Symmetrel

Beschreibung für Symmetrel

Symmetrel (Amantadinhydrochlorid USP) wird generisch als Amantadinhydrochlorid und chemisch als 1-Adamantanaminhydrochlorid bezeichnet.

Amantadinhydrochlorid ist ein stabiles weißes oder nahezu weißes kristallines Pulver, das in Wasser frei löslich und in Alkohol und Chloroform löslich ist.

Amantadinhydrochlorid wirkt sowohl als Anti-Parkinson als auch als antivirales Medikament pharmakologische Wirkungen.

Symmetrel (Amantadinhydrochlorid) ist in Tabletten und Sirup erhältlich.

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Jedes für die orale Verabreichung vorgesehene Tablette enthält 100 mg Amantadinhydrochlorid und weist die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe auf: Hydroxypropylmethylcellulose -Magnesium -Stearatmikrokristallin -Cellulose -Natrium -Stärkglykolat -FD

Der Symmetrelsirup enthält 50 mg Amantadinhydrochlorid pro 5 ml und hat die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: künstliche Himbeergeschmack Zitronensäure -Methylparaben -Propylparaben und Sorbitol -Lösung.

Verwendet für Symmetrel

Behandlung der Parkinson -Krankheit

• Idiopathischer Parkinsonismus;
• Sekundärer Parkinsonismus (z. Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).

Prävention und Behandlung von Anzeichen und Symptomen einer Infektion, die durch verschiedene Stämme der Influenza -A -Virus verursacht werden

• Bei Einzel- und Massenprophylaxe bei Probanden, die dem Infektionsrisiko ausgesetzt sind, insbesondere wenn die Impfung nicht verfügbar oder kontraindiziert ist;
• Prophylaxe in Verbindung mit inaktiviertem Impfstoff während eines Ausbruchs, bis sich Schutzantikörper entwickeln

Amantadin wird bei der Behandlung von aktiven Influenza -A -Infektionen angezeigt, wenn sie innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Symptome verabreicht wird.

Bei pädiatrischen Patienten ist Symmetrel nur bei Kindern ab 5 Jahren angegeben.

Bei der Verwendung von Symmetrel entweder bei Personen oder in Gruppen von Patienten ist es wichtig, dass die Behandlung unter medizinischer Aufsicht verabreicht wird.

Dosierung für Symmetrel

Dosierung Regimen

Allgemeine Zielpopulation

Parkinson -Krankheit

Anfänglich nahmen nach einer Woche 100 mg pro Tag in 2 geteilten Dosen auf 200 mg pro Tag zu. Die Dosis kann gegen Anzeichen und Symptome titriert werden. Beträge von mehr als 200 mg täglich (bis zu maximal 300 mg täglich in geteilten Dosen) können eine zusätzliche Erleichterung liefern, können jedoch auch mit zunehmender Toxizität verbunden sein. In diesen Fällen sollte die Dosis in Intervallen von mindestens 1 Woche schrittweise angehoben werden. Amantadin wirkt innerhalb weniger Tage, scheint jedoch innerhalb weniger Monate nach kontinuierlicher Behandlung einen Teil seiner Wirksamkeit zu verlieren.

Die Wirksamkeit von Amantadin kann durch vorübergehende Rückzug verlängert werden, was die Aktivität wiederherstellt.

Die Behandlung mit Symmetrel muss allmählich reduziert werden Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ).

Symmetrel sollte zum Vorzug am Morgen und zum Mittag vorzugsweise aufgenommen werden.

Kombinierte Behandlung: Andere Antiparkinson -Arzneimittel mit der Behandlung, die der Patient bereits behandelt wird, sollte im ersten Stadium der Behandlung mit Symmetrel fortgesetzt werden. In vielen Fällen ist es dann möglich, die Dosierung der anderen WMedication allmählich zu reduzieren, ohne das Ansprechen der Behandlung zu beeinträchtigen. Wenn erhöhte Nebenwirkungen auftreten, sollte seine Dosierung jedoch schneller reduziert werden. Bei Patienten, die bereits große Dosen von anticholinergen Wirkstoffen oder L-DOPA erhalten, sollte die anfängliche Behandlung mit niedrig dosierten Behandlung mit Symmetrel auf 15 Tage verlängert werden.

