woche (drehen). Sie können diesen Bereich Ihres Körpers verwenden, wählen Sie jedoch unbedingt eine Unterscheidungsstelle in diesem Bereich.

Schritt 1 Nicht den Stift entfernen

Stellen Sie sicher, dass der Stift ist verschlossen .

Nicht touch the needle.

• Ziehen Sie die Basiskappe direkt ab und werfen Sie sie in Ihrem Haushaltsmüll weg.

  Nicht put the Base Cap back on — this coulddamage the needle.

Schritt 2 Platz und freischalten

• Legen Sie die klare Basis flach und fest gegen Yeilenkin an der Injektionsstelle.

Entsperren durch Drehen des Schlossrings.

Schritt 3 Drücken Sie und halten Sie

• Halten Sie den Green Injection -Taste gedrückt. Sie werden einen lauten Klick hören.

  Halten Sie die klare Basis weiter fest durch Ihre Haut, bis Sie einen zweiten Klick hören. Dies geschieht, wenn die Nadel mit dem Rückzug von 5-10 Sekunden beginnt.

• Entfernen the Pen from your skin.

Wichtige Informationen

• Entsorgung von Stift
• Lagerung und Handhabung
• Häufig gestellte Fragen
• Andere Informationen
• Wo kann man mehr lernen

Entsorgung Ihrer gebrauchten Stifte

• Legen Sie Ihre gebrauchten Stifte nach dem Gebrauch in einen von der FDA geschlossenen Sharps-Entsorgungsbehälter nach rechts. Nicht throw away (dispose of) Pens in yourhousehold trash.
• Wenn Sie keinen von der FDA geschlossenen Sharps-Entsorgungsbehälter haben, können Sie einen Haushaltsbehälter verwenden, der lautet:
  • aus einem schweren Plastik
  • kann mit einer eng anliegenden Punktion geschlossen werden-resistant lid withoutsharps being able to come out
  • während des Gebrauchs aufrecht und stabil
  • leckebeständig und
  • ordnungsgemäß markiert, um vor gefährlichen Abfällen im Behälter zu warnen.
• Wenn Ihr Sharps -Entsorgungsbehälter nahezu voll ist, benötigen Sie Ihre Community -Richtlinien für den richtigen Weg, um den Entsorgungscontainer Yoursharps zu entsorgen. Es kann Staat oder lokale Gesetze über Howyou geben, die gebrauchte Nadeln und Spritzen wegwerfen sollten. Weitere Informationen zur Entsorgung sicherer Sharps und für spezifische Informationen finden Sie in dem Bundesstaat, in dem Sie leben, zur FDA'swebsite unter: https://www.fda.gov/safesharpsDisposal.
• Nicht Recyceln Sie Ihren gebrauchten Sharps -Entsorgungsbehälter.

Lagerung und Handhabung

• Lagern Sie Ihren Stift im Kühlschrank zwischen 2 ° C bis 8 ° C.
• Sie können Ihren Stift für insgesamt 14 Tage bei Raumtemperatur unter 86 ° F (30 ° C) aufbewahren.
• Nicht freeze your Pen. If the Pen has been frozen throw the Pen away Und use a new Pen.
• Die Lagerung Ihres Stifts im Originalkarton wird empfohlen. Schützen Sie Ihren Stift vor direkter Hitze und Licht.
• Der Stift hat Glasteile. Gehen Sie sorgfältig damit um. Wenn Sie es auf eine harte Oberfläche fallen lassen, verwenden Sie es nicht. Verwenden Sie einen neuen Stift für Ihre Injektion.
• Halten Sie Ihren Trulizitätsstift und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Häufig gestellte Fragen

Was ist, wenn ich Luftblasen in meinem Stift sehe?

Luftblasen sind normal.

Was ist, wenn ich den Stift entsperle und den Green Injection -Taste drücke, bevor ich die Basiskappe abziehe?

Nicht remove the Base Cap. Throw away the Pen Und get a new Pen.

Was ist, wenn auf der Spitze der Nadel einen Flüssigkeitstropfen vorhanden ist, wenn ich die Basiskappe entferte?

Ein Flüssigkeitstropfen an der Nadelspitze ist normal.

Muss ich den Einspritztaste gedrückt halten, bis die Injektion abgeschlossen ist?

Dies ist nicht notwendig, aber es kann Ihnen helfen, den Stift ruhig und fest gegen Ihre Haut zu halten.

Ich habe während meiner Injektion mehr als 2 Klicks gehört - 2 lautere Klicks und 1 weich. Habe ich meine vollständige Injektion bekommen?

Einige Leute hören möglicherweise ein sanftes Klick, kurz vor dem zweiten lauten Klick. Das ist der normale Betrieb des Stifts. Entfernen Sie die Pension nicht von Ihrer Haut, bis Sie den zweiten lauteren Klick hören.

Was ist, wenn nach meiner Injektion einen Tropfen Flüssigkeit oder Blut auf meiner Haut auf meiner Haut gibt?

Das ist normal.

Ich bin mir nicht sicher, ob mein Stift richtig funktioniert hat.

Überprüfen to see if you have received your dose. Your dose was vonlivered the right way if the gray plunger is visible (see step 3). Alsocontact Lilly at 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) for further instructions. Until then store your Pen safely to avoid an accivonntalneedle stick.

Andere Informationen

• Wenn Sie Sichtprobleme haben, verwenden Sie Ihren Stift nicht ohne Hilfe von einer Person, die für die Verwendung des Trulizitätsstifts geschult ist.

Wo kann man mehr lernen

• Wenn Sie Fragen oder Probleme mit Ihrer Trulicity-Eindosis-Stift haben, kontaktieren Sie Lilly unter 1-800-Lilly-RX (1-800-545-5979) oder rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an.
• Weitere Informationen zu einem einzel-dosierten Stift finden Sie in unserer Website unter: www.trulicity.com.

Diese Verwendung wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.