Drogeninduzierter Parkinsonismus

Wenn die Behandlung des drogeninduzierten Parkinsonismus durch Dosisreduktion des ursächlichen Arzneimittels kein praktisches Symmetrel ist, kann dies bei 100 mg zweimal täglich initiiert werden. Die Behandlung mit Symmetrel kann reduziert werden, wenn die zusätzlichen pyramidalen Symptome für einen bestimmten Zeitraum die Kontrolle unterhalten.

Typ -A -Virus -Influenza - Prävention und Behandlung

Erwachsene (im Alter von 19 bis 65 Jahren): 200 mg pro Tag in 2 geteilten Dosen. .

Eine wirksame Prävention und Behandlung von Influenza A wurde mit einer Dosierung von 100 mg täglich berichtet (bei Intoleranz bis 200 mg pro Tag könnte eine Dosis von 100 mg täglich verwendet werden).

Prävention: Für die Prophylaxe sollte dieses Regime in Erwartung des Kontakts begonnen und für die Dauer der Influenza ein Ausbruch in der Regel für ungefähr 6 Wochen fortgesetzt werden. Bei der Verwendung mit inaktiviertem Influenza sollte ein Impfstoffamantadin 2 bis 3 Wochen nach der Verabreichung des Impfstoffs fortgesetzt werden.

Behandlung: Es ist ratsam, Influenza so früh wie möglich zu behandeln und 4 bis 5 Tage lang weiterzumachen. Wenn Amantadin innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Symptome begonnen wird, wird die Dauer von Fieber und andere Effekte um 1 Tag verringert, und die entzündliche Reaktion des kleinen Bronchialbaums, der normalerweise die Influenza begleitet, löst sich schneller auf.

Besondere Populationen

Pädiatrische Patienten (unter 18 Jahren)

Typ -A -Virus -Influenza - Prävention und Behandlung

• Kinder im Alter von 5 bis 9 Jahren: 100 mg pro Tag als einzige Dosis.
• Kinder im Alter von 10 bis 18 Jahren: 200 mg pro Tag in 2 geteilten Dosen.

Geriatrische Patienten (65 Jahre oder höher)

Plasmaamantadinkonzentrationen werden durch die Nierenfunktion beeinflusst. Bei älteren Menschen ist die Eliminierungs-Halbwertszeit in der Regel länger und die Nierenfreiheit niedriger als bei jüngeren Probanden. Eine Dosis von nicht mehr als 100 mg täglich wird daher bei älteren Patienten ohne Nierenerkrankung empfohlen. Wenn der Patient eine Nierenfunktion beeinträchtigt, sollte das Dosierungsintervall angepasst werden (siehe Abschnitt Dosierung und Verwaltung - Nierenbehinderung ).

Nierenbehinderung

Bei Patienten mit gefährdeter Nierenfunktion und unter Hämodialyse wird die Eliminierungs Halbwertszeit von Amantadin erheblich verlängert, was zu erhöhten Plasmakonzentrationen führt. Bei diesen Patienten ist eine sorgfältige Anpassung der Dosis von Symmetrel durch Erhöhen des Dosierungsintervalls gemäß der Kreatinin -Clearance (siehe Tabelle 1) erforderlich.

Bei Patienten mit gefährdeter Nierenfunktion, die wegen Influenza behandelt wurden, sollte eine Infektion am ersten Tag eine Ladungsdosis von Symmetrel 200 mg verabreicht werden. Bei Patienten mit gefährdeter Nierenfunktion, die eine Behandlung mit Symmetrel für die Parkinson -Krankheit initiiert werden, sollte am ersten Tag eine Ladedosis von 100 mg/Tag verwendet werden.

Dosis danach: 100 mg in Intervall unten gezeigt

Tabelle 1 Kreatinin -Clearance in 100 mg Dosisintervall

Für die Patienten mit Hämodialyse sollte ab dem 8. Tag eine Erhaltungsdosis von 100 mg alle 7 Tage (d. H. Einmal pro Woche) verabreicht werden.

Idealerweise sollten Plasma -Amantadinkonzentrationen überwacht werden. Eine sorgfältige Überwachung des Patienten wird empfohlen (siehe Abschnitt Klinische Pharmakologie/Pharmakokinetik/Spezialpopulationen ).

Verabreichungsmethode

Die Kapseln sollten oral mit Nahrung eingenommen werden, um Magenreizungen zu vermeiden.

Wie geliefert

Lagerung und Handhabung

Siehe Klappbox.

Symmetrel sollte nicht nach dem Datum verwendet werden, das auf der Packung exp.

Hersteller: Novartis Pharma Ag Basel Schweiz. Überarbeitet: Apr 2019.

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Nebenwirkungen foder Symmetrel

Amantadines unerwünschte Wirkungen sind häufig mild und vorübergehend. Sie treten normalerweise innerhalb der ersten 2-4 Tagen nach der Behandlung auf und verschwinden unverzüglich innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach Abbruch von Amantadin.

Eine direkte Beziehung zwischen Dosis und Häufigkeit von Nebenwirkungen wurde nicht nachgewiesen; Es scheint jedoch eine Tendenz zu häufigeren unerwünschten Arzneimittelreaktionen (insbesondere das Zentralnervensystem) mit zunehmenden Dosen zu geben.

Adverse drug reactions from clinical trials spontaneous reports and literature cases (Table 2) are listed by MedDRA system organ class. Within each system organ class the adverse drug reactions are ranked by frequency with the most frequent reactions first. Within each frequency grouping adverse drug reactions are presented in order of decreasing seriousness. In addition the corresponding frequency category for each adverse drug reaction is based on the following convention (CIOMS III): very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1000 to <1/100); rare (≥1/10000 to <1/1000); very rare ( <1/10000).

Tabelle 2 unerwünschte Arzneimittelreaktionen

Zusätzliche unerwünschte Arzneimittelreaktionen aus spontanen Berichten und Literaturfällen (Häufigkeit nicht bekannt)

Impulskontrollstörungen

Pathologisches Glücksspiel erhöhte die Libido -Hypersexualität zwanghafte Ausgaben oder den Kauf von Binge -Essen und zwanghaftes Essen kann bei Patienten auftreten, die mit behandelt werden Dopamin Agonisten, einschließlich Symmetrel (siehe Abschnitt Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln foder Symmetrel

Beobachtete Wechselwirkungen, die dazu führen, dass ein gleichzeitiger Gebrauch nicht empfohlen wird

Die gleichzeitige Verabreichung von Amantadin mit einer festen Dosiskombination von Hydrochlorothiazid und Triamteren kann die systemische Clearance des Arzneimittels verringern, was zu erhöhten Plasmakonzentrationen und toxischen Wirkungen führt (Verwirrungshalluzinationen Ataxie-Myoklonus).

In isolierten Fällen wurde bei Patienten, die Amantadin und gleichzeitige Antipsychotika oder Levodopa erhielten, über eine psychotische Dekompensation berichtet. Die gleichzeitige Verabreichung von Amantadin- und Anticholinergikern oder Levodopa kann Verwirrungshalluzinationen als Alptrarm-Magen-Darm-Störungen oder andere atropinähnliche Nebenwirkungen erhöhen (siehe Abschnitt ÜBERDOSIS ).

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Erwartete Wechselwirkungen zu berücksichtigen

Medikamente, die auf das Zentralnervensystem wirken

Die gleichzeitige Verabreichung von Amantadin und Drogen oder Substanzen (z. B. Alkohol), die auf das Zentralnervensystem wirken, kann zu einer additiven ZNS -Toxizität führen. Eine enge Beobachtung wird empfohlen (siehe Abschnitt ÜBERDOSIS ).

Warnungen für Symmetrel

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Symmetrel

Es wurde berichtet, dass Patienten mit bereits bestehenden Anfallsstörungen eine erhöhte Häufigkeit generalisierter Anfälle während der Amantadin-Therapie entwickeln. Eine Verringerung der Dosierung kann dieses Risiko minimieren. Diese Patienten sollten eng überwacht werden.

Bei Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen kann eine Zunahme der Verwirrung und Albträume der Halluzinationen auftreten.

Aufgrund der Möglichkeit schwerer nachteiliger Auswirkungen sollte bei der Verschreibung von Symmetrel für Patienten mit Arzneimitteln mit Arzneimitteln mit ZNS -Wirkungen oder für die die Risiken die Vorteile der Behandlung überwiegen. Eine kleine Anzahl von Selbstmordversuchen, von denen einige tödlich waren, wurden während der Behandlung mit Amantadin berichtet. Da einige Patienten auch Selbstmord versucht haben, indem eine Überdosis von Amantadinrezepten verwendet wird, sollte für die kleinste Menge geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar ist.

Periphere Ödeme, die wahrscheinlich auf eine lokale Gefäßstörung aufgrund der Behandlung mit Symmetrel auftreten können. Dies sollte bei Patienten mit Herzinsuffizienz berücksichtigt werden.

Eine besondere Sorgfalt ist bei Patienten mit oder mit einer wiederkehrenden Vorgeschichte erforderlich Ekzem Magengeschwüre oder Herz -Kreislauf -Störungen.

Symmetrel sollte bei Patienten mit Leber- oder Nierenstörungen vorsichtig eingesetzt werden. In Fällen einer beeinträchtigten Nierenfunktion sollte die Dosierung entsprechend der Kreatinin -Clearance des einzelnen Patienten angepasst werden, und idealerweise sollten die Plasma -Amantadin -Konzentrationen überwacht werden. Da nur geringe Mengen an Amantadin von Patienten beseitigt werden, die sich wegen Nierenversagen einer Hämodialyse unterziehen Dosierung und Verwaltung und Abschnitt ÜBERDOSIS ).

Bei Kindern wurde eine Unterkühlung beobachtet. Vorsicht sollte bei der Verschreibung von Symmetrel für die Vorbeugung und Behandlung von Influenza -Viruserkrankungen mit Vorsicht genommen werden (siehe auch Abschnitt Dosierung und Verwaltung ).

Da Amantadin anticholinerge Wirkungen hat, sollte es Patienten mit unbehandeltem Winkelverschluss nicht verabreicht werden Glaukom .

Wenn verschwommenes Sehen oder andere visuelle Probleme auftreten, sollte ein Augenarzt kontaktiert werden, um Hornhautödem auszuschließen. Falls das Hornhautödem diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit Amantadin diagnostiziert werden.

Einstellung der Behandlung

Eine abrupte Absetzung von Amantadin kann zu einer Verschlechterung der Symptome der Parkinson -Krankheit oder zu Symptomen führen, die dem neuroleptischen malignen Syndrom (NMS) Katatonie sowie zu kognitiven Manifestationen (z. B. Verschlechterung des mentalen Status delirium) ähneln. Es gab isolierte Berichte über einen möglichen Zusammenhang zwischen dem Auftreten oder einer Verschlimmerung von NMS oder neuroleptisch induzierten Katatonie und dem Entzug von Amantadin bei Patienten, die gleichzeitig neuroleptische Wirkstoffe einnehmen. Die Behandlung mit Amantadin sollte daher nicht abrupt gestoppt werden.

Widerstand

Widerstand to amantadine and rimantadine is readily achieved by serial passage of influenza virus strains in vitro oder vergeblich in Gegenwart der Droge. Influenza-A-Viren (gegen Amantadin und Rimantadin resistent) können entstehen, wenn diese Medikamente zur Behandlung von Influenza-Infektionen eingesetzt werden. Eine offensichtliche Übertragung von medikamentenresistenten Viren war möglicherweise der Grund für das Versagen der Prophylaxe und Behandlung bei Haushaltskontakten und Patienten mit Pflegeheimen. Bisher gibt es jedoch keine Hinweise darauf, dass das resistente Virus eine Krankheit erzeugt, die sich in irgendeiner Weise von der von empfindlichen Viren unterscheidet.

Impulskontrollstörungen

Die Patienten sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Impulskontrollstörungen überwacht werden. Patienten und Betreuer sollten sich bewusst werden, dass Verhaltenssymptome von Impulskontrollstörungen einschließlich pathologischer Glücksspiele eine verstärkte Libido -Hypersexualität zwanghafte Ausgaben oder den Kauf von Binge -Essen und zwanghaftes Essen bei Patienten auftreten können, die mit Dopaminagonisten einschließlich Symmetrel behandelt wurden. Die Dosisreduktion/Verjüngung sollte berücksichtigt werden, wenn sich solche Symptome entwickeln.

Fahren und Verwendung von Maschinen

Patienten, die Symmetrel erhalten, sollten gewarnt werden, dass schwindelerregendes Sehen und andere Zentralnervensymptome verschwommen sind (siehe Abschnitt Nebenwirkungen ) kann die Reaktion des Patienten auftreten und beeinträchtigen. In diesem Fall sollten sie keine Maschinen fahren oder verwenden.

Schwangerschaftslaktation Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Symmetrel ist während der Schwangerschaft kontraindiziert. Amantadinbezogene Komplikationen während der Schwangerschaft wurden berichtet

Tierdaten

Reproduktionstoxizitätsstudien wurden bei Ratten und Kaninchen durchgeführt. Bei Ratten erwiesen sich orale Dosen von 50 und 100 mg/kg als teratogen

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Amantadin wird in Muttermilch überführt. Bei gestillten Säuglingen wurden unerwünschte Arzneimittelreaktionen berichtet. Pflegemütter sollten kein Symmetrel nehmen.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Frauen des Kinderpotentials müssen während der Behandlung und 5 Tage nach ihrer letzten Amantadin-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung (Methoden, die zu weniger als 1 % Schwangerschaftsraten führen) anwenden.

Unfruchtbarkeit

Symmetrel bei einer Dosis von 32 mg/kg/Tag (gleich der maximal empfohlenen menschlichen Dosis einer mg/m ² Basis), die sowohl männlichen als auch weiblichen Ratten verabreicht wurden, beeinträchtigte die Fruchtbarkeit (siehe Abschnitt Nichtklinische Toxikologie ).

Überdosierungsinformationen für Symmetrel

Überdosierung (akute Überdosierung mit Vielfachen der maximal empfohlenen Dosis oder Überbelichtung aufgrund hoher Dosierungen für ältere und/oder renal beeinträchtigte Patienten) mit Symmetrel kann zu einem tödlichen Ergebnis führen (siehe Abschnitt Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ).

Anzeichen und Symptome

Neuromuskuläre Störungen und Akutsymptome Psychose sind prominente Merkmale einer akuten Vergiftung mit Amantadin.

Zentralnervensystem

Hyperreflexie Motor -Unruhe -Krämulsionen Extrapyramidenszeichen (Torsion Spasmen Dystonische Haltung) Dilatatierte Pupillen Dysphagie Verwirrung Desorientierung Delirium visuelle Halluzinationen Myoklonus Aggression/Feindseligkeit depressive Bewusstseinsniveau und Koma.

Atmungssystem

Hyperventilation Lungenödem -Atemnot, einschließlich Erwachsener Atemnotssyndrom .

Herz -Kreislauf -System

Herzstillstand und ein plötzlicher Herz Tod wurden berichtet. Sinus Tachykardie Arrhythmie Hypertonie.

Magen -Darm -System

Übelkeit erbrechen trockene Mund.

Nierenfunktion

Nierenfunktionsstörung im Urin Retention einschließlich einer Erhöhung des Brötchens und einer verminderten Kreatinin -Clearance.

Überdosis durch kombinierte medikamentöse Behandlung

Die peripheren und zentralen nachteiligen Wirkungen von Anticholinergika werden durch die gleichzeitige Anwendung von Amantadin und akute psychotische Reaktionen erhöht, die mit denen identisch sein können, die durch Atropinvergiftung verursacht werden können, wenn große Dosen von anticholinergen Wirkstoffen verwendet werden. Wenn gleichzeitig Alkohol- oder Zentralnervenstimulanzien eingenommen wurden, können die Anzeichen und Symptome einer akuten Vergiftung mit Amantadin erschwerend und/oder modifiziert werden.

Management

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

Entfernung und/oder Inaktivierung von Vergiftungsmitteln (en): Induktion von Erbrechen und/oder Magenaspiration und Spülung, wenn der Patient bei angemessener Beurteilung bewusst aktiviert wird. Da Amantadin bei der Erhaltung der Nieren -Ausscheidungsfunktion im Urin weitgehend unverändert ist, und gegebenenfalls erzwungene Diurese, die bei Bedarf erzwungen sind, werden sie wirksam aus dem Blutkreislauf wirksam. Die Versauerung des Urins begünstigt die Ausscheidung von Amantadin im Urin. Die Hämodialyse entzieht keine signifikanten Mengen an Symmetrel; Bei Patienten mit Nierenversagen wurde 4-Stunden-Hämodialyse nach einer einzigen oralen Dosis von 300 mg 7 bis 15 mg entfernt.

Überwachung der Blutdruck -Herzfrequenz -Atemwegstemperatur und Behandlung für mögliche Hypotonie und Herzrhythmien bei Bedarf. Bei der Verabreichung von adrenergen Substanzen bei Herzrhythmusstörungen und Hypotonie ist Vorsicht geboten, da sich der klinische Status aufgrund der arrhythmogenen Natur der adrenergen Arzneimittel verschlechtern kann.

Krämpfe und übermäßige motorische Unruhe: Verabreichung von Antikonvulsiva wie Diazepam I.V. Paraldehyd I.M. oder pro Rektum oder Phenobarbital I.M.

Akute psychotische Symptome Delirium Dystonische Haltung myoklonische Manifestationen: Physostigmin durch langsame i.v. Infusion (1 mg Dosen bei Erwachsenen 0,5 mg bei Kindern) in der wiederholten Verabreichung nach anfänglicher Reaktion und nachfolgender Bedarf wurde berichtet.

Menge an Codein in Tylenol 3

Urinbehebung: Die Blase sollte katheterisiert werden; Für die erforderliche Zeit kann ein innewohnender Katheter an Ort und Stelle gelassen werden.

Kontraindikationen für Symmetrel

• Schwangerschaft;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Amantadin oder einem der Hilfsstoffe von Symmetrel.

Klinische Pharmakologie foder Symmetrel

Pharmakotherapeutische Gruppe

Antiparkinson-Mittel und Anti-Influenzal-Virostatik.

Wirkungsmechanismus (MOA)/ Pharmakodynamik (PD)

Als Antiparkinson -Agent

Es wird angenommen, dass Amantadin die Freisetzung von Dopamin aus zentralen Neuronen verbessert und seine Wiederaufnahme in synaptische Vesikel verzögert.

Es kann auch eine gewisse anticholinerge Aktivität ausüben.

Bei der Verabreichung allein oder in Kombination mit anderen Medikamenten verbessert Amantadin sowohl die Kardinalzeichen als auch die Symptome des Parkinsonismus und der funktionellen Kapazität.

Der Effekt setzt im Allgemeinen 2 bis 5 Tage nach Behandlung begonnen. Es wirkt sich insbesondere positiv auf die Steifigkeit und das Zittern der Alkinesie aus.

Als Anti-Influenzal-Virostatik

Amantadin hemmt spezifisch die Replikation von Influenza -A -Viren bei niedrigen Konzentrationen. Die Verwendung eines empfindlichen Plaque-Reduktions-Assay-Assays Human Influenza-A-Viren mit H1N1 H2N2 H3N2-Subtypen werden durch 0,4 Mikrogramm/ml oder weniger Amantadin gehemmt. Der genaue Mechanismus der Virostatikum Die Aktivität von Amantadin wurde nicht vollständig aufgeklärt. Amantadin blockiert die Ionenkanalaktivität des M2 -Virusproteins im Influenzavirus durch allosterische Hemmung und kann als Folge der viralen Entdeckung nicht stattfinden. Dies hemmt schließlich die virale Replikation. Auswirkungen auf die verspäteten Replikationsschritte mit beeinträchtigter Virusanordnung wurden für bestimmte Vogel -Influenzaviren gefunden.

Pharmakokinetik (PK)

Absorption

Amantadin wird langsam, aber fast vollständig absorbiert. Spitzen-Plasmakonzentrationen von ungefähr 250 ng/ml und 500 ng/ml werden innerhalb von 3-4 Stunden nach einer einzelnen oralen Verabreichung von 100 mg bzw. 200 mg Amantadin erreicht.

Nach einer wiederholten Verabreichung von 200 mg täglich setzt sich die Plasmakonzentration im stationären Zustand innerhalb von 3 Tagen bei 300 ng/ml ab.

Verteilung

In vitro 67% von Amantadin sind an Plasmaproteine ​​gebunden. Eine beträchtliche Menge an Amantadin ist an rote Blutkörperchen gebunden. Die Erythrozyten -Amantadinkonzentration bei normalen gesunden Freiwilligen beträgt das 2,66 -fache der Plasmakonzentration.

Das scheinbare Verteilungsvolumen (VD) des Arzneimittels beträgt 5-10 l/kg, was auf eine ausgedehnte Gewebebindung hinweist. Es nimmt mit zunehmenden Dosen ab. Die Konzentration von Amantadin in der Nierenleber und der Milz der Lungenherz ist höher als im Blut.

Das Medikament sammelt sich nach mehreren Stunden in Nasensekreten an.

Sollte Aspirin mit Essen genommen werden

Amantadin überquert die Blut-Gehirn-Schranke; Es ist jedoch nicht möglich, dieses Ereignis zu quantifizieren.

Biotransformation / Stoffwechsel

Amantadin wird in geringem Maße metabolisiert und 8 Metaboliten des Arzneimittels wurden identifiziert. Der Hauptmetabolit Der N-Acetylierte Metaboliten macht 5-15% der verabreichten Dosis aus. Die pharmakologische Wirksamkeit oder Toxizität von Metaboliten ist nicht bekannt.

Obwohl die Auswirkungen des Acetylatorstatus des Individuums auf den Stoffwechsel des Arzneimittels nicht ausführlich untersucht werden

Beseitigung

Amantadin wird bei gesunden jungen Erwachsenen mit einer durchschnittlichen Halbwertszeit von 15 Stunden (10-31 Stunden) eliminiert.

Die Gesamtplasmabahlung entspricht ungefähr der Nierenfreiheit (250 ml/min). Die Clearance der Nierenamantadin ist viel höher als die Kreatinin -Clearance, was auf die tubenförmige Nierensekretion hinweist.

Eine einzelne Dosis Amantadin wird wie folgt über 72 Stunden ausgeschieden: 65-85% unverändert 5-15% als Acetylmetabolit im Urin und 1% in Kot. Nach 4-5 Tagen scheinen 90% der Dosis im Urin unverändert zu sein. Der pH -Wert des Urins hat einen signifikanten Einfluss auf die Eliminierungsrate und eine Erhöhung des pH -Werts im Urin kann zu einem erheblichen Rückgang der Eliminierungsrate von Amantadin führen.

Dosis Verhältnismäßigkeit

Amantadin zeigt eine dosisproportionale Pharmakokinetik über einen Dosisbereich von 100 bis 200 mg.

Besondere Populationen

Geschlechtseffekt

Einige Studien weisen auf die Möglichkeit einer höheren Nieren -Clearance von Amantadin bei Männern als bei Frauen hin.

Geriatrische Patienten

Im Vergleich zu Daten von gesunden jungen Erwachsenen wird die Halbwertszeit verdoppelt und die Nierenfreiheit verringert. Das Nieren-/Kreatinin -Clearance -Verhältnis bei älteren Probanden ist niedriger als bei jungen Menschen. Im Allgemeinen ist die röhrenförmige Sekretion bei älteren Menschen stärker reduziert als die glomeruläre Filtration. Bei älteren Patienten mit Nierenfunktionsstörungen erhöhen eine wiederholte Verabreichung von 100 mg täglich 14 Tage die Plasmakonzentration in den toxischen Bereich.

Nierenbehinderung

Da Amantadin hauptsächlich durch die Nieren ausgeschieden wird, kann es sich bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung ansammeln. Eine Kreatinin -Clearance von weniger als 40 ml/[min. 1,73 m ² ] verursacht einen 3- bis 5-fachen Anstieg der Halbwertszeit und eine 5-fache Abnahme der Gesamt- und Nieren-Clearance. Niereneliminierung ist dominant Auch bei Nierenversagen.

Ältere Patienten oder Patienten mit Nierenversagen sollten eine angemessen reduzierte Dosierung gemäß der individuellen Kreatinin -Clearance erhalten. Die Zielplasma -Amantadinkonzentration sollte maximal 300 Nanogramm/ml nicht überschreiten.

Hämodialyse

Der kleine Amantadin wird durch Hämodialyse entfernt; Diese Ineffizienz kann mit seiner umfangreichen Gewebebindung zusammenhängen. Weniger als 5% einer Dosis werden nach 4-stündiger Hämodialyse beseitigt. Die mittlere Halbwertszeit erreicht 24 Dialyse - Stunden.

Hepatische Beeinträchtigung

Der Einfluss der Leberbeeinträchtigung auf die Pharmakokinetik von Amantadin ist nicht bekannt. Der Hauptanteil der verabreichten Amantadindosi Biotransformation/Stoffwechsel über) .

Lebensmitteleffekt

Lebensmittel haben keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amantadin. Eine leichte Verzögerung beim Einsetzen der Absorption kann nach Verabreichung von Symmetrel mit Nahrung beobachtet werden.

Ethnische Sensibilität

Obwohl die Auswirkungen der ethnischen Empfindlichkeit und Rasse auf die Pharmakokinetik von Amantadin nicht ausgiebig untersucht wurden Biotransformation/Stoffwechsel über).

Klinische Studien

Symmetrel ist ein etabliertes Produkt. Es wurden keine aktuellen klinischen Studien durchgeführt.

Patienteninformationen für Symmetrel

Anweisungen zur Verwendung und Handhabung

HINWEIS: Symmetrel sollte außerhalb der Reichweite und des Sehens der Kinder gehalten werden